Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Клиническое значение антигена фактора фон Виллебранда при системной красной волчанке

V г о Л

I I О V/ Л На правах рукописи

- - ноя 1599 /^ле&еЛ^З

ГАЙНУТДИНОВ ИГОРЬ КОНСТАНТИНОВИЧ

- •. . • .

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНТИГЕНА ФАКТОРА ФОН ВИЛЛЕБРАНДА ПРИ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКЕ

14.00.36 - аллергология и иммунология 14.00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Росгов-иа-Дону 1999 г.

Работа выполнена в Ростовском государственном медицинском университете и Московской медицинской академия им. И.М.Сеченова. Научный руководитель: Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор, академик РАЕН Доктор медицинских паук

Ведущая орга низа ция: Российский государственный медицинский университет им. Н П. Пирогова.

Защита состоится 06.10.1999 года в 11.30 часов на заседании диссертационного совета К0845305 при Ростовском государственном медицинском университете. (344022, г. Ростов-на-Дону, нер. Нахичеванскнй. 29)

С диссертацией можно ознакомите« в библиотеке Ростовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан 06.09.1999г.

Насонов Е.Л. Сизякина Л.П.

Чсредеев А. Н. Воробьев В. Б.

Ученый секретарь Диссертационного совета Кандидат медицинских наук.

Ткачева Т.Н.

Р% Г-3,0

ОБЩАЯ ХАРАТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Системная красная волчанка (СКВ) рассматривается как прототип системных аутоиммунных заболеваний человека. Особенностью СКВ являются разнообразные нарушения клеточного и гуморального иммунитета, приводящие к гиперпродукции аутоантител реагирующих с широким спектром ядерных, цитоплазм этических и мембранных аутоантигенов (A.M. Поверенный, 1996). В основе развития основных клинических проявлений СКВ лежат воспалительные изменения и/или тромбоз сосудов (В. А. Насонова, 1972-89). Одним из лабораторных маркеров, а возможно и участников этих процессов является фактор фон Виллебранда (ФВ) (E.JI. Насонов, 1998).

ФВ - мультимерный гликопротеин, присутствующий в плазме, мегакариоцитах, в а-гранулах тромбоцитов и в тельцах Weibel-Palade эндотелиальных клеток (ЭК) (J.Sixma et al., 1991; D.Wagner и R.Bonfanti, 1991; Z.Ruggeri и J.Ware, 1992). Наличие субэндотелиального депо ФВ

'• ' • iM'у ('

является одним • из важнейпГих условий, обеспечивающих эффективную адгезию тромбоцитов и свертывание крови и случае повреждения эндотелиального слоя сосудов (H.Stel et al., 1985). Увеличение высвобождения ФВ in vitro в культуре эндотелиальальных клеток отмечается в ответ на воздействия различных стимулов, включая механическую травму, форболовый эфир, тромбин, фибрин, эндотоксин, гистамин, интерлейкин (ИЛ)-1, интерферон (ИФ)-у, мембраноатакующий комплекс комплемента,

окислительный стресс (A.Schorer et al., 1987; E.Paleolog et al., 1990; J.Giddings, L.Shall., 1987; K.Hamilton, P.Sims, 1987;). Разработан иммуноферментный метод (ИФМ), позволяющий определять концентрацию антигенного компонента ФВ (ФВАг) в различных биологических жидкостях (P.Short и соавт., 1982).

Повышение уровня ФВАг в сыворотке обнаружено у больных с различными заболеваниями сосудов как воспалительной (M.Kahaleh et al., 1981; B.Bliel et al, 1991; S.Nusinow et al, 1984; A.Woolf et al, 1987;J.James et al, 1990; J.Belch et al.,1987; S.Kida, 1992; А.А.Баранов и соавт, 199 Î; 1993), так и не воспалительной природы. Основываясь на характере гистологических изменений, выявляемых при воспалении сосудистой стенки, предполагается, что одной из основных причин повышения уровня ФВАг в плазме является деструкция эндотелиальных клеток (ЭК) и, вероятно, субэндотелия (M.Zwedc et al, 1995) и/или регенерация ЭК (A.Olsson A et al, 1990), а также высвобождение ФВ из тромбоцитов в процессе их активации и агрегации.

У больных СКВ увеличение уровня ФВАг ассоциируется с васкулитом, поражением почек (D'Cruz et al, 1992; И.В.Травкина, 1993). Большой интерес представляет исследование ФВАг у больных СКВ с антифосфолипидным синдромом (АФС), который характеризуется развитием рецидивирующих венозных и/или артериальных тромбозов, тромбоцитопенией, акушерской патологией и присутствием в сыворотке антифосфолипидных антител (аФЛ). Установлено, что IgG фракция,

выделенная из сывороток больных АФС (Ы.Угк^еу е1 а!.,1993) и фракция, содержащая антитела к ДНК_ (К.Ьа1 е1 а1., 1986), обладает способностью индуцировать продукцию ФВ в культуре ЭК. Эти данньге позволяют предположить, что способность аФЛ стимулировать синтез ФВ может быть дополнительным фактором развития тромбоза.' По мнению некоторых ' -авторов, определение ФВАг имеет значение для оценки тяжести и распространенности повреждения сосудов (А.В1апп, 1993)7 Персистирующее увеличение уровня ФВАг является прогностически неблагбприятным 1 фактором, ассоциирующимся с увеличением риска смерти у больных !: системными васкулитами (Т.ЯЬеегап й а1., 1900; Х.В1апп, Р.Нтегу,' 1992).

Однако, систематического исследования ФВАг при СКВ й! характера • взаимосвязи между изменением его концентрации "и'" клинико-иммунологическими нарушениями, характерными для этого заболевания до сих пор не проводились. Очевидно, что изучение лабораторных маркеров сосудистого повреждения при СКВ, в частности ФВАг Имеет большое значение для углубления представлений о патогенетических механизмах сосудистой патологии при этом заболевании. ' . •).. !.

Цель исследования.

Изучить клиническое значения определения ФВАг в сь1вор0т&ах''' больных СКВ и характера взаимоотношений между изменением " его концентрации и клинико-иммунологическими нарушениями," характер'йьГми для этого заболевания, в первую очередь гиперпродукцией а<Ьл . ' " " " '

Задачи исследования.

1. Исследовать уровень ФВЛг и других иммунных маркеров, характерных для этого заболевания - аФЛ, антител к нативной ДНК (анти-ДНК) в сыворотках больных СКВ и доноров с помощью метода иммуноферментного анализа.

2. Исследовать характер взаимосвязи между концентрацией ФВАг клиническими проявлениями и активностью иммунопатологическго процесса при СКВ.

3. Изучить взаимоотношения между концентрацией ФВАг, продукцией аФЛ, анти-ДНК, АНФ.

4. Исследовать связь между концентрацией ФВАг и развитием различных клинических проявлениями А4>С при СКВ.

Научная новизна.

Впервые проведено развернутое исследование клинического значения ФВАг у больных с СКВ. Выявлено, что увеличение уровня ФВАг т сыворотках наблюдается более чем у трети больных СКВ и коррелирует с активностью заболевания. Установлено, что у больных СКВ с повышенным содержанием ФВАг, наряду с поражением почек, достоверно чаще встречались поражение слизистых, серозных оболочек, центральной нервпоЕ системы (ЦНС), тромбоцитонения и повышение содержания антител ! нативной ДНК. Выявлена связь между увеличением уровня ФВАг т

хроническим течением СКВ в сочетании с АФС. Наиболее высокий уровень ФВАг обнаружен у больных, у которых сочетались почечная патология и АФС.

Практическая значимость.

Определение ФВАг как маркера поражений сосудов способствует ранней диагностике сосудистых осложнений и поражения почек при СКВ. Это в свою очередь создает предпосылки для совершенствования диагностики и прогнозирования сосудистых, в основном тромботических, осложнений при

К

СКВ, требующих назначения адекватной терапии.

На защиту выносятся положения:

1. О высокой частоте, увеличения концентрации ФВАг у больных СКВ и прямой корреляционной связи между повышением содержания ФВАг и активностью иммунопатогенетического процесса.

2. О взаимосвязи между концентрацией ФВАг и клиническими проявлениями поражения сосудистого русла при СКВ.

3. О связи между концентрацией ФВАг, гиперпродукцией аФЛ и развитием различных клинических проявлениями, в том числе тромботических осложнений, в рамках АФС при СКВ.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты работы включены в лекционные и семинарские занятия кафедры ревматологии ФППО Московской медицинской академии им. И.М, Сеченова и на курсе клинической иммунологии ФППО Ростовского государственного медицинского университета. Используются в лечебно-диагностическом процессе в ревматологическом отделении МФ ОАО РСМ, отделениях ИР РАМН, научно-практическом «Клиническая иммунология» РГМУ. .

' ' Апробация работы. *

Результаты работы доложены на II Всероссийском съезде ревматологов, Тула, 16 июня 1997 года, на IJ научной сессии РГМУ, Ростов-на-Дону, 27 мая 1998 года, на Юбилейной конференции посвященной 70-летию ассоциации ревматологов и 40-летию института ревматологии РАМН, Москва, 17 Ноября 1998 года.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы.

Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, из них 100 страниц занимает собственно текст диссертации и состоит из введения, пяти глав (обзор литературы, материалы и методы, результаты

. ¿собственных исследований, обсуждение полученных результатов и рекомендации), выводов, указателя литературы (18 Отечественных и 217 иностранных источников). Диссертация содержит 9 рисунков и 32 таблицы.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ В основу работы положены результаты клинико-иммунологического обследования 110 больных с СКВ, находившихся на стационарном лечении в клинике Института ревматологии РАМН, МФ ОАО "Ростссльмаш", Ростовской - областной клинической больнице, научно практическом комплексе «Клиническая иммунология» РГМУ зал.сриод с 1.989 по 1997 годы.

Диагноз СКВ основывался- на критериях Американской

■' ...-Г, .-¡I !..... .

Ревматологической Ассоциации. (АРА) пересмотра 1982 года (Н.Тап е( а1,1982). Общая характеристика больных представлена в таблице 1и 2.

Таблица 1

Характер течения и степень активности СКВ у обследованных больных

Показатели Число больных п=110

Течение СКВ п %

Острое •• 12 ■ : 10,9

Подострое 32 29,1

Хроническое ' 66 60.0

Активность заболевания (степени) : ... 1';,Г,-11 . :,:

I (минимальная) 29 26,4

11 (умеренная) ""' •■■ 56 ! ■ ' 50,9

Ш(высокая) 25 22,7

Частота критериев АРА у обследованных больных

Критерии АРА —- i п Абс. - %

1. Бабочка 109 71 , 65,1

2.Энантема " 109 ,35 32,1

3.Язвенный стоматит 71 7 9,9

4.Артриты 110 76 69,1

5.Серозиты 109 84 . 77,1

б.Перикардит 110 29 26,4

8.Поражение почек 108 34 31,5

9.Поражение ЦНС 110 46 41,8

Ю.Тромбоцитопения 36 ■ 15 41,7

11.анти-ДНК (>30 ед. ) 73 41 56,2

12.ЛПРВ (+) 19 7 36,8

13.АНФ (титр> 1:40) 86 64 74,4

Возраст больных на момент обследования варьировал от 14 до 50 ле (средний возраст 27,7 ± 8,6 лет) (М + SD), длительность заболевани колебалась от 6 месяцев до 20 лет (в среднем 3,6 ± 3,4 года). Среди больны преобладали молодью женщины в возрасте от 14 до 30 лет (66,4 %). 1 большинства больных заболевание началось в возрасте до 25 лет (21,1± 2, года). ' Большинство больные имели подострое и хроническое течени заболевания и активность 1-JI степени.

Диагнозу АФС согласно критериям W. Wilson и соавт (1999 удовлетворяло 16 из 110 (14,5 %) больных.

Всем больным проводилось комплексное клиническое,

инструментальное, , лабораторное и иммунологическое обследование,

...... > ii ?; ' . , ' ■ •

принятые в Институте ревматологии РАМН, МФ "РСМ", РОКБ, ККИ РГМУ. Для уточнения диагноза, тромботических осложнений применялись следующие,, методы: УЗ-дуплекрное сканирование общих бедренных и

. -J il-".!.. . ;•

подколенных вен, сцинтиграфия легких.

Общее, иммунологическое обследование больных проводилось в лаборатории клинической иммунологии (руководитель - д.м.н., профессор Сперанский А.И.) Института Ревматологии РАМН, на базе комплекса "Клинической иммунологии" РГМУ (руководитель - д.м.н., профессор

Сизякина Л.П.). Определение антинуклеарного фактора (АНФ) осуществляли

' '' ' ■ - '''Ï -' ' " • if'. методом непрямой иммунофлюоресценции по Кунсу (Кубица Ю.Ф., 1966г.).

Количественное определение иммуноглобулинов основных классов (IgG, IgM,

IgA) проводилось методом радиальной иммунодиффузии в'соответствии с

рекомендациями Чернохвостовой Е.А. и соавт. (1975 г.), циркулирующих

иммунных комплексов (ЦИК) - методом преципитации 3 %

(У

полиэтиленгликолем.

Определение ФВАг, антител к кардиолипинам (аКЛ) и антител к нативной ДНК (анти-ДНК) проводилось в лаборатории клинической иммунологии РКНПК Минздрава России (руководитель - д.м.н., профессор В.П. Масенко) твердофазным иммуноферментным методом.

Статистическая обработка материала проводилась на персональной ЭВМ типа IBM PC Pentium/166 . Для описания характера распределения количественного признака а исследуемых группах использовались элементы вариационной непараметрической статистики Мака-Уитни-Вилкоксона. Статистическая значимость различия, показателей была определена как р<0,05. Различия исследуемых групп по частоте выявления качественных показателей оценивали с помо!цыо точного метода Фишера.

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Средний уровень ФВАгу больных СКВ составил 1,87±0,93 МЕ/мл и

больных (39,1 %) уровень ФВАг превышал верхнюю границу нормы - 2,01, (рис. 1) При изучении связи между уровнем ФВАг и клиническими особенностями СКВ получены следующие данные (таблица 3).

был достоверно выше, чем у доноров - 1,06+0,27 МЕ/мл (р<0,01). У 43 из 110

ФВ Аг Ме/мл

6 1

5 -

% /

О Доноры • Больные

4

з -

2

'8

0 -I----.-.-

Рис. 1 Содержание ФВАг в сыворотке доноров и больных СКВ

Таблица 3

Средние уройни ФВАг у больных СКВ в зависимости от характера течения и степени активности заболевания.

Признак ФВАг Р

Средний уровень ФВАг

Течение СКВ М а

Острое 1,68 1,32 , >0,05

Подострое 2,07 1,18 >0,05

Хроническое 1,82 1,16 >0,05

Активность СКВ Средний уровень ФВАг

М СУ

I степень 1,65 1.11 1-2 0,42 ' '

II степень 1,70 1,12 2-3 0,01

III степень 2,51 1,22 1-3 0,01

Анализ полученных результатов выявил, что средний уровень ФВАг достоверно не изменялся в зависимости от характера течения заболевания. В группе с повышенным уровнем ФВАг превалировали больные с высокой (III) степенью активности СКВ, в то время как у больных с нормальным уровнем ФВАг чаще имела место низкая или умеренная активность болезни. Отмечена достоверная корреляция между концентрацией ФВАг и активностью СКВ (г = 0,50, р<0,0001 при III степени активности). Таким образом, уровень ФВАг можно рассматривать как лабораторный маркер активности СКВ. Это положение подтверждается данными анализа отдельных ■ клинических проявлений СКВ. Установлено, что среднее число критериев АРА на момент обследования у больных с повышенным ФВАг составило (5,1+1,2) и было выше, чем у больных с нормальным ФВАг (4,2+0,9) (р<0,05). Отмечено

также, что в группе с повышенным уровнем ФВАг количество больных : имеющих по 6 и более критериев АРА составило (.48,9%) и.было достоверно выше, чем у больных с нормальным уровнем ФВАг (19,4%) (р< 0,05).

: ... При более детальном .анализе полученных данных установлено, что

такие клинические проявления СКВ как энантема, язвенный стоматит, серозиты, поражение почек и ЦНС встречаются в группе с повышенным уровнем ФВАг достоверно чаще, чем. у . больных с нормальным уровнем - : ФВАг. Обращает на себя внимание связь между увеличением уровня ФВАг и 'тромботическими осложнениями (венозные тромбозы), синдромом Рсйно и — "пбражением кожи. Кроме того, у больных с повышенным уровнем ФВАг отмечена тенденция к увеличению частоты обнаружения и среднего уровня содержания анти-ДНК и ЦИК.

Особое внимание было уделено характеристике клинических и лабораторных признаков АФС у больных СКВ и их взаимосвязи с ФВАг. В группе обследованных нами' больных у 23 (24,4%)- в сыворотках были обнаружены '^СЗ аКЛ (только ДО аКЛ у 17 (18,1%)), у 14 больных (14,8%)-^М аКЛ (только ^М аКЛ' у 8 (8,5%) больных),''у 6 больных (6,3%) присутствовали оба изотй'па аКЛ Учитывая связь аФЛ с определенным спектром клинических и лабораторных проявлений СКВ, проведен сравнительный анализ частоты отдельных признаков болезни в зависимости

I.!' ,' '

от уровня аКЛ.(табл.4).

Установлено, что у больных с наличием повышенного содержания аКЛ наблюдается увеличение частоты поражением ЦМС, почек, клапанного аппарата сердца, венозные и артериальные тромбозы, а также тромбоцитопения, анти-ДНК, АНФ, ложноположительная реакция

I

Вассермана (ЛПРВ). У больных с повышенным содержанием ^М аКЛ ассоциировалось с увеличением частоты артериальных тромбозов, громбоцитопении и выявления анти-ДНК, ЛПРВ.

Частота обнаружения аКЛ имела определенную взаимосвязь с уровнем ФВАг. Число больных, позитивных по аКЛ было статистически достоверно выше в группе с повышенным ФВАг (>2,01 МЕ/мл), по сравнению с группой , в которой содержание ФВАг <2,01 МЕ/мл (р<0,03), в то время как в отношении 1£М аКЛ подобной закономерности выявлено не было. Как следует из таблицы 5, в группе больных с повышенным (>2,01 МЕ/мл) уровнем ФВАг достоверно чаЩе встречались все клинические признаки АФС

за исключением поражения клапанов сердца, артериальных тромбозов,

/ •

и

сетчатого ливедо. При сопоставлении среднего уровня ФВАг в зависимости от наличия у больных СКВ АФС установлено, что у больных СКВ с АФС

I !

средний уровень ФВАг составил 2,0±1,3 Ме/мл и был несколько выше, чем у больных СКВ без АФС (1,8± 1,2 Ме/мл), однако эти различия были статистически не достоверны (р>0,05). ' ; : .

Частота клинических проявлений СКВ зависимости от уровня аКЛ

Критерии АРА ДОаКД(+) ]8СаЮ1(т) Р 1^МаКЛ(+) ^МаКЛ(-) р

- п абс. % п абс. п абс. % п абс. %

Бабочка ,22 Л 50,0 71. 48 67,6 0,24 14 9 643 79 50 633 0,25

Энантема 22 4 18,2 71 21 29,6 0,23 14 3 21,4 79 22 27,8 0,15

Язв. стоматит 6 0 0,0 48 6 12,5 0,11 10 1 10,0 47 5 10,6 0,06

Арфигы 23 13 56,5 71 49 69,0 0,49 14 9 643 80 53 663 0,32

Серозиты 22 14 63,6 71 60 84,5 0,15 14 9 643 79 55 69,6 0,27

Перикардит 23 5 21,7 71 18 25,4 0,38 14 1 7,1 80 22 27,5 0,28

Поражение почек 21 -.10 47,6 71, . 17 23,9 0,01 13 3 23,1 79 24 30,4 0,48

Поражение ЦНС. .23 10 43,5 71 25 35,2 0,03 14 6 43 80 29 363 0,20

Венозн. тромбоз 22 10 45,5 71 7 9,9 0,01 13 3 23,1 71 14 19,7 0,45

Артер. тромбоз 22 5 22,7 71 3 4,2 0,04 13 4 30,8 71 4 5,6 0,03

Тромбоцитопения 10 7 70,0 10 3 30,0 0,01 5 3 60,0 26 7 26,9 0,01

Акуш.патология 15 3 20,0 54 ' 5 93 0,26 12 3 25,0 57 ' 5 8,8 0,20

анги-ДНК (>30ед) 15 11 733 56 27 48,2 0,03 12 7 583 59 31 52,5 0,05

АНФ (ттр]/40) 20 16 80,0 64 •47 73,4 «,03 13 8' 61,5 71 55 77,5 0,06

,, ЛПРВ 7 .5. 71,4 10 2. 20,0 0,04 4 3 75,0 12 4 33,3 0,03

В тоже время, частота больных с повышенным уровнем ФВАг у больных с АФС (50%), была достоверно выше, чем у больных без АФС (37,5%) (р<0,05). При этом ^наиболее высокий уровень ФВАг был зарегистрирован у тех пациентов, у которых АФС сочеталось с поражением почек, а наиболее низкий - у больных без почечной патологии и АФС.

* Таблица 5

Частота встречаемости основных критериев АФС у больных СКВ с различным» уровнями ФВ Аг.

Критерии АФС ФВАг>2,01 Мс/мл (п=43) ФВАг<2,01 Ме/мл (п=67) Р

п Абс. % п Абс. %

Венозн. тромбоз 43 10 23,3 67 9 13,4 0,04

Артер. тромбоз 43 4 9,3 67 5 7,5 0,29

Тромбоцитопсния 18 12,0 66,7 18 3,0 16,7 0,04

Акуш.патология 39 5 12,8 69 4 5,8 0,03

Поражение ЦНС 43 21 48,84 67 25 37,31 0,04

Порок сердца 43 3 7,1 67 13 19,7 0,16

Сстч.ливедо 43 16 37,2 67 25 37,3 0,41

Средний уровень ФВАг во всех группах больных с поражением почек и/или АФС был достоверно выше, чем в группах больных без этих клинических проявлений , (табл. 6). Таким образом, у больных СКВ с повышенным содержанием ФВАг представлен практически весь спектр симптомов АФС, причем достоверно чаше, чем у больных с нормальным содержанием ФВАг. Подобные данные получены и другими авторами 0'Сги7. е1 а1.,(1992). .

Частота встречаемости и уровень ФВАг у больных СКВ в зависимости от поражения почек и развития АФС

ДИАГНОЗ больные с ФВ>2,01 Ме/мл Р по среднему • уровню ФВАг

п абс. % "М ш

1.Нефрит+/АФС 1: 7 - 3 42,9 3,15 0,7 4—1 0,02

2.Иефрит+/ АФС - 29 17 58,6 3,01 0,9 4—2 0,04

3.Нефрит -/ АФС + 9 5 55,6 3,02 1,1 4—3 0,04

4.Нефрит - /АФС - 65 18 27,7 2,84 1,0

> По данным экспериментальных исследований фракция,

выделенная: из сывороток больных АФС, обладает способностью индуцировать синтез ФВ в культуре ЭК в большей степени, чем нормальный ^ЧЗ. Эти данные позволяют предположить, что способность аФЛ стимулировать синтез ФВ может быть дополнительным фактором развития тромбоза у больных АФС. Порученные нами результаты свидетельствуют о связи между увеличением уровня ФВАг и поражением'ночек.

Суммируя вышеизложенное, можно полагать, что все больййе СКВ нуждаются в динамическом определении ФВАг. Нарастание уровня ФВАг' в сыворотке больного СКВ следует рассматривать как проявление активности заболевания или развития АФС. По данным ряда авторов (.БЬеегап е1 а1.; 1990; А!В1апп, Р.Ешегу, 1992) персистирующее увеличение уровня ФВАг является прогностически неблагоприятным фактором, ассоциирующимся с увеличением риска смерти у больных с системными васкулитами. По мнению

А.В1апп (1993) определение ФВАг имеет значение для оценки тяжести и распространенности повреждения сосудов. Выявленные закономерности имеют место и при СКВ.

Результаты настоящего исследования, посвященного ФВАг при СКВ и его связи с АФС, позволили придти к следующим выводам.

Выводы.

1. Увеличение сывороточной концентрации ФВАг выявляется у 40% больных СКВ и ассоциируется с активностью патологического процесса при этом заболевании.

2. Установлена достоверная связь между увеличением сывороточной концентрации ФВАг и такими клиническими проявлениями СКВ как энантема, язвенный стоматит, серозиты, поражение почек, поражение ЦНС и иммунологическими нарушениями, отражающими активность заболевания.

3. Повышение сывороточной концентрации ФВАг достоверно чаще выявляется у больных с клиническими и инструментальными проявлениями сосудистой патологии, а именно венозным тромбозом (р<0,04) , феноменом Рейно (р<0,04), кожным васкулитом (р<0,01).

4. Увеличение уровня аКЛ обнаружено у 24,4 % больных, а ^М аКЛ - у 14,8% больных СКВ. Позитивность по 1§0-аКЛ достоверно ассоциировалась с венозными и артериальными тромбозами, тромбоцитопенчей, поражением клапанного аппарата сердца и ЦНС, наличием анти-ДНК, АНФ, ЛПРВ.

Позитивность по ^М-аКЛ достоверно ассоциировалась с артериальными тромбозами, тромбоцитопенией, наличием анти-ДНК, ЛПРВ.

5. Антифосфолинидный синдром был диагностирован у 14,5% больных СКВ. Увеличение уровня ФВАг достоверно чаще наблюдалось у больных с АФС (50%), чем у больных без АФС (37%) (р<0,005) и коррелировало с гиперпродукцией аКЛ.

6. Наиболее выраженное увеличение концентрации ФВАг имело место у больных с поражением почек в сочетании с АФС ( 3,15±0,7МЕ/мл), а наиболее низкий - у больных без почечной патологии и АФС (2,84±1,ОМЕ/мл) (р<0,02).

7. Гиперпродукция ФВ при СКВ является лабораторным маркером поражения почек и развития сосудистой патологии в первую очередь АФС.

Практические рекомендации

1. При СКВ -определение ФВАг с помощью ИФМ целесообразно для более полной характеристике активности заболевания.

2. Увеличение концентрации ФВАг при СКВ в отсутствии высокой активности болезни может являться лабораторным показателем развития АФС.

.)".■:■!•:::: 1.1 .,>.

Список опубликованных работ по теме диссертации.

1. Антиген фактора Виллебранда и антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке. Тезисы докладов 2 Всероссийского съезда ревматологов, г. Тула, июнь 1997 года, стр. 14, в соавт. Баранов A.A., Ковалев В.Ю., Насонов ЕЛ.

2. Динамика антиген фактора фон Виллебранда при системной красной волчанке. Тезисы докладов 2 научной сессии РГМУ, г. Ростов-на-Дону, апрель 1998 года, стр. 62.

3. Клиническое значение антигена фактора Виллебранда при системной красной волчанке. Тезисы докладов юбилейной конференции посвященной 70-летию ассоциации ревчатологов России и 40-летию института ревматологии РАМН, г. Москва, 17-20 ноября 1998 года, стр. 13, (соавт. Сизякина Л.П., Насонов Е.Л.)

4. Лабораторная характеристика эндотелиальной деструкции при СКВ. Сборник «Проблема антифосфолипидного синдрома во врачебной практике», г. Ростов-на-Дону, 29 октября 1998 год, стр.21, в соавт. Хрипун A.B., Окрошка И.И.