Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническая эпидемиология первичных опухолей головного мозга в Ставропольском крае
На правахрукописи
МОЖЕЙКО РОСТИСЛАВ АЛЕКСАНДРОВИЧ
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ПЕРВИЧНЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА В СТАВРОПОЛЬСКОМ КРАЕ
14.00.28 - нейрохирургия
14.00.33 - общественное здоровье и здравоохранение
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург - 2004
Работа выполнена в ГУ Российском научно-исследовательском нейрохирургическом институте им. проф. А.Л. Поленова на базе нейрохирургического отделения Ставропольской краевой клинической больницы.
Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор
Олюшин Виктор Емельянович
доктор медицинских наук, профессор Шапиро Клара Ильинична
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Кувакин Владимир Иванович
доктор медицинских наук, профессор Кондаков Евгений Николаевич
Ведущая организация:
Санкт- Петербургская Медицинская академия последипломного образования.
Защита состоится
2004
г.
«_» час на заседании диссертационного совета Д 208.077.01.
при Российском научно-исследовательском нейрохирургическом институте им. проф. А. Л. Поленова (191104, Санкт-Петербург, ул. Маяковского, 12).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке института.
Автореферат разослан
2004 г.
в
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Яцук Сергей Лукич
Актуальность проблемы.
Нейроонкологическая проблема остается одной из наиболее актуальных проблем в современной нейрохирургии, что связано с ростом нейроонкологической заболеваемости, высокой летальностью и степенью инвалидизации таких больных, значимостью социально -экономического аспекта указанной проблемы (Земская А.Г., 1967; Ро-моданов А.П., 1984; Тиглиев Г.С., Олюшин В.Е., 1999; Лосев, 2003; Bahemuka M., 1988; Ahsan H., 1995; Barker F., 1998).
В последнее время внедрение нейровизуализации, микроскопической и микрохирургической техники, современных методов лучевой терапии открыли перспективы своевременной и адекватной диагностики и лечения опухолей головного мозга. В этих условиях требуются детальный анализ заболеваемости как в различных регионах Российской Федерации, так и внутри каждого региона, что позволило бы выявить значимость ряда экзогенных факторов в возникновении многих заболеваний и предопределить пути их эффективного лечения.
Неодинаковый уровень онкологической заболеваемости на территории Российской Федерации определяется множеством факторов, среди которых следует назвать структуру населения, климато-геогра-фические условия, уровень и характер техногенного загрязнения окружающей среды, миграционные процессы (Васильев Н.В., 1988; Эфендиев В.А., 1998; Bondy M, 1996; Beall С, 2001). Поэтому для уточнения этиологических факторов необходимо продолжать изучение этнических и географических различий в уровнях заболеваемости (Шебзухова Л.М., 1995;Ременник Л.В., 1998; BrankerA., 1989).
В качестве генетического мониторинга загрязнения окружающей среды в настоящее время единственно приемлемым является использование косвенных показателей генетического здоровья популяции, таких как данные по эпидемиологии бесплодия, самопроизвольных абортов, ряда врожденных пороков и опухолей разных локализаций. Указанное подтверждает важность эпидемиологических исследований (Антипенко Е.Н., 1990), которые служат основой для разработки региональных, а затем и общегосударственных противораковых программ с принятием аргументированных управленческих решений (Чаклин А.В., 1982; Чиссов В.И., 1998; Davis F., 1997).
Для анализа деятельности онкологических учреждений, оценки уровня и дальнейшего планирования онкологической помощи необходимо сопоставить состояние и причины роста заболеваемости, смертности и показатели работы онкологической службы. Эти ланнь^е гцзея-
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ^ 3 SM1M ПОТЕКА I
¿"грйи
"■MMMMMtnaf
ставляют не только теоретический научный, но и сугубо практический интерес, поскольку имеют существенное значение для текущего и перспективного планирования деятельности онкологической службы в регионах. (Абдрахимов Б.Е., 1986; Поляков И.В., Улитин А.Ю., 1995; Pobereskin ЬК, 2000).
Цель исследования.
На основе изучения эпидемиологических особенностей первичных опухолей головного мозга среди населения Ставропольского края и экспертной оценки объема и качества медицинской помощи этим больным на всех уровнях ее оказания разработать комплекс научно-обоснованных рекомендаций по улучшению диагностики данной ней-роонкологической патологии в крае и совершенствованию специализированной нейрохирургической помощи указанным больным.
Задачи исследования.
1. Определить распространенность, заболеваемость первичными опухолями головного мозга в Ставропольском крае, их динамику за период 1991 -2000 гг.
2. Исследовать смертность от первичных опухолей головного мозга и ее динамику за 1991- 2000 гг.
3. Выявить особенности распределения первичных опухолей головного мозга по районам Ставропольского края.
4. Изучить характер распределения первичных опухолей головного мозга по гистологическому строению и локализации.
5. Оценить частоту основных клинических симптомов первичных опухолей головного мозга различной гистологической структуры.
6. Определить состояние медицинской помощи больным первичными опухолями головного мозга на разных этапах их ведения, ее качество, выявить наиболее частые диагностические ошибки, недостатки оказания нейрохирургической помощи и осложнения нейрохирургических вмешательств.
Научная новизна.
Впервые в Ставропольском крае на основе эпидемиологического метода исследования изучены заболеваемость, распространенность первичных опухолей головного мозга, смертность от них, особенности распространенности опухолей по районам Ставрополья, а также структура первичных опухолей головного мозга в различных возрас-тно-половых группах населения края.
Исследованы первичные клинические проявления опухолей головного мозга, что позволяет диагностировать их на ранней стадии развития. Выявленные клинические особенности течения первичных опухолей головного мозга и оценка качества жизни у нейроонкологи-ческих больных позволили разработать оптимальную систему организации нейроонкологической помощи в Ставропольском крае.
Впервые проведено всестороннее изучение и анализ существующих подходов к организации оказания помощи нейроонкологиче-ским больным на различных этапах их ведения. На основе полученных данных научно обоснован комплекс мероприятий по совершенствованию системы специализированного лечения данной категории больных, разработаны рекомендации по их реализации, включающие усовершенствование диагностических, лечебных и профилактических мероприятий и позволяющие повысить качество жизни нейроонкологи-ческих больных, а также снизить степень их инвалидизации.
Практическая значимость.
Полученные данные по эпидемиологии первичных опухолей головного мозга и новые сведения по организации медицинской помощи нейроонкологическим больным имеют практическое значение для выработки мер для научно-обоснованного планирования и дальнейшего совершенствования нейроонкологической помощи населению Ставропольского края.
Выявленная тенденция динамики и географии новообразований головного мозга позволят эффективно использовать кадровый потенциал и материальные ресурсы медицинских учреждений региона, занимающихся оказанием лечебно-профилактической помощи нейроон-кологическим больным.
На основе проведенных эпидемиологических исследований разработаны организационные предложения, которые способствуют повышению уровня выявления опухолей головного мозга на догоспитальном этапе.
Представленные результаты комбинированного лечения больных первичными опухолями головного мозга могут быть использованы для проведения сравнительной оценки лечения подобных больных на территории Российской Федерации.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Распространенность опухолей головного мозга в Ставропольском крае составляет 9,2 больных на 100 тысяч населения. Рост
заболеваемости опухолями головного мозга является одним из маркеров экологического и социально-гигиенического неблагополучия на рассматриваемой административной территории.
2. Существующая в Ставропольском крае система и состояние организации нейроонкологической помощи имеет недостатки как на догоспитальном, так и на госпитальном этапах лечения и нуждается в совершенствовании. Низкая онкологическая настороженность, длительное и неполное обследование больных, недостаточная обеспеченность современным диагностическим оборудованием часто являются причинами поздней диагностики опухолей головного мозга.
3. Для повышения качества медицинской помощи нейроонко-логическим больным Ставропольского края целесообразно применить комплекс организационных мероприятий, включающих прежде всего повышение квалификации нейрохирургов, неврологов и врачей первичного контакта с больным; создание сайта нейрохирургической службы в сети Интернет и нейроканцер-регистра с целью динамического наблюдения за такими больными; открытие в составе краевой клинической больницы отделения нейрореанимации и нейрохирургии детского возраста на базе детской краевой клинической больницы.
Внедрение в практику.
Результаты исследования, касающиеся клинической эпидемиологии, клинической картины, ранней диагностики и лечения опухолей головного мозга, внедрены в практическую деятельность врачей нейрохирургического и неврологического отделения Ставропольской краевой клинической больницы, в учебный процесс кафедры неврологии с курсом нейрохирургии Ставропольской государственной медицинской академии.
Апробация работы.
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ (включая методические рекомендации): в сборнике научных трудов (Ставрополь, 2004), медицинском журнале Ставропольского края.
Материалы диссертации доложены на заседании научного Общества неврологов, нейрохирургов Ставропольского края (2004), на заседании проблемной комиссии отделения опухолей головного и спинного мозга ГУ РНХИ им. проф. А.Л. Поленова (2004).
Структура и объем диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа изложена на страницах машинописного текста, иллюстрирована 57 таблицами, 40 диаграммами. Список литературы содержит 316 источников зарубежной и 112 отечественной литературы.
Характеристика материала и методов исследования.
В качестве объекта исследования было выбрано население Ставропольского края, численность которого на 01 января 2000 года составляла 2 691 000 человек. Базой исследования являлись медицинские учреждения Ставропольского края, лицензированные по оказанию нейроонкологической помощи населению края.
За исследуемый период с 1991 по 2000 г. на территории Ставропольского края выявлено 1877 жителей края, больных первичными опухолями головного мозга. Из них было 211 детей и 1666 - взрослых пациентов. По данным аутопсий у 618 умерших первичная опухоль была выявлена только на секционном столе, данные сведения получены при анализе 29460 протоколов вскрытий краевого патолого-анатомического бюро.
Основными направлениями данного исследования являлись:
1. Эпидемиологическое, представляющее изучение распространенности, заболеваемости первичными опухолями головного мозга в Ставропольском крае, включающие уточнение особенностей распространения их в разных районах края и возрастных группах населения, а также у лиц разного пола.
2. Медико-клиническое изучение нейроонкологических больных на основе анализа клинической картины их заболевания, особенностей клинических проявлений новообразования с учетом локализации и гистоструктуры новообразования.
3. Медико-организационное направление, изучающее особенности организации медицинской помощи данной категории больных, а также определяющее вопросы совершенствования оказания медицинской помощи больным первичными опухолями головного мозга.
Для проведения данного исследования разработаны специальные программы, включающие разработку схемы исследования, методику сбора информации; сбор первичной информации; программу группировки и сводки полученной информации; статистическую об-
работку материала; изучение, анализ и оформление результатов исследования.
Изучаемыми регистрационными документами для сбора первичной информации были медицинские карты стационарного больного (форма № 003/У) и амбулаторного больного (форма № 025/У), журналы операционных протоколов, журналы движений больных (поступления и выписки больных в стационаре) с 1991 по 2000 гг. включительно, карты выбывшего из стационара (форма № 066/У), извещения о больном с впервые в жизни установленным диагнозом рака или другого злокачественного новообразования (форма № 90/У), протоколы патологоанатомических исследований (форма 013/У), отчетные документы краевого статистического комитета (форма № 5/У). Все необходимые данные были выкопированы на специальную карту.
Результаты клинических и социально-гигиенических исследований обработаны методами параметрической статистики. Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием методов вариационной статистики, определение статистической значимости оценивалось с помощью критерия согласия х2 Пирсона.
Эпидемиология первичных опухолей головного мозга в Ставропольском крае.
По данным исследования, заболеваемость первичными опухолями головного мозга в 1991 г. составила 4,0 на 100 тысяч населения, в 1992 г - 3,86, в 1993 г. - 2,67, в 1994 г. - 3,1, в 1995 г. - 3,13, в 1996 г. -3,67, в 1997 г. - 4,38, в 1998 г. - 4,1, в 1999 г. - 5,17, в 2000 г. - 5,91.
Среднегодовая заболеваемость первичными опухолями головного мозга (ПОГМ) за период 1991 - 2000 гг. на Ставрополье составила у детей до 15 лет включительно - 2,2 на 100 тысяч детей, у взрослых -4,8 на 100 тысяч населения. На территории Ставропольского края отмечен относительно высокий показатель заболеваемости рассматриваемой патологией, который имеет тенденцию к увеличению.
Вместе с тем у ряда больных первичные опухоли головного мозга обнаружены лишь на аутопсии. По данным аутопсий зарегистрировано 618 случаев первичных опухолей головного мозга, сведения о которых получены при изучении 29460 протоколов вскрытий областного патологоанатомического бюро.
Принимая во внимание данные случайно верифицированных на аутопсии новообразований, находящихся на учете больных первичными опухолями головного мозга, среднегодовая распространенность ПОГМ на территории Ставропольского края за период 1991 - 2000 гг.
составила 9,2 на 100 тысяч населения: у детей - 3,7 на 100 тысяч детского населения (3,9 на 100 тысяч мальчиков и 3,4 на 100 тысяч девочек).
Ежегодная распространенность в 1991 г. составила 7,52 на 100 тысяч населения, в 1992 г - 7,41, в 1993 г. - 7,91, в 1994 г. - 7,88, в 1995 г. - 8,79, в 1996 г. - 9,26, в 1997 г. - 10,17, в 1998 г. - 9,66, в 1999 г.-10,64, в 2000 г.-12,63.
Анализ линейного тренда первичной заболеваемости и распространенности ПОГМ на территории Ставропольского края позволил выявить рост данных показателей: заболеваемости с 4,0 на 100 тысяч населения в 1991 году до 5,9 в 2000 году (т.е. почти в 1,5 раза), распространенности в 1,7 раза - с 7,5 до 12,6.
За период 1991 - 2000 гг. на территории Ставропольского края изучаемые опухоли стали причиной смерти у 1044 жителей края, из них лишь у 413 (39,5±1,5% от всех умерших от первичных опухолей мозга) клинический диагноз установлен в стационаре, т.е. на данном этапе заболевания они находились под динамическим наблюдением врачей.
Смертность от первичных опухолей головного мозга на территории Ставрополья за период 1991 - 2000 гг. составляла: в 1991 году -4,6 на 100 тысяч населения края, в 1992 году - 3,0, в 1993 году - 4,1, в 1995 году - 4.6, в 1996 году - 3,7, в 1998 году - 3,6, в 1999 году - 3,8, в 2000 году - 4,5. Среднегодовой показатель смертности за исследуемый период составил 4,0 на 100 тысяч населения края.
В результате проведенного исследования определены колебания показателя распространенности первичных опухолей головного мозга по районам Ставропольского края, что, вероятно, объясняется неодинаковой климатогеографической и экологической характеристикой районов. Выявлены пять наиболее неблагоприятных в нейроонкологи-ческом плане районов Ставрополья, включающих г. Железноводск (распространенность 16,1 на 100 тысяч населения), г. Лермонтов (12,1), г. Пятигорск (9,42), г. Невинномысск (9,1) и Ипатовский район (8,94). Низкий уровень распространенности ПОГМ отмечен в Лево-кумском (3,18 на 100 тысяч населения), Кировском (3,35), Советском (4,22), Новоселицком (4,31) и Нефтекумском (4,97) районах.
Из 1877 изучаемых больных 898 (47,8%) составляли мужчины, 979 (52,2%) - женщины, при этом выявляется незначительное доминирование последних с коэффициентом отношения мужчины / женщины равным 1/1,09.
Среди 1666 взрослых (>16 лет) больных 782 (46,9%) было мужчин, 884 (53,1%) - женщин, составляя коэффициент отношения муж-чины/женшины равный 1/1,13.
В группе нейроонкологических пациентов детского возраста (015 лет) доминировали мальчики. Так, из 211 больных детей 116 (54,9%) были мальчики и 95 (45,1%) - девочки, соотношения мальчики/девочки- 1,22/1.
Средний возраст всех пациентов составляет 43,3 лет: взрослых -48,1 года, детей - 8,4 лет. Средний возраст начала нейроонкологиче-ского заболевания в женской популяции Ставропольского края равнялся 44,4 лет, в мужской - 42,1 года.
В когорте нейроонкологических больных детского возраста рассматриваемая патология чаще встречалась в возрастной группе 6-10 лет, что характерно и как для женщин, так и для мужчин.
Во взрослой нейроонкологической когорте распределение пациентов по возрасту имело вид одногорбой кривой, включающей пологий подъем и более крутой спуск, достигая пика в возрастной группе 51 - 60 лет, что характерно для женщин и мужчин.
Анализ гистологической структуры первичных опухолей головного мозга за период 1991 - 2000 гг. выявляет доминирование внемоз-говых опухолей над внутримозговыми. Из 1052 ПОГМ первично выявленных у жителей Ставропольского края за период исследования в 223 (21,2± 1,3%) случаях гистологическая верификация новообразования отсутствовала, потому что отдельным больным выполняли только паллиативные вмешательства (ликворошунтирующие операции, внутренняя и/или наружная декомпрессия мозга без биопсии) с целью стабилизации общего состояния в рамках подготовки пациента к комбинированному или комплексному лечению. Таким образом, гистологическое заключение было возможным лишь в 829 случаях, из них внутримозговых опухолей было 382 (46,1%) пациента, а внемозговых -447(53,9%).
В группе внутримозговых новообразований преобладали опухоли астроцитарного ряда разной степени анаплазии (29,5±1,6% от всех гистологически подтвержденных первичных опухолей головного мозга, впервые выявленных у жителей Ставропольского края за период 1991 - 2000 гг.). За ними следуют эмбриональные новообразования (5,2+0,8%), далее отмечаются олигодендроглиомы (5±0,8%), эпенди-марные (2,5+0,5%), смешанные (1,8+0,5%), хориоидальные (0,96+0,3%), нейрональные опухоли (0,84+0,3%), пинеоцитомы (0,12+0,1%).
В группе внемозговых новообразований лидируют менингеаль-ные опухоли (33,2± 1,6% от всех гистологически подтвержденных ПОГМ, впервые выявленных у жителей Ставропольского края за период 1991 — 2000 гг.), за ними следуют опухоли гипофиза (14,1±1,2%), далее определяются невриномы (6,5±0,9%) и тератомы (0,28±0,2%).
В мужской когорте в группе внутримозговых опухолей преобладали астроцитомы разной степени анаплазии (38,5± 1,7% от всех гистологически подтвержденных первичных опухолей головного мозга, впервые выявленных у жителей Ставропольского края за исследуемый период), далее следуют олигодендроглиомы (8,2±1,0%), эмбриональные (7,4±0,9%), эпендимарные (2,8±0,6%), смешанные (1,4±0,4%), хо-риоидальные (0,9±0,3%) и нейрональные нвообразования (0,9±0,3%). В группе внемозговых новообразований преобладают менингеальные опухоли (23,1±1»5% от всех гистологически подтвержденных первичных опухолей головного мозга, впервые выявленных у жителей Ставропольского края за период 12991 — 2000 гг.), за ними следуют опухоли гипофиза (14,7±1,2%), невриномы (1,9±0,5%).
В женской когорте в группе внутримозговых опухолей домини-, ровали астроцитомы разной степени анаплазии (23 ±1,5% от всех гистологически подтвержденных первичных опухолей головного мозга, впервые выявленных у жителей Ставропольского края за период 12991 - 2000 гг.), далее следуют эмбриональные опухоли (3,6±0,6%), олигодендроглиомы (2,7±0,6%), эпендимарные (2,3±0,5%), смешанные (2,1±0,5%), хориоидальные (1,1±0,4%) и нейрональные новообразования (0,9±0,3%). В группе внемозговых новообразований преобладали опухоли менингеального ряда (40,6±1,7%), встречаясь примерно в два раза чаще, чем в мужской когорте, далее следовали опухоли гипофиза (13,6±1,2%) и невриномы (9,6±1,0%).
В ходе проведенного исследования выявлено, что 16,8±2,4% больных астроцитомами поступают в стационар с размерами опухоли до 3 см, 61,5±3,1% - с размерами опухоли 3 - 6 см и 21,8±2,6% - с размерами более 6 см. У половины больных олигодендроглиомами (50±7,7%) определен размер опухоли 3-6 см, у 25±6,7% - до 3 см, у 25±6,7% - более 6 см. У каждого третьего больного (33,3±10,3%) эпен-димомой размер опухоли составил более 6 см, у 66,7±10,3% - до 6 см. Новообразования у 40± 12,6% больных смешанными опухолями было до 3 см, у 20±10,3% - 3 - 6 см, у 40±12,6% - более 6 см. Наряду с этим 40±17,3% нейроонкологических больных с новообразованиями хорио-идального ряда поступают в стационар с размерами опухоли до 3 см,
20± 14,1% - с размерами 3 - 6 см и 20± 14,1% - с размерами более 6 см. Каждый третий больной (33,3± 17,8%) нейрональной опухолью - с размерами до 3 см, 66,7±17,8% - с размерами 3-6 см. Лишь у 5,6±3,5% больных эмбриональными опухолями размеры опухоли при госпитализации в нейрохирургическое отделение составляли менее 3 см, у 94,4±3,5% они были от 3 до 6 см. Размер новообразования у 18,1±2,3% больных опухолью менингеального ряда определен до 3 см, у 62,3±2,9% - 3 - 6 см, у 19,7±2,4% - более 6 см. У каждого третьего (30,4±6,3%) больного невриномой размер новообразования составил до 3 см, у 65,1±6,5% - 3 - 6 см, у 4,3±2,8% - более 6 см; у половины (51,4±4,6%) больных опухолью гипофиза размер опухоли равнялся 3 -6 см, у 40±4,5% - до 3 см, у 8,6±2,6% - более 6 см.
Клинико-статистическая характеристика больных первичными опухолями мозга.
По данным проведенного исследования из 1052 первично выявленных опухолей мозга у 48,1±1,5% пациентов дебют нейроонкологи-ческого заболевания был представлен очаговой симптоматикой, у 38,1±1,5% - общемозговой, у 12,8±1,0% - сочетанием общемозговой и очаговой, у 1,0±0,3% - сочетанием менингеальной и общемозговой симптоматики. У детей (0-15 лет) в 57,3±4,3% ПОГМ болезнь дебютировала в виде общемозговой симптоматики, в 29,0±4,0% - очаговой, в 12,2±2,9% - сочетанием общемозговой и очаговой, в 1,5±1,1% -сочетанием общемозговой и менингеальной симптоматики.
Прогрессирующее течение болезни выявлено у 95,4±1,8% пациентов с первичными опухолями головного мозга, ремиттирующее -4,6±1,8%. Такое течение заболевания характерно как для мужчин (94,9±0,7% и 5,1±0,7% соответственно), так и для женщин (94,3±0,7% и 5,7±0,7% соответственно), а также во всех возрастных группах.
У большинства (61,2± 1,5%) больных с первично выявленными опухолями головного мозга длительность анамнеза составила до 12 месяцев: у 13,5± 1,1% - 1 месяц, у 16,6± 1,1% - 3 месяца, у 14,4± 1,1% - 6 месяцев, у 16,7± 1,1% - 12 месяцев. У 4,6±0,6% пациентов длительность анамнеза соответствовала 18 месяцам, у 7,0±0,8% - 24 месяца, у 7,6±0,8% - 36 месяца, у 4,8±0,6% - 48 месяцам, у 4,1±0,6% - 60 месяцам, у 9,1±0,9% - более 60 месяцев. У 1,5±0,4% - данных, указывающих на длительность анамнеза, выявить не удалось.
Из 1052 больных общее состояние их при поступлении в стационар в 69,3±1,4% случаев расценено как удовлетворительное, в 22,9±1,3% - средней тяжести, в 7,2±0,8% - тяжелое, в 0,7±0,3% - край-
не тяжелое. Следует отметить, что доминирование пациентов, госпитализированных в стационар в состоянии клинической компенсации и субкомпенсации, характерно для всех возрастных групп. Тревожным является тот факт, что каждый 10-й ребенок (0-15 лет) и пациент в возрасте старше 50 лет поступали в стационар в состоянии клинической декомпенсации, т.е. в тяжелом или крайне тяжелом состоянии.
Степень социальной адаптации взрослых больных оценивали по шкале Karaofsky, больных детского возраста - по шкале Lansky. При поступлении в стационар функциональный статус 6,9±0,8% был расценен по вышеуказанным шкалам как 90 баллов, 30,1 ±1,4% - 80 баллов, 26,1 ±1,4% - 70 баллов, 17,3±1,2% - 60 баллов, 12,1±1,0% - 50 баллов, 6,1±0,7% - 40 баллов, 1,5±0,4% - 30 баллов, 0,5±0,2% - 20 баллов.
Половина (45,7±4,4%) детей, больных первичными опухолями головного мозга, при поступлении в стационар имели ту или иную степень инвалидизации - функциональный статус указанных пациентов был <60 баллов по шкале Lansky. В возрастных группах 16 - 30, 31 - 50 лет каждый третий пациент (27,8±3,8% и 33±2,3% соответственно) поступал в стационар, имея ту или иную степень инвалидизации, - <60 баллов по шкале Karaofsky. В возрастной группе старше 50 лет также каждый второй нейроонкологический больной (48,2±2,7%) имел инвалидность.
Проведенный анализ уровня нарушения сознания у нейроонко-логических пациентов при первичном поступлении в стационар выявил, что 75,1± 1,3% больных поступает в нейрохирургическое отделение в ясном сознании, у 19,6±1,2% пациентов уровень нарушения сознания соответствовал умеренному оглушению, у 3,3±0,6% - глубокому оглушению, у 1,5±0,4% - сопору, у 0,5±0,2% - коме.
На одном из этапов исследования проведен анализ зависимости функционального статуса больного, уровня сознания и общего состояния пациента от размеров, локализации новообразования. Выявлены следующие статистически достоверные закономерности (р<0,05): чем латеральнее расположена супратенториальная первичная опухоль головного мозга или чем медиальнее расположена субтенториальная опухоль, тем отмечается более тяжелое состояние пациента, худшее нарушение уровня сознания и худшее проявление функционального статуса больного.
Анализ неврологического статуса выявил преобладание сочетания общемозговой и очаговой симптоматики выпадения (47,4±1,5% пациентов), вслед за которым следовали (в порядке убывания) очаго-
вая симптоматика выпадения (18,6±1,2%), сочетание общемозговой, очаговой выпадения и эпилептических припадков (17,6±1,2%), комбинация очаговой симптоматики выпадения и эпилептических припадков (8,4±0,9%), сочетание общемозговой, очаговой симптоматики выпадения и менингеальной симптоматики (3,6±0,6%), изолированная общемозговая симптоматика (1,6±0,4%), сочетание общемозговой симптоматики и эпилептических припадков (1,6±0,4%), сочетание общемозговой, менингеальной, очаговой симптоматики выпадения и эпилептических припадков (0,7±0,3%).
Указанный характер распределения первых трех комбинаций неврологических проявлений болезни был отмечен в группе нейроон-кологических больных детского возраста и в возрастной группе 16 — 30 лет. Среди пациентов старше 30 лет первые три наиболее часто фиксируемые при поступлении в стационар комбинации неврологических проявлений заболевания были следующие (в порядке убывания): сочетание общемозговой и очаговой симптоматики выпадения, сочетание общемозговой, очаговой симптоматики выпадения и эпилептических припадков, изолированная очаговая симптоматика выпадения. Комбинация «общемозговая симптоматика + очаговая симптоматика выпадения» являлась лидирующей симптоматикой нейроонкологиче-ского заболевания во всех возрастных группах, в то время как сочетание общемозговой, менингеальной, очаговой симптоматики выпадения и эпилептических припадков реже всего отмечено у пациентов не старше 50 лет.
В период 1991 - 2000 гг. в нейрохирургических стационарах Ставропольского края прооперировано 1025 первичных нейроонколо-гических больных. Из них в рамках одной госпитализации 925 пациентов оперированы один раз, 92 - дважды и 8 — трижды и более раз.
Оценка объема удаленной опухоли производилась согласно протокола оперативного вмешательства и данных постоперационных методов нейровизуализации и основывалась на следующих критериях: до 95% объема опухоли - субтотальное, до 75% - частичное, до 50% -биопсия. Степень радикальности менингиом оценивали согласно критериям Simpson D. (1957). При этом в группу биопсии были отнесены больные менингиомами, у которых степень радикальности удаления опухоли соответствовала Simpson V; в группу частичного удаления -пациенты со степенью радикальности удаления Simpson IV; в группу субтотального удаления - Simpson III и II, в группу тотального - Simpson I.
При анализе объема оперативной помощи нейроонкологическим больным за исследуемый период выяснено, что объем оперативного вмешательства распределялся следующим образом: у 8,9-26,5% больных первичными опухолями головного мозга выполнены вмешательства на ликворных путях, у 0,7-9,7% пациентов - открытая биопсия опухоли, у 27,3-48,4% - объем циторедуктивного вмешательства ограничился частичным удалением опухоли, у 21-50% - субтотальным удалением и у 4,8-19,8% достигнуто тотальное удаление новообразования.
Средний койко-день до операции составил 5,7; послеоперационный - 35,8. При этом в последние 5 лет отмечается сокращение данных показателей в 2,5 раза. Течение послеоперационного периода у каждого третьего пациента носило осложненный характер (общая среднегодовая частота осложнений 31,8%). В структуре послеоперационных осложнений преобладали осложнения гнойно-воспалительного характера (26,6% больных), в том числе менингит / менингоэн-цефалит (15,0%), бронхолегочные заболевания (9,5%), нагноение послеоперационной раны (2,0%). Раневую ликворею отмечали у 4,87% пациентов, кровоизлияние в ложе/остатки опухоли у 3,58%, размягчение вещества мозга -1,9%.
В рамках комбинированного лечения 363 нейроонкологических пациента (34,5±1,5% от всех больных) получили курс дистантной гамма-терапии. Следует подчеркнуть, что лишь 24 пациента (2,3% от всех первично выявленных больных) получили курс химиотерапии; из них 5 детей (что составляет 3,8% от всех детской когорты) и 19 взрослых.
В качестве конечных исходов лечения первичных опухолей головного мозга были анализированы однолетняя и трехлетняя выживаемость, длительность безрецидивного периода и уровень функционального статуса пациента в постоперационном периоде по шкалам Kamofsky и Lansky для взрослых и детей соответственно.
Так, однолетняя и трехлетняя выживаемость у больных астро-цитомами разной степени анаплазии составила 53,8% и 26%, олиго-дендроглиомами - 92,5% и 72,5%, эмбриональными ПОГМ - 50,0% и 33,3%, эпендимарного ряда ПОГМ - 66,7% и 60,0%, менингеального ряда ПОГМ - 89,8% и 81,3%, невриномами - 93,5% и 83,8%, опухолями гипофиза - 95,4% и 87,7% соответственно.
Анализ качества оказания нейроонкологической помощи на догоспитальном и стационарном этапах.
Догоспитальный этап. В результате проведенного исследования выявлены факты, указывающие на неадекватную нейроонкологиче-скую помощь на разных ее этапах - на догоспитальном диагностическом этапе и на этапе стационарного лечения. У каждого третьего (33,3+10,3%) больного опухолью эпендимарного ряда, у каждого четвертого (25±6,7%) пациента с олигодендроглиомой, у каждого пятого (21,8±2,6%) обследованного с астроцитомой и у каждого пятого (20±14,1%) заболевшего с новообразованием хориоидального ряда при поступлении размер опухоли составил более 6 см. У 94,1 ±1,6% нейроонкологических пациентов детского возраста размер опухоли при поступлении варьировал от 3 до 6 см.
У 51,4±4,6% больных опухолью гипофиза при поступлении размер новообразования составил 3-6 см, у 8,6±2,6% - более 6 см. Тревожным является тот факт, что каждый 10-й ребенок и каждый 10-й пациент в возрасте старше 50 лет поступает в стационар в состоянии клинической декомпенсации - в тяжелом или крайне тяжелом состоянии.
С целью характеристики догоспитального этапа была проведена ретроспективная оценка первичной медицинской документации с выделением основных недостатков диагностического комплекса: «несвоевременно поставлен диагноз», «неправильный диагноз», «больной не обследован в адекватном объеме», сочетание указанных недостатков, а также отсутствие таковых. При этом допускалось наличие более одного недостатка диагностической компоненты нейроонкологиче-ской помощи у одного больного.
Лишь у 38,6% нейроонкологических больных отсутствовали недостатки диагностического процесса на догоспитальном этапе, у 53,9% пациентов диагноз «опухоль головного мозга» был установлен несвоевременно, у 15,9% заболевших был определен неправильный диагноз, 18,7% - не обследованы в необходимом объеме.
Госпитальный этап.
Исходы лечения первичных опухолей головного мозга, продолжительность и качество жизни пациентов зависят не только от их исходного состояния, размера и характера опухоли, объема и техники хирургического вмешательства, но и определяются адекватностью терапии в послеоперационном периоде (в том числе лучевой, химио- ; иммунотерапии). В рамках комплексной терапии дистантной гамма
терапии подвергнута только треть оперированных больных, что явно недостаточно. При этом в группе опухолей астроцитарного и эпенди-марного ряда - половина больных, только 71,4% больных олигоденд-роглиомами, лишь 56,14% - опухолями гипофиза, всего 41,9% - эмбриональными опухолями.
В качестве индикатора оценки качества стационарной нейро-онкологической помощи был выбран промежуточный исход оперативного вмешательства - функциональный статус пациентов в момент выписки из стационара (оценивали по шкале Karnofsky или Lansky для взрослых и детей соответственно). Оценка функционального статуса проводили у оперированных больных внемозговыми первичными опухолями головного мозга: невриномами, менингиомами и опухолями гипофиза. Выбор данных гистологических типов был продиктован следующими моментами: доброкачественное биологическое поведение большинства из них, экстрацеребральная локализация процесса, безусловная зависимостью уровня качества жизни оперированного больного от особенностей оперативной техники и качества послеоперационного ведения больного.
Наиболее неблагоприятная ситуация при этом выявлена в группе больных невриномами. Каждый третий пациент (35,2%) имел при выписке ту или иную социально значимую степень инвалидиза-ции (< 60 баллов). При этом количество больных, нуждающихся в постоянной/непостоянной посторонней помощи в послеоперационном периоде, возрастало в 2,5 раза (53% против 20,8%). Послеоперационная летальность в данной группе составила 17,6±5,3%.
Аналогичная тенденция прослеживалась и при наличии других гистологических типов опухолей. При наличии менингиомы та или иная социально значимая степень инвалидизации отмечалась у 31,5% пациентов, опухоли гипофиза -17,4%. Число лиц, нуждающихся в послеоперационном периоде в посторонней помощи, возросло соответственно в 1,5 и 3,3 раза. Послеоперационная летальность составила 8,3+1,6 (менингиомы) и 8,3+2,8% (опухоли гипофиза).
Кроме того, при изучении зависимости функционального статуса нейроонкологических больных в послеоперационном периоде от объема оперативного вмешательства, размеров опухоли и ее локализации выявлено следующее. Наиболее неблагоприятными с этой точки зрения являлись опухоли, размеры которых превышали 3 см, субтен-ториальной срединной, стволовой и супратенторальной полушарной локализации, подвергшиеся частичному удалению, а также при вы-
полнении операции на ликворопроводящих системе мозга. Наиболее высокий уровень качества жизни наблюдался после тотального или субтотального удаления опухоли размером менее 3 см при ее супра-тенторальной срединной или субтенториальной латеральной локализации. Выявленная закономерность еще более подчеркивает необходимость и значение своевременной диагностики первичных опухолей головного мозга.
В качестве критерия качества оказания нейрохирургической помощи нейроонкологическим больным могут быть использованы показатели однолетней и трехлетней выживаемости и длительности безрецидивного периода. В то же время следует отметить, что данные показатели не только зависят от объема и качества хирургического лечения, но и во многом определяются гистологическим строением опухоли.
Наиболее неблагоприятными в этом отношении являлись астро-цитомы различной степени анаплазии. При этом около половины пациентов (46,2±3,8%) погибали в течение 3-х лет после оперативного вмешательства. Только каждый пятый больной (22,3%) имел продолжительность безрецидивного периода, превышающую 12 месяцев, напротив, у 53,5% пациентов его длительность сокращалась до 6 месяцев. Данное обстоятельство наглядно подчеркивает необходимость проведения комбинированного лечения этого контингента больных, что является резервом для увеличения продолжительности безрецидивного периода.
Аналогичные тенденции прослежены и в группе больных с эмбриональными опухолями, из которых 50+8,3% пациентов погибали в первый год, а 67,5±7,8 - в течение 3-х лет. Более благоприятные результаты отмечены при наличии опухоли менингеального ряда (10,8+2,3% и 18,7+2,9%), невриномы (6,5+4,4% и 16,2+6,6%), опухоли гапофиза (4,6+2,6% и 12,3+4,1%). Длительность безрецидивного периода сокращалась при наличии опухоли супратенториальной полу-шарной, субтенториальной латеральной локализации; при частичном или субтотальном удалении опухоли и мало зависит от размеров опухоли.
Таким образом, при сложившемся положении вещей в Ставропольском крае существует серьезный потенциал улучшения нейроон-кологической помощи как на догоспитальном этапе, так и на этапе стационарного лечения больных с первичными опухолями головного мозга.
Выводы.
1. Средняя распространенность первичных опухолей головного мозга в Ставропольском крае у взрослого населения составила 9,2 больных на 100 тысяч населения, у детей -3,7 больных на 100 тысяч детей. Среднегодовая первичная заболеваемость соответствует 4,4 на 100 тысяч населения, при этом у детей до 15 лет включительно - 2,2, у взрослых - 4,8.
2. Среднегодовой показатель смертности от первичных опухолей головного мозга на территории Ставрополья равняется 4,0 на 100 тысяч населения края.
3. Анализ линейного тренда заболеваемости и распространенности первичных опухолей головного мозга на территории Ставропольского края позволяет констатировать рост данных показателей: заболеваемости с 4,0 на 100 тысяч населения в 1991 году до 5,9 в 2000 году (т.е. почти в 1,5 раза), распространенности в 1,7 раза - с 7,5 до 12,6,
4. На территории Ставропольского края выявляется пять наиболее неблагоприятных в нейроонкологическом плане районов — города Железноводск (показатели распространенности составил 16,11 на 100 тысяч населения), Лермонтов (12, 11), Пятигорск (9,42), Невинно-мысск (9,1), а также Ипатовский район (8,94). Указанные административные районы характеризуются кризисной радиационной обстановкой за счет естественного радиационного фона (60-40 мкР/час), а также привнесенной радиоактивности.
5. В группе внутримозговых опухолей преобладают опухоли астроцитарного ряда разной степени анаплазии, за ними следуют эмбриональные, олигодендроглиомы, эпендимарные опухоли, смешанные, хориоидальные, нейрональные, пинеоцитомы. Среди внемозго-вых опухолей лидируют менингеальные новообразования, за ними следуют опухоли гипофиза, невриномы и тератомы.
6. Определяется прямая зависимость тяжести общего состояния больного, степени инвалидизации и нарушения уровня сознания от размеров опухоли мозга. Чем латеральнее расположена супратентори-альная и чем медиальнее локализована субтенториальная опухоль, тем тяжелее общее состояние больного, более выражена степень инва-лидизации и глубина нарушения уровня сознания при поступлении.
7. Течение послеоперационного периода у каждого третьего пациента носит осложненный характер (общая среднегодовая частота осложнений достигает 31,8%). В структуре послеоперационных ос-
ложнений преобладают осложнения гнойно-воспалительного характера (26,6% больных), в том числе менингит/менингоэнцефалит (15,0%), бронхолегочные заболевания (9,5%), нагноение послеоперационной раны (2,0%). Раневая ликворея развивается у 4,87% пациентов, кровоизлияние в ложе/остатки опухоли - 3,58%, размягчение вещества мозга -1,9% пациентов.
8. Однолетняя и трехлетняя выживаемость наблюдается у больных астроцитомами разной степени анаплазии 53,8% и 26% соответственно, олигодендроглиомами - 92,5% и 72,5%, эмбриональными -50,0% и 33,3%, эпендимарного ряда - 66,7% и 60,0%, менингеального ряда - 89,8% и 81,3%, невриномами - 93,5% и 83,8%, опухолями гипофиза - 95,4% и 87,7%.
9. Состояние и качество диагностической и лечебной компоненты нейроонкологической помощи населению края оценено как неудовлетворительные, главным образом из-за низкой онкологической настороженности врачей первого контакта. Существующий потенциал детской нейрохирургической службы (5 коек в условиях общего нейрохирургического отделения) Ставропольского края не позволяет обеспечить высокий качественный уровень медицинской помощи детям:
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
Повышения качества оказания помощи больным первичными опухолями головного мозга предусматривает обязательное проведение ряда мероприятий медицинского и организационного характера, реализацию принципа преемственности работы специалистов различных звеньев.
Догоспитальный этап
1. Повышение нейроонкологической настороженности врачей, и прежде всего врачей первичного контакта (врачи общей практики, участковые терапевты и педиатры). В рамках активного выявления первичных опухолей головного мозга, развитие у пациента общемозговой или очаговой симптоматики, прогрессивное течение болезни должно явиться основанием для обязательной реализации первичного минимально-необходимого диагностического нейрохирургического комплекса (невролог, окулист, эндокринолог, сурдолог - с учетом характера выявленных изменений). Особую актуальность это приобретает у лиц группы высокого риска (отягощенный семейный анамнез, лица, перенесшие перинатальную патологию, черепно-мозговую травму, жители экологически неблагоприятных районов).
2. Следует обращать особое внимание на реализацию специализированного диагностического комплекса и при подтверждении (с участием специалистов) тех или иных проявлений первичных опухолей головного мозга (сужение полей зрения, изменения остроты зрения, состояния глазного дна, сурдограмм, гормональные изменения, обзорных и прицельных рентгенограмм) показано использование современных методов нейровизуализации, включающие MPT, KT головного мозга с усилением.
3. Консультация квалифицированных нейрохирургов в условиях поликлинического отделения краевой клинической больницы для решения вопроса о правомочности диагноза и необходимости хирургического лечения. В случае невозможности транспортировки больного надо использовать возможности санитарной авиации, межрайонных диагностических центров, телемедицинских консультаций.
Стационарный этап.
1. Строгое определение показаний к хирургическому лечению (с учетом размеров, локализации, предполагаемого характера опухоли).
2. Выбор рационального объема оперативного вмешательства.
3. Совершенствование техники хирургического вмешательства, обязательное использование интраоперационной нейросонографии для навигации и оценки объема удаленной опухоли, рутинное применение операционного микроскопа на четко определенных этапах вмешательства.
4. Выделение пациентов группы высокого риска по развитию послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, обязательное проведение предоперационной профилактики с использованием антибиотиков широкого спектра действия, чрезкожной лазеротерапии.
5. Адекватный послеоперационный мониторинг нейроонколо-гических больных в условиях нейрореанимационного отделения.
6. Раннее начало реабилитационных мероприятий с целью коррекции очаговой симптоматики с использованием немедикаментозных методов лечения (массаж, логопедические занятия, кинезотерапия).
7. Обеспечение преемственности между нейрохирургическим стационаром, отделением лучевой терапии и химиотерапевтической службой онкоцентра. Реализация данного принципа позволяет обеспечить рациональное определение показаний к лучевой и химиотерапии с учетом гистологического строения удаленной опухоли и ее чувствительности к данным видам терапии, раннее начало комбинированного
или комплексного лечения, динамический контроль состояния головного мозга с использованием методов нейровизуализации, оценить эффект от проводимого лечения.
Реабилитационныйэтап.
1. Динамическое диспансерное наблюдение неврологом, нейрохирургом с периодичностью осмотров в 2 месяца в течение первого года послеперационного периода, рутинное использование методов нейровизуализации - MPT, KT с контрастным усилением позволяет своевременно выявить клинические признаки рецидива заболевания, признаков продолженного роста.
Организационныемероприятия.
1. Повышение квалификации врачей нейрохирургов, неврологов, врачей первичного контакта.
2. Внедрение в практику новых технологий (интраоперацион-ная нейросонография, локальная и интраартериальная химиотерапия, нейроэндоскопия, иммунотерапия, интраоперационный мониторинг функции лицевого нерва).
3. Создание отделения нейрореанимации в составе краевой клинической больницы.
4. Создание сайта нейрохирургической службы в сети Интернет края с целью информации населения.
5. Создание нейроканцер-регистра с целью обеспечения катам-нестического динамического контроля таких пациентов, преемственности в лечении нейроонкологических больных.
6. Создание детского нейрохирургического отделения в составе многопрофильной детской краевой больницы. Существующий потенциал детской нейрохирургической службы (5 коек в условиях общего нейрохирургического отделения) не обеспечивает качественный уровень медицинской помощи детям.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ.
1. Можейко РА Ретроспективное нейроонкоэпидемиологиче-ское исследование как один из важных элементов разработки научно-обоснованных мероприятий в области управления и планирования онкологической помощи населению / Можейко Р.А., Шеховцов В.И., Косыгин В.А. //Человек как объект комплексного исследования. Сборник научных трудов. Ставрополь, 2003 год.
2. Можейко РА Анализ дефектов диагностики первичных опухолей головного мозга в Ставропольском крае / Можейко Р.А., Косы-
гин В.А., Шеховцов В.И.//Пульс медицины. Научно-практический журнал Ставропольского края. - 2004. - № 6. - С. 38.
3. Можейко РА Клиническая эпидемиология первичных опухолей головного мозга в Ставропольском крае / Можейко Р.А., Косыгин В.А., Шеховцов В.И., Павлов Р.В //Пульс медицины. Научно-практический журнал Ставропольского края. — 2004. - № 6. - С. 39 -40.
4. Можейко РА Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди детской популяции Ставропольского края / Можейко Р.А., Косыгин В.А., Шеховцов В.И., Павлов Р.В. // Пульс медицины. Научно-практический журнал Ставропольского края. - 2004. - № 6. -С. 41-42.
5. Можейко РА Пути совершенствования специализированной нейрохирургической помощи больным с первичными опухолями головного мозга. Методическое пособие для врачей. Ставрополь, 200416 с.
МОЖЕЙКО РОСТИСЛАВ АЛЕКСАНДРОВИЧ
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
ЛР № 020326 от 20 января 1997 г.
Сдано в набор 25.11.04. Подписано в печать 25.11.04. Формат 60х84'/16. Бумага типогр. № 2. Печать офсетная. Гарнитура офсетная. Усл. печ. 1,4. Уч.-изд. л. 1,6. Заказ 1697. Тираж 100 экз.
Ставропольская государственная медицинская академия, 355024, г. Ставрополь, ул. Мира, 310.
• 26293
Оглавление диссертации Можейко, Ростислав Александрович :: 2004 :: Санкт-Петербург
список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.„.„„,.
Главе I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.„«.„-.
Глава 2. БАЗА. МЕТОДИКА И ОРГАНИЗАЦИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ.S
2.1. Краткая мсолого-ыиматическм характеристика
Ставропольского края .$
2.2- Кратка* характеристика нейрохирургической службы Ставропольского крм.
Глад 3 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ПЕРВИЧНЫХ ОПУХОЛЕЙ
ГОЛОВНОГО МОЗГА НА ТЕРРИТОРИИ СТАВРОПОЛЬСКОГО КРАЯ
Глава 4. КЛИНИКОСТЛТИСШЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА™,.
44, Клмиико-статасгкчеемд характеристика больных при поступления • нейрохирургический стационар.
4.2. Клишасо-стптистнчеекая шфМтсристика больных на тгвлс оказания нейроонкологаческой помощи.•.„.,.,.„„„.
Глава 5. АНАЛИЗ КАЧЕСТВА ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
В СТАВРОПОЛЬСКОМ КРАЕ.,.
Введение диссертации по теме "Нейрохирургия", Можейко, Ростислав Александрович, автореферат
fкброоиколоприски проблема остается одной « наиболее актуальных проблем в современной нейрохирургии, что связано с ростом иейрооикодогичсской таболепаемосш, высокой летальностью и степенью нивалидиганин таких больных, значимостью социально ■ экономического аспекта указанной проблемы (Земская А-Г-, 1967; Ромашин» А.П., 1984; Г иг лиев Г.С. Олюшин В.Е., 1999; Лосев Ю.А-, 2003, Bahemuka М , 1988; Ahsan Н.,1995; Barker F., 1998).
В последнее время внедрение нейроаюуикмшн, микроскопической и микрохирургической техники, современных мстолон лучевой терапкн открыли перспективы своевременной и адекватной диагностики н лечения опухолей головною мозга. В этих условиях требуются летальный анализ заболеваемости как в различных регионах Российской Федерации, так и внутри каждою региона, что неволило бы выявить значимость ряда экзогенных факторов в ютиихнооснин многих заболеваний и предопределить цуги их эффективного лечения.
Неодинаковый уровень онкологической аболсвасмоста на территории Российской Фелерш(1ш определяется множеством факторов, среди которых следует назвать структуру населения, климата-географические условия, уровень и характер техногенного загрязнения окружающей среды, МНГрШИОИШМ процессы (Васильев ИВ. 1988; Эфснднея В. А., >998; Bandy М. 1496; Bcall С., 2001). Иоттому для уточнения этнологических факторе» необходимо npo.io,l*atfc изучение этнических и географических различий в уровнях заболеваемости (Шсбэухова Л.М., 1995; Рекскних Л.В. 199S; ВлыЛсг А„ 1989).
В хлчостне пмготическою нйгнторшп загрязнения окружающей среды и настоящее время елинствеино приемлемым является использование косвенных показателей генетического здоровья популяции, таких кок данные но эпидемиологии бесплодия, самонромимльиых абортов, ряда врожденных пороков II оиухо«И равных локализаций, Ук*1ан»юе подтверждает шпнкп зпндсмиолопсчсских исследований (Антипенко ЕЛ., 1990), которые служат ociHbHofi для разработки региональных, а затем и общегосударственных противораковых программ с принятием аргументированных управленческих решений (Чаклки А-В., 19S2; Чнсеов В.Ц., 1998; Davis F., 1997).
Для ШИШ деятельности онкологических учреждений, опенки уровня и дальнейшею планирования онкологической полоши необходимо сопоставить состояние и причины рост заболеваемости, смертности н показатели работы онкологической службы Эти данные представляют не только теоретический научный, |ю и сугубо практический интерес, поскольку имеют существенное значение для техушего и перспективного планирования деятельности онкологической службы н регионах (Абдрахнмов Б.Е., 19S6; Поляков И В., Улктнн А.Ю., 1995; Pobwakin L.R. 2000).
Mwli. нге.чбЛДОНИЯ,
На основе изучения эпидемиологических особенностей первичных опухолей головного мо из среди населения Ставропольскою края и экспертной оценки обт^ма к качествд медицинской помои» чтим больным ив всех уровня* се оказания разработать ком апекс научно-обоснованных рекомендаций но улучшению диагностики данной нейроонколошческой патологии в крас н совершенствованию специализированной нейрохирургической помощи указанным больным.
Зштн .шлегомшиаи,
I Определил, распространенность, заболеваемость первичными опухолями головного нош в Ставропольском крае, их динамику за период 199) • 2000 гг.
2. Исследовать смертность от первичных опухолей головного мозга и ее динамику за 1991 - 2000 гт.
3- Выявить особенности распределения первичных опухолей головною мона но районам Ставропольского края.
4. Изучить характер распределения первичных опухолей головного мозга по гистологическому строению н локализации.
5 Оценить частоту основных клинических симптомов первичных опухолей головного мозга разл ичной гнетодопгчоекой структу ры.
6. Определить состояние медицинской помоаи больным первичными опухолями головного мозга на разных зтапах iot ведения, ее качество, выявить наиболее частые диагностические ошибки, недостатки оказания нейрохирургической помощи и осложнения нейрохирургических вмешательств. учняя itoaHiita.
Впервые в Ставропольском крас на основе эпидемиологического метода исследования изучены заболеваемость* распространенность первичных опухолей головного мозга. смертность от них» особенности первичных опухолей юлою из го мои а в различных возраетно-половьгх группах населения кроя.
Исследованы первичные клинические проявления опухолей головного мозга, что позволяет диагностировать их на ранней стадии развития Выявленные клинические особенности течет» первичных опухолей головного мозга н оценка Качество жизни у нейроонкологнчееких больных позволили разработать оптимальную систему органнацин нсйрронкологической помечай в Ставропольском крас
Впервые проведено всестороннее изучение и aiKuiirc существующих подходов к организации оказания помощи исйроонкологнчсскнм больным на различных этапах нх ведения, tin основе подученных данных научно обоснован комплекс мероприятий но совершенствованию системы специализированного лечения данной категории больных, разработаны рекомендации по их опухолей по районам Ставрополья, а также структура реализации, включающие усовершенствование диагностических, лечебных и профилактических Мероприятий и ПЯСШНЦК ПОВЫСИТЬ качество житии нейроонколотчсских больных, а также снизить степень их впввяшцгнинн.
Игоштв 11^нмоп>,
Полученные данные по эпидемиологии первичных опухолей головного мозг® и новые сведения по организации медицинской помощи нейрооикологнчеехим больным имеют практическое значение для выработки мер для научно-обоснованного планирования и дальнейшего совершенствования нейраоикологичеекой помощи населении Ставропольского кроя
Выявлении тенденция динамики и географии новообразований головного мозга позволят эффективно использовать кадровый потенциал и материальные ресурсы медицинских учреждений региона, занимающихся оказанием лечебно-профилактической помощи нсйроонкологнчсскнм больным
На основе проведенных эпидемиологических исследований разработаны организационные предложении, которые способствуют повышению уровня ныкиления опухолей го.зоаного магга на догоспитальном этапе.
Представленные результаты комбинированного лечения больных первичными опухолями головного мозги могут быть использованы для проведения сравнительной опенки лечения подобных больных на территории Российской Федерации
1 Распространенность опухолей головного мозга в Ставропольском крас сосгаыяст 9,2 больных ш 100 тысяч населения Рост заболеваемости опухолями головного мозга являете* одним из маркеров экологического и социально-гигиенического неблагополучия ira рассматриваемой административной территории.
2, Существуют» в Ставропольском крае система н состояние организации нейроонкологнческой помощи имеет недостатки как на догоспитальном, так и на госпитальном этапах лечения и нуждается » совсриилктвоианни. НюпИ онкологическая настороженность, длительное и неполное обследование больных, недостаточная обеспеченность современным диагностическим оборудованием часто являются причинами поздней диагностики опухолей ГОЛОВНОГО мочи 3- Дяя повышения качества медицинской помощи нсйроонкологнчсским больным Ставропольского края целесообразно применить комплекс организационных мероприятий, вкладчаюших прежде всего повышение квалификации нейрохирургов, неврологов н врачей первичного контакта с больным, создание сайта нейрохирургической службы в сети Интернет н нейроканцер-репктра с целью динамического наблюдения за такими больными, открытие в составе краевой клинической больницы отделения исирореаннмацнн и нейрохирургии детского треста на базе детской кроеной клинической больницы.
Щедрещк в практику ,.
Результаты исследования, касающиеся клинической игадсмиолопш. клинической картины, ранней диагностики и лечения опухолей головного мозга, внедрены в практическую деятельность врачей нейрохирургического и неврологического отделения Спцммтской краевой клинической больницы, и учебный процесс кафедры неврологии с курсом нейрохирургии Ставропольской государственной медицинской академии,
Aitpofctma ра&пы ■
По теме диссертации опубликовано 5 научных робот (включая методические рекомендации): в сборнике научных трудов (Ставрополь, 2004). медицинском журнале Ставропольского края.
Материалы диссертации доложены на заседании научного Общества неврологов, нейрохирургов Ставропольского кроя 12004). на заседании Проблемной комиссии отделения опухолей головного и спинного мозга ГУ РНХИ им. Проф. A. J1. Поленова <2004).
Структура и объем лисссршши,
Диссергашя состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследовании. заключения. выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложении. Работа изложено на 293 страницах машинописного текста, иллюстрирована 57 таблицами, 40 диаграммами Слисок литературы содержит 316 источников зарубежной и 112 отечественной литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая эпидемиология первичных опухолей головного мозга в Ставропольском крае"
выводы
1. Средняя распространенность первичных опухолей головного мозга в Ставропольском крое у взрослого населения составила 9,2 больных на 100 тысяч населения, у детей - 3.7 больных на 100 тысяч детей. Среднегодовая первичная заболеваемость соответствует 4,4 на 100 тысяч населения, при этом у детей до IS лет включительно ■ 2.2, у взрослых -4.«.
2. Среднегодовой показатель смертности от первичных опухолей головного мозга на территории Ставрополья равняется 4.0 на 1(Ю тысяч населения края,
3. Анализ линейного тренда заболеваемости и распространенности первичных опухолей головною мозга на территории Ставропольского края позволяет констатировать рост данных показателей: заболеваемости с 4.0 на 100 тысяч населенззя в 1991 голу до 5.9 в 2000 году (т.о. почти в U раза), распространенности в 1.7 раза - с 7,5 до 12.6.
4. На территории Ставропольского края выявляется пять наиболее неблагоприятных в иейроомкодогнчсском плане районов города Желез новодск (показатели распространенности составил 16,11 на 100 тысяч населении). Лермонтов (12, 11). 11 яги горек (9.42). Невинномысск (9.1). а также Ипатовскин район (8,94). Указанные административные районы хлрйКтерзпузотся криаденой радиационной обстановкой за счет естественного радиационного фона (60-40 мкР/час), а также привнесенной радиоактивности
5. В группе пнутрнмозговых опухолей преобладают опухоли летрониторното ряла разной степени азгазтллзии. за ними следуют эмбриональные, олнгодашрсг.'Нгомы. -тенлилгарньге опухоли, смешанные, хориондальные. нейронапьные. пинеоцнтомы. Среди мкмозговых опухолей лидируют менингсальные новообразования, за ними следуют опухоли гипофиза, невриномк и тератомы
6, Определяется прямая зависимость тяжести общего состояния больного, степени инвалидизацин и нарушения уровня сознания от размеров опухоли мозга, Чем латеральное расположена супратенторндлыыя и чем медиальнсс локализована субтеториальная опухоль, тем тяжелее общее состояние больного, более выражена степень инвалидизацин и глубина нарушения уровня сознания при поступлении.
7. Течение послеоперационного периода у каждого третьего ганиента носит осложненный характер (обитая среднегодовая частота осложнений достигает 31.8%)- В структуре послеоперационных осложнений преобладают осложнения гнойно-воспалительного характера (26,6% больных), в том числе чсиинлгг'менингоэнисфалит (15.0%). бронхолегочные заболевания (9,5%), нагноение послеоперационной раны (2,0%), ('аисьая ликворея развивается у 4,87% пациентов, кровоизлияние в ложед'остэтки опухоли • 3.58%, размягчение вешестоа мои* ■ 1,9% пациентов,
8- Однолетняя и трехлешяя выживаемость наблюдается у больных астрошгтомлми разной степени анаилозин 53.8% и 26% соответственно, олигоденлро'глиомами - 92.5% и 72,5% эмбриональными • 50.0% н 33,3%, зпенднмарного ряда - 66,7% и 60.0%. меиингеального ряда - 89,8% и 81.3%, невриномамн - 93,5% и 83,8%, опухолями гипофиза - 95,4% и 87,7%.
9. Состояние и качество диагностической и лечебной компоненты нейроонкологической помощи населению края оценено как неудонлетвйритс.тьные. главным образом из-за низкой онкологической настороженности врачей первого контакт», Существующий потенциал детской нейрохирургической службы (5 коек в условиях общего нейрохирургического отделения) Ставропольского края не позволяет обеспечить высокий качественный уровень медицинской помощи детям.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Повышенна качества ШШШ помощи больным первичными опухолями головного мои а предусматривает обязательное Проведение ряда мероприятий медицине кого и организационного характера, реализацию принципа преемственности работы специалистов различных звеньев
Лдпкпрдааицй 'rrari
I Повышение нейроонкологнческой настороженности врачей, и прежде всего врачей первИЧНОГО контакта (врачн общей практики, участковые терапевты и педиатры) В рамках активного выявления первичных опухолей головного мозга, развитие у пациента общемозговой или очаговой симптоматики, прогрессивное течение болезни должно явиться основанием для обязательной реализации первичною минимально-необходимого диагностического нейрохирургического комплекса (невролог, окулист, зндокритюлог, сур дол от - с учетом характера выявленных изменений) Особую актуальность это приобретает у лиц группы высокого риска (отягоикиньгй семейный анамнез, лица, перенесшие перинатальную патологию, черепно-мозговую травму, жители экологически неблагоприятных районов).
2, Следует обрашоть особое внимание на реализации* специализированного дндгиос тнческого комплекса и при подтверждении (с участием специалистов) тех или иных проявлений первичных опухолей головного мозг* (сужение полей зрения, изменения остроты зрения, состояния глазного дна, сурдогромм. гормональные Изменения» обзорных н прицельных рентгенограмм) показано использование современных методов иейровизуализагщи. включающие МРТ. К Г головного мозга с усилением.
3. Консультация квалифицированных нейрохирургов в условиях поликлинического отделения краевой клинической больницы для решения вопроса о правомочности диагноз и необходимости хирургического леченой. В случае невозможности транспортировки больного надо использовать возможности санитарной авиации, межрайонных диа! ноетическнх центров, тслемедицинеких консультаций. Строгое определение показаний к хирургическому лечению (с учетом размеров, локализации, иредподщ-аемого характера опухоли)
2. Выбор рационального объема оперативного вмешательство
3. Совершенствование техники хирургического вмешательства, обязательное использование ннтраоперационной нсйросоногра/фни для нави пнпо! и оценки объема удаленной опухоли, рутинное применение операционного микроскопа на четко «грелелейных этапах вмешательства.
Выделение пациентов крупны высокого риска по развитии послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, обязательное проведение нредоперащюнной профилактики с использованием антибиотиков широкого спектра действии, чрезкожной лазеротерапии
5. Адекватный послеоперашюииый Мониторинг нейроонкологических больных в условиях нсйрорсаничаиионного отделения
6. Раннее начало реабилитационных мероприятий с целью коррекции очаговой симптоматики с использованием немедикаментозных методов лечения (массаж, логопедические занятия, хинеэотерагшя).
7. Обеспечение преемственности между нейрохирургическим стационаром, отделением лучевой терапии и химнотерапевтаческой службой онкоцентра. Реализация данного принципа позволяет обеспечить рациональное определение показании к лучевой и химиотерапии с учетом гистологического строения удаленной опухоли и ее чувствительности к данным видом терапии, раннее начало комбинированного или комплексного лечении, динамический контроль состоянии головного мозга с использованием методов исйрояизуялйзаими, оценить эффект от проводимого лечения.
Ьгд$тпгп»»№гинй этап.
I. Динамическое диспансерное наблюдение «серологом, нейрохирургом е периодичностью осмотров в 2 месяца в течение первого года послспсрашюнного периода, рутинное использование методов нейранизуазнзаинн - МРТ. КГ с контрастным усилением позволяет своевременно выявить клинические признаки реиилива заболевания, признаков продолженного роста.
OpiaHioanHQHHtf.cjvLeptuipils р«,
1. Повышение квалификации «речей нейрохирургов. неврологов, врачей первичного контакта,
2. Внедрение в практику новых технологий !ннтраоперацноиная нсйросонографнд. лчэкальная и ннтраартернадьная химиотерапия, нейроэидоскопия, иммунотерапия, ннтраонерационный мониторинг функции лицевого нерва),
3. Создание отделения нейрорсаинмонин в составе краевой клинической больницы.
4. Создание сайта нейрохирургической службы в сети Интернет края с целью информации населения.
5. Создание нейроканцер-регнетра с целью обеспечения катамнестичсского динамического контроля таких пациентов, преемствен ностн в лечении нейроомкологичесхих больных.
6. Создание детского нейрохирургического отделения в составе многопрофильной детской краевой больницы, Существующий потенциал детской нейрохирургической службы (5 коек в условиях общего нейрохирургического отделения) не обеспечивает качественный уровень медицинской помощи детям,
215
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Можейко, Ростислав Александрович
1. Аблрахимов. Б.Б. Тенденции о заболеваемости злокачественными новообразованиями в Казахстане / Б.Е. Аблрахимов // 'Здравоохранение Казахстана. -1986,-№ 10,-С. 13 15,
2. Беляев, Е Н Саннтарно-эпидемиологическая обстановка в Российской Федерации: состояние и перспективы / ЕЛ. Беляев. Н.В. Шестопалов Ч Гигиена и санитария. (996- - № 3- - С 3 ■ 6,
3. Беляев, ИЛ- Модифицирующие факторы шмчешна канцерогенеза / ИИ. Беляев, Ю.А. JIittbhhob И Гигиена и санитария. 1981. - № 6 -С, 59-61.
4. S. Белякова, С В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями ле«й Москвы та период 1986 1988 гг. / С-В. Белякова, А.Ф. Бухни. В.Б. Смулевнч. Э.В. Зак, Л .Л. 'Зайцева И Российский вестник неринаталогни н педиатрии. • 1994. -Т. 39,„V* I.-C. 11-12.
5. Богонекий, П.А. Канцерогенные для человека вещества и вызываемые ими злокачественные опухоли / П.А. Боговскнй. Г.Б Плие if Bonp. онкологии. 1984. ■ № 7. - С. 3 - 12.
6. Ьучиен, С В. Новообразовой ня как причина смерти мужчин трудоспособного возраста 1 С.В. Бучнев. А,А- Орлова It Советское здравоохранение -1991. № 6. - С. 32 - 35.
7. Василенко, И.Я. Канцерогенный эффект ионизирующего излучения в комбинации с химическими и другими физическими агентами I ИЛ. Василенко, Ю.И. Москалев, В. И. Стрельцова // Вонр. онкологии. 1986. -Т. 32,Ж2.-С.Э-М.
8. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Ставропольского края в 1996,1997,1998.1999.2000 jT Ставрополь,
9. Гурвич, Ё-Б. Опыт использования канцер регистров висследованиях ! Е.Б, Гурвич. И-А. Авдеева И Вонронкологии. 1989. - № з. - С. 280 - 285.
10. Двойрни, ВВ. Статистика хто качественных новообразованна детей в России / ВВ. ДкЙрпН) F-M. Аксель, Л .А, Дурно* // Вопр. онкологии. -1997,- Т. 43, /64. ~С. 3?i 3«4.
11. Демченко. А.П. Распространенность опухолей головного мозга в г. Омске Г А.П, Демченко // Науч. 1р. Омского мед, мн-m 1966. - Т. 69. - С- 142 -145.
12. Долгих. В.Т. Опухолевый рост. Избранные лекции / В.Т. Долгих. М.: Мсднщпккм книга, 2001. - С- 43 - 47.
13. Дурнов. ДА. Организация управления и роль клинического прогззазироваиня в детской онкологической службе России I Л .А, Дурное» И.В, Бондарь, Л.В. Вапснтей ft Вестник Российской АМН. 2001. - Я? 9. -С. 24 - 27,
14. Жмарева. Е-Н- Опухоли мозга крыс. индуцированные мстилюпрозочочевиной (индукция, трансплантация, культивирование в моиослос) 11 Е.Н. Жмарево, 1,11 Верхоглялова Н Возгр. нейрохир. 1983. -M1-C52-S9.
15. Злокачественные новообразования ш Г. Москве в 1980 1989 ft. Справочные материхты / иод. ред. Н И, Трапезникова - М„ 1990 - С. 5 -13,
16. Кондаков, ЕЛ Организация нейрохирургической помощи детям в Российской Федерации I Е.Н Кондаков, В.П. Берснсв, Н А. Грнласова If Нейрохирургия 2003- - }fl 3. - С. 56 - 60.39,Нейрогравм1поло131Я: справ. Роетов-на.Доиу: Феникс. 1999, — С. 226 258,
17. Куши, A M Радиационный канцерогенез как общебиологнческля проблема / A.M. Кузин it Радиобиология. -1985, Вып. 5,- С 579 - 584.
18. Куетов, ВЦ Рклропраммне опухолей центральной нервной системы у детей на Дальнем Востоке I В.И. Кустов, Н.Э. Косых, С М. Ккселсна» А.Х, Исмайлов. З.А. Кологрнвова, М.Б. Курильская, БА. Мокляков, CJC-ПннаевИ Вопр. нейрохнр.- 1990. №5.-С-36-38.
19. Лииинк, А-Б. Канцерогенное действие экстрактов из сажи и состав поднцнкличсских ароматических углеводородов в выбросах коксохимического производства / А.Б. Лннник. А.Я Хссннщ ГР Чиковани /.' Экспериментальная онкологи*. 1986. - Т. 8, № 2. - С, 24 -26.
20. Литвинов, Н-Н. Гигиеническая классификация канцерогенных веществ и возможности ее использования п профилактике канцерогенных воздействий / НЛ. Литвинов it Гигиена и санитария 1985. J& 6. - С. 1013,
21. ЛИТЫШОЬ, Н.Н Состояние t и I иенн ческой регламентации химических канцерогенов окружающей среды в СССР и за рубежом / Н.Н. Литвинов И Гигиена и санитария. 1987. - № 7, - С. 50 - 53.
22. Литвинов, Н.Н, К характеристике анилина, нитрата свинца, четыреххлорнстого углерода и формальдегида как модификаторов бластомогенеза / НЛ, Литвинов, В.М, Воронин, В,И Казачков Ч Вопр онкологии. 1984. - Т. 30, J6 4. - С. 56 - 60.
23. Литвинов, Н,Н, Антропогенные факторы окружающей среды малой интенсивности и продолжительность жизни новые аспекты проблемы t
24. И М- Ли шпион. В.И. Казачков, З.М Гаснмовя. Е В. Логинова Н Весi инк АМН СССР. 1991.-JA 9.-С.4?- 52,
25. Мацко, ДЕ Атлас опухолей центральной нервной системы (гистологическое строение) I Д.Е. Мацко. А Г Коршунов. СПб: Илд-во РНХИ им, проф АЛ, Поленова, 1998, - С-18- 22
26. Моховср, М.С. Канцерогенное и геиотокснчсское действие вешеетв в отработанных тазах двигателей внутреннего сгорании / М.С. Маховер, А,Я. Хесшн II Экспериментальная онкология. 1990. - Т. 12, >fr 5. - С- II -14.
27. Мсрабишвили. В.М- Заболекаезнкть и смертность детского населения Санет-Пстербурга от злокачественных новообразований i В.М. Мсрабншвнли, С.П. Попова, Q.T Дятчеико, Б.А. Колыгин, Л В Андрееве И Вопр. онкологии. ■ 1997. Т. J3, № 4, - С. 385 - 389
28. Минаев, СВ Заболеваемость детей злокачественными новообразованиями / СВ. Мммвв. Е.М. Аксель, Л.А. Дурное ■'/ Российский педиатрический жури. ■ (998. ■ №4. С- 36-39.
29. Онниненко, Г-Г. О санитарно-эпидемнолотчеекой обстановке в России ! ГГ. Оиникнко // Гигиена я санитария. 1997, - J6 б, - С. 4 - 10,
30. Орлов, ЮЛ. Динамика онктизражений головного мозга у детей младших возрастных )рупп после аварии на ЧАЭС / Ю-А. Орлов. А.В. ШавсрскиЙ, 11В Нлавский И Первая Всероссийская конференция по детской нейрохирургии. М, 2003, - С, 46.
31. П»10морфодогня нервной системы I под род. Н.Т. Ннкулсску. Бухарест: Медицинское ни-ПО, 1963- С. 848 - 849,
32. Лолнщук, ЯЗ. Изменения хромосом и злокачественные опухоли человека ! JI-3, Полишук и I Ifrronnu и генетика. 1988. - Т. 22» № 4. - С. 65 - 72.
33. ПОЛЮХОВИЧ, И,В, Опухоли у летей по секционным данным Краснодарской краевой клинической больницы за 10 лет (t962 1971) / И,В, Полюхович И Морфология н клиника опухолей: науч. тр. -Краснодар. 1972, - С- 249-252
34. Поляков. И В Эпидемиологические исследования в нейрохирургии / И В, Поляков. А.Ю. Ул1гтии, О.В. Могучая // Поленове кне чтения: кауч. тр. -СПб» 1995 Выи I.-C 12-16.
35. Раадольскнй, И Я, К вопросу о роли механических траям черепа в этнологии опухолей головтюго мозга I ИЛ. Раздольскнй I/ Советская невропатология. 1935 - № 4. - С, I - 9.
36. Р®здолвский. ИЛ. Опухоли головного мозга ! И.Я. РшмикяЙ М-Медгнз, 1954, - С-12 - 13.
37. Райхман. Я X Методология снсгемтюго исследования факторов окружающей среды и заболеваемости злокачественными новообропованнями I ЯГ Райхман И Методологические основы медицинской географии: сб. статей. Л,; Изд-во ГО СССР. 1983. -С. 11 -47,
38. Ремснник, Л.В. Злокачественные новообразования в детской 1№пуляцнн России: дескриптивный анализ заболеваемости I Л.В. Рсмепиик // Российский пелзгатри-кский жури, 1998, - № 3, - С. 67 - 73.
39. РемеиннК. Л,В Зжнссмшви новообразования у детей в РОССИИ в 1997 году: ретстрапия, заболеваемость, смертность t Л.В. Рсменник, О,Л, Греции, НА- Шмойловл, В В. СтлрНИСКИЙ, В.И Чинов, Г,В. Петрова// Российский онкологический*урн -1999 № 5, - С, 32 -40.
40. Ромоданов. С,Л. Факторы, влияющие на исходы хирургического JKVHM злокачественных глиом головного мозга / С.А. Рочоданов. К.А Аннин. Н-Я Шутка. А Я Главапкнй, Мохпмед Эль-Юнси. Берднеи П. И Клиническая хирургия. 1984. -А 12.-С. 42.
41. ВО.Рубеичик, БД, Роль нитритов в канцерогенезе / Б Л Рубенчнк. Н.Д. Осиньковскля, В.М Мияайлеикп, М.А. Фурман. Т-М. Бойм И Экспериментальная онкология, 1 990. - Т. 12. № 5. - С, 3-6.
42. Савченко, А.Ю. Исследование глиомы головного мозга и сопутствующей эниефалопвтзш в эпидемиологическом аспекте / А.Ю. Савченко, Н.С. Захарова. СМ. Лапчих it Жури. впрШШ и психиатрии имени Корсакова ■ 1993. Hi I -С, 70 - 74.
43. Савченко, Ю.Н. Опухоли нервной системы но материалам клиники нервных болезней и нейрохирургии / ЮН. Савченко И Вопр иейрооикодогин: иауч. гр. Омского мед кн-тв Вып ft I, -1972. - С. 3 -15.
44. ЙЗ.Сатасв, ММ Модель хронического локального облучения головного мозга ! М.М. Свтае» И Радщзбиологня. 1983- - Т. 23, Выи. 1,- С 106 -109.
45. Сатасв, M M Индуцирование опухолей в головном мозге кроликов при хроническом локальном облучении имплантированными радноист очниками i М М. Сгасв, П К. Муратходжасв II Радиобминпи) 1982. - 'Г- 22, Вып. 3. - С- 412 - 415.
46. Сафонова, И.А Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения Ростовской облает / И.А. Сафонова, .'I В. К руль. Л.В. Абрамни И Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии; сб. науч. тр. Ростов'на-Леиу, 2002, - С- 41 - 42.
47. Смирнов, ЛЛ. Опухоли головного и спинного мозга / Л.И Смирнов. -М. Медли. 1962 -С. 5.
48. Смулевич. В-Б. Факторы онкологического риска у детей ! ВЬ. Смулслнч, Л,Г. Соленом, С.В, Белякова И Российский онкологически й журн. 2001.43 45.
49. Турусов, В,С. Экстра! юлиция |щ человека результатов испытаний хнмнчеекзк веществ на канцерогениость / В.С Турусов, Ю.Д. Парфенов И Вонр. онкологии. 1984. - Т. 30, № 6, - С- 3 - 16.
50. Худолей, В.В. Зависимость между дозой N-нктрОЭОДНмешяамнна н его оикогенным эффектом у травяных лягушек нового объекта -мееперименгалыюй онкологии I В.В. Худолвй Н Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, |98|. - Т. 92. № 8, - С, 7173.
51. Хутнсв, ЦС. Пестициды и опухоли печени у детей / Ц.С. Хутнси Н Злокачественные новообразования у детей. Млтеришты 11 Всесоюзной коиференщш по детской онкологии I под. ред. ЛА Дурнова. Душанбе. 1998.-С. 49-50.
52. ЦннзерДИНГ. В А. К вопросу об опухолях головы wo мозга у детей / В.А. Цинзерлииг И Тр. Ленинградского общества патологошзатомов 1985. -Выл, 26.-а 33-37.
53. Чвклии, А В. Краевые особенности распространений злокачественных опухолей / А,В. Чаклнн. Л.: Гос. изд-во мед, лит., 1963. - С. 9- 44.
54. Чакдин, А~В. Профилактика злокачественных опухолей на основе эпидемзтологических исследований I А.В. Чаклин И Вопр. оикологин, ■ I9S2, № 5, -С 133 - 141.
55. Чаклин, А.В Сй«иально-гнгиенические аспекты зпидеыиологнн злокачественных опухолей t А.В. Чаклин S! Методологические вопросы изучения онкогенеза f под ред. Н.Н Трапезникова. М. Медицина, 1988, -С. 15S~ 1S2,
56. Чернях. Ю.С. Диагностика опухолей головного мозга на догоспитальном н госпитальном зтапах в условиях отдельного региона
57. России; автореф. лис. . д-ра мед. наук / Ю-С. Чсриях. СПб., 1994.-180 с.
58. Шуклннон, В.А Перспективы использования противораковых вакцин в tcpiuMiH н профилактике злокачественных новообразований ! В А Шуклниов, В,В, Шумилина// Вопр. онкологии. 1985. -Т.3|.№8. -С.З- 10.
59. Экология Ставропольского края ' пол рсл В.Ф Вишняковой -Ставрополь, 2000. -С 5 145,
60. Abu-SaJih, H.S. Tumors of brain in die Sudan ) H-S. Abu*Salih, A M. Abdul-Rolunon // Surg. Neurol, 1088, Vol, 29, - P. 194 - 196.
61. Actpii. M Oeeasionally-occurnng familial brain tumor* Reports of cases and review of the literature i M. Acqui, L. Fenanlc, R. Vagne/л. L. Mastronardi, A, Fotiutia it J. Neuiosurg Sci. 1989. - Vol. 33. - P. 263 -269.
62. Adeloy A. Neoplasm of the brain in the African i Surg Neurol 1979.-Vol. tl -P. 247 255.
63. Annegere. J.F, Head fauna and subsequent brain tumors I J.F. Annegers. E.R. Laws, Jr, LT, Kurland, J.D, Grabow ft Neurosurgery . 1979. - Vol. 4, Jfr 3. - P, 203-206,
64. Barker, DJ. Epidemiology of primary tumours of the brain and spinal cool; a regional survey in southern F.ngtand I DJ. Поткет, R,0. Weller, J.S-Garfield /Ц. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. ~ J976 Vol 39, - P. 290 - 296,
65. Bttktf, F.G. 2"\ Survival and Junctional status after resection of recurrent glioblastoma multiforme / F-G Barter 2"1, S.M. Chang. P.H. Gutin, M.K. Malce. M.W McDetroolt, M.D. Prados, C-B. Wilson H Neurosurgery. -I99#, Vol, 42, - P. 709 - 720.
66. Beall. С Case-control study of intracranial tumors among employees at n petrochemical research facility / C. Beall, E. Delzell, B. Rodu. N. Sathiakumar, P S. Lees, P.N. Breysse, S MycTS t! I. Occup Environ Med. -2001,-Vol.43.-P. 1103-1113,
67. Herteor. M l* The role of chcmtcal, physical, or viral exposures and health factors in neurocancerogenesis. implications for epidemiologic studies of brain tumors! M,P, Berleur. S. Cordicr H Cancer Causes Control, 1995, -Vol. 6.-P. 240 - 256.
68. Bharueha. N.E Primary malignant nervous system neoplasms Birth cohort effect in the ddery f N.E. Bhaiucha. RH, Raven, B.S. Schoenberg ii Arch, Ncuml. ■ 1985-- Vol. 42. P. 1061 - 1062.
69. BillinghunU, J-R- Primary intracranial tumours in Uganda, 1953 to t97l / J,R. Billinghurst, I.C, Bailey // PanAfrican Symposium on Tumours of the Nervous System in the African ». Nairobi Kenya, 1972. - 70 p.
70. Birgisson, S. Tumours in Iceland / S Birgisson, II. Blondai, J Bjornswii, К Olafsdouir И APMIS. 1992 - Vol. 100. - P. 294 - 300.
71. Black. W.C Increasing incidence of childhood primary malignant brain tumors enigma or no-bramer ? / W.C-, Black ЧI Natl. Cancer Inst. - 1998. -Vol. 90 - P, 1249-1251.
72. Bfejer. WA Fprdcmrolodic impact of children with bruin rumors i W.A-Bleyer И Child. Nerv. SysL 1999. - Vol. 15.- P. 758 - 763.
73. Blowers, L, Dietary and other lifestyle Factors of women with brain gliomas in Los Angeles County (California, USA) / L. Blowers. S. Preston-Martin, WJ. Mack H Cancer Causes Control. 1997. - Vol 8. - P. 5- 12,
74. Boeing, H Dietary1 carcinogens and the risk for glioma and meningioma in Germany! H. Boeing. B. SchJehofer. M Blettner, J. Wahrcndorf H Int. J. Cancer 1993. - Vol. 53. - P. 561 - 565,
75. Bond)1, M Epidemiology and etiology of intracranial meningiomas: a review t M. Bondy, B.L UgonHI. Neurooncol. 1996- - Vol. 29. - P. 197 ■ 205,
76. Brada. M Risk of second brain lumour after conservative surgery and radiodierapy for pituitary adenoma t M. Brada, J>. Ford, S. Ashley, J.M. Bliss et nl, // BMJ. 1992. - Vol. 304. - P. 1343 - 1346.
77. L Brancfcer. A- Cancer incidence, hospitalization and deaths in Canada t A. Branckcr И Health Rep, -1989, -Vol. 1,-P. 51 -67.
78. Brenner, A.V. History of allergies and autoimmune diseases and risk of brain tumors in adults / A-V. Brenner, M.S. Line*. H A. Fine, Wit. Shapiro, R.G, Selker. VM Black, P D. Inskip И Inl. J. Cancer. 2002- - Vol, 99. - P. 252 - 259.
79. Brenner, A.V. Inskip Season of birth and risk of brain tumors in adults i A.V, MS Lrnet, W.R. Shapiro, R.G. Selker, H A Fine. P.M. Black.
80. Neurology 2004. Vol. 63. - P 276-281.
81. Brownsoo, R.C. An analysis of occupational risks for brain cancer / R.C, Brownson, J.S. Reif, J.C. Chan®. J.R. Davis H Am. J. Publ ic Health 1 WO. -Vol, 80, P. 169 -172.
82. Bunin. G, Racial patients of childhood brain cancer by histologic type I G, Bunin III Nail. Cancer Inst 1987. - Vol. 78. - P 875 - И80.
83. Bunin, G. What causes childhood brum tumors? Limited knowledge, many clues IG. Bunin // Pedifttr. Neurosurgery. 2000, - Vol. 32. - P. 321 -326.
84. Carozza, S.E. Occupation and adutl gliomas f S,E Cotokkl. M. Wmuch, R Mi ike. B. Newman, A.F. Olshan, D.A. Svitz. M. Yost, M. Lee H American Journal of Epidemiology. 2000- Vol 152. - P. 838 - 846.
85. Carpenter, A,V. Brain cancer and nonoccupational risk factors: a case-control study among workers at two nuclear facilities / A.V Carpenter, W.D, Flanders, EL- Frame, P. Cole, SA. Fry tl Am- J. Public Health. > 1987 Vol. 77, № 9. - ft 1180 - П82
86. Cheng, MX Вташ lumors in the People's Republic of China.: a statistical review/МК- Cheng/j" Neurosurgery. 1982.-Vol. 10.-P 16-21.
87. Chi, J.G. Central nervous system tumours among Koreans a statistical study on 697 case»/ J-G. Chi, S.K. Khang tt J, Korean. Med. Science, - 1989. — Vol. 4. - P, 77 — 90.
88. Clnistensen, H.C, Incidences of Gliomas and Meningiomas in Denmark, 1943 to 1997 / H.C. Christensen. M. Kosteljanet*, Ch. Johansen tt Neurosurgery. 2003. - Vol, 51 - P. 1327- 1334.
89. Christemen, J. Primary intracranial and intraspinal neoplasms in Denmark 1943 19871 J. Christenscn, H. Klarskov. E. Raffia, F. Gjcrris, J.H. Olsen tt Ugeskrift for l-aegei. - 1995. - Vol -157. - P. 5716 - 5720.
90. Codd, M B, Case-controle sJudy of neuroepithelial tumors in Rochester, Minnesota. 1950 1977 t M B, Codd. l.T. Kurland, W.M, OFallon. C.M, Beard, T,L- Cascino tt Neuracptdcnuology. - 990. - Vol, 9. - P. 17 - 26.
91. Cole, G.C. An epidemiological survey of primary tumours of the brain and spinal cord in South East Wales i G.C. Cole, P,R. Willtins, R.R West It Br. i. Netuosurg. 1989, Vol, 3, - P. 487-493,
92. Collomb. H. Processsus expansifs intracraniens au Senegal t H. Collomh, C. (Juenum, P.L Giraid. M. Dumas, G, Lemereier, H. Sanai tt Afr. J. Med. Sci. 1973. - Vol- 4. - P. 143 - 159.
93. Cordier, S, Parental occupations and childhood brain tumors; results of an international case-control study t S. Cordier. L Mandcrcau, S. Preston-Martin. Л at, It Cancer Causes Control. 2001. - Vol. 12-- P 865 - 874
94. Counsel 1. C.E. Incidence of intracranial tumours in the Lothian region of Scotland, 1989 1990 / C.E, Counsel., D.A. Collie, R. Grant tt J. Neurol. Newrosurg- Psychiatry. - 1996. - Vol- 61. - P. 143 - ISO.
95. Counsel!, C.E Incidence duties of primary and secondary intracranial tumors: a systematic review of ihcir methodology and results / СЛ. Counsel!, R, Grant 'П. Neuroancol. 1998. - Vol. 37. - P. 241 - 250.
96. Crowley. M J. Epidemiology of tumours of the central nervous system in Ireland / MJ. Crowley, D,F, OBrien /I Ir. Med J. 1993. - Vol. 86. P. 87 -88.
97. Davis, D.L Is brain cancer mortality increasing in industrial countries? I D.L Davis. A. Ahlbwn. D. Hoel. C. Percy II Am. J. Ind. Med, 1991 -Va|.l9.-P 421-431.
98. Davis. F.G. The rationale for standardized registration and reporting of brum and central nervous system tumors in population-based cancer registries I F.G. Davis, J M. Впякг. T.S. Surawicz If Ncurocpidcrmology. 1997. - Vol 16l- P. 308-316.
99. Davis, F.G Primary brain tumor incidence rates in four United States regions, 1985-1989: a pilot 1 F-G- t>ovis. N. Maltnski. W Haenazd, J. Chang, J. Flatmery. S. Gershman, R. Dibble, D.D. Signer it Neuroepidemiology- 1996. - Vol-15,-P. 103- 112.
100. Davis, F.G, Current epidemiological trends and surveillance issue» in brain tumors t F,G. Davis, B.J McCarthy // Expert. Rev. Anticancer. thcr. -2001.-Vol. I -P.395 40L
101. Del/ell, E. Case-series investigation of intracranial neoplasms at a petrochemical research facility t E. Delzdf, С BeaN, B- Rodu, P.S. Lees, P.N. Breysse, P Cole tt Am. J, Ind, Med. 1999, - Vol, 36, P. 450-458.
102. Dcsmcutes. M, Increasing incidence of primary malignant brain tumors: influence of diagnostic methods ' M IXjmiicuIcs, T. Mikkelsen, y, Mao tt Journal Of The National Canccr frtswtHe. 1992, - Vol- S4, P, 442 - 445
103. Dolk. H- Cancer incidence near radw and television transmitter in Qrcat Britain. II. All high power transmittera i H. Dolk. P, Elliot. G. Shaddick. Wall*,, B. Thaijar ft Am. J. Epidemiol, 1997. - Vol. 145. - P. Ю- П
104. Dolk, II, Cancer incidence near radio and television transmitter in Great Britain. 1. Sutton Cotdficld transmitter t H. Dolk. G. Shaddick, Walls., C. Grundy. B. Ihakrar, I, Klcinschmidt, P. Elliot II Am. J. Epidemiol. * 1997. -Vol 145.-P. 1-9.
105. Domfctd. KJ, A Predisposition Supposition for Glioma I К J. Domfeld. T.S, Lawrence II Journal of the National Cancer Institute 2001 - - Vol. 93 -P. 1512-1513.
106. Duffncr, P.K Referal patterns of childhood brain tumors in the state of Connecticut / P.K IJuffner. M E. Cohen, J.T. Flannery /I Cancer 1982 Vol. 50.-P. 1636-1640,
107. Dunn. L.F. The neurosurgeon as local oncologist: cellular and molecular neurosurgery in malignant glioma therapy I I.F. Dunn. P.McL. Black // Neurosurgery. 2003, Vol, 52. - P. 1411 - 1427,
108. Eby, NX. Increasing incidence оГ primary brain lymphoma in the US I N.L. Eby, S. GmfTerman, C.M. Flamctly et al. ft Cancer. 198S. - Vol. 62. -P. 2461 - 2465.
109. Fan, K.J, The ethnic distribution of primer)' central nervous system tumors: AF1P, 1958 to 1970 / KJ- Fan. J. Kovi, K.M. Earte ft J. Neuropathol Exp Neurol. 1977, - Vol, 36. - P- 4! ■ 49,
110. Fan. К J. Ethnic distribution of primary central nervous system tumor* in Washington, DC. 1971 to 1985 I KJ. Fan. GH, Pewshkpour I/ J. National. Med. Association.-1992, Vol, 84, P 858 - 863.
111. Fariiuxtj, M. Incidence and survival of childhood CNS tumours in the Region of Lombardy, Italy I M. Fartnoni. M. l-'cTrarini. A. Solari, G, Filippini ft Brain. 1998. - Vol. 121, P. 1429 - 1436.
112. Fleuiy. A- Descriptive epidemiology о cerebral gliomas in France I A. Fleury, F MenegoA P- Groselaudc, J.P. Datires, M. Heruy-Anv, N. Raverdy, P. ScholTer, M Poisson, J.Y Delattre //Cancer. 1997. Vol, 79. P, 1195 -1202.
113. Fogelholm. R. Epidemiology of central nervous system neoplasms. A regional survey in Central Finland / R. Fogelholm. T. IJutela, K. Muiros // Acta Neurol Sound. 1984. - Vol. 69. - P. 129 - 136.
114. Frisch. M Survival of Danish cancer patients 1943 1987. Eye, brain and nervous system, thyroid, bone and connective tissue t M. Frisch, J.H. Olsen tt APMIS Suppl - 1993. - Vol. 33, - P, 156 - 182.
115. Froman, C. Demography of tumours of central nervous system among the Bantu African population of the Transvaal, South Africa / C. Froman, R. LipxhiwJ/J, Ncuroswg, 1970. - Vol, 32, - P, 660- 664.
116. Giovagnoli, A R. Quality of Lite in patients with stable disease after surgery, radiotherapy, and chemotherapy for malignant brain tumour I A R
117. Giovagnoll tt J. Neurol Neurosurg. Psychiatry 1999. - Vol. 67, - P 358 -363.
118. Godon, D. Incidence of cancers of the brain, the lymphatic tissues, and of leukemia and like use of pesticides among Quebec's rural farm population. 1982-1983 f D. Godon, J.P. Пюуед P. Lujoie, D. Nadeau И Gcogr Med. -1989. -Vol. 19.-P. 213-232.
119. Gold, E-B- Patterns of incidence of brain tumors in children t ЕЛ. Gold, L, Cordis H Annuls Neurol, 1979. - Vol. 5, - P. 565 568.
120. Goldberg, I D, Mortality in 33 countries from disease of nervous system ! ID. Goldberg. L.T. Kurland И World Neurol 1962. № 3. - P. 444 - 465.
121. Grant, R- Hie incidence of cerebral glioma in ihc working population: а forgotten cancer? I R- Grant, D. Collie, C. Counsel! U Br, J. Cancer. 1996, -Vol. 73.-P. 252 - 254,
122. Greig, N.H. Increasing annual incidence of primary malignant brain tumors in the elderly l N.H, Greig. L.G, Ries, R- Yancik, SI. Rapoport t! Journal Of The National Cancer Institute, -1990- Vol 82. P 1621 - 1624.
123. Gumey, J.G, Brain and other central nervous system tumors: rates, trends, and epidemiology! J,G, Gumcy, N, Kadan>l.ottick H C'urr Opin Oncol. -2001,-Vol. 13.- P. 160-166.
124. Gumcy. J.G. Head injur)1 as a risk factor for brain tumors in children: results from a multiecnter case-control study I J.G. Gumcy. S Preston-Martin. A.M. McDaniel, 8Л. Mueller. EA. Hotly И F.pidemiology. 19%, - Vol, 7, -P 485 - 489.
125. Gurney, J,G. The contribution of nonmalignant tumors to CNS tumor incidence rates among children in the United States / J.G. Gumcy. D.A. Wall. PJ. Jokichetal. // Cancer Causes Control. 1999.-Vol. 10.-P. 101 IOS,
126. Guyatt, G.H, Measuring health-related quality of life / G.H. Guyatt, DH. Feeny, D.L, Patrick H Ann. Inter Med 1993 - Vol. 118. - P- 622 - 629.
127. Helseth, A. Increasing incidence of primary cemral nervous system tumors in the elderly: real increase or improved detection? / A. Helseth tt J, Nail- Cancer Inst. 1993, - Vol. 85. - P, 1871 - 1872.
128. Helseth. A, The incidence of primary central nervous system neoplasms before and aHer computerized tomography availability / A- Helseth It J Neurosurg 1995- - Vol. 83. - P, 999 - 1003.
129. Helseth, A, Neoplasms of the central nervous system m Norway. II. Descriptive epidemiology of intracranial neoplasms 1955-1984 / A. Helseth, F. Langmark. SJ. Mork И APMIS. 1988. - Vol. 96. - P. 1066 -1074
130. Helseth. A- Neoplasms of the central nervous system in Norway I. Quality control of the registration in the Norwegian Cancer Registry < A,
131. I telseih, A. Prc-morbid height and weight as risk factors for development of central nervous neoplasms / A- Hclseth. S. Tretli ft Neurocpidemiology I9K9 - Vol. 8- - P. 277 - 282,
132. Helscth, A. Premorbid height and weight as risk factors for development of central nervous neoplasms / A. Helscth. S. Ttetli // Neuroepidemiology. -1989. Vol. 8 - P. 277 - 282.
133. Henrich, B. Multiple meningiomas: investigation the molecular basis of sporadic and familial tbrms ! B. Henrich. Ch. Hartmann, A O Stcmmer-Rachimov, D, Louis, M. MacCollin It Int. I, Cancer, 2003 - Vol. 103. - P 483 - 488.
134. Heshmat, M. Y. Neoplasms of the central nervous system incidence and population selectivity in the Washington DC. metropolitan area t M Y. Heshmat. J. Kovi, C, Simpson. J. Kennedy, KJ. Fan IICancer, 1976. - Vol, 38.-P. 2135-2142.
135. Heuch, J,M, Risk of primary childhood brain turner» relotetl to birth characteristics: a Norwegian prospective study / J.M. Heuch, I. Heuch, L.A. Akslen, G, К vale tt Int. J. Cancer- 1998. - Vol. 77. - P. 498 - 503.
136. Ho-chcong I t, Intracranial tumours among Chinese in Hong-Kong / H. Ho-cheong // Surg Neurol, 1979.-Vol. 12. - P. 317-318.
137. Hooper, R. Intracranial tumours in childhood I R Hooper // Childs Brain, 1975— Vol. I - P 136 - 140.
138. Hwang. S.L. An analysis of brain tumors tn south Taiwan t Si. Hwang, S.L, Howng tt Gaoxiong Yi Xue Ke Xoe Za Ш 1992- - Vol. 8. - P. 656 -664.
139. Ibrahim, A.WJvL CNS tumors in Eastern Saudi Arabia / A.W-M. Ibrahim tt Ncurosurg Rev. -1992, Vol- 55- - P 489 - 494.
140. Inskip, T.D. ECKjlogj- of brain tumors in adults / T.D. tnslcip. M S, Ztnrt, E.F. Heincman tt Epidemiology Rev. 1995. - Vol. 17. - P. 382 - 412.
141. Iyer. R S. Brain tumors following cure of acute lymphoblastic leukemia! R.S. Iyer, CS. Soman. C.N. Nair. SK. Pai, PA Kurfcurc, S.C. Pmde, S.H. Advani /ИмА, Lymphoma. ■ 1994, Vol. 13. - P. 183 - 186.
142. Jakab, ~L Epidemiologic studies in a population-based childhood cancer registry in Northeast Hungary I Z. Jakab, E. Balogh. C. Kiss. E. Plah U Med Pediatr Oncol. 2002. - Vol. 38. - P. 338 - 344.
143. Janisch, W. Epidemiology of primary brain tumors of central nervous system in ihe l" year of life I W. Jnniseh tt Archiv Fur Gesdtwulstfoechung, -1985. Vol. 55. - P, 489 - 494.
144. Janisch. W Epidemiology of tumors of central nervous system -influence of the autopsy rate on the incidence rate t W. Janisch, W. Staneczek tt Arch. Geschwulstforsch, 1988. - Vol. 58. - P. 51 -55.
145. Jamp. 1- Cancer risk in populations living near landfill sites in Great Britain / L. Jarup, L> Briggs, C. de Hough. S. Morris* C- Hurl. A. Lewin. L Maitlwid, S. Richardson J Wakefield. P. Elliot tt Br. J Cancer. 2002. - Vol. 86, P 1732- 1736.
146. Jones, R.D. Epidemiology ol brain tumors in man and their relationship with chemicals agents t R.D. Jones // Food. Chem, Toxicol. 1986, - Vol. 24. ■ Si 2, - P. 99 - 103.
147. Kamiryo. T. Brain tumors m Yamaguchi Prefecture—incidence through 4 years / T. Kamiryo. T. Matswaga, I I Fujisawa. H. Ito. H. Aokj U No To Shinkci. 1991. - Vol, 43, - P- 351 - 356.
148. Kancko, S- Trend of brain tumor incidence by histological subty pes in Japan: estimation from the Brain Tumor Registry of Japan, 1973-1993 / S. Kaneko, K. Nomura, T. Yoshimura. N. Yamaguchi It J. Neurooncol. 2002. -Vol. 60.-P. 61 -69,
149. Kaplan. S. Nutritional factors in the etiology of brain tumors: potential role of nilTOjamines. fat, and cholesterol I S. Kaplan, 1- Novikov. В Modan // Am J Epidemiol 1997. - Vol. 146, - P- 832 - 841
150. Kasili, EG, Histopathokgy of brain tumours in the African in Kenya ! EG. Kastli, H.M Cameron. R-F, Ruberti, SA. Chopt* tt Afr, J. Med Sci. 1973.-Vol.4.-P. 99- 106.
151. Keene, D.L Brain tumom in childhood and adolescence t D.L, Keene. E. Hsu, E, Venturtyra //Pediatr. Neurol, 1999. - Vol. 20, - P. 198-203.
152. Kcpes, J.J, Tumors of the central nervous system in Taiwan, Republic of China i)X Kepes, W.Y Chen. L-C Pang, M. Kepes/ZSurg. Neurol. г 984. -Vol. 22--P. 149-156.
153. Khudcr, S.A- Meta-analyses of brain cancer and farming i S.A. Khudcr, A.B. Mylgi, E.A, Schaub U Am. J. Ind Med. 19%, - Vol. 34. - P. 252 -260.
154. Koh, SJ. Glioblastoma in children / SJ, Koh, R.E. Brown, l.C. Simmons И PcdiaHic Pathology 1985.-Vol. 4. - P. 6? - 70.
155. Kuratsu, J. Trends in Ihc incidence of ptiieay intracranial tumors in Kumamoto. Japan/ ) Kuratsu, H. Takcshima, Y Ushio It Int. J. Clin. Oncol- -2001.-Vol, 6.-P 183-191.
156. Kuratsu. J, Epidemiological study of intracranial tumors in childhood A population-based survey in Kumnmoto Prefecture, Japan r1 J, Kuratsu, Y. Ushio tt Pediatr. Ncurosurg. 1996. Vol. 25 - P 240 - 246.
157. Kuratsu, J Epidemiological study of primary intracranial tumor*: a regional survey in Kumamoto Prefecture in the southern pan of Japan t J. Kuratsu, Y. Ushio И J. Neurosurg. 1996. - Vol- 84 p 046 - 950,
158. Kuratsu, J. Epidemiological study of primary intracranial tumors in ddcrly people t J. Kuratsu, Y Ushio it J. Neurol Ncurosurg. Psychiatry. -1997 Vol,63.-P. 116- 118.
159. Kurland, l-T. The incidence of primary intracranial neoplasms in Rochester, Minnesota. 1935 1977 / LT. Kurland. B.5. Schoenberg. J Г Anncgcre, H. Okazaki, C.A. Molgaard Ц Ann. NY Acad. Sci. - 1982, - Vol. 381.-P. 6-16.
160. Kyritsts, A.P. Epidemiology, cytogenetics, and molecular biology of brain tumon I A P- Kyritsts, H. Saya M Current Opinion in Oncology. 199J. -Vol, 5.-P 474 - 480260, La Vccchia. C, Trends in cancer mortality in the USSR, 1965 - 19901C,
161. Levy. L.F- Primary cerebral neoplasms in Rhodesia t L,F, Levy, W.C Auchtcriome U International Surg. 1976. - Vol, 60, - P. 286 - 292.
162. Lrigant, A, Epidemiology of primary central system tumors in Estonia I A Liigant, T. Asscr, A. Kulta, A. Kaasik U Neuroepidcmiology. 2000. - Vol. 19, P, 300-311.
163. Lono, C. Incidence of primary intracranial tumors in the province of Bolzano 1980-84 / C- Lona, G. Tabiadon. В. Сшто Dossi. I Mohsenipour 4 Ital. J. Neurol Sci, 1988. - Vol. 9. - P. 237*241.
164. Longstreth, W.T Epidemiology of intracranial meningioma I W.T Longstreth. Jr. L.K. Dennis. V.M, McGwire. M.T. Drangsholt, T.D. Koepsell // Cancer, 1493. - Vol. 72. - P 639 - 648.
165. Longstreth. W.T Denial X-rays and the risk of intracranial tneninigioma: a population-hosed сазе-control study / W.T Longstreth. Jr., 1. E, Phillips, M. Drangsholt. T.D, KoepsclJ, B.S. Custer, G. van Belle // Cancer. 2004. - Vol. 100. - P 1026 - 1034.
166. Lopez-Abente, G, Geographical patient of brain cancer incidence fat the Navarre and Basque County regions of Spain t G, Lopez-Abenie, M, Pol Ian, E Ardanaz, M, Errezolo H Occupational and environmental medicine. 2003. - Vol, 60.-P. 504 - 508.
167. Lovastc, M.G. Epidemiology of primary intracranial neoplasm*. Experiment in ihc Province of Trento. {Italy}, 1977-1984 1 M.G. Lovaste. G, Ferrari, G. Rosa П Neuroepidemiology. 1986. - Vol. 5, - P. 220 - 232.
168. Lowry, JJL, Brain tumors in the elderly; recent trends in a Minnesota cohort study! J.K. Lowry, J,J. Snyder. I' W. Lowry II Arch Neurol- -Vol. 55.-P. 922-928.
169. Lumenta, C.B The incidence of brain tumors a retrospective study I C-B. Lumenta, M. Schirmer U Clin. Neurophormaeol. 198-1 Vol, 7 - P 332-337.
170. Mack. W Astrocytoma risk related to job exposure to dearie and magnetic fields / W. Mack. S, Preston-Martin J-M. Peters ti BioclectromsunLtics. 1991,- Vol. 12.- P. 57 - 66.
171. Maimer, B. Different aetiology of familial low-grade and high-grade glioma? A nationwide cohort study of familial glioma I B. Maimer. R, Henrikswn. H. GrOnberg // Neuroepidemiology. 2002. - Vol. 21. - P. 279 -286,
172. Maimer. R- Genetic epidemiology of glioma t В Maimer. L Fsclius, E. Holm berg. A. Collins, R. Henriksson, H. Gronberg // Br. J. Cancer. 2001. -Vol. 84.-P. 429 - 434.
173. MillTmun, Т.Н. Ras oncogene mutations in childhood bruin tumors / Т.Н. Maltzman, B-A. Mueller, J. Schroeder, J.C- Rutledge. K. Patterson. S Preston-Martin. E,M. Faustman H Cancer Epidemiol Btomarkets Prev. 1947 - Vol. 6.-P-239-243.
174. Moncuso, T.F. Epidemiological study of tumors of Ihc central nervous system in Ohio I T.F Maneuso I/ Ann. NV Acad Sei. -1982. Vol. 318. - P. 17-39.
175. Manfredonia. M. Tumors of the nervous system in the Africa in Eritrea (Ethiopia) f M. Manfredonia I/ Afr. J. Med. Scl. 1973. Vol. 4. - P. 383 -387.
176. Mao. Y. Increasing brain cancer rates in Canada / Y. Mao. M. FJesmculcs. R.W. Semenciw, Hill G,, L. Gaudette, D.T. Wiglc H Canadian Med Assoc J. 1991 - Vol. 145. - P. 1583 - 159J.
177. Manual, R,l. Genetics in neuro-oneology t R.L Mnrtuza И Clin, Neurasurg.- 1983. Vol. 31.-P. 417- 440,
178. McDowell, J R. Familial meningioma / J.R. McDowell ff Neurol, -1990. Vol. 40. - P. 312 - 314.
179. Mclver, J. I. Radiation-induced tumor after stereotactic radiosurgery and whole brain radiotherapy: ease report and literature review J J.t. Mclver. B.E-Pollock/f J, Neurooncol. 2004. - Vol. 66. - P. 301 ^ 305,
180. McKinney, P.A. Registration quality and descriptive epidemiology of childhood beam tumours in Scotland 1975 1990 f PA McKinney, J W Ironside. E.F, Hatkness, J,C. Arango, D Doyle. R.J. Black II Br. J. Cancer. -1994. - Vol- 70. - P. 973 - 979.
181. Mcl-auglilin. J.K. Occupational risks for meningiomas of the CNS in Sweden t J K, McLaughlin, T.L. Thamas, B.J. Stone. W,J. Blot, H.S. Malker. H,S. Wiener, J.L. Ertcsson. B.K- Malker if J. Occupational, Med I9S7, -Vol. 29.-P. 66 - 68.
182. Mel .endon. R.E. The glioblastoma multiforme in Georgia. 1977 1981 I R E, McLendon. J.S, Jr. Robinson, D.B. Chambers et al. ft Cancer, - 1985, -Vol. 56. - P. 804 - 897.
183. Menegoz, F, Contacts with animals and humans as risk factors lor adult brsio tumours. An international ease-control study t F. Mcnegoz. J. Little, M. Сокола et al. // Fur. J. Cancer. 2002. - Vol. 38- - P. 696 - 704.
184. Michaclis, J, Epidemiology of childhood brain tumors I i, Michaehs, U. Kalctsch, P. Kaatsch ,'VZcntralbl Neuroehir. -2000. Vol. 61. - P SO - 87.
185. Millejibutg. D epidemiology of childhood brain tumors / D. Miltenburg, D.F. Louw. G-R. Sutherland HCan. J. Neurol. ScL 1996, - Vol.23. - P. 118 -122.
186. Monzon. MJ. Incidence of glioblastoma multiforme in Aragoti and 1л Rioja An epidemiological survey / MJ. Моплоо. M.C. PascuaH'iazuelo, A. Lopez-Lopez, V, Calatayud, J. Eiras H Rev Neurol- 1996. - Vol. 24. - P. 73 - 76,
187. Moranu, R.A. Trauma and brain tumours an experimental study / R A,
188. Mueller. B.A. Residential water source and the risk of childhood brain tumors t DA Mueller, K. Newton, EA. Holly. S, Preston-Martin It Environ Health Perspect 2001, - Vol, 109. - P, 551 - 556.
189. Мшг, C.S. Brain and other nervous system tumoursC.S. Muir, H-H-Stonti. A- Polednak tt Cancer Surv. 1994. - Vol. 19-20. - P 369 - 392.
190. Musa, B.S, Intracranial meningiomas following irradiation—a growing problem? I B.S. Musa. IJC. Pople, B.H. Cummins It Br. J. Neurosurg. 1995. - Vol. 9, * P. 629 - 637.
191. Musicco, M Gliomas and occupational exposure to carcinogens; ease» control study IM Musicco, G. Filippini, B.M. Bordo. A. Melotto. G. Morello, F. Bcrrino II Am. J. Epidemiol. 1982, - Vol, 116, - P, 782 - 790.
192. Musicco, M. A case-control study of brain gliomas and occupational exposure to chemical carcinogens: the risk to farmers I M. Musicco, M. Sant, S. Motinari. G. Filippini. G. Gatta, F. A Berrino If Am. J, Epidemiol. I9K8. -Vol. 128.-P 778-785,
193. Muwan, E.M.K, Neurological disease among African natives of Uganda: a review of 269 eases У E.M.K. Muwazi, H C Trowell IIE Aft. Med.1944- Vol. 21,- P. 2 -24,
194. Nukasu. S. Incidental meningiomas in autopsy study I S. Nakosu, A, Ytrnno, T, Shimura, J-F. Llena If Surg. Neurol- 1987. - Vol, 27. P 319322.
195. Neugut, A.I. Serum cholesterol uild primary brain tumours: л case-control study! A I. Neugut, DJ. Fink, D. Radin tt Int J. Epidemiol, (989. -Vol 18,-P-798-801.
196. Ng, U.K. Tumours of the central nervous system in Chinese in Hong Kong: a histological review) H.K. Ng. W.S. Poon, J.R. South, J.C, Lee tt Aust N Z i Surg. J 988- - Vol. 58. - P, 573 ■ 578,
197. Niiro, M. Natural history of elderly patients with asymptomatic meningiomas M. Niiro, К Yatsushtro, K. Nakamura, Y. Kawahara, J Kuralsu tt J. Neurol. Neurosurg PaycWatry. 2000. - Vol, 68- - P. 25 - 28.
198. Nilsson, B. Pituitary adenomas m Sweden between 1958 and 1991. incidence, survival and mortality '' B. Nitsson, I- Gustavasson-Kadaka. IS A Hengtsson, B. Jonsson tt J. Clin. Emdocrinol Metab. 2000- - Vol. 85, - P. 1420-N25,
199. Nislri, M. Epidemiology of childhood brain rumours in Japan f M. Nishi, H. Miyoke, T Takeda. Y, 1 latoe tt Int. J, Oncol. 1999, - Vol. 15. - P. 72! -725.
200. Nomian, M.A. Childhood brain tumors and exposure to tobacco smoke / M A- Norman, E-A. Holly, S. Prcston-Marlm tt Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention, -19% Vol. 5- - P 85 - 9.
201. Odeku, EL. Cranial meningiomas in the Nigerian African / EL, Odeku. A. Adeloye // Afr J Med Set. 1973. - Vol, 4, - P. 275 -287.
202. Ogungbo, В I Epidemiology of adult brain tumours in Great Britain and Ireland ! B,1. Ogungbo, O. Najim, A.D. Mendelow. PJ. Crawford // Br J. Neurosurg. 2002. - Vol. 16, - P. 140 ■ US.
203. Ohacgbulam, S.C. Tumours of the brain in Afriea f S.C. OhaegbuLim ft Seara Med Neuro-Cir-1980. Vol. 9. - P. 51 - 57.
204. Oheegbwlam. S.C. Iniracranial ftunors in Enugu Nigeria / S.C. Ohaegbulam ■' Nindi International Congress of Neurological Surgery New Ddhi. India, 1989. Book of abstracts. Abstract St 300021. pp 342.
205. Ohaegbulam, S.C, Intracranial umm in Enugu, Nigeria / S.C, Ohaegbulnnt, N. Sadcqqi, S. Ikcrionwu it Cancer. 1980. - Vol. 46. - P. 2322 - 2324.
206. Oi, S. Brain tumors in the first year oflife in live Far-Eastern с «mines. Statistical analysis of307 eases / S. Oi, S. Mutsumoto, J.IJ. Choi, J.K. Kong, T. Wong, C. Wang, T,S. Chan // Childs Nervous System 1990- Vol. 6. - p 79-85.
207. Ofawde, B.J. Intracranial neoplasms in Ibadan. Nigeria t B.J. Oiasodc. M.T, Shokunbi, P.U. Aghadiuno // East Afr. Med. J. 2000. - Vol. 77. - P. 4-8.
208. Orfeuvrc, H. Incidence of brain tumours observed in the Grenoble area (canton of Meyjan) 1979-1990 / H. Orfeuvrc, J.M. Lulz, F Mcncgoz. C. Exbrayat, M. Colonna, R. Schaerer // Revue Neurologiquc. 1993. - Vol. 149, - P, 340-344.
209. Puikin. D M,, Wheliui SX, Ferlay J. Raymond L„ Young J,eds <1997) Cancer Incidence in Five Continents, Vol. VII (IARC Scientifa Publications No 143) Lyon, IARC,
210. Peters, F.M. Brain tumors in children and occupational exposure of parents t F.M. liters, S- Preston-Martin, M.C Yu // Science. 1981. - Vol, 213.-P. 235 - 237,
211. Pobcrcskin, L.I-l. Incidence of brain tumours in two English counties: a peculation based study / L.H. Pobcrcskin, J.B. Chadduek И J. Neurol. Neurosurg Psychiatry, 2000. - Vol, 69, - P. 464 - 471.
212. Pogoda, J.M. Maternal cured meat consumption during pregnancy and risk of paedtatrie brain tumour in offspring: potentially harmful levels of intake / J.M. Pogoda, S Preston-Msitln И Public Health Nutr. 2001. - Vol, 4, - P 183 -189.
213. Polednak, л P Interpretation of secular increases in incidence rotes for primary brain cancer in Connecticut adults. 1965 1988 / A.P Polednak И Ncurocpidemiology. - 1996, - Vol. 15. - P 51 - 56,
214. Polednak, Л.Р. Time trends in the incidence of brain and central nerv ous system cancers in Connecticut I A.P Polednak II J. Nad. Cancer Inst. 1991, -Vol,83.- P. 1679-1681.
215. Polednak. A.P- Brain, other ccnltal nervous system, and eye cancer f A.P. Polednak, U.S. Flunnery11 Cancer, 1995. - Vol. 75. - P- 330-337.
216. Preston-Martin, S, Descriptive epidemiology of primary tumors of the brain, cranial nerves and cranial meninges in the Los Angeles County / S. Preston-Martin// Neuroepidemiology. 1990. - Vol. 8. - P. 283 - 295.
217. Preston-Martin, S. Epidemiology of primary CNS neoplasm ! S, Preston-Martin // Neuroepidemiology. 1996. - Vol. 14. - P. 273 - 290,
218. Preston-Martin, S. N-nitroso compounds as a cause of human cancer! S. Preston-Martin It IARC Sci Publ, 1987, - Vol. 84. - P. 477 - 484.
219. Preston-Murtin, S. Gliomas and meningiomas in men in Los Angeles County: investigation of exposures to N-nitroso compounds t S. Preston-Martin, W Mack It IARC Sci Publ. I99L - Vol. 105.-P. 197 - 203.
220. Preston-Martin, S. Prenatal vitamin supplementation and pediatric brain tumors: huge international variation in use and possible reduction in risk I S. Preston-Manin, J.M. Pogoda, B.A Mueller et al. It Childs Ncrv, Syst 1998, -Vol. 14.-P 531 -557
221. Preston-Martin, S Maternal consuptton of cured meats and vitamins in relation to pediatric brain tumors > S. Preston-Martin, J.M. Pogoda, B.A,
222. Pukka la. E. Incidence of cancer among Nordic airline pilots over five decades occupational cohort study IE. Pukkala, R. Aspholm. A Auvinen, H. Eliasch « al. U BMJ. 2002- - Vol. 325. - P. 567 - 576,
223. Puis., W.M- OTallon, i. Sunku. L.T Kurland // Ann Neural. 1995. - Vol. 37.- P 67-73,
224. Royu. G.C. Primnry neoplasms of the cenlral nervous system in Tnmdad I G.C. Rnju, R. Adam. S. Ghouralal // Trap Geogr Med 1984 - Vol. 36. -P. 189-191,
225. Rejf, J.S. Occupational risks for brain cancer: a New Zealand Cancer Registry-based study / J.S- Reif, N. Рсатсс. J. Fraser H J. Occup. Med. -1989.-Vol.31--P. 863-867.
226. RodvalL Y, Occupational exposure to magnetic fields and brain tumours in central Sweden / Y. Rodvall, A, Ahlbom, C. Stenlund. S. Preston-Martin. T Lindh, В Sponnare It Eur. J Epidemiol- 1998. - Vol, 14. P. 563 - 569
227. Ron, E. Tumors of the brain and nervous system after radiotherapy in childhood / E. Ron. B. Modan, J.D. Boice. Jr, E- Alfandary, M. Stovall. A-Chctrit, L, Katz UN. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319. - P. 1033 - 1039,
228. Ruberli. RJ\. Poppi M. Tumors of the central nervous system in the African/ R.F Rubefli. M Poppi I/ E Afr Med. J. 1971. - Vol. 48. - P. 576 -584.
229. Ruiz-Tovar, M Time-trend analysis of mortality from malignant tumors of the nervous system in Spain, 1952 1980 / M. Ruiz-Tovaj, J. de Pedro-Cuesta, M, Pollan-Santamaria. G. Lopez-Abenle II J. Neurol, Sci. - 1995. -Vol. I3L-P, IS-20.
230. Ruiz-Tovar. M. Brain cancer itKidence in the provinces of Zaragozn and Navarre (Spain)- effect of age. period and birth cohort / M. Ruiz-Tovar, G.1.pez-Abenle. M. Pollan el ftl HI Neurol. ScL—1909, Vol. 164* Jfe I,- P 93-99.
231. Ryan, P. Tumours of the brain and presence of antibodies to Toxoplasma gondii I P Ryan, S.F Hurley. A M. Johnson. M, Salzbcrg. M.W. Ue, J В North. J J. McNeil, AJ. McMichael // InL J. Epidemiol. 1993, - Vol, 22. -P. 412-419
232. Ryan, P, Amalgam fillings, diagnostic denial x-rays and tumours of the brain and meninges / P. Ryan, M.W. Lee. B. North, A J. McMicltael U Eur. J. Cancer В Oral- Oncol. 1992. - Vol. 28B. - P 91 - 95.
233. Ryan, P. Risk factors for tumors of ihe brain and meninges: results front the Adelaide Adult Brain "Tumor Study ! p, Ryan, M.W Lee, Br North, A J, McMichacI U Int J Cancer, 1992- - Vol. 51. - P. 20 - 27,
234. Sadctzki, S. Radiation-induced meningioma: a descriptive study of 253 cases t S, Sadctzki, P. Flint-Rkhier, Г Ben-Tal, D. Nass // J. Neurosurg. -2002. Vol. 97. - P. 1078 - 1082.
235. Schlebofcr, В. Medical risk factors and development of brain tumors / B. Schkhol'er. M. Blettner, N. Beckw, C. Martinsohn, J. Wahrendorf tfCancer -1992. Vol, 09, - P. 2541 - 2547,
236. Schlchofcr, B. Role of medical history in brain tumour development. Results from the international adult brain tumour study I B, Schlchofcr, M, Blettner, S. Preston-Mart in et al. (t Int. J, Cancer. 1999, - Vol- «2, - P. 155 ■ 160.
237. Sehocabcrg, U.S. The descriptive epidemiology of primary intracranial neoplasms; the Connecticut experience I B.S. Schoenberg. B-W. Christine, J.p. Whisnanf П Am, У Epidemiol. 1976, - Vol. 104, - P, 499 - 51 ft
238. Schoeiberg, В S The epidemiology of primary intracranial neoplasms of childhood. Л population study / B.S, Scbocnberg, D.G, Schoenbcrg. B.W. Christine, M R Gomez И Mayo Clin. Proc, 1976,—VOL 51, - P 51 - 56.
239. Schwanzfcaum, J-A. Hypotheses concerning roles of dietary energy, cured meat, and serum tocopherols in adult glioma development t J.A. Schwaitzbaum, 11- Fisher. J. Goodman, D. Octavtono, D.G Comwell tt Neurocpidcmiology, 1999, - Vol. 18,- P-156-166.
240. Sicb, J.P. Famillial CNS tumors 1 J.P Sieb. S.M Pulst. Л, Buch fi J, Neurol, ■ 1992. Vol 239. - P 343 - 344,
241. Smith, M.A, Trends in reported incidence of primary malignant brain tumors tn children in the United States i M A- Smith. B. Frefdlin, LA, Rtes, R, Simon U Journal Of The National Cancer lnstitule, 199». - Vol 90. - P. 1269 -1277,
242. Soetrisno, li Psrbologteal aspects of brain tumors t E. Soctrisno. G, Tjahjadi И Gan To Kagaku Ryoho. 2СЮ0. - Suppl- 2 - P 274 - 278.
243. Sorour, O. Frequency of brain tumors in Egy pt t O. Sorour, M. Rifaat H Med. J. Cairo Univ. 1977. - Vol. 45. - P. 277 - 282.
244. Sorour, O- The relative frequency of brain tumours in Egypt tO. Sorour. M. Rifaat, M. Lotfi tf Afr J. Med. Sci. 1973. - Vol. 4. - P. 179- 18ft.
245. Speers, M,A. Cfceupational exposures and brain cancer mortality; a preliminary study of cast Тела* residents / MA Speers, J.G, Dobbins, V.S, Miller II Am. J. Ind. Med- 1988, - Vol-13- - P. 629 - 638,
246. Sioncczek. W. Epidemiologic data ott meningiomas in East Germany 196Ы 986: incidence, localization, age and sex distribution i W. Stanec/ek. W, Janisch ft Clin. Ncuropalhol. 1992. - Vol.1j. - P, 135 -141
247. Britain, 1980 1991 t С A, Stiller ft BMJ, - 1994. - Vol. 309. - P. 1612 -1616,
248. Suller, CA- International incidence of childhood brain and spinal tumors t С A. Stiller. J- Necloux It Internal J. Epidemiol. 1994. Vol. 23. - P- 458 -464.
249. Sulla, I Three observations of familial incidence of the central nervous system neoplasms t I. Sulla, J. Fagula, M Santa tt Zcntralblatt Fur NeurocWiwgie. 1987.- Vol. 168-170.
250. Surawicz. FS Brain tumor survival: results from the National Canccr Data Base I T.S. Surawtcz, F. Davis, S. FTeela, E.R. Laws, Jr. II R. Mmck tt J. Neurooncol, ■ 1998. Vol. 40, - P. 151 - 160,
251. Sutherland, G.R. Epidemiology of primary intracranial neoplasms in Manitoba. Canada / G.R. Sutherland, R. Florell, D. Louw, N.W Choi, A A Sims // Can, i Neurol- Sci, 1987. - Vol. 14 -P 586 - 592.
252. Thomas, T.L- Risk of astrocytic brain tumors associated with occupational chemical exposures A case-referent study f TJ„ Thomas // Scand J. Work Environ Health. 1987. - Vol. 13- - P- 417 - 423.
253. Thome, R.N. Decline in incidence of medulloblaatoma m children / R,N. Thome//Cancer. 1994. - Vol- 74, - P. 3240 - 3244,
254. Tola. M.R. Intracranial gliomas in Ferrara, Italy, 1976 to 1991 ! M R. Tola ft Acta Neurol Stand- 1994. - Vol, 90, - P. 312 -317
255. Trouillas. P. Epidemiological study of primary tumors of the ncuraxis in the Rhone-Alps region. Quantitative data on the etiology and geographical distribution of 1670 tumors / P. Trouillas // Revue Neurologoque, 1975. -Vol. 131,-P, 691 -708.
256. Van Landegcm, W. Familial meningioma. Case report with cytogenetic study / W, Van Londegem H Clinical Neurol Ncurowrg. 1988. - Vol 90 , - P 61-63.
257. Vclema. j.P, Age curves of cenlntl nervous system tumor incidence in adults: variation of shape by histologic type / j.p. Vclema II j. Natl. Cancer Inst, -1987. Vol. 79. - P. 623 - 629.
258. Velema, j.P- The age curve of nervous system tumour inctdence in adults: common shape but changing levels by sex, race and geographical location I j.p. Vclema // Int- J, Epidemiology. 1987. Vol. 16. - p. 177 -183,
259. Villeneuve, PJ- Brain cancer and occupational exposure to magnetic fields among men: results from a Canadian population-based cose control study / PJ- Vilteueuvc II lot. J. Epidemiology. 2002, - Vol. 31. - P. 210 - 217.
260. Viswdhiphan. P. Brain tumors in children at Ramathibodi Hospital / P, Visudhipium 111. Med, Assoc, Thailand, 1989, - Suppl. t, - P. 102- 108.
261. Walker, A.E. Epidemiology of brain tumor»; (he national survey of nun cranial neoplasms / A-E. Walker // Neurology'. 1985- - Vol. 35. - P. 219 — 226.
262. Werner, M.H. Primary intracranial neoplasms in the elderly MH Werner. S,C. Jr. Schold it Clin. Geriair. Med. 1987. - Vol, 3. - P, 765 ■ 779
263. Wcsseling, C- Cancer of the bratn and nervous system and occupational exposures in Finnish women t C, Wesseling. E Puktala. K. Ncuvonen, T. Kauppinen, P. Boffetta, Г Patlanen tt J. Occup Environ. Med. 2002. - Vol. 44--P. 663-668.
264. Wrensch. M. Enviromerttal risk factors for primary malignant brain tumors: a review i M. Wrensch, M.L- Bondy. J. Wienckc tt J. Neurooncol -1993. Vol. 17, - P. 47 - 64.
265. Yoosaf, 1. Meningiomas induced by high dose cranial irradiation / . Yousaf. D P Byrnes. K.A, Choudhari // Br. У Neurosurg 2003- - Vol, 17. -P 219-225,
266. Zheng. T, Occupational risk factors for brain cancer a population-based case-control study in low* / T. Zheng. K.P Cantor. Y Zhang. S. Keim, C.F. Lynch !!У Occtip. Enviiw Med -2001 Vol. 43. - P. 117 - 324.1. ТА*