Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Клинические особенности и патогенетические механизмы регуляции состояния тригеминальной ноцицептивной системы при мигрени
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.11
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинические особенности и патогенетические механизмы регуляции состояния тригеминальной ноцицептивной системы при мигрени
На правах рукописи СТАРИКОВ А НАТАЛЬЯ ЛЕОНИДОВНА
КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РЕГУЛЯЦИИ СОСТОЯНИЯ ТРИГЕМИНАЛЬНОЙ НОДИЦЕПТИВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ МИГРЕНИ
14.01.11 - нервные болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Пермь-20 И
1 О ОЕВ 2011
4853857
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А.Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ректор - д.м.н., профессор И.П. Корюкина)
Научный консультант:
доктор медицинских наук,
профессор Шестаков Владимир Васильевич
Официальные оппоненты:
Амелин Александр Витальевич - доктор медицинских наук, профессор ГОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им.ак.И.П.Павлова
Мякотных Виктор Степанович - доктор медицинских наук, профессор ГОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия
Байдина Татьяна Витальевна - доктор медицинских наук, профессор ГОУ ВПО Пермская государственная медицинская академия им.ак.Е.А.Вагнера
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный университет им. И.М.Сеченова (г. Москва)
Защита диссертации состоится 30 марта 2011 года в_часов на
заседании диссертационного совета Д 208.067.01 при ГОУ ВПО ПГМА им.ак. Е.А.Вагнера Росздрава по адресу: 614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке академии по адресу: 614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26 и на сайте www.psma.ru с авторефератом.
Автореферат разослан_2011 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Мудрова Ольга Александровна
Актуальность. Головные боли занимают в популяции третье место по частоте после суставных болей и болей в спине. По глобальной статистике, первичными головными болями страдают 46-53% взрослого населения (Schwaiger J. et al, 2009), a мигренью 9-17% (Nachit-Ouinekh F. et al., 2005; Stovner L.J. et al., 2006; Victor T.W. et al., 2010). В то же время единственный в жизни мигренозный цефалгический эпизод переносят 75 - 80% населения (Вейн A.M., 2001; Кадыков A.C. и др., 2009). Мигрень представляет собой серьёзную медицинскую и социальную проблему: наиболее высока частота приступов в трудоспособном возрасте 30-40 лет (Амелин A.B., 2007); в этом же возрасте начинается постепенное снижение эффективности лечения болевых атак (Maas H.J. et al., 2009). Во время приступа мигрени более чем у 70% больных снижается работоспособность, а 30% вынуждены прерывать обычную деятельность (Амелин A.B., 2001). Значимую проблему представляет собой хроническая мигрень (15 и более «болевых» дней в месяц), наблюдающаяся у 1,4-2,2% населения (Natoli J.L. et al., 2010), у половины из них ассоциированная с лекарственным абузусом (Aaseth К. et al., 2009) и характеризующаяся высокой терапевтической резистентностью (Ferrari M.D. et al., 2007). Частота трансформации эпизодической мигрени в хроническую головную боль составляет 2,5% в год (Bigal М.Е. et al., 2008). Экономический ущерб, приносимый мигренью, который складывается из потерь рабочего времени, снижения работоспособности, стоимости лечения, составляет в США более 13 миллиардов долларов в год (Pascual J., 2007), что делает мигрень наиболее «дорогостоящим» из неврологических заболеваний, опережающим по величине прямых и непрямых расходов такие социально значимые болезни, как инсульт и эпилепсия (Stovner L.J.et al, 2010). В 2005 году 15% взрослого населения Западной Европы периодически отсутствовали на работе из-за головной боли (Stovner L.J. et al., 2006). Мигрень является одной из самых частых причин оказания неотложной помощи на дому и в стационаре (Ази-
мова Ю.Э. и др., 2009). Современные данные о механизмах развития мигрени позволяют рассматривать её как первичную эпизодическую прогрессирующую головную боль, при этом отмечено как клиническое (Scher A.I. et al., 2003), так и структурно-анатомическое (Kruit М.С. et al., 2004) прогресси-рование заболевания. Повторяющиеся цефалгические приступы считаются фактором риска развития патологических изменений белого вещества головного мозга (Rossato G. et al., 2010) и церебральной атрофии (Schmidt-Wilcke Т. et al., 2008), а также одной из причин инфаркта мозга у молодых (до 45 лет) пациентов (Schurks М., 2010); при этом показан высокий риск клинически «немых» инфарктов мозга, особенно в вер-тебро-базилярном бассейне (Kruit М.С. et al., 2010). Риск развития инфаркта мозга наиболее высок у пациенток с мигренью, принимающих гормональные контрацептивы, и в особенности у курящих (Swanson J.W., 2007). Кроме того, по данным популяционных исследований, мигрень ассоциирована с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (Winsvold B.S. et al., 2010; Kurth Т. et al., 2008).
Эффективность терапии мигрени остается недостаточной: менее 20% страдающих мигренью отмечают достаточную эффективность медикаментозной терапии приступа (Molarms A. et al., 2006), а у 5-10% пациентов регистрируется терапевтически рефрактерная мигрень (Азимова Ю.Э. и др., 2010), в связи с чем возрастает количество медикаментов, принимаемых пациентами для купирования боли. Мигрень является одной из основных причин формирования лекарственного абузуса (Diener Н. С. et al., 2001; Bigal М.Е. et al., 2004; Evers S. et al., 2010) и хронической головной боли (Stewart J. et al., 2002; Boes C.J. et al., 2005). В результате страдает качество жизни страдающих мигренью (Lipton R.B. et al., 2003). Всемирная организация здравоохранения включила тяжелую мигрень в число четырех заболеваний с наиболее неблагоприятным влиянием на жизнь пациентов (Pascual J., 2007).
Современная теория патогенеза мигрени предполагает, что в основе заболевания лежит системная дисфункция нормальной обработки сенсорных сигналов в системе тройничного нерва и его центральных проекций (ОоаёБЬу Р.1., 2007), вызванная взаимодействием генетических и не генетических факторов. Однако факторы, модулирующие состояние триге-мино-васкулярной системы, остаются мало изученными. Всё вышесказанное подтверждает высокую актуальность изучения патогенетических механизмов мигрени.
Цель работы: Определение функционального состояния тригеминальной ноцицептивной системы и патогенетических механизмов, регулирующих её характеристики, при мигрени; выяснение характера их воздействия на клиническую картину заболевания и качество жизни пациентов.
Задачи исследования:
1. Определить состояние тригеминальной ноцицептивной системы при мигрени.
2. Выяснить связь клинической картины мигрени с состоянием тригеминальной ноцицептивной системы.
3. Исследовать качество жизни при мигрени с помощью общего и мигрень-специфического опросников качества жизни.
4. Выявить клинические характеристики заболевания, определяющие качество жизни при мигрени.
5. Определить состояние гормональной оси гипофиз -щитовидная железа у пациентов, страдающих мигренью.
6. Выявить участие гормональной оси гипофиз - щитовидная железа в регуляции функциональной активности тригеминальной ноцицептивной системы при мигрени.
7. Изучить влияние гормональной регуляции состояния тригеминальной системы на клинические особенности и тяжесть заболевания.
8. Изучить влияние гормональной регуляции состояния тригеминальной системы, клинических особенностей заболевания и эмоционально-личностных расстройств на качество жизни пациентов. Научная новизна и теоретическая значимость работы:
1. Впервые получены данные о корреляции состояния проводящих структур ноцицептивной системы при мигрени и клинических особенностей заболевания.
2. Впервые адаптирован для использования в русскоязычной среде мигрень-специфический опросник качества жизни С)УМ.
3. Впервые снижение качества жизни при мигрени доказано с помощью общего и специфического опросников со сравнением полученных показателей.
4. Впервые доказано влияние функциональной активности гормональной оси гипофиз-щитовидная железа на клинические особенности мигрени и качество жизни пациентов.
5. Впервые выявлена зависимость состояния проводящих структур тригеминальной ноцицептивной системы от функциональной активности гормональной оси гипофиз-щитовидная железа.
Теоретическая значимость работы состоит в том, что полученные данные о модулирующем влиянии гормональной оси гипофиз-щитовидная железа на функциональную активность тригеминальной ноцицептивной системы при мигрени можно квалифицировать как решение крупной научной проблемы, имеющей важное значение для неврологии. Результаты исследования позволяют предложить концепцию, согласно которой тяжёлое клиническое течение мигрени и её терапевтическая резистентность могут быть связаны с особенностями функционирования тиреоидной системы. У пациентов с мигренью низкие уровни тиреотропного гормона приводят к углублению имеющихся нарушений обработки ноцицептивной информа-
ции центральными структурами тригеминальной системы. В результате формируется более тяжёлая клиническая картина заболевания, с большей продолжительностью приступов и их терапевтической резистентностью, что влечёт за собой снижение качества жизни. На основании данной концепции тяжелое течение мигрени, характеризующееся длительными, резистентными к терапии приступами, требует углублённого обследования пациентов с определением уровня тиреотропного гормона и показателей тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов с целью своевременной диагностики нарушений и назначения адекватной терапии.
Практическая значимость работы:
Полученные данные позволяют обосновать индивидуальный подход к диагностическим мероприятиям при мигрени и рекомендовать исследование тиреотропного гормона и тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов у пациентов с длительными и резистентными к терапии приступами мигрени для выявления тиреоидной патологии как фактора, способствующего более тяжёлому течению заболевания. Показано негативное влияние низких и сниженных в пределах референтного интервала уровней тиреотропного гормона на клинические проявления мигрени. Обоснованы различия в степени тяжести мигрени и нарушений повседневной активности во время болевой атаки в зависимости от выраженности тревожных и депрессивных расстройств у пациентов. Показано, что тяжесть заболевания в восприятии пациента, проявляющаяся в интегративном показателе качества жизни, в значительной степени зависит от выраженности эмоционально-личностных расстройств, а также от выбора пациентом неадаптивных, пассивных копинг-стратегий. Результаты исследования указывают на необходимость выявления и коррекции коморбидных мигрени тревоги и депрессии.
Показано, что выбор неадаптивных копинг-стратегий пациентами определяет развитие более тяжелой клинической картины мигрени и снижение качества жизни. Результаты исследования дают обоснование необходимости обучения пациентов активным копинг-стратегиям для улучшения клинического течения заболевания, а также показателя качества жизни при мигрени. Показана необходимость исследования качества жизни при мигрени с использованием мигрень-специфического опросника, позволяющего выявить ухудшение конкретных составляющих качества жизни пациентов. Адаптированный в процессе выполнения исследования для использования в русскоязычной среде мигрень-специфический опросник качества жизни С)УМ может быть рекомендован для применения в неврологической практике и в научных исследованиях как интегративный инструмент для определения влияния мигрени на жизнь пациентов.
Положения, выносимые на защиту
1. Состояние тригеминальной ноцицептивной системы в межприступном периоде мигрени характеризуется нарушением обработки сенсорных сигналов, что проявляется в увеличении латентностей и асимметрий основных компонентов тригеминальных соматосен-сорных вызванных потенциалов; выявленные нарушения нарастают с увеличением длительности це-фалгических атак и коррелируют с показателями качества жизни пациентов.
2. Качество жизни при мигрени, измеренное с помощью общего и мигрень-специфического опросников качества жизни, значимо снижено по сравнению с таковым у здоровых лиц, не страдающих цефалгиями. Снижение качества жизни коррелирует не только с клиническими особенностями заболевания, но и, более значи-
мо, с уровнями тревоги, депрессии и приверженностью пациентов пассивным копинг-стратегиям.
3. Клиническое течение мигрени модулируется функциональным состоянием тиреоидной системы: у пациентов с мигренью уровень тиреотропного гормона в сыворотке крови значимо коррелирует с клиническими показателями тяжести заболевания: пациенты с более низкими показателями тиреотропного гормона отличаются большей длительностью цефалги-ческих атак и большей их резистентностью к терапии, а также более значительным снижением качества жизни.
4. Состояние тригеминальной ноцицепции модулируется функциональным состоянием тиреоидной системы: у пациентов с мигренью при более низких показателях тиреотропного гормона изменения тригеми-нальных соматосенсорных вызванных потенциалов оказываются более выраженными, чем у больных с показателями тиреотропного гормона в верхней половине референтного интервала.
Внедрение результатов исследования в практику
Основные положения диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедр неврологии лечебного факультета, педиатрического факультета и факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Пермской государственной медицинской академии им. ак. Е.А.Вагнера, а также в учебный процесс кафедры неврологии с курсами рефлексотерапии и нейрофизиологии Тюменской государственной медицинской академии. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность лечебно-профилактических учреждений города Перми и Пермского края, МО «Новая больница» (г. Екатеринбург), Государственной Новосибирской областной клинической больницы (г.Новосибирск).
Апробация работы и публикации
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на кафедральном заседании кафедры неврологии ФПК и ППС ПГМА, заседании Координационного Совета ПГМА по специальности Неврология, XII Конгрессе Международного Общества головной боли (Киото, 2005г.), Международном конгрессе нейроофтальмологов (Москва, 2006г.), XIII Конгрессе Международного Общества головной боли (Стокгольм, 2007г.), Российской научно-практической конференции с международным участием «Хронические болевые синдромы» (Новосибирск, 2007г.), И Конгрессе Европейского Общества головной боли (Ницца, 20 Юг), съездах неврологов Пермской области (2006г.) и Пермского края (2009г).
По материалам диссертации опубликовано 32 печатные работы, в том числе 11 - в изданиях, рекомендованных экспертным советом ВАК по медицине для опубликования результатов исследований по докторским диссертациям. Личный вклад автора. Участие автора заключалось в генерации идеи исследования, разработке дизайна работы, формировании цели и задач, проведении самостоятельного клинического, психометрического обследования пациентов и определении их качества жизни, переводе и адаптации для использования в русскоязычной среде опросника ()УМ для исследования качества жизни при мигрени. Самостоятельно выполнена статистическая обработка полученных данных, их анализ и обобщение результатов. Объём и структура диссертации
Диссертация изложена на 280 страницах машинописного текста, иллюстрирована 52 таблицами, 18 диаграммами, 3 рисунками, 1 схемой; состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, четырёх глав собственных наблюдений, заключения, выводов, списка литературы и приложений. Список литературы включает 514 публикаций, в том числе 75 работ отечественных и 439 работ зарубежных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ. Дизайн и методы исследования. Дизайн исследования определялся поставленной целью и задачами (рис.1). Критериями включения в открытое проспективное исследование были возраст обследуемых от 16 до 57 лет, диагноз мигрени, установленный в соответствии с Классификацией Международного общества головной боли (2я редакция, 2004 год), отсутствие тяжелой хронической соматической патологии, письменное информированное согласие на участие в исследовании, окончание последнего цефалгического приступа не менее чем за 3 дня до исследования, обследование пациентов лично автором.
Критерии исключения: наличие очаговой неврологической симптоматики, сочетание мигрени с другими видами головной боли (кроме абузусной), невралгия и невропатия тройничного нерва, заболевания щитовидной железы в анамнезе, тяжелые хронические соматические заболевания, тяжелая черепно-мозговая травма в анамнезе, прием препаратов, влияющих на показатели тиреоидного статуса. Исследование тиреоидного статуса и тригеминальной системы проводилось до начала курса превентивной терапии мигрени.
В соответствии с критериями включения и исключения в исследовании приняли участие 130 пациентов с мигренью. Проводилось общеневрологическое обследование пациентов с оценкой неврологического статуса и клинических особенностей заболевания, с регистрацией данных в стандартизированных картах пациентов. Оценивались длительность заболевания, возраст его дебюта, частота приступов за последние 3 месяца, предшествовавшие обследованию, максимальная длительность болевых атак, среднее количество «болевых» дней в месяц, наличие или отсутствие ауры в структуре приступов, преимущественная локализация боли во время при-
ступов. Интенсивность боли во время приступа оценивалась по 100-балльной визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Выяснялось наличие аналогичных цефалгий у родственников пациентов. Составлялся перечень лекарственных препаратов, которыми пациенты пользовались для купирования приступов, и уточнялось количество таблеток, принимаемых за один приступ. Регистрировались также некоторые социальные показатели: уровень образования, профессия, семейное положение. По показаниям проводились компьютерная и магнитно-резонансная томография головного мозга, осмотр эндокринологом. На входе в исследование пациенты заполняли опросник MIDAS (Опросник Оценки Нарушений Жизнедеятельности при Мигрени), опросник Спилбергера в модификации Ю.Л.Ханина для оценки личностной и реактивной тревожности, опросник депрессии Бека, опросник управления болью Вандербильта для оценки привычных для пациента копинг-стратегий. Качество жизни (КЖ) пациентов оценивалось по модифицированному Гетеборгскому опроснику качества жизни (GQI) и мигрень-специфическому опроснику качества жизни QVM (Qualite'de Vie et Migraine) (El Hasnaoui A. et al., 2004), адаптированному нами для использования в русскоязычной среде. Эффективность абортивной терапии болевых приступов оценивалась по опроснику Migraine-ACT (Assessment Current Treatment) (Kilminster S.G. et al., 2006), заполняемому самими пациентами и состоящему из четырех вопросов, положительный ответ на каждый из которых оценивался в 1 балл (максимальное количество баллов, соответствующее наибольшей удовлетворенности лечением, составляет 4 балла).
Исследование тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов (ТССВП) проводилось у 56 пациентов с помощью диагностического комплекса Nicolett Viking Quest. Исследование проводилось не ранее, чем через 72 часа после последнего болевого приступа. При исследовании ТССВП
протокол во всех случаях включал показатели латентности пика N1 (Ьа1 N1), латентности пика Р1 (Ьа1 Р1), латентности пика N2 (Ьа1 N2), измеренные в миллисекундах (шб), а также амплитуды N№1, измеренные в ультравольтах (иУ). Измерения проводились отдельно для каждой из сторон (справа, слева). Коэффициент асимметрии показателей вычислялся отдельно для каждого пациента по формуле:
Большее значение показателя - меньшее значение
----------------------------------------------------- х Ю0%
Большее значение показателя
Исследование тиреотропного гормона (ТТГ), тироксина (Т4), трийодтиронина (ТЗ) проводилось у 76 пациентов стандартным методом иммунохемилюминесцентного анализа на автоматическом анализаторе 1тти1ке. Пациенты с показателями гормонального статуса, выходившими за границы нормы, не исключались из исследования.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ БТА-ТКИСА 6,0. С учетом характера распределения анализируемых показателей (Гланц С., 1999; Реброва О.Ю., 2003) использовались параметрические (средние величины, ^тесты) и непараметрические (медиана, интерквартильный размах, 95%-ный доверительный интервал) методы, при этом предпочтение отдавалось непараметрическим методам. Сравнительный анализ независимых групп проводился с помощью и-критерия Манна-Уитни, двухвыборочного критерия Колмогорова-Смирнова, А1ЧОУА по Краскелу-Уоллису. Корреляционный анализ проводился непараметрическим методом Спирмена.
Рис.1. Дизайн исследования.
Клиническая характеристика обследованных. Обследованы 130 пациентов (122 женщины, 8 мужчин), страдающих мигренью. У 117 из них диагностирована мигрень без ауры, у 13 - мигрень с аурой. Среди обследованных пациентов преобладали люди с высшим образованием (87 чел.), 34 пациента получили среднее специальное образование и только 9 -среднее. По семейному положению пациенты разделились следующим образом: в зарегистрированном браке проживали 77 человек, в гражданском браке - 13 человек, не замужем/не женаты - 40 пациентов.
В соответствии с диагностическими критериями Международного общества головной боли, у обследованных пациентов наблюдались приступы интенсивной головной боли продолжительностью от 4 до 72 часов с тошнотой, в ряде случаев - рвотой, со светобоязнью и звуковой гиперестезией. Пациентов, страдающих мигренью с аурой, перед началом головной боли беспокоили фотопсии и/или сужение полей зрения продолжительностью до 60 минут. Двусторонние, диффузные головные боли наблюдались у 33 обследованных; у остальных цефалгические приступы были односторонними: у 36 человек преимущественно справа, у 32 преимущественно слева, у 29 пациентов наблюдались односторонние цефалгии без преобладания какой-либо из сторон.
Цефалгические приступы у обследованных пациентов были тяжелыми - от 32 до 100 баллов ВАШ (в среднем 86,33 балла), а частота приступов за предшествовавшие исследованию 3 месяца - высокой (до 25 приступов в месяц, в среднем 4,90 приступа). У 52 пациентов (40%) приступы развивались 2 и более раза в месяц. При этом среднее количество дней с головной болью в месяц в группе страдающих мигренью оказалось равным 8,35±6,43 дня. Средняя длительность цефалгических атак оказалась равной 48,46±33,14 часа. У 41 (31,5%) пациента в анамнезе отмечались приступы длительностью свыше 72 часов, то есть мигренозный статус. Более чем у половины паци-
ентов (73 чел., 56%) отмечались ночные цефалгические приступы. Пациенты страдали мигренью в течение длительного времени: максимальная продолжительность заболевания составила 42 года, средняя - 16,08 года. У 59 пациентов (45,3%) прослеживался семейный анамнез цефалгических приступов. Болевые приступы значительно ограничивали повседневную активность пациентов: хотя количество баллов по опроснику MIDAS и колебалось в широких пределах (от 0 до 158 баллов), в среднем показатель составил 30,00±26,20 балла. Пациенты использовали для купирования болевой атаки различные медикаменты, как правило, комбинированные анальгетики (пен-талгин, баралгин, цитрамон, седалгин, темпалгин и т.д.); количество таблеток, принимаемых в течение одного приступа для обезболивания (независимо от фармакологической группы), колебалось от 1 до 30 и составило в среднем 3,86±4,35 таблетки, что свидетельствовало о низкой эффективности лечения. На момент включения в исследование препаратами группы триптанов для купирования приступов пользовались 37 пациентов (28,46%). Результаты опросника Migraine-ACT также показали низкую удовлетворенность пациентов действием медикаментов: средний показатель по опроснику составил 1,76±1,53 балла (полной удовлетворенности лечением соответствует показатель, равный 4 баллам).
Проведен анализ зависимости клинических характеристик мигрени от возраста обследованных. Выявлена прямая статистически значимая корреляция возраста начала заболевания с возрастом пациентов на момент включения в исследование (R=0,454; t=5,768), что может свидетельствовать либо о тенденции к началу заболевания в более молодом возрасте за последние годы (так называемом «омоложении» мигрени), либо о стирании временных критериев в памяти пациентов старшего возраста. Обнаружена также статистически значимая прямая корреляция длительности болевых приступов с возрастом обследованных (R=0,241; t=2,818, р=0,005), указывающая на
большую длительность цефалгических атак у пациентов старшего возраста; частота приступов также слабо, но статистически значимо коррелировала с возрастом (р=0,048). Значимую корреляцию с возрастом обнаружила и выраженность эмоциональных нарушений (тревоги, депрессии) у пациентов. Результаты анализа представлены в таблице 1.
Таблица 1. Корреляционные связи клинических особенностей мигрени с возрастом обследованных._
Клинические особенности заболевания Показатели значимости корреляций с возрастом пациентов
R* t Р
Частота приступов в месяц -0,127 -1,454 0,048
Возраст начала заболевания 0,454 5,768 0,000
Количество таблеток анальгетиков, принимаемых для купирования одного приступа 0,161 1,857 0,065
Длительность приступов 0,241 2,818 0,005
Интенсивность боли по ВАШ 0,056 0,639 0,523
Актуальная тревожность 0,304 3,471 0,0007
Личностная тревожность 0,397 4,711 0,000007
Депрессия 0,221 2,471 0,014
Нарушение повседневной активности по опроснику MIDAS 0,019 0,205 0,837
Активные копинг-стратегии -0,093 -0,917 0,361
Пассивные копинг-стратегии 0,068 0,670 0.503
* R- коэффициент Спирмена
При анализе клинических особенностей заболевания в зависимости от преимущественной локализации боли во время приступов (преимущественно справа; преимущественно слева; односторонняя без «излюбленной» стороны; диффузная цефалгия) значимых различий ни по одной из характеристик мигрени не выявлено.
Также не выявлено различий клинических характеристик мигрени и личностных особенностей пациентов в зависимости от их семейного положения.
Проведен анализ клинических особенностей мигрени у пациентов с различными уровнями образования (высшее, среднее специальное, среднее). Выявлены статистически значимые различия интенсивности боли по ВАШ (р=0,043; диаграмма 1), уровня депрессии (р=0,022; диаграмма 2), приверженности пассивным копинг-стратегиям (р=0,015; диаграмма 3) у пациентов с различным образовательным цензом.
Диаграмма 1. Различия интенсивности боли во время приступа у пациентов в зависимости от уровня образования.
Boxplot by Group ПеремениаяВАШ(до)
Обраэ(1-высш. 2-ср.сл, 3<р)
Диаграмма 2. Различия показателей депрессии у пациентов в зависимости от уровня образования.
30 25 20
"о"
# 15 ю
Вохр1о1 Ьу Сгоир ПеременнаяБекСдо)
1 2
Обраэ(1-еысш, 2-ср.сп, 3-ср)
~Г МЩ-Мах
Диаграмма 3. Различия степени приверженности пассивным копинг-стратегиям у пациентов в зависимости от уровня образования.
Вохр1о( Ьу Сгоир ПеременнаяВандербильт 2(до)
Обраэ(1-высш, 2-cp.cn, 3-ср)
Следовательно, у пациентов с более низким образованием наблюдались более высокие уровни депрессии, большая приверженность пассивным копинг-стратегиям и значимо более высокая оценка интенсивности боли во время цефалгической атаки.
Изучены корреляции выраженности эмоционально-личностных расстройств у пациентов с клиническими особенностями заболевания.
Уровень актуальной тревожности статистически значимо коррелировал с показателями личностной тревожности и депрессии, с показателем нарушения повседневной активности во время болевой атаки (MIDAS), с приверженностью пациентов пассивным копинг-стратегиям; выявлены также корреляции с показателями эффективности абортивного лечения приступа - прямая с количеством таблеток анальгетиков, принимаемых в течение одного приступа, и обратная с количеством баллов по опроснику Migraine-ACT.
Обнаружены статистически значимые прямые корреляции уровня личностной тревожности с уровнями актуальной тревожности и депрессии, с приверженностью пассивным копинг-стратегиям, с нарушением повседневной активности во время цефалгических атак (MIDAS), с количеством таблеток медикаментов, принимаемых для купирования одного приступа, а также статистически значимые обратные корреляции с показателем приверженности активным копинг-стратегиям и показателем эффективности терапии приступа по опроснику Migraine-ACT. Кроме того, отмечена статистически значимая прямая корреляция уровня личностной тревожности с возрастом дебюта заболевания.
Выявлены статистически значимые прямые корреляции уровня депрессии у пациентов с выраженностью актуальной и личностной тревожности, приверженностью пассивным копинг-стратегиям, нарушением повседневной активности во время приступов по опроснику MIDAS, количеством табле-
ток медикаментов для купирования одной болевой атаки, а также значимая обратная корреляция с показателем эффективности лечения цефалгических приступов по опроснику М^гате-АСТ.
Таким образом, складывается впечатление о более значимых корреляционных связях клинических особенностей мигрени и выраженности эмоционально-личностных расстройств пациентов с тревожными расстройствами, чем с уровнем депрессии.
Контрольную группу составили 15 практически здоровых лиц соответствующего возраста, не страдающих головной болью, давших информированное согласие на участие в исследовании. Сравнительная характеристика группы больных мигренью и контрольной группы представлена в таблице 2.
Представляют интерес результаты исследования выбора копинг-стратегий пациентами и лицами контрольной группы. Лица контрольной группы отличались достоверно большей приверженностью активным копинг-стратегиям (^3,459; р=0,0007) и достоверно меньшей - пассивным (1=5,595). Проведён анализ для выяснения корреляционных связей выбора копинг-стратегий пациентами с клиническими особенностями заболевания. Показатель приверженности пассивным копинг-стратегиям пациентами с мигренью позитивно статистически значимо коррелировал с длительностью болевых приступов, интенсивностью головной боли, нарушением повседневной активности в связи с цефалгическими приступами; имелась значимая обратная корреляция показателя пассивных копинг-стратегий с показателем удовлетворённости лечением приступа по опроснику М-АСТ. Кроме того, выявлены значимые позитивные корреляционные связи выбора пассивных копинг-стратегий с уровнями актуальной и личностной тревоги и с уровнем депрессии.
Таблица 2. Сравнительные характеристики группы больных мигренью и контрольной группы (М±8Ш, Ме, ДИ)_
Показатель Группа: Группа: Статистическая
мигрень контроль значимость различий
Возраст 38,11±10,16 35,26±10,73 р=0,308
Ме 38,00 32,00
95% ДИ 36,35-39,87 29,32-41,21
Актуальная тревожность Ме 42,75±9,02 42,00 41,12-44,38 37,80±8,71 38,00 32,97-42,62 р=0,046
95% ДИ
Личностная 46,84±9,25 42.53±9,30 р=0,091
тревожность Ме 47,00 45,16-48,51 42,00 37,38-47,68
95% ДИ
Депрессия Ме 9,36±6,73 9,00 6,13±6,09 5,00 р=0,079
95% ДИ 8,14-10,58 2,75-9,50
Активные ко- 10,84±2,85 13,60±2,97 р=0,0007
пинг- 10,00 14,00
стратегии Ме 10,27-11,41 11,95-15,24
95% ДИ
Пассивные 14,64±4,41 8,13±2,06 р=0,000
копинг- 14,00 8,00
стратегии Ме 13,75-15,52 6,98-9,27
95% ДИ
Результаты и их обсуждение. Качество жизни пациентов изучено с использованием двух опросников - неспецифического Гетеборгского опросника КЖ (ОСИ) и специфического опросника С)УМ для изучения КЖ у пациентов с мигренью.
По неспецифическому Гетеборгскому опроснику КЖ у пациентов с мигренью оказалось сниженным, составив в среднем 56,66±9,43 балла (Ме = 57,00; 95%ДИ = 54,79 - 58,52 балла). В контрольной группе аналогичный показатель составил 66,15±5,87 балла (Ме = 67,00; 95%ДИ = 62,60 - 69,70 балла). Различие оказалось достоверным: t=3,529; р=0,0006.
Показатель КЖ по Гетеборгскому опроснику не зависел от возраста пациентов и от возраста дебюта заболевания. Не выявлено зависимости показателя от частоты цефалгических приступов, количества «болевых» дней в месяц, длительности приступов и интенсивности головной боли во время цефалги-ческой атаки. КЖ по неспецифическому опроснику не зависело и от показателей эффективности лечения мигренозных приступов: не выявлено корреляций суммарного балла GQI с количеством таблеток анальгетиков, принимаемых пациентами для купирования боли, и с суммой баллов по опроснику Migraine-ACT.
Вместе с тем показатель КЖ по Гетеборгскому опроснику статистически значимо коррелировал с длительностью заболевания (R=-0,231; р=0,019) и с показателем нарушения повседневной активности по опроснику MIDAS (R=-0,462; р=0,000002).
Кроме того, выявлены статистически высоко значимые обратные корреляции показателя GQI с показателями актуальной и личностной тревожности пациентов, с показателем депрессии по опроснику Бека и с показателем приверженности пассивным копинг-стратегиям по опроснику Вандербильта. При этом корреляций КЖ с показателем приверженности активным копинг-стратегиям не обнаружено.
Однако, общий опросник не позволяет учесть влияние всех клинических аспектов мигрени на жизнь пациентов, а также вычленить вклад конкретных клинических особенностей в ухудшение отдельных составляющих КЖ. С учётом этого, нами был адаптирован для использования в русскоязычной
среде мигрень-специфический опросник качества жизни QVM. Опросник как инструмент оценки КЖ при мигрени показал высокую чувствительность и специфичность. Определение КЖ с помощью опросника QVM позволило выявить зависимость различных аспектов КЖ, связанного со здоровьем, от конкретных клинических особенностей заболевания. Так, выявлена обратная корреляция общего индекса QVM (R=-0,203; t=-2,270; р=0,024) и социального индекса (R=-0,208; t=-2,322; р=0,021) с длительностью болевых приступов, в то время как функциональный, психологический и медицинский компоненты КЖ не проявили такой зависимости. Высокая интенсивность боли во время цефалгической атаки коррелировала с ухудшением функционального (R=-0,184; t=-2,044; р=0,043), психологического (R=-0,233; t=-2,623; р=0,009) и медицинского (R=-0,236; t=-2,660; р=0,008) компонентов КЖ, а также глобального индекса QVM (R=-0,226; t=-2,541; р=0,012), не оказывая значимого влияния на социальный индекс. На качество жизни пациентов также значимо влияло наличие мигрени в семейном анамнезе: у пациентов с наследственной отягощённостью по мигрени психологический индекс QVM оказался достоверно ниже (р=0,016).
Показатель нарушения повседневной активности во время болевых атак (MIDAS) обнаружил высоко достоверные обратные корреляционные связи со всеми компонентами качества жизни (р=0,004 - 0,000), что подтверждает его значение в определении клинической тяжести мигрени. Показатель MIDAS, в свою очередь, зависел от частоты цефалгических приступов, количества «болевых» дней в месяц, интенсивности боли, уровней тревоги и депрессии, приверженности пассивным копинг-стратегиям.
Кроме зависимости от клинических черт мигрени, все индексы QVM, как и показатель КЖ по общему опроснику, статистически высоко достоверно обратно коррелировали с показателями личностной тревожности, выраженностью де-
прессии и приверженностью пациентов пассивным копинг-стратегиям. Выраженность актуальной тревожности оказывала влияние на все аспекты качества жизни, кроме медицинской составляющей (табл. 3).
Таблица 3. Корреляции показателей качества жизни по общему Гётеборгскому опроснику (С(^1) и мигрень-специфическому опроснику С)УМ с эмоционально-личностными особенностями пациентов.
Личностные особенности Показатели качества жизни
С<31 С1*((}УМ) Р1*(0УМ) Р1»(0УМ) 81*(<ЗУМ) М1*(0УМ)
Актуальная тревога 11—0,426 (=-4,669 р=0,00001 Я=-0,211 1=-2,353 р=0,020 Я=-0,256 (=-2,874 р=0,004 11—0,212 1=-2,365 р=0,019 Я—0,230 1=-2,578 р=0,011 а=-о,118 1=-1,301 р=0,195
Личностная тревога К=-0,586 1=-5,511 р=0,000 Я=-0,247 1—2,115 р=0,006 1?.=-0,257 1=-2,892 р=0,004 Я—0,264 1=-2,974 р=0,003 Я—0,232 1=-2,591 р=0,010 11—0,202 1=-2,245 р=0,026
Депрессия 11—0,568 1=-6,835 р=0,000 Я=-0,337 1=-3,893 р=0,0001 Я=-0,368 р=0,00003 К=-0,310 1=-3,542 р=0,0005 Л—0,343 1=-3,975 р=0,0001 Я=-0,183 1=-2,025 р=0,045
Пассивные копинг-стратегии И—О,571 1=-6,186 р=0,000 Я=-0,496 1—5,599 р=0,000 Я—0,495 1=-5,595 р=0,000 Я=-0,464 1=-5,144 р=0,000001 Я—0,395 1=-4,215 р=0,00005 И=-0,293 Н-3,006 р=0,003
*- И- глобальный индекс, Р1- функциональный индекс, Р1-психологический индекс, 81- социальный индекс, М1-медицинский индекс, Я- коэффициент Спирмена
Корреляционные связи показателей качества жизни при мигрени с эмоционально-личностными особенностями пациентов оказались более сильными и статистически более значимыми, чем связи с клиническими чертами мигрени. Таким образом, результаты исследования показали, что качество жизни при мигрени в большей степени определяется эмоционально-личностными особенностями пациентов (выраженностью тревоги, депрессии, приверженностью пассивным копинг-стратегиям), чем собственно тяжестью заболевания.
Роль состояния тригеминальной системы в патогенезе мигрени подтверждена многочисленными исследованиями
(Grosser К. et al., 2000; Parsons A.A. et al., 2003; Godsby P.J., 2005; Moskovitz M.A., 2008). Однако конкретные механизмы изменения функционального состояния системы тройничного нерва при мигрени остаются неясными. Предполагается, что активация тригеминоваскулярных афферентных волокон первой ветви тройничного нерва, иннервирующей менингеаль-ные кровеносные сосуды, стимулирует нейроны каудального ядра тройничного нерва и задних рогов верхнешейных сегментов спинного мозга, далее аксоны этих нейронов транслируют болевые импульсы в вышележащие отделы головного мозга, включая ствол (Buzzi M.G. et al., 2005), гипоталамус (Giffin N.J. et al., 2003), таламус (Shields K.G. et al., 2005), вентро-латеральную часть серого вещества вокруг водопровода мозга (Pietrobon D., 2005) и кору (deTommazo М. et al., 2002); формируя, таким образом, единую проекционную три-геминальную систему (Noseda R. et al., 2008). Способы оценки функционального состояния тригеминальной ноцицептив-ной системы включают изучение стволовых тригеминальных рефлексов и вызванных потенциалов головного мозга различных модальностей. Использованный нами с этой целью метод тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов основан на оценке корковых потенциалов в ответ на стимуляцию в зоне иннервации тройничного нерва, что позволяет определить функцию и интегрированность тригеминальной сенсорной системы от периферического нерва до сенсорной коры (van Vliet J.A. et al., 2003). У обследованных нами пациентов в межприступном периоде мигрени имелось значимое увеличение латентностей компонентов N1 (р=0,034), Р1 (р=0,018) и N2 (р=0,019) по сравнению с контрольной группой. Показатели латентности N1, Р1, латентно-сти N2 и амплитуды N1P1 у пациентов отличались большей асимметрией по сравнению с аналогичными показателями у здоровых лиц; различия оказались статистически значимыми (р=0,048; р=0,011; р=0,049; р=0,003, соответственно, табл. 4.).
При этом показатели латентности компонентов N1 и Р1 статистически значимо положительно коррелировали с продолжительностью цефалгических атак (р=0,027; р=0,006, соответственно), а коэффициент асимметрии латентности компонента N1 ССВП статистически значимо отрицательно коррелировал с эффективностью медикаментозного купирования болевой атаки (р=0,023).
Таблица 4. Усредненные показатели тригеминальных сомато-сенсорных вызванных потенциалов и показатели их асиммет-
рии у обследованных пациентов с мигренью и в контрольной труппе (Ме, 95% ДИ).__
"--- Больные мигренью Контрольная группа
11оказ;пель Значение показателя Коэффициент асимметрии (%) Значение показателя Коэффициент асимметрии (%)
LatNl (ms) 15,12 (14,7217,32)* 7,45 (8,37-14,61)* 13,65 (12,1314,74) 4,10 (3,26-6,90)
LatPl (ms) 20,07 (19,7922,28)* 4,04 (6,55-12,12)* 18,30 (16,9619,17) 2,16 (0,71-4,37)
Lat N2 (ms) 26,17 (25,3727,87)* 4,98 (6,01-11,28)* 23,60 (22,2225,00) 1,86 (0,84-5,50)
N1P1 (uV) 4,00 (3,85-6,02) 24,80 (20,14-28,99)* 5,30 (4,11-8,44) 10,98 (6,73-16,75)
* Различия с контрольной группой статистически значимы (р<0,05)
У пациентов с мигренозным статусом в анамнезе имелось статистически значимое увеличение коэффициента асимметрии амплитуды Ш-Р1 (30,47±13,83%, Ме-30,30%, 95%ДИ=24,18-36,77%) по сравнению с пациентами с неос-ложненной мигренью (20,91±16,94%, Ме= 18,85%, 95%ДИ=15,00-26,83%; р<0,005).
У пациентов с лекарственным абузусом латентность PI (22,69±3,56 мсек, Ме=21,60мсек, 95%ДИ=20,14-25,23мсек) оказалась значимо выше, чем у пациентов, не злоупотреблявших препаратами для купирования цефалгии (20,68±4,80 мсек, Ме=19,62мсек, 95%ДИ=19,25-22, Юмсек), р<0,025.
Полученные данные об изменениях параметров тригеми-нальных соматосенсорных вызванных потенциалов при мигрени свидетельствуют об участии центральных корковых проекций тригеминальной системы в патогенезе заболевания и указывают на низкий уровень преактивации коры в меж-приступном периоде мигрени. Низкий уровень преактивации коры, в свою очередь, создаёт неблагоприятные условия для развития габитуации и предопределяет увеличение длительности цефалгических атак.
Вопросы патогенеза, а, следовательно, и лечебной тактики при мигрени остаются недостаточно изученными. Несмотря на разработку новых методов превентивной терапии и появление класса триптанов для патогенетического лечения миг-ренозных болевых атак, в среднем у 5-10% пациентов мигрень оказывается рефрактерной к лечению (Азимова Ю.Э. и др., 2010). Среди причин устойчивости заболевания к лечению указываются генетические, анатомические, нейрофизиологические факторы. Вместе с тем велика вероятность роли коморбидных состояний и заболеваний как факторов риска рефрактерности мигрени. Учитывая представление о мигрени как о мультифакториальном заболевании, следует принять во внимание и влияние гормональных систем на её клиническое течение. В отличие от широко обсуждаемой в литературе взаимосвязи мигрени с уровнем овариальных гормонов, зависимость клинической картины мигрени от состояния тирео-идной системы не изучена. Имеются лишь единичные сведения о более низких уровнях ТТГ у пациентов с мигренью, чем у лиц, не страдающих головными болями (Hagen К. et al., 2001), не подтвердившиеся в нашем исследовании.
У обследованных нами больных мигренью уровни тирео-тропного гормона (Ме 1,83; 95% ДИ 1,76-2,68) не отличались от таковых в контрольной группе (Ме 1,92; 95% ДИ 1,632,83). Тем не менее, в нашем исследовании показатели клинической тяжести мигрени коррелировали с уровнем тирео-тропного гормона: у пациентов с мигренью низкие концентрации ТТГ ассоциировались с большей длительностью це-фалгических атак и меньшей эффективностью их абортивного лечения, а также с более низким качеством жизни (табл. 5 и 6).
Таблица 5. Корреляционные связи уровней тиреотропного гормона у больных мигренью с клиническими чертами заболевания и эмоционально-личностными особенностями пациентов.
Показатели значимости
Клинические особенности забо- корреляций
левания R* t Р
Частота приступов в месяц 0,026 0,180 0,857
Дней с головной болью в месяц -0,139 -0,973 0,335
Длительность заболевания -0,184 -1,303 0,198
Возраст дебюта заболевания 0,032 0,227 0,820
Количество таблеток анальгети- -0,164 -1,157 0,252
ков за приступ
Длительность приступов -0,344 -2,541 0,014
Интенсивность боли по ВАШ 0,076 0,530 0,597
Актуальная тревожность -0,101 -0,675 0,503
Личностная тревожность -0,211 -1,432 0,159
Депрессия -0,250 -1,713 0,093
Показатель MIDAS -0,126 -0,834 0,408
Баллы по опроснику Migraine-ACT 0,365 2,545 0,014
Активные копинг-стратегии -0,051 -0,343 0,732
Пассивные копинг-стратегии -0,193 -1,306 0,198
* коэффициент Спирмена
В группе пациентов с уровнем ТТГ ниже 2,0 мкМЕ/мл средняя длительность приступов оказалась больше, чем у пациентов с более высокими концентрациями ТТГ (соответственно 51,52±27,32 часа (Ме=72; 95% ДИ 43,21-59,83) и 39,51±28,05 часа (Ме=48; 95% ДИ 29,22-49,80) (диаграмма 4).
Диаграмма 4. Средняя продолжительность цефалгических приступов у больных мигренью с различными уровнями ти-реотропного гормона.
Boxplot by Group Переменнаядлит.прист
ТТГ-группы(1 ^до2х)
В группе пациентов с более низкими значениями ТТГ среднее количество баллов по опроснику М-ACT (1,33±1,41 балла; Ме=1,00; 95%ДИ 0,85-1.81) оказалось достоверно ниже, чем в группе с ТТГ выше 2,0 мкМЕ/мл (2,37±1,27 балла; Ме=3,00; 95%ДИ 1,83-2,91; р=0,005), что указывает на значимо меньшую эффективность абортивного лечения цефалгических атак у больных этой группы (диаграмма 5.).
Концентрация ТТГ в сыворотке крови коррелировала и с показателями качества жизни больных мигренью.
Диаграмма 5. Показатель эффективности лечения цефалгиче-ских атак у больных мигренью с различными уровнями ти-реотропного гормона.
ВохрЫ Ьу вгоир ПеременнаяМ1дг-АСТ
ТТГ-группы(1 -до2х)
Обнаружена статистически значимая корреляция показателя качества жизни по общему Гетеборгскому опроснику с уровнем ТТГ (11=0,355; р=0,033), а также зависимость функционального (р=0,046) и социального (р=0,017) индексов мигрень-специфического опросника качества жизни (^УМ от концентрации тиреотропного гормона (табл. 6).
Все показатели качества жизни, кроме медицинского индекса РУМ, у пациентов с более низкими уровнями тиреотропного гормона оказались сниженными, в отношении КЖ по общему опроснику а также функционального и социального индексов <ЗУМ различия оказались статистически значимыми (табл. 7).
Таблица 6. Корреляционные связи показателей качества жизни больных мигренью с уровнями тиреотропного гормона в сыворотке крови.__
Показатели качества жизни пациентов Показатели статистической
значимости корреляций
Л* Р
Показатель качества жизни ОС>1** 0,355 2,216 0,033
Глобальный индекс ()УМ 0,206 1,402 0,167
Функциональный индекс С?УМ** 0,294 2,044 0,046
Психологический индекс ()УМ 0,175 1,183 0,242
Социальный индекс ()УМ** 0,348 2,468 0,017
Медицинский индекс ()УМ 0,027 0,181 0.856
* - коэффициент Спирмена
** - корреляции статистически значимы
Таблица 7. Показатели качества жизни у больных мигренью с различными уровнями тиреотропного гормона (М±810, Ме,ДИ).
Показатель Пациенты с уровнем ТТГ до 2,0 мкМЕ/мл Пациенты с уровнем ТТГ выше 2,0 мкМЕ/мл
Показатель качества жизни СН31* Ме 95%ДИ 54,50±9,31 55,50 51,14-57,85 58,43±11,34 61,00 53,52-63,34
Глобальный индекс (^УМ Ме 95%ДИ 71,46±12,92 73,00 67,47-75,44 75,17±12,41 78,00 70,44-79,89
Функциональный индекс (ЗУМ** Ме 95%ДИ 27,71±5,87 29,00 25,81-29,62 29,44±5,17 30,00 27,48-31,41
Психологический индекс (^УМ Ме 95%ДИ 22,35±4,26 23,00 20,97-23,74 22,41±5,11 24,00 20,46-24,36
Показатель Пациенты с уровнем ТТГ до 2,0 мкМЕ/мл Пациенты с уровнем ТТГ выше 2,0 мкМЕ/мл
Социальный индекс (^УМ*** Ме 95%ДИ 13,48±2,90 14,00 12,54-14,43 15,27±2,54 15,00 14,30-16,24
Медицинский индекс С^УМ Ме 95%ДИ 8,05±1,58 8,00 7,53-8,56 8,03±1,72 8,00 7,37-8,68
* - различия статистически значимы, р-=0,039 ** - различия статистически значимы, р=0,033 *** - различия статистически значимы, р=0,011
Таблица 8. Корреляционные связи параметров тригеминаль-ных соматосенсорных вызванных потенциалов у больных мигренью с уровнями тиреотропного гормона в сыворотке крови.
Показатели ТССВП пациентов Показатели статистической
значимости корреляций
Я* 1 Р
0,030 0,205 0,837
Ьа1Р1 -0,013 -0,090 0,928
Ъш N2 -0,159 -1,083 0,284
Амплитуда N1 -Р1 0.086 0,584 0,561
Коэффициент асимметрии ЬдХ N1 -0,189 -1,268 0,211
Коэффициент асимметрии р -0,295 -2,031 0,048
Коэффициент асимметрии ЬъХ N2** -0,330 -2,297 0,026
Коэффициент асимметрии амплитуды N1 -Р1 * * -0,294 -2,018 0,049
* - коэффициент Спирмена
** - корреляции статистически значимы
Одним из механизмов, объясняющих корреляции клинических особенностей мигрени и показателей тиреоидного статуса, может быть влияние последних на функциональное состояние тригеминальной системы. Нами выявлена статистически значимая корреляция коэффициентов асимметрии показателей тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов с уровнями ТТГ: при более низких уровнях ТТГ отмечено увеличение асимметрий латентностей Р1, N2, а также амплитуд Ш-П (табл. 8).
Результаты нашего исследования позволяют предположить, что более тяжёлое клиническое течение мигрени при снижении уровня ТТГ может быть связано с модулирующим влиянием тиреоидной оси на структуры тригеминальной системы - её периферический отдел и центральные проекции. Параметры тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов у пациентов с мигренью отличались от таковых у здоровых добровольцев удлинением латентных периодов основных компонентов ТССВП и увеличением асимметрий. Снижение уровня тиреотропного гормона приводило к дополнительному увеличению асимметрий латентностей ТССВП и амплитуды Ш-Р1. Это может свидетельствовать об углублении имеющихся у пациентов с мигренью изменений функциональной активности тригеминальной системы при низких уровнях тиреотропного гормона.
ВЫВОДЫ
1. Тригеминальная ноцицептивная система при мигрени характеризуется нарушением обработки сенсорных сигналов, что выражается в увеличении латентных периодов компонентов N1, Р1, N2 тригеминальных со-матосенсорных вызванных потенциалов, увеличении асимметрий этих компонентов и увеличении асимметрии амплитуды компонента Ш-Р1.
2. Изменения тригеминальной ноцицептивной системы коррелируют с клиническими характеристиками мигрени. Увеличение латентных периодов ТССВП ассоциируется с большей длительностью цефалгических атак и формированием лекарственного абузуса. Большая выраженность асимметрии латентностей основных компонентов ТССВП у пациентов с мигренью ассоциируется с более тяжёлым клиническим течением мигрени: осложнением мигренозными статусами, снижением функционального индекса качества жизни. С увеличением продолжительности заболевания происходит уменьшение асимметрий компонентов ТССВП. Величина амплитуды компонента М-Р1 положительно коррелирует с показателями качества жизни пациентов.
3. Качество жизни у пациентов с мигренью, изученное по общему и мигрень-специфическому опросникам, снижено по сравнению со здоровыми добровольцами, не страдающими головной болью. Русская версия мигрень-специфического опросника С>УМ является надежным и валидным инструментом оценки качества жизни пациентов.
4. Имеется зависимость качества жизни при мигрени от клинических характеристик заболевания и эмоционально-личностных особенностей пациентов. Показатели КЖ по общему опроснику коррелируют с длительностью заболевания; показатели по мигрень-
специфическому опроснику - с длительностью болевых приступов и интенсивностью боли. Однако наиболее значимыми являются положительные корреляции КЖ как по общему, так и по специфическому опроснику с уровнями тревоги, депрессии, приверженностью пациентов пассивным копинг-стратегиям, а также со степенью нарушения повседневной активности по опроснику MIDAS.
5. Показатели гормональной активности оси гипофиз-щитовидная железа у пациентов с мигренью не отличаются от таковых у здоровых испытуемых.
6. Показатели гормональной активности оси гипофиз-щитовидная железа у пациентов с мигренью коррелируют с клиническими характеристиками заболевания: более низкие уровни тиреотропного гормона ассоциируются с большей длительностью цефалгических атак и меньшей эффективностью их абортивного лечения, а также с более низким качеством жизни.
7. Уровень ТТГ в сыворотке крови пациентов с мигренью коррелирует с показателями функциональной активности тригеминальной системы: при более низком уровне ТТГ асимметрии латентностей пиков Р1, N2, а также амплитуды N1-P1 оказываются более выраженными.
8. Качество жизни при мигрени является интегративным мультифакториальным показателем, определяемым в большей степени эмоционально-личностными особенностями пациентов и привычными для них копинг-стратегиями, чем клиническими характеристиками самого заболевания; гормональная ось гипофиз-щитовидная железа посредством участия в модуляции активности тригеминальной системы оказывает влияние на формирование клинической картины заболевания и показатели качества жизни пациентов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Пациентам с длительными и резистентными к терапии приступами мигрени показано определение тирео-тропного гормона для выявления тиреоидной патологии как фактора, способствующего более тяжёлому течению заболевания.
Пациентам с мигренью, в особенности с тяжёлым течением заболевания, показано исследование тригеми-нальных соматосенсорных вызванных потенциалов для выявления функциональных нарушений тригеми-нальной системы.
Необходимо выявлять и корригировать коморбидные мигрени тревожные и депрессивные нарушения, оказывающие негативное воздействие на клиническую тяжесть заболевания и качество жизни пациентов. Необходимо определение характерных для конкретного пациента копинг-стратегий и, в случае преобладания неадаптивных, пассивных их вариантов, назначение терапевтических мероприятий, направленных на обучение пациента активным копинг-стратегиям для улучшения показателя качества жизни при мигрени. У пациентов с мигренью необходимо изучать качество жизни как интегративный показатель тяжести заболевания, его влияния на жизнь пациента, а также эффективности проводимой терапии. Качество жизни при мигрени предпочтительно изучать с помощью мигрень-специфического опросника, позволяющего выявить ухудшение конкретных составляющих качества жизни пациента. При обследовании пациентов с мигренью в неврологической практике и в научных исследованиях рекомендуется использовать адаптированный для использования в русскоязычной среде мигрень-специфический опросник качества жизни 9УМ как валидный и надёжный инструмент для определения влияния мигрени на жизнь пациентов.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Качество жизни при мигрени: корреляции с клиникой заболевания и особенностями личности пациентов / Старикова Н.Л., Шестаков В.В. //Уральский медицинский журнал, 2009,- Т.8(62).-С.29-33.
2. Психологические детерминанты качества жизни при мигрени / Старикова Н.Л. // Казанский медицинский журнал, 2009.- №6.- С.807-809.
3. Качество жизни при мигрени в сопоставлении с клиническими характеристиками заболевания и личностными особенностями пациентов / Старикова Н.Л., Шестаков В.В.// Неврологический журнал, 2009.-№3,- С.29-33.
4. Показатели тиреоидной функции при мигрени и их взаимосвязь с клинической картиной заболевания и качеством жизни пациентов / Старикова НЛ., Шубина О.С. // Практическая неврология и нейрореаби-литация, 2010.- №1.- С.37-41.
5. Качество жизни при первичных цефалгиях и эффективность компьютерного биоуправления / Старикова Н.Л. // Бюллетень сибирской медицины 2010.-№2.- С.34-37.
6. Качество жизни при головных болях, осложненных лекарственным абузусом, и эффективность терапии / Старикова Н.Л., Ларикова Т.И. //Уральский медицинский журнал 2010,- Т.75(10).- С.79-83.
7. Патогенетические механизмы регуляции тригеминаль-ной ноцицептивной системы при мигрени / Старикова НЛ., Шестаков В.В. //Уральский медицинский журнал 2010,- Т.75(10).- С.76-79.
8. Тригеминальная ноцицептивная система при мигрени и возможные механизмы её регуляции / Старико-
ваНЛ., Шестаков В.В. // Пермский медицинский журнал, 2010,- №5,- С.22-25.
9. Quality of life and psychological factors in migraine / Starikova N. // Headache, 2008,- Vol.48(l).- P.34.
10. Quality of life in migraine: psychological factors' predominance? / Starikova N. //European Journal of Pain 2009; 13. Abstracts of Pain in Europe VI 6th Congress of the European Federation of IASPB Chapters (EFIC) (abstr.536).
11. Trigeminal nociceptive system and quality of life in migraine in dependence on thyrotropin-stimulating hormone levels / Starikova N. // J Headache Pain 2010; Vol 11. Abstracts of 2nd European Headache and Migraine Trust International Congress- EHMTIC (abstr.243).
12. Адаптация русской версии опросника QVM для исследования качества жизни при мигрени / Старикова Н.Л., Шестаков В.В. // Журнал «Боль», 2009.-Т.1(22).- С. 18-21.
13. Личностные особенности пациента и качество жизни при мигрени / Старикова Н.Л., Шубина О.С. // Бюллетень сибирской медицины, 2009.- Т.1(2).- С.78-82.
14. Качество жизни, тиреоидная функция и электрофизиологические показатели при мигрени / Старикова Н.Л., Шестаков В.В. // Журнал «Боль», 2009,- №2,- С. 19-24.
15. Показатели церебральной гемодинамики и эмоционально-личностные расстройства у больных мигренью с различной локализацией приступов / Старикова Н.Л. // Патологическая боль. Тезисы Российской научно-практической конференции. Новосибирск, 1999.
16. Оценка тяжести мигрени с помощью опросника MIDAS: корреляции с клиническими особенностями заболевания / Старикова Н.Л. // Интернет-журнал «Головная боль» 2005, №10.
17. Мигрень как медико-социальная проблема / Старикова Н.Л. // Материалы съезда неврологов Пермской области. Пермь, 2006.
18. Показатели качества жизни при мигрени / Старикова Н.Л. // Материалы IX научно-практической конференции «Актуальные вопросы нейроофтальмологии». Москва, 2007.
19. Детерминанты снижения качества жизни у пациентов, страдающих мигренью / Старикова Н.Л. // Материалы Российской научно-практической конференции с международным участием «Хронические болевые синдромы». Новосибирск, 2007.
20. Мигрень: качество жизни и факторы, его определяющие / Старикова Н.Л. // Материалы XI научно-практической нейроофтальмологической конференции «Актуальные вопросы нейроофтальмологии». Москва, 2009.
21. Эмоционально-личностные особенности и качество жизни пациентов при мигрени / Старикова Н.Л. // Материалы научно-практической конференции к XX-летию кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия». Киров, 2009.
22. Показатели тиреоидной функции и тригеминальная система при мигрени / Старикова Н.Л. // Пароксиз-мальные и неотложные состояния в неврологии. Сборник трудов. Пермь, 2009.
23. Детерминанты качества жизни и эффективности компьютерного биоуправления при мигрени / Старикова Н.Л. // Биоуправление в медицине и спорте. Новосибирск, 2009.
24. Влияние психологических особенностей пациентов на качество жизни при мигрени / Старикова Н.Л. // Материалы Всероссийской научно-практической конфе-
ренции «Медико-социальные приоритеты сохранения психического здоровья населения России». Петрозаводск, 2009.
25. Функциональные показатели тригеминальной системы при мигрени / Старикова H.JI. //Актуальные проблемы клинической неврологии. С-Петербург, 2009.
26. Состояние тригеминальной системы при мигрени и его связь с уровнем тиреотропного гормона и качеством жизни пациентов / Старикова Н.Л.//Материалы IV Международного Тихоокеанского конгресса по традиционной медицине. Владивосток, 2010.
27. Эндокринные механизмы регуляции тригеминальной ноцицептивной системы / Старикова H.JI. // Современные возможности диагностики заболеваний нервной системы. Материалы конференции. Пермь, 2010.
28. Psychological and haemodynamic changes in migraneurs with different headache localization / Starikova N. // 8th Annual International Medical Conference. Abstracts. Louisville, Kentucky, 2000.
29. Migraine with visual aura: clinical features / Starikova N. // International Congress of Neuroophtalmology. Abstracts. Moscow, 2005.- P. 17.
30. Quality of life in migraine measured by two different tools / Starikova N. // Abstracts of 12th International Headache Society Congress. Cephalalgia, 2005.- Vol.25.- P.939.
31. Thyroid function and trigeminal evoked potentials in migraine patients / Starikova N. // Cephalalgia, 2007.-Vol.27(6).- P.743.
32. The role of psychological factors in migraine patients' quality of life / Starikova N. //Abstracts of the 13th EFNS Congress, Florence, 2009.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВАШ - визуальная аналоговая шкала
ГБ - головная боль
ДИ - доверительный интервал
КЖ - качество жизни
Me - медиана
Мсек -миллисекунд
ТССВП - тригеминальные соматосенсорные вызванные потенциалы
ТССВП - тригеминальные соматосенсорные вызванные потенциалы мозга ТТГ - тиреотропный гормон FI - функциональный индекс QVM Gl - глобальный (общий) индекс QVM GQI - Гётеборгский опросник качества жизни Kas - коэффициент асимметрии Lat - латентность М - среднее значение показателя MI - медицинский индекс QVM
MIDAS - опросник нарушения повседневной активности при мигрени
PI - психологический индекс QVM
QVM - мигрень-специфический опросник качества жизни
QualiteMe Vie et Migraine
R - коэффициент корреляции Спирмена
SI - социальный индекс QVM
StD - стандартное отклонение
uV - ультравольт
Подписано в печать 30.12.2010. Тираж 100 экз. Усл. печ. л. 2. Формат 60x90/16. Набор компьютерный. Заказ № 729/2010.
Отпечатано в типографии ИД "Пресстайм" Адрес: 614025, г. Пермь, ул. Героев Хасана, 105
Оглавление диссертации Старикова, Наталья Леонидовна :: 2011 :: Пермь
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава III. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МИГРЕНИ У ПАЦИЕНТОВ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОГО ЦЕНТРА
3.1. Анамнестическая характеристика обследованных пациентов
3.2. Особенности клинических проявлений мигрени
Глава IV. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ТРИГЕМИНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ МИГРЕНИ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ИССЛЕДОВАНИЯ ТРИГЕМИНАЛЬНЫХ СОМАТОСЕНСОРНЫХ ВЫЗВАННЫХ ПОТЕНЦИАЛОВ
4.1. Параметры тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов у пациентов с мигренью
4.2. Корреляции тригеминальных соматосенсорных вызванных 111 потенциалов при мигрени с клиническими особенностями заболевания
Глава V. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ, СТРАДАЮЩИХ МИГРЕНЬЮ
5.1. Адаптация опросника С?УМ для исследования качества жизни при мигрени с целью использования его в русскоязычной среде
5.2. Качество жизни при мигрени по общему опроснику качества жизни и его корреляции с клиническими чертами заболевания и эмоционально-личностными особенностями пациентов
5.3. Качество жизни при мигрени по мигрень-специфическому опроснику качества жизни <ЗУМ и его корреляции с клиническими чертами заболевания и эмоционально-личностными особенностями пациентов
Глава VI. ПОКАЗАТЕЛИ ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА ПРИ МИГРЕНИ И ИХ КОРРЕЛЯЦИИ С ФУНКЦИОНАЛЬНЫМ СОСТОЯНИЕМ ТРИГЕМИНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ И КАЧЕСТВОМ ЖИЗНИ
ПАЦИЕНТОВ
6.1. Показатели функции щитовидной железы у пациентов с мигренью
6.2. Корреляции уровней тиреотропного гормона с клиническими особенностями заболевания
6.3. Корреляции уровней тиреотропного гормона с показателями качества жизни пациентов
6.4. Корреляции уровней тиреотропного гормона с параметрами тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов 174 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 195 ВЫВОДЫ 207 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 210 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 212 ПРИЛОЖЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ТССВП - тригеминальные соматосенсорные вызванные потенциалы
ТРФ - тиреотропин-рилизинг фактор
ТТГ - тиреотропный гормон
ТЗ - трийодтиронин
Т4 - тироксин
ГБ — головная боль
МА - мигрень с аурой
МО - мигрень без ауры
ГБН - головная боль напряжения
КЖ - качество жизни
КНО - контингентное негативное отклонение ВАШ - визуальная аналоговая шкала ВП - вызванные потенциалы мозга
РКД - феномен распространяющейся корковой депрессии
MIDAS - опросник нарушения повседневной активности при мигрени
Lat - латентность
Kas - коэффициент асимметрии
Ме - медиана
ДИ - доверительный интервал М — среднее значение показателя
StD - стандартное отклонение
GQI - Гётеборгский опросник качества жизни
QVM - мигрень-специфический опросник качества жизни Qualité'de Vie et Migraine
Gl - глобальный (общий) индекс QVM
FI - функциональный индекс QVM
PI - психологический индекс QVM
SI - социальный индекс QVM
MI - медицинский индекс QVM
Мсек -миллисекунд uV - ультравольт
ОХС - общий холестерин
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
JllIHfl - липопротеиды низкой плотности
МРТ - магнитно-резонансная томография
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Старикова, Наталья Леонидовна, автореферат
Актуальность проблемы
Эффективное купирование болевых синдромов различной локализации является одним из приоритетных направлений медицины. Мероприятия по лечению боли составляют 10-20% всех видов медицинской деятельности и совокупной стоимости всех видов лечения [303]. По самым консервативным оценкам, по меньшей мере около 5% населения страдают хронической болью [388]. Головные боли занимают в популяции третье место по частоте после суставных болей и болей в спине. По глобальной статистике, первичными головными болями страдают 46-53% взрослого населения [207, 377], а мигренью 9-17% [213, 208, 320, 463]. В то же время единственный в жизни мигренозный цефалгический эпизод переносят 75 - 80% населения [12, 28]. Среди пациентов специализированных центров «чистая» мигрень диагностируется у 20%; ещё у 30% обнаруживается сочетание мигрени и головной боли напряжения [459]. Мигрень представляет собой серьёзную медицинскую и социальную проблему [433]: наиболее высока частота приступов в трудоспособном возрасте 30-40 лет [5, 36, 376, 149]; в этом же возрасте начинается постепенное снижение эффективности лечения болевых атак [298]. Во время приступа мигрени более чем у 70% больных снижается работоспособность, а 30% вынуждены прерывать обычную деятельность [6]. Значимую проблему представляет собой хроническая мигрень (15 и более «болевых» дней в месяц), наблюдающаяся у 1,4-2,2% населения [233], у половины из них ассоциированная с лекарственным абузусом [233, 63, 508] и характеризующаяся высокой терапевтической резистентностью [417]. Частота трансформации эпизодической мигрени в хроническую головную боль составляет 2,5% в год [84].
Экономический ущерб, приносимый мигренью, который складывается из потерь рабочего времени, снижения работоспособности, стоимости лечения, составляет в США более 13 миллиардов долларов в год [358], что делает мигрень наиболее «дорогостоящим» из неврологических заболеваний, опережающим по величине прямых и- непрямых расходов такие социально значимые болезни, как инсульт и эпилепсия [166]. В 2005 году 15% взрослого населения Западной Европы периодически отсутствовали на работе из-за головной боли [208]. Мигрень является одной из самых частых причин оказания неотложной помощи на дому и в стационаре [3,6].
Современные данные о механизмах развития мигрени позволяют рассматривать её как первичную эпизодическую прогрессирующую головную боль, при этом отмечено как клиническое [216], так и структурно-анатомическое [316] прогрессирование заболевания. Повторяющиеся цефалгические приступы считаются фактором риска развития патологических изменений белого вещества головного мозга [286, 334, 140] и церебральной атрофии [265, 443], а также одной из причин инфаркта мозга у молодых (до 45 лет) пациентов [238, 284, 286, 317, 346, 404]; при этом показан высокий риск клинически «немых» инфарктов мозга, особенно в вертебро-базилярном бассейне [314, 316, 319]. Риск развития инфаркта мозга наиболее высок у пациенток с мигренью, принимающих гормональные контрацептивы, и в особенности у курящих [315, 447]. Кроме того, по данным популяционных исследований, мигрень ассоциирована с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний [167, 243, 284].
Эффективность терапии мигрени остается недостаточной: менее 20% страдающих мигренью отмечают достаточную эффективность медикаментозной терапии приступа [330], а у 5-10% пациентов регистрируется терапевтически рефрактерная мигрень [1], в связи с чем возрастает количество медикаментов, принимаемых пациентами для купирования боли. Мигрень является одной из основных причин формирования лекарственного абузуса [185, 188, 212, 423, 488, 514] и хронической головной боли [122, 428]. В результате страдает качество жизни страдающих мигренью [146, 318]. Всемирная организация здравоохранения включила тяжелую мигрень в число четырех заболеваний с наиболее неблагоприятным влиянием на жизнь пациентов [358, 463].
Современная теория патогенеза мигрени предполагает, что в основе заболевания лежит системная дисфункция нормальной обработки сенсорных сигналов в системе тройничного нерва и его центральных проекций [236], вызванная взаимодействием генетических и средовых факторов. Однако факторы, модулирующие состояние тригемино-васкулярной системы, остаются мало .изученными. Всё вышесказанное подтверждает высокую актуальность изучения патогенетических механизмов мигрени. Цель исследования: Определение функционального состояния тригеминальной ноцицептивной системы и патогенетических механизмов, регулирующих её характеристики, при мигрени; выяснение характера их воздействия на клиническую картину заболевания и качество жизни пациентов.
Задачи исследования:
1. Определить состояние тригеминальной ноцицептивной системы при мигрени
2. Выяснить связь клинической картины мигрени с состоянием тригеминальной ноцицептивной системы
3. Исследовать качество жизни при мигрени с помощью общего и мигрень-специфического опросников качества жизни
4. Выявить клинические характеристики заболевания, определяющие качество жизни при мигрени
5. Определить состояние гормональной оси гипофиз - щитовидная железа у пациентов, страдающих мигренью
6. Выявить участие гормональной оси гипофиз - щитовидная железа в регуляции функциональной активности тригеминальной ноцицептивной системы при мигрени
7. Изучить влияние гормональной регуляции состояния тригеминальной системы на клинические особенности и тяжесть заболевания
8. Изучить влияние гормональной регуляции состояния тригеминальной системы, клинических особенностей заболевания и эмоционально-личностных расстройств на качество жизни пациентов
Научная новизна и теоретическая значимость работы:
1. Впервые получены данные о корреляции состояния проводящих структур ноцицептивной системы при мигрени и клинических особенностей заболевания
2. Впервые снижение качества жизни при мигрени доказано с помощью общего и специфического опросников со сравнением полученных показателей
3. Впервые адаптирован для использования в русскоязычной среде мигрень-специфический опросник качества жизни С>УМ
4. Впервые выявлена зависимость состояния проводящих структур тригеминальной ноцицептивной системы от функциональной активности гормональной оси гипофиз-щитовидная железа
5. Впервые доказано влияние функциональной активности гормональной оси гипофиз-щитовидная железа на клинические особенности мигрени и качество жизни пациентов
Теоретическая значимость работы состоит в том, что полученные данные о модулирующем влиянии гормональной оси гипофиз-щитовидная железа на функциональную активность тригеминальной ноцицептивной системы при мигрени можно квалифицировать как решение крупной научной проблемы, имеющей важное значение для неврологии. Результаты исследования позволяют предложить концепцию, согласно которой тяжёлое клиническое течение мигрени и её терапевтическая резистентность могут быть связаны с особенностями функционирования тиреоидной системы. У пациентов с мигренью низкие уровни тиреотропного гормона приводят к углублению имеющихся нарушений обработки ноцицептивной информации центральными структурами тригеминальной системы. В результате формируется более тяжёлая клиническая картина заболевания, с большей продолжительностью приступов и их терапевтической резистентностью, что влечёт за собой снижение качества жизни. На основании данной концепции тяжелое течение мигрени, характеризующееся длительными, резистентными к терапии приступами, требует углублённого обследования пациентов с определением уровня тиреотропного гормона и показателей тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов с целью своевременной диагностики нарушений и назначения адекватной терапии.
Практическая значимость работы:
Полученные данные позволяют обосновать индивидуальный подход к диагностическим мероприятиям при мигрени и рекомендовать исследование тиреотропного гормона и тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов у пациентов с длительными и резистентными к терапии приступами мигрени для выявления патологических изменений тригеминальной системы и тиреоидной патологии как фактора, способствующего более тяжёлому течению заболевания. Показано негативное влияние низких и сниженных в пределах референтного интервала уровней тиреотропного гормона на клинические проявления мигрени. Обоснованы различия в степени тяжести мигрени и нарушений повседневной активности во время болевой атаки в зависимости от выраженности тревожных и депрессивных расстройств у пациентов. Показано, что тяжесть заболевания в восприятии пациента, проявляющаяся в интегративном показателе качества жизни, в значительной степени зависит от выраженности эмоционально-личностных расстройств, а также от выбора пациентом неадаптивных, пассивных копинг-стратегий. Результаты исследования указывают на необходимость выявления и коррекции коморбидных мигрени тревоги и депрессии. Доказано, что выбор неадаптивных копинг-стратегий пациентами определяет развитие более тяжелой клинической картины мигрени и снижение качества жизни. Результаты исследования дают обоснование необходимости обучения пациентов активным копинг-стратегиям для улучшения клинического течения заболевания, а также показателя качества жизни при мигрени. Обоснована необходимость исследования качества жизни при мигрени с использованием мигрень-специфического опросника, позволяющего выявить ухудшение конкретных составляющих качества жизни пациентов. Адаптированный в процессе выполнения исследования для использования в русскоязычной среде мигрень-специфический опросник качества жизни С>УМ может быть рекомендован для применения в неврологической практике и в научных исследованиях как интегративный инструмент для определения влияния мигрени на жизнь пациентов.
Положения, выносимые на защиту
1. Состояние тригеминальной ноцицептивной системы в межприступном периоде мигрени характеризуется нарушением обработки сенсорных сигналов, что проявляется в увеличении латентностей и асимметрий основных компонентов тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов; выявленные нарушения коррелируют с увеличением длительности цефалгических атак и ухудшением показателей качества жизни пациентов.
2. Качество жизни при мигрени, измеренное с помощью общего и мигрень-специфического опросников качества жизни,' значимо снижено по сравнению с таковым у здоровых лиц, не страдающих цефалгиями. Снижение качества жизни коррелирует не только с клиническими особенностями заболевания, но и, более значимо, с уровнями тревоги, депрессии и приверженностью пациентов пассивным копинг-стратегиям.
3. Клиническое течение мигрени модулируется функциональным состоянием тиреоидной системы: у пациентов с мигренью уровень тиреотропного гормона в сыворотке крови значимо коррелирует с клиническими показателями тяжести заболевания: пациенты с более низкими показателями ТТГ отличаются большей длительностью цефалгических атак и большей их резистентностью к терапии, а также более значительным снижением качества жизни.
4. Состояние тригеминальной ноцицепции модулируется функциональным состоянием тиреоидной системы: у пациентов с мигренью при более низких показателях тиреотропного гормона изменения тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов оказываются более выраженными, чем у больных с показателями ТТГ в верхней половине референтного интервала.
Внедрение результатов исследования в практику
Основные положения диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедр неврологии лечебного факультета, педиатрического факультета и факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Пермской государственной медицинской академии им. ак. Е.А.Вагнера, а также в учебный процесс кафедры неврологии с курсами рефлексотерапии и нейрофизиологии Тюменской государственной медицинской академии.
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность лечебно-профилактических учреждений города Перми и Пермского края, МО «Новая больница» (г. Екатеринбург), Государственной Новосибирской областной клинической больницы (г.Новосибирск).
Апробация работы и публикации
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:
- кафедральном заседании кафедры неврологии ФПК и ППС ПГМА,
- заседании Координационного Совета ПГМА по специальности Неврология,
- XII Конгрессе Международного Общества головной боли (Киото, 2005г.),
- VII Конгрессе Международного общества нейроофтальмологов (Москва, 2005г.)
- XIII Конгрессе Международного Общества головной боли (Стокгольм, 2007г.),
- Российской научно-практической конференции с международным участием «Хронические болевые синдромы» (Новосибирск, 2007г.),
- II Конгрессе Европейского Общества головной боли (Ницца, 20 Юг),
- съездах неврологов Пермской области (2006г.) и Пермского края (2009г).
Диссертационная работа апробирована на межкафедральном совещании кафедр неврологии ФПК и ППС, лечебного факультета и педиатрического факультета ГОУ ВПО ПГМА им.ак.Е.А.Вагнера Росздрава.
По материалам диссертации опубликовано 32 печатные работы, в том числе 11 - в изданиях, рекомендованных экспертным советом ВАК по медицине для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора медицинских наук.
Объём и структура работы
Диссертация изложена на 280 страницах машинописного текста, иллюстрирована 52 таблицами, 18 диаграммами, 3 рисунками, 1 схемой; состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, четырёх глав собственных наблюдений, заключения, выводов, списка литературы и приложений. Список литературы включает 514 публикаций, в том числе 75 работ отечественных и 439 работ зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинические особенности и патогенетические механизмы регуляции состояния тригеминальной ноцицептивной системы при мигрени"
выводы
1. Тригеминальная ноцицептивная система при мигрени характеризуется нарушением обработки сенсорных сигналов, что выражается в увеличении латентных периодов компонентов N1, Р1, N2 тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов, увеличении асимметрий этих компонентов и увеличении асимметрии амплитуды компонента N1-Р1.
2. Изменения тригеминальной ноцицептивной системы коррелируют с клиническими характеристиками мигрени. Увеличение латентных периодов ТССВП ассоциируется с большей длительностью цефалгических атак и формированием лекарственного абузуса. Большая выраженность асимметрии латентностей основных компонентов ТССВП у пациентов с мигренью ассоциируется с более тяжёлым клиническим течением мигрени: осложнением мигренозными статусами, снижением функционального индекса качества жизни. С увеличением продолжительности заболевания происходит уменьшение асимметрий компонентов ТССВП. Величина амплитуды компонента Ш-Р1 положительно коррелирует с показателями качества жизни пациентов.
3. Качество жизни у пациентов с мигренью, изученное по общему и мигрень-специфическому опросникам, снижено по сравнению со здоровыми добровольцами, не страдающими головной болью. Русская версия мигрень-специфического опросника QVM является надежным и валидным инструментом оценки качества жизни пациентов.
4. Имеется зависимость качества жизни при мигрени от клинических характеристик заболевания и эмоционально-личностных особенностей пациентов. Показатели КЖ по общему опроснику коррелируют с длительностью заболевания; показатели по мигрень-специфическому опроснику - с длительностью болевых приступов и интенсивностью боли. Однако наиболее значимыми являются положительные корреляции КЖ как по общему, так и по специфическому опроснику с уровнями тревоги, депрессии, приверженностью пациентов пассивным копинг-стратегиям, а также со степенью нарушения повседневной активности по опроснику MIDAS.
5. Показатели гормональной активности оси гипофиз-щитовидная железа у пациентов с мигренью не отличаются от таковых у здоровых испытуемых.
6. Показатели гормональной активности оси гипофиз-щитовидная железа у пациентов с мигренью коррелируют с клиническими характеристиками заболевания: более низкие уровни тиреотропного гормона ассоциируются с большей длительностью цефалгических атак и меньшей эффективностью их абортивного лечения, а также с более низким качеством жизни.
7. Уровень ТТГ в сыворотке крови пациентов с мигренью коррелирует с показателями функциональной активности тригеминальной системы: при более низком уровне ТТГ асимметрии латентностей пиков Р1, N2, а также амплитуды Ш-Р1 оказываются более выраженными.
8. Качество жизни при мигрени является интегративным мультифакториальным показателем, определяемым в большей степени эмоционально-личностными особенностями пациентов и привычными для них копинг-стратегиями, чем клиническими характеристиками самого заболевания; гормональная ось гипофиз-щитовидная железа посредством участия в модуляции активности тригеминальной системы оказывает влияние на формирование клинической картины заболевания и показатели качества жизни пациентов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Пациентам с длительными и резистентными к терапии приступами мигрени показано определение тиреотропного гормона для выявления тиреоидной патологии как фактора, способствующего более тяжёлому течению заболевания.
2. Пациентам с мигренью, в особенности с тяжёлым течением заболевания, показано исследование тригеминальных соматосенсорных вызванных потенциалов для выявления функциональных нарушений тригеминальной системы.
3. Необходимо выявлять и корригировать коморбидные мигрени тревожные и депрессивные нарушения, оказывающие негативное воздействие на клиническую тяжесть заболевания и качество жизни пациентов.
4. Необходимо определение характерных для конкретного пациента копинг-стратегий и, в случае преобладания неадаптивных, пассивных их вариантов, назначение терапевтических мероприятий, направленных на обучение пациента активным копинг-стратегиям для улучшения показателя качества жизни при мигрени.
5. У пациентов с мигренью необходимо изучать качество жизни как интегративный показатель тяжести заболевания, его влияния на жизнь пациента, а также эффективности проводимой терапии.
6. Качество жизни при мигрени предпочтительно изучать с помощью мигрень-специфического опросника, позволяющего выявить ухудшение конкретных составляющих качества жизни пациента.
7. При обследовании пациентов с мигренью в неврологической практике и в научных исследованиях рекомендуется использовать адаптированный для использования в русскоязычной среде мигрень-специфический опросник качества жизни С^УМ как валидный и надёжный инструмент для определения влияния мигрени на жизнь пациентов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Старикова, Наталья Леонидовна
1. Азимова Ю.Э., Маргулис М.В., Табеева Г.Р. Рефрактерная мигрень // РМЖ.- 2010.- Т.18.- №16,- С.981-986.
2. Азимова Ю.Э., Табеева Г.Р. Профилактическая терапия мигрени топамаксом: отдалённые результаты //Журн неврол и психиат.- 2006.-Т.106.-№1.- С.24-26.
3. Азимова Ю.Э., Табеева Г.Р. Тримигрен в купировании приступа мигрени: открытое проспективное мультицентровое сравнительное исследование ректальных свечей и таблетированной формы суматриптана //Журн неврол и психиат.- 2009.- Т.109.-№12.- С.71-75.
4. Амелин A.B. Мигрень: от приступа до профилактики. С-Пб, 2005.-53с.
5. Амелин A.B. Современные аспекты диагностики, патогенеза и лечения мигрени. М.: ООО НТЦ AMT, 2007.- 88с.
6. Амелин A.B., Игнатов Ю.Д., Скоромец A.A. Мигрень (патогенез, клиника и лечение).- С-Петербург: Санкт-Петербургское медицинское издательство, 2001.- 200с.
7. Ашман A.A., Повереннова И.Е., Суханин B.C. Мигрень. Самара: «Перспектива», 2005.- 75с.
8. Балаболкин М.И., Тельнова М.Э., Антонова К.В. Диагностика и лечение гипотиреоза в работе практического врача //Русск мед журн .2008.- Т.16.-№15.- С.988-994.
9. Белая Ж.Е., Рожинекая Л.Я., Мельниченко Г.А. Влияние манифестного и субклинического тиреотоксикоза на костную систему взрослых //Пробл.эндокринол.- 2007,- Т.53.-№2,- С.9-15.
10. Белая Ж.Е., Рожинекая Л.Я., Мельниченко Г.А. Современные представления о действии тиреоидных гормонов и тиреотропного гормона на костную ткань //Пробл.эндокринол.- 2006.- Т.52.-№2.- С.48-54.
11. П.Белова А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии. М, 2004, 432с.
12. Болевые синдромы в неврологической практике / под ред. А.М.Вейна.-М.:МЕДпресс-информ, 2001.- 368с.
13. Вознесенская Т.Г. Депрессия в неврологической практике и её лечение //Неврол.журн.- 2006.- Т. 11 .-№6.- С.4-11.
14. Вознесенская Т.Г. Хроническая боль и депрессия //Журн неврол и психиат.- 2008.- Т.108.-№11.- С.98-101.
15. Гланц С. Медико-биологическая статистика (пер. с англ.). М.: Практика, 1999.- 459с.
16. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. М.: МЕДпресс-информ, 2003.- 264с.
17. Голубев В.Л., Вейн А.М., Данилов Ал.Б. Тендер и боль //Журн неврол и психиат.- 2005.- Т.105.-№10.- С.72-74.
18. Данилов А.Б. Биопсихосоциальная модель и хроническая боль //Росс Журн Боли.- 2010.- №1.- С.3-7.
19. Данилов А.Б. Биопсихосоциокультурная модель боли //Врач.- 2009.-№12.- с.5-8.
20. Данилов А.Б. Когнитивный аспект хронической боли //Журн неврол психиат.- 2010.- Т.110.-№4.- с. 113-118.
21. Данилов А.Б. Роль пола и тендера при мигрени и головной боли напряжения: автореф. дис. . д-ра мед. наук.- М., 2007.- 30с.
22. Данилов А.Б., Раймкулова O.K. Лечение болевых синдромов антидепрессантом венлафаксином //Журн неврол и психиат.-2009.-Т. 109.-№ 1 .-С.76-79.
23. Демидова Т.Ю., Галиева O.P. Роль гипофункции щитовидной железы в развитии метаболического синдрома //Терапевтический архив.-2009.-№4.- с.69-13.
24. Дулоксетин в лечении хронической мигрени / Артеменко А.Р., Куренков А.Л., Никитин С.С. и др. //Журн неврол и психиат .-2010.-Т.110.-№1.- С.49-54.
25. Дурыгина Е.М., Стронгин Л.Г., Некрасова Т.А. Гемодинамика при сочетании артериальной гипертензии с субклиническим гипотиреозом //Пробл.эндокринол.- 2008.- №1.- С.13-16.
26. Иванова Г.П., Горобец Л.Н. Психоэндокринные аспекты проблемы хронического аутоиммунного тиреоидита у женщин репродуктивного возраста //Журн неврол и психиат.- 2010.- Т.110.-№1:С.ЗЗ-41.
27. Использование канонического корреляционного анализа для оценки силы связи между клиническими и биологическими показателями /
28. Брусов О.С., Коляскина Г.И., Каледа В.Г. и др. //Журн неврол и психиат.- 2010.- Т.110.-№ 1 .-С. 11 -19.
29. Кадыков A.C., Шахпаронова Н.В. Мигрень и её лечение //РМЖ.- 2009.-Т.17.-№20.- С.1305-1308.
30. Калинин А.П., Котов C.B. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях.- М., 2001.- 272с.
31. Каракулова Ю.В., Шутов A.A. Головная боль напряжения. Пермь, 2008.- 152с.
32. Каракулова Ю.В., Шутов A.A. Количественное определение серотонина сыворотки крови в диагностике головных болей напряжения //Клин.лаб.диагностика.- 2006.- №1.- с.9-10.
33. Каракулова Ю.В., Шутов A.A. Серотонин сыворотки крови при головных болях напряжения //Клин.мед.- 2005.- №6.- с.55-58.
34. Качество жизни пациентов с первичными цефалгиями, инсультами и миотонической дистрофией / Ахмадеева Л.Р., Магжанов Р.В., Закирова Э.Н. и др. //Журн неврол и психиат.- 2008.- Т.108.-№11.- С.72-75.
35. Клайн П. Справочное руководство по конструированию тестов (пер. с англ.).-Киев, 1994.- 283 с.
36. Ковров Г.В., Лебедев М.А., Палатов С.Ю. Депрессия в общей практике //РМЖ.- 2010.- Т.18.-№8,- С.504-508.
37. Колосова О.Д. Мигрень и другие головные боли // Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика. / под ред. А.М.Вейна. М.: Медицинское информационное агентство.- 1998.- 515-540.
38. Концепция исследования качества жизни в неврологии / Новик A.A., Одинак М.М., Ионова Т.И. и др. //Неврологический журнал.- 2002.-Т.7.- №6.- С.49-52.
39. Мелкумова К.А., Подчуфарова Е.В. Хроническая боль и когнитивные функции //Неврол.журн.- 2009.- Т. 14.- №2.- С.41-48.
40. Муджикова О.М., Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Соединительная ткань, соматотип и щитовидная железа //Вестник Санкт-Петербургского университета.- Серия 11 Медицина.- 2009.- №2.- С.35-48.
41. Наприенко М.В., Латышева Н.В., Филатова Е.Г. Новые возможности лечения хронической ежедневной головной боли //Журн неврол и психиат.- 2010.- Т. 110.- №9.- С.33-38.
42. Нарушения липидного обмена при субклиническом гипотиреозе / Сыч Ю. П., Фадеев В. В., Мельниченко Г. А. и др. //Пробл.эндокринол.-2004.- Т.50.- №3.- С.48-52.
43. Неврологические нарушения при врождённом гипотиреозе / Филимонова H.A., Строков И.А., Шилин Д.Е. и др. //Невр.журн.- 2006.-Т.11.-№1.- С.13-18.
44. Некоторые особенности личности пациентов, страдающих головной болью / Юдельсон Я.Б., Михайлова Е.В., Якунин К.А. и др. //Журн неврол и психиат.- 2008.- Т. 108.- №3,- С.75-76.
45. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине.- Москва: «Олма-пресс».- 2002.- 320с.
46. Одинак M.M., Живолупов С.А., Самарцев И.Н. Болевые синдромы в неврологической практике //Журн неврол и психиат.- 2009.- Т. 109.-№9.- С.80-89.
47. Осипова В.В., Вознесенская Т.Г. Коморбидность мигрени: обзор литературы и подходы к изучению //Журн неврол и психиат.- 2007.-Т.107.- №3.- С.64-73.
48. Осипова В.В., Левин Я.И. Мигрень в цикле «сон-бодрствование» //Журн неврол и психиат,- 2006.- Т.106.- №5,- С.9-15.
49. Применение антидепрессантов с различным механизмом действия при хронической ежедневной головной боли / Амелин А.В., Тарасова С.В., Игнатов Ю.Д. и др. //Журн неврол и психиат.- 2007.- Т.107.-№9.- С.38-44.
50. Про- и антиоксидантная система у больных гипотиреозом и ее изменения по влиянием препаратов липоевой кислоты / Аметов А.С., Белоножкина Е.С., Павлюченко И.И. и др. //Пробл.эндокринол.- 2007.-Т.53,- №2.- С.49-54.
51. Прусинский А. Мигрень (пер.с польск.).- М.: Медицина.- 1979.- 200с.
52. Психосоциальные факторы, тендер и боль / Голубев В.Л., Данилов Ал.Б., Данилов А.Б. и др. //Журн неврол и психиат.- 2004.- Т. 104.-№11.- С.70-73.
53. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: Медиасфера,- 2003.- 312с.
54. Сергеев A.B., Табеева Г.Р., Азимова Ю.В. Центральная нейрональная гипервозбудимость предиспозиция к мигрени //Росс Журн Боли.-2010.- №2.- С.3-11.
55. Скоробогатых К.В., Табеева Г.Р. Кальцитонин-ген-родственный пептид в патогенезе первичных головных болей //Росс Журн боли.-2010.-№1.- С.45-49.
56. Сыч Ю. П., Фадеев В. В., Мельниченко Г. А. Естественное течение субклинического гипотиреоза //Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2005.- №1.- С.43-47.
57. Табеева Г.Р. Менструальная мигрень //РМЖ.- 2008.- Т. 16.- №4.- С.195-200.
58. Табеева Г.Р. Хронобиология мигрени //Журн неврол и психиат.- 201 O.T.I 10.-№4.- С.104-112.
59. Табеева Г.Р., Азимова Ю.Э. Опыт применения милнаципрана в лечении синдрома хронической ежедневной головной боли //Боль 2006.- Т.З.- №12.- С.30-36.
60. Табеева Г.Р., Азимова Ю.Э. Природа коморбидности мигрени и эпилепсии //Неврол.журн.- 2007.- Т. 12.- №5.- С.36-44.
61. Табеева Г.Р., Васильев С.А., Азимова Ю.Э. Мигрень, ассоциированная с полиморфизмом генов свёртывающей системы крови //Неврол.журн.-2007.- Т. 12.- №6.- С.25-29.
62. Табеева Г.Р., Громова С.А. Эстрогены и мигрень //Неврол.журн.-2009.- Т. 14.- №5.- С.45-52.
63. Тарасова C.B., Амелин A.B., Скоромец A.A. Лечение хронической ежедневной головной боли флувоксамином, амитриптилином и транскраниальной электростимуляцией мозга //Журн неврол и психиат.- 2008,- Т. 108.- №6.- С.43-46.
64. Тиреоидный статус женщин детородного возраста, проживающих в условиях умеренного йодного дефицита / Самсонова Л.Н., Чубарова Д.Ю., Пыков И.М. и др. //Пробл.эндокринол.- 2007.-Т.53.-№4.- С.26-29.
65. Трошина Е.А., Абдулхабирова Ф.М. Синдром эутиреоидной патологии (Euthyroid sick syndrom) //Проблемы эндокринологии.- 2001.- Т.47.-№6.- С.34-41.
66. Трошина Е.А., Огнева H.A. Тактика лечения впервые выявленного гипотиреоза//РМЖ.- 2009.- Т. 17.- №10.- С.684-687.
67. Трошина Е.А., Платонова Н.М. Современные стандарты эпидемиологических исследований в тиреоидологии //Проблемы эндокринологии.- 2006.- Т.52.- №4.- с.40.
68. Фадеев В.В. Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза у взрослых //Проблемы эндокринологии.- 2004.- Т.50.-№2.- С.47-53.
69. Филатова Е.Г. Мигрень с аурой // Избранные лекции по неврологии.-М., «Эйдос Медиа».- 2006.- С.171-189.
70. Хроническая ежедневная головная боль / Вейн A.M., Осипова В.В., Колосова O.A. и др. //Невр.журн,- 2000.- Т.5.-№2.- С.46-53.
71. Частота тиреоидной и сердечно-сосудистой патологии у женщин в климактерическом периоде / Изможерова Н.В., Попов A.A., Стрюкова О.Ю. и др. //Проблемы эндокринологии.- 2007.- №1.- С.36-40.
72. Шестаков В.В., Старикова Н.Л. Адаптация русской версии опросника QVM для исследования качества жизни при мигрени //Боль.- 2009Т. 1.- №22,- С. 18-22.
73. Этическая оценка методик проведения исследований. /Под редакцией проф. Ю.Б. Белоусова. //Consilium-medicum.- 2005.- Т.7.- №1.
74. Яковлев О.Н., Филатова Е.Г., Вейн A.M. Психотерапия у пациентов с частыми приступами мигрени //Журн.неврол и психиат.- 2002.- №10.-С.46-52.
75. A positron emission tomographic study in spontaneous migraine / Afridi S.K., Giffin N.J., Kaube H. et al. //Arch Neurol.- 2005.- Vol.62.- P. 1270-5.
76. A simple test of one minute heart rate variability during deep breathing for evaluation of sympatovagal imbalance in hyperthyroidism / Shuvy M., Arbelle J.E., Grosbard A. et al. //Isr Med Assoc J.- 2008.- Vol. 10(8-9).-P.603-606.
77. Abnormal brain processing of cutaneous pain in migraine patients during the attack / de Tommazo M., Guido M., Libro G. et al. //Neurosci Lett.-2002.- Vol.333.- P.29-32.
78. Acupuncture for chronic headache in primary care: large, pragmatic, randomised trial / Vickers A.J., Rees R.W., Zollman C.E. et al. //BMJ.-2004.- Vol.27.- P.744.
79. Acute migraine headache: possible sensitization of neurons in the spinal trigeminal nucleus? / Kaube H., Katsarava Z., Przywara S. et al. //Neurology.- 2002.- Vol.58.- P.1234-8.
80. Acute migraine medications and evolution from episodic to chronic migraine: a longitudinal population-based study / Bigal M.E., Serrano D., Buse D. et al. //Headache.- 2008.- Vol.48.- P.l 157-1168.
81. Acute thyrotoxic neuropathy Basedow's paraplegia revisited / Pandit L., Shankar S.K., Gayathri N. et al. //J Neurol Sci.- 1998.- Vol. 155(2).- P.211-4.
82. Adams N., Poole H., Richardson C. Psychological approaches to chronic pain management: part 1 //Journal of Clinical Nursing.- 2006.- Vol. 15(3).-P.290-300.
83. Adult-onset hypothyroidism induces the amyloidogenic pathway of APP processing in the rat hippocampus / Ghenimi R.N., Alfós S., Redonnet A. et al. //J Neuroendocrinol.- 2010 Apr 9. Epub ahead of print.
84. Afra J., Sandor P.S., Schoenen J. Habituation of visual and intensity dependence of auditory evoked cortical potentials tends to normalize just before and during the migraine attack //Cephalalgia.- 2000.- Vol.20.- P.714-19.
85. Aguggia M., Saracco M.G. Pathophysiology of migraine chronification //Neurol Sci.-2010.- Vol.31(Suppl 1).- P.15-17.
86. Alkemade A. Central and peripheral effects of thyroid hormone signalling in the control of energy methabolism //J Neuroendocrinol.- 2010,- Vol.22(l).-P.56-63.
87. Alstadhaug K.B. Migraine and hypothalamus //Cephalalgia.- 2009.-Vol.29(8).~ P.818-825.
88. Ambrosini A., Schoenen J. The electrophysiology of migraine //Curr Opin Neurol.- 2003.- Vol.l6(3).- P.327-31.
89. American headache through the decades: 1950 to 2008 / Solomon S., Diamond S., MathewN. et al. //Headache.- 2008.- Vol.48.- P.671-7.
90. American Thyroid Association guidelines for detection of thyroid disfunction / Ladenson P.W., Singer P.A., Ain K.B. et al. //Arch Intern Med.- 2001.- Vol.161(1).- P.130-135.
91. Amplitudes of laser evoked potential recorded from primary somatosensory, parasylvian and medial frontal cortex are graded with stimulus intensity / Ohara S., Crone N.E., Weiss N. et al. //Pain.- 2004.- Vol.110(1-2).- P.318-328.
92. Amy J.R. Tests of thyroid function in chronic headache patients //Headache.- 1987.- Vol.27(6).- P.351-353.
93. An association between migraine and cutaneous allodynia / Burstein R., Yarnitsky D., Goor-Aryeh I. et al. //Ann Neurol.- 2000.- Vol.47.- P.614-24.
94. Anatomical alterations of the visual motion processing network in migraine with and without aura / Granziera C., DaSilva A.F., Snyder J. et al. //PLoS Med.- 2006.- Vol.3.- P.402-405.
95. Anger and emotional distress in patients with migraine and tension-type headache / Perozzo P., Savi L., Castelli L. et al. //J Headache Pain.- 2005.-Vol.6(5).- P.392-399.
96. Anger, depression and personality dimensions in patients with migraine without aura / Abbate-Daga G., Fassino S., Lo Giudice R. et al. //Psychother Psychosom.- 2007.- Vol.76(2).- P. 122-128.
97. Anxiety and depression associated with migraine: Influence on migraine subjects' disability and quality of life, and acute migrainemanagement / Lanteri-Minet M., Radat F., Chautard M. et al. //Pain.- 2005.-Vol.l 18.- P.319-326.
98. Anxiety, stress and coping behaviours in primary care migraine patients: results of the SMILE study / Radat F., Mekies C., Géraud G. et al. //Cephalalgia.- 2008.- Vol.28(l 1).- P.l 115-1125.
99. Are cortical spreading depression and headache in migraine causally linked? / Wolthausen J., Sternberg S., Gerloff C. et al. //Cephalalgia.- 2008.-Vol.29.- P.244-249.
100. Arterial stiffness is increased in subjects with hypothyroidism / Dagre A.G., Lekakis J.P., Papaioannou T.G. et al. //Int J Cardiol.- 2005.-Vol.l03(l).- P.1-6.
101. Assessment of migraine severity using the MIGSEV scale: relationship to migraine features and quality of life / El Hasnaoui A., Vray M., Blin P. et al. //Cephalalgia.- 2004.- vol.24(4).- P.262-270.
102. Association between blood pressure and serum thyroid-stimulating hormone concentration within the reference range: a population-based study / Asvold B.O., Bj0ro T., Nilsen T.I. et al. //J Clin Endocrinol Metab.- 2007.-Vol.92(3).- P.841-845.
103. Association between migraine, anxiety and depression / Victor T.W., Hu X., Campbell J. et al. //Cephalalgia.- 2010.- Vol.30(5).- P.567-575.
104. Aszalós Z. Some neurologic and psychiatric complications in endocrine disorders: the thyroid gland //Orv Hetil.- 2007.- Vol. 148(7).-P.303-10 (Abstract).
105. Auditory evoked potentials in the assessment of central nervous system effects of antimigraine drags / Roon K.I., Sandor P.S., Schoonman G.G. etal. //Cephalalgia.- 1999.- Vol.19.- P.880-885.
106. Aurora S.K., Wilkinson F. The brain is hyperexcitable in migraine //Cephalalgia.- 2007.- Vol.27.- P. 1442-1453.
107. Awaki E., Takeshima T., Takahashi K. A neuroendocrinological study in female migraneurs: prolactin and thyroid stimulating hormone responses //Cephalalgia.- 1989.- Vol.9(3).- P. 187-93.
108. Bartsch T., Knight Y.E., Goadsby P.J. Activation of 5-HT(lB/lD) receptor in the periaqueductal gray inhibits nociception //Ann Neurol.-2004.- Vol.56(3).- P.371-81.
109. Baskin S.M., Lipchik G.L., Smitherman T.A. Mood and anxiety disorders in chronic headache //Headache.- 2006.- Vol.46(Suppl 3).- P.76-87.
110. Bauer M., Whybrow P.C. Thyroid hormone, neural tissue and mood modulation //World J Biol Psychiatry.- 2001.- Vol.2(2).- P.59-69.
111. Bernal J. Action of thyroid hormone in brain //J Endocrinol Invest.-2002.- Vol.25(3).- P.268-88.
112. Bigal M.E., Lipton R.B. Concepts and mechanisms of migraine chronification //Headache.- 2008.- Vol.47.- P.7-15.
113. Bigal M.E., Lipton R.B. What predicts the change from episodic to chronic migraine? //Curr Opin Neurol- 2009.- P.22(3).- P.269-76.
114. Biondi B., Cooper D.S. The clinical significance of subclinical thyroid disfunction //Endocrine reviews.- 2008.- Vol.29(l).-76-131.
115. Blackburn-Munro G. Hypothalamo-pituitary-adrenal axis disfunction as a contributory factor to chronic pain and depression //Curr Pain Headache Rep.- 2004.- Vol.8(2).- P.l 16-24.
116. Bloodflow and vascular reactivity in collaterally perfused brain tissue. Evidence of ischemic penumbra in patients with acute stroke / Olsen T.S., Larsen B., Herning M. et al. //Stroke.- 1983.- Vol.14.- P.332-41.
117. Boelaert K., Franklyn J.A. Thyroid hormone in health and disease //J Endocrinol.- 2005.- Vol.187.- P. 1-15.
118. Boes C.J., Capobianco D.J. Chronic migraine and medication-overuse headache through the ages //Cephalalgia.- 2005.- Vol.25(5).- P.378-390.
119. Bolay H., Moskovitz M.A. The emerging importance of cortical spreading depression in migraine headache //Rev Neurol (Paris).- 2005.-Vol. 161(6-7).- P.6-7 (Abstract).
120. Borsook D., Hargreaves R. Brain imaging in migraine research //Headache.- 2010.- Vol.50(9).- P.1523-1527.
121. Brainstem activation specific to migraine headache / Bahra A., Matharu M.S., Buchel C. et al. //The Lancet.- 2001.- Vol.357.- P. 1016-1027.
122. Briemberg H.R. Peripheral nerve complications of medical disease //Semin Neurol.- 2009.- Vol.29(2).- P. 124-35.
123. Brna P., Gordon K., Dooley J. Health-related quality of life among Canadians with migraine //J Headache Pain.- 2007.- Vol.8(l).- P.43-8.
124. Burden of illness and satisfaction with care among patients with headache seen in a primary care setting / Harpole L., Samsa G., Matchar D.B. et al. //Headache.- 2005.- Vol.45.- P. 1048-1055.
125. Burstein R., Cutrer M.F., Yarnitsky D. The development of cutaneous allodynia during a migraine attack: clinical evidence for the sequential recruitment of spinal and supraspinal nociceptive neurons in migraine //Brain.- 2000.- Vol.123.- P. 1703-9.
126. Buzzi M.G., Moskowitz M.A. The pathophysiology of migraine //J Headache Pain.- 2005.- Vol.6(3).- P. 105-11.
127. Calcitonin gene-related peptide triggers migraine-like attacks in patients with migraine with aura / Hansen J.M., Hauge A.W., Olesen J. et al. //Cephalalgia.- 2010.- Vol.30(10).- P. 1179-1186.
128. Caraccio N., Ferrannini E., Monzani F. Lipoprotein profile in subclinical hypothyroidism: response to levothyroxine replacement? A randomized placebo-controlled study //J Clin Endocrinol Metab.- 2002.-Vol.87(4).- P.1533-8.
129. Cardiac dysrhythmias and thyroid dysfunction: the hidden menace? / Osman F., Gammage M.D., Sheppard M.C. et al. //J Clin Endocrinol Metab.- 2002.- Vol.87(3).- P.963-967.
130. Cardiovascular risk with subclinical hyperthyroidism and hypothyroidism: pathophysiology and management / Duggal J., Singh S., Barsano G.P. et al. //J Cardiometab Syndr.- 2007.- Vol.2(3).- P. 198-206.
131. Cathcart S., Materazzo F. Headache interference as a function of affect and coping: an artificial neural network analysis //Headache.- 1999.-Vol.39.- P. 270-274.
132. Central effects of drugs used in migraine prophylaxis evaluated by visual evoked potentials / Diener H.C., Scholz E., Dichgans J. et al. //Ami Neurol.- 1989.- Vol.25(2).- P. 125-30.
133. Central nervous system networks involved in the processing of meningeal and cutaneus inputs from the ophthalmic branch of the trigeminal nerve in the rat / Noseda R., Monconduit L., Constandil L. et al. //Cephalalgia.- 2008.- Vol.28.- P.813-824.
134. Central neuromodulation in chronic migraine patients with suboccipital stimulators / Matharu M.S., Bartsch N., Ward N.S. et al. //Brain.- 2004.- Vol.127.- P.220-30.
135. Central sensitization of the trigeminal and somatic nociceptive systems in medication overuse headache mainly involves cerebral supraspinal structures / Ayzenberg I., Obermann M., Nyhuis P. et al. //Cephalalgia.- 2006.- Vol.26(9).- P.l 106-1114.
136. Cerebral distribution of white matter lesions in migraine with aura patients / Rossato G., Adami A., Thijs V.N. et al. //Cephalalgia.- 2010.-Vol.30(7).- P.855-859.
137. Cerebrospinal fluid cytokine levels in migraine, tension-type headache and cervicogenic headache / B0 S.H., Davidsen E.M., Gulbrandsen P. et al. //Cephalalgia.- 2009.- Vol.29(3).- P.365-372.
138. Chayasirisobbhon S. Somatosensory evoked potentials in acute migraine with sensory aura //Clin Electroencephalogr.- 1995.- Vol.26.- P.65-69.
139. Chiamolera M.I., Wondisford F.E. Minireview: Thyrotropin-releasing hormone feedback mechanism //Endocrinology.- 2009.- Vol. 150(3).-P. 1091-6.
140. Childhood maltreatment and migraine (Part II): emotional abuse as a risk factor for headache chronification / Titjen G.E., Brandes J.L., Peterlin L. et al. //Headache.- 2010.- Vol.50.- P.32-41.
141. Chronic daily headache with analgesic overuse: epidemiology and impact on quality of life / Colas R., Munoz P., Temprano R. et al. //Neurology.- 2004.- Vol.62(8).- P. 1338-42.
142. Chronic daily headache: identification of factors associated with induction and transformation / Bigal M.E., Sheftell F.D., Rapoport A.M. et al. //Headache.- 2002.- Vol.42(7).- P.575-81.
143. Clinical characteristics of migraine in a population-based twin sample: similarities and differences between migraine with and without aura / Kallela M., Wessman M., Farkkila M. et al. //Cephalalgia.- 1999.- Vol. 19.-P.151-158.
144. Clinical features of migraine: a cross-sectional study in patients aged three to sixty-nine / Wober-Bingol C., Wober C., Karwautz A. et al. //Cephalalgia.- 2004.- Vol.24.- P.12-17.
145. Cohen A.S., Kaube H. Primary headache disorders and circadian biology: a clinical, imaging, and therapy perspective //Headache Currents.-2005.- Vol.2(4).- P.86-92.
146. Col N.F., Surks M.I., Daniels G.H. Subclinical thyroid disease: clinical applications //JAMA.- 2004.- Vol.291(2).- P. 239-43.
147. Cologno D., Torelli P., Manzoni G.C. Possible predictoive factors in the prognosis of migraine with aura //Cephalalgia.- 1999.- Vol.19.- P.824-30.
148. Comorbid migraine is associated with a negative impact on quality of life in patients with major depression / Hung C-I., Liu C-Y., Fuh J-L. et al. //Cephalalgia.- 2006.- Vol.26.- P.26-32.
149. Comorbidity of depressive and anxiety disorders in chronic daily headache and its subtypes / Juang K.D., Wang S.J., Fuh J.L. et al. //Headache.- 2000.- Vol.40.- P.818-23.
150. Comorbidity of migraine and psychiatric disorders a national population-based study / Jette N., Patten S., Williams J. et al. //Headache.-2007.-Vol.46.-P.715-725.
151. Comparison of visual and auditory evoked cortical potentials in migraine patients between attacks / Afra J., Proietti Cecchini A., Sandor P.S. et al. //Clin Neurophysiol.- 2000.- Vol. 111P. 1124-9.
152. Contrasts in cortical magnesium, phospholipid and energy metabolism between migraine syndromes / Boska M.D., Welch K.M., Barker P.B. et al. //Neurology.- 2002.- Vol.58.- P.1227-33.
153. Cooper D.S. Subclinical hypothyroidism //New Eng J Med.- 2001.-Vol.345.- P.260-265.
154. Coping strategies in episodic and chronic tension-type headache / Rollnik J.D., Karst M., Fink M. et al. //Headache.- 2001.- Vol.41 (3).-P.297-302.
155. Coping style and social support in men and women suffering from cluster headache or migraine / Blomkvist V., Hannerz J., Katz L. et al. //Headache.- 2002.- Vol.42.- P. 178-184.
156. Correlation between abnormal brain excitability and emotional symptomatology in paediatric migraine / Valeriani M., Galli F., Tarantino S. et al. //Cephalalgia.- 2009,- Vol.29(2).- P.204-13.
157. Correlation between deficit of habituation and intensity dependence of auditory evoked potentials in migraine / Ambrosini A., Rossi P., De Pasqua V. et al. //Cephalalgia.- 2001.- Vol.21.- P.528.
158. Correlations of headache diary parameters, quality of life and disability scales / Hoppe A., Weidenhammer W., Wagenpfeil S. et al. //Headache.- 2009.- Vol.49(6).- P.868-878.
159. Cortical excitability and rest activity properties in patients with depression / Salustri C., Tecchio F., Zappasodi F. et al. //J Psychiatry Neurosci.- 2007.- 32(4).-259-266.
160. Cortical spreading depression activates and upregulates MMP-9 / Gursoy-Ozdemir Y., Qiu J., Matsuoka N. et al. //J Clin Invest.- 2004.-Vol.l 13(10).- P. 1447-55.
161. Cost of disorders of the brain in Norway / Stovner L.J., Gjerstad L., Gilhus N.E. et al. //Acta Neurol Scand.- 2010.- Vol.l22(Suppl. 190).- P. 15.
162. Couch J.R., Hassanein R. Headache as a risk factor in atherosclerosis-related diseases //Headache.- 1989.- Vol.29.- P.49-54.
163. Coupling between visual evoked cerebral blood flow velocity responses and visual evoked potentials in migraneurs / Zaletel M., Trucl M., Bajrovi F.F. et al. //Cephalalgia.- 2005.- Vol.25 (8).- P.567-574.
164. Cross-sectional evaluation of patient functioning and health-related quality of life in patients with neuropathic pain under standard care conditions / Galveza R., Marsalb C., Vidalc J. et al //Eur J Pain.- 2007.-Vol. 11(3).- P.244-255.
165. Cutaneous allodynia in the migraine population. / Lipton R.B., Bigal M.E., Ashina S. et al. //Ann Neurol.- 2008.- Vol.63.- P.148-58.
166. Cutrer F.M. Clinical translation: Targeting cortical spreading depression //Cephalalgia.- 2010.- Vol.30(5).- P.515-516.
167. Cutrer F.M. Functional imaging in primary headache disorders //Headache.- 2008.- Vol.48(5).- P.704-706.
168. Cutrer F.M., Mathew P. Calcitonin gene related peptide (CGRP) -provoked migraine-like attacks //Cephalalgia.- 2010.- Vol.30(10).- P.1155-1156.
169. Dahlof C. Assessment of health-related quality of life in migraine //Cephalalgia.- 1993.- Vol.13.- P.233-7.
170. Dalkara T., Zervas N.T., Moskovitz M.A. From spreading depression to the trigeminovascular system //Neurol Sci.- 2006.- Vol.27(Suppl 2).-P.86-90.
171. Danish adaptation of the Pain Coping Questionnaire for children: preliminary data concerning reliability and validity / Thastum M., Zachariae R., Sch0lerM. et al. //Acta Paediatrica.- 1999.- Vol.88(2).- P.132-138.
172. Davis J.D., Tremont G. Neuropsychiatry aspects of hypothyroidism and treatment reversibility //Minerva Endocrinol.- 2007.- Vol.32(l).- P.49-65 (Abstract).
173. Demjen S., Bakal D.A., Dunn B.E. Cognitive correlates of headache intensity and duration //Headache.- 1990.- Vol.30.- P.423-427.
174. Depression and Anxiety in Different Thyroid Function States / Larisch R., Kley K., Nikolaus S. et al. //Horm Metab Res.- 2004.-Vol.36(9).- P.650-653.
175. Depression, anxiety, health-related quality of life and pain in patients with chronic fibromyalgia and neuropathic pain / Gormsena L., Rosenbergb R., Bachc F.W. et al. //Eur J Pain.- 2010.- Vol. 14(2).- P. 127-132.
176. Depression, anxiety, health-related quality of life, and disability in patients with overt and subclinical thyroid dysfunction / Gulseren S., Gulseren L., Hekimsoy Z. et al. //Arch Med Res.- 2006.- Vol.37(l).- P.133-139.
177. Depression, migraine with aura and migraine without aura: their familiality and interrelatedness / Ball H.A., Samaan Z., Brewster S. et al, //Cephalalgia.- 2009.- Vol.29(8).- P. 848-854.
178. Detection and multichannel SVD-based filtering of trigeminal somatosensory evoked potentials / Swinnen A., Van Huffel S., Van Loven K. et al. //Med Biol Eng Comput.- 2000.- Vol.38(3).- P.297-305.
179. Determinants of migraine-specific quality of life / Santanello N.C., Davies G., Allen C. et al. //Cephalalgia.- 2002.- Vol.22(8).- P.680-685.
180. Di Lorenzo C., Di Lorenzo G., Santorelli F.M. Pharmacogenomics and medication overuse headache: when the cure may turn to poison //Pharmacogenomics.- 2009.- Vol. 10(10).- P. 1157-1159.
181. Di Matteo M.R. Variations in patients' adherence to medical recommendations: a quantitative review of 50 years of research //Med Care.-2004.- Vol.42.- P.200-9.
182. Diamond M.L., Wenzel R.G., Nissan G.R. Optimizing migraine therapy: evidence-based and patient-centered care //Expert Rev Neurother.-2006.- Vol.6(6).- P.911-9.
183. Diener H.C., Katsarava Z. Medication overuse headache //Curr Med Res Opin.- 2001.- Vol. 17(Suppl 1).- P. 17-21.
184. Drake M.E., Pakalnis A., Padamadan H. Long-latency auditory event related potentials in migraine //Headache.- 1989.- Vol.29.- P.239-41.
185. Durham P.L., Garrett F.G. Neurological mechanisms of migraine: potential of the gap-junction modulator tonabersat in prevention of migraine //Cephalalgia.- 2009.- Vol.29(Suppl 2).- P. 1-6.
186. Durham P.L. Inhibition of calcitonin gene-related peptide function: a promising strategy for treating migraine //Headache.- 2008.- Vol.48.-P.1265-1279.
187. Dynamic changes of cognitive habituation and serotonin metabolism during the migraine interval / Evers S., Quibeldey F., Grotemeyer K.H. et al. //Cephalalgia.- 1999.- Vol.19.- P.485-91.
188. Ebersberger A. Pathophysiology of migraine: models to explain the generation of migraine headache //Anaesthesist.- 2002.- Vol.51(8).- P.661-667 (Abstract).
189. Edvinsson L, Goadsby P.J. Neuropeptides in migraine and cluster headache //Cephalalgia.- 1994.- Vol.14.- P.320-327.
190. Effect of cortical spreading depression on activity of trigeminovascular sensory neurons / Lambert G.A, Michalicek J., Storer R.J. et al. //Cephalalgia.- 1999.- Vol.l9(7).- P.631-8.
191. Effective prophylactic treatments of migraine lower plasma glutamate levels / Ferrari A., Spaccapelo L., Pinetti D. et al. //Cephalalgia.- 2009.-Vol.29(4).- P.423 429.
192. Effects of oestrogen on trigeminal ganglia in culture: implications for hormonal effects on migraine / Puri V., Puri S., Svojanovsky S.R. et al. //Cephalalgia.- 2005.- Vol.26.- P.33-42.
193. Effects of remote cutaneous pain on trigeminal laser-evoked potentials in migraine patients / de Tommaso M., Difruscolo O., Sardaro M. et al. //Headache Pain.- 2007.- Vol.8(3).- P. 167-74.
194. Effects of subclinical thyroid dysfunction on the heart / Biondi B., Palmieri E.A., Lombardi G. et al. //Ann Intern Med.- 2002.- Vol. 137.-P.904-914.
195. Effects of symptomatic treatments on cutaneous hyperalgesia and laser evoked potentials during migraine attack / de Tommazo M., Losito L., Libro G. et al. //Cephalalgia.- 2005.- Vol.25 (5).- P.359-368.
196. Effects of the remote C fibres stimulation induced by capsaicin on the blink reflex in chronic migraine / de Tommazo M., Sardaro M., Pecoraro C. //Cephalalgia.- 2007.- Vol.27.- P.881-890.
197. Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system / Fazio S., Palmieri E.A., Lombardi G. et al. //Recent Prog Horm Res.- 2004.- Vol.59.-P.31-50.
198. EFNS guidelines on the molecular diagnosis of channelopathies, epilepsies, migraine, stroke, and dementias / Burgunder J-M., Finsterer J, Szolnoki Z. et al. //Eur J Neurol.- 2010,- Vol. 17(5).- P.641 648.
199. Electrophysiological studies in migraine: a comprehensive review of their interests and limitations / Ambrosini A., De Noordhout A.M., Sândor P.S. et al. //Cephalalgia.- 2003.- Vol.23(Suppl.l).- P.13-31.
200. Endocrine function is altered in chronic migraine patients with medication-overuse / Rainero I., Ferrero M., Rubino E. et al. //Headache.-2006.- Vol.46(4).- P.597-603.
201. Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and middle-aged patients / Bigal M.E., Sheftell F.D., Rapoport A.M. et al. //J Clin Endocrinol Metab.- 2000.-Vol.85.- P.4701-4705.
202. Epidemiological aspects of headache in a workplace setting and the impact of economic loss / Popa P.H.M., Gierveldb C.M., Karisk H.A.M. et al. //Eur J Neurol.- 2002.- Vol.9(2).- P. 171.
203. Epidemiology of headache in Europe / Stovner L.J., Zwart J-A., Hagen K. et al. //European Journal of Neurology.- 2006.- Vol. 13(4).- P.333-345.
204. Epidemiology, risk factors, and treatment of chronic migraine: a focus on topiramate / Silberstein S., Diener H-C., Lipton R. et al. //Headache.- 2008.- Vol.48.- P.1087-1095.
205. Evaluation and proposal for optimalization of neurophysiological tests in migraine: Part 1 electrophysiological tests / Magis D., Ambrosini A., Bendtsen L. et al. //Cephalalgia.- 2007,- Vol.27.-P. 1323-1338.
206. Event related potentials in hypothyroidism / Nazliel B., Yilmaz M., Kocer B. et al. //Electromyogr Clin Neurophysiol.- 2008.- Vol.48(5).- P.203-208.
207. Evers S., Marziniak M. Clinical features, pathophysiology, and treatment of medication-overuse headache //Lancet Neurol.- 2010.-Vol.9(4).-P.391-401.
208. Evolution of migraine after a 10-year follow-up / Nachit-Ouinekh F., Dartigues J-F., Chrisostome V. et al. //Headache.- 2005.- Vol.45(10).-P.1280-1287.
209. Excess triiodothyronine as a risk factor of coronaiy events / Peters A., Ehlers M., Blank B. et al. //Arch Intern Med.- 2000.- Vol. 160(13).- P. 19939.
210. Factors associated with migraine-related quality of life and disability in adolescents: a preliminary investigation / Tkachuk G.A., Cottrell C.K., Gibson J.S. et al. //Headache.- 2003.- Vol.43(9).- P.950-955.
211. Factors associated with the onset and remission of chronic daily headache in a population-based study / Scher A.I., Stewart W.F., Ricci J.A. et al. //Pain.- 2003.- Vol.106.- P.81-9.
212. Familial hemiplegic migraine type 2 is linked to 0,9Mb region on chromosome lq23 / Marconi R., De Fusco M., Aridon P. et al. //Ann Neurol.- 2003.- Vol.53.- P.376-81.
213. Familial influences on cortical evoked potentials in migraine / Sandor P.S., Afra J., Proletti-Cecchini A. et al. //Neuroreport.- 1999.- №10.-P.1235-8.
214. Fernandez E., Sheffield J. Relative contributions of life events versus daily hassles to the frequency and intensity of headaches //Headache.- 1996.-Vol.36.- P.595-602.
215. Ferrari M.D., Saxena P.R. On serotonin and migraine: a clinical and pharmacological review //Cephalalgia.- 1993.- Vol.13.- P.151-65.
216. Ferrari M.D. Biochemistry of migraine //Pathol Biol (Paris).- 1992.-Vol.40.- P.287-92.
217. Ferrari M.D. Migraine genetics: a fascinating journey towards improved migraine therapy //Headache.- 2008.- Vol.48(5).- P.697-700.
218. Fliers E., Unmehopa U.A., Alkemade A. Functional neuroanatomy of thyroid hormone feedback in the human hypothalamus and pituitary gland //Mol Cell Endocrinol.- 2006.- Vol.251(l-2).- P.l-8.
219. Frare M., Axia G., Battistella P.A. Quality of life, coping strategies and family routines in children with headache //Headache 2002.-Vol.42(10).- P.953-62.
220. Freitag F.G. The cycle of migraine: patients' quality of life during and between migraine attacks //Clin Ther.- 2007.- Vol.29(5).- P.939-49.
221. Functional 1H-MRS findings in migraine patients with and without aura assessed interictally / Sarchielli P., Tarducci R., Presciutti O. et al. //Neuroimage.- 2005,- Vol.24.- P. 1025-31.
222. Functional MRI-BOLD of visually triggered headache in patients with migraine / Cao Y., Welch K.M., Aurora S. et al. //Arch Neurol.- 1999.-Vol.56.- P.548-54.
223. Gantenbein A.R., Sandor P.S. Physiological parameters as biomarkers of migraine //Headache.- 2006,- Vol.46(7).- P. 1069-74.
224. Gesztelyi G., Bereczki D. Disability is the major determinant of the severity of depressive symptoms in primary headaches but not in low back pain //Cephalalgia.- 2005.- Vol.25(8).- P.598-604.
225. Giffm N.J., Kaube H. The electrophysiology of migraine //Curr Opin Neurol.- 2002.- Vol.l5(3).- P.303-9.
226. Global prevalence of chronic migraine: A systematic review / Natoli J.L., Manack A., Dean B. et al. //Cephalalgia.- 2010.- Vol,30(5).- P.599-609.
227. Glyceryl trinitrate induces attacks of migraine without aura in sufferers of migraine with aura / Christiansen I., Thomsen L.L., Daugaard D. et al. //Cephalalgia.- 1999.- Vol.19.- P.660-667.
228. Goadsby P.J. Migraine pathophysiology //Headache.- 2005.-Vol.45(l).- P. 14-24.
229. Goadsby P.J. Recent advances in understanding migraine mechanisms, molecules and therapeutics //Trends Mol Med.- 2007.-Vol.l3(l).- P.39-44.
230. Gourineni R., Zee P.C. The hypothalamus and primary headache disorders//Headache Currents.- 2005.- Vol.2(4).- P.77-80.
231. Gretchen E., Tietjen M.D. Migraine and ischaemic heart disease and stroke: potential mechanisms and treatment implications //Cephalalgia.-2007,- Vol.27(8).- P.981-987.
232. Grossberg S., Gutowski W.E. Neural dynamics of decision making under risk: affective balance and cognitive-emotional interactions //Psychol Rev.- 1987.- Vol.94.- P.300-318.
233. Hamel E. Serotonin and migraine: biology and clinical implications //Cephalalgia.- 2007.- Vol.27.- P. 1295-1300.
234. Headache and transformed migraine with medication overuse: what differences between disability, emotional distress and coping? (Abstract) /1.fittau M., Radat F., Irachabal S. et al. //Encephale.- 2006.- Vol.32(2Ptl).-P.231-7.
235. Headache, migraine and cardiovascular risk factors / Winsvold B. S., Hagen K., Aamodt A. H. et al. //Eur J Neurol.- 2010 (epub ahead of print).-no. doi: 10.1111/j. 1468-1331.2010.03199.x
236. Health Status, Mood, and Cognition in Experimentally Induced Subclinical Thyrotoxicosis / Samuels M.H., Schuff K.G., Carlson N.E. et al. //J Clin Endocrinol Metab.- 2008.- Vol.93(5).- P. 1730-1736.
237. Helfand M. Screening for subclinical thyroid dysfunction in nonpregnant adults: a summary of the evidence for the U.S. preventive services task force //Ann Intern Med.- 2004.- Vol.140.- P.128-141.
238. Hill R.G. Molecular basis for the perception of pain //Neuroscientist.-2001.- Vol.7(4).- P.282-292.
239. Hiroaki I., Wang Y., Yoshio O. Origins of the somatic N20 and high-frequency oscillations evoked by trigeminal stimulation in the piglets //Clin Neurophys.- 2005.- Vol.116(4).- P.827-841.
240. Holland P.R., Akerman S., Goadsby P.J. Cortical spreading depression -associated cerebral blood flow changes induced by mechanical stimulation are modulated by AMPA and GABA receptors //Cephalalgia.-2010.- Vol.30(5).- P.519-527.
241. Huang C-M., Feely M. Trigeminal evoked potentials in the cat //Clin Neurophys.- 1982.- Vol.54(l).- P.63-70.
242. Human brain mechanisms of pain perception and regulation in health / Apkariana A.V., Bushnellb M.C., Treedec R.D. et al. //Eur J Pain.- 2005.-Vol.9(4).- P.463-484.
243. Humphrey P.P.A. 5-Hydroxytryptamine and the pathophysiology of migraine //J Neurol.- 1991.- Vol.238.- P.38-44.
244. Hyperexcitability of the primary somatosensory cortex in migraine -a magnetoencephalographic study / Lang E., Kaltenhauser M., Neundorfer B. et al. //Brain.- 2004.- Vol.127.- P.2459-69.
245. Hypoiunction of right temporoparietal cortex during emotional arousal in depression / Moratti S., Rubio G., Campo P. et al. //Arch Gen Psychiatry.- 2008.- 65(5).- 532-541.
246. Hypothalamic involvement in chronic migraine / Peres M.F., Sanchez del Rio M., Seabra M.L. et al. //J Neurol Neurosurg Psychiatry.- 2001.-Vol.71(6).- P.747-751.
247. Hypothalamic thyroid hormone feedback in health and disease / Fliers E., Alkemade A., Wiersinga W.M. et al. //Prog Brain Res.- 2006.- Vol. 153.-P. 189-207.
248. Idiopathic and symptomatic trigeminal pain / Crucci G., Leandri M., Feliciani M. et al. //J Neurol Neurosurg Psychyatr.- 1990.- Vol.53.- P. 10341042.
249. Impact of headache on quality of life in a general population survey in France / Duru G., Auray J-P., Gaudin A-F. et al. //Headache.- 2004.-Vol.44(6).- P.571-580.
250. Impact of preventive therapy with nadolol and topiramate on the quality of life of migraine patients / Garcia-Monco J.C., Foncea N., Bilbao A. et al. //Cephalalgia.- 2007.- Vol.27(8).- P.920-928.
251. Impact of subclinical thyroid disorders on coronary heart disease, cardiovascular and all-cause mortality: a meta-analysis / Singh S., Duggal J., Molnar J. et al. //Int J Cardiol.- 2008.- Vol. 125(1).- P.41-8.
252. Impaired functioning and quality of life in severe migraine: the role of catastrophizing and associated symptoms / Holroyd K.A., Drew J.B., Cottrell C.K. et al. //Cephalalgia.- 2007.- Vol.27.- P. 1156-1 165.
253. Impairment of trigeminal sensory pathways in cluster headache / van Vliet J.A., Vein A.A., Le Cessie S. et al. //Cephalalgia.- 2003.-Vol. 23(6).-P.414-419.
254. Improvement in quality of life and activity limitations in migraine patients after prophylaxis. A prospective longitudinal multicentre study / D'Amico D., Solari A., Usai S. et al. //Cephalalgia.- 2006.- Vol.26.- P.691-696.
255. Inhibition of the nociceptive R2 blink reflex after supraorbital or index finger stimulation is normal in migraine without aura between attacks / Coppola G., Di Clemente L., Fumal A. et al. //Cephalalgia.- 2007.- Vol.27.-P.803-808.
256. Interictal habituation deficit of the nociceptive blink reflex: an endophenotypic marker for presymptomatic migraine? / Di Clemente L., Coppola G., Magis D. et al. //Brain.- 2007.- Vol.130.- P.765-70.
257. Interictal metabolic changes in episodic migraine: A voxel-based FDG-PET study / Kim J.H., Kim S., Suh S-I. et al. //Cephalalgia.- 2010.-Vol.30(l).- P.53-61.
258. Intrinsic brain activity triggers trigeminal afferents in a migraine model / Bolay H., Reuter U., Dunn A.K. et al. //Nat Med.- 2002.- Vol.8.-P.136-42.
259. Iron accumulation in deep brain nuclei in migraine: a population-based magnetic resonance imaging study / Kruit M.C., Launer L.J., Overbosch V. et al. //Cephalalgia.- 2009.- Vol.29(3).- P.351-359.
260. Is there a need to redefine the upper normal limit of TSH? / Brabant G., Beck-Peccoz P., Jarzab B. et al. //Eur J Endocrinol.- 2006.- Vol. 154(5).-P.633-637.
261. Jaaskelainen S.K. Clinical neurophysiology and quantitative sensory testing in the investigation of orofacial pain and sensory function //J Orofac Pain.- 2004.- Vol. 18(2).- P.85-107.
262. Jacobs B.L., Azmitia E.C. Structure and function of the brain serotonin system //Physiol Rev.- 1992.- Vol.72.- P. 165-229.
263. Jensen M.P., Engel J.M., Schwartz L. Coping with cerebral palsy pain: a preliminary longitudinal study //Pain Medicine.- 2006.- Vol.7(l).-P.30-37.
264. Judit A., Sandor P., Schoenen J. Habituation of visual and intensity dependence of auditory evoked cortical potentials tends to normalize justbefore and during the migraine attack //Cephalalgia.- 2000.- Vol.20.- P.714-719.
265. Kahaly G.J., Dillmann W.H. Thyroid hormone action in the heart //Endocrine reviews.- 2005.- Vol.26(5).- P.704-728.
266. Kahaly G.J. Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism //Thyroid.- 2000.- Vol. 10(8).- P.665-79.
267. Khalil N.M., Legg N.J., Anderson D.J. Long-term decline of PI00 amplitude in migraine with aura //J Neurol Neurosurg Psychiatry.- 2000.-Vol.69.- P.507-11.
268. Klein I., Ojamaa K. Thyroid hormone and the cardiovascular system //New Eng J Med.- 2001.- Vol.344.- P.501-509.
269. Krahn M., Naglie G. The next step in guideline development; incoiporating patients' preferences //JAMA.- 2008.- Vol.300(4).- P.436-8.
270. Kropp P., Gerber W.D. Contingent negative variation findings and perspectives in migraine //Cephalalgia.- 1993.- Vol.13.- P.33-6.
271. Kropp P., Gerber W.D. Prediction of migraine attacks using a slow cortical potential, the contingent negative variation //Neurosci Lett.- 1998.-Vol.257.- P.73-76.
272. Kropp P., Siniatchkin M., Gerber W.D. Contingent negative variation as indicator of duration of migraine disease //Funct Neurol Supplement.-2000.- Vol.3.- P.78-81.
273. Kulchitsky S., Fischer M.J.M., Messlinger K. Calcitoni gene-related peptide receptor inhibition reduces neuronal activity induced by prolongedincrease in nitric oxide in the rat spinal trigeminal nucleus //Cephalalgia.-2009.- Vol.29(4).- P.408-417.
274. Kung A.W. Clinical review: Thyrotoxic periodic paralysis: a diagnostic challenge //J Clin Endicrinol Metab.- 2006.- Vol.91 (7).- P.2490-5.
275. Kurth T. Migraine and ischaemic vascular events //Cephalalgia.-2007.- Vol.27 (8).- P.965-975.
276. Kurth T., Ridker P.M., Buring J.E. Migraine and biomarkers of cardiovascular disease in women //Cephalalgia.- 2008.- Vol.28 (1).- P.49-56.
277. Lambert G.A., Hoskin K.L., Zagami A.S. Cortico-NRM influences on trigeminal neuronal sensation //Cephalalgia.- 2008.- Vol.28.- P.640-652.
278. Lampl C., Marecec S. Migraine and stroke why do we talk about it? //Eur J Neurol.- 2006.- Vol. 13.- P.215.
279. Large conductance calcium-activated potassium channels modulate trigeminovascular nociceptive transmission / Storer R.J., Immke D.C., Yin R. et al. //Cephalalgia.- 2009,- Vol.29.- P. 1242-1258.
280. Lamer A.J. Thyroid dysfunction and headache //J Headache Pain.-2006.-Vol.7(l).- P.51-2.
281. Laser-evoked potentials as a tool for assessing the efficacy of antinociceptive drugs / Truinia A., Panucciobc G., Galeottid F. et al. //Eur J Pain.- 2010.- Vol. 14(2).-P.222-225.
282. Leandri M. Generator sites of early scalp potentials evoked from the three trigeminal branches //J Neurosurg.- 1998,- Vol.88(4).- P.718-25.
283. Leone M., Bussone G. A review of hormonal findings in cluster headache. Evidence for hypothalamic involvement //Cephalalgia.- 1993.-Vol.l3(5).- P.309-317.
284. Levy D. Migraine pain and nociceptor activation—where do we stand? //Headache.- 2010.- Vol.50(5).- P.909-916.
285. Low brain magnesium in migraine / Ramadan N.M., Halvorson H., Vande-Linde A.M. et al. //Headache.- 1989.- Vol.29.- P.590-593.
286. Low headache prevalence amongst women with high TSH values / Hagen K., Bj0ro T., Zwart J.A. et al. //Eur J Neurol.-2001.- Vol.8(6).-P.693-699.
287. Low serum thyrotropin concentrations as a risk factor for atrial fibrillation in older persons / Sawin C.T., Geller A., Wolf P.A. et al. //N Engl J Med.- 1994.- Vol.331 (19).- P. 1249-52.
288. Low serum thyrotropin is associated with high plasma fibrinogen / Dörr M., Robinson D.M., Wallaschofski H. et al. //J Clin Endocrinol Metab.- 2006.- Vol.91(2).- P.530-534.
289. Low thyroid-stimulating hormone as an independent risk factor for Alzheimer disease / Van Osch L., Hogervorst E., Combrinck M. et al. //Neurology.- 2004.- Vol.62.- P.1967-1971.
290. Maas H.J., Dahlof M., Delia Pasqua O.E. Analysis of the relationship between age and treatment response in migraine //Cephalalgia.- 2009.-Vol.29.- P.772-780.
291. Marlowe N. Stressful events, appraisal coping and recurrent headache //J Clin Psychol.- 1998,- Vol.54.- P.247-56.
292. Martin V., Behbehani M. Ovarian hormones and migraine headache: understanding mechanisms and pathogenesis- Part I //Headache.- 2006.-Vol.46(l).- P.3-23.
293. Massimo L., Bussone G. A review of hormonal findings in cluster headache. Evidence for hypothalamic involvement //Cephalalgia.- 1993.-Vol.l3(5).- P.309-317.
294. Maternal hypothyroxinaemia during early pregnancy and subsequent child development: a 3-year follow-up study / Pop V.J., Brouwers E.P., Vader H.L. et al. //Clin Endocrinol (Oxf).- 2003.- Vol.59(3).- P.282-288.
295. Max M.B., Stewart W.F. The molecular epidemiology of pain: a new discipline for drug discovery //Nat Rev Drug Discov.- 2008.- Vol.7.- P.647-58.
296. McCracken L.M., Eccleston C. A comparison of coping and acceptance-based measures in a sample of chronic pain sufferers //Eur J Pain.- 2006.- Vol.10(1).- P.23-29.
297. McCracken L.M., Zhao-O'Brien J. General psychological acceptance and chronic pain: There is more to accept than the pain itself //Eur J Pain.-2010.- Vol. 14(2).- P. 170-175.
298. McWilliams L.A., Goodwin R.D., Cox B.J. Depression and anxiety associated with three pain conditions: results from a nationally representative sample //Pain.- 2004,- Vol.111.- P.77-83.
299. Median sep and blink reflex in thyroid diseases / Oflazoglu B., Somay G., Us O. et al. //Electromyogr Clin Neurophysiol.- 2006.- Vol.46(6).-P.365-70.
300. Medication-overuse headache and personality: a controlled study by means of the MMPI-2 / Sances G., Galli F., Anastasi S. et al. //Headache.-2009.- Vol.50(2).- P. 198 209.
301. Meletiche D.M., Lofland J.H., Young W.B. Quality-of-life differences between patients with episodic and transformed migraine //Headache.- 2001.- Vol.41.- P.573-8.
302. Merikangas K.R., Angst J., Isler H. Migraine and psychopathology. Results of the Zurich cohort study of young adults //Arch Gen Psychiatry.-1990.- Vol.47(9).- P.849-53.
303. Meta-analysis: subclinical thyroid dysfunction and the risk for coronary heart disease and mortality / Ochs N., Auer N., Bauer D.C. et al. //Ann Intern Med.- 2008.- Vol. 148(11).- P.832-45.
304. Middle latency somatosensory evoked potentials of the trigeminal nerve in normal subjects and clinical correlation / Djuric S., Milenkovic Z., Karabasevic P. et al. //Facta Universitatis.- 1997.- Vol.4(l).- P.44-47.
305. Migraine and MTHFR C677T genotype in a population-based sample / Scher A.I., Terwindt G.M., Verschuren W.M.M. et al. //Ann Neurol.-2006.-Vol.59.-P.372-5.
306. Migraine and silent infarcts. Are we making the proper decisions? / Bigal M.E., Sheftell F.D., Tepper S.J. et al. //Cephalalgia.- 2006.-Vol.26(5).- P.629-630.
307. Migraine and stroke in young women / Tzourio C., Kittner S.J., Bousser M-G. et al. //Cephalalgia.- 2000,- Vol.20(3).- P. 190-199.
308. Migraine as a risk factor for subclinical brain lesions / Kruit M.C., van Buchem M.A., Hofman P.A. et al. //JAMA.- 2004.- Vol.291.- P.427-34.
309. Migraine frequency and risk of cardiovascular disease in women / Kurth T., Schurks M., Logroscino G. et al. //Neurology.- 2009.- Vol.73(8).-P.581-588.
310. Migraine headache disability and health-related quality of life: a population-based case-control study from England / Lipton R.B., Liberman J.N., Kolodner K.B. et al. //Cephalalgia.- 2003.- Vol.23(6).- P.441-450.
311. Migraine prevalence by age and sex in the United States: a life-span study / Victor T.W., Hu X., Campbell J. et al. //Cephalalgia.- 2010.-Vol.30(9).- P.1065-1072.
312. Migraine symptomatology and major depressive disorder / Ligthart L., Penninx B.W.J.H., Nyholt D.R. et al. //Cephalalgia.- 2010.- Vol.30(9).-P.1073-1081.
313. Migraine with and without aura: association with depression and anxiety disorder in a population-based study. The HUNT study / Oedegaard K.J., Neckelmann D., Mykletun A. et al. //Cephalalgia.- 2006.- Vol.26(l).-P.l-6.
314. Migraine without aura and migraine with aura are distinct disorders. A population-based twin survey / Russell M.B., Ulrich V., Gervil M. et al. //Headache.- 2002.- Vol.42(5).- P.332-336.
315. Migraine, quality of life and depression. A population-based case-control study / Lipton R.B., Hamelsky S.W., Kolodner K.B. et al. //Neurology.- 2000.- Vol.55.- P.629-35.
316. Milanov I., Bogdanova D. Trigemino-cervical reflex in patients with headache //Cephalalgia.- 2003.- Vol.23.- P.35-38.
317. Mitochondrial dysfunction and migraine: evidence and hypotheses / Sparaco M., Feleppa M., Lipton R.B. et al. //Cephalalgia.- 2006.-Vol.26(4).- P.361-372.
318. Mitsikostas D.D., Thomas A.M. Comorbidity of headache and depressive disorders //Cephalalgia.- 1999.- Vol.19.- P.211-17.
319. Modulation of trigeminal reflex excitability in migraine: effects of attention and habituation on the blink reflex / de Tommazo M.5 Murasecco D., Libro G. et al. //Int J Psychophysiol.- 2002.- Vol.44.- P.239-49.
320. Moher D., Schulz KF., Altman D. The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials //JAMA.- 2001.- Vol.285(15).- P.1987-1991.
321. Molarius A., Tegelberg A. Recurrent headache and migraine as a public health problem a population-based study in Sweden //Headache.-2006.- Vol.46(l).- P.73-81.
322. Monzani F., Dardano A., Caraccio N. Does treating subclinical hypothyroidism improve markers of cardiovascular risk? //Treat Endocrinol.- 2006.- Vol.5(2).- P.65-81.
323. Monzon M.J., Lainez M.J. Quality of life in migraine and chronic daily headache patients //Cephalalgia.- 1998.- Vol. 18(9).- P.638-43.
324. Moskowitz M.A. Defining a pathway to discovery from bench to bedside: the trigeminovascular system and sensitization //Headache.- 2008.-Vol.48(5).- P.688-691.
325. MRI findings in migraine / Kruit M.C., Launer L.J., van Buchem M.A. et al. //Rev Neurol.- 2005.- Vol.161.- P.661-665 (Abstract).
326. MR-spectroscopic imaging during visual stimulation in subgroups of migraine with aura / Sandor P.S., Dydak U., Schoenen J. et al. //Cephalalgia.- 2005.- Vol.25.- P.507-518.
327. MTHFR T677 homozygosis influences the presence of aura in migraneurs / Oterino A., Valle N., Bravo Y. et al. //Cephalalgia.- 2004.-Vol.24.- P.491-4.
328. Multidimentional subgroups in migraine: differential treatment outcome to a pain medicine program / Davis P.J., Reeves J.L., Graff-Radford S.B. et al. //Pain Med.- 2003.- Vol.4.- P.215-222.
329. Multigenic control of thyroid hormone functions in the nervous system / Nunez J., Celi F.S., Ng L. et al. //Mol Cell Endocrinol.- 2008.-Vol.287(1-2).- P.1-12.
330. Munce S.E., Stewart D.E. Gender differences in depression and chronic pain conditions in a national epidemiologic survey //Psychosomatics.- 2007.- Vol.48(5).- P.394-399.
331. Naderi S., Matthies C., Samii M. Trigeminal root recording in normal trigeminal function //Neurosurg Rev.- 2001.- Vol.24(2-3).- P.93-6.
332. Nebuchennykh M., Loseth S., Mellgren S.I. Aspects of peripheral nerve involvement in patients with treated hypothyroidism //Eur J NeuroL-2010.- Vol.17.- P.67-72.
333. Neuroendocrine dysfunction in cluster headache / Leone M., Patruno G., Vescovi A. et al. //Cephalalgia.- 1990.- Vol. 10(5).- P.235-239.
334. Neurological and psychiatric disorders in thyroid disfunctions. The role of nuclear medicine: SPECT and PET imaging / Lass P., Slawek J., Derejko M. et al. //Minerva Endocrinol.- 2008,- Vol.33(2).- P.75-84 (Abstract).
335. Neurophysiological tests and neuroimaging procedures in non-acute headache: guidelines and recommendations / Sandrini G., Friberg L., Janig W. et al. //Eur J Neurol.- 2004.- №11.- P.217-224.
336. Nijjar S.S., Gordon A.S., Clark M.D. Entry demographics and pharmacological treatment of migraine patients referred to a tertiary care pain clinic //Cephalalgia.- 2010,- Vol.30(l).- P.87-91.
337. Ning M., Furie K.L. Preventing second stroke in the young //Top Stroke Rehabil.- 2004.- Vol.11(2).- P.40-50.
338. Nitric oxide metabolites, prostaglandins and trigeminal vasoactive peptides in internal jugular vein blood during spontaneous migraine attacks / Sarchielli P., Alberti A., Codini M. et al.//Cephalalgia.- 2000.- Vol.20.-P.907-918.
339. Nociceptive blink reflex and visual evoked potential habituations are correlated in migraine / Di Clemente L, Coppola G., Magis D. et al. //Headache.- 2005.- Vol.45.- P.1388-93.
340. Non-invasive trigeminal evoked potentials: normative aging data / Polich J., Dalessio D.J., Aung M. et al. //Cephalalgia.- 1995.- Vol. 15.-P.147-51.
341. Oestrogen increases nociception through ERK activation in the trigeminal ganglion: evidence for a peripheral mechanism of allodynia / Liverman C.S., Brown J.W., Sandhir R. et al. //Cephalalgia.- 2009.- Vol.29.-P.520-531.
342. Olesen J., Larsen B., Lauritzen M. Focal hyperemia followed by spreading oligemia and impaired activation of rCBF in classic migraine //Ann Neurol.- 1981.- Vol.9.- P.344-52.
343. Olesen J., Tfelt-Hansen P., Ashina M. Finding new drug targets for the treatment of migraine attacks //Cephalalgia.- 2009.- Vol.29(9).- P.909-920.
344. Olfactory and trigeminal event-related potentials in migraine / Grosser K., Oelkers R., Hummel T. et al. //Cephalalgia.- 2000,- Vol.20(7).- P.621-631.
345. Ozkul Y., Uckardes A. Median nerve somatosensory evoked potentials in migraine //Eur J Neurol.- 2002.- Vol.9.- P.227-32.
346. Painful stimuli evoke potentials recorded from parasylvian cortex in humans / Lenz F.A., Rios M., Chau D. et al. //J.Neurophysiol.-1998.-Vol.80(4).- P.2077-2088.
347. Parsons A.A., Strijbos P.J. The neuronal versus vascular hypothesis of migraine and cortical spreading depression //Curr Opin Pharmacol.-2003.- Vol.3(l).- P.73-7.
348. Partially reversible cortical metabolic dysfunction in familial hemiplegic migraine with prolonged aura / Guedj E., Belenotti P., Serratrice J. et al. //Headache.- 2010.- Vol.50(5).- P.872-877.
349. Pascual J. Management of acute migraine.- Milano: One Way Publishing, 2007.- 84 p.
350. Patient-reported outcomes and health-related quality of life in effectiveness studies: pros and cons / Marquis P., Arnould B., Acquadro C, Roberts W.M. et al. //Drug Development Research.- 2006.- Vol.67(3).-P. 193 201.
351. Pattern reversal visual evoked potentials (VEP-PR) in migraine subjects with visual aura / Mariani E., Moschini V., Pastorino G.C. et al. //Headache.- 1990.- Vol.30.- P.435-8.
352. Peatfield R., Dodick D.W. Headaches.- Oxford, 2003.- 103 p.
353. Periaqueductal gray matter dysfunction in migraine: Cause or the burden of illness? / Welch K.M.A, Nagesh V., Aurora S.K. et al. //Headache 2001.- Vol.41.- P.629-637.
354. Peripheral neuropathy: differential diagnosis and management / Azhary H., Farooq M.U., Bhanushali M. et al. //Am Fam Physician. -2010.-Vol.81(7).- P.887-92.
355. Personality and response to repeated visual stimulation in migraineand tension-type headaches / Wang W., Wang G.P., Ding X.L. et al. //Cephalalgia.- 1999.- Vol.19.- P.718-24.
356. Personality traits, depression and migraine in women: a longitudinal study / Mongini F., Keller R., Deregibus A. et al. //Cephalalgia.- 2003.-Vol.23(4).-P. 186-192.
357. Peters M., Passchier J. Translating instruments for cross-cultural studies in headache research //Headache.- 2006.- Vol.46(l).- P.82-91.
358. Pietrobon D., Striessnig J. Neurobiology of migraine //Nat Rev Neurosci.- 2003.- №4.- P.386-98.
359. Pietrobon D. Migraine: new molecular mechanisms //The Neuroscientist.- 2005.- №11.- P.373-386.
360. Plasma calcitonin gene-related peptide is diagnosing and predicting paediatric migraine / Fan P-C., Kuo P-H., Chang S-H. et al. //Cephalalgia.-2009.- Vol.29(8).- P.883-890.
361. Platelet glutamate uptake and release in migraine with and without aura / Vaccaro M., Riva C., Tremolizzo L. et al. //Cephalalgia.- 2007.-Vol.27(l).- P.35-40.
362. Platelet glycine, glutamate and aspartate in primary headache / D'Andrea G., Cananzi A.R., Joseph R. et al. //Cephalalgia.- 1989.- Vol.9.-P.105-6.
363. Posterior cerebral hypoperfusion in migraine without aura / Denuelle M., Fabre N., Payoux P. et al. //Cephalalgia.- 2008.- 28(8).- P.856-862.
364. Potentiation instead of habituation characterizes visual evoked potentials in migraine patients between attacks / Schoenen J., Wang W., Albert A. et al. //Eur J Neurol.- 1995.- №2.- P. 115-22.
365. Prediction of all-cause and cardiovascular mortality in elderly people from one low serum thyrotropin result: a 10-year cohort study / Parle J.V., Maisonneuve P., Sheppard M.C. et al. //Lancet.- 2001.- Vol.358(9285).-P.861-865.
366. Premonitory symptoms in migraine: an electronic diary study / Giffin N.J., Ruggiero L., Lipton R.B. et al. //Neurology.- 2003.- Vol.60.- P.935-40.
367. Prevalence of migraine headache in the United States. Relation to age, income, race, and other sociodemographic factors / Stewart W.F., Lipton R.B., Celentano D.D. et al. //JAMA.- 1992.- Vol.267.- P.64-69.
368. Prevalence of primaiy headaches and cranial neuralgias in men and women aged 55-95 years (Bruneck Study) / Schwaiger J., Kiechl S., Seppi K. et al. //Cephalalgia.- 2009.- Vol.29.- P. 179-187.
369. Prophylactic treatment of migraine with p-blockers and riboflavin: differential effects on the intensity dependence of auditory evoked cortical potentials / Sandor P.S., Afra J., Ambrosini A. et al. //Headache 2000.-Vol.40(l).- P.30-35.
370. Psychiatric comorbidity in the evolution of migraine to medication overuse headache / Radat F., Creac'h C., Swendsen J.D. et al. //Cephalalgia.- 2005.- Vol.25.- P.519-22.
371. Psychological risk factors in headache / Nicholson R.A., Houle T.T., Rhudy J.L. et al. //Headache.- 2007.- Vol.47(3).- P.413-426.
372. Psychological variables in chronic migraine with medication overuse before and after inpatient withdrawal: results at 1-year follow-up / Usai S., Grazzi L., D'Amico D. et al. //Neurol Sci.- 2009,- Vol.30(Suppl 1).- P. 125127.
373. Psychopathology and quality of life burden in chronic daily headache: influence of migraine symptoms / Autret A., Roux S., Rimbaux-Lepage S. et al. //J Headache Pain.- 2010.- Vol.11(3).- P.247-53.
374. Psycho-social factors and coping-strategies as predictors of chronic evolution and quality of life in patients with low back pain: a prospective study / Kolecka M., Mazauxbc J-M., Rasclea N. et al. //Eur J Pain.- 2006.-Vol.lO(l).- P.l-11.
375. Quality of life differs among headache diagnoses: analysis of SF-36 survey in 901 headache patients / Wang S.J., Fuh J.L., Lu S.R. et al. //Pain.-2001.- Vol.89.- P.285-92.
376. Quality of life in children with primary headache in a general hospital / Bruijn J., Arts W-F., Duivenvoorden H. et al. //Cephalalgia.- 2009.-Vol.29.- P.624-630.
377. Quality of life in migraine patients : a qualitative study / Ruiz de Velasco I., Gozalez N., Etxeberria Y. et al. //Cephalalgia.- 2003.- Vol.23.-P.892-900.
378. Rajagopal M.R. Pain in the developing world //Current topics in pain.-Seattle: IASP Press, 2009,- P.311-318.
379. Rasmussen B.K., Olesen J. Migraine with aura and migraine without aura: an epidemiological study //Cephalalgia.- 1992.- Vol. 12(4).- P.221-228.
380. Reduced habituation to experimental pain in migraine patients: a CO(2) laser evoked potential study / Valeriani M., de Tommazo M., Restuccia D. et al. //Pain.- 2003.- Vol.105.- P.57-64.
381. Reduced threshold for cortical spreading depression in female mice / Brennan K.C., Romero Reyes M., Lopez Valdes H.E. et al. //Ann Neurol.-2007.- Vol.61.-P.603-6.
382. Regional grey matter changes in patients with migraine: a Voxel-based morphometry study / Kim J.H., Suh S-I., Seol H-Y. et al. //Cephalalgia.- 2008.- Vol.28(6).- P.598-604.
383. Reliability, validity and clinical utility of the Migraine-ACT questionnaire / Kilminster S.G., Dowson A.J., Tepper S.J. et al. //Headache.-2006.- Vol.46(4).- P.553-62.
384. Reproducibility and feasibility of neurophysiological assessment of the sensory trigeminal system for future application to paroxysmal headaches / van Vliet J.A., Vein A.A., Le Cessie S. et al.//Cephalalgia.-2002.- Vol.22(6).- P.474-481.
385. Risk factors in medication-overuse headache: A 1-year follow-up study (care II protocol) / Sances G., Ghiotto N., Galli F. et al. //Cephalalgia. -2010.- Vol.30(3).- P.329-336.
386. Role of oestrogen receptors GPR30 and ERa in peripheral sensitization: relevance to trigeminal pain disorders in women / Liverman
387. C.S., Brown J.W., Sandhir R. et al. //Cephalalgia.- 2009.- Vol.29.- P.729-741.
388. Salter M.W. Cellular neuroplasticity mechanisms mediating pain persistence //J Orofac Pain.- 2004.- Vol. 18(4).- P.318-24.
389. Sanchez-del-Rio M., Reuter U. Migraine aura: new information on underlying mechanisms //Curr Opin Neurol.- 2004.- Vol. 17(3).- P.289-93.
390. Sand T., Moll-Nilsen B., Zwart J.A. Blink reflex R2 amplitudes in cervicogenic headache, chronic tension-type headache and migraine //Cephalalgia.- 2006.- Vol.26.- P. 1186-1191.
391. Sand T., Vingen J.V. Visual, long-latency auditory and brainstem auditory evoked potentials in migraine: relation to pattern size, stimulus intensity, sound and light discomfort thresholds and pre-attack state //Cephalalgia.- 2000.- Vol.20.- P.804-20.
392. Sauviat M.P., Pages N. Cardiotoxicity of lindane, a gamma isomer of hexachlorocyclohexane //J Soc Biol.- 2002.- Vol. 196(4).- P.339-48.
393. Savi L. Lifestyle therapy in migraine: management and therapeutic strategies.- Milano: One Way, 2008.- 56 p.
394. Sawin C.T. Subclinical hyperthyroidism and atrial fibrillation //Thyroid.- 2002.- Vol. 12(6).- P.501-503.
395. Schiirks M., Buring J. Migraine, migraine features and cardiovascular disease //Headache.- 2010.- Vol.50(6).- P.1031-1040.
396. Schurks M., Rist P.M., Kurth T. 5-HTTLPR polymorphism in the serotonin transporter gene and migraine: A systematic review and metaanalysis //Cephalalgia.- 2010.- Vol.30(l 1).- P. 1296-1305.
397. Schwedt T.J. Endothelial dysfunction in migrainece //Cephalalgia.-2009.- Vol.29(9).- P.997-1002.
398. Search for correlations and electrophysiological patterns in migraine: the MTHFR C677T polymorphism and visual evoked potentials / Magis D., Allena M., Coppola G. et al. //Cephalalgia .-2007.- Vol.27.- P.l 142-1149.
399. Sensitisation of spinal cord pain processing in medication overuse headache involves supraspinal pain control / Perrotta A., Serrao M., Sandrini G. et al. //Cephalalgia.- 2010.- Vol.30(3).- P.272-284.
400. Sensitization of trigeminal nociception specific fo migraine but not pain of sinusitis / Katsarava Z., Lehnerdt G., Duda B. et al. //Neurology.-2002.- Vol.59.- P. 1450-3.
401. Shibata K., Osawa M., Iwata M. Pattern reversal visual evoked potentials in migraine with aura and migraine aura without headache //Cephalalgia.- 1998.- Vol.18.- P.319-23.
402. Shibata K., Osawa M., Iwata M. Simultaneous recording of pattern reversal electroretinograms and visual evoked potentials in migraine //Cephalalgia.- 1997.- Vol.17.- P.42-7.
403. Shields K.G., Goadsby P.J. Propranolol modulates trigeminovascular responses in thalamic ventroposteromedial nucleus: a role in migraine? //Brain.- 2005.- Vol.l28(Pt 1).- P.86-97.
404. Sickness absence among female employees with migraine and coexisting conditions / Maki K., Vahtera J., Virtanen M. et al. //Cephalalgia.-2008.- Vol.28(l 1).-P.l 136-1144.
405. Silberstein S. Shared mechanisms and comorbidities in neurologic and psychiatric disorders //Headache.- 2001.- Vol.41(l).- P.11-18.
406. Silberstein S.D. Migraine pathophysiology and its clinical implications //Cephalalgia.- 2004.- Vol.24(suppl 2).- P.2-7.
407. Similarities and differences between chronic migraine and episodic migraine / Ferrari M.D., Leone S., Vergoni A.V. et al. //Headache.- 2007,-Vol.47(l).- P.65-72.
408. Siniatchkin M., Averkina N., Gerber W.D. Relashionship between precipitating agents and neurophysiological abnormalities in migraine //Cephalalgia.- 2006.- Vol.26(4).- P.457-465.
409. Siniatchkin M., Kropp P., Gerber W.D. Contingent negative variation in subjects at risk for migraine without aura //Pain.- 2001.- Vol.94.- P. 15967.
410. Siniatchkin M., Riabus M., Hasenbring M. Coping styles of headache sufferers //Cephalalgia.- 1999.- Vol.19.- P. 165-73.
411. Slow cortical potentials in migraine families / Siniatchkin M., KLirsch E., Kropp P. et al. //Cephalalgia.- 2000.- Vol.20.- P.881-92.
412. Smith T.R., Nicholson R.A., Banks J.W. Migraine education improves quality of life in a primary care setting //Headache.- 2010.-Vol.50(4).- P.600 612.
413. Smith T.R., Stoneman J. Medication overuse headache from antimigraine therapy: clinical features, pathogenesis and niana.gement //Drags.- 2004.- Vol.64(22).- P.2503-14.
414. Solomon G.D. Evolution of measurement of quality of life in migraine //Neurology.- 1997.- Vol.48(3 Suppl 3).- P.10-5.
415. Somatosensory evoked potential study in headache patients / Firenze C., del Gatto F., Mazzotta G. et al. //Cephalalgia.- 1988.- Vol.8.- P. 1 57-62.
416. Somatosensory evoked potentials in migraine / de Tommazo M., Sciruicchoi V., Tota P. et al. //Funct Neurol.- 1997.- Vol.12.- P.77-82.
417. Soustiel J.F., Feinsod M., Plainer H. Short latency trigeminal evoked potentials: normative data and clinical correlations //Electroencephalogr Clin Neurophysiol.- 1991.- Vol.80(2).- p.l 19-25.
418. Stewart J. Tepper M.D. Analgesic overuse is a cause of chronic daily headache //Headache.- 2002.- Vol.42(6).- P.543-547.
419. Stewart W.F., Lipton R.B., Kolodner K. Migraine disability assessment (MIDAS) score: relation to headache frequency, pain intensity, and headache symptoms //Headache.- 2003.- Vol.43(3).- P.258-65.
420. Stimulatory effects of thyroid hormone on brain angiogenesis in vivo and in vitro / Zhang L., Cooper-Kuhn C.M., Nannmark U. et al. //J Cereb Blood Flow Metab.- 2010.- Vol.30(2).- P.323-335.
421. Storer R.J., Akerman S., Goadsby P.J. Calcitonin-gene-related peptide (CGRP) modulates nociceptive trigeminovascular transmission in the cat //Br J Pharmacol.- 2004.- Vol. 142(7).- P. 1171-81.
422. Storer R.J., Goadsby P.J. Topiramate inhibits trigeminovascular neurons in the cat //Cephalalgia.- 2004.- Vol.24(12).- P. 1049-56.
423. Stovner L.J., Hagen K. Prevalence, burden, and cost of headache disorders //Curr Opin Neurol- 2006.- Vol. 19(3).- P.281-5.
424. Subclinical hyperthyroidism and the risk of dementia. The Rotterdam study / Kalmijn S., Mehta K.M., Pols H.A. et al //Clin Endocrinol (Oxf).-2000.- Vol.53(6).- P.733-737.
425. Subclinical hyperthyroidism as a risk factor for atrial fibrillation / Auer J., Scheibner P., Mische T. et al //Am Heart J.- 2001.- Vol 142(5).-P.838-842.
426. Subclinical hypothyroidism and the risk of heart failure, other cardiovascular events, and death / Rodondi N., Newman A. B., Vittinghoff E. et al //Arch Intern Med.- 2005.- Vol 165.- P.2460-2466.
427. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study / Hak A.E., Pols H.A., Visser T.J. et al. //Ann Intern Med.- 2000.-Vol. 132(4).- P.270-8.
428. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in erderly women: the Rotterdam Study / Hak A.E., Pols H.A., Visser T.J. et al. //Ann Intern Med.- 2003.-Vol.139(10).- P.866-7.
429. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management / Surks M.I., Ortiz E., Daniels G.H. et al. //JAMA.- 2005.- Vol.293(9).- P.1059-60.
430. Subclinical thyroid disorders and cognitive performance among adolescents in the United States / Wu T., Flowers J.W., Tudiver F. et al. //BMC Pediatr.- 2006.- №6.- P.12-15.
431. Subclinical thyroid dysfunction and blood pressure: a community-based study / Walsh J.P., Bremner A.P., Bulsara M.K. et al. //Clin Endocrinol (Oxf).- 2006.- Vol.65(4).- P.486-91.
432. Subtle grey matter changes between migraine patients and healthy controls / Schmidt-Wilcke T., Gänßbauer S., Neuner T. et al. //Cephalalgia.-2008.- Vol.28.- P. 1-4.
433. Sumatriptan and corneal reflexes in headache-free migraine patients: a randomized and placebo-controlled crossover study / Busch V., Kaube S., Schulte-Mattler W. et al. //Cephalalgia.- 2007.- Vol.27.- P. 165-172.
434. Suppression of cortical spreading depression in migraine prophylaxis / Ayata C., Jin H., Kudo C. et al. //Ann Neurol.- 2006.- Vol.59.- P.652-61.
435. Surks M.I., Goswami G., Daniels G.H. The thyrotropin reference range should remain unchanged //J Clin Endocrinol Metab.- 2005.-Vol.90(9).- P.5489-5496.
436. Swanson J.W. Migraine and ischaemic heart disease and stroke: potential mechanisms and treatment options //Cephalalgia.- 2007.- Vol.27 (8).- P.988-990.
437. Sympathovagal response to orthostatism in overt and in subclinical hyperthyroidism / Goichot B., Brandenberger G., Vinzio S. et al. //J Endocrinol Invest.- 2004.- Vol.27(4).- P.348-52.
438. Symptomatic migraine and pontine vascular malformation: evidence for a key role of the brainstem in the pathophysiology of chronic migraine / Obermann M., Gizewski I.R., Limmroth V. et al. //Cephalalgia.-2006.- Vol.26(6).- P.763-766.
439. Systemic illness / Bondanelli M., Zatelli M.C., Ambrosio M.R. et al. //Pituitary.- 2008.- Vol.11(2).- P. 187-207.
440. Takahashi K., Fujitani Y. Somatosensory and visual evoked potentials in hyperthyroidism //Electroencephalogr Clin Neurophysiol.-I970.-Vol.29(6).- P.551-6.
441. Tan Z.S., Vasan R.S. Thyroid function and Alzheimer's disease //J Alzheimers Dis.- 2009.- Vol.l6(3).- P.503-7.
442. Temperament and character profiles of patients with tension-type headache and migraine / Boz C., Velioglu S., Ozmenoglu M. et al. //Psych Clin Neurosci.- 2004.- Vol.58 (5).- P.536-543.
443. Tepper S.J., Rapoport A., Sheftell F. The pathophysiology of migraine //Neurology.- 2001.- №7.- P.279-86.
444. Terwindt G., Launer L., Ferrari M. The impact of migraine on quality of life in the general population. The GEM study //Neurol.- 2000.- Vol.55.-P.624-9.
445. Tfelt-Hansen P.C. History of migraine with aura and cortical spreading depression from 1941 and onwards //Cephalalgia.- 2010.-Vol.30(7).- P.780-792.
446. The abnormal recovery cycle of somatosensoiy evoked potential components in children with migraine can be reversed by topiramate / Vollono C., Ferraro D., Miliucci R. et al. //Cephalalgia.- 2010.- Vol.30( O.P.I 7-26.
447. The association between TSH within the reference range and serum lipid concentrations in a population-based study. The HUNT study / Asvold
448. B.O., Vatten L.J., Nilsen T.I.L. et al. //Eur J Endocrinol.- 2007.- Vol. 156.-P.181-186.
449. The burden of headache in a patient population from a specialized headache centre / Vinding G.R., Zeeberg P., Lyngberg A. et al. //Cephalalgia.- 2007,- Vol.27(3).- P.263-270.
450. The Colorado thyroid disease prevalence study / Canaris G.J., Manowitz N.R, Mayor G. et al. //Arch Intern Med.- 2000.- Vol. 160(4).-P.526-34.
451. The contribution of pain-related anxiety to disability from headache / Nash J., Williams D., Nicholson R. et al. //J Behav Med.- 2006.- Vol.29(l).-P.61-67.
452. The effect of estrogen and progesterone on spreading depression in rat neocortical tissues / Sachs M., Pape H.C., Speckmann E.J. et al. //Neurobiol Dis.- 2007.- Vol.25.- P.27-34.
453. The global burden of headache: a documentation of headache prevalence and disability worldwide / Stovner L.J., Hagen K., Jensen R. et al. //Cephalalgia.- 2007.- Vol.27 (3).- P.193-210.
454. The Goteborg Quality of Life Instrument- a psychometric evaluation of assessments of symptoms and well-being among women in a general population / Sullivan M., Karlsson J., Bengtsson C. et al. //Scand J Prim Health Care.- 1993.- Vol.11(4).- P.267-275.
455. The GRIM2005 study of migraine consultation in France. Ill: Psychological features of subjects with migraine / Radat F., Lanteri-Minet M., Nachit-Ouinekh F. et al. //Cephalalgia.- 2009.- Vol.29(3).- P.338-350.
456. The impact of migraine severity on quality of life of patients with migraine / Simic S., Slankamenac P., Cvijanovic M. et al. //Med Pregl.-2006.- Vol.59(7-8).- P.299-304.
457. The International Classification of headache disorders //Cephalalgia.-2004.- Vol.24(suppl 1).- P.24-36.
458. The neuroendocrine challenge paradigm in headache research / Gordon M.L., Lipton R.B., Brown S-L. et al. //Cephalalgia.- 1995,-VoI.15(4).- P.292-295.
459. The vestibulo-collic reflex is abnormal in migraine / Allena M., Madis D., De Pasqua V. et al. //Cephalalgia.- 2007.- Vol.27.- P. 1150-1155.
460. Thyroid activity in patients with major depression / Stipcevic T., Pivac N., Kozaric-Kovacic D. et al. //Coll Antropol.- 2008,- Vol.32(3).- P.973-976.
461. Thyroid diseases and cerebrovascular disease / Squizzato A., Gerdes V.E.A., Brandjes D.P.M. et al. //Stroke.- 2005.- Vol.36.- P.2302-2310.
462. Thyroid function, the risk of dementia and neuropathologic changes: the Honolulu-Asia aging study / de Jong F.J., Masaki K., Chen H. et al. //Neurobiol Aging.- 2009.- Vol.30(4).- P.600-606.
463. Thyroid hormone action: nongenomic modulation of neuronal excitability in the hippocampus / Caria M.A., Dratman M.B., Kow L.M. et al. //J Neuroendocrinol.- 2009.- Vol.21(2).- P.98-107.
464. Thyroid hormone and remyelination in adult central nervous system: a lesson from an inflammatory-demyelinating disease / Caiza L., Fernandez M., Giuliani A. et al. //Brain Res Rev.- 2005.- Vol.48.- P.339-346.
465. Thyroid status, cardiovascular risk, and mortality in older adults / Cappola A.R., Fried L.P., Arnold A.M. et al. //JAMA.- 2006.- Vol.295(9).-P.1033-41.
466. Thyroid-hormone-dependent activation of the phosphoinositide 3-kinase/Akt cascade requires Src and enhances neuronal survival / Cao X., Kambe F., Yamauchi M. et al. //Biochem J.- 2009.- Vol.424(2).- P.201-9.
467. Thyroid-stimulating hormone and prolactin responses to thyrotropin-releasing hormone in common migraine / Murialdo G.,Masturzo P., Ferrari M.L. et al. //Cephalalgia.- 1987.- Vol.7(4).- P.267-72.
468. Thyrotoxic periodic paralysis: an overview / Hsieh C.H., Kuo S.W., Pei D. et al. //Ann Saudi Med.- 2004.- Vol.24(6).- P.418-22.
469. Thyrotoxicosis presenting with headache / Stone J., Foulkes A., Adamson K. et al. //Cephalalgia.- 2007.- Vol.27(6).- P.561-562.
470. Thyroxin regulates BDNF expression to promote survival of injured neurons / Shulga A., Blaesse A., Kysenius K, et al. //Mol Cell Neurosci.-2009.- Vol.42(4).- P.408-18.
471. Titjen G.E. Migraine as a systemic vasculopathy //Cephalalgia.-2009.- Vol.29(9).- P.989-996.
472. Toft A.D. Subclinical hyperthyroidism //New Eng J Med.- 2001.-Vol.345.-P.512-516.
473. Topical review: modulation of trigeminal sensory input in humans: mechanisms and clinical implications / Lobbezoo F., Trulsson M., Jacobs R. et al. //J Orofac Pain.- 2002.- Vol.l6(l).- P.9-21.
474. Topographic analysis of laser evoked potentials in chronic tensiontype headache: correlations with clinical features / de Tommazo M., Shevel E., Pecoraro C. /Ant J Psychophys.- 2006.- Vol.62.- P.38-45.
475. Transcranial direct current stimulation Reveals inhibitory deficiency in migraine / Chadaide Z., Arlt S., Antal A. et al. //Cephalalgia.- 2007.-Vol.27(7).- P.833-839.
476. Transformed migraine and medication overuse in a tertiary headache centre clinical characteristics and treatment outcomes / Bigal M.E., Rapoport A.M., Sheftell F.D. et al. //Cephalalgia.- 2004.- Vol.24(6).- P.483-90.
477. Trigeminal reponses to laser stimuli / Romaniello A., lanetti G.D., Truini A. et al. //Neurophysiol Clin 2003.- Vol.33(6).- P.315-24.
478. Trigeminal somatosensory evoked potentials in humans / Van Loven K., Jacobs R., Van Hees J. et al. //Electromyogr Clin Neurophysiol.- 2001.-Vol.41(6).- P.357-75.
479. Trigeminofacial reflexes in primary headaches / Proietti Cecchini A., Sandrini G., Fokin I.V. et al. //Cephalalgia.- 2003.- Vol.23 (Suppl. 1).- P.33-41.
480. Tsounis S., Milonas J., Gilliam F. Hemi-field pattern reversal visual evoked potentials in migraine //Cephalalgia.- 1993.- Vol. 13.- P.267-71.
481. Unmyelinated trigeminal pathways as assessed by laser stimuli in humans / Cruccu G., Pennisi E., Truini A. et al. //Brain.- 2003.-Vol.126(10).- P.2246-56.
482. US Preventive Services Task Force. Screening for thyroid disease: recommendation statement //Ann Intern Med.- 2004.- Vol. 140(2).- P. 125127.
483. Use of headache impact test (HIT-6) in general practice: relationship with quality of life and severity / Nachit-Ouinekh F., Dartigues J-F., Henry P. et al. //Eur J Neurol.- 2005.- Vol. 12(3).- P. 189-193.
484. Usefulness of the SF-8 Health Survey for comparing the impact of migraine and other conditions / Turner-Bowker D.M., Bayliss M.S., Ware J.E. Jr. et al. //Qual Life Res.- 2003.- Vol. 12(8).- P. 1003-12.
485. Validation of the revised Patient Perception of Migraine Questionnaire (PPMQ-R): measuring satisfaction with acute migrainetreatment in clinical trials / Kimel M., Hsieh R., McCormack J. et al. //Cephalalgia.- 2008.- Vol.28.- P.510-523.
486. Validation of the revised Patient Perception of Migraine Questionnaire: measuring satisfaction with acute migraine treatment / Revicki D.A., Kimel M., Beusterien K. et al. //Headache.- 2006.- Vol.46(2).-P.240-52.
487. Validity and reliability of the migraine-specific quality of life questionnaire (MSQ Version 2.1) / Martin B.C., Pathak D.S., Shafman M.I. et al. //Headache.- 2000.- Vol.40(3).- P.204-216.
488. Valls-Solé J. Neurophysiological assessment of trigeminal nerve reflexes in disorders of central and peripheral nervous system //Clin Neurophysiol.- 2005.- Vol.116(10).- P.2255-65.
489. Vasoactive peptide levels in the plasma of young migraine patients with and without aura assessed both interictally and ictally / Gallai V., Sarchielli P., Floridi A. et al. //Cephalalgia.- 1995,- Vol.15(5).- P.384-390.
490. Visual evoked potentials and serum magnesium levels in juvenile migraine patients / Aloisi P., Marrelli A., Porto C. et al. //Headache.- 1997.-Vol.37.- P.383-5.
491. Visual evoked potentials in the diagnosis of headaches before 5 years of age / Lahat E., Barr J., Barzilai A. et al. //Eur J Pediatr.-1999.- Vol. 158.-P.892-5.
492. Vos J., Passchier J. Reduced impact of migraine in everyday life: an observational study in the Dutch Society of headache patients //Headache.-2003.- Vol.43(6).- P.645-650.
493. Wartofsky L., Dickey R.A. The evidence for a narrower thyrotropin reference range is compelling //Journal Clin Endocrinol Metab.- 2005.-Vol.90(9).- P.5483-5488.
494. Weatherman R.V. A triple play for thyroid hormone //ASC Chem Biol.- 2007.- Vol.2(6).- P.390-398 (Abstract).
495. Welch K.M. Contemporary concepts of migraine pathogenesis //Neurology.- 2003.- Vol.61(8 Suppl 4).- P.2-8.
496. What is chronic headache in the general population? The Akershus study of chronic headache / Aaseth K., Grande R.B., Lundqvist C.et al. //Acta Neurol Scand Suppl.- 2009.- №189.- P.30-32.
497. Wilson G.R., Curry R.W. Jr. Subclinical thyroid disease //Am Fam Physician.- 2005.- Vol.72(8).- P.1517-24.
498. Wise T.N., Fishbain D.A., Holder-Perkins V. Painful physical conditions in depression: a clinical challenge //Pain Medicine.- 2007.-Vol.8(2).- P.75-82.
499. Woods R.P., Iacoboni M., Mazziotta J.C. Brief report: bilateral spreading cerebral hypoperfusion during spontaneus migraine headache //N Engl J Med.- 1994.- Vol.331.- P. 1689-92.
500. Yaka E., Gakmur R. Increased intracranial pressure due to hyperthyroidism//Cephalalgia.- 2010.- Vol.30(7).- P.878-880.
501. Yen P.M. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action //Physiological reviews.- 2001.- Vol.81(3).- P. 1097-1126.
502. Zeeberg P., Olesen J., Jensen R. Medication overuse headache and chronic migraine in a specialized headache centre: field-testing proposed new appendix criteria //Cephalalgia.- 2009.- Vol.29(2).- P.214-20.278