Клинические варианты течения бериллиоза и исходы в отдаленном периоде наблюдения

Сивенкова, Майя Рафаеловна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинические варианты течения бериллиоза и исходы в отдаленном периоде наблюдения

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Сивенкова, Майя Рафаеловна Москва 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинические варианты течения бериллиоза и исходы в отдаленном периоде наблюдения

кь

На правах рукописи

Сивенкова Майя Рафаеловна

КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ТЕЧЕНИЯ БЕРИЛЛИОЗА И ИСХОДЫ В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ НАБЛЮДЕНИЯ.

14.00.05- Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

□0341э г г

Москва - 2008 г.

003457793

Работа выполнена в Государственном научном центре - Институте

биофизики

Федерального медико-биологического агентства

Научные руководители:

кандидат медицинских наук

Гусева Марина Юрьевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

кандидат медицинских наук

Гастева Галина Николаевна Турусина Тамара Александровна

Ведущая организация: Институт Медицины Труда РАМН.

Защита состоится 'рР&яг&Я 200с/года часов на заседании

Диссертационного совета Д 462.001.01 при ФГУ Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России (123182 г. Москва, ул. Живописная, д. 46)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ Федерального медицинского биофизического центра им. А.И. Бурназяна ФМБА России.

Автореферат разослан 200/г.

Ученый секретарь Диссертационного совета, доктор медицинских наук

Шандала Н.К.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. В 50-70-х годах прошлого века технический прогресс сопровождался увеличением объемов производства изделий из бериллия (Be) и числа лиц контактирующих с ним. Наряду с уникальными физико-химическими свойствами соединения Be являются высокотоксичными (Бурназян А.И. и др. 1985). В условиях современного производства, резко уменьшилась вероятность возникновения острых интоксикаций, которые в основном регистрировались в период пуско-наладочных работ (Бобрищев-Пушкин Д.М. 1964; Битколов Н.З. 1984; Лисненко A.A. 1989).

Однако соединения Be имеют высокую повреждающую способность в отношении к генетически чувствительной части человеческой популяции. Даже при незначительной экспозиции Be гиперчувствительность к нему, по-видимому, имеет место у 1-16% сотрудников бериллиевого производства. У 16% работников возможен бериллиоз - легочная патология, обусловленная развитием гипериммунного ответа на Be (Fontenot F., Marshall W.2000).

В условиях профессионального контакта при поступлении соединений Be в организм, органом максимального депонирования являются легкие. Наиболее прочно Be соединяется со структурами легочной и костной ткани. Период полувыведения труднорастворимых соединений Be у человека составляет 6,1 ± 3,6 года (0,03 % в сутки) (Гуськова А.К., Мордашева В.В. 1988).

Общетоксическое действие Be обусловливается проникновением его в ядро и митохондрии клеток с длительной задержкой бериллия в клетке, сопровождающейся нарушением деятельности ряда ферментных систем (Харламова С.Ф. 1975; Мошковский В.И. 1979; Никифорова В.Я. 1989).

Большое количество работ отечественных и зарубежных авторов посвящены изучению воздействия бериллия на организм человека (Дуера JI.A. 1988; Алексеева О.Г. и др. 1965, 1987, 1997; De Nardi J.M.1959; Williams W. R. 1982; Farris G. 2000). Ряд авторов (Passcuchi L. 1948; Молоканова К.П. и др. 1972) проводили наблюдения за клиническим течением болезни и степенью

легочных изменений за короткий период. Практически нет работ, посвященных оценке состояния бронхолегочной системы в отдаленном периоде наблюдения (спустя 50 лет от начала контакта с бериллием). Изменения, выявляемые рентгенологически, могут существовать без значительных клинических симптомов или вовсе без симптомов. Из-за краткости сроков наблюдения нельзя было утверждать, что болезнь излечена (Passcuchi L. 1948; Hardy H.L. 1959; Рашевская A.M. и др. 1965). При сохраняющейся рентгенологической картине прогноз должен быть сдержанным. Совершенно необходимо проводить наблюдения за этими больными.

Цель исследования: оценка течения бериллиоза по клинико-лабораторным данным включая отдаленные сроки наблюдения (через 50 лет от начала контакта с бериллием).

Для выполнения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить течение бериллиоза в зависимости от условий труда.

2. Ретроспективно по клинико-анамнестическим данным оценить своевременность установления диагноза.

3. Проанализировать осложнения, развившиеся в бронхолегочной системе и биологические последствия бериллиоза в отдаленном периоде наблюдения.

4. Изучить причины смерти больных (77 человек) с бериллиозом по результатам сопоставления клинического течения и архивным данным патологоанатомического вскрытия, выполненного у 11 человек.

Научная новизна исследования. Впервые проведен анализ клинико-функционального состояния бронхолегочной системы у лиц, работавших с бериллием и его соединениями, в динамике спустя 50 лет от начала контакта с бериллием,

Полученные данные показывают необходимость ранней диагностики бериллиоза для предупреждения развития тяжелых осложнений заболевания приводящих к легочно-сердечной недостаточности и снижению трудоспособности.

Практическая значимость работы. В результате исследования

получены данные, позволяющие рекомендовать врачам цеховой службы предприятий бериллиевого производства подходы по своевременной диагностике бронхолегочной патологии у лиц работающих в контакте с бериллием, с выводом работников с вредного производства, что предотвратит дальнейшее поступление бериллия, а также проведения комплекса лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий, что позволит замедлить темпы развития осложнений и необратимых изменений в бронхолегочной системе, экспертизы трудо- и работоспособности у работников атомной промышленности.

Внедрение в практику. Полученные результаты были использованы при разработке методических рекомендаций по «Своевременной диагностике бронхолегочной патологии у работающих в производстве и применении бериллия»; были обобщены в отчете НИР, в котором автор являлась ответственным исполнителем. Результаты исследования внедрены в практику работы пульмонологического отделения КБ № б ФМБА РФ.

Положения, выносимые на защиту

1. Впервые проведено динамическое наблюдение (в течение 50 лет) за когортой лиц (157 человек), работавших в контакте с Ве в крайне неблагоприятных (1948-1955 г.г.) и в неблагоприятных (1956-1965 г.г.) условиях труда, отчетливо выявившее у них биологические последствия воздействия Ве в виде развития бериллиоза, хронического токсического бронхита, развитие и тяжесть течения которых зависит от уровня поступления Ве в легкие ( в разные периоды контакта). Показано прогрессирование патологического процесса в легких с переходом I стадии бериллиоза во II и III стадии, утяжеление проявлений токсического бронхита (легкой, средней, тяжелой степени), формирование буллезной эмфиземы легких и признаков легочно-сердечной недостаточности.

2. Сохраняют отличие по клинической характеристике (тяжесть течения, основные синдромы) в отдаленном периоде наблюдения две формы бериллиоза гранулематозная и интерстициальная, выявленные и в период формирования

заболевания.

3. В отдаленном периоде наблюдения прогрессирование патологического процесса в легких (бериллиоз, хронический токсический бронхит) становится более медленным без признаков обратного развития, обусловливающего нарастание легочно-сердечной недостаточности, как следствие осложнения основного процесса, а также присоединением возрастных изменений и сопутствующих заболеваний.

4. По материалам патологоанатомического исследования у 54,5% умерших причиной летального исхода являлась тромбоэмболия легочных артерий, а в остальных случаях легочно-сердечная недостаточность, при этом во всех случаях отмечалось выраженное изменение легочной паренхимы (пневмосклероз, гранулематоз, буллезная эмфизема).

Личный вклад. Вся работа выполнена автором. Произведена выкопировка данных из санитарно-гигиенических характеристик 157 больных, из 739 архивных историй болезни, с последующим анализом.

Апробация диссертации проведена на заседании Секции №4 Ученого Совета ГНЦ ИБФ 6 июня 2007 года.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на \44 машинописных страницах, содержит 15 таблиц и 18 рисунков. Работа состоит из введения, 3 глав, обсуждения, выводов и приложения. Список литературы включает 203 отечественных и 50 иностранных источников.

Материалы н методы исследования. Проведен анализ медицинской документации 157 больных бериллиозом (мужчин и женщин поровну), работников бериллиевого производства.

Сбор материала осуществлялся путем выкопировки данных из амбулаторных карт, историй болезни (из архива клинического отдела ГНЦ ИБФ); санитарно-гигиенических характеристик условий труда по данным архивных материалов. Выделены 3 группы больных. Основой группировки

явилась дифференциация групп по уровням ПДК бериллия.

Первая группа - 85 больных, работавшие в наиболее неблагоприятный период (с 1946 г. по 1955 г., ПДК Ве более 100 норм.), отсутствовали санитарные нормы и правила работы с бериллием, средства индивидуальной защиты (СИЗ). В первой группе преобладали ИТР (р < 0,05), т.к. они проводили эксперименты с применением различных методов для получения Ве.

Вторая группа - 65 больных, работавшие в более благоприятный период, (с 1956 г. по 1965 г., ПДК Ве от 10 до 50 норм), когда была усовершенствована технология промышленного получения бериллия, применялись СИЗ органов дыхания.

Третью группу составили 7 больных, работавших в нормальных условиях труда (с 1966 г. по 1977 г., ПДК Ве от 2 до 5 норм). Больные третьей группы были объединены с больными второй группы. По профессиональному составу во второй группе различия не выявлены.

У больных первой группы гранулематозная форма бериллиоза (ГФБ) была диагностирована достоверно чаще, чем интерстициальная форма бериллиоза (ИФБ) (р<0,05), а у больных второй группы достоверно чаще была диагностирована интерстициальная форма (р<0,01).

Рис. 1. Количество больных с ГФБ и ИФБ в группах.

□ ГФ 1 группа О ИФ1 группа

□ ГФ2 группа

□ ИФ 2-3 группа

Рис.2. Частота форм бериллиоза при разных уровнях ПДК при стаже до 10 лет.

При высоких уровнях ПДК (от 11 до 100) наблюдалось увеличение

количества заболевших при меньшем стаже работы. При снижении уровня ПДК

(от 2 до 10) увеличивается длительность стажа (рис.2).

Рис.3. Частота форм бериллиоза при разных уровнях ПДК при стаже больше 11 лет.

80% -, 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%

ГФ •ИФ

6-10

11-50

51-100

ПДК 2-5

При стаже от 11 до 25 лет при обеих формах отмечается снижение процента заболевших при существенных превышениях уровней ПДК, по сравнению с уровнями превышения ПДК в 2 - 5 раз. Это объясняется тем, что лиц работавших более 11 лет в условиях превышения ПДК в 51 - 100 раз было существенно меньше, чем работавших более 11 лет при превышениях уровней ПДК в 2 - 5 раз (рис.3).

В работе использованы следующие методы исследования:

1. Клинический: - анамнез заболевания: особенности начала и течения заболевания, время появления кашля, одышки, рентгенологических изменений; -стандартные классические методы физического обследования: объективное состояние больного, состояние кожных покровов, аускультативная картина в легких, наличие отеков, увеличения печени.

2. Инструментально-лабораторный: рентгенологическое исследование органов грудной клетки в прямой и боковой проекциях, функциональное исследование легких и сердца включали: электрокардиографию, и по показаниям, гемодинамику малого круга кровообращения; исследовалась функция внешнего дыхания на Спирографе Спиросифт 2000, «Fukuda denhy», Japan, кислотно-щелочное равновесие и газы крови на аппарате «Микроаструп». Лабораторные исследования включали развернутый анализ крови, общий анализ мочи, моча и кал на содержание Be, биохимический анализ крови, исследование Т- и В-лимфоцитов.

Статистический анализ данных проводился с помощью разработанной оригинальной программы для персонального компьютера, позволяющей проводить сравнения организованных показателей групп данных с использованием статистических непараметрических критериев, не зависящих от распределения - точного метода Фишера и критерия у\

Результаты исследования н обсуждение. Произведен анализ 739 историй болезни (157 человек). Все больные динамически наблюдались в пульмонологическом отделении клинического отдела ГНЦ ИБФ с момента установления диагноза, что позволило дать клинико-рентгенологическую характеристику течения заболевания.

Важным представляется оценка состояния бронхолегочной системы у этих больных с самого начала контакта с бериллием и в отдаленном периоде. В первые годы работы при периодических медицинских осмотрах наиболее частыми были заболевания верхних дыхательных путей, которые проявлялись от умеренных проявлений ринофарингита до выраженных форм, протекающих

с дыхательной недостаточностью, явлениями бронхиолита, пневмонита.

Вплоть до середины 60-х годов в ПНИТИ отсутствовало рентгенологическое исследование, что приводило к несвоевременной диагностике бериллиоза.

В первые 10-20 лет от начала работы при проведении анализа времени возникновения одышки, кашля, изменений на рентгенограммах различий между формами не выявлено.

Через 20 и более лет различие по частоте одышки между формами бериллиоза достоверно с р<0,01 (22% и 44% больных при ГФБ и ИФБ соответственно). Различие по частоте кашля между формами бериллиоза достоверно с р<0,001 (18,4% и 39,4% больных при ГФБ и ИФБ соответственно). Различие по частоте нарастания рентгенологических изменений между формами бериллиоза достоверно с р<0,001 (21% и 43% больных при ГФБ и ИФБ соответственно).

При ГФБ одышка, изменения на рентгенограммах возникали в более ранний период. При ИФБ частота кашля, одышки, рентгенологических изменений нарастали через 20 и более лет от начала работы. Т.е. латентный период при ГФБ короче, чем при ИФБ, а течение заболевания тяжелее, что согласуется с литературными данными (A.M. Рашевская с соавт.,1965).

Ретроспективная оценка позволила сказать, что выше перечисленные симптомы являлись ответом легких на высокие уровни поступления бериллия, превышающие в сотни раз без использования СИЗ органов дыхания.

В процессе развития и прогрессирования бериллиоз по выраженности клинических и рентгенологических изменений проходит три стадии развития.

При ГФБ I стадии в первые 10 лет наблюдения быстро прогрессирующее течение отмечалось у 23% больных с переходом в Ш-ю стадию, у 68% больных - переход из I стадии во II-ую, у 14% больных отмечалась клинико-рентгенологическая стабилизация процесса. В отдаленном периоде у 23% отмечалось медленно прогрессирующее течение заболевания с переходом в III стадию, легочный процесс осложнился присоединением инфекционного

процесса в бронхах с частыми обострениями.

При ГФБ II стадии в первые 10 лет наблюдения быстро прогрессирующее течение отмечалось у 60% больных с переходом в III-ю стадию. В течение 1115 лет наблюдения у 20% больных отмечалось медленно прогрессирующее течение с переходом в III-ю стадию, лишь у 22% больных отмечалась стабилизация - II стадия. Спустя 25 лет у 2-х пациентов по данным компьютерного томографического исследования выявлялись изменения легких по типу «сотового легкого».

При ИФБ I стадии в первые 10 лет наблюдения прогрессирующее течение отмечалось у 63% больных - переход из I стадии во И-ую, а у 34% больных -стабилизация - I стадия. В отдаленном периоде у 72% больных выявлялась II стадия, у 28% наблюдалась стабилизация процесса - I стадия, у большинства больных отмечалось нарастание тяжести хронического бронхита, у 25% больных выраженный бронхообструктивный синдром.

При ИФБ II стадии в первые 10 лет наблюдения стабилизация отмечалась у 84% больных, прогрессирующее течение (из II стадии в Ш-ю) лишь у 16% больных.

Попадание мелкодисперсной аэрозоли бериллия в легкие приводит к атрофии слизистой бронхов (Движков П.П. 1964), хронический бронхит предшествует диагностике бериллиоза; дисбалансу иммунных процессов, снижение местной иммунной защиты способствовали частым обострениям инфекционного процесса в бронхолегочной системе в отдаленном периоде наблюдения.

Анализ клинических проявлений показал, что при обеих формах отмечались одышка, кашель, боль в грудной клетке, общая слабость, лихорадка и похудание были характерны для быстрого прогрессирования заболевания (последние 2 признака наблюдались при гранулематозной форме). Одышка по мере прогрессирования процесса беспокоила при обычной ходьбе, а затем и в покое. Боль в грудной клетке, по-видимому, была обусловлена наличием плевральных спаек и, возможно, тромбозом мелких ветвей легочной артерии.

Острые боли являлись следствием развития спонтанного пневмоторакса наблюдавшегося чаще при гранулематозной форме.

При объективном исследовании у большинства больных, чаще при ГФБ, отмечался диффузный цианоз, изменения пальцев в виде «барабанных палочек» и ногтей в виде «часовых стекол» чаще выявляемые при II и III стадии. При перкуссии выявлялся коробочный звук типичный для эмфиземы, аускультативно выслушивались ослабленное дыхание, рассеянные сухие, влажные мелкопузырчатые хрипы в нижних отделах, шум трения плевры. Усиление 2-го тона над легочной артерией, отеки на нижних конечностях и увеличение печени - выявлялись при хроническом легочном сердце в стадии декомпенсации.

Таб. 1. Рентгенологические изменения у больных бериллиозом.

Признаки ГФБ п= 78 ИФБ п= 79 Достов. различий

Легоч. рисунок Дифф. усиление 36% 58% р<0,05

Дифф. деформация 69% 67% -

корни Уплотн., тяжистость 31% 58% р<0,01

Наруш.структуры 42% 25% -

Бронхо-пульм.л/узлы Увеличены 59% 23% р<0,001

Кальцинированы 6% 30% р<0,01

Узелковые тени 95% - -

Плевральные спайки 21% 29% -

Уплотнение междолевой плевры 10% 10% -

Диффузная 14% 24% -

Эмфизема Буллезная 26% 6% р<0,01

сердце Расширено в поперечнике. 14% 13% -

Смещено влево 10% 22% -

Смещено вправо 13% 16% -

прогрессирование Пневмосклероз 58% 43% -

Увелич.узелк.теней 36% -

Эмфизема 19% 16% -

Признаки ХЛС 28% 6% р<0,01

По результатам рентгенологического исследования легких и сердца (таб.1), при сравнении ГФБ и ИФБ выявлено достоверное различие по 5

признакам: диффузное усиление легочного рисунка, уплотнение и тяжистость корней легких, наличие кальцинатов и увеличение бронхопульмональных лимфатических узлов, буллезная эмфизема.

При ИФБ чаще выявлялись диффузное усиление легочного рисунка, уплотнение и тяжистость корней легких, наличие кальцинатов в бронхопульмональных лимфатических узлах, при ГФБ - увеличение бронхопульмональных лимфатических узлов, буллезной эмфиземы.

При прогрессировании процесса достоверные различия были выявлены по нарастанию признаков хронического легочного сердца (ХЛС), чаще выявляемого при ГФБ.

В начальном периоде наблюдения чаще выявлялась диффузная эмфизема, а при повторных госпитализациях в отдельных участках легочной ткани формировались крупные поля фиброза за счет слияния гранулем, с цирротическим сморщиванием различных участков легких и образованием крупных булл. При ГФБ достоверно (р <0,001) чаще выявлялась буллезная эмфизема, а при ИФБ - диффузная эмфизема.

Нарушение функции дыхания при бериллиозе определяется вентиляционной и альвеолярно-респираторной недостаточностью. У большинства больных было выявлено снижение диффузионной способности легких, приводящей к гипоксемии. При ГФБ достоверно чаще выявлялось понижение р02 ( р<0,01) как при первой госпитализации, так и в отдаленные сроки, что говорит о большей выраженности легочного процесса при этой форме.

По данным ФВД при первой госпитализации, у большинства больных показатели были нормальными или умеренно сниженными (рис.4,5).

Рис.4. Показатели ЖЕЛ у больных с ГФБ и ИФБ при 1-й госпитализации и в отдаленные сроки.

60% 1 50% 40% 30% 20% 10% 0%

Z \

—ГФ 1 roen. —ГФ динамика —ir-ИФ 1госп. --Х-ИФ динамика

<50%

60-79%

80-100%

Прогрессирование бронхолегочного процесса приводило к снижению эластичности легких, формированию плевральных спаек, повышению бронхиального сопротивления клинически проявляющихся нарастанием степени ДН.

В отдаленные сроки наблюдения при обеих формах бериллиоза отмечались достоверное снижение ЖЕЛ, тяжелые нарушения ОФВ-1, теста Тиффно, ПОС, МОС (25-50%), а МОС 75% только при ГФБ. ДН III степени при ГФБ выявлялась в 2 раза чаще, чем при ИФБ.

Рис.5. Показатели ОФВ-1 у больных с ГФБ и ИФБ при 1-й госпитализации и в отдаленные сроки.

60%

50% 40% 30% 20% 10% 0%

—•— ГФ 1 госп. -*- ГФ динамика —а— ИФ 1 госп. ~*~ИФ динамика

< 50%

60-79%

80-100%

Анализ клинических данных показал, что легочное сердце развивалось на

фоне выраженной дыхательной недостаточности, нараставшей параллельно 12

тяжести легочного процесса. Токсическое воздействие на миокард оказывало и обострение инфекционного процесса, следствием всего этого являлась декомпенсация сердечной деятельности.

Было выявлено, что нагрузка на правые отделы сердца (ПОС) при ГФБ выявлялась достоверно чаще в ранние сроки наблюдения, чем при ИФБ, а в отдаленном периоде - при ГФБ выявлялась у 100% больных. В отдаленном периоде наблюдения суб- и декомпенсированное ХЛС выявлялось у 100% больных при ГФБ (поровну) и у 25% больных при ИФБ (у большинства -субкомпенсированное).

В отдаленные сроки наблюдения достоверно чаще выявлялась нагрузка на левые отделы сердца (ЛОС) при обеих формах бериллиоза. Гипертрофия левого желудочка при бериллиозе, как и при других заболеваниях легких может быть обусловлена содружественной реакцией на гипертрофию правого желудочка (Б.П.Кушелевский). Известную роль в развитии гипертрофии левого желудочка играет и артериальная гипертонии, которая имела место у 42% больных.

Диффузные изменения и ишемия миокарда при обеих формах бериллиоза выявлялись достоверно чаще в отдаленном периоде, что может быть обусловлено сопутствующей ишемической болезнью сердца у большинства больных (таб.2).

Таб.2. Изменения на ЭКГ у больных бериллиозом.

прнзнак Период наблюд. ГФБ (п= 78) До сто в. различ. 1 госп-дннам. ИФБ (п=79) Достов. различ. 1 госп-динам. Достов. различ. ГФБ-ИФБ

Тахикарди я 1 госп. 31% - 10% - р<0,01

динамика 36% - 14% - р<0,01

Нагр. на ПОС 1 госп. 78% - 35% р<0,05 р<0,001

динамика 100% - 58% р<0,01

Нагр.на ЛОС 1 госп. 53% р<0,01 43% р<0,05 -

динамика 90% 70% -

ишемия миокарда 1 госп. 50% р<0,01 18% р<0,001 р<0,001

динамика 86% 63% -

Динамика нарастания частоты эритроцитоза у мужчин и женщин в отдаленный период отражает прямую зависимость этих изменений от прогрессирования заболевания во времени - нарастание тяжести легочного заболевания, развития дыхательной недостаточности, гипоксии.

Выполненный анализ по исходам у наблюдаемых больных показал, что исходы у этих больных определяет бронхолегочная патология.

При ГФБ быстро прогрессирующее течение с летальными исходами в первые 10-20 лет наблюдения, при ИФБ медленно прогрессирующее течение в отдаленные сроки наблюдения приводящее к летальным исходам в более пожилом возрасте.

В б случаях из 11 по данным вскрытия, причиной смерти была тромбоэмболия легочных артерий, что может быть связано с изменениями легочной паренхимы, приводящими к нарушениям фибринолитической и антикоагулянтной функций, выполняемой в норме легочными капиллярами. В остальных случаях имел место диффузный пневмосклероз, гранулематоз легких и плевры, повторные спонтанные пневмотораксы, бронхоэктазы, легочное сердце с гипертрофией всех отделов, расширением его полостей. По результатам спектрографического анализа отмечались превышения фонового содержания бериллия в легких в 13,2-152 раз.

Выводы:

1. Впервые выполнено динамическое наблюдение в течение 50 лет за когортой лиц (157 человек), работавших в контакте с бериллием в крайне неблагоприятных (1948-1955г.г.) и в неблагоприятных (1956-1965 г.г.) условиях труда отчетливо выявившее биологические последствия воздействия бериллия на организм человека в виде развития поражения бронхолегочной системы (бериллиоза, хронического токсического бронхита). При этом частота, тяжесть и характер клинических проявлений бериллиоза обнаруживает зависимость со степенью превышения ПДК по бериллию в воздухе рабочих помещений (в разные периоды работы).

2. Сохраняют отличие по клинической характеристике (тяжесть течения,

основные синдромы) в отдаленном периоде наблюдения две формы бериллиоза ГФБ и ИФБ, выявленные и в период формирования заболевания.

В отдаленном периоде сохраняют отличие две формы бериллиоза: ИФБ, при которой выявляется усиление и деформация легочного рисунка, диффузная эмфизема, плевральные спайки, кальцинаты в лимфатических узлах, характеризующаяся медленно-прогрессирующим клиническим течением; ГФБ, характеризующейся формированием множественных гранулем от 1-2 мм до 3-4 мм, деформацией легочного рисунка, буллезной эмфиземы, плевральными спайками, увеличением бронхопульмональных лимфатических узлов, проявляющейся быстро прогрессирующим и более тяжелым клиническим течением бериллиоза.

3. Впервые показано, что в отдаленном периоде наблюдения имеет место прогрессирование поражения бронхолегочной системы, без обратного развития процесса, приводящее к развитию осложнений в виде: эмфиземы легких и ХЛС. При ГФБ буллезная эмфизема выявлялась у 68% больных, а ХЛС - у 100% больных суб- и декомпенсированное (поровну). При ИФБ диффузная эмфизема выявлялась у 76% больных, а ХЛС - у 25% больных (у большинства -субкомпенсированное).

4. На разных стадиях развития заболевания двум указанным выше формам сопутствуют проявления бронхита. В ранние сроки он даже несколько опережает по проявлениям другие симптомы, что связано с токсическим влиянием бериллия на эпителий бронхов. В поздние сроки часто присоединяется инфекционный компонент, значительно отягчающий состояние больных в отношении дыхательной недостаточности, а также состояние паренхимы легких.

5. При обеих формах бериллиоза в отдаленные сроки достоверно нарастали тяжелые нарушения функции внешнего дыхания: ОФВ-1, теста Тиффно, ПОС, МОС 25%, МОС 50%, а при ГФБ и МОС 75%. В период наблюдения до 20 лет при обеих формах бериллиоза ДН II степени выявлялась достоверно чаще, чем ДН I, а в отдаленном периоде при ГФБ достоверно чаще выявлялась ДН III

степени.

6. В легких умерших (11 человек) выявлено наличие бериллия, при этом в 63,6% случаев содержание бериллия превышало фоновые значения в 13,2 -152 раза. У умерших в 54,5% причиной смерти являлась тромбоэмболия легочных артерий, в остальных случаях - легочно-сердечная недостаточность.

Практические рекомендации

1. У лиц работающих в контакте с Ве и его соединениями наличие заболеваний верхних дыхательных путей (в виде атрофических ринитов, фарингитов, трахеобронхитов может быть проявлением реакции на токсическое воздействие Ве), а также при выявлении на рентгенограммах легких уплотнения корней, усиление и/или деформация легочного рисунка, их необходимо взять на диспансерное наблюдение с последующим решением вопроса о возможности продолжения работы в основных условиях производства.

2. Рекомендовано больным бериллиозом проводить обязательное длительное наблюдение у профпатолога, пульмонолога с проведением лечебных мероприятий амбулаторно и в условиях стационара направленных на профилактику развития тяжелых осложнений (легочно-сердечной недостаточности).

3. У большинства умерших причиной смерти явилась тромбоэмболия легочных артерий, что необходимо учитывать при проведении лечебных мероприятий.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Особенности течения бериллиоза в отдаленном периоде наблюдения Нац.конгресс по болезням органов дыхания. 10-14.10.2003 г., Москва, ЫУ.92.С.359 (В соавт. с А.А.Лисненко).

2. Диагностика бронхообструктивного синдрома у больных с бериллиевым поражением бронхолегочной системы. Сб. тезисов докладов Всерос. научно-практ. конф.12-13 .10.2003 г., Москва. С.108-109. (В соавт. с М.Ю.Антоновой, А.А.Лисненко).

3. Некоторые клинико-лабораторные и иммунологические показатели крови у больных с бронхолегочной патологией - работников атомной отрасли при использовании полиоксидония в комплексной терапии. X Росс.национ.конгресс «Человек и лекарство» 7-11.04.2003. Тез.докладов.Москва, 2003 г. С.461. (В соавт. с А.А.Лисненко).

4. Особенности сопутствующей патологии у больных бериллиозом. Нац.конгресс по болезням органов дыхания. 10-14.10.2003 г. Москва, LIV.32.C360 (В соавт. с А.А.Лисненко, Л.А.Мерзликиным, М.А.Бородиной).

5. Комплексная лучевая диагностика бериллиоза. Нац.конгресс по болезням органов дыхания. 10-14.10.2003 г., Москва, ХХУ.27.С.154. (В соавт. с С.Ц.Цэдиш, Л.А.Мерзликиным, А.А.Лисненко).

6. Предварительные результаты анализа отдаленных последствий бериллиевых поражений бронхолегочной системы у работников атомной промышленности. Сб.науч.работ Ростовского обл. Центра профпатологии «Медико-экологические проблемы здоровья работающих», Ростов-на-Дону, 2003, С. 25-26. (В соавт. А.А.Лисненко, М.Ю.Антоновой)

7. Принципы фармакотерапии при острых интоксикациях у лиц работающих на бериллиевом производстве. Сб. тезисов докладов Всерос. научно-практ. конф.12-13 10.2003 г., Москва. С.109-110. (В соавт. с А.А.Лисненко, Л.А.Мерзликиным).

8. Действие бериллия на организм человека в условиях основного

производства. Науч.конф.Рос.корейцев посвященная 140-летию начала

проживания в России, г.Москва 25-29.10.2003 г, выпуск 2, С.137-138. (В соавт. с А.А.Лисненко, Л.А.Мерзликиным).

9. Анализ отдаленных последствий бериллиевых поражений бронхолегочной системы и состояние здоровья лиц работавших в атомной промышленности по данным многолетнего стационарного наблюдения в проф. пульмонологическом отделении клиники ИБФ. Отчет о научно-исслед. работе, заключит., договор N 10.087.040. ГНЦ-ИБФ, 2004 г., инвЛЧ Б-6567. (В соавт. с А.А.Лисненко, А.Г.Сивенковым, Л.С.Удаловой).

10. Методические рекомендации по своевременной диагностике бронхолегочной патологии у работающих в производстве и применении бериллия. Утверждены Л.Н.Бежиной, Москва.уч. N 31-05 03.10. (В соавт. с М.Ю.Гусевой, А.А.Лисненко).

11. Состояние бронхолегочной системы у больных бериллиозом в отдаленном периоде наблюдения. Журнал «Медицина труда» в печати (В соавт. с М.Ю.Гусевой).

Перечень условных сокращений

ВНИИНМ - Всесоюзный научно-исследовательский институт неорганических материалов.

ДН - дыхательная недостаточность ЖЕЛ- жизненная емкость легких

ИБФ МЗ РФ - Институт биофизики Минздрава Российской Федерации

ФМБА России - Федеральное медико-биологическое агентство

ИТР - инженерно-технические работники

ЛСН - легочно-сердечная недостаточность

МЗП - Московский завод полиметаллов

ПДК - предельно допустимая концентрация

РОг- парциальное напряжение кислорода

РСО2- парциальное напряжение углекислого газа

СИЗ - средства индивидуальной защиты

ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии

УМЗ - Ульбинский металлургический завод г.Усть-Каменогорск

ФИБ - формализованная история болезни

ФВД - функция внешнего дыхания

ХБ - хронический бронхит

ХЛС - хроническое легочное сердце

ХФТИ - Харьковский физико-технологический институт

ФЭИ - физико-энергетический институт г. Обнинск

ЭКГ-электрокардиография

Для заметок

Заказ № 140/11/08 Подписано в печать 17.11 2008 Тираж 100 экз Усл. п.л. 1,25

ООО "Цифровичок", тел. (495) 797-75-76; (495) 778-22-20 www.cfr.ru; е-таИ:info@cfr.ru

Оглавление диссертации Сивенкова, Майя Рафаеловна :: 2008 :: Москва

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Токсикология Ве и его соединений

1.2 Патогенез при бериллиевой интоксикации. Клинические формы бериллиоза.

Глава 2. Общая и санитарно-гигиеническая характеристика материала. Метод сбора и обработка информации

2.1. Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда бериллиевого производства

2.2. Материалы и методы

Глава 3. Данные собственных исследований.

3.1. Группировка больных в зависимости от года начала работы в основных условиях производства

3.2. Результаты анализа профессионального анамнеза в группах сравнения. 40 3.3.Заболевания органов дыхания, перенесенные в период работы в основном производстве.

3.4. Диагностика бериллиоза.

3.4.1. Результаты клинического обследования больных.

3.4.2. Клиническое течение гранулематозной формы бериллиоза. 73 Клинический пример.

3.4.3. Клиническое течение интерстициальной формы бериллиоза. 86 Клинический пример.

3.5. Осложнения в бронхолегочной системе при бериллиозе.

3.6. Летальные исходы.

Обсуждение результатов исследования Выводы

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Сивенкова, Майя Рафаеловна, автореферат

Бериллий (Ве) - легкий металл, относится ко второй группе периодической системы Д.И.Менделеева, порядковый номер 4, атомный вес, 1,84 температура плавления 1283 град, по Цельсию, температура кипения 2970 град, по Цельсию.

К 70-м годам XX века увеличился объем производства изделий из бериллия, благодаря его физико-химическим свойствам (низкий удельный вес, высокая прочность, жесткость, электропроводность, теплоемкость, тугоплавкость и коррозионная стойкость). Высокоочищенный Ве - вязкий и пластичный металл,1 его соединения и сплавы нашли широкое применение в различных отраслях народного хозяйства. Области его использования расширялись в связи с уникальными физико-химическими свойствами этого элемента, находящего широкое применение в течение последних 60 лет: в электронике, приборостроении, атомной, ракетно-космической и лазерной технике и в других производствах. В начале 30-х годов впервые была установлена высокая токсичность металла, его сплавов и соединений. (Э.М.Замаховская, В.М.Марцинковский и др., 1936; Бе N31(11 е1 а1. 1950; А.М.Рашевская, К.П.Молоканов и др., 1965).

Технический прогресс сопровождался увеличением объемов производства изделий из Ве и числа лиц контактирующих с ним. В условиях современного производства при постоянном совершенствовании технологического процесса, проведении санитарно-гигиенических мероприятий, направленных на улучшение условий труда, ограничивающих концентрации токсических продуктов в рабочих помещениях не выше допустимых, резко уменьшилась вероятность возникновения острых интоксикаций, которые в основном регистрировались в период пуско-наладочных работ.

Однако соединения Ве имеют высокую повреждающую способность в отношении к генетически чувствительной части человеческой популяции. Даже при незначительной экспозиции Be гиперчувствительность к нему, по-видимому, имеет место у 1-16% сотрудников бериллиевого производства. У 16% работников возможно развитие бериллиоза - легочной патологии, обусловленной развитием гипериммунного ответа на Be. Положение усугубляется тем, что 30% Be, не выводится из организма даже через 30 и более лет после прекращения контакта с его соединениями.

В середине XX века при высоких темпах развития бериллиевого производства для изучения состояния бронхолегочной системы (БЛС) у лиц подвергшихся воздействию Be и его соединений было создано отделение пульмонологии в клиническом отделе ГНЦ-ИБФ. Сотрудниками отделения в 70-80-х г.г. С.Ф.Севериным, А.А.Лисненко, С.Г.Суховой проводились работы по изучению состояния БЛС у больных бериллиевого производства. Выявлено, что сочетанное воздействие растворимых и труднорастворимых соединений Be, металлического Be и других раздражающих веществ (кислот, щелочей) может вызвать как поражение дыхательных путей в виде хронических ринитов, фарингитов, хронических токсико-химических бронхитов, так и поражение собственно легочной ткани в виде бериллиоза или сочетания хронического токсического бронхита и бериллиоза.

Работами отечественных и зарубежных исследователей показано, что характер и последовательность развития бериллиевых поражений у человека зависят в основном от химических и физических свойств воздействующего фактора (вид соединения, его растворимость, дисперсность, концентрация, длительность и периодичность воздействия и др.) (Chvapil М., 1959, 1968; Л.И.Слуцкий, 1969; К.П.Молоканова, А.М.Рашевская, 1972; О.Г.Алексеева, 1976; Harrington J., Kilroe-Smith А., 1964). Подробно изучены иммунопатогенетические механизмы развития бериллиоза (О.Г.Алексеева и соавт 1987, 1997).

В эксперименте (А.И. Невской и соавт., 1975) было выявлено длительное сохранение аллергенного состояния после начала сенсибилизации.

Аллергические реакции у животных (морских свинок, кроликов, крыс) в поздние сроки (6 мес.) имели место, хотя и были менее выражены по сравнению с ранними сроками, что свидетельствовало о сохранении состояния сенсибилизации длительный период после прекращения воздействия аллергена. В человеческой популяции сенсибилизированные лица после выхода из условий основной вредности еще длительное время сохраняют повышенную чувствительность и требуют не только вывода из условий вредности, но и длительного наблюдения для определения полноты восстановления. Ослабление аллергических проявлений в более поздние сроки еще не говорит о преостановке процесса, по-видимому, заболевание переходит в свое новое качество.

Данные о накоплении Be в органах людей, имевших производственный контакт с ним, весьма неполны и противоречивы (С.А.Кейзер). При поступлении в организм труднорастворимых соединений Be в условиях профессионального контакта, органом максимального депонирования являются легкие. Наиболее прочно бериллий соединяется со структурами легочной и костной ткани. Период полувыведения труднорастворимых соединений Be у человека составляет 6,1 ± 3,6 года (0,03 % в сутки) (В.В.Мордашева).

Длительное нахождение бериллия в организме, прочная фиксация его легочной и костной тканью, могут быть причиной многообразных обменных изменений и обусловливают агрессивность процесса (1). Общетоксическое действие Be обусловливается проникновением его в ядро и митохондрии клеток с длительной задержкой Be в клетке, сопровождающейся нарушением деятельности ряда ферментных систем.

Большое количество работ отечественных и зарубежных авторов посвящены изучению воздействия Be на организм человека. Однако механизмы поражения бронхолегочной системы (БЛС) этим металлом остаются недостаточно изученными. Ряд авторов (Passcuchi L. 1948; Slavin P. 1949, Roberts A. 1950 г.) проводили наблюдения за клиническим течением болезни и степенью легочных изменений за короткий период. Практически нет работ, посвященных оценке состояния БЛС в отдаленном периоде наблюдения спустя 30-40 лет от момента установления диагноза бериллиоза и 50 лет от начала контакта с Ве. Изменения, выявляемые рентгенологически, могут существовать без значительных клинических симптомов или вовсе без симптомов. Из-за краткости сроков наблюдения нельзя было утверждать, что болезнь излечена, или находится в статическом состоянии. Частичная или полная клиническая ремиссия происходила без соответствующего улучшения рентгенологической картины. Без сомнения, при сохраняющейся рентгенологической картине, несмотря на клиническое улучшение, прогноз должен быть сдержанным. Совершенно необходимо проводить наблюдения за этими больными.

В настоящей работе впервые проведен анализ клинико-лабораторных данных больных бериллиозом (157 человек), которые наблюдались в клинике на протяжении 40-50 лет.

Целью настоящего исследования является, оценка течения бериллиоза включая отдаленные сроки наблюдения.

Были поставлены следующие задачи:

1. Изучить течение бериллиоза в зависимости от условий труда.

2. Ретроспективно по клинико-анамнестическим данным оценить своевременность установления диагноза.

Положения, выносимые на защиту.

1. Впервые проведено динамическое наблюдение (в течение 50 лет) за когортой лиц (157 человек), работавших в контакте с Ве в крайне неблагоприятных (1948-1955 г.г.) и в неблагоприятных (1956-1965 г.г.) условиях труда, отчетливо выявившее у них биологические последствия воздействия Ве в виде развития бериллиоза, хронического токсического бронхита, развитие и тяжесть течения которых зависит от уровня поступления Ве в легкие (в разные периоды контакта). Показано прогрессирование патологического процесса в легких с переходом I стадии бериллиоза во II и III стадии, утяжеление проявлений токсического бронхита (легкой, средней, тяжелой степени), формирование буллезной эмфиземы легких и признаков легочно-сердечной недостаточности.

Научная новизна исследования.

Впервые проведен анализ клинико-функционального состояния БЛС у лиц, работавших с Ве и его соединениями, в динамике спустя 50 лет от начала контакта с Ве.

Практическая ценность и внедрение результатов исследования:

В результате исследования получены данные, позволяющие рекомендовать врачам цеховой службы предприятий бериллиевого производства подходы по своевременной диагностике бронхолегочной патологии у лиц работающих в контакте с Ве, с выводом работников с вредного производства, что предотвратит дальнейшее поступление Ве, а также проведения комплекса лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий, что позволит замедлить темпы развития осложнений и необратимых изменений в БЛС, экспертизы трудо- и работоспособности у работников атомной промышленности.

Полученные результаты были использованы при разработке методических рекомендаций по «Своевременной диагностике бронхолегочной патологии у работающих в производстве и применении бериллия»; были обобщены в отчете НИР, в котором автор являлась ответственным исполнителем. Результаты исследования внедрены в практику работы пульмонологического отделения КБ № 6 ФМБА РФ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинические варианты течения бериллиоза и исходы в отдаленном периоде наблюдения"

выводы

2. Сохраняют отличие по клинической характеристике (тяжесть течения, основные синдромы) в отдаленном периоде наблюдения две формы бериллиоза ГФБ и ИФБ, выявленные и в период формирования заболевания.

Практические рекомендации

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Сивенкова, Майя Рафаеловна

1. Авдюхина A.A. К вопросу о сенсибилизации к бериллию и ценность кожных проб в ее выявлении. Сборник тр. II Всесоюзного симпозиума Л., 1976, стр. 278-284.

2. Авдюхина A.A., Уржумова Л.В. Особенности накопления бериллия в тканях ЛОР органов при некоторых хронических заболеваниях. В кн.: Сборник т. III Всесоюзн. симпозиума. Л., 1982, стр. 116-120.

3. Алексеева О.Г. Изучение способности соединений бериллия вызывать аллергию замедленного типа. Гиг. труда и проф. забол. 1965, II, стр. 20.

4. Алексеева О.Г., Волкова А.П., Свинкина Н.В. К вопросу о механизме действия бериллия на организм. Фармакол. и токсикол. 1966, N 1,стр. 353-355.

5. Алексеева О.Г., Васильева Е.В., Орлова A.A. Прерывание естественной толерантности и влияние химического аллергена бериллия на аутоиммунные процессы. Бюлл ВОЗ, 1975, т. 51, стр. 48- 54.

6. Алексеева О.Г. Новый взгляд на механизм иммунопатогенеза бериллиоза. Гиг. труда и проф. забол., 1979, N 2, стр. 5-10.

7. Алексеева О.Г. О патогенезе поражений от воздействия бериллия и его соединений. Гиг. труда и проф. забол., 1981, № 10, стр. 15-20.

8. Алексеева О.Г. Биологические эффекты бериллия и его соединений. В кн.: Сборник тр. III Всесоюзн. симпозиума. Л., 1982, стр. 18-22.

9. Алексеева О.Г. Иммунология профессиональных хронических бронхолегочных заболеваний. М., Медицина, 1987, стр. 124-134, 223 стр.

10. Андросова С.А., Бурдина С.Э. Кузьмина и др. Некоторые показатели естественного иммунитета у лиц, контактирующих с металлическим бериллием. В кн.: Сборник тр. II Всесоюзн. симпозиума, Л., 1976, стр. 309 314.

11. Андросова С.А., Бурдина С.Э., Кузьмина Т.Д. и др. Специфическая сенсибилизация и аутоиммунный статус у работающих с металлическим бериллием. В кн.: Сборник тр. II Всесоюзн. симпозиума. Л., 1976, стр. 314 316.

12. Андросова С.А., Гранильщиков В.П., Сенкевич Г.Я. Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда при промышленном производстве деталей из металлического бериллия. М., ИБФ, 1977, сб. 2317.

13. Андросова С.А., Гранильщиков В.П., Сенкевич Г.Я., Гигиеническая оценка условий труда на участке вакуумного лития из бериллия по выплавляемым моделям. М., ИБФ, 1978, сб. 2697.

14. Антонова М.Ю. Состояние бронхолегочной системы у больныхпрофессиональными токсико-химическими болезнями легких и участников ликвидации после аварии на ЧАЭС. Дисс., канд. М., 1999.

15. Безопасность труда при работе с бериллием и его сплавами. (И.А. Акопов, Д.М. Бобрищев-Пушкин, А.К. Прокопьев, К. П. Яценко). М.: Машиностроение, 1964 год.

16. Белова A.A., Кейзер С.А. Методические указания по диспансерному наблюдению за больными с заболеваниями легких, вызванными воздействием бериллия и его соединениями. JL, 1972, hhb.N 1061, стр. 19, ДСП.

17. Белова A.A., Булыгина Н.В. Уровень и структура общей заболеваемости в отдаленном периоде острых поражений соединениями бериллия. В кн.: Сборник тр. II Всесоюзн.симпозиума. Л., 1976, стр. 180 184.

18. Белова A.A., Кейзер С.А., Овсепян В.А. Методика диспансерного наблюдения больных с заболеваниями легких, вызванных бериллием и его соединениями. В кн.: Сборник тр. II Всесоюзн.симпозиума JL, 1976, стр. 259 -266.

19. Белова A.A., Кейзер С.А., Касьянов Н.И. Отдаленные последствия острых отравлений растворимыми соединениями бериллия. В кн.: Сборник тр. III Всесоюзн. симпозиума. JL, 1982, стр. 339-342.

20. Блохин A.B. Хронический бериллиоз легких. Арх. патологии, 1989,51, N 12, стр 52-55.

21. Безрукавникова JI.M. Антиоксидантная защита при воздействии промышленных аэрозолей на организм. В кн.: Кислородные радикалы и регуляция перекисного окисления липидов в тканях человека и животных. М. Медицина, 1988, 340 стр.

22. Бериллий, наука и технология. Перевод с англ. (Под ред. Г.Ф. Тихинското и И.И. Папирова) М., Металлургия, 1984, 624 стр.

23. Бериллий, токсикология, гигиена, профилактика, диагностика и лечение бериллиевых поражений. Справочник, издание 2. (Под ред. А.И. Бурназяна и С.А. Кейзера). М.: Энергоатомиздат, 1985, 157 стр.

24. Бериллиоз. (Под ред. К.П. Молоканова, A.M. Рашевской, Н.М.

25. Кончаловской). М., Медицина, 1972, 247 стр.

26. Битколов Н.З., Кашкарев В.А., Сараев Б.Н., Сарычев В.А. и др.

27. Санитарно-техническое обеспечение современного бериллиевого производства. Бериллий 1983. Техника безопасности и охрана окружающей среды. М., 1984, стр. 3-13.

28. Бобков Ю.Г., Кузнецов A.B. Особенности биологического действия соединений бериллия, как основа гигиенического нормирования. JL, 1978, ФИБ № 3, инв. № 1624.

29. Бобрищев-Пушкин Д.М., Наумова J1.A. Гигиенические условия труда в производстве получения бериллия и его соединений. В кн.: Сборник тр. I Всесоюзн. симпозиума, JL, 1971, стр. 17-24.

30. Бобрищев-Пушкин Д.М. Некоторые вопросы гигиены труда при обработке бериллия и сплавов, содержащих бериллий. В кн.:Сборник тр.1 Всесоюзн.симпозиума. JL, 1971,стр.25-33.

31. Бобрищев-Пушкин Д.М., Наумова JI.A., Халковский-Сергеев H.A. и др. Оздоровление условий труда и охрана внешней среды на предприятиях по производству изделий из металлического бериллия. Гиг. труда и проф. забол.,1976, № 11, стр. 6 9.

32. Болотнова Т.В. Роль свободно-радикального окисления липидов в патогенезе хронических форм профессиональных заболеваний. Сб.тр. С.Петербург, 1991, ч.2, стр.207-208.

33. Брехова H.H. Некоторые серологические показатели у рабочих современных предприятий по переработке бериллия и его соединений. Гиг. труда и проф. забол.,1979, № 7, стр. 45 47.

34. Бугрышев П.Ф. К вопросу о резорбции бериллия при различных путях поступления. В кн.: Сборник тр. III Всесоюзн. симпозиума. JL, 1982, стр. 42-46.

35. Булыгина A.M., Рогов JI.B., Кузьмина В.И. и др. Отчет о результатах обследования санитарно-гигиенических условий труда в бериллиевом производстве (цеха 2, 4 и 8) предприятия п/я 12. Отчет по командировке. JL, 1961, инв. № 139, стр. 42.

36. Булыгина A.M., Никифорова Н.Е. Гигиенические условия труда в производстве получения бериллия и его соединений. В кн.: Сборник тр. I симпозиума. JL, 1971, стр. 6-16.

37. Булыгина A.M., Шелгунова А.Я., Ковыгин Г.Ф. и др. К вопросуобоснования ПДУ загрязнения производственных поверхностей бериллием. JL, 1973, инв-N 1775, стр. 9.

38. Булыгина A.M., Вишневский В.П., Ковыгин Г.Ф. и др. Гигиеническая оценка воздушной среды при получении мелкодисперсного порошка металлического бериллия. Отчет о командировке. JL, 1973, инв. N 1778, стр. 5.

39. Булыгина Н.В., Касьянов Н.И., Кейзер С.А. Динамика общей и профессиональной заболеваемости рабочих, занятых получением и переработкой бериллия и его соединений. В кн.: Сборник тр. II Всесоюзн. симпозиума. Д., 1982, стр. 347-350.

40. Бушманов А.Ю., Щетинин В.В.,Панфилов А.П. Здоровье на рубеже третьего тысячелетия. Росэнергоатом. N 7 (43), 2003, стр. 36-38.

41. Васильева Е.В. иммунологическая оценка модели экспериментального бериллиоза. Бюлллетень эксперим. биологии и медиц. 1969, № 1, стр.74-76.

42. Васильева Е.В. Измененения в антигенном составе легких при экспериментальном бериллиозе. Бюлллетень эксперим. биологии и медиц. 1972, № 2, стр.76-78.

43. Васильева Е.В. Выявление аутоиммунного процесса, направленного против сердечной ткани при экспериментальном бериллиозе. Гиг.труда и проф. забол., 1971, № 3, стр. 54-55.

44. Васильева Е.В., Шацкая H.H., Ермакова Н.Г. Аллергия к ДНК как реакция на деструкцию ткани. В кн.: Проблемы аутоаллергии в практической медицине. Таллин, 1975, стр. 9-10.

45. Васильева Е.В., Харламова С.Ф. Антиядерные и антимитохондриальные антитела у лиц, подвергающихся воздействию бериллия. Гиг. труда и проф. забол., 1976, № 11, стр. 20-23.

46. Васильева Е.В., Никитина Л.С. Гуморальная реакция против тимуса у лиц с аллергией к бериллию. В кн.: Профессиональные аллергозы, Рига, 1976, стр. 43 46.

47. Васильева Е.В., Иванова Л.А., Соколов В.В. О некоторых механизмах повреждающего действия бериллия на организм. Гиг. труда и проф. забол.,1979, №2, стр. 15-19.

48. Васильева Е.В., Орлова A.A., Озерова A.B., Смирнова М.К. Клинико-функциональное изучение антител к надпочечникам и щитовидной железе при некоторых профессиональных заболеваниях легких. Гиг. труда и проф. забол.,1980, N3, стр. 29-31.

49. Волкова А.Ф. Состояние органов дыхания у горнорабочих карьера по добыче урановой руды. Дисс., канд., М., 1975.

50. Вольтер СВ. К токсикологии бериллия. Фармакол. и Токсикология, 1940, 3, стр. 82.

51. Воробьева Т.Г. Физиологические закономерности и цитогенетические особенности у человека при действии ионизирующего излучения и бериллия. Автореф. Докт., Усть-Каменогорск, 1999.

52. Ворожейкина Т.В., Ивашина Л.И., Казенашев В.Ф. Фиброгенный и цитотоксический эффект при воздействии бериллия. В кн.: Сборник тр. III Всесоюзн. симпозиума. Л., 1982, стр. 62 66.

53. Вотчал Б.Е., Магазаник H.A. Легочное сердце и бронхиальная проходимость (патогенетические связи и терапевтические выводы). Клин.медицина. 1962, № 4, т.40, стр.23-26.

54. Вотчал Б.Е., Шульгин A.B. К функциональной диагностике бронхитов. Тер. архив, 1970, N 8, стр. 8 10.

55. Вотчал Б.Е. Бронхиты. Тер. архив, 1973, № 3, стр. 100-108.

56. Гельман И.Г. Патогенез отравлений парами фтористого бериллия. В кн.: Профессиональные интоксикации фторбериллием. М., 1936, стр. 146.

57. Гинзбург P.M., Коновалова Т.М. Эмфизема легких и антракоз подземных рабочих антрацитовых шахт. В кн.: Вопросы пневмокониозов. Киев, 1958, стр. 58 97.

58. Гигиена труда, охрана внешней среды, токсикология и профпатология при работе с бериллием и его соединениями. (Труды III Всесоюзного симпозиума, состоявшегося в Усть-Каменогорске с 29 сентября по 1 октября 1981 года), 247 стр.

59. Глебова Л.Ф. Данные по гигиенической характеристике окружающей среды в районе предприятий по механической обработке изделий из бериллия. М., ИБФ, 1977, инв. № 14116.

60. Глебова Л.Ф. Краткая справка о состоянии НИР по изучению загрязнения окружающей среды бериллием в СССР и за рубежом. М., 1977, инв. N 14115.

61. Гринберг A.A. Оздоровление условий труда и охрана окружающей внешней среды на предприятиях по производству изделий из металлического бериллия. Гиг. труда и проф.забол., 1976; N11, стр. 6-9.

62. Гуськова А.К., Мордашева В.В. Возможности и ограничения к обоснованию допустимых поступлений бериллия в организм человека при кратковременной экспозиции. В кн.: Сборник тр. III Всесоюзн. симпозиума. Л., 1982, стр.218 -221.

63. Гублер Е.В. Вычислительные методы распознавания патологических процессов. Л., Медицина, 1970, стр.

64. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непарометрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л., 1973, стр. 62.

65. Дессимированные легочные процессы у лиц пылевых профессий (A.M. Рашевская, Н.М. Кончаловская, H.A. (Зенкевич, Б.Р. Озерова). В кн.: Редкие и пограничные формы в клинике профессиональных болезней. М., 1976, стр. 1214.

66. Дроздкова Г.Н., Мардберг Е.Л. Соотношение различных форм бериллия в воздухе производственных помещений. В кн.: Сборник тр. III Всесоюзн. симпозиума. Л. 1982, стр. 228-232.

67. Дуева Л.А. Функциональное состояние иммунокомпетентных клеток как критерий оценки сесибилизации при гигиеническом нормировании (на примере формальдегида и хрома шестивалентного). Гиг.труда и проф.забол., 1988, № 5, стр.7-10.

68. Дуева Л.А. Иммунологические аспекты клиники профессиональных бронхолегочных заболеваний. Мед.труда и пром.экология. 2003, № 6, стр.17-19.

69. Дылевой М.В. Оценка ДНК-повреждающего действия металлоканцерогена бериллия с помощью бактериального рапарационного теста. Микробиол.журн. 1990,52, N 1, стр.34-38.

70. Дыгин В.П.,Кейзер С.А., Цветкова С.А. Современные методы клинико-лабораторной диагностики легочного бериллиоза. Сб.тр. С.-Петербург, 1991, 4.1, стр.88-89.

71. Евгенова М.Е., Зерцалова В.И., Иванова И. С. Профессиональныепылевые бронхиты. М., Медицина, 1972, 132 стр.

72. Ерасов А.И., Самойлов В.Я. К вопросу оценки состояния условий труда и организации медицинской помощи работающим в бериллиевом производстве. Техника безопасности и охрана окружающей среды. М., 1984, стр. 18-21.

73. Ермакова Н.Г. Оценка ГЗТ при бериллиозе по тесту торможения миграции лейкоцитов. Гиг.труда и проф.забол., 1975,№ 8, стр.34-37.

74. Ермакова Н.Г. Реакция торможения миграции лейкоцитов на субклеточные фракции легких у людей при воздействии аллергена бериллия. В кн.: Профессиональные аллергозы. Рига, 1976, стр. .61-63.

75. Ермакова Н.Г., Васильева Е.В. Определение Т- и В-популяций лимфоцитов при профессиональном воздействии химического аллергена бериллия. Гиг. труда и проф. забол., 1977, N 4, стр. 32-35.

76. Жукова В.Т. Влияние условий труда на распространенность бронхолегочных заболеваний у рабочих горнообрабатывающей промышленности. В кн.: Неспецифические заболевания легких на промышленных предприятиях. Л., 1978, стр. 19-21.

77. Заболевание органов дыхания. Пер. с англ. (Под ред. Дж. Крофтон, и А. Дуглас). М., Медицина, 1974, 728 стр.

78. Замотаев И.П., Воробьева З.В., Чубарова Т.С. и др. Хронический бронхит (клинико-физиологические, иммунологические и морфологические сопоставления). Тер. архив, 1985, № 3, стр. 9-16.

79. Заикина Т.И., Назарова В.А. Влияние физиологических факторов на всасывание радиоактивного бериллия из желудочно-кишечного тракта крысы. Сб.науч.тр. (МЗ СССР, ИБФ; под ред.В.С.Калистратовой) 1989, стр. 53-58.

80. Заугольников С.Д. Актуальные вопросы токсикологии бериллия. (Обзор литературы). Л., ФИБ N 3, 1977, инв. № 1563.

81. Зерцалова В.И., Иванова И.С, Палагушина А.И. и др. Бронхиты уработающих с производственной пылью. В кн.: Неспецифические заболевания легких на промышленных предприятиях. Л., 1978, стр. 83-84.

82. Зерцалова В.И., Иванова И.С. Некоторые закономерности клинического течения пылевых бронхитов. Гиг. труда и профзаболевания. 1984, № 8, стр. 13-16.

83. Иванова А. С. Изменение белково-углеводных компонентов соединительной ткани легких при экспериментальном бериллиозе. Гиг. труда и проф. забол. 1971, N 6, стр. 32-35.

84. Иванова JI.A., Никитина Л.С., Васильева Н.С., Соколов В.В. Состояние периферической крови у лиц работающих в контакте с бериллием, и у больных бериллиозом. Гиг.труда и проф.забол. 1980, N11, стр. 19-22.

85. Измеров Н.Ф. Сегодня и завтра медицины труда. Мед.труда и промышленная экология, 2003, N5, стр. 1-6.

86. Иммунология профессиональных поражений (при воздействии промышленной пыли и ядов) Под.ред.проф. О.Г.Алексеевой. М.,1976, 165 стр.

87. Истомин Н.П., Соколов М.Э., Масленников М.Ф. Состояние периферического сосудистого русла у персонала, занятого производством изделий из бериллия. Сб.ст. Химки, 1991, Вып.5, стр. 95-98.

88. Кагарлицкий. А.Н. Методический подход к оценке функциональных возможностей клеточного иммунитета у рабочих бериллиевого производства. В кн.: Сборник тр. III Всесоюзн.симпозиума. Л., 1952, стр. 378-381.

89. Караглицкий А.Н. Результаты динамического иммунологического исследования больных бериллиозом. Материалы Всесоюзн. конф. Юрмала, 1990, т.2, (Под ред.Н.Ф.Измерова).

90. Караглицкий А.Н. Результаты динамического иммунологического исследования больных бериллиозом. Сб.тр. С.-Петербург, 1991, ч.1, стр.89-90.

91. Казенашев В.Ф., Бластомогенные свойства бериллия и его соединений (экспериментально-морфологическое исследование). В кн.: Сборник тр. Ш Всесоюзн. симпозиума. Л., 1982, стр. 78-81.

92. Касьянов Н.И., Ерасов А.И., Марков В.И. Изучение состояния здоровья работающих с бериллием и его соединениями. Техника безопасности и охрана окружающей среды. М., 1984, стр.22-24.

93. Кейзер С.А., Белова A.A., Ерасов А.И. и др. Влияние на состояние здоровья рабочих длительного контакта с соединениями бериллия в производственных условиях. Отчет по теме 10-02. Л., 1969, инв. № 987, 276 стр.

94. Кейзер С.А. Состояние здоровья рабочих бериллиевого производства как критерий оценки условий труда. В кн.: Сборник тр. I симпозиума. Л., 1971, стр. 286-296.

95. Кейзер С.А., Владимирова JI.H., Ерасова А.И. и др. Состояние здоровья рабочих, занятых в производстве металлического бериллия. В кн.: Сборник тр. I симпозиума. Л., 1971, стр. 303-310.

96. Кейзер С.А., Белова A.A., Зерцалова Ю.В. и др. Носительство бериллия и значение определения его в биосредах. В кн.: Сборник тр. I симпозиума. Л., 1971, стр. 325 -331.

97. Кейзер С.А., Белова А,А., Адамантова Р.Г. и др. Методические указания по проведению периодических медицинских осмотров работающих с бериллием. JL, 1971, инв. N 1247, 17 стр.

98. Кейзер С.А., Белова A.A., Айвазян JI.A. Клиническая оценка отдаленного периода острых поражений соединениями бериллия. В кн.: Сборник тр. II Всесоюзн. симпозиума JL, 1976, стр. 176-180.

99. Кейзер С.А., Белова A.A., Булыгина Н.В. и др. Клинико-гигиеническая оценка содержания бериллия в основных биосредах рабочих. В кн.: Сборник тр. II Всесоюзн. симпозиума JL, 1976, стр. 295-301.

100. Кейзер С.А., Белова A.A., Булыгина Н.В. и др. Характер и частота развития специфических и неспсцифических заболеваний органов дыхания у рабочих, занятых промышленным получением бериллия. Отчет по теме 74420 с. Л., 1977, инв. N 2666, 159 стр.

101. Кейзер С.А., Касьянов СИ., Булыгина Н.В. и др. Изучение и обоснование методических подходов к медицинскому отбору и наблюдению за работающими с различными соединениями бериллия. Отчет по теме N 78434. Л., 1980, инв. N 3423, 178 стр,

102. Кейзер С.А., Касьянов Н.И., Бухаловская В.Н. Клиника хронических легочных поражений бериллием и его соединениями. В кн.: Сборник тр. III Всесоюзн. симпозиума Л., 1982; стр.395-398,

103. Кейзер С.А., Касьянов Н.И., Булыгина Н.В. Вопросы медицинского отбора и наблюдения за работающими с бериллием и его соединениями. В кн.: Сборник тр. III Всесоюзн.симпозиума. Л., 1982, стр. 399-403.

104. Кейзер С.А., Алексеева О.Г., Орлова A.A., Авдюхина А.А, Северин С.Ф. и др. Клиника острых и хронических поражений бериллием. (Под ред. А.И. Бурназяна). М., Медицина, 1983, стр. 176.

105. Кейзер С.А., Касьянов Н.И., Кагарлицкий А.Н., Северин С.Ф. Профилактика, диагностика, экспертиза трудоспособности при хронических бериллиевых поражениях легких. Методические рекомендации. Вх. № 762, ДСП от 10/YI 1987 г., 17 стр.

106. Кириллов С.А., Зунтов Б.М., Северин С.Ф. и др. К вопросу о классификации бериллиевых поражений. В кн.: Сборник тр. I симпозиума Д., 1971, стр. 445-453.

107. Кириллов-Постников С.А., Зунтов Б.М., Вершинин В.Г. Острые токсические бронхиты (исходы и последствия). В кн.: Сборник тр. П Всесоюзн. симпозиума. Д., 1976, стр. 170-176.

108. Кобрюшев М.М., Смольский И.Е., Стрыгина Т.К. Состояние и меры улучшения санитарно-гигиенических условий труда в производстве бериллия. В кн.: Сборник тр.Ш Всесоюзн. симпозиума. Д., 1982, стр. 244-250.

109. Ковыгин Г.Ф., Крупкин А. Б., Белова А. А. и др. Гигиенический анализ производственных факторов обусловливающих профессиональную заболеваемость на бериллиевом производстве. Отчет по теме 77429, Д., 1980, инв. №3344, 101 стр.

110. Ковыгин Г.Ф., Крупкин А.Б. Некоторые аспекты профилактики, бериллия. В кн.: Сборник тр. III Всесоюзн. симпозиума Д., 1982, стр. 250-255.

111. Ковыгин Г.Ф., Шелгунова А.Я. Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда при получении окиси бериллия. В кн.: Сборник тр. III Всесоюзн. симпозиума Д., 1982, стр. 255-258.

112. Козлов В.М., Туровский В.Д. Бериллий. Токсикология.

113. Клиника поражения. Гигиена труда. (Под ред. А.И. Бурназяна). М., Госатомиздат, 1962.

114. Коркина Л.Г., Величковский Б.Т. Роль свободных радикалов в пылевой патологии легких. В кн.: Кислородные радикалы и регуляция перекисного окисления липидов в тканях человека и животных. М. Медицина, 1988, 340 стр.

115. Клейнер А.И., Копилович А.Е., Сонкин И.С. Вопросы киники, диагностики, экспертизы трудоспособности я лечение хронических пылевых бронхитов. Методические рекомендации. Врачебное дело, 1978, № 7, стр. 131134.

116. Клейнер А.И., Ефремова Е.А., Копилович Л.Е., Хижнякова Л.Н., Сонкин И.С., Шейкин Б.Я., Тимченко А.Н. и др. Влияние социально-гигиенических факторов на заболеваемость органов дыхания. Тер. архив., 1981, № 5, стр. 96

117. Кокосов А.Н., Коровина O.B. Введение. Неспецифическлз заболевания легких на промышленных предприятиях. Л., 1978, стр. 3.4.

118. Кокосов А.Н., Хронический бронхит (обзор). Мед. реф. журнал, 1980, разд. II, №7, стр. 27-34.

119. Кокосов А.Н., Никулин К.Г. Хронический бронхит: "Этиология и патогенез". Тер. архив, 1982, т. 54, № 3, стр.102-105,

120. Кокосов А.Н., Герасин В.А. Хронический бронхит. Руководство по пульмонологии. Л., Медицина, 1984, стр. 89-124.

121. Корнилов А.Н., Мордберг E.J1. Санитарно-гигиеническая оценка условий труда на участке металлической обработки бериллия и разработка рекомендаций по их улучшению. Отчет по теме N В 6 - 74. JL, 1974, инв. № 1910, стр. 11.

122. Корнилов А.Н., Битколов Н.З., Вишневский Н.П. и др. Анализ совершенствования контроля воздушной среды в цехах бериллиевого производства. Отчет по теме № 73405. Л., 1975, инв.№ 2033, 265 стр.

123. Корнилов А.Н., Битколов Н.З., Мордберг E.JL, Ковыгин Г.Ф. и др. Санитарно-гигиеническая оценка условий труда при получении окиси бериллия и изделий из нее. Отчет по теме № 76406. Л., 1979, инв. N 127, 92 стр.

124. Крупкин А.Б., Ковыгин Г.Ф., Савельев J1.H. Гигиеническая характеристика условий труда при ремонте оборудования в металлическом отделении цеха получения черного бериллия. В кн.: Сбора: тр. Ш Всесоюзн. симпозиума. JL, 1982, стр. 284-291.

125. Курылев В.Н., Мельников В.В. Мутагенный эффект бериллия и его соединений. В кн.: Сборник тр. Ш Всесоюзн. JL, 1982, стр. 98-103.

126. Кушнева B.C., Ивашина Л.И., Колтунова Н.Г. Сравнительная токсичность различных соединений бериллия. В.кн.: Сборник тр. II Всесоюзн. симпозиума. Л., 1976, стр. 101-106.

127. Кушнева B.C., Ивашина Л.И. К вопросу о гигиеническом нормировании соединений бериллия в воздухе рабочей зоны. В кн.: Сборник тр. III Всесоюзн. симпозиума. Л. 1982, стр. 104-108.

128. Лисненко A.A. Диагностика хронического профессионального токсико-химического бронхита у работников бериллиевого производства с использованием многомерного математического анализа на ЭВМ. Дисс., канд., 1989.

129. Литвинов Ы.Н., Бугрышев П.Ф., Казенашев В.Ф. О токсических свойствах некоторых растворимых соединений бериллия. Гиг. труда и проф. забол.,. 1975, N 7, стр. 34-37.

130. Литвинов H.H., Бериллий: изучение отдаленных и специфических эффектов в свете задач профилактической медицины. В кн.: Сборник тр. III Всесоюзн. симпозиума. Л., 1982, стр.109-113.

131. Литвинов H.H., Казенашев В.Ф. (Аналитический обзор). Бластомогенное действие бериллия и его соединений. В кн.: Сборник тр. III Всесоюзн. симпозиума. Л., 1982, стр. 113-116.

132. Литовская A.B., Егорова И.В. Состояние иммунной системы в условиях влияния биологического, химического и физического факторов. Мед.труда и пром.экология.2002. № 2, стр. 10-11

133. Магницкий А.Н., Замаховская Э.М., Лозовский Ю.М. и др. Экспериментальные исследования по действию фторбериллиевых соединений на организм животных. В кн.: Профессиональные интоксикации фторбериллием. М., 1958, стр. 171.

134. Мартинсон Т.Г. Фитокоррекция состояния сенсибилизации, вызванной металлами-аллергенами. Мед.труда и пром.экология. 1995. № 11, стр. 19-20.

135. Мельников В.В., Казенашев В.Ф. Биологическое действие бериллия и его соединений. Гигиена и санитария, 1975, № 6, стр. 24-28.

136. Монаенкова A.M. Зорина Л.А. рыжкова М.Н. к проблеме хронического воздействия химических веществ. Гиг. труда и проф. забол., 1981, № 12, стр. 4 -7.

137. Монаенкова A.M., Сенкевич Н.А.,Палагушина А.И., Милишникова В.В., Алексеева О.Г., Воронцов P.C., Киреев В.И. Диффузные диссеминированные процессы легких в клинике профессиональных заболеваний.Гиг. труда и проф. забол., 1982, № 11, стр. 19 23.

138. Монаенкова A.M., Рашевская A.M. Актуальные вопросы современной профессиональной патологии. В кн.: Теория и практика первичной профилактики профессиональных заболеваний. М. 1983, т. 2, стр. 4-18.

139. Мошковский В.И., Татьяненко Л.В., Григорьева А.И. и др. Влияние солей бериллия на активность Са(2+) Mg(2+) - зависимой АТФ-азы саркоплазматического ретикулума. Фармакол, и токсикол., 1979, в. 42, № 1, стр. 59-63.

140. Мухина С.Т., Павлова И.В. Влияние ионов бериллия и магния на окислительную способность митохондрий печени у крыс. В кн.: Митохондрии. Структура и функции. М., 1966, 87 стр.

141. Науменко H.H. Клинико-патогенетические особенности заболеваний верхних дыхательных путей и методы их профилактики у рабочих занятых в бериллиевом производстве. Дисс., канд., С.-Петерб., 2000.

142. Невская А.И., Шальнова Г.А., Исиченко И.Б., Кузьмина Т.Д., Попов В.А. Аутоиммунные реакции при воздействии металлического бериллия.

143. В кн.: Сборник тр. II Всесоюзн. симпозиума. Л., 1976, стр. 128-131.

144. Невская А.И., Шальнова Г.А., Фураева А.П. и др. Проявление аллергических свойств металлического бериллия. М., ИБФ, 1974, сб. № 1413.

145. Никифорова В.Я., Воронин С.А. Мутагенное действие бериллия на животных. Цитология и генетика, 1989, 23, № 4, стр. 21-30.

146. Озерова В.В. Функциональное состояние коры надпочечников при бериллиозе. Клин, медицина, 1966, № 11, стр.30-34.

147. Орлова A.A., Озерова В.В. Функциональное состояние коры надпочечников у больных хроническим бериллиозом, лечившихся глюкокортикоидными препаратами. Гиг. труда и проф. забол.,. 1966, № 8, стр. 17-20.

148. Орлова A.A., Глотова К.В. Изменения в сердце при хроническом бериллиозе (По данным клинико-электрокардиографического обследования). Гиг. труда и проф. забол., 1968, № 2, стр. 32-35.

149. Орлова A.A. Вопросы лечения хронического бериллиоза в аспекте отдаленных последствий. I Всесоюз.конф.по ранней диагностике, леч.,экспертизе трудоспособности и профил. проф. забол. химич.этиологии. М. 1971, стр. 123-125.

150. Орлова A.A., Васильева Е.В. Клинико-иммунологические параллели при бериллиозе. Клин, мед., 1973, N 10, стр. 120-123.

151. Орлова A.A., Белова A.A., Кейзер С.А., Северин С.Ф. Клинические аспекты бериллиоза, классификация и вопросы терапии. В кн.: Сборник тр. II Всесоюзн. симпозиума. Л., 1976, стр.141-157.

152. Основы пульмонологии: Руководство для врачей. (Под ред. А.Н. Кокосова). М., Медицина, 1976, стр. 67-89.

153. Палеев Н.Р.,Распопина H.A., Шуганов Е.Г. Существует ли пульмогенная артериальная гипертония ? Тер. архив, 2002, № 9, стр.78-81.

154. Пенкнович А.А.,Каляганов П.И. О некоторых подходах к изучению отдаленных последствий профессиональных заболеваний. Гиг.труда и проф.забол.,1989, № 5 стр.43-45.

155. Петровский B.C. распространенность соматических заболеваний у работников полониевого производства в отдаленном периоде наблюдения и совершенствование системы медицинского обеспечения. Дисс., канд. М. 1995.

156. Пневмоконниозы от воздействия металлосодержащих аэрозолей. В кн.: Пневмокониозы (под ред. Алексеевой О.Г.). М. Медицина 1997, 206 стр.

157. Понякина И.Д. Взаимосвязи в иммунной системе. Иммунология. 1985. №6, стр. 15-18.

158. Походзей И.В. Иммунологическая реактивность больных хроническим бронхитом. В кн.: Содержимое бронхов при хроническом бронхите. JL, 1981, стр. 61-63.

159. Походзей И.В., Романова Р.Ю. Иммунология и иммунодиагностика пневмоний и хронических бронхитов. В кн.: Иммунологические аспекты легочной патологии. М., 1980, стр. 115-145.

160. Прокопенко Т. А. К изучению явлений токсического действия соединений бериллия на тканевой обмен веществ. В кн.: Вопросы гигиены, профпатологии и промышленной токсикологии. Свердловск, 1958, т. 5, стр. 342.

161. Потапова И.Н., Селезнев Н.И. Электрономикроскопическое исследование начальных изменений при экспериментальном бериллиозе. Волл. экспер. биол. и мед., 1966, N 12, стр. 108.

162. Путов Н.В., Федосеев Г.Б. Руководство по пульмонологии. Д.; Медицина. 1984, стр. 456

163. Розенберг П.А., Орлова A.A. Некоторые данные о содержании бериллия в биосредах при бериллиозе. Гиг. труда и проф. забол., 1964, № 9, стр. 42.

164. Руководство по профессиональным заболеваниям. (Под ред. Н.Ф. Измерова). М., Медицина, 1983, т. I, стр. 52-86.

165. Руководство по пульмонологии. (Под ред. Н.В. Путова, Г.В. Федосеева). Л., Медицина; 1978, 504 стр.

166. Рушкевич О.П. Гемодинамика большого круга кровообращения у больных силикозом и хроническим бериллиозом. Гиг. труда и проф. забол.,. 1968, N4, стр. 55-57.

167. Санитарные правила по работе с бериллием и его соединениями. М., Медицина, 1972.

168. Савельев Л.Н. Нормы на предельно допустимые уровни загрязнения производственных поверхностей бериллием. Л., 1973, инв. N 1491, стр. 12, ДСП.

169. Савельев Л.Н. Гигиеническая оценка условий труда и оздоровительных мероприятий при промышленном получении бериллия. Дисс. канд. мед. наук. Л., 1973, инв. № 1691, 195 стр.

170. Савельев Л.Н. Гигиеническая оценка условий труда и оздоровительных мероприятий в производстве бериллия, В кн.: Сборник тр. II Всесоюзн. симпозиума. Л., 1976, стр. 32-35.

171. Сагайдак-Черняк Н.Д., Гранильщиков В.П., Ильин O.A. Вопросы гигиены труда при механической обработке деталей из металлического бериллия и на участке сборки изделий. М., ИБФ, 1971, инв. № 11732, стр. 38.

172. Сагайдак-Черняк Н.Д., Арбузова Э.В., Гранильщиков В.П. Санитарно-гигиеническая характеристика условий труда и состояние внешней среды при промышленном производстве деталей из металлического бериллия. М.,ИБФ, 1979, инв. N 14696.

173. Сагайдак-Черняк Н.Д., Гранильщиков В.П. Вопросы гигиены труда при механической, обработке бериллия. В кн.: Сборник тр. II Всесоюзн. симпозиума. Л., 1976, hhb.N 2480, стр. 40-47.

174. Сагайдак-Черняк Н.Д., Андросова С.А., Гранильщиков В.П. и др. Новые данные по гигиенической оценке условий труда при использовании металлического бериллия в машиностроении. Техника безопасности и охрана окружающей среды. М., 1984, стр. 25-31.

175. Северин С.Ф. Изучение поражения органов дыхания у работающих вгорнорудной, радиохимической промышленности и бериллиевом производстве. Отчет по теме N 70119 за 1970 год. М., ИБФ, 1971, инв. N 358, 46 стр.

176. Северин С.Ф. Вентиляционные нарушения при остром и хроническом поражении органов дыхания бериллием. В кн.: Сборник тр. I симпозиума. JL, 1971, стр. 381-391.

177. Северин С.Ф. Газы крови и кислотно-щелочное равновесие при хроническом поражении органов дыхания бериллием. В кн.: Сборник тр. I симпозиума. Л., 1971, стр. 401-408.

178. Северин С.Ф. Газовый состав артериальной крови у больных токсическим бронхитом. Матер, научн. конф. КБ № 6, 1972, стр. 28-33,

179. Северин С.Ф. Хронический токсический бронхит у больных бериллиевого производства. В кн.: Сборник тр. III Всесоюзн. симпозиума. Л.,1982, стр. 456-461.

180. Северин С.Ф. Характер и динамика развития дыхательной недостаточности при бериллиевых поражениях органов дыхания. НИИ ГМТ,1983, раздел в справочник по Бериллию (П-е изд.), стр. 3.

181. Справочник по гигиене труда. (Под ред. Б.Д. Карпова, В.Е. Ковшило). Л., Медицина, 1976.

182. Справочник профпатолога. (Под ред. Л.Н. Грацианской, В.Е. Ковшило). Л., Медицина, 1977.

183. Тарасова Л.А.,Соркина Н.С. Современные формы профессиональных заболеваний. Мед. труда и промыш.экология, № 5, 2003, стр.29-33.

184. Тареев Е.М., Безродных A.A. Хронические неспепифические заболевания легких в современной терапевтической клинике. Сов. медицина. 1976, N 12, стр. 3-11.

185. Турк Д. Взаимосвязь между эпителиоидными клетками и другими клетками мононуклеарной системы фагоцитов (перев. с англ.). Иммунология. 1985. №6 стр. 12-15.

186. Turner-Warwick M. Иммунология легких (пер. с англ.) М. Медицина. 1982.

187. Федосеев Г.Б. Хронический бронхит. Врачу общ. практики. 2000. № 1, стр. 36-43.

188. Фролова H.A., Красненков В.Л. Влияние болезней органов дыхания на среднюю продолжительность жизни населения. Эпидемиология неспецифических заболеваний легких и организация пульмонологическойпомощи в СССР. Л., 1980, стр. 55-56.

189. Харламова С.Ф., Павлова И.В. Белковый состав клеточных ядер легких крыс при воздействии бериллия. Фармакол. и токсикол., 1975, N 2, стр. 220-222.

190. Хвапил М.З. Современные проблемы биосинтеза коллагена. В кн.: Соединительная ткань в норме и патологии. Новосибирск, 1968, стр. 15.

191. Хитров Н.К. Салтыков А.Б. Болезни цивилизации и нозологический принцип медицины с позиций общей патологии. Клин.медицина, N 1, 2003,стр.5-11.

192. Цэдиш С.Ц. Компьютерная томография в диагностике хроничекого бериллиоза. Дисс., канд., М. 2000.

193. Цолов X., Бурилков Т., Стрезов С., и др. О профессиональном бронхите. Гиг. труда и проф.забол., 1977, № 5, стр. 7.

194. Черейская Н.К. Легочная гипертензия при хронических заболеваниях легких. Гиг.трудаи проф.забол. 1991, № 9, стр.11-14.

195. Шульгин А.В. К вопросу о генезе эмфиземы легких. Тер. архив, 1966, N 8, стр. 32.

196. Щетинин В.В., Колотков А.П., Галкин М.Ф. Функциональная флюорография грудной клетки в оценке здоровья шахтеров. Сб.тр. С.Петербург, 1991, ч.1, стр.47-48.

197. Яглов В.В., Лощилов Ю.А. Эндокринный аппарат дыхательной системы и перспективы его изучения (Обзор литературы). Гиг.труда и проф.забол. 1988, № 5, стр.38-40.

198. Якушина В.И., Северин СФ. Диффузионная способность легких у больных хроническим легочным бериллиозом и хроническим токсическим бронхитом. В кн.: Сборник тр. II Всесоюзного симпозиума. Л., 1976, стр. 197203.

199. Beryllium and beryllium compounds. JARC Monogr. Eval. Carcinog. Rick Chen. Hum., 1980, v. 23, p.I43-204.

200. Byrne M. Aerosols exposed. Chem.Brit. 1998.34, № 8.p.23-26.

201. Camner P., Hellstrom P.A., Lundborg M., Philipson K. Lung clearence of 4m particles coated with silver, carbon or beryllium. Arch. Environ. Hlth. 1977, v.32, N 2, p.58-62.

202. Collet A., Voisin G.A., Daniel-Moussard H., Toullet F. Production of antibodies by quartz and Beryllium oxide.Arch, environm. Hlth., 1961, 2, 409.

203. Conradi C., Burril P.H., Kapahci Y. et al. Lung changes after berylliuminhalation. Ultrastructural and morphometric study.Arch. Environ. Hlth., 1971, v.23, N 5, p-348-358.

204. Clarke S.M. A novel enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the detection of beryllium antibodies. J. Immunol. Methods. 1991. v.137.№ 1. p.65-72.

205. Curtis G.N. The diagnosis of Beryllium disease, with special reference to the patch test. Arch, industr. Hlth, 1959, N 19, p. 150-153.

206. Chamberlin R.I. The control of Beryllium machining operations. Arch, industr. Hlth, 1959, v.I9, p.231.

207. Chesner C. Chronic Pulmonary granulomatosis in Residents of community near Beryllium plant; 3 autopsied cases.- Ann.intern. Med., 1950, 32, 1028.

208. De Nardi J.M., Van Ordstrand H.S., Curtis G.H. et al. Berylliosis. Summary and Survey of All Clinical Types Observed in a 12-Year Period.Arch. industr. Hyg., 1953, 8,1.

209. Diaconita G., Eskenazy A. Experimental aerogenic pulmonary berylliosis in rabbits.- In: Rev, Roum. Morphol., Embryol. et phisiol. Ser Morphol. et Embryol. 1978, v.24, N 11, p.75-79.

210. Eisenbud M., Berghout C.F., Steadman L.T. Environmental studies in planes and laboratories using beryllium, acute desease. J. industr. Hyg., 1948, 30, 281.

211. Festy B., Pecg J.B., Paoletty C. et al. Etude de interaction du Berillium (Besou) avec acide desoxyribonucleique (DNA) et le systeme acide desoxyri-bonucleique-desoxyribonuclease neutre pancreastique (D.Nase) in vitro.Ann. Biol, clin., 1965,23, 37.

212. Sawyer R, Kittle L., Hamada H., Campbell P. Beryllium-stimulated production of tumor necrosis factor-a by mouse hybrid macrophage cell line. Toxicology. 2000. 143, № 3. p. 235-247.

213. Sawyer R., Kittle L., Hamada H., Newman L. Beryllium-stimulation dose not activate transcription factors in a mouse hybrid macrophage cell line. Toxicology. 2000.143, №3.p 249-261.

214. Farris G., Newman L.,Shou Y., Barker E., Habbersett R. Detection of beryllium sensitivity using a flow cytometric lymphocyte prolifetion test: The immuno-Be-LPT. Toxicology. 2000. 143, № 2. p. 125-140.

215. Fields S. Toxic beryllium: New solutions for a chronic problem. Environ.Health Perspect. 2001. 109,№ 2. p. A75-A79.

216. Fontenot A., Falta M., Freed B. Identification of pathogenic T cells in patients with beryllium-induced lung disease. J. Immunol. 1999.163, № 2, p.1019-1026.

217. Fontenot A., Marshall W., Newman L., Kotzin B. Beryllium prezentation to CD 4+ T cells underlies disease-susceptibility HLA-DP alleles in chronic beryllium disease. Proc.Nat. Acad. Sci. USA. 2000. 97, № 23. p. 12717-12722.

218. Goldblatt P.J., Lieberman M.W., Witschi H. Beryllium-induced ultrastructural changes in intact and regenerating liver.Arch. Environ. Hlth, 1973, v.26, N 1, p.48-54.

219. Hall R.H. et al. Acute toxicity of inhaled Beryllium; observations correlating toxicity with physicochemical properties of beryllium oxide dust. Arch, industr. Hyg., 1950, 2,25.

220. Hall T.C., Wood C.H., Stoeckle J.D., Tepper L.B. Case data from the Beryllium registry.-Arch, industr. Hlth., 1959, 19, 100.

221. Hardy H.L., Medical control of Beryllium, Arch, industr. Hlth, 1959, 19, 203.

222. Huckauf H. Prevent ion of occupational lung deseases. //Bull. int. Un. Tubercul.-1983.- v.58. N 1. p.51-53.

223. Kang K J., Bice D., Hoffmann E., DAmato R., Salvaggio J. Experimental studies of sensitization to beryllium, zirconium and aluminium compounds in the rabbit.-J.Allergy Clin. Immunol., 1977, v.59, N 6, p.425-436.

224. Klemperer F.W. Effect of Beryllium on certain enzymes. J. Biol. Chem., 1950, p.187-189.

225. Luke M.Z., Hamilton L., Hollocher T.C. Beryllium-induced misincorporation by a D.N.A.-polymerase, a possible factor in beryllium toxicity. Biochem. Biophys. Res. Commun, 1975, v.62, N 2, p.491-501.

226. Mayhard E., Dowas W., Hodge H. Preminary Data on Rat Feeding with Beryllium.- In: Pneumoconioes. New York, 1950, p.283.

227. Newman L.S., Kreiss K. Nonoccupational beryllium disease masquerading as sarcoidosis: identification by blood lymphocyte proliferative response to beryllium. Am. Rev.Respir.Dis. 1992.v. 145.№ 5.p.l212-1214.

228. Nishimura M. Clinical and experimental studies on acute Beryllium disease.-Nagoya, J. med. Sci., 1966, 29, 17.

229. Reeves A.L., Vorwald A.J. The Humoral Transport of Beryllium.J.occup Med., 1961, 3, 567.

230. Reeves A.L. Berylliosis as an autoimmune disorder. Ann. Clin. Lab. Sci, 1976, v.6, N 3, p.256-262.

231. Rossman M.D., Kern J. A., Elias J. A. Proliferative response of bronchoalveolar lymphocytes to beryllium. A test for chronic beryllium disease. Ann.Intern. Med. 1988. v.108. № 5. p.687-693.

232. Sanders C.L., Cannon W.C., Powers G.J., Adec R.R., Meier D.M. Toxicology of highfired Beryllium oxide inhaled by rodents. Metabolism and aerly effects.- Arch. Environ. Hlth., 1975, v.30, N 11, p.546-551.

233. Sawyer R.T., Fadok V.A., Kittle L.A. Beryllium-stimulated apoptosis in macrophage cell lines. Toicology.2000. v 149. № 3. p.129-142.

234. Sterner J.H., Eisenbud M. Epidemiology of Beryllium intoxication. Arch, industr. Hyg., 1951,4, 123.

235. Stokinger H.E. et al.Acute inhalation toxicity of Beryllium.Arch.industr. Hyg, 1950, 1,379.

236. Tinkle S.S, Schwitters P.W. Cytokine production by bronchoalveolar lavage cells in chronic beryllium disease. Environ. Health. Perspect. 1996. v. 104. № 5. p. 969-971.

237. Vacher J, Shtouer H.B. The transport of Beryllium in Rat Blood. Biochem. Pharmacol, 1968, v.I7, p.93.

238. Vacher J, Deraedt R, Benzoni J. Role of the reticuloendotelial system in the production of a-macrofetoprotein in the rat follwing intravenous injection of beryllium and other particles. Toxicol. Appl. Pharmacol, 1974, v.28, N 1, p.28-37.

239. Vacher J, Deraedt R, Benzoni J. Compared effects of two beryllium salts (soluable and insoluable) toxicity and blockade of the reticulo-endothelial system.-Toxicol. Appl. Pharmacol, 1973, v.24, N 3, p.437-506.

240. Vorwald A.J, Reeves A.L. Inhaled atmospheric pollutants in the genesis of lung cancer. An experimental study of biochemical changes induced by Beryllium. ActaUn. int. Cancer, 1959, 15, 715.

241. Wegner R, Heinrich-Ramm R, Nowak D. Jccup. and Environ. Med. 2000.57, №2. C. 133-139.

242. WilliamsW.J. Beryllium disease-pathology and diagnosis. J.Soc.Occ.Med., 1977, v.27, N 3, p. 93-96.

243. Williams W.R., Williams W.J. Development of Beryllium lymphocyte transformation tests in chronic Beryllium disease. Int. Arch. Allergy, 1982, col.67, p.175-180.

244. Williams W.R., Williams W.J. Comparison of lymphocyte transformation and macrophage migration inhibition tests in the detection of beryllium hypersensitiviti. J. Ciin.Pathol. 1982.v.35. № 6.p. 684-687.