Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клиническое значение митохондриальных нарушений у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического развития

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль наследственных факторов в основе задержки нервно-психического развития у детей.

1.2. Митохондриальные дисфункции как причина многообразных нарушений нервно-психического и физического развития у детей.

1.2.1. Основные патогенетические звенья нарушений клеточного энергообмена.

1.2.2. Физиологическая роль окислительно-восстановительных ферментов в энергообеспечении клеток.

1.2.3. Современное представление о "первичности" и "вторичности" митохондриальных нарушений.

1.3. Методы диагностики митохондриальной патологии у детей.

1.4. Программы выявления наследственных нарушений обмена (всгеептд-программы).

1.5. Перспективы ранней диагностики митохондриальных нарушений у детей.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Группы обследованных

2.2. Методы исследования.

2.2.1.Генеалогический метод.

2.2.2.Клиническое обследование.

2.2.3.Методы функциональной диагностики.

2.2.4.Биохимические методы исследования.

2.2.5.Цитохимический метод.

2.2.6.Морфологические методы исследования.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ЦИТОХИМИЧЕСКОГО МОРФОМЕТРИЧЕСКОГО АНАЛИЗА АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА.

3.1. Нарушения энергетического обмена у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического развития.

3.2. Оценка диагностической ценности визуального и компьютерного анализа цитохимических параметров активности митохондриальных ферментов.

3.3. Сравнительная характеристика различных методов выявления нарушений клеточной биоэнергетики.

ГЛАВА 4. КОМПЛЕКСНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ, БИОХИМИЧЕСКИХ, ЦИТОХИМИЧЕСКИХ И МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ.

4.1. Клиническая характеристика обследованных детей.

4.2. Характеристика содержания молочной и пировиноградной кислот в сыворотке крови.

4.3. Характеристика содержания продуктов перекисного окисления липидов (малонового диапьдегида и гидроперекисей) и уровня антиокислительной активности плазмы крови у обследованных детей.

4.4. Характеристика морфометрических параметров цитохимического анализа активности ферментов энергетического обмена в разных группах обследованных детей.

4.5. Данные морфологических методов исследования.

4.6. Оценка информативности цитохимического метода при анализе эффективности применяемой терапии.

1. Бадалян Л.О., Журба Л.Т. и соавт. Руководство по неврологии раннего детского возраста. Киев 1980; 457с.

2. Баранов A.A. Здоровье детей России (состояние и проблемы). М.: Информсгязьиздат, 1999, 273с.

3. Белоусова Е. Д., Никанорова М. Ю., Николаева Е. А. Наследственные болезни обмена веществ, проявляющиеся в периоде новорожденности. Росс, вестник перинатологии и педиатрии, 6, 2000, с. 12-19.

4. Борьба с наследственными болезнями: доклад научной группы ВОЗ. Серия технических докладов ВОЗ, N 865., Женева, 1997.

5. Вельтищев Ю. Е. Клиническая генетика и практическая педиатрия. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 3, 1995, с. 11-12.

6. Вельтищев Ю. Е., Казанцева Л. 3., Юрьева Э. А. и соавт. Диагностический алгоритм выявления митохондриальных заболеваний среди детей с недифференцированными нарушениями нервно-психического и физического развития. Пособие для врачей. Москва. 1999 г.

7. Вельтищев Ю. Е., Темин П. А. Митохондриальные болезни. // Наследственные болезни нервной системы: Руководство для врачей. М: Медицина. - 1998. -496С.

8. Вельтищев Ю. Е., Юрьева Э. А. О значении методов лабораторной диагностики для профилактической (превентивной) педиатрии. Российский вестник перинатологии и педитрии. 5, 2000. с. 6-14.

9. Вельтищев Ю.Е. Рост ребенка: закономерности, отклонения, патология и превентивная терапия. Рос. вестник перинатологии и педиатрии. Л: М 1998:4.

10. Вельтищев Ю.Е., Казанцева Л.З., Ветров В.П. и соавт. Клиническая генетика и педиатрия. Росс, вестник перинатологии и педиатрии (приложение). Л N4: М 1994:26.

11. Вельтищев Ю.Е., Бочков Н.П. Наследственная патология человека. М. 1992.

12. Ветров В. П. Состояние здоровья детей РФ. Росс, вестник перинатологии и педиатрии, 4, 2000г., с.56

13. Володин H.H., Корнюшин М.А. и соавт. Применение методов нейровизуализации для этапной диагностики эмбриофетальных и перинатальных поражений головного мозга. Росс, вестник перинатологии и педиатрии, 4, 2000, с. 13

14. Громбах С.М. Школа и психическое здоровье учащихся. М.: Медицина, 1988, 272с.• 1

15. Дадали Л. Митохондриальные болезни. Российский медицинский журнал, 1996г., N5, с. 19-21.

16. Евтодиенко Ю. В. Митохондрии и миопатии. Биохимия, 1996г., т. 61, вып. 4, с. 755-59.

17. Зелинская Д.И. Детская инвалидность (медико-социальные исследования): Автореф. дисс. докт. мед. наук. М 1998г.

18. Казанцева Л. 3. , Юрьева Э.А., Клембовский А. И. и соавт. Критерии дифференциальной диагностики наследственных нарушений нервно-психического развития, обусловленных патологией митохондрий. Пособие для врачей. М 1999:16.

19. Казанцева Л. 3., Е.А. Николаева, П.В. Новиков. Прогресс в изучении в изучении генетически детерминированных синдромов и болезней, характеризующихся нарушениями нервно-психического развития детей. Росс, вестник перинатологии и педиатрии, 1, 1998г, с.24

20. Клембовский А. И., Сухорукое В. С. Митохондриальная недостаточность у детей. Арх патол 1997;59:5:3-7.

21. Клембовский А.И., Сухорукое В. С., Казанцева Л 3. Определение группы риска развития митохондриальной недостаточности среди детей с врожденными и наследственными метаболическими болезнями. Пособие для врачей. М. 1999. с. 15

22. Кнорре Д.Г., Мызина С Д. Биологическая химия. Москва "Высшая школа" 1992г.

23. Краснопольская К.Д. Информационное письмо. Наследственные митохондриальные болезни: методические подходы к диагностике и лечению. Бюллетень межрегионального общества медицинских генетиков. М 1997, N 1(5), с.9-18.

24. Ленинджер А. Основы биохимии. Под редакц. В.А. Энгельгардта Москва "Мир" 1985г.

25. Лойда 3., Госсрау Р. Шиблер Т. Гистохимия ферментов, лабораторные методы.

26. Меньшиков В. В. Современные возможности клинической лабораторной аналитики. Клиническая лабораторная диагностика 2000; 3: 25-38.

27. Нарциссов Р П //Арх анат -1969 N5 - с 85-91

28. Нарциссов Р П Анализ изображения клетки следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии Педиатрия, N4, 1998г, с 101-105

29. Нарциссов Р П , Петричук С В , Шищенко В М // V Рос съезд специалистов по лабораторной диагностике Тез докл М , 1995 - с 204

30. Северин Е С , Алейникова Т Л , Осипов Е В Биохимия М Медицина 2000, 164с

31. Сироткин В В А с 1488720 СССР, 1984

32. Сироткин В В , Володин Н Д Усовершенствование способа морфометрии и использование его в электронно-микроскопических исследованиях Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1990г, N 7, с 100-103

33. Сироткин В В , Щукин С И Бюллетень экспериментальной биологии 1990-N 3 -С

34. Сухорукое В С Гетерогенность и клинико-морфологическая неоднородность митохондриальной патологии у детей Автореф дисс дмн М 1998

35. Сухорукое В С , Нарциссов Р П , Клембовский А И и соавт Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондриальных болезнях Арх патол 2000 2 62 19-22

36. Улас В Ю Роль цитогенетических и цитологических аномалий в проявлениях клинического полиморфизма синдрома Ретта у детей II Дисс к м н -Москва 1994 - 149С

37. Шабалов Н П Неонатология Ст-Петербург Специальная литература 1997,1 496

38. Шапошникова В И , Нарциссов Р П Индивидуальный год собственный календарь морфогенеза, заболеваний и устойчивости эффективной деятельности Физкультура и спорт М 1984г

39. Шищенко В М , Петричук С В и соавт Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребенка и прогнозе его развития Педиатрия, N4, 1998г , с 96-101

40. Adisa А О , Odutuga A A Changes in the activities of three diagnostic enzymes in the heart of rats following the consumption of diets deficient in zinc and essential fatty acids Biochem-Mol-Biol-Int 1998 Oct, 46Í3) 571-6

41. Artuch R., Colome C., Playan A. at al. Oxygen consumption measurement in lymphocytes for the diagnosis of pediatric patients with oxidative phosphorylation disease. Clinical Biochemistry, volume 33, issue 6, august 2000, p. 481-485.

42. Attardi G. Role of mitochondrial DNA in human aging. Euromit 5, Venice 2001; Mitochondrion 2001; I: Suppl I: 1.

43. Baird P.A. Genetic disorders in children and young adults: a population study. II Am J Hum Gen 1988; 42:677-693

44. Bartlett K., Eaton S.J., Pourfarzam M. New developments in neonatal screening. II Arch Dis Child 1997; 77:151-154.

45. Bartlett K., Pourfarzam M. Tandem mass spectrometry the potential. // J Inher Metab Dis 1998; 22:568-571.

46. Baysal BE, Ferrell RE, Willett-Brozick JE, Lawrence EC, Myssiorek D, Bosch A, van der Mey A, Taschner PE. Mutations in SDHD, a mitochondrial complex II gene, in hereditary paraganglioma. Science 2000 Feb 4;287(5454):848-51.

47. Berger K.H., Yaffe M.P., 1996. Mitochondrial distribution and inheritance. Experientia 52, 1111-1116.

48. Blass S. P., Shen R. K., et al. Energy metabolism in disorders of nervous system. II Rev. Neurol. 1988. - vol. 144. - p. 543-563.

49. Blom W. Huijmans J. G. M. Van Der Berg G. B. Clinical Biochemists view of the investigation of suspected Inherited Metabolic Disease. // J. Inher. Metab. Dis., 1989, 12 Suppl., pp. 64-88.

50. Bolhuis P. A., Hensels G. W., Baas F. et al. Mapping of the locus for X-linked cardioskeletal myopathy with neutropenia and abnormal mitochondria (Barth syndrome) to Xq28. //Am. J. Hum. Genet. 1991. - vol. 48. - p. 481-485.

51. Bonilla E., Sciacco M., Sparaco M. et al. New morphological approaches to the study of mitochondrial encephalomyopathies. II Brain. Pathol. 1992. - vol. 2. - p. 113-119.

52. Borden M. Screening for metabolic disease. II In Abnormalities of amino acid metabolism in clinical medicine. Norwalk, CT.: Appleton-Century-Crofts, 1984, p. 401-417.

53. Calvani M. L-carnitine as a paradigm for a rational mitochondrial therapy. Euromit S, Venice 2001; Mitochondrion 2001; I: Suppl I: 30.

54. Carrier H., Flocard F. et al. Molecular hystology of mitochondrial and nuclear transcripts in the muscle of patients harbouring a single mitochondrial DNA deletion. //Acta-Neuropathol-Berl. 1996; 91(1): 109-11.

55. Carrozzo R., Hirano M., Casali C. et al. Multiple mtDNA deletion features in autosomal dominant and recessive diseases suggest distinct pathogenesis. // J. Neurology. 1998. - vol. 50. - p. 99-106.

56. Chen Q. Mitochondrial encephalomyopathy. Report of a case. // Chung-Hua-Shen-Ching-Shen-Ko-Tsa-Chin; 1990 Feb; 23(1); p. 38-40, 63.

57. Chen X., Prasser R., Schon E.A. et al. Rearranged mitochondrial genomes are present in human oocytes. //Am. J. Hum. Genet. 57 (1995), 239-247.

58. Chinnery P. F., Johnson M. A., Taylor R. W. et al. A novel mitochondrial tRNA isoleucine gene mutation causing chronic progressive external ophthalmoplegia. // J. Neurology. 1997. - vol. 49. - p. 1166-1168.

59. Christodoulou J., Petrova-Benedict R. et all. An unusual patien, with neonatal Marfan phenotype and mitochondrial complex l deficiensy. // Eur. J. Pediatr. 1993. -Vol. 152. -p.428-432.

60. Clarke L. A. Mitochondrial disorders in pediatrics: Clinical, biochemical and genetic implications. // Pediatr. C"n. North. Am. 1992. - vol. 39. - N 2. - p. 319-334.

61. Connor J.M. Genetic aspects of prenatal diagnosis. // J Inher Metab Dis 1989; 1:8996.

62. Connor M. K., Takahashi M., Hood D. A. Tissue-specific stability of nuJear- and mitochondrially encoded mRNAs. // Arch-Biochem-Biophys. 1996 Sep 1; 333(1): 103-8.

63. Cornford M. E., Jacobs B., Scheibel A. B. et al. Neuropathology of Rett syndrome: case report with neuronal and mitochondrial abnormalities ;n the brain. // J. Child. Neurol. 1994 Oct; 9(4): 424-31.

64. Cucle H. S., Wald N. J. Principles of screening. // Antenatal and neonatal screening. Oxford., Oxford University Press, 1984.

65. Das A. M., Jolly R. D. et al. Anomalies of mitochondrial ATP synthase regulation in four different types of neuronal ceroid lipofuscinosis. // Mol-Genet-Metab. 1999 Apr; 66(4): 349-55.

66. Derek C., Harwood Nash M.B. at all. Neuroradiology. London: Merit Communications 1992, 370

67. DiMauro S , Moraes C Mitochondrial encephalomyopathies // Arch Neurol -1993 vol 50 -p 1197-1208

68. Esposito L A , Melov S , Panov A et al Mitochondrial disease in mouse results in increased oxidative stress // Proc Natl Acad Sei USA 1999 - Vol 96 - N 9 -p 4820-4825

69. Elleder M , Sokolova J et al Follow-up study of subunit c of mitochondnal ATP synthase (SCMAS) in Batten disease and in unrelated lysosomal disorders //Acta-Neuropathol-Berl 1997 Apr, 93(4) 379-90

70. Endres W Inherited metabolic disease affecting the carrier // J Inher Metab Dis 1997, 20 9-20

71. Fentoni V Testa D Cockayne syndrome or mitochondrial encephalomyophathy "> A case report //Riv Neurobiol 1995 - vol 41 -p 667-670

72. Gietl C , Seidel C , Svendsen I Plant glyoxysomal but not mitochondnal malat dehydrogenase can fold without chaperone assistense Biochim -Biophys -Acta 1996 May 20, 1274(1-2) 48-58

73. Goncalves A, Oliveira C Ferro M A Dims M Cunha L Glutamate dehydrogenase deficiency in Machado-Joseph disease Can J Neurol Sei 1993 May, 20(2) 147-50

74. Green A , Pollitt R J Population newborn screening for inherited metabolic disease Current UK perspectives II J Inher Metab Dis 1999 22 572-580

75. Hall D M , Michel J M Screening in infancy //Arch Dis Child 1995 72 93-96

76. Hammans S R , Sweeney M G et al Mitochondrial encephalomiopathies Molecular genetic diagnosis from blood samples //Lancet 1991 v 337 p 1311-1313

77. Hammans S R Sweeney M G et al The mitochondrial DNA tRNA Leu(UUR) A3243G mutation a clinical and genetic study // Brain 118 (1995) 721-734

78. Hanna M G , Sweeney M G et al Mitochondnal DNA rearrangements and human disease clinical and genetic correlations // J Neurol Neurosurg Neuropsychiatry Absti (1998) in press

79. Harding A E, Holt I J et al Prenatal diagnosis of mitochondnal DNA 8993 disease // Amer J Hum Genet 1992 - vol 50 - p 629-633

80. Hatefi Y The mitochondrial electron transport and oxidative phosphorylation system //Annual Review of Biochemistry 1988 - vol 54 -p 1015-1069

81. Henderson H E , Goodman R Schräm J , et al Biochemical screening for inherited metabolic disoders in the mentally retarded // SA Medical Journal 1S81, 7 November

82. Hirawake H, Taniwaki M T'-.ua A, Amino H, Tomitsuka E, Kita K Characterization of the hu ^hhd gene encoding the small subunit of cytochrome b cybS in mitochonai ai succinate-ubiquinone oxidoreductase Biochim Biophys Acta 1999 Aug 4,1412(3) 295-300

83. Holt I J , Harding A E , Petty R K H A new mitochondrial disease associated with mitochondrial DNA heteroplasmy //Am J Hum Genet 46(1990)428-433

84. Howell N , Bindoff L A , McCullough D A et al Leber hereditary optic neuropathy identification of the same mitochondrial DNA mutation in six pedigrees // Am J Hum Genet, 1991a, vol 49, p 939-950

85. Howell N , Kubacka I , Xu M et al Leber hereditary optic neuropathy involvement of the mitochondrial ND-1 gene and evidence for an intragenetic suppressor mutation //Am J Hum Genet, 1991b, vol 48 p 935-942

86. Jellum E , Kvittingen E A , Thoresen O et al Systematic laboratory diagnosis of human metabolic disorders // Scand J Lab Invest 1986, 46 suppl 184 11-20

87. Kanazawa M Yano M et al Visualization of mitochondna with green fluorescent protein in cultured fibroblasts from patients with mitochondrial diseases // J Biol Chem , in press

88. Karpati G , Arnold D , et al Correlative multidisciplinary approach to the study of mitochondrial encephalomyopathies //Rev Neurol -1991 vol 147 -p 455461

89. Knigth J A , Wu J T et al Screening profile for detection of inherited metabolic disorders // Lab Med 1982, 13 681-687

90. Kumode M Yamano T Shimada M Histochemical study of mitochondrial enzymes in cerebellar cortex of macular mutant mouse, a model of Menkes kinky hair disease //Acta-Neuropathol-Berl 1994,87(3) 313-6

91. Labrou N E, Eliopoulos E , Clonis Y D Dye-affinity labelling of bovine heart mitochondrial malat degydrogenase and study of the NADH-binding site Biochem -J 1996 Apr 15, 315 (Pt 2) 687-93

92. Larsson N G , Clayton D A Molecular genetic aspects of human mitochondrial disorders // Annu Rev Genet 29 (1995) 151-178

93. Larsson N G , Eikem H G et al Lack of transmission of deleted mtDNA from a woman with Kearns-Sayre syndrome to her child // Am J Hum Genet 1992 -vol 50 -p 360-363

94. Leibundgut E , Liechti-Gallati S , Colombo J -P , et al // Hum Genet 1995 - vol 95 N 2 - p 191-196

95. Lindal S , Lund I, Aasly J et al Mitochondrial diseases and mvopathies a series of muscle biopsy specimens with ultrastructural changes in the mitochondria // Ultrastruct-Pathol, 1992 May-Jun, 16(3), p 263-75

96. Luft R The development of mitochondrial medicine Proc Nat Acad Sci USA 1994, 91 8731-8738

97. Maaswinkel-Mooi P D Scholte H R et al Depletion of mitochondrial DNA in the liver of a patient with lactic acedemia and hypoketonic hypoglycemia // J Pediatr -1996 vol 128 -p 679-683

98. Majamaa K, Moilanan J et all Epidemiology of A2343, the mutation of mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke like episodes Drevalence of mutation in an adult population // Amer J Hum Genet 1998 -Vol 63 - N2 -p 447-454

99. Majander A , Pihko H , Santavuon P Palmitate oxidation in muscle mitochondria of patients with the juvenile form of neuronal ceroid-lipofuscinosis // Am J Med Genet 1995 Jun 5, 57(2) 298-300

100. Maly I P , Toranelli M , Sasse D Intra-acinar profiles of cytosohc and mitochondnal dehydrogenase isoensymes in rat liver J-Histochem -Cytochem 1994 Jul 42(7) 855-9

101. Mariotti C , Uziel G , Carrara F DiDonato V et al Early-onset encephalomyopathy associated with tissue-specific mitochondnal DNA depletion a morphological, biochemical and molecular-genetic study //J Neurol 1995 - vol 242 -p 547556

102. McKusick VA Mendeltan inheritance in man The John Hopkins Unsv Press Baltimore and London 1995

103. Moraes C T DiMauro S Bonilla E Zeviani M et al Mitochondrial DNA deletions in progressive external ophthalmoplegia and the Kearns-Sayre syndrome // New Engl J Med 1989 - vol 320 -p 1293-1299

104. Moraes CT, Ciacci F , Bonilla E et al Atypical clinical presentations associated with the MELAS mutation at position 3243 of human mitochondrial DNA // Neuromusc Disord , 3 (1993) 43-50

105. Morgan-Hughes J A , Michael G Hanna Mitochondrial encephalomyopathies the enigma of genotype versus phenotype Biochimica et Biophysica Acta 1410 (1999), p 125-145

106. Nen G , Churazzi P At all XLMR genes update 1992 Am J Med Genet 1992 43 1 373-382

107. Ovadi J, Huang Y, Spivey H O Binding of malat dehydrogenase and NADH channelling to complex 1 J -Mol-Recognit 1994 Dec, 7(4) 265-72

108. Piccolo G Banfi P Azan G et all Biological markers of oxidative stress in mitochondnal myopathies with progressive external ophtalmoplegia // J Neurolog Sci -1991 -Vol 105 -p 57-60

109. Popanda O, Fox G at all Modulation of DNA polimerases alpha, delta and epsilon by lactate dehydrogenase and 3-ohosphoglycerate kinase Biocnim -Biophys -Acta 1998 Apr 1, 1397(1) 102-17

110. Poulton J , Harley H G Brown G K et al Mitochondrial DNA does not appear to influence the congenital onset type of myotonic dystrophy //J Med Genet 1995 -Sep, 32(9) 732-5

111. Pretsch W , Chatterjee B , Favor J Merkle S Sandulache R Molecular, genetic and biochemical characterization of lactate dehydrogenase-A enzyme activity mutations in Mus musculus //J Mamm-Genome 1998 Feb, 9(2) 144-9

112. Pnnce J , Jia S Bave U et al Mitochondnal enzyme deficiencies in Dc.vn s syndrome //J Neural Transm Park Dis Dement Sect 1994,8(3) 171-181

113. Robinson. B H Lacticacidemia biochemical clinical and genetic considerations // In Advances in Human Genetics , Plenum Press New York 1989 - pp 151-179

114. Robinson B H , Glerum D M Chow W et al The use of skin fibroblast cultures in ♦he detection of respiratory chain defects in patients with lacticacidemia // Pediatric Research 1990 - vol 28 - p 549-555

115. Romppanen E L, Mononen T Molecular diagnosis of Medium chain acyl-KoA dehydrohenase deficiensy by oligonucleotide ligation assay //Clin Chem -1998 -Vol 44 -N1 -p 68-71

116. Schapira A H Mitochondrial disorders // Biochim Biophys Acta 1999 - vol 1410 -p 99-102

117. Schon E. A., Boniila E., DiMauro S. Mitochondrial DNA mutations and pathogenesis. //J Bioenerg. Biomembr. 29 (1997) 131-149.

118. Schon E.A., Hirano M., Di Mauro S. Mitochondrial encephalomyopathies: Clinical and molecular analysis. // J. Bioenerg. Biomembr. 1994. - vol. 26. - N 3. - p. 291299.

119. Schuchmann S., Muller W., Heinemann U. Altered Ca2+ signaling and mitochondrial deficiencies in hippocampal neurons of trisomy 16 mice: a model of Down's syndrome. J-Neurosci. 1998 Sep. 15 ; 18(18): 7216-31.

120. Sengers R. C. A., Stadhouders A. M. Secondary mitochondrial pathology. // J. Inher. Metab. Dis. 1987. - vol. 10. - p. 98-104.

121. Servidei S. Mitochondrial encephalomyopathies, gene mutation. II Neuromusc. Disord. 8 (1998) 18-19.

122. Shashidharan P., Michaelidis T.M., Robakis N.K. et al. Novel human glutamate dehydrogenase expressed in neural and testicular tissues and encoded by an X-linked intronless gene. J Biol Chem 1994 Jun 17;269(24):16971-6.

123. Shoffner J. M., Wallace D. C. Mitochondrial genetics: principles and practice. Am J Hum Genet 1992; 51:6:1179-1186.

124. Smeitink J., Ruitenbeek W., Sengers R. et al. II J. Inherit. Metab. Dis. 1994. - Vol. 17, N 1. - p. 67-73.

125. Staniforth R. A., Cortes A. at all. The stability and hydrophobicity of cytosolic and mitochondrial malate dehydrogenases and their relation to chaperonm-assisted folding. FEBS-Lett. 1994 May 16; 344(2-3): 129-35.

126. Suchorukov V. S., Nartsissov R. P., Petrichuk S. V., Vasilev S. et al. Peripheral lymphocytes as a mitochondrial insufficiency test. Eur J Med Res 2000; 5:1:31: 4849.

127. Suraj G. Differential diagnosis in pediatrics. // Jaypee brothers, India 1988:11-17.

128. Syed S.E., Engel P.C. Inhibition of glutamate dehydrogenase by covalent coenzyme-substrate adducts: a re-examination. Biochem Mol Biol Int 1993 Jun; 30(2):283-91.

129. Taamman J. W., Bodnar A. G., Cooper J. M. et al. Molecular mechanisms in mitochondrial DNA depletion syndrome. // J. Hum. Mol. Genet. 1997. - vol. 6. -p. 935-942.

130. Tanaka M., Ino H., Ohno K. et al. Mitochondrial mutation in fatal infantile cardiomyopathy. II Lancet. 1990. - vol. 2. - p. 1452.

131. Tanaka M , Kovalenko S A , Gong J S et al Accumulation of deletions and point mutations in mitochondrial genome in degenerative diseases // Ann-N-Acad-Sci 1996 Jun 15, 786 102-11

132. Tanji H , Takeda A, Tateyama M et al Progressive cerebellar ataxia and distal amyotrophy of Charcot-Marie-Tooth type with hyperglutamataemia two sibling cases Rinsho Shinkeigaku 1995 Jul, 35(7) 793-7

133. Tengan C H , Gabbai A A et al Oxidative phosphorylation dysfunction does not increase the rate of accumulation of age-related mtDNA deletions in sceletal muscle // Mutat Res 1997 -Vol 379 -N 1 -p 1-11

134. Tritschler H J , Andreetta F , Moraes C T et al Mitochondrial myopathy of childhood associated with depletion of mitochondrial DNA //J Neurology 1992 -vol 42 -p 209-217

135. Tntschler H J, Medori R Mitochondrial DNA alterations as a sourse of human disorders //Neurology 1993 - Vol 43 - p 280-288

136. Umehara F, Tanaka K Osame M et al Accumulation of mitochondrial ATP synthase subunit c in muscle in a patient with neuronal ceroid-lipofuscinosis (late infantile form) //Acta-Neuropathol-Berl 1997 Jun 93(6) 628-632

137. VolpeJ Neurology of Newborn New York Ch L 1996,687

138. Wallace D C Diseases of the mitochondrial DNA //Annu Rev Biochem 1992 -vol 61 -p 1175-1212

139. Wallace DC Mitochondrial DNA sequence variation in human evolution and disease //Proc Natl Acad Sei USA 1994 - vol 91 -p 8739-8746

140. Wallace D C Mitochondrial DNA variation in human evolution, degenerai.ve disease and aging //Am J Hum Genet, vol 57 1995, p 201-223

141. Williams A J , Coakley J at all Automated analysis of mitochondrial enzymes in cultured skin fibroblasts Anal Biochem 1998 Jun 1, 259(2) 176-80

142. Wilson J M G , Yugner G Pnnciples of screening for disease // Geneva Wold Health Organization, 1968, p 26-39

143. Wisniewski K E , Golabek A A , Kida E Increased urine concentration of subunit c of mitochondrial ATP synthase in neuronal ceroid-lipofuscinoses patients // J Inhent Metab Dis 1994, 17(2) 205-210

144. Wissow L S Evaluation and use of laboratory tests In Principles and Practice of Pediatrics Ed F A Oski Lippincott Philadelphia 1994, 2144-2170

145. Yaffe M.P., 1999. The machinery of mitochondrial inheritance and behavior. // Science 283, 1493-1497.

146. Ziaden R., Hoffman E. P., Finegold D. N. et al. Medium chain acyl-KoA dehydrohenase deficiency in Pensylvania: Neonatal screening shows high incidence and unexpected mutation frequencies. // Pediatr. Res. 1995. - Vol. 37. -N5. - p. 675-678.