Клиническое значение современной диагностики в лечении латентных инфекций верхних дыхательных путей

Бычкова, Екатерина Васильевна

Диссертации по медицине → Болезни уха, горла и носа

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Клиническое значение современной диагностики в лечении латентных инфекций верхних дыхательных путей

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Бычкова, Екатерина Васильевна Санкт-Петербург 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое значение современной диагностики в лечении латентных инфекций верхних дыхательных путей

На правах рукописи

Бычкова Екатерина Васильевна

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СОВРЕМЕННОЙ ДИАГНОСТИКИ В ЛЕЧЕНИИ ЛАТЕНТНЫХ ИНФЕКЦИЙ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

14.00.04. - болезни уха, горла, носа

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2008

003454203

Работа выполнена в ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургский университет» Федерального агентства по образованию

государственный

Научный руководитель:

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор НАКАТИС Яков Александрович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор ЦВЕТКОВ Эдуард Анатольевич Доктор медицинских наук, профессор ПАЩИНИН Александр Николаевич

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита диссертации состоится « -/Л 2008 года

, ое & У-

в часов на заседании диссертационного совета Д 208.091.01 при ФГУХ

«Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи Росметодтехнологий» (по адресу: 190013, Санкт-Петербург, ул. Бронницкая, д. 9)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи Росметодтехнологий» Автореферат разослан 2008 года

Ученый секретарь диссертационного совета:

кандидат медицинских наук Дроздова Марина Владимировна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования

Патология органов дыхания продолжает занимать лидирующее положение в структуре заболеваемости с временной утратой трудоспособности. В связи с этим проблема адекватной диагностики, рационального лечения и обоснованной профилактики неспецифических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей (ВДП) сохраняет актуальность для врачей различных специальностей (Пискунов Г.З. с соавт., 2002; Крюков А.И. с соавт., 2004; Плужников М.С. с соавт., 2005; Авдеева С.Н., 2006; Ключников С.О. с соавт., 2007).

Одной из возможных причин воспалительных заболеваний ВДП является инфекционный процесс. Сопротивление организма человека постоянно присутствующим в окружающей среде инфекционным агентам зависит от состояния всех компонентов иммунной защиты, в том числе и от факторов местного иммунитета слизистой оболочки ВДП.

Среди всех типов инфекционных агентов стрептококки и вирусы герпеса человека очень широко распространены в популяции людей. Наиболее распространенной формой взаимодействия организма человека и этих возбудителей является персистенция последних. Неадекватный защитный ответ организма человека на присутствие инфекционного агента может приводить к трансформации заболевания в хроническую или рецидивирующую форму. Проведение лечебных мероприятий без учета указанных факторов приводит к неудовлетворительным отдаленным результатам (Арефьева Н.А. с соавт., 1997; Плужников М.С. с соавт., 2003; 2005; Каримова И.М., 2004).

Поиск и использование надежных и малозатратных маркеров, включающих спектр наиболее распространенных инфекционных агентов и некоторых важных компонентов местного иммунитета, позволит своевременно выявить группу пациентов с неблагоприятным течением воспалительных заболеваний ВДП для проведения адекватных терапевтических мероприятий.

Данные обстоятельства позволяют сформулировать цель и задачи

настоящего исследования. Цель исследования

Разработать комплекс информативных клинико-диагностических критериев для прогнозирования неблагоприятного клинического течения неспецифических воспалительных заболеваний ВДП. Задачи исследования

1. Определить взаимосвязь между концентрацией секреторного иммуноглобулина А (б^А), клинической формой течения неспецифических воспалительных заболеваний ВДП и наличием бактериально-вирусной инфекции.

2. Определить частоту выявления стрептококков группы А, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6-го типа и вируса герпеса человека 8-го типа в слизистой оболочке у пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП.

3. Установить взаимосвязь между клиническим течением воспалительных заболеваний ВДП и частотой выявления инфекционных агентов в слизистой оболочке.

4. Уточнить этиологические и патогенетические факторы, приводящие к неблагоприятному клиническому течению ряда неспецифических воспалительных заболеваний ВДП.

Научная новизна исследования

Впервые выявлены особенности бактериально-вирусной микрофлоры слизистой оболочки пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП, позволяющие прогнозировать клиническое течение воспалительных заболеваний ВДП и обосновывать необходимость назначения системной антибактериальной терапии. Практическая значимость работы

предположить тяжесть клинического течения неспецифических воспалительных заболеваний ВДП и своевременно назначить системную антибактериальную терапию.

Внедрение результатов исследования в клиническую практику позволит повысить эффективность лечения пациентов за счет выявления некоторых особенностей патогенеза рецидивирующих воспалительных заболеваний ВДП.

Обоснована возможность клинико-лабораторного подхода к прогнозированию возможных рецидивов и обострений воспалительной патологии ЛОР-органов. Полученные данные позволяют использовать их в клинической практике для оптимизации лечения пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП. Основные положения, выносимые на защиту

1. Частота встречаемости стрептококков группы А в соскобах из лакун небных миндалин и задней стенки носоглотки превышает 90% и не может служить достаточным обоснованием необходимости назначения системной антибактериальной терапии в группе обследованных пациентов.

2. Частота встречаемости вируса герпеса человека 6-го типа взаимосвязана со степенью тяжести заболевания и назначением системной антибактериальной терапии у пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП, включенных в настоящее исследование.

3. Частота встречаемости инфекционных агентов (вируса Эпштейна-Барр и вируса герпеса человека б-го типа) у обследованных пациентов взаимосвязана с частотой предшествующих лечению обострений и рецидивов воспалительных заболеваний ВДП.

4. Частота встречаемости вируса герпеса человека 6-го типа у пациентов взаимосвязана с частотой последовавших за лечением обострений и рецидивов воспалительных заболеваний ВДП.

5. Использование ПЦР для обнаружения вирусов Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6-го типа и стрептококков группы А в соскобе со слизистой оболочки из лакун небных миндалин и задней стенки носоглотки у пациентов с

неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП служит простым, надежным и информативным способом прогнозирования клинического течения неспецифических воспалительных заболеваний ВДП.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы реализованы в клинической больнице № 122 им. Л.Г. Соколова Федерального медико-биологического агентства (ранее - Центральная медико-санитарная часть № 122), в клинике профессиональных заболеваний НИИ промышленной и морской медицины Федерального медико-биологического агентства, кафедре оториноларингологии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на IV международной конференции «Воздух 2004» (Санкт-Петербург, 2004), X Всероссийском научном форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2006), научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2006). По теме диссертации опубликованы 7 научных работ.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 109 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора научной литературы, главы, посвященной характеристике обследованных пациентов и применяемых методов исследования, главы собственных наблюдений и полученных результатов, анализа и обсуждения полученных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной научной литературы, включающего 228 источников (95 отечественных и 133 зарубежных авторов).

Диссертация иллюстрирована 6 рисунками и 8 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

Проведено комплексное обследование 84 пациентов в возрасте от 18 до 70 лет с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП, получавших амбулаторное и стационарное лечение в отделении оториноларингологии клинической больницы № 122. Основным критерием отбора пациентов служили: отсутствие тяжелой сопутствующей патологии и отсутствие системного или местного антибактериального лечения в течение 2-х месяцев до начала обследования. Данные о пациентах представлены таблице 1.

Таблица 1

Распределение обследованных пациентов по нозологическим формам неспецифических воспалительных заболеваний ВДП.

Нозологическая форма заболевания Число обследованных пациентов

м ж Всего

Абс %

Острый риносинусит 6 6 12 14,3

Обострение хронического риноскнускга 5 6 11 13,0

Хронический компенсированный тонзиллит 9 16 25 29,8

Хронический декомпенсированный тонзиллит 7 8 15 17,9

Хронический фарингит 7 14 21 25,0

Всего 34 50 84 100

Примечание: Абс. - абсолютное число обследованных больных, % - относительная частота признака, выраженная в %.

На основании данных собранного анамнеза и оценки тяжести клинического течения неспецифических воспалительных заболеваний ВДП для обследованных пациентов, были введены следующие дополнительные критерии:

1) необходимость применения системной антибактериальной терапии (САБТ); по этому критерию пациенты были распределены по двум группам: I-ая группа «САБТ+» была составлена из пациентов, у которых клиническое течение заболевания обуславливало необходимость назначения САБТ (39

человек); II-ая - группа сравнения - 45 человек. Пациенты группы сравнения получали только местную, патогенетическую и симптоматическую терапию;

2) частота предшествующих обострений и рецидивов заболевания (анамнестический критерий). На основании собранного анамнеза пациенты, включенные в настоящее исследование, были распределены также по двум группам: группу «Частые» составили пациенты, которые отмечали в анамнезе обострения и рецидивы заболевания 3 и более раз в год (40 человек); в группу сравнения были включены обследованные пациенты, у которых в анамнезе обострения и рецидивы воспалительных заболеваний ВДП встречались менее 3-х раз в год (44 человека);

3) частота последовавших за обследованием в клинической больнице №122 обострений и рецидивов заболевания (катамнестический критерий). Для получения этих данных 60 пациентов были интервьюированы после 12-ти месяцев с момента нашего исследования. На основании этих сведений пациенты были распределены по следующим группам: группу «Частые-1» составили пациенты, которые при опросе отмечали обострения и рецидивы заболевания 3 и более раз за год (20 человек); группу сравнения составили пациенты, у которых при опросе выявлены обострения и рецидивы воспалительных заболеваний ВДП реже 3-х раз за год (40 человек).

Все пациенты обследовались по стандартной схеме, принятой в JIOP-отделении клинической больницы № 122. Дополнительно производился забор материала по стандартной методике для ПЦР.

Диагностика инфекционных агентов - стрептококков группы А, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6-го типа и вируса герпеса человека 8-го типа (Str.A, EBV, HHV-6 и HHV-8, соответственно) осуществлялась методом ПЦР, реактивами фирмы НПФ «Гентех» (Москва, Россия) в соскобах из лакун небных миндалин и задней стенки носоглотки до начала лечения. Для постановки ПЦР использовалось оборудование отечественного производства «ДНК-технология» (Москва, Россия), имеющее соответствующие сертификаты.

Определение уровня slgA выполнено у 37 пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью тест-системы фирмы «Хема-Медика» с моноклональными антителами против секреторного компонента и а-цепи иммуноглобулина А. Материалом для исследования служили смывы со слизистой оболочки ротоглотки, забор которых также проводился до начала лечения. Пробы хранили при -20°С в течение 1-1,5 месяцев до проведения исследований.

Сопоставление клинических и лабораторных данных выполнялось при помощи пакета программ Excel Windows ХР и методом %-квадрат. Различие считалось достоверным при р<0,05.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

1. Определение уровня slgA. У 37 пациентов определены показатели уровня slgA методом ИФА в смывах со слизистой оболочки ротоглотки. Уровень slgA, сопоставимый с нормой, отмечен у 6 человек (16%), отличный от нормальных показателей у 31 человека, что составило 84% (рис. 1). Рис. 1. Изменение концентрации slgA в смывах из ротоглотки у пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП.

28%

В Нормальный уровень slgA

16%

0 Повышение уровня slgA

■ Снижение уровня slgA

Согласно полученным результатам у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями ВДП (20 из 37 пациентов) недостоверно чаще отмечен пониженный уровень з1§А в смывах из ротоглотки. Однако при сопоставлении данных о концентрации б^А с установленным диагнозом и

дополнительно введенными нами критериями (необходимостью применения САБТ и анамнестическим и катамнестическим критериями) достоверных взаимосвязей обнаружено не было.

Таким образом, исследование уровня slgA в смывах из ротоглотки у обследованных пациентов не коррелирует ни с нозологическими, ни с одним из дополнительных критериев.

2. Определение частоты встречаемости стрептококков группы А и вирусов герпеса человека. Методом ПЦР были обследованы соскобы слизистой оболочки из лакун небных миндалин и задней стенки носоглотки, полученные от 84 пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП до начала лечения. Str.А и EBV выявлялись наиболее часто - частота их встречаемости составила 91% (76 человек) и 57% (48 человек) соответственно. Положительный результат методом ПЦР в отношении HHV-6 получен у 21 пациента (25%), а HHV-8 - у 3 5 пациентов (26%) (рис. 2). Рис. 2. Частота встречаемости Str.A и вирусов герпеса человека у обследованных пациентов.

Сочетанная бактериально-вирусная инфекция в соскобах со слизистой ВДП была обнаружена у 53 человек (63%). Среди них у половины пациентов обнаружено наличие двух инфекционных агентов - Б^.А и EBV (42 человека, 50%) и у четверти - одновременное наличие вй-.А с или Н1ТУ-8 (21

человек, 25% и 15 человек, 26% соответственно).

Достоверных отличий между частотой обнаружения ассоциаций инфекционных агентов: Str.A+EBV, Str.A+HHV-6 и Str.A+HHV-8, не было обнаружено. Кроме того, расчеты показали, что концентрация slgA в смывах из ротоглотки пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП не была достоверно связана ни с одним из исследуемых инфекционных агентов или их ассоциаций в соскобах со слизистой оболочки.

3. Частота встречаемости инфекционных агентов у пациентов, распределенных по группам согласно поставленному диагнозу. В настоящее исследование было включено 84 пациента с различными неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП (табл. 1). Сравнения частоты выявления каждого из четырех исследованных инфекционных агентов, по сравнению с остальными агентами в группах пациентов с различными нозологическими формами заболеваний ВДП не показали достоверной разницы. Кроме того, также не удалось обнаружить достоверных взаимосвязей при аналогичном анализе результатов по сочетанной бактериально-вирусной инфекции у обследованных пациентов.

4. Частота встречаемости инфекционных агентов у пациентов, распределенных по группам согласно необходимости применения системной антибактериальной терапии. По степени выраженности общих и местных симптомов заболевания обследованные пациенты были распределены на группы: 1-я группа - «САБТ+» - пациенты, требовавшие назначения системной антибактериальной терапии (39 человек); П-я группа сравнения -пациенты, которым назначение САБТ не требовалось (45 человек).

Результаты статистического анализа показали, что частота выявления Str.А была одинаково высокой в обеих группах (88% и 93%). Следовательно, необходимость назначения САБТ зависела не только от обнаружения Str.A методом ПЦР в соскобах со слизистой оболочки ВДП. Назначение САБТ не коррелировало ни с обнаружением EBV, ни с выявлением HHV-8 в соскобах из лакун небных миндалин и задней стенки носоглотки.

Однако частота встречаемости ННУ-6 была достоверно выше в группе пациентов, которые получали САБТ, чем у пациентов группы сравнения, не получавших САБТ (р<0,05) (рис. 3).

Рис. 3. Частота изолированного выявления инфекционных агентов в группе «САБТ+» и группе сравнения.

частота выявления

Таблица 2

Частота встречаемости ассоциаций инфекционных агентов в группах обследованных пациентов.

Патогены «САБТ+» Группа сравнения Достоверность отличия

в&.А+ЕВУ(-) 17,3%, 13 чел. 27,6%, 21 чел. р>0,05

8Ь\А+ЕВУ(+) 23,6%, 18 чел. 31,5%, 24 чел.

81г.А+ННУ-6(-) 21,1%, 16 чел. 51,3%, 39 чел. р<0,02

81г.А+ННУ-6(+) 23,6%, 18 чел. 4,0%, 3 чел.

81г.А+ННУ-8(-) 31,7%, Пчел. 40,0%, 22 чел. р>0,05

81г.А+ННУ-8(+) 8,3%, 4 чел. 20,0%, 11 чел.

81г.А+ЕВУ(-)ННУ-6(-) 10,6%, 8 чел. 21,1%, 16 чел. р<0,05

81г.А+ЕВУ(+)ННУ-6(+) 11,8%, 9 чел. 1,3%, 1 чел.

При статистическом анализе распространенности ассоциаций 8гг.А+ЕВУ и 8п".А+НЫУ-8 достоверных отличий в группе «САБТ+» и группе сравнения не выявлено.

Обнаруженное ранее достоверное отличие (р<0,05) между пациентами, получавшими САБТ (группа «САБТ+»), и группой сравнения, не получавшей САБТ, в отношении вируса ННУ-6, подтвердилось и усилилось при сопоставлении результатов по выявлению сочетанной бактериально-вирусной инфекции - Б^.А+ННУ-б (р<0,02).

При выявлении на слизистой оболочке тройной сочетанной бактериально-вирусной инфекции — Бй.А+ЕВУ+ННУ-б также обнаружено достоверное различие (р<0,05) между пациентами этих же групп, однако степень данных отличий была ниже, чем при выявлении ассоциации 8П".А+ННУ-6 (р<0,02) (табл. 2). Следовательно, можно предположить, что присутствие ННУ-6 и/или сочетанная 81т.А+ННУ-6 инфекция утяжеляет течение неспецифических воспалительных заболеваний ВДП, поскольку необходимость применения САБТ достоверно коррелирует с обнаружением ННУ-6 и/или БйчА+ННУ-б в соскобах из лакун миндалин и задней стенки носоглотки у обследованных пациентов. Этот лабораторный показатель может служить маркером, характеризующим пациентов, у которых клиническое течение болезни может потребовать назначения САБТ.

5. Частота встречаемости инфекционных агентов у пациентов, распределенных по группам согласно анамнестическому критерию. Сопоставление анамнестических сведений обследованных пациентов позволило распределить их по группам согласно частоте предшествующих лечению обострений и рецидивов неспецифических воспалительных заболеваний ВДП: группу «Частые» составили 40 человек, у которых обострения и рецидивы заболевания возникали 3 раза в год и чаще; группу сравнения составили 44 человека (обострения и рецидивы у них возникали реже 3-х раз в год). Частота встречаемости изолированных инфекционных агентов, согласно частоте предшествующих рецидивов и обострений у обследованных пациентов, представлена на рисунке 4.

Рис. 4. Частота встречаемости изолированных инфекционных агентов согласно частоте предшествующих обострений и рецидивов.

- Ü3 Группа "Частые" ED Группа сравнения

zasä ps0,05

............1Ч1—г—'ruf -wiiarf

Y r / / /

0% 10% 20% 30% 40% 50%

частота выявления

В обеих группах частота встречаемости Str. А в соскобах из лакун миндалин и задней стенки носоглотки была одинаково высокой (93% и 89%, соответственно). Обнаружение HHV-8 не имело достоверной взаимосвязи с частотой предшествующих обострений и рецидивов. Однако частота встречаемости HHV-6 и EBV среди пациентов с частыми рецидивами и обострениями была достоверно выше, чем в другой группе.

Оценивая эти же показатели в группе «Частые» и группе сравнения при сочетанной инфекции, высокая степень достоверности сохранялась только для группы Str.A+HHV-б, а для показателя частоты рецидивов и обострений в группе Str.A+EBV сохранялась только тенденция. Обнаружение HHV-8 в сочетании со Str.А и другими исследуемыми вирусами герпеса человека, не имело достоверной взаимосвязи с частотой предшествующих обострений и рецидивов. При сопоставлении данных в группах по наличию тройной сочетанной инфекции (Str.A+EBV+HHV-6) определена высокая степень достоверности различия (р<0,02). Данные представлены в таблице 3.

Таблица 3

Частота встречаемости сочетанных инфекционных агентов согласно анамнестическому критерию.

Патогены Группа "Частые" Группа сравнения Достоверность отличия

в^А+ЕВУО 15,6%, Пчел 29,3%, 22 чел. р>0,05

81г.А+ЕВУ(+) 31,5%, 24 чел. 23,6%, 18 чел.

8И.А+ННУ-6(-) 23,6%, 18 чел. 48,8%, 37 чел. р<0,02

БО-А+НН У-6(+) 23,6%, 18 чел. 4,0%, 3 чел.

81г.А+ННУ-8(-) 39,8%, 22 чел. 32,7%, 18 чел. р>0,05

8Ьг.А+ННУ-8(+) 7,4%, 4 чел. 20,1%, 11 чел.

8й-.А+ЕВУ(-)ННУ-6(-) 4,8%, 4 чел. 23,9%, 20 чел. р<0,02

8и-.А+ЕВУ(+)ННУ-6(+) 13,1%, 11 чел. 0%

Таким образом, обнаружение сочетанной Бй-.А+ННУ-б инфекции повышает межгрупповую достоверность различия и может служить надежным негативным маркером отягощенного клинического течения неспецифических воспалительных заболеваний ВДП.

6. Частота встречаемости инфекционных агентов у пациентов, распределенных по группам согласно катамнсстическому критерию. Через 12 месяцев после проведенного опроса 60 пациентов были разделены на группы «Частые-1» - 20 человек и группу сравнения - 40 человек (аналогично анамнестическому критерию).

На рисунке 5 показано распределение частоты выявления исследуемых изолированных инфекционных агентов в группе «Частые-1» и группе сравнения. Анализ полученных данных позволяет установить достоверную взаимосвязь между обнаружением ННУ-6 в виде изолированной инфекции и последующими частыми (более 3-х раз в год) обострениями и рецидивами неспецифических воспалительных заболеваний ВДП.

Рис. 5. Частота встречаемости изолированных инфекционных агентов согласно частоте обострений и рецидивов, наблюдаемых за последовавший год.

1, ы—. ................ 1<Ш||Г1«К1

^ . .... „- / ,--' . 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60%

частота выявления

Сопоставление лабораторных и катамнестических данных при выявлении сочетанной бактериально-вирусной инфекции показало наличие прямой достоверной взаимосвязи между обнаружением ННУ-6 в виде ассоциации со Б^.А и частыми последующими обострениями и рецидивами неспецифических воспалительных, заболеваний ВДП (табл. 4).

Таблица 4

Частота встречаемости инфекционных агентов согласно катамнестическому критерию.

Патогены Группа "Частые-1" Группа сравнения Достоверность отличия

8».А+ЕВУ(-) 18,9%, 10 чел. 32,4%, 18 чел. р>0,05

81г.А+ЕВУ(+) 16,3%, 9 чел. 32,4%, 18 чел.

8й\А+ННУ-6(-) 10,8%, 6 чел. 54,0%, 30 чел. р<0,02

8й\А+ННУ-6(+) 24,4%, 14 чел. 10,8%, 6 чел.

81г.А+ННУ-8(-) 31,0%, 13 чел. 41,4%, 18 чел. р>0,05

81г.А+ННУ-8(+) 6,9%, 3 чел. 20,7%, 9 чел.

8й-.А+ЕВУ(-)ННУ-6(-) 5,4%, 3 чел. 27,0%, 15 чел. р<0,05

81г.А+ЕВУ(+)ННУ-6(+) 15,0%, 6 чел. 5,4%, 3 чел.

Присутствие ННУ-6 в ассоциации со Бьг.А и ЕВУ также усиливает межгрупповое различие до достоверного, тогда как двойная ассоциация Би-.А+ЕВУ выявляется у пациентов в обеих группах («Частые-1» и группе сравнения) без значимых статистических различий.

Таким образом, предложенный выше неблагоприятный маркер - наличие ННУ-6 и/или Б^.А+ННУ-б, выявляемый методом ПЦР на слизистой оболочке ВДП, сохраняет свою значимость и для проспективного выявления пациентов с вероятным более тяжелым клиническим течением воспалительного заболевания ВДП. Анализ распространенности других изучаемых патогенов в группе «Частые-1» и группе сравнения не показал значимых различий между пациентами этих двух групп.

7. Анализ частоты встречаемости инфекционных агентов в различных группах пациентов.

Рис. 6. Распределение обследованных пациентов в анализируемых группах.

* - статистически значимая достоверность различия между пациентами группы «САБТ+» до лечения.

Сравнение распределения пациентов внутри каждой из выделенных групп показало, что 27 человек (69%) из группы «САБТ+» вошли в состав группы «Частые» и 12 человек (31%) - в группу «Частые-1». Из группы сравнения пациентов, не нуждавшихся в назначении САБТ в состав группы «Частые» вошли 14 человек (31%), а 8 человек (18%) - в группу «Частые-1», соответственно (рис. 6).

Полученные данные подтверждают достоверность предложенного маркера, так как большинство пациентов, нуждавшихся в назначении САБТ, ретроспективно страдали более частыми (чаще, чем 3 раза в год) обострениями и рецидивами неспецифических воспалительных заболеваний ВДП, более того, назначение САБТ не влияло на дальнейшую частоту рецидивов и обострений заболевания.

Анализ полученных данных показал, что 16 человек одновременно принадлежали к обеим группам «Частые» и «Частые-1». С помощью предложенного в нашем исследовании маркера (ассоциации Str.A+HHV-6), было выявлено 12 из этих 16 пациентов, у которых отмечены частые рецидивы и обострения заболевания ВДП, как в анамнезе, так и после опроса через 12 месяцев, несмотря на проводимое адекватное консервативное лечение. Таким образом, неблагоприятный маркер - наличие HHV-6 и Str.A+HHV-6, выявляемый методом ПЦР на слизистой оболочке ВДП, сохраняет свою достоверность для проспективного выявления пациентов с возможным наиболее тяжелым хроническим и постоянно рецидивирующим течением болезни. Частота обнаружения EBV также достоверно коррелировала с принадлежностью пациента к группе «Частые», однако выявление совместного присутствия Str.A+EBV в соскобах со слизистой оболочки ВДП у этих пациентов не отличалась от таковой у пациентов, которые принадлежали к группам сравнения (в момент обследования и после опроса через 12 месяцев).

ВЫВОДЫ

1. Определение концентрации slgA в смывах из ротоглотки у обследованных пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП не позволяет прогнозировать клиническое течение заболевания.

2. У большинства пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП в соскобах слизистой оболочки выявлен Str. А методом ПЦР, частота выявления EBV, HHV-6 в соскобах слизистой оболочки у пациентов данной группы составила 57% и 25%, что согласуется с данными научной литературы. Впервые определена частота выявления HHV-8 в соскобах слизистой оболочки из лакун небных миндалин и задней стенки носоглотки пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП и составила 26%.

3. Выявление HHV-6 или одновременного присутствия Str. A+IIHV-6 в соскобах слизистой оболочки из лакун небных миндалин и задней стенки носоглотки у пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП является неблагоприятным прогностическим маркером тяжести клинического течения заболевания.

4. Наличие хронической герпетической инфекции (в частности EBV и HHV-6) свидетельствует об иммунологической недостаточности, которая реализуется в рецидивировании и хронизации неспецифических воспалительных заболеваний ВДП.

5. Комплексный диагностический подход, включающий применение методов выявления хронической вирусной инфекции позволяет подобрать адекватные терапевтические мероприятия, позволяющие минимизировать число рецидивов и обострений неспецифических воспалительных заболеваний ВДП.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. У пациентов с острыми и хроническими заболеваниями JIOP-органов показано проводить диагностику бактериально-вирусной инфекции с применением метода ПЦР, учитывая отсутствие специфических изменений в

общеклинических лабораторных тестах, позволяющих прогнозировать клиническое течение неспецифических воспалительных заболеваний ВДП.

2. Для прогнозирования клинического течения неспецифических воспалительных заболеваний ВДП целесообразно проводить обследование соскобов слизистой оболочки лакун небных миндалин и задней стенки носоглотки для выявления стрептококков группы А и вируса герпеса человека 6-го типа методом ПЦР до начала лечения.

3. Выбор методов терапии целесообразно проводить с учетом выявленной бактериально-вирусной инфекции, дальнейшее наблюдение пациента необходимо вести совместно с врачом-иммунологом и проводить курсы противорецидивной терапии, предотвращающие реактивацию герпетической инфекции.

4. Выше перечисленные мероприятия обязательно проводить в группе пациентов с затяжными, рецидивирующими и хроническими формами неспецифических воспалительных заболеваний ВДП.

5. Исследование методом ПЦР необходимо проводить не ранее, чем через 2 месяца после последнего курса системной или местной антибактериальной терапии. В противном случае значительно снижается информативность метода по причине ингибирования реакции антибактериальными препаратами.

6. Проведение курсов противорецидивной терапии с применением системной антибактериальной терапии и коррекцией иммунной дисфункции у пациентов с хроническими формами неспецифических воспалительных заболеваний ВДП показано перед обширными плановыми оперативными вмешательствами, такими как аортокоронарное шунтирование, протезирование суставов и т.п.

Список работ, опубликованных по теме диссертации 1. Бычкова Е.В. Полимеразная цепная реакция, как эффективный метод исследования при профессиональном медицинском осмотре у лиц, использующих средства индивидуальной защиты органов дыхания / Е.В. Бычкова, Я.А. Накатис // IV международная конференция «Воздух 2004»: Тез. докл.-СПб., 2004.-С. 260-261.

2. Взаимосвязь между течением неспецифических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей и частотой обнаружения стрептококковых и герпетических инфекций / Я.А. Накатис, Е.В. Бычкова, И.Ю. Стюф [и др.] //Рос. ринология.-2005.-№2.-С. 151-152,- ISSN 0869-5474.

3. Полимеразная цепная реакция как дополнительный критерий к назначению системной антибактериальной терапии у пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей / И.Ю. Стюф, Я.А. Накатис, Е.В. Бычкова [и др.] И Рос. оторинолар.-2006.-№5(24).-С. 26-32. -ISSN 1810-4800.

4. Взаимосвязь между течением неспецифических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей и герпетической инфекцией / Я.А. Накатис, Е.В. Бычкова, И.Ю. Стюф [и др.] // Лабораторная диагностика. Terra Medica.-2006.-№1.-С. 19-21.

5. Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и сочетанная стрептококково-герпетическая инфекция / Л.Ф. Шабанова, Е.В. Бычкова, И.Ю. Стюф [и др.] // Медицинская иммунология.-2006.-Том 8, №2-3,-С. 302-303. -ISSN 1563-0625.

6. Бычкова Е.В. Сочетанная бактериально-вирусная инфекция у пациентов с воспалительными заболеваниями верхних дыхательных путей / Е.В. Бычкова, C.B. Фабричников // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины: Сб.тр. / СПб МАПО.-СПб., 2006.-С. 285-286.

7. Влияние вируса герпеса человека 6-го типа на течение неспецифических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей / И.Ю.Стюф, Е.В. Бычкова, Я.А. Накатис [и др.] // Лабораторная диагностика. Terra Medica.-2007.-№2.-С. 16-22.

Лицензия № 020383 от 14 апреля 1998 г.

Подписано в печать 06.11.2008. Ф-т 60х84У16. Бумага офсетная. Гарнитура Тайме. Объем 1,0 п. л. Тираж 100 экз. Зак, № 83.

Отпечатано в ЦМТ СПбГПМА. 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., д. 2.

Оглавление диссертации Бычкова, Екатерина Васильевна :: 2008 :: Санкт-Петербург

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР НАУЧНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Секреторная система иммунологической защиты слизистой оболочки ВДП .И

1.2. Роль вирусов герпеса человека в патологии

1.2.1. Вирус Эпштейна-Барр.

1.2.2 Вирус герпеса человека 6-го типа.

1.2.3. Вирус герпеса человека 8-го типа.

1.2.4. Связь вирусов герпеса человека с соматическим заболеваниями.

1.3. Основные принципы лечения герпетических инфекций.

1.4. Роль стрептококка группы А в патологии человека.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Определение уровня б^А

3.2. Определение частоты встречаемости стрептококков группы А и вирусов герпеса человека

3.3. Частота встречаемости инфекционных агентов у пациентов, распределенных по группам согласно поставленному диагнозу

3.4. Частота встречаемости инфекционных агентов у пациентов, распределенных по группам согласно необходимости применения системной антибактериальной терапии

3.5. Частота встречаемости инфекционных агентов у пациентов, распределенных по группам согласно анамнестическому критерию.

3.6. Частота встречаемости инфекционных агентов у пациентов, распределенных по группам согласно катамнестическому критерию

3.7. Анализ частоты встречаемости инфекционных агентов в группах пациентов

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Определение концентрации э^А в смывах со слизистой оболочки ротоглотки

4.2. Выявление Бй.А в соскобах со слизистой ВДП

4.3. Частота выявления ЕВУ, ННУ-6 и ННУ-8 у пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП

4.4. Взаимосвязь выявления исследуемых вирусов герпеса человека и неблагоприятного клинического течения неспецифических воспалительных заболеваний ВДП

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Бычкова, Екатерина Васильевна, автореферат

Актуальность темы исследования

Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей (ВДП) относятся к наиболее распространенным заболеваниям органов дыхания. Несмотря на достижения современной медицины, патология органов дыхания занимает лидирующее положение в структуре заболеваемости с временной утратой трудоспособности [1; 43]. Рецидивирующие заболевания верхнего дыхательного тракта являются серьезной проблемой, так как вносят негативный вклад в развитие патологии бронхолегочной системы и аллергических заболеваний [62; 89]. В связи с этим проблема адекватной диагностики, рационального лечения и обоснованной профилактики неспецифических воспалительных заболеваний ВДП сохраняет актуальность для врачей различных специальностей.

Одной из причин увеличения частоты и длительности случаев неспецифических заболеваний ВДП служит частая трансформация острой патологии дыхательной системы в затяжные и хронические формы [42]. Переход воспалительных заболеваний ВДП в хроническую и рецидивирующую форму может быть обусловлен несостоятельностью иммунной защиты и, в частности, факторов местного иммунитета слизистой оболочки ВДП, а также персистирующей бактериальной и/или вирусной инфекцией, поскольку течение и исход инфекционного процесса определяются реактивностью организма-хозяина и свойствами возбудителя [4; 49; 89]. Однако, наличие полиморфных неспецифических жалоб у пациентов с воспалительными заболеваниями ВДП и отсутствие специфических изменений в общеклинических лабораторных исследованиях не позволяет своевременно решить вопрос об этиологии заболевания и функциональных нарушениях в системе слизистой оболочки [3; 59]. Лечебные мероприятия, проводимые без учета указанных факторов, как правило, приводят к неудовлетворительным отдаленным результатам и возникновению рецидивов заболевания.

В связи с этим актуальной является проблема поиска и использования надежных малозатратных маркеров, позволяющих своевременно выявить группу пациентов с неблагоприятным течением воспалительных заболеваний ВДП для адекватного проведения терапевтических мероприятий.

Различные инфекционные патогены являются основными причинами, инициирующими воспаление слизистой оболочки, запуская другие ступени патогенеза заболеваний ВДП [24]. Среди всех типов патогенов особое место принадлежит стрептококкам и вирусам герпеса человека (ВГЧ), так как оба вида инфекционных агентов очень широко распространены в популяции. Кроме того, основной анатомической областью локализации этих патогенов в организме человека является орофарингеальный эпителий. Поскольку эти инфекционные агенты способны к длительной персистенции в организме хозяина, такая персистенция невозможна без модуляции защитных реакций организма, направленных на ускользание от иммунного надзора.

Одним из важных факторов иммунной защиты слизистой оболочки служит концентрация секреторного иммуноглобулина А (б^А). Согласно данным научной литературы, повышение концентрации б^А при инфекционном воспалении отражает адекватную реакцию защитных систем, позволяет ограничивать процесс на местном уровне, обеспечивая благоприятный исход заболевания. Низкие значения концентрации з^А связывают с недостаточностью местного иммунного ответа и рассматривают как основной патогенетический фактор затяжного и рецидивирующего течения неспецифических воспалительных заболеваний ВДП [50; 70; 91; 93].

Рецидивирующие и хронические инфекционно-воспалительные процессы ЛОР-органов являются доминирующими проявлениями вторичных иммунодефицитных состояний человека [34; 86]. В связи с этим мы изучили частоту встречаемости некоторых наиболее распространенных инфекционных агентов: стрептококков группы А, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6-го типа и вируса герпеса человека 8-го типа, а также концентрацию э^А на слизистой оболочке дыхательного тракта при неспецифических воспалительных заболеваниях ВДП и сопоставили клинико-лабораторные показатели.

Цель исследования

Задачи исследования

1. Определить взаимосвязь между концентрацией б^А, клинической формой течения неспецифических воспалительных заболеваний ВДП и наличием бактериально-вирусной инфекции.

Научная новизна исследования

Впервые выявлены особенности бактериально-вирусной микрофлоры слизистой оболочки у пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП, позволяющие прогнозировать клиническое течение воспалительных заболеваний ВДП и обосновывать необходимость назначения системной антибактериальной терапии.

Практическая значимость работы

Практическая значимость проведенного исследования заключается в разработке диагностической панели бактериальных и вирусных агентов, выявление которых методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) позволяет предположить тяжесть клинического течения неспецифических воспалительных заболеваний ВДП и своевременно назначить системную антибактериальную терапию.

Обоснована возможность научно-методического подхода к прогнозированию возможных рецидивов и обострений воспалительной патологии ЛОР-органов. Полученные данные позволяют использовать их в клинической практике для оптимизации лечения пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

3. Частота встречаемости инфекционных агентов (вируса Эпштейна-Барр и вируса герпеса человека 6-го типа) у обследованных пациентов взаимосвязана с частотой предшествующих лечению обострений и рецидивов воспалительных заболеваний ВДП.

5. Использование ПЦР для обнаружения вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6-го типа и стрептококков группы А в соскобе со слизистой оболочки из лакун небных миндалин и задней стенки носоглотки у пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП служит простым, надежным и информативным способом прогнозирования клинического течения неспецифических воспалительных заболеваний ВДП.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы реализованы в клинической больнице № 122 им. Л.Г. Соколова Федерального медико-биологического агентства (ранее Центральная медико-санитарная часть № 122), в клинике профессиональных заболеваний НИИ промышленной и морской медицины Федерального медико-биологического агентства, кафедре оториноларингологии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Объем и структура диссертации

95 отечественных и 133 зарубежных авторов).

Диссертация иллюстрирована 6 рисунками и 8 таблицами.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение современной диагностики в лечении латентных инфекций верхних дыхательных путей"

выводы

3. Выявление HHV-6 или одновременного присутствия Str. A+HHV-6 в соскобах слизистой оболочки из лакун небных миндалин и задней стенки носоглотки у пациентов с неспецифическими воспалительными заболеваниями ВДП является неблагоприятным прогностическим маркером тяжести клинического течения заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов с острыми и хроническими заболеваниями ЛОР-органов показано проводить диагностику бактериально-вирусной инфекции с применением метода ПЦР, учитывая отсутствие специфических изменений в общеклинических лабораторных тестах, позволяющих прогнозировать клиническое течение неспецифических воспалительных заболеваний ВДП.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Бычкова, Екатерина Васильевна

1. Авдеева С.Н. Распространенность заболеваний ЛОР органов среди городского населения на современном этапе / С.Н. Авдеева // Рос. оторинолар. 2006. - №3(22). - С. 33-37. - ISSN 1810-4800.

2. Антитела к HHV-8 у больных саркомой Капоши и лиц контрольных групп в России / В.Э. Гурцевич, Л.С. Яковлева, Е.Л. Кадырова и др. // Вопросы вирусологии. -2003. -Т. 48, №3. -С. 19-22. -ISSN 0507-4088.

3. Антушева И.А. Аэродинамические показатели острых и хронических риносинуситов: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Антушева. -СПб., 2006.-21 с.

4. Арефьева Н.А. Иммунный статус небных миндалин и методы его оценки / Н.А. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева, В.В. Сперанский.-Уфа: ПТ'Принт", 1997.22 с.

5. Асланян Г. Г. Герпетический острый стенозирующий ларингит у детей / Г. Г. Асланян // Вестн. оторинолар. 1995. - №4. - С. 24-27.- ISSN 0042-4668.

6. Белов Б.С. Ревматологические аспекты стрептококкового тонзиллита и современные подходы к его антибактериальной терапии / Б.С. Белов, В.А Насонова, Т.П. Гришаева // Клин, антибактериал. химиотерапия. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 52-57.

7. Белов Б.С. Современные аспекты А-стрептококковых инфекций / Б.С. Белов // Consilium medicum. 2001. - Т.З, №4. - С. 24-27.

8. Белова Е.Г. Клинико-лабораторная характеристика, состояние ротоглотки, факторов местного иммунитета у больных Эпштейна-Барр вирусным инфекционным мононуклеозом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Г. Белова.-М., 2000. 23 с.

9. Бредун А.Ю. Концентрация различных подклассов IgA в экссудате верхнечелюстной пазухи и ротоглоточном секрете у детей с хроническим верхнечелюстным синуситом / А.Ю. Бредун // Рос. ринология. 2005. - №2. -С. 172-173.- ISSN 0869-5474.

10. Брико Н.И. Лабораторная диагностика стрептококковых инфекций: пособие для врачей и научных работников / Н.И. Брико, A.C. Ещина, JI.A. Ряпис.-М.: Хризостом, 2000.-64 с.

11. Бухарин О.В. Биомедицинские аспекты персистенции бактерий / О.В. Бухарин // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.-1994. прилож. август-сентябрь. - С. 4-13. -ISSN 0372.9311.

12. Быкова В.П. Современные аспекты проблемы тонзиллярной болезни / В.П. Быкова // Рос. ринология. 1996. - №2-3. - С. 13-14.- ISSN 0869-5474.

13. Вартазарян Н.Д. Внутритканевые стрептококковые очаги небных миндалин и уровень местного иммунитета (иммуноглобулины А, М, G) при хроническом тонзиллите / Н.Д. Вартазарян // Журн. ушн., нос. и горл. бол. -1974. №4. -С. 9-12.- ISSN 0044-4650.

14. Вирус герпеса 6-го типа (HHV-6): современное состояние вопроса / Н.Г. Перминова, И.В. Тимофеев, Т.Ф. Палецкая и др. // Вестн. Рос. АМН. -1998. №4.-С. 21-24.

15. Вирусные заболевания как предрасполагающий фактор развития вторичных ото- и риногенных бактериальных менингитов / В.Ф. Антонив, H.A. Мальгинова, Е.В. Коваленко и др. // Вестн. оторинолар. 2005. -№6. - С. 10-13.- ISSN 0042-4668.

16. Вирусо-бактериально-грибковые ассоциации при хроническом тонзиллите у детей / И.А. Гудима, Л.И. Васильева, Л.Е. Брагина и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - № 5. - С. 16-19. -ISSN 0372.9311.

17. Галкина О.В. Иммуноглобулиновые профили биологических жидкостей организма в норме и при патологии: автореф. дис. . канд. биол. наук / О.В. Галкина. СПб., 2002. - 21 с.

18. Глоточное носительство в-гемолитического стрептококка среди доноров крови / Н.И. Брико, A.C. Ещина, А.Р. Шихман и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1991. - №1. -С. 24-27. -ISSN 0372.9311.

19. Грачева JI.B. Острый суставной ревматизм / Л.В. Грачева // РМЖ. 1999. -Т.7, №3. - С. 12-16.

20. Гюллинг Э.В. Синтез макроглобулинов в небных миндалинах людей, страдающих хроническим тонзиллитом / Э.В. Гюллинг, О.Ф. Мельников, Н.П. Фейгин // Журн. ушн., нос. и горл. бол. -1974. №4. -С. 1-4.- ISSN 0044-4650.

21. Гюсан А.О. Наблюдение больного моноцитарной ангиной / А.О. Гюсан // Вестн. оторинолар. 2007. - №5. - С. 81-82.- ISSN 0042-4668.

22. Жуховицкий В.Г. Бактериологическое обоснование рациональной антибактериальной терапии в оториноларингологии / В.Г. Жуховицкий // Вестн. оторинолар. 2004. - №1. - С. 5-14,- ISSN 0042-4668.

23. Заблоцкая С.Г. Лабораторная диагностика инфекции, вызванной вирусом Эпштайна-Барр / С.Г. Заблоцкая, Н.М. Шевченко, И.А. Ольховский // Бюллетень лабораторной службы. 2002. - №10. - С. 12-17.

24. Зайчик А.Ш. Общая патофизиология / А.Ш. Зайчик, Л.Н. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2001.-624 с.

25. Зубов Л.А. Стрептококковая инфекция в практике педиатра / Л.А. Зубов // РМЖ. 1999. - Т.4, №16. - С. 35-42,- ISSN 1382-4368.

26. Зуев В.А. Вирусная персистенция и десять аспектов ее исследования / В.А. Зуев // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1994,-прилож. август-сентябрь. - С. 18-22. -ISSN 0372.9311.

27. Изменения микрофлоры слизистой оболочки носа при стафилококковом бактерионосительстве / О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, Л.И. Паршута и др. // Рос. ринология. 2005. - №2. - С 16-17,- ISSN 0869-5474.

28. Изучение взаимосвязи между иммуногистохимическими показателями аденоидных вегетаций и клиническим состоянием часто болеющих детей / П.Ю. Амирова, Ю.А. Джамалудинов, М.З. Саидов и др. // Вестн.оторинолар. 2007. - №1. - С. 22-25.- ISSN 0042-4668.

29. Иммунный ответ при вирусных инфекциях: руководство для врачей / A.JI. Коваленко, С.Ю. Голубев, Ф.И. Ершова и др.- СПб.: НТФФ «Полисан», 1998.-67 с.

30. Иммуногистохимические показатели местного иммунитета у часто болеющих детей / М.З. Саидов, П.Ю. Амирова, Г.Б. Элькун и др. // Иммунология. 2006. - Т. 27, № 2. - С 108-111.

31. Исследование секреторного и системного гуморального ответа на полисахарид А у больных ревматизмом / Н.И. Брико, E.H. Шмидт, И.А. Грушинская и др. // Вестн. АМН СССР. 1989. - №6. - С. 37-38.

32. Караулов A.B. Клиническая иммунология / под ред. A.B. Караулова.-М.: МИА., 1999.-604 с.

33. Караулов A.B. Применение иммуномодулятора ИРС 19 при рецидивирующих респираторных заболеваниях / A.B. Караулов, С.И. Сокуренко //РМЖ. 2000. -Т.8, № 3. - С. 13-14.- ISSN 1382-4368.

34. Каргальцева Н.М. Стрептококковые инфекции: микробиологическая диагностика / Н.М. Каргальцева. СПб.: СпецЛит, 1996. - 62 с.

35. Каримова И.М. Герпесвирусная инфекция / И.М. Каримова.-М.: МИА, 2004. 120 с.

36. Карташова O.JI. Характеристика биологических свойств возбудителей хронических синуситов / O.JI. Карташова, А.К. Боклин, С.Б. Киргизова // Рос. ринология. 2005. - №2. - С. 71.- ISSN 0869-5474.

37. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Лолор, Т. Фишер, Д. Адельман.-М.: Практика, 2000. 806 с.

38. Ковалева JI.M. Сравнение показателей общего и секреторного гуморального иммунитета у детей с риносинуситами / Л.М. Ковалева, М.В. Дроздова, A.B. Полевщиков // Рос. ринология.-1997. №2. - С. 24-25.-ISSN 0869-5474.

39. Кондрашев П.А. Вирусологические методы диагностики в исследовании микрофлоры околоносовых пазух при острых синуситах / П.А. Кондрашев // Рос. ринология. 2005. - №2. - С. 72.- ISSN 0869-5474.

40. Крюков А.И. Гнойно-воспалительные заболевания уха, горла, носа и верхних дыхательных путей: актуальность проблемы и пути решения / А.И. Крюков, В.Г. Жуховицкий // Вестн.оторинолар. 2004. - №1. - С. 3-4.-ISSN 0042-4668.

41. Крюков А.И. Острые воспалительные заболевания глотки / А.И. Крюков, А.Б. Туровский.- М.: Медицина, 2001. 31 с.

42. Лопатин A.C. Местные антимикробные препараты в лечении инфекций верхних дыхательных путей / Лопатин A.C. // Клин, антибактериал. химиотерапия. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 52-57.

43. Львов Н.Д. Вирусы герпеса человека 6, 7 и 8-го типов — новые патогенны семейства Herpesviridae / Н.Д. Львов, A.B. Мельниченко // Вопросы вирусологии,-1999.-ЖЗ. С. 105-111. -ISSN 0507-4088.

44. Малашенкова И.К. Синдром хронической усталости / И.К. Малашенкова, H.A. Дидковский // РМЖ. 1997. - Т. 5, № 12. - С. 756-762.- ISSN 13824368.

45. Мельниченко A.B. Разработка и получение тест-систем к вирусу герпеса человека 6-го типа и их применение для изучения HHV-6 инфекции: автореф. дис. .канд. мед. наук / A.B. Мельниченко.-М., 2002. 26 с.

46. Местная терапия ронколейкином гнойных синуситов: пособие для врачей / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, Е.Б. Катинас и др.-СПб., 2003. 44 с.

47. Микробиологические и иммунологические характеристики дисбиотических нарушений биотопов слизистых оболочек респираторного и урогенитального трактов / Воропаева Е.А., Афанасьев С.С., Алинкин В.А. и др. // Вестн. Рос. АМН. 2006. - №1. - С. 3-5.

48. Милько В.И. Цитолитическая активность лимфоцитов миндалин при хроническом тонзиллите / В.И. Милько, О.Ф. Мельников, А.Ф. Лазарь // Журн. ушн., нос. и горл. бол. -1976. №3. - С. 20-23.- ISSN 0044-4650.

49. Моги Г. Иммунная система слизистой оболочки верхних дыхательных путей: от базовых принципов к назальным вакцинам / Г. Моги, С. Ко дама // Рос. ринология. 2000. - № 2. -С. 4-16.- ISSN 0869-5474.

50. Молочков А. Саркома Капоши / А.Молочков // Врач. 2006. - №2. - С. 2328. -ISSN 0236-3054.

51. Монотерапия при воспалительных заболеваниях глотки / Н.Л. Кунельская, Г.Н. Изотова, Ю.В. Лучшева и др. // Вестн. оторинолар. 2007. - №6. -С. 54-56. - ISSN 0042-4668.

52. Мутации гена LMP1 вируса Эпштейна-Барр у российских больных лимфоидной патологией и здоровых лиц / O.A. Павлин, С.В. Дидук, К.В. Смирнова и др. // Вопросы вирусологии. 2008. - Т. 53, №1. - С. 10-16. -ISSN 0507-4088.

53. Носительство стрептококка группы А: новые данные по характеристике возбудителя и иммунного ответа / Н.И. Брико, Н.Ф. Дмитриева, A.C. Ещина и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.-1994. -прилож. август-сентябрь. С. 51-55. -ISSN 0372.9311.

54. Окнин В.Ю. Проблема утомления, стресса и хронической усталости / В.Ю. Окнин // РМЖ.-2004. Т. 12, № 5. - С. 21-28.- ISSN 1382-4368.

55. Остринская Т.В. Возможности галаингаляционной терапии при лечении патологии носа и околоносовых пазух: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Остринская. СПб., 2002. - 131 с.

56. Панкова В.Б. Применение местной иммуномодулирующей терапии в лечении больных острыми риносинуситами / В.Б. Панкова, Т.И. Гришина, Н.В. Киркина// Рос. ринология. 2005. - №2. - С. 132-133.- ISSN 0869-5474.

57. Перадзе Х.Д. Клинико-лабораторные особенности острых и хронических форм Эпштейна-Барр вирусной инфекции (инфекционного мононуклеоза) у подростков и лиц молодого возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / Х.Д. Перадзе. СПб., 2003. - 21 с.

58. Пискунов Г.З. Клиническая ринология / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов.-М.: Миклош, 2002. 390 с.

59. Плахотник JI.C. Сравнительные данные микробного и аллергического фонов у больных хроническими синуситами и хроническими тонзиллитами / JI.C. Плахотник, C.B. Нечаев // Журн. ушн., нос. и горл. бол. -1974. №4. -С. 16-19,- ISSN 0044-4650.

60. Поиски HHV-8-ассоциированных заболеваний, резервуара и путей распространения HHV-8 в России / В.Э. Гурцевич, Е.Л. Кадырова, В.А. Чернова и др. // Вопросы вирусологии. 2004. - Т. 49, №6. - С. 20-23. -ISSN 0507-4088.

61. Показатели неспецифической резистентности при ВИЧ-инфекции / А.Г. Рахманова, В.А. Исаков, А.Ю. Колмаков и др. // Иммунология. 1991. -№2.-С. 12-14.

62. Покровский В.И. Медицинская микробиология / В.И. Покровский, O.K. Поздеев.-М.: ГЭОТАР-Медицина, 1998.- 636 с.

63. Пономарев JI.E. Актуальные вопросы тонзиллярной иммунологии / JI.E. Пономарев, М.Г. Шубин // Новости оториноларингологии и логопатологии.- 1998.-№2(14).-С. 105-110.

64. Постовит В.А. Инфекционные болезни / В.А. Постовит. СПб.: SOTIS, 1997.-502 с.

65. Прозоровская К.Н. Основные принципы иммунокоррекции в оториноларингологии / К.Н. Прозоровская, Е.Г. Завгородняя, Н.Д. Челидзе //Вестн. оторинолар. 1998. - №1. - С. 48-50. - ISSN 0042-4668.

66. Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл.-М.: Мир, 2000. -582 с.

67. Рязанцев C.B. Патофизиологические механизмы хронических воспалительных заболеваний слизистой оболочки верхних дыхательных путей / C.B. Рязанцев, Н.М. Хмельницкая, Е.В. Тырнова // Вестн. оторинолар. 2001. - №6. - С. 56-59.- ISSN 0042-4668.

68. Ряпис JI.A. Классификация стрептококков и стрепкокковых болезней человека / JI.A. Ряпис, Н.И. Брико // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. - №2. - С. 74-79. -ISSN 0372.9311.

69. Самсыгина Г.А. Показания и противопоказания к проведению антибактериальной терапии при острой инфекции респираторного тракта у детей / Г.А. Самсыгина, H.A. Саидова // Consilium Medicum. 2003. - T. 5, №9. - С. 29-32.

70. Саркома Капоши гортани у больного с отрицательным анализом на ВИЧ / З.М Ашуров, Д.М. Мустафаев, О.О. Сивкович и др. // Вестн. оторинолар.- 2007. №5. - С. 79-80. - ISSN 0042-4668.

71. Сарычев A.M. Особенности клинических проявлений и иммунопатогенеза хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.M. Сарычев.-Ростов-на-Дону, 2005. 26 с.

72. Свистушкин В.М. Эмпирическая антибактериальная терапия при острых воспалительных заболеваниях верхних отделов дыхательных путей / В.М. Свистушкин //РМЖ. 2005. - Т.13, № 4, - С. 216-219. - ISSN 1382-4368.

73. Серологические показатели персистенции L-форм стрептококка группы А у больных ревматизмом / С.А. Гончарова, Л.Г. Горина, Ю.В. Вульфович и др. // Вестн. АМН СССР.-1989. №6. - С. 34-36.

74. Страчунский J1.C. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / J1.C. Страчунский, В.А. Аковбян. М.: Боргес, 2002. - 379 с.

75. Таточенко В.К. Антибактериальное лечение острых бактериальных заболеваний верхних дыхательных путей детей / В.К. Таточенко // РМЖ. -1998. Т. 6, № 23. - С. 78-82. - ISSN 1382-4368.

76. Тец В.В. Микроорганизмы и антибиотики. Заболевания дыхательной системы / В.В. Тец. СПб.: Эскулап, 2002. - 172 с.

77. Тимчук Л.Э. Оценка показателей иммунной системы в формировании лечебно-диагностической тактики у больных с JIOP-заболеваниями / Л.Э. Тимчук // Рос. оторинолар.-2003. №1. - С. 132-135.- ISSN 1810-4800.

78. Тотолян A.A. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состояний / A.A. Тотолян // Медицинская иммунология. 1999. - Т.1, № 1. -С. 75-108. - ISSN 1563-0625.

79. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей / В.Ф. Учайкин.-М.: ГЭОТАР-Медицина, 2004. 824 с.

80. Фагоцитарная активность моноцитов периферической крови при инфекционном мононуклеозе у детей /В.В. Новицкий, О.И. Уразова, А.П. Помогаева и др. // Бюллетень сибирского отделения РАМН. 2005. -№3(117). - С. 48-51. -ISSN 0869-6047.

81. Хаитов Р. М. Иммунодефициты: диагностика и иммунотерапия / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Лечащий врач. 1999. - № 2-3. - С. 42-49.

82. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов.-М.: ВИНИТИ РАН, 2001.-224 с.

83. Хмельницкая Н.М. Оценка функционального состояния небных миндалин у больных хроническим тонзиллитом / Н.М. Хмельницкая, В.В. Власова, В.А. Косенко // Вестн. оторинолар. 2000. - №4. - С. 33-39.- ISSN 00424668.

84. Хронический тонзиллит. Клиника и иммунологические аспекты / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, М.Я. Левин и др.- СПб.: Диалог, 2005. 222 с.

85. Цветков Э.А. Аденотонзиллиты и их осложнения у детей / Э.А. Цветков. -СПб.: ЭЛБИ СПб, 2003. - 124 с.

86. Часто болеющие дети / С.О. Ключников, В.Б. Болдырев, Е.А. Кантемирова и др. // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 2007. - №2. - прилож. -С. 126.

87. Шульженко А.Е. Изучение местного иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких и влияние на него некоторых иммуномодуляторов / А.Е. Шульженко, A.M. Борисова, О.Ф. Еремин // Иммунология. 1991. - №6. - С. 63-65.

88. Эпидемиологические аспекты лабораторной диагностики стрептококковых инфекций / В.Д. Беляков, Н.И. Брико, С.Ю. Богоявленский и др. // Вестн. АМН СССР. 1989. - №6. - С. 39-46.

89. Янов Ю.К. Герпетические инфекции в оториноларингологии / Ю.К. Янов, В.И. Кочеровец // Рос. оторинолар. 2004. - №1(8). - С. 144-150.- ISSN 1810-4800.

90. A Spectrum of clinical manifestations caused by host immune responses against Epstein-Barr virus infections / K. Iwatsuki, T. Yamamoto, K. Tsuji et al. // Acta Med. Okayama. 2004. - Vol. 58, № 4. - P. 169-180.

91. Absence of a directly causative role for human herpesvirus 7 in human lymphoma and a review of human herpesvirus 6 in human malignancy / Z.N. Berneman, G. Torelli, M. Luppi et al. // Ann. Hematol. 1998. - Vol.77, №6. -P. 275-278.

92. Ekesson P. Protein SIC, a novel extracellular protein of Streptococcus pyogenes interfering with complement function / P. Ekesson, A.G. Sjijholm, L. Bjijrck // J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271. - P. 1081-1088.

93. Akhyani N. Tissue distribution and variant characterization of human herpesvirus (HHV)-6: increased prevalence of HHV-6A in patients with multiple sclerosis / N. Akhyani, M.B. Brennan, S. Jacobson // J. Infect. Dis. 2000. -Vol.182. - P. 1321-1325.

94. Antibody responses to Epstein-Barr virus-determined nuclear antigen (EBNA)-l and EBNA-2 in acute and chronic Epstein-Barr virus infection / W. Henle, G. Henle, J. Andersson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84. - P. 570-574.

95. Antibody-enhanced pneumococcal adherence requires IgAl protease / J.N. Weiser, D. Bae, C. Fasching et al. // PNAS. 2003. - Vol.100, №7. - P. 42154220.

96. Autologous Epstein-Barr virus (EBV)-specific cytotoxic T cells for the treatment of persistent active EBV infection / B. Savoldo, M.H. Huls, Z. Liu et al. // Blood. 2002. - Vol.100, №12. - P. 4059-4066.

97. Bakos M.A. Characterization of a critical binding site for human polymeric Ig on secretory component / M.A. Bakos, A. Kurosky, R.M. Goldblum // J. Immunol. -1991. Vol.147, №10. - P. 3419-3426.

98. Berner R. Streptokokken-infektionen der haut / R. Berner // Monatsschrift Kinderheilkd. 2005. - Vol.153. - P. 322-329.

99. Beta-haemolytic streptococci isolated from acute sore-throat patients: cause or coincidence? A case-control study in general practice / S. Zwart, G.J. Ruijs, A.P. Sachs et al. // Scand. J. Infect. Dis. 2000.-Vol.32, №4. - P. 377-384.

100. Bhardwaj N. Interactions of viruses with dendritic cells: a double-edged sword / N. Bhardwaj // J. Exp. Med. 1997. - Vol.186, №6. - P. 795-799.

101. Braun D.K. Human herpesvirus 6 / D.K. Braun, G. Dominguez // Clin. Microbiol. Rev. 1997. - Vol.10, № 3. - P. 521-567.

102. Campadelli-Fiume G. Human herpesvirus 6: an emerging pathogen / G. Campadelli-Fiume, P. Mirandola, L. Menotti // Emerging infections diseases journal. 1999. - Vol.15, №3. - P. 353-366.

103. Cattaneo R. Four viruses, two bacteria, and one receptor: membrane cofactor protein (CD46) as pathogens magnet / R. Cattaneo // J. Virol. 2004. - Vol.78, №9.-P. 4385-4388.

104. CD40 ligand is a critical effector of Epstein-Barr virus in host cell survival and transformation / K.-I. Imadome, M. Shirakata, N. Shimizu et al. // PNAS. -2000. Vol.100, №13. - P. 7836-7840.

105. Cell surface delivery of the measles virus nucleoprotein: a viral strategy to induce immunosuppression / J. Marie, F. Saltel, J.-M. Escola et al. // J. Virol. -2004. Vol.78, № 21. - P. 11952-11961.

106. Characterization of Kaposi sarcoma-associated herpesvirus/human herpesvirus-8 infection of human vascular endothelial cells: early events / B.J. Dezube, M. Zambela, D.R. Sage et al. // Blood. 2002. - Vol.100. - P. 888-896.

107. Chipper H.G. Streptococcus pyogenes: многоликий микроб / H.G.Chipper, P. Speelman // РМЖ.-1995.-Т. 2. C. 12-14.- ISSN 1382-4368.

108. Chou S. Homology of the envelope glycoprotein В of human herpesvirus-6 and cytomegalovirus / S. Chou, G.I. Marousek // Virology. 1992. - Vol.191. - P. 523-528.

109. Chronic active Epstein-Barr virus infection associated with mutations in perforin that impair its maturation / H. Katano, A. Ali, H. Kimura et al. // Blood. -2004. Vol.103, № 4. - P. 1244-1252.

110. Chronic fatigue syndrome / S. Reid, T. Chalder, M. Hotopf et al. // BMJ. -2000. Vol.320. - P. 292-296.

111. Clinical criteria to diagnosing of streptococcal pharyngitis in young adult patients / G.V. De Socio, M. Izzo, M. Damiani et al. // Recenti. Prog. Med. -2004. Vol.95, №4. - P. 200-203.

112. Clinical laboratory test findings in patients with chronic fatigue syndrome / D.W. Bates, D. Buchwald, J. Lee et al. // Arch. Intern. Med. 1995. - Vol.155. -P. 97-103.

113. Cohen J.I. Epstein-Barr virus infection / J.I. Cohen // NEJM. 2000. - Vol.343, №7. - P. 481-492.

114. Cone R. Coinfection with human herpesvirus 6 variants A and B in lung tissue / R. Cone, L. Corey // J. Clin. Microbiol. 1996. - Vol.34. - P. 877-881.

115. Crottet P. Secretory component delays the conversion of secretory IgA into antigen-binding competent F(ab')2: a possible implication for mucosal defense / P. Crottet, B. Corthnsy // J. Immunol. 1998. - Vol.161. - P. 5445-5453.

116. Detection of human herpesvirus 6 DNAs in samples from several body sites of patients with exanthem subitum and their mothers by polymerase chain reaction assay / S. Suga, T. Yazaki, Y. Kajita et al. // J. Med. Virol. 1995. - Vol.46, №1. - P. 52-55.

117. Detection of human herpesvirus 8 DNA sequences in tissues and bodily fluids / J.R. LaDuca, J.L. Love, L.Z. Abbott et al. // J. Infect. Dis. 1998. - Vol.178. -P. 1610-1615.

118. Development of allergen-specific T-cell memory in atopic and normal children / S.L. Prescott, C. Macaubas, T. Smallacombe et al. // Lancet. 1999. - Vol. 353. -P. 196-200.

119. Dewhurst S. Human herpesvirus 6 / S. Dewhurst, D. Skrincosky, N. van Loon // Expert reviews in molecular medicine. 1998. - №1. - P. 1-17.

120. Direct visualization of antigen-specific CD8+ T cells during the primary immune response to Epstein-Barr virus in vivo / M.F. Callan, L. Tan, N. Annels et al. // J. Exp. Med. 1998. - Vol.187. - P. 1395-1402.

121. Dockrell D.H. Human herpesvirus 6: molecular biology and clinical features/ D.H. Dockrell // J. Med. Microbiol. 2003. -Vol.52. -P. 5-18.

122. Doniger J. Human cytomegalovirus and human herpesvirus 6 genes that transform and transactivate / J. Doniger, S. Muralidhar, L.J. Rosenthal // Clin, microbiol. reviews. 1999. - Vol.12, №3. - P. 367-382.

123. EBV persistence in memory B cells in vivo / G.J. Babcock, L.L. Decker, M. Volk et al. // Immunity. 1998. - Vol.9. - P. 395-404.

124. Epidemiology of recurrent genital herpes simplex virus types 1 and 2 / L. Solomon, M.J. Cannon, M. Reyes et al. // Sex. Transm. Infect. 2003. -Vol.79. - P. 456-459.

125. Epstein M.A. Virus particles in cultured lymphoblasts from Burkitt's lymphoma / M.A. Epstein, B.G. Achong, Y.M. Barr // Lancet. 1964. - Vol.1. - P. 702-703.

126. Epstein-Barr virus infections: biology, pathogenesis and management / S.E. Straus, J.I. Cohen, G. Tosato et al. // NIH conference. 1993. - Vol.118, №1. -P. 45-58.

127. Esposito S. Aetiology of acute pharyngitis: the role of atypical bacteria / S. Esposito, F. Blasi // J. Med. Microbiol. 2004. - Vol.53. - P. 645-651.

128. Expression of human herpesvirus-6 antigens in benign and malignant lymphoproliferative diseases / M. Luppi, R. Garber, G. Bonacorsi et al. // Am. J. Pathol. 1998. - Vol.153. - P. 815-823.

129. Fab-independent antiadhesion effects of secretory immunoglobulin A on S-fimbriated Escherichia coli are mediated by sialyloligosaccharides / H. Schroten, C. Stapper, R. Plogmann et al. // Infect. Immun. 1998. - Vol.66, №8. - P. 3971-3973.

130. Facklam R. What happened to the Streptococci: overview of taxonomic and nomenclature changes / R. Facklam // Clin, microbiol. reviews. 2002. - Vol.15, №4.-P. 613-630.

131. Flamand L. Human herpesviras-6 enhances natural killer cell cytotoxicity via IL-15 / L. Flamand, I. Stefanescu, J. Menezes // J. Clin. Invest. 1996. - Vol.97, №6. - P. 1373-1381.

132. Frequent HHV-6 reactivation in multiple sclerosis and chronic fatigue syndrome patients / D.V. Ablashi, H.B. Eastman, G.R. Pearson et al. // J. Clin. Virol. -2000. Vol.16, №3. - P. 179-191.

133. Frequent isolation of HHV-6 from saliva and high seroprevalence of the virus in the population / J.A. Levy, F. Ferro, D. Greenspan et al. // Lancet. 1990. -Vol.335.-P. 1047-1050.

134. Gabriell A. Comparative analysis of clinical and laboratory methods for diagnosing streptococcal sore throat / A. Gabriell // J. Pediatr. 2005. - Vol.81, №1. - P. 23-28.

135. Givel J. Pathogenic effects of human herpesvirus 6 in human lymphoid tissue ex vivo / J. Givel, F. Santoro, L. Margolis // J. Virol. 2003. - Vol.77, №15. - P. 8280-8289.

136. Gobbi A. Human herpesvirus 6 (HHV-6) causes severe thymocyte depletion in SCID-hu Thy/Liv mice / A. Gobbi, C.A. Stoddart, M.S. Malnati // J. Exp. Med. 1999. - Vol.189. - P. 1953-1960.

137. Griffiths P.D. Betaherpesviruses in transplant recipients / P.D. Griffiths, D.A. Clark, V.C. Emery // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol.45. - P. 29-34.

138. Hamilton-Dutoit S.J. Expression of Epstein-Barr virus latent gene products in tumour cells of Hodgkin's disease / S.J. Hamilton-Dutoit, M. Rowe, L.S. Young //Lancet. 1991. - Vol.337. - P. 320-322.

139. Hess R.D. Routine Epstein-Barr Virus Diagnostics from the Laboratory Perspective: Still Challenging after 35 Years / R.D. Hess // J. Clin. Microbiol. -2004. Vol. 42, № 8. - P. 3381-3387.

140. HLA class I molecules are not transported to the cell surface in cells infected with herpes simplex virus types 1 and 2 // A.B. Hill, B.C. Bamett, A.J. McMichael et al. // J. Immunol. 1986. - Vol.152, Iss.6. - P. 2736-2741.

141. Human herpesvirus 6 and Epstein-Barr vims in Hodgkin's disease: a controlled study by polymerase chain reaction and in situ hybridization / G. Valente, P. Secchiero, P. Lusso et al. //Am. J. Pathol. 1997. - Vol.149. - P. 1501-1510.

142. Human herpesvirus 6 DNA in peripheral blood cells and saliva from immunocompetent individuals / R.W. Cone, M.L. Huang, R. Ashley et al. // J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol.32, №io.-P. 2633.

143. Human herpesvirus 8 viral FLICE-inhibitory protein inhibits Fas-mediated apoptosis through binding and prevention of procaspase-8 maturation / C. Belanger, A. Gravel, A. Tomoiu et al. // J. Hum. Virol. 2001. - Vol.4. - P. 6273.

144. Human herpesvirus-6 infection in neonates: not protected by only humoral immunity / T. Sugimoto, K. Tanaka-Taya, J. Ono et al. // Pediatr. Int. 2002. -Vol.44, №3.- P. 281-285.

145. Human herpesvirus-6 is associated with cytomegalovirus reactivation in liver transplant recipients / A. Humar, G. Malkan, G. Moussa et al. // J. Infect. Dis. -2000. Vol.181. - P. 1450-1453.

146. Human herpesvirus-8 / Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus is a new transmissible vims that infects B cells / E.A. Mesri, E. Cesarman, L. Arvanitakis et al. // J. Exp. Med. 1996. - Vol.183. - P. 2385-2390.

147. Human herpesviruses in chronic fatigue syndrome / H. Wallace, B. Natelson, W. Gause et al. // Clinical and diagnostic laboratory immunology. 1999. - Vol.6, №2.-P. 216-223.

148. Identification of herpesvirus-like DNA sequences in AIDS-associated Kaposi's sarcoma / Y. Chang, E. Cesarman, M.S. Pessin et al. // Science. 1994. -Vol.266.-P.1865-1869.

149. Identification of kaposin (open reading frame K12) as a human herpesvirus 8 (Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus) transforming gene / S. Muralidhar, A. Pumfery, M. Hassani et al. // J. Virol. 1998. - Vol.72. - P. 4980-4988.

150. Immunoglobulins and inflammatory cytokines in nasal secretions in humoral immunodeficiencies / M.A. Rose, R. Schubert, S. Schmitt-Grohe et al. // Laryngoscope. 2006. - Vol.116, №2. - P. 239-244.

151. Inhibition of intracellular transport of B cell antigen receptor complexes by Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus Kl / B.S. Lee, X. Alvarez, S. Ishido et al. //J. Exp. Med. 2000. - Vol.192. - P. 11-21.

152. Inhibitor of natural killer cell mediated cytotoxicity by Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus K 5 protein / S.J. Ishido, K. Choi, B.S. Lee et al. // Immunity. - 2000. - Vol.13. - P. 365-374.

153. Interaction of glycoprotein H of human herpesvirus 6 with the cellular receptor CD46 / F. Santoro, H.L. Greenstone, A. Insinga et al. // J. Biol. Chem. 2003. -Vol.278. - P. 25964-25969.

154. Interaction of human immunodeficiency virus type 1 and human herpesvirus type 8 infections on the incidence of Kaposi's sarcoma / L.P. Jacobson, F.J. Jenkins, G. Springer et al. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol.181. - P. 1940-1949.

155. Johansen F.-E. Role of J chain in secretory immunoglobulin formation / F.-E. Johansen, R. Braathen, P. Brandtzaeg // Scand. J. Immunol.-2000.-Vol.52, №3.-P. 240-248.

156. Johansen F.-E. The J-chain is essential for polymeric Ig receptor mediated epithelial transport of IgA formation / F.-E. Johansen, R. Braathen, P. Brandtzaeg//J.Immunol. -2001. - Vol.167. - P. 5185-5192.

157. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus serology in Europe and Uganda: multicentre study with multiple and novel assays / O. Schatz, P. Monini, R. Bugarini et al. // J. Med. Virol. 2001. - Vol.65. - P. 123-132.

158. Kidd I.M. A multiplex PCR assay for the simultaneous detection of human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7, with typing of HHV-6 by enzyme cleavage of PCR products / I.M. Kidd, D.A. Clark, V.C. Emery // J. Virol. -1998.-Vol.70.-P. 29-36.

159. Krueger G. R. Comparison of seroprevalences of human herpesvirus-6 and 7 in healthy blood donors from nine countries / G.R. Krueger, B. Koch, N. Leyssens // Vox. Sang. - 1998. - Vol.75. - P. 193-197.

160. Lindh E. Binding of secretory component to dimers of immunoglobulin A in vitro. Mechanism of the covalent bond formation / E. Lindh, I. Bjork // Eur. Journal of Biochemistry. 1976. - Vol. 62. - P. 263-270.

161. Lucht E. Epstein-Barr virus (EBV) DNA in saliva and EBV serology of HIV-1-infected persons with and without hairy leukoplakia / E. Lucht, P. Biberfeld, A. Linde // J.Infect. 1995. -Vol.31, №3. -P. 189-194.

162. Lung mucosal immunity: immunoglobulin-A revisited / C. Pilette, Y. Ouadrhiri, V. Godding et al. // Eur. Respir. J. 2001. - Vol.18. - P. 571-588.

163. Lusso P. Human herpesvirus 6 in AIDS / P. Lusso, R.C. Gallo // Immunol, today. 1995. - Vol.16, № 2. - P. 67-71.

164. Molecular genetics of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (human herpesvirus 8) epidemiology and pathogenesis / L.A. Dourmishev, A.L. Dourmishev, D. Palmeri et al. // Microbiology and molecular biology reviews. 2003. - Vol. 67, № 2. - P. 175-212.

165. Monitoring of human herpesvirus-6 and 7 genomes in saliva samples of healthy adults by competitive quantitative PCR / N. Fujiwara, H. Namba, R. Ohuchi et al. // J. Med. Virol. - 2000. -Vol.61, №2. -P. 208-213.

166. Nucleotide sequence of the Kaposi sarcoma-associated herpesvirus (HHV8) / J.J. Russo, R.A. Bohenzky, M.C. Chien et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1996. Vol.93. - P. 14862-14867.

167. Okuno T. Seroepidemiology of human herpesvirus 6 infection in normal children and adults / T. Okuno, K. Takahashi // J. Clin. Microbiol. 1989. - Vol. 27, №4.-P. 651-653.

168. Oral manifestations in selective IgA deficiency / J. Nikfarjam, Z. Pourpak, M. Shahrabi et al. // Int. J. Dent. Hyg. 2004. - Vol.2, №1. - P. 19-25.

169. Outcome of kidney transplant recipients with previous human herpesvirus-8 infection / C. Frances, C. Mouquet, A.G. Marcelin et al. // Transplantation. -2000. Vol.69. - P. 1776-1779.

170. Perrier C. Glycans on secretory component participate in innate protection against mucosal pathogens / C. Perrier, N. Sprenger, B. Corthisy // J. Biol. Chem. 2006. - Vol.281, Iss.20. - P. 14280-14287.

171. Population-based study of primary human herpesvirus 6 infection / M. Zerr, S. Meier, S. Selke et al. // NEJM. 2005. - Vol 352, № 8. - P. 768-776. •

172. Potentially virulent strains and high colony counts of group A il-haemolytic streptococci in pharyngitis patients having a delayed recovery or a complication / S. Zwart, G. Ruijs, A. Sachs et al. // J. Antimicrob. Chemother. 2001. -Vol.47.-P. 689-691.

173. Prevalence of IgM antibodies to human herpesvirus 6 early antigen (p41/38) in patients with chronic fatigue syndrome / M. Patnaik, A.L. Komaroff, E. Conley et al. // J. Infect. Dis. 1995. - Vol.172, № 5. - P. 1364-1367.

174. Primary human herpesvirus 8 infection in immunocompetent children / M. Andreoni, L. Sarmati, E. Nicastri et al. // JAMA. 2002. - Vol.287. - P. 12951300.

175. Principles of appropriate antibiotic use for acute pharyngitis in adults / V. Snow, C. Mottur-Pilson, R.J.Cooper et al. // Ann. Intern. Med. 2001. - Vol.134. - P. 506-508.

176. Productive infection of CD4+ and CD8+ mature human T cell populations and clones by human herpesvirus 6: transcriptional down-regulation of CD3 / P. Lusso, M. Malnati, A. De Maria, et al. // J. Immunol. 1991. - Vol.147. - P. 685-691.

177. Progressive immunodeficiency and fatal pneumonitis associated with human herpesvirus 6 infection in an infant / K.K. Knox, D. Pietryga, D.R. Carrigan et al. // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol.20. - P. 406-413.

178. Prospective study of persistence and excretion of human herpesvirus-6 in patients with exanthem subitum and their parents / S. Suga, T. Yoshikawa, Y. Kajit et al. // Pediatrics. 1998. - Vol. 102, №4. - P. 900-904.

179. Proteins of purified Epstein-Barr virus / E. Johannsen, M. Luftig, R. Chase et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2004. - Vol.101, № 46. - P. 16286-16291.

180. Quantitative analysis of cell-free Epstein-Barr virus DNA in plasma of patients with nonnasopharyngeal head and neck carcinomas / K.H. Yu, D. Lo, G.M. Tse et al. // Clinical Cancer Research.-2004.-Vol.10.-P. 1726-1732.

181. Rabkin C.S. Interassay correlation of human herpesvirus 8 serologic tests / C.S. Rabkin and the HHV-8 interlaboratory collaborative group // J. Infect. Dis. -1998.-Vol.178.-P. 304-309.

182. Real-time PCR for quantification of human herpesvirus 6 DNA from lymph nodes and saliva / S. Collot, B. Petit, D. Bordessoule et al. // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol.40, № 7. - P. 2445-2451.

183. Real-Time quantitative PCR for human herpesvirus 6 DNA / G. Locatelli, F. Santoro, F. Veglia et al. // J. Clin. Microbiol. 2000. - Vol.38, № 11. - P. 40424048.

184. Renegar K.B. In vitro comparison of the biologic activities of monoclonal monomeric IgA, polymeric IgA, and secretory IgA / K.B. Renegar, G.D. Jackson, J. Mestecky // J. Immunol. 1998. - Vol.160. - P. 1219-1224.

185. Rhoda L. Genital herpes: review of the epidemic and potential use of type-specific serology / L. Rhoda, A. Wald, A. Wald // Clin, microbial, reviews. -1999. -Vol.12, №1.- P. 1-8.

186. Risk factors for the early acquisition of human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7 infections in children / B.P. Lanphear, C.B. Hall, J. Black et al. // Pediatr. Infect. Dis. J.-1998. Vol.17, № 9. - P. 792-795.

187. Secretory IgA N- and O-Glycans provide a link between the innate and adaptive immune systems // L. Royle, A. Roos, D.J. Harvey et al. // J. Biol. Chem. -2003. Vol.278, Iss.22. - P. 20140-20153.

188. Selective suppression of IL-12 production by human herpesvirus 6 / A. Smith, F.Santoro, G. Di Lullo et al. // Blood. 2003. - Vol.102, №8. - P. 2877-2884.

189. Senior B.W. The influences of hinge length and composition on the susceptibility of human IgA to cleavage by diverse bacterial IgAl proteases / B.W. Senior, J.M. Woof// J. Immunol. 2005. - Vol.174, №12. - P. 7792-7799.

190. Serologic evidence for mother-to-child transmission of Kaposi sarcoma-associated herpesvirus infection / D. Bourboulia, D. Whitby, C. Boshoff et al. // JAMA. 1998. - Vol.280. - P. 31-32.

191. Spectrum of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus, or human herpesvirus 8, diseases / D.V. Ablashi, L.G. Chatlynne, J.E. Whitman et al. // Clin. Microbiol. Rev. 2002. - Vol.15. - P. 439-464.

192. Sposini T. Streptococcal carrier state in symptomatic patients / T. Sposini, A. Sensini // Proceedings of the XII Lancefield International symposium on streptococci and streptococcal diseases.-St. Petersburg, 1993. P. 28-29.

193. SpsA, a novel pneumococcal surface protein with specific binding to secretory immunoglobulin A and secretory component / S. Hammerschmidt, S.R. Talay, P. Brandtzaeg et al. // Mol. Microbiol. 1997. - Vol.25, №6. - P. 1113-1124.

194. Strober W. Oral tolerance / W. Strober, B. Kensall, T. Marth // J. Clin. Immunol. 1998.-Vol.18.-P. 1-30.

195. The chronic fatigue syndrome. A comprehensive approach to its definition and study / K. Fukuda, S.E. Straus, I. Hickie et al. // Diagnosis and treatment.1994. Vol.121, Iss.12. -P. 953-959.

196. The dispersal of mucosal memory B cells: evidence from persistent EBV infection / L.L. Laichalk, D. Hochberg, G.J. Babcock et al. // Immunity. -2002. Vol.16. - P. 745-754.

197. The DNA sequence of human herpesvirus-6: structure, coding content, and genome evolution / Nicholas U.A., Lawrence J., Jones G.M. et al. // Virology.1995.-Vol.209, № l.-P. 29-51.

198. The inhibitor of death receptor signaling, FLICE-inhibitory protein defines a new class of tumor progression factors / M. Djerbi, V. Screpanti, A.I. Catrina et al. // J. Exp. Med.-1999.-Vol.190.-P. 1025-1032.

199. The predictive value of uvulo-palatoglossal junctional ulcers as an early clinical sign of exanthem subitum due to human herpesvirus 6 / K.B. Chua, S.K. Lam, A. Bakar et al. // J. Clin. Virol. 2000. - Vol.17. - P. 83-90.

200. The requirement of intestinal bacterial flora for the development of an IgE production system fully susceptible to oral tolerance induction / N. Sudo, S. Sawamura, K. Tanaka et al. // Immunol. 1997. - Vol.159. - P. 1739-1745.

201. The size and conformation of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (human herpesvirus 8) DNA in infected cells and virions / R. Renne, M. Lagunoff, W. Zhong et al. // J. Virol. 1996. - Vol.70. - P. 8151-8154.

202. Thorley-Lawson D.A. Persistence of the Epstein-Barr virus and the origins of associated lymphomas / D.A. Thorley-Lawson, A. Gross // NEJM. 2004. -Vol.350, №13.-P. 1328-1337.

203. Three cases of human herpesvirus-6 latent infection: integration of viral genome in peripheral blood mononuclear cell DNA / M. Luppi, R. Marasca, P. Barozzi et al. // J. Med. Virol. 1993. - Vol.40. - P. 44-52.

204. Transfer of human herpesvirus 6 and 7 antibodies from mothers to their offspring / M. Ohashi, M. Ihira, K. Suzuki et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. -2001. Vol.20, № 4. - P. 449-450.

205. Vertical transmission of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus / H. Mantina, C. Kankasa, W. Klaskala et al. // Int. J. Cancer. 2001. - Vol.94. - P. 749-752.

206. Viral glycoproteins accumulate in newly formed annulate lamellae following infection of lymphoid cells by human herpesvirus 6 / G. Cardinali, M. Cirone, A. Faggioni et al. // J. Virol. 1998. - Vol.72. - P. 9738-9746.

207. Viral replication-independent blockade of dendritic cell maturation and interleukin-12 production by human herpesvirus 6 / A. Smith, C. Paolucci, E. Burastero et al. // J. Virol. 2005. - Vol.79, №5. - P. 2807-2813.

208. Wild-type Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus isolated from the oropharynx of immunocompetent individuals has tropism for cultured oral epithelial cells / K. Duus, V. Lentchitsky, T. Wagenaar et al. // J. Virol. 2004. - Vol.78, № 8. -P. 4074-4084.

209. Ziegler J.L. Endemic Kaposi's sarcoma in Africa and local volcanic soils / J.L. Ziegler//Lancet. 1993. - Vol.342. - P. 1348-1351.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Клиническое значение современной диагностики в лечении латентных инфекций верхних дыхательных путей

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое значение современной диагностики в лечении латентных инфекций верхних дыхательных путей

Оглавление диссертации Бычкова, Екатерина Васильевна :: 2008 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Бычкова, Екатерина Васильевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение современной диагностики в лечении латентных инфекций верхних дыхательных путей"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Бычкова, Екатерина Васильевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций