Автореферат и диссертация по медицине (14.01.23) на тему:Клинические особенности течения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.23
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинические особенности течения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
На правах рукописи
Пак Андрей Дингирович
Клинические особенности течения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
14.01.23-Урология 14.01.04-Внуіренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва-2012
005020079
Государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России)
Научные руководители:
Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Пушкарь Дмитрий Юрьевич
Доктор медицинских наук, профессор Моргунов Леонид Юльевич Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Гамидов Сафар Исраилович (профессор кафедры урологии ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет» им. Н.И. Пирогова).
Доктор медицинских наук., профессор Ткачева Ольга Николаевна (заместитель директора по научной и лечебной работе ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины»).
Ведущая организация: ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздравсоцразвития России
Защита состоится« 18 »апреля 2012 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 208.041.06. при ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России (127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, 10 а) Автореферат разослан « 15 » марта 2012 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Умаханова М.М.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ
При наличии множественности заболеваний у пациента возможны существенные изменения клинических проявлений, течения и исходов каждой из ассоциированных болезней (А.Л.Верткин, 2010). Лечение больных с коморбидной патологией всегда представляет определенные трудности и в связи с тем, что попытки активного медикаментозного воздействия на одно заболевание сопряжены с реальной угрозой ятрогенного обострения сопутствующей патологии (Salpeter и соавт., 2008).
При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) проблема коморбидности (наличия заболеваний патогенетически взаимосвязанных и совпадающих по времени) приобретает исключительную актуальность (Л.Б. Лазебник и соавт., 2004). Это связано с наличием системных эффектов на коморбидную патологию, которая может быть следствием различного течения ХОБЛ (B.R. Celli,2004). Распространенность ХОБЛ в мире весьма высока и составляет у мужчин 9,3 на 1 тыс. населения, что превосходит таковую у женщин (7,3 на 1 тыс. населения соответственно). В России ХОБЛ занимает 4-5-е место среди всех причин смертности после сердечнососудистых заболеваний, сахарного диабета и травм. По эпидемиологическим данным, число больных ХОБЛ в стране может превышать 11 млн человек (А.Г.Чучалин, 2004).
Закономерности в изменении клиники, течения и исходов ХОБЛ в ассоциации с рядом заболеваний изучены не достаточно. Выявление их имеет значение для совершенствования как диагностики, так и, особенно, для лечения. Это касается и такого распространенного заболевания, как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ).
На сегодняшний день ДГПЖ занимает лидирующие позиции среди урологических заболеваний. ДГПЖ встречается у каждого второго мужчины после 50 лет, а в возрасте старше 80 лет-у девяти из десяти мужчин. Однако за медицинской помощью обращается лишь малая часть больных, страдающих аденомой простаты, хотя детальное обследование позволяет обнаружить симптомы заболевания у каждого четвертого мужчины в возрасте 40-50 лет и у половины мужчин от 50 до 60 лет. Проблемы при мочеиспускании у пациентов с ДГПЖ возникают примерно у 40% мужчин с аденомой простаты, но только каждый пятый больной из этой группы обращается за медицинской помощью (Н.А.Лопаткин, 2009)
Как правило, ДГПЖ наиболее часто диагностируется у мужчин, занимающихся умственным трудом, чья работа предполагает преимущественно сидячий образ жизни, недостаточность физической активности и избыточный вес. В результате регулярного давления на разрастающуюся простату развивается деформация мочеиспускательного канала, нарушается мочеиспускание (вплоть до острой задержки мочи), что требует незамедлительного оказания медицинской помощи. У больных с ХОБЛ, вынужденных пребывать в положении ортопноэ и состоянии хронической гипоксии, этот процесс непрестанно усугубляется (Клестер Е.Б., 2009).
К сожалению, в современной литературе практически отсутствуют данные о коморбидности ХОБЛ и ДГПЖ, хотя чрезвычайные сложности оперативного лечения у таких пациентов ранее рассматривались в отечественной литературе ( Гориловский Л.М., 1978). Не рассматривались и вопросы клинического течения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов ХОБЛ, получающих различные виды бронходилатирующей терапии. Это и обусловило актуальность данной работы.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Определить частоту и особенности клинического течения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить частоту встречаемости клинической симптоматики и тяжести течения ДГПЖ у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
2. Определить особенности клинико-функциональных нарушений у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, страдающих различными формами ХОБЛ и артериальной гипертензией.
3. Изучить клинические особенности течения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и ХОБЛ в зависимости от вида применяемой при ХОБЛ лекарственной терапии.
4. Оценить информированность врачей-специалистов о ранней диагностике ДГПЖ у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые на основании комплексного клинико-инструментального исследования изучена частота встречаемости ассоциированной патологии: ДГПЖ и хронической обструктивной болезни легких. Показано, что клинические проявления ДГПЖ ассоциированы с большей частотой приступов одышки у пациентов с различными формами ХОБЛ.
На основании комплексного инструментального исследования впервые было изучено состояние респираторной системы у пациентов с хронической
обструктивной болезнью легких и ДГПЖ. Отмечена тенденция к утяжелению клинической симптоматики ДГПЖ у пациентов с ХОБЛ.
Проведенным анализом установлена корелляционная зависимость между степенью гипоксии и размерами предстательной железы у пациентов с ХОБЛ и ДГПЖ.
Продемонстрировано, что клинические проявления ДГПЖ имеют большую выраженность при сочетании у таких пациентов ХОБЛ и артериальной гипертензии.
Изучены особенности течения ХОБЛ и ДГПЖ и их взаимосвязь в зависимости от применяемой бронходилатирующей терапии. Показано, что пациенты с одинаковой степенью бронхообструкции, принимающие системные глюкокортикостеройды, имеют более тяжелое течение ДГПЖ, а применение антихолинергических препаратов у пациентов с сочетанием ХОБЛ и ДГПЖ нецелесообразно.
Изучена частота и характер клинической симптоматики у пациентов с ДГПЖ и ХОБЛ, получающих различную бронходилатирующую терапию, особенно в ночные часы.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Полученные данные о высокой встречаемости клинических симптомов ДГПЖ у пациентов, страдающих ХОБЛ, являются основанием для возможно более раннего их комплексного обследования в целях определения дальнейшей тактики ведения.
Предложенная схема оценки дыхательных расстройств у пациентов с ДГПЖ позволит своевременно определить возможности урологического пособия у таких пациентов.
Наличие артериальной гипертензии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и доброкачественной гиперплазией
предстательной железы должно ориентировать врачей на более тщательное их урологическое обследование.
Внедрение в лечебный и педагогический процесс информации о важности сочетанной патологии ХОБЛ и ДГПЖ позволит повысить образованность врачей, повысить эффективность лечения и улучшит прогноз заболевания у таких пациентов.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Отмечается высокая распространенность и низкая выявляемость клинической симптоматики ДГПЖ у мужчин, страдающих различными формами ХОБЛ.
2. Хроническая обструктивная болезнь легких является фактором, усугубляющим течение доброкачественной гиперплазии предстательной железы, а артериальная гипертензия у пациентов с ДГПЖ, страдающих ХОБЛ, является дополнительным фактором, определяющим тяжесть клинической симптоматики.
3. Пациенты с ХОБЛ, принимающие системные глюкокортикостероиды и антихолинергические препараты, имеют более тяжелые клинические проявления ДГПЖ.
ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА
Автором самостоятельно проведен анализ стационарных историй болезни. Диссертантом разработан дизайн и проведено исследование у больных ДГПЖ, страдающих ХОБЛ и артериальной гипертензией. Автором проведена статистическая обработка полученных результатов, сделаны научные выводы и предложены практические рекомендации ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Результаты исследования внедрены в клиническую практику ГКБ № 50 Департамента здравоохранения Москвы, а также в педагогический процесс кафедр терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи
и урологии ГБОУ ВПО МГМСУ. Полученные данные включены в программу обучения студентов и ФПДО ГБОУ ВПО МГМСУ.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ
Материалы диссертации доложены на XX международной конференции Российской ассоциации репродукции человека «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Нижний Новгород, 2010) и обсуждены на межкафедральной клинической конференции сотрудников кафедры терапии, клинической фармакологии, фармакотерапии и СМП и кафедры урологии МГМСУ 09.12.11, протокол № 38.
ПУБЛИКАЦИИ
По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 4 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 103 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает 61 отечественных и 80 зарубежных источников. Диссертация содержит 6 таблиц и 14 рисунков.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
На первом этапе исследования было проведено скриннинговое обследование 230 мужчин с различными формами ХОБЛ на предмет выявления ДГПЖ.
Критерии включения: возраст старше 50 лет, стаж ХОБЛ не менее 5 лет, постоянная фармакотерапия ХОБЛ.
Критерии исключения: возраст более 70 лет, наличие ИБС, тяжелых форм сердечной недостаточности, онкологических заболеваний, сахарного диабета, врожденных аномалий мочеполовой системы, заболеваний крови; тяжелые нарушения функций печени, почек, лихорадка на момент включения в исследование, ВИЧ, перенесенные гепатиты.
Средний возраст мужчин составил 62,3±4,7 года, средний стаж заболевания 7,6±3,2 лет. Из включенных мужчин 64 (27,8%) страдали ХОБЛ, бронхиальной астмой тяжелого и среднетяжелого течения; 166 (72,2%) -ХОБЛ, хроническим обструктивным бронхитом.
Постоянную фармакотерапию получали все пациенты, из которых 48 (20,9%) получали системные глюкокортикостероиды в средней дозе (эквивалентной дозе преднизолона) — 12,3±4,1 мг; ингаляционные стероиды -127 (55,2%), из которых 78 (33,9% от общего числа) - беклометазон. Остальные пациенты (23,9%) получали бета-агонисты или антихолинергические препараты.
В начале обследования пациентам было предложено ответить на блок вопросов, включающих: наличие ночной поллакиурии; по пятибалльной шкале оценить степень собственной обеспокоенности ночной поллакиурией; обращаемость по данному вопросу к врачу и какой специальности, полученные ранее рекомендации.
В дальнейшем все пациенты заполняли международную валидизированную анкету IPSS (International Prostatae Symptom Scale), которая по величине итогового балла позволяет оценить и формализовать субъективную тяжесть симптомов нижних мочевых путей для больного. Данная шкала оценивается в баллах и при суммарном их количестве больше 8 и меньше 19 согласно рекомендациям 4-го совещания Международного
согласительного комитета по проблеме ДГПЖ (1997) является показанием к медикаментозному лечению. Всем пациентам было выполнено УЗИ предстательной железы (в том числе и ректальным датчиком) с определением её объема, наличия и количества остаточной мочи, для чего применялся сканер ProSound Alpha 6, Aloka, Япония.
Среди включенных пациентов 76 человек имели артериальную гипертензию и были включены в группу А для последующего анализа. В группу В было включено 70 мужчин, сопоставимых по возрасту, ИМТ и тяжести ХОБЛ, без артериальной гипертонии (табл.1).
Диагноз АГ ставился на основании результатов суточного мониторирования АД (СМАД), которое проводилось с помощью прибора ТМ - 2421 (AND, Япония) всем пациентам до и после 12 месяцев лечения по стандартной методике с измерением АД в дневное и ночное время с интервалом 15 и 30 минут, соответственно. Определялись средние значения САД, ДАД и ПАД (за сутки, дневные и ночные часы); индексы времени (ИВ) САД и ДАД - процент измерений АД, превышающий пороговое значение -140/90 мм.рт.ст. днем и 120/80 мм.рт.ст. ночью (за сутки, дневные и ночные часы); вариабельность (В) САД и ДАД (за сутки, дневные и ночные часы); степень ночного снижения (СНС) САД и ДАД; величина утреннего подъема (ВУП) САД и ДАД - по разнице между максимальным и минимальным АД в период с 4 до 10 часов. Анализировались данные, включающие в себя не менее 86% эффективных измерений.
Таблица №1.
Клиническая характеристика пациентов
Группа А, п=76 Группа В, п=70
Критерий включения в группу Наличие АГ Отсутствие АГ
Средний возраст 63,4±2,7 62,3±4,2
ИМТ, кг/м2 28,6±2,3 27,4±3,4
Средние значения САД/ДАД, мм.рт.ст. 156,7±3,1/87,4±4,8 124,3±4,2/76,8±2,7
Средний стаж АГ, лет 5,4±3,1 -
Пиковая скорость выдоха, мм/сек 218,4±12,7 224,8±9,6* (*-р>0,05)
ХОБЛ. Хронический обструктивный бронхит 64 (84,2%) 62 (88,6%)
ХОБЛ. Бронхиальная астма средней и тяжелой степени 12(15,8%) 8(11,4%)
В группах анализировалась встречаемость и тяжесть течения ДГПЖ с целью уточнения роли артериальной гипертонии в развитии ДГПЖ у пациентов с ХОБЛ.
Для исследования функции внешнего дыхания (ФВД) использовался спироанализатор СМП-21/01-РД, Россия. Определялись ЖЕЛ, ФЖЕЛ, ОФВ1, индекс Тиффно, отношение ОФВ1/ФЖЕЛ. Оценку показателей ФВД проводили исходя из должных величин по степени отклонения от нормы. В дальнейшем для оценки степени бронхиальной обструкции использовали показатели ОФВ1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду) и ОФВ1/ФЖЕЛ ( соотношение ОФВ1 к форсированной жизненной емкости
легких) как наиболее информативные. Для оценки эффективности применяемых бронхолитиков исследовалась пиковая скорость выдоха.
Таблица 2.
Показатели функции внешнего дыхания у обследуемых больных
ПОКАЗАТЕЛИ ГРУППЫ БОЛЬНЫХ
ХОБЛ ср. ст. тяж. ХОБЛ тяж. теч. ХОБЛ ср. ст. тяж.+АГ ХОБЛ тяж. теч.+АГ
ОФВ!,0/« к должному 64,7±3,9 58,6± 3,1 63,9± 4,4 61,5± 3,8
ОФВг/ФЖЕЛ.% 59,8 ±2,3 47,2± 1,9 61,7 ±3,1 46,9± 2,3
ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.
Из 230 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких — 156 (67,8%) заявили о наличии ночной поллакиурии, при этом средний балл обеспокоенности данным симптомом составил 4,2±0,3 по пятибалльной шкале. Большинство пациентов (рис. 1) выразили высокую степень обеспокоенности ночной поллакиурией.
> пациентов
80 60 40 20
0- не 1
беспокоит
Рис. 1. Распределение пациентов по степени обеспокоенности (выраженной в баллах) симптомом ночной поллакиурии.
Вероятно, причиной столь высокой обеспокоенности является большое количество пациентов (48,7%), которым приходится вставать более 3 раз за ночь (рис. 2).
пациентов
Рис. 2. Частота ночных подъемов для мочеиспускания
Следует отметить, что среди пациентов с ночной поллакиурией большее количество респондентов (53,8%) используют бронходилататоры или комбинированные препараты для купирования одышки в ночное время, чем пациенты без позывов к мочеиспусканию в ночное время(28,4%), р<0,05 (рис.3).
% пациентов
60 -Т..........................................
50 :..................................|Ц
40 30
20 10 0
Пациенты с ночной поллакиурией Нет ночной поллакиурии
Рис. 3. Количество пациентов, использующих лекарственные препараты для купирования одышки в ночное время, в зависимости от наличия ночной поллакиурии.
Из 156 мужчин, которых беспокоит ночная поллакиурия, лишь 14 (8,9%) пациентов специально обращались по данному поводу к врачам -урологам, которые после пальцевого ректального обследования
рекомендовали обратиться через год. Дополнительной фармакотерапии не рекомендовано.
68 (43,6%) пациентов упоминали о данной жалобе лечащим врачам (участковому, пульмонологу), однако вразумительных рекомендаций не получали, чаще лечащие врачи объясняли появление данного симптома возрастом.
Среднее значение балла по 1Р88 по всей скрининговой группе пациентов составило - 14,6±3,2. Пациенты, у которых выявлена клинически значимая ДГПЖ (балл по анкете 1Р8Б более 8), составили большую часть -146 (63,4%), (рис. 4).
% пациентов
50.................-................-_________
30----------ИНУ---
0 0-4 4-8 8-13 более 19
Рис.4. Распределение пациентов по количеству баллов анкеты 1Р88.
Лишь 15,7% пациентов с ХОБЛ не имели симптомов ДГПЖ, в то время как 12,2% пациентов имели балл более 19, свидетельство необходимости решения вопроса об оперативном пособии.
При ультразвуковом исследовании выявлено, что средний объем предстательной железы у пациентов с ХОБЛ составил 46,4±12,3 мм3; у 84 (36,5%) пациентов обнаружена остаточная моча, причем у 27 (11,7%) - её объем превышал 100 мл.
Нами констатирована отрицательная корреляция средней силы между объемом предстательной железы и пиковой скоростью выдоха у пациентов с ХОБЛ г=-0,6, р=0,03, (рис.5).
Рис. 5. Взаимосвязь пиковой скорости выдоха и объема предстательной
железы.
Подобная корреляция выявлена между объемом предстательной железы и ОФВ1/ФЖЕЛ (рис.6).
0ФВ1/ФЖЕЛ,%
Рис.6 Взаимосвязь между объемом предстательной железы и ОФВ1/ФЖЕЛ.
Других значимых корреляций между объективными критериями тяжести клинической картины доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронической обструктивной болезнью легких в нашем исследовании не обнаружено.
Однако, обращает на себя внимание, что пациенты, которые постоянно принимают системные стероиды, имеют более тяжелые клинические проявления ДГПЖ, при том, что отсутствует достоверная разница в тяжести клиники ХОБЛ. Нами были проанализированы случаи длительного использования пациентами с ХОБЛ и ДГПЖ как системных, так и ингаляционных глюкокортикоидов с одновременной оценкой тяжести расстройств мочеиспускания, результаты наблюдения представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Тяжесть клинической картины ДГПЖ в зависимости от пути доставки
стероидов
Пациенты, которые принимают системные стероиды, п=48 Пациенты, которые принимают ингаляционные стероиды, п=127
Пиковая скорость выдоха, мл/с 277,4±14,8 312,6±18,3*
Балл по анкете ТРББ 17,4±2,3 12,8±3,4**
Примечание: * - р>0,05; ** - р<0,05
Подобная тенденция наблюдается и при анализе частоты дополнительного использования бронходилататоров. У пациентов, которые дополнительно используют бронходилататоры до 2 раз в день, средний балл по 1Р88 составляет 11,4±2,7, от 2 до 4 раз - 14,2±4,1, более 4 раз - 17,3±4,2 с.7).
Балл по 1Р5Б
шямшншм — 5ИИИ»
¡и шин 1И1 мявк
■Ив иидИМ
НИ
■
1-2 раза 2-4 раза более4 раз
Рис. 7. Балл по анкете 1Р88 в зависимости от частоты дополнительного использования бронходилататоров.
Вероятно, в этом случае, подобную тенденцию можно объяснить нарастанием системной гипоксии, которая вносит дополнительный повреждающий вклад в формирование гиперплазии предстательной железы.
Отдельно были проанализированы случаи использования ингаляционных В-адреномиметиков и антихолинергических препаратов у пациентов с ХОБЛ и ДГПЖ. Из 55 таких пациентов 24 получали В-адреномиметики и 21-антихолинергические средства в течение не менее 5 лет. За время наблюдения у пациентов, получающих антихолинергические препараты, отмечался повышенный риск острой задержки мочи (скорректированное отношение шансов 1,84; 95% ДИ - 1.26-2.72), чем у получающих В-адреномиметики (2,58; 95% ДИ 1.91-3.74)
На основании клинико - инструментального обследования у 183 (79,6%) пациентов с различными формами ХОБЛ можно диагностировать ДГПЖ, при этом 42 (18,3%) пациента требуют решения вопроса об оперативном пособии.
Таким образом, 67,8% пациентов с различными формами ХОБЛ имеют ночную поллакиурию, как правило, этот симптом достаточно сильно беспокоит пациентов, однако лечащие врачи не придают последнему должного значения. 63,4% пациентов имеют клинические проявления ДГПЖ, причем, тяжесть клинической картины зависит как от формы приема глюкокортикоидов, так и от степени компенсации дыхательной недостаточности. В следующей части анализа материала мы решили уточнить роль сопутствующей артериальной гипертонии в развитии и тяжести клинической картины ДГПЖ у пациентов с различными формами хронической обструктивной болезнью легких. Основные характеристики встречаемости и тяжести клинических проявлений доброкачественной гиперплазии предстательной железы представлены в табл. 4.
Таблица 4.
Характеристики встречаемости и клинической картины ДГПЖ у пациентов с ХОБЛ в зависимости от наличия артериальной гипертонии.
Характеристики Группа А, п=76 Группа В, п=70
Критерий включения в группу Наличие артериальной гипертонии Отсутствие артериальной гипертонии
Встречаемость ночной поллакиурии 68 (89,5%) 34 (48,6%)*
Балл по анкете IPSS 14,7±3,4 9,2±4,6
Объем предстательной железы, мм3 47,8±7,2 39,3±4,8
Объем остаточной мочи, ММ (среднее значение у пациентов, которые имели остаточную мочу) 69,4±12,3 42,1±9,7*
Диагностирована ДГПЖ 71 (93,4%) 41 (58,6%)*
Примечание: *-р<0,05
Как видно из табл.4, уже встречаемость ночной поллакиурии демонстрирует важную роль артериальной гипертонии в развитии ДГПЖ у пациентов с ХОБЛ. Так, при сочетании АГ и ХОБЛ этот симптом отмечают 89,5% пациентов, тогда как в отсутствии АГ - лишь 48,6%. При этом тесты ОФВ1/ФЖЕЛ и ОФВ1 сопоставимы, что указывает на самостоятельную роль АГ в развитии ДГПЖ.
Вообще, симптомы нижних мочевых путей регистрируются у 47% больных с артериальной гипертензией (Nicolás Torralba JA et al., 2003), которую, в свою очередь, выявляют у 20 - 30% больных с ДГПЖ. Дисфункция детрузора, ухудшение васкуляризации предстательной железы, и, как следствие, нарастание темпов гиперплазии, у пациентов с некомпенсированной артериальной гипертензией и объясняет более высокую частоту симптомной ДГПЖ у больных с повышенным артериальным давлением.
Это демонстрируют и результаты нашего исследования, тяжесть клинической картины ДГПЖ значительно превалирует у пациентов с артериальной гипертонией, в сравнении с пациентами без таковой, балл по анкете IPSS - 14,7±3,4 и 9,2±4,6, соответственно, р<0,05. Это доказывают и средние значения размеров предстательной железы, и достоверно больший объем остаточной мочи у пациентов с АГ.
В целом, на основании клинико - инструментального обследования, следует констатировать, что ДГПЖ диагностируется практически в 1,5 раза чаще у пациентов с комбинацией ХОБЛ и АГ в сравнении с пациентами без АГ.
Таким образом, при наличии АГ у пациентов с различными вариантами ХОБЛ практически в два раза чаще отмечается ночная поллакиурия, более чем в полтора раза чаще диагностируется ДГПЖ, определяется большая
тяжесть клинической картины ДГПЖ, достоверно больший объем остаточной мочи.
ВЫВОДЫ:
1. Ночная поллакиурия отмечается у 67,8% пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, что сопряжено с большей частотой приступов одышки, и, соответственно, более частом использовании бронходилататоров в ночные часы. Лишь 8,9% пациентов обращались по этому поводу к урологу, в то время как большинство упоминают об этом лечащим терапевтам или пульмонологам, которые не назначают специального обследования и лечения
2. Клинически значимая ДГПЖ констатируется у 63,4% пациентов с ХОБЛ, у 36,5% пациентов на УЗИ определяется остаточная моча. Между объемом предстательной железы и пиковой скоростью выдоха выявлена отрицательная корреляция средней силы (г=-0,6, р=0,03).
3. При одинаковой тяжести течения ХОБЛ (отсутствует достоверная разница в показателях пиковой скорости выдоха), у пациентов, принимающих системные глюкокортикостероиды, определяется более тяжелое клиническое течение ДГПЖ
4. Наличие артериальной гипертонии у пациентов с ХОБЛ сопряжено с большей встречаемостью ДГПЖ, в сравнении с пациентами без артериальной гипертонии, 93,4% и 58,6%, соответственно (р<0,05), и более тяжелым течением ДГПЖ, что выражается в большей встречаемости ночной поллакиурии (89,5% против 48,6% у пациентов без АГ), большей клинической тяжести ДГПЖ (балл по 1Р88 14,7 против 9,2, соответственно)
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Все мужчины старше 50 лет, страдающие различными формами ХОБЛ, особенно в сочетании с артериальной гипертонией, должны быть целенаправленно обследованы на предмет наличия у них доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
2. Пациенты с ДГПЖ, получающие системные глюкокортикоиды и антихолинергические препараты по поводу ХОБЛ, должны находиться под динамическим наблюдением уролога в целях оказания им своевременного оперативного урологического пособия.
3. При обследовании пациентов с ХОБЛ, АГ и ДГПЖ целесообразно исследование у них функции внешнего дыхания для определения дальнейшего прогноза.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. А.Л.Вёрткин, Р.Х.Кешоков, Е.В.Адонина, И.В.Галкин, Г.П.Костанов, А.Д.Пак «Клиническая патология и особенности фармакотерапии кардиоваскулярных заболеваний и доброкачественной гиперплазии предстательной железы», //Лечащий врач, 2008, №7 с. 63-65.
2. О.Б.Лоран, А.Л.Вёрткин, А.В.Наумов, Е.Н.Аринина, А.Д.Пак, О.Н.Зимин, Г.П.Констанов, Р.Х.Кешоков, И.Д.Алексеев «Доброкачественная гиперплазия предстательной железы в общемедицинской практике», //Терапевт, 2008, № 7, с. 14-33
3.Р.Х.Кешоков, АЛ.Вёрткин, И.Д.Алексеев, Г.Д.Костанов, А.Д.Пак «Клиническая патология и особенности фарамакотерапии кардиоваскулярных заболеваний и доброкачественной гиперплазии предстательной железы», // Терапевт, 2008, № 11, с. 15-26
4.А.Л.Вёрткин, И.В.Галкин, А.В.Наумов, Е.Н.Аринина, А.Д.Пак, М.А. Курджиев, Г.П.Костанов «ДГПЖ: современные лекарственные средства для лечения», // Новая аптека, 2008, № 12, с. 18-20
5.А.Л.Вёрткин, И.В.Галкин, А.В.Наумов, Е.Н.Аринина, А.Д.Пак, М.А.Курджиев, Г.П.Костанов «Второе сердце мужчины», // Новая аптека, 2008, № 12, с. 72-77
6. А.Л.Вёрткин, О.Б.Лоран, Е.И.Вовк, О.Н.Зимин, А.В.Наумов, А.Д.Пак, Г.П.Констанов, Р.Х.Кешоков, И.Д.Алексеев «Доброкачественная гиперплазия предстательной железы и ее осложнения в общемедицинской практике», // Consilium Medicum, 2008, том 10, № 4, с. 14-21
7.Наумов А.В., Алексеев И.Д., Будылев С.А., Пак А.Д., Стахнев Е.Ю. «Болезни стареющих мужчин: в фокусе предстательная железа», // «Врач скорой помощи» 2011, № 6, с. 31-39
Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 115. Тираж 100 экз.
Оглавление диссертации Пак, Андрей Дингирович :: 2012 :: Москва
Введение.
Глава I. ( обзор литературы ). Современные представления о коморбидности при ДГПЖ и ХОБЛ.
1.1 Коморбидность.
1.2 Особенности течения заболеваний при хронической обструктивной болезни лёгких.
1.2.1 ХОБЛ и артериальная гипертензия.18.
1.3. Особенности течения заболеваний при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.20.
1.3.1 ДГПЖ и хроническая обструктивная болезнь лёгких.
1.3.1.1 Системная гипоксия при ХОБЛ как возможный механизм развития СНПМ при ДГПЖ.20.
1.3.1.2. Окислительный стресс, роль оксидантов и простагландинов при ДГПЖ и ХОБЛ.23.
1.3.1.3. Содержание сывороточного простагландина Е2 при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.24.
1.3.2. ДГПЖ и артериальная гипертензия.25.
1.4. Частота встречаемости ДГПЖ при различных заболеваниях.27.
1.5. Особенности диагностики ДГПЖ при коморбидной патологии.34.
1.6. Необходимость терапии коморбидной патологии у пациентов с ДГПЖ.37.
1.6.1. Системные механизмы воздействия глюкокортикостеройдов при ХОБЛИДГПЖ.37.
1.6.2. Применение М- холиноблокаторов при ХОБЛ в сочетании с ДГПЖ.39.
1.6.3. Выбор лекарственной терапии у пациентов с ДГПЖ и АГ.42.
1.7. Выбор препаратов при лечении коморбидной патологии у пациентов с ДГПЖ.49.
1.7.1. Перспективы применения ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 у пациентов с ХОБЛ и ДГПЖ.51.
1.8.Возможности профилактики урологических осложнений при коморбидных состояниях.53.
Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методов обследования больных
2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.58.
2.2 Клиническая характеристика больных.59.
2.3 Характеристика методов исследования
2.3.1. Анкетирование для выявления ночной поллакиурии.66.
2.3.2.Анкетирование с применением Международной шкалы оценки простатических симптомов.66.
2.3.3 Ультразвуковое исследование предстательной железы и мочевого пузыря.67.
2.3.4 Исследование онкомаркера предстательной железы (ПСА).68.
2.3.5 Трёхстаканная проба.70.
2.3.6. Исследования функции внешнего дыхания.71.
2.3.7 Суточное мониторирование артериального давления.76.
2.3.8. Статистическая обработка данных .79.
Глава III. Особенности клинического течения ДГПЖ при ХОБЛ.81.
3.1. Результаты анкетирования пациентов.83.
3.2. Данные УЗ исследования простаты и мочевого пузыря.90.
3.3. Данные лабораторных исследований ( ПСА и трёхстаканная проба)92.
3.4 Исследование функции внешнего дыхания.93.
3.J. Анализ клинической картины ДГПЖ в зависимости от тяжести течения ХОБЛ и применяемой терапии.941.
Глава 4. Влияние артериальной гипертонии на клиническое течение ДГПЖ у больных с ХОБЛ.102.
4.1 Сравнительная характеристика больных в подгруппах.105.
4.2. Результаты суточного мониторирования артериального давления.107.
Результаты ультразвукового обследования и анкетирования пациентов.108.
Введение диссертации по теме "Урология", Пак, Андрей Дингирович, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ.
При наличии множественности заболеваний у пациента возможны существенные изменения клинических проявлений, течения и исходов каждой из ассоциированных болезней. Лечение больных с коморбидной патологией всегда представляет определенные трудности и в связи с тем, что попытки активного медикаментозного воздействия на одно заболевание сопряжены с реальной угрозой ятрогенного обострения сопутствующей патологии. (Salpeter и соавт., 2008).
При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) проблема коморбидности (наличия заболеваний, патогенетически взаимосвязанных и совпадающих по времени) приобретает исключительную актуальность. Это связано с наличием системных эффектов на коморбидную патологию, которая может быть следствием различного течения ХОБЛ (B.R. Celli,2004). Распространенность ХОБЛ в мире весьма высока и составляет у мужчин 9,3 на 1 тыс. населения, что превосходит таковую у женщин (7,3 на 1 тыс. населения соответственно). В России ХОБЛ занимает 4-5-е место среди всех причин смертности после сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета и травм. По эпидемиологическим данным, число больных ХОБЛ в стране может превышать 11 млн. человек. (А.Г.Чучалин, 2004).
Закономерности в изменении клиники, течения и исходов ХОБЛ в ассоциации с рядом заболеваний изучены не достаточно. Выявление их имеет значение для совершенствования как диагностики, так и, особенно, для лечения. Это касается и такого распространенного заболевания, как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ).
На сегодняшний день ДГПЖ занимает лидирующие позиции среди урологических заболеваний. ДГПЖ встречается у каждого второго мужчины 7 после 50 лет, а в возрасте старше 80 лет - у девяти из десяти мужчин. Однако за медицинской помощью обращается лишь малая часть больных, страдающих аденомой простаты, хотя детальное обследование позволяет обнаружить симптомы заболевания у каждого четвертого мужчины в возрасте 40-50 лет и у половины мужчин от 50 до 60 лет. Проблемы при мочеиспускании возникают примерно у 40% мужчин с аденомой простаты, но только каждый пятый больной из этой группы обращается за медицинской помощью (Н.А.Лопаткин, 2009).
Как правило, ДГПЖ наиболее часто диагностируется у мужчин, занимающихся умственным трудом, чья работа предполагает преимущественно сидячий образ жизни, недостаточность физической активности и избыточный вес. В результате регулярного давления на разрастающуюся простату развивается деформация мочеиспускательного канала, нарушается мочеиспускание (вплоть до острой задержки мочи), которое требует незамедлительного оказания медицинской помощи. У больных с ХОБЛ, вынужденных пребывать в положении ортопноэ и состоянии хронической гипоксии, этот процесс непрестанно усугубляется (Клестер Е.Б., 2009).
К сожалению, в современной литературе практически отсутствуют данные о коморбидности ХОБЛ и ДГПЖ, хотя чрезвычайные сложности оперативного лечения у таких пациентов ранее рассматривались в отечественной литературе ( Гориловский Л.М., 1978). Не рассматривались и вопросы клинического течения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов ХОБЛ, получающих различные виды бронходилатирующей терапии. Это и обусловило актуальность данной работы. О
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Изучение особенностей клинического течения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких с целью улучшения результатов лечения больных ДГПЖ и ХОБЛ за счёт оптимизации подбора терапии.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить частоту встречаемости клинической симптоматики и тяжести течения ДГПЖ у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
2. Определить особенности клинико-функциональных нарушений у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, страдающих различными формами ХОБЛ и артериальной гипертензией.
3. Изучить клинические особенности течения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и ХОБЛ в зависимости от вида
1 применяемой при ХОБЛ лекарственной терапии.
4. Оценить информированность врачей-специалистов о ранней диагностике ДГПЖ у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Впервые на основании комплексного клинико-инструментального исследования изучена частота встречаемости ассоциированной патологии: ДГПЖ и хронической обструктивной болезни легких. Показано, что клинические проявления ДГПЖ ассоциированы с большей частотой приступов одышки у пациентов с различными формами ХОБЛ.
На основании комплексного инструментального исследования впервые было изучено состояние респираторной системы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и ДГПЖ. Отмечена тенденция к утяжелению клинической симптоматики ДГПЖ у пациентов с ХОБЛ.
Проведенным анализом установлена корелляционная зависимость между степенью гипоксии и размерами предстательной железы у пациентов с ХОБЛ и ДГПЖ.
Продемонстрировано, что клинические проявления ДГПЖ имеют большую выраженность при сочетании у таких пациентов ХОБЛ и артериальной гипертензии.
Изучены особенности течения ХОБЛ и ДГПЖ и их взаимосвязь в зависимости от применяемой бронходилатирующей терапии. Показано, что пациенты с одинаковой степенью бронхообструкции, получающие системные глюкокортикостеройды, имеют более тяжелое течение ДГПЖ, а применение антихолинергических препаратов у пациентов с сочетанием ХОБЛ и ДГПЖ нецелесообразно. м Изучена частота и характер клинической симптоматики у пациентов с ДГПЖ- и ХОБЛ, получающих различную бронходилатирующую терапию, особенно в ночные часы.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Полученные данные о высокой встречаемости клинических симптомов ДГПЖ у пациентов, страдающих ХОБЛ, являются основанием для возможно более раннего их комплексного обследования в целях определения дальнейшей тактики ведения. Предложенная схема оценки дыхательных расстройств у пациентов с ДГПЖ позволит своевременно определить возможности урологического пособия у таких пациентов.
VI к'< ю
Наличие артериальной гипертензии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и доброкачественной гиперплазией предстательной железы должно ориентировать врачей на более тщательное их урологическое обследование.
Внедрение в лечебный и педагогический процесс информации о важности сочетанной патологии ХОБЛ, артериальной гипертензии и ДГПЖ позволит повысить образованность врачей, эффективность лечения и улучшит прогноз заболевания у таких пациентов.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1.* Отмечается высокая распространенность и низкая выявляемость клинической симптоматики ДГПЖ у мужчин, страдающих различными формами ХОБЛ.
2. Хроническая обструктивная болезнь легких является фактором, усугубляющим течение доброкачественной гиперплазии предстательной железы, а артериальная гипертензия у пациентов с ДГПЖ, страдающих ХОБЛ, является дополнительным фактором, определяющим тяжесть клинической симптоматики.
3. Пациенты с ХОБЛ, принимающие системные глюкокортикостероиды и кйгйхолинергические препараты, имеют более тяжелые клинические проявления ДГПЖ.
4. Информированность врачей-специалистов о ранней диагностике ДГПЖ у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких является низкой.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Результаты исследования внедрены в клиническую практику ГКБ № 50 и ГКБ № 81 Департамента здравоохранения Москвы, а также в педагогический процесс кафедр терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи и урологии ГОУ ВПО МГМСУ. Полученные данные включены в программу обучения студентов и курсантов ФПДО ГОУ ВПО МГМСУ.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. А.Л.Верткин, Л.Ю. Моргунов, О.В.Кондрашкина, Е.В.Кривцова, Е.С.Колосова, Е.А.Ермачек, О.Н.Зимин, А.Д.Пак, Г.Д. Костанов. О "бедном" мужчине замолвите слово. Consiliummedicum, том 10, N4, 2008 , стр.36-44
2. А.Л.Верткин, Р.Х.Кешоков, Е.В.Адонина, И.В.Галкин, Г.П.Костанов, А.Д.Пак «Клиническая патология и особенности фармакотерапии кардиоваскулярных заболеваний и доброкачественной гиперплазии предстательной железы», //Лечащий врач, 2008, №7 с. 63-65.
3. О.Б.Лоран, А.Л.Верткин, А.В.Наумов, Е.Н.Аринина, А.Д.Пак, О.Н.Зимин, Г.П.Констанов, Р.Х.Кешоков, И.Д.Алексеев «Доброкачественная гиперплазия предстательной железы в общемедицинской практике», //Терапевт, 2008, № 7, с. 14-33
4.Р.Х.Кешоков, А.Л.Верткин, И.Д.Алексеев, Г.Д.Костанов, А.Д.Пак «Клиническая патология и особенности фарамакотерапии кардиоваскулярных заболеваний и доброкачественной гиперплазии предстательной железы», // Терапевт, 2008, №11, с. 15-26
5.А.Л.Вёрткин, И.В.Галкин, А.В.Наумов, Е.Н.Аринина, А.Д.Пак, М.А. Курджиев, Г.П.Костанов «ДГПЖ: современные лекарственные средства для лечения», //Новая аптека, 2008, № 12, с. 18-20
6.А.Л.Вёрткин, И.В.Галкин, А.В.Наумов, Е.Н.Аринина, А.Д.Пак, М.А.Курджиев, Г.П.Костанов «Второе сердце мужчины», // Новая аптека, 2008, № 12, с. 72-77
7. А.Л.Вёрткин, О.Б.Лоран, Е.И.Вовк, О.Н.Зимин, А.В.Наумов, А.Д.Пак, Г.П.Констанов, Р.Х.Кешоков, И.Д.Алексеев «Доброкачественная гиперплазия предстательной железы и ее осложнения в общемедицинской практике», // Consilium Medicum, 2008, том 10, № 4, с. 14-21
8. О.Б. Лоран, А.Л. Верткин ,Е.И. Вовк, А.В. Наумов, Е.Н.Аринина, А.Д. Пак,О.Н. Зимин , Г.П.Констанов ,Р.Х. Кешоков , И.Д. Алексеев «Доброкачественная гиперплазия предстательной железы в общемедицинской практике», // Методические рекомендации, Москва ,2008.
9. А.В. Наумов, И.Д. Алексеев, С.А Будылев, А.Д Пак, Е.Ю. Стахнев «Болезни стареющих мужчин: в фокусе предстательная железа», // «Врач скорой помощи» 2011, № 6, с. 31-39
10. А.Д. Пак, Л.Ю. Моргунов Течение аденомы предстательной железы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Материалы XIX Российского Национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 23-27 апреля-2012 года, стр. 174 чок t
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинические особенности течения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких."
ВЫВОДЫ:
1. Ночная поллакиурия отмечается у 67,8% пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, что сопряжено с большей частотой приступов одышки, и, соответственно, более частым использованием бронходилататоров в ночные часы. Лишь 8,9% пациентов обращались по этому поводу к урологу, в то время как, большинство упоминают об этом лечащим терапевтам или пульмонологам, которые не назначают специального обследования и лечения
2. Клинически значимая ДГПЖ констатируется у 63,4% пациентов с ХОБЛ, у 36,5% пациентов на УЗИ определяется остаточная моча. Между объемом предстательной железы и пиковой скоростью выдоха выявлена отрицательная корреляция средней силы (г=-0,6, р=0,03).
3. При одинаковой тяжести течения ХОБЛ (отсутствует достоверная разница в показателях пиковой скорости выдоха), у пациентов, принимающих системные глюкокортикостероиды, определяется более тяжелое клиническое течение ДГПЖ
4. Наличие артериальной гипертонии у пациентов с ХОБЛ сопряжено с большей встречаемостью ДГПЖ, в сравнении с пациентами без артериальной гипертонии, 93,4% и 58,6%, соответственно (р<0,05), и более тяжелым течением ДГПЖ, что выражается в большей встречаемости ночной поллакиурии (89,5% против 48,6% у пациентов без АГ), большей клинической тяжести ДГПЖ (балл по IPSS 14,7 против 9,2, соответственно).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Все мужчины старше 50 лет, страдающие различными формами ХОБЛ, особенно в сочетании с артериальной гипертонией, должны быть целенаправленно обследованы на предмет наличия у них доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
2. Пациенты с ДГПЖ, получающие системные глюкокортикоиды и антихолинергические препараты по поводу ХОБЛ, должны находиться под динамическим наблюдением уролога в целях оказания им своевременного оперативного урологического пособия.
3. При наличии у пациентов сочетанной патологии - ДГПЖ и ХОБЛ, либо ДГПЖ, ХОБЛ и АГ целесообразно назначение ингаляционных кортикостероидов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Пак, Андрей Дингирович
1. Авдеев С.Н. Обострение ХОБЛ . Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г. Чучалина.- М.: Атмосфера, 2003. -С.69-93.
2. Авдеев С.Н. Как добиться более эффективного контроля БА с помощьюнового подхода к назначению лекарственных средств? Преимущество гибкого дозирования // Consilium medicum, 2005. Т.7, №4.С.316-321.
3. Авдеев С. Н. Системные эффекты у больных ХОБЛ // Врач, 2006. №4.1. С.3-8.
4. Авдеев С.Н Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание // Пульмонология, 2007.№2.С. 104-116.
5. Ажгихин И.С. Простагландины // Под ред. И.С. Ажгихина. М. Медицина,1978. 87с.
6. Аксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б. Экономическая оценкаэффективности лекарственной терапии // М. «Ньюдимед», 2000.-80с.
7. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа // Русский медицинский журнал, 2001. №1. С.9-32.
8. Айсанов З.Р., Калманова З.Р., Чучалин. А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких в сочетании с сердечно-сосудистыми заболеваниями: лечение ингаляционными холинолитическими препаратами // Терапевтический Архив, 2004. №.5. С.81-82.
9. Аляев Ю.Г., Борисов В., Винаров А., Спивак Л. Медикаментозное лечение гиперплазии предстательной железы // Врач, 1999. №11. С.20-22.
10. Аляев Ю.Г., Винаров А.З. Альфа-адреноблокаторы в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы: настоящее и перспективы // Урология, 2000. Прил. С.2-10.
11. П.Амдий Р.Э. Значение уродинамических исследований у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы : Автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.40 С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И.П. Павлова. -СПб., 1999. 17 с.
12. Андреева Г.Ф. Оганов З.Г Изучение качества жизни у больных гипертонической болезнью//Терапевтический архив,2002. №1. С.8-16.
13. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. ХОБЛ: эпидемиология, факторы риска, профилактика. Хронические обструктивные болезни легких. / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: ЗАО БИНОМ; СПб.: Невский диалект,1998. С.66-82.
14. Антонов Н.С. Эпидемиология, факторы риска и профилактика ХОБЛ . Тровентол в профилактике и лечении ХОБЛ Хронические обструктивные болезни легких. / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: ЗАО БИНОМ; СПб.: Невский диалект,1998. С.82-87.
15. Астафьева Н.Г., Храмов B.B. Качество жизни в оценке эффективности оздоровительных мероприятий // Социология медицины,2006.№1.С.З8-40.
16. Батагов С.Я. Трофимов В.И. Ингаляционная бронхолитическая терапия у больных бронхиальной астмой пожилого и старческого возраста // Атмосфера: Пульмонология и аллергология. 2007.№1(24). С.23-26.
17. Белевский A.C. Исследование качества жизни больных бронхиальной астмой в России // Качество жизни. Медицина, 2004.№1(4).С.72-75.
18. Ф.И.Белялов, Лечение сочетанных расстройств тезисы коморбидности . В кн.: Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике. Иркутск; 2009. С. 47-52.
19. Бримкулов H.H. Применение опросника SF-36 для оценки качества жизни // Центральноазиатский медицинский журнал, 1998. №4-5. С.236-241.
20. Бримкулов H.H., Винников Д.В., Эреджепова Л.Н. Ведение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких на первичном уровне обучения как этапа внедрения стратегии PAL ВОЗ // Респираторная медицина, 2007. №1. С. 16-20.
21. Бронхиальная астма. Клинические рекомендации. / Под ред. А.Г.Чучалина. Москва, Атмосфера, 2008 г, 430 с.
22. Вермель, А.Е. Современная терапия хронической обструктивной болезни легких и её перспективы // Клиническая медицина, 2007. №1. С.8-15.
23. Верткин А. Л. Наумов А. В. Моргунов Л. Ю. Калинченко С. Ю.
24. Кривцова Е. В. Аринина Е. Н. Колосова Е. С. Полупанова Ю. С
25. Алексеев И. Д. Зимин О. Н. Возрастной андрогенный дефицит в общесоматической практике: причины возникновения, клиника, диагностика, лечение.// Профилактическая медицина, 2008. №5. С.20-27.
26. Визель A.A. Гильманов A.A., Самерханова А.Э. К вопросу о современной комбинированной терапии хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы // Казанский мед. Журнал, 2005 .Т.86.№5.С.361-363.
27. Вишневский А.Е.Пушкарь Д.Ю. Вишневский E.JI. Нарушения уродинамики нижних мочевых путей у больных доброкачественной гиперплазией простаты ночью // Клиническая фармакология и терапия, 2005. № 14(5). С.62-66.
28. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. Пер. с англ./ Под ред. А.Г.Чучалина. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2007. 203 с.
29. Гориловский Л.М., Доброхотов М. А. Рак предстательной железы и трансуретральная резекция простаты // Материалы Пленума
30. Правления российского общества урологов,- М.Киев:1. Здоровье, 1978.
31. Гориловский Л.М., Гущин Б.Л. Эпидемиология и факторы риска развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Доброкачественная гиперплазия предстательной железы / Под ред. H.A. Лопаткина. -М., 1997. С. 488-497
32. Гориловский Л.М. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы актуальная проблема гериатрической урологии // Клинич. Геронтология, 1998. №4. С.57-65.
33. Гориловский Л.М., Лазебник Л.Б., Сбоева С.Г., Кайсаров Д.Е. Клинико-экономические вопросы лечения доброкачественной гиперплазиипредстательной железы в условиях г. Москвы // Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2000. №4. С.24-31.
34. Гориловский JI. М., Зингеренко М. Б. Результаты исследования эффективности и безопасности препарата тулозина у больных аденомой предстательной железы // Урология 2009. №2. С 60-65.
35. Гориловский Л.М., Лахно Д.А., Современная медикаментозная терапия доброкачественной гиперплазии простаты . Журнал «Медицинский совет» 2010, № 7-8, С.48-57.
36. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы / Под ред. Н.А. Лопаткина. М. : Всеросийское общество урологов, 1997. 169 с.
37. Довлатян А.А. Лечебная тактика и результаты аденомэктомии предстательной железы у больных с отягощающими факторами
38. Клинич. Медицина, 1995. Т.73,№4. С.68-72.
39. Емельянов А.В. Использование Ь2-адреномиметика длительногоЩдействия формотерола при лечении бронхиальной астмы. Consilium Medicum 2007; №9(3): С.47-57
40. Зайратьянц О.В., Верткин А.Л., Вовк Е.И. Окончательный диагноз. //Москва, ГЭОТАР-Медиа,, 2009 г., 576 с.
41. Зиборова И.В., Сивков А.В., Аполихин О.И. Экономические аспекты медикаментозной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Пробл. стандартизации в здравоохранении, 2000. № 1 С.59-62.
42. Клестер, Е. Б. Шойхет Я.Н. Особенности лечения хронической обструктивной болезни легких при сочетанной патологии / // Клиническая медицина, 2009, Т. 87, N 10, С.48-56
43. КлестерБ. Хроническая обструктивная болезнь легких в ассоциации с сопутствующимиболезнями системы кровообращения, органов пищева рения, мочеполовой системы.Особенности клиники, течения, .Авторе ферат диссертации ,2009г.,22с.
44. Лазебник Л. Б. Старение и полиморбидность // Consilim Medicum, 2005, №12 С.14-19.
45. Ларионов A.C., Мелконян Н.Л., Евдокимов В.В. Эпидемиологические аспекты аденомы предстательной железы: состояние и перспективы Аденома предстательной железы : Сб. науч. трудов. М., 1987. С.5-11.
46. Лопаткин H.A. Заболевания предстательной железы // Международный медицинский журнал, 1998. № 1 С.96-101.
47. Лопаткин H.A., Зиборова И.В., Сивков A.B., Аполихин О.И. Экономические вопросы лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Урология и нефрология, 1999. № 1. С.22-25.
48. Лопаткин H.A., Сивков A.B., Зиборова И.В. Социально-экономические аспекты федеральной целевой программы «Урология» // Экономика здравоохранения, 1999. № 4 С.5-8.
49. Лоран О.Б. Диагностика и дифференциальная диагностика доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы / Под ред. H.A. Лопаткина. М., 1997. С.51-61.
50. Лоран О.Б., Вишневский А.Е. Альфа-адреноблокаторы в лечении расстройств мочеиспускания у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Лечащий врач, 2001. № 2. С.28-30.
51. Мазо Е.Б., Матушевский И.А., Никитин Ю.Ю. Лечение больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы селективным альфа-блокатором альфузозином // Терапевтический архив, 1997. Т.69, № 10 С.79- 82.
52. Мазо Е.Б., Белковская М.Н. Фармакотерапия доброкачественной гиперплазии простаты//Русский медицинский журнал, 2001. Т.9, № 16/17. С.672-675.
53. Минкаилов К.О, Абуева Р. М., Минкаилов Э. К., Чамсутдинов Н. У. Бронхиальная астма и аллергические заболевания. Москва, Медицина, 2009, 358 с.
54. Моргунов Л. Ю. Коррекция андрогенного дефицита у больных пожилого возраста. //Клиническая медицина, 2007. № 9. С. 17-22.
55. Перепанова Т.С. Медикаментозная терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы с позиций доказательной медицины и фармакоэкономики // Consilium medicum. 2001. Т.З, № 7. - С.316-321
56. Пушкарь Д.Ю., Сегал A.C. Андрогенозаместительная терапия и состояние предстательной железы // Фарматека : медицинский журнал. Руководства и рекомендации для семейных терапевтов, 2006. N15. С. 62-65
57. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Патогенетические основы медикаментозной терапии фторхинолонами и альфаадреноблокаторами у больных хроническим простатитом. // Фарматека : медицинский журнал, 2006. N15. С. 53-59.
58. Пушкарь Д.Ю., Бормотин A.B. Дифференцированный подход к лечению симптомов нижних мочевыводящих путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. // Фарматека : медицинский журнал, 2009г. №16. С. 12-22.
59. Пытель Ю.А., Винаров А.З. Этиология и патогенез гиперплазии предстательной железы. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы / Под ред. H.A. Лопаткина. М., 1997. С. 19-32.
60. Савченко Н.Е., Строцкий A.B. Консервативное лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы: Метод, рекомендации. Минск : БелЦНМИ, 1996.29 с.
61. Смулевич А. Б., Дубницкая Э. Б., Тхостов А. Ш. Депрессии и коморбидные расстройства // Москва, Медицина, 1997, 314 с.
62. Ткачук В.Н., Лукьянов А.Э. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. СПб. : СпецЛит, 2003. 109 с.
63. Фисенко В.П., Чичкова Н.В. Современная лекарственная терапия бронхиальной астмы // Врач, 2006. №; 1 С. 56-60.
64. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа/ Под ред. акад. РАМН, профессора А. Г. Чучалина. — 2-е изд., переработанное и дополненное М., 2004. 61 с.
65. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. Москва, Бином,2000 , 404 с.
66. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких. Москва, Атмосфера, 2008, 315 с.
67. Шмелев Е.И. Амбулаторное лечение больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (Результаты Всероссийской программы «СВОБОДА») // Consilium Medicum, 2007. №9(10) С. 58-63.
68. Abrams РН, Cardozo L, Fall M et al. The Standardization of terminology of lower urinary tract function: report from the standardization subcommittee of the ICS. Neurourol Urodyn, 2003. № 61. P. 37-49.
69. Agusti A., Neff T.A. Chronic obstructive pulmonary disease: A systemic disease . Proceedings of the ATS. 2006. Vol. 3, №6. P. 478-481.
70. Aizawa Т., Mild M. Cost effectiveness in benign prostate hyperplasia. Nippon Rinsho. 2002. Vol.60, Suppl. 11, P.422-427.
71. Altwein J.E. Obstructive benign prostatic hyperplasia: therapeutic aspects. Eur. Urol. 1998. Vol.34, Suppl. 1. P.31-37.
72. Barnes P. Chronic obstructive pulmonary disease . New Engl J Med. 2000 Vol. 343. N 4. P. 269-280.
73. Barnes P. J. . Celli B. R. Systemic manifestations and comorbidities of COPD /, // Eur. Respir. J. — 2009. — Vol. 33. — P. 1165-1185.
74. Barry M.J. Epidemiology and natural history of benign prostatic hyperplasia. Urol Clin North Am. 1990. Vol.17, №3. P.495-507.
75. Benign prostatic hyperplasia / Ed. by P. Narayan. London etc. : Livingstone, 2000. Vol.XII, 402 p.
76. Berges R.R., Pientka L. Management of the BPH syndrome in Germany: who is treated and how? Eur. Urol. 1999. Vol.36, Suppl.3. - P.21-27.
77. Bertrand L., Comet D., Doublet I. Long-term patients' perceived health related quality of life in 4591 men suffering from BPH and treated with Alfuzosin for two years. Eur. Urol. 1996. Vol.30, Suppl.2. P.101-107.
78. Bonkhof H, Stein U, Aumuller G, Remberger K. Differential expression of 5 alpha-reductase isoenzymes in the human prostate and prostatic carcinomas. Prostate 1996; Vol.29, № 4. P. 261-267
79. Boyd J.H., Burke J.D. Exclusion criteria of DSM-III: a study of cooccurrence of hierarchy-free syndromes // Arch Gen Psychiatry, 1984; Vol.41, №3. P.-983-989
80. Boyle P., Robertson C., Lowe F., Roehrborn C. Updated meta-analysis of clinical trials of Serenoa repens extract in the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia// BJU Int. 2004. Vol.93, № 6. P.751-756.
81. Bracher F. Phytolherapie der benignen Prostatahyperplasie // Urologe A. -1997. Bd.36, № 1. S. 10-17.
82. Broadley KJ. b-Adrenoceptor responses of the airways: for better or worse? Eur J Pharmacol 2006; Vol. 533 № (1-3): P. 15-27.
83. Burnett AL, Walsh PC, Retik AB, Vaughan Jr ED, Wein AJ, Campbell's Urology, 8th ed, Philadelphia: WB Saunders; 2002. 27p.
84. Berger AP ; Pelzer AE, Bektic J, Are transition zone biopsies still necessary to improve prostate cancer detection? Results from the Tyrol screening project. Urologe A. -2006. Bd.31, № 5P 28-36.
85. Cabelin M.A., Te A.E., Kaplan S.A. Benign prostatic hyperplasia: challenges for the new millennium : Rev. // Curr. Opin. Urol. 2000. Vol.10, №24. P.301-306.
86. The question of castration for enlarged prostate. // Ann Surg 1986; Vol.24. P. 285-288.
87. Calverley P., Pauwels R., Vestbo J. et al. Combined salmeterol and fluticason in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: arandomized controlled trial// Lancet.2003. Vol 361.N 9356. P. 449-456.
88. Carbone D J. Hodges S. Medical therapy for benign prostatic hyperplasia: sexual dysfunction and impact on quality of life // Int. J. Impôt. Res. 2003. -Vol.15, № 4. P.299-306.
89. Celli B.R. MacNee W and committee members. Standards for diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of ATS/ERS position paper// Eur Respir J. 2004. Vol. 23. N 6. P. 932-946.
90. Celli, B. R. Chronically obstructive pulmonary disease. From unjustified nihilism to evidence-based optimism / // Proc. Am. Thorac. Soc. 2006. -Vol.3.-P. 58-65
91. Chappie C.R. Lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic obstruction. Triumph: design and implementation // Eur. Urol. 2001. Vol.39, Suppl.3. P.31-36.
92. Chronic obstructive pulmonary disease. National clinical guideline on management of chronic obstructive pulmonary disease in adults in primary and secondary care// Thorax. 2004. Vol. 59, suppl l.P. 1232.
93. Djavan B. Lower urinary tract symptoms/benign prostatic hyperplasia: fast control of the patient's quality of life : Rev. // Urology. 2003. Vol.62, № 3, Suppl.l. P.6-14.
94. Donnell R.F. Changes in medicare reimbursement: impact on therapy for benign prostatic hyperplasia // Curr. Urol. Rep. 2002. Vol.3, № 4. P.280-284.
95. Dreikorn K. The role of phytotherapy in treating lower urinary tract symptoms and benign prostatic hyperplasia // World J. Urol. 2002. Vol.19, № 6. P.426-435.
96. Dutkiewics S. Efficacy and tolerability of drugs for treatment of benign prostatic hyperplasia // Int. Urol. Nephrol. 2001. Vol.32, № 3. P.423-432.
97. Esteghamati A, Akbari F, Alavi M et al. Effect of renal transplantation on sperm quality and sex hormone levels.// BJU Int. 2007., №3,P46-59
98. Feinstein A.R. Pre-therapeutic classification of co-morbidity in chronic disease // Journal Chronic Disease, 1970; Vol.23№ (7). P. 455-468
99. Flam T., Montauban V. Screening of clinical benign prostatic hypertrophy in general practice: survey of 18,540 men. Prog. Urol. 2003; № 13(3):,P. 416-424.
100. Foley C.L., Taylor C., ICirby R.S. Counting the cost of treating benign prostatic hyperplasia // BJU Int. 2004. Vol.93, № 3. P.250-252.
101. Garraway W.M., Collins G.N., Lee R.J. High prevalence of benign prostatic hypertrophy in the community // Lancet. 1991. Vol.338, № 8. P.469-471.
102. George FW, Carr BR, Noble JF, Wilson JD. 5 alpha-reduces androgens in the human fetal testis. J Clin Endocrinol Metab 1987; Vol.64 № 3 P. 628-30.
103. Glassman DT, Chon JK, Borkowski A, Jacobs SC, Kyprianou N.
104. Combined effect of terazosin and finasteride on apoptosis, cell proliferation, and transforming growth factor-beta expression in benign prostatic hyperplasia. Prostate 2001; Vol.46 № 1. P. 45-51.
105. Hellstrom WJ. Leungwattanakij S, Flynn V Jr ntracavernosal injection and intraurethral therapy for erectile dysfunction. Urol Clin North Am .2001. Vol.28. P. 343-35
106. Hellstrom WJ, UroWeb.ru - Лечение эректильной дисфункции. Urology 2004; Vol.63 № 2.P.960-966.
107. Kasturi S et al., 2006; Kasturi SP, Skountzou I, Albrecht RA, Koutsonanos D, Hua T, et al. (2011) Programming the magnitude and persistence of antibody responses with innate immunity. Nature Ю 2011, Vol.470 № 6. - P543-547.
108. Katz A.E. Flavonoid and botanical approaches to prostate health : Rev. // J. Altern. Complement. Med. 2002. Vol.8, № 6. - P.813-821.
109. Katz AE , Kacker R . Focal treatment for low-risk prostate cancer. // BJU international 2008 Jul; Vol. 102 № 2 .P. 158-159.
110. Knutson Т., Edlund C., Fall M., Dahlstrand С. BPH with coexisting overactive bladder dysfunction an everyday urological dilemma // Neurourol Urodyn. 2001. Vol.20, № 3. P.237-247.
111. Leonard S. Marks, MD 5-a- Reductase: History and Clinical Importance Reviews in urology, 2004 Vol. 6 suppl. 9. P. 21-26
112. Levi F., Lucchini F., Negri E., Boyle P., La Vecchia C. Recent trends in mortality from benign prostatic hyperplasia // Prostate. 2003. Vol.56, № 3. P.207-211.
113. Levin R.M., Das A.K. A scientific basis for the therapeutic effects of Pygeum africanum and Serenoa repens // Urol. Res. 2000. Vol.28, № 3. P.201-209.
114. Loddenkemper R., Gibson G.J., Sibille et al. European Lung White Book. The first comprehensive survey on respiratory health in Europe, 2003. P. 34^13.
115. Logie J.W., Clifford G.M., Farmer R.D., Meesen B.P. Lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic obstruction. Triumph: the role of general practice databases // Eur. Urol. 2001. Vol.39, Suppl.3. P.42-47.
116. Luo J, Dunn TA, Ewing CM, Walsh PC, Isaacs WB. Decreased geneexpression of steroid 5 alpha-reductase 2 in human prostate cancer: Implications for finasteride therapy of prostate carcinoma. Prostate 2003; Vol.57 № 2 .P. 134-139.
117. Man SF, McAlister FA, Anthonisen NR, Sin DD. Contemporary management of chronic obstructive pulmonary disease: clinical applications. //JAMA 2003 № 2 Vol.90.P.231-233.
118. McDonnell J., Busschbach J.J., Кок E., van Exel J., Stolk E., Koopmanschap M., Rutten F.F. Lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic obstruction. Triumph: health-economical analysis // Eur. Urol. 2001. Vol.39, Suppl.3. P.37-41.
119. Mebust W.K., Holtgrewe H.L., Cockett A.T., Peters P.C. Transurethral prostatectomy: immediate and postoperative complications. Cooperative study of 13 participating institutions evaluating 3885 patients. J. Urol. 2002; Vol 167: P.5-9.
120. Meigs J.B,. Mohr В., Barry M.J., Collins M.M., McKinlay J.B. Risk factors for clinical benign prostatic hyperplasia in a community-based population of healthy aging men // J. Clin. Epidemiol. 2001. Vol. 54, №9. P.935-944.
121. Mirone V et al. The detrusor muscle: an innocent victim of bladder outlet obstruction? // Eur Urol 2006. Vol. 51 № l.P. 57-66.
122. Nannini LJ, Cates CJ, Lasserson TJ, Poole P. Combined corticosteroid and long-acting beta-agonist in one inhaler versus inhaled steroids for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2007; 126 p.
123. NapalkovP, Maisonneuve P, Boyle P. Worldwide patterns of p revalence and mortality from benign prostatic hyperplasia. Urology 1995; Vol.46: P.41-46 .
124. Napalkov P,. Boyle P, Epidemiology of Benign Prostatic Hyperplasia: Current Perspectives, European Urology, 1996, N.29 (suppl. 1), P. 7-11.
125. NapalkovP, Boyle P., Maisonneuve P .New Perspectives in cal prostatectomy for localized prostate .,. Prostate Cancer. Oxford; 2002. Издательство Триада; 2005, 135c.
126. National Emphysema Treatment Trial Research Group. A randomized trial comparing lung volume reduction surgery with medical therapy for severe emphysema//N Engl J Med. 2003. Vol. 348. N21. P. 20592073.
127. Niederman M. S. Antibiotic therapy of exacerbation of chronic bronchitis//Seminars Respir Infections. 2000. Vol.15. N1. P. 5970.
128. Nitti V.W., Young K., Combs A.J. Voiding dysfunction following TURP: symptoms and urodynamic findings. J. Urol. 1997; Vol.157 (2): P. 600-603.
129. Pareek, G, Shevchuk, M, Armenakas, N. A, Vasjovic, L, Hochberg, D.
130. A, Basillote, J. B. et al: The effect of finasteride on the expression of vascular endothelial growth factor and microvessel density: a possible mechanism for decreased prostatic bleeding in treated patients.// J Urol 2003, Vol. 20 .P. 169-172.
131. Qaseem A, Snow V, Shekelle P, et al. Diagnosis and management of stable chronic obstructive pulmonary disease: a clinical practice guideline from the American College of Physicians. //Ann Intern Med 2007. Vol. 147.P. 633-638.
132. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Rang and Dale's// Pharmacology, 2007. 120p.
133. Richard E. Power, John M. Fitzpatrick Medical Treatment of BPH: An Update on Results EAU Update Series, 2004. № 2 P. 6-14.
134. Rittmaster RS, Norman RW, Thomas LN, Rowden G. Evidence for athrophy and apoptosis in the prostates of men given finasteride. J Clin Endocrinol Metab 1996; Vol. 81.№2 P. 81-94.
135. Robins D.L. How recognizing comorbidities in psychopathology may lead to an improved research nosology // Clinical Psychology: Science and Practice, 1994; Vol.1 P. 93-95
136. Salpeter SR, Orniston TM, Salpeter EE. Cardiovascular effects of b-agonists in patients with asthma and COPD. //Chest 2004; Vol.l25.P. 230-231.
137. Sanderson W.C., Beck A.T., Beck J. Syndrome comorbidity in patients with major depression or dysthymia: Prevalence and temporal relationships // Am J Psychiatry, 1990; Vol.147 P. 1025-1028.
138. Schulman C.C. Lower urinary tract symptoms/benign prostatic hyperplasia: minimizing morbidity caused by treatment // Urology. 2003. Vol.62, № 3, Suppl.l. P.24-33.
139. Sells H., Donovan J., Ewing P., McDonagh R.P. The development and validation of a quality-of-life measure to access partner morbidity in benign prostate enlargement // BJU Int. 2000. Vol.85, № 4. P.440-445.
140. Shvartzman P., Borkan J.M., Stoliar L., Peleg A., Nakar S., Nir G., Tabenkin H. Second-hand prostatism: effects of prostatic symptoms onspouses' quality of life, daily routines and family relationships // Fam. Pract. 2001. Vol.18, № 6. -P.610-613.
141. Sokeland J. Combined sabal and urtica extract compared with finasteride in men with benign prostatic hyperplasia: analysis of prostate volume and therapeutic outcome // BJU Int. 2000. Vol.86, № 4. P.439-442.
142. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P et al. The use of beta-agonists and the risk of death and near death from asthma. N Engl J Med 1992; Vol. 326: P.501-506.
143. Szafranski W., Cukier A., Ramiez A. et al. Efficacy and safety of budesonide/formoterol in the management of chronic obstructive pulmonary disease// Eur Respir J. 2003. Vol 21. N 1. P. 74-81.
144. Temml C., Brossner C., Schatzl G., Ponholzer A., ICnoepp L., Madersbacher S., Prostate Study Group of the Austrian Society of Urology. The natural history of lower urinary tract symptoms over five years//Eur Urol. 2003. Vol.43, № 4. P.374-380.
145. Torralba Nicolas J.A, Banon Perez V.J.,., Valdelvira Nadal P., et al. Squamous carcinoma of the penis.// Arch. Urology, 2003, N8, P. 254262.
146. Ukimura O., Kawauchi A., Milci T. A statistical study of benign prostatic hyperplasia in Japan. // Nippon Rinsho. 2002. Vol.60, Suppl.l. P.577-584.
147. Van Kerrebroeck P et al. The standardization of termi nology in nocturia: report from the standardization sub committee of the International Continence Society// BJU Int 2002; Vol.90 (Suppl. 3): P 11-15.
148. Van Leenders G, van Balken B, Aalders T, Hulsbergen-van de Kaa C, Ruiter D, Schalken J. Intermediate cells in normal and malignant prostate epithelium express c-MET: implications for prostate cancer invasion. //Prostate 2002; Vol 51 № 2 P. 98-107.
149. Wein AJ, Walsh PC, Retik AB, Vaughan Jr ED, editors. Campbell's Urology, 8th ed, Philadelphia: WB Saunders; 2002.
150. Willetts K.E., Clements M.S., Champion S., Ehsman S., Eden J.A. Serenoa repens extract for benign prostate hyperplasia: A randomized controlled trial // BJU Int. 2003. Vol.92, № 3. P.267-270.