Автореферат и диссертация по медицине (14.01.30) на тему:Клинические, патофизиологические и медико-социальные особенности течения ишемической болезни сердца на фоне железодефицитной анемии у лиц пожилого возраста

ЧИЖОВА Марина Александровна

КЛИНИЧЕСКИЕ, ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА НА ФОНЕ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

14.01.30 - геронтология и гериатрия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 СЕН

Москва - 2011

4852496

Работа выполнена на медицинском факультете Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Белгородский государственный университет» Министерства образования и науки РФ

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Прощаев Кирилл Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Конев Юрий Владимирович

доктор медицинских наук, профессор Василенко Ирина Анатольевна

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития РФ

Защита состоится 11 г. -у// часов на заседании

диссертационного совета Д 208.072.13 при ГОУ ВПО РГМУ по адресу: 129226, Москва, ул. 1-я Леонова, д. 16 (конференц-зал).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке филиала ГОУ ВПО РГМУ «Научно-клинический центр геронтологии» по адресу: 129226, г. Москва, ул. Леонова, 16.

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук

Н.М. Соколова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность

Полиморбидность является характерной чертой течения заболеваний в пожилом возрасте [Лазебник Л.Б., 2007,2008; Гилева В.В., 2009; Исаева У.С., Асхабова Л.М., 2009]. Наиболее частой полиморбидной патологией у людей пожилого возраста является кардиологическая, нередко сочетающаяся с анемическим синдромом разной степени выраженности, который, в свою очередь, также широко распространен среди людей страших возрастных групп [Федорук A.B., Воробьев П.А., 2004; Дворецкий Л.И. и соавт., 2006; Шиши-на Р.Г., Потапова С.Г., 2007; Дворецкий Л.И. и соавт., 2011].

В настоящее время известны следующие пути формирования полиморбид-ности: развитие заболеваний, имеющих единый патогенетический механизм; развитие полиморбидности путем причинно-следственной трансформации (в этом случае развившееся заболевание приводит к функциональным, а затем и к органическим нарушениям в системе органов, объединенных общими функциями, с последующим формированием ряда нозологических форм); ятроген-ный путь, когда применение медикаментозных средств в результате их длительного системного воздействия на организм приводит к развитию осложнений, перерастающих в самостоятельные заболевания или целый их комплекс на фоне инволютивных изменений, в итоге приводящих к изменению не только физического состояния, но и качества жизни [Мелентьев A.C. и соавт., 1995; Прощаев К.И. и соавт., 2008; Шабалин В.Н., 2009; Башук В.В. и соавт., 2011; Ильницкий А.Н. и соавт., 2011; Goldbei^g М.Е., Larijani G.E., 1998].

Все перечисленные механизмы формирования полиморбидности могут пересекаться и вступать во взаимодействие. В клиническом плане при изучении сочетанной патологии - ишемической болезни сердца и анемии - наибольший интерес представляют патогенетические механизмы, задействованные в первом и втором вариантах формирования полиморбидности [Нестеров Ю.И. и соавт., 2001; Ильницкий А.Н., 2008; Swislocki A., Siegel D., 2001]. При этом необходимо учитывать то, что организм пожилого человека является, с позиций учения о живых системах, целостной самоорганизующейся структурой с тесными взаимодействиями между отдельными составляющими [Загускин С.Л., 2000; Шабалин В.Н., Шатохина С.Н., 2000].

Есть все основания полагать, что оксидативные процессы и сигнальное молекулярное взаимодействие являются вовлеченными в механизмы формирования процессов в пожилом возрасте, которые приводят к полиморбидности [Семенков В.Ф. и соавт., 2005; Oosthuizen G.M., 2001; Rohr U.D., 2002]. При этом следует подчеркнуть, что сигнальное молекулярное взаимодействие осуществляется в рамках нейроиммуноэндокрннной системы [Пальцев М.А., Кветной И.М., 2008; Жернакова Н.И., 2010].

\

Известно, что развитие ишемической болезни сердца сопровождается активацией прооксидантных механизмов и увеличением продукции провоспа-лительных сигнальных молекул, что приводит к нарушению регуляции суточного профиля артериального давления и сократительной функции сердца, к увеличению активности симпатической нервной системы и действия кате-холаминов на периферические ткани, увеличению проницаемости сосудистой стенки, снижению ее резистентности к повреждающим факторам и ухудшению параметров микроциркуляции [Зарадей И.И., 2009; АиЛ 1Ж и соавт., 2005; ^¡п Н. е1 а1., 2006; .СотшИ С. е1 а1.,2007].

Вместе с тем все эти вопросы при присоединении анемического синдрома практически не изучены. Важным является также рассмотрение проблемы оптимальной коррекции анемии с учетом сочетанных механизмов патогенеза ишемической болезни сердца и анемии. Таким образом, с современных позиций актуальными направлениями научного поиска являются следующие: изучение закономерностей течения оксидативных процессов при ишемической болезни сердца, анемии и их сочетании; выявление особенностей нейроиммуно-эндокринного межмолекулярного взаимодействия при сочетанной патологии ИБС* и анемии у лиц пожилого возраста; изучение динамики клинического течения, оксидативных процессов, сигнальных молекул под влиянием корригирующих анемию и антиоксидантных препаратов при сочетании ИБС и анемии.

Цель исследования

Выявить клинические, патофизиологические и медико-социальные особенности течения ишемической болезни сердца на фоне железодефицитной анемии у лиц пожилого возраста и разработать варианты оптимизации лечения этих заболеваний.

Задачи исследования

1. Изучить особенности оксидативного статуса в зависимости от возраста пациентов, наличия/отсутствия факторов риска развития сердечнососудистой патологии, наличия/отсутствия ишемической болезни сердца, железодефицитной анемии и их сочетания.

2. Выявить особенности нейроиммуноэндокринного статуса на основе изучения сигнального молекулярного взаимодействия у лиц пожилого возраста, страдающих ишемической болезнью сердца, железодефицитной анемией и их сочетанием.

3. Изучить патофизиологические особенности влияния различных вариантов терапии анемического синдрома у пожилых больных с сочетанием ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии на параметры оксидативного и нейроиммуноэндокринного статуса.

* Список сокращений приведен в конце автореферата.

4. Определить клинические особенности течения ишемической болезни сердца при различных вариантах терапии анемического синдрома у пожилых больных с сочетанием ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии.

5. Оценить влияние различных вариантов терапии анемического синдрома при сочетании ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии на качество жизни больных пожилого возраста.

Основные положения диссертация, выносимые на защиту

1. Железодефицитная анемия у людей пожилого возраста является самостоятельным фактором снижения антиоксидантных защитных механизмов и активации проокислительных процессов. При этом сочетание ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии обладает наибольшим проокси-датным воздействием на организм пожилых больных по сравнению с практически здоровыми пожилыми людьми, а также больными, не имеющими данный вариант полиморбидности.

2. Уровень провоспалительных цитокинов 1БЫ-а и ТИБ-а, хемокинов МСР-1 и КАИ, интерлейкинов ИЛ, 1Ь-2, 1Ь-6 достоверно повышается при изолированном течении ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии у пожилых больных по сравнению со здоровыми пожилыми людьми, а также достоверно увеличивается при сочетанием течении этих заболеваний.

3. Применение комбинированных препаратов, содержащих соли железа и аскорбиновую кислоту, для лечения анемического синдрома у пожилых больных с сочетанием ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии является патогенетически обоснованным, поскольку они уменьшают интенсивность оксидативных процессов за счет снижения концентрации малонового диальдегида и снижают уровень провоспалительной цитокинемии за счет снижения уровня цитокина ТЫР-а.

4. При использовании комбинированного препарата железа с аскорбиновой кислотой достоверно улучшается клиническое течение стенокардии у пожилых больных с сопутствующей железодефицитной анемией, что выражается в снижении количества стенокардитических приступов, уменьшении потребности в нитроглицерине, увеличении расстояния, которое пожилой пациент способен пройти в течение шести минут, а также происходят достоверные положительные сдвиги в качестве жизни пожилых больных.

Научная повизна

Впервые изучено состояние нейроиммуноэвдокринного статуса у пожилых больных в континууме «здоровье - патология (ишемическая болезнь сердца или железодефицитная анемия) - полиморбидность (ишемическая болезнь сердца + железодефицитная анемия)».

Выявлены особенности оксидативного статуса в зависимости от возраста пациентов, наличия/отсутствия факторов риска развития сердечнососудистой патологии, наличия/отсутствия ишемической болезни сердца, же-лезодефищггной анемии и их сочетания, заключающиеся в увеличении степени прооксидантных процессов при нарастании риска возникновения заболеваний и степени полйморбйдности.

Установлено, что в пожилом возрасте нарастание патологии сопряжено с усугублением, оксвдативнош дисбаланса, увеличением уровня провоспали-тельной цитокинемии и хемокинемии.

С позиций клинической патофизиологии обосновано применение комбинированных препаратов (соли железа + аскорбиновая кислота) для терапии анемического синдрома у пожилых больных, страдающих ишемической болезнью сердца и железодефицитной анемией.

Изучено влияние характера различных вариантов терапии анемического синдрома у пожилых больных, страдающих ишемической болезнью сердца и железодефицитной анемией, на течение стенокардии и качество жизни. Показано, что более оптимальным методом терапии анемического синдрома в данной клинической ситуации является применение комбинации препаратов железа с аскорбиновой кислотой по сравнению с применением обычных солей железа, т.к. это позволяет достоверно снизить количество стенокардити-ческих приступов, уменьшить потребность в нитроглицерине и, соответственно, улучшить динамику качества жизни пациентов.

Практическая значимость

Полученные данные о секреции цитокинов, компонентов окислительной системы позволяют уточнить факториальную концепцию развития и прогрес-сирования ишемической болезни сердца, железодефицитной анемии и их сочетания у людей пожилого возраста. Определение динамики их уровней может использоваться для прогноза течения заболеваний и оценки эффективности терапии.

В связи с доказанной эффективностью использования комбинированных с аскорбиновой кислотой препаратов железа при сочетании ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии (снижение количества ангинозных приступов, уменьшение потребности в нитроглицерине, улучшение качества жизни и др.) они могут быть включены в схему терапии таких больных с целью совершенствования программ лечения и диспансеризации в лечебно-профилактических учреждениях, занимающихся оказанием помощи лицам пожилого возраста.

Внедрение в практику

Основные результаты исследования внедрены в деятельность клиник, располагающихся на базе муниципальных городских клинических больниц

№ 1 и № 2 г. Белгорода, Белгородского областного госпиталя для инвалидов войн, поликлиники медицинского центра «Поколение» (г. Белгород), терапевтического кабинета медицинского центра «Ваша клиника» (г. Москва), поликлиник № 1, № 4 г. Новополоцка. Результаты диссертации также используются в научной и педагогической деятельности Белгородского и Полоцкого государственных университетов.

Связь с научно-исследовательской работой университета

Диссертационная работа является научной темой, выполненной по основному плану НИР медицинского факультета ГОУ ВПО «Белгородский государственный университет» Минобркауки РФ.

Апробация и реализация результатов

Результаты диссертации доложены и обсуждены на региональной конференции «Актуальные вопросы поликлинической практики» (16 сентября 2009 г., Новополоцк), Республиканской конференции, посвященной Дню пожилого человека (1 октября 2010 г., Минск), III Международной научно-практической конференции «Геронтологические чтения - 2010» (11-12 ноября 2010 г., Белгород), VII Всероссийской научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых» (30 ноября - 3 декабря 2010 г., Москва); XV Российском национальном конгрессе «Человек и его здоровье» (27-29 октября 2010 г., Санкт-Петербург); Российской конференции с международным участием, посвященной 85-летию Института физиологии им. И.П. Павлова (7-8 декабря 2010 г., Санкт-Петербург), Юбилейной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии» (21-22 апреля 2011 г., Санкт-Петербург), заседаниях Белгородского отделения Геронтологического общества при РАН (19 ноября 2009 г., 3 февраля 2011 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 17 работ, из них 6 статей в журнале из перечня ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Текст диссертации представлен на 177 страницах и содержит 14 таблиц, 15 рисунков. Список литературы включает 247 источника, из них - 122 отечественных и 125 иностранных авторов.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Дизайн исследования. Характеристика пациентов, включенных в исследование.

Клиническими базами исследования стали муниципальная городская клиническая больница № 1 г. Белгорода, городская поликлиника №1 г. Белгорода, Белгородский областной госпиталь для ветеранов войн, медицинский центр «Поколение» г. Белгорода. Исследование включало в себя несколько этапов.

Первый этап - исследование оксидативного статуса у пациентов пожилого возраста с ИБС и железодефицитного анемией (по показателям МДА, БН-групп, коэффициента БН/МДА).

Данный этап включал себя следующие подэтапы:

1.1. Сравнительное изучение показателей оксидативного статуса практически здоровых лиц среднего и пожилого возраста с целью выявления возрастных особенностей. На данном подэтапе проведено обследование 61 человека: 31 человека среднего возраста (от 40 до 49 лет, средний возраст - 44,1±2,2 года, мужчин - 17 чел., женщин - 14 чел.) и 30 человек пожилого возраста (от 60 до 69 лет, средний возраст - 64,4±2,3 года, мужчин - 14 чел., женщин - 16 чел.). Группы пациентов различного возраста были сопоставимы по возрасту, полу, факторам риска заболеваний.

1.2. Сравнительное изучение оксидативного статуса у практически здоровых пожилых людей с различными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. На данном этапе было обследовано 78 пациентов пожилого возраста (от 60 до 69 лет, средний возраст - 64,8±2,4 года, мужчин - 42 чел., женщин - 36 чел.), в т.ч. лиц с курением - 17 чел., лиц с гиподинамией - 15 чел., лиц, подверженных хрониострессу - 15 чел., лиц с гиперхолесгеринемией -17 чел.; лиц с отсутствием факторов риска - 14 чел.

1.3. Изучение возрастных особенностей оксидативного статуса при хронической ИБС. На данном подэтапе проведено обследование 63 пациентов: 31 человека среднего возраста (от 40 до 49 лет, средний возраст - 45,2±2,7 года, мужчин - 21 чел., женщин - 10 чел.) и 32 пациентов пожилого возраста (от 60 до 69 лет, средний возраст - 65,8±2,2 года, мужчин - 19 чел., женщин -13 чел.). Все пациенты страдали ИБС в виде стенокардии напряжения 1-Ш ФК, ХСН ФК 1-11 по классификации ЫУНА. Группы пациентов различного возраста были сопоставимы по возрасту, полу, характеристикам ИБС. Следует подчеркнуть, что эти пациенты не имели другой, кроме ИБС, клинически значимой патологии, выявляемой рутинными методами, поэтому в данном исследовании мы трактовали их как «пациентов, страдающих монопагологией в виде ИБС».

1.4. Изучение возрастных особенностей оксидативного статуса при железодефицитной анемии- На данном подэтапе проведено обследование 61 пациента: 30 человек среднего возраста (от 40 до 49 лет, средний возраст -44,8±3,1 года, мужчин - 11 чел., женщин - 19 чел.) и 31 пациента пожилого возраста (от 60 до 69 лет, средний возраст - 64,0±2,7 года, мужчин - 13 чел., женщин - 18 чел.). Все пациенты страдали железодефицитной анемией легкой и средней степени тяжести. Группы пациентов различного возраста были сопоставимы по возрасту, полу, причинам и характеристикам железодефицитной анемии. Эти пациенты не имели другой, кроме железодефицитной анемии, клинически значимой патологии, выявляемой рутинными методами, а заболевания, явившиеся причиной железодефицитной анемии, находились в стадии выраженной клинической ремиссии, поэтому в данном исследовании мы трактовали их как «пациентов, страдающих монопатологией в виде железодефицитной анемии», понимая определенную условность этого термина.

1.5. Изучение особенностей оксидативного статуса при сочетанной кар-диоваскулярной и гематологической патологии у лиц пожилого возраста. На данном подэтапе проведено обследование 32 человек пожилого возраста (от 60 до 69 лет, средний возраст - 64,9±1,8 года, мужчин - 17 чел., женщин - 15 чел.). Все пациенты страдали ИБС в виде стенокардии напряжения 1-ГО ФК, ХСН ФК I-II по классификации NYHA, железодефицитной анемией легкой и средней степени тяжести.

Второй этап - исследование нейроиммуноэндокринных аспектов сочетания ИБС и железодефицитной анемии у пациентов пожилого возраста. Данный этап включал следующие подэтапы:

2.1. Изучение провоспалительных цитокинов — IFN-a и TNF-a.

2.2. Изучение хемокинов -МСР-1 и NAF.

2.3. GMP-40 (sP-селекгин) и ELAM-1 (sE-селектин).

2.4. Изучение интерлейкинов - IL-1, IL-2 и IL-6. а ; ..

2.5. Изучение нейрон-специфической энолазы. , п ^

Данное исследование проводилось в отношение пожилых пациентов, включенных в подэтапы 1.3,1.4 и 1.5.

Третий этап - изучение эффективности противоанемической терапии. На данном этапе в сравнительном аспекте исследовалась эффективность терапии различными препаратами, в одном случае содержащими соли железа (в нашем исследовании «Гемофер»), в другом - представляющими собой комбинацию, содержащую соли железа и аскорбиновую кислоту (в нашем исследовании «Сорбифер Дурулес»). В данный этап включено 66 пациентов пожилого возраста. Критерии включения: пожилой возраст, наличие ИБС в виде стенокардии напряжения I-III ФК, ХСН ФК 1-Й по классификации NYHA, наличие железодефицитной анемии легкой и средней степени тяжести, отсутствие приема железосодержащих препаратов как минимум в течение 1 месяца

до напала включения пациента в исследование, отсутствие обострения гастроэнтерологической патологии. Причинами железодефицитной анемии у пациентов, включенных в наше исследование, были: язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки (29 чел.), гастроэзофагеальнорефлюксная болезнь (18 чел.), геморрой (11 чел.), хронический колит (9 чел.). Критерии исключения: другой возраст пациентов, наличие ИБС других форм и другой степени выраженности, наличие железодефицитной анемии тяжелой степени, прием препаратов железа в течение месяца до включения пациента в исследование, хроническая почечная недостаточность, железодефицитная анемия вследствие заболеваний женской половой сферы, онкологические заболевания, другая тяжелая соматическая патология, обострение заболеваний, явившихся причиной железодефицитной анемии.

Все пациенты получали базисную терапию ИБС (бета-блокаггоры, холе-стеринснижающие препараты, нитроглицерин по требованию), а также один из железосодержащих препаратов. В зависимости от типа железосодержащего препарата были сформированы две группы пациентов. Первая группа получала терапию препаратом «Гемофер», вторая - «Сорбифер Дурулес». В первую группу пациентов вошли 32 пациента пожилого возраста (возраст пациентов составил от 60 до 69 лет, средний возраст - 64,7+2,1 года, мужчин -17 чел., женщин - 15 чел.). Во вторую группу пациентов вошли 34 пациента пожилого возраста (возраст пациентов составил от 60 до 69 лет, средний возраст - 65,1+1,9 года, мужчин - 16 чел., женщин - 16 чел.). Стоит отметить, что у двоих пациентов из первой группы и у одного пациента из второй группы наблюдались побочные эффекты в виде тошноты на фоне применения соответствующих препаратов. Данный побочный эффект исчез к концу второй недели лечения без применения корригирующей терапии.

Контрольными сроками наблюдения бьши первая, четвертая, десятая и двенадцатая недели наблюдения. Изначально и в контрольные сроки исследовались динамика анемического синдрома по показателям содержания гемоглобина в сыворотке крови, содержания эритроцитов, содержания эритроцитов в гемоглобине, определялись уровень сывороточного железа, а также динамика ангинозного статуса по показателям количества ангинозных приступов в сутки и суточная потребность в нитроглицерине. Также изучалось качество жизни по опроснику БР-Зб. Изначально и на 12-й неделе наблюдения, кроме вышеперечисленного, проводилось исследование уровней показателей оксидагивного статуса и сигнальных молекул (провоспалительных цитокинов -ШИ-а и ТЫР-а, хемокинов - МСР-1 и МАЁ, селектинов - СМР-40 и ЕЬАМ-1, интерлейкинов - II,-1,1Ь-2 и 1Ь-6, нейрон-специфической энолазы), а также выполнялся тест с 6-минутной ходьбой. В диссертации представлены исходные данные и результаты, полученные на 12-й неделе наблюдения.

Диагностика ншемической болезни сердца (стенокардия) и железо-дефицитной анемии.

При диагностике ИБС использовали российские рекомендации (второй пересмотр), разработанные комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Функциональный класс ХСН устанавливался в соответствии с критериями NYHA-VII. Ведение больных с железодефицитной анемией проводилось в соответствии с протоколом ведения больных «Желе-зодефицитная анемия» и критериями ВОЗ. Все пациенты были проконсультированы кардиологом, гастроэнтерологом и гематологом. При этом все пациенты, включенные в исследование, дали «Информированное согласие» на медицинское вмешательство и участие в научном исследовании.

Исследование оксидативного и нейронммуноэндокринного статуса. Уровни показателей оксидативного стресса (МДА, SH-группы и их соотношение), сигнальных молекул (провоспалительных цитокинов - IFN-a и TNF-а, хемокинов - МСР-1 и NAF, селектинов - GMP-40 и ELAM-1, интерлейки-нов -IL-1, IL-2 и IL-6, нейрон-специфической энолазы) определяли ферментативным методом с использованием стандартных реактивов на биохимических автоанализаторах FP-901 «Lab system» (Франция), «Harizon» (Канада).

Математико-статнстическая обработка данных.

Компьютерную статистическую обработку материала выполняли с использованием программ Microsoft Excel, Statistica 6.0. При статистическом анализе материала выполняли расчет интенсивных и экстенсивных показателей средних величин, определяли достоверность различий средних и относительных величин по критерию Стьюдента. Достоверными считали различия при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Изучение показателей, характеризующих оксидативный статус, при сочетании ишемической болезни сердца н железодефицитной анемии

Возрастные особенности оксидативного статуса у практически здоровых пожилых лнщей.

В пожилом возрасте имелась тенденция к увеличению концентрации МДА: в нашем исследовании этот показатель увеличился с 33,2±1,3 мкмоль/л у людей среднего возраста до 39,2±1,1 мкмоль/л у людей пожилого возраста, р<0,05. Это свидетельствовало об увеличении прооксидантного потенциала в пожилом возрасте по мере старения, несмотря на отсутствие заболеваний (табл. 1). Также была отмечена тенденция к снижению содержания маркеров прооксидантов SH-rpynn с 318,6±10,6 мкмоль/л у людей среднего возраста до 292,5±7,4 мкмоль/л у людей пожилого возраста, р<0,05. Соответственно, происходило снижение суммарного коэффициента SH/МДА, характеризующего

оксидативный статус. Так, у лиц среднего возраста его значение составило 9,91±0,3, у здоровых лиц пожилого возраста - 7,08±0,3, р<0,05. Таким образом, у пожилых пациентов без сердечно-сосудистой патологии наблюдалось достоверное снижение маркеров антиоксидантной защиты в сыворотке крови и увеличение содержания МДА как показателя течения оксидативных процессов.

Таблица 1

Сравнительная характеристика оксидативного статуса у лиц среднего и пожилого возраста

Показатель Средний возраст (п=31) Пожилой возраст (п=30)

МДА (мкмоль/л) 33,2±1,3 39,2±1,1*

вН (мкмоль/л) 318.6±10,6 292,5±7,4*

ЯН/МДА 9,91±0.3 7,08±0,3*

* р< 0,05 по сравнению с лицами среднего возраста.

Оксидативный статус у практически здоровых лнщей пожилого возраста с факторами риска сердечно-сосудистой патологии.

При изучении влияния управляемых факторов риска было выявлено, что по степени значимости они расположены в порядке убывания следующим образом (согласно значению коэффициента 8Н/МДА): хронический стресс, гиподинамия, гиперхолестеринемия, курение (р<0,05). Наибольшей активностью в плане стимуляции оксидативного стресса обладало курение. Коэффициент БН/МДА был наименьшим среди других факторов риска - 3,58±0,1, при этом значение МДА составило 51,3±1,1 мкмоль/л, БН-групп - 184,1±7,3 мкмоль/л. Значимый вклад в стимуляцию процессов ПОЛ вносила гиперхолестеринемия (коэффициент БН/МДА составил 3,93±0,1, уровень МДА был 51,5±1,1 мкмоль/л, БН-групп - 201,3 ± 8,9 мкмоль/л). Несколько меньшей активностью в отношении оксидативных процессов обладали такие факторы риска, как гиподинамия (уровень МДА составил 45,1±1,2 мкмоль/л, БН-групп -255,2±5,4 мкмоль/л, коэффициент БН/МДА - 5,65±0,3) и хрониостресс (уровень МДА составил 43,1±0,7 мкмоль/л, БН-групп - 259,4±8,2 мкмоль/л, коэффициент БН/МДА - 6,01 ±0,2).

Необходимо отметить, что при сравнении колебаний показателей концентрации МДА, БН-групп, значений коэффициента БН/МДА у лиц с наличием факторов риска и без них выявлены статистически достоверные различия. Так, у людей с отсутствием факторов риска показатель содержания МДА составил 41,5±1,2 мкмоль/л, БН-групп - 292,5±7,1 мкмоль/л, коэффициент БН/МДА соответствовал значению 7,04±0,2. При этом показатель МДА был достоверно ниже (р<0,05), чем у людей, которые имели такие факторы риска, как курение и гиперхолестеринемия, показатель БН и отношение БН/МДА -вьпне, чем у людей со всеми изучаемыми факторами риска (р<0,05). Это сви-

детельствовало об активации оксидативных процессов и снижении антиокси-дантной защиты на фоне факторов риска, значимости оксидативного стресса в формировании патологии сердца и сосудов, артериальной пгаертензии. Таким образом, оксидативные процессы характеризовались большей напряженностью у практически здоровых лиц пожилого возраста по сравнению с лицами среднего возраста. Кроме того, наличие факторов риска сердечнососудистых заболеваний потенциировало прооксидантные процессы в пожилом возрасте.

Оксидативный статус при хронической ншемической болезни сердца.

В среднем возрасте при ИБС имело место более низкое содержание МДА в сыворотке крови, чем в пожилом - 34,5±1,2 мкмоль/л и 43,4±1,5 мкмоль/л соответственно (р<0,05); более высокая концентрация ЗН-групп - 319,8±9,3 мкмоль/л и 291,5±7,4 мкмоль/л соответственно (р<0,05). Коэффициент БН/МДА также свидетельствовал о росте прооксидангных влияний в пожилом возрасте при ИБС; он составил в среднем возрасте - 9,26±0,1, а в пожилом - 6,7±0,2, р<0,05.

Оксидативный статус при железодефицнтной анемии.

При железодефицнтной анемии показатели оксидативного статуса в пожилом возрасте были менее благоприятными. Так, достоверно более высокими значениями у пожилых характеризовался уровень МДА. У пожилых больных он составил 43,2±1,4 мкмоль/л, у лиц среднего возраста - 32,6±1,1 мкмоль/л, р<0,05. Противоположная картина имела место в отношении уровня сульфгидрильных групп: в пожилом возрасте их содержание соответствовало 292,3±7,1 мкмоль/л, в среднем было достоверно больше - 367,5±8,1 мкмоль/л, р<0,05. Соответственно у пожилых коэффициент БН/МДА был достоверно меньшим - 6,65±0,3 против 9Д2±0,2 у лиц среднего возраста, р<0,05. Таким образом, железодефицитная анемия у пожилых людей способствовала снижению антиоксидантных защитных механизмов и активации проокислительных процессов в достоверно большей степени, чем у людей среднего возраста.

Оксидативный статус при сочетании ншемической болезни сердца и железодефицнтной анемия у люден пожилого возраста.

При изолированной ИБС и железодефицнтной анемии состояние оксидативного статуса не имело достоверных различий (показатели МДА составили соответственно 43,4±1,5 и 43,2±1,4 мкмоль/л, р>0,05; показатели содержания БН-групп - соответственно 291,5±7,4 и 292,3±7,1, р>0,05). При сочетании этих заболеваний имели место достоверно более высокие значения МДА (50,1±1,2 мкмоль/л, р<0,05) и меньшие показатели уровня БН-групп (252,4±4,3 мкмоль/л). Значение суммарного коэффициента, характеризующего оксидативный стресс, составляло 6,01 ±0,1 (р<0,05 по сравнению с практически здоровыми пожилыми людьми и в сравнении с пациентами с монопа-

тологвей) (рис. 1). Соответственно, при сочетании ИБС и железодефищггной анемии в пожилом возрасте отмечались достоверно меньшие значения суммарного коэффициента, характеризующего оксидативный статус: при ИБС значение коэффициента составило 6,71 ±0,2, при железодефицитной анемии -6,65±ОД при их сочетании - 5,98±0,3 (р<0.05 по сравнению с практически здоровыми пожилыми людьми и в сравнении с пациентами с одним ведущим заболеванием).

* **

0

¡¡БН/МДА

здоровые ИБС ЖДА ИБС+ЖДА

* р<0,05 по сравнению с практически здоровыми пожилыми людьми.

** р<0,05 по сравнению с лицами с монопатологией.

Рис. 1. Значения коэффициента вН/МДА у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца, железодефицитной анемией и их сочетанием

Изучение уровней содержания сигнальных молекул в сыворотке крови

при ишемической болезни сердца, железодефицитной анемии и их сочетании у больных пожилого возраста

Провоспалительные ц иго кипы при сочетании ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии в пожилом возрасте.

Цитокин №N-4. Уровень 1РЫ-а в сыворотке крови в контрольной группе здоровых пожилых пациентов составил 130,2±56,8 пг/мл. У больных с ишемической болезнью сердца этот показатель составил 299,2±20Д пг/мл и был достоверно выше, чем у здоровых пожилых людей (р<0,05). У пациентов с железодефицитной анемией уровень этого цитокина в сыворотке крови был 285,1±21,0 пг/мл и также был достоверно выше, чем у здоровых пожилых людей (р<0,05). При этом достоверной разности этого показателя у пожилых больных с изолированной ишемической болезнью и железодефицитной анемией не было выявлено (р>0,05). При сочетании ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии уровень ШЫ-а был достоверно выше как по сравнению со здоровыми пожилыми людьми, так и по сравнению с пациентами с монопатологией (р<0,05) и составил 395,2±39,7 пг/мл. (рис. 2).

Цитокин ТЫР-а. Аналогичные закономерности выявлены в отношении сигнального провоспалительного цитокина ТОТ-а. Уровень ЮТ-а в сыворотке крови здоровых пожилых пациентов составил 79,4±3,4 пг/мл. У больных с

ишемической болезнью сердца этот показатель составил 91,0±1,3 пг/мл и был достоверно выше, чем у здоровых пожилых людей (р<0,05). У пациентов с железодефицитной анемией уровень этого цитокина в сыворотке крови составлял 92,4±1,5 пг/мл и также был достоверно выше, чем у практически здоровых пожилых людей (р<0,05).

* р< 0,05 по сравнению с практически здоровыми пожилыми людьми. ** р<0,05 по сравнению с лицами с монопатологией.

Рис, 2. Сравнительный анализ содержания цитокина 1БТЧ-а (пг/мл) у пациентов пожилого возраста с ишемической болезнью сердца, железодефицитной анемией

и их сочетанием

При этом достоверной разности этого показателя у пожилых больных с изолированной ишемической болезнью и железодефицитной анемией не было выявлено (р>0,05). При сочетании ишемической болезни сердца и железо-дефицитной анемии уровень ТОТ-а был достоверно выше как по сравнению со здоровыми пожилыми людьми, так и по сравнению с пациентами с монопатологией (р<0,05) и составил 110,9±2,7 пг/мл.

Хемокнны при сочетании ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии в пожилом возрасте.

Хемокин МСР-1. Уровень МСР-1 в контрольной группе практически здоровых пожилых людей составил 1,08±0,23 нг/мл. При изолированном течении заболеваний имело место достоверно более высокое содержание МСР-1 по сравнению со здоровыми пожилыми людьми: в случае с ишемической болезнью сердца - 2,52±0,22 нг/мл, при железодефицитной анемии - 2,49±0,19 нг/мл, р<0,05. При сочетании ИБС и железодефицитной анемии содержание сигнальной молекулы составило 3,92±0,37 нг/мл, что достоверно выше по сравнению со значением показателя как у здоровых пожилых людей, так и у пациентов с монопатологией, р<0,05.

Хемокин ЫАР. У здоровых пожилых людей уровень хемокина ЫАР составлял 3,09±0,18 нг/мл. При изолированной'ишемической бойёзни сердца уровень показателя составил 7,91 ±0,62 нг/мл, при изолированной железодефицитной анемии - 7,87±0,49 нг/мл (достоверно выше по сравнению со здоровыми пожилыми людьми, р<0,05). При сочетанной патологии у пожилых больных уровень КАР был 15,22±2,70 нг/мл (достоверно выше по сравнению со здоровыми пожилыми людьми и с пациентами с монопатологией, р<0,05).

16

Селектнны при сочетания ишемической болезни сердца и железоде-фицитиой анемии в пожилом возрасте.

Селектин ОМР-40. Содержание сигнальной молекулы в контрольной груше практически здоровых людей пожилого возраста составляло 51,4±4,0 нг/мл, при ИБС - 80,3±3,8 нг/мл, при железодефицитной анемии - 81,2±3,0 нг/мл (р<0,05 по сравнению со здоровыми пожилыми людьми). При сочетании изучаемых нозологических форм выявлено, что имело место достоверное увеличение содержания сигнальной молекулы по сравнению со здоровыми пожилыми людьми (р<0,05) и ее уровень составил 82,1±9,2 нг/мл. При этом при изолированном течении заболеваний уровень содержания молекулы не отличался от такового при сочетанной патологии (р>0,05) (рис. 3).

ис вдшвс

згррсае

* р<0,05 по сравнению с практически здоровыми пожилыми людьми

Рис. 3. Сравнительный анализ содержания селектина СМР-40 (нг/мл) у пациентов пожилого возраста с ишемической болезнью сердца, железодефицитной анемией

н их сочетанием

Селектин ЕЬАМ-1. Содержание сигнальной молекулы в контрольной группе практически здоровых людей составляло 512,6±41,3 нг/мл. В отношении данного селектина получены данные, аналогичные результатам изучения динамики селектина СМР-40. Выявлено, что при сочетанной патологии уровень молекулы достоверно более высокий, чем в контрольной группе, и составлял 837,5±39,2 нг/мл, р<0,05. Уровни селектина при изолированном течении заболевания не отличались от таковых при сочетанной патологии (р>0,05): при ишемической болезни сердца содержание селектина ОМР-40 в сыворотке крови составило 841,1±35,4 нг/мл, при железодефицитной анемии -838,3±35,9 нг/мл. В то же время они были достоверно выше, чем у здоровых пожилых людей (р<0,05).

Интерленкниы при сочетании ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии в пожилом возрасте.

1Ь-1. Содержание 1Ь-1 у здоровых людей пожилого возраста составило 287,3±19,6 пг/мл. Надо отметить, что при изолированном течении ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии имело место достоверное увеличение содержания данной сигнальной молекулы в сыворотке крови: при ишемической болезни сердца содержание ГЬ-1 в сыворотке крови составило

310,5±15,4 пг/мл (р<0,05 по сравнению со здоровыми пожилыми людьми), при железодефицитной анемии - 312,4±16,1 пг/мл (р<0,05 по сравнению со здоровыми пожилыми людьми). При сочетанном течении заболеваний уровень содержания молекулы был еще более высоким и составлял 347,1±18,5 пг/мл (р<0,05 по сравнению со здоровыми пожилыми людьми и р<0,05 по сравнению с пациентами с монопатологией).

1Ь-2. Уровень 1Ь-2 у здоровых людей пожилого возраста составил 120,б±3,4 пг/мл. При изолированном течении ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии имело место достоверное увеличение содержания 1Ь-2 в сыворотке крови: при ишемической болезни сердца содержание 11,-2 в сыворотке крови составило 132,7±3,9 пг/мл (р<0,05 по сравнению со здоровыми пожилыми людьми), при железодефицитной анемии - 134,1±3,2 пг/мл (р<0,05 по сравнению со здоровыми пожилыми людьми). При сочетанном течении заболеваний уровень содержания молекулы был еще более высоким и составил 153,8±4,1 пг/мл (р<0,05 по сравнению со здоровыми пожилыми людьми и р<0,05 по сравнению с пациентами с монопатологией).

11,-6. Содержание сигнальной молекулы IЬ-6 у здоровых людей пожилого возраста составил 2,9±0,2 пг/мл. При изолированном течении ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии имело место достоверное увеличение содержания 1Ь-6 в сыворотке крови: при ишемической болезни сердца -3,5±0,1 пг/мл (р<0,05 по сравнению со здоровыми пожилыми людьми), у больных с железодефицитной анемией - 3,4±0,1 пг/мл (р<0,05 по сравнению со здоровыми пожилыми людьми). При сочетанном течении этих заболеваний уровень содержания сигнальной молекулы был еще более высоким и составил 4,1±0,3 пг/мл (р<0,05 по сравнению со здоровыми пожилыми людьми и р<0,05 по сравнению с пациентами с монопатологией).

Нейрон-специфнческая эиолаза при сочетании ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии в пожилом возрасте.

Уровень у здоровых людей пожилого возраста составил 67,4±2,2 ЕД/мл. При изолированном течении ишемической болезни сердца имело место достоверное увеличение содержания КБЕ в сыворотке крови до 110,1±5,4 ЕД/мл (р<0,05 по сравнению со здоровыми пожилыми людьми). При железо-дефицитной анемии достоверного изменения уровня этой молекулы не наблюдалось - 69,8±4,1 ЕД/мл (р>0,05 по сравнению со здоровыми пожилыми людьми). При сочетанном течении заболеваний уровень содержания молекулы в сыворотке крови составил 113,7±6,4 пг/мл. Этот уровень был достоверно выше (р<0,05) по сравнению со здоровыми пожилыми людьми и с пациентами с железодефицитной анемией. В то же время он не отличался от уровня этой молекулы по сравнению с пациентами с ишемической болезнью сердца.

Эффективность терапии железосодержащими препаратами при сочетании ишемнческой болезни сердца и железодефнцитной анемии

Эффективность купирования анемического синдрома.

При изучении эффективности купирования анемического синдрома выявлено, что на фоне применения как препарата «Гемофер», так и препарата «Сорбифер Дурулес» имела место положительная динамика основных лабораторных показателей. Результаты представлены в табл. 2.

Таблица 2

Динамика основных лабораторных показателей при лечении анемического синдрома разными препаратами железа

Показатель До лечения Через 12 недель после начала лечения

«Гемофер» (п=32) «Сорбифер Дурулес» (п=34) «Гемофер» (п=32) «Сорбифер Дурулес» (п=34)

Гемоглобин (г/л) 78,7+3,7 78,7+3,4 127,1+4,8* 125,4+4,4*

Эритроциты (х 1012/л) 3,5+0,2 3,6+0,3 4,8+0,2* 4,9+0,3*

Содержание гемоглобина в эритроците (пг) 22,1+2,4 ' 22,2+2,1 31,5+2,0* 32,1+1,8*

Сывороточное железо (мкмоль/л) 4,5+0,2 4,6+0,3 , 5,9+0,2* •5,8+0,2*

* р<0,05 по сравнению с уровнем показателя до лечения Динамика ангинозной симптоматики.

При изучении ангинозной симптоматики при использовании разных препаратов железа нами были получены следующие результаты (табл. 3).

- ,, . ТаблицаЗ

Динамика ангинозного статуса при применении препаратов железа

Показатель . >: До лечения Через 12 недель после начала лечения

«Гемофер» (п=32) «Сорбифер Дурулес» (п=34) «Гемофер» (п=32) «Сорбифер Дурулес» (п=34)

Количество ангинозных приступов (в сутки) 5,2+0,3 5,1+0,1 5,1+0,2 3,0+0,2*. **

Суточная потребность в нитроглицерине (кол-во таб.) 6,2+0,1 ' А 1+0,2 6,0+0,2 3,1±0,1*, **

Данные теста с шестиминутной ходьбой (м) 328,1+7,1 329,2+11,2 330,4+5,3 448,2+6,4*, **

* р<0,05 по сравнению с уровнем до лечения.

** р<0,05 по сравнению между группами после лечения.

До начала терапии в группе больных, получавших «Гемофер», количество ангинозных приступов в сутки составило 5,2±0,3, после лечения - 5,1±0,2 (разность показателей недостоверна, р>0,05). Иная ситуация была при применении комбинированного препарата железа с аскорбиновой кислотой. До начала терапии количество ангинозных приступов в сутки у больных составило 5,1±0,1, через 12 недель после начала лечения - 3,0±0,2 (динамика достоверная, р<0,05). Аналогичные данные были получены в отниошение критериев «потребность в нитроглицерине» и «расстояние, которое пожилой пациент был способен пройти в течение шести минут».

Оксндатявные процессы под влиянием лечения препаратами железа. При изучении терапии препаратами железа разного состава были выявлены следующие закономерности. В группе больных, которым был назначен препарат, содержащий соли железа, уровень МДА до лечения составил 43,2±2,1 мкмоль/л, после лечения - 84,1 ±3,0 мкмоль/л (отмечалось достоверное увеличение содержания МДА в сыворотке крови, р<0,05). У пациентов, получавших комбинированный препарат железа, имела место следующая динамика уровня МДА: до лечения - 43,8±2,2 мкмоль/л, после лечения - 36,5±1,4 мкмоль/л (уровень МДА после окончания терапии достоверно снизился, р<0,05). Следовательно, исходя из полученных данных, лечение препаратами железа усугубляло оксвдагивный стресс за счет повышения продукции про-оксидативных субстанций и продуктов их деградации, в частности, МДА. Иная ситуация складывалась при лечении комбинированными препаратами с аскорбиновой кислотой, которая обладала антиоксидантным эффектом, когда происходило снижение продукции свободных радикалов и МДА. Надо отметить, что применение как препаратов железа, так и их комбинации с аскорбиновой кислотой не влияло на содержание сульфгидрильных групп. При приеме препарата простого железа имела место следующая ситуация: до лечения содержание сульфгидрильных групп составляло 320,2±11,4 мкмоль/л, через 12 недель после начала терапии - 322,4±12,1 мкмоль/л (разность показателей не достоверна, р>0,05). Применение препарата «Сорбифер Дурулес» также не привело к динамике уровня содержания сульфгидрильных групп: до лечения этот показатель был 323,9±9,7 мкмоль/л, после двенадцатинедеяьной терапии -324,7±9,5 мкмоль/л (р>0,05). Таким образом, применение препаратов железа как самих, так и в комбинации с антиоксидантами не оказывало влияния на уровень антиоксидантных сульфгидрильных групп. Соотношение БН/МДА, по которому можно дать суммарную оценку состояния оксидативного статуса, претерпело следующую динамику. При лечении «Гемофером» в процессе 12-недельной терапии он достоверно снизился с 7,37±0,1 до 4,21±0,2 (р<0,05), что отражало наличие прооксидантного статуса. При назначении комбинированного препарата «Сорбифер Дурулес» коэффициент, напротив, достоверно повышался с 7,3840,2 до 8,91±0,3 (р<0,05).

Таким образом, нами было выявлено, что назначение препаратов железа способствовало прооксидантным процессам за счет повышения концентрации МДА, комбинированные препараты с аскорбиновой кислотой, напротив, снижали концентрацию МДА в сыворотке крови. При этом препараты обеих групп, по нашим данным, не оказывали достоверного влияния на систему ан-тиоксвдаятной защиты.

Провоспалительная цитокивемиа и терапия препаратами железа^

При изучении динамики провоспалительного цитокина ТЫБ-а выявлены следующие особенности. При терапии препаратом «Гемофер» достоверной динамики содержания цитокина в сыворотке крови выявлено не было: до лечения этот показатель составил 110,8±2,7 пг/мл, после лечения - 111,9±3,1 пг/мл (разность показателей не достоверна, р>0,05). При назначении комбинированного препарата железа «Сорбифер Дурулес» было отмечено достоверное снижение данного цитокина: до лечения его уровень составил 111,0±2,9 пг/мл, после 12-недельной терапии - 85,3±1,7 пг/мл (р<0,05).

При изучении динамики уровней интерлейкинового статуса было выявлено следующее. Как при назначении солей железа, так и их комбинации с аскорбиновой кислотой не было выявлено достоверной динамики содержания 1Ь-1. При лечении «Гемофером»: до терапии содержание 1И было 347,1 ±10,7 пг/мл, после - 351,2±9,9 пг/мл. При лечении препаратом «Сорби-фер Дурулес» - соответственно 350,9±11,8 пг/мл и 348,7±9,5 пг/мл (разность показателей не достоверна, р>0,05).

Динамика содержания 1Ь-2 в процессе лечения также не носила достоверной динамики. При терапии препаратом «Гемофер»: до терапии содержание 11,-2 было 153,8±10,2 пг/мл, после - 151,9±9,7 пг/мл. При лечении препаратом «Сорбифер Дурулес» - соответственно 154,7±10,1 пг/мл и 152,4±10,2 пг/мл (разность показателей не достоверна, р>0,05).

Аналогичные закономерности были выявлены при изучении динамики 1Ь-6. При назначении «Гемофера»: до терапии содержание 1Ь-б было 4,1 ±0,2 пг/мл, после - 4,0±0,3. При лечении препаратом «Сорбифер Дурулес» - соответственно 4,2±0,1 пг/мл и 4,1 ±0,2 пг/мл (разность показателей не достоверна, р>0,05). Таким образом, нами выявлено, что назначение препаратов железа в изучаемых формах не оказывало достоверного влияния на состояние интерлейкинового статуса у пациентов с сочетанием ИБС и железодефицитной анемии.

Динамика качества жизни

Включение в схему терапии ишемичесшй болезни сердца, сочетающейся с железодефицитной анемией, комбинированного препарата «Сорбифер Дурулес», приводило к более значимым позитивным сдвигам показателей, характеризующих качество жизни, чем назначение солей железа (табл. 4).

Таблица 4

Динамика показателей качества жшяи у пожилых больных, страдающих ишемической болезнью сердца и железодефнцнтной анемией

Показатель шкалы БР-Зб До лечения Через 12 недель после начала лечения

«Гемофер» (о=32) «Сорбифер Ду-рулес» (п=34) «Гемофер» (п=32) «Сорбифер Ду-рулес» (п=34)

Общее здоровье 59,2+3,1 57,2+3.0 72,8+1.9* 80,0+2,0*,»*

Ролевое функционирование 68,3+5,4 69,5+6,1 73,5+5,0 75,7+6,1

Боль 54,6+4,1 55,2+2,9 59,3+4,4 72,8+3,4*,**

Физическое функционирование 60,2+4,7 62,2+3.1 69,1+4,6 71,2+2,1*

Жизнеспособность 51,4+3,2 50,9+2,7 63,3+2,0« 81,8+3,6*,**

Психологическое здоровье 66,2+1,9 64,1+3.9 78,3±2.4* 82,2+1,1*

Ролевое эмоциональное функционирование 50,2+3,3 51,1+4,0 65,6+0,9* 79,3+3,3«,«*

Социальное функционирование 59,8+3,4 57,9+0,8 78,5+2,9« 82,4+4,0«

* р<0,05 по сравнению с уровнем до лечения ** р<0,05 по сравнению между группами после лечения

Таким образом, как ишемическая болезнь сердца, так и железодефицит-ная анемия в пожилом возрасте сопровождаются нарушением оксидативного и нейроиммуноэвдокринного статуса. При сочетании этих заболеваний степень этого дисбаланса увеличивается, что ведет к закреплению и усугублению формирующейся полиморбидности. Это диктует необходимость поиска методов терапии, не имеющих отрицательного влияния на эти процессы. Применение патогенетически обоснованных методов коррекции анемического синдрома у пожилых больных с сочетанием ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии способствует коррекции оксидативных и нейро-иммуноэндокринных нарушений, восстановлению лабораторных показателей, характеризующих течение анемии, улучшению течения стенокардии, повышению качества жизни пациентов.

ВЫВОДЫ

1. У пожилых людей без сердечно-сосудистой патологии наблюдается более выраженное снижение маркеров антиоксидантной защиты (по показателю содержания БН-групп в сыворотке крови в среднем на 8,9%) и увеличение содержания малонового диальдегида по сравнению с лицами среднего возраста (в среднем на 18,1%), при этом присоединение управляемых факторов риска развития кардиоваскулярной патологии способствует ухудшению оксидативного статуса.

2. Железодефицитная анемия у пожилых людей способствует снижению антиоксидантных защитных механизмов и активации проокислительных процессов в достоверно большей степени, чем у людей среднего возраста, что

проявляется снижением коэффициента ЭН/МДА в 1,4 раза. Сочетание ише-мической болезни сердца и железодефицитной анемии обладает наибольшим прооксидантным влиянием по сравнению со здоровыми пожилыми людьми, а также у больных с монопатологией и сопровождается снижением коэффициента БН/МДА в 1,2 раза.

3. В генезе формирования полиморбидносги у пожилых больных имеет значение имеющийся как при ишемической болезни сердца, так и при железодефицитной анемии нейроиммуноэндокринный дисбаланс, характеризующийся достоверным увеличением в сыворотке крови провоспалительных ци-токинов №N-<1 и ТОТ-а, хемокинов МСР-1 и ЫАР, селектинов СМР-40 (бР-селектин) и ЕЬАМ-1 (вЕ-селектин), интерлейкинов 1Ь-1, 1Ь-2,1Ь-б, нейрон-специфической энолазы. При этом наибольшее значение в патогенезе соче-танной патологии имеют процессы, связанные с увеличением уровней указанных цитокинов, хемокинов и интерлейкинов.

4. При применении препаратов солей железа не происходит достоверного улучшения течения стенокардии напряжения, в случае же использования комбинированного препарата железа с аскорбиновой кислотой снижается количество стенокардитических приступов в 1,7 раза, уменьшается потребность в нитроглицерине в 1,9 раза, увеличивается расстояние, которое пожилой пациент способен пройти в течение шести минут, в 1,4 раза, при повышении содержания БН-групп в сыворотке крови в среднем на 20,7% я снижении уровня провоспалительной цитокинемии (по показателю содержания фактора некроза опухолей альфа в сыворотке крови в среднем на 23,1%).

5. Терапия железосодержащими препаратами способствует повышению качества жизни пожилых больных, страдающих сочетанием ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии. При этом назначение комбинированного препарата солей железа и аскорбиновой кислоты приводит по сравнению с терапией некомбинированными препаратами железа к достоверному улучшению таких показателей качества жизни, как «общее здоровье» на 7,2 балла, «боль» - на 13,5 балла, «жизнеспособность» - на 18,5 балла, «ролевое эмоциональное функционирование» - на 13,7 балла.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Динамика уровней цитокинов и компонентов окислительной системы в сыворотке крови у пожилых больных с ишемической болезнью сердца, железодефицитной анемией и их сочетанием может использоваться для оценки прогноза течения заболеваний и оценки эффективности терапии.

2. Полученные данные об эффективности терапии анемического синдрома у пожилых больных с сочетанием ишемической болезни сердца и железо-дефицитной анемии комбинированным препаратом солей железа и аскорбиновой кислоты, о протекгивном влиянии такой терапии на течение стенокар-

дни могут использоваться при составлении новых и совершенствовании имеющихся программ диспансеризации, для пациентов пожилого возраста с указанной патологией. При этом преимущество целесообразно отдавать комбинированным препаратам, содержащим соли железа и аскорбиновую кислоту.

3. Для оценки медико-социальной эффективности терапии у пожилых пациентов с сочетанием ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии целесообразно использовать опросник SF-36, поскольку он является чувствительным к оценке основных параметров качества жизни дифференцированно, в зависимости от варианта терапии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи в журналах из перечня ВАК

1. Генез полиморбидности у женщин пожилого возраста: роль нейронспецифиче-ской энолазы / Г.Н. Совенко, К.И. Прощаев, М.А. Чижова, М.И. Чурносов, А.Н. Илъ-ницкий // Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. «Медицина». -2010.-№4.-С. 459-462.

2. Клинико-патофизиологическое обоснование особенностей диспансерного наблюдения за пожилыми больными с сочетанием ишемической болезни сердца и железодефицитной анемии / Г.Н. Совенко, И.С. Захарова, Т.В. Павлова, М.А. Чижова // Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. «Медицина». - 2010. - № 4. -С. 486-489.

3. Оценка эффективности применения препаратов железа у пациентов пожилого возраста, страдающих ишемической болезнью сердца и железодефицитной анемией / М.А. Чижова, O.A. Болховитина, Г.Н. Совенко, О.В. Брянцева, Н.И. Жернакова // Науч. ведомости Белгородского гос. ун-та. Сер. «Медицина. Фармация.» - 2011. - Вып. 13/1. -С.96-101.

4. Закономерности формирования оксидативного статуса у пациентов пожилого возраста с полиморбвдной патологией (ишемической болезнью сердца и железодефицитной анемией вследствие заболеваний желудочно-кишечного тракта) / O.A. Болховитина, М.А. Чижова, А.Л. Грабежев, Л.В. Козлов, Г.Н. Совенко, Н.И. Жернакова // Науч. ведомости Белгородского гос. ун-та. Сер. «Медицина. Фармация.» - 2011. -

Вып. 13/1.-С. 101-106.

5. Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Жернакова Н.И., Постникова Л.И., Позднякова Н.М., Чижова М.А, Гурко Г.И., Борисов O.A., Грабежев А.Л. // Нейроиммуноэн-докринные аспекты полиморбидных состояний у лиц пожилого возраста и у лиц с преждевременным старением // Науч. ведомости Белгородского гос. ун-та. Сер. «Медицина. Фармация».-2011.-Вып. 13/1.-С. 29-35.

6. Локальные и системные нейро-иммуноэнцокринные сдвиги под влиянием пол-лютантов в контексте преждевременного старения: анализ состояния проблемы / К.И. Прощаев, А.Н. Ильницкий, Т.В. Павлова, В-В- Башук, Д.А. Павлова, Г.Н. Совенко, М.А. Чижова// Фундаментальные исследования. -2011. - Ks 6. -С. 150-153.

Тезисы докладов

7. Гилева В.В. Сердечно-сосудистая патология в структуре полиморбвдной заболеваемости у лиц пожилого возраста / В.В. Гилева, М.А. Чижова // материалы конф.

«Актуальные вопросы поликлинической практики», Новополоцх, 16 сентября 2009 г. -Новополоцк, 2009.-С. 16-17. ,

8. Чижова М.А Инфаркт миокарда, стенокардия и другие формы ишемичесхой болезни сердца и их течения на фоне железодефицигной анемии: результаты пилотного проекта / М.А. Чижова // материалы конф. «Актуальные вопросы поликлинической практики», Новополоцк, 16 сентября 2009 г. -Новополоцк, 2009. - С. 46-47.

9. Цитокиновый стапус при полиморбвдном сердечно-сосудистом континууме у женщин пожилого возраста / Г.Н. Совенка, К.И. Прощаев, М.А Чижова, В.В. Гилева, Д.С. Медведев // Ассоциированные с возрастом забоелвания в клинической практике: материалы респ. науч.-практ. конф., посвященной Дню пожилых людей, Минск, 1 октября 2010 г. -М.: БелМАПО, 2010. -С. 120-122.

10. Проблема сочетания инфаркта миокарда и железодефицигной анемии у пожилых / К.И. Прощаев, Г.Н. Совенко, М.А. Чижова, А.Н. Ильницкий // тез. XV Рос. конгресса «Человек и его здоровье», Санкт-Петербург, 27-29 октября 2010 г. - С. 228.

11. Оксидативный статус в пожилом возрасте в норме и при сердечно-сосудистой патологии / Г.Н. Совенко, К.И. Прощаев, М.А. Чижова, В.В. Гилева // Геронтологиче-ский журнал им. В.Ф. Купревича. - 2010. - № 2. - С. 23-24.

12. Чижова М.А. Сердечно-сосудистая патология у пожилых на фоне железодефицигной анемии как актуальная проблема современной гериатрии / М.А. Чижова, К.И. Прощаев, Г.Н. Совенко // Геротадогический журнал им. В.Ф. Купревича. —2010. — №2.-С. 28-29.

13. Артериальная гипертегоия в континууме полиморбидности у женщин пожилого возраста: состояние нейроиммуноэндокринного баланса / К.И. Прощаев, В.В. Гилева, Г.Н. Совенхо, М.А Чижова // VII Всерос. науч-практ. юонф. «Общество, государство и медицина для пожилых»: материалы конф., Москва, 30 ноября - 3 декабря 2010 г. - М., 2010. - С. 53.

14. Совенко Г.Н. Клинико-патофизиологические особенности инфаркта миокарда у пожилых больных с железодефицитной анемией: состояние проблемы и перспективы ее решения / Г.Н. Совенко, М.А. Чижова, К.И. Прощаев // Механизмы регуляции физиологических систем организма в процессе адаптации к условиям среды: материалы Всерос. конф. с междунар. участием, Санкт-Петербург - Колтуши, 7-9 декабря 2010 г. - СПб.: Ин-т физиологии им. И.П. Павлова, 2010. - С. 267-268.

15. К вопросу о взаимосвязи полиморбидности и биологического возраста и значении этого явления в клинической практике / Н.М. Позднякова, Н.М Куницына, В.В. Башук, М.А. Чижова, Г.Н. Совенко // Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии : материалы юбилейной науч.-практ. конф. с междунар. участием. Санкт-Петербург, 21-22 апреля 2011 г.- СПб.: СПбМАПО, 2011. - С. 291.

16. Замедление темпов старения как эффективный путь профилактики возрастной патологии / Н.М. Позднякова, Г.Н. Совенко, В.В. Башук, Н.М. Куницына, М.А. Чижова // Актуальные проблемы геронтологии и гериатрии : материалы юбилейной науч.-практ. конф. с междунар. участием, Санкт-Петербург, 21-22 апреля 2011 г. - СПб.: СПбМАПО, 2011.-С. 292.

Глава в учебном пособии с грифом УМО

17. Позднякова Н.М., Чижова М.А Коррекция оксидативного стресса при артериальной гипертензии у пожилых // Артериальная гипертензия и оксидативный стресс в пожилом возрасте / Под ред. А.Н. Ильницкого и К.И. Прощаева: учеб. пособие. - Белгород: ОАО Верофарм, 2010. - С. 75-91.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ЖДА - железодефицитная анемия

ИБС - ишемическая болезнь сердца

МДА - малоновый диальдегид

IL - интерлейкин

ФК - функциональный класс

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ELAM-1 - sE-селектин

ЕТ-1 — эндотелии 1

GMP-40 - sP-селектин

МСР-1 - хемокин

NAF - фактор активации нейтрофилов

NSE - нейронспецифическая энолаза

NYHA - Нью-Йоркская ассоциация сердца

SH - сульфгидрильная группа

TNF-a - фактор некроза опухолей альфа

Чвжова Марина Ллексаидровпа

КЛИНИЧЕСКИЕ, ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА НА ФОНЕ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

Агтореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Сдано в набор 23.06.11. Подписано в печать 29.06.11 Формат 60*84'/,<;. Бумага офсетаая. Усл. печ. л. 1,5. Уч.-год л. 1,3 Тираж 100 экз. Заказ 24 ООО БКИ «Везелида», г. Белгород ул. Садовая, 92 Тел.: 26-07-22,26-13-18