Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клиническое и патогенетическое значение некоторых ростовых факторов и аутоантител к коллагенам при хронических заболеваниях печени
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Никитина, Ольга Анатольевна :: 2006 :: Ставрополь
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА
РОЛЬ РОСТОВЫХ ФАКТОРОВ В ПРОЦЕССАХ РЕГЕНЕРАЦИИ И ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ. МОНИТОРИНГ ФИБРОГЕНЕЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Соединительная ткань печени в норме и при патологии.
1.2. Ростовые факторы, их роль в физиологии и патологии печени
1.2.1. Трансформирующий фактор роста-Р.
1.2.2. Инсулиноподобный фактор роста.
1.2.3. Эпидермальный фактор роста.
1.3. Мониторинг фиброгенеза в печени.
ГЛАВА
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.
ГЛАВА
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Получение биологических образцов для специального исследования.
3.2. Определение уровня трансформирующего фактора роста-Pi в сыворотке крови.
3.3. Определение уровня свободного инсулиноподобного фактора роста I в сыворотке крови.
3.4. Определение уровня свободного эпидермального фактора роста в сыворотке крови.
3.5. Определение уровня аутоантител человека к коллагенам
I, III, IV и V типов в плазме крови.
3.6. Статистический анализ данных.
ГЛАВА
РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ И АУТОАНТИТЕЛА К КОЛЛАГЕНУ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ВИРУСНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ПЕЧЕНИ, ИХ КЛИНИЧЕСКОЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ (СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ).
4.1. Ростовые факторы при хронических вирусных заболеваниях печени в динамике противовирусного лечения.
4.1.1. Ростовые факторы в сыворотке больных хроническим гепатитом и циррозом печени.
4.1.2. Влияние противовирусного лечения на содержание ростовых факторов в сыворотке больных хроническим вирусным гепатитом.
4.2. Аутоантитела к коллагену при хронических вирусных заболеваниях печени до и после лечения.
4.2.1. Аутоантитела к коллагенам I, III, IV и V типа и хроническая вирусная патология печени.
4.2.2. Влияние противовирусного лечения на содержание аутоантител к коллагену I, III, IV и V типов у больных ХВГ и вирусным ЦП.
4.3. Взаимосвязь ростовых факторов, аутоантител к коллагену и гистологических изменений в печени.
4.3.1. Гистологическая картина печени и ростовые факторы.
4.3.2. Гистологическая картина печени и аутоантитела к коллагену.
4.3.3. Математическое моделирование индекса фиброза при хроническом вирусном гепатите и вирусном циррозе печени.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Никитина, Ольга Анатольевна, автореферат
Актуальность проблемы
Проблема хронических заболеваний печени в настоящее время привлекает пристальное внимание исследователей. Это обусловлено широким распространением патологии, тяжелым, прогредиентным течением, недостаточной эффективностью существующих способов диагностики, лечения, профилактики и, нередко, неблагоприятным прогнозом (Сторожаков Г.И., Никитин И.Г., 1998; Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., 2002).
Достижения гепатологии последних десятилетий обогатили клиницистов новыми представлениями об эволюции хронического гепатита и цирроза печени. Печеночный фиброгенез представляет собой универсальный процесс, обусловленный возникающими на фоне повреждения печени иммунными и воспалительными нарушениями, с избыточным накоплением внеклеточного матрикса в результате дисбаланса продукции и деградации его компонентов. Аккумуляция коллагенов приводит к «капилляризации» пространства Диссе, исчезновению фенестр эндотелия, нарушению обмена веществ между гепатоцитами и кровью, что вызывает повышение сосудистого сопротивления, портальную гипертензию и в итоге - развитие цирроза печени (Шерлок Ш., 1999; Павлов Ч., Ивашкин В.Т., 2005; Bataller R. et al., 2005). При этом продукты метаболизма коллагенов I, III и IV типа провоцируют образование аутоантител, являясь толчком к аутоагрессии и усилению воспалительного процесса.
Ключевая роль в развитии фиброгенеза принадлежит звездчатым клеткам. Синтезируемые ими ростовые факторы являются посредниками репаративных процессов в печени. Действуя аутокринно и паракринно ростовые пептиды контролируют многие печеночные функции, а также влияют на накопление и разрушение соединительной ткани в печени (Гарбузенко Д.В., 2001; Pinzani М. et al., 2005).
Изменения метаболизма факторов роста относятся к числу патогенетически значимых в условиях хронического вирусного поражения. Нарушения синтеза, а также изменение баланса ростовых факторов с разнонаправленным механизмом действия оказывает влияние на восстановительные процессы в печени и способствует прогрессированию болезни.
Вместе с тем изменение содержания ростовых пептидов и аутоантител к коллагенам во взаимосвязи с клиническими и морфологическими проявлениями патологии печени, а также их динамика на фоне противовирусной терапии изучены недостаточно.
Исследование роли факторов роста в механизмах прогрессирования печеночно-клеточного воспаления представляет несомненный теоретический и практический интерес так как, с одной стороны, позволит уточнить некоторые особенности нарушения клеточного метаболизма при хронических вирусных заболеваниях печени, а, с другой, обогатит арсенал практических врачей новыми критериями оценки активности патологического процесса, эффективности проводимой терапии. Изучение этих показателей может быть использовано для целей дифференциального диагноза и прогнозирования течения хронического вирусного гепатита и цирроза печени.
Цель исследования
Изучение клинического и патогенетического значения ростовых факторов и аутоантител к некоторым типам коллагена при хронических вирусных заболеваниях печени.
Задачи исследования:
1. Определение содержания трансформирующего фактора роста-Pi, инсулиноподобного фактора роста-I и эпидермального фактора роста в сыворотке крови больных хроническими вирусными гепатитами и циррозами печени.
2. Определение количества аутоантител к коллагенам I, III, IV и V типов в крови при хронических вирусных заболеваниях печени.
3. Установление взаимосвязи факторов роста и аутоантител к коллагенам с этиологией (типом вируса), основными клинико-лабораторными синдромами патологии печени, выраженностью гистологической активности и степенью печеночного фиброза.
4. Изучение динамики показателей ростовых пептидов и аутоантител к коллагену в крови пациентов в процессе противовирусной терапии.
5. Оценка возможности использования показателей ростовых факторов и антител к коллагенам для целей дифференциального диагноза, определения выраженности воспаления и мониторинга фиброза при хронических вирусных заболеваниях печени.
Научная новизна исследования
Впервые на большом клиническом материале проведено изучение и установлены изменения содержания ростовых факторов, в частности, трансформирующего фактора роста-рь инсулиноподобного фактора роста-1, эпидермального фактора роста, а также аутоантител к коллагенам I, III, IV и V типов в крови больных хроническими вирусными заболеваниями печени. Получены новые данные о динамике ростовых пептидов, контролирующих регенерацию печени в процессе эволюции хронического гепатита в цирроз. Впервые при хронической вирусной патологии печени доказано наличие гиперпродукции аутоантител к коллагенам преимущественно III и IV типов. Выявлена зависимость данных показателей от выраженности основных клинико-биохимических синдромов - цитолиза, холестаза, мезенхимального воспаления, портальной гипертензии, а также от этиологии заболевания и прогностической характеристики цирроза печени. Получены новые данные о закономерностях динамики факторов роста и аутоантител к коллагенам в процессе противовирусного лечения. Доказано положительное влияние противовирусной терапии на уровень ростовых пептидов и аутоантител к коллагенам, что характеризует антифибротический эффект противовирусных препаратов и обосновывает их применение в качестве средств, тормозящих развитие печеночного фиброза. Предложен оригинальный метод оценки печеночного фиброза и охарактеризованы дополнительные критерии дифференциального диагноза хронического гепатита и цирроза печени, неинвазивный метод оценки выраженности печеночного воспаления.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
- повышение содержания факторов роста и аутоантител к коллагенам III и IV типов у больных ХВГ, наиболее высокие уровни трансформирующего фактора роста-рь эпидермального фактора роста, антиколлагеновых аутоантител и низкие значения инсулиноподобного фактора роста-I в случаях ЦП;
- максимально выраженные нарушения продукции ростовых пептидов и содержания аутоантител к коллагенам при тяжелых проявлениях основных клинико-биохимических синдромов патологии печени;
- существование тесной зависимости между морфологическими проявлениями активности воспаления, выраженностью фиброза печени и показателями факторов роста, аутоантител к коллагенам III и IV типа;
- снижение показателей ростовых факторов и нормализация уровня антител к коллагенам через 24 недели противовирусного лечения ХВГ В и ХВГ С;
- нормализация содержания TGF-Pi, IGF-I и EGF в крови при использовании пегилированных интерферонов и в случаях достижения первичной ремиссии ХВГ;
- возможность использования показателей ростовых факторов, регенерационного индекса и уровня антител к коллагенам для целей дифференциального диагноза и прогноза при патологии печени и для ориентировочной оценки выраженности печеночного фиброза.
Научно-практическая значимость работы
Установлен факт взаимосвязи факторов роста, аутоантител к коллагенам, этиологической структуры и основных клинико-биохимических особенностей хронического вирусного гепатита и цирроза печени, что может быть использовано для целей диагностики и дифференциального диагноза. Доказано существование связи между изучаемыми показателями ростовых пептидов и тяжестью цирроза, морфологическими проявлениями воспаления, позволяющее использовать определение факторов роста в качестве дополнительного критерия тяжести патологического процесса (активности воспаления). Обнаружена взаимосвязь ростовых факторов и аутоантител к коллагенам с морфологическими признаками фиброза печени, дающая возможность использовать эти показатели в качестве неинвазивных маркеров печеночного фиброза. Определена динамика ростовых факторов и аутоантител к коллагену под влиянием противовирусной терапии, что характеризует один из механизмов антифибротического действия противовирусных агентов и может выступать в качестве прогностического критерия раннего вирусологического ответа у больных хроническим вирусным гепатитом.
Практическое использование полученных результатов
Результаты исследования внедрены в практику работы гастроэнтерологического, терапевтического отделений ГУЗ СККЦ СВМП, а также терапевтического отделения МУЗ «Городской клинической больницы» №4, терапевтического отделения МУЗ «Городской клинической больницы» №3 г. Ставрополя. Отдельные фрагменты диссертации используются в лекциях и на практических занятиях по гастроэнтерологии со студентами кафедр внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии, внутренних болезней №2, внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов Ставропольской государственной медицинской академии. Итоговые материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах факультета последипломного образования.
Материалы диссертации изложены в 6 печатных работах, доложены на X Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2005); 7-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург -Гастро-2005» (Санкт-Петербург, 2005); XI Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2005), VI съезде научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2006).
12
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое и патогенетическое значение некоторых ростовых факторов и аутоантител к коллагенам при хронических заболеваниях печени"
выводы
1. При хронической вирусной патологии печени наблюдается увеличение содержания трансформирующего фактора роста-рь эпидермального фактора роста в сыворотке крови и уровня аутоантител к коллагенам III и IV типа с максимальными значениями в случаях цирроза печени. Содержание инсулиноподобного фактора роста-I, повышенное у больных хроническим вирусным гепатитом, снижается при цирротической трансформации процесса.
2. Тип гепатотропного вируса, генотип HCV и степень вирусной нагрузки не влияют на показатели ростовых факторов и содержание аутоантител к коллагенам при хронических вирусных заболеваниях печени. У больных ХВГ-mixt отмечается максимально высокое содержание аутоантител к коллагенам III и IV типа.
3. Уровень ростовых пептидов у больных с хронической вирусной патологией печени не зависит от выраженности цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов, а содержание аутоантител к коллагенам I, III и IV типа возрастает пропорционально их тяжести. При декомпенсированных формах цирроза печени регистрируются более высокие показатели TGF-Pi и низкие уровни IGF-I и EGF.
4. При увеличении гистологической активности и выраженности фиброза печени значения TGF-Pi и аутоантител к коллагенам III и IV типа в крови возрастают, а концентрация IGF-I и EGF и показатель регенерационного индекса в целом снижаются. Установлена положительная корреляция между содержанием TGF-Pi и аутоантител к коллагенам III и IV типа и отрицательная - между IGF-I и EGF, а также индексом регенерации, с одной стороны, и тяжестью печеночного воспаления, степенью фиброза, с другой.
5. Противовирусная терапия у больных ХВГ (В, С, mixt) в течение 24 недель способствует снижению концентрации факторов роста (нормализации трансформирующего фактора роста-Р, у пациентов с HBV-инфекцией). При использовании пегилированных интерферонов, а также в случаях достижения первичного вирусологического ответа у больных ХВГ С и ХВГ В уровень большинства ростовых факторов нормализуется.
6. Содержание аутоантител к коллагенам III и IV типа в плазме крови становится нормальным в динамике противовирусного лечения больных хроническим вирусным гепатитом и снижается при циррозе печени вне зависимости от типа используемого препарата интерферона-а и от непосредственного результата терапии.
7. Определение концентрации ростовых факторов в сыворотке крови расширяет возможности дифференциального диагноза хронических вирусных заболеваний печени и может применяться для целей прогнозирования при циррозе. Использование показателей факторов роста и аутоантител к коллагенам III и IV типов позволяет уточнять выраженность печеночного фиброза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Изучать содержание ростовых факторов в сыворотке крови с целью дифференциального диагноза ХВГ и вирусного ЦП: при повышенном содержании всех трех факторов роста диагностировать хронический вирусный гепатит; в случаях увеличения уровня TGF-(3| и эпидермального фактора роста и снижении IGF-I определять цирроз печени.
2. Изучать концентрацию IGF-I у больных циррозом печени в качестве дополнительного маркера прогностического индекса Child-Pugh, и при значениях ниже 40 нг/мл диагностировать классы В и С.
3. Использовать показатели ростовых факторов и регенерационного индекса для ориентировочной оценки выраженности печеночного воспаления. Минимальную или слабовыраженную активность определять при повышении всех трех факторов роста и снижении регенерационного индекса, высокую активность - в случаях высокого уровня TGF-(3b нормальных показателей IGF-I и EGF и сниженного регенерационного индекса.
4. Для оценки выраженности фиброза печени использовать формулу, выведенную на основе регрессионной модели: индекс фиброза (балл) = 1,242111 - 0,004738 х IGF-I (нг/мл) + 0,024837 х TGF-p, (нг/мл) + 0,096195 х аутоантитела к коллагену III типа (мкг/мл) + 0,15627 х аутоантитела к коллагену IV типа (мкг/мл). Применять балльную оценку отсутствия фибротических изменений (ИФ менее 0,06 баллов), минимального фиброза (ИФ 1,07-1,29 баллов), умеренного фиброза (ИФ 1,85-2,15 баллов), тяжелого фиброза (ИФ 2,79-2,99 баллов) и цирроза печени (ИФ свыше 3,70 баллов).
134
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Никитина, Ольга Анатольевна
1. Галимова, С.Ф. Новые данные о диагностике и течении фиброза печени / С.Ф. Галимова, М.Ю. Надинская, М.В. Маевская и др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2001. - № 4. - С. 22-28.
2. Гарбузенко Д.В. Механизмы регуляции регенерации печени / Д.В. Гарбузенко, Г.К. Попов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. -2001.-№ 1.-С. 21-24.
3. Гейвандова, Н.И. Клиническое значение показателей регенерационной способности печени и обмена коллагена при хронических гепатитах и циррозах : автореф. дис. канд. мед. наук / Н.И. Гейвандова. М., 1988. - 22 с.
4. Кантемирова, М.Г. Дисплазия соединительной ткани и уровень противоорганных антител у детей с нарушениями ритма сердца / М.Г. Кантемирова, Н.А. Тюрин, Г.Ф. Ибрагимова и др. // Педиатрия. 1998. - № 6. - С. 26-29.
5. Маммаев, С.Н. Продукция цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне лечения интерфероном-а / С.Н. Маммаев, Е.А. Лукина, С.А. Луговская и др. // Клинич. лаб. диагностика. 2001. - № 8. - С. 45-48.
6. Невская, Л.В. Цитокины и аутоантитела при вирусных гепатитах и вакцинации : автореф. дис. канд. мед. наук / Л.В. Невская. М., 1998. - 28 с.
7. Пальцев, М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М.А. Пальцев // Арх. патологии. 1996. - № 6. - С. 3-7.
8. Пинцани, М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу / М. Пинцани // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. - № 5. - С. 4-9.
9. Практическая гепатология / Под ред. Н.А. Мухина. М., 2004. - 294 с.
10. Рассказов, Н.И. Перспективы изучения аутоантител к коллагенам в дерматологии / Н.И. Рассказов, В.В. Колокольцев, Д.Н. Рассказов // Вестник дерматолог. 1994. - № 3. - С. 12-15.
11. Рублевская, И.В. Аутоантитела к коллагену при неврологических проявлениях поясничного остеохондроза / И.В. Рублевская // Иммунология. -2002.- №5. -С. 282-284.
12. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян СПб., 2001. - Т. 3. - С. 96-98.
13. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей : практич. рук. / Ш. Шерлок, Дж. Дули. М., 1999. - 864 с.
14. Шуппан, Д. Фиброз печени: патогенез, диагностика, лечение / Д. Шуппан // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 4. - С. 72-74.
15. Яхонтова, О.И. Некоторые вопросы коллагенообразования при хронических заболеваниях печени / О.И. Яхонтова, О.П. Дуданова // Терапевт, архив. 1994.-№2.-С. 13-17.
16. Andus, Т. Cytokines of healthy and unhealthy liver. Influence on hepatic metabolism and fibrogenesis / T. Andus, A. Holstege // Acta Gastro-Enterologica Belgica. 1994. - Vol. LVII. - P. 236-244.
17. Arif, A. Regression of fibrosis in chronic hepatitis С after therapy with interferon and ribavirin / A. Arif, R. Levine, S. Sanderson et al. // Dig. Dis. Sci. 2003. -Vol. 48.-P. 1425-1430.
18. Arthur, M. Reversibility of liver fibrosis and cirrhosis following treatment for hepatitis С // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - P. 1525-1528.
19. Assy, N. Growth hormone-stimulated insulin-like growth factor (IGF) I and IGF-binding protein-3 in liver cirrhosis / N. Assy, Z. Hochberg, T. Amit et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27, № 5. - P. 796-802.
20. Baer, H. Transforming growth factor betas and their receptors in human liver cirrhosis / H. Baer, H. Friess, M. Abou-Shady et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1998. Vol. 10, № 12. - P. 1031-1039.
21. Bahr, M. Cytokine gene polymorphisms and the susceptibility to liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis С / M. Bahr, M. Menuawy, K. Boeker et al. // Liver Int. 2003. - Vol. 23. - P. 420-425.
22. Banner, B. Inflammatory markers in chronic hepatitis С / B. Banner, C. Allan, L. Savas et al. // Virchows Arch. 1997. - Vol.431, № 3. - P. 181 -187.
23. Barrett, S. The natural course of hepatitis С virus infection after 22 years in a unique homogenous cohort: spontaneous viral clearance and chronic HCV infection / S. Barrett, J. Goh, B. Coughlan et al. // Gut. 2001. - Vof. 49, № 3. - P. 423-430.
24. Bataller, R. Liver fibrosis / R. Bataller, D. Brenner // J. Cli. Invest. 2005. -Vol. 115, №2.-P. 209-218.
25. Dataller, R. Hepatitis С virus core and nonstructural proteins induce fibrogenic effects in hepatic stellate cells / R. Dataller, Y. Paik, J. Lindquist et al. // Gastroenterol. -2004.-Vol. 126.-P. 529-540.
26. Bayer, E. Transforming growth factor-betal in autoimmune hepatitis: correlation of liver tissue expression and serum levels with disease activity / E. Bayer, W. Herr, S. Kanzler et al. // J. Hepatol. 1998. - Vol. 28, № 5. - P. 803-811.
27. Bedossa, P. Sampling variability of the liver fibrosis in chronic hepatitis С / P. Bedossa, D. Dargere, V. Paradis // Hepatology. 2003. - Vol. 38. - P. 1449-1457.
28. Bedossa, P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C. The METAVIR Cooperative Study Group / P. Bedossa, T. Poynard // Hepatology. -1996.-Vol. 24.-P. 289-293.
29. Benyon, R. Extracellular matrix degradation and the role of hepatic stellatecells / R. Benyon, M. Arthur // Sem. Liver Dis. 2001. - Vol. 21. - P. 373-384.
30. Berlanga, J.Epidermal growth factor protects against carbon tetrachloride-induced hepatic injury / J. Berlanga, M. Caballero, D. Remirez et al. // Clin. Sci. -1998.-Vol. 94.-P. 219-223.
31. Bhathal, P. Reduction of the increased portal vascular resistance of the isolated perfused cirrotic rat liver by vasodilatators / P. Bhathal, H. Grossman // J. Hepatol. -1985.-№ 1.-P.325.
32. Bissel, D. The role of extracellular matrix in normal liver / D. Bissel, M. Choun // Scand. J. Gastroenterol. 1988. - Vol. 23, Suppl. 105. - P. 1-13.
33. Boissan, M. Overexpression of IRS-2 in human and murine hepatocellular carcinoma / M. Boissan, E. Beurel, D. Wendum et al. // J. Hepatol. 2005. - Vol. 42, Suppl. 2. - P. 125.
34. Boylan, J. Uncoupling of hepatic epidermal growth factor-mediated mitogen-activation in the fetal rat / J. Boylan, P. Gruppuso // J. Biol. Chem. -1998. - Vol. 273, № 6. - P. 3784- 3790.
35. Brenner, D. New aspects of hepatic fibrosis / D. Brenner, T. Waterboer, S. Choi et al. //. J. Hepatol. 2000. - Vol. 32, Suppl. 1. - P. 32-38.
36. Britton, R. Intracellular signaling pathways in stellate cell activation / R. Britton, B. Bacon // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1999. - Vol. 23, № 5. - P. 922-925.
37. Burr, A. Anti-hepatocyte growth factor antibody inhibits hepatocyte proliferation during liver regeneration / A. Burr, K. Toole, C. Chapman et al. // J. Pathol. 1998. - Vol. 185. - P. 298-302.
38. Buskila, D. Hepatitis C-associated arthritis / D. Buskila // Curr. Opin. Rheumatol. 2000. - Vol. 12, № 4. - P. 295-299.
39. Caballero, ML. Epidermal growth factor reduces multiorgan failure induced by thioacetamide / ML. Caballero, J. Berlanga, D. Ramirez et al. // Gut. 2001. - Vol. 48.- P. 34-40.
40. Cacheux, W. Hepatocellular carcinoma chemoprevention: towards combined EGFR and IGFR targeting? / W. Cacheux, E. Schiffer, V. Barbu et al. // J. Hepatol. -2005. Vol. 42, Suppl. 2. - P. 17.
41. Cacopardo, B. Leucocyte interferon-alpha retreatment for chronic hepatitis С patients previously intolerant to other interferons / B. Cacopardo, F. Benanti, G. Brancati et al. // J. Viral. Hepat. 1998. - Vol. 5, № 5. . p. 333-339.
42. Cacoub, P. Extrahepatic manifestations associated with hepatitis С virus infection. A prospective multicenter study of 321 patients. The GERMIVIC / P. Cacoub, C. Renou, E. Rosenthal et al. // Medicine (Baltimore). 2000. - Vol. 79, № 1. - P. 4756.
43. Cai W. Study on the influence factors of the serum fibrosis markers / W. Cai, J. Tao, H. Weng et al. // Zhonghua. Gan. Zang. Bing. Za. Zhi. 2003. - Vol. 11, № 1. -P. 23-25.
44. Campbell, S. Effect of alcohol withdrawal on liver transaminase levels and markers of liver fibrosis / S. Campbell, P. Timms, P.R. Maxwell et al. // J. Gastroenterol. Hepatol.-2001.-Vol. 16, № 11.-P. 1254-1259.
45. Caro, J. Insulin-like growth factor I binding in hepatocytes from human liver, human hepatoma, and normal, regenerating, and fetal rat liver / J. Caro, J. Poulos, O. Ittoop et al. // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 81. - P. 976-981.
46. Castilla-Cortazar, I. Hepatoprotective effects of insulin-like growth factor I in rats with carbon tetrachloride-induced cirrhosis / I. Castilla-Cortazar, M. Garsia, B. Muguerza et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113, № 5. - P. 1682-1691.
47. Castilla-Cortazar, L. Impaired intestinal sugar transport in cirrhotic rats: correction by low doses of insulin-like growth factor 1 / L. Castilla-Cortazar, J. Prieto, E. Urdaneta et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113, № 4. - P. 1180-1187.
48. Cemborain, A. Osteopenia in rats with liver cirrhosis: beneficial effects of IGF-I treatment / A. Cemborain, I. Castilla-Cortazar, M. Garcia et al. // J. Hepatol. 1998. -Vol. 28, № l.-P. 122-131.
49. Ching, K. Suppression of constitutive cytochrome P450 gene expression byepidermal growth factor receptor ligands in cultured rat hepatocytes / K. Ching, K. Tenney, J. Chen et al. // Drug Metabolizm Disposition. 1996. - Vol. 24, № 5. - P. 542546.
50. Cizkova, D. Long-term Three-dimensional culture of human foetal hepatocytes / D. Cizkova, J. Mokiy, S. Micuda et al. // J. Hepatol. 2005. - Vol. 42, Suppl. 2. - P.258.
51. Crone, J. Reversibility of cirrhosis regenerative liver nodules upon NTBC treatment in a child with tyrosinaemia type I / J. Crone, D. Moslinger, O.A. Bodamer et al. // Acta Paediatr. 2003. - Vol. 92. - P. 625-628.
52. Date, M. Modulation of transforming growth factor beta function in hepatocytes and hepatic stellate cells in rat liver injury / M. Date, K. Matsuzaki, M. Matsushita et al. // Gut. 2000. - Vol. 46. - P. 719-724.
53. Davis, C.G. The many faces of epidermal growth factor repeats / C.G. Davis //NewBiol. I990.-Vol. 2, № 5. - P. 410-419.
54. Deng, L. Serum markers and pathological evaluation in hepatitis fibrosis of chronic hepatitis В treated with interferon alpha / L. Deng, Y. Zhou, X. Peng et al. // Zhonghua Gan. Zang. Bing. Za. Zhi. 2001. - Vol. 9, Suppl. - P. 66-67.
55. Ding, H. Correlation between liver fibrosis stage and serum liver fibrosis markers in patients with chronic hepatitis В / H. Ding, Y. Chen, X. Feng et al. // Zhonghua Gan. Zang. Bing. Za. Zhi. 2001. - Vol. 9, № 2. - P. 78-80.
56. Donaghy, A. Regulation of the growth hormone receptor/binding protein, insulin-like growth factor ternary complex system in human cirrhosis / A. Donaghy, P. Delhanty, К. Ho et al. // J. Hepatol. 2002. - Vol. 36, № 6. - P. 751-758.
57. Donaghy, A. Growth hormone therapy in patients with cirrhosis: a pilot study of efficacy and safety / A. Donaghy, R. Ross, C. Wicks et al. // Gastroenterology.1997.-Vol. 113, №5.-P. 1617-1622.
58. Eguchi, S. Fulminant hepatic failure in rats: survival and effect on blood chemistry and liver regeneration / S. Eguchi, A. Kamlot, J. Ljubimova et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 24, № 6. - P. 1452-1459.
59. Eibl, N. Development of insulin-dependent diabetes mellitus in a patient with chronic hepatitis С during therapy with interferon- alpha / N. Eibl, M. Gschwantler, P. Ferenci et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol. 13, № 3. - P. 295-298.
60. Erhardt, A. HFE mutations and chronic hepatitis C: H63D and C282Y heterozygosity are independent risk factors for liver fibrosis and cirrhosis / A. Erhardt, A. Maschner-Olberg, C. Mellenthin et al. // J. Hepatol. 2003. - Vol. 38. - P. 335-342.
61. Fabris, P. Insulin-dependent diabetes mellitus during a-interferon therapy for chronic viral hepatitis / P. Fabris, C. Betterle, N. Greggio et al. // J. Hepatol. 1998. -Vol. 28, №3.-P. 514-517.
62. Feng, X. Clinical evaluation of serum collagen type IV in diagnosing liver fibrosis / X. Feng, D. Shen, J. Wang // Zhonghua Nei. Ke. Za. Zhi. 1995. - Vol. 34, № 7. - P. 439-442.
63. Finzi, L. Gallbladder mucin hyperproduction is induced by the epidermal growth factor receptor pathway? A potential pathogenic mechanism in gallstone disease / L. Finzi, V. Barbu, P.R. Burgel et al. // J. Hepatol. 2005. - Vol. 42,1. Suppl. 2. P. 113.
64. Flisiak, R. Circulating transforming growth factor beta (1) as an indicator of hepatic function impairment in liver cirrhosis / R. Flisiak, B. Pytel-Krolczuk, D. Prokopowicz / Cytokine. 2000. - Vol. 12, № 6. - P. 677-681.
65. Flisiak, R. Transforming growth factor beta in pathogenesis of liver diseases / R. Flisiak, A. Wiercinska-Drapalo, E. Tynecka // Wiad. Lek. 2000. - Vol. 53, № 9-10.-P. 530-537.
66. Forns, X. Identification of chronic hepatitis С patients without hepatic fibrosis by a simple predictive model / X. Forns, S. Ampurdanes, J. Llovet et al. // Hepatology. -2002.- Vol. 36. P. 986-992.
67. Friedman, S. Liver fibrosis from bench to bedside / S. Friedman // J. Hepatology. - 2003. - Vol. 38. - P. 38-53.
68. Friedman, S. Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury / S. Friedman // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. -P. 2247-2250.
69. Frustaci, A. Lone hepatitis С virus myocarditis responsive to immunosuppressive therapy / A. Frustaci, F. Calabrese, C. Chimenti et al. // Chest. -2002. Vol. 122, № 4. - P. 1348-1356.
70. Fukuda, Y. Assessment and treatment of liver diseasein Japanese haemophilia patients / Y. Fukuda, I. Nakano, Y. Katano et al. // Haemophilia. 1998. - Vol. 4, № 4. -P. 595-600.
71. Fukujin, H. Additivity of the proliferative effects of HGF/S.F. and EGF onhepatocytes / H. Fukujin, Т. Fujita, Т. Mine // Biochem Biophys Res Commun. 2000. - Vol. 278. - P. 698-703.
72. Gabrielli, G. Liver stellate cells and aminoterminal peptide of type III procollagen in chronic hepatitis С treated with interferon / G. Gabrielli, M. Casaril, A. Stanzial et al. // Hepatogastroenterology. 2003. - Vol. 50, № 54. - P. 2017-2021.
73. Gallego-Rojo, F. Bone mineral density, serum insulin-like growth factor I, and bone turnover markers in viral cirrhosis / F. Gallego-Rojo, J. Gonzalez-Calvin, M. Munoz-Torres et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 28, № 3. - P. 695-699.
74. Gentilini, A. Characterization and regulation of insulin-like growth factor bindihg proteins in human hepatic stellate cells / A. Gentilini, D. Feliers, M. Pinzani et al. //J. Cell. Physiol. 1998. - Vol. 174. - P. 240-250.
75. Ghahary, A. Effects of partial hepatectomy on insulin-like growth factor binding protein-1 expression / Ghahary, A., Minuk G., Luo J. et al. / A. Ghahary, G. Minuk, J. Luo et al. // Hepatology. 1992. - Vol. 15, № 6. - P. 1125-1131.
76. Goodlad, R. Regulatory Peptides / R. Goodlad, N. Wringht 1989. - P. 184.
77. Gregorio, G. Autoantibody prevalence in children with liver disease due to chronic hepatitis С virus (HCV) infection / G. Gregorio, P. Pensati, R. lorio et al. // Clin. Exp. Immunol. 1998. - Vol. 112, № 3. - P. 471-476.
78. Gressner, A. Hepatocyte-conditioned medium potentiates insulin-like growth factor (IGF) 1 and 2 stimulated DNA synthesis of cultured fat storing cells /А. Gressner, A. Brenzel, T. Vossmeyer // Liver. 1993. - Vol. 13. - P. 86-94.
79. Gressner, A. Molecular dissection of the mitogenic effect of hepatocytes on cultured hepatic stellate cells / A. Gressner, B. Lahme, A. Brenzel // Hepatology. -1995 -Vol. 22. -P. 1507-1518.
80. Gressner, A. Roles of TGF-beta in hepatic fibrosis / A. Gressner, R. Weiskirchen, K. Breitkopf et al. // Front. Biosci. 2002. - Vol. 7. - P. 793-807.
81. Guechot, J. Serum hyaluronan as a marker of liver fibrosis in chronic viral hepatitis C: effect of alpha-interferon therapy / J. Guechot, A. Loria, L. Serfaty et al. // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22, № 1. - P. 22-26.
82. Guechot, J. Prognostic value of serum hyaluronan in patients with compensated HCV cirrhosis / J. Guechot, L. Serfaty, A.M. Bonnand et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32, № 3. - P. 447-452.
83. Gurtubay, I. Development of myasthenia gravis after interferon alpha therapy /1. Gurtubay, G. Morales, O. Arechaga et al. // Electromyogr. Clin. Neurophysiol. -1999.-Vol. 39, №2. P. 75-78.
84. Hammel, P. Regression of liver fibrosis after biliary drainage in patients with chronic pancreatitis and stenosis of the common bile duct / P. Hammel, A. Couvelard, D. Toole et al. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 418-423.
85. Haufel, T. Three distinct roles for TGF-P during intercellular induction of apoptosis: a review / T. Haufel, S. Dormann, J. Hanusch et al. // Anticancer Research. 1999. - Vol. 19. - P. 105-112.
86. Hellerbrand, C. The role TGFpi in initiating hepatic stellate cell activation in vivo / C. Hellerbrand, B. Stefanovic, F. Giordano et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol. 30. - P. 77-87.
87. Hellier, S. Association of genetic variants of the chemokine receptor CCR5 and its ligands, RANTES and MCP-2, with outcome of HCV infection / S. Hellier, A. Frodsham, B. Henning et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 38. - P. 1468-1476.
88. Hopfner, M. Targeting the epidermal growth factor receptor by gefltinib for treatment of hepatocellular carcinoma / M. Hopfner, A. Sutter, A. Huether et al. // J. Hepatol. 2004. -Vol. 41, № 6. - P. 1008-1016.
89. Ikeda, H. Inhibitory effect of tranilast on activation and transforming growth factor pi expression in cultured rat stellate cells / H. Ikeda, M. Inao, K. Fujiwara // Hepatol. Rap. Lit. Rev. 1996. - Vol. 26. - P. 9.
90. Imbert-Bismut, F. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis С virus infection: a prospective study / F. Imbert-Bismut, V. Ratziu, L. Pieroni etal.//Lancet.-2001. Vol. 357. - P. 1069-1075.
91. Inaba, T. Growth hormone/insulin-like growth factor 1 axis alterations contribute to disturbed protein metabolism in cirrhosis patients after hepatectomy / T. Inaba, H. Saito, T. Inoue et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, № 2. - P. 271-276.
92. Inuzuka, S The significance of colocalization of plasmigen activator inhibitor-1 and vitronectin in hepatic fibrosis / S. Inuzuka, T. Ueno, T. Torimura et al. // Scan. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32, № 10. - P. 1052-1060.
93. Iredale, J. Human hepatic lipocytes synthesis tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1): implications for regulation of matrix degradation in liver / J. Iredale, G. Murphy, R. Hembry et al. // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 90. -P. 282-287.
94. Ishibashi, K. Changes in serum fibrogenesis markers during interferon therapy for chronic hepatitis type С / К. Ishibashi, Т. Kashiwagi, A. Ito et al. // Hepatology. -1996. Vol. 24, № 1. - P. 27-31.
95. Jablonska, J. Immunological disorders in patients with chronic viral hepatitis type С / J. Jablonska, J. Zabek, J. Kozlowska et al. // Przegl. Epidemiol. 2001. -Vol. 55, №4.-P. 459-464.
96. Kammer, A. Molecular mimicry of human cytochrome P450 by hepatitis С virus at the level of cytotoxic T cell recognition / A. Kammer, S. van der Burg, B. Grabscheid et al. //J. Exp. Med. 1999. - Vol. 190, № 2. - P. 169-176.
97. Kanzler, S. Prediction of progressive liver fibrosis in hepatitis С infection by serum and tissue levels of transforming growth factor-beta / S. Kanzler, M. Baumann, P. Schirmacher et al. // J. Viral. Hepat. 2001. - Vol. 8, № 6. - P. 430-437.
98. Kim, H. Expression of transforming growth factor beta-1 in chronic hepatitis and hepatocellular carcinoma associated with hepatitis С virus infection / H. Kim, Y. Chung, B. Song et al. // Korean J. Intern. Med. 2000. - Vol. 15, № 3. - P. 165-170.
99. Kojima, H. Long-term histological prognosis and serum fibrosis markers in chronic hepatitis / H. Kojima, Y. Hongo, H. Harada et al. // J. Gastroenterol. Hepatol.-2001.-Vol. 16, №9.-P. 1015-1021.
100. Komuves, L. Expression of epidermal growth factor and its receptor in cirrhotic liver disease / L. Komuves, A. Feren, A. Jones et al. // J. Histochem. Cytochem. 2000. -Vol.48, №6. - P. 821-830.
101. Koukoulis, G. Vitronectin in the cirrhotic liver: an immunomarker of maturefibrosis / G. Koukoulis, J. Shen, I. Virtanen et al. I I Hum. Pathol. 2001. - Vol. 32, № 12.-P. 13 56-1362.
102. Kugharz, E. Clinical and experimental studies on collagen metabolism in hepatic disorders / E. Kugharz // Rev. Roum. Med. 1984. - Vol. 22, № 2. - P. 129140.
103. Kweon, Y. Decreasing fibrogenesis: an immunohistochemical study of paired liver biopsies following lamivudine therapy for chronic hepatitis В / Y. Kweon, Z. Goodman, J. Dienstag et al. // J. Hepatol. 2001. - Vol. 35, № 6. - P. 749-755.
104. Lee, J. Structure and localization of the IGFBP-1 gene and its expression during liver regeneration / J. Lee, L. Greenbaum, B. Haber et al. // Hepatology. 1994. -Vol. 19, №3.-P. 656-665.
105. Lee, Y. The human hepatitis В virus transactivator X gene product regulates Spl mediated transcription of an insulin-like growth factor II promoter 4 / Y. Lee, S. Lee, Y. Lee et al. // Oncogene. 1998. - Vol. 16, № 18. - P. 2367-2380.
106. Letterio, J. Regulation of immune responses by TGF-P / J. Letterio, A. Roberts // Annu. Rev. Immunol. 1998.-Vol. 16. - P. 137-161.
107. Li, J. Tissue inhibitor of mettalo-proteinase in increased in the serum of precirrhotic and alcoholic patients and can serve as marker of fibrosis / J. Li, A. Rosman, M. Leo et al. // Hepatology. 1994. - Vol.19. - P. 1418-1425.
108. Liang, X. Value of simultaneous determination of serum hyaluronic acid, collagen type IV and the laminin level in diagnosing liver fibrosis / X. Liang, H. Zheng // Hunan. Yi. Ke. Da. Xue. Xue. Bao. 2002. - Vol. 27, № 1. - P. 67-68.
109. Lindquist, J. Regulation of collagen al (I) expression in hepatic stellate cells / J. Lindquist, B. Stefanovic, D. Brenner // J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35, № 12. -P. 80-83.
110. Liu, F. The effect of serum TGFbl of patients with chronic hepatitis В inliver fibrosis formation / F. Liu, B. Li, Y. Nan // Zhonghua. Gan. Zang. Bing. Za. Zhi.-1999.-Vol. 4.-P. 196-198.
111. Llovet, J. Molecular pathogenesis of hepatocellular carcinoma in HCV-cirrhotic patients: genes and signaling pathways involved / J. Llovet, Y. Chen, W. Wurmbach // J. Hepatol. 2005. - Vol. 42, № 2. - P. 97.
112. Lucidarme, O. Non-invasive detection of liver fibrosis: Is superparamagnetic iron oxide particl-enhanced MR imaging a contributive technique? /О. Lucidarme, F. Baleston, M. Cadi et al. // Eur. Radiol. 2003. - Vol. 13. -P. 467-474.
113. Lunel, F. Treatment of autoimmune and extrahepatic manifestations of hepatitis С virus infection / F. Lunel, P. Cacoub // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, №. 1. - P. 210216.
114. Luo, J.C. Clinical significance of serum auto-antibodies in Chinese patients with chronic hepatitis C: negative role of serum viral titre and genotype / J.C. Luo, S.J. Hwang, C.P. Li et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 13. - P. 475-479.
115. Luo, R. Diagnostic value of five serum markers for liver fibrosis /R. Luo, S. Yang, J. Xie et al. // Zhonghua. Gan. Zang. Bing. Za. Zhi. 2001. - Vol. 9, № 3. -P. 148-150.
116. Manns, M.P. Hepatotropic viruses and autoimmunity / M.P. Manns // J. Viral. Hepat.- 1997.-Vol. 4, № 1. P. 7-10.
117. Manns, M. Autoimmunity and extrahepatic manifestations in hepatitis С virus infection / M. Manns, E. Rambusch // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, № 1. -P. 39-42.
118. Marti, U. Biological effect of epidermal growth factor, with special emphasis on the gastrointestinal tract and liver update / U. Marti, S. Burven, A. Jones // Hepatology. 1989.- Vol. 9. - P. 126-138.
119. Matsuda, Y. Preventive and therapeutic effects in rats of hepatocyte growth factor infusion on liver fibrosis/cirrhosis. / Y. Matsuda, K. Matsumoto, A. Yamada et al. //Hepatology. 1997. - Vol. 26. - P. 81-89.
120. Mazzoran, L. Effects of interferon therapy on fibrosis serum markers in HCV-positive chronic liver disease / L. Mazzoran, G. Tamaro, M. Mangiarotti et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 10, № 2. - P. 125-131.
121. McGuire, R. The role of extracellular matrix in regulating fenestrations of sinusoidal endothelial cells isolated from normal rat liver / R. McGuire, D. Bissel, J. Boyles et al. // Hepatology. 1992. - Vol. 15. - P. 989-995.
122. Mi, N. Hepatitis С virus core protein represses the p21 promoter through inhibition of a TGF- pathway / N. Mi, Y. Eun, J. Hyun // J. General Virology. 2002. -Vol. 83.-P. 2145-2151.
123. Michalopoulos, G. Liver Regeneration / G. Michalopoulos, M. DeFrances // Science. 1997. - Vol. 276, № 5309. - P. 60-66.
124. Mitaka, Т. Small cell colonies appear in the primary culture of adult rat hepatocytes in the presence of of nicotinamide and epidermal growth factor /Т. Mitaka, M. Mikami, G. Sattler et al. // Hepatology. 1992. - Vol. 16, № 2. -P. 440-447.
125. Miwa, Y. Plasma levels and hepatic mRNA expression of transforming growth factor-beta (1) in patients with fulminant hepatic failure / Y. Miwa, P. Harrison, F. Farzaneh // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27, № 5. - P. 780-788.
126. Moller, S. Elevated carboxy terminal cross linked telopeptide of type I collagen in alcoholic cirrhosis: relation to liver and kidney function and bone metabolism / S. Moller, M. Hansen, J. Hillingso et al. // Gut. 1999. - Vol. 44, №3. -P. 417-423.
127. Moller, S. The acid-labile subunit of the ternary insulin-like growth factor complex in cirrhosis: relation to liver dysfunction / S. Moller, A. Juul, U. Becker et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32, № 3. - P. 441-446.
128. Morali, G. Hepatic production of insulin-like growth factors in normal and diseased liver / G. Morali, A. Shitrit, M. Eran et al. // Hepatogastroenterology. 2005. -Vol. 52, №65.-P. 1511-1515.
129. Muhlbauer, M. A novel MCP-1 gene polymorphism is associated with hepatic MCP-1 expression and severity of HCV- related liver disease / M. Muhlbauer, A. Bosserhoff, A. Hartmann et al. // Gastroenterology. 2003. - Vol. 125. - P. 10851093.
130. Murawaki, Y. Serum matrix metalloproteinase-1 in patients with chronic viral hepatitis / Y. Murawaki, Y. Ikuta, Y. Idobe et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. -Vol. 14,№2.-P. 138-145.
131. Murawaki, Y. Serum matrix metalloproteinase-3 (atromelysin-1) concentration in patients with chronic liver disease / Y. Murawaki, Y. Ikuta,
132. К. Okamoto et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, № 3. -P. 474-481.
133. Murawaki, Y. Plasma transforming growth factor- beta 1 concentrations in patients with chronic viral hepatitis / Y. Murawaki, Y. Nishimura, Y. Ikuta et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 13, № 7. - P. 680-684.
134. Murawaki, Y. Clinical usefulness of serum matrix metalloproteinase-2 concentration in patients with chronic viral liver disease / Y. Murawaki, S. Yamada, Y. Ikuta et al. // J. Hepatol. 1999. - Vol. 30, № 6. - P. 1090-1098.
135. Muretto, P. Reversibility of cirrhosis in patients cured of thalassemia by bone marrow transplantation / P. Muretto, E. Angelucci, G. Lucarelli // Ann. Intern. Med. -2002. Vol. 136. - P. 667-672.
136. Myers, R.P. Serum biochemical markers accurately predict liver fibrosis in HIV and hepatitis С virus co-infected patients / R.P. Myers, Y. Benhamou, F. Imbert-Bismut // AIDS. 2003. - Vol. 17. - P. 721-725.
137. Nakamura, T. Suppression of transforming growth factor-beta results in upregulation of transcription of regeneration factors after chronic liver injuiy / T. Nakamura, T. Ueno, M. Sakamoto et al. // J. Hepatol. 2004. - Vol. 41, № 6. -P. 974-982.
138. Naveau, S. Alpha-2-macroglobulin and hepatic fibrosis. Diagnostic interest / S. Naveau, T. Poynard, C. Benattar et al. // Dig. Dis. Sci. 1994. - Vol. 39. -P. 2426-2432.
139. Nedic, O. Alterations of IGF-binding proteins in patients with alcoholic liver cirrhosis / O. Nedic, J. Nikolic, L. Hajdukovic-Dragojlovic et al. // Alcohol. 2000. -Vol. 21, №3.-P. 223-229.
140. Neubauer, K. Liver fibrosis and altered matrix synthesis / K. Neubauer, B. Saile, G. Ramadori // Can. J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 15, № 3. - P. 187-193.
141. Neuman, M. Serum tumour necrosis factor-alpha and transforming growth factor-beta levels in chronic hepatitis С patients are immunomodulated by therapy / M. Neuman, J. Benhamou, M. Bourliere et al. // Cytokine. 2002. - Vol. 21, № 17. -P. 108-117.
142. Neuman, M. Role of cytokines in the assessment of the severity of chronic hepatitis С and the prediction of response to therapy / M. Neuman, J. Benhamou, A. Ibrahim et al. // Rom. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 11, № 2. - P. 97-103.
143. Neuman, M. Kinetics of serum cytokines reflect changes in the severity of chronic hepatitis С presenting minimal fibrosis / M. Neuman, J. Benhamou, I. Malkiewicz et al. // J. Viral. Hepat. 2002. - Vol. 9, № 2. - P. 134-140.
144. Neuman, M. Predictors of sustained response to alpha interferon therapy in chronic hepatitis С / M. Neuman, J. Benhamou, M. Martinet et al. // Clin Biochem. -1999. Vol. 32, № 7. - P. 537-545.
145. Nikolic, J. Serum insulin-like growth factor (IGF)- II is more closely associated with liver dysfunction than is IGF-I in patients with cirrhosis / J. Nikolic, V. Todorovic, M. Bozic et al. // Clim. Chim. Acta. 2000. - Vol. 294, № 1-2. - P. 169177.
146. Nojgaard, C. Effect of antiviral therapy on markers of fibrogenesis in patients with chronic hepatitis С / С. Nojgaard, J. Johansen, H. Krarup et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 38. - P. 659-665.
147. Oberti, F. Non-invasive diagnosis of hepatic fibrosis or cirrhosis / F. Oberti, E. Valsesia, C. Pilette et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113, № 5. - P. 1609-1616.
148. Oh, S. Hepatic fibrosis: are any of the serum markers useful? / S. Oh, N. Afdhal // Curr. Gastroenterol. Rep. 2001. - Vol. 3. - P. 12-18.
149. Okuno, M. Retinoids in liver fibrosis and cancer / M. Okuno, S. Kojima, K. Akita et al. // Front. Biosci. 2002. - Vol. 7. - P. 204-218.
150. Ortiz, V. Contribution of obesity to hepatitis C- related fibrosis progression / V. Ortiz, M. Berenguer, J. Rayon et al. // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97, № 9.-P. 2408-2414.
151. Ottesen, L. The insulin-like growth factor binding protein 3 ternary complex is reduced in cirrhosis / L. Ottesen, F. Bendtsen, A. Flyvbjerg // Liver. 2001. - Vol. 21, №5.-P. 350-356.
152. Pares, A. Serum hyaluronate reflects hepatic fibrogenesis in alcoholic liver disease and is useful as a marker of fibrosis / A. Pares, R. Deulofeu, A. Gimenez et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 24, № 6. - P. 1399-1403.
153. Patel, K. Clinical use of hyaluronic acid as a predictor of fibrosis change in hepatitis С / К. Patel, A. Lajoie, S. Heaton et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. -Vol. 18.-P. 253-257.
154. Picardi, A. Low doses of insulin-like growth factor-I improve nitrogen retention and food efficiency in rat with early cirrhosis / A. Picardi, A.C. Deoliveira, B. Muguerza et al. // J. Hepatol. -1997. Vol. 26. - P. 191-202.
155. Pinzani, M. Endotelin 1 is overexpressed in human cirrotic liver and exerts multiple effects on activated hepatic stellate cells / M. Pinzani, S. Milani, R. De Franco et al. // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 534-541.
156. Plebani, M. Biochemical markers of hepatic fibrosis / M. Plebani, A. Burlina // Clin. Biochem. 1991. - Vol. 24, № 3. - P. 219-239.
157. Plevris, J. Serum hyaluronan a non-invasive test for diagnosing liver cirrhosis / J. Plevris, G. Haydon, K. Simpson et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2000. - Vol.12, № 10.-P. 1121-1127.
158. Pontinha, N. Serum hyaluronan as a marker of liver fibrosis in asymptomatic chronic viral hepatitis В / N. Pontinha, H. Pessegueiro, H. Barros // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1999. - Vol. 59, № 5. - P. 343-347.
159. Powell, E. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis С / E. Powell, C. Edwards-Smith, J. Hay et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 31, № 4. - P. 828-833.
160. Poynard, T. A simple biological index for detection of alcoholic liver diseasein drinkers / Т. Poynard, A. Aubert, P. Bedossa et al. // Gastroenterology. 1991. -Vol. 100.-P. 1397-1402.
161. Poynard, T. GERMED group. Biochemical markers of liver fibrosis in patients infected by hepatitis С virus: Longitudinal validation in a randomized trial / T. Poynard, F. Imbert-Bismut, V. Ratziu et al. // J. Viral. Hepat. 2002. - Vol. 9. - P. 128-133.
162. Poynard, T. Impact of pegylated interferon alfa-2b and ribavirin on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis С / T. Poynard, J. McHutchison, M. Manns et al. // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - P. 1303-1313.
163. Poynard, T. Biochemical surrogate markers of liver fibrosis and activity in a randomized trial of peginterferon alfa-2b and ribavirin / T. Poynard, J. McHutchison, M. Manns et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 38. - P. 481-492.
164. Price, L. Epidermal growh factor increases antioxidant enzyme and surfactant system development during hyperoxia and protects fetal lungs in vitro from hyperoxic toxicity / L. Price, Y. Chen, L. Frank // Pediatr. Res. 1993. - Vol. 34. - P. 577-585.
165. Ray, S. Transforming growth factor beta in hepatitis С virus infection: in vivo and in vitro findings / S. Ray, S. Broor, Y. Vaishnav // J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 18, № 4. - P. 393-403.
166. Regev, A. Sampling error and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection / A. Regev, M. Berho, L. Jeffers et al. // Am. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97. - P. 2614-2618.
167. Rinderknecht, E. The amino acid sequence of human insulin-like growth factor-I and its structural homology with proinsulin / E. Rinderknecht, R.E. Humbel //J. Biol. Chem. 1978. - Vol. 253. - P. 2769-2776.
168. Rinderknecht, E. Primary structure of human insulin-like growth factor-II / E. Rinderknecht, R.E. Humbel // FEBS. Lett. 1978. - Vol. 89. - P. 283-286.
169. Rojdmark, S. Decreased IGF-I bioavailability after ethanol abuse inalcoholics: partial restitution after short-term abstinence / S. Rojdmark, K. Brismar // J. Endocrinol. Invest. 2001. - Vol. 24, № 7. - P. 476-482.
170. Rosenberg, W. Serum markers detect the presence of liver fibrosis: a cohortstudy / W. Rosenberg, M. Voelker, R. Thiel // Gastroenterology. 2004. - Vol. 127, № 6.-P. 1704-1713.
171. Rosenberg, W.M. A cohort study of serum markers as predictors of human hepatic fibrosis assessed with histology and image analysis / W.M. Rosenberg, M. Voelker, R. Thiel et al. // submitted.
172. Russell, W. Type beta transforming growth factor reversibly inhibits the early proliferative response to partial hepatectomy in the rat / W. Russell, R. Coffey, A. Ouellette et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - Vol. 85. - P. 5126-5130.
173. Sakamoto, M. Ito cell contraction in response to endotelin-1 and substance P / M. Sakamoto, T. Ueno, M. Kin et al. // Hepatology. 1993. - Vol. 18. - P. 978-984.
174. Sanada, M. Clinical evaluation of sonoelasticity measurement in liver using ultrasonic imaging of internal forced low-frequency vibration / M. Sanada, M. Ebara, H. Fukuda et al. // Ultrasound. Med. Biol. 2000. - Vol. 26, № 9. - P. 14551460.
175. Sandrin, L. Transient elastography: a new noninvasive method for assessment of hepatic fibrosis / L. Sandrin, B. Fourquet, J. Hasquenoph et al. // Ultrasound Med. Biol. -2003. Vol. 29. - P. 1705-1713.
176. Sanz, S. Expression of insulin-like growth factor I by activated hepatic stellate cells reduces fibrogenesis and enhances regeneration after liver injury / S. Sanz, J. Pucilowska, S. Liu //Gut. 2005. - Vol. 54. - P. 134-141.
177. Satsangi, J. A functional polymorphism of the stromelysin gene (MMP-3) influences susceptibility to primary sclerosing cholangitis / J. Satsangi, R. Chapman, N. Haldar et al. // Gastroenterology. 2001. - Vol. 121. - P. 124-130.
178. Savage, A. Epidermal growth factor in blood / A. Savage, V. Chatterjee, H. Gregory et al. // Regul. Peptid. 1986.-Vol. 16. - P. 199-206.
179. Scharf, J. Characterization of the IGF axis components in isolated rat hepatic stellate cells / J. Scharf, T. Knittel, F. Dombrowski et al. // Hepatology. 1998. -Vol. 27.-P. 1275-1284.
180. Scheving, L. Integral role of the EGF receptor in HGF-mediated hepatocyte proliferation / L. Scheving, M. Stevenson, J. Taylormoore et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 290. - P. 197-203.
181. Schiffer, E. Overexpression of TGF-a and EOF receptor, a key event in liver carcinogenesis, is induced by hypoxia specifically in hepatocytes / E. Schiffer, O. Rosmorduc, C. Rey et al. // J. Hepatol. 2005. - Vol. 42, Suppl. 2. - P. 133.
182. Schulze-Bergkamen, H. Growth factor-induced EGR- 1 expression in human hepatocytes and hepatoma cells is depend on MEK/ERK- and PI3K/AKT-signalling / H. Schulze-Bergkamen, B. Fleischer, D. Suess et al. // J. Hepatol. 2005. - Vol. 42, Suppl. 2.-P. 110.
183. Schulze-Krebs, A. Hepatitis С virus-replicating hepatocytes induce fibrogenic activation of hepatic stellate cells / A. Schulze-Krebs, D. Preimel, Y. Popov et al. //Gastroenterology. 2005. - Vol. 129, № 1.
184. Schuppan, D. How to assess the stage of fibrosis in chronic hepatitis С / D. Schuppan // Management of patients with viral hepatitis. Paris, 2004.
185. Schuppan, D. Matrix as a modulator of hepatic fibrogenesis / D. Schuppan, M. Ruehl, R. Somasundaram et al. // Sem. Liver Dis. -2001. Vol. 21. - P. 351-372.
186. Schuppan, D. Serum markers for liver fibrosis / D. Schuppan, U. Stolzel, C. Oesterling et al. // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22. - P. 82-88.
187. Sedlaczek, N. Focal overexpression of insulin-like growth factor 2 by hepatocytes and cholangiocytes in viral liver cirrhosis / N. Sedlaczek, A. Hasilik, P. Neuhaus et al. // Br. J. Cancer. 2003. - Vol. 88, № 5. - P. 733-799.
188. Seehofer, D. Pituitary function test and endocrine status in patient with cirrhosisof the liver before and after hepatic transplantation / D. Seehofer, T. Steinmueller, K. Graef et al. // Ann. Transplant. 2002. - Vol. 7, № 2. - P. 32-37.
189. Shaarawy, M. Insulin-like growth factor binding protein-3: A novel biomarker for the assessment of the synthetic capacity of hepatocytes in liver cirrhosis / M. Shaarawy, M.A. Fikiy, B.A. Massound et al. // J. Biochem. 1991. - Vol. 19. - P. 1418.
190. Shibayama, Y. The role of sinusoidal stenoses in portal hypertension of liver cirrhosis / Y. Shibayama, K. Nakata // J. Hepatol. 1989. - Vol. 8. - P.60-71.
191. Shimahara, Y. Significance of serum type IV collagen level of hepatectomized patients with chronic liver damage / Y. Shimahara, N. Yamamoto, N. Uyama et al. // World J. Surg. 2002. - Vol. 26. - P. 451-456.
192. Shimizu, I. Antifibrogenic therapies in chronic HCV infection /1. Shimizu // Curr. Drug. Targets Infect. Disord. 2001. - Vol. 1, № 2. - P. 227-240.
193. Siagris, D. Viraemia, cryoglobulins and autoantibodies in haemodialysis patients infected with hepatitis С virus / D. Siagris, C. Labropoulou-Karatza, M. Christofidou et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 15, № 2. - P. 133137.
194. Sidlova, K. Insulin-like growth factor binding protein-3 in patients with livercirrhosis / К. Sidlova, M. Pechova, К. Kotaska et al. 11 Physiol. Res. 2002. - Vol. 51, № 6. - P. 587-590.
195. Silvestri, L. CYP enzyme polymorphism and susceptibility to HCV-related chronic liver disease and liver cancer / L. Silvestri, L. Sonzogni, A. De Silvestri et al. //Int. J. Cancer.-2003. Vol. 104. - P. 310-317.
196. Simmons, J. Autocrine and paracrine actions of intestinal fibroblast-derived insulin-like growth factors / J. Simmons, J. Pucilowska, P. Lund // Am. J. Physiol. -1999.-Vol. 276.-P. 817-827.
197. Song, B. Transforming growth factor-betal as a useful serologic marker of small hepatocellular carcinoma / B. Song, Y. Chung, J. Kim et al. // Cancer. 2002. -Vol. 94, №1.- P. 175-180.
198. Squadrito, G. High prevalence of non-organ-specific autoantibodies in hepatitis С virus-infected cirrhotic patients from southern Italy / G. Squadrito, M. Previti, M. Lenzi et al. // Dig. Dis. Sci. 2003. - Vol. 48, № 2. - P. 349-353.
199. Stickel, F. Serum hyaluronate correlates with histological progression in alcoholic liver disease / F. Stickel, G. Poeschl, D. Schuppan et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 15. - P. 945-950.
200. Stolz, D. Differencial modulation of hepatocyte growth factor stimulatedmotility by transforming growth factor-pi on rat liver epithelial cells in vitro / D. Stolz, G. Michalopoulos // J. Cell. Physiol. 1998. - Vol. 175, № 1. - P. 30-40.
201. Su, Q. Expression of c-erbB-2 protein and EGF receptor in hepatitis B, cirrhosis and hepatocellular carcinoma / Q. Su, Y. Liu / // Zhonghua. Bing. Li. Xue. Za. Zhi. 1995. - Vol. 24№ 2. - P. 93-95.
202. Tessari, P. Protein metabolism in liver cirrhosis: from albumin to muscle myofibrils / P. Tessari, // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2003. - Vol. 6, № 1. -P. 79-85.
203. Tietge, U. Hepatoma with severe non-islet cell tumor hypoglycemia / U. Tietge, K. Schofl, K. Ocran et al. // Am. J. Castroenterol. 1998. - Vol. 93, № 6. -P. 997-1000.
204. Tran, A. Non invasive prediction of severe fibrosis in patients with alcoholic liver disease / A. Tran, P. Hastier, E. Barjoan et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. 2000. -Vol. 24. - P. 626-630.
205. Trinchet, J. Clinical use of serum markers of fibrosis in chronic hepatitis / J. Trinchet // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22. - P. 89-95.
206. Tsutsumi, M., Urashima S., Takase S. et al. Characteristics of serum hyaluronate concentrations in patients with alcoholic liver disease / M. Tsutsumi, S.
207. Urashima, S. Takase et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1997. - Vol. 21, № 9. - P. 1716-1721.
208. Ueki, T. Hepatocyte growth factor gene therapy of liver cirrhosis in rats / T. Ueki, Y. Kaneda, H. Tsutsui H. et al. // Nat. Med. 1999. - Vol. 5, № 2. - P. 226-230.
209. Ueno, T. Long-term follow-up of interferon-treated chronic hepatitis С and serum hepatic fibrosis markers / T. Ueno, T. Ide, O. Hashimoto et al. // Hepatogastroenterology. 2001. - Vol. 48, № 40. - P. 1124-1128.
210. Uribe, J. Nonmitogenic actions of growth factors: an integrated view of their role in intestinal physiology and pathophysiology / J. Uribe, K. Barret // Gastroenterology. -1997.-Vol. 112.-P. 255-268.
211. Vella, F. Autoantibodies in chronic hepatitis C. Markers of autoimmunity or non-specific events? / F. Vella, P. Orlando, F. Attanasi et al. // Recenti. Prog. Med. -2001. Vol. 92, № 2. - P. 107-112.
212. Velu, T. Epidermal growth factor dependent transformation by a human EOF receptor proto-oncogene / T. Velu, L. Beguinot, W. Vass et al. // Science. -1987.-Vol.238. P. 1408-1410.
213. Wada, M. Does the presence of serum autoantibodies influence the responsiveness to interferon-alpha 2a treatment in chronic hepatitis С? / M. Wada, K. Kang, A. Kinugasa et al. // Intern. Med. 1997. - Vol. 36. - P. 248-254.
214. Walsh, K. Basement membrane peptides as markers of liver disease in chronic hepatitis С / К. Walsh, A. Fletcher, R. MacSween et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32, № 2. - P. 325-330.
215. Wang, J. Targeted overexpression of IGF-I evokes distinct patterns of organ remodeling in smooth muscle cell tissue beds of transgenic mice / J. Wang, W. Niu, Y. Nikiforov et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 1425-1439.
216. Wang, J.G. Detection of serum type IV collagen and the alteration of this collagen in various liver diseases / J.G. Wang // Hunan. Yi. Ke. Da. Xue. Xue. Bao. 2001. - Vol.26,№6.-P. 546-548.
217. Wang, T. Correlation of serum markers with fibrosis staging in chronic viral hepatitis / T. Wang, B. Wang, X. Liu // Zhonghua Bing. Li. Xue. Za. Zhi. 1998. - Vol.27, №3.-P. 185-190.
218. Wang, Y. Study on expression of transforming growth factor-beta 3 in the liver tissues / Y. Wang, L. Wang, S. Wang // Zhonghua Shi. Yan. He. Lin. Chuang. Bing. Du. Xue. Za. Zhi. 1998. - Vol. 12, № 1. - P. 61-63.
219. Wang, Z. The frequency of occurrence of autoantibodies against betal-adrenoceptors and its clinical relevance in patients with hepatitis vims myocarditis / Z. Wang, Y. Liao, M. Fu // Autoimmunity. 2001. - Vol. 34, № 4. - P. 241-245.
220. Wanless, I. Regression of human cirrhosis. Morphologic features and the genesis of incomplete septal cirrhosis /1. Wanless, E. Nakashima, M. Sherman // Arch. Pathol. Lab. Med. 2000. - Vol. 124, № 11. - P. 1599-1607.
221. Watanabe, S. Migration of cultered Ito cells is modulated by growth factors / S. Watanabe, X. Wang, H. Oide et al. // Hepatology. Rap. Lit. Rev. 1996. - Vol. 26. - P. 9.
222. Wells, R.G. TGF-beta signaling pathways / R.G. Wells, V. Fibrogenesis // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - Vol. 279, № 5. - P. G845-850.
223. Wirth, S. Recombinant alfa-interferon plus ribavirin therapy in children and adolescents with chronic hepatitis С / S. Wirth, T. Lang, S. Gehring et al. // Hepatology. 2002. - Vol. 36, № 5. - P. 1280-1284.
224. Wong, V. Thyrotoxicosis induced by alpha-interferon therapy in chronic viral hepatitis / V. Wong, A. Fu, J. George et al. // Clin Endocrinol. (Oxf). 2002. - Vol. 56, № 6. - P. 793-798.
225. Wong, V. Serum hyaluronic acid is a useful marker of liver fibrosis in chronic hepatitis С virus infection / V. Wong, V. Hughes, A. Trull et al. // J. Viral. Hepat. -1998.-Vol. 5, № 3. P. 187-192.
226. Wright, M. Factor V Leiden polymorphism and the rate of fibrosis development in chronic hepatitis С virus Infection / M. Wright, R. Goldin, S. Hellier et al. // Gut. -2003.-Vol. 52. P. 1206-1210.
227. Xie, J. Serum type IV collagen and laminin in patients with chronic hepatitis and its clinical significance / J. Xie, K. OuYang, T. Su // Hunan. Yi. Ke. Da. Xue. Xue. Bao. 1998. - Vol. 23, № l.-P. 93-96.
228. Xie, S. The relation ship between the levels of serum fibrosis marks and morphometric quantitative measurement of hepatic histological fibrosis / S. Xie, J. Yao, S. Zheng et al. // Zhonghua Gan. Zang. Za. Zhi. 2000. - Vol. 8, № 4. - P. 203205.
229. Yakar, S. Normal growth and development in the absence of hepatic insulinlike growth factor I / S. Yakar, J. Liu, B. Stannard et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96. - P. 7324-7329.
230. Yamada, M. Serum hyaluronic acid reflects the effect of interferon treatment on hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis С / M. Yamada, Y. Fukuda, Y. Koyama et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol. 11, № 7. - P. 646-651.
231. Yamada, M. Serum hyaluronan as a marker of liver fibrosis in hemophiliacs with hepatitis С virus-associated chronic liver disease / M. Yamada, Y. Fukuda, I. Nakano et al. // Acta Haematol. 1998. - Vol. 99. - P. 212-216.
232. Yamaguchi, M. Case report: insulin-like growth factor II expression in hepatocellular carcinoma with alcoholic liver fibrosis accompanied by hypoglycemia
233. M. Yamaguchi, S. Kamimura, J. Takada et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. -Vol. 13, № l.-P. 47-51.
234. Yamashita, Y. Effects of the deleted form of hepatocyte growth factor on serum hyaluronate levels in rats with liver cirrhosis / Y. Yamashita, A. Shiota, N. Fujise et al. // J. Vet. Med. Sci. 1998. - Vol. 60. - P. 359-360.
235. Yang, C. Liver fibrosis: insights into migration of hepatic stellate cells in response to extracellular matrix and growth factors / C. Yang, M. Zeisberg, B. Mosterman et al. // Gastroenterology. 2003. - Vol. 124, № 1. - P. 147-159.
236. Yasuda, H. Antifibrogenic effect of a deletion variant of hepatocyte growth factor on liver fibrosis in rats / H. Yasuda, E. Imai, A. Shiota et al. // Hepatology. -1996.-Vol. 24.-P. 636-642.
237. Yoshizawa, K. Long-term follow-up of hepatitis С virus infection: HLA class II loci influences the natural history of the disease / K. Yoshizawa, M. Ota, S. Saito et al. // Tissue Antigens. 2003. - Vol. 61. - P. 159-165.
238. Yuen, M. Transforming growth factor-beta 1, activin and follistatin in patients with hepatocellular carcinoma and patients with alcoholic cirrhosis / M. Yuen, S. Norris, L. Evans et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37, № 2. - P. 233-238.
239. Yuste, J.R. Anticardiolipin antibodies in chronic viral hepatitis. Do they have clinical consequences? / J.R. Yuste, J. Prieto // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. -Vol. 15, №7. -P. 717-719.
240. Zein, N. Viral genotypes as determinants of autoimmune expression in chronic hepatitis С / N. Zein, D. Persing, A. Czaja // Mayo Clin. Proc. 1999.1. Vol. 74, № 5. P. 454-460.
241. Zheng, M. ROC curves in evaluation of serum fibrosis indices for hepatic fibrosis / M. Zheng, W. Cai, H. Weng et al. // World J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 8, №6.-P. 1073-1076.
242. Zheng, M. Determination of serum fibrosis indexes in patients with chronic hepatitis and its significance / M. Zheng, W. Cai, H. Weng et al. // Chin. Med. J. (Engl). 2003. - Vol. 116, № 3. - P. 346-349.
243. Zimmermarm, E. Cell-specific localization of insulin-like growth factor binding protein mRNAs in rat liver / E. Zimmermarm, L. Li, E. Hoyt et al. // Am. J. Physiol. 2000. - Vol. 278. - P. 447-457.
244. Zoremba, M. Transforming growth factor-P (TGF-P)-receptor gene expression in cultured rat hepatocytes / M. Zoremba, A. Gressner // Intern. Hepatol. Comm. -1996.-Vol. 5.-P. 166-176.