Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клиническая характеристика, течение и прогноз абдоминальной формы болезни Вильсона - Коновалова
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Розина, Тэона Павловна :: 2005 :: Москва
Список используемых сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Болезнь Вильсона-Коновалова (БВК): общие аспекты, этиология, патогенез.
1.2. Обмен меди в организме человека.
1.3. Клиническая картина БВК.
1.3.1. Общая характеристика клинических проявлений БВК.
1.3.2. Поражение печени.
1.3.3. Поражение ЦНС.
1.3.4. Поражение сердца.
1.3.5. Поражение почек.
1.3.6. Эндокринные проявления.
1.3.7. Поражение глаз.
1.3.8. Поражение костно-мышечной системы.
1.4. Диагностика болезни Вильсона-Коновалова.
1.5. Лечение БВК.
1.5.1. Диета.
1.5.2. Медьэлиминиругощая терапия.
1.6. Ведение беременных.
1.7. Прогноз БВК.
Глава 2. Материалы и методы.
2.1. Материалы исследования.
2.2. Методы исследования.
2.3. Статистический анализ.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1. Общая клиническая характеристика больных исследуемой группы.
3.2. Первые клинические проявления БВК.
3.3. Поражение печени.,.
3.4. Внспеченочпыс проявления БВК.
3.5. Лабораторные изменения при БВК.
3.6. Диагностика БВК.
3.7. Лечение больных БВК.
3.8. Прогноз БВК.
Глава 4. Обсуждение результатов собственных исследований.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Розина, Тэона Павловна, автореферат
Актуальность темы. Болезнь Вильсона-Коновалова (БВК) - генетически обусловленное нарушение метаболизма меди в печени, ведущее к снижению ее экскреции в желчь и избыточному накоплению в печени, головном мозге, почках, глазах и других органах-мишенях, приводя к их повреждению.
БВК является относительно редкой патологией, составляя всего 1-2 % в структуре хронических диффузных заболеваний печени, однако может дебютировать весьма драматично - развитием фульминантной печеночной недостаточности с фатальным прогнозом. В отличие от многих других наследственных заболеваний при БВК своевременное лечение приводит к полному регрессу основных клинических проявлений даже при выявлении заболевания на стадии декомпенсированного цирроза печени. Трудности своевременной диагностики определяются редкой встречаемостью и, как следствие, малой информированностью врачей как о самом заболевании, так и о разнообразных внепеченочных проявлениях, описанных еще Н.В. Коноваловым в 1960г [5]. Вследствие этого, болезнь, как правило, не включается в дифференциальный диагноз у больных с признаками хронического поражения печени, в том числе в сочетании с неврологическими, гематологическими, эндокринными, кожными или почечными симптомами.
К настоящему времени разработаны лабораторные и инструментальные критерии диагностики заболевания, в том числе в отсутствие классических признаков БВК, а также достигнуты большие успехи в лечении данного страдания.
Несмотря на проводимые в последнее время интенсивные исследования, остается до конца не изученной частота внепеченочных проявлений заболевания, недостаточно изучена частота дебюта БВК с гематологических, эндокринных или почечных симптомов, развитие которых нередко на годы опережает появление клинических признаков ХЗП и может способствовать ранней диагностике и своевременному началу терапии. Мало исследований посвящено изучению возможности сочетания БВК с вирусным поражением печени и влияния такого сочетания на прогноз заболевания (Nalecz А. с соавт., 1995г, Sallie R. с соавт., 1994г, LembowiczK. с соавт., 1999г).
Цель исследования - определить особенности поражения печени и вне-печеночных проявлений БВК, изучить особенности диагностики и влияние лечения на прогноз заболевания. Задачи исследования:
1. Изучить частоту различных вариантов манифестации БВК.
2. Охарактеризовать особенности течения поражения печени при абдоминальной форме БВК.
3. Оценить частоту и характер внепеченочных проявлений БВК.
4. Изучить частоту выявления основных диагностических и возможные дополнительные критерии диагностики БВК.
5. Оценить тактику и эффективность лечения БВК, его влияние на прогноз заболевания.
Научная новизна. Впервые в России в большой группе больных проанализированы варианты манифестации, спектр внепеченочных проявлений, особенности течения поражения печени, трудности диагностики, лечения и прогноз БВК. Впервые описана возможность дебюта БВК с развития кожной пурпуры. Определена возможность влияния сопутствующей инфекции вирусом гепатита С и цитомегаловирусом на течение и прогноз заболевания. Впервые предложено использовать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и экскреции ее с мочой в качестве дополнительного критерия диагностики БВК.
Практическая значимость. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о необходимости включения БВК в дифференциальную диагностику при всех хронических диффузных заболеваниях печени, этиология которых не ясна после проведенного первичного стандартного обследования. Изучены внепеченочные проявления заболевания, наличие которых позволяет заподозрить БВК при отсутствии явных клинических симптомов поражения печени. Показано, что отсутствие кольца Кайзера-Флейшера и низкого уровня це-рулоплазмина сыворотки не исключает наличия абдоминальной формы БВК.
Предложены дополнительные диагностические маркеры заболевания - показатели содержания мочевой кислоты сыворотки крови и экскреции ее с мочой. Показано, что своевременное лечение Д-пеницилламином радикально меняет прогноз БВК, позволяет у большинства больных добиться стойкой ремиссии заболевания даже на стадии декомпенсированного цирроза печени.
Положения, выносимые на защиту.
1. Болезнь Вильсона-Коновалова характеризуется широким спектром печеночных (желтушная форма острого гепатита, фульминантная печеночная недостаточность, хронический гепатит, цирроз печени) и внепеченочных проявлений и должна учитываться при проведении дифференциального диагноза у больных с хроническим диффузным заболеванием печени.
2. Выявление внепеченочных проявлений БВК в дебюте заболевания может способствовать диагностике до развития тяжелого поражения печени или ЦНС.
3. Ранняя диагностика и своевременное начало лечения позволяют значительно улучшить качество жизни больных и обеспечить стойкую ремиссию заболевания.
Внедрение результатов работы. Результаты проведенного исследования и практические рекомендации используются в работе клиники нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М.Тареева, учебном процессе кафедр терапии и профболезней медико-профилактического факультета , нефрологии и гемодиализа ФППО ММА им.Сеченова и фундаментальной медицины МГУ им. М.В.Ломоносова.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая характеристика, течение и прогноз абдоминальной формы болезни Вильсона - Коновалова"
Выводы.
1. Манифестация болезни Вильсона-Коновалова отмечается в возрасте от 1 до 43 лет и проявляется признаками поражения печени в 59,2 %, дисфункцией яичников в 21,6%, гемолитической анемией и/или гемолитическими кризами в 12,7 %, поражением центральной нервной системы - в 8,4 %, поражением почек в 2,8 %, сосудистой пурпурой в 1,4 % случаев.
2. Наиболее часто поражение печени проявляется декомпенсированным циррозом печени (52,1 %) с преобладанием печеночноклеточной недостаточности над признаками портальной гипертензии; у 8,45 % больных обнаруживается компенсированный цирроз печени, у 9,9 % - желтушная форма острого гепатита, у 29,55 % - бессимптомная гепатомегалия и/или гиперферментемия.
3. Внепеченочные проявления болезни Вильсона-Коновалова характеризуются обнаружением кольца Кайзера-Флейшера (81,7 %), дис- или аменореи (80,4 %), поражения почек (71,8%), гемолиза (31%), в т.ч. гемолитического криза (20%); реже выявляются кожная пурпура (14,1%), артралгии (12,7%), самопроизвольные аборты (5,9 %).
4. У молодых больных с признаками хронического диффузного заболевания печени неясной этиологии при отсутствии сочетания кольца Кайзера-Флейшера и низкого уровня церулоплазмина сыворотки (выявляется в 60,4 % случаев) целесообразно определение суточной экскреции меди с мочой.
5. Гиперурикозурия и гипоурикемия (выявляются у 52,1 и 39,4 % больных соответственно) могут рассматриваться как дополнительные диагностические критерии болезни Вильсона-Коновалова.
6. Терапия Д-пеницилламином приводит к стойкой ремиссии заболевания у 85,2 % больных, включая стадию декомпенсированного цирроза печени, при этом прежде всего исчезают проявления проксимальной канальцевой дисфункции, затем печеночноклеточной недостаточности и синдрома цитолиза, через 1-1,5 года лечения восстанавливаются менструальный цикл и фер-тильность у женщин.
Практические рекомендации.
1. При наличии у больных в возрасте от 5 до 45 лет признаков хронического диффузного заболевания печени, особенно в сочетании с симптомами поражения центральной нервной системы, почек, гемолитическими кризами, дисменореей, кожной пурпурой, в дифференциальный диагноз следует включать болезнь Вильсона-Коновалова и проводить целенаправленное обследование с определением уровня церулоплазмина в сыворотке крови, кольца Кайзера-Флейшера, экскреции меди с мочой, а при необходимости концентрации меди в ткани печени и проведением МРТ головного мозга.
2. Использовать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и ее экскреции с мочой в качестве дополнительных диагностических критериев заболевания.
3. Ведение больных болезнью Вильсона-Коновалова должно проводиться при регулярном исследовании суточной экскреции меди с мочой и уровня свободной меди в сыворотке крови для подбора поддерживающей пожизненной терапии с целью снижения побочных эффектов лечения Д-пеницилламином.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Розина, Тэона Павловна
1. Аверкина НА., Орлова О.Р., Шарипова Р.В. Случай поздней диагностики болезни Вильсона-Коновалова.// Журнал неврологии и псизиатрии им. С.С.Корсакова. -2000. -Том 100. -№ 4. С. 66-8.
2. Иванова-Смоленская И.А., Мжельская Т.И. Изменение внутренних органов в преневрологической стадии гепатоцеребральной дистрофии.// Терапевт. Арх.-1990, -№ 10, -С. 79-83.
3. Игнатова Т.М., Ильина Н.А., Потапова А.В., Юсов С.П., Попова И.В. Висцеральные проявления болезни Вильсона-Коновалова (анализ 22 наблюдений). Клин. Мед. -1995г. -т. 73. -№ 6. -С. 23-26.
4. Комаров Ф.И., Липилкина И.Н., Вахарловский В.Г. Абсорбция 1-131 щитовидной железой при гепатолентикулярной дегенерации.// Клинич. Мед. -1974. -Том 52. -№ 4. -С. 90-3.
5. Коновалов Н.В. Гепатоцеребральная дистрофия. -М. -1960.
6. Косминкова Е.Н., Генералова С.Ю., Пономарев А.Б. Развитие диффузной холангиокарциномы у больной с длительно нераспознанной болезнью Вильсона// Терапевт, арх. -1995г. -Том 67. -№ 5. -С. 85-7.
7. Лекарь П.Г., Макарова В.А. Гепатоцеребральная дистрофия. -Л. -1984.
8. Мжельская Т.И., Иванова-Смоленская И.А., Коробова Н.В. Факторы влияющие на концентрацию сывороточного церулоплазмина при болезни Вильсона-Коновалова// Вопр. Мед. Хим. -1994 Ноябрь. -Том 40. -№ 6. -С. 48-53.
9. Подымова С.Д., Яснова Н.И. Печень и гепатоцеребральная дистрофия.// Терапевт, арх. -1983. -№ 10. -С. 9-13.
10. Пономарев А.Б., Косминкова Е.Н., Генералова С.Ю. Диффузная холангиокарцинома в рамках мультилобулярного цирроза печени как манифестация болезни Вильсона-Коновалова// Архив патологии. -1994. -Том 56. -№ 6. -С. 74-7.
11. Прохорова М.В., Крель П.Е. Трудность диагностики и успех терапии болезни Вильсона-Коновалова.// Терапевт, арх. -1992. -Том64. -№ 8. -С. 99100.
12. Рахимова О.Ю. Варианты поражения почек при болезни Вильсона-Коновалова.//Терапевт. арх. -2004. № 9. -С. 88-91.
13. Рахимова О.Ю., Розина Т.П., Игнатова Т.М. Нефролитиаз как первое проявление болезни Вильсона-Коновалова.// Терапевт, арх. -2003. -№ 6. -С. 6062.
14. Розина Т.П., Рахимова О.Ю., Лопаткина Т.Н., Игнатова Т.М. Сочетание болезни Вильсона-Коновалова с хронической HCV-инфекцией.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2004. -Том 14. -№ 2. -С. 57-60.
15. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. -М. Гэотар Медицина, -1999. -С. 476-486.
16. Adhami E.J., Cullufi P. Wilson's disease in Albania.// Panminerva-Med. -1995 mar.-Vol. 31.-N 1.-P. 18-21.
17. Aisen A.M., Martel W., Gabrielsen Т.О. et al. Wilson disease of the brain: MR Imaging.// Radiology. -1985. -Vol. 157. -P. 137-141.
18. Akil M., Schwarts J. A., Dutchak D., et al. The psychiatric presentations of Wilson's disease.// J. Neuropsychiatr. -1991. -Vol. 3. -P. 377-82.
19. Alaoui-Faris M., Benabdeljalil M., Slassi I., Boutchiche M., BiroukN., Belaidi H., Saidi A., Chkili T. Dermatomyositis and Wilson disease// Rev. Neurol. (Paris). -1994. -Vol. 150. -N 5. -P. 391-392.
20. Altschul R., Brown J.S. Parathyroid insufficiency in Wilson's disease.// Can. Med. Assoc. J. -1942. -N 46. -P. 237-40.
21. Arrese N., Ananthananarayanan M., Suchy F. Hepatobiliary transport: Molecular mechanisms of development and cholestasis.// Pediatr. Res. -1998. -Vol. 44. -P. 141-147.
22. Azizi E., Eshel G., Aladjem M. Hypercalciuria and nephrolithiasis as a presenting sign in Wilson disease.// Eur. J. Pediatr. -1989. -Vol. 148. -P. 548549.
23. Berman D.H., Leventhal R.I., Gavaler J.S. et al. Clinical differentiation of fulminant Wilsonian hepatitis from other causes of hepatic failure.// Gastroenterology 1991. -Vol. 100. -P. 1129-34.
24. Blasco A., Domingues P., Colina F., Castellano G. Wilson's disease. A histological review of 7 patients and the value of histological copper positivity in relation to other hepatopathies.// Med. Clin. Bare. -1992 Feb 15. -Vol. 98. -N 6. -P. 207-11.
25. Brewer G.J., Johnson V.D., Dick R.D., et al. Treatment of Wilson's disease with zinc. XVII: Treatment during pregnancy// Hepatology. -2000. -Vol. 31. -P. 36470.
26. Brewer G.J., Yuzbasiyan-Gurcan V. Wilson disease// Medicine. -1992. -Vol.71. -N3.-P. 139-164.
27. Brewer G.J., Yuzbasiyan-Gurcan V. Does a vegetarian diet control Wilson's disease?// J. Am. Coll. Nutr. -1993 Oct. -Vol. 12. -N 5. -P. 527-30.
28. Brewer G.J., Dick R.D., Johnson V.D., et al. Treatment of Wilson's disease with zinc XVI: treatment during the pediatric years.// J. Lab. Clin. Med. -2001. -Vol. 137.-P. 191-198.
29. Brewer G.J., Hedera P., Karen J.K., et al. Treatment of Wilson's disease with ammonium tetrathiomolybdate.// Arch. Neurol. -2003. -Vol. 60. -N 3.
30. Brewer G.J., Johnson V., Dick R.D., Kluin K.J., et al. Treatment of Wilson disease with ammonium tetrathiomolybdat. II. Initial therapy in 33 neurologically affected patients and follow-up with zinc therapy.// Arch. Neurol. -1996. -Vol. 53.-P. 1017-25.
31. Carpenter Т.О., Carnes D.L., Anast C.S. Hypoparathyroidism in Wilson's disease.// N. Engl. J. Med. -1983. -Vol. 309. -P. 873-7.
32. Castellvi-Suana J.M., Xiol-Quingles X., Castellote-Alonso J., et al. Hephrotic syndrome secondary to d-penicillamine in patient with Wilson's disease (letter).// Rev. Clin. Esp. -1993 Oct. -Vol. 193. -N 6. -P. 343-4.
33. Cauza E., Maier-Dobersberger Т., Polli C., Kaserer K., Kramer L., Ferenci P. Screening for Wilson's disease in patients with liver diseases by serum ceruloplasmin.// J. Hepatol. -1997 Aug. -Vol. 27. -N 2. -P. 358-362.
34. Chu C.C., Huang C.C., Chu N.S. Recurrent hypokalemic muscle weakness as an initial manifestation of Wilson's disease.// Nephron. -1996. -Vol. 73. -P. 477479.
35. Cordano A. Clinical manifestation of nutritional copper deficiency in infants and children.// Am. J. Clin. Nutr. -1998. -Vol. 67. -P. 1012S-1016S.
36. Cossu P., Pirastu M., Nucaro A., et al. Prenatal diagnosis of Wilson's disease by analysis of DNA polymorfism.// N. Engl. J. Med. -1992. -N 2. -P. 327-57.
37. Cox D.W. Molecular advances in Wilson's disease.// Prog. Liver. Dis. -1996. -Vol. 14. -P. 245-264.
38. Dancis A., Yuan D.S., et al. Molecular characterization of a copper transport protein in S.cerevisiae. An unexpected role for copper in iron transport.// Cell -1994. -Vol. 76. -P. 393-402.
39. Danks D.M., Metz G., Sewell R., et al. Wilson's disease in adults with cirrosis but no neurological abnormalitis.// Br. Med. J. -1990. -Vol. 301. -P. 331-332.
40. Deiss A., Lee G.R., Cartwright G.E. Hemolytic anemia in Wilson's disease.// Ann. Intern. Med. -1979. -Vol. 73. -P. 413-8.
41. Deiss A., Lynch R.E., Lee J.R., Cartwright G.E. Long-term therapy of Wilson's disease.// Ann. Int. Med. -1971. -Vol. 75. -P. 57-65.
42. Emre S., Atillasoy E.O., Ozdemir S., et al. Orthotopic liver transplantation for Wilson's disease: a single center experience.// Liver Transplant. -2001. -Vol. 72. -P. 1232-1236.
43. Factor S.M., Cho S., Sternlieb I., Scheinberg I.H., Goldfischer S. The cardiomyopathy of Wilson's disease. Myocardial alterations in nine cases.// Virchows Arch. (Pathol Anat). -1982. -Vol. 397. -P. 301-311.
44. Feller E.R., Schumacher H.R. Osteoarticular changes in Wilson's disease// Arthritis Rheum. -1972. -Vol. 15. -P. 259-66.
45. Ferenci P., Caca K., Louidianos G., Mieli-Vergani G., Tanner S., Sternlieb I., Schilsky M., Cox D., Berr F. Diagnosis and phenotypic classification of Wilson disease//Liver International. -2003. -Vol. 23. -P. 139-142.
46. Finby N., Beam A.G. Roentgenographic abnormalities of the skeletal system in Wilson's disease//Am. J. Roentgenol. -1958. -Vol. 79. -P. 603-11.
47. Fleming C.R., Dickson E.R., Hollenhorst R.W., et al. Pigmented corneal rings in a patient with primary biliary cirrosis.// Gastroenterology 1975. -Vol. 69. -P. 220-5.
48. Fleming C.R., Dickson E.R., Wahner H.W., Hollenhorst R.W., et al. Pigmented corneal rings in non-Wilsonian liver disease.// Ann. Intern. Med. -1977. -Vol. 86. -P. 285-8.
49. Frydman M., Kaushansky A., Bonne-Tamir В., et al. Assessment of the hypothalamic-pituitary-testicular function in male patients with Wilson's disease. J. Androl. -1991 May-Jun. -Vol.12. -N 3. -P. 180-4.
50. Gallo V., Riva P., Sidoli L., Bisbocci D. Wilson's disease: physiopathology, therapeutic approach and case report.// Minerva Gastroenterol. Dietol. -1994 Dec. -Vol. 40. -N 4. -P. 197-201.
51. Giacchino R., Marazzi M.G., Barabino A., et al. Syndromic variability of Wilson's disease in children. Clinical study of 44 cases.// Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. -1997. -Vol. 29. -P. 155-161.
52. Gitlin N. Wilson's disease: the scourge of copper.// J. of Hepatology 1998. -Vol. 28. -P. 734-739.
53. Golding D.N., Walshe J.M. Arthropathy of Wilson's disease: Study of clinical and radiological features in 32 cases// Ann. Rheum. Dis. -1977. -Vol. 36. -P. 99111.
54. Gollan J.L., Gollan J.G. Wilson disease in 1998: genetic, diagnostic and therapeutic aspects.// J. of Hepatology 1998. -Vol. 28. -P. 28-36.
55. Gow P.J., Smallwood R.A., Angus P.W., et al. Diagnosis of Wilson's disease: an experience over three decades.// Gut 2000. -Vol. 46. -P. 415-419.
56. Grun R., Kaffarnic H. Thyroid hormones in women with liver cirrosis.// Klin. Wochenschr. -1985 Aug 16. -Vol. 63. -N 16. -P. 752-61.
57. Hamlyn A.N., Gollan J.L., Douglas A.P., Sherlock S. Fulminant Wilson's disease with haemolysis and renal failure: copper studies and assessment of dialysis regimens.// Br. Med. J. -1977 Sep 10. -N 2 (6088). -P. 661-2.
58. Harris Z.L., Durley A.P., Man T.Z., et al. Targeted gene disruption reveals an essential role for ceruloplasmin in cellular iron efflux.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1999. -Vol. 96. -P. 10812-10817.
59. Harris Z.L., Takahashi Y., Miyajima H., et al. Aceruloplasminemia: Molecular characterization of this disorder of iron metabolism.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1995. -Vol. 92. -P. 2539-2534.
60. Hartleb M., Zahorska-Markiewicz В., Ciesielski A. Wilson's disease presenting in sisters as fulminant hepatitis with hemolytic episodes.// Am. J. Gastroenterol. -1987.-Vol. 82. -P. 549-51.
61. Hellman N., Gitlin J.D. Ceruloplasmin metabolism and function.// Ann. Rev. Nutr. -2002. -Vol. 22. -P. 439-458.
62. Hermann W., Gunther P., Hahn S., Dietrich J., Villmann Т., Eggers В., Wagner A. Cerebral MRI and evoked potentials in Wilson disease. Comparison of findings in patients with neurological follow-up// Nervenarzt. -2002 Apr. -Vol. 73. -N 4. -P. 349-54.
63. Hlubocka Z., Maracek Z., Linhart A., et al. Cardiac involvement in Wilson disease.// J. Inherit. Metab. Dis. -2002 (8). -Vol. 25. -N 4. -P. 269-77.
64. Hoppe В., Neuhaus Т., Superti-Furga A., et al. Hypercalciuria and nephrocalcinosis, a feature of Wilson disease.//Nephron. -1993. -Vol. 65. -N 3. -P. 460-2.
65. Hung I.H., Suzuki M., Yamaguchi Y., et al. Biochemical characterization of the Wilson's disease protein and functional expression in the yeast Saccharomyces cerevisiae.//J. Biol. Chem. -1997. -Vol. 272. -P. 21461-21466.
66. Jensen К., Gluud С. The Mallory body: morphological, clinical and experimental studies.// Hepatology -1994 Oct. -Vol. 20 (4 Pt 1). -P. 1061-77.
67. Kalach N., Seidman E.G., Morin C., et al. Acute liver failure from Wilson's disease in five year-old child.// Can. J. Gastroenterol. -1993. -Vol. 7. -P. 610612.
68. Kamakura K., Kimura S., Igarashi S., et al. A case of Wilson's disease with hepatoma.// J. Soc. Int. Med. -1975. -Vol. 64. -P. 232-238.
69. Kaplinsky C., Sternlieb I., et al. Familial cholestatic cirrhosis assosiated with Kayser-Fleischer rings.//Pediatrics. -1980. -Vol. 65. -P. 782-8.
70. Karkos C., Moore A., Manche A., Thorpe J.A. Pleural effusion associated with D-penicillamine therapy: a case report.// J. Clin. Pharm. Ther. -1996 Feb. -Vol. 21.-N1.-P. 15-17.
71. Kaushansky A., Frydman H., Kaufman H., Homburg R. Endocrine studies of the ovulatory disturbances in Wilson's disease (hepatolenticular degeneration).// Fertil. Steril. -1987. -Vol. 47. -P. 270-273.
72. Kiss J.E., Bennan D., Van Thiel D. Effective removal of copper by plasma exchange in fulminant Wilson's disease.// Transfusion. -1998. -Vol. 38. -P. 32731.
73. Klee J.G. Undiagnosed Wilson's disease as cause of unexplained miscarriage.// Lancet-1979.-N 2. -P. 423.
74. Koch A., Dorr H.G., Gerling S., Behrens R., Bohles H.J. Effect of growth hormone on IGF-I levels in a patient with grows hormone deficiency and Wilson disease.// Horm. Res. -1995. -Vol. 44. -N 1. -P. 40-4.
75. Komatsu Y., Ogra Y., Suzuki K.T. Copper balance and ceruloplasmin in chronic hepatitis in a Wilson disease animal model, LEC rats.// Arch. Toxicol. -2002 Sep. -Vol. 76. -N 9. -P. 502-8.
76. Kozic D., Svetel M., Petrovic В., Dragasevic N., Semnic R., Kostic V.S. MR imaging of the brain in patients with hepatic form of Wilson's disease// Eur. J. Neurol. -2003 Sep. -Vol. 10. -N 5. -P. 587-92.
77. Kuan P. Cardiac Wilson's disease.// Chest. -1987. -Vol. 91. -P. 579-583.
78. Labbe S., Репа M.M., et al. A copper-sensing transcription factor regulates iron uptake in Schizosaccharomyces pombe.// J. Biol. Chem. -1999. -Vol. 274. -P. 36252-36260.
79. Lembowicz K., Kryczlca W., Walewska-Zielecka В., et al. Wilson's disease coexisting with viral hepatitis type C: a case report with histological and ultrastructural studies of the liver.// Ultrastruct. Pathol. -1999 Jan-Feb. -Vol. 23. -N1.-P. 39-44.
80. Loudianos G., Gitlin J.D. Wilson's disease.// Semin. Liver Dis. -2000. -Vol. 20. -N3.
81. Lutsenko S., Tsivkovslcii R., Walker J.M. Functional properties of the human copper-transporting ATP-ase ATP7B (the Wilson's disease protein) and regulation by metallochaperone ATOX1.// Ann. N. Y. Acad. Sci. -2003 Apr. -Vol. 986. -P. 204-11.
82. Lutsenko S., Efremov R.G., Tsivkovskii R., Walker J.M. Human copper-transporting ATP-ase ATP7B (the Wilson's disease protein): biochemical properties and regulation.// J. Bioenerg. Biomembr. -2002 Oct. -Vol. 34. -N 5. -P. 351-62.
83. Madden J.W., Ironside J.W., Triger D.R., Bradshaw J.P. An unusual case of Wilson's disease// Q. J. Med. -1985. -Vol. 55. -P. 63-73.
84. Maier-Dobersberger Т., Mannhalter C., et al. Diagnosis of Wilson's disease in an asymptomatic sibling by DNA linkage analysis.// Gastroenterology. -1995. -Vol. 109. -P. 2015-8.
85. Maracek K.A., Graf M. Pregnancy in penicillamine treated patients With Wilson's disease//N. Engl. J. Med. -1976. -Vol. 295. -P.841-42.
86. Matsumura A., Hiraishi H., Terano A. Plasma exchange for hemolytic crisis in Wilson disease.// Ann. Int. Med. -1999 Dec. -Vol. 131. -N 11. -P. 866.
87. McCullough A.J., Fleming C.R., Thistle J.L., et al. Diagnosis of Wilson's disease presenting as fulminant hepatic failure.// Gastroenterology. -1983. -Vol. 84. -P. 161-7.
88. Mclntyre N., Clink H.M., Levi A.J., Cummings J.N., Sherlock S. Hemolytic anemia in Wilson's disease.//N. Engl. J. Med. -1967. -Vol. 276. -P. 439-44.
89. Menerey K.A., Eider W., Brewer G.J., et al. The arthropathy of Wilson's disease: clinical and pathological features// J. Rheum. -1988. -Vol. 15. -P. 331-37.
90. Merli M., Patriarca M., Loudianos G., et al. Use of the stable isotope 65Cu test for the screening of Wilson's disease in a family with two affected members.// Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. -1998. -Vol. 30. -P. 270-5.
91. Milne D.B. Copper uptake and assessmant of copper status.// Am. J. Clin. Nutr. -1998. -Vol. 67. -P. 1041S-1045S.
92. Moore S.D., Helmle K.E., Prat L.M., Cox D.W. Tissue localization of the copper chaperone and its potential role in disease.// Mamm. Genome. -2002 Oct. -Vol. 13. -N 10. -P. 563-8.
93. Morgan H.G., Steward W.K., Lowe K.G., et al. Wilson's disease and Fanconi syndrome.// G. J. Med. -1962. -Vol. 55. -P. 361-84.
94. Mowat A.P. Liver disorders in children: the indications for liver replacement in parenchymal and metabolic diseases.// Transplant. Proc. -1987. -Vol. 19. -P. 3236-41.
95. Nakada S.Y., Brown M.R., Rabinowitz R. Wilson's disease presenting as symptomatic urolithiasis: a case report and review of the literature.// J. Urol. -1994. -Vol. 152. -P. 978-979.
96. Nalecz A., Socha J., Czlonkowska A., Gajda J. Wilson disease with HCV infections.// Pediatr. Pol. -1995 May. -Vol. 70. -N 5. -P. 431-4.
97. Nazer H., Ede R.J., Mowat A.P., Williams R. Wilson's disease: clinical presentation and use of prognostic index.// Gut. -1986. -Vol. 27. -P. 1377-81.
98. Niederau C., Fischer R., Sonnenberg A., et al. Survival and causes of death in cirrhotic and in noncirrhotic patients with primary hemochromatosis.// N. Engl. J. Med. -1985. -Vol. 313. -P. 256-62.
99. Peleman R.R., Gavaler J.S., Van Thiel D.H., et al. Orthotopic liver transplantation for acute and subacute hepatic failure in adults.// Hepatology. -1987. -N 7. -P. 484-9.
100. Pena M.M., Lee J., Thiele D.G. A delicate balance: Homeostatic control of copper uptake and distribution.// J. Nutr. -1999. -Vol. 129. -P. 1251-1260.
101. Polio J., Enriques RE., Chow A., Wood W.M., Atterbury C.E. Hepatolenticular carcinoma in Wilson's disease: case report and review of the literature.// J. Clin. Gastroenterol. -1989. -Vol. 11. -P. 220-224.
102. Propst A., Propst Т., Feichtinger H. Copper-induced acute rhabdomyolisis in Wilson's disease// Gastroenterology. -1995 Mar. -Vol. 108. -N. 3. -P. 885-7.
103. Rakela J., Kurtz S.B., McCarthy J.T., et al. Fulminant Wilson's disease treated with postdilution hemofiltration and orthotopic liver transplantation.// Gastroenterology. -1986 Jun. -Vol. 90. -N 6. -P. 2004-7.
104. Rimola A., Bruguera M., Rodes J. Kayser-Fleischer rings in a cryptogenic cirrosis.// Arch. Intern. Med. -1978. -Vol. 138. -P. 1857-8.
105. Roberts E.A., Schilsky M.L. A practice guideline on Wilson disease.// Hepatology. -2003. -Vol. 37. -N 6. -P. 1475-92.
106. Rodman R., Burnstine M., Esmaeli В., Sugar A., Martonyi C., Johnson V., Brewer G. Wilson's disease: presymptomatic patients and Kayser-Fleischer rings.// Ophthalmic. Genet. -1997 Jun. -Vol. 18. -N 2. -P. 79-85.
107. Sato M., Gitlin J.D. Mechanisms of copper incorporation during the biosynthesis of human ceruloplasmin.// J. Biol. Chem. -1991. -Vol. 266. -P. 5128-5134.
108. Schaefer M., Hopkins R., Failla M., et al. Hepatocyte-specific localization and copper-dependent trafficking of the Wilson's disease protein in the liver.// Am. J. Physiol. -1999. -Vol. 276. P. G639-G646.
109. Schaefer D.F., Sorrell M.F. Hepatocellular carcinoma.// Lancet. -1999. -Vol. 353. -P. 12533-7.
110. Schaefer M., Roelofsen H., Wolters H., et al. Localization of the Wilson's disease protein in human liver.// Gastroenterology. -1999. -Vol. 117. -P.1380-1385.
111. Scheinberg H., Sternlieb I. Wilson's disease. In: Smith L.H. Jr., ed. Major problems in Internal Medicine. -Vol. 23. -WB Saunders Company. -Philadelphia, -1984.
112. Scheinberg I.H., Sternlieb I. The long term management of hepatolenticular degeneration (Wilson's disease)//Am. J. Med. -1960. -Vol. 29. -P. 316-33.
113. Schilski M.L., Stockert R.J., Sternlieb I. Pleiotropic effect on LEC mutation: a rodent model of Wilson's disease.// Am. J. Physiol. -1994. -Vol. 266. -P. G907-13.
114. Schilsky M.L., Scheinberg I.H., Sternlieb I. Prognosis of Wilsonian chronic active hepatitis.// Gastroenterology. -1991. -Vol. 100. -P. 762-7.
115. Schilsky M.L., Scheinberg I.H., Sternlieb I. Liver transplantation for Wilson's disease: indications and outcome.//Hepatology. -1994. -Vol. 19. -P. 583-7.
116. Schilsky M.L., Shneider B. Trientin and zinc combination therapy for the treatment of Wilson's disease.//Hepatology. -2001. -Vol. 34. -P. 210A.
117. Schilsky M.L. Diagnosis and treatment of Wilson's disease.// Pediatr. Transplantation. -2002. -N 6. -P. 15-19.
118. Schilsky M.L. Identification of the Wilson's disease gene: clues for disease pathogenesis and the potential for molecular diagnosis.// Hepatology. -1994. -Vol. 20. -P. 529-33.
119. Schilsky M.L. Treatment of Wilson disease: what are the relative roles of penicillamine, trientin and zinc supplementation?// Curr. Gastroenterol. Rep. -2001.-N3.-P. 54-59.
120. Schoen R.E., Sternlieb I. Clinical aspects of Wilson's disease.// Am. J. Gastroenterol. -1990. -Vol. 85. -P. 1453-7.
121. Scott J., Gollan J.L., Samourian S., Sherloc S. Wilson's disease, presenting as chronic active hepatitis.// Gastroenterology. -1978. -Vol. 74. -P. 645-51.
122. Sen S., Felldin M., Steiner C., Larsson B. Albumin dialysis and Molecular Adsorbents Recirculating system (MARS) for acute Wilson's disease.// Liver. Transpl. -2002 Oct. -Vol. 8. -N 10. -P. 962-7.
123. Shan A.B., Chernov I., Zhang H.T., et al. Wilson disease gene (ATP7B): population frequenses, genotype-phenotype correlation, and functional analyses.//Am. J. Hum. Genet. -1997. -Vol. 61. -P. 317-28.
124. Shimono N., Ishibashi H., Ikematsu H., et al. Fulminant hepatic failure during perinatal period in a pregnant woman with Wilson's disease// Gastroenterol. Jpn. -1991.-Vol. 26.-P. 69-73.
125. Sokol R.J. At long last: an animal model of Wilson's disease.// Hepatology. -1994. -Vol. 20. -P. 533-5.
126. Starosta-Rubinstein S., Young A.B., Kluin K., et al. Clinical assessment of 31 patients with Wilson's disease: Correlations with structural changes on MRI// Arch Neurol. -1987. -Vol. 44. -P. 365-70.
127. Steen V.D., Blair S., Medsger T.A. The toxicity of d-penicillamin in systemic sclerosis.//Ann. Intern. Med. -1986. -Vol. 104. -P. 699-705.
128. Steindl P., Ferenci P., Dienes H.P., et al. Wilson's disease in patients presenting with liver disease: a diagnostic challenge.// Gastroenterology -1997. -Vol. 113. -P. 212-8.
129. Sternlieb I. Chronic hepatitis as a first manifestation of Wilson's disease.// Ann.1.t. Med. -1972. -Vol. 76. -P. 59-64. 135.Sternlieb I. Perspectives on Wilson's disease.// Hepatology -1990. -Vol. 12. -N 5. -P. 1234-1239.
130. Sternlieb I. Wilson's disease.// Hepatology -2000. -Vol. 4. -N 1. -P. 229-239. 137.Sternlieb I. The outlook for the diagnosis of Wilson's disease.// J. Hepatol. -1993. -Vol. 17. -P. 263-4.
131. Sternlieb I. Wilson's disease and pregnancy// Hepatology. -2000. -Vol. 31. -P. 531-32.
132. Tanzi R.E., Petrukhin K., Chernov I., Pellequer J.L., Wasco W., Ross В., et al. The Wilson disease gene is a copper transporting ATPase with homology to the Menkes disease gene.//Nat. Genet. -1993. -N 5. -P. 344-50.
133. Tao T.Y., Gitlin J.D. Hepatic copper metabolism: insights from genetic disease.// Hepatology. -2003. -Vol. 37. -N 6. -P. 1241-1247.
134. Tarnacka В., Rodo M., Cichy S., Czlonkowska A. Procreation ability in Wilson's disease.//Acta. Neurol. Scand. -2000. -Vol. 101. -P. 395-396.
135. Terao H., Itacura H., Nakata K, et al. An autopsy case of hepatocellular carcinoma in Wilson's disease.// Acta. Hepatol. Jap. -1982. -Vol. 23. -P. 439-445.
136. Todd J.R., Thompson R.H. Studies of chronic copper poisoning. Biochemical studies on blood of sheep during hemolytic crisis.// Br. Vet. J. -1963. -Vol. 119.-P. 161-73.
137. Tsivkovskii R, Eisses J.F., Kaplan J.H., Lutsenko S. Functional properties of the copper-transporting ATPase ATP7B (the Wilson's disease protein) expressed in insect cells.// J. of Biol. Chem. -2002. -Vol. 277. -N 2. -P. 976-983.
138. Walshe J.M. Wilson's disease presenting with features of hepatic dysfunction: a clinical analysis of eighty-seven patients.// Q. J. of Med. -1989 Mar. -Vol. 70. -P. 253-263.
139. Walshe J.M., Waldenstrum E., Sams V., Nordlinder H., Westermark K. Abdominal malignancies in patients with Wilson's disease.// Q. J. Med. -2003. -Vol. 96. -P. 657-662.
140. Walshe J.M., Yealland M. Wilson's disease: the problem of delayed diagnosis// J. Neurol. Neurosurg. Psych. -1992. -Vol. 55. -P. 692.
141. Walshe J.M., Yealland M. Chelation treatment of neurological Wilson's disease.// Q. J. Med. -1993. -Vol. 86. -P. 197-204.
142. Walshe J.M. Pregnancy in Wilson's disease.// Q. J. Med. -1977. -Vol. 46. -P. 7383.
143. Wiebers D., Wilson D.M., McLeod R.A., Goldstein N.P. Renal stones in Wilson's disease.//Am. J. Med. -1979. -Vol. 67. -P. 249-54.
144. Wilkinson M.L., Portmann В., Williams R. Wilson's disease and hepatocellular carcinoma: possible protective role of copper.// Gut. -1983. -Vol. 24. -P. 767771.
145. Williams F.J.B., Walshe J.M. Wilson's disease: An analysis of the cranial computerized tomographic appearances found in 60 patients and the changes in response to treatment with chelating agents.// Brain. -1981. -Vol. 104. -P. 73554.
146. Wilson S.A.K. Hyperlenticular degeneration and cirrosis.// Brain. -1912. -Vol. 34. -P. 292.
147. Wilson D.C., Phillips M.J., Cox D.W., Roberts E.A. Severe hepatic Wilson's disease in preschool-aged children.// J. Pediatr. -2000. -Vol. 137. -P. 719-722.
148. Yoshida M.C., Masuda R., Mori M., et al. New mutation causing hereditary hepatitis in the laboratory rat.// J. Hered. -1987. -Vol. 78. -P. 361-5.
149. Zandman-Goddard G., Weiss P., Avidan В., et al. Acute varicella infection heralding wilsonian crisis.// J. Clin. Gastroenterol. -1994 Apr. -Vol. 18. -N 3. -P. 265-6.
150. Zucker S.D., Gollan J.L. Wilson's disease and hepatic copper toxicosis. In: Zacim L, Boyer TD, editors. Hepatology: A Textbook of Liver Disease, 3rd ed. Philadelphia: Sanders; 1996, 1405-39.