Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Клинические и хронобиологические критерии выбора 'бета'-адреноблокаторов у больных эссенциальной артериальной гипертензией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Удалов, Сергей Геннадьевич :: 2003 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА!. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Эпидемиология, современные принципы лечения артериальной гипертензии.
1.2. Исследование вегетативной нервной системы у больных артериальной гипертензией.
1.3. Хронобиологические аспекты артериальной гипертензии.
1.4. Лечение артериальной гипертензии.
1.5. Лекарственно - индуцированная эректильная дисфункция.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Клиническая характеристика обследованных больных.
2.2. Методы исследования.
2.3. Методика проведения 24-часового амбулаторного мониторирования АД.
2.2.2. Метод хронобиологической оценки суточного ритма АД и ЧСС (ассоциации акрофаз).
2.2.3. Исследование психовегетативного статуса.
2.2.4. Методика проведения вариабельности ритма сердца.
2.2.5. Исследование копулятивной функции.
2.4. Дизайн исследования.
2.5. Методы расчета и статистической обработки полученных данных. ^' ^ <
ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Оценка динамики суточного мониторирования АД.
3.2. Анализ хронобиологического метода ассоциации акрофаз.
3.3. Динамика психовегетативного статуса на фоне терапии Р-адреноблокаторами.
3.4. Результаты исследования вариабельности ритма сердца.
3.5. Оценка исследования эректильной функции.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Удалов, Сергей Геннадьевич, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. По определению ВОЗ (1999), эссенциальная артериальная гипертензия (АГ) является «неинфекционной пандемией» и основной причиной всех сердечнососудистых осложнений, ранней инвалидизации и смерти населения. Артериальную гипертензию можно рассматривать и как психосоматическое заболевание, с частым формированием психовегетативного синдрома, который является существенным фактором ее патогенеза. (Вейн А. М.,1999).
Успех в лечении АГ во многом зависит от правильного выбора способа терапии, позволяющего добиться нормализации артериального давления (АД), по меньшей мере, у половины больных легкой и умеренной АГ. (Арабидзе Г. Г., 1995, J. Schmidt, 1996, D. Lauth 1994). По существующим рекомендациям (ВОЗ/МОГ, 1999, JNC-VI, США, 1997) р - адреноблокаторы признаны препаратами первого ряда при лечении больных с АГ. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о том, что их применение достоверно уменьшает число инсультов, инфарктов миокарда и снижает уровень смертности больных с АГ (Кобалава Ж. Д., 1997, Сидоренко Б.А., 1996, Hansson L.,1998, Ludwig М.,1997). В то же время известны работы, в которых приводятся данные о неэффективности использования этих средств при АГ в 16-40% случаях (Ольбинская Л.И., Мартынов А.И,1998, Appel L.J., Stason W.B. 1993), о толерантности (Метелица В.И., Островская Т.П.,1994, Burger A.J., Kamalesh М.,1996), пожизненной зависимости (Горбаченко А.А., Поздняков Ю.М,1999, Bittiner S.B., Smith S.E 1997) и снижении качества жизни (Дзизинский А.А., Смирнова Ю.Ю, 1999, Floras J.S., Нага К. ,1995). В исследованиях MAPHY, 1991 ДОТ, 1998; МЕНР,1995; STOP-Hypertension, 1996; показано, что число побочных эффектов при использовании Р - адреноблокаторов колеблется от 9 до 22%. Среди побочных эффектов наиболее часто встречаются нарушения копулятивной функции.
Выбирая тот или иной, Р-адреноблокатор практический врач руководствуется, преимущественно, собственным опытом; а дозы подбирают, ориентируясь на клинический эффект, частоту сердечных сокращений (ЧСС) и уровень артериального давления (АД) [Лепахин В.К.,1993, Dahlof В,1995]. Среди Р-адреноблокаторов самыми широко используемыми являются атенолол, метопролол и бисопролол. Общим для них является кардиоселективность, отсутствие собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности и пролонгированное действие [Белоусов Ю. Б, 1994, Eckberg D.1995]. Различие определяется способностью растворяться в воде и липидах. Атенолол является водорастворимым препаратом, метопролол -липофильным, бисопролол - сочетает свойства гидро и липофильности [Арабидзе Г.Г.,1997, Olofsson В. 1995]. Фактор липофильности позволяет Р-адреноблокаторам проникать через гематоэнцефалический барьер [Дзизинский А.А.,1999, Ferrier С.,1998] и, во многом, обеспечивать их специфическое влияние, как на периферические, так и на центральные рецепторы, расположенные в регуляторных отделах нервной системы. [Конради Г.И.,1994, Mallion J., 1996] Можно полагать, что эти влияния и обусловливают различия в эффективности и безопасности применения Р-адреноблокаторов при АГ. [Епифанова О.Н ,1996, Esler М.,1994].
Помимо рецепторного механизма, как было показано выше у больных АГ имеет значение и состояние психосоматической сферы, оценить которую в клинике возможно по вариабельности сердечного ритма [Зуйков Ю.А.,1998, Peters Т., 1990], суточному профилю АД и выраженности психовегетативных нарушений [ Вейн А. М.,1994 Penhall R,1996].
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: определение предикторов эффективного лечения различными (3-адреноблокаторами в зависимости от хронобиологической регуляции и психовегетативных нарушений у больных АГ.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Оценить особенности клинического состояния пациентов с артериальной гипертонией, позволяющие судить об эффективности и безопасности применения у них Р - адреноблокаторов гидрофильного, липофильного и комбинированного типа.
2. Исследовать особенности хронобиологической регуляции системного АД и состояние психовегетативного статуса.
3. Сопоставить изменения хронобиологической регуляции системного АД, психовегетативного статуса и копулятивной функции у больных артериальной гипертонией при применении Р -адреноблокаторов.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА; В работе проведена сравнительная оценка влияния Р - адреноблокаторов на вариабельность ритма сердца, суточный профиль АД, психовегетативный статус и копулятивную функцию у больных АГ. Установлено, что Р-адреноблокаторы, обладающие липофильными свойствами и проникающие через гематоэнцефалический барьер, в большей степени влияли на состояние эмоциональной сферы, уменьшая выраженность тревожных и депрессивных расстройств. Гидрофильный Р-адреноблокатор атенолол усиливает степень депрессивных расстройств и повышает тревожность.
На фоне приема атенолола и метопролола выявлено снижение копулятивной функции у мужчин с АГ. Терапия бисопрололом, напротив, способствовала увеличению скорости кровотока в пенильной артерии при адекватной зрительной и лекарственной стимуляции.
Разработан способ хронобиологического подхода к назначению пролонгированных Р-адреноблокаторов у больных АГ на основе совпадения акрофаз при суточном мониторировании (СМАД) АД и ЧСС (патент на изобретение МПК 7 А 61 В 5/02 ,2002).
Сохранность биоритмической регуляции циркадианного ритма АД в цикле сон - бодрствование с одновременным совпадением акрофаз АД и ЧСС, изменения психовегетативного статуса и вариабельности ритма сердца являются предикторами правильного выбора Р-адреноблокаторов для лечения больных АГ.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: У пациентов с АГ лучшей клинической эффективностью обладает бисопролол, который в отличие от атенолола и метопролола в большей степени снижает САД и ДАД, как в дневное, так и в ночное время. Причем, бисопролол в ночные часы снижает САД ср. более чем на 10 мм рт ст, , что является критерием высокой эффективности и хорошего прогноза (ВОЗ и МОГ, 1999).
Побочные эффекты чаще встречались при терапии атенололом (7,2%), а на фоне лечения метопрололом и бисопрололом только в 3,1% и 1% наблюдений соответственно.
Терапия Р-адреноблокаторами показана пациентам с меньшей выраженностью психовегетативных проявлений, особенно, депрессии и нарушения сна. В отличие от других Р-адреноблокаторов атенолол способствует усилению степени депрессивных расстройств.
На фоне приема атенолола и метопролола выявлено снижение копулятивной функции у мужчин с АГ. Терапия бисопрололом не приводила к снижению этой функции, напротив, способствовала увеличению скорости кровотока в пенильной артерии при адекватной зрительной и лекарственной стимуляции.
ВНЕДРЕНИЕ. Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности врачей кардиологических и терапевтических отделений ГКБ №50 и №81 Департамента здравоохранения Правительства города Москвы, на кафедре клинической фармакологии и внутренних болезней МГМСУ. По материалам диссертации подготовлены и утверждены в Комитете здравоохранения Правительства города Москвы методические рекомендации: «Применение конкора (бисопролола) у кардиологических больных» (№55, М.,2002). В Федеральном институте промышленной собственности получено решение о выдаче патента на изобретение МПК 7 А 61 В 5/02 ,2002. «Способ определения хронобиологического критерия назначения (3 - адреноблокаторов у больных артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца».
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ и методические рекомендации.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1 .По данным СМАД Р - адреноблокаторов (атенолола, метопролола и бисопролола), наиболее эффективным является бисопролол.
Побочные действия на фоне гипотензивной терапии Р -адреноблокаторами в наименьшей степени выражены у бисопролола.
2. Эффективность применения Р - адреноблокаторов зависит от выраженности психовегетативных нарушений. При выраженном психовегетативном синдроме, монотерапия Р - адреноблокаторами не оказывает достаточного клинического эффекта.
3. Успех назначения р - адреноблокаторов связан с сохранностью вегетативных регуляторных механизмов в сердечно - сосудистой системе.
4. Совпадение акрофаз, умеренная выраженность психовегетативных нарушений, отсутствие повышения очень медленной составляющей вариабельности ритма сердца, являются предикторами эффективности монотерапии Р - адреноблокаторами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинические и хронобиологические критерии выбора 'бета'-адреноблокаторов у больных эссенциальной артериальной гипертензией"
ВЫВОДЫ:
1.При сравнении трех р - адреноблокаторов (атенолол, метопролол, бисопролол), назначенных в режиме монотерапии больным АГ наибольшей клинической эффективностью и безопасностью обладает бисопролол.
2. Критериями назначения p-адреноблокаторов в качестве монотерапии у больных АГ являются: сохранность биоритмической регуляции циркадианного ритма АД с одновременным совпадением акрофаз АД и ЧСС, меньшая выраженность эрготропной активации и степени психовегетативных проявлений, особенно, тревожности и нарушения сна.
3. При анализе вариабельности ритма сердца у больных АГ на фоне монотерапии атенололом, метопрололом и бисопрололом выявлено повышение общей вариабельности ритма сердца, что является прогностически благоприятным признаком.
4. Атенолол и в меньшей степени метопролол усиливает степень проявления депрессивных расстройств, повышает выраженность тревожности и снижает копулятивную функцию.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. По эффективности и безопасности бисопролол является препаратом выбора для лечения АГ у мужчин.
2. Перед началом гипотензивной терапии целесообразно проведение СМАД; совпадение акрофаз АД и ЧСС является предиктором хороших результатов лечения (3 - адреноблокаторами.
3. Наименьшее количество побочных явлений, в том числе отсутствие влияния на копулятивную функцию зарегистрировано у бисопролола
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Удалов, Сергей Геннадьевич
1. ЬАгулова Л.П. Биоритмологические закономерностиформирования компенсаторно-приспособительных реакций в условиях клинической модели стресса. Автореферат дисс. на соискание ученой степени доктора биологических наук. Томск 1999.
2. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Бараки Ю.Я. и др. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. — М., 1997.
3. Арушанян Э.Б. Кардиоинтервалология (КИГ) в практике экспериментальной и клинической фармакологии. Экспер и клин фармакол 1995;5:74 — 78.
4. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М.: Наука.-1984.- 222 с.
5. Белоусов Ю. Б., Моисеев В. С., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия, 1993,114 116.
6. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М 1992,397.
7. Боровков Н.Н., Сидорова Н.В. Вегетативная регуляция артериального давления у больных артериальной гипертонией с инсулиннезависимым сахарным диабетом. //Клиническая медицина.- 1999.- Т. 77.- № 12.- С. 40-42.
8. Вариабельность сердечного ритма стандарты измерения, интерпретации, клинического использования. Доклад Рабочей группы Европейского общества кардиологии и Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии. 1994.
9. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение диагностика. /Под ред. А.М.Вейна.- М.: Медицинское информационное агентство, 1998.- 752 С.
10. Викторов А.П. Клиническое применение Ь-адреноблокаторов. //.Шкування та Д1агностика,- 1996.- № 2,- С. 28.
11. Вилковыский Ф. А. Клинико-фармакологические и хронобиологические исследования гемодинамики у больных сердечно сосудистыми заболеваниями различных возрастных групп. Диссертация доктора медицинских наук, Москва 1990.
12. Вилковыский Ф. А., Маклакова Е. В. Сравнительная эффективность бетаксолола и атенолола у больных ИБС и артериальной гипертонией. Клиническая фармакология и терапия, 1999, 4, 79 80.
13. Волков B.C., Мазур Е.С., Мазур В.В. О клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью. //Кардиология.- 1999.- №12.- С. *
14. Горбаченко А.А., Поздняков Ю.М., Поздняков В. В. Артериальная гипертония. — М., 1999. — 50 с.
15. Горбенко Н.И. Клинические особенности :емейной и несемейной форм артериальной гипертензии. Дисс. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Харьков, 1999.
16. Горбунов В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных с артериальной гипертензией. //Кардиология.- 1997.- № 1.- С. 66-69.
17. Гусаров Г.В. Методические подходы к мониторированию артериального давления. //Артериальная гипертензия.- 1996.Т. 1,- № 2.- С. 67-70.
18. Дзизинский А.А., Смирнова Ю.Ю., Белялов Ф.И. Оценка активности вегетативной нервной системы при приступе ишемии миокарда с помощью исследования вариабельности ритма. //Кардиология.- 1999.-№1,- С. 65 69
19. Дзяк Г.В., Алексеенко З.К., Колесник Т.В., Гринченко Т.Н. Опыт использования суточного мониторирования артериального давления при лечении Эднитом мягкой и умеренной артериальной гипертензии. //«.Шкування та Дiaгнocтикa».- 1998.- № 1.- С. 69.
20. Длусская И.Г., Стрюк Р.И. Способ определения гиперадре-нергической формы гипертонической болезни. Патент РФ N 2026552 БИ 1995,01.
21. Длусская И.Г., Стрюк Р.И., Бобровницкий И.П. Показатель адренорецепции клеточных мембран: референтные величины и информативность в оценке функционального состояния сердечно-сосудистой системы. Авиакосм и экол мед 1996,4:46 -51.
22. Заславская Р. М., Халберг Ф., Ахметов К. Ж. Хронотерапия артериальной гипертонии ,М. 1996.
23. Бритов А.Н. Роль немедикаментозных подходов в профилактике артериальной гипертонии. //Лечащий врач.-1998.- № 2.- С. 58.
24. Бритов А.Н. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном уровне: возможности и актуальные задачи. //Русский медицинский журнал.- 1997.- № 5.- С. 571-576.
25. Варакин Ю. Я. Артериальная гипертония и профилактика острых нарушений мозгового кровообращения //Неврол. журн.- 1996.-№3.- С. 11-15.
26. Вилков В.Г, Шамарин В.М. Ортостатическая проба у больных с артериальной гипертензией. //Врачебное дело.-1989.- №6.- С. 23-28.
27. Горбунов В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных с гипертонической болезнью. //Кардиология.- 1997.- № 1.- С. 6669.
28. Гусаров Г.В. Методические подходы к мониторированию артериального давления. //Артериальная гипертензия.- 1996.Т. 1.- № 2.- С. 67-70.
29. Ивлева А.Я. Новое в профилактике внезапной смерти при гипертонии. //Топ-медицина.- 1997.- № 1.- С. 10.
30. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология. Том №1. М., Бином. 1998.- С. 201, 207, 213, 218.
31. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. /Под ред. члена-корреспондента РАМН, профессора Моисеева В.С.-М.:Р/А «Форте APT».- 2001.- 208 с.
32. Суточное мониторнрованне артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1997, 32 с.
33. Конради Г.И. Значение эфферентной иннервации сердца (в книге: Физиология кровообращения). Л.: Наука, 1980. - 412 с.
34. КушакоБский М.С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертонии. М 1983;225.
35. Мазур Н.А. Артериальная гипертензия и ее лечение. //Medical Market.- 1996.- № 23.- с.7-14.
36. Макаров Л.М., Белозеров Ю.М., Белоконь Н.А. Характеристика циркадной вариабельности частоты сердечных сокращений в период холтеровского мониторирования. //Кардиология.-1991.- Т. 31.- № 4.- С. 68-70.
37. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Рыбкина Т.Е., Зыкова А.А., Кузьмичев И.А. Результаты многоцентровых исследований по лечению артериальной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста./Российский кардиологический журнал-2000.-№2.
38. Метелица В.И., Островская Т.П., Руда С.Г. Основныеантигипертензивные средства для длительной вторичнойf $профилактики сердечно- сосудистых заболеваний //Тер. архив.- 1994.- № 4.- С. 78-82.
39. Минушкина J1.0., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии. //Кардиология.- 2000.- № 3.- С. 54 -77
40. Мазур Н.А. Артериальная гипертензия и ее лечение. //Medical Market.- 1996.- № 23.- С. 7-14.
41. Манвелов JI.C., Кадыков А.С. Дисциркуляторная энцефалопатия: патогенез, патоморфология, клиника. //Лечащий врач.- 2000.- № 7.46. «Неотложные состояния в клинике внутренних болезней»: тезисы докладов.- Полтава. 1989.- С. 66.
42. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии.- М.: "Русский врач".- 1998.- 100 с.
43. Павлович А.И., Дворников В.Е. Лечение гипертонической энцефалопатии (ГК) ингибиторами АПФ. //Клиническая фармакология и терапия.- 1995.-№ 3.- С. 40-41.
44. Поздняков Ю.М. Красницкий В.Б. Неотложная кардиология.- М., Шико.- 1997.- 248 с.
45. Пропедевтика внутренних болезней. Под ред. В.Х. Василенко, АЛ. Гребенева. 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1983.- С. 232-233.
46. Руксин В.В. Неотложные состояния. М.: 1999., 34 С.
47. Рекомендации по лечению гипертонии (1999) Всемирной организации здравоохранения и Международного общества гипертонии. Клиническая фармакология и терапия, 1999, 3,18 -22.
48. Рекомендации по лечению сердечной недостаточности, 1999, (Комитет экспертов ACTION HF). Клиническая фармакология и терапия, 1999, 10-18.
49. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии. М:, изд. РКНПК МЗ РФ, 1996, с. 45.
50. Руководство хронобиология и хрономедицина (под редакцией Комарова Ф. И. - Москва - 1989).
51. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Краткий справочник по лечению гипертонической болезни. — М., 1999. — 95 с.
52. Соколов ЕЛ, Белова Е.В. Эмоции и патология сердца. М 1983;302.
53. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Место антагонистов кальция в лечении больных с сердечнососудистыми заболеваниями // Кардиология.-1999. № 7.С. 84-96
54. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск I.-Москва, 2000
55. Хаспекова Н.Б., Варновская О.В., Вейн A.M. //Матер. 2-го Междунар. симп. "Структура и функции вегетативной нервной системы". Воронеж, 1998.- С.ЗО.
56. Шишмарев Ю.Н., Локтев А.С., Силин А.В., Малышев И.В. Метод количественной оценки сократительной функции миокарда. //Военно-медицинский журнал.- 1982. №11.- С. 26-29.
57. Щербатых Ю.В. Что выявляет спектральный анализ вариабельности сердечного ритма? //Прикладные информационные аспекты медицины.- 1999.Т.2.- № 4 (раздел 4).
58. Abate G., DAndrea L., Battestini M., Zito M., Di Iorio A.
59. Autonomic nervous activity in elderly dipper and non-dipper patients1. A.информационные аспекты медицины.- 1999.- Т. 2.-№ 4 (раздел 4).
60. Abate G., DAndrea L., Battestini M., Zito M., Di Iorio A. Autonomic nervous activity in elderly dipper and non-dipper patients with essential hypertension. //Aging (Milano).- 1997.-Vol. 9.- № 6.- P. 408-414.
61. Apptegale W.B., By'mgton P.P. MIDAS, The Muiticenter Isradipine/ Diuretic Atherosclerosis Study// Am. J. Hypertens. -1991. -Vol.265. P.3255-3264.
62. Akselrod S., Gordon D., Madwed J.B., et al. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis. //Am. J. Physiol.-1985.- Vol. 249.-H 867-875.
63. Anggard E. Nitric oxide: Mediator, murderer, and medicine. //Lancet.- 1994.- Vol. 343.- P.l 199-1206.
64. Appel L.J., Stason W.B. Ambulatory blood pressure monitoring and| blood pressure self-measurement in the diagnosis andmanagement of hypertension. //Ann. Intern. Med.-1993,-Vol. 118.- P. 867-882.
65. Bernardi L., Ricordi L., Lazzari P., et al. Impaired circulation modulation of sympathovagal modulation of sympathovagal activity in diabetes. //Circulation.- 1992.- Vol. 86.- P. 1443-1452.
66. Bittiner S.B., Smith S.E. beta-Adrenoceptor antagonists increase sinus arrhythmia, a vagotonic effect. //Br. J. Clin. Pharmacol.-1986., Vol. 22.-691-695.
67. Bousquet P., Monassier L., Feldman J. Autonomic nervous system as a target for cardiovascular drugs. //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.- 1998.- Vol. 25.-№6.- 446-448.
68. Brickman A.S., Nyby M.D., von Hungen K., et al. Calcitropic hormones, platelet calcium and blood pressure in essential hypertension. //Hypertension.- 1990.- Vol. 16.- P.515-522.
69. British Hypertension Society guidelines for hypertension management 1999: summary. //BMJ.- 1999.- Vol. 319.- P. 630635.
70. Bravo E.L, Krakojf I.R„ Tuck M.L. et at. Antihypertensive effectiveness of nifedipine gastroiuntestinal therapeutic system in the elderly// Am. J, Hypertens. 1990. - Vol.3. - P.326s-332s.
71. Clausen J., Jensen G. Are the blood pressure levels increasing in Denmark? // J. Intern. Med. 1990. - Vol.228. - P.443-450.
72. Carr S.J., Sikand K., Moore D., et al. Altered membrane microviscosity in essential hypertension: Relationship with family history of hypertension and sodium-lithium countertransport activity. //J. Hypertension.- 1955.- № 13.- P. 139-146.
73. Cobb S., Rose R.M. Hypertension, peptic ulcer, and diabetes in air traffic controllers. //JAMA.- 1973.- Vol. 224.- P. 489-492.
74. Collins R., Peto R. Antihypertensive drug therapy: effects on stroke and coronary heart disease. In: Swales JD, ed. Textbook of hypertension. Oxford: Blackwell Scientific, 1994.- P. 1156-1164.
75. Conway J. Hemodynamic aspects of essential hypertension in humans. //Physiol. Rev.- 1984.- № 64.- P. 617-660.л
76. Qowley A.W. Long-term control of arterial blood pressure.1. As*. 1 ' f, 4//Physiol. Rev.- 1992.- № 72.- P. 231-300.
77. Dabrowska В., Dabrowski A., Skrobowski A. Parasympathetic withdrawal precedes spontaneous blood pressure elevations in women with primary hypertension. //Cardiology.-1996.- Vol. 87.- № 2.- P. 119-124.
78. De Gaudemaris R., Chau N.P., Mallion J.M. Home blood pressure: variability, comparison with office readings and proposal for reference values. //J. Hypertens.- 1994.- Vol. 12.- P. 831-838.
79. Deedwania P. Hypertension. ACC Scientific Session 2000 Day 4 -March 15, 2000.
80. Dahlof В., Lindholm L, Hansson L el al. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-Hypertensi-on)//Lancet. 1991. - Vol.2. - N 338. - P.1281-1285.
81. Dahlof В., Hansson L., Undhotm L el al. STOP-Hypertension 2: A prospective intervention trial of "newer" versus "older" treatment alternatives in old patients with hypertension// Blood Pressure. 1993, -Vol.2.-P. 136-141.
82. Eckberg D.L. Parasympathetic cardiovascular control in human disease: a critical review of methods and results //Am. J. Physiology.- 1980.- Vol. 239. P. 581-593.
83. Ewing D.J. Heart rate changes in diabetes mellitus. //Lancet.-1981,- Vol. 1.- № 8213.- P. 183-185.
84. Fahey T.P., Peters T.J. What constitutes controlled hypertension? Patient based comparison of hypertension guidelines. //BMJ.- 1996.- № 313.- P. 93-96.**
85. Ferrier С., Cox H., Esler M. Elevated total body noradrenaline spillover in normotensive members of hypertensive families. //Clin. Sci.- 1993.- Vol. 84.- P. 225-230.
86. Floras J.S., Нага K. Sympathoneural and haemodynamic characteristics of young subjects with mild essential hypertension. //J. Hypertens.- 1993.- Vol. 11.- P. 647-655.
87. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension. //Physiol. Rev.- 1982.- № 62.- P. 347-504.
88. Frewin D.B., Penhall R.K., Leonello P.P., Clapp R.J. Atenolol in hypertension: follow-up of patients crossed over to this agent from propranolol, pindolol or metoprolol. //N. Z. Med. J.-1980.- Vol. 92.- № 672,- P. 389-390.
89. Galanter CA., Wasserman G., Sloan RP., Pine D.S. Changes in autonomic regulation with age: implications for psychopharmacologic treatments in children and adolescents. //J. Child. Adolesc. Psychopharmacol.- 1999.- Vol. 9.- № 4.- 257-265.
90. Gibbons G.H., Dzau V.J. The emerging concept of vascular remodeling. //N. Engl. J. Med.- 1994.- Vol. 330.- 1431-1438.
91. Guagnano M.T., Pace-Palitti V., Muri R., et al. The prevalence of hypertension in gynecoid and android obese women. //J. Hum. Hypertens.- 1996.- Vol. 10.- P. 619-624.
92. Heagerty A.M., Aalkjaer C., Bund S.J., et al. Small artery structure in hypertension: Dual process of remodeling and growth. //Hypertension.- 1993.- Vol. 21.- P. 391-397.
93. Himmelmann A. New information on the role of beta-blocktfrs in cardiac therapy. //Cardiovasc. Drugs. Ther.- 1999.- Vol. 13.- № 6.-P. 469-477. 45.
94. Hishikawa K., Nakkaki Т., Marumo Т., et al. Pressure promotes DNA synthesis in rat cultured vascular smooth muscle cells. //J. Clin. Invest.- 1994.- Vol. 93.- 1975-1980.
95. Hansson L, Zanchelli A. The hypertension Optimal Treatment (HUT) Study characteristics; randomization, risk profiles and early blood pressure results // Blood Pressure. 1994. - Vol.3. - P.332-327.
96. Hypertension Prevention Trial Research Group. The Hypertension Prevention trial: three years effects of dietary changes on blood pressure// Arch. Intern. Med. 1990. - Vol.150. -P. 153-162.
97. Hojo Y., Noma S., Ohki Т., Nakajima H., Satoh Y. Autonomic nervous system activity in essential hypertension: a comparison between dippers and non-dippers. //J. Hum. Hypertens.- 1997.-Vol. 11.- № 10.- P. 665-671.
98. Jacobs M.C., Lenders J.W., Smits P. Willemsen J.J., Tack C., Thien T. Long-term beta 1-adrenergic blockade restores adrenomedullary activity in primary hypertension. //J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1997,- Vol. 30.- № 3.- P. 338-342.
99. Jamerson K.A. Treating high-risk hypertensive patients. //Am. J. Hypertens.- 2000.- Vol. 13.- № 5.- Pt 2.- P. 68S-73S.
100. Jem S., Hansson L, Scherslen B. et al. Swedish Isradipine Study in Hypertension; evaluation of quality of life, safety and effecacy// J. Car-diovasc. Pharmacol. 1991. - Vol.18 (suppl.3). - P.S7-S8
101. И0. Johansson S.R., McCall M.5 Wilhelmsson С., Vedin J.A. Duration of action of beta blockers. //Clin. Pharmacol. Ther.-1980.- Vol. 27.- №5.- P. 593-601.
102. Julius S. Changing role of the autonomic nervous system in human hypertension. //J. Hypertens.- 1990.- Vol. 8 (suppl 7).- P. 559-565.
103. Julius S. Effect of sympathetic overactivity on cardiovascular prognosis in hypertension. //Eur. Heart. J.- 1998.- Vol. 19.- Suppl. F.-F14-18.
104. Julius S., Valentini M. Consequences of the increased autonomic nervous drive in hypertension, heart failure and diabetes. //Blood Press.- 1998.- Suppl 3.- 5-13.
105. Kannel W.B. Blood pressure as a cardiovascular risk factor. //JAMA.-1996.- № 275.- P. 1571-1576.
106. Kaplan N.M. Primary hypertension: Pathogenesis. In Kaplan N.M. (ed): Clinical Hypertension. Baltimore, Williams & Wilkins, 1998, P. 41-100.
107. Kendall M.J., Toescu V. The HOT study. Hypertension Optimal Therapy. //J. Clin. Pharm. Ther.- 1998.- Vol. 23.- № 2.- P. 137139.
108. Kent M.N. Making a difference in hypertension. //Am. J. Health-Syst. Pharm.- 2000.- Vol. 57.- P. 127.
109. Kirch W., Gerg K.G., Clinical pharmacokinetics of atenolol a review. //Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet.- 1982.- Vol. 7.- № 2.- P. 81-91.
110. Kirk C.A., Cove-Smith R. A comparison between atenolol and metoprolol in respect of central nervous system side effects. //Postgrad. Med. J.- 1983.- Vol. 59.- Suppl. 3.- P. 161-163.
111. Kjeldsen S.E., Midtbo K., Os I., Westheim A. An overview of hypertension studies with calcium antagonists. //Tidsskr. Nor. Laegeforen.- 1999.- Vol. 119.-№ 13.- 1878-1882.
112. Kleinert H.D., Harshfield G.A., Picketing T.G., et al. What is the value of home blood pressure measurement in patients with mild hypertension? //Hypertension.- 1984.- Vol. 6.- P. 574578.
113. Kohara К., Hara Nakamura N., Hiwada K. Left ventricular mass index negatively correlates with heart rate variability in essential hypertension. //Am. J. Hypertens.- 1995.- Vol. 8.- № 2.- P. 183188.
114. Kohara K., Nishida W., Maguchi M., Hiwada K. Autonomic nervous function in non-dipper essential hypertensive subjects. Evaluation by power spectral analysis of heart rate variability. //Hypertension.- 1995.- Vol. 26.- № 5.- P. 808-814.
115. Kuo T.B., Lin Т., Yang C.C., Li C.L., Chen C.F., Chou P. Effect of aging on gender differences in neural control of heart rate. //Am. J. Physiol.- 1999.- Vol. 277.- № 6.- Pt 2.- P. H2233-2239.
116. Lievre M., Gueret P., Detair S., Boisset J.P. ACE inhibitor reduction in left ventricular mass independent of changes in bloodfя.pressure in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy// Hypertension. 1993. - Vol.22. - P.49-57.
117. Ludwig M., Stumpe K.O., Heagerty A.M. et al. Vascular wall thickness in hypertension: the Perindopril Regression Of WAL Thickening European Community Trial (PROTECT)// J. Hypertens. • 1993. Vol.11 (suppl.5).-S.316-S317.
118. LaPalio L, Schork A., Glasser S., Tiffi C. Safety and efficacy of melopro-lol in the treatment hypertension in the elderly// J. Am. Geriatr. Soc. 1992. - Vol.40. - P.354-358.
119. Loumanmaki K., Inkovara J., Hartikainen M. et al. Efficacy and tolerabili-ty of isradipine and metoprolol in treatment of hypertension: the Fin nish Isradipine Study in Hypertension (FISH)// J. Clin. Pharmacol. -1992. Vol.20. - P.296-303.
120. Leenen FH., Davies RA., Fourney A. Catecholamines and heart function in heart transplant patients: effects of betal- versus nonselective beta-blockade. //Clin. Pharmacol. Ther.- 1998.- Vol. 64.- № 5.- 522-535.
121. Lemmer B. Chronotherapeutic evaluation of the antihypertensive treatment //Rev. Esp. Cardiol.- 1999.- Vol. 52.-Suppl. 3.- P. 45-52.
122. Lever A.F. Slow pressor mechanisms in hypertension: A role for hypertrophy of resistance vessels. //J. Hypertens.- 1986. Vol.- 4.- 515-524.
123. Levy M.N., Yang Т., Wallick D.W. Assessment of beat-to-beat control of heart rate by the autonomic nervous system: molecular biology techniques are necessary, but not sufficient. //J. Cardiovasc. Electrophysiol.- 1993.- Vol. 4.- 183-193.
124. Lindholm L.H., Hansson L., Dahlof В., et al. The Swedish Trial in old patients with hypertension-2 (STOP-hypertension-2): a progress report. //Biood. Press.- 1996.- Vol. 5.- № 5.- P. 300-304.
125. Lindpainter K. Blood pressure and heredity: Is it all in the genes, or not? //Blood Press. Hered.- 1993.- Vol. 22.- P. 147-149.
126. Lipworth B.J., Grove A. Evaluation of partial beta-adrenoceptor agonist activity. //Br. J. Clin. Pharmacol.- 1997.- Vol. 43.- № 1.-P. 9-14.
127. Lithell H., Weiner L., Vessby В., Nordstrom M.L. Effects of small doses of bisoprolol on blood pressure and lipoprotein concentrations in hypertensive patients. //Eur. J. Clin. Pharmacol.-1993.- Vol. 44.-№ l.-P. 19-22.
128. Longo A., Ferreira D., Correia M.J. Variability of heart rate. //Rev. Port. Cardiol.- 1995.- Vol. 14.- № 3.- P. 241-262.
129. Lowenstein C.J., Dinerman J.L., Snyder S.H. Nitric oxide: A physiologic messenger. //Ann. Intern. Med.- 1994.- Vol. 120.- P.227-237
130. Malliani A., Pagani M., Lombardi F., et al. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. //Circulation.-1991.- Vol. 84.- 482-492.
131. Mallion J.M., Baguet J.P., Siche J.P., Tremel F., De Gaudemaris R. Clinical value of ambulatory blood pressure monitoring. //J. Hypertens. 1999.- Vol. 17.- № 5.- P. 585-95.
132. Markovitz J.H., Matthews K.A., Kannel W.B., et al. Psychological predictors of hypertension in the Framingham study. //JAMA.- 1993.- Vol. 270.- P. 2439-2443.
133. Martin Escudero J.C., Simal Blanco F., Mena Martin F.J., Arzua Mouronte D., Marcos Martinez L., Duenas Laita A. Adverse reactions to antihypertensive drugs. //An. Med. Interna.- 2000.-Vol. 17.-№2.- P. 75-80.
134. Matthews K.A., Woodall K.L., Allen M.T. Cardiovascular reactivity to stress predicts future blood pressure status. //Hypertension.- 1993.- Vol. 22.- № 4.- P. 479-485.
135. McCarthy R. The Pharmacologic Treatment of Hypertension: An Update //Drug Benefit. Trends.- 1997.- Vol. 9.- № 9.- 71-73.
136. McCombs J.S., Nichol M.B., Newman C.M., et al: The costs of interrupting antihypertensive drug therapy in a Medicaid population. //Med. Care.- 1994.- Vol. 32.- 214-226.
137. Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: principal results. MRC Working Party. //BMJ.- 1992.-Vol. 304.- № 6824.- 405-412.
138. Messerli F.H., Grossman E., Goldbourt U. Are beta-blockers efficacious as first-line therapy for hypertension in the elderly? A systematic review. //JAMA.- 1998.- Vol. 279.- № 23.- P. 19031907.
139. Midanik L.T., Resnick В., Hurley L.B., Smith E.J., McCarthy M. Home blood pressure monitoring in hypertension. //Public. Health. Rep.- 1991.- Vol. 106.- P. 85-89.
140. Mozaffari M.S., Roysommuti S., Wyss J.M. Contribution of the sympathetic nervous system to hypertensive response to insulin excess in spontaneously hypertensive rats. //J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1996.- Vol. 27.- № 4.- P. 539-544.
141. Mulrow С., Lau J., Cornell J., Brand M. Pharmacotherapy for hypertension in the elderly. //Cochrane Database Syst. Rev.- 2000.- CD000028.
142. Myers M.G. Ambulatory blood pressure monitoring in the assessment of antihypertensive therapy. //Blood Press. Monit.-1999.- Vol. 4.- № 3-4.- P. 185-188.
143. Noda A., Yasuma F., Okada Т., Yokota M. Circadian rhythm of autonomic activity in patients with obstructive sleep apnea syndrome. //Clin. Cardiol.- 1998.- Vol. 21.- № 4.- 271-276.
144. Neaton J.D., Crinun R.H., Prineas R. ef at. Treatment of mild hypertension study. Final results// JAMA. 1993. - Vol.270. -P.713-724.
145. Olsson G„ Tuomilehto J., Berglund G. el al. Primary prevention of sudden cardiovascular death in hypertensive patients. Mortality results from the MAPHY study// Am. J. Hypertens. 1991. - Vol.4. -P.151-1S8.
146. Pagani M., Malfatto G., Pierini S. et al. Spectral analysis of heart rate variability in the assessment of autonomic diabetic neuropathy. //J. Auton. Nerv. System.- 1988.- Vol. 23.- P. 143-153.
147. Panza J.A., Garcia C.E., Kilcoyne C.M., et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertension. //Circulation.- 1995.- Vol. 91.- 1732-1738.
148. Panza J.A., Guyyumi A.A., Brush J.E. Jr., et al. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. //N. Engl. J. Med.- 1990.- Vol. 323.- P. 22-27.
149. Pardell H., Tresserras R., Salto E., Armario P., Hernandez R. Management of the hypertensive patient who smokes. //Drugs.-1998.- Vol. 56.- № 2.- P. 177-187.
150. Perloff D., Sokolow M., Cowan R. et al. Prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in treated hypertensive patients //J. Hypertens. -1991.- Suppl. 1.- P. S33-S40.
151. Piccirillo G., Elvira S., Viola E., Bucca C., Durante M., Raganato P., Marigliano V. Autonomic modulation of heart rate and blood pressure in hypertensive subjects with symptoms of anxiety. //Clin. Sci. (Colch).- 1998.- Vol. 95.- № 1.- P. 43-52.
152. Piccirillo G., Viola E., Nocco M., Durante M., Tarantini S., Marigliano V. Autonomic modulation of heart rate and blood pressure in normotensive offspring of hypertensive subjects. //J. Lab. Clin. Med.- 2000.- Vol. 135.- № 2.- 145-152.
153. Rivera A., Conlin P.R., Williams G.H., et al. Elevated lymphocyte cytosolic calcium in a subgroup of essential hypertensive subjects. //Hypertension.- 1996.- Vol. 28.- P. 213-218.
154. Russo C.t Voliveri O., Girelli D., et al. Increased membrane ratios of metabolite to precursor fatty acid in essential hypertension. //Hypertension.- 1977.- Vol. 29.- P. 1058-1063.
155. Satter/ield S., Cutler J.A., Longford H.G. el at Trial of Hypertension Prevention. Phase 1// Ann. Epidemiol. 1991. - Vol.1. -P.455-471.
156. Schnall P.L., Pieper C., Schwartz J.E., et al. The relationship between "job strain," work place diastolic blood pressure, and leftрventricular mass index: Results of a case-control study. //JAMA.- 1990.- Vol. 263.- P. 1929-1935.
157. Verdecchia P. Prognostic Value of Ambulatory Blood Pressure. " //Hypertension.- 2000.- Vol. 35.- P. 844.
158. Wheeldon N.M., MacDonald T.M., Prasad N., Maclean D., Peebles L., McDevitt D.G. A double-blind comparison of bisoprolol and atenolol in patients with essential hypertension. //QJM.- 1995.- Vol. 88.- № 8.- P. 565-570.
159. Zoller R.P., Mark A.L., Abboud F.M., et al. The role of low pressure baroreceptors in reflex vasoconstrictor responses in man.
160. J. Clin. Invest.- 1972.- Vol. 51.- P. 2967-2972.