Автореферат и диссертация по медицине (14.01.09) на тему:Клиническая значимость изменений центральной и периферической гемодинамики у больных с тяжелым течением гнойных бактериальных менингитов.
Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническая значимость изменений центральной и периферической гемодинамики у больных с тяжелым течением гнойных бактериальных менингитов.
На правах рукописи ООУ'*3"-----
ХАРЛАМОВА ТАТЬЯНА ВЛАДИМИРОВНА
КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИЗМЕНЕНИЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ ГНОЙНЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ МЕНИНГИТОВ 14.0^./^ — «Инфекционные болезни»
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
ЧЯНВзд
Москва —2009
003490120
Диссертация выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук,
профессор Филиппов Павел Геннадьевич
Научный консультант:
Доктор медицинских наук,
профессор Васюк Юрий Александрович
Официальные оппоненты:
Заслуженный деятель науки РФ
Доктор медицинских наук
профессор Грачева Нина Михайловна
Доктор медицинских наук,
профессор Еровиченков Александр Анатольевич
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский университет Дружбы народов» Росздрава
Защита состоится «29» января 2009 года в 1130 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций в ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора по адресу: г. Москва, ул. Новогиреевская Д.3а.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора.
Автореферат разослан «28» декабря 2009 года
Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций, Доктор медицинских наук,
профессор Горелов Александр Васильевич
Актуальность проблемы
Гнойные бактериальные менингиты являются тяжелыми инфекционными заболеваниями, которые отличаются не только высокой летальностью, но и частыми осложнениями, приводящими к инвалидизации больных. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно регистрируется около 1 млн. случаев гнойных бактериальных менингитов, из которых 200 тыс. заканчиваются летальным исходом. Уровень летальности в развитых странах составляет 3—19%, в развивающихся — 37—60% (Методические указания МУК 4.2.1887-04).
Несомненным является тот факт, что объективная оценка тяжести состояния больных с гнойными бактериальными менингитами на догоспитальном этапе и при поступлении в стационар вносит существенный вклад в течение и прогноз заболевания. Современные шкалы оценки тяжести состояния больных (APACHE, APACHE II, APACHE III, SAPS II) широко используются в хирургической, терапевтической практике, так как позволяют объективно оценивать состояние пациента и прогнозировать исход заболевания. Считается, что главное преимущество системы SAPS II перед другими схожими системами состоит в способности точно прогнозировать вероятность летального исхода в различных группах пациентов без учета выбранного «главного» диагноза ,[Le Gall, 1993]. В инфекционной практике опыта использования данных шкал нет.
Принято считать, что в генезе нарушения функционирования сердечнососудистой системы при гнойных бактериальных менингитах имеют место не только нейрорегуляторный механизм, и метаболические нарушения, связанные с воздействием провоспалительных медиаторов, нарушением кислотно-щелочного состояния и развитием тромбогеморрагических осложнений [Финогеев Ю.П., 2000].
В настоящее время современные медицинские технологии позволяют исследовать и сопоставлять параметры системной гемодинамики и мозгового кровотока у постели больного с использованием неинвазивных методик.
Показано, что такие показатели, как общее периферическое сопротивление, сердечный выброс, являются независимыми составляющими, обеспечивающими поддержание адекватного перфузионного давления у больных с черепно-мозговыми травмами, острой церебральной недостаточностью [Громов B.C.,. Белкин А.А, Левит А.Л., 2007].
Клиническая значимость и количественная оценка изменений параметров системной и периферической гемодинамики, их прогностическое значение в течении и исходе гнойных бактериальных менингитов в настоящее время остаётся малоизученной. Поэтому целью настоящего исследования является оценка значимости изменений центральной и периферической гемодинамики у больных с гнойными бактериальными менингитами в зависимости от тяжести течения патологического процесса.
Исходя из вышеизложенного, определены задачи исследования.
1. Оценить тяжесть состояния больных с гнойными бактериальными менингитами с использованием объективной шкалы оценки тяжести состояния SAPS II.
2. Дать комплексную клиническую характеристику больных с тяжелым течением гнойных бактериальных менингитов в зависимости от количества баллов по SAPS II.
3. Выявить корреляционные связи между тяжестью течения гнойных бактериальных менингитов и изменениями показателей центральной и периферической гемодинамики.
4. Выявить прогностическую значимость изменений центральной и периферической гемодинамики в течении и исходе гнойных бактериальных менингитов.
Научная новизна работы
В работе впервые произведена объективная оценка тяжести состояния больных с гнойными бактериальными менингитами с использованием шкалы
оценки тяжести состояния SAPS И. На основании комплексного изучения центральной и периферической гемодинамики у больных гнойными менингитами впервые показана взаимосвязь нарушений функций сердечнососудистой системы с тяжестью течения гнойных бактериальных менингитов. Определена прямая корреляционная связь параметров центральной гемодинамики (снижение ударного объёма, снижение сердечного выброса) и тяжестью состояния больных гнойными менингитами.
Практическая значимость работы
1. Шкала оценки тяжести состояния SAPS II позволяет объективно оценивать тяжесть состояния больных гнойными бактериальными менингитами, прогнозировать исход заболевания. Выявлена высокая летальность (87,5%) у больных с количеством баллов по шкале SAPS II более 50.
2. Выявленные изменения показателей центральной и периферической гемодинамики могут служить основанием для совершенствования терапии и улучшения клинической диагностики больных с гнойными бактериальными менингитами.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в практику работы Инфекционной клинической больницы № 2, а также используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава.
Апробация работы
Основные положения и материалы диссертации обсуждены на заседании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО «Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет» Росздрава, с участием сотрудников ИКБ № 2. Материалы работы представлены на научно-
практической конференции «Российский Медицинский Форум» в октябре 2007 г.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 3 работы, из них 2 — в центральной медицинской печати.
Объём и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, документирована 3 выписками из истории болезни, содержит 4 рисунка, 38 таблиц.
Содержание работы Материалы и методы исследования
Работа выполнена на базе Клинической инфекционной больницы №2 города Москвы (главный врач — Мясников В.А.) в отделениях реанимации и интенсивной терапии (заведующий отделением — кандидат медицинских наук Ченцов В.Б.) и нейроинфекции (заведующая отделением — Смирнова Т.Ю.).
Согласно критериям включения и исключения основную группу составили 70 больных, из них 43 мужчины (61,4%), 27 женщин (38,6%). Большую часть пациентов (84%) составили больные в возрасте от 21 года до 40 лет (см. таблицу 1).
Таблица 1
Распределение больных, вошедших в исследование, по возрасту и полу
(п=70)
Возрастные Мужчины Женщины Всего
группы, лет (П, %) (о, %) (п, %)
16—20 3 (4,2) 7(10) Ю (14,2)
21—30 20 (28,6) 10(14,3) 30 (42,9)
31—10 20 (28,6) 10(14,3) 30 (42,9)
Итого 43 (61,4) 27(38,6) 70 (100)
Критерии включения в исследование:
1. Наличие первичного гнойного менингита.
2. Возраст от 16 до 40 лет.
3. Тяжелое состояние при поступлении в стационар.
Критерии исключения из исследования:
1. Наличие хронической соматической патологии в стадии декомпенсации.
2. Наличие сопутствующих заболеваний, требующих постоянного приема препаратов, таких как инсулин, антигипертензивные средства, диуретические, гормональные препараты и др.
3. Наличие ВИЧ-инфекции, наличие хронических вирусных гепатитов.
5. Наличие хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы.
6. Наличие в анамнезе данных о перенесенном миокардите, эндокардите, перикардите в течение 6 месяцев, предшествующих заболеванию.
7. Наличие менингококцемии с признаками развития инфекционно-токсического шока.
Контрольную группу составили 30 клинически здоровых людей в возрасте от 16 до 40 лет. Критерии исключения были аналогичны таковым для основной группы.
Диагностика гнойного менингита осуществлялась на основании анамнестических, клинических и лабораторных данных.
У всех больных, включенных в исследование, начало заболевания было острым с развитием интоксикационного синдрома (гипертермии, озноб, общая мышечная слабость, апатичность, расстройства сна, аппетита), синдрома повышенного внутричерепного давления (интенсивная головная боль, тошнота, рвота, не приносящая облегчения, гиперестезии, головокружения), менингеального синдрома (симптома ригидности затылочных мышц, симптома Кернига, симптомов Брудзинского). Энцефалитический синдром наблюдался у 9 пациентов (12,8%) и характеризовался наличием нарушения функции VI, VII, VIII черепных нервов — 6 больных (8,5%), гемипарезом — 3 больных (4,3%).
Всем больным при поступлении в стационар и в процессе лечения проводилось стандартное обследование, включающее в себя клиническое, лабораторное, бактериологическое исследование. В обязательном порядке проводилось рентгенологическое исследование органов грудной клетки и придаточных пазух носа, по показаниям — УЗИ брюшной полости, почек, ЭГДС. Осмотр неврологом, офтальмологом и отоларингологом осуществлялся в первые сутки пребывания больного, в дальнейшем по показаниям. Цереброспинальная жидкость у больных, включенных в исследование, характеризовалась высоким нейтрофильным плеоцитозом, высоким содержанием белка (> 0,33 г/л) и низким содержанием глюкозы (< 2 ммоль/л).
Этиология гнойных менингитов была представлена следующим образом: 65,7% (46 из 70) составили больные с менингококковой инфекцией, значительно реже (5 пациентов, 7,1%) встречался пневмококковый менингит. Таким образом, этиологическое подтверждение диагноза было получено у 72,8%. В 19 случаях (27,1%) диагностирован гнойный менингит неуточнённой этиологии.
С целью объективизации тяжести состояния при поступлении и определения вероятности летального исхода использовалась шкала SAPS II
(упрощенная шкала острых физиологических реакций). Данная таблица состоит из 15 показателей: возраст, тип поступления, наличие хронических заболеваний и 12 физиологических переменных (возраст, тип поступления, наличие соматической патологии, температура, артериальное давление, частота сердечных сокращений, соотношение PaC^/FiCb, диурез, лейкоциты, калий в сыворотке крови, натрий в сыворотке крови, бикарбонаты, билирубин крови, шкала Глазго). Сумма баллов по SAPS II равна сумме баллов по всем показателям.
С учетом полученных данных больные, вошедшие в исследование, были разделены на 3 интегральные группы:
• I группа — менее 30 баллов по шкале SAPS II.
• II группа — от 30—50 баллов по шкале SAPS II.
• III группа — более 50 баллов по шкале SAPS II.
Изучение центральной и периферической гемодинамики осуществлялось с помощью прибора КАП ЦГосм «Глобус» (сертификат соответствия № РОСС ru. ИМ04.В02077; регистрационное удостоверение Минздрава РФ № 29/02020497/0488-00) по следующим параметрам: артериальное давление (систолическое артериальное давление — САД, диастолическое артериальное давление — ДАД, среднее артериальное давление — АДср.), сердечная деятельность (частота сердечных сокращений — ЧСС, сердечный выброс — СВ, ударный объём — УО), сосудистые показатели (общее периферическое сопротивление — ОПСС, отношение фактического удельного периферического сопротивления к рабочему периферическому сопротивлению — УПСФ/УПСр, податливость сосудистой стенки — ПСС).
Исследования проводились на момент поступления и на 5—10-й день болезни.
Статистическая обработка показателей проводилась методом анализа базы данных с использованием программ EXCEL, SPSS 7.0. Достоверность полученных результатов оценивалась по критерию Стьюдента и Манна —
Уитни. Для малочисленных групп использовался критерий Колмогорского-Смирнова.
Различия между абсолютными величинами оценивались по критерию %2-квадрат. Достоверными считали различия при р < 0,05.
Корреляция между статистическими показателями рассчитывалась с использованием коэффициента ранговой корреляции.
Результаты исследований и их обсуждение
Использование шкалы оценки тяжести состояния SAPS Пу больных с гнойными бактериальными менингитами
Первым этапом работы была объективизация тяжести состояния больных, вошедших в исследование, с использованием шкалы SAPS II. В результате проведенной работы пациенты были разделены на 3 группы:
• I группа (менее 30 баллов по шкале SAPS II) — 47 человек (28 мужчин, 19 женщин).
• II группа (30—50 баллов по шкале SAPS И) — 15 пациентов (8 мужчин, 7 женщин).
• III группа (более 50 баллов по шкале SAPS II) — 8 больных (7 мужчин, 1 женщина).
Большинство больных (39 пациентов, 56%) поступили в стационар на 2— 3-й день болезни, 23 пациента (33%) — на 4—5-е сутки заболевания. В первые сутки заболевания были госпитализированы 8 больных (11,4%). Позднее поступление (на 8-е сутки заболевания) регистрировалось лишь в одном случае.
При анализе сроков госпитализации в стационар, длительности стационарного лечения больных в зависимости от количества баллов по шкале SAPS II были выявлены следующие различия (см. таблица 2).
Таблица 2
Сравнительная характеристика групп по срокам нахождения в стационаре (п = 70)
Группы сравнения День болезни при поступлении (сутки) Срок пребывания в ОРИТ (сутки) Срок пребывания в стационаре (сутки) Летальность (п,%)
I группа (SAPS II <30 баллов), п = 47 2,58 ±0,21 3,01 ± 0,36 17,5 ±0,8 0
II группа (SAPS 1130—50 баллов), п = 15 3,06 ±0,39 5,5 ±0,96 24,79 ±3,4 1 (6,7)
III группа (SAPS II >50 баллов), п = 8 5,38 ± 1,2 9,25 ±2,2 10,63 ± 2,44 7 (87,5)
Достоверность по критерию хи-квадрат (Pi - Pi) (Р2-Рз) (Pi -Рз) (Р2-Рз) Pi - Р2 (Р1-Рз) (Р2-Рз)
Как видно из таблицы, достоверно позднее поступление (свыше 3 суток), более продолжительное пребывание в ОРИТ, а также высокая летальность (87,5%) в группе были зафиксированы у больных, набравших более 50 баллов по шкале SAPS II. В свою очередь, более длительное стационарное лечение наблюдалось во II группе (р < 0,05), что, по-видимому, связано не только со сроками поступления в стационар (3,06 ± 0,36 сутки), но и присоединением сопутствующей патологии. Наименьшие результаты по представленным параметрам были выявлены в I группе.
Таким образом, полученные результаты позволяют сделать несколько выводов: «плохими» признаками, свидетельствующими о неблагоприятном прогнозе, являются позднее поступление в стационар (более 3 суток), длительность пребывания в ОРИТ.
Этиология гнойных менингитов в группах сравнения была представлена следующим образом (см. табл. 3).
Таблица 3
Этиология гнойных бактериальных менингитов в исследуемых группах
Группы Менингококковый менингит (П, %) Пневмококковый менингит (П,%) Гнойный менингит неуточненной этиологии (п, %)
1 группа (SAPS II <30 баллов), п = 47 38** (80,9) 1 (2,1) 8(17)
II группа (SAPS II30—50 баллов), 11 = 15 7 (46,7) 3(20) 5 (33,3)
III группа (SAPS II >50 баллов), п = 8 1 (12,5) 1 (12,5) 6*(75)
* р < 0,05 — рз-pi, +* р < 0,05—pi-рз
Как видно из таблицы, гнойный менингит неуточненной этиологии достоверно чаще диагностировался у больных группы III по сравнению с группой I (р < 0,05). В свою очередь, в группе I отмечалось преобладание больных менингококковым менингитом. Количество пациентов с пневмококковым менингитом во всех группах статистически было одинаковым. Анализ полученных данных позволил предположить, что отсутствие расшифровки этиологического агента у доминирующего числа больных, набравших более 50 баллов по шкале SAPS И, затрудняло проведение адекватной этиотропной терапии.
Степень нарушения сознания (по шкале Глазго) в группах больных при поступлении была различной (см. рис. 1).
Рисунок 1. Глубина нарушения сознания, оцененная по шкале Глазго, в группах больных, вошедших в исследование (п = 70)
50% 40% 30% 20% 10% 0%
I группа (<30 баллов по II группа (30-50 баллов по III группа (>50 баллов по шкале SAPS II) шкапе SAPS II) шкале SAPS II)
015 баллов по шкале Глазго Ш 10-14баллов по шкале Глазго В10-8 баллов по шкале Глазго В <8 баллов по шкале Глазго
* р <0,05 — р, - р2; & р< 0,05 — Pi - рз.. Уровень сознания менее 8 баллов по шкале Глазго в группах наблюдения II и III регистрировался значительно чаще, чем в группе I. Полученные данные позволяют говорить о влиянии шкалы Глазго на общее количество баллов по SAPS II, а также косвенно судить о степени снижения перфузии головного мозга.
По данным Ю.В.Лобзина [2006], одним из факторов неблагоприятного течения гнойного бактериального менингита является наличие острого и/или хронического заболевания легких. Наши наблюдения показали, что внебольничная пневмония была диагностирована у 23 пациентов (34% от общего числа больных). У больных, набравших по шкале SAPS II более 50 баллов, при поступлении в стационар пневмония наблюдалась у всех больных (8 пациентов, 100%). В I группе больных данный диагноз был поставлен 22%
больных (10 пациентов), в группе II — 34% (5 больных).
Изменения центральной и периферической гемодинамики больных
в исследуемых группах
Вторым этапом работы было изучение изменений центральной и периферической гемодинамики у больных, вошедших в исследование. Исследования проводились в первые сутки поступления стационар и на 5—10-й день болезни.
Таблица 4
Показателей центральной гемодинамики и системного артериального давления у больных в исследуемых группах в первые сутки стационарного лечения (п = 70)
Показатели /группа (SAPS II < 30 баллов), п = 47 II группа (SAPS II 30—50 баллов), и = 15 III группа (SAPS II >50 баллов,) п = 8 Контрольная группа, п=30
САД, мм рт.ст. 118,4 ± 2,7 107,53 ±3,8 100,5 ± 2,15 123,7 ± 1,2
ДАД, мм рт.ст. 75,05 ± 1,8 72,06 ±4,02 53,7 ± 1,34 77,3 ±1,4
АД ср., мм рт.ст 84,7 ±1,9 81,9 ±3,8 63,7 ±1,52*** 84,1 ± 0,6
ЧССудЛиин 89,02 ± 2,6* 93,6 ±0,8** 117,8 ±5,1*** 69,6 ±1,2
СВ л/мин 5,6 ± 0,1 5,11 ± 0,3 4,45 ±0,5*** 5,18 ±0,1
УО, мл 66,17 ± 1,4 59,3±1,8** 39,8 ±2,1*** 71 ± 1,2
* Достоверное различие между Р1 - рк, ** Достоверное различие между рг - Рк, *** Достоверное различие между рз - рк.
Наиболее неблагополучные результаты центральной гемодинамики, системного давления регистрировались в III группе больных. Отмечалось достоверное снижение ударного объёма, сердечного выброса, системного артериального давления (р < 0,05), что позволяет говорить о резком снижении сократительной способности миокарда. При анализе параметров системной гемодинамики больных, набравших менее 30 баллов по шкале SAPS II, отмечено отсутствие статистически значимых различий показателей ударного
объёма, сердечного выброса, системного артериального давления с контрольными значениями.
В свою очередь, у пациентов II группы было зафиксировано достоверное снижение ударного объёма, при этом сердечный выброс оставался в пределах контрольных значений, что, вероятно, связано со статистически значимым повышением частоты сердечных сокращений (р < 0,05).
Анализ показателей периферической гемодинамики демонстрирует определенную тенденцию изменений показателей между наблюдаемыми группами. Наиболее значимыми показателями стали отношения УПСф/УПСр, системная сосудистая податливость. Эти показатели позволяют адекватно оценивать состояние периферической гемодинамики, так как учитывают индивидуальные особенности пациента, в частности его вес и рост.
Таблица 5
Показатели периферической гемодинамики у больных в исследуемых
группах на момент поступления (п = 70)
Показатели I группа (SAPS II < 30 баллов), п = 47 II группа (SAPS II 30—50 баллов), п = 15 III группа (SAPS II >50 баллов), п = 8 Контрольная группа, п = 30
ОПСС, дин.см'5.с 1268,7 ± 29,7 1452,5 ±91,1 1153,7 ±39,8 1402,5 ± 7,7
ПСС, мл/мм рт.ст. 1,59 ±0,36* 1,69 ±0,54** 1,23±0,12& 1,9 ±0,14
Отношение УПСф/УПСр, усл.ед. 104,8 ±2,5 101,71 ±3,3 72,71 ±5,08& 96,3 ±1,6
р < 0,05 — р, - рз, * * р < 0,05 — р2-р3;&-р< 0,05 — р3 - рк.;
Как показали наши наблюдения, в III группе больных отмечалось достоверное снижение показателей отношения УПСф/УПСр, системной сосудистой податливости, регистрировались при сравнении с I и II группами. В свою очередь, показатели УПСф/УПСр I и II групп были выше контрольных значений. Вероятно, изменения периферической гемодинамики в I и II группах больных связаны с повышением внутричерепного давления, при котором
увеличение периферического сопротивления имеет компенсаторный характер и направлено на увеличение мозгового кровотока. Низкие показатели периферической гемодинамики у больных, набравших более 50 баллов по шкале SAPS II, по-видимому, связаны с наличием сопутствующей патологии, выраженными метаболическими нарушениями. Показатели системной сосудистой податливости были существенно ниже в группах наблюдения, что позволяло косвенно судить о развитии эндотелиальной дисфункции у больных, вошедших в исследование.
Динамическое наблюдение изменений центральной и периферической гемодинамики проводилось на 5—10-й день болезни (см. табл. 6).
Таблица б
Изменения параметров центральной и периферической гемодинамики
на момент поступления в стационар и на 5—10-й день болезни
Показатели гемодинамики I группа 11 группа III группа
-л 11а момент росту пления, п= 47 1 |на 5-10 день болезни, п = 47 . _ 1 На момент поступления, п = 15 На 5—10-й Ьеиь болезни, п = 15 На момент осмотра и = 8 s На 5—10-й день болезни, п = 8
САД, мм рт.ст. 118,4 ±2,7 116,5 ±1,5 107,53 ±3,8 118,4 ±5,3 100,5 ±2,15 113,0 ±2,9
ДАД, мм рт.ст. 75,05 ± 1,8 71,32 ±1,8 72,06 ±4,02 76,42 ±2,2 53,7 ±1,34 75,5 ±10,01
ЧСС, уд/мин 89,02 ±2,6 80,6 ±2,3* 93,6 ± 1,7** 80,64 ±1,05 117,8 ±5,1 107,5 ±4,3 ***
СВ, л/мин 5,6 ±0,1 5,5 ±1,4 5,11 ±0,3 5,4 ±0,2 4,45 ± 0,5 5,05 ±1,9
УО, /мл 66,17 ±1,4 69,8 ±1,3 59,3 ± 1,8 73,4 ±2,1** 39,8 ± 2,1 50,2 ±1,7
ПСС, мл/мм.рт.ст. 1,59 ±0,36 1,73 ±0,04* 1,69 ±0,54 1,7 ±0,5 1,23 ±0,12 1,26 ±0,16
УПСф/УПСр усл.ед 104,8 ±2,5 98,6 ±0,6* 101,7 ±3,3 100,28 ±4,5 72,71 ±5,08 100,3 ± 5,07
*р<0,05 — pi-pdi,
** р< 0,05-рг - Pd2,
*** р<0,05 — рэ- Раз.
В I группе больных, набравших менее 30 баллов по шкале SAPS II, отмечено достоверное снижение частоты сердечных сокращений. Ударный объём, сердечный выброс не изменились на 5—10-й день болезни.
Периферическая гемодинамика пациентов у I группы на 5—10-й день болезни характеризовалась нормализацией показателей УПСф/УПСр, системной сосудистой податливости.
Во II группе пациентов показатели ударного объёма в динамике достоверно отличались от изначальных цифр (59,3 ± 1,8 мл на момент поступления и 73,4 ± 2,1 мл — динамика), также отмечалось снижении частоты сердечных сокращений (93,6 ± 1,7 уд./мин и 80,6 ± 1,05 уд./мин). Параметры сердечного выброса оставались прежними. Показатели периферической гемодинамики на 5—10-й день болезни достоверно не изменились. Также сохранялось повышение соотношения УПСф/УПСр, низкие показатели системной сосудистой податливости.
При динамическом обследовании наиболее неблагоприятные результаты были выявлены в III группе: низкие показатели сердечного выброса ударного объёма. Системная сосудистая податливость, показатель УПСф/УПСр на момент поступления и в динамике характеризуется невысокими значениями.
Таким образом, полученные результаты исследования показывают, что изменения деятельности сердечно-сосудистой системы при тяжелом течении гнойных бактериальных менингитов носят системный характер, реализующийся в снижении сократительной способности миокарда, развитии эндотелиальной дисфункции, приводящей к изменению параметров центральной и периферической гемодинамики.
Сохранение показателей сердечного выброса, ударного объёма в пределах нормальных физиологических значений или нормализация на фоне проводимой терапии является прогностически благоприятным фактором в течении и исходе заболевания. При корреляционном анализе была выявлена зависимость показателей сердечного выброса, ударного объема и количества баллов по
шкале SAPS II. У больных, набравших более 50 баллов по шкале SAPS II, была выявлена обратная корреляционная зависимость между низкими показателями сердечного выброса и количеством баллов (г - -0,61, р < 0,05). Схожая картина наблюдалась и с показателями ударного объёма (г = -0,62, р < 0,05).
В заключение необходимо отметить, что исследование состояния сердечно-сосудистой деятельности у больных с тяжелым течением гнойных бактериальных менингитов необходимо для совершенствования методов лечения и диагностики данной категории пациентов.
Выводы
1. Использование шкалы SAPS II позволяет проводить объективную оценку тяжести течения гнойных менингитов, а также прогнозировать возможность развития неблагоприятного исхода в остром периоде заболевания.
2. Высокая вероятность развития летального исхода при гнойных бактериальных менингитах характерна для больных, набравших более 50 баллов по шкале SAPS II (87,5%).
3. Позднее поступление (свыше 3 суток от начала заболевания), наличие пневмонии при поступлении, низкие показатели по шкале Глазго (менее 8 баллов) характерны для больных, набравших более 30 баллов по шкале SAPS II, и являются факторами неблагоприятного течения заболевания.
4. Тяжесть течения гнойных бактериальных менингитов коррелирует с изменениями центральной гемодинамики: чем тяжелее инфекционный процесс, тем ниже показатели сердечного выброса и ударного объёма.
5. Отсутствие повышения сердечного выброса в динамике заболевания (5—10-й день болезни) коррелирует с неблагоприятным исходом.
6. Повышение периферического сопротивления характерно для больных с тяжелым течением гнойных бактериальных менингитов, осложнившихся отеком головного мозга. Низкие показатели периферического сопротивления у
больных с отеком головного мозга на фоне гнойных бактериальных менингитов свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе.
Практические рекомендации
1. Для объективизации оценки тяжести состояния больных с гнойными менингитами целесообразно использование шкалы оценки тяжести состояния SAPS И. Количество баллов более 50 по шкале SAPS II у больного гнойным бактериальным менингитом при поступлении в стационар ассоциируется с неблагоприятным течением болезни и высокой вероятностью летального исхода
2. Снижение сердечного выброса менее 3,5 л/мин, ударного объема менее 40 мл/мин и отношение УПСф/УПСр менее 80 усл.ед. в остром периоде гнойного менингита характеризуют неблагоприятное течение заболевания.
Список опубликованных работ
1. Харламова Т.В. Клиническая значимость изменений центральной и периферической гемодинамики у больных с гнойными бактериальными менингитами / Т.В. Харламова, П.Г. Филиппов. // Инфекционные болезни. —
2007. — Том 5, №3 — С. 45-47.
2. Харламова Т.В. Использование шкалы SAPS II в оценке тяжести состояния больных с гнойными бактериальными менингитами / Т.В, Харламова, П.Г. Филиппов, Г.М. Кожевникова. // Медицина критических состояний. —
2008. —№ 1.— С. 10—12.
3. Harlamova T.V. Estimation of central hemodynamic among patients with heavy bacterial meningitises / T.V. Harlamova, M.N.Zaytseva, P.G. Phillipov. // Conference for young scientists, students and students on molecular biology and genetics. - Kyiv, 2007. - P.169
Список сокращений
SAPS II — упрощенная шкала острых физиологических реакций
САД — систолическое артериальное давление
ДАД — диастолическое артериальное давление
АДср. — среднее артериальное давление
ЧСС — частота сердечных сокращений
СВ — сердечный выброс
УО — ударный объём
ОПСС — общее периферическое сопротивление
УПСф/УПСр — фактическое удельное периферическое сопротивление к
рабочему удельному периферическому сопротивлению
Заказ № 257. Объем 1п.л. Тираж 100 экз. Отпечатано в ООО «Петроруш». г.Москва, ул.Палиха 2а.тел.250-92-06 www.postator.ru
Оглавление диссертации Харламова, Татьяна Владимировна :: 2010 :: Москва
Список сокращений
Введение
Часть I. Обзор литературы
Глава 1.1. Характер неотложных состояний у больных с острой инфекционной патологией
Глава 1.2. Механизмы регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы
Глава 1.3. Современные методы исследования центральной и 19 периферической гемодинамики
Глава 1 .4. Характер изменений деятельности сердечнососудистой системы при острой инфекционной патологии
Глава 1.5. Использование в современной медицине шкал для объективной оценки тяжести состояния больных
Часть II. Собственные исследования
Глава 2. Материалы и методы
2.1.Материалы исследования
2.1.1. Общая характеристика больных, вошедших в 37 исследование
2.1.2.Клиническая характеристика больных с 41 менингококковой инфекцией
2.1.3. Клиническая характеристика больных с пневмококковым 46 менингитом
2.1.4. Клиническая характеристика больных с гнойными 47 бактериальными менингитами неуточненной этиологии
2.1.5. Сравнительная клиническая характеристика больных, 50 вошедших в исследование
2.1.6. Лечение больных с гнойными бактериальными 53 менингитами
2.2. Методы исследования
2.2.1. Общие методы исследования
2.2.2. Методы исследования центральной и периферической 55 гемодинамики
2.2.3. Объективная оценка тяжести состояния больных с 58 использованием шкалы SAPS II
2.2.4. Методы статистической обработки
Глава 3. Клиническая характеристика больных с различной степенью тяжести по шкале SAPS II
3.1. Общая характеристика
3.2. Клиническая характеристика I группы больных 62 (менее 30 баллов по шкале SAPS II)
3.3. Клиническая характеристика II группы больных 64 (30-50 баллов по шкале SAPS И)
3.4. Клиническая характеристика III группы больных 66 (более 50 баллов по шкале SAPS II)
3.5. Сравнительная характеристика больных, включенных в 67 группы сравнения
Глава 4. Изменение центральной гемодинамики и периферической гемодинамики у больных с гнойными менингитами в зависимости от тяжести состояния
4.1. Изменения центральной и периферической гемодинамики у больных в I группе исследования (количество баллов по шкале SAPS II менее 30) в первые сутки госпитализации.
4.2. Изменения центральной и периферической гемодинамики у больных в II группе исследования (30-50 баллов по шкале SAPS И) в первые сутки госпитализации.
4.3. Изменения центральной и периферической гемодинамики у больных в III группе исследования (более 50 баллов по шкале SAPS II) в первые сутки госпитализации.
4.4. Сравнительная характеристика показателей центральной гемодинамики больных в исследуемых группах в первые сутки ^ госпитализации и на 5—10-й день болезни
Часть III. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Харламова, Татьяна Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы
Гнойные бактериальные менингиты являются тяжелыми инфекционными заболеваниями, которые отличаются не только высокой летальностью, но и частыми осложнениями, приводящими к инвалидизации больных. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно регистрируется около 1 млн. случаев гнойных бактериальных менингитов, из которых 200 тыс. заканчиваются летальным исходом [Методические указания МУК 4.2.1887-04].
Объективизации оценки тяжести больных является актуальной проблемой современной медицины. Это связано, прежде всего, с необходимостью снижения субъективности в определении состояния поступающих больных, мониторингом проводимой терапии, прогнозированием исхода заболевания. Современные шкалы оценки тяжести состояния больных (APACHE, APACHE II, APACHE III, SAPS II) широко используются в хирургической, терапевтической практике, так как позволяют объективно оценивать состояние пациента и прогнозировать исход заболевания. Считается, что главное преимущество системы SAPS II перед другими схожими системами состоит в способности точно прогнозировать вероятность летального исхода в различных группах пациентов без учета выбранного «главного» диагноза [98]. В инфекционной практике опыта использования данных шкал нет.
Принято считать, что в генезе нарушения функционирования сердечно - сосудистой системы при гнойных бактериальных менингитах имеют место не только нейрорегуляторный механизм, и метаболические нарушения, связанные с воздействием провоспалительных-медиаторов [66]. Необходимо отметить, что клиническое течение менингита может, сопровождается грубыми нарушениями внутреннего гомеостаза организма с формированием полиорганной дисфункции, переходящей в полиорганную недостаточность, а 5 это, в свою очередь, способствует дальнейшему прогрессированию внутричерепной гипертензии [42].
В настоящее время современные медицинские технологии позволяют исследовать и сопоставлять параметры системной гемодинамики и мозгового кровотока у постели- больного с использованием неинвазивных методик. Показано, что такие показатели, как общее периферическое сопротивление, сердечный' выброс, являются независимыми составляющими, обеспечивающими, поддержание адекватного перфузионного давления у больных с черепно-мозговыми? травмами, острой церебральной недостаточностью [7,11,17].
Клиническая значимость и количественная оценка изменений параметров системной и периферической гемодинамики, их прогностическое значение в течении и исходе гнойных бактериальных менингитов в настоящее время остаётся малоизученной. Поэтому целью настоящего исследования является оценка значимости изменений центральной и периферической гемодинамики у больных с гнойными* бактериальными менингитами в зависимости от тяжести течения патологического процесса.
Исходя из вышеизложенного, определены задачи исследования:
1. Оценить тяжесть состояния больных с гнойными бактериальными менингитами с использованием-объективной шкалы оценки тяжести состояния SAPS II.
2. Дать комплексную клиническую характеристику больных с тяжелым течением гнойных бактериальных менингитов в зависимости от количества баллов по SAPS II.
31 Выявить корреляционные связи между тяжестью течения гнойных бактериальных менингитов и изменениями показателей центральной и периферической гемодинамики.
4. Выявить прогностическую значимость изменений центральной и периферической гемодинамики в течении и исходе гнойных бактериальных менингитов.
Научная новизна работы
В работе впервые произведена объективная оценка тяжести состояния больных с гнойными бактериальными менингитами с использованием шкалы оценки тяжести состояния SAPS II. На основании комплексного изучения центральной и периферической гемодинамики у больных гнойными менингитами впервые показана взаимосвязь нарушений функций сердечнососудистой системы с тяжестью течения гнойных бактериальных менингитов. Определена прямая корреляционная связь параметров центральной гемодинамики (снижение ударного объёма, снижение сердечного выброса) и тяжестью состояния больных гнойными менингитами.
Практическая значимость работы
1. Шкала оценки тяжести состояния SAPS II позволяет объективно оценивать тяжесть состояния больных с гнойными бактериальными менингитами, прогнозировать исход заболевания. Выявлена высокая летальность (87,5%) у больных с количеством баллов по шкале SAPS II более 50.
2. Выявленные изменения показателей центральной и периферической гемодинамики могут служить основанием для совершенствования терапии и улучшения клинической диагностики больных с гнойными бактериальными менингитами.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в практику работы Инфекционной клинической больницы № 2, а также используются в учебном процессе на 7 кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава.
Апробация работы
Основные положения и материалы диссертации обсуждены на заседании кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО «Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет» Росздрава, с участием сотрудников ИКБ № 2. Материалы работы представлены на научно-практической конференции «Российский Медицинский Форум» в октябре 2007 г.
Объём и структура диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста, документирована 3 выписками из истории болезни, содержит 4 рисунка, 38 таблиц.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая значимость изменений центральной и периферической гемодинамики у больных с тяжелым течением гнойных бактериальных менингитов."
Выводы
1. Использование шкалы SAPS II позволяет проводить объективную оценку тяжести течения гнойных менингитов, а также прогнозировать возможность развития неблагоприятного исхода в остром периоде заболевания.
2. Высокая вероятность развития летального исхода при гнойных бактериальных менингитах характерна для больных, набравших более 50 баллов по шкале SAPS II (87,5%).
3. Позднее поступление (свыше 3 суток от начала заболевания), наличие пневмонии при поступлении, низкие показатели по шкале Глазго (менее 8 баллов) характерны для больных, набравших более 30 баллов по шкале SAPS II, и являются факторами неблагоприятного течения заболевания.
4. Тяжесть течения гнойных бактериальных менингитов коррелирует с изменениями центральной гемодинамики: чем тяжелее инфекционный процесс, тем ниже показатели сердечного выброса и ударного объёма.
5. Отсутствие повышения сердечного выброса в динамике заболевания (5—10-й день болезни) коррелирует с неблагоприятным исходом.
6. Повышение периферического сопротивления характерно для больных .с тяжелым течением гнойных бактериальных менингитов, осложнившихся отеком головного мозга. Низкие показатели периферического сопротивления у больных с отеком головного мозга на фоне гнойных бактериальных менингитов свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе.
Практические рекомендации
1. Для объективизации оценки тяжести состояния больных с гнойными менингитами целесообразно использование шкалы оценки тяжести состояния SAPS II. Количество баллов более 50 по шкале SAPS II у больного гнойным бактериальным менингитом при поступлении в стационар ассоциируется с неблагоприятным течением болезни и высокой вероятностью летального исхода
2. Снижение сердечного выброса менее 3,5 л/мин, ударного объема менее 40 мл/мин и отношение УПСф/УПСр менее 80 усл.ед. в остром периоде гнойного менингита характеризуют неблагоприятное течение заболевания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Харламова, Татьяна Владимировна
1. Кушаковский М.С. Аритмия сердца: Руководство для врачей / М.С. Кушаковский. СПб.: Фолиант, 2004. - 672 с.
2. Ромоданов А.П. Атлас топической диагностики заболеваний нервной системы / А.П. Ромоданов, Н.М. Мосийчук, Э. И. Холопченко. -Киев: Высшая школа, 1987.- 231с.
3. Аковбян В.А. Антибактериальная терапия: практическое руководство/ Авкобян В.А., В.В. Белобородое и др. М.: Фармединфо, 2000.- 191 с.
4. Алексеев Г.В. Клиническая неврология и интенсивная терапия постреанимационного поражения нервной системы в острый период. Пособие для врачей / Г.В. Алексеев. М.: МЗ И CP РФ, 2005.- 26 с.
5. Бессмертный Б.С. Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине/ Б.С. Бессмертный. М.: Медицина, 1967. - 303с.
6. Бессмертный Б.С. Статистические методы в эпидемиологии / Б.С. Бессмертный, М.Н.Ткачева-М.: Медгиз, 1961. 203 с.
7. Белкин A.A. Патогенетическое понимание системы церебральной защиты при внутричерепной гипертензии и пути ее клинической реализации у больных с острой церебральной недостаточностью/ А.А Белкин. // Журнал интенсивная терапия. 2006.- № 3 — С. 127-134.
8. Белкин A.A. Синдром острой церебральной недостаточности / А.А Белкин, H.H. Лейдерман. // Журнал интенсивная терапия. 2006.- № 3 -С. 6-12.
9. Бунин К.В. Клиника и терапия нарушений сердечно-сосудистой системы при инфекционных болезнях / К.В. Бунин. М.: Медгиз, 1957. -236 с.
10. Валгма К. Инфекционный миокардит / К. Валгма. Таллин: Валгус, 1990.-168с.
11. П.Виноградов A.B. Дифференциальная диагноз внутренних болезней: Справочное пособие для врачей / A.B. Виноградов.- М.: МИА, 2001.606 с.
12. Виноградова A.B. Значение серийного определения энзимов и изоэнзимов для ранней диагностики инфаркта миокарда / A.B. Виноградова, H.A. Лобанов, Б.Л. Мовшович. // Кардиология. 1979. -№ 8. - С. 58-62.
13. Гланц С. Медико биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, 1998. - 459 с.
14. Гельфанд Б.Р. Инфузионная терапия при тяжелом сепсисе и септическом шоке / Б.Р. Гельфанд, O.A. Мамонтова, Е.Б. Гельфанд. // Хирургия, приложение № 1. -2002.- С. 12-14.
15. Гельфанд Б.Р. Интегральные системы оценки тяжести состояния больных с политравмой- / Б.Р. Гельфанд, А.И. Ярошецкий, Д.Н. Проценко. // Вестник интенсивной терапии. 2004. - № 1,- С. 58-65.
16. Гельфанд Е.Б. Клиническая характеристика абдоминального сепсиса у хирургических больных / Е.Б. Гельфанд, В.А. Гологорский,
17. Б.Р. Гельфанд. // Журнал инфекции и антимикробной терапии. -2000.-№ 1. С. 1-12.
18. Громов B.C. К вопросу о взаимоотношении центральной и церебральной гемодинамики при внутричерепной гипертензии / B.C. Громов, A.A. Белкин, А.Л. Левит. // Журнал интенсивная терапия. -2007.-№3.- С. 16-20.
19. Говорова Н.В. Закономерности развития и пути коррекции вторичных повреждений головного мозга при черепно-мозговой травме тяжелой степени: Автореф. дис.д-ра мед. наук. — Екатеринбург.; 2006.- 45 с.
20. Заводская И.С. Влияние нейротропных средств на нейрогенных поражений сердца / И.С. Заводская, Е.В. Мореева, H.A. Новакова. — М.: Медицина, 1977. -192 с.
21. Ефремов C.B. Диагностика нарушений кровообращения при различных уровнях поражения головного мозга при тяжелой черепно-мозговой травме / C.B. Ефремов, Н.М. Федоровский, C.B. Мурашкин.// Вестник интенсивной терапии.- 2003. № 5. - С.13-15.
22. Ефремов C.B. Дифференцированная тактика интенсивной терапии при различных уровнях поражения головного мозга при тяжелой черепно-мозговой, травме/ C.B. Ефремов, Н.М: Федоровский, C.B. Мурашкин.// Вестник интенсивной терапии,- 2003. № 5. - С. 15-17.
23. Жидков Ю.Б. Инфузионно трансфузионная при инфекционных болезнях у детей и взрослых / Ю.Б. Жидков, JI.B. Колотилов. - М.: МЕДпресс-информ, 2005. -302 с.
24. Зильбер А.П. Дыхательная недостаточность / А.П. Зильбер. М.: Медицина, 1989. -512 с.
25. Зильбер А.П. Этюды критической медицины / А.П. Зильбер. М.: МЕДпресс-информ, 2006. — 568 с.
26. Иванов К.С. Менингококковая инфекция у лиц молодого возраста: Клиника; диагностика, лечение: Автореф. дис.д-ра мед. наук. -JI.;1982.- 30с.
27. Казанцев А.П. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней: Руководство для врачей / Казанцев А.П. Зубик, К.С. Иванов, и др. М.: МИА, 1999. - 482 с.
28. Козлов В.И. Движение крови по микрососудам // Физиология сосудистой системы / В.И. Козлов. Л., 1984. — Т 2. -С. 13
29. Козлов И.А. Метиленовый синий как ингибитор гиперпродукции оксида азота при коррекции постперфузионной сосудистой недостаточности / И.А.Козлов, В.Н. Попцов, A.B. Алферов. // Вестник интенсивной терапии. 2004. - №4. — С. 7-12.
30. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы / Г.Н. Крыжановский. -М.: Медицина, 1997.- 352 с.
31. Клинико-лабораторная диагностика инфекционных болезней: Руководство для врачей / Под общ.ред.чл.-корр. РАМН проф. Лобзина Ю.В. СПб.: Фолиант, 2001. -384 с.
32. Левитэ Е.М. Введение в анестезиологию и реаниматологию. Курс лекций / Е.М. Левитэ. М., 2001.- .269 с.
33. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы / И.Н. Лейдерман.// Вестник интенсивной терапии. 1999.- № 2. - С. 8-13.
34. Лобзин Ю.В. Лечение и диагностика инфекционных болезней / Ю.В. Лобзин, Ю.П. Финогеев. СПб.: Фолиант, 2006. - 900с
35. Лобзин Ю.В. Менингиты и> энцефалиты / Ю.В Лобзин., В.В. Пилипенко, Ю.Н. Громыко. СПб.: Фолиант, 2006. - 128с.
36. Лобзин Ю.В. Маски инфекционных болезней / Ю.В. Лобзин, Ю.П. Финогеев. СПб.: Фолиант, 2002. - 200с.
37. Лобзин Ю.В. Пункции и блокады в неврологии / Ю.В. Лобзин. СПб.: Гиппократ, 1999. - 128 с.
38. Максимов В.А. Инфекционные поражения миокарда / В.А. Максимов, Ю.П. Финогеев, A.A. Балябин. // « Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии». СПб, 1998. - С.60.
39. Малый В.П. Протеолитические процессы в миокарде экспериментальных животных при дифтерийной интоксикации / В.П. Малый, А.К., Н.Ф. Шустова и др. // Современные аспекты патогенеза и лечения артериальной гипертензии. СПб., 2001. - С.28-29.
40. Марино П. Интенсивная терапия / П. Марино / Пер. с англ. — М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. 639 с.
41. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. -М.: Медицина, 1984. 272с.
42. Мисюк Н.С. Мозговой инсульт (прогнозирование и профилактика)/ Н.С. Мисюк, А.Е. Семак, Е.Г. Гришков.-М.: Медицина, 1980. 208с.
43. Михайленко A.A. Отек набухание головного мозга при коматозных состояниях у инфекционных больных/ A.A. Михайленко. - М.: Медицина, 1997.-352с.
44. Насонкин О.С., Пашковский Э.В. Нейрофизиология шока / О.С. Насонкин, Э.В. Пашковский.- JL: Медицина, 1984. — 159 с.
45. Николаев Э.К. Показатели мозгового кровотока как критерий регуляции искусственной вентиляции легких при тяжелых черепно-мозговых травмах / Э.К. Николаев, И.Ю. Серебряков. // Вестник интенсивной"терапии. — 2003.- №5.- С.31-33.
46. Поленов С.А. Измерение транскапиллярного обмена жидкости: Методы исследования кровообращения / С.А. Поленов, Д.П. Дворецкий. JL: Наука, 1976.- С. 163-183.
47. Покровский В.И. Биохимические характеристики клинического течения генерализованной менингококковой инфекции / В.И. Покровский, И.М. Рослый. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 1993 .-№5. С. 106-112
48. Рослый И.М. Активность аспартатаминотрансферазы и креатинофосфокиназы при инфекционной патологии / И.М. Рослый. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - №4. - С.52- 56.
49. Руднов В.А. Оценка тяжести состояния при сепсисе и септическом шоке / В.А. Руднов, С.В. Беляев, Э.К. Николаев. // Анестезиология и реаниматология. 1995. - №6. - С.9-11.
50. Руднов В.А. Септический шок: современное состояние проблемы / В.А. Руднов // Consilium medicum. 2003. - Т. 3, №2. - С. 67 - 72.
51. Руководство по инфекционным болезням / ред. Ю.В. Лобзина СПб.: Фолиант, 2003.-154 с.
52. Руководство для врачей скорой помощи / ред. В.А. Михайлович, А.Г. Мирошниченко. — СПб.: Невский диалект, 2001. 704 с.
53. Сагач В.Ф. Лейкотриены и сердечно-сосудистая система / В.Ф. Сагач // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1986. — Вып.1.- С.84-89.
54. Сагиров A.A. Дифференциальная лечебно-диагностическая тактика у больных с внепеченочным холестазом, вызванным доброкачественными заболеваниями фатерова сосочка: Автореф. дис.канд. мед. наук.- Москва, 2008. — 24 с.
55. Семена A.B. Особенности клиники диагностики ротавирусной инфекции у взрослых: Автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб., 1999.-25с.
56. Мальцева Л.А. Сепсис: этиология, эпидемиология, патогенез, диагностика, интенсивная терапия / Л.А. Мальцева, Л.В. Усенко, Н.Ф. Мосенцев. -М.: МЕДпресс-информ, 2005. 176 с.
57. Сепсис в начале XXI века. Практическое руководство. — М.: НЦССХ РАМН, 2004.- 130 с.
58. Сорокина М.Н., Безух С.М. Поражение нервной системы при герпетической инфекции / М.Н. Сорокина, С.М. Безух. СПб.: СПбНИИДИ, 1996. - 34 с.
59. Скоромец A.A. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей / A.A. Скоромец. Л.: Медицина, 1989. - 320 с.
60. Соринсон С.Н. Неотложные состояния у инфекционных болезных / С.Н. Соринсон. Л.: Медицина. - 1990. - 253 с.
61. Суслина З.А., Гераскина Л.А, Фонякин A.B. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение / З.А. Суслина, Л.А. Гераскина, A.B. Фонякин. М., 2006. - 200 с.
62. Татаркин В.М. Кардиомиопатии и другие поражения миокарда / В.М. Татаркин. М.: Ун-т дружбы народов, 1977.-16 с.
63. Тейтельбаум Г.Н. Нарушения- гемодинамики при некоторых инфекционных заболеваниях: Автореф. дис.д-ра.мед. наук. Л., 1955.-25с.
64. Телль Л.З. Патологическая физиология: Интерактивный курс лекций / Л.З. Телль, С.П. Лысенков, С.А. Шастун. -М.: МИА, 2007.- 672с.
65. Титов М.Б. , Луцик Б.Д. Гнойные менингиты / М.Б. Титов, Б.Д. Луцик. -Киев: Здоровье, 1990.- 157с.
66. Штульман Д.Р. Неврология: Справочник практ.врача / Д.Р.Штульман, О.С. Левин. М.: МЕДпресс - информ, 2007. - 960с.
67. Физиология человека / ред. Р. Шмидт, Г. Тевса. М.: Мир, 1996.- Т.2. -313 с.
68. Филиппов П.Г. К вопросу поражения миокарда при дифтерии / П.Г. Филиппов, A.B. Сундуков, Н.Д. Ющук. // Российский журнал инфекционной патологии. 1997. - № 2. - С. 28-38.
69. Финогеев Ю.П. Оценка степени изменений сердечно-сосудистой системы у инфекционных болезней / Ю.П. Финогеев. // Методы функциональной диагностики у инфекционных больных. СПб.,2000. - С. 4-24.
70. Флетчер Р. Клиническая эпидемология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. / Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998. - 352с.
71. Фрейдлин И.С. Эндотелиальные клетки в качестве мишени и продуцентов цитокинов / И.С. Фрейдлин, Ю.А. Шейкин. // Мед. иммунология. 2001. - Т 3., №4. - С. 499-514.
72. Хватова Е.М., Мартынова Н.В. Метаболизм острой гипоксии / Е.М. Хватова, Н.В. Мартынова. Горький: Волго-Вятское кн. изд-во, 1977.158 с.
73. Холодов Л.Е. Клиническая фармакокинетика / Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев. -М.: Медицина, 1985. -464 с.
74. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология: Учебник для медицинских вузов / В.Ю. Шанин. СПб.: Специальная литература; 1998. - 569 с.
75. Шляпников В.В., Фёдорова В.В. Сравнительная оценка результатов клинико-микробиологических исследований для прогнозированияисхода острого перитонита / В.В. Шляпников, В .В. Фёдорова. // Инфекции в хирургии. 2003.- №2. - С.40-44.
76. Шляхто Е.В. Поражение сердечно-сосудистой системы при инфекционных болезнях. Пособие / Е.В. Шляхто, Т.В. Антонова. -СПб.: СПбГМУ, 2000.- 58с.
77. Шувалова Е.И. Ошибки в диагностике инфекционных болезней / Е.И. Шувалова, Г.И. Осипова, Е.И. Змушко. -М.: Медицина, 2001. 224с.
78. Утюмова Малова А.В. Механизм нарушения деятельности сердца при экспериментальной дифтерийной интоксикации / А.В: Утюмова -Малова, С.Е. Батаева, Г.А. Харченко и др.// Инфекционные болезни. -2004.- Т.2., № 3.- С. 11-14.
79. Ющук Н.Д. Лекции- по инфекционным болезням/ Н.Д. Ющук, Ю.Я. Венгеров. М.: ВУНМЦ, 1999. - Т 1 - 454с., Т 2. - 433с.
80. Яковлев В.П. Перспективы создания и внедрения новых антимикробных препаратов / В.П. Яковлев, С.В. Яковлев. // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, №2. - С. 1-7.
81. Aslid R. Cerebral hemodynamics / R. Aslid, K.F. Lindengaard. //. Transcranial Doppler sonography. Vienna New York, Springer: 1986.- P.60-85.
82. Sl.Froom D.M. Prediction of clinical severity and outcome of ventilator — associated pneumonia / D.M. Froom, M.J. Bonten, C.A. Gaillard.// Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158.-P. 1026-1031.
83. Beavis B. Tumor necrosis factor, cachexia, shock, and infloammation: a common mediator / B: Beavis, A. Cerami. // Ann.Rev. Biochem. -1988. -Vol.57.- P. 505-530.
84. Casey L.C. Plasma cytokine and endotoxine levela correlate with survival in patient with the septic syndrome / L.C. Casey, R.F. Balk, R.C. Bone. // Ann. Intern. Med.- 1993.-V.119.- P.771-778.
85. Cook R. Multiple organ dysfunction: Baseline and serial component scores / R. Cook, D.J. Cook, Tilley J. et al. // Crit.Care MeD.- 2001.- Vol.29. -P.2046-2050.
86. Czosnyka M. Monitoring of cerebral autoregulation in head-injured patients / M.Czosnyka, P. Smielewski, P. Kirkpatrick et al.// Stroke 1996. Vol.27.-P. 1829-1834.
87. Davies N.W. Infection-associated encephalopathies: their investigation, diagnosis, and treatment / N.W. Davies, M.K. Sharief, R.S. Howard. // J. Neurol. 2006. - Vol.253, № 7.- P. 833-845.
88. Doughty L.A. Plasma nitrite and nitrate concentration and multiple organ failure in pediatric sepsis / L.A. Doughty, J.A. Carcillo et al. // Crit.Care Med.-l 996.- Vol. 109.-P. 1033-1037.
89. Eckstein J. Circulation effect of sympathomimetic amines / J. Eckstein, F.Abbound. // Am. Heart J. 1962. - Vol. 63.-P.l 19-121.
90. Farrar W.L. Visualization and characterization of interleukin 1 receptors in brain / W. L. Farrar, P. L. Kilian, M. R. Ruff. // J. Immunol. 1987. -Vol.139.- P. 459-463.
91. Ferreira F.L. Serial evaluation of the SOFA score to predict outcome in critically ill patient / F.L. Ferreira, D.P. Bota. // JAMA.- 2002.- Vol.286.-P.1754-1758.
92. Hurst J.M. Use of high frequency jet ventilation during mechanical hyperventilation to reduce intracranial pressure in patients with multiple organ system injury / J.M. Hurst, T.G. Saul. // Neurosurgery. 1984.-Vol.15.- P.530-534.
93. Huber S.A. The role of virus and immunmediated cardiocyte injury in Coxsackievirus B3-induced myocarditis / S.A. Huber, P.A. Lodge. //Viral Heart Disease.-New-York-Tokyo, 1984.- P.64-73.
94. Knaus W.A. APACHE-acute physiology and chronic health evaluation: a physiologically based classification system / W.A. Knaus, J.E. Zimmerman, D.P. Wagner. // Crit. Care Med. -1981. Vol. 9.- P. 591-597.
95. Lang E.W. Cerebral vasomotor reactivity testing in head injury: the link between pressure and flow / E.W. Lang, J.Lagopoulos, J.Griffith.// J Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 2003.- Vol.74.- P. 1053-1059.
96. Le Gall J. A new simplified acute Physiology Score (SAPS II) based on a European. North American multicenter study / J. Le Gall, S. Lemeshow, F. Saulnier.// JAMA.- 1993.- Vol. 270. P. 2957-2963.
97. Levy M. Disseminated intravascular coagulation / M. Levy // The New EngJ. Medicine.-1999.-Vol.341 .-P.-586-592.
98. LevyV.I. Cardiac performance indices during hypervolemic therapy for cerebral vasospasm / V.I. Levy, S.I. Giannotta.// J. Neurosurg. 1991. -Vol. 75.-P. 27-31.
99. Livianu J. Comparison of three severity illness systems for intensive care unit patients / J. Livianu.// Crit.Care Med. 1998.- Vol.2.- P. 160.
100. Lucas N.W. Chemokines and their role in disease / N.W. Lucas, S.L. Kunkel. // Int. I. Clin. Lab. Res.- 1998. V.28, № 2. - P.91-95.
101. Marshall J.C. Multiple organ dysfunction score / J.C. Marshall. // Crit. Care.- 1995.-Vol. 23.-P. 1638-1652.
102. Marshall J.C. SIRS and MODS: what is their relevance to the science and practice of intensive care? / J.C. Marshall. //Schock.- 2000.- Vol.14.-P.586-589.
103. Moreau R. Comparison of two simplified severity scores (SAPS and APACHE II) for patients with acute myocardial infarction / R.Moreau, T.Soupison, P. Vauquelin. // Crit. Care Med.- 1989.- Vol.17.-P. 409-413.
104. Ries S. Cerebrovascular involvement in acute phase of bacterial meningitis / S. Ries, U. Schminke. //J Neurol. 1997.- Vol. 244, № 1.- P. 51-55.
105. Piechnik S.K. The continuous assessment of cerebrovascular reactivity: a validation of the method in healthy volunteers / S.K. Piechnik, X.Yang, M. Czosnyka, et al.// Anesth. Analg.- 1999.- Vol. 89.- P. 944-949.
106. Semmler A. Systemic inflammation induces apoptosis with variable vulnerability of different brain regions / A. Semmler, T. Okulla, M. Sastre. // J. Chem. Neuroanat. -2005.-Vol. 30.- P. 144-157.
107. Vincent J.L. Hemodynamic support in septic schock. In: Summary of recommendation / J.L. Vincent.// Int. Care Med. 2001.- Vol.27.-P.130-131.
108. Vincent J.L. Organ dysfunction as an outcome measure: the SOFA Score / J.L. Vincent. // Sepsis.- 1997.- Vol. 1.- P. 53-54.
109. Meyer W. Central nervous system function in critical care / W. Meyer, T.B. Ducker.// Surg. Clin. North Am. 1983.- Vol.63.- P.401.