Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Клиническая характеристика рассеянного склероза в городе Тюмени и жных районах Тюменской обл.
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническая характеристика рассеянного склероза в городе Тюмени и жных районах Тюменской обл.
На правах рукописи Подлузская Ирина Дмитриевна
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В ГОРОДЕ ТЮМЕНИ И ЮЖНЫХ РАЙОНАХ ТЮМЕНСКОЙ ОБЛАСТИ
14.00.13 — нервные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Пермь, 2006
003068029
Работа выполнена на кафедре неврологии с курсами рефлексотерапии и нейрофизиологии ФПК и ППС ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Росздрава» Научный руководитель-доктор медицинских наук,
профессор Рейхерт Людмила Ивановна
Официальные оппоненты-
доктор медицинских наук,
профессор Кравцов Юрий Иванович
кандидат медицинских наук Демакова Екатерина Витальевна
Ведущая организация
ГОУ ВПО «Уральская
государственная медицинская
академия Росздрава»
Защита состоится СО?ё/Х111<1! 2007 года в {0_ часов на
заседании диссертационного совета Д 208 067. 01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия Росздрава» (614990, г. Пермь, ул. Куйбышева, 39)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «ПГМА Росздрава» по адресу г. Пермь, ул. Коммунистическая, 26 Автореферат разослан « » ОаХ&ЩЛ 200^года
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,
профессор Мудрова Ольга Александровна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. Рассеянный склероз (PC) относится к числу достаточно распространённых хронических заболеваний центральной нервной системы с дебютом в молодом, иногда - (в 2 - 7 %) детском возрасте [Гусев Е.И. с соавт., 2002; Sadovnick A.D., 1993; Risse Т., Boiko А. et al., 1997]. В настоящее время общепринято мнение, что PC является мультифакториальным заболеванием и его развитие обусловлено взаимодействием факторов внешней среды (вируса и/или другого патогенна и географии) и наследственной предрасположенности, реализуемой полигенной системой, включающей особенности иммунного ответа и определенного типа метаболизма [Гусев Е.И. с соавт., 1997; Завалишин И.А. с соавт., 2000; 2003; Алексеева Т.Г. с соавт., 2000; Быченко С.М., 2004; Соколова A.A., 2004; Маркина О Л., 2005; Малкова H.A., 2005]. В настоящее время в мире насчитывается около 3 млн. больных PC, в том числе в России свыше 150 тысяч, большинство из которых - люди молодого трудоспособного возраста [Иерусалимский А.П. с соавт., 1988; 1995; Гусев Е.И, Бойко А.Н., 2001; Гусев Е.И. с соавт., 2002; Шмидт Т.Е., Яхно H.H., 2003]. Распространенность рассеянного склероза растет во многих странах мира, что связано не только с удлинением жизни больных, улучшением качества диагностики, но и с истинным увеличением заболеваемости. [Иерусалимский А.П., Малкова H.A., 2000; Гусев Е.И, Бойко А.Н., 2001; Sadovnick A.D., Ebers G.C., 1993; Compston D.A.S., 1995] Медико-социальная значимость рассеянного склероза определяется тем, что это заболевание является одной из главных причин инвалидизации неврологических больных молодого и среднего возраста, а также высоким уровнем связанных с ним медицинских и немедицинских расходов [Шварц Г.Я., 2001]. В России проводятся исследования, посвященные изучению региональных особенностей экзогенных факторов риска с использованием современных методов аналитической эпидемиологии. Сравнение эпидемиологических данных, собранных и проанализированных по унифицированным методам может явиться источником важной научной и
о
практической информации об этиологии рассеянного склероза Такая информация особенно ценна в связи с многообразием географических особенностей на обширной территории России. В связи с этим изучение региональных особенностей клинического течения рассеянного склероза, анализ факторов риска является актуальным и необходимым для оптимизации специализированной помощи больным РС.
Цель исследования: изучить клинические особенности рассеянного склероза и его распространенность в городе Тюмени и на юге Тюменской области.
Задачи исследования:
1. Выявить клинические особенности рассеянного склероза в городе Тюмени и на юге Тюменской области в зависимости от типа течения, степени тяжести, продолжительности заболевания.
2. Определить распространенность рассеянного склероза в городе Тюмени и на юге Тюменской области.
3. Оценить значимость влияния внешних факторов на риск развития рассеянного склероза
Научная новизна. Впервые в городе Тюмени и Тюменской области изучены особенности клинической картины при разных типах течения рассеянного склероза, распространенность рассеянного склероза и динамика заболеваемости за период 1999 - 2003 г.г. Установлено, что город Тюмень и южные районы Тюменской области относятся к зоне среднего риска по рассеянному склерозу. Выявлено увеличение распространенности РС в городе Тюмени на 36,3% и заболеваемости на 53,8% за период 1999 - 2003 гг. Установлены вероятные факторы риска, имеющие значение в развитии рассеянного склероза, с применением методов аналитической эпидемиологии «случай-контроль».
Практическая значимость. Изучение клинических особенностей и распространенности рассеянного склероза во взаимосвязи с вариантами течения заболевания позволяет разработать систему программных мероприятий для оптимизации диагностики, лечения, социальной реабилитации, улучшения качества жизни данной категории больных. Выявленные внешние факторы риска могут быть основой для проведения мероприятий по профилактике обострений заболевания Основные положения, выносимые на защиту:
1. Город Тюмень и юг Тюменской области относятся к зоне среднего риска по распространенности РС. Распространенность составляет 27,8, (из них - 40,2 в городе Тюмени и 17,5 - в южных районах Тюменской области), заболеваемость - 2,3 (из них 3,3 - в городе Тюмени, 1,4 - в южных районах Тюменской области) на 100 000 населения.
2. Наиболее значимыми внешними факторами риска развития РС являются: наличие в анамнезе хронического тонзиллита, герпеса, употребление в пищу продуктов животного происхождения, возраст матери старше 27 лет, психоэмоциональный стресс.
3. Современная клиническая картина РС в городе Тюмени и южных районах Тюменской области имеет ряд отличительных особенностей: для больных, проживающих в южных районах Тюменской области характерно менее благоприятное течение и более значительная степень инвалидизации по сравнению с больными, проживающими в городе Тюмени.
Апробация работы: Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр лечебного и педиатрического факультетов, кафедры неврологии ФПК и ППС с курсом нейрореабилитологии ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия Росздрава».
Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 2005г), научно-практической конференции «Рассеянный склероз. Стандарты диагностики и лечения» (Тюмень, 2006), заседании городского общества неврологов г. Тюмени (Тюмень, 2006), проблемной комиссии «Современные технологии диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней (эндокринология, неврология, дерматология, психиатрия, офтальмология - терапевтические аспекты)» (Тюмень, 2006)
Реализация результатов исследования. Результаты работы внедрены в практическую деятельность Областного центра рассеянного склероза, используются для чтения лекций в Тюменской государственной медицинской академии, явились основой для создания программы помощи больным рассеянным склерозом в городе Тюмени
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, главы собственных наблюдений, обсуждения результатов, выводов, практических результатов и 6 приложений. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 4 рисунками, содержит 2 клинических примера. Список литературы включает 167 работ отечественных и 175 работ зарубежных авторов
Личный вклад диссертанта в выполнение работы. Весь клинический материал получен и проанализирован лично автором. Заполнение карт обследованных больных и статистическая обработка полученных данных выполнены лично автором.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Клинический материал включал данные обследования 368 больных рассеянным склерозом в городе Тюмени и на юге Тюменской области. Диагностика рассеянного склероза проводилась с использованием
международных критериев [Poser С.М., 1983; Me Donald, 2001]. Для получения информации о больных использовались следующие виды медицинской документации: истории болезни стационарных больных, журналы госпитализаций в неврологические отделения больниц, амбулаторные карты поликлиник, регистрационные журналы и карты больных бюро МСЭК. Использовались данные Тюменского областного комитета государственной статистики. Осуществлялся осмотр больных на дому (инвалиды первой и второй групп). Обследование больных PC включало оценку неврологического статуса, данных МРТ головного и спинного мозга, общего и биохимического анализов крови, мочи, малую коагулограмму, электрокардиографию, исследование глазного дна, электроэнцефалографию. Все больные были проконсультированы
терапевтом, нейроофтальмологом, некоторые, при необходимости, психиатром. На всех пациентов заполнялись карты «Клинико-эпидемиологические данные больного рассеянным склерозом», разработанные кафедрой неврологии с курсом рефлексотерапии ТюмГМА, при этом учитывались общепринятые в мировой практике данные методологии эпидемиологических исследований.
Обследовано 368 больных с достоверным диагнозом рассеянного склероза (PC), из них 150 мужчин (40,8 %) и 218 женщин (59,2 %). Средний возраст пациентов в исследуемой группе составил 41,7 ± 0,58 год (из них в г. Тюмени - 41,05 ± 0,57, на юге области - 42,9 ± 0,37). Средний возраст дебюта составил 33,7 ± 0,56 года (32,8 ± 0,67 - в городе, 35,3 ± 0,98 - на юге области) Средняя продолжительность первой ремиссии составила 2,98 ± 0,14 года (2,96 ± 0,17 - в г Тюмени, 3,01 ± 0,25 - в южных районах области). Средняя продолжительность заболевания составила 8,03 ± 0,32 лет (8,12 ± 0,37 - в городе, 7,86 ± 0,57 - на юге Тюменской области).
Тяжесть клинического состояния оценивалась по двойной оценочной системе Kurtzke, включающей оценку по шкале функциональных систем и по расширенной шкале инвалидизации (EDSS). В первую входят восемь
функциональных систем: пирамидная, мозжечковая, стволовая, чувствительная, зрительная, расстройство функции тазовых органов, психическая (церебральная) и другие функции. Вторая шкала - шкала интегративной оценки инвалидизации, тесно связанная с оценкой функциональных систем. При клинической оценке больных РС пользовались понятием «сумма неврологического дефицита», которая представляет собой сумму баллов восьми функциональных систем и характеризует степень их повреждения. Для оценки быстроты нарастания неврологического дефицита использовалось понятие «скорость прогрессирования» (СП), которая рассчитывалась как отношение показателя степени инвалидизации в баллах к длительности болезни в годах [Verjans Е , 1983]. В зависимости от СП было выделено три группы больных: с медленным темпом прогрессирования -СП < 0,3, быстрым - СП >0,7 и умеренным 0,3 < СП < 0,7 балла в год
Нами изучена распространенность рассеянного склероза в городе Тюмени и на юге Тюменской области. Распространенность заболевания оценивалась на контрольный момент времени - 01 01.2004 г. Расчет показателя распространенность проводился на 100 тысяч населения. Динамика заболеваемости оценивалась за период с 1999 по 2003 г г.
Для оценки влияния внешних факторов на риск развития РС использовался метод аналитической эпидемиологии «случай-контроль». Из общего числа больных методом случайного отбора выделена группа из 200 больных РС и контрольная группа из 200 человек (она была сформирована из числа добровольцев - больных Городской больницы восстановительного лечения, студентов, сотрудников клиники и кафедры неврологии и их родственников). Критерии исключения для контрольной группы: наличие демиелинизирующих заболеваний, ретробульбарного неврита, аутоиммунных заболеваний, воспалительных и наследственных заболеваний нервной системы, деменции различного генеза.
Подбирались пары больной-контроль, сопоставимые по полу, возрасту (±5 лет), месту рождения. Опрос группы контроля проводился по той же эпидемиологической карте, как и опрос больных PC.
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием специализированного пакета программ Statistica 6,0. Использовались методы описательной статистики (среднее - М, стандартная ошибка среднего - m). Проверка на нормальность распределения показателей проводилась по критерию согласия Колмагорова-Смирнова. Сравнение значений показателей, распределение которых не соответствовало нормальному, проводилось по непараметрическому критерию Манна-Уитни. Различия считали достоверными при значениях р<0,05.
Проведена оценка частот встречаемости исследуемых признаков и рассчитан 95% доверительный интервал. Для оценки разности между долями из неравновеликих выборок применялся F-критерий Фишера.
Для оценки достоверности различий в группе исследования и группе сравнения использовался гетероскедаксический t-тест Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Нами обследовано 368 больных с достоверным диагнозом рассеянного склероза (PC), из них 150 мужчин (40,8%) и 218 женщин (59,2%). Диагноз устанавливался в соответствии с диагностическими критериями Me Donald [2000 г.] и диагностической шкалы Позера [1983 г.] Больные были распределены на две группы: проживающие в городе Тюмени (241) и проживающие на юге Тюменской области (127). В соответствии с общепринятой классификацией, нами выделены следующие типы течения PC у обследованных больных: ремиттирующий, вторично-прогредиентный и первично-прогредиентный типы течения [Шмидт Т.Е., Яхно H.H., 2003].
У больных PC были выявлены следующие внешние факторы риска развития заболевания, наличие в анамнезе ЧМТ, хронического тонзиллита, герпеса, контактов пациентов с животными и токсическими веществами,
употребление в пищу продуктов животного происхождения, возраст матери старше 27 лет, психоэмоциональный стресс (таблица 1)
Таблица 1. Факторы риска развития РС
Провоцирующие факторы Больные РС Группа контроля Р
п % 95% ДИ п % 95% ДИ
Хронические инфекции, герпес, частые ангины в возрасте до 15 лет 102 51,0 46,760,8 60 30,0 23,936,8 <0,0001
Хронический психоэмоциональный стресс 53 26,5 18,432,8 21 10,5 6,415,1 <0,0002
Возраст матери старше 27 лет 97 48,5 35,958,2 73 36,5 30,441,2 <0,005
Контакты с животными 38 19,0 14,325,7 15 7,5 6,014,2 <0,0487
Преобладание в пище животного белка 85 42,5 32,245,4 48 24,0 16,131,1 <0,001
ЧМТ в анамнезе 31 15,5 8,022,2 9 4,5 2,89,6 <0,0001
Контакты обследуемых пациентов с токсическими веществами 20 10,0 4,716,1 5 2,5 0,64,1 <0,018
При анализе контактов пациентов с РС с токсическими веществами и пациентов группы контроля было установлено наиболее частая встречаемость последних у больных, страдающих РС (р<0,018), а также контакты с животными (р<0,0487), что соответствует данным других авторов [Молчанова Е.Е., 2002 и Качура Д.А., 2003]. Доля матерей старше 27 лет у
больных РС оказалась достоверно выше, чем в контрольной группе (р<0,005), что согласуется с литературными данными [Молчанова Е.Е., 2002].
Пациенты с РС достоверно чаще, нежели лица контрольной группы отмечали ЧМТ в анамнезе (р<0,0001), а также эмоциональный стресс (р<0,0002). Анализ характера питания позволил выявить ассоциацию РС с активным потреблением в диете животных белков и жиров. Были получены достоверные различия в частоте больных РС и лиц группы контроля 0X0,001).
В нашем исследовании при анализе детских инфекций не было получено достоверных различий в более частой их встречаемости у больных РС по сравнению с лицами группы контроля (р>0,05), но была выявлена достоверная связь РС с герпесом и хроническим тонзиллитом по сравнению с группой контроля (р<0,0001), что совпадает с данными других авторов [Заславский Л.Г , 2001]
Нами проанализированы показатели распространенности и заболеваемости за период с 1999 по 2003 годы. Так в 1999 году заболеваемость составила 2,6, в 2000 году - 3,0, в 2001 году - 3,3, в 2002 году - 3,7, в 2003 году - 3,8 на 100 000 населения.
1999 2000 2001 2002 2003
Рисунок 1. Динамика заболеваемости за период 1999 - 2003 г.г.
Новые случаи представлены дебютом заболевания, при котором наблюдалось как поражение какой-либо одной ФС, так и сочетанное поражение нескольких ФС. Во всех случаях выявлялись очаги демиелинизации на МРТ в разных отделах головного и спинного мозга. За последние 5 лет выявлено четкое увеличение количества больных РС. Так в
1999 году зарегистрировано 164 больных РС, а в 2003 году - 241 больной в городе Тюмени. Таким образом, за период с 1999 - 2003 годы произошло увеличение заболеваемости на 53,8% и распространенности на 36,3%. Такая тенденция может быть связана как с истинным увеличением количества больных РС, так и с улучшением диагностики РС Город Тюмень и юг Тюменской области относятся к зоне среднего риска по РС. Распространенность составила 27,8 (из них - 40,2 в городе Тюмени и 17,5 - в южных районах Тюменской области), средняя заболеваемость - 2,3±0,2 (из них 3,3±0,2 - в городе Тюмени, 1,4±0,17 - на юге области) на 100 000 населения.
Наибольшая частота заболевания РС среди обследованных больных наблюдалась в возрасте от 41 до 50 лет. У большинства пациентов была верифицирована вторично-прогредиентная форма заболевания.
Для больных с ремиттирующей и вторично-прогредиентной формами было характерно преобладание женщин в каждой возрастной группе. При ремиттирующей форме более выражено преобладание женщин в группе до 30 лет, а при вторично-прогредиентной форме - в группе от 41 до 50 лет. Среди больных с первично-прогредиентной формой в группах до 30 лет и старше 51 года преобладали мужчины.
У больных юга Тюменской области также было отмечено преобладание вторично-прогредиентной формы РС. Наибольшая частота заболевания среди обследованных больных наблюдалась в возрасте от 41 до 50 лет. При ремиттирующей и вторично-прогредиентной формах РС характерно преобладание женщин. Среди больных с первично-прогредиентной формой в возрастных группах до 30 лет и от 41 до 50 лет преобладали мужчины. Мы не получили достоверных отличий в частоте встречаемости ремиттирующей формы рассеянного склероза в городе Тюмени и на юге области (р<0,224 по критерию х2)- Обращает на себя внимание большой процент больных в группе от 51 и старше На юге области процент таких больных почти вдвое меньше. А молодых пациентов, напротив, больше с ВПРС. Что, вероятно,
связано с более ранней диагностикой данной патологии в городе. Больший процент тяжелых форм на юге области можно объяснить трудностями лечения (рисунок 2).
Рисунок 2, Распределение больных рассеянным склерозом по полу и
возрасту
Поскольку патогенетически важным и прогностически значимым параметром течения рассеянного склероза является момент перехода РРС во ВПРС, нами проанализировано соотношение РРС и ВПРС в различные возрастные периоды среди больных рассеянным склерозом мужчин и среди больных рассеянным склерозом женщин.
Проведенный анализ, позволяет установить, что в группе мужчин, больных ремиттирующим и вторично-прогредиентным рассеянным склерозом относительно меньше пациентов РРС по сравнению аналогичной группой женщин (39,2% от общего количества мужчин и 46,9% от общего количества женщин составляют больные РРС). Наряду с этим, в группе мужчин, больных реми'ггирующим и вторично-прогредиентным рассеянным склерозом в возрастном диапазоне от 51 и старше наблюдается значительное накопление больных ВПРС (17,7%) по сравнению с РРС (8,9%). В группе
женщин, больных PPC и ВГГРС у 13,8% больных констатирован ВПРС, а пациентов с РРС (7,7%). Выявленные особенности косвенно свидетельствуют о более доброкачественном течении рассеянного склероза у женщин по сравнению с мужчинами на территории города Тюмени. На территории юга области - картина противоположная: выявленные особенности косвенно
I
свидетельствуют о более доброкачественном течении рассеянного склероза у мужчин по сравнению с женщинами
Среди больных с первично-прогредиентным рассеянным склерозом преобладали пациенты с I группой инвалидности (рисунок 3).
Рисунок 3. Распределение больных по группам инвалидности r зависимости от формы PC
При ремитгирующей и вторично-прогредиентной формах преобладали больные со II группой инвалидности. При РРС больных с I группой инвалидности не было. Таким образом, наиболее легкой форме рассеянного склероза - ремитгирующей - соответствует большее количество больных с III группой инвалидности, а наиболее тяжелой форме PC - первично-прогредиентной - большее количество больных с I группой инвалидности. Всего среди больных PC г. Тюмени имели группу инвалидности 149 человек (61,8%). При этом - II группу инвалидности - 77 человек (32,0%).
Из 127 больных PC, проживающих на юге Тюменской области, 114 -инвалиды, в основном II группы Также как и среди больных г Тюмени степень инвалидизации больше в группах больных с ВПРС и ППРС Но, инвалидов достоверно больше на юге Тюменской области (р<0,023 по критерию х2)-
Как в г Тюмени, так и на юге Тюменской области наименьшая группа - это пациенты с продолжительностью заболевания до 1 года
Жалобы пациентов были разнообразными. Наиболее типичной жалобой в группе больных, проживающих в г. Тюмени, являлась шаткость походки, нарушение функции тазовых органов и слабость в нижних конечностях Для больных юга области характерны также жалобы на слабость в руках. Обращает внимание, что частота зрительных нарушений у городских пациентов закономерно увеличивается от минимальных значений в группе больных РРС (19,6%), 21,4% - при ВПРС до 34,4% у больных ПРС. Также закономерно увеличивается частота наличия парезов в руках от минимальных значений в группе больных РРС (16,3%) до максимальных в группе больных ППРС (43,7%) Нарушения чувствительности, напротив, более характерны для больных РРС, их частота в этой группе составляет 30,4% (22,2% при ВПРС и 25,0% при ППРС). У пациентов юга области зрительные нарушения наименее характерны для больных ППРС (15,8%) по сравнению с другими клиническими группами (30,6% при РРС и 27,8% при ВПРС). Шаткость походки практически в равной степени встречалась у больных рассеянным склерозом независимо от варианта течения заболевания. Жалобы на слабость в ногах, а также на тазовые нарушения преобладали при ВПРС.
При неврологическом обследовании пациентов выявлены разнообразные симптомы многоочагового поражения преимущественно длинных проводников: пирамидного тракта, мозжечка, ствола мозга, путей поверхностной и глубокой чувствительности, а также зрительные нарушения и расстройства функции тазовых органов
У городских больных с ремиттирующей формой PC общемозговые симптомы наблюдались у 43 (46,7%) пациентов, с вторично-прогредиентной
- у 45 (38,5%) пациентов, а с первично-прогредиентной - у 17 (57,1%) пациентов. Среди больных юга области обшемозговые симптомы выявлялись несколько чаще при ремиттирующей и вторично-прогредиентной формах заболевания (61,1% и 50% соответственно).
Расстройства функции черепных нервов чаще встречались у больных с вторично-прогредиентной и первично-прогредиентной формами PC. Характерным проявлением рассеянного склероза в наших наблюдениях являлась атрофия зрительного нерва, которая установлена у 128 пациентов (53,1%) города и у 81 пациента (63,8%) юга области. У больных юга области несколько чаще выявлялся нистагм и атрофия зрительных нервов при РРС, чем у больных города. Диплопия преобладала у пациентов с ремиттирующей формой заболевания в обеих исследуемых группах больных. Во всех исследуемых группах очень высока встречаемость мозжечковых нарушений, которые были отмечены у абсолютного большинства больных PC, проживающих в городе - 208 наблюдений (86,3%), из них 74 больных (80,4%0 с РРС, 104 больных (88,9%) с ВПРС, 30 больных (93,7%) с ППРС. Как следует из результатов исследований неврологического статуса у больных юга Тюменской области, нарушения функции мозжечка установлены у всех больных ремиттирующим и первично-прогредиентным PC и у 92,9% больных ВПРС. Одним из наиболее частых симптомов были нарушения функций тазовых органов - 154 наблюдения среди городских пациентов (63,9%) и 85 наблюдений (66,9%) среди больных юга области. Самым редким неврологическим проявлением рассеянного склероза в наших наблюдениях являлись гиперкинезы - всего 1,2% у городских пациентов 2,4% у пациентов юга области.
Параличи и парезы были выявлены у большинства больных, при этом наиболее характерны такого рода проявления при ВПРС и ППРС, а наименее
- при РРС Патологические рефлексы достаточно часто выявляемый
неврологический симптом у пациентов обеих исследуемых групп. Нами установлено, что снижение/отсутствие брюшных рефлексов не являлся облигатным симптомом у обследованных нами больных, и отмечен у 92 больных (72,4%), проживающих на территории юга Тюменской области и у 141 больного (58,5%) города Тюмени. Нарушения чувствительности более характерны для больных РРС по сравнению с больными ВПРС и ППРС. В целом неврологические проявления рассеянного склероза у больных, проживающих в городе и на юге Тюменской области, не имели существенных отличий (рисунок 4).
РРС ВГРС ППРС РРС ВПРС ППРС
Рисунок 4. Выраженность двигательных нарушений при различных формах рассеянного склероза
Анализируя особенности изменений неврологического статуса у больных с различными формами рассеянного склероза, мы констатировали закономерное усугубление расстройств от относительно легкой ремиттируюшей формы к вторично-прогредиентной. Так, пирамидная недостаточность и легкие двигательные нарушения были выявлены у половины больных с ремиттируюшей формой РС, а параличи и парезы - у
90,3% пациентов с вторично-прогредиентной формой РС. При ППРС у больных юга области процент выраженных парезов почти в два раза превышал таковой у больных города (различая статистически значимы по критерию х2, р<0,037).
Оценка неврологического статуса проводилась по расширенной шкале инвалидизации (ЕББЗ) с использованием шкал функциональных систем (ФС), предложенных Куртцке (1983), позволяющих провести оценку тяжести неврологического дефицита в баллах в зависимости от варианта течения рассеянного склероза (рисунок 5).
РРС ВПРС ППРС
Г. Тюмень
РРС ВПРС ППРС
Юг Тюменской области Рисунок 5. Распределение больных по шкале инвалидизации Куртцке
Больший процент имели пациенты со степенью инвалидизации 3,5 балла. Характерной особенностью группы больных с первично-прогредиентной формой заболевания было значительное число пациентов со степенью инвалидизации по шкале Куртцке 7 баллов. Средний балл по шкале Куртцке при РРС составил 3,031±0,78 балла, при ВПРС - 4,047±1,34 балла, при ПИРС - 4,990±1,68 балла. Степень инвалидизации по шкале Куртцке достоверно выше при ППРС, чем при ВПРС (р<0,046) и РРС (р<0,00001).
Больные юга Тюменской области по шкале инвалидизации Куртцке в зависимости от варианта течения PC распределились аналогично Обращает на себя внимание больший процент городских больных, имеющих степень инвалидизации от 2 до 3 баллов. Среди больных юга области, напротив, больше процент пациентов имели от 4 до 7 баллов. Мы провели сравнение двух групп больных и получили средний балл по шкале Куртцке В группе больных города Тюмени он составил 3,7±0,09 балла, а в группе больных юга области - 4,02±0,1 балла. Таким образом, на юге области преобладали пациенты с более высокой степенью инвалидизации Различия статистически значимы по критерию Стьюдента: р<0,046.
Для объективизации и подтверждения клинического диагноза использовалась магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и/или спинного мозга. При проведении MPT у большинства пациентов выявлялись перивентрикулярные очаги. Сливные очаги чаще наблюдались при вторично-прогрессирующей (10,2%) и первично-прогрессирующей (28,1%) формах рассеянного склероза. Поражение ножек мозга и мозжечка наблюдались с одинаковой частотой при РРС и ВПРС. Очаги в спинном мозге чаще всего обнаруживались при ремиттирующей форме PC среди больных города Тюмени. При ВПРС - среди больных юга Тюменской области.
Для оценки быстроты нарастания неврологического дефицита нами определена скорость прогрессирования рассеянного склероза, которая рассчитывалась как отношение показателя степени инвалидизации в баллах к длительности болезни в годах. Скорость прогрессирования (СП) рассчитывалась для больных с длительностью заболевания 5 лет и более (136 больных города Тюмени и 86 больных юга области). В зависимость от СП больные были разделены на три группы: с медленным темпом прогрессирования - СП < 0,3, умеренным - 0,3 < СП < 0,7 и быстрым - СП > 0,7. Среди больных PC города Тюмени, преобладали пациенты с медленным темпом прогрессирования заболевания (48,5%), тогда как для больных PC юга области было характерно относительное преобладание пациентов с
умеренным темпом прогрессировать (47,7%) (данные представлены в таблице 2)
Таблица 2. Скорость прогрессирования рассеянного склероза у больных, проживающих в г. Тюмени и на территории юга Тюменской
области
Скорость прогрессирования г Тюмень абс (%) Территория юга Тюменской области абс.(%)
Медленный темп прогрессирования СП<0,3 66(48,5) 31(36,0)
Умеренный темп прогрессирования 0,3<СП<0,7 49(36,0) 41(47,7)
Быстрый темп прогрессирования СП>0,7 21(15,4) 14(16,3)
Таким образом, нами получены и проанализированы новые данные о распространенности, заболеваемости и клиническом полиморфизме рассеянного склероза в городе Тюмени и южных регионах Тюменской области, выявлены факторы, провоцирующее заболевание.
ВЫВОДЫ
1. Выявлены клинические особенности рассеянного склероза в городе Тюмени и южных районах Тюменской области, для города Тюмени характерна менее значительная степень инвалидизации по шкале Куртцке (3,7±0,09 и 4,99±1,68 балла соответственно) и более благоприятное течение заболевания (медленный темп прогрессирования) по сравнению с аналогичными параметрами в южных районах Тюменской области (умеренный темп прогрессирования).
2. Установлено, что распространенность РС в городе Тюмени и южных районах Тюменской области за период с 1999 по 2003 г.г. увеличилась на 36,3 %, а заболеваемость на 53,8 % В настоящее время территория города
Тюмени и юга Тюменской области могут быть отнесены к зоне среднего риска по распространенности РС. Распространенность составляет 27,8, (в городе Тюмени - 40,2, в южных районах Тюменской области - 17,5) заболеваемость - 2,3 (3,3 - в городе Тюмени, 1,4 - в южных районах Тюменской области) человека на 100 ООО населения.
3 Наиболее значимыми факторами риска развития рассеянного склероза в изученной популяции являются: наличие в анамнезе хронического тонзиллита, герпеса (51,0%), употребление в пищу продуктов животного происхождения (42,5%), возраст матери старше 27 лет (48,5%), психоэмоциональный стресс (26,5%).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. На основе изучения клинических особенностей и прогноза рассеянного склероза в городе Тюмени и южных районах Тюменской области разработана целевая программа «Оказание медицинской помощи больным рассеянным склерозом в г Тюмени на 2003-2008 годы», реализация которой позволит оптимизировать диагностику и лечение РС в городе Тюмени, а внедрение на областном уровне позволит решить аналогичные проблемы в областном масштабе, что особенно актуально для южных районов Тюменской области
2. Полученные сведения о распространенности рассеянного склероза могут активно использоваться в практическом здравоохранении при дальнейшем планировании медико-социальной помощи больным рассеянным склерозом в Тюменской области
3. Внедрение системы профилактических мер развития РС с учетом экзогенных факторов риска позволит проводить мероприятия по уменьшению их хронического воздействия в детском возрасте, а также профилактике обострений заболевания на самых ранних этапах его развития.
Список публикаций по теме диссертации
1) Подлузская, И. Д. Клиническая характеристика форм рассеянного склероза у больных юга Тюменской области / И. Д. Подлузская, Л. И. Рейхерт // Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов : материалы 4 - ого терапевтического форума. - Тюмень: Издат. центр Академия, 2005, - С. 58.
2) Результаты использования новых технологий при лечении больных рассеянным склерозом /И. Д Подлузская, Л. И. Рейхерт, С. М. Быченко,
О А. Кичерова, О Л Маркина, О А Тенина, Е А. Замятина // Медицинская наука и образование Урала. - 2005. - № 5. - С. 35.
3) Состояние системы антиоксидантной защиты в тромбоцитах больных рассеянным склерозом с различными клиническими формами заболевания
И. Д. Подлузская, Л. И. Рейхерт, С. М. Быченко, О. А. Кичерова, О. Л. Маркина // Материалы 9 - ого Всероссийского съезда неврологов. -Ярославль, 2006. - С. 340
4) Опыт применения копаксона в лечении больных рассеянным склерозом / И Д. Подлузская, О. А. Кичерова, Л. И. Рейхерт, С. М. Быченко, О. Л. Маркина, А. А Соколова, Е. А. Замятина // Материалы 9 - ого Всероссийского съезда неврологов. - Ярославль, 2006. - С. 322.
5) Роль некоторых аспектов в патогенезе рассеянного склероза с позиции его гетерогенности / И. Д. Подлузская, Л И Рейхерт, С. М. Быченко, О. А Кичерова, О Л. Маркина, О. А. Тенина, А. А. Соколова // Неврологический вестник им. Бехтерева. - Казань, 2006. - № 3 - 4. - С. 6 - 8.
6) Клинико-эпидемиологическая характеристика форм рассеянного склероза у больных г. Тюмени / ИД. Подлузская, С. М. Быченко, Л. И. Рейхерт, О. А. Кичерова // Перспективы развития первичной медицинской помощи. Национальный проект «Здоровье» : материалы 4-ой городской научно-практической конференции, посвященной 420-летию г. Тюмени. - Тюмень, 2006 - С 26
7) Когнитивные нарушения и эмоционально-личностные особенности у больных рассеянным склерозом / И. Д Подлузская, О. А. Тенина, Л. И. Рейхерт, О. А. Кичерова С. М. Быченко, О. Л Маркина, Г Г. Крылов // Перспективы развития первичной медицинской помощи. Национальный проект «Здоровье» • материалы 4-ой городской научно-практической конференции, посвященной 420-летию г. Тюмени. - Тюмень, 2006. - С. 27.
8) Рассеянный склероз : методические рекомендации / ИД. Подлузская, О А. Кичерова, Л. И Рейхерт, С. М. Быченко . Изд-во Вектор Бук. - Тюмень, 2006 - 91 с.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
МКБ - мочекаменная болезнь
МРТ - магниторезонансная томография
МСЭК - медико-социальная экспертная комиссия
ВПРС - вторично-прогрессирующий рассеянный склероз
ОБН - основной белок миелина
PC - рассеянный склероз
РРС - ремиттирующий рассеянный склероз
ППРС - первично-прогрессирующий рассеянный склероз
ЦНС - центральная нервная система
ЦСЖ - цереброспинальная жидкость
СП - скорость прогрессирования
ФС - шкала функциональных систем
EDSS - explanded disability status scale - расширенная шкала инвалидизации HLA (Human Leucocytes Antigen) - антигены лейкоцитов человека Ig -иммуноглобулины
Подписано в печать 13.11.2006 г. Ус. п. л. 1,0. Бумага писчая № 1. Тираж 100 экз. Заказ 308. Отпечатано в ОАО «НИИПлесдрев». г. Тюмень, ул. Одесская 52а.
Оглавление диссертации Подлузская, Ирина Дмитриевна :: 0 ::
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Медико-социальная значимость проблемы рассеянного склероза
1.2.Эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в странах дальнего и ближнего зарубежья.
1.3. Эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в России.
1.4. Этиология рассеянного склероза и факторы риска.
1.5. История изучения клинических проявлений рассеянного склероза.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Климатическая и географическая характеристика
Тюменской области.
2.2. Краткая характеристика популяции.
2.3. Объект исследования.
2.4. Методы статистической обработки.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1. Показатели распространенности, заболеваемости и факторы риска рассеянного склероза в городе
Тюмени и южных районах Тюменской области.
3.2.Клинические проявления PC у больных в городе Тюмени.
3.3.Клинические проявления PC у больных юга Тюменской области
3.4.Сравнительная характеристика изученных параметров рассеянного склероза в городе Тюмени и на территории юга Тюменской области.
Глава 4. Обсуждение результатов.
5. Выводы.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Подлузская, Ирина Дмитриевна, автореферат
Актуальность проблемы. Рассеянный склероз (PC) относится к числу достаточно распространённых хронических заболеваний центральной нервной системы с дебютом в молодом, иногда - (в 2 - 7 %) детском возрасте [Гусев Е.И. с соавт., 2002; Sadovnick A.D., 1993; Risse Т., Boiko A. et ah, 1997]. В настоящее время общепринято мнение, что PC является мультифакториальным заболеванием и его развитие обусловлено взаимодействием факторов внешней среды (вируса и/или другого патогена и географии) и наследственной предрасположенности, реализуемой полигенной системой, включающей особенности иммунного ответа и определенного типа метаболизма [Гусев Е.И. с соавт., 1997; Завалишин И.А. с соавт., 2000; 2003; Алексеева Т.Г. с соавт., 2000; Быченко С.М., 2004; Соколова А.А., 2004; Маркина O.JL, 2005; Малкова Н.А., 2005]. В настоящее время в мире насчитывается около 3 млн. больных PC, в том числе в России свыше 150 тысяч, большинство из которых - люди молодого трудоспособного возраста [Иерусалимский А.П. с соавт., 1988; 1995; Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2001; Гусев Е.И. с соавт., 2002; Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н., 2003]. Распространенность рассеянного склероза растет во многих странах мира, что связано не только с удлинением жизни больных, улучшением качества диагностики, но и с истинным увеличением заболеваемости. [Иерусалимский А.П., Малкова Н.А., 2000; Гусев Е.И., Бойко А.Н., 2001; Sadovnick A.D., Ebers G.C., 1993; Compston D.A.S., 1995]. Медико-социальная значимость рассеянного склероза определяется тем, что это заболевание является одной из главных причин инвалидизации неврологических больных молодого и среднего возраста, а также высоким уровнем связанных с ним медицинских и немедицинских расходов [Шварц Г.Я., 2001]. В России проводятся исследования, посвященные изучению региональных особенностей экзогенных факторов риска с использованием современных методов аналитической эпидемиологии. Сравнение эпидемиологических данных, собранных и проанализированных по унифицированным методам может явиться источником важной научной и практической информации об этиологии рассеянного склероза. Такая информация особенно ценна в связи с многообразием географических особенностей на обширной территории России. В связи с этим изучение региональных особенностей клинического течения рассеянного склероза, анализ факторов риска является актуальным и необходимым для оптимизации специализированной помощи больным PC.
Цель исследования: изучить клинические особенности рассеянного склероза и его распространенность в городе Тюмени и на юге Тюменской области.
Задачи исследования:
1. Выявить клинические особенности рассеянного склероза в городе Тюмени и на юге Тюменской области в зависимости от типа течения, степени тяжести, продолжительности заболевания.
2. Определить распространенность рассеянного склероза в городе Тюмени и на юге Тюменской области.
3. Оценить значимость влияния внешних факторов на риск развития рассеянного склероза.
Научная новизна. Впервые в городе Тюмени и Тюменской области изучены особенности клинической картины при разных типах течения рассеянного склероза, распространенность рассеянного склероза и динамика заболеваемости за период 1999 - 2003 г.г. Установлено, что город Тюмень и южные районы Тюменской области относятся к зоне среднего риска по рассеянному склерозу. Выявлено увеличение распространенности PC в городе Тюмени на 36,3% и заболеваемости на 53,8% за период 1999 - 2003 г.г. Установлены вероятные факторы риска, имеющие значение в развитии рассеянного склероза, с применением методов аналитической эпидемиологии «случай-контроль».
Практическая значимость. Изучение клинических особенностей и распространенности рассеянного склероза во взаимосвязи с вариантами течения заболевания позволяет разработать систему программных мероприятий для оптимизации диагностики, лечения, социальной реабилитации, улучшения качества жизни данной категории больных. Выявленные внешние факторы риска могут быть основой для проведения мероприятий по профилактике обострений заболевания.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Город Тюмень и юг Тюменской области относятся к зоне среднего риска по распространенности PC. Распространенность составляет 27,8 (из них - 40,2 в городе Тюмени и 17,5 - в южных районах Тюменской области), заболеваемость - 2,3 (из них 3,3 — в городе Тюмени, 1,4 - в южных районах Тюменской области) на 100 ООО населения.
2. Наиболее значимыми внешними факторами риска развития PC являются: наличие в анамнезе хронического тонзиллита, герпеса, употребление в пищу продуктов животного происхождения, возраст матери старше 27 лет, психоэмоциональный стресс.
3. Современная клиническая картина PC в городе Тюмени и южных районах Тюменской области имеет ряд отличительных особенностей: для больных, проживающих в южных районах Тюменской области характерно менее благоприятное течение и более значительная степень инвалидизации по сравнению с больными, проживающими в городе Тюмени.
Апробация работы: Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр лечебного и педиатрического факультетов, кафедры неврологии ФПК и ППС с курсом нейрореабилитологии ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия Росздрава».
Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 2005г.), научно-практической конференции «Рассеянный склероз. Стандарты диагностики и лечения» (Тюмень, 2006), заседании городского общества неврологов г. Тюмени (Тюмень, 2006), проблемной комиссии «Современные технологии диагностики, лечения и профилактики внутренних болезней (эндокринология, неврология, дерматология, психиатрия, офтальмология - терапевтические аспекты)» (Тюмень, 2006).
Внедрение результатов исследования. Результаты работы внедрены в практическую деятельность Областного центра рассеянного склероза, используются для чтения лекций в Тюменской государственной медицинской академии, явились основой для создания программы помощи больным рассеянным склерозом в городе Тюмени.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, главы собственных наблюдений, обсуждения результатов, выводов, практических результатов и 6 приложений. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 4 рисунками, содержит 2 клинических примера. Список литературы включает 167 работ отечественных и 175 работ зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая характеристика рассеянного склероза в городе Тюмени и жных районах Тюменской обл."
5. ВЫВОДЫ
1. Выявлены клинические особенности рассеянного склероза в городе Тюмени и южных районах Тюменской области: для города Тюмени характерна менее значительная степень инвалидизации по шкале Куртцке (3,7±0,09 и 4,99±1,68 балла соответственно) и более благоприятное течение заболевания (медленный темп прогрессирования) по сравнению с аналогичными параметрами в южных районах Тюменской области (умеренный темп прогрессирования).
2. Установлено, что распространенность PC в городе Тюмени и южных районах Тюменской области за период с 1999 по 2003 г.г. увеличилась на 36,3 %, а заболеваемость на 53,8 %. В настоящее время территория города Тюмени и юга Тюменской области могут быть отнесены к зоне среднего риска по распространенности PC. Распространенность составляет 27,8, (в городе Тюмени - 40,2, в южных районах Тюменской области - 17,5) заболеваемость - 2,3 (3,3 - в городе Тюмени, 1,4 - в южных районах Тюменской области) человека на 100 000 населения.
3. Наиболее значимыми факторами риска развития рассеянного склероза в изученной популяции являются: наличие в анамнезе хронического тонзиллита, герпеса (51,0%), употребление в пищу продуктов животного происхождения (42,5%), возраст матери старше 27 лет (48,5%), психоэмоциональный стресс (26,5%).
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. На основе изучения клинических особенностей и прогноза рассеянного склероза в городе Тюмени и южных районах Тюменской области разработана целевая программа «Оказание медицинской помощи больным рассеянным склерозом в г. Тюмени на 2003-2008 годы», реализация которой позволит оптимизировать диагностику и лечение PC в городе Тюмени, а внедрение на областном уровне позволит решить аналогичные проблемы в областном масштабе, что особенно актуально для южных районов Тюменской области.
2. Полученные сведения о распространенности рассеянного склероза могут активно использоваться в практическом здравоохранении при дальнейшем планировании медико-социальной помощи больным рассеянным склерозом в Тюменской области.
3. Внедрение системы профилактических мер развития PC с учетом экзогенных факторов риска позволит проводить мероприятия по уменьшению их хронического воздействия в детском возрасте, а также профилактике обострений заболевания на самых ранних этапах его развития.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Подлузская, Ирина Дмитриевна
1. Агафонов, А. Вирусологические и иммунологические показатели у больных рассеянным склерозом / А. Агафонов // Вестник РАМН. — 2004. № 8. - С. 3 - 7.
2. Актуальные практические вопросы диагностики рассеянного склероза / Н. А. Тотолян и др. // Учебные записки. СПб. гос. университет им. акад. И. П. Павлова, 2000. - № 7. - С. 30 - 32.
3. Алаев, Б. А. Климатические факторы и клинический полиморфизм рассеянного склероза / Б. А. Алаев, А. М. Асланов // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1990. - Т. 90, №2. С. 10-12.
4. Алаев, Б. А. Этнические факторы, связь с патогенезом и географией рассеянного склероза / Б. А. Алаев // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1992. -Т. 92, № 2. - С. 9 -11.
5. Анализ распространенности рассеянного склероза в некоторых регионах Российской федерации / Е. И. Гусев и др. // Матер. 7-ого Всерос. съезда неврологов, 21-24 мая. Казань, 2001. - С. 66.
6. Арасланова, JI. В. МРТ в ранней диагностике и прогнозировании течения различных форм рассеянного склероза / Л. В. Арасланова // Вестник рентгенологии и радиологии. 2004. - № 6. - С. 38 — 45.
7. Астафьев, Г. М. Обнаружение антител к возбудителям некоторых вирусных инфекций у больных рассеянным склерозом / Г. М. Астафьев, Т. А. Посевая, Г. И. Медведева // Вопросы вирусологии. 1983.-№1.-С. 81-85.
8. Атрошенкова, А. А. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Томской области : автореф. дис. канд. мед. наук / А. А. Атрошенкова ; Новосибирск, 2004. 25 с.
9. Бабкин, П. С. Основы дифференциальной диагностики нервных болезней / П. С. Бабкин. Воронеж : Изд. Воронежского ун-та. -1982.-176 с.
10. Ю.Бадалян, Л. О. / Детская неврология. М.: Медицина, 1975. - 415с.
11. Бойко, А. Н. Рассеянный склероз : молекулярные и клеточные механизмы / А. Н. Бойко, О.О. Фаворова // Молекулярная биология. 1995.-№29.-С. 727-749.
12. Болдырев, А. А. Введение в мембранологию / А. А. Болдырев. М. : Изд-во Моск. Гос. ун-та, 1990. - 208 с.
13. Болезни нервной системы :2-е изд. / Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульман. М. : Медицина, 2001. Т. 1, 2.
14. Болезни нервной системы : рук. для врачей / под ред. Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульмана, П. В. Мельничука. М. : Медицина, 1995. - Т. 1,2.
15. Борисова, Н. А. Экологические ситуации и демиелинизирующие заболевания / Н. А. Борисова, В. П. Качемаев // В : Материалы пленума Правления Российского общества неврологов. Иркутск, 1992.-С 37-38.
16. Бухникашвили, Н. А. Клинико-иммунологические параллели при рассеянном склерозе в Томской области / Н. А. Бухникашвили и др. // Сибирский вестник психиатрии и нарколог. 1997. С. 62-63.
17. Бухникашвили, Н. А. Клинико-эпидемиологический анализ рассеянного склероза в Томской области за 15 лет (1980-1994 г.г.) : автореф. дис. канд. мед. наук/ Н. А. Бухникашвили ; Новосибирск, 1997. 25 с.
18. Бухникашвили, Н. А. Эпидемиология и клиника рассеянного склероза в Томской области / Н. А. Бухникашвили, Н. И. Команденко // Вопросы современной медицины. 1994. — С. 139.
19. Быченко, С. М. Состояние мембрано-дестабилизирующих процессов в тромбоцитах больных рассеянным склерозом : автореф. дисс. канд. мед. наук / С. М. Быченко ; Тюмень, 2004. 24 с.
20. Вейн, А. М. Течение рассеянного склероза у мужчин и женщин / А. М. Вейн, Т. Г. Вознесенская, Л. А. Хромова // Материалы 7 ого всероссийского съезда неврологов. - Н. Новгород, 1995. - С. 96.
21. Висоцкас, П. П. Сравнительная характеристика эпидемиологических данных о рассеянном склерозе в Литовской ССР // Эпидемиологические исследования в неврологии и психиатрии. М., 1982. - № 2. - С. 38 - 40.
22. Власов, Я. В. Реабилитационный процесс при рассеянном склерозе: комплексность, непрерывность, эффективность / Я. В. Власов, И. Е. Поверенная, К. И. Телькова // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2003. - Т. 103, № 2. - С. 103 - 110.
23. Влияние экологических факторов на заболеваемость и распространенность рассеянного склероза / Н. И. Спирин, А. Н. Качура, А. Н. Бойко // Рассеянный склероз : прил. к журн. невропатол. и псих. им. С. С. Корсакова. 2003. - Вып. 2. - С. 11-113.
24. Возможности методов магнитно-резонансной визуализации в диагностике рассеянного склероза / Н. А. Тотолян и др. // Рассеянный склероз : прил. К журналу невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2002. - С. 32 - 41.
25. Генетический полиморфизм локуса генома человека, содержащего гены факторов некроза опухоли : новые маркеры восприимчивости к рассеянному склерозу / М. А. Судомоина и др. // Доклады Академии наук. 1995.- № 343. - С. 119 - 123.
26. Головкин, В. И. Рассеянный склероз в практике военного невропатолога (Учебно-методическое пособие для курсантов и слушателей академии) / под ред. проф. А. А. Михайленко. С.Петербург, 1991. - 61с.
27. Головкин, В. И. Рассеянный склероз: лечение и оздоровление / В. И. Головкин. СПб.: Медицина, 2000. - 220 с.
28. Гузева, В. И. Диагностика и лечение рассеянного склероза / В. И. Гузева, М. Л. Чухловина. СПб. - 1997. - 20 с.
29. Гузева, В. И. Рассеянный склероз. Диагностика и лечение (возрастные аспекты) / В. И. Гузева, М. JI. Чухловина. СПб. : Фолиант. - 2003. - 173 с.
30. Гузева, В. И. Фармакотерапия нервных болезней у взрослых и детей / В. И. Гузева, И. Б. Михайлов. СПб., Фолиант. - 2002. - 400 с.
31. Гулевская, Т. С. и др. // Неврол. журнал. Т. - 2001. - Т. 6. - № 1. -С. 25-30.
32. Гусев, Е. И. Клинико-электрофизиологические и биохимические исследования больных рассеянным склерозом / Е. И. Гусев, Р. А. Аристова, Н. Г. Савина // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1983. - Т. 83. - № 2. - С. 174 - 181.
33. Гусев, Е. И. Рассеянный склероз / Е. И. Гусев, Т. JI Демина, А. Н. Бойко. М. : Нефть и газ, 1997 - 464 с.
34. Гусев, Е. И. Рассеянный склероз: от изучения иммуногенеза к новым методам лечения / Е. И. Гусев, А. Н. Бойко. Москва. - 2001. -128 с.
35. Гусев, Е. И. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения / Е. И. Гусев, А. Н. Бойко. М. : ООО "Губернская медицина", 2001. 176 с.
36. Гусев, Е. И. Современные подходы к использованию бета-интерферонов в лечении рассеянного склероза / Е. И. Гусев, А. Н. Бойко // Журн. неврологии и психиатрии. 2000. - № 11. - С. 4 - 9.
37. Гусев, Е. И., Бойко, А. Н. // Российский мед. журн. 2001. - № 1. — С. 4-10.
38. Дамбинова, С. А. и др. // Журн. неврол. и психиатр. 2001. - Т. 101. -№ 1. - С.58 -64.
39. Деконенко, Е. П. // Неврол. журн. 2000. - Т. 5. - № 2. - С. 4 - 7.
40. Дзюба, А. Н. Показатели клеточного иммунитета у больных рассеянным склерозом / А. Н. Дзюба, В. М. Фролов, И. С. Гайдаш //
41. Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1992. - Т. 92.-№2.-С. 12-14.
42. Дзюба, А. Н. Роль некоторых аутоиммунных реакций в развитии рассеянного склероза / А. Н. Дзюба, В. М. Фролов, И. С. Гайдаш // Врачебное дело. 1992. - № 3. -С. 48 - 50.
43. Диагностика и прогностические возможности магнитно-резонансной томографии при рассеянном склерозе / И.Н. Пронин и др. // Рассеянный склероз : прил. к журналу невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2003. - Вып. 2. - С. 76 - 80.
44. Дифференциальная диагностика нервных болезней : рук. для врачей / под ред. Г. А. Акимова, М. М. Одинака. СПб.: Гиппократ, 2001. — 6663 с.
45. Евтушенко, С. К. и др. // Врачеб. дело. 1997. - №3. - С. 131 - 134.
46. Евтушенко, С. К., Ефименко, В. Н. // Журн. неврол. и психиатр. — 2000. Т. 100. - №. - С. 45 - 49.
47. Жученко, Т. Д. Клиника и диагностика рассеянного склероза / Т. Д. Жученко // Неврологический журнал. 1997. - № 3. - С. 51 - 55.
48. Жученко, Т. Д. Копаксон — новое средство для лечения рассеянного склероза / Т. Д. Жученко, Т. Е. Шмидт // Вестн. практ. невр. -1998. № 4. - С. 194 - 195.
49. Жученко, Т. Д. Лечение рассеянного склероза: Обзор / Т. Д. Жученко, И. А. Завалишин // Невр. журн. 1996. — №1. — С. 37-43.
50. Завалишин, И. А. Бетаферон — первый опыт использования в России для лечения рассеянного склероза / И. А. Завалишин и др. // Журн. невропат, и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1997. — № 2. — С.24-27.
51. Завалишин, И. А. Прогредиентное течение рассеянного склероза / И. А. Завалишин, М. Н. Захаров, А. В. Переседова // Неврология-иммунология : матер, конф. Спб., 2001 - С. 87 - 89.
52. Завалишин, И. А. Патогенез и лечение рассеянного склероза / И. А. Завалишин, Т. Д. Жученко, А. В. Переседова // Вестник Российской академии наук, № 7, 2001. С. 18 - 22.
53. Завалишин, И. А. Рассеянный склероз: Итоги и перспективы изучения / И. А. Завалишин // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1982. - вып. 2. - С. 161 - 167.
54. Заславский, JI. Г. // Материалы конф. Неврология — Иммунология. -СПб.-2001. С. 96-99.
55. Заславский, Л. Г. Рассеянный склероз. Основы здоровья / Л. Г. Заславский. СПб. : Лики России, 1999. - 245 с.
56. Иваноков, A. H. Ранняя диагностика, патогенетические аспекты и лечение рассеянного склероза: автореф. дис. д-ра мед. наук / А.Н. Иваноков. М., 1988. - 50 с.
57. Ишманова, С. А. Экзогенные и эндогенные факторы, определяющие особенности клиники и течения рассеянного склероза : автореф. дис. канд. мед. наук / С. А. Ишманова ; Казань, 2003.-24 с.
58. К вопросу о заболеваемости рассеянным склерозом / JI. П. Шперлинг, А. П. Иерусалимский, Н. А. Малкова // Актуальные вопросы современной медицины: матер, к 7-ой научно-практической конференции врачей, 21-22 мая. Новосибирск, 1997. -С. 216-217.
59. К эпидемиологии рассеянного склероза на территории республики Татарстан / О. С. Кондратьева и др. // Неврол. вестн.2002. Т. 34, № 3-4. - С. 12-15.
60. Карнаух, В. Н. Клиника и распространение рассеянного склероза у пришлого населения (на модели популяции Амурской области) : автореф. дис. . канд. мед наук / В. Н. Карнаух ; Новосибирск, 1986. -24 с.
61. Качура, Д. А. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза на модели городской популяции Ярославской области: Автореф. дис. канд. мед. наук / Д. А. Качура ; Иваново,2003.-24 с.
62. Киричук, В. Роль системы гомеостаза в патогенезе и течении рассеянного склероза / В. Киричук // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - № 1. - С. - 63 - 67.
63. Кггинико-иммунологический мониторинг состояния больных рассеянным склерозом / Е. И. Гусев и др. // Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1992. - Т. 92. - Вып. 2. - С. 14 - 18.
64. Кггинико-эпидемиологические данные о рассеянном склерозе в Новосибирской области / Г. И. Фомин, Н. А. Малкова, Н. М. Соколова. В: Рассеянный склероз: эпидемиология, новые методы диагностики под ред. А. П. Иерусалимского. - Новосибирск, 1985. -С. 25-27.
65. Клинико-эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в Целиноградском районе / М. А. Фарбер и др. // Здравоохранение Казахстана. -1988. № 6. - С. 54 - 56.
66. Клиническая генетика рассеянного склероза / Е. И. Гусев и др. // Ж. невр. и псих. 2001. - № 9. - С. 61 - 68.
67. Клиническая картина рассеянного склероза / Е. И. Гусев и др. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова .-2001. -Т. 101,№9.-С. 61-65.
68. Клиническая неврология / Д. А. Гринберг М. Дж. Аминофф Р. П. Саймон : пер. с англ. / под ред. д. м. н. О. С. Левина. М. : МЕДпресс - информ, 2004. - 520 с.
69. Коган, О. Г. Эпидемиологическая основа неврологической помощи при рассеянном склерозе / О. Г. Коган, О. В. Кузнецова, В. М. Пинаева // В: Эпидемиологические исследования в неврологии и психиатрии. Москва. -1982.- С. 57 59.
70. Комплексный подход к оценке когнитивной и эмоционально-личностной сфер у больных рассеянным склерозом / Т. Г. Алексеева и др. // Рассеянный склероз: прил. к Журналу невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2002. - С. 20 - 25.
71. Кондратьева, О. С. Социально-экономические проблемы больных рассеянным склерозом / О. С. Кондратьева, Т. В. Матвеева // Неврол. вестн. 2002. - Т. 34, № 1 -2. - С. 75 - 76.
72. Коновалов, Н. В. Гепатоцеребральная дистрофия / Н. В. Коновалов М. : Медгиз, I960. - 556 с.
73. Краткий справочник врача-невролога / под ред. А. А. Скоромца.-СПб.: Сотис, 1999. 352 с.
74. Кроль, М. Б. Основные невропатологические синдромы / М. Б. Кроль, Е. А. М. Федорова. : Медицина, 1966, 512 с.
75. Ланц, Н. Ю. Применение мидокалма у больных рассеянным склерозом / Н. Ю. Ланц, Г. Н. Авакян // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2000. - Т. 100, № 6. - С. 24 - 28.
76. Левин, О. С. Основные лекарственные средства, применяемые в неврологии, Справочник / О. С. Левин. М. : МЕДпресс — информ, 2006. - 336 с.
77. Лекарь, П. Г. Гепатоцеребральная дистрофия / П. Г. Лекарь, В. А. Макарова. Л. : Медицина, 1984. - 206 с.
78. Майда, Е. Справочник по рассеянному склерозу для больных и близких : пер. с нем / Е. Майда. М. : Интерэксперт, 1999. - 272 с.
79. Малашхия, Ю. А. К иммунной функции микроглии / Ю. А. Малашхия, М. Г. Геладзе // Современные проблемы физиологии нервной и иммунной системы. 1985. - С. 102 - 103.
80. Малкова Н. А. Течение рассеянного склероза в Западной Сибири : автореф. дис. канд. мед. наук / Н.А. Малкова ; Новосибирск, 1988. 18 с.
81. Малкова Н. А. Современные тенденции эпидемиологии и клиники рассеянного склероза (20 — летнее проспективное исследование в Западной Сибири на примере г. Новосибирска) : автореф. дис. док. мед. наук / Н.А. Малкова ; Новосибирск, 2005. 26 с.
82. Малкова, Н. А. О происхождении контингента больных рассеянным склерозом в Новосибирской области / В: Рассеянный склероз: Эпидемиология, новые методы диагностики. Под ред. А. П. Иерусалимского Новосибирск, 1985. С. 28 - 29.
83. Малкова, Н. А. Семейная форма рассеянного склероза в Новосибирске / Н. А. Малкова, И. В. Фрицлер // Актуальные вопросы неврологии: Сб. науч. гр. Новокузнецк, 1997. - С. 149 -151.
84. Маркина, О. JI. Клинические особенности рассеянного склероза во взаимосвязи со структурно-функциональными изменениями лимфоцитарных мембран : автореф. дис. канд. мед. наук / О. JL Маркина ; Новосибирск, 2005. 24 с.
85. Марков, Д. А. Рассеянный склероз / Д. А. Марков, A. JI. Леонович. -М. : Медицина, 1976. 296 с.
86. Матвеева, Т. В. Особенности эмоциональной сферы у больных рассеянным склерозом / Т. В. Матвеева, В. Д. Менделевич, Д. П. Речаник // Десятилетие мозга : матер, конф. СПб., 2000. - С. 79 - 80.
87. Матвеева, Т. В. Сравнительный анализ особенностей клиники рассеянного склероза (клинико-иммунологические параллели) автореф. дис. док. мед. Наук / Т. В. Матвеева ; М., 1987. 45 с.
88. Матвеева, Т. В. Структура психических расстройств у больных рассеянным склерозом / Т. В. Матвеева, В. Д. Менделевич, Д. П. Речаник // Неврол. вестн. 2002. - Т. 34, № 1 - 2. - С. 60 - 63.
89. Материалы 8 ого Всероссийского съезда неврологов / А. Н. Бойко, С. В. Серков, М. И. Стойко. - Казань. -2001. - С. 56.
90. Материалы 8 ого Всероссийского съезда неврологов / В. И. Гузева, М. Л. Чухловина. - Казань. - 2001. - С. 64.
91. Медико-социальные аспекты рассеянного склероза / И. А/ Завалишин и др. // Материалы конф. : Медико-социальные аспекты рассеянного склероза. СПб. - 2001. С. 35 - 36.
92. Методологические аспекты изучения рассеянного склероза / Е. И. Гусев и др. // В : Материалы 7 ого Всероссийского съезда неврологов. - Нижний Новгород. 1995. - С. 101.
93. Молчанова, Е. Е. Роль питания в развитии рассеянного склероза в популяции города Благовещенска / Е. Е. Молчанова // Тезисы докладов 8-го Русско-японского международного медицинского симпозиума. Благовещенск, 2000. - С. 427 - 428.
94. Молчанова, Е. Е. Рассеянный склероз и беременность / Е. Е. Молчанова, В. Н. Карнаух, 3. А. Ушакова // Тезисы докладов 8-го Всероссийского съезда неврологов: Казань, 2001. С. 74 - 75.
95. Молчанова, Е. Е. Инфекция и рассеянный склероз / Е. Е. Молчанова // Тезисы докладов 8-го Всероссийского съезда неврологов : Казань, 2001. С. 85 - 86.
96. Молчанова, Е. Е. Течение рассеянного склероза / Е. Е. Молчанова // Тезисы докладов 2-ой межвузовской научно-практической конференции : Молодежь 21 века : шаг в будущее. Благовещенск, 2001.-С. 84-85.
97. Молчанова, Е. Е. Факторы риска и течение рассеянного склероза на модели городской популяции Амурской области : автореф. дис. канд. мед. наук / Е. Е. Молчанова ; Владивосток, 2002. 25 с.
98. Молчанова, Е. Е. Факторы риска рассеянного склероза в городской популяции Амурской области и их профилактика.
99. Прогностические критерии течения рассеянного склероза / Е. Е. Молчанова // Метод, рек. Благовещенск, - МУ Издательский центр «Благовещенск», 2002. - 23 с.
100. Назаренко, Н. И. Распространенность и клиническая характеристика рассеянного склероза в Алтайском крае : автореф. дис. канд. мед. наук / Н. И. Назаренко. Новосибирск, 1997. - 24 с.
101. Неврология Иммунология / А. В. Переседова и др. // Материалы конф. Неврология - Иммунология. - СПб. - 2001. — С. 212-214.
102. Неврология Иммунология / И. В. Ларина и др. // Материалы конф.: Неврология - Иммунология. - СПб. - 2001. — С. 162 — 164.
103. Неврология и нейрохирургия : учебник / под. ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, Г. С. Бурд. М.: Медицина, 2000. - 656 с.
104. Невская, О. М. Фагоцитарная активность и катехоламины при рассеянном склерозе / О. М. Невская, В. П. Бархатова, М. М. Зотина // Материалы симпозиума с международным участием : Нейроиммунология на пороге 21 века. СПб, 1993. - С. 115 — 126.
105. Некоторые стороны гомеостаза у больных рассеянным склерозом / Т. В. Матвеева и др. // Материалы рабочего совещания "Нейроиммунология на пороге XXI века". С. Петербург, 1992. - С. 48 -53.
106. Никифорова, И. Иммунологические исследования в диагностике рассеянного склероза / И. Никифорова // Клиническая медицина. — 2003.-№ 12.-С. 9-14.
107. О клинической эпидемиологии рассеянного склероза / А. П. Иерусалимский и др. // Материалы 7 ого всероссийского съезда неврологов. - Н. Новгород, 1995. - С. 108.
108. О патогенезе ретробульбарного неврита / И. А. Завалишин и др. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1992. -№2.-С. 3-5.
109. Отечественные препараты метаболической терапии у больных рассеянным склерозом / А. А. Савин и др. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1995. - № 2. - С. 37 - 41.
110. Патогенез демиелинизирующих заболеваний / И. А. Завалишин и др. // Юбилейный сборник статей второй Самарской конференции неврологов и нейрохирургов, посвященной 75-летию Самарской неврологической школы. Часть П. - Самара, 1995. - С. 32-41.
111. Позер, Ч. М. Рассеянный склероз (наблюдения и размышления) / Ч. М. Позер // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1993. -Т. 93, № 4. - С. 77 - 88.
112. Попов, В. С. О клинике и эпидемиологии рассеянного склероза / В. С. Попов // Ж. неврологии и психиатрии. 1983. - № 3. -С. 5 — 8.
113. Посвалюк, Н. Э. Особенности рассеянного склероза в Дальневосточном регионе (на примере Хабаровского края) : автореф. дис. канд. мед. наук / Н. Э. Посвалюк. Хабаровск, 1995. -26 с.
114. Применение метода "случай-контроль" в эпидемиологии рассеянного склероза / А. Н. Бойко и др. // Материалы 7 ого всероссийского съезда неврологов. - Н.Новгород, 1995. - С. 92.
115. Прогредиентное течение рассеянного склероза / И.А. Завалишин и др. // Рассеянный склероз : прил. к Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2002. - С. 24 - 29.
116. Прохорский, А. М. Эпидемиология рассеянного склероза в Ставропольском крае / А. М. Прохорский, П. П. Шевченко // В : Материалы пленума Правления Российского общества неврологов. — Иркутск, 1992. С. 202 - 203.
117. Раннее начало рассеянного склероза особенности патогенеза, клиники и возможности патогенетической терапии / О. И. Маслова,
118. О. В. Быкова, М. Р.Гусева // Рассеянный склероз : прил. к Журналу невропатол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2002. - С. 47 - 50.
119. Рассеянный склероз // Журнал неврологии. 2003. — Спец. выпуск. - № 2. - С. 36 - 40.
120. Рассеянный склероз : практич. рук. / под. Ред. И. Д. Столярова, Б. А. Осетрова. СПб., 2002. - 175 с.
121. Рассеянный склероз в зависимости от тяжести состояния / М. Ю. Татаринова и др. // Вопр. диагностики и лечения демиелинизирующих заболеваний нервной системы. : Матер, к Республ. рабочему совещанию. Ступино, 23 - 24 февраля. - М., 1999.-С. 205 -206.
122. Рассеянный склероз в Томской области / И. М. Федотова, Ж. А. Астрейко. В: Рассеянный склероз: эпидемиология, новые методы диагностики / под ред. А. П. Иерусалимского. - Новосибирск, 1985. -С. 19-20.
123. Рассеянный склероз и нарушения мочеиспускания: клиника, диагностика, лечение / Е. Б. Мазо и др. // Неврол. журн. 2002. -№ 4 - С. 4 - 7.
124. Рассеянный склероз и система гистосовместимости (HLA) / О. А. Хондкариан и др. // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1982. - Вып. 2. - С. 167 - 171.
125. Рассеянный склероз с дебютом в детском возрасте / Н. А. Тотолян и др. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2002. - Т. 102, № 7. - С. 5 - 8.
126. Рассеянный склероз: оценка факторов прогноза : учебно — методическое пособие / Ю. Т. Куряченко. Новосиб. гос. мед. акад. - Новосибирск : Сибиздат., 2004. - С.36 - 40.
127. Ретробульбарный неврит / А. Ю. Охоцимская и др. // Рассеянный склероз / Под. ред. И. А. Завалишина, В. И. Головкина. -М. : Медицина, 2000. Гл. 7. - С. 497 - 504.
128. Риисе, Т. Возрастает ли заболеваемость рассеянным склерозом? / Т. Риисе // В: Рассеянный склероз, клинические аспекты и спорные вопросы / под редакцией А. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфельда. -СПб. Изд. политехника, 2001. - С. 12 - 27.
129. Руководство по неврологии / под ред. С. Н.Давиденкова, Т. 1 8.-М. : Медгиз, 1962. - 234 с.
130. Смертина, JI. П. Изменения реологических свойств крови и периферической гемодинамики у больных рассеянным склерозом / JI. П. Смертина // Материалы Московского медицинского стоматологического института. М., 1989 .- С. 5.
131. Соколова, А. А. Состояние мембрано-дестабилизирующих процессов в эритроцитах больных рассеянным склерозом : автореф. дисс. канд. мед. наук / А. А. Соколова ; Тюмень, 2004. — 24 с.
132. Сравнительный клинико-иммунологический анализ первично-прогрессирующего течения рассеянного склероза / Е. И.Гусев и др. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2000. Т. 100, № 6. - С. 53 - 56.
133. Справочник врача невропатолога поликлиники / под ред. Е. JI. Мачерет, О. Я. Теленгатор. - Киев. : Здоровье, 1995. — 206 с.
134. Султанова, И. В. Мононуклеарные органоциты в патогенезе рассеянного склероза / И. В. Султанова // Вестник МКДЦ. — 2003. -№ 1.-С. 174-181.
135. Таранова, Н. П. Антитела к цереброзидам миелина и их роль в патогенезе аутоиммунных демиелинизирующих заболеваний (обзор) / Н. П. Таранова, О. С. Кирчик // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1985. - № 12. - С. 1863 - 1875.
136. Тотолян, Н. А. Рассеянный склероз и рассеянный энцефаломиелит / Н. А. Тотолян. СПб., 1998. - 108 с.
137. Тотолян, Н. А. Рассеянный склероз: диагностика и лечение с позиции доказательной медицины / Н. А. Тотолян. Мир медицины, 2000.-С. 5-6.
138. Тотолян, Н. А. Реабилитация при рассеянном склерозе / Н. А. Тотолян. Мир медицины, 1999. - С. 35 - 36.
139. Турова, Е. JI. Клиническая картина современного рассеянного склероза в Свердловской области и место в ней чувствительных нарушений : автореф. дисс. канд. мед. наук / Е. Л. Турова ; Екатеринбург, 2004. 24 с.
140. Уманский, К. Г. Куда ведут спорные вопросы. Проблемы нейровирусных болезней / К. Г. Уманский. Москва : "С-инфо", 1993.-С. 3-4.
141. Уманский, К. Г. Спорные вопросы и проблемы рассеянного склероза / К. Г. Уманский // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1987. - № 2. - С. 192 - 198.
142. Факторы генетической предрасположенности к РС (по данным генотипирования больных русской этнической группы) / Е. И. Гусев и др. // Ж. неврол. и псих. 1997. - № 5. - С. 39 - 45.
143. Факторы развития рассеянного склероза в Московской популяции. Сочетание экзогенных и наследственных факторов / Е. И. Гусев и др. // Ж. невр. и псих. 1999. - № 6. - С. 47 - 52.
144. Хондкариан, О. А. Рассеянный склероз / О. А. Хондкариан, И. А. Завалишин, О. М. Невская. М. : Медицина, 1987. - 256 с.
145. Хохлов, А. П. Миелин и молекулярные основы процесса демиелинизации (обзор) / А. П. Хохлов, Ю. Н. Савченко // Журн.невропатологии и псих. им. С. С. Корсакова. 1990. - Т. 90. - Вып. 8.-С. 104- 109.
146. Шевченко, П. П. Распространение и клиническая характеристика рассеянного склероза в Ставропольском крае / П. П. Шевченко // В : 7-ой Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов) 10 12 окт. 1995. - Нижний Новгород, 1995. - С. 152.
147. Шмидт, Т. Е. Лечение рассеянного склероза. // Русск. мед. журн. -2001. Т. 9, № 7 - 8. - С. 322 - 325.
148. Шмидт, Т. Е. Патогенез, лечение и ведение больных рассеянным склерозом : Обзор иностранной литературы / Т. Е. Шмидт // Неврологический журнал. 2003. - № 3. - С. 46- 51.
149. Шмидт, Т. Е. Рассеянный склероз / Т. Е. Шмидт, Н. Н. Яхно. М. : Медицина, 2003. - С. 22 - 24, 70 - 71,101 - 117.
150. Шперлинг, JI. П. Болевой синдром при рассеянном склерозе / JI. П. Шперлинг // Организация медицинской помощи больным с болевыми синдромами : матер, к Российской научно-практической конференции, 7-9 октября. Новосибирск, 1997. - С. 163 — 164.
151. Шперлинг, JI. П. К эпидемиологии рассеянного склероза в г. Новосибирске / JI. П. Шперлинг, А. П. Иерусалимский, Н. А. Малкова // Сб. науч. тр., посвященных 70- летнему юбилею Новокузнецкого ГИДУВа. Новокузнецк, 1997. - С. 21 - 22.
152. Шток, В. Н. Фармакотерапия в неврологии / В. Н. Шток. — М. : МИА, 2006.-С. 297-308.
153. Шутов, А. А. Неврологический раритет / А. А. Шутов. — Пермь : Изд-во Пермского университета, 1992. 129 с.
154. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России / Е. И. Гусев и др. // Рассеянный склероз : прил. к Журналу невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2002. - С. 3 - 6.
155. Эпидемиология рассеянного склероза в Восточных регионах СССР / А. П. Иерусалимский и др. // В: Тезисы докладов VIII Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров, Москва, 1988. -Т. 3.-С. 524-526.
156. Эпидемиология рассеянного склероза в Сибири и на Дальнем Востоке (болезненность, заболеваемость) / А. П. Иерусалимский и др. // В: Рассеянный склероз (эпидемиология, новые методы диагностики). Новосибирск, 1985. С. 3 - 5.
157. A double-blind controlled trial in high dose methylpredisolone in patients with MS: 2 Laboratory results / D. A. S. Compston et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 1987. — Vol. 50. — P. 517 522.
158. Abbruzzesze, G. «Bolus» methylprednisolone versus ACTH in the treatment of MS / G. Abbruzzesze, C. Gandolfo, C. Loeb // Ital. J. Neurol. Sci. — 1983. — Vol. 2. — P. 169 172.
159. Absolute quantification of brain metabolites by proton magnetic resonance spectroscopy in normal appearing white matter of multiple sclerosis patients / P. Sarchielli et al. // Brain. 1999. - Vol. 122. - P. 513 -520.
160. Adams, R. D. Principles of Neurology / R. D. Adams, M. Victor. -New York : McGraw Hill, 1985 - 628 p.
161. Alekseenkov, A. D. Genetic polymorphisms of the human tumor necrosis factor (TNF b) first iutrou region in multiple sclerosis (MS) in the Russian etnic group. Euop / A. D. Alekseenkov et al. // J. Neurology. - 1998. - № 5 (suppl. 3). - P. 124 - 125.
162. Alter, M. Multiple sclerosis in Mexico. An epidemiologic study / M. Alter, L. Olivares // Arch Neurol, 1970. № 23. - P. 451 - 459.
163. Analysis of T-regulator cell surface markers and functional properties in multiple sclerosis / J. P. Antel et al. // J. Neuroimmunology. 1984. -Vol. 6.-P. 93 - 103.
164. Armstrong, M. A. Relationship beyween tumor necrosis factor alfa production and specific multiple sclerosis (MS) associated TNF gene haplotype / M. A. Armstrong et al. // Multiple sclerosis. - 1999. - Vol. 5.-P. 165- 169.
165. Arnason, B. G. Interferon beta in multiple sclerosis / B. G. Arnason // Neurology. -1993. Vol. 43. - P. 641 - 643.
166. A reappraisal of the epidemiology of multiple sclerosis in Olmsted County, Minnesota // Neurology, 1990. № 40. - P. 780 - 786.
167. Arnason, B. The role of cytokines in multiple sclerosis / B. Arnason // Neurology. 1995. - Vol. 45. - P. 54 - 55.
168. Asckerman, R. Chronic neurologic manifestations of erythema migrans borreliosis / R. Asckerman et al. // Ann NY Acad Sci. 1988. -539.-P. 16 0 23.
169. Assessing the risk of early multiple sclerosis in patients with clinically isolated syndromes: the role of a follow up MRI / P.A. Brex et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2001. - Vol. 70. - P. 390 - 392.
170. Autoantigens in experimental autoimmune encephalomyelitis and multiple sclerosis / C. A. Bernard et al. // Frontiers in Multiple sclerosis. Clinical Research and Therapy / Ed. O. Abramsky, H. Ovadua. London : Martin Dunitz, 1997. - P. 62 - 70.
171. Axonal transection in the lesion of multiple sclerosis / B. D. Trapp et al.//New Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 278 - 285.
172. Bakhien, M. The role of autoantibodies to cytokines / M. Bakhien // Multiple sclerosis. 1998. - Vol. 4. - P. 329.
173. Bashir, K. Handbook of multiple sclerosis / K. Bashir, J. N. Whitaker. -Lippincott: Williams and Wilkins, 2002. 321 p.
174. Beer, S. Die Multiple sclerose Kanton Bern Fortsch / S. Beer, J. Kesselring // Neurol. Psychiat. 1998. - Vol. 56. - P. 390 - 397.
175. Bernard, С. C. Multiple sclerosis: an autoimmune disease of multifactotial etiology / С. C. Bernard, N. Kerlero de Rosbo // Curr. Opin. Immunol. 1992. -Vol. 4, № 6. - P. 760 - 762.
176. Betts, C. D. Urinary symptoms and neurological features of bladder dysfunction in multiple sclerosis / C. D. Betts, M. T. D'Mellow, C. J. Fowler// J. Neurol. Neurosurg. Psychiat 1993.- Vol. 56.- P. 244 - 247.
177. Bulman, D. E. The geography of sclerosis reflects genetic susceptibility / D. E. Bulman, D. C. Ebers // Trap. G. Neurol. 1992. -Vol. 2.-P. 66-71.
178. Carmel, R. Hereditary deficit of cobalamin metabolism (cbl/G mutation) presenting as a neurological disorder in adulthood / R. Carmel et al. // N. Engl. J.: Med.- 1988.- Vol. 318.-P. 1738 1741.
179. Chronic central nervous system involvement in Lyme borreliosis / J. Kohler et al. // Neurology. 1988. - 38. - P. 863 - 867.
180. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study / X. Sun, M. Tanaka, S. Kondo et al. // Ann. Nucl. Med. 1998. - Vol. 12. - P. 89 - 94.
181. Comi, G. Early treatment with interferon-^ : ETO multiple sclerosis study // Multiple Sclerosis Review. 1994. - Vol. 1. № 5. - P. 8.
182. Comi, G. Starting disease-modifying treatment in MS / G. Comi, B. Colombo // The international MS journal. 2000. - Vol. 7. - P. 55 - 58.
183. Correlation between structural CNS damage sunctional MRI changes in primary progressive MS. / M. Fillippi, M. A. Rocca, A. Falini et al. // J. Neuroimaging. 2002. - № 12. - P. 537 - 546.
184. Cost and quality of life in multiple sclerosis. An observational study in Germany / G. Kobelt, P. Lindgren, A. Smala et al. // HEPAC. 2001.- № 2. - P. 60 - 68.
185. Demyelination in a transgenic mouse: A model for multiple sclerosis /
186. F. G. Mastronardi, C. A. Ackerly, L. Arsenault et al. // J. Neurosci. Res. -1993.-Vol. 36. -P. 315-322.
187. Dhib-Jabut, S. Immunology of multiple sclerosis / S. Dhib-Jabut, D. E. McFarlin // Ann. Allergy. 1990. - Vol. 2. - P. 724 - 726.
188. Diagnostic criteria for primari progressive multiple sclerosis : a position paper / A. Thompston et al. // Ann. Neurol. 2000. - Vol. 47. -P. 831-835.
189. Disease modifying therapies in multiple sclerosis / D. S. Goodin et al. // Neurology. 2002. - Vol. 58. - P. 169 - 178.
190. Ebers, G. Immunology / G. Ebers // Multiple sclerosis / Eds. D. Paty,
191. G. Ebers. Philadelphia: F. A. Davis Company, 1997. - P. 430 - 426.
192. Ebers, G. The role of genetic factors in multiple sclerosis susceptibility // Neuroimmunol. 1994. - Vol. 54. - P. 1 - 7.
193. Efficacy and tolerability of tolteradine as oxybutinin and placebo in patients with detrusor instability / P. Abrams et al. // J. Urol. -1997.-Vol. 157, Supl. P. 103.
194. Epidemiology of multiple sclerosis in Russia and other countries of the former Soviet Union : investigations of environmental and genetic factors / Boiko, A. N. et al. // Acta Neurol. Scand. 1995. - № 91. - P. 71-76.
195. Epidemiology of multiple sclerosis in Northwestern Sardinia / G. Rosati et al. // Neuroepidemiology, 1996. № 15. - P. 793 - 798.
196. Evidence for early lower urinary tract dysfunction in clinically silent multiple sclerosis / B. L. Bemelmans et al. // J. Urol. -1991. Vol. 145, №6.-P. 1219- 1223.
197. Evidence of linkage between susceptibility to multiple sclerosis and HLA-class II local in Italian multiple families / M. Eoli et al. // Eur. J. Hum. Genet. 1995. - Vol. 3. - P. 303 - 309.
198. Fabry, Z. Nervous tissue as an immune с ompactment: the dialect of the immune response in the CNS / Z. Fabry, C. S. Raine, M .N. Hart // Immunology Today. 1994. - Vol. 15. - P. 218 - 224.
199. Fazekas, F. Intravenous immunoglobulin trials in multiple sclerosis / F. Fazekas, S. Strasser-Fuchs, P. S. Sorensen // The international MS journal. 1999. - Vol. 6, n. 1. - P. 15 - 21.
200. Feinstein, A. Clinicalli isoleted lesions of the type seen in multiple sclerosis followed up: a cognitive, psychiatric and MRI study / A. Feinstein et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1992.- Vol. 55. - P. 869 - 875.
201. Fierz, W. Genetics and immunology // Multiple sclerosis. Ed. J. Kesselring. Cambridge University Press, 1997. — P. 30 - 49.
202. Frederikson, S. Proceedings of the MS Forum, Modern Management Workshop / S Frederikson. Berlin. - December, 1993. - 24 (personal communication).
203. Genetic and susceptibility to multiple sclerosis / D. A. S. Compston, H. Kellar Wood, N. Robertson et. al. // ActaNeurol. Scand. 1991. - Vol. 161.-P. 43-51.
204. Gonatas, N. K. Clinico immunological monitoring of patients with multiple sclerosis / N. K. Gonatas, M. J. Green, В. H. Woksman // Immunology Today. - 1986. - Vol. 7, № 5. - P. 121 - 125.
205. Gonzalez, О. Is the freguency of multiple sclerosis increasing in Mexico? / O. Gonzalez, J. Sotelo // J. Neurol Neurosurg Psychiatry, 1995.-№59.-P. 528-530.
206. Goodkin, D. E. MS clinical trial design for the future / D. E. Goodkin // Multiple Sclerosis. 1996. - Vol. 1. - P. 393 - 399.
207. Granieri, E. Epidemiology of multiple sclerosis in Italy and in southern Europe / E. Granieri, I. Casetta, M. R. Tola // Acta Neurol Scand, 1995. № 91 (suppl 161). - P. 60 - 70.
208. Grossman, R. I. Multiple sclerosis : gadolinium enhancement in MR imaging / R. I. Grossman et al. // Radiology, 1986. Vol. 161. - P. 721 - 725.
209. Handbook of Multiple sclerosis / Ed. S.D. Cook. Marcel: Dekker Inc., 1996.-620 p.
210. Handbook of multiple sclerosis. N. - Y. : Marcel Denker, 1990. — 528 p.
211. Harding, A. L. Occurrence of a multiple sclerosis-like illness in women who have a Leber's hereditary optic neuropathy mitochondrial DNA mutation / A. L. Harding et al.. Brain, 1992. - 1 Vol. 15. - P. 979 -989.
212. Hartung, H. P. T-cell activation in Guiean Barre syndrome and in multiple sclerosis / H. P. Hartung, R. A. C. Hugher, W. A. Taylor //Neurol. - 1990. - Vol. 40. - № 2. - P. 215 - 218.
213. Hartung, H. P. Pathogenesis of multiple sclerosis / H. P. Hartung // Frontiers in Multiple Sclerosis. O. Abramsky, H. Ovadia (eds). — Martin Dunitz, 1997. — P. 45-59.
214. Hartung, H. P. Pathogenesis of multiple sclerosis. / H. P. Hartung // Frontiers in multiple sclerosis : clinical research and Therapy / eds. O. Abramsky, H. Ovadia. Martin Dunitz, London. - 1997. - P. 45 - 60.
215. Hashim, G. A. Demyelinisation disiases / G. A. Hashim // Gerontology. 1987. - Vol. 33, № 3 - 4. - P. 181.
216. Hawkins, C. P. Duration and selectivity of blood-brain barrier breakdown in chronic relapsing experimental allergic encephalomyelitis studied by gadolinium-DTP A and protein markers / C. P. Hawkins et al..-Brain, 1990.- 113 p.
217. Hawkins, C. P. Duration and selectivity of blood-brain barrier breakdown in chronic relapsing experimental allergic encephalomyelitis studied by gadolinium-DTP A and protein markers / C. P. Hawkins et al..-Brain, 1990.- 113 p.
218. Heat shock protein and T-lymphocytes in multiple sclerosis / K. Selmaj et al. // Frontiers in Multiple Sclerosis / Eds. by O. Abramsky, H. Ovada. Martin Dunitz, 1997. - P. 183 - 191.
219. Heat shock protein and multiple sclerosis / G. Ristori et al. // The international MS journal. 1996. - Vol. 2. - № 3. - P. 98 - 104.
220. Heat shock proteins and multiple sclerosis / C. F. Brosnan et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1996. - Vol. 55, № 4. - P. 389 - 402.
221. Henriksson, F. Costs, quality of life and disease severity in MS / F. Henriksson et al. // Europ. J. Neurol. 2001. - Vol. 8, n. 1. - P. 27 - 36.
222. Herndon, R. M. Misdiagnosis of multiple sclerosis / R. M. Herndon, B. Brooks // Semin. Neurol. 1985. - 5. - P. 94 - 98.
223. HLA and prognosis in multiple sclerosis / B. Runmarker et al. // J. Neurol. 1994. - Vol. 241. - P. 386 -390.
224. HLA determinants in familial multiple sclerosis / M.G. Grasso et al. // Neuroepidemiology. 1992. - Vol. 11, № 2. - P. 85 - 89.
225. HLA-DMB gene and HLA-DRA promoter region polymorphisms in Australian multiple sclerosis patients / В. H. Bennetts et al. // Hum. Immunol. 1999. - Vol. 60, № 9. - P. 886 - 893.
226. Huoponen, K. A. new mtDNA mutation associated with Leber hereditary optic neuroretinopathy / K. A. Huoponen et al. // Am. J. Hum. Genet. 1991. - Vol. 48. - 1147 - 1153.
227. Hutchinson, M. Pregnancy in MS / M. Hutchinson // The international MS journal. 1997. - Vol. 3, n. 3. - P. 81 - 84.
228. IFNB Multiple Sclerosis Study Group, University of British Columbia MS I MRI Analysis Group. Interferon beta-lb in the treatment of MS : Final outcome of the randomized controlled trial // Neurology. 1995. -Vol. 45.-P. 1277- 1285.
229. IFNB Multiple Sclerosis Study Group. Interferon beta-lb is effective in relapsing remitting multiple sclerosis. I. Clinical results of a multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled trial //Neurology. -1993.-Vol. 43.-P. 655-661.
230. Immunoblot detection of oligoclonal antimyelin basic protein IgG antibodies in cerebrospinal fluid in multiple sclerosis / M. Cruz et al. // Neurology. 1987. -Vol. 37. - P. 1515 - 1519.
231. Inter national consensus statement on the use of disease modifying agents in multiple sclerosis / M. S. Freedman et al. // Mult. Scler. -2002.-Vol. 8, №1.-P. 19-23.
232. Jacobs, L. D. Intramuscular interferon beta-la for disease progression in relapsing multiple sclerosis. The Multiple Sclerosis Collaborative Research Group (MSCRG) / L. D. Jacobs et al. // Ann. Neurol. 1999. -Vol. 39.-P. 285-294.
233. Johnson, K. P. Extended use of glatiramer acetate (Copaxone) is well tolerated and maintains its clinical effect in MS relapse rate and degree of disability / K. P. Johnson, B. Brooks, J. Cohen // Neurology. — 1998. — Vol. 50. —P. 701 -708.
234. Kalman, B. The genetics of multiple sclerosis. A review / B. Kalman, F. Lublin // Biomed. Pharmacother. 2000. - № 5. - P. 358 - 370.
235. Kantarci, O. Prognostic factors in multiple sclerosis // Handbook of Multiple Sclerosis / O. Kantarci, G. Neinshenker / Ed. by S. Cook. — 3 -rd ed. New York, 2001.- P. 449 - 462.
236. Karstke, I. F. Clinico immunological monitoring of patients with multiple sclerosis / I. F. Karstke, K. Hyllested // Acta neurol. scand. -1987. - Vol. 76. - № 5. - P. 317 - 339.
237. Katz, D. Gadolinium-enhancing lesions on magnetic resonance imaging : neuropathological findings / D. Katz // Ann. Neurol. 1990. — P. 28 -243.
238. Kesselring, J. / J. Kesselring, H. Lassmann // Pathogenesis: Multiple sclerosis / eds. Kesselring J. Cambridge University Press, 1997.-P. 54-62.
239. Kesselring, J. Pathogenesis / J. Kesselring, H. Lassmann // Multiple sclerosis / Eds. by J. Kesselring. Cambridge: Cambridge University Press, 1997.-P. 54-62.
240. Kesselring, J. Symptomatology / J. Kesselring // Multiple sclerosis // Ed. J. Kesselring. Cambridge: Cambridge University Press, 1997. - P. 71-86.
241. Knobler, R. L. Interferon (5-lb (Betaferon) treatment of multiple sclerosis / R. L. Knobler // Interferon therapy of multiple sclerosis / Ed. T. Reder. — Marcel Dekker, Inc., 1997. — P. 353-415.
242. Koppi, S. 15-years factor analysis of multiple sclerosis / S. Koppi, P. Panayiotou, G. S. Barolin // Wien Med. Wochenschr. 1991. - Vol. 141, №20.-P. 440-445.
243. Krupp, L. Fatigue in multiple sclerosis / L. Krupp // The international MS journal. 1996. - Vol. 3, n. 1. - P. 9 -17.
244. Kurtzke, J. F. Epidemiologic evidence for multiple sclerosis as an infection / J. F. Kurtzke // Clin. Microbiol. Reviews. 1993. - Vol. 6. - P. 382-427.
245. Kurtzke, J. F. Epidemiology of multiple sclerosis in US veterans : V. Ancestry and the risk of multiple sclerosis / J. F. Kurtzke // Ann. Neurol. -1993.-Vol. 33.-P. 632-639.
246. Kurtzke, J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis : an expanded disability status scala (EDSS) // Neurology. 1983. - Vol. 33.-P. 1444-1452.
247. Lana-Peixoto, M. A. The risk of multiple sclerosis developing in patients with isolated idiopathic optic neuritis in Brazil / M. A. Lana-Peixoto // Arg. Neuropsiquitr. 1991. - Vol. 49. - P. 377 - 388.
248. Lassmann, H. Adhesion molecules and the blood brain barrier // Frontiers in Multiple Sclerosis. O. Abramsky, H. Ovadia (eds). — Martin Dunitz, 1997. — P. 161 - 174.
249. Lassmann, H. Are current immunological concepts of multiple sclerosis reflected by the immunopathology of its lesions? Review. / H. Lassmann, K. Vass // Springer Semin. Immunopathol. 1995. - Vol. 17. -P. 77 - 87.
250. Lassmann, H. Heterogenety of multiple sclerosis pathogenesis: implications for diagnosis and therapy / H. Lassmann, W. Bruck, C. Lucchinetti // Trends Mol. Med. 2001. - № 7. - p. 151 - 161.
251. Lassmann, H. Inflammation in the nervous system. Basic mechanisms and immunological concepts. / H. Lassmann et al. // Rev. Neurol -1991. Vol. 147. - P. 763 - 781.
252. Lassmann, H. Phatology and experimental models / H. Lassmann // Multiple sclerosis / Ed. by J. Kesslring. Cambridge : Cambridge University Press, 1997. - P. 7 - 29.
253. Lauer, K. Multiple sclerosis in the Old World: the new old map / K. Lauer // Multiple sclerosis in Europe : an Epidemiological Update / Eds. by W. Firnhaber, K. Lauer. Darmstad: Leuchtturm - Verlag / LTV Press, 1994. - P. 14 - 27.
254. Lexa, J. F. MR sarcoidosis in tge head and spine : spectrum of manifestations and radiographic response to steroid therapy / J. F. Lexa, R. I. Grossman // Am J. Neuroradiol. 1994. - 15. p .973 - 982.
255. Liberati, A. M. Double-Blind Randomized Phase I Study on the Clinical Tolerance and Pharmacodynamics of Natural and Recombinant Interferon-|3 Given Intravenously / A. Liberati et al. // J. of Interferon Research. 1994. - № 14. - P. 61 - 69.
256. Louis, E. D. Diagnostic guidelines in central nervous system Whipple's disease / E. D. Louis et al. // Ann. Neurol. 1996. - Vol. 40 . -P. 561 -568.
257. Lucchinetti, C. Multiple sclerosis: recend developments in neuropathology, pathogenesis, magnetic resonance imaging studies and treatment / C. Lucchinetti, W. Bruck, J. Nosenorthy // Curr. Opin. Neurol. 2001. - Vol. 14. - P. 259 - 269.
258. Ludwin, S. К. Central nervous system remyelinisation: studies in chronically damaged tissue / S. K. Ludwin // Ann. Neurol. 1994. -Vol. 36, Suppl. 1. - P. 143 - 145.
259. Lumsden, С. E. The neuropathology of multiple sclerosis. / eds. P.J. Vinken, G. W. Bruyn //Handbook of Clinical Neurology, Vol. 9. -Amsterdam : North-Holland Publishing Company, 1970. P. 217 - 309.
260. Lyons, P. R. Methylprednisolone therapy in MS: a profile of adverse effects / P. R. Lyons, P. K. Newman, M. Sanders // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 1988. — Vol. 51. — P. 285 287.
261. Magnetic resonance imaging of the optic nerve in optic neuritis / D. H. Miller et al. //Neurology. 1998. - Vol. 38. - P. 176 - 179.
262. Magnetic resonance spectroscopy of multiple sclerosis : in vivo detection of myelin breakdown products / R. A. Koopmans et al..- Lancet, 1993. Vol. 34. - P. 630 - 631.
263. Maloni, H. W. Pain in multiple sclerosis an overview of its naturel and managment / H. W. Maloni // J. Neurosci. Nurs. 2000.- Vol. 32, №3.-P. 139- 144.
264. Mandler, R. N. Devic's neuromyelitis optica : a clinicopathological study of 8 patients / R. N. Mandler et al. // Ann. Neurol., 1993 Vol. 34. -P. 162- 168.
265. MBP gene polymormorphism ditribution and HLA DR15 association in the Italian and Russian multiple sclerosis patients / F. R. Guerini et al. // J. Neurol. 1999. - Vol. 246, Suppl. 1. - P. 155.
266. Miller, D. H. The natural history of multiple sclerosis : a regional study with some longitudinal data / D. H. Miller, R. W. Homabrook, G. Purdie / J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 1992. - Vol. 55, № 5. - P. 34 -346.
267. Modelling new enhancing MRI lesion counts in multiple sclerosis / M. P. Sorman et al. // Mult. Scler. 2001. - Vol. 7, № 5. - P. 298 - 304.
268. Mohr, P. D. The clinical and surgical features in 40 patients with primary ectopia (adult Chiari. malformation) / P. D. Mohr et al.. Q. J. : Med. - 1977. - Vol. 46. - P. 85 - 96.
269. Mood changes in people with MS / MS Forum. Rome, 1995. - P. 2 -8.
270. Motyneux, P. D. The effect of interferon beta-lb treatment on MRI measures of cerebral atrophy in secondary progressive MS / P. D. Motyneux et al. // Brain. 2000. - Vol. 123. - P. 2256 - 2263.
271. Multiple sclerosis therapeutics / eds R. A. Rudick, D. E. Goodkin. -London, 2000.-314 p.
272. Multiple sclerosis in Europe An epidemiological update / J. Wikstrom et al. // LTV Press, 1993. - P. 73 - 78.
273. Multiple Sclerosis. Clinical challenges and controversies / Eds A. J. Thompson, Ch. Polman , R. Hohlfeld. London, 1997. - 280 p.
274. Nelson, L. M. Risk of multiple sclerosis exacerbation during pregnancy and breast-feeding // L. M. Nelson, G. M. Franclin, M. C. Jones // J. America med. Association. 1988. - Vol. 259. - № 33 . - P. 3441-3443.
275. Nesbit, G. M. Multiple sclerosis : histopathologic and MR and / or CT correlation in 37 cases at biopsy and 3 cases at autopsy / G. M. Nesbit et al. // Radiology. 1991. - Vol. 180. - P. 467 - 474.
276. Nesbit, G. M. Multiple sclerosis : histopathologic and MR and / or CT correlation in 37 cases at biopsy and 3 cases at autopsy / G. M. Nesbit et al.//Radiology. -1991; Vol. 180.-P. 467-474.
277. New diagnostic criteria for multiple sclerosis : guidelines for research protocols / С. M. Poser et al. // Ann. Neurol. 1983. - 13. - P. 227 -231.
278. Noseworthy, J. H. The impact of blinding on the results of a randomized, placebo-controlled multiple sclerosis clinical trial / J. H. Noseworthy et al. // Neurology. 1994. - Vol. 44. - P. 16 - 20.
279. Orbital high resolution magnetic resonance imaging with fast spin echo in acute stage of Leber s hereditary optic neuropathy / Y. Mashima et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1998. - Vol.64, №1. - P. 124 -127.
280. Ozawa, K. Patterns of oligodendroglia pathology in multiple sclerosis. / K. Ozawa et al.. Brain, 1994, - Vol. 117. - P. 1311 - 1322.
281. Patterns of oligodendroglia pathology in multiple sclerosis / K. Ozawa et al. // Brain. 1994. - Vol.117. - P. 1311-1322.
282. Paty, D. Magnetic resonance imaging changes as living pathology in multiple sclerosis / D. Paty, G. Moore // Multiple sclerosis / Eds. by D. W. Paty, G. C. Ebers. Philadelphia : F. A. Davis Company, 1998. - P. 328 -359.
283. Paty, D. W. MRI in the diagnosis of multiple sclerosis: a prospective study with comparison of clinical evaluation, evoked potentials, oligoclonal banding and CT / D. W. Paty et al. // Neurology. 1998. -Vol. 38.-P. 180 - 185.
284. Perry, V. H. The role of axonal pathology in MS disability / V. H. Perry, S. T. Woolley, D. C. Anthony // The international MS journal. -1999.-Vol. 6, n.-l. P. 7-13.
285. Phadke, J. G. Clinical aspects of multiple sclerosis in North-Eas Scotland with particular reference to its course and prognosis / J. G. Phadke // Brain. 1990. -Vol. 113, № 6. - P. 1597 - 1618.
286. Piddlesden, S. L. The demyelinating potential of antibodies in myelin oligodendrocyte glycoprotein is related to f their ability to fix complement / S. L. Piddlesden et al. // Am. J. Pathol. 1993. - Vol. 143. - P. 555 - 564.
287. Polman, С. H. Interferon beta-lb and secondary- progressive MS / C. Polman // The international MS journal. 1999. - Vol. 5, n. 2. - P. 40 -43.
288. Poser, С. M. The epidemiology of multiple sclerosis / С. M. Poser // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 2. - № 3 - 4. - P. 257 - 260.
289. Pregnancy and MS / MS Forum. Montreal, 1998. - P. 30 - 32.
290. Prevalence of multiple sclerosis in the city of Sao Paulo, Brazil, in 1990 / D. Callegaro et al. // Neuroepidemiology. 1992. - Vol. 11, № 1. -P. 11-13.
291. Prineas, J. W. Pathology of Multiple sclerosis / J. W. Prineas // Handbook of Multiple Sclerosis / Ed. by S. D. Cook. 2 - nd ed. - New York. - Basel. - Hong Kong : Marcel Dekker, Inc., 1996. - P. 223 - 255.
292. Problems reported by elderly patiennts with multiple sclerosis / J. Klewer et al. // J. Neurosci. Nurs. 2001. - Vol. 33, № 3. - P. 169 - 171.
293. Pshyhological and the subsequent appearance of new brain MRI : lesions in Multiple Sclerosis / D. С Mohr et al. // Neurology. 2000. -Vol. 55.-P. 55-61.
294. Quantitative multiple sclerosis plaque assessment with MRI. Its correlation with clinical parameters, esp and intra blood-brain bauier / R. W. Baumhefner et al. // Arch. Neurol. 1990. - Vol. 47. - P. 19 - 26.
295. Quantitative brain MRI lesion load predicts the course of clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis / M. Filippi et al. // Neurology. 1994. - Vol. 44. - P. 635 - 641.
296. Quarles, R. N. Purification and partia characterization of the myelinassotieted glycoprotein from adult rat brain / R. N. Quarles et al. // Biochem. biophys. acta. 1983. - Vol. 757, № 1. - P. 140 - 143.
297. Ransohoff, R. M. Vitamin B12 deficiency and multiple sclerosis / R. M. Ransohoff, D. W. Jacobsen, R. Green. Lancet, 1990. - 335 p.
298. Recomended diagnostic criteria for multiple sclerosis guidelines from the international panel on the diagnosis of multiple sclerosis / W. Mc Donald et al. // Ann. Neurol. 2001. - Vol. 50. - P. 122 - 127.
299. Robertson, N. Suveying multiple sclerosis in the United Kingdom / N. Robertson, A. Compston // J. Neurol Neurosurg Psychiatry, 1995. № 58.-P.2-6.
300. Rodriguez, M. Ultrastructure of multiple sclerosis / M. Rodriguez, B. Scheithauer // Ultrastruct. Pathol. 1994. - Vol. 18. - P. 3 - 13.
301. Rosati, G. Descriptive epidemiology of multiple sclerosis in Europe in the 1980 : a critical overview / G. Rosati // Ann Neurol, 1994. № 36 (suppl 2). - P. 164 - 174.
302. Rudick, R. A. Incidence and significance of neutralising antibodies to interferon beta-lb in MS / R. A. Rudick et al. // Neurology. 1998. -Vol. 50.-P. 1266-1272.
303. Runmarker, B. Prognostic factors in a multiple sclerosis incidence cohort with twentyfive years of follow-up / B. Runmarker, O. Anderson // Brain. 1993. - Vol. 116, pt. 1. - P. 117 - 134.
304. Sadovnick, A. D. Epidemiology of multiple sclerosis : a critical overview / A. D. Sadovnick, G. Ebers // Can J. Neurol sci. 1993. - Vol. 20.-P. 17-29.
305. Sadovnick, A. D. Familian recurrence risk inheritance of multiple sclerosis / A. D. Sadovnick // Curr. Opin. Neurol. Neurosurg. 1993. -V0I.6.-P. 189- 194.
306. Sadovnick, A. D. The familial nature of multiple sclerosis / A. D. Sadovnick, D. A. Baid // Neurology. 1988. - Vol. 38. - № 6. - P. 990 -991.
307. Sarcoidosis and its neurological manifestations / B. J. Stern et al. //Arch Neurol. 1985. - 42. - P. 909 - 917.
308. Sommer, N. The antidepressant rolipram suppresses cytokm production and prevents autoimmune encephalomyelitis / N. Sommer et al. // Nature medicine. 1995. - Vol. 1. - P. 244 - 248.
309. Sun, G. Y. Enzymes of lipid metabolism / G. Y. Sun // Handbook of neurochemistry / ed. A. Lejtha. 1983. - Vol. 4. - P. 367 - 383.
310. The effect of corticosteroids for acute optic neuritis on the subsequent development of MS / R. Beck et al. // N. Engl. J. Med. — 1993. — Vol. 329. —P. 1764- 1769.
311. The multiple sclerosis study group. Efficacy and toxicity of cyclosporine in progressive multiple sclerosis // Ann. Neurol. — 1996. Vol. 27. P. 591 - 605.
312. The epidemiologyc study of etiological factors in multiple sclerosis / T. Risse, A. et al. // Neurology. 1997. - Special Suppl.
313. Thorpe, J. W. Spinal MRI in patients with suspected multiple sclerosis and negative brain MRI / J. W. Thorpe et al.. Brain, 1996. - 119 p.
314. Tienari, P. J. Multiple sclerosis : multiple etiologies, multiple genes? / P. J. Tienari // Ann. Med. 1994. - Vol. - 26. - P. 259 - 267.
315. Tremlett, H. Oral versus intravenous corticosteroids in acute relapses of multiple sclerosis / H. Tremlett // Lancet. — 1997. — Vol. 349. — P. 1696- 1697.
316. Trotter, J. L. Serum cytokine levels in chronic progressive sclerosis : interleukin 2 levels parallel tumor necrosis factor-alpha levels. / J. L. Trotter, K. G. Callins // J. Neuroimmunol. 1991. - Vol. 33. - P. 29 - 36.
317. Use of magnetic resonance spectroscopy to investigate disability in multiple sclerosis / C. Davie et al. // Program Book of the Annual
318. Meeting of the American Neurological Association. San Francisco, 1994.-Vol. 341.- P. 630.
319. Wallace, D. C. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber's hereditary optic neuropathy / D. C. Wallace et al. // Science. 1988. -Vol. 242. - P. 1427 - 1430.
320. Walter, M. A. Suseptibility to multiple sclerosis associated with the proximal immunoglobulin heavy chain variable region / M. A. Walter, W.T. Gibson, G.C. Ebers // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 87. - P. 1266 -1273.
321. Warren, S. Prevalence incidence and characteristics of multiple sclerosis in Westlock, Albera, Canada / S. Warren, K. G. Warren // Neurology, 1993.-№ 43. P. 1760 - 1763.
322. Warren, S. Prevalence of multiple sclerosis in Barrhead County, Albera, Canada / S. Warren, K. G. Warren // J. Neurol Sci, 1992. № 19. -P. 72-75.
323. Weiner, H. L. An assessment of plasma exchange in progressive multiple sclerosis / H. L. Weiner // Neurology. 1985. - Vol. 35. - P. 320 -322.
324. Wolpert, S. M. Chiari malformation : MR imaging evaluation / S. M. Wolpert et al. // Am. J. Roentgenol. 1987. - Vol. 149. - P. 1033 -1042.