Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клиническая значимость синдрома эндогенной интоксикации у пациентов с бактериальной и небактериальной природой заболевания
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Покровский, Юрий Анатольевич :: 2002 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ
ГЛАВА 3. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОТОКСИКОЗА У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ БАКТЕРИАЛЬНОЙ
ПРИРОДЫ
3.1. ДИНАМИКА ЭНДОТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ АППЕНДИЦИТОМ
3.2. ДИНАМИКА ЭНДОТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ ПНЕВМОНИЕЙ
ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОТОКСИКОЗА У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ НЕБАКТЕРИАЛЬНОЙ ПРИРОДЫ
4.1. ДИНАМИКА ЭНДОТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА
4.2. ДИНАМИКА ЭНДОТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ИШЕМИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА
4.3. ДИНАМИКА ЭНДОТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ
С ВЕГЕТО-СОСУДИСТОЙ ДИСТОНИЕЙ
ГЛАВА 5. КОРРЕКЦИЯ ГЕМОДИНАМИКИ У
ПАЦИЕНТОВ С ВЕГЕТО-СОСУДИСТОЙ ДИСТОНИЕЙ
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Покровский, Юрий Анатольевич, автореферат
Проблеме эндогенных интоксикации посвящено множество публикаций отечественных и зарубежных авторов. Это связано с развитием новых медицинских технологий, открывающих более широкие возможности для выявления и интерпретации самых интимных патофизиологических процессов и, соответственно, позволяющих конкретизировать патогенетическую сущность различных заболеваний. На международном симпозиуме в г. С.- Петербурге (1994г.) дано наиболее полное в отечественной литературе определение синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ) как клинического синдрома с проявлением симптомов интоксикации при патологических состояниях, неоднородных по этиологии, и обусловленных накоплением в тканях и биологических жидкостях организма продуктов патологического обмена веществ, метаболитов, образовавшихся в результате нарушений регуляторных функций, деструкции клеточных и тканевых структур, разрушения белковых молекул (95). М.Я. Малахова (1994г.) (80), формулирует понятие о биохимическом субстрате эндогенной интоксикации как мере ответа организма на агрессивный фактор. По мнению большинства авторов клиническим проявлением СЭИ следует считать напряженное функционирование и последующую дисфункцию интегральных (детоксикационных, регуляторных, эффекторных) систем организма.
Механистически этот процесс можно представить как непрерывное поступление эндогенных патологических субстанций из очага их образования в кровь; следующий этап - доставка кровью токсинов в органы фиксации и биотрансформации (печень, почки, ЖКТ) и органы накопления (жировая ткань, костная ткань, лимфоидная ткань). Патологический круг замыкается тогда, когда естественные возможности организма по элиминации и биотрансформации токсинов исчерпаны, а органы накопления стали новым самостоятельным источником эндотоксикоза. Представленная схема позволяет сделать клинический вывод: эндотоксикоз оказывает системное воздействие на организм. Для диагностики СЭИ традиционно используются клинические признаки болезни лабораторные исследования. Клиническая оценка СЭИ не лишена субъективности. В связи с этим для объективности диагностики СЭИ применяются лабораторные исследования. Системность воздействия СЭИ на организм делает необходимым иметь количественную оценку эндотоксикоза для разработки индивидуальных комплексных схем лечения пациентов, причем метод должен оценивать ситуацию в реальном масштабе времени. В настоящее время предложен новый метод количественного определения выраженности эндотоксикоза - определение эффективной концентрации альбумина (ЭКА). Молекула альбумина является универсальным транспортером в организме человека. ЭКА отражает степень загруженности транспортной системы в первую очередь токсическими веществами. Определение ЭКА может быть произведено в реальном масштабе времени, что обуславливает наш выбор этого маркера эндотоксикоза.
Наиболее полная клиническая оценка состояния пациента с уже манифестировавшим заболеванием требует не только осознания наличия факта эндотоксикоза, но и оценки его динамики во времени, как показателя эффективности проводимого лечения и прогноза течения заболевания.
Исходя из определения эндотоксикоза, можно предположить, что этот процесс пролонгирован во времени, особенно в случаях не бактериального заболевания, и, вероятно, имеет место до первых проявлении болезни. Как правило, предболезнь проходит вне внимания врача.
В настоящее время реально существует многоукладная форма здравоохранения. Наряду с поликлиническим и госпитальным звеном появились врачи общего профиля ("семейные врачи"), наблюдающие несколько поколений одной семьи, а оценка эндотоксикоза не бактериального генеза позволит более полно составлять программы индивидуальной не медикаментозной коррекции здоро .и. .I .< вья и отодвинуть или исключить начальные проявления заболевания.
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
С изменением социальной структуры общества и экономики,с внедрением страховой медицины одной из актуальных проблем является разработка методов объективизации проспективного состояния пациентов с различными заболеваниями, диагностирование болезни на ранних ее стадиях, поиск эффективных подходов к лечению. Несмотря на интенсивную разработку методов оценки выраженности эндотоксикоза, их информационная ценность продолжает оставаться предметом дискуссии. Традиционно используемые маркеры эндотоксикоза требуют уточнения их реальной ценности в клинике. Остается неизученным степень выраженности эндотоксикоза в динамике у больных с бактериальными и небактериальными заболеваниями как в период предболезни, клинических проявлений, так и в период реконвалисценции.
ЦЕЛЬЮ НАСТОЯЩЕЙ РАБОТЫ явилось изучение значимости СЭИ в развитии заболеваний, тяжести клинических проявлений и длительности периода реконвалисценции. В связи с этим поставлены следующие задачи:
1. Сопоставить значимость ЭКА и ВСММ (вещества средней молекулярной массы) с клиническим проявлением симптомов интоксикации.
2. Выявить значимость ЭКА в прогнозе течения болезни.
3. Установить возможность объективной оценки состояния больных в период предболезни и реконвалисценции.
4. Определить роль объемного кровотока и скорости кровотока в V. роПае при СЭИ.
Для решения поставленной цели изучена динамика ЭКА в сыворотке крови у больных:
• острым флегмонозным аппендицитом,
• острой бактериальной пневмонией,
• больных с сердечной недостаточностью с II-III функциональных классов по NYHA,
• нейроциркуляторной дистонией,
• острым инфарктом миокарда,
• практически здоровых волонтеров.
Результаты определения ЭКА сопоставлялись со значениями концентрации ВСММ, уровнем мочевины, общего билирубина, аланиновой и аспарагиновой трансаминаз (АЛТ, ACT), традиционно рассматриваемых как маркеры токсикоза. Всем больным проводилось УЗИ печени, а у больных острым аппендицитом проводилась визуальная оценка состояния печени и ее биопсия при лапароскопии. Результаты биопсии сопоставлялись с данными клинико-лабораторного исследования больных.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ
1. Применен современный высокочувствительный метод количественного определения выраженности эндотоксикоза - метод определения ЭКА.
2. Выявлены общие закономерности динамики эндотоксикоза при бактериальных и небактериальных заболеваниях.
3. Установлена зависимость выраженности СЭИ от морфофункционального состояния печени у больных с бактериальными и небактериальными заболеваниями, зависимость СЭИ от скорости портального кровотока.
4. Впервые изучена прогностическая значимость показателей ЭКА.
5. Установлена связь выраженности эндотоксикоза и показателей качества жизни.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ
Подтверждена адекватность метода определения ЭКА для оценки выраженности СЭИ. Полученные данные позволяют объективно оценивать тяжесть течения заболевания как бактериального так и небактериального генеза по выраженности эндогенной интоксикации. Выявленное усугубление эндотоксикоза у больных с морфофункциональными нарушениями печени при сравнении с такими же больными без изменений структуры печени, требуют расширения индивидуальных программ их лечения. Установлена связь между выраженностью СЭИ, качеством жизни и показателями психоэмоционального состояния больных. Эти данные могут быть критерием диагностирования заболевания на стадии предболезни, а так же объективной оценки трудоспособности пациента.
На основании изучения клинических данных, клинико-морфологических параллелей у больных с бактериальной и небактериальной патологией установлен ряд новых положений, которые выносятся на защиту:
A. Определено, что метод ЭКА адекватно оценивает выраженность эндотоксикоза.
B. Показано, что существует тесная корреляционная зависимость между выраженностью эндотоксикоза и морфофункциональным состоянием печени.
С. Установлена связь между выраженностью эндотоксикоза и показателями качества жизни, биологического возраста у практически здоровых волонтеров.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая значимость синдрома эндогенной интоксикации у пациентов с бактериальной и небактериальной природой заболевания"
выводы.
1. Эффективная концентрация альбумина (ЭКА) является объективным и самостоятельным маркером СЭИ, не зависящим от ОЦК.
2. Снижение уровня ЭКА в сыворотке крови больных с острыми и хроническими заболеваниями бактериального и небактериального генеза является независимым маркером интоксикации и коррелирует с тяжестью состояния больного.
3. Определение уровня ЭКА сыворотки крови в динамике является надежным критерием оценки продолжительности заболевания. Повышение значений ЭКА до 90 г/л свидетельствует о нормализации состояния пациента. Сохраняющиеся низкие значения ЭКА указывают на пролонгирование болезни или развитие осложнений, причем определяется раньше развития их клинической картины.
4. Динамика ЭКА в типичных случаях острого заболевания носит двухфазный характер. Манифест заболевания соответствует снижению уровня ЭКА. Улучшение состояния и выздоровление - повышению уровня ЭКА. При хронических заболеваниях значения ЭКА не подвержены достоверно значимым колебаниям. Кривая «концентрация-время» носит монотонный характер.
5. Скорость снижения ЭКА является прогностичским критерием оценки тяжести заболевания. Средние скорости 1((г/л)/сутки) соответствуют крайне тяжелому течению заболевания, значения от 0,5-1 ((г/л)/сутки) свидетельствуют о средней тяжести течения заболевания. Значения менее 0,5((г/л)/сутки) соответствуют благоприятному течению заболевания.
6. Уровни ЭКА коррелируют с морфофункциональным состоянием паренхимы печени. Наличие цирроза печени или жирового гепатоза замедляют процесс нормализации ЭКА.
7. Уровень ЭК А ниже 90 г/л обладает обратной корреляционной зависимостью с общими клиническими проявлениями симптомов интоксикации (слабость, адинамия, головная боль, снижение работоспособности и толерантности к физическим нагрузкам) и не коррелирует с уровнем СРБ, ВСММ, AJIT, ACT, СОЭ, билирубина, щелочной фосфатазы, лейкоцитов крови.
8. При нормальной структуре ткани печени и гиперкинетическом типе кровообращения выявлены низкие значения ЭКА. Медикаментозная коррекция гиперкинетического типа кровообращения в нормокинетический приводит к нормализации уровня ЭКА.
9. Уровень ЭКА связан с биологическим возрастом пациентов. Снижение ЭКА ниже 90 г/л у юношей 18-23 лет соответствует опережению биологического возраста над паспортным в среднем на 2 года.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Пациентам, находящимся в условиях госпитального или амбулаторного наблюдения, независимо от этиологии заболевания (бактериального или небактериального) рекомендуется исследовать уровень эффективной концентрации альбумина и скорость изменения уровней ЭКА((г/л)/сутки) для оценки тяжести клинического состояния, прогноза течения болезни, эффективности лечения, мониторинга периода реконвалесценции. Уровень ЭКА целесообразно исследовать в исходном состоянии, через 72-96 часов после начала лечения. Отсутствие нарастания ЭКА указывает на сохраняющуюся интоксикацию и требует оптимизации лечения.
Параллельно с определением уровня ЭКА необходимо исследование функционального состояния печени.
Морфологические изменения ткани печени замедляют нормализацию уровня интоксикации организма.
Больным с ВСД необходима коррекция гемодинамики - перевод гиперкинетического типа кровообращения в нормокинеический. Снижение уровня ЭКА у практически здоровых людей требует за ними диспансерного наблюдения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Покровский, Юрий Анатольевич
1. Астапенко В.Г., Мазуров Л.И. Применении гемосорбции в комплексном лечении сепсиса. Доклад АНБССР, Т 27. № 5, 1934 г., с. 465-468.
2. Белокуров М.Л., Граменицкий А.Б., Сепсис. Москва, «Медицина», 1984г. с.127.
3. Белецкий С.М., Карпов Д.А. Иммунопатологические дистрессы в патогенезе сепсиса. // Тезисы докладов. Вторая всесоюзная конференция " Хирургический сепсис ". Тула 1989 г., с. 14-15.
4. Биологическая химия. Под редакцией Дябова С.С. Москва, «Медицина», 1990 г.
5. Буянов В.М., Алексеев А.П., Лимфология эндотоксикоза. Москва, «Медицина», 1990 г., с.272 .
6. Варивода Е.С. Лечебно-диагностическая лапароскопия у больных с хроническим гепатитом и циррозом печени. Львов, 1990 г., с. 158.
7. Веремеенко К.Н., Кининовая система. Киев, «Здоровье», 1977 г., с.183 .
8. Владыка A.C., Беляков H.A. Диагностическое значение уровня молекул средней массы в крови при оценке тяжести эндотоксемии. Вестник хирургии, 1986 г., № 8/6/, с. 126-129.
9. Владыка A.C., Левицкий Э.Р. Поддубная Л.П. Средние молекулы и проблемы эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии. //Анестезиология и реаниматология. 1987 г., №2. с 3742.
10. Владыка A.C., Юдвак Н.П., Бороденко О.В. Роль лейкоцитарного индекса в оценке тяжести эндотоксикоза при сепсисе. Клиническая хирургия 1987 г., №1, с. 65.
11. Габриэлям Н.И. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях. Методические рекомендации. Москва, 1985 г., с.18.
12. Габриэлян Н.И. Дмитриев А.Д. Средние молекулы и уровень эндогенной интоксикации у реанимационных больных. // Анестезиология и реаниматология, 1985 г., №1, с. 36-38.
13. Габриэлян Н.И., Левицкий Э.Р., Щербакова О.И. Гипотиза средних молекул в практической клинической нефрологии. // Терапевтический архив, 1983 г., №6, с. 76-78.
14. Гончарова В.Л., Сыромятина Н.В. Участие легкого в обмене биологически активных соединений. // Терапевтическия архив, 1975 г., №3, с. 143-149.
15. Грызунов Ю.А. Альбумины сыворотки крови в клинической медицине. Москва, 1994 г.
16. Грызунов Ю.А. Методика определения альбуминов крови. Клиническая и лабораторная диагностика, 1995 г., №5, с. 65-67.
17. Демидов ИЛ. Эндогенная интоксикация как звено патогенеза и фактор рефрактерности к лечению при хронической недостаточности кровообращения. // Дисс. канд. мед. наук, Ростов-на-Дону, 1987 г.
18. Добрецова Г.Е. // в сборнике "Флуоресцентные методы исследования в клинической диагностике", Рига, 1991 г., вып. №1, с. 18-22.
19. Долгушин И.И., Эберт Л.Я. Иммунология травмы. Свердловск, 1989 г., с. 188.
20. Ерюхин И.Л. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии. // Вестник хирургии, 1989 г., №3, с. 3-7.
21. Зубовская Г.М. Синдром эндогенной интоксикации. Обзор.// Здравоохранение Беларусии, 1994 г., №9, с. 66-68.
22. Ивашкевич Г.Л. Сепсис и септичесеие состояния. // Вестник хирургии, 1974 г., №1, с. 5-9.
23. Ивашкевич Г.Л., Вулв Г.П., Химка A.C. Происхождение интоксикации при гнойном перитоните.// Хирургия 1979 г., №11, с. 74-77.
24. Инструкция по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследования от J9.05.86r., № 06-14/0, с. 102-106.
25. Карпман Ф.А. "К дискуссии по теме предболезнь" //Патологическая физиология и эксперементяльная терапия, 1987 г., №6, с. 86-92.
26. Канус Н.И. Интеграция и дифференциация интенсивной терапии больных с острой почечной недостаточностью различной этиологии.// Ав-то-реф. дисс. д.м.н., Ленинград, 1989 г.
27. Кишкун А.JI. Значение средних молекул в оценке эндогенной интоксикации.// Военно-медицинский журнал, 1990 г., №2, с. 41-44.
28. Климович М.Л. Причины возникновения и оценка эндогенной интоксикации. //10 съезд хирургов Белоруссии, Минск, 1991 г., с. 43-44.
29. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе автора и его практическое значение. // автореф. к.м.н., Харьков, 1950 г.
30. Крылов Л.П., Иванов Л.С., Цациншвили М.Ш. К объективизации паро-мецийного метода определения токсичности сыворотки крови и лимфы. // Новые методы диагностики и лечения в клинике внутренних болезней, сб. научных трудов, Москва, 1984 г., с. 67-70.
31. Кургузкин A.B. Оценка степени эндогенной интоксикации по сорбци-онной способности эритроцитов у реанимационных больных.// 4 республик, съезд анестезиологов и реаниматологов. Тезисы докладов, Во-рошиловоград, 1992 г., с. 375-376.
32. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета.// Москва, «Медицина» , 1985 г., с.256 .
33. Лапшин Б.И., Добрецов Т.Е.// Клинико-лабораторная диагностика, 1992 г., №5/6, с. 40-43.
34. Лобанов А.И. Экстракорпоральное очищение крови в комплексном лечении тяжелого хирургического эндотоксикоза.// Автореф. д.м.н., Москва, 1989 г., с.37.
35. Лопаткин Л.А., Лопухин Ю.М, Эфферентные методы в медицине. // Москва, «Медицина», 1989 г., с.351 .
36. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н. Гемосорбция.// Москва, «Медицина», 1985 г., с.287.
37. Лужников Е.Л., Костромарова Л.Г. Острые отравления.// Москва, «Медицина», 1989 г., с. 432 .
38. Марусанов В.Е., Михайлович Л.К. // Эфферентная медицина , 1995 г., №1, т2, с. 66-69.
39. Машина М.М. Функциональное состояние почек при эндогенной интоксикации. // Автореф. к.м.н., Москва, 1986 г.
40. Миллер Ю.И. Нарушение связывающей способности альбумина как критерий эндогеной интоксикации при сепсисе. // 2 Всесоюзная конференция " Хирургический сепсис", Тезисы докладов, Тула, 1989 г. с. 26-27.
41. Миллер Ю. И. // Клиническая лабораторная диагностика, 1993 г, №1, с. 34-37.
42. Миловский С.С., Болдина А. .П. Полиорганная недостаточность в системе окислительного фосфорилирования. // Санкт-Петербург , 1992 г., с. 124-131.
43. Моисеев А.П. К дискуссии по теме предболезнь.// Патологическая физиология и эксперементальная медецина, 1987 г., №1, с. 91-93.
44. Муромский Ю.Л., Селиванов В.И. Обменные переливания плазмы и гипериммунных препаратов в комплексном лечении больных с гнойными заболеваниями легких и плевры.// Гравитационная хирургия крови, Москва, 1989 г, с, 60-62.
45. Николайчик В.В. Молекулярные механизмы развития эндогенной интоксикации. // д.м.н., Минск, 1986 г.
46. Николайчик В.В. Оценка эффективности хирургии при печеночной недостаточности по конечным и промежуточным метаболитам. // Сорбцион-ные методы детоксикации в клинике., Минск, 1983 г., с .58.
47. Новикова Р.И., Иванов В.И. Критерии прогнозирования исхода эндо-токсикации при критических состояниях.// 4 Всесоюзный съезд анестезиологов и реаниматологов. Тезисы докладов, Москва, 1989 г., с. 441442.
48. Основы физиологии человека // Учебник для ВУЗов под редакцией Ткаченко Б.И., 1994 г., С -Петербург.
49. Подымова С.Д. Болезни печени.// Москва, «Медицина», 1993 г, с.544.
50. Предболезнь. // Материалы конференции под редакцией Павленко С.М., Москва, 1969 г.
51. Путинцев М.Д., Лишим Д.В. Активные методы экстракорпоральной де-токсикации при острой печеночо-почечной недостаточности.// Актуальные вопросы экстракорпоральной детоксикации организма, Москва, 1987 г., с. 53-56.
52. Радзивил Г.Г., Белобородов В.В. и др. Гемосорбция как метод терапии эндотоксикоза у больных с септическим шоком менингококковой этио-логии.//Анестезиология и реаниматология, 1987 г., №2, с. 46-50.
53. Рейс Б.А., Машков О.Л. Исследование токсинов при перитоните.// Хирургия 1989 г., №6, с. 77-86.
54. Рябинин В.Е. Изучение функционального состояния митохондрий в период ранней ожоговой токсемии и при воздействии токсических пептидов крови.//Автореф. к.м.н., Челябинск, 1979 г.
55. Рябов Г.Л. Синдромы критических состояний.// Москва, «Медицина», 1994 г., с.368.
56. Рябов Г.Л., Азизов Ю.М. Кислоторастворимые фракции сыворотки плазмы крови здоровых лиц и больных деструктивным панкреатитом. // Анестезиология и реаниматология, 1985 г., №5, с. 9-12.
57. Савченко Н.Е., Остапенко Г.Л. Влияние экстракорпоральной гемо-сорбции на уровень среднемолекулярных пептидов при почечной и печеночной недостаточности.// Актуальные вопросы гемосорбции, Тр. 2МОЛГМИ им. Пирогова 1980 г., с. 46-52.
58. Сазанов A.M., Эндер JI.JI. Гемосорбция при механической желтухе.// Москва, «Медицина», 1986 г., с. 156 .
59. Сазонов A.M., Эндер A.A. Экстракорпоральное очищение крови в комплексном лечении тяжелого хирургического эндотоксикоза. // Актуальные вопросы экстракорпоральной детоксикации организма, Москва, 1987 г., с.5-8.
60. Симбирцев С.А., Беляков H.A. Эндогенная интоксикация.// Материалы конференции, С. -Петербург, 1995 г.
61. Спас В.В. Синдром эндогенной интоксикации. // Дисс. д.м.н. Гродно, 1990 г.
62. Способ определения веществ группы "средних малекул" в биологических жидкостях. A.C. 1520445, бюл. изобрет., 1989 г. №41, с. 195.
63. Туликова 3.JI. Среднемолекулярные уремические токсины (обзор литературы). //Вопросы медицинской химии, 1983 г., №1, с. 2-10.
64. Уманский M.JL, Пинчук Л.Б. Синдром эндогенной интоксикации. // Киев, «Науковадумка», 1979 г., с.201 .
65. Фролов B.JL, Казанская T.JI. К дискуссии по теме предболезнь.// Патологическая физиология и эксперементальная терапия, 1986 г., №6, с. 8084.
66. Чегер С.Н. Транспортная функция сывороточного альбумина, // Бухарест. Академия наук СРР, 1975 г., с. 183 .
67. Шиманко И.И. Современные возможности ранней диагностики и комплексного лечения эндотоксикоза при неотложных состояниях.// Интенсивная терапия острых токсикозов, Москва, 1984 г.
68. Щербаха H.JI. Состояние ферментативных систем миокарда в условиях эндогенной интоксикации.//Автореф. д.м.н., Москва, 1993 г.,
69. Коваль Е.Г., Кошуг Г.Д., Хонелидзе Г.Б." Атлас лапароскопической диагностики" Кишинев.'"Штиинца" 1983г., с. 12-19,23-27.
70. Виттман И. ."Лапароскопия." том 1, Академ1а1 kiado изд. А.Н. Венгрии Будапешт 1966г. с. 30-41, 56-65,116-128.
71. Адо А.Д. кн. "Патологическая физиология", Москва, 2001г. с.13-14.
72. Беляков Н.А.Б Мирошниченко А.Г., Малахова М.Я., Изотова О.Г. ."Эферентная терапия." 1995г. том 1-.№2 с.14-19.
73. Оболенский C.B., Малахова М.Я. "Лабораторная диагностика интоксикаций в практике интенсивной терапии. "С-Петербург,1001г.с.17.
74. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. в кн."Общая патология человека", изд. "Медицина", Москва 1997г., с.90.
75. Белова C.B. Перикисно-антиоксидантный дисбаланс в условиях ревматоидного воспаления и возможность его медикаментозной коррекции. Дис.канд.биолог.наук. Саратов, 1999г., 156.
76. Титов В.Н. Альбумин, транспорт насыщенных жирных кислот и метаболический стресс-синдром, в кн.2"Альбумин сыворотки крови в клин, медицине", Москва, 1998г. с.58-73
77. Корякина Е.В., Белова С. В. "Научно-практическая ревматология" №1, 2001, с.1-10.
78. Методы исследования в профпатологии (под редакцией О.Г. Архиповой) М„ "Медицина",1989г.,с.85.
79. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Успехи современной биологии 1993г.,т.113, вып.4, с.442-455."
80. Луйк А.И., Лукьянчук В.Д. "Сывороточный альбумин и биотранспорт ядов" Москва, "Медицина", 1984г., с.224.
81. Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е., Красовицкий Б.М., Кормилова Л.И., Ермоленко И.Г. Авт. свидетельство СССР №168 1266, 01.06.1991г.
82. Карпищенко А.И.// Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). С.-Петербург. "Интермедика", 1997г., с.246-265.
83. Руководство по клинической эндоскопии (под руководство B.C. Савельева), Москва, «Медицина» ,1985г., с.68, 142-149,212.
84. Gallice P., Lai Е., Brunet P. et al. In vivo accumulation of sodium nump inhbi-tor by normal and uremic erytrocytes. Inf. I. Artf.Organs,1993, 16,3,c.l20-123
85. Abiko Т., Kimokowa M. Identification and synthsis of hepatopeptide in uremic fluid. // Biochem. Biophys. Rec. Com. 1978, Vol. 84, №1, p 184-194.
86. Aillet I. Choc endotoximique. // Anesth. Analg. Reanimatol. 1968 , Vol 25, №6, p 603-623.
87. Bobb L., Popovicb R. P. The genesis of square me ter-hour hypotesis. // Trans ASTYO-1971, Vol 17, p 81-95.
88. Chen T.S.M., Leew C.M. Liver regeneration and uremia.// Brit.G. Exp. Pathol, 1973, Vol. 54, №6, p 591-596.
89. Caiman R.N. Formation of human plasma kinin. // New.EngLG. Med., 1974, Vol 291 ,№ 10. p 500-515.
90. Crevat A., Hassid M., Fournier N. et ol. Uremic middle molecules and glucosae metabolism. //Kidnes Yntern, 1982, Vol 21, №1, PI22.
91. Davis Y.H. Current concepts of peritonitis.// Ann. Sur., 1967, Vol 33, p 673-687.
92. Drunk R., Simoncic E. Localization of the inhibition of glucogene-sis in kidney slices by uremie surum.// Med. Exp., 1968, Vol 18, № 1, p 35138.
93. Gollice P., Fournier N. In vitro inhibition at platebet aggregation by uremic molecules.// Biomed. Exp., 1980, Vol 33, № 6, p 185-188.
94. Giordano G. The biochemical basis of uremic toxiciti.// Int. G. Pediatría NephroL, 1982, Vol 3. № 4, p 239-250.
95. Godon G.P. Sodium and water retention in experimental glomerulonephritis. The urinari natriuretia material.// Nephron, 1975, Vol 14, № 5, p 382-389.
96. Hall R., Hodce R. Vasoactive hormones in endotoxin chooc.// G. Physid (London), 1971, Vol 213, № 1, p 69-74.
97. Hermeck A.,Thol A.Mechanisms for the bigt circulatory requirements in sepsis and septi shock.//Ann. Surg., 1969, Vol 170, №4, p 677695.
98. Yanoff A., Weissmann G.r Zwelfach B. V. Pathogenesis of expere-mental shoch "in vitro" studies lysozoomal enzymos in normal in tolerans animals subjected to total trauma and endotoxaemia.// G.Exp. Med., 1962, Vol 116, p 451-466.
99. Yanes S.B., Majewski H. Bacterial endotoxin induced elevation in plasma catecholaminnes. Cental VS peripheron mechanisms.// Circ. Schokk, 1988, Vol 2, № 4, p 237-239.
100. Kim Z. Hageman complement and factor. //Ann. Allergy, 1977, Vol 34, №3,p 211-214.
101. Kwann H.M., Well M.H., Mehanisms of shokk caused by bacterial infections. // Surg. Gynaecd Obstet, 1969. Vol 128, p 37-45.
102. Lee L. Reticuloendothelial clearance of circulating fibin in the pathogenesis of generalised Schwartzmann reaction. // G. Exp. Med., 1962, Vol 115, p 1065-1082.
103. Lutz W. The influence of strongli basic uremic peptide on liberation of lipoprotein lipase activity from human adipose cells. // Acta. Med.PoL, 1976, Vol. 17, №l,p 55-70.
104. Marstron A. The bowel in shock. //Lancet, 1962, Vol. 11, p 365-370.
105. Masson W.H., Blumel G. Irreversibility in schock role of vasoactive kinins. //Anesth. Analg. Gurr. Reg., 1971, Vol. 50, № 6, p 970-976.
106. Mcalh'ster TJL. Septicaemia. // Scol. Med. G., 1975, Vol. 20, p 85-92.
107. Morivama Y.,Rige A., Ficher G. W. Ingibitor of erythropoesis In-hibithory effects in serum uremic rebbite on heme synthesis in rabbit bonemarrow cultures. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1975, Vol. 148, №1, p 9799.
108. Movat H.Z., Steinberc S.G. Demonstration of a kiningenerating enzyme in the lyzosomes of human polymorphos. //Lab. invert., 1973, Vol. 29, p 699-784.
109. Ofstan D.E. Formation and destruchion of plasma kinine during experimental acute hemorrhagic pancreatitis in days. // Scand. G. Gastroenterol., 1970, Vol. 5, №5, p 1-44.
110. Rinado G.B., Gallice P., Crevat A. et ol. Action of middle molecules from cronic renal insufficieny patients treatet by hemodialysis on mitochondrial resoiration. // Biomedicine. 1979, Vol. 30, №4, p 215-218.
111. Schaver R. W. Evidence that induced histamine in on intrinsic regulator of the microcirculatory system. //Am. G. Physiol, 1962, Vol. 202, p 6672.
112. Slater T.E. Lysosome in experementally induced tissue injuri. // Liso-zomes in biology pythology, Elsevier, Amsterdam, 1968, p 469.
113. Stercer R.J. Organelle patology of the liver. The endoplasmic reticulum. // Gastroenterology, 1979, Vol. 58, №4, p 544-574.
114. Stromorcen N. Activation and interaction of sub-defence systems churchill. Livingston-London. // Recent advanced in blood coagulation, 1977, №2, p 46-59.
115. Trivir F. La bih'rubine : properties phystico-chemiques. Metabolisme. // Probl. actual, biochim. ophl 10 erne ser Paris, 1978, p 55-1 lu.
116. Valovasova B.S., Pustova V.D. The utilization of glucose in brain sliced during uremia. //Int. Urd. andNephroL, 1974, Vol. 6, №3-4, p 239242.
117. Wardle N. Bacteraemic and endotoxin schock. // Br. G. Hosp. Med., 1979, Vol. 22, p 223-231.
118. Warner R.R.P. Hyperserotoninemia in functional gastrointenstinal disease. //Ann. intern. Med., 1964, Vol. 60, p 364-391.
119. Weissman G., Thomas L. Studies in lysomes. // Br. G. Exp., 1962, Vol. 116, p 433-459.
120. Wilson R.F. The pathophysiology of shock. // Jntern. sive Core Med., 1980, Vol. 6, p 89-100.
121. Wise L. The significance of serotonin in the gastrointestinal tract clinical notes. // Surgery, 1973, Vol. 74, p 452-457.
122. Zimmerman H.S. Hepatotoxicity. The adverse effects of drugs and other chemicals on the liver. //N.-Y., Appelton-Centry-Gofts, 1976, p 597.
123. Gebicki S., Bastosz G., Gebicki I.M. //Cur. Top.jn Bio-phys., 1994,v. 18(2).p.220-226.
124. Mercatello A., Moskovtenco J.F., Boules J .//Nephron 1991, 58(2):p.l61-163
125. Pepus M.B., C-reactive protein fifty years on. Lancet, 1:653-657.1987