Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Клиническое значение кампилобактерной инфекции в развитии осложнений беременности и родов
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.01
Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническое значение кампилобактерной инфекции в развитии осложнений беременности и родов
На правах рукописи
Бакирова Ильсеяр Альбертовна
«Клиническое значение кампилобактерной инфекции в развитии осложнений беременности и родов»
14.01.01 - акушерство и гинекология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
-8ДЕИ 2011
Казань-2011
005004956
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Хасанов Албир Алмазович .Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор
Зиганшин Айрат Усмановнч Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Габидуллина Рушанья Исмагиловна доктор медицинских наук, профессор Замалеева Роза Семеновна Ведущая организация: ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Защита состоится «28» декабря 2011г. в_часов на заседании
диссертационного совета Д 208.033.01 в ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, по адресу: (420012, г. Казань, ул. Мушгари, д. 11).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
Автореферат разослан «, '] [") » <?УуЛ&ОИ г.
Ученый секретарь диссертационного совета
кандидат медицинских наук, доцент Л.М.Тухватуллита
2
Общая характеристика работы
Актуальность темы. Формирование акушерской и перинатальной патологии во многом зависит от наличия инфекционного процесса у матери (Мальцева Л.И, Зефирова Т.П., 2007; Посисеева Л.В. и др., 2009). В результате инфекционной патологии половых путей у беременных в 13 раз увеличивается частота самопроизвольных выкидышей, в 6 раз -преждевременных родов, в 3 раза - хориоамиионита, в 4-6 раз - эндометрита (Боровкова Е.И., 2005; Рахматуллина М.Р., 2011). Наличие инфекции у матери является фактором риска внутриутробного инфицирования плода с развитием целого ряда перинатальных осложнений (Краснопольский В.И., Тареева Т.Г., Шугинин И.О. и др., 2004; Сидорова И.С., 2004; Гомберг М.А., 2011). Инфекционная патология у беременных может сопровождается высокой частотой аномалий родовой деятельности (Зефирова Т.П., 2009).
В настоящее время спектр возбудителей акушерско- гинекологических патологий в значительной степени пополняется за счет представителей условно - патогенной микрофлоры, роль которых в патогенезе микробно -воспалительных инфекционных заболеваний (МВИЗ) человека установлена сравнительно недавно [Bryan et al., 1993; Blaser M. J., 1998; GrogonoThomas et al., 2003; Kalka - Moll et al., 2005]. Среди таковых большое внимание привлекает Campylobacter fetus, так как существенно возросла частота заболеваний вызванных этим видом бактерий [Бородин, 1999; Carole Tremblay et. al., Kalka - Moll et.al., 2005]. C.fetus - широко распространенная патогенная бактерия ранее считавшаяся условно - патогенной [Graham L.L. 2002; Tremblay et al., 2000]. Ее связь с патологией человека впервые установлена лишь в 1947 г. Vinzent R при выделении бактерий от беременных женщин, госпитализированных с лихорадкой неясного генеза [Чайка, 1988]
В последние годы возрос интерес к изучению роли кампилобактерной инфекции в этиологии воспалительных заболеваний женских половых
3
органов (Чайка Н.А., 1988; Бородин Ю.И. и др., 1999; Минуллина Н.К., 2001). По данным зарубежных авторов, Campylobacter Ursaliensis и Coli способны вызывать спонтанные, септические аборты (Rams Т.Е. et al., 1993; Kuzniec S. et al., 1995). Определенная роль отводится Campylobacter jejuni в патологии плаценты (Farrell D.J., Harris M.T., 1992). Е.А.Фоминых и А.А.Хасанов (2004, 2006, 2007) приводят сведения о том, что кампияобактерную инфекцию как возможный этиологический фактор привычного невынашивания можно обнаружить у 35% женщин. НХМинуллиной (2001) установлена высокая частота выявления кампилобактерной инфекции в цервикальном канале -45%. Вместе с тем, в настоящее время роль внекшпечных форм кампилобактера в развитии осложнений беременности и родов у женщин изучена недостаточно, что определяет актуальность нашего исследования. Цель работы: изучить особенности клинического течения беременности, родов и послеродового периода у женщин в зависимости от характера и степени инфицирования Campylobacter fetus подвид fetus. Задачи:
1. Изучить характер инфицирования Campylobacter fetus подвид fetus цервикального канала и плаценты у обследуемых женщин
2. Определить морфологические особенности миометрия и оценить инфицированность миометрия иммуногистохимическим методом у женщин с кампилобактерной инфекцией
3. Исследовать в экспериментах in vitro функциональную активность изолированных образцов миометрия
4. Оценить особенности клинического течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с кампилобактерной инфекцией
Научная новизна
Впервые представлена роль кампилобактерной инфекции в развитии осложнений беременности, родов, послеродового периода, антенатальной патологии. Факт инфицирования Campylobacter fetus подвид fetus в
4
цервикальном канале установлен у 45,8% рожениц, плаценты - у 30,2% женщин, миометрия у 3 из 10 родильниц.
Впервые показано, что эти осложнения связаны с высокой степенью (более 105 КОЕ/мл) колонизации цервикального канала высоко вирулентными штаммами C.fetus, которые установлены у 14,7% женщин. На образцах миометрия, полученных при операции кесарева сечения, выявлена морфология изменений, характерных для воспалительной реакции -отечность интерстиция и усиление периваскулярной соединительной ткани, экстравазаты и мелкоочаговые кровоизлияния в миометрий, единичные лимфоидные клетки вблизи кровеносных сосудов.
Экспериментально было доказано, что инфекция повышает чувствительность пуриновых рецепторов к эндогенному агонисту АТФ, что клинически проявляется в гиперактивности матки. Практическая значимость
Практически важным является установленный факт влияния камгонгобактерной инфекции на течение беременности, родов и послеродового периода инфицированных женщин
Доказано, что Campylobacter fetus подвид fetus колонизирует цервикальный канал у каждой второй женщины, но осложнения возникают только при колонизации более чем Ю4КОЕ/мл штаммами высокой вирулентности.
К основным осложнениям беременности относятся - угроза прерывания беремешюсти у 40,8 % женщин, ХФПН у 30,8%, ЗРП у 19,4%. Роды сопровождаются чрезмерно сильной родовой деятельностью в 30,8% с гипоксией плода и травматизацией тканей нижних отделов половых путей. В послеродовом периоде воспалительные осложнения развиваются у каждой пятой женщины с кампилобактсрпой инфекцией.
Внедрение результатов работы
Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность отделения патологии беременных МУЗ «Клиника медицинского университета» г. Казани. Материалы и результаты проведенного исследования используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии №1 ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Апробация работы
Результаты исследования доложены на V Международной Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2010), внутрибольничной конференции родильного и гинекологического отделений МУЗ «Клиника медицинского университета» (г.Казань, 2010), совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1, акушерства и гинекологии №2 ГБОУДПОКГМАи ГБОУ ВПО КГМУ(Казань, 20011г.) Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК. Структура и объём диссертации
Диссертация изложена на 104 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 231 источник, в том числе 107 отечественных и 124 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 10 рисунками. Положения, выносимые на защиту
1. Campylobacter fetus подвид fetus обнаруживается в цервикальном канале у каждой второй роженицы, при этом инфицирование плаценты установлено у 30,2 % женщин. Осложненное течение беременности и
родов у 14,7% женщин связано с высокой степенью колонизации кампилобактерной инфекции штаммами высокой вирулентности.
2. При обсемененности цервикального канала C.fetus в 105-107 КОЕ/мл в миометрии морфологически выявляются воспалительные изменения, причем в мышце матки C.fetus обнаружен у 3 из 10 женщин.
3. У рожениц с высокой степенью инфицирования C.fetus подвид fetus течение беременности осложняется угрозой прерывания в 42,4% женщин, ЗРП в 19,4%, быстрыми родами с гипоксией и перинатальной травмой плода в 30,8% случаев, в послеродовом периоде воспалительные осложнения отмечены у 23% женщин.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования
Наблюдение и обследование рожениц проводилось в 2006-2010 гг. на базе родильного отделения МУЗ КМУ г. Казани (главный врач проф. P.A. Хабиров). Микробиологические исследования проведены в ФГУН Казанской НИИ эпидемиологии и микробиологии Роспотребнадзора, кафедре микробиологии Казанского государственного медицинского университета (заведующий кафедрой проф. О.К.Поздеев). Определение пуринорецегггоров и сократительной деятельности изолированного миометрия проводили на кафедре фармакологии фармацевтического факультета Казанского государственного медицинского университета (заведующий кафедрой проф. А.У.Зиганшин), гистологические исследования выполнены на кафедре гистологии Казанского государственного медицинского университета под руководством проф. P.P. Исмагилова.
Диссертационное исследование условно делилось на 2 части: экспериментальную (20 пациенток) и клиническую (177 пациенток). Экспериментальная часть включала фармакологические исследования in vitro и гистологические исследования, которые были проведены на образцах миометрия, взятых у 20 беременных на доношенных сроках, поступивших на
7
плановое родоразрешение в МУЗ КМУ. У 10 беременных в цервикальном канале определялись высоковирулентные штаммы Campylobacter fetus подвид fetus с высокой степенью обсеменения слизи (105-107 КОЕ/мл), а у 10 беремсшшх кампилобакгерная инфекция не выявлялась. Средний возраст женщин составил 27,6 ± 0,5 лет. Все женщины во время беременности были обследованы на наличие инфекций, передаваемых половым путем, инфицированные были исключены. Миометрий для исследований получали во время плановых операций до начала родовой деятельности на сроке 38-41 неделя. В ходе операции кесарева сечения забирали 2 небольших фрагмента мышечной ткани размерами 2мм на 10 мм, которые иссекали из верхнего края поперечного разреза на матке в области нижнего сегмента.
Клиническое исследование включало 177 рожениц в начале первого периода срочных родов с сохраненной до 1,5-2 см шейкой матки. Критериями включения в выборку послужили: отрицательные результаты обследования на ИППП, отсутствие клинических или лабораторных признаков активации вирусной инфекции (герпетической, пагагаломавирусной, цитомегаловирусной).
По результатам микробиологического исследования слизи цервикального канала пациентки были распределены в основную группу и группу сравнения. Основную группу составили 81 роженица, у которых в цервикальной слизи при посеве па питательные среды был обнаружен Campilobacter fetus подвид fetus. Из них 26 пациенток с высокой степенью обсемененности C.fetus 105-107 КОЕ/мл вошли в I подгруппу, а 55 женщин с низкой степенью обсемененности слизи C.fetus в сочетании с условно-патогенной флорой до 103 КОЕ/мл - во П подгруппу. Группу сравнения составили 39 рожениц, у которых в цервикальном канале микрофлора не высевалась. Остальные 57 пациенток, у которых кампилобактерная инфекция не определялась, но наблюдался рост условно-патогенной флоры с низкой степенью обсемененности были исключены из исследования.
8
Пациенткам проводили общепринятое клинико-лабораторное обследование и специальные методы исследования: кардиотокография (КТГ) и партограмма в родах; культуральные исследования цервикальной слизи, плаценты; морфологическое и иммуногистохимическое исследование образцов миометрия; фармакологические эксперименты по оценке сократительной активности изолированного миометрия матки человека.
Бактериологическое исследование цервикальной слизи производили с использованием элективных и дифференциально-диагностических сред. Для выделения чистых культур кампилобактеров применяли три среды: кровяной агар (КА), кровяной агар с амфотерицином (КАА) и шоколадный агар с амфотерицином (ШАА).
Принадлежность выделенных культур к роду Campylobacter определяли по совокупности положительных результатов при бактериоскопическом, бактериологическом и биохимическом исследованиях. Определение степени вирулентности проводили с помощью анилиновых красителей согласно методике, предложенной И.А. Григорьевой с соавт. (1991), определяли каталазную и оксидазную активность.
Для гистологического исследования забирали небольшой фрагмент мышечной ткани, размером 2 мм на 10 мм. Материал фиксировали в 4% растворе параформальдегида на фосфатно-солевом буфере (рН=7,4) в течение ночи. Для морфологического исследования криостатные срезы высушивали при комнатной температуре и окрашивали гематоксилином и эозином по стандартной методике (Б. Ромейс, 1953).
Прямой иммунопероксидазный метод был применён для иммунной реакции с первичными поликлональными AT против С. fetus подвид fetus (1:50, Abeam). Стрегггавидин-биотиновый (Elite ABC Kit; Vector Laboratories) метод был применен для иммунной реакции с первичными поликлональными AT против а-гладкомышечного актина (1:100, Novocastra). Иммунопреципитат визуализировали при помощи аминоэтикарбазола
9
(DAKO) или диаминбензидина (DAB Substrate Kit for Peroxidase; Vector Laboratories).
Фармакологические эксперименты проводили методом исследования механической активности изолированной ткани миометрия. Для этого готовили гладкомышечные препараты циркулярного слоя миометрия размерами 2x10 мм, каждый из которых фиксировали в термостатируемом стаканчике объемом 10 мл, заполненном раствором Кребса. Для регистрации механической активности использовали изометрический датчик FSG-01 ("Linton", Великобритания). Сигнал преобразовывался с помощью интерфейса ВГОРАС Systems, Inc (США). Запись производили на персональном компьютере с помощью специальной программы AcqKnowledge v.3.5.7
В экспериментах сравнивали влияние следующих агонистов: а, Ргае-АТФ и гистамин (в концентрациях 0,1, 1 и 10 мкМ), а также КС1 (в концентрации 60 шМ). Сократительные ответы на введение препаратов оценивались по амплитуде вызываемых сокращений. В конце каждого эксперимента регистрировали контрактуру на добавление раствора КС1 в концентрации 240 шМ, по отношению к которой оценивались все остальные результаты. На проведение данного исследования было получено разрешение этического комитета Казанского государствегаюго медицинского университета (протокол № 5 от 28 декабря 2009 г.). Каждая женщина предоставляла письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Для проверки нормальности распределения вариант, использовали тесты Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка. В зависимости от распределения сравнение групп проводили при помощи t-критерия Стьюдента или непараметрическими методами Вилкоксона-Манна-Уитни. Статистический анализ непараметрических данных проводился с использованием точного метода Фишера, х2 (Пирсона). Межгрупповые
Ю
различия для нескольких групп сравнения выявлялись с помощью однофакторного дисперсионного анализа. Корреляционный анализ проводился по системе Кендалла (1978). Весь полученный материал подвергался статистической обработке с заданной надежностью Р=95% или уровнем значимости а=0,05.
В диссертационном исследовании вычисляли показатель относительного риска (ОР) по методике В.П. Стоногиной (1980). Для определения силы связи использовали коэффициент ассоциации Л.С. Каминского (1964). Для расчётов использовали приложение Microsoft Office Excel 2003 SP3 из программного пакета Microsoft Office - профессиональный выпуск 2003 совместно с пакетом Attestat и программный пакет Statistica 6.0.
Результаты собственных исследований их обсуждение.
Бактериологическое исследование цервикальной слизи было произведено 177 роженицам в начале I периода родов. У 81 (45,8%) женщины (основная труппа) в цервикальной слизи при посеве на питательные среды были выявлены бактерии Campylobacter fétus подвид fétus (C.fetus). Из них у 26 рожениц (32,1%) (I подгруппа основной группы) оказалась высокая степень колонизации цервшеального канала 105-107 КОЕ/мл. Относительно всех обследованных рожениц доля этих женщин составила 14,7%. Особенностью микробиологической картины явилось отсутствие роста другой микрофлоры, т.е. C.fetus выделялся как моноинфекция. Тесты с анилиновыми красителями свидетельствовали о высокой вирулентности штаммов.
Бактериологическое исследование последа после родов, позволило выявить наличие кампилобактерной инфекции в плаценте у каждой третьей женщины I подгруппы - у 8 из 26 (30,8%). Последующее морфологическое исследование плаценты позволило выявить у этих пациенток отёчность ворсин, экстравазаты и мелкоочаговые кровоизлияния, лейкоцитарную инфильтрацию стромы ворсин с наличием единичных лимфоидных клеток
11
вблизи кровеносных сосудов. Кроме указанных воспалительных изменений в плацентарной ткани были обнаружены склероз стромы ворсин, кальцификаты и артериосклероз, что свидетельствовало о наличии дистрофических изменений в плаценте.
Таким образом, у 14,7% рожениц в цервикальном канале определялась высоковирулентная монокампилобактерная инфекция с высокой степенью колонизации.
У остальных 55 (67,9%) рожениц (II подгруппа основной группы) в посевах цервикальной слизи определялся C.fetus подвид fetus с низкой степенью обсемененности до 103 КОБ/мл, при этом выявлялся рост условно-патогенных микроорганизмов со степенью колонизации, не превышающей 103 КОЕ/мл. В спектре микробной флоры у этих пациенток преобладали Е. coli или факультативные грамположительные кокки, такие как Micrococcus, Peptostreptococcus, Staphylococcus, а также грибы рода Candida. Определение вирулентности C.fetus в этой подгруппе с применением анилиновых красителей позволило определить выделенные штаммы как умеренно вирулентные.
При микробиологическом исследовании плаценты, сразу после отделения последа, C.fetus и неспецифические микроорганизмы не были обнаружены ни в одном случае. Таким образом, у 31,1% рожениц определялось сочетание умеренно вирулентной кампилобактерной инфекции с условно-патогенной флорой со степенью колонизации не превышающей 103 КОЕ/мл.
У 96 рожениц, что составило 54,2%, кампилобактерная инфекция в цервикальной слизи не обнаруживалась. При этом у 39 пациенток в цервикальном канале микрофлора не высевалась, а у 57 женщин наблюдался рост условно-патогенной флоры со степенью обсеменения до 103 КОЕ/мл. В микробном спектре у них преобладала микст инфекция, представляющая ассоциацию кокковой флоры (Staphylococcus epidermidis, Streptococcus
12
hemolyticus, Micrococcus) с кшпечной грамотрицательной (E.coli). 39 рожениц, у которых в цервикальной слизи отсутствовал рост микрофлоры, составили группу сравнения.
Результаты собственных исследования и их обсуждение
Гистологическое исследование проведено у 20 беременных на доношенных сроках: у 10 - с наличием высоковирулентной монокампилобактерной инфекции с высокой степенью колонизации цервнкального канала и у 10 пациенток без кампилобактерной инфекции.
Анализ препаратов, " процессированных для морфологического исследования, в миометрии исследуемых женщин выявил гипертрофированные гладкомышечные клетки (ГМК), что соответствует состоянию миометрия при беременности.
В миометрии женщин с кампилобактерной инфекцией были обнаружены отёчность интерсгиция и усиление периваскулярной соединительной ткани, экстравазаты и мелкоочаговые кровоизлияния в миометрии, встречались единичные лимфоидные клетки вблизи кровеносных сосудов.
В ходе исследования препаратов, окрашенных с помощью антител против С. fetus, в миометрии 10 женщин, у которых в цервикалыгом канале кампилобактер не выявлялся, показана негативная иммуногистохимическая реакция. Анализ препаратов миометрия 10 женщин, инфицированных С. fetus, выявил иммуноположительную реакцию у 3 пациенток (30%). Зернистый иммуногистохимический преципитат локализовался в межклеточном пространстве, между ГМК. Отсутствие подобного результата в контрольных препаратах, окрашенных неиммунной сывороткой кролика, или окрашенных без компонентов стрептавидин-биотинового комплекса, позволяет заключить, что в миометрии исследуемых женщин присутствует С. fetus.
Таким образом, при высокой степени обсемененности цервикального канала высоковирулентной монокампилобактерной инфекцией, инфицирование мышцы матки наблюдается у каждой третьей беременной.
Экспериментальные исследования in vitro на изолированных образцах миометрия беременных, инфицированных и не инфицированных С. fetus, позволили выявить, что сократительный ответ гладкомышечных препаратов беременной матки человека на а, [Зте-АТФ и гистамин были разными, что очевидно связано с воздействием на различные подтипы пуринорецепторов. При воздействии гистамина наибольшая амплитуда сокращений миометрия была зарегистрирована при использовании высокой концентрации гистамина 10~5. С уменьшением концентрации гистамина амплитуда сокращений миометрия уменьшалась. У женщин, у которых кампилобактер не был обнаружен, амплитуда сокращений гладкомышечных препаратов во всех случаях была выше, чем у женщин с кампилобактерной инфекцией, однако достоверной разницы значений не было выявлено (р>0,05).
Р2-агонист - а, р me-АТФ также вызывал кокцентрационно зависимое сокращение гладкомышечных изолированных препаратов миометрия беременных женщин (рис. 1).
Гистамин о,р-метипенАТФ
Рис. 1. Влияние гистамина и «, р me-АТФ на миометрий.
При использовании более высоких концентраций а, р те-АТФ сила сокращения миометрия бьша сильнее в обеих группах также как в экспериментах с гистамином. Необходимо отметить, что у беременных с наличием кампилобактерной инфекции сила сокращения миометрия бьша сильнее, чем в группе без кампилобактерной инфекции и имела достоверное отличие при низкой концентрации а, р те-АТФ 10"7м.
Повышенная чувствительность Р2-рецепторов к эндогенному агонисту АТФ при наличии кампилобактерной инфекции у беременных может быть причиной гиперактивности матки и приводить к чрезмерно сильной родовой деятельности.
Таким образом, проведенная серия экспериментов показала, что в беременной матке женщин выявляются опосредованные Р2-рецепторами сократительные ответы, а их амплитуда зависит от наличия кампилобактерной инфекции и концентрации вводимых агонистов (а, (Зше-АТФ, гистамипа).
Наличие у каждой третьей беременной с кампилобактерной инфекцией инфицирования мышцы матки, высокая чувствительность пуриновых рецепторов в изолированных образцах миометрия к АТФ, выявленные в экспериментальной части диссертационного исследования, обосновали необходимость определения особенностей течения беременности, родов и послеродового периода.
Возраст пациенток колебался от 18 до 39 лет. Средний возраст в основной группе составил 24,4±5,5 лет, в группе сравнения - 25,29±4,0 лет (р>0,05). Во всех группах преобладали первобеременные с предстоящими первыми родами. Первородящие в основной группе составили 76,5%, в группе сравнения - 82,1% (р>0,05).
В труппе сравнения каждая третья пациентка имела экстрагенитальные заболевания. В основной группе экстрагенитальные заболевания имели 77,8% женщин, причем в I подгруппе - 88,5%, во II подгруппе - 72,7%.
Обращает на себя внимание достоверно высокая частота заболеваний дыхательной системы (р<0,05) и органов желудочно-кишечного тракта (р<0,001 и р<0,01) у рожениц основной группы, что коррелирует с наличием кампилобактерной инфекции. Коэффициент корреляции Кендалла у пациенток с высокой степенью колонизации кампилобактерной инфекции для заболеваний дыхательной системы составил 0,42 (р<0,01) для желудочно-кишечных заболеваний - 0,38 (р<0,01). Для пациенток с низкой степенью колонизации соответственно 0,34 и 0,31 (р<0,01). Заболевания органов дыхания были представлены хроническим бронхитом в стадии ремиссии, заболевания органов желудочно-кишечного тракта - в группе сравнения хроническим гастритом, в основной группе хроническим гастритом и хроническим холециститом также в стадии ремиссии. Относительный риск (ОР) развития заболеваний дыхательной и желудочно- кишечной систем у рожениц с высокой степенью колонизации кампилобактера оказался высоким и составил г=11,4 и г=16,9 (коэффициент Каминского 0,84 и 0,89). У рожениц с наличием кампилобактера в ассоциации с другой условно-патогенной флорой соответственно г=8,44 и г=11,76 (коэффициент Каминского 0,79 и 0,84). Миопия, заболевания нервной системы (НЦД по гипертоническому типу), ожирение и варикозное расширение вен нижних конечностей встречались одинаково часто у обследуемых пациенток. Следует отметить, что хотя заболевания мочевыводящих путей, представленные хроническим пиелонефритом в стадии ремиссии, и заболевания крови, представленные железодефицитной анемией, в основной группе в 2,8 и 1,9 раз превышали их частоту в группе сравнения, достоверной разницы значений не было выявлено (р>0,05).
Гинекологические заболевания были в анамнезе у каждой второй пациентки I подгруппы. Обращает на себя внимание высокая частота патологии шейки матки, представленная эндоцервицитом, которая составила 19,2% и достоверно в 7,4 раза превышала показатель в группе сравнения. При анализе полученных результатов выявлена достоверная корреляционная связь эндоцервицита с высокой степенью обсеменения цервикалъного канала С. fetus (г=0,45; р<0,01). Относительный риск развития эндоцервицитов в этом случае составил 9,1 (коэффициент ассоциации Каминского 0,8). У рожениц II подгруппы при сочетании кампилобактера с условно-патогенной флорой в анамнезе гинекологические заболевания были выявлены у 40%. По частоте и структуре заболеваний достоверной разницы с группой сравнения не бьио выявлено.
При анализе исходов предыдущих беременностей у обследованных пациенток обращает на себя внимание отсутствие отличий между исследуемыми группами, а также в подгруппах основной группы. Вероятно, это связано с преобладанием в группах первобеременных и первородящих женщин.
У большинства обследованных пациенток наблюдалось сочетание
различных осложнений беременности. У женщин с кампилобактерной
инфекцией чаще наблюдали хроническую фетоплацентарную
недостаточность, которая определяла высокую частоту задержки развития
плода. Причем достоверными отличия по указанным осложнениям оказались
в группе с высокой степенью колонизации кампилобактера в цервикальном
канале. Выявлена умеренная корреляционная связь между развитием ХФПН
и ЗРП у рожениц с наличием C.fetus. У пациенток I подгруппы коэффициент
корреляции составил г=0,53 и г=0,44 (р<0,001), у II подгруппы - г=0,51 и
г=0,45 (р<0,001) соответственно. У 42,3% рожениц с кампилобактерной
инфекцией в I подгруппе достоверно чаще наблюдали угрозу прерывания
беременности в сопоставлении с группой сравнения, где угроза прерывания
17
была у 3 (7,7%) (р<0,001). Корреляционная связь между наличием кампилобактера у женщин и развитием у них угрозы прерывания беременности оказалась сильной и коэффициент корреляции в I подгруппе составил г=0,62, во II - 1=0,6 (р<0,001). Относительный риск развития указанных осложнений беременности у рожениц, инфицированных СТеШ.ч, был достоверно выше в случаях высокой степени колонизации. Так относительный риск развития ХФПН для пациенток I подгруппы составил 8,22 (коэффициент ассоциации 0,78), ЗРП - 9,1 (0,8), угрозы прерывания беременности - 8,8 (0,8). Для пациенток II подгруппы соответственно: 3,15 (0,5), 3,8 (0,58), 2,04(0,34).
Обращает на себя внимание наличие эпизодов рецидивирования кольпита во время беременности у женщин с высокой степенью колонизации кампилобактерной инфекции, что встречалось в 3,2 раза чаще в сопоставлении с пациентками II подгруппы.
Роды во всех группах произошли в срок и начались самопроизвольно. Это было одним из условий включения рожениц в выборку. Роды начались с преждевременного отхождения вод у 6 (7,4%) рожениц основной группы и 2 (5,3%) рожениц группы сравнения (р>0,05). При этом длительный безводный период наблюдался только у 2 пациенток II подгруппы (р>0,05). По частоте патологического прелиминарного периода достоверного различия между группами также было выявлено.
У рожениц с высокой степенью колонизации цервикалыюго канала кампилобактерной инфекцией каждые третьи роды осложнялись аномалиями сократительной деятельности матки, из них 88,9% составила гиперактивность матки. Анализ токограмм позволили определить тахисистолию у этих пациенток и маточную активность свыше 300 ед. Монтевидео.
Частые, интенсивные и продолжительные схватки приводили к
быстрым родам, что подтверждалось характерными кривыми партограмм.
18
Быстрые роды достоверно чаще встречались у рожениц I подгруппы, чем во II (30,8% и 9,1% соответственно, р<0,01). Длительность родов у этих пациенток 7,15+1,1 ч* была достоверно меньше в сопоставлении с группой сравнения 8,5+0,6 ч (р<0,05). Чрезмерно сильная родовая деятельность приводила к высокой частоте травматических повреждений родовых путей женщин. Частота повреждений мягких родовых путей в I подгруппе составила 6 (23,1%), что достоверно превышало показатели в группе сравнения - 2 (5,3%) и тесно коррелировала с частотой быстрых родов (г=0,82, р<0,001). Корреляционный анализ позволил выявить взаимосвязь между наличием кампилобактерной инфекции и быстрыми родами (1=0,38, р<0,01). Относительный риск развития быстрых родов при высокой степени колонизации цервикалыгого капала оказался высоким - 16,9 (коэффициент ассоциации Каминского 0,9)
У рожениц II подгруппы с низкой степенью колонизации САик в сочетании с условно-патогенной флорой в цервихальном канале аномалии СДМ наблюдали у каждой четвертой. При этом гиперактивность матки, приводящая к быстрым родам, была выявлена у 5 из 14 рожениц (35,7%). Характерной для этой подгруппы явилась слабость родовой деятельности, которая осложнила роды у 8 из 14 рожениц (57,1%).
Вместе с тем, следует отметить, что не выявлено достоверной разницы между частотой аномалий СДМ в том числе быстрых родов, слабости родовой деятельности, а также травматических повреждений родовых путей у пациенток II подгруппы в сопоставлении с группой сравнения.
В I подгруппе через естественные родовые пути были родоразрешены 24 (92,3%) женщины, во II подгруппе - 44 (80%) в группе сравнения - 32 (82,1%), путем операции кесарева сечения - соответственно 2 (7,7%), И (20%) и 7 (17,9%). Во всех группах оперативное родоразрешение произведено в экстренном порядке.
Основным показанием к кесареву сечению у пациенток I подгруппы послужила преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП) при гиперактивности матки (7,7%), во II подгруппе - отсутствие эффекта от проводимой терапии слабости родовой деятельности (9,1%).
Во всех группах определяли объем кровопотери при операции и в родах. Достоверной разницы значений между группами не было выявлено.
Все новорожденные были доношенными. В удовлетворительном состоянии в I подгруппе родились 17 детей (65,3%), во II - 48 (87,3%), тогда как в группе сравнения - 38 новорожденных, что составило 94,9%. В состоянии асфиксии средней степени тяжести родились 12 детей основной группы, из них 7 в I подгруппе, что достоверно превышало частоту в группе сравнения. В состоянии асфиксии тяжелой степени родился 1 ребенок от женщины из I подгруппы. Тяжесть состояния при рождении была обусловлена синдромом респираторных расстройств смешанного генеза и синдромом угнетения. Задержка внутриутробного развития была выявлена в 7,4 раза достоверно чаще у детей от матерей с монокампилобактерной инфекцией в сопоставлении с группой сравнения. У 6 детей от матерей I подгруппы основной группы было диагностировано перинатальное повреждение ЦНС ишемическо-гипоксического генеза. При нейросонографии (НСГ) у них выявлялись признаки церебральной ишемии П-Ш степени в виде выраженной отечности мозговой ткани, усиления эхогенности перивентриулярных зон. У 6 детей от матерей II подгруппы и у 1 ребенка из труппы сравнения имелась неврологическая симптоматика преимущественно в виде повышенной нервно-рефлекторной возбудимости. На нейросонографии выявлены преходящие нарушения гемоликвородинамики в виде отечности, усиления пульсации сосудов. На II этап лечения переведены 8 детей основной группы, из них 5 - из I подгруппы.
Послеродовые инфекционно-воспалительные заболевания достоверно чаще диагностировались у пациенток с высокой степенью колонизации монокампилобактерной инфекции. Выявлена корреляционная связь умеренной силы между наличием высокой степени обсеменения кампилобактером цервикального канала рожениц и развитием у них послеродовых осложнений (r=0,57, р<0,001). Относительный риск развития воспалительных заболеваний после родов у этих женщин составил 5,6 при коэффициенте ассоциации 0,69. В структуре заболеваний достоверно чаще встречался эндометрит.
Таким образом, течение беременности у женщин с высокой степенью инфицирования C.fetus сопровождалось высокой частотой осложнений беременности таких как: угроза прерывания беременности (42,4%), ХФПН (30,8%), ЗРП (19,4%), рецидивирующий кольпит (11,5%). В родах характерным отличием являлось развитие аномалий сократительной деятельности в виде быстрых родов у 30,8% рожениц, сопровождавшихся травмой мягких родовых путей у 23% матерей, асфиксией и перинатальной травмой ЦНС соответственно у 30,8% и 23,1% новорожденных. Послеродовый период осложнился развитием воспалительных осложнений у 23% женщин.
ВЫВОДЫ
1. У 45,8% рожениц в начале I периода родов при бактериологическом исследовании цервикальной слизи выявлен Campylobacter fetus подвид fetus, из них у 26 (32,1%) определена высокая степень колонизации с высокой степенью вирулентности. В плаценте С. fetus обнаружен у 30,8% женщин.
2. Морфологическое исследование образцов миометрия, полученных при
операции кесарева сечения у женщин с С. fetus высокой степени
вирулентности в цервикальном канале, показало выраженную картину
воспалительных изменений мьппцы - отечность интерстиция и усиление
периваскулярной соединительной ткани, экстравазаты и мелкоочаговые
21
кровоизлияния в миометрии при этом C.fetas в миометрии определялся у 3 из 10 родильниц.
3. Функциональная активность изолированных образцов миометрия женщин с высоковирулентной формой С. fetus подвид fetus в эксперименте характеризуется чрезмерными сокращениями (или активностью). Установлена повышенная чувствительность пуриновых рецепторов мышцы матки к эндогенным агонистам АТФ, что определяет гиперактивность матки.
4. Течение беременности у женщин с высокой степенью инфицирования C.fetas подвид fetus осложнялось угрозой прерывания беременности в 42,4%, ХФПН - в 30,8%, ЗРП - в 19,4%, рецидивирующим кольпитом в 11,5% случаев. В родах характерным отличием явилось развитие аномалий сократительной деятельности в виде быстрых родов у 30,8% рожениц, сопровождавшихся травмой мягких родовых путей у 23%, асфиксией и перинатальной травмой ЦНС соответственно у 30,8% и 23,1% новорожденных. Воспалительные осложнения в послеродовом периоде наблюдались у 23% женщин.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Женщинам с хроническими воспалительными процессами ЖКТ и системы органов дыхания при наличии эндоцервицита рекомендуется проведение бактериологического исследования цервикалыюй слизи с целью выявления кампюгобактерной инфекции и степени колонизации.
Роженицы с высокой степенью обсемененности (Ю5-Ю7КОЕ/мл) цервикального канала C.fetus подвид fetus должны быть отнесены к группе высокого риска по развитию чрезмерно сильной родовой деятельности.
Родильницы с кампилобактерной инфекцией входят в группу риска воспалительных осложнений послеродового периода
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Бакирова И.А. Роль кампилобактера в сократительной деятельности матки. Пуринорецепторы. / И.А. Бакирова // Наука:21 век, 2009. - №4.-С.23-34
2. Бакирова И.А. Участие пуринорецепторов и инфекционной патологии в нарушениях сократительной деятельности матки во время берсменпости./ ИЛ. Бакирова, Н.К. Мииуллина, Ф.К. Шакурова, ДЛ. Аблаева // Каз.мед.журнал. - 2010. Т. 91, № 2. - С.255-259
3. Хасанов АЛ. Перспективные направления в изучении механизмов развития аномалий: сократительной деятельности матки (обзор литературы) /АЛ. Хасанов, И.А. Бакирова // Альманах современной науки и образования. - 2010.- №3(34),часть 1. - С. 98105.
4. Хасанов А.А. Новые подходы к изучению нарушений сократительной деятельности матки в современном акушерстве. / А.А. Хасанов, И.А. Бакирова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатолопш. - 2010.Т. 9, №1. С.- 51-56.
5. Хасанов АЛ. Современные представления о регуляции нарушений сократительной деятельности матки. I АЛ. Хасанов, ИЛ. Бакирова II Журнал акушерства и женских болезней. 2010.Т. ЫХ,выпуск 2. С. -88- 94.
6. Бакирова И.А. / И.А. Бакирова, А.А. Хасанов // Материалы V Международной Пироговской студенческой научной медицинской конференции. -М. 2010,- С.- 92-93
Оглавление диссертации Бакирова, Ильсеяр Альбертовна :: 2011 :: Казань
Список сокращений.
Введение.
Глава 1.
Обзор литературы.
1.1. Современные представления об урогенитальной инфекционной патологии.
1.2. Роль кампилобактерной инфекции в развитии воспалительных заболеваний женских половых органов и акушерской патологии.
1.3. Сократительная деятельность матки. Влияние пуриновых производных на сократительную деятельность матки.
Глава 2.
Материалы и методы исследования.
2.1. Объект исследования.
2.2. Методы исследования.
Глава 3.
Результаты собственных исследований.
3.1. Микробиологическое исследование цервикальной слизи и плаценты.
3.2. Гистологическое исследование миометрия.
3.3. Исследование пуриноопосредованных ответов миометрия.
3.4. Клиническая характеристика пациенток.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Бакирова, Ильсеяр Альбертовна, автореферат
Актуальность темы Формирование акушерской и перинатальной патологии во многом зависит от наличия инфекционного процесса у матери.' Сам по себе факт носительства инфекции во время беременности не является необходимым условием проявления патогенетических свойств инфекционных агентов. Инфекция может разнонаправленно влиять на функцию миоцитов матки. Так, эндотоксины повышают спонтанную и агонистиндуцированную сократительную активность миометрия. (Мальцева Л.И., Зефирова Т.П., 2006).
Результаты проведённого исследования Т.П.Зефировой (2007) показали, что инфекционная патология у беременных сопровождается высокой частотой аномалий родовой деятельности, что особенно заметно при' специфических заболеваниях, вызванных внутренней бактериальной флорой. В ряде причин, приводящих к нарушениям СДМ у женщин с микоплазменными, уреаплазменными и хламидийными процессами, Т.П.Зефирова (2007) называет контаминацию миометрия внутриклеточным возбудителем.
Одной из актуальных и до конца не изученных проблем современного акушерства, являются нарушения сократительной деятельности матки (СДМ), частота которых в последние годы постепенно увеличивается и колеблется в пределах от 15 до 33% относительно всех родов (Абрамченко' В.В., 2000, 2001, 2006; Гаспарян Н.Д.и др., 2000, 2003Сидорова И .С., 2000 и др.ав.).
В последние годы возрос интерес к изучению роли кампилобактерной инфекции в этиологии воспалительных заболеваний женских половых органов (Чайка H.A., 1988; Бородин Ю.И. и др., 1999; Минуллина Н.К., 2001). Е.А.Фоминых и А.А.Хасанов (2004, 2006, 2007) приводят сведения о том, что кампилобактерную инфекцию как возможный этиологический фактор привычного невынашивания можно обнаружить у 35% женщин.
Н.К.Минуллиной (2001) впервые в России установлена высокая частота выявления кампилобактерной инфекции в цервикальном канале - 45%. Вместе с тем, в настоящее время практически не проводится идентификация кампилобактеров с целью определения их влияния на сократительную деятельность матки. При инфекционно-воспалительных заболеваниях урогенитального тракта ранее не установлено ни инфицирования миометрия, условно патогенной флорой, ни его структурные изменения.
Высокий вклад в СДМ вносят пуринорецепторы. По данным А.У.Зиганшина (2003), во время беременности в матке происходит экспрессия Р2-рецепторов, участвующих в сократительной деятельности матки, однако отсутствуют работы, освещающие влияние кампилобактерной инфекции на пурино-опосредованные ответы миометрия. Всё вышеперечисленное определяет актуальность данного исследования. Цель работы: изучить особенности клинического течения беременности, родов и послеродового периода у женщин в зависимости от характера и> степени инфицирования С.fetus. Задачи:
1. Изучить характер инфицирования С.fetus цервикального канала и плаценты у обследуемых женщин
2. Определить морфологические особенности миометрия и оценить инфицированность миометрия иммуногистохимическим методом у женщин с кампилобактерной инфекцией
3. Исследовать в экспериментах in vitro функциональную активность изолированных образцов миометрия '
4. Оценить особенности клинического течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с кампилобактерной инфекцией
Цель работы: изучить особенности клинического течения беременности, родов и послеродового периода у женщин в зависимости от характера и степени инфицирования Campylobacter fetus подвид fetus.
Задачи:
5. Изучить характер инфицирования Campylobacter fetus подвид fetus цервикального канала и плаценты у обследуемых женщин
6. Определить морфологические особенности миометрия и оцедить инфицированность миометрия иммуногистохимическим методом у женщин с кампилобактерной инфекцией
7. Исследовать в экспериментах in vitro функциональную активность изолированных образцов миометрия
8. Оценить особенности клинического течения беременности, родов и^ послеродового периода у женщин с кампилобактерной инфекцией
Научная новизна
Впервые представлена роль кампилобактерной инфекции в развитии осложнений беременности, родов, послеродового периода, антенатальной патологии. Факт выявления Campylobacter fetus подвид fetus в цервикальном канале установлен у 45,8% рожениц, плаценты - у 9,9 % женщин, миометрия у 3 из 10 родильниц.
Впервые показано, что осложнения беременности: угроза прерывания, хроническая фетоплацентарная недостаточность, задержка роста плода связаны с высокой степенью (более 10Э КОЕ/мл) колонизации цервикального канала С.fetus подвид fetus, которая установлена у 14,7% женщин.
На образцах миометрия, полученных при операции кесарева сечения, у женщин с высокой степенью обсемененности С.fetus цервикального канала выявлена морфология изменений, характерных для воспалительной реакции -отечность интерстиция и усиление периваскулярной соединительной ткани, экстравазаты и мелкоочаговые кровоизлияния в миометрий, единичные лимфоидные клетки вблизи кровеносных сосудов, при этом определена положительная иммуногистохимическая реакция при окраске первичными / поликлональными антителами против С.fetus.
Экспериментально было доказано, что инфекция повышает чувствительность пуриновых рецепторов к агонисту АТФ, что клинически проявляется в гиперактивности матки. Практическая значимость
Практически важным является установленный факт влияния кампилобактерной инфекции на течение беременности, родов и послеродового периода инфицированных женщин
Доказано, что Campylobacter fetus подвид fetus колонизирует цервикальный канал у каждой второй женщины, но осложнения возникают только при степени обсеменения более чем Ю4КОЕ/мл.
К основным осложнениям беременности относятся - угроза прерывания беременности у 40,8 % женщин, ХФПН у 30,8%, ЗРП у 19,4%. Роды сопровождаются чрезмерно сильной родовой деятельностью в 30,8% с гипоксией плода и травматизацией тканей нижних отделов половых путей родильниц. В послеродовом периоде воспалительные осложнения развиваются у каждой пятой женщины с кампилобактерной инфекцией. Внедрение результатов работы
Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность отделения патологии беременных МУЗ «Клиника медицинского университета» г. Казани. Материалы и результаты проведенного исследования используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии №1 ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Апробация работы
Результаты исследования доложены на V Международной Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2010), внутрибольничной конференции родильного и гинекологического отделений МУЗ «Клиника медицинского университета» (г.Казань, 2010), совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии № 1, акушерства и гинекологии №2 ГБОУ ДПО КГМА и ГБОУ ВПО КГМУ(Казань, 20011г.) Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК. Структура и объём диссертации
Диссертация изложена на 104 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, главы' собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 231 источник, в том числе 107 отечественных и 124 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 10 рисунками. Положения, выносимые на защиту
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение кампилобактерной инфекции в развитии осложнений беременности и родов"
ВЫВОДЫ
1. У 45,8% рожениц в начале I периода родов при бактериологическом исследовании цервикальной слизи выявлен Campylobacter fetus подвид fetus, из них у 26 (32,1%>) определена высокая степень колонизации lOMO7 КОЕ/мл. В плаценте С. fetus обнаружен у 9,9% женщин.
2. Морфологическое исследование образцов миометрия, полученных при операции кесарева сечения у женщин с С. fetus высокой степени колонизации цервикального канала, показало выраженную картину воспалительных изменений мышцы - отечность интерстиция и усиление периваскулярной соединительной ткани, экстравазаты и мелкоочаговые кровоизлияния в миометрии, при этом С.fetus в миометрии определялся у 3 из 10 родильниц.
3. Функциональная активность изолированных образцов миометрия женщин с высокой степенью колонизации С. fetus подвид fetus в эксперименте характеризуется чрезмерными сокращениями. Установлена повышенная чувствительность пуриновых рецепторов мышцы матки к агонисту АТФ, что определяет гиперактивность матки.
4. Течение беременности у женщин с высокой степенью инфицирования С.fetus подвид fetus осложнялось угрозой прерывания беременности в 42,4%, ХФПН - в 30,8%, ЗРП - в 19,4%), рецидивирующим кольпитом в 11,5% случаев. В родах характерным отличием явилось развитие аномалий сократительной деятельности в виде быстрых родов у 30,8% рожениц, сопровождавшихся травмой мягких родовых путей у 23%, асфиксией и перинатальной травмой ЦНС соответственно у 30,8% и 23,1% новорожденных. Воспалительные осложнения в послеродовом периоде наблюдались у 23% женщин.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Женщинам с хроническими воспалительными процессами ЖКТ и системы органов дыхания при наличии эндоцервицита рекомендуется проведение бактериологического исследования цервикальной слизи с целью выявления степени колонизации кампилобактерной инфекции.
5 7
Роженицы с высокой степенью обсемененности (10 -10 КОЕ/мл) цервикального канала С.fetus подвид fetus должны быть отнесены к группе, высокого риска по развитию чрезмерно сильной родовой деятельности.
Родильницы с кампилобактерной инфекцией входят в группу риска воспалительных осложнений послеродового периода
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Бакирова, Ильсеяр Альбертовна
1. Абрамченко Б.В. Концепция энергетического дефицита и нарушений, функции митохондрий в патогенезе аномалий родовой деятельности /Б.В.Абрамченко //Проблемы репродукции. 2001. - № 4. - С. 39-43.
2. Абрамченко В.В. Адренергические средства в акушерской практике /В.В.Абрамченко. СПб.: Петрополис, 2000. - 270 с.
3. Абрамченко В.В. Патологический прелиминарный период /В.В.Абрамченко. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. - 288 с.
4. Абрамченко В.В. Родовая деятельность и её регуляция /В.В. Абрамченко. СПб, 2006. - 387 с.
5. Абрамченко В.В. Феномен обратимой дисфункции миометрия и.-отсроченного восстановления сократительной способности матки /В.В.Абрамченко, О.В.Капленко //Журнал акушерства и женских болезней. -2001.-№ 2.-С. 55 -57.
6. Адамян JI.B. Метод оценки адренореактивности организма ((3-АРМ) у беременных для прогнозирования течения родов /Л.В. Адамян, Т.Ю.Смольнова, И.Г.Длусская и др. //Проблемы репродукции. 2006. - № 1.-С. 91-97.
7. Айламазян Э.К. Акушерство /Э.К.Айламазян. СПб.: Специальная литература, 2005. - 527 с. '
8. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике: руководство /Э.К.Айламазян. СПб.: Издательство Н-Л, 2002. - 430 с.
9. Алилова И.И. Дифференцированная комплексная терапия патологического прелиминарного периода и перинатальные исходы: автореф. дис. . канд. мед. наук /И.И.Алилова. Волгоград, 2006. - 25 с.
10. Баев O.P. Аномалии родовой деятельности у первородящих женщин старше 30 лет /О.Р.Баев, В.С.Белоусова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2005. -№ 1. С. 5 - 10. '
11. Баев O.P. Разрыв матки в современном акушерстве /O.P.Баев //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - № 3. - С. 83 - 88.
12. Бородин Ю.И. Кампилобактериозы в патогенезе заболеваний женской половой сферы /Ю.И.Бородин, И.К.Миннулин, Н.К.Миннулина //Казанский медицинский журнал. 1999. - № 6. - С. 439 - 440.
13. Вафина З.Р. Влияние АТФ и аденозина на сократительную активность маточных труб человека /З.Р.Вафина, А.У.Зиганшин, И.Ф.Фаткуллин, А.А.Рызванов //Акушерство и гинекология. 2004. - № 1. - С. 44 - 47.
14. Вафина З.Р. Пуринорецептор-опосредованная регуляция сократительной активности маточных труб при воспалении: автореф. дис. . канд. мед. наук' /З.Р.Вафина. Казань, 2004. - 19 с.
15. Вафина З.Р. Сократительная активность маточных труб и некоторыеаспекты её регуляции /З.Р.Вафина, А.У.Зиганшин, И.Ф.Фаткуллин
16. Казанский медицинский журнал. 2004. - № 2. - С. 138 - 141.
17. Вдовин C.B. Диагностика и интенсивное лечение дискоординированной родовой деятельности /С.В.Вдовин, Т.В.Вкладановская //Акушер. 2005. - № 5.-С. 27-28.
18. Виноградов Ю.А. Тактика ведения родов при аномалиях родовой деятельности /Ю.А.Виноградов //Учёные записки Горьковского мед.' института. Вып.2. - Горький, 1957.-С. 169- 178.
19. Воскресенский. C.JI. Биомеханизм родов: дискретно-волновая теория /С.Л.Воскресенский. Минск: ВК ООО «ПолиБиг», 1996. - 185 с.
20. Газазян М.Г. Дискоординированная родовая деятельность как проявление «стресса ожидания» /М.Г.Газазян //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - № 4. - С. 78 - 82.
21. Гаспарян Н.Д. Новые аспекты патогенеза слабости родовой деятельности /Н.Д.Гаспарян. В.И.Краснопольский, П.В.Сергеев и др. //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - № 3. - С. 15-18.
22. Гаспарян Н.Д. Современные представления о механизме регуляции сократительной деятельности матки /Н.Д.Гаспарян, Е.Н.Карева //Российский вестник акушера-гинеколога. 2003. - № 2. - С. 21 - 27. ,
23. Гордина В.З. Функциональная характеристика сократительной деятельности матки у женщин во время физиологической беременности: автореф. дис. . канд. биол. наук /В.З.Гордина. -М., 1991. 17 с.
24. Гуревич К.Г. Современная терапия хламидиоза /К.Г.Гуревич //Акушерство и гинекология. 2002. - № 4. - С. 18-19.
25. Гусева Е.В. (З-адренореактивность эритроцитов женщин при нормальных и осложнённых родах /Е.В.Гусева, С. А. Дворянский, В.И.Циркин //Акушерство и гинекология. 1998. - № 4. - С. 17 - 22.
26. Дуда И.В. Нарушения сократительной деятельности матки /И.В.Дуда. -/ Минск, 1989.-438 с.
27. Ермошенко Б.Г. Структурно-функциональные основы координации сократительной деятельности миометрия в родах (проводящая система матки) /Б.Г.Ермошенко. И.В.Дорофеева, М.Г.Шубич //Российский вестникакушера-гинеколога. 2008. - № 5. - С. 21 - 27.
28. Зефирова Т.П. К вопросу о влиянии хронической урогенитальной инфекции на характер родовой деятельности /Т.П.Зефирова //Казанский медицинский журнал. 2007. - № 2. - С. 134 - 138.
29. Зефирова Т.П. Особенности сократительной активности матки у беременных с хронической урогенитальной инфекцией /Т.П.Зефирова //Казанский медицинский журнал. 2007. - № 5. - С. 456 - 460.
30. Зефирова Ю.Т. Взаимодействие АТФ с препаратами, используемыми для регуляции сократительной деятельности матки: автореф. дис. . канд. мед.Iнаук /Ю.Т.Зефирова. Казань, 2006. - 23 с.
31. Зиганшин А.У. Гексэстрол угнетает сократительные ответы изолированных фрагментов беременной матки человека, вызванные АТФ /А.У.Зиганшин. Д.Н.Аблаева. А.А.Хасанов и др. //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008. - № 6. - С. 20 - 22.
32. Зиганшин А.У. Нейрогенная регуляция сократительных ответов миометрия посредством Р2-рецепторов /А.У.Зиганшин, А.П.Зайцев, Ю.Т.Зефирова //Неврологический вестник. 2007. - № 4. - С. 38 - 42.
33. Зиганшин А.У. Участие простагландинов и оксида азота в АТФ-индуцируемых сокращениях матки у беременной /А.У.Зиганшин, Ю.Т.Зефирова, А.П.Зайцев //Казанский медицинский журнал. 2003. - № 4. -С. 295-298.
34. Зильбер А.П. Нормализация артериального давления с помо,щью адезинтрифосфата у беременных с преэклампсией /А.П.Зильбер, Е.М.Шифман, В.Я.Вартанов //Вестник интенсивной терапии. 1999. - № 1. -С. 56-59.
35. Иванова H.B. Патологический прелиминарный период, современная диагностика и тактика /Н.В.Иванова, А.Г.Андоверова //Науч. вестник Тюмен. мед. акад. 2001. - № 1. Спец. вып. - С. 68 - 70.
36. Капленко О.В. Перспективы применения ß-адреномиметиков и блокаторов кальциевых каналов в акушерской практике /О.В.Капленко, В.В.Абрамченко. В.В.Корхов //Проблемы репродукции. 2001. - № 2. - С. 79-81.
37. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: руководство для врачей /В.И.Козлова, А.Ф.Пухнер. М., 2003. -484 с.
38. Корхов В.В. Влияние инстенона на сократительную деятельность матки в' эксперименте /В.В.Корхов, Е.В.Менгал, Е.А.Лесик, М.А.Петросян //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. -№4. - С. 32 -34.
39. Кравченко E.H. Факторы риска родовой травмы /Е.Н.Кравченко //Акушерство и гинекология. -2007. № 3. - С. 10-12.
40. Краснопольский В.И. Новые пути фармакологической коррекции слабости родовой деятельности /В.И.Краснопольский, П.В.Сергеев, Н.Д.Гаспарян и др. //Акушерство и гинекология. 2002. - № 4. - С. 19 - 24.
41. Краснопольский В.И. Самопроизвольные роды у беременных с рубцом на' матке как альтернативный и безопасный метод родоразрешения /В.И.Краснопольский, Л.С.Логутова //Акушерство и гинекология. 2000. -№ 5.-С. 17-22.
42. Краснопольский В.И. Содержание рецепторов половых стероидов вмиометрии при физиологическом течении родов /В.И.Краснопольский, П.В.Сергеев, Н.Д.Гаспарян и др. //Акушерство и гинекология. 2000. - № 4. - С. 20-21.
43. Крепосняк A.A. Лечение патологического прелиминарного периода в современном акушерстве /А.А.Крепосняк, А.В.Мигель, О.А.Дрозд //Вестник Российского государственного медицинского университета. 2006. - № 2, спец. вып. - С. 223.
44. Курцер М.А. Состояние стероидных рецепторов в матке, плаценте и околоплодных оболочках /М.А.Курцер, З.В.Кузьмина, Е.Н.Фомичева,
45. В.А.Шацкая //Акушерство и гинекология. 1990. - № 5. - С. 42 - 44.
46. Магилевская Е.В. Клиническое значение рецепторов половых гормонов: автореф. дис. . канд. мед. наук /Е.В.Магилевская. М., 2002. - 35 с.
47. Мальцева Л.И. Клиническое значение изменений миометрия у беременных с хронической специфической урогенитальной инфекцией /Л.И.Мальцева, Т.П.Зефирова //Российский вестник акушера-гинеколога. -2006.-№ 1,-С. 20-24.
48. Маринушкин Д.Н. Нарушения сократительной деятельности матки, при внутриутробной гибели плода (патогенез, принципы профилактики и лечение): автореф. дис. . канд. мед. наук /Д.Н.Маринушкин. Саратов, 1999.-24 с.
49. Менга Е.В. Лечение патологического прелиминарного периода вазоактивными и метоболически активными субстанциями: автореф. дис. канд. мед. наук /Е.В.Менгал. СПб., 2001. - 24 с.t
50. Минуллина H.K. Клинико-лабораторные параллели кампилобактерной инфекции при хроническом рецидивирующем эндоцервите: автореф. дис. . канд. мед. наук /Н.К.Минуллина. Казань, 2001. - 22 с.
51. Михельсон А. А. К вопросу о механизме инициации родов /А.А.Михельсон, А.Ф.Михельсон. Н.Н.Попова //Российский вестникIакушера-гинеколога. 2008. - № 3. - С. 16-19.
52. Михсин C.B. Прогнозирование аномалий родовой деятельности по величине (З-адренорецепции мембран эритроцитов у первородящих: автореф. дис. . канд. мед. наук /С.В.Михсин. М., 2008. - 25 с. ■
53. Морозова Т.А. Изучение природы эндогенного стабилизатора 13-адренорецепторов и других факторов, регулирующих сократимость и адренореактивность гладкой мускулатуры: автореф. дис. . канд. биол. наук /Т.А.Морозова. М., 1998. - 17 с.
54. Подтетенев А.Д. Дифференцированный подход к терапии, патологического прелиминарного периода /А.Д.Подтетенев, Т.В.Братчикова, О.Ю.Ткаченко, Н.Д.Водяник //Российский медицинский журнал. 2005. - № 4.-С. 22-24.
55. Подтетенев А.Д. Роль экспрессии и фосфорилирования регуляторного белка кальдесмона в патогенезе аномалий родовой деятельности /А.Д.Подтетенев, А.А.Филатова, Т.В.Братчикова и др. //Российский медицинский журнал. 2005. - № 5. - С. 28-31.
56. Прошян А.П. Клинико-экспериментальная оценка эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов в терапии, патологического прелиминарного периода: автореф. дис. . канд. мед. наук /А.П.Прошян. СПб., 2006. - 24 с.
57. Ромейс Б. Микроскопическая техника / Б. Ромейс.- Москва: Ин. лит-ра, 1953.-718 с.
58. Раскуратов Ю.В. Аномалии родовой деятельности (особенности патогенеза, клиники и терапии в зависимости от характера прелиминарногопериода): автореф. дис. . д-ра мед. наук /Ю.В.Раскуратов. СПб., 1995. - 32 с.
59. Савицкий А.Г. Гипертоническая дисфункция матки в современном акушерстве: вопросы патогенеза, терминологии и идентификации /А.Г.Савицкий //Журнал акушерства и женских болезней. 2006. - № 2. - С. 32 - 42.
60. Савицкий А.Г. О возможности уточнения степени готовности шейки матки к родам с помощью комплексной сонографической биометрии /А.Г.Савицкий // Журнал акушерства и женских болезней. 2005. - № 4. - С. 58-64.
61. Савицкий А.Г. Патологический прелиминарный период /А.Г.Савицкий //Журнал акушерства и женских болезней. 2003. - № 2. - С. 139-144.
62. Савицкий А.Г. Роль нижнего сегмента в родовом процессе /А.Г.Савицкий, В.В.Абрамченко, Г.А.Савицкий //Журнал акушерства и женских болезней. 2005. - № 3. - С. 19-27.
63. Савицкий А.Г. Структура аномалий родовой деятельности в современном акушерстве: клинико-статистические аспекты /А.Г.Савицкий //Журнал акушерства и женских болезней. 2005. - № 2. - С. 17 - 22.
64. Савицкий Г.А. Биомеханика физиологической и патологической родовой схватки /Г.А.Савицкий, А.Г.Савицкий. СПб., 2003. - 287 с.
65. Савицкий Г.А. Ещё раз о «водителе ритма» и «нисходящей волне сокращения» миометрия в матке рожающей женщины /Г.А.Савицкий, А.Г.Савицкий //Журнал акушерства и женских болезней. 2008. - № 2. - С. 125 - 137.
66. Савицкий Г.А. О некоторых фундаментальных механических свойствах миометрия /Г.А.Савицкий, А.Г.Савицкий //Журнал акушерства и женских болезней. 1999. - № 2. - С. 12 - 16.
67. Сазанов A.B. Возможное участие тироксина в регуляции ß-адренореактивности миометрия /А.В.Сазанов, В.И.Циркин, С.А.Дворянский //Акушерство и гинекология. 2001. - № 1. - С. 45 - 47.
68. Сазанов A.B. Изучение механизмов долгосрочной модуляции ß-адренореактивности миометрия человека и животных: автореф. дис. . канд. биол. наук /А.В.Сазанов. Челябинск, 2000. - 18 с.
69. Северин С.Е. Молекулярные механизмы регуляции активности клеток /С.Е.Северин, М.А.Пальцев, А.А.Иванов. М.: Русский врач, 2001. - 123 с.
70. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ /П.В.Сергеев, Н.Л.Шимановский., В.И.Петров. М. - Волгоград, 1999. - 640 с.
71. Сидельникова В.М. Инфекция как фактор риска невынашивания беременности /В.М.Сидельникова //Гинекология. 2008. - № 5. - С. 28 - 30.
72. Сидорова И.С. Руководство по акушерству /И.С.Сидорова, В.И.Кулаков, И.О.Макаров. М.: Медицина, 2006. - 848 с.
73. Сидорова И.С. Современные принципы ведения родов при слабости родовой деятельности /И.С.Сидорова, И.О.Макаров, Т.З.Овешникова, А.Б.Эдокова //Акушерство и гинекология. 2000. - № 5. - С. 22 - 26.
74. Сидорова И.С. Физиология и патология родовой деятельности / /И.С.Сидорова. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 240 с.
75. Сизова E.H. Физиологическая характеристика эндогенного сенсибилизатора бета-адренорецепторов и других гуморальных компонентов бета-адренорецепторного ингибирующего механизма: автореф. дис. . канд. биол. наук /Е.Н.Сизова. М., 1998. - 16 с.
76. Сикальчук О.И. Лечение патологического прелиминарного периода адренергическими средствами в сочетании с антагонистами кальция: автореф. дис. . канд. мед. наук /О.И.Сикальчук. СПб., 2006. - 22 с. ,
77. Стрижова Н.В. Использование многоканальной, электронейромиостимуляции в лечении слабости родовой деятельности /Н.В.Стрижова, О.Ю.Ткаченко //Российский медицинский журнал. 2005. -№ 6. - С. 40 -42.
78. Стрижова Н.В. Применение сопряжённой электронейромиостимуляции при слабости родовой деятельности /Н.В. Стрижова, О.Ю.Ткаченко //Акушерство и гинекология. 2003. - № 3. - С. 26 - 29.
79. Ткаченко О.Ю. Лечение первичной слабости родовой деятельности с помощью сопряжённой многоканальной электронейромиостимуляции: автореф. дис. . канд. мед. наук /О.Ю.Ткаченко. М., 2002. - 22 с. ,
80. Толибова Г.Х. Изучение влияния неотона, применяемого для профилактики аномалии родовой деятельности на сократительную активность матки /Г.Х.Толибова. С.Г.Кучерявый, Е.В.Мозговая //Журнал акушерства и женских болезней. 2008.-№ 3. - С. 24 - 29.
81. Толибова Г.Х. Экспериментальные исследования сократительной активности матки /Г.Х.Толибова, Н.Н.Константинова // Журнал акушерства и женских болезней. 2007. - № 3. - С. 134- 143.
82. Фадеева Н.И. Характеристика фетоплацентарного комплекса у женщин с патологическим прелиминарным периодом /Н.И.Фадеева, О.В.Ремнева,' Т.С.Таранова Е.В.Селиванов //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1996. - № 3. - С. 27 -30.
83. Хлыбова C.B. Индукция сократительной деятельности матки /С.В.Хлыбова, С.А.Дворянский, В.И.Циркин. Саратов: СГУ, 2000. - 246 с.
84. Хлыбова С.В. Свободный L-гистидин как один из регуляторов физиологических процессов /С.В.Хлыбов, В.И.Циркин //Вятский медицинский вестник. 2006. - № 3—4. - С. 43 - 49.
85. Циркин В.И. Роль гистамина в репродукции /В.И.Циркин, С.В.Хлыбова //Вятский медицинский вестник. 2006. - № 3-4. - С. 62 - 67.
86. Циркин В.И. Сократительная деятельность матки (механизмы регуляции) /В.И.Циркин.С.А.Дворянский. Киров, 1997. - 270 с.
87. Циркин В.И. Эндогенный блокатор В-адренорецепторов /В.И.Циркин,i
88. С.А.Дворянский, С.В.Братухина и др. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - № 3. - С. 248 - 252.
89. Чернуха Е.А. Родовой блок /Е.А.Чернуха. М.: Триада-Х, 2001. - 533 с.
90. Шарыгин С.А. Морфологическая диагностика патологии плаценты, при нарушениях сократительной деятельности матки /С.А.Шарыгин, Л.В.Кулида, М.О.Баринова, Л.П.Перетятко //Архив патологии. 2005. - № 1. - С. 25 - 27.
91. Шишкина Г.Т. Молекулярная физиология адренергических рецепторов /Г.Т.Шишкина, Н.Н.Дрыгало //Успехи физиологических наук. 1997. -»№ L -С. 61-74.
92. Эрни Р. Пероральный приём прогестерона при угрозе преждевременных родов /Р.Эрни, Ф.Пине, К.Прувост и др. //Проблемы репродукции. 2004. -№4.-С. 65-69.
93. Ющенко Г.В. О выявлении иерсиний и кампилобактеров в микрофлоре, женских половых органов /Г.В.Ющенко, М.А.Головинова, С.С.Саргсян //Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней: сб. Науч. Тр. -М., 1997.-С. 301 -303.
94. Aitken H. The effects of P2Y receptor agonists and adenosine on prostaglandin production by the guinea-pig uterus /H.Aitken, N.L.Poyser^ M.Hollingsworth //Br. J. Pharmacol. -2001. Vol.132. -P.709—721.
95. Albers L.L. The evidence for physiologic management of the active phase of the first stage of labor /L.L.Albers //J. Midwifery Womens Health. 2007. -Vol.52, №3.-P.207—215.
96. Backstrom T. Interaction of sex steroids and oxytocin on term human myometrial contractile activity in vitro /T.Backstrom //Obstet. And Gynecol. -1994. Vol.84, № 2. - P.272—277.
97. Balducci J. Gap junction formation in human myometrium: a key to preterm labor? /J.Balducci, B.Risek, N.Gilula //Am. J. Obstet. Gynec. 1993. - Vol.168. -P.1609—1615.
98. Bar-David J. Campylobacter infection in pregnancy material and perinatal complications /J.Bar-David, M.Mazor, J.P.Leiberman //Harefuah. - 1996. -Vol.130, № 9.-P.609—612.
99. Barricordi O.R. An ATP-activated channel is involved in mitogenic stimulation of human T lymphocytes /O.R.Barricordi, D.Ferrari, L.Melchiorri et al. //Blood. 1996. - Vol.87. - P.682—690.
100. Benedetti T.J. Maternal complications of parenteral ^-sympathomimetic therapy for premature labor /T.J.Benedetti //Am. J. Obstet. Gynecol. 1983. -, Vol.145.-P.l—6.
101. Bergstrom A. Primary uterine inertia in 27 bitches: aetiology and treatment /A.Bergstrom, B.Fransson, A.S.Lagerstedt, K.Olsson //J. Small. Anim. Pract. -2006. Vol.47. - P.456—460.
102. Breathnach F. Uterine atony: definition, prevention, nonsurgical management, and uterine tamponade /F.Breathnach M.Geary //Semin Perinatol. 2009. - Vol. 33, № 2. - P.82—87.
103. Burnstock G. Pathophysiology and therapeutic potential of purinergic signaling /G.Burnstock //Pharmacol. Rev. 2006. - Vol.58. - P.58—86.
104. Burnstock G. Cellular distribution and functions of P2 receptor subtypes in different systems /G.Burnstock, G.Knight //Internat. Rev. Cytol. 2004. - P.31— 304.
105. Burnstock G. Is there a basis for distinguishing two types of P2-pyrinoceptor? /G.Burnstock, C.Kennedy //Gen. Pharmacol. 1985. - Vol.16, № 5. -P.433—440.
106. Burnstock G. Purine-mediated signalling in pain and visceral perception /G.Burnstock //Trends. Pharmacol. Sci. 2001. - Vol.22. - P. 182—188.
107. Bygderman M. The use of progesterone antagonists in combination with prostaglandin for termination of pregnancy /M.Bygderman, M.Swahn, C.Gottlieb //Hum. Reprod.- 1994.-Vol.9, № 1. P.121—125.
108. Bytautiene E. Degranulation of uterine mast cell modifies contractility of usolated myometrium from pregnant women /E.Bytautiene, Y.Vedernikov, G.Saade et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. - Vol.191, № 5. - P. 1705— 1710.
109. Cario-Toumaniantz C. Non-genomic inhibition of human P2X7 purinoceptor by 17beta-oestradiol /C.Cario-Toumaniantz, G.Loirand, L.Ferrier et al. //J. Physiol. 1998. - Vol.508. - P.659—666.
110. Chaim W. The relationship between hormones and human parturition /W.Chaim, M.Mazor //Obstet. Gynec. 1998. - Vol.262, № 1. - P.43—51.
111. Challis J.R.G. Parturition //J.R.G.Challis, S.J.Lye //The physiology of reproduction. New York: Raven press, 1994. - P.985—1031.
112. Chanrachakul B. Progesterone enhances the tocolytic effect of ritodrine in isolated pregnant human myometrium /B.Chanrachakul, F.B.Pipkin, A.Y.Warren et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. -2005. Vol.192, № 2. - P.458—463.
113. Cimolai N. Anti-smooth muscle antibody in clinical human and experimental animal Mycoplasma pneumoniae infection /N.Cimolai, A.C.Cheong //J. Appl. Microbiol. 1997. - Vol.82, № 5. - P.625—630.
114. Cronstein B.N. Nonsteroidal antiinflammatory agents inhibit stimulated neutrophil adhesion to endothelium: adenosine dependent and independent mechanisms /B.N.Cronstein, M. Van de Stouwe, L.Druska et al. //Inflammation. 1994.-Vol.18.-P.323—335.
115. Cronstein B.N. The antiinflammatory effects of methotrexate are mediated by adenosine /B.N.Cronstein, D.Naime, E.Ostad // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. Vol.370.-P.411—416.
116. Daniel E. The generation and conduction of activity in smooth muscle /E.Daniel, S.Sarna //Ann. ReVol. Pharmacol. Toxicol. 1978. - Vol.18, № 1. -P. 145—166.
117. Denison F.C. The action of prostaglandin E2 on the human cervix: stimulation of interleukin 8 and inhibition of secretory leukocyte protease inhibitor /F.C.Denison A.A.Calder, R.W.Kelly //Am. J. Obstet. Gynec. 1999. - Vol. 180, №3.-P.614—620.
118. Denton K.J. Role of Campylobacter jejuni as a placental pathogen' /K.J.Denton, T.Clarke //J. Clin. Pathol. 1992. - Vol.45. - P.171—172.
119. Ermoshenko B. The role of leukocytic factors in the preparation for and induction of labor /B.Ermoshenko, M.Shubich //Morfologija. 2000. - Vol.117, №2.-P.7—12.
120. Fang X. Effects of TPS and IT-6 on oxytocin receptor in non-pregnant and pregnant rat uterus /X.Fang, S.Wong, B.F.Michell //Am. J. Reprod. Immunol. -2000. Vol.44, № 2. - P.65—72.
121. Farrell D.J. A case of intrauterine fetal death associated with maternal Campylobacter coli bacteraemia /D.J.Farrell, M.T.Harris //J. Obstet. Gynaecol. 1992. Vol.32. - P.172—174.
122. Ford S.P.J. Control of blood flow to the gravid uterus of domestic livestock species /S.P. J.Ford// J. Anin. Sci. 1995. - Vol.73, № 6. - P. 1852—1860.
123. Frazer I.S. Estrogens and progestogens in clinical practice /I.S.Frazer, R.P.S.Jansen, R.A.Lobo, M.I.Whitehead. London: Churchill Livingstone, 1998.'- 909 p.
124. Friedman E.A. Labor: clinical Evalution and management. Second edition /E.A.Friedman //Appleton-century-Crofts. N.-Y., 1978. - P.450.
125. Fuchs A.R. Correlation between oxytocin receptor concentration and responsiveness to oxytocin in pregnant rat myometrium: effects of ovarian steroids / A.R.Fuchs, S.Periynasamy, M.Alexandrova, M.S.Soloff //Endocrinology. 1983.- Vol.113.-P.742—749.
126. Gagnon A. A randomized trial of oneto-one nurse support of women in labor /A.Gagnon, K.Waghorn, C.Covell //Brith. 1997. - Vol.24. - P.71—77.
127. Garfield R. Structural and functional comparison of mast cells in the pregnant versus nonpregnant human uterus /R.Garfield, A.Irani, L.Schwartz et al. //Am. J. Obstet. Gynecol.-2006.-Vol.194, № 1.-P.261—267.
128. Garfield R.E. Basic mechanisms controlling tem and preterm birth /R.E. Garfield, C.Yallampalii; ed. K.Chawlisz, R.E.Carfield. Springer-Verlag, 1993. -P. 1—29.
129. Garfield R.E. Endocrine, structural and functional changes in the urerus during premature labor /R.E.Garfield, C.R.Puri, A.L.Csapo //Am. J. Obstet. Gynecol. 1982. - Vol. 142. - P.21—27.
130. Gillman T.A. Evidence for the presence of both PI and P2 purinoceptors in the rat myometrium /T.A.Gillman, J.N.Pennefather //Clin. Exp. Pharmacol. Psysiol. 1998. - Vol.25. - P.592—599.
131. Han J. Inhibition of ATP-induced calcium influx in HT4 cells by glucocorticoids: involvement of protein kinase A. /J.Han, W.Lin, Y.Chen //Acta Pharmacol. Sin. 2005. - Vol.26. - P. 199—204.
132. Honore E. An ATP-sensitive conductance in cultured smooth muscle cells from pregnant rat myometrium /E.Honore, C.Martin, C.Mironneau et al. //Am. J. Physiol. 1989. - Vol.257. - P.297—305.
133. How H. Myometrial estradiol and progesterone receptor changes in preterm and term pregnancies /H.How, Z.H.Huang, J.Zuo et al. //J. Obstet. Gynec. -1995. Vol.86, № 6. - P.936—940.
134. Hutchings G. The effect of extracellular adenosine triphosphate on the spontaneous contractility of human myometrial strips /G.Hutchings, T.Gevaert, J., Deprest et al. //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2009. Vol.143, № 2. -P.79—83.
135. Ivell R. The structure and regulation of the oxytocin receptor /R.Ivell, T.Kimura, D.Muller et al. //Exp. Physiol. 2001. - Vol.86, № 2. - P.289—296.
136. Juarez-Bengoa, A. Modulation of uterine contractile activity by steroid sex hormones. Review /A.Juarez-Bengoa, M.Perusquia //Ginec. Obstet. Mex. 1997. - Vol.65.-P.498—503.
137. Keresztes P. Comparison of peripheral, uterine and cord estrogen and progesterone levels in laboring and non-laboring women at term /P. Keresztes,, J.Ayers, K.Menon, T.Romani //The J. of reproductive medicine. 1988. - Vol.33, № 8.-P.691—694.
138. Knoebel E. In vitro infection of smooth muscle cells by Chlamydia pneumoniae /E.Knoebel, P.Vijayagopal, J.E.Figueroa, D.M.Martin //Infect; Immun. 1997. - Vol.65, № 2. - P.503—506.
139. Kostrewska A. Effect of ovarian steroids and diethylstilbestrol on the contractile responses of the human myometrium and intramyometrial arteries /A.Kostrewska, T. Laudanski, S.Barta et al. //Eur. Farmacol. 1993. - Vol.233, № 1.-P.127—134.
140. Kovacs C.S. Maternal-fetal calcium and bone metabolism during pregnancy, Pueperium, and laction /C.S.Kovacs, H.M.Kranenberg //Engocrine Rewiews. -1997. Vol.18. - P.832—872.
141. Koucky M. News in pathophysiology and management of preterm labour. /M.Koucky, A.Germanová, Z.Hájek [et al.] // Ceska Gynekol. 2009. - Vol.74, № 1.-P.54—63.
142. Kuzniec S. Abdominal aortic aneurysm infected with Campylobacter fetus spp fetus. Report of a case and review of the literature /S.Kuzniec, A.E.Estenssoro, P.Lima et al. //Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao-Paulo. 1995. - Vol.50. -P.284—288.
143. Lauersen N.H. Inhibition of premature labor: a multicenter comparison of ritodrine and ethanol /N.H. Lauersen, I.R.Merkatz, N.Tejani //Am. J. Obstet. Gynecol. 1977. - Vol.127. - P.837—845.
144. Lewin D. Un moder de regulation an tomatique des contractions uterines /D.Lewin //J. Gynec. Obstet. 1977. - Vol.5, № 2. - P.161—168.
145. Liu P.S. Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) suppresses P2X purinoceptor-coupled responses in PC12 cells /P.S.Liu, H.L.Hsieh, C.M.Lin //Neurochem. Int. 2001. - Vol.39, № 3. - P.193—198.
146. Liu S. Increased neonatal readmission rate associated with decreased length ofihospital stay at birth in Canada /S.Liu, S.W.Wen, D.VcMillan et al. //Canadian Journal of Public Health. 2000. - Vol.91. - P.46—49.
147. Lofgren M. High progesterone in related to effecve human labour. Study of serum progesterone and 5alpha-pregnane-3,20-dione in normal and abnormal deliveries /M.Lofgren, T.Backstrom //Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1997. -Vol.76, № 5. - P.423—430.
148. Mackler A.M. Effects of endotoxin and macrophage-related cytokines on the contractile activity of the gravid murine uterus /A.M.Mackler, T.C.Ducsay, C.A.Ducsay, S.M.Yellon //Biol. Reprod. 2003. - Vol.69, № 4. - P. 1165—1169.
149. Maggan E.F. Cervical ripening before medical induction of labor: a comparison of prostaglandin E2, estradiol, and oxytocin /E.F.Maggan, K.J.Perry, J.R.Dockery et al. //Am. J. Obstet. Gynec. 1995. - Vol.172. - P.1702—1708.
150. Maggi M. Steroid modulation of oxytocin/vasopressin receptors in the uterus /M.Maggi, G.Fantoni, A.Peri et al. //J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1991. -Yol.40.-P.481—491.
151. Mansouri A. Is fetal fibronectin a valid test predictive of premature labor / A.Mansouri, A.Tadjerouni, G. EI Rabiey et al. //Contracept Fertil Sex. 1997. -Vol.25, № 5.-P.380—384.
152. Mayor S. 23% of babies in England are devivered by caesarean section /S.Mayor //BMJ. 2005. - Vol.330. - P.806—812.
153. Mazor M. Human preterm birth is associated with systemic and local changes in progesterone/17 beta-estradiol ratios /M.Mazor, R.Hershkovitz, W.Chain et al. //Am. J. Obstet. Gynec. 1994. - Vol.171, № 1. - P.231—236.
154. Moreno N. Duration of labor as function of menarche to conception interval /N.Moreno, S.Diaz, P.Santiago et al. //J.Perinatal Medicine. 2001. - Vol.29. -P.425.
155. Mueiier-Heubach E. Fetal oxytocin and its extended forms at term with and without labor /E. Mueiier-Heubach, M.Morris, J.C.Rose //Amer. J. Obstet. Gynec. 1995.-Vol.173, №2,-P.375—381.
156. Nowicki S. Preterm labor: CD55 in maternal blood leukocytes /S.Nowicki, M.G. Izban, E. Pawelczyk et al. //Am. J. Reprod. Immunol. 2009. - Vol.61, № 5.-P.360—367.
157. Odendaal E.S. Obstetric causes for delivery of very-low-birth-weight babies at Tygerberg Hospital /E.S.Odendaal, D.W.Steyn, H.J.Odendaal //The WHO Reproductive Health Library. 2007. - Vol.10. - P. 128.
158. Odendaal H.J. Preterm labour—is Mycoplasma hominis involved? /H.J.Odendaal, I.Popov, J.Schoeman, D.Crove //S. Afr. Med. J. 2002. - Vol.92. -P.235—237.
159. Okawa T. Role of nucleotide cyclases in the inhibition of pregnant rat uterine contractions by the openers of potassium channels /T.Okawa, M.Longo, Y.P.Vedernikov et al. //Am. J. Obstet. Gynec. 2000. - Vol.182. - P.913—918.
160. Osa T. Effects of catecholamines on the circular muscle of rat myometria at' term during pregnancy /T.Osa, J.Watanabe //Jap. J. Physiol. 1978. - Vol.28. -P.647—651.
161. Ou C.W. Expression of connexin-43 and connexin-26 in the rat myometrium during pregnancy and labor is differentially regulated by mechanical and hormonal signals /C.W.Ou, A.Orsino, S.J.Lye // Endocrinology. 1997. - Vol.138, № 12. -P.5398—5407.
162. Ottinger W.S. A randomized clinical trial of prostaglandin E2 intracervical gel and a slow release vaginal pessary for preinduction cervical ripening /W.S.Ottinger, M.K.Menard, B.C.Brost //Am. J. Obstet. Gynec. 1998. - Vol.' 179, № 2. - P.349—353.
163. Palea S. Evidence for purinergic neurotransmission in human urinary bladder affected by interstitial cystitis /S.Palea, W.Artibani, E.Ostardo et al. //J.Urol. (Baltimore). 1993. - Vol.150. - P.2007—2012.
164. Pennefather J. Regulation of the stimulant actions of neurokinin a and human, hemokinin-1 on the human uterus: a comparison with histamine /J.Pennefather, E.Patak, S.Ziccone et al. //Biol. Reprod. 2006. - Vol.75, № 3. - P.334—341.
165. Perusquia M. Androgens induce relaxation of contractile activity in pregnant human myometrium at term: a nongenomic action on L-type calcium channels /M.Perusquia, E.Navarrete, J.Jasso-Kamel et al. //Biol. Reprod. 2005. - Vol.73,/ №2.-P.214—233.
166. Piper A.S. P2-purinoceptors mediating spasm of the isolated uterus of the non-pregnant guinea-pig /A.S.Piper, M.Hollingsworth //Br. J. Pharmacol. 1996. -Vol.117.-P.1721—1729.
167. Rams T.E. Campylobacter rectus in human periodontitis /T.E.Rams, D.Feik, J.Stots //J. Oral. Microb. Immunol. 1993. - Vol.8. - P.44—48.
168. Rauk Ph.N. Oxytocin signaling in human myometrium is impaired by prolonged exposure to interleukin-1 /Ph.N.Rauk, J.P.Chiao //Biol. Reprod. 2000.- Vol.63.-P.846—850.
169. Rezapour M. Sex steroid receptors and human parturition /M.Rezapour, T.Backstrom, B.Lindblom, U.Ulmsten //Obstet. Gynecol. 1997. - Vol.89, № 6. -P.918—924.
170. Rezapour M. Myometrial steroid concentration and oxytocin receptor density in parturient women at term /M.Rezapour, T.Backstrom, U.Ulmsten //Steroids. 1996. Vol.61, № 6. - P.338—344.
171. Ronca-Testoi S. Some properties of a purinergic receptor solubilized from human uterus membranes /S.Ronca-Testoni, P.Galbani, M.Gambaccian //FEBS. -1984. Vol.172, № 2. - P.335—338.
172. Roomans G. Structural and functional studies of gap junctions in human myometrium /G.Roomans, W.Kilarski, N.Ciray et al. //Eur. J. Morphol. 1993. -Vol.31.-P.55—59.
173. Ruddock N.K. Progesterone, but not 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate, inhibits human myometrial contractions /N.K.Ruddok, S,Q.Shi, S.Jain et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. - Vol.199, № 4. -P.391—397.
174. Samuelson U.E. Endogenous purines may modulate adrenergic neurotransmission in the human fallopian tube /U.E.Samuelson, N.P.Wiklund, L.E.Gustafsson /Neurosci. Lett. 1988. - Vol.86, № 1. -P.51—55.
175. Samuelson U.E. Dual effects of adenosine and adenosine analogues on motor, activity of the human fallopian tube /U.E.Samuelson, N.P.Wiklund, L.E.Gustafsson //Acta Phisiol Scand. 1985. - Vol.125, № 3. - P.369—376.
176. Santiago P. Virtual elimination of postpartum blood loss with propranol /P.Santiago, V.Fines, C.Briones //J. Perinatal Medicine. 2001. - Vol.29. - P.307.
177. Shields S.G. Dystocia in nulliparous women /S.G. Shields, S.D.Ratcliffe, P.Fontaine, L.Leeman et al. //Am. Fam. Physician. 2007. - Vol.75, № 11. -P.1671—1768.
178. Sperelakis N. Properties of calcium channels in cardiac muscle and vascular smooth muscle //N. Sperelakis //Mol. Cell. Biochem. 1990. - Vol.99, № 2. P.97—109.
179. Stjernholm Y. Cervical ripening in humans: potential roles of estrogen, progesterone, and insulin-like growth factor-I /Y.Stjernholm, L.Sahlin, S.Akerberg et al. //Am. J. Obstet. Gynec. 1996. - Vol. 174. - P. 1065—1071. '
180. Suzuki Y. Contraction and prostaglandin biosynthesis by myometrium from non-pregnant and pregnant rabbits in response to adenosine 5'-triphosphate /Y.Suzuki //Eur. J. Pharmacol. 1991. - Vol.195. - P.923—929.
181. Svardby K. Primíparas with or without oxytocin augmentation: a prospective descriptive study /K.Svardby, L.Nordstrom, E.Sellstrom //J. Clin. Nurs. 2007. -Vol.16, № 1,-P. 179—184.
182. Szelag A. Histamine receptors in the female reproductive system. Part II. The role of histamine in the placenta, histamine receptors and the uterus contractility /A.Szelag, A.Merwid-Lad, M.Trocha //Ginecol. Pol. 2002. - Vol.73, № 7. -P.636—644.
183. Tabrichi R. Pharmacology of adenosine receptors in the vasculature /R.Tabrichi, S.Bedi //Pharmacol. Ther. 2001. - Vol.91. - P. 133—147.
184. Ville Y. Premature delivery and inflammation /Y.Ville //J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 2001. - Vol.30. - P. 12—16.
185. Winkler M. Concentration of estrogen and progesterone receptors in the lower uterine segment at term labor /M.Winkler, S.Zlantinsis, B.Kemp et al. //Geburtshilfe Neonatal. 2000. - Vol.204, № 2. - P.74—77.
186. Winkler M. Estrogen receptor alpha and progesterone receptor A and B concentration and localization in the lower uterine segment in term parturition /M.
187. Winkler, B.Kemp, I.Classen-Linke et al. //J. Soc. Gynecol. Investig. 2002. -Vol.9, № 4. - P.226—232.
188. Wu W.X. Changes in estrogen receptor messenger ribonucleic acid in sheep fetal and maternal tissues during late gestation and labor /W.X.Wu, D.A.Myers, P.W.Nathanielsz //Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol.172, № 3. - P.844—850.
189. Yamashita K. Distribution of Chlamydia pneumoniae infection in the athersclerotic carotid artery /K.Yamashita, K.Ouchi, M.Shirai et al. //Stroke. -1998. Vol.29, № 4. - P.773—778.
190. Yanaihara A. Matsuoka, R. Regulation of estrogen activity in humanendometrium: effect of IL-lbeta on steroid sulfatase activity in human endometrial stromal cells /R /A.Yanaihara, Y.Furusawa, Y.Toma et al. //Steroids. 2002. -Vol.67, № 7. - P.655—659.
191. Zeeman G.G. Oxytocin and its receptor in pregnancy and parturition: current concepts and clinical implications /G.G.Zeeman, F.S.Klan Dawood, M.Y.Dawood, /Obstet. Gynec. 1997. - Vol.89, № 5. -P.873—883.
192. Zefirova J.T. Effects of chronic specific urogenital infections on contractility of the human isolated pregnant myometrium /J.T.Zefirova, T.P.Zefirova, A.U.Ziganshin //Autonomic Neuroscience. 2002. - Vol.99. - P.58—61.
193. Zietek J. Prognostic value of chosen parameters of mechanical and bioelectrical uterine activity in prediction of threatening preterm labour. //J.Zietek, J. Sikora, K.Horoba [et al.] // Ginekol Pol. 2009. - Vol.80, № 3. - P. 193—200.
194. Ziganshin A.U. Interaction of hydrocortisone with ATP and adenosine on nerve-mediated contractions of frog skeletal muscle /A.U.Ziganshin, R.R.' Kamaliev, S.N. Grishin et al. // Eur. J. Pharmacol. 2009. - Vol.607. - P.54— 59.
195. Ziganshin A.U. Potentiation of uterine effects of prostaglandin F2(alpha) by adenosine 5'-triphosphate /A.U. Ziganshin, J.T.Zefirova, T.P.Zefirova et al. //Obstet. Gynecol. -2005. Vol.105. - P. 1429—1436.
196. Ziganshin A.U. Term-dependency of P2 receptor-mediated contractile responses of isolated human pregnant uterus /A.U.Ziganshin, A.P.Zaitsev, A.A.Khasanov et al. //Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006. - Vol.129. -P.128—134.
197. Ziganshin L.E. Acute paw oedema formation induced by ATP: re-evaluatiön of the mechanisms involved /L.E.Ziganshin, A.U.Ziganshin, C.H.V.Hoile, G.Burnstock //Inflamm. Res. 1996. - Vol.45. - P.96—102.