Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клиническое значение комплексного ультразвукового исследования в первом триместре гестации

ДИССЕРТАЦИЯ
Клиническое значение комплексного ультразвукового исследования в первом триместре гестации - диссертация, тема по медицине
Жукова, Наталья Васильевна Москва 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Оглавление диссертации Жукова, Наталья Васильевна :: 2006 :: Москва

Введение.5с.

Глава 1. Обзор литературы.9с

Глава 2. Материалы и методы.34с.

- 2.1. Материалы исследования.34с.

- 2.2. Методы исследования.40с.

- 2.2.1.Методика трехмерного ультразвукового исследования плодного яйца, хориального кровотока, желтого тела и его объемного кровотока.

-2.2.2. Методика гистологического исследования хориона после медицинского аборта, самопроизвольного выкидыша, последа.45с.

Глава 3. Комплексное ультразвуковое исследование, включая трехмерное допплерометрическое сканирование хориона, желтого тела в первом триместре физиологически протекающей беременности.46с.

- 3.1. Результаты трехмерного ультразвукового исследования плодного яйца, хориона в первом триместре физиологически протекающей беременности.46с.

-3.2. Допплерометрические исследования кровотока в маточных артериях в первом триместре физиологически протекающей беременности.70с.

- 3.3. Допплерометрические исследования кровотока в яичниковых артериях в первом триместре физиологически протекающей беременности.73с.

Глава 4. Комплексное ультразвуковое обследование, включая трехмерное допплерометрическое сканирование хориона, желтого тела в первом триместре гестации пациенток с угрозой прерывания беременности.80с.

- 4.1. Сравнительный анализ результатов комплексного ультразвукового обследования и гормонального скрининга у пациенток с угрозой прерывания беременности в первом триместре гестации.96с.

Глава 5. Течение беременности и перинатальные исходы у женщин с патологическими значениями объема хориона и кровотока в хорионе в первом триместре гестации.100с.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Жукова, Наталья Васильевна, автореферат

Внедрение диагностической ультрасонографии в клиническую медицину дало мощный импульс в развитии практического акушерства, появилась возможность оценить состояние плода, экстраэмбриональных структур, формирование плаценты(46,52,70).

Применение ультразвуковых методов исследования позволяет широко использовать возможности комплексной морфофункциональной оценки эмбриона, хориона, экстраэмбриональных структур, не только констатировать уже имеющуюся патологию, но и во многом судить о патогенетических механизмах, приводящих к развитию патологических состояний(51,71,72).

Ценным дополнением к рутинным методам исследования служит ультразвуковая допплерометрия, основные параметры которой характеризуют состояние кровотока в маточно - плацентарной и плодово-плацентарной системах (2,32,33).

Помимо выявления ультразвуковых критериев хромосомной патологии в ранние сроки гестации, большое значение имеет изучение маточно - плацентарного и плодово-плацентарного кровообращения в периоды эмбриогенеза, плацентации с целью прогноза возможных осложнений беременности(8,16,45).

До недавнего времени большинство исследований гемодинамики проводилось in vitro, на абортивном материале(9,68,143). Внедрение цветового допплеровского картирования в сочетании с высокой разрешающей способностью трансвагинальной эхографии позволило проводить прежизненную оценку гемодинамики в формирующейся системе мать-плацента-плод(24,43).

Знание структуры и функции плаценты, современных методов диагностики нарушений в плаценте и пути их коррекции необходимы для обеспечения эффективной перинатальной охраны плода и новорожденного(36,53,63).

В настоящее время комплексное ультразвуковое обследование беременных в первом триместре гестации включает в себя - определение размеров плодного яйца в сопоставлении со сроком гестации, размеров и расположения желтого тела беременности, тонуса миометрия, и допплерометрических показателей в яичниковых и маточных артериях (16,24,46).

Внедрение новых технологий — трехмерное сканирование в сочетании с допплерометрией, и четырехмерная сонография — «Real Time 4D» расширяют возможности ультразвуковой визуализации (18,138).

Новая технология постоянного, повторяемого трехмерного ультразвукового сканирования в реальном времени, происходящего одновременно с объемной визуализацией изображения, разработанная компанией Kretztechnik, позволяет получить изображение исключительно высокого разрешения и наблюдать во времени реконструированный в пространстве исследуемый объект. Вычисление объемов происходит в режиме off-line (18).

Учитывая возможности трехмерного ультразвукового исследования в сочетании с допплерометрией предприняты попытки отследить закономерности формирования и становления фето-плацентарного комплекса, определить функциональную способность желтого тела при физиологическом течении беременности.

Комплексная допплерометрическая оценка кровотока в единой системе мать-плацента-плод позволяет не только значительно улучшить диагностику плацентарной недостаточности, но и оценить эффективность ее патогенетической терапии и сделать выбор рациональной акушерской тактики при данной патологии.

К настоящему времени не выработана методика проведения трехмерной ультразвуковой допплерометрии в первом триместре гестации, что обусловливает необходимость дальнейшей разработки достоверных критериев оценки состояния гемодинамики в ранние сроки при нормальном и осложненном течении беременности.

Цель исследования:

Улучшить диагностику и прогнозирование осложнений беременности в первом триместре гестации путем комплексного использования современных ультразвуковых технологий.

Задачи исследования:

1. Определить значение допплерометрии маточных и яичниковых артерий в ранние сроки беременности при физиологическом течении беременности и угрозе выкидыша.

2. Разработать нормативные показатели объемного кровотока в хорионе в первом триместре гестации с помощью трехмерных ультразвуковых методик.

3. Выявить особенности объемного кровотока хориона при угрозе прерывания беременности.

4. Определить значимые критерии разработанного алгоритма комплексного ультразвукового обследования, позволяющие прогнозировать осложнения беременности (угрозу прерывания, плацентарную недостаточность).

5. Дать оценку эффективности разработанного алгоритма обследования беременных в ранние сроки в улучшении перинатальных исходов.

Новизна исследования:

Впервые с помощью комплексного ультразвукового сканирования с использованием трехмерного ультразвука показаны гемодинамичесьсие особенности формирования системы «мать-плацента-плод» в первом триместре беременности при физиологическом течении беременности и угрозе ее прерывания.

Впервые определены критерии, позволяющие прогнозировать осложнения беременности (ФПН, угрозу прерывания беременности) на основании показателей объемного кровотока в хорионе.

Практическая значимость:

Выявление гемодинамических особенностей маточно-плацентарного кровотока в ранние сроки беременности при комплексном ультразвуковом исследовании позволяет выделить группы риска пациенток в отношении развития осложнений беременности.

Прогнозирование такого распространенного осложнения, как фетоплацентарная недостаточность, на основании оценки объемного кровотока в хорионе даст возможность проводить раннюю профилактику и лечение данного осложнения, что послужит улучшению перинатальных исходов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение комплексного ультразвукового исследования в первом триместре гестации"

Выводы.

1.Алгоритм комплексного ультразвукового обследования в первом триместре включает:

- стандартную эхографию в В-режиме, цветовое допплеровское картирование и допплерометрические исследования кровотока в маточных и яичниковых артериях, трехмерное сканирование при угрозе выкидыша в 8 недель ив 12-13 недель гестации с определением объема хориона и его объемного кровотока.

2. Определение объема хориона и его объемного кровотока при трехмерном сканировании позволили выявить закономерности формирования ФПК в 1 триместре при физиологическом течении беременности и угрозе прерывания.

3. Результаты трехмерного допплерометрического сканирования в ранние сроки при физиологическом течении беременности демонстрируют четкие структурные изменения в хорионе, соответствующие периодам морфологического формирования плаценты:

- Увеличение объема хориона от 5,5 см3 (в 5 недель) до 158 см3 (в 13 недель гестации), причем в период завершения формирования ворсин (с 10 до 13 недель) нарастание объема хориона происходит "скачкообразно": с 72 смЗ до 158смЗ, в 2,2 раза.

-Увеличение индекса васкуляризации (VI) в хорионе с 14,4 (в 5 недель) до 22,6 в 10-13 недель гестации, в 1,6 раза.

- В 12-13 недель беременности отмечено появление сосудистого гетероморфизма: индекс васкуляризации и индекс кровотока в центральной зоне хориона достоверно выше, чем в периферических участках (VI соответствует в центральной зоне 20,8; в периферической зоне — 7,7).

4. У пациенток с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, и осложненным течением настоящей беременности разработанный алгоритм обследования позволил выделить группу высокого риска осложнений беременности, трудноподдающихся медикаментозной коррекции.

5. Наиболее значимыми ультразвуковыми прогностическими критериями угрозы прерывания беременности и фето плацентарной недостаточности являются: снижение объема хориона на 36-78%, индекса васкуляризации на 56- 70%,

- высокая резистентность в маточных артериях на стороне плацентации (СДО>3,0,ИР>0,65),

- высокая резистентность в яичниковой артерии на стороне желтого тела (СДО>=3,5, ИР>=0,70), уменьшение объема желтого тела < 2 см.З.

Практические рекомендации.

1. Использовать единый последовательный алгоритм комплексного обследования беременных в первом триместре гестации, включающий:

- общеклинические,

- лабораторные методы исследований (определение гормонального статуса, И111111, оценка гемостаза),

- ультразвуковые методы, включающие: стандартную эхографию в В-режиме, цветовое допплеровское картирование с определением кровотока в маточных и яичниковых артериях, трехмерное сканирование с определением объема хориона и его кровотока, объема желтого тела.

2. У пациенток с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом целесообразно определять с помощью трехмерного допплерометрического исследования параметры становления фетоплацентарного комплекса уже в первом триместре гестации (в 8 недель и в 12-13 недель гестации).

3. Значимыми прогностическими критериями угрозы прерывания беременности и ФПН при трехмерном ультразвуковом сканировании являются:

- снижение объема хориона от 25 до 35%, индекса васкуляризации отЗО до 56%, что соответствует компенсированной форме ФПН, легко поддающейся медикаментозной коррекции.

- снижение объема хориона от 36 до 58%, индекса васкуляризации от 57 до 67%, что соответствует суб- и декомпенсированной формам ФПН, выраженной угрозе прерывания во 2-3 триместрах беременности, трудностям медикаментозной коррекции.

- снижение объема хориона от 60 до 78%, индекса васкуляризации на 70%, соответствующие декомпенсированной форме ФПН, отслойке плодного яйца, тяжелым осложнениям беременности, неэффективности медикаментозной терапии.

4. В зависимости от результатов комплексного ультразвукового обследования проводить лечебные и профилактические мероприятия с ранних сроков гестации.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Жукова, Наталья Васильевна

1. Агаркова Е.Ю., Баженова Е.Г., Чернявский И.Я. Допплерометрические показатели маточного кровотока у женщин, прерывающих беременность во втором триместре. Материалы 7 Российского Форума «Мать и Дитя», 2005г, с 12.

2. Агеева М.И. «Допплерометрические исследования в акушерской практике».2000 г. ВИДАР.

3. Айламазян Э.К., Кветной И.М. Молекулярные маркеры старения и зрелости плаценты. Материалы 7 Российского Форума «Мать и Дитя», 2005г, с 12.

4. Базовая М.Ю. Оптимизация диспансерного наблюдения в ранние сроки гестации женщин с отягощенным акушерским анамнезом: Автореф. дис. . канд. мед.наук. М., 2003. - 12 с.

5. Бардачова A.B., Сидорова И.С., Юдина Е.В. Значение изменения кровотока в бассейне маточных артерий во втором триместре в патогенезе гестоза. Материалы 7 Российского Форума «Мать и Дитя», 2005г, с 26.

6. Газазян М.Г., Пономарева H.A., Иванова Т.С. Ранняя диагностика нарушений маточно-плацентарного кровотока. Материалы 7 Российского Форума «Мать и Дитя», 2005г, с 45.

7. Гармашева Н.Л. Плацентарное кровообращение. Медицина.-1967.-243с.

8. Гридчик A.JL, Тамазян Г.В. Материалы пленума Российской ассоциации акушеров и гинекологов. М.2000; 66-68.

9. Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во 2 и 3 триместрах беременности: Автореф. дис. .канд. мед.наук. -М., 2000. — 18 с.

10. Н.Демидова Е.М.- Патогенез привычного выкидыша Док.дисс., М.1993.

11. Диш О.Г., Габитова Н.А., Логвинов C.B. Клинико-морфологические аспекты плацентарной недостаточности при беременности, протекающей на фоне гиперандрогении. Материалы 7 Российского Форума «Мать и Дитя», 2005г.,с.64.

12. Духина Т.А. Ультразвуковая допплерометрия в динамике первого триместра беременности: Автореф. дис. . канд. мед.наук.- М., 2001. — 24с.17.3аякин В.В. Плацентарное ложе матки при неразвивающейся беременности: Автореф.дис. .канд.мед.наук. -М.,2004.

13. Зеленин Г.Б. Трехмерная сонография в реальном времени (Real Time 4D). Клинические преимущества в акушерстве и гинекологии. 2002. Вестник акуш., гинек., перинат. Том1.№2, с.95.

14. Иванова Н.Л. Роль плаценты и плацентарного ложа матки в генезе недонашивания беременности: Автореф. дис. .канд.мед.наук. М.,2002. -с.18-21.

15. Калашникова Е.П., Федорова M.B. Недостаточность плаценты. Акуш. и гин., 1979, №8, с.57-59.

16. Кокашвили Х.Б. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки беременности: Автореф. дис. . .канд.мед.наук. — М., 2002. — 26 с.

17. Корнилова Т.Ю., Власова С.К. Роль инфекционного фактора в патогенезе невынашивания беременности. Материалы 7 Российского Форума «Мать и Дитя», 2005г., с.107.

18. Краснопольский В.И., Федорова М.В., Сидельникова В.М. Мониторинг беременных при аутоиммунных нарушениях: Пособие для врачей.М 2000; 16.

19. Курьяк А, Михайлов А., Купешич С. «Трансвагинальный цветовой цветовой допплер».Издательство « Петрополис» 2001 г.стр.113.

20. Макаров И.О., Сидорова И.С. Современный взгляд на патогенез фетоплацентарной недостаточности при гестозе. Материалы 7 Российского Форума «Мать и Дитя», 2005г.,с.134.

21. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М., Пшеничникова Е.Б. Новая концепция патогенеза основных форм осложнений беременности. Материалы 7 Российского Форума «Мать и Дитя», 2005г.,с.137.

22. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Гениевская М.Г. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. -М., «Russo», 2001.

23. Мамедалиева Н.М., Исенова С.Ш. Алгоритм ведения пациенток с инфекционным генезом невынашивания \\ Материалы 111 Рос. форума «Мать и дитя». ~М., 2001. -с.109-110.

24. Махмудова А.Р., Хашоева Т.Х., Рамазанова И.В. и др. Внутриутробное инфицирование как фактор невынашивания беременности \\ Материалы 111 Рос. форума «Мать и дитя». — М., 2001. -с. 116-117.

25. Медведев М.В. Допплеровское исследование маточно-плацентарного и плодово-ллацентарного кровотока // клиническое руководство по ультразвуковой диагностике // Под ред. Митькова В.В., Медведева М.В. Т.2.М. Видар. 1996. с.256-279.

26. Медведев М.В., Курьяк А., Юдина Е.В. // Допплерография в акушерстве. 1999г. Реальное время, стр.85.//

27. Медведев М.В., Хохолин B.JI. Трехмерная эхография в акушерстве и гинекологии, миф или реальность? // Ултразвуковая диагностика акуш.гинек.педиатр.- 1996.-№2.-с. 6-13//.

28. Мещерякова A.B. — Иммуноморфологические аспекты неразвивающейся беременности первого триместра Автореф. Канд.дисс.М., 2000.

29. Милованов А.П. Патология системы «мать- плацента - плод» - М., «Медицина», 1999.

30. Милованов А.П., Мустафа М.М., Серебряков С.Н. Микроокружение эмбриона человека \\ Материалы 1 Международн. конф. «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». М., 2002. - с. 5054.

31. Милованов А.П., Чехонацкая M.JI. Гистологическая идентификация ультразвуковых объектов плаценты. Ультразвуковая диагностика — 1998 -№1.С.79-85.

32. Михнюк Д.М. Взаимоотношение половых гормонов в плазме при невынашивании - в кн.: «Актуальные проблемы гинекологии», Минск, 1981, 163-168.

33. Орлов В.И. Диагностическая роль допплерометрии маточных артерий в первом триместре беременности. Журнал акуш. и женские бол., 2001.№4.С.25-28.

34. Панина О.Б. Развитие плодного яйца в первом триместре беременности. Диагностика, прогнозирование перинатальной патологии. Дисс., 2000.,218.

35. Пономарева H.A. Прогностические критерии развития плацентарной недостаточности в 1 триместре беременности. Материалы 7 Российского Форума «Мать и Дитя», 2005г.,с.208.

36. Радзинский В.Е., Оразмурадов A.A. Ранние сроки беременности. Москва 2005г.

37. Радзинский В.Е., Оразмурадов A.A., Духина Т.А. и др. Способ диагностики хорионита. Патент на изобретение №2206269 от 20.06.2003.

38. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности \\ М.: РУДН. 2001. - 275с.

39. Рыжкова С.Н., Балыков А.Ж.,Авраменко В.И. и др. Роль инфекции в невынашивании беременности ранних сроков \\ Материалы 1 Международн.конф. «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». -М., 2002.-с. 357-359.

40. Савельев C.B. Стадии эмбрионального развития мозга человека. Москва. «ВЕДИ»2002г.

41. Савельева Г.М., Панина О.Б., Сичинава Л.Г. и др. Прогнозирование некоторых осложнений беременности в первом триместре беременности \\ Проблемы беременности. 2000. - №1. -С.17-21.

42. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Панина О.Б. Современные подходы к оценке развития плодного яйца в первом триместре беременности \\ Материалы 1 Международн. конф. «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». М., 2002. - с.7-15.

43. Савельева Г.М., Федорова Т.В. и соавт.- Плацентарная недостаточность- М., «Медицина», 1991,276.

44. Самородинова Л.А., Кормакова Т.Л. Невынашивание беременности: иммунологические и гормональные аспекты \\ Журнал акушерства и женских болезней. 2002. - №2. — с.28-31.

45. Серова О.Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности (патогенетическое обоснование, критерии эффективности). Дис. .д-ра мед. наук. -М., 2000. С. 44-52.

46. Серова О.Ф., ВитушкоС.А., Будыкина Т.С., Гаспарян Н.Д. Тез. Всероссийск. Пленума Ассоц. акуш. и гинек. М. 2000; 209-210.

47. Серова О.Ф., Зароченцева Н.В., Мельник Т.Н., Липовенко Л.Н. Особенности ведения первого триместра беременности у пациенток с репродуктивными потерями в анамнезе. Материалы 7 Российского Форума «Мать и Дитя», 2005г.,с.232.

48. Серова О.Ф., Милованов А.П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование предгравидарной терапии женщин \\ Акуш. и гинек. — 2001. №1. - С. 19-23.

49. Сидельникова. В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. — М., 2001.

50. Сидельникова. В.М. Неполноценная лютеиновая фаза (НЛФ) — тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности \\ Гинекология. №4. -2002.

51. Сидельникова. В.М., СоснинаВ.В. Привычная потеря беременности в первом триместре. Тактика ведения \\ Журнал акуш. и женских болезней. -2002. -№2 .-с.23-27.

52. Сохова З.М. Регуляция процессов апоптоза и его нарушений в формировании фетоплацентарной недостаточности. Автореф. дис. . .канд.мед.наук. — М. — 2004.

53. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Ковалева Л.Г. Становление и развитие внутриплацентарного кровообращения при физиологической беременности. Акуш. гин. 1996.Ж2 С. 16-20.

54. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Сравнительный анализ допплерометрии и морфологического исследования плаценты и спиральных артерий в оценке гемодинамических нарушений в системе «мать- плацента-плод». Акуш. гин. 1991.№3. С. 24-29.

55. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В., Григорян Г. А. Информативность допплерометрии в прогнозировании возникновения гестозов и задержки развития плода// Акуш. Гинек.1990г.№7.с.12-15.

56. Тетруашвили Н.К. — Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности Канд. Дисс., М., 2000.

57. Федорова М.В., Беспалова В.А., Терещенко Л.И., Хохлова И.Д. Уровень гормонов в крови женщин при угрозе прерывания беременности. Акуш. и гин., 1984, №12, с. 31-33.

58. Федорова М.В., Калашникова Е.П. «Плацента и ее роль при беременности.» 1986 г.М «Медицина», стр.28.

59. Федорова М.В., Новикова С.В., Витушко С.А. и др. Прогнозирование состояния плода и новорожденного при ОПТ- гестозах \\ Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. 1997.№1 . С. 58-62.

60. Фролов A.JL, Иванова Б.В., Афанасьев А.А. Современные ультразвуковые возможности ранней диагностики несостоявшегося аборта. Материалы 7 Российского Форума «Мать и Дитя», 2005г.,с.273.

61. Хахва Н.Т. Прогнозирование возникновения гестоза и задержки развития плода в ранние сроки беременности: Автор, дис. .канд.мед.наук. М., 2003.

62. Хачкурузов С.Г. Ультразвуковое исследование при беременности раннего срока. Москва «Медпресс — информ», 2003г.

63. Чередниченко Т.С. Беременность и роды у женщин после искусственного прерывания первой беременности и здоровье их младенцев: Автореф. дис. канд.мед.наук. — М., 2002.

64. Чукалина А.А. Клинико-диагностическое значение комплексного УЗИ у девушек пубертатного периода. Дисс. 2004г.

65. Шехтман М.М. Экстрагенитальная патология и беременность — М., 1987.

66. Шешукова Н.А. Сравнительная оценка функционального состояния фетоплацентарной системы при наличии риска развития фетоплацентарной недостаточности. М. 1999. С.195.

67. Шубина Т.И. Прогностические критерии формирования плацентарной недостаточности в клинике привычной потери беременности. Материалы 7 Российского форума «Мать и Дитя», 2005г., с.ЗОЗ.

68. Abdalla H.I., Brooks А.А., Johnson et al. Endometrial Thickness a predictor of implantation in ovum recipients? / Hum.Reprod.-1994.- V. 9.- P. 363-365.).

69. Alcazar J.L., Laparte C., Lopez-Garcia G. Corpus luteum blood flow in abnormal early pregnancy// J.Ultrasound Med.-1996.-v.l5.-P.645-649.)

70. Alcazar J.L., Ortiz C.A. Transvaginal Doppler ultrasonography in the manegement of first- trimester spontaneous abortion.// Eur J Obstet. Gynecol. Reprod Biol. 2002. Apr.l0;102(l):83-7.

71. Brosens I., Renaer M. On the pathogenesis of placental infarcts in preeclampsia // J.ObstetGynaecol. Br.Common. 1972.V.79.P.794-799;

72. Brosens I., Robertson W.B., Dixon H.G. The role of the spiral arteries in the pathogenesis of pre-eclampsis. Obstet. Gynecol. Ann. 1972. V.l. p. 177-191.

73. Campbell S., Pearce J.M.F., Hackett G. et al. Qualitative assessment of uteroplacental blood flow: early screening test for high-risk pregnancies// Obstet.Gynecol. 1986. v.68.p.649-653.

74. Campbell, Dias-Recasens J., Griffin D.R et al. New Doppler techique for assessing uteroplacental blood flow // Lancet 1983. P.675-677.

75. Cauci M.N., Coulman C.B. et al. Predictive factors in recurrent spontaneous aborters — a multicenter study - Am. J. Reprod. Immunol., 1995, 33,167- 170.

76. Christiansen O.B., Mathiesen O. et al — Idiopatic recurrent spontaneous abortion: evidence of a familial predisposition Acta Obst. Gynec., 1990, 69, 597.

77. Clinical safety statement for diagnostic ultrasound // EFSUMB Newsletter. 1998. V. 12. Issue l.P.7.

78. Duck F., Henderson G., Acoustic output of modern ultrasound equipment // Safety of Diagnostic Ultrasound / s . Barnett. G. Kossoff. The Parthenon Publ. Group. New-York / London 1998. p. 15-26.

79. Fisher S.J., Zhou Y., Huang L., Winn V.D. When is seeing believing? The use of color Doppler ultrasound to diagnose placenta accreta in the first trimester of pregnancy //Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002. Jun; 19(6):540-2.

80. FitzGerald D.E., Drumm J.E. Non-invasive measurement of fetal circulation using ultrasound:A new method// Brit.Med.J.1977.N6100.P.1450-1451.

81. Galan H. L., Hussey M.J., Chung M., Chyu J.K., Hobbins J.C., Battaglia F.C. Doppler velocimetry of growth-restricted fetuses in an ovine model of placental insufficiency. //Amer. J. Obstetr. Gynecol. 1998. - Vol.178. -№.3.- P. 451-456.

82. Gallan N.A., Witter F.R. Intrauterine growth retardation: characteristics, risks factors and gestational age. // Int. J. Genecol.Obstet. 1990. - Vol.33. - №. 3. - P. 215-220.

83. Garnica A.D. Chan W.Y. The role of the placenta in fetal nutrition and growth. // Journal of the American College of Nutrition. 1996. - Vol.15. - №.3. -P. 206-222.

84. Gauniaux E., Gurkovic D., Campbell S. In vivo investigations of anatomy and physiology of early human placental circulations// Ultrasound Obstet. Gynecol.-1991.- v.l.- p.435-445.

85. Gauniaux E., Gurkovic D., Campbell S., Hustin G. Doppler ultrasonographic features of the developing placental circulations // Am.G. Obstet. Gynec. 1992.v. 166.p. 585-587.

86. Henderson J., Willson J., Jago J. A survey of the acoustic outputs of diagnostic ultrasound equipment in current clinical use in Northern Region // Ultrasound in Med. Biol. 1996. V.21. P. 699-705.

87. Henry L. Galan, MD, Michael J. Hussey, MD, Misoo Chung, MS et all. Doppler velocimetry of growth-restricted fetuses in an ovine model of placentalinsufficiency. //Amer. J. Obstet. Gynec-1998.- № 3.-Vol. 178.- P.451-456.

88. Hustin J., Kadri R., Jauniaux E. Spontaneous and habitual abortion- apathologists point of view \\ Biol.Med. 1996. - v.2.- p.85-89.

89. Jacobson S.L., Imhof R., et al — The value of Doppler assessment of the uteroplacental circulation in predicting preeclampia or intrauterine growth retardation — Amer. J.Obstet. Gynec., 1990,162, 110- 114.

90. Jaffe R., Jaunaux E., Hustin J. — Maternal circulation in the first trimester human placenta myth or reality? - Amer. J. Obstet. Gynec., 1997,176, 695 - 705.

91. Jaffe R., Warsof S.L. Transvaginal color Doppler imaging in the assessment of uteroplacental blood flow in the normal first — trimester pregnancy// Am. J. Obstet. Gynecol. 1991.- V.164.- P.781-785.).

92. Jaunaux E., Jurkovic D., Kuijak A., Hustin J. Assessment of placental development and function // Transvaginal color Doppler / Eds Kuijak, A.- New Jersey, Parthenon Publishing, 1991.).

93. Jauniaux E. Nicolaides K.H. Placental lakes, absent umbilical artery diastolic flow and poor fetal growth in early pregnancy. // Ultrasound in Obstet.Gynecol. 1996. - Vol.7. - №.2. - P. 141-144.

94. Jauniaux E. Ramsay B. Campbell S. Ultrasonographic investigation of placental morphologic characteristics and size during the second trimester of pregnancy. // Amer. J. Obstet. Gynecology. 1994. - Vol.170. - №.1. - P. 130- 137.

95. Karamardian L.M., Grimes D.A. — Luteal phase deficiency effect of treatmente on pregnancy rate Am. J. Obstet. Gynecol., 1992,167,1391.

96. Karimu A. L., Burton G.J. Star volume estimates of the intervillous clefts in the human placenta, how changes in cembilical arterial pressure might, influence the maternal placental circulationA S.Dev.Physiol.l993.V 19, P.137-142).

97. Karsdorp V.H. van Vugt J.M. van Geijn H.P. Kostense P.J., Montenegro N. Todros T. Clinical significance of absent or reversed diastolic velocity waveforms in umbilical artery. // lancet. 1994. - Vol. 344. - №. 8938/-P.1664-1668.

98. KlebanoffM.A., Shiono P.H. et al. Spontaneous and induced abortion among resident physicians - JAMA, 1991, 265, 2821.

99. Klock S.C., Chang G. et al. — Psychological distress among with recurrent spontaneous abortion — Psychosomat., 1997, 38, 503-507.

100. Kossoff G. Acoustic parameters to describe diagnostic ultrasound exposure // Safety of Diagnostic Ultrasound/ S. Barnett . G. Kossoff . The Parthenon Publishing Group. NY,1998.p.3-151.

101. Kuijak A., Chervenak F., Zudenigo D., Kupesic S. Early fetal hemodynamics assessed by transvaginal color Doppler // The Fetus as a Patient / Eds Kuijak A., Chervenak F.- London, Parthenon Publishing, 1994. P. 435- 457.

102. Kuijak A., Crvenkovic G., Salihagic A., Zalud I., Miljan M. The assessment of normal early pregnancy transvaginal color Doppler ultrasonography // J. Clin. Ultrasound. 1993. - V. 21.- P.3-8.

103. Kuijak, Kupesic S. et al. Conflicting data on intervillous circulation in early pregnancy. Perinat. Med.-1997.V.25.p225-236.

104. Kuijak A., Kupesic S. Doppler assessment of the intervillous blood flow in normal and abnormal early pregnancy// Obstet.Gynecol.-1997.-v.89.-P.252-256.).

105. Kurjak A., Kupesic S. Parrallel Doppler assessment of yolk sac and intervillous circulation in normal pregnancy and missed abortion.W Placenta. 1998. Nov. 19(8):619-23.

106. Kuijak A., Kupesic S. Study of human life from conception to implantation \\ Perinatal Medicine \ Eds Carrera J.M., Kuijak A.- Barselona, Masson S.A., 1999.

107. Kuijak A.,Kupesic S.,Hafner T. et al. Intervillous blood flow in patients with missed abortion// Croat. Med.J. 1998. v. 39 .l.p.41-44.

108. Kuijak A., Predanic M., Kupesic S. et al. Transvaginal color Doppler in the study of early normal pregnancies and pregnancies associated with uterine fibroids// J. Matern. Fetal. Invest.-1992.-v.3.P.81-85.;

109. Kuijak A., Takeuchi H., Matijevic R. Color Doppler in the second and third trimester of pregnancy // An atlas of transvaginal color Doppler // Ed Kuijak A. -London: Parthenon Publishing, 1993. P. 139-148.

110. Kuijak A., Zalud I., Salihagic A. et al. Transvaginal color Doppler in the assessment of abnormal early pregnancy// J.Perinat.Med.- 1991.-v.19.-p. 155-165.

111. Kuijak A., Zudenigo D., Predanic M. et al. Transvaginal color Doppler in the study of felomaternal circulation in threatened abortion // Fetal. Diagn. Ther. — 1994. V.9. - P. 341-347.

112. Kuijak A.,Dudenhausen J.W, Hafner T. Et al. Intervillous circulation in all three trimesters of normal pregnancy assessed by color Doppler// J. Perinat. Med.-1997.-V.25.-P.373-380.).

113. Kuijak, Predanic M., Kupesic S. et al. Transvaginal color Doppler study of middle cerebral artery blood flow in early normal and abnormal pregnancy. Ultrasound obstet. Gynecol. 1992 v. 2.p.424-42.

114. Kuijak., Laurinik., Kupesic S. etal. A combined Doppler and morphopathological study of intervillous circulation. The Fifth World Congress of ultrasound in Obstetrics and Gynecology, 1995 V.6 p. 116.

115. Lin S.K., Ho E.S.,Lo F.C. et al.Assessment of trophoblastic flow in abnormal first trimester intrauterine pregnancy // Chung Hua I Hsueh Tsa Chih Taipei. 1997. v.59.1.p.l-6.

116. McLaren A. Research on embryos in vitro. The various types of research. Report Council of Europe ,s Third Symposium on Bioethics 1996; Strasbourg.

117. Medical Ultrasound Safety / ALARA Training Program AIUM 1994.

118. Medvedev M. V., Ageeva M.I. , Strizhakova M.A.The correlation betweenuteroplacental Doppler flow wavrforms and placental bed findings // 1991. G .Matern. Fetal Invest.№2 P. 134

119. Merce L.T., Barco M.J., Bau S. Color Doppler sonographic assessment of placental circulation in the first trimester of normal pregnancy // J. Ultrasound Med.- 1996.-V. 15.-P. 135-142.

120. Merce L.T., Kurjak A., Kupesic S. Color Doppler assessment of implantation and early placentation // Prenat. Neonat Med. 1999.- V.4.-P.94-112.

121. Merce L.T., Moreno C., Bau S. Assessment of luteal and peri — implantation blood flow with Color Doppler in A.I. H/ Abstract Book of ESHRE Symposium on Reproductive Medicine, March, Valencia.- 1995. — P. 12.

122. Norwitz E., Wilson T. Secretory component. A potential regulator of endometrial - decidual prostaglandin in early human pregnancy - Am. J. Obstet. Gynec., 2000,183, 1.

123. Nyberg D., Laing F.C. Threatened abortion and abnormal first trimester intrauterine pregnancy / Eds Nyberg D., Hill L.M., Böhm- Velez M., Mendelson E.B.- St Lous, Mosby Year Book, 1992.- P. 85-104.

124. Ortega V.F., Vergara A.M., Guerrero H.C. et al. Apoptosis in trophoblast of patients with recurrent spontaneous abortion of unidentified cause // Ginecol.

125. Obstet. Mex. 2000. - №68. - P. 122-131.

126. Pauletzki S., Sackmann M., Holl J. Evaluation of gallbladder volume andempting with a novel three- dimensional ultrasound system:comparison with the sum- of- cylinders ant the ellipsoid methoids // J. Ultrasound. 1996.v.24.№6 p.277-285.

127. Pedersen J. F., Mantoni N. Large intrauterine hematoma in threatened miscarriage. Frequency and clinical consequences // Br. J. Obstet. Gynaecol.-1990. V.97. - P.75-78.

128. Persona-Sliwinska A., Brazert J, Biczycko R. Transvaginal color Doppler study of the uteroplacental circulation in early pregnancy.W Gynekol.

129. Pol.1998.Sep; 69(9):682-92.

130. Pijnenborg R. Establishment of uteroplacental circulation// Reprod.

131. Nutr.Dev. 1988.V.28 .P. 1581-1586.

132. Pijnenborg R., Bl^nd J.M., Robertson W. B., Brosens I. Utero-placental arterial changes related to interstitial trophoblast migration in early human pregnancy // Placenta. 1983. - V.4. - P.397-414.

133. Pijnenborg R., Dixon G., Robertson W. B., Brosens I. Trophoblastic invasion of human deciduas from 8 to 18 weeks of pregnancy // Placenta.- 1980. — V.l. — P.3-19.

134. Prefumo F, Sebire N.J., Thilaganathan B. Decreased endovascular trophoblast invasion in first trimester pregnancy high resistance uterine artery Doppler indices.// Hum. Reprod. 2004. Jan: 19(l):206-9.

135. Pretorius D.H., Nelson T.R., Baergen R.N., Pai E. Imaging of placental vasculature using three-dimensional ultrasound and color power Doppler: a preliminary study. Ultrasound Obstet. Gynecol 1998 Jul; 12(l):45-9.

136. Raj R, Clifford K., Regan L. The modern preventive treatment of recurrent miscarriage - Brit. J. Obstet. Gynecol., 1996, 103, 2, 106 -110.

137. Reindollar R. — Contemporary issues for spontaneous abortion — Obst. Gynecol. Clinic, 2000, 27, 3.

138. Ren S.G., Braunstein G.D. — Human chorionic gonadotropin — Seminar Reprod. Endocrinol., 1992,10, 95.

139. Rockville, MD: Food and Drug Administration, Center for devices and radiological health Safeti Considerations for diagnostic ultrasound Bioeffects Committee the American Institute of ultrasound in Medicine // AIUM. 1991. RockVille, MD.

140. Rothchild J. Role of progesterone in initiating and maintaining pregnancy. In progesterone and progestins — Raven press, New - York., 1983, 219-229.

141. Salim A., Kuijak A., Zalud I. Ovarian luteal flow in normal and abnormal early pregnancies // J. Matern. Fetal. Invest. — 1992. — V.2 P. 119.

142. Salim A., Tialud I., Farmakides G. et al. Corpus luteum blood flow in normal and abnormal early pregnancy: Evalution with transvaginal color and pulsed

143. Doppler sonography // J. Ultrasound Med.- 1994. V.13.-P. -971-975.

144. Schuchter K, Metzenbauer M, Hafiier E., Philipp K. Uterine artery Doppler andplacental volume in the first trimester in the prediction of pregnancy complications.//Ultrasound Obstet. Gynaecol. 2001. Dec.l8(6);590-2.ft

145. Shepard M., Bonnar G. The ultrastructural study of uteroplacental spiral arteries in hypertensive and normotensive pregnancy and fetal growth retardation //Br. G. Obstet. Gynaecol. 1981. v. 88. №7.p.695-705.

146. Shih J.C., Cheng W.F., Shyu M.K., Lee C.N., Hsieh F.J. Power Doppler evidence of placenta accreta appearing in the first trime // Ultrasound Obstet. Gynaecol.2002. Jun; 19 (6):623-5.

147. Sieroszewski P, Swzin J, Bernaschek G, Deutinger J. Evalution of first trimester pregnancy in cases of threatened abortion by means of Dopplersonography \\ Ultraschall Med. 2001 olt;22 (5):208-12.

148. Tedde G., Kuyawa M. Morphometric study of the syncytiotrophoblast of thenormal human placenta from the early stages of the pregnancy to the term // J.Submicrosc. Cytol. 2000. - №19.

149. Wells.P.N.T. Physical and technical aspects of colour flow ultrasound // Diagnostic Vascular Ultrasound / Ed.by labs K.HX.Edward Arnold, 1992. p. 145153.

150. Welsh A.W., Humphries K., Congrove D.O., Taylor M.J. Developments of three-dimensional power Doppler ultrasound imaging of fetoplacental vasculature. Ultrasound Med Biol 2001 Sep;27(9):l 161-70.

151. Yonemoto H, Yoshida K., Kinoshita K., Takcuchi N. Embriological evaluation of surface features of human embryos and early by 3-D Ultrasound // Obstet. Gynaecol.Res. 2002. Aug; 28(4):211-6.