Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клиническое значение и антибиотикотерапия госпитальных инфекций, вызванных резистентными грамотрицательными микроорганизмами
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Ромашов, Олег Михайлович :: 2005 :: Москва
СОДЕРЖАНИЕ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.:.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Госпитальные инфекции - проблема многопрофильного стационара.
1.2 Enterobacteriaceae: клиническое значение резистентности и проблемы детекции БЛРС.
1.2.1 Резистентность и бета-лактамазы: механизмы устойчивости.
1.2.2 Проблемы резистентности Enterobacteriaceae.
1.2.3 Детекция и проблемы диагностики выработки БЛРС.
1.2.4 Резюме.
1.3 Неферментирутощие микроорганизмы: механизмы устойчивости и клиническое значение.
1.4 Антибактериальная терапия госпитальных инфекций, вызванных резистентными грамотрицательными микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра.
1.4.1 Использование карбапенемов при лечении нозокомиалъных резистентных грамотрицателъных инфекций.
1.4.2 Использование цефалоспоринов IV поколения при лечении нозокомиалъных резистентных грамотрицателъных инфекций.
1.4.3 Использование защищенных бета-лактамов при лечении резистентных грамотрицателъных инфекций.
1.4.4 Использование фторхинолонов и цефалоспоринов III поколения при лечении резистентных инфекций, вызываемых грамотрицательными микроорганизмами.
1.5 Резюме.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Клиническая характеристика больных.
2.1.1 Характеристика пациентов с госпитальной пневмонией, вызванной грамотрицательными мулътирезистеитными микроорганизмами.
2.1.2 Характеристика пациентов с госпитальной инфекцией мочевыводящих путей, вызванной грамотрицательными мулътирезистентными микроорганизмами.
2.1.3 Характеристика пациентов с госпитальной хирургической инфекцией, вызванной грамотрицательными мулътирезистентными микроорганизмами.
2.2 Методика и порядок проведения исследования.
2.2.1 Методы детекции бета-лактамазрасширенного спектра.
2.2.1 Изучаемые антибактериальные препараты.
2.2.2 Методика оценки клинического состояния больных и результатов исследования.
2.3 Статистическая обработка материала.
ГЛАВА 3. АНАЛИЗ СТРУКТУРЫ ГОСПИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗВАННЫХ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ, РЕЗИСТЕНТНЫМИ К ЦЕФАЛОСПОРИНАМШ ПОКОЛЕНИЯ.
3.1 Этиологическая структура госпитальных инфекций, вызванных грамотрицательными мультирезистентными микроорганизмами.
3.2 Этиологическая структура госпитальной пневмонии, вызванной грамотрицательными мультирезистентными микроорганизмами.
3.3 Этиологическая структура госпитальной мочевой инфекции, вызванной грамотрицательными мультирезистентными микроорганизмами.
3.4 Этиологическая структура госпитальной хирургической инфекции, вызванной грамотрицательными мультирезистентными микроорганизмами.
3.5 Особенности госпитальной инфекции, вызванной грамотрицательными мультирезистентными микроорганизмами в отделениях интенсивной терапии многопрофильного стационара.
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМОВ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГОСПИТАЛЬНОЙ* ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ МУЛЬТИРЕЗИСТЕНТНЫМИ ENTEROBACTERIACEAE.
4.1 Сравнительная эффективность антибактериальной монотерапии госпитальных инфекций, вызванных мультирезистентными Enterobacteriaceae.
4.2 Эффективность терапии цефепимом госпитальных инфекций, вызванных Enterobacteriaceae, продуцирующими БЛРС, в случаях неадекватной терапии цефалоспоринами III поколения и фторхинолонами.
4.3 Результаты применения антибактериальных средств при лечении нозокомиальной пневмонии, вызванной мультирезистентными грамотрицательными микроорганизмами.
4.4 Результаты применения антибактериальных средств при лечении ^ госпитальной хирургической инфекции, вызванной грамотрицательными мультирезистентными микроорганизмами.
4.5 Результаты применения антибактериальных средств при лечении госпитальной инфекции мочевыводящих путей, вызванной резистентными грамотрицательными микроорганизмами.
ГЛАВА 5. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ГОСПИТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫМИ РЕЗИСТЕНТНЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ.
5.1 Анализ частоты развития и факторов риска госпитальной инфекции, вызванной грамотрицательными резистентными микроорганизмами.
5.2 Анализ факторов неблагоприятного исхода госпитальной инфекции.
5.3 Факторы-детерминанты у больных с госпитальной инфекцией, вызванной грамотрицательными резистентными микроорганизмами.
5.4 Резюме.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Ромашов, Олег Михайлович, автореферат
t t
Актуальность
Госпитальные инфекции ("внутрибольничные инфекции", "нозокомиальные инфекции") представляют серьезную проблему в современной клинической медицине. Они ухудшают прогноз больных, увеличивают длительность госпитализации и стоимость лечения.
Значительная часть госпитальных инфекций приходится на инфицирование пациентов в стационарах, а количество госпитальных инфекций составляет не менее 5% от всех инфекций в стационаре [205, 214, 236]. Они являются четвертой по частоте причиной летальности в США после болезней сердечно-сосудистой системы, злокачественных опухолей и инсультов [91]. К наиболее тяжелым госпитальным инфекциям относится нозокомиальная пневмония, при которой наблюдается высокая летальность -Лот 10 до 20%, а при тяжелом течении заболевания или у больных с факторами риска она увеличивается до 30-40%. [56, 106]. Также актуальны проблемы тяжелых внутрибольничных инфекций мочеполовой системы, госпитальных хирургических (послеоперационных, раневых) инфекций.
Значительную часть внутрибольничных осложнений составляют инфекции, вызываемые грамотрицательными микроорганизмами. Этиология возбудителей госпитальных инфекций, вызываемых мультирезистентными грамотрицательными микроорганизмами, изучена сегодня недостаточно. Это связано как с большим разнообразием возбудителей, так и с вариабельностью распространённости последних в зависимости от региона п даже отдельного стационара. £36, 83, 110, 116, 229]. Антибактериальная терапия госпитальных инфекций основана в большинстве случаев на эмпирическом подходе, особенно i до получения результатов микробиологического исследования. Но даже при правильно проведенном бактериологическом исследовании в лаборатории стационара в большинстве случаев не удаётся выделить возбудителей, и этиология заболевания остаётся не-уточнённой.
В последние годы актуальны проблемы устойчивости грамотрицательных микроорганизмов к антибактериальным препаратам, когда имеются значительные сложности лечения вышеперечисленных инфекций. Сегодня в клинической практике основную проблему составляют грамотрицательные возбудители, резистентные к цефалоспоринам III поколения. Именно они продуцируют так называемые бета-лактамазы расширенного спектра, продукция которых обусловливает неэффективность целой группы антибиотиков - бета-лактамов. Недостаточно изученной остается на этом фоне чувствительность к различным антибактериальным препаратам грамотрицательных мультирезистентных возбудителен, устойчивых к (3-лактамам.
Исследований по диагностике, факторам риска и лечению мультирезистентных госпитальных инфекций, изучению фенотипов грамотрицательных возбудителей с генетически доказанной продукцией БИРС и влиянию последних на качество антибактериальной терапии в Российской федерации проведено крайне мало [170, 229. 245].
В отечественной и зарубежной литературе рекомендации по схемам антибактериальной терапии госпитальных инфекций приводятся в основном в обобщенном виде. Одни авторы уделяют мало внимания виду патологии и конкретным возбудителям. Другие рекомендуют группы лекарственных препаратов при нозокомиальных инфекциях без учета особенностей чувствительности к антибактериальным средствам грамотрицательных микроорганизмов, продуцирующих БЛРС; недостаточно материалов, отражающих результаты сравнения эффективности различных групп антибиотиков. [38, 51, 188, 231, 244]. В то же время актуальные и спорные проблемы применения таких антибиотиков, как цефалоспорины IV поколения, при госпитальных инфекциях, вызванных грамотрп-цательными мультирезистентными микроорганизмами, остаются не раскрытыми в полном объеме.
Особенно осторожно следует пользоваться статистическими данными западных авторов, поскольку зарубежные и отечественные клиники значительно отличаются по оснащенности медикаментами и оборудованием, а также - по санитарно-гигиеничес&им условиям, уровню мониторинга и качеству ухода за больными с нозокомиальными инфекциями: большинство госпитальных инфекций развивается на западе в отделениях реанимации и интенсивной терапии, а не в отделениях "общего" профиля.
Таким образом, проведение качественной диагностики, изучение влияния грамотрицательных микроорганизмов на развитие и исход госпитальной инфекции и оптимизация антибактериальной терапии нозокомиальных инфекций, вызванных грамотрица-тельными мультирезистентными бактериями, является актуальной задачей. Решение некоторых этих проблем будет способствовать улучшению результатов лечения госпитальных инфекций, сокращению сроков н стоимости лечения больных. Всё это послужило основанием для нашего исследования.
Цель исследования
Изучить антибиотикорезистентность грамотрицательных микроорганизмов в клинике внутренних болезней; оценить значение, клиническую и бактериологическую эффективность (адекватность) различных схем антибактериальной терапии госпитальных инфекций, вызванных резистентными к Ш поколению цефалоспоринов грамотрнцатель-ными микроорганизмами.
Задачи исследования
1. Изучить структуру госпитальных инфекций, вызванных мультирезистентнымп грамотрицательными микроорагнизмами, в многопрофильном стационаре.
2. Изучить частоту выявления и чувствительность к различным антибиотикам грамотрицательных мультирезистентных возбудителей, устойчивых к бета-лактамам, в отделениях различного профиля.
3. Провести мониторинг и молекулярное типирование бета-лактамаз расширенного типа, изучить влияние типа БЛРС на активность антибактериальных препаратов и резистентность штаммов.
4. Провести оценку клинической и бактериологической эффективности наиболее часто используемых антибактериальных препаратов (фторхонолонов, цефалоспори-нов III поколения и антибактериальных средств других групп) при лечении госпитальных инфекций, вызванных грамотрицательными резистентными микроорганизмами с доказанной продукцией БЛРС
5. Оценить клиническую и бактериологическую эффективность новой группы препаратов (цефалоспорина IV поколения цсфепима) при лечении госпитальных инфекций, вызванных грамотрицательными резистентными микроорганизмами с доказанной продукцией БЛРС.
6. Изучить факторы, предрасполагающие к развитию в клинике внутренних болезней госпитальных инфекций, вызванных резистентными к цефалоспоринам III поколения грамотрицательными микроорганизмами. ^
Новизна предлагаемой темы
Впервые для многопрофильных российских стационаров выявлены факторы риска развития госпитальных инфекций, вызванных мультирезистентными грамотрицательными микроорганизмами;
Впервые (на примере многопрофильного стационара) в московском регионе изучена частота выделения резистентных к III поколению цефалоспорпнов грамотрицательных бактерий в этнологическом спектре нозокомиальных инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами; исследован удельный вес среди них возбудителей, продуцирующих БЛРС; даны рекомендации по оптимальной микробиологической диагностике этих инфекций.
Впервые изучены фенотипы и генотипы отдельных представителей Enterobacteri-асеае резистентных к цефалоспоринам III поколения (Е. coli и К. pneumoniae) в крупном стационаре мегаполиса.
Одними из первых изучены распространенность мультирезистентных штаммов и эффективность лечения госпитальных инфекций за пределами отделений интенсивной А терапии — в терапевтических и хирургических отделениях различного профиля.
Впервые в мировой практике выделен новый тип бета-лактамазы расширенного спектра у штаммов Enterobacteriaceae (представлен на 13th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases).
Данное исследование является одним из первых в международных исследованиях, когда изучена клиническая эффективность цефалоспорина IV поколения цефепима при госпитальных инфекциях, вызванных мультирезистентными грамотрицательными микроорганизмами с доказанной продукцией БЛРС, в сравнении с цефалоспоринами III поколения и фтохинолонамн.
Практическая значимость работы
На основании выявленных особенностей возбудителей госпитальных инфекций, вызванных мультирезистентными грамотрицательными микроорганизмами у различных групп пациентов, разработаны соответствующие рекомендации (в том числе по стартовой терапии) по оптимальному лечению госпитальных инфекций в клинике внутренних болезней у различных групп пациентов, с учетом конкретных возбудителей и факторов риска.
Полученные данные о частоте распространения микроорганизмов с доказанной продукцией бета-лактамаз расширенного спектра и минимальной подавляющей концентрации наиболее распространенных в клинической практике химиопрепаратов (амино-пенициллинов, цефалоспоринов III-IV поколений, фторхинолонов, защищенных бета-лактамов) в отношении продуцентов БЛРС, позволяют определить круг оптимальных средств стартовой терапии и наиболее рационально подходить к составлению формуляров и стандартов по антибактериальной терапии.
Предложены рекомендации по первичному выявлению в условиях микробиологической лаборатории многопрофильного стационара грамотрицательных резистентных штаммов с высоким риском продукции БЛРС.
Внедрение результатов работы в практику
Разработанные подходы к диагностике и лечению госпитальных инфекций, вызываемых грамотрицательными мультирезистентными микроорганизмами, продуцирующими БЛРС, применяются в отделении реанимации и интенсивной терапии и послеоперационной палате интенсивной терапии, во всех терапевтических и хирургических отделениях ГКБ №7 г. Москвы, использованы при составлении формуляров по антибактериальной терапии и рекомендаций по бактериологической диагностике в данном стационаре.
Апробация работы
Основные положения и результаты диссертационной работы доложены на:
• IV Российской конференции " Современные проблемы антимикробной химиотерапии" Москва, 8-11 октября 2002 года;
• V Российской конференции " Современные проблемы антимикробной химиотерапии" Москва, 2-3 октября 2003 года; U
• 5th European Congress of Chemotherapy and Infection (October, 17-20 2003 Rhodes -Greece);
• 14th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (Prague / CzechRepublic, May 1-4, 2004)
Публикации
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5-ти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, который включает 64 отечественных и 184 иностранных источника. Материалы иллюстрированы 24 таблицами, 17 цветными и чёрно-белыми рисунками, 1 схемой-диаграммой; содержат 2 клинических примера.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение и антибиотикотерапия госпитальных инфекций, вызванных резистентными грамотрицательными микроорганизмами"
выводы
1. В структуре нозокомиальных инфекций многопрофильного стационара (ГКБ №7) наиболее часто встречается мочевая инфекция (36,5%). Доля нозокомиальной пневмонии - 34,3%, госпитальной хирургической инфекции - 28,2%. Возбудителями в большинстве случаев являются грамотрицательные энтеробактерии, роль нефермен-тирующих микроорганизмов существенна только при пневмонии (29%) и уроинфекции (24%);
2. В ГКБ №7 имеется высокий уровень резистентности Enterobacteriaceae in vitro к цефалоспоринам III поколения - в среднем 68,7% штаммов резистентны ср&у к трем ЦС III поколения (цефтазидиму, цефотаксиму, цефтрнаксону). Среди Enterobacteriaceae значительное количество микроорганизмов является продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра: у 30% штаммов Klebsiella spp. и 28% Е. coli документировано подтверждается выработка бета-лактамаз расширенного спектра.
3. В целом, имеет место высокий уровень резистентности (76-86%) к цефалоспоринам Ш поколения и ассоциированной устойчивости (92-100%) к другим группам антибактериальных препаратов (фторхинолонам, аминогликозидам) среди Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра.
4. Энтеробактерии, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, сохраняют хорошую 'чувствительность к цефалоспорнну IV поколения цефепиму, защищенным цефалоспоринам и карбапенемам (частота устойчивых штаммов в среднем Ч составила 9,5%; 3,6% и 0% соответственно).
5. Выявлены разные типы бета-лактамаз расширенного спектра, продуцируемых Enterobacteriaceae: в стационаре преобладали СТХ- и SHV-типы. Изолированно СТХ-тип выделен преимущественно у E.coli (6 штаммов - 43%); SHV-тип - у 19 штаммов (86%) Klebsiella spp. ТЕМ-тип БЛРС изолированно встречается достаточно редко; он определялся только в сочетании с тем или иным типом лактамазы.
У штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих SHV - тип бета-лактамаз, в наибольшей степени отмечено повышение МПК90 для цефалоспоринов III поколения.
6. Уровень резистентности микроорганизмов при госпитальной уроинфекции в ГКБ №7 достаточно низок, и при лечении мочевой инфекции, вызванной мультирезистентными грамотрицательными штаммами, эффективны большинство групп антибиотиков. q
7. У пациентов с госпитальной инфекцией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра, высокую клиническую (в среднем 82,1%) и бактериологическую (в среднем 71,4%) эффективность проявляет цефепим в режиме монотерапии, независимо от типа продуцируемой БЛРС.
8. Факторами риска, которые способствуют увеличению резистентности госпитальных штаммов к антибактериальным препаратам, являются:
S Неадекватная предшествующая антибактериальная терапия S Пребывание в отделениях реанимации и интенсивной терапии П
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Если при использовании диско-диффудионного метода в бактериологической лаборатории стационара in vitro выявляются штаммы устойчивые к двум или трем цефалоспоринам III поколения (цефтазидиму, цефотаксиму, цефтриаксону), необходимо проведение специальных методов детекции для подтверждения выработки штаммами бета-лактамаз расширенного спектра.
2. У больных в отделениях реанимации и интенсивной терапии и/или при подтверждении выработки штаммами бета-лактамаз расширенного спектра антибактериальная терапия должна начинаться с цефалоспорина IV поколения цефепима.
3. В случаях, когда микроорганизмы не являются продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра, в качестве стартовой антибактериальной терапии можно рекомендовать цефалоспорины Ш поколения или фторхинолоны. П
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Ромашов, Олег Михайлович
1. Aldrige K.E., Sanders C.V., Marier R.L. Variation in the potentiation of beta-lactam antibiotic agent against multiple-antibiotic-resistant bacteria // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1986/№17. - p. 463-469. r4
2. Andeli G„ Gastillo Z., Tellez D. et al. // Arch Venezol Farmacol Terap. 1994. - 13 (1). -p. 58-62.
3. Andes D., Craig W.A. Impact of Extended-Spectrum Beta-Lactamase (ESBL) Production on the Activity of Cefepime in a Murine-Thigh Infection Model // Abstracts of the 41th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, December 2001.
4. Antibiotic resistance: Myths, trutbs, and a rational formulary approach // Fotmulary. -1999. №34.-p. 664-82.
5. Aubert D., Poirel L., Ben Ali A., Goldstein F. W. and Nordmann P. OXA-35 is an OXAг10.related B-lactamase from Pseudomonas aeruginosa // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. -2001. 48.-p. 717-721.
6. Babini G.L., Livermore D.M. Antimicrobial resistance among Klebsiella spp. collected from intensive units in Southern and Western Europe in 1997-98 /7 J. Antimicrob Chemoter.-2000.-45.-p. 183-189.
7. Babini G.S., Yuan M., Hall L.M. C. and Livermore D.M. Variable susceptibility to piper-acillin/tazobactam amongst Klebsiella spp. with extended-spectrum p-lactamases // Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 2003. No. 51. - p. 605-612
8. Baraniak A., Fiettj J., Hryniewicz W., Nordmann P. and Gniadkowski M. Ceftazidime-hydrolysing CTX-M-15 extended-spectrum beta-lactamase (ESBL) // Poland. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2002. No. 50. - p. 393-396
9. Barradell L.B., Bryson H.M. Cefepime. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use // Drugs. 1994. - 47. - p. 471-505.
10. Bauerfeind A., Rosenthal E., Eberlein E., Holley M., and Schweighart S. Spread of Klebsiella pneumoniae producing SHV-5 p -lactamase among hospitalized patient^// Infection. -1993.-21. p. 18-22.
11. Bauernfeind A., Grimm H., Schweighart S. A new plasmidic cefotaximase in a clinical isolate of Escherichia coli. // Infection. 1990. - 18. - p. 294-298.
12. Bergognie-Berezin E. Treatment and Prevention of Nosocomial Pneumonia. // Chest. -1995.-108.-p. 268-348.
13. Berman S., Sieger В., Geckler R., Farkas S. // Current Therapeutic Research. 1997. -Vol. 58, № 12.-p. 903-916.
14. Bert F., Branger C. and Lambert-Zechovsky N. Identification of PSE апф OXA B-lactamase genes in Pseudomonas aeruginosa using PCR-restriction fragment lengthpolymorphism// Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2002. -50. - p. 11-18.
15. Blazquez J., Morosini M.-I., Negri M.-C., Baquero F. Selection of naturally occurring extended-spectrum ТЕМ (3-lactamase variants by fluctuating p-lactam pressure // Antim-icrob. Agents Chemother. 2000. - 44. - p. 2182- 2184.
16. Bonnet R., Sampaio J. L. M., Labia R., Champs C. D., Sirot D., Chaneland C., Sirot J. A novel CTX-M P -lactamase (CTX-M-8) in cefotaxime-resistant Enterobacteriaceae isolated in Brazil // Antimicrob. Agents Chemother. 2000. - 44. - p. 1936-1942.
17. Bou G., Oliver A., Martinez-Beltran J. OXA-24, a novel class D B-lactmase with carbap-enemase activity in an Acinetobacter baumannii clinical strain // Antimicrob. Agents Chemother. 2000. - 44. - p. 1556-1561.
18. Bradford P. A., Yang Y., Sahm D., Grope I., Gardovska D., Storch G. CTX-M-5, a novel cefotaxime-hydrolyzing 3 -lactamase from an outbreak of Salmonella typhimuriiim in Latvia // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. - 42. - p. 1980-1894.
19. Bradford P.A. Extended-Spectrum B-Lactamases in the 21st Century: Characterization, Epidemiology, and Detection of This Important Resistance Threat // Clinical microbiology reviews. Oct. 2001. - Vol. 14, No. 4 - p. 933-951.
20. Bret L., Chanel C., Sirot D., Labia R., and Sirot J. Characterization of an inhibitor-resistant enzyme IRT-2 derived from TEM-2 B-lactamase produced by Proteus mirabilis strains // J. Antimicrob. Chemother.- 1996. 38. - p. 183-56.
21. Brisse S., Milatovic D., Fluit A.C., Verhoef J., Schmitz F.-J. Epidemiology of Quinolon resistance of Klebsiella pneumonia and Klebsiella oxitoca in Europe // Eur J Clin Microbial Infect Dis. 2000. - 19. - p. 64-68. rt
22. Brown E. // J. Antimicrobial Chemotherapy. — 1997. — Vol. 40, № 4. — p. 463-468.
23. Brun-Buisson, C., P. Legrand, A. Philippon, F. Montravers, M. Ansquer, and J. Dural. Transferable enzymatic resistance to third-generation cephalosporins during nosocomial outbreak of multiresistant Klebsiella pneumoniae // Lancet. 1987. p.302-306;
24. Buirma R.J.A., Horrevorts A.M., Wagenvoort J.H.T. Incidence of multiresistant Gram-negative isolates in eight Dutch hospitals // Scand J Infect Dis. 1991: 5 Suppl. 78. p. 3544.
25. Burwen D.R, Banerjee S.N, Gaynes R.P. Ceftazidime resistance among selected nosocomial gram-negative bacilli in the United States. National Nosocomial Infections Surveillance System // J. Infect Dis. 1994. - 170. - p. 1622-5
26. Bush K., Jacoby G.A., Medeiros A.A. A functional classification scheme for beta-lactamases and its correlation with molecular structure // Antimicrob Agents Chemother. -1997 41.-p. 1182-5.
27. Campbell G., Niederman M. et al. Hospital acquired pneumonia in adults: diagnosis, assessment of severity, initial antimicrobial therapy and preventive strategies. A consensus statement//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996.- 153.-p. 1711-1725.
28. Caroll K.C., Hale D.C., Von Boerum D.H. et al. Laboratory evaluation of urinary tract infections in an ambulatory clinic // Am. J. Clin. Pathol. 1994; -101. - p. 100-3
29. Chang D.C., Wilson S.E. Meta-analysis of the clinical outcome of carbapenem monotherapy in the adjunctive treatment of intra-abdominal infections // Am J Surg. 1997. - 174. - p. 284-90.
30. Christinsen G.D., Bisno A.L., McLaughlin B. et al. Nosocomial septicemia due to multiple antibiotic resistant // Ann Intern Med. 1987. - 96. - p. 110.
31. Clinical Pulmonarylnfection Score (CPIS), G. A' Court et al., 1993
32. Colardyn F., Faulkner K.L. The Meropenem Serious Infection Study Group. Intravenous meropenem versus imipenem/cilastatin in the treatment of serious bacterial inactions in hospitalized patients // J Antimicrob Chemother. 1996. - 38. - p. 523-37.
33. Condon R.E., Walker A.P., Sirinek K.R., et al. Meropenem versus tobramycin plus clindamycin for treatment of intraabdominal infections: results of a prospective, randomized, double-blind clinical trial // Clin Infect Dis. 1995. - 21. - p. 544-50.
34. Cookson B.D. Epidemiology and control of nosocomial methicillinresistant Staphylococcus aureus // Cur Opin Infect Dis. 1991. - 4. - p. 530-535.
35. Coyle M.B., Lipsky B.A. Coryneform bacteria in infectious diseases: clinical and laboratory aspects // Clin Microb Rev. 1990. - 3. - p. 227-246.
36. Cunha B. // Int. J. Antimicrobial Agents. 1998. - Vol. 10, № 2. - p. 107-117.
37. Daschner F.D., Frey P., Wolff G. et al. Nosocomial infection in intensive care wards: amulticentre prospective study // Intensive Care Med. 1982. - 8. - p. 5-9. ^ p
38. De Champs C., Sirot D., Chanal C., Bonnet R„ Sirot J., and the French Study feroup. A 1998 Survey of Extended-Spectrum p-Lactamases in Enterobacteriaceae in France // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. November 2000, Vol. 44, No. 11, p. 3177-3179.
39. Drusano G.L., Lode H., Edwards J.R. Meropenem: clinical resronse in relation to in vitro susceptibility // Clinical Microbiology and Infection. 2000. - 6(4). - p. 185-194.
40. Edwards J.R. Meropenem: a microbiological overview // J Antimicrob Chemother. -1995. 36(Suppl A). p. 1-17.
41. Empey K.M., Rapp R.P., Evans M.E. // Pharmacotherapy/ 2002; 22 (1). - p. 8>.-87.
42. Finch R., Pemberton K., Gildon K. // J. Chemotherapy. 1998. - Vol. 10, № 1. - p. 35-46.
43. Finch R., Woodhead M. // Drugs. 1998. - Vol. 55, № 1. - p.31-45.1. Fj
44. Finegold S.M. Aspiration pneumonia // Rev. Infect. Dis. 1991. - 13 Suppl. 9. - p. 737742.
45. Fluit A.C, Yerhoef J., Schmitz FJ. et al. In: 39-th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, September 26-29,1999, San Francisco, USA, Abstr. 2264.
46. Fortineau N., Poirel L. and Nordmann P. Plasmid-mediated and inducible cephalospori-nase DHA-2 from Klebsiella pneumoniae // Journal of Antimicrobial Chemotherapy -2001.-47,-p.207-210.
47. Franck D., Hall L.M.C. and Livermore D.M. Laboratory mutants of OXA-IO p -lactamase giving ceftazidime resistance in Pseudomonas aeruginosa // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1999. - 43. - p. 339-344.
48. Garau J., Blanquer J., Cobo L. et al. Prospective, randomised, multicentre study of mero-penem versus imipenem/cilastatin as empiric monotherapy in severe nosocomial infections // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1997. -16. - p. 789-96.
49. Garner J.S., Favero M.S. Guideline for handwashing and hospital environmental control // Infect Control. 1985. - 7. - p. 231-243.
50. Garner J.S., Hierzholzer Jr. WJ. Controversies in isolation policies and practices. // In: R.P. Wenzel editor. Prevention and Control of Nosocomial Infectionsy. 2nd ed. 1993. - p. 70-81.
51. Gastmeier P., Sohr D., Schumacher M. et al. To What Extent can Antibiotic use be Reduced by Preventing Nosocomial Infections. // 8th ECCMID Congress; 1997.
52. Gazouli, M., Kaufmann M. E., Tzelepi E., Dimopoulou H., Paniara O., and Tzouvelekis L. S. Study of an outbreak of cefoxitin-resistant Klebsiella pneumoniae in ^.general hospital // J. Clin. Microbiol. 1997. - 35. - p. 508-510. *
53. Geddes В., De Pauw, Livermore D., Paterson D., Pechere J-C. Antibiotic resistance : the chellenge of the new millennium // Highlights of an Official Symposium at the 21st International Congress of Chemotherapy, Birmingham, UK, July, 5, 1999.
54. Geffroy СЕ. et al. In: 3-rd International Symposium on Febrile Neutropenia, Brussels, 1013 December 199 7, Abstr. 30.
55. Gentry L.O. Future developments in nosocomial infections; the perspective in the United States // J Hosp Infect. 1990. - 15. Suppl A. - p. 3-12.
56. Geroulanos S.J. The Meropenem Study Croup. Meropenem versus imipenem/cilastatin in inlra-abdominal infections requiring surgery // J Antimicrob Chemother. 1995. -36 (Suppl A), - p. 191-205.
57. Giamarellou H. Clinical expirience with the fourth generation cephalosporins // J. Chemotherapy. 1996. -8 (Suppl. 2). - p. 91-104.
58. Giamarellou H. Low dosage cefepime as treatment for serious bacterial infecfions // J Antimicrob Chemother. 1993. - 32 (Suppl. B). - p. 123-32.
59. Glupczynski Y., Berhin C., De Gheldre Y. et al. Comparative activity of ertapenem and other antibiotics against recent Belgian isolates of Enterobacter aerogenes. //Abstracts of the 13th ECCMID, Glasgow/United Kingdom 2003. May 10-13. - Abstract: P470.
60. Gold H. S., Moellering R. C., jr. Antimicrobial drug Resistance. // The New England Jornal of Medicine - 1996. (November 7). - 355. - p. 1445-1453.
61. Gonzenbach H.R. Simmen H.P., Amgwerd R. Imipenem (N-F-thienamycin) versus netilmycin plus clindamycin // Ann Surg. 1987. -205. - p. 271-5.
62. Goossens H. MYSTIC Study Group (Europe). MYSTIC program: summary of European data from 1997 to 2000 // Diagn Microbiol Infect Dis. 2001 Dec - 41(4). - p. 183-9.
63. Gradelski E. et al. Development of resistance in Pseudomonas aeruginosa to broad-spectrum cephalosporins via stepwise cephalosporins via stepwise mutations // J antimicrob Chemother. 1993. - 32 (Suppl. B). - p. 75-80.
64. Gunduz Т., Sivrel Arisoy A., Algun U., H. et al. Investigation of resistance rates of Pseudomonas aeruginosa isolates to various antimicrobials 11 Abstracts of the 13th ECCMID, Glasgow/United Kingdom-2003. May 10-13. Abstract: P625. r«
65. Hawkey P.M. Commentary: Action against antibiotic resistance: no time to lose // Lancet. 1998 -Vol. 351. May 2.
66. Hayner C., Baughman R. Nosocomial pneumonia: a review of diagnostic approaches // Infect. Med. 1995 - 12 (7). - p. 322-330.
67. Heritage J., M' Zali F.H, Gascoyne-Binzi D. and. Hawkey P.M. Evolution and spread of SHV extended-spectrum B-lactamases in Gram-negative bacteria // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1999. - 44. - p. 309-318.
68. Hierholzer W.J., Zernos M.J. Nosocomial bacterial infections. In: Evans A.S., Brachman P.S., eds. Bacterial infections of humans: epidemiology a control // 2nd ed. Plenum Medical Book Company, New York, 1991. p. 467-97.
69. Hospital Infection Program, National Center for Infectious Diseases. CDC. 1998.
70. Huizinga W.K.J., Warren B.L., Baker L.W. et al. Antibiotic monotherapy with mero-penem in the surgical management of intra-abdominal infections // J Antimicrob Chemother. 1995. - 36(SupplA. - p. 179-89
71. Jacoby G. A., and Medeiros A. A. More extended-spectrum beta-lactamases // Antimicrob. Agents Chemother. 1991.- 35. - p. 1697-1704.
72. Jarvis W.R. Selected aspects of the socioeconomic impact of nosocomial infections: morbidity, mortality, cost and prevention // Infect Control Hosp Epidemiol. 1996. - 17. - p. 552-557. 4 '
73. Jarvis W.R., Martone W.// Journal of Antimicrob Chemother. 1992. - 29 (Suppl.A). -p. 19-24.
74. Junie M., Ferke A., Vancea D., et al. Resistance to beta-lactam antibiotics and to cephalosporins of strains isolated from urine // Abstracts of the 13th ECCMID, Glasgow/United Kingdom 2003. May 10-13. - Abstract: PI 151.
75. Karakoc В., Gerceker A.A. // Int J Antimicrob Agents. 2001; -18. - p. 567-70.г* "
76. Karas J.A., Pillay D.G., Muskart D., et al. Treatment failure due to ESBL // J. Antimicrob Chemoter. 1996. - 37. - p. 203-204.
77. Kenji M., Atsushi Т., Yoshiko N. and Kazuyasu N. Detection of OXA-4 B-lactamase in Pseudomonas aeruginosa isolates by genetic methods // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1999. - 43. - p. 187-193.
78. Kessler R.E., Fung-Toms J. Susceptibility of bacteria to beta-lactam antibiotics from US clinical trials over a 5-years period // Am J Med. -1996. 100 (Suppl. 9A). - p. 135-19.
79. King A., Shannon K., Phillips I. Resistance to imipinem in Pseudomonas aeruginosa // J. Antimicrob. Chemother. 1995. - 36. - p. 1037-1041.
80. Larson E. A casual link between handwashing and risk of infection? Examination of evidence. // Infect Control Hosp Epidemiol. 1988. - 9. - p. 28-36.
81. Leclerc R., Derlot E., Weber M. et al. Transferable vancomycin and teicoplanin resistance in Enterococcus faecium // Antimicrob Agents Chemother. 1989. - 33. - p. 1015.
82. Levine S.A., Niederman, M.S., The impact of tracheal intubation on host defenses and risk for nosocomial pneumonia. // Clin. Ches. Med. -1991. -12(3). p. 523-543.
83. Livermore D., Bush K. et al. ESBL epidemiology and their relationship to other p-laktamases // Highlights of an Official Symposium at the 21st International Congress of Chemotherapy. Birmingham, UK, 4-7 July 1999.
84. Livermore D.M., Yuan M. Antibiotic resistance and production of extended^spectrum beta-lactamases amongst Klebsiella spp from intensive care units in Europe // J Antimicrob Chemother. -1996. 38. - p. 409-424.
85. Maillet J.M., Somme D., Novara A. et al. Nosocomial Infections in Patients older than 75 Years Admitted in a Multidisciplinary Intensive Care Unit // 37th ICAAC Conference. -1997.
86. Mandell L.A., Turgeon P.L., Ronalds A.R. A prospective randomized trial ofГimipenem./cilastatin versus clindamycin/tobramycin in the treatment of intra-abdominal and pelvic infections // Can J Infect Dis. 1993. -4. - p. 279-87.
87. Martone W., Jarvis D., Haley R. Incidence and nature of endemic nosocomial infections // In: Bennet J. and Brachman P. Hospital infections, 3rd ed.,1992; 577-96
88. Martone W.J., Jarvis W.R., Culver D.H. et al. Incidence and nature of endemic and epidemic nosocomial infections // In: J.V. Bennet, P.S. Brachman editors. Hospital Infections; 1992. p. 577-596.
89. Maxipime NDA Submission (United States), Bristol-Myers Submission (United States) //4
90. Bristol-Myers Squibb Company. 1993.
91. Mayer J., Campbell G. ATS recommendations for treatment of adults with hospital-acquired pneumonia// Infect. Med. -1996. -13. p. 1027-1029, 1033-1036,1044.
92. Mebis J. et al. In: 3-rd International Symposium on Febrile Neutropenia, 1997. Brussels, 10-13 December, - Abstr. 1.
93. Medeiros A. A., and Crellin J. Comparative susceptibility of clinical isolates producing extended spectrum В -lactamases to ceftibuten: effect of large inocula // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - 16. S49-S55.
94. Meyer K. S., Urban C., Eagan J. A., Berger B. J., and Rahal J. J. Nosocomial outbreak of Klebsiella pneumoniae resistant to late-generation cephalosporins // Ann. Intern. Med. -1993. -119.-p. 353-358.
95. Miller G.H. Nature and rate of aminoglycoside resistance mechanisms // Clii$cal Drug Invest. -1996. 12: Suppi 1. - p. 1-12.
96. Miller L.A, Ratnamt K. and Paynet D.J. B-Lactamase-inhibitor combinations in the 21st century: current agents and new developments. // Current Opinion in Pharmacology. -2001.-1.-p.451-458.
97. Mutnick A.H., Rhomberg P.R., Sader H.S., Jones R.N. Antimicrobial usage and resistance trend relationships from the MYSTIC Programme in North America (1999-2001) // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2004. - Jan 7 Epub ahead of print.
98. Naas Th„ Philippon L., Poirel L., Ronco E., and Nordmann P. An SHV-DeWed Extended-Spectrum beta-Lactamase in Pseudomonas aeruginosa // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. May 1999. - Vol. 43, No. 5. - p. 1281-1284.
99. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing—Eighth Informational Supplement. // 1998. M100-S8. NCCLS, Villanova, Pa.
100. NNIS (Национальная система по надзору за нозокомиальными инфекциями в США) // Am. lourn. Inf. Clin. 1999 - 27. - p. 520-32.
101. Norrby S.R. Cefpirome: efficacy in the treatment of urinary and respiratory tract infections and safety profile // Scand. J. Infect. Dis. 1993. - Suppl. 91. - p. 41-50.
102. Paterson D.L. // 21 ICC, Birmingham, 1999. - Abstr. P979
103. Pfaller M.A, Jones R.N, Biedenbach D.J; Antimicrobial resistance trends in medical centers using carbapenems: report of 1999 and 2000 results from the MYSTIC program (USA) // Diagn Microbiol Infect Dis. 2001. - Dec; 41(4). - p. 177-82.
104. Pfaller M.A. Microbiology: the role of the clinical labora tory in hospital epidemiology and infection control. In: R.P. Wenzel editor. Prevention and Control of Nosocomial Infections. 2nd ed. 1993. p. 385-405
105. Pfaller M.A., Jones R.N. MYSTIC (Meropenem Yearly Susceptibility Test Information Collection) results from the Americas: resistance implications in the treatment ^f-serious infections // J Antimicrob Chemother. 2000, Aug. - 46. - Suppl B. - p. 25-37.
106. Philippon A, Labia R, Jacoby G. Extended-spectrum beta-lactamases // Antimicrob Agents Chemother. 1989. -33. - p. 1131-1136.
107. Poenaru D, De Santis M., Christou N.V. Imipenem versus tobramycin-antianaerobe antibiotic therapy in intra-abdominal infections // Can J Surg. -1990. 33. - p. 415-22.
108. Poirel L, Weldhagen G.F., De Champs Ch. and Nordmann P. A nosocomial outbreak of Pseudomonas aeruginosa isolates expressing the extended-spectrum p -lactamase GES-2 in South Africa. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2002. - 49. - p. 561-565.
109. Pollak M. Pseudomonas aeruginosa // In: Mandell, Douglas and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 4-th edition GL.Mandell, JE.Bennett, R.Dolin, eds; p.1980-2003
110. Ramphal R., Gulcap R., Rotstain C. et al. Clinical expirience with single agent and combination regimens in the management of infection in the febrile neutropenic. patient // Am.J.Med. 1996. - 100. - p. 83-89.
111. Rasmussen B. A., and Bush K. 1997. Carbapenem-hydrolyzing P-lactamases // Antimicrob. Agents Chemother. 1997. - 41. - p. 223-232.
112. Rice L.B., Eckstein E.C., DeVente J., and Shlaes D.M. Ceftazidime-Resistant Klebsiella pneumoniae Isolates Recovered at the Cleveland Department of Veterans Affairs Medical Center // Clinical Infectious Diseases. 1996. - 23. - p. 118-24.
113. Riebel W., Frantz N., Adelstein D., Spagnuolo P.J. Corynebacterium JK: a cause of nosocomial devicerelated infection // Rev Infect Dis. 1986. - 8. - p. 42-49.
114. Saurina G., Quale J.M., Manikal V.M., Oydna E. and Landman D. Antimicrobial resistance in Enterobacteriaceae in Brooklyn, NY: epidemiology and relation to antibiotic usage patterns // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2000. - 45. - p. 895-898.
115. Sbarifi R., Geckler R., Childs S. Treatment of urinary tract infections: selecting.an appropriate broad-spectrum antibiotic for nosocomial infections // Am J Med. 1996. - 100 (6A). - p. 76-82.
116. Schiappa D.A., Hayden M.K., Matushek M.G. et al. Ceftazidime-resistant Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli bloodstream infection: a case-control and molecular epidemiologic investigation // J Inf Dis. 1996. - 174. - p. 529-36.
117. SCRIP. // 1997; -5. p. 2269.
118. Shah J., Oana C., Niels H., Naomasa G. and Bengt W. Molecular Mechdnisms of Fluoroquinolone Resistance in Pseudomonas aeruginosa Isolates from Cystic Fibrosis Patients // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Mar. 2000. - Vol. 44, No. 3. - p. 710712.
119. Shah P.M., Asanger R., Kahan F.M. Incidence of multiresistance in Gramnegative aerobes from Intensive Care Units of 10 German Hospitals // Scand J Infect Dis. -1991.-5 Suppl 78. p. 22-34.
120. Sieger В., Berman S.J., Geckler R.W., Farkas S.A. Empiric treatment of hospital-acquired lower respiratory tract infections with meropenem or ceftazidime with tobramycin: a randomized study // Crit Care Med. 1997. - 25. - p. 1663-70.
121. Sirot D.L., Goldstein F.W., Soussy C.J. etal. Resistance to cefotaxime and seven other beta-lactams in members of the family Enterobacteriaceae: a 3-year survey in France // Antimicrob Agents Chemother. 1992. - 36. - p. 1677-81.
122. Solomkin J.S. Dellinger E.P., Christou N.V., Busuttil R.W. Results of a multicenter trial comparing imipenem/cilastatin to tobramycin/clindamycin for intraabdominal infections // Ann Surg. 1990. - 212. - p. 581-91.
123. Solomkin J.S. Meta-analysis of antibiotic treatment of peritonitis. Abdominal infections: new approaches and management // 1996 October 6. -Symposium, California, USA. - p. 3-4.
124. Sulperason (cefoperason/sulbactam): synopsis of the Japanese experience. Pfizer.
125. Survey Data: Experience with 271 French Hospitals (SouthEastern Region) // 1997. -8th ECCMID Congress.
126. Sykes R.B., Matthew M. The b-lactamases of gram-negative bacteria and their role in resistance to b-lactam antibiotics // J. Antimicrob Chemother. 1976. - 2. - p. 115-157.
127. Turner P.J. MYSTIC (Meropenem Yearly Susceptibility Test Information Collection): a global overview // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2000. - 46. - Topic T2. - p. 9-23.
128. Tzelepi, E., P. Giakkoupi, D. Sofianou, V. Loukova, A. Kermeroglou, and A. Tsakris. Detection of extended-spectrum (3-lactamases in clinical isolates of Enterobacter cloacae and Enterobacter aerogenes // J. Clin. Microbiol. 2000. - 38. - p. 542-546.
129. Utley A.H.C., George R.C. Nosocomial enterococcal infection // Cur Opin Infect Dis. -1991.-4.-p. 525-529. Г*
130. Verbist L. Incidence of multiresistance in gramnegative bacterial isolates from Intensive Care Units in Belgium: a surveillance study // Scand J Infect Dis. 1991. - 5 Suppl 78. -p. 45-53.
131. Watanabe K., Ueno K. Drug resistance of bacteria and countermeasures current status of resistance // Nippon Rinsho. - 1986. - 44. - p. 982-6.
132. Webb E.C., editor. Enzyme nomenclature. // London: Academic Press Inc. (London) Ltd.; 1984. p.366-74
133. Weinstein R.A. Epidemiology and Control of Nosocomial Infections in Adult Intensive Care Units // Amer J Med. 1990. - 91 Suppl. - p. 179-184. r4
134. Wenzel R.P, Edmond M., Pillet D. et al. //A Guide to Infection Control in the Hospital, 1998;147-148
135. Williams J.D. Antibiotic Policy // Scand J Infect Dis. 1986. - 49 Suppl. - p. 175-181.
136. Xu Y., Chen M., Biedenbach D.J. et al. Evaluation of the in vitro antimicrobial Activity of Cefepime Compares to other Broad Spectrum b-Lactams Tested Against Recent Clinical Iso
137. Young L. // Clinical Microbiology and Infection. 1997. - Vol. 3. Suppl. 4. - p. 4S60-4S65.
138. Алварес Лерма Ф. Эффективность монотерапии меропенемом при ВАП // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Том 46; № 12. - с. 42-52.
139. Белобородов В.Б. Выбор антибактериальной терапии при нозокомиальных инфекциях, вызванных продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра // Антибиотики п химиотерапия. Том 46; №12. -2001. с. 3-7.
140. Белобородов В.Б. Мировой опыт применения имипенем/циластатина и меропенема вклинической практике. // Инфекции и антимикробная терапия. 1999. (2). с. 46-50; 4
141. Белобородов В.Б. Проблема нозокомиальной инфекции в отделениях реанимации и интенсивной терапии и роль карбапенемов // Клиническая фармакология и терапия. -1998; №7(2). с. 13-6.
142. Белобородова Н.В., Вострикова Т.Ю., Мелько А.И. Сравнительная активность in vitro цефепима и других антибиотиков в отношении клинических штаммов грамотрицательных бактерий // 2003. - Антибиотики и химиотерапия, Том 48, №7, 2003 с. 12-15.
143. Белобородова Н.В. Цефалоспорины IV поколения в лечении тяжелых инфекций у детей // Consilium medicum. -2000. т.2, N 4. с. 15-17.
144. Блатун Л.А., Павлова М.В., Терехова Р.П. Лечение и профилактика раневой инфекции // Новый медицинский журнал. -1998. №3. с. 7-11.
145. Брискин Б.С. Внутрибольничная инфекция и послеоперационные осложнения с позиций хирурга // Инфекции и антимикробная терапия. -2000. Том 2, № 4. с. 12.
146. Виленская И.Ф., Шепринский П.Е., Осипова А.Н. и др. Особенности послеоперационных осложнений в хирургическом стационаре // Тез. докл. II российсьЙ научно-практ. конф. смежд. участием. М. -1999. -с. 51-52.
147. Внутрибольничные инфекции: Пер. с англ. Под. ред. Р.П. Венцела. М.: Медицина. -1990
148. Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., Гельфанд Е.Б. и др. Эффективность пефлоксацина в комплексном лечении больных с панкреонекрозом // Consilium medicum. Приложение/Хирургия. 2001. - с. 3-5
149. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Белоцерковский Б.З. Гельфанд Е.Б., Карабак В.И., Алексеева Е.А. // Нозокомиальная пневмония, связанная с ИВЛ у хирургических больных. М. -2000.
150. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Бурневич С.З. и др. Абдоминальный сепсис: современный взгляд на нестареющую проблему. Стратегия и тактика лечения // Вестник интенсивной терапии. Меропенем. Приложение 1997. - с. 10-6.
151. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Бурневич С.З., Гельфанд Е.Б., Цыденжапов Е.Ц. Антибактериальная терапия осложнённых интраабдоминальных инфекций и абдоминального сепсиса. // Клиническая антимикробная химиотерапия. -2000. Том 2, № 1. с.16-21.
152. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Абдоминальный сепсис. // Русский медицинский журнал. -1998. №6. -с. 697-706.
153. Гельфанд Б.Р., Филимонов М.И. Бурневич С.З. и др. Оценка эффективности различных режимов антибактериальной профилактики и терапии при панкреонекрозе // Consilium medicum. Приложение. -2001. с. 12-15.
154. Гельфанд Е.Б. Абдоминальный сепсис при перитоните: клиническая характеристика и эффективность антибактериальной терапии. // Автореф. канд. мед.г{наук. М. 1999.
155. Гукасян Г.Т., Саркисян А.С., Кузикян A.M., Алексанян Ю.Т. Характер микрофлоры при внутрибольничных инфекциях в условиях многопрофильного стационара // Тез.докл. II российск. научно-практ. конф. с международным участием. М. -^19-99; с. 79-80.
156. Деревянко И.И. Применение цефепима при лечении тяжелых инфекций мочевыводящих путей // Антибиотики химиотерапия. 2003. - Том 48; №7. - с. 24-28.
157. Деревянко И.И., Нефедова JI.A. Эффективность цефепима при лечении больных с осложненными урологическими инфекциями // Consilium medicum. -2001. ТомЗ, №1. с. 27.
158. Дмитриева Н.В., Петухова И.Н., Смолянский А.З. Этиологическая структура и чувствительность к антибиотикам основных возбудителей инфекционных осложнений в онкологической клинике // М., 1999. с. 65;
159. Клясова Г.А. Эмпирическая монотерапия цефепимом при фебрильной нсйтропе-нии // Антибиотики химиотерапия. 2003. Том 48; №7 .- с. 33-37.
160. Козлов Р.С. Нозокомиальные инфекции: эпидемиология, патогенез, профблактика, контроль // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. Том 2, №1.-с. 12-13.
161. Кулаевская В.Г. Несостоятельность швов пищеводно-желудочных и пищеводно-кишечных анастомозов // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М. -1980; с. 20.
162. Мороз В.Ю., Терехова Р.П., Галкин В.В. и др. Госпитальная инфекция в хирургической клинике // Внутрибольничные инфекция проблемы эпидемиологии // Тез. докл. II российск. научно-практ. конф. с межд. участием. М., -1999. - с. 161-162.
163. Навашин С.М., Фомина И.П. // Рациональная антибиотикотерапия. М. -1982. -с. 496.
164. Навашин С.М., Чучалин А.Г., Белоусов Ю.Б. и др. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых. М.: РМ-Вести, 1998. -с. 28г{
165. Никонов А.П., Размахнина Н.И., Гурская Т.Ю. и др. Сравнительная эффективность применения амоксициллин/клавуланата в терапии послеродового эндометрита // Инфекции и антимикробная терапия. 2000. -Том 2, №3. - с. 81-83.
166. Павлова М.В., Пучкова JI.C. Изучение активности цефепима in vitro в отношении клинических штаммов микроорганизмов у больных с хирургическими инфекциями // Инфекции и антимикробная терапия. 2000. Том 2, № 4. - с. 117-119.
167. Петухова И.Н., Дмитриева Н.В., Смолянский А.З. Динамика устойчивости Pseu-domonas aeruginosa к цефтазидиму в онкологическом стационаре //Инфекции и антимикробная терапия. 2002. Том4, №4. - с. 113-116.
168. Покровский В.И. Предисловие к руководству "Профилактика внутрибольничных инфекций". М., 1993; с. 3.
169. Проценко Д.Н. Яковлев С.В., Гельфанд Б.Р. и др. Сравнение цефепима п^цефтази-дима в лечении нозокомиальной пневмонии, связанной с ИВЛ при тяжелой травме // Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - Том 5, №5. - с. 21-24.
170. Редакционная статья. Современное значение цефалоспоринов IV поколения // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. Том 3, № 2. - с.36-38.
171. Руднов В.А. Особенности антибактериальной терапии госпитальных инфекций, вызываемых P. aeruginosa, у пациентов ОРИТ // Consilium medicum. Экстра-выпуск. -2002. с. 6-10.
172. Руднов В.А. Сравнительная фармакоэкономическая оценка некоторых подходов к антибактериальной терапии вентилятор-ассоциированноп пневмонии // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - Том 46; № 12. - с. 22-26
173. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р. Инфекция в абдоминальной хирургии: настоящее и будущее проблемы. // Вестник хирургии. 1990; № 6. - с. 3-7.
174. Семина Н.А., Ковалева Е.Н. Состояние эпидемиологического надзора за нозокоми-альными инфекциями в России. // Материалы международной конференции "Нозокомиальные инфекции в отделениях интенсивной терапии". М; 1998.
175. Семина Н.А., Ковалева Е.Т., Генчиков JI.A. Эпидемиология и профилактика внутрибольничных инфекций. Новое в профилактике госпитальной инфекции. // Ин-форм. бюлл. М., 1997; - с. 3-9.
176. Сидоренко С.В. Бета-лактамазы расширенного спектра. Клиническое значение и методы детекции // Антибиотики и химиотерапия. 2001. Том 46; № 12. - с.27-34
177. Сидоренко С.В. Происхождение, эволюция и клиническое значение" анти-биотикорезистентности // Антибиотики и химиотерапия. 1999; Том 44, №12. - с. 19-22.
178. Сидоренко С.В. Яковлев С.В. Инфекции в интенсивной терапии, М., 2000; - с. 3537.
179. Сидоренко С.В., Резван С.П., Грудинина С.А. и др. Динамика антибиотикорези-стентности возбудителей госпитальных инфекций в отделении реанимации // Consilium-medicum. - 2001. Экстра-выпуск. - с. 6-10.
180. Сидоренко С.В., Резван С.П., Грудинина С.А. и др. Сравнительная активность ме-ропенема и других антибиотиков в отношении возбудителей нозокомиальных инфекций // Антибиотики и химиотерапия. 1998. № 43 (1). - с. 4-14.
181. Сидоренко С.В., Резван С.П., Сгерхова Г.А., Грудинина С.А. Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa. Распространенность и клинические значение антибиотикорезистентности // Антибиотики и химиотерапия. 1999. Том 44, № 3. - с. 25-34.
182. Синопальников А.И. Госпитальная пневмония: тактика антибактериальной терапии // Антибиотики и химиотерапия. 1999; Том 44, № 11.-е. 44-48.
183. Синопальников А.И., Тартаковскнй И.С., Миронов М.Б. Внебольнично приобретенная пневмония: этиологический диагноз // Антибиотики и химиотерапия. - 1997. Том 42, № 10.-с. 38-42.
184. Страчунский J1.C. Профиль чувствительности проблемных микроорганизмов в отделениях реанимации и интенсивной терапии // Consilium medicum, Экстра-выпуск. -2002.-с. 6-9. г«
185. Страчунский Л.С., Козлов Р.С., Стецюк О.У., Розенсон O.JI. Проблемы выбора кар-бапенемных антибиотиков в конце 90-х гг. // Клин, фармакол. и терапия. 1997. № 6(4). - с. 59-63.
186. Шляпников С.А., Рыбкин А.К. Роль цефалоспорина IV поколения цефепима в лечении больных с хирургическим сепсисом // Антибиотики и химиотерапия .- 1999, № 11;- с.20.
187. Эйделыптейн М.В. Бета-лактамазы аэробных грамотрпцательных бактерий: характеристика, основные принципы классификации, современные методы выявления и типирования. Н КМАХ. 2001. Том 3, №3. - с. 223-242
188. Эйдельштейи М.В. Выявление бета-лактамаз расширенного спектра у грамотрицательных бактерий с помощью фенотипических методов // КМАХ. 2001. Трм.3, №2. -с. 183-189. 4
189. Яковлев С.В. Программы микробиологической диагностики и антибактериальной терапии сепсиса // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. Том 3, № 3. - с. 9092.
190. Яковлев В.П., Щавелев Д.Л., Яковлев С.В. Клинпко-лабораторное обоснование назначения цефоперазон/сульбактама больным с тяжелыми госпитальными инфекциями // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - Том 2, №5. - с. 132-138.
191. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Цефпиром: антибиотик группы цефалоспоринов четвертого поколения. Москва: АО "Фармарус", 1997;- с. 112.
192. Яковлев С.В. Значение цефалоспориновых антибиотиков в лечении бактериальных инфекций в стационаре // Инфекции и антимикробная терапия. 2000, Том 2, №3. -с. 83-88. г4 "
193. Яковлев С.В. Клиническое значение резистентности микроорганизмов для выбора режима антибактериальной терапии в хирургии // Consilium-medicum. 2001. Экстра-выпуск. - с. 11-14.
194. Яковлев С.В. Обоснование режима дозирования имипенема при госпитальных инфекциях // Инфекции и антимикробная терапия. 2000. Том 2, №3. - с. 83-85.
195. Яковлев С.В. Схемы антибактериальной профилактики инфекционных осложнений в хирургии // Клиническая антимикробная химиотерапия. 1999. № 1.-е. 32-34.
196. Яковлев С.В. Цефепим цефалоспориновый антибиотик IV поколения // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. Том 44, № 7. - с. 32-37.
197. Яковлев С.В., Дворецкий Л.И., Шахова Т.В., Еремина Л.В. Цефпиром цефалоспо-риновый антибиотик IV поколения для лечения тяжелых госпитальных инфекций // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. Том 41, № 12. - с. 34-39.
198. Яковлев С.В., Яковлев В.П. Меропенем новый бета-лактамный карбапенемовый антибиотик для лечения тяжелых госпитальных инфекций // Вестник интенсивной терапии. - 1997. Приложение. - с. 1-9.
199. Яковлев С.В., Яковлев В.П. Современная антибактериальная терапия в таблицах // Consilium-medicum. 1999; № 1 (1). - с. 4-36.1