Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клиническая эффективность лечения больных пожилого возраста со стенокардией и алекситимией с применением мелатонина
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническая эффективность лечения больных пожилого возраста со стенокардией и алекситимией с применением мелатонина
На правах рукописи
Бурлова Елена Сергеевна
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА СО СТЕНОКАРДИЕЙ И АЛЕКСИТИМИЕЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕЛАТОНИНА
14.00.05 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Воронеж - 2004
Работа выполнена на базе кафедры факультетской терапии ГУВ и ППО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко».
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
заслуженный деятель науки РФ
профессор Провоторов Вячеслав Михайлович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор Никитин Анатолий Владимирович
доктор медицинских наук,
профессор Кузнецов Сергей Иванович
Ведущая организация: Рязанский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
на заседании диссертационного совета Д.208.009.02 ГУВ и ППО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко». (394000, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУВ и ППО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко».
Автореферат разослан 2004 года
Защита состоится «
¿С » 2004 года в
часов
Ученый секретарь диссертационного совета
Ульянова Л.В.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
Актуальность темы. Сердечно-сосудистые заболевания являются самыми распространенными во всех экономически развитых странах. В структуре болезней увеличивается количество нозологических форм с прогрессирующим течением (ишемическая болезнь сердца (ИБС) и другие), что приводит нередко к утрате трудоспособности и увеличивает смертность населения. По данным ВОЗ, средняя распространенность хронической ишемической болезни сердца (ХИБС) в популяции составляет 10000-20000 на каждый миллион населения (Cleland J.G.F., Khand A., Dark A., 2001), при этом наибольшая - в пожилом и старческом возрасте: среди 55-64-летних — 34, 75-84 летних - 13-14 и среди лиц старше 85 лет - 11,6 на 1000 населения (Tendera М., 2000). Средний возраст пациентов с ХИБС - 74 года (Remme W.J., Swedenberg К., 2001).
Несмотря на успехи современной медицины в области терапии и профилактики ИБС не наблюдается снижения числа больных среди населения. Наиболее частой формой ИБС является стенокардия. Среди факторов риска стенокардии напряжения выделяют наиболее значимые: артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, курение, избыточная масса тела, малоподвижный образ жизни (Оганов Р.Г., 1990). Однако обозначенные факторы не всегда могут объяснить возникновение стенокардии напряжения. Очевидно, при этом имеет немалое значение психологическая характеристика личности больного и в частности выявление алекситимии, которая нередко наблюдается среди больных со стенокардией напряжения. Алекситимичные пациенты имеют склонность к депрессивному типу реагирования в стрессовых ситуациях, снижению контроля над эмоциями, у них чаще выявляется гиперхолестеринемия, избыточная масса тела, злоупотребление алкоголем, курение (Б. Ересько, Б.Д. Карвасарский, Ю.В. Лосева, 1994., Sifneus P.E., 1973). Алекситимия отрицательно влияет на качество жизни больных стенокардией
основных ограничений, наступающих в результате заболевания (Провоторов В.М., Будневский А.В. Кравченко АЛ., Грекова Т.И., 2001, Грекова Т.И., Провоторов В.М., Кравченко АЛ., Будневский А.В., 1997, Ересько Д.Б., Исурина Г.С., Койдановская Е.В., 1994). Это снижает эффективность лечения больных «традиционными» методами и требует поиска и разработки новых подходов к фармакотерапии. Для этого возможно использование мелатонина, как антистрессового препарата. Кроме этого мелатонин является адаптогеном, он регулирует биологические ритмы, улучшает сон (Рапопорт СИ., Шаталова ЛИ., 2001).
Цель исследования. Повысить эффективность лечения и улучшить качество жизни больных пожилого возраста со стенокардией напряжения и алекситимией.
Задачи исследования:
1. Изучить частоту встречаемости стенокардии напряжения у лиц пожилого возраста.
2. Изучить частоту алекситимии у больных стенокардией напряжения.
3. Оценить влияние алекситимии на течение стенокардии напряжения.
4. Изучить влияние мелатонина на клинические проявления стенокардии напряжения у больных пожилого возраста без алекситимии.
5. Изучить влияние мелатонина на клинические проявления стенокардии напряжения у больных с алекситимией в пожилом возрасте.
6. Исследовать ближайшие и отдаленные результаты проведенного лечения мелатонином стенокардии напряжения с изучением качества жизни пациента.
Новизна исследования. В настоящей работе исследованы мало изученные факты (алекситимия), влияющие на развитие ИБС, и обоснована целесообразность применения мелатонина у больных пожилого возраста со
стенокардией напряжения. Впервые исследовано в динамике на протяжении 12 месяцев качество жизни пациентов на фоне применения мелатонина.
Практическое значение работы. В результате исследования разработаны методы применения мелатонина у больных, страдающих стенокардией напряжения с алекситимией в пожилом возрасте, улучшающие эффективность терапии и качество жизни больных. Получены данные о количественной и качественной эффективности мелатонина у больных со стенокардией напряжения и алекситимией в пожилом возрасте; выявлены прогностически значимые признаки эффективности терапии, включая качество жизни пациентов.
Основные положения, выносимые назащиту.
1. С возрастом наблюдается увеличение случаев стенокардии напряжения среди пожилых больных: среди 55-64-летних - 3 %, среди 65-74-летних - 7 % и среди 75-84-летних - 6 %.
2. Среди больных старше 55 лет, страдающих стенокардией напряжения, алекситимия встречается у 65 %.
3. У лиц с высоким уровнем алекситимии отмечается более тяжелое течение стенокардии напряжения, выше уровень инвалидизации.
4. Применение мелатонина в комплексной антиангинальной терапии позволяет достичь выраженного, клинического эффекта, улучшения психологических показателей и качества жизни больных пожилого возраста со стенокардией напряжения и алекситимией.
Внедрение в практику.
Метод лечения больных пожилого возраста со стенокардией напряжения и алекситимией используется в работе кардиологических отделений Воронежской городской клинической больницы скорой медицинской помощи, Липецкой областной клинической больницы.
Основные положения и выводы диссертации используются при проведении практических занятий и чтении лекций студентам на кафедре факультетской терапии.
Апробация материалов диссертации состоялась на совместном заседании сотрудников кафедры факультетской терапии, сотрудников кафедры скорой и неотложной медицинской помощи ФУВ, сотрудников кафедры семейной медицины ГУВ и ППО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко», коллектива врачей больницы скорой медицинской помощи.
Основные положения и выводы диссертации докладывались и обсуждались на итоговых конференциях студентов, молодых ученых и специалистов ВГМА (Воронеж, 2001г., 2003г.), на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы формирования здорового образа жизни и охраны здоровья населения» (Липецк, 2003г.), на Российском национальном конгрессе кардиологов «От исследований к стандартам лечения» (Москва, 2003г.), на научной конференции, посвященной 85-летию ВГМА (Воронеж, 2003г.).
Публикации По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ (5 в центральной печати и 4 в местной печати). Получен патент на изобретение «Способ лечения алекситимии при стенокардии у больных пожилого возраста» № 2203053 от 27.04.2003 г. Получено удостоверение на рационализаторское предложение «Способ повышения эффективности лечения больных ИБС, спонтанной стенокардией пожилого возраста» №162 от 24.11.2003 г.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 195 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждений, заключения, вывода и списка использованных литературных источников. Работа иллюстрирована 74 таблицами и 79 рисунками. Указатель литературы содержит 363 источников, из них 166 отечественных и 197 зарубежных.
Работа выполнена в рамках программно-целевых исследований по терапии ГУВ и ППО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко».
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Материалы иметоды исследования.
Исходно в исследование было включено 3200 пациентов, из них 180 больные ХИБС, что составило 5,6%. Встречаемость стенокардии напряжения среди 55-64-летних составила 3 %, среди 65-74-летних - 7 % и среди 75-84-летних - 6 %. 117 пациентов имели индекс алекситимии более 74 баллов и вошли в группу больных с алекситимией. Больные с алекситимией после анкетирования были разделены на две группы. Первой группе - 58 пациентов в дополнение к базовой терапии стенокардии был назначен мелатонин. Второй группе - 59 пациентов проводилось лечение стенокардии без мелатонина. У 53 пациентов индекс алекситимии был ниже 62 баллов, и они составили третью группу. Больные третьей группы в дополнение к базовой терапии стенокардии получали мелатонин.
Первичными критериями исключения из данного исследования являлись: возраст менее 53 лет, частота приступов стенокардии более 3 раз в сутки, прогрессирование стенокардии в течение последних 2 месяцев, недостаточность кровообращения НБ и III стадии, предшествующая операция аортокоронарного шунтирования, наличие сахарного диабета, систолическое артериальное давление выше 180 мм.рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление выше 110 мм.рт.ст., желудочковые пароксизмальные нарушения ритма, тяжелые соматические заболевания, органические поражения головного мозга, алкоголизм.
При контроле исходной частоты приступов стенокардии оказалось, что у 6 пациентов приступы регистрировались чаще 5 раз в сутки, а 13 пациентов отмечали приступы стенокардии от 3 до 5 раз за сутки. Так как у больных с частыми приступами выявить преимущества комбинированной терапии антиангинальными препаратами и мелатонином не представлялось возможным, то эти больные согласно критериям исключения из настоящего исследования не были включены в дальнейший анализ.
Таким образом, в настоящем исследовании оказался 151 пациент. Они были распределены по группам (см. таблицу 1).
Таблица 1. Состав групп после первичного исключения пациентов.
Группа Всего Мужчин Женщин
1 группа 51 30 21
2 группа• 51 32 19
3 группа 49 26 23
Итого 151 88 63
Всем пациентам проводилось общеклиническое обследование, включавшее осмотр пациента с аускультацией легких, сердца и магистральных сосудов, с исследованием периферической пульсации и измерением АД на обеих руках по методу Короткова, измерение роста, веса, биохимическое и лабораторное исследование крови и мочи, регистрацию ЭКГ, ультразвуковое исследование сердца.
Диагноз стабильной стенокардии (СС) устанавливался по общепринятым критериям на основании клиники, ЭКГ в покое, эхокардиографии с определением фракции выброса левого желудочка по методу L.Teichholz и соавт, суточного мониторирования ЭКГ по Holter и неинвазивных тестов (велоэргометрия, ЧПЭС). Функциональный класс стенокардии определяли по классификации Канадской ассоциации кардиологов.
Тест с физической нагрузкой на велоэргометре (ВЭМ) проводился на антиангинальной терапии в случае невозможности отмены препаратов. Тест с дозированной физической нагрузкой выполнялся по стандартной методике. Диагностическая оценка результатов теста основывалась на общепринятых критериях. Пробу считали положительной при достижении объективных критериев ишемии миокарда: при наличии изменений ЭКГ по
"ишемическому" типу с одновременным появлением приступа стенокардии или без него. Пробу с дозированной физической нагрузкой считали отрицательной, если при выполнении нагрузки достигалась должная ЧСС соответственно возрасту пациента и при этом не развивался приступ стенокардии и отсутствовали изменения на ЭКГ. В случаях, когда не достигали достоверных объективных критериев ишемии миокарда (по данным ЭКГ), результаты ВЭМ-теста расценивались, как сомнительные.
В начале госпитализации и в. последующем пациенты проходили психологическое тестирование. При оценке психологического статуса мы использовали 26-пунктовую Торонтскую алекситимическую шкалу (ТАШ) (Ересько Д.Б. и др., 1994), анкету «Качество жизни при ИБО? (Гладков А.Г. и др., 1982; Зайцев В.П., Айвазян ТА, 1989), анкету признаков вегетативных изменений (по методике A.M. Вейна, 1998), госпитальную шкалу тревоги и депрессии HADS (A.Zigmond,1983), анкету качества сна (по методике A.M. Вейна, 1998).
Все пациенты получали традиционную терапию ИБС нитратами, бета-блокаторами, антагонистами кальциевых каналов. Антиангинальная терапия была подобрана и скорректирована всем пациентам до начала включения в исследование.
Больные 1 и 3 групп в дополнение к антиангиналыюй терапии получали мелатонин по следующей схеме: во время стационарного лечения 14 дней по 3 мг ежедневно перед сном; затем через каждые 3 месяца в течение 10 дней по 3 мг ежедневно перед сном.
Анализ результатов включал данные первичной госпитализации, а также последующие амбулаторные и госпитальные наблюдения.
Ближайшими считали результаты через 2 недели после лечения. В группу наблюдения на этом этапе вошел 151 пациент.
Затем больные обследовались через 3 месяца от начала лечения. В группу наблюдения на этом этапе вошел 141 из 151 пациентов (93%).
Далее больные обследовались через 1 год от начала лечения. В группу
наблюдения на этом этапе вошло 106 из 151 пациентов (70%).
При нормальном распределении для сравнения данных между группами использовался дисперсионный анализ с применением методов' множественного сравнения (критерий Ньюмена-Кейлса) в случае выявления достоверных различий. Динамика показателей оценивалась дисперсионным анализом повторных измерений. Если, не подтверждалась нормальность распределения, то применялись порядковые критерии' Манна-Уитни и Крускала-Уоллиса. При оценке качественных признаков использовали критерий "х2" или точный критерий Фишера. Доли сравнивались z-критерием или точным критерием Фишера. Связи между показателями выявлялись корреляционным анализом по Пирсону и Спирмэну, а также, различными регрессионными моделями. Для всех видов анализа проводилась оценка репрезентативности полученных результатов. В таблицах и рисунках значения по группам представлены как среднее ± стандартное отклонение. Статистически значимыми считались значения р<0.05. Результаты были обработаны при помощи пакетов прикладных программ Вю8Ш и 81а11з11са 5.0.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
Ишемическая болезнь сердца является ведущей причиной смерти и инвалидизации, поэтому изучение факторов, влияющих на возникновение и течение этого заболевания, является актуальной задачей. В первую очередь это относится к пожилым пациентам, у которых хронические формы ишемической болезни сердца занимают значительную долю в структуре встречающейся патологии. Как показали предшествующие исследования, у 60-65% пожилых пациентов стенокардия напряжения сочетается с алекситимией, значительно отягощающей течение соматической патологии.
Настоящая работа еще раз подтвердила тенденцию к большей частоте алекситимии среди пожилых больных с низким уровнем образования. В двух
группах пациентов с высоким индексом алекситимии преобладали лица с неполным средним, средним и средне-специальным образованием, в то время как в 3 группе доминировали более образованные пациенты.
Среди лиц с высоким индексом алекситимии было значимо больше инвалидов. Инвалидизация за 3 месяца во 2 группе была незначимо выше, чем в двух других группах. Минимальная инвалидизация за 3 месяца была в 1 группе. Дальнейшее лечение только антиангинальными препаратами у алекситимичных больных при наблюдении в течение 12 месяцев приводило к наибольшей частоте инвалидизации, при этом добавление мелатонинак терапии, несмотря на высокий индекс алекситимии, давало минимальный прирост инвалидов за 12 месяцев наблюдения. Этот факт является наиболее весомым, аргументом в рекомендации приема мелатонина пожилыми пациентами, страдающими стенокардией. Выявление при анкетировании высокого индекса алекситимии по результатам настоящей работы означает наибольшую вероятность инвалидизации за 12 месяцев среди пожилых больных ИБС. Значимо уменьшить объективную соматическую симптоматику и субъективную внутреннюю картину болезни помогает мелатонин.
Имеется связь между курением и наличием у больного алекситимии. Число больных, куривших ранее или продолжающих курить, оказалось почти в 2 раза выше среди пациентов с высоким индексом алекситимии.
Повышение уровня холестерина чаще отмечалось у лиц с высоким индексом алекситимии. В настоящем исследовании мы относили к повышенному уровень общего холестерина более 5,2 ммоль/л, в то время как последние рекомендации Европейского общества кардиологов относят к повышенному уровень более 5,0 ммоль/л. Последняя совместная рекомендация Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов в отношении холестерина еще более агрессивна: авторы рекомендуют начинать гиполипидемическую терапию у пациентов с артериальной гипертонией и ИБС при уровне холестерина более 3,5 ммоль/л.
Тем не менее, для большинства клинических исследований 5,2 ммоль/л остается реперной точкой в разделении на норму и гиперхолестеринемию.
Поскольку по условиям настоящего исследования пациенты, отмечавшие более 3 приступов стенокардии в день, были исключены и не попали в анализ, то наши рекомендации, базирующиеся на выборке больных, имеющих от 1 приступа в неделю до 3 приступов в сутки не могут без поправок распространяться на всех больных ИБС, имеющих любое количество приступов. Однако умеренное течение стенокардии по данным настоящей работы может быть значительно скорректировано при добавлении мелатонина к антиангинальной терапии. Более 95% больных с высоким индексом алекситимии уже после первых двух недель лечения с добавлением мелатонина к антиангинальной терапии отметили уменьшение частоты приступов стенокардии, в то время как в остальных группах урежение приступов было отмечено не более чем в 70% случаев. Интересно, что курсовой прием препарата: первоначально 14 дней по 3 мг ежедневно на ночь и затем.через каждые 3 месяца курсом 10 дней по 3 мг на ночь, был эффективен в психологическом и соматическом плане. Через 3 месяца только пациенты 1 группы не отметили увеличения частоты приступов, в то время как в двух остальных группах через 3 месяца было 10-15% таких больных.
Если изначально дистанция 100 метров была рубежом для большинства пациентов, после которой они отмечали дискомфорт за грудиной и вынуждены были останавливаться, то уже после двух недель лечения многие пациенты отмечали положительные сдвиги в условиях возникновения приступов стенокардии. Большинство пациентов в 1 группе и в 3 группе смогли проходить до 500 метров без болей. Через 3 месяца у пациентов 2 группы наблюдался небольшой регресс в дистанции ходьбы, в то время как пациенты 1 и 3 групп удерживались на уровне, достигнутом за 2 недели лечения.
Приступы стенокардии изначально, как правило, не купировались однократным приемом нитроглицерина, и больным приходилось принимать
его повторно. Чаще всего это делали больные, имевшие высокий индекс алекситимии. Но уже через 2 недели лечения 68% пациентов с высоким индексом алекситимии стали принимать не более 1 таблетки нитроглицерина в сутки, пользуясь им исходно 2-5 и более раз в день. Без мелатонина динамика частоты приема нитроглицерина была более скромной - 20% пациентов стали принимать 1 таблетку нитроглицерина вместо 2-5 и 20% пациентов ограничивались 1-2 таблетками нитроглицерина вместо 3-5 и более. Таким образом, потребность в нитроглицерине была снижена через 2 недели у 80% больных с высоким индексом алекситимии, принимавших мелатонин, против 55% снижения в остальных группах.
Неполный эффект нитроглицерина остался у 10% больных с высоким индексом алекситимии через 2 недели приема мелатонина- вместе с антиангинальной терапией. В то же время только адекватно подобранная антиангинальная терапия у 40% пациентов сопровождалась неполным эффектом первой таблетки нитроглицерина. Для сравнения среди больных с низким индексом алекситимии 15% пациентов после 2 недель лечения с добавлением мелатонина прибегали к повторному приему нитроглицерина при приступах стенокардии.
Интересен аритмологический аспект настоящего исследования. У 14% пациентов во всех группах исходно отмечались пароксизмы мерцательной аритмии, регистрировались при суточном мониторировании и субъективно экстрасистолы. Через 2 недели наджелудочковая экстрасистолия прекратилась у всех пациентов, а желудочковая экстрасистолия значительно уменьшилась и наблюдалась только у пациентов с высоким исходным уровнем алекситимии (и инфарктом миокарда в анамнезе), не получавших мелатонин.
Ночные боли исходно отмечали около половины больных во всех группах. После первых 2 недель лечения 75% пациентов 1 группы, отмечавших боли, перестали их отмечать. Напрашивается вопрос: что здесь оказалось причиной, а что - следствием? Либо алекситимия и повышенная
тревожность провоцировала приступы ночных болей при пробуждении или бессоннице, либо частые приступы ночью поддерживали и усиливали страх перед болезнью. Так или иначе, но мелатонин оказался «ключом», решившим эту проблему. Лучшее засыпание, меньшая тревожность, улучшение самочувствия после пробуждения на фоне приема мелатонина на V* «решили» проблему ночных болей. Показательно сравнение со 2 группой, в которой только 37% алекситимичных пациентов, имевших ночные боли, смогли избавиться от них без мелатонина. К 3 месяцам ночные боли почти исчезли у больных 1 группы, и уменьшались у пациентов 3 группы. При этом ночные боли к 3 месяцам стали чаще отмечаться у мужчин и женщин 2 группы.
Аналогичный ночным болям эффект был с одышкой при нагрузке. Из 43% алекситимичных женщин после 2 недель приема мелатонина только 5% отмечали одышку. 88% (38% от 43%) женщин оказалось достаточно добавить к терапии мелатонин, чтобы беспокоящие их соматические проблемы в течение 2 недель буквально сошли на «нет». У алекситимичных мужчин была сходная картина, только их исходно было в 2 раза меньше. В 3 группе 82% неалекситимичных женщин «ответили» на мелатонин сходным образом, перестав через 2 недели отмечать одышку при нагрузке. На мужчин 3 группы мелатонин в этом плане никак не повлиял. Число пациентов с одышкой после 2 недель лечения не изменилась. В течение 3 месяцев лечения одышка при физической нагрузке уменьшилась во всех группах по сравнению с исходным уровнем, однако по сравнению с 2 неделями дополнительные сдвиги произошли только в 1 группе.
Проявления хронической сердечной недостаточности (ХСН) снизились во всех группах за 2 недели лечения, в 1 группе через 2 недели не было ХСН ФК II. В период после 2 недель до 3 месяцев проявления ХСН не изменились у пациентов 1 группы и 3 группы, при этом практически вернулись к исходному уровню у пациентов 2 группы. ХСН ФК II не отмечалась у пациентов 1 группы и была минимальной у пациентов 3 группы.
После 3 месяцев лечения проявления ХСН усилились только у 3 мужчин из 2 группы и 1 женщины из 3 группы. Они стали оцениваться в сроке 12 месяцев как ХСН ФК II. Таким образом, проявления хронической сердечной недостаточности через 12 месяцев только у больных 1 группы продолжали оставаться неизменными относительно первых 2 недель.
Систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) в первые
2 недели снижалось во всех группах. Максимальной динамика за 2 недели была в 1 группе. Через 3 месяца систолическое АД у большинства больных во всех группах продолжало оставаться на уровне, достигнутом к концу 2 недели лечения или еще больше снижалось. Однако диастолическое давление не снижалось более уровня первых 2 недель лечения и к 3 месяцам в среднем стало больше на 2 мм.рт.ст. в 1 группе по сравнению с измерением через 2 недели лечения и на 1 мм.рт.ст в 3 группе. Через 12 месяцев систолическое АД у большинства больных во всех группах было значимо ниже исходного, но только в 1 группе было ниже уровня через 3 месяца после лечения. Диастолическое давление не снижалось более уровня первых 2 недель лечения, и даже повышалось во 2 и 3 группах по сравнению с уровнем через
3 месяца после лечения. Эти изменения артериального давления показывают, что мелатонин с начала применения позволяет в большей степени нормализовать как систолическое, так и диастолическое АД. Но что не менее важно, он удерживает показатели АД при курсовом приеме на протяжении 12 месяцев наблюдения. Этого эффекта не наблюдалось у неалекситимичных пациентов и у пациентов с высоким индексом алекситимии, не получавших мелатонин.
Еще одним объективным подтверждением клинических эффектов мелатонина служит положительная динамика, зарегистрированная при холтеровском мониторировании ЭКГ. Адекватно подобранная антиангинальная терапия во 2 группе через 2 недели лечения снизила почти на половину (32% от 69%) частоту депрессий сегмента 8Т. Но мелатонин в обеих группах (1 и 3 группы) увеличил положительную динамику более чем
в 2 раза. Только 4% из исходных 80% в 1 группе и 18% из 84% в 3 группе при контроле через 2 недели лечения имели эпизоды депрессий сегмента ST. Количество ишемических изменений сегмента ST через 3 месяца после лечения оставалось значимо меньше исходного уровня во всех группах. Меньше всего ишемических изменений при мониторировании ЭКГ наблюдалось в 1 группе. Доли улучшения объективного статуса представлены на рисунке 1.
Рис 1. Доли улучшения объективного состояния.
Еще один объективный показатель, оцениваемый в настоящей работе, — уровень холестерина. Существенным недостатком в исследовании оказалось то, что составленная анкета фиксировала только сам факт повышения уровня 5,2 ммоль/л для общего холестерина в сыворотке крови. Таким образом, отсутствие дисперсии показателя не позволяет сделать однозначные выводы относительно разницы значений уровня холестерина, к тому же значительная доля нормализации уровня холестерина наблюдалась во всех группах. Тем не менее, число лиц с нормализовавшимся за 2 недели уровнем холестерина была наибольшей в 1 группе. Что за этим стоит - протокол настоящего исследования не позволяет дать аргументированный ответ. Скорее всего, он
может быть получен в последующих специально спланированных исследованиях, где количественная динамика липидного спектра в разных группах обнаружит взаимоотношения мелатонина с липидным составом крови. Косвенно влияние мелатонина на уровень холестерина подтверждает тот факт, что снизившись в течение первых 2 недель лечения, уровень холестерина в сыворотке крови оставался неизменным до 3 месяцев после лечения в 1 группе и 3 группе. А снижение уровня холестерина во 2 группе оказалось временным, и через 3 месяца после лечения он вновь повысился у 12% мужчин и 10% женщин.
При» оценке психологических показателей через 2 недели лечения оказалось, что мелатонин у больных с высоким индексом алекситимии (и. имевших наибольшие отклонения в остальных исходных показателях) в большей степени возвращал все оцениваемые показатели к норме. Интересно заметить, что кроме большего снижения индекса алекситимии в 3 группе по сравнению со 2 группой, мелатонин аналогично уменьшал уровень депрессии, улучшал интегральный показатель сна и качество • жизни. Детальное рассмотрение показателей сна выявило однонаправленное действие мелатонина у алекситимичных пациентов, а также улучшение засыпания, самочувствия утром и учащение сновидений в 3 группе у неалекситимичных больных. Без мелатонина алекситимичные больные не имели значимой динамики показателей сна и все остальные психологические переменные изменились у них через 2 недели в минимальной степени. Эти изменения представлены на рисунке 2.
ТА5 депрессия тревожность качество жиами уровень сна вегетативный
статус
|Япервая группа И вторая группа Отретья группа [
Рис. 2. Динамика психологических показателей.
ВЫВОДЫ
1. Встречаемость стенокардии напряжения среди терапевтических больных составляет 5,6 % и увеличивается с возрастом наблюдаемых пожилых больных: среди 55-64-летних - 3 %, среди 65-74-летних - 7 % и среди 7584-летних - 6 %.
2. Среди больных старше 55 лет, страдающих стенокардией напряжения, алекситимия отмечается у 65%.
3. Уровень инвалидизации среди пожилых пациентов со стенокардией напряжения возрастает с 28% до 45% при увеличении индекса алекситимии.
4. Высокий индекс алекситимии коррелирует с увеличением количества приступов стенокардии, частотой приема нитроглицерина и временем наступления эффекта нитроглицерина.
5. Применение мелатонина в дополнение к антиангинальной терапии у пожилых больных стабильной стенокардией напряжения в течение 2 недель приводит к урежению приступов стенокардии, уменьшению
потребности в нитроглицерине и более быстрому купированию приступов. Урежение приступов отмечают 96% пациентов после мелатонина по сравнению с 70% без мелатонина и 72% больных с низким индексом алекситимии после мелатонина.
6. До 90% пожилых пациентов с высоким индексом алекситимии после 2 недель применения мелатонина снижают суточный прием нитроглицерина до 1 таблетки по сравнению с 33% пациентов, не получавших мелатонин, и 59% пациентов с низким индексом алекситимии, получавших мелатонин.
7. Отмечено улучшение сна и качества жизни максимально среди пожилых больных с высоким индексом алекситимии, получавших мелатонин и минимально среди больных, не получавших мелатонин.
8. Положительная динамика психологических и соматических показателей, отмечаемая в первые 2 недели лечения, сохраняется на протяжении 12 месяцев при курсовом приеме мелатонина через 3 месяца и нивелируется без мелатонина.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Встречаемость стенокардии напряжения среди терапевтических больных составляет 5,6 % и увеличивается с возрастом наблюдаемых пожилых больных: среди 55-64-летних - 3 %, среди 65-74-летних - 7 % и среди 7584-летних - 6 %.
2. У больных хроническими формами ишемической болезни сердца необходимо проводить психологическое тестирование для выявления высокого индекса алекситимии.
3. У больных старше 35 лет, страдающих стенокардией напряжения, при обнаружении индекса алекситимии более 74 пунктов по Торонтской шкале целесообразно назначение мелатонина ежедневно на ночь в дозе 3 мг.
4. Поддержание высокого качества жизни и уменьшение симптоматики стенокардии напряжения у пожилых больных с алекситимией на протяжении 12 месяцев достигается курсовым приемом мелатонина по 10 дней через каждые 3 месяца.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Кравченко АЛ. Связь особенностей клиники ишемической болезни сердца с уровнем алекситимии /АЛ.Кравченко, Е.С.Бурлова //Психосоматические расстройства: системный подход: Материалы Всерос. симпозиума, 10-12 мая.- Курск, 2001- С.118-120.
2. Кравченко АЛ. Коррекция нарушений сна у больных стенокардией напряжения с помощью мелатонина /АЛ.Кравченко, Е.С.Бурлова //Современные проблемы клинической и экспериментальной медицины: Сб. науч. тр. /Под ред. Земскова A.M.- Воронеж: ВГУ, 2001.- С.46.
3. Кравченко АЛ. Психосоматическая коррекция при стенокардии //Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья /АЛ.Кравченко, А.И.Дмитращук, Е.С.Бурлова.- Воронеж: ВГМА, 2001.- №3.- С.16-20.
4. Провоторов В.М. Коррекция психологического статуса- у больных стенокардией напряжения и алекситимией /В.М.Провоторов, АЛ.Кравченко, Е.С.Бурлова //Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. Воронеж: ВГМА.- 2002.- №9.- С.75-82.
5. Агафонова Л.В. Мелатонин при лечении стенокардии напряжения и алекситимии в пожилом возрасте /Л. В .Агафонова, В.И.Каширских, Е.С.Бурлова //Актуальные проблемы формирования здорового образа жизни и охраны здоровья населения: Материалы межрегион, науч.-практ. конф., 17-18 апр.- Липецк, 2003.- С.177-178.
6. Провоторов В.М. Особенности лечения больных стенокардией напряжения и алекситимией в пожилом возрасте /В.М.Провоторов, Е.С.Бурлова //От
исследований к стандартам лечения: Материалы Рос. нац. конгресса кардиологов, 7-9 окт,- М., 2003.- С. 56.
7. Провоторов. В.М. Лечение больных ишемической болезнью сердца в пожилом возрасте /В.М.Провоторов, Е.С.Бурлова //Консилиум.- 2003.-Т.2,№1.-С.19-20.
8. Бурлова Е.С. Влияние коррекции психосоматического статуса на качество жизни больных ишемической болезнью сердца /Е.С.Бурлова //Консилиум.- 2003.- № 3.- С. 10-13.
9. Бурлова Е.С. Коррекция психосоматических расстройств у больных стенокардией напряжения и алекситимией /Е.С.Бурлова //Перспективы развития теоретической и практической медицины: Сб. науч. тр. /Под ред. Земскова A.M.- Воронеж: Истоки, 2003.- С. 29-32.
10. Пат. 2203053 МКИ 7 А61 К31/4045, А61 Р9/10. Способ лечения алекситимии при стенокардии у больных пожилого возраста /Е.С.Бурлова, В.М.Провоторов, А.Я.Кравченко; Воронеж, гос. мед. акад.- 2001112719; Заявл. 08.052001; Опубл. 27.04.2003; Бюл. №12.
11. Удостоверение на рац. предложение № 162. Способ повышения эффективности лечения больных ИБС, спонтанной стенокардией пожилого возраста /В.М Провоторов, АЯ.Кравченко, Е.С.Бурлова; Воронеж, гос. мед. акад.- 24.11.2003.
Отпечатано в ООО «Центр полиграфии» 3 03 04 г. Заказ №59. Тираж 100 экз. Уел п. л. 1.0
Оглавление диссертации Бурлова, Елена Сергеевна :: 2004 :: Воронеж
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные представления о распространенности хронической ишемической болезни сердца у пожилых людей.
1.2. Факторы риска ИБС.
1.2.1. Психологические аспекты ИБС у пожилых людей.
1.2.2. Психологические аспекты качества жизни пожилых больных ИБС.
1.3. Алекситимия у пожилых больных.
1.3.1. Концепция алекситимии.
1.3.2. Методы диагностики и коррекции алекситимии.
1.4. Клиническое обоснование применения мелатонина у пожилых больных со стенокардией и алекситимией.
1.4.1. Механизмы синтеза и секреции мелатонина.
1.4.2. Биоритмологические эффекты мелатонина.
1.4.3. Антиоксидантные эффекты мелатонина.
1.4.4. Иммуномодулирующие свойства мелатонина.
1.4.5. Мелатонин и регуляция функций сердечно-сосудистой системы.
Глава И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Исследуемые группы и критерии их формирования.
2.2. Методы исследования.
2.3. Психологические методы исследования.
2.4. Торонтская алекситимическая шкала.
2.5. Протокол лечения.
2.6. Отдаленные наблюдения.
2.7. Критерии эффективности лечения.
Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Результаты первичного обследования.
3.2. Ближайшие результаты.
3.3. Отдаленные результаты.
3.3.1. Результаты лечения через 3 месяца.
3.3.2. Результаты лечения через 1 год.
Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Бурлова, Елена Сергеевна, автореферат
Актуальность темы. Сердечно-сосудистые" заболевания являются самыми распространенными во всех экономически развитых странах. В структуре болезней увеличивается количество нозологических форм с прогрессирующим течением (ИБС и другие), что приводит нередко к утрате трудоспособности и увеличивает смертность населения. По данным ВОЗ, средняя распространенность ХИБС в популяции составляет 10000-20000 на каждый миллион населения, при этом наибольшая - в пожилом и старческом возрасте: среди 55-64-летних - 3-4, 75-84 летних - 13-14 и среди лиц старше 85 лет - 11,6 на 1000 населения. Средний возраст пациентов с ХИБС - 74 года.
Несмотря на успехи современной медицины в области терапии и профилактики ИБС не наблюдается снижения числа больных среди населения. Наиболее частой формой ИБС является стенокардия. Среди факторов риска стенокардии напряжения выделяют наиболее значимые: артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, курение, избыточная масса тела, малоподвижный образ жизни. Однако обозначенные факторы не всегда могут объяснить возникновение стенокардии напряжения. Очевидно, при этом имеет немалое значение психологическая характеристика личности больного и в частности выявление алекситимии, которая нередко наблюдается среди больных со стенокардией напряжения. Алекситимичные пациенты имеют склонность к депрессивному типу реагирования в стрессовых ситуациях, снижению контроля над эмоциями, у них чаще выявляется гиперхолестеринемия, избыточная масса тела, злоупотребление алкоголем, курение. Алекситимия отрицательно влияет на качество жизни больных стенокардией напряжения, усиливает восприятие ими основных ограничений, наступающих в результате заболевания. Это снижает эффективность лечения больных «традиционными» методами и требует поиска и разработки новых подходов к фармакотерапии. Для этого возможно использование мелатонина, как антистрессового препарата. Кроме этого мелатонин является адаптогеном, он регулирует биологические ритмы, улучшает сон.
Цель исследования. Повысить эффективность лечения и улучшить качество жизни больных пожилого возраста со стенокардией напряжения с алекситимией.
Задачи исследования:
1. Изучить частоту встречаемости стенокардии напряжения у лиц пожилого возраста.
2. Изучить частоту алекситимии у больных стенокардией напряжения.
3. Оценить влияние алекситимии на течение стенокардии напряжения.
4. Изучить влияние мелатонина на клинические проявления стенокардии напряжения у больных пожилого возраста без алекситимии.
5. Изучить влияние мелатонина на клинические проявления стенокардии напряжения у больных с алекситимией в пожилом возрасте.
6. Исследовать ближайшие и отдаленные результаты проведенного лечения мелатонином стенокардии напряжения с изучением качества жизни пациента.
Новизна исследования. В настоящей работе впервые исследованы мало изученные факты, влияющие на развитие ИБС (алекситимия), и обоснована целесообразность применения мелатонина у больных пожилого возраста со стенокардией напряжения. Впервые исследовано в динамике на протяжении 12 месяцев качество жизни на фоне применения мелатонина.
Практическое значение работы. В результате исследования разработаны методы применения мелатонина у больных, страдающих стенокардией напряжения с алекситимией в пожилом возрасте, улучшающие эффективность терапии и качество жизни больных. Получены данные о количественной и качественной эффективности мелатонина у больных со стенокардией напряжения и алекситимией в пожилом возрасте; выявлены прогностически значимые признаки эффективности терапии, включая качество жизни пациентов.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. С возрастом наблюдается увеличение случаев стенокардии напряжения среди пожилых больных: среди 55-64-летних - 3 %, среди 65-74-летних - 7 % и среди 75-84-летних -6%.
2. Среди больных старше 55 лет, страдающих стенокардией напряжения, алекситимия встречается у 65 %.
3. У лиц с высоким уровнем алекситимии отмечается более тяжелое течение стенокардии напряжения, выше уровень инвалидизации.
4. Применение мелатонина в комплексной антиангинальной терапии позволяет достичь выраженного клинического эффекта, улучшения психологических показателей и качества жизни больных пожилого возраста со стенокардией напряжения и алекситимией.
Внедрение в практику. Метод лечения больных пожилого возраста со стенокардией напряжения и алекситимией используется в работе кардиологических отделений Воронежской городской клинической больницы скорой медицинской помощи, Липецкой областной клинической больницы.
Основные положения и выводы диссертации используются при проведении практических занятий и чтении лекций студентам на кафедре факультетской терапии.
Апробация материалов диссертации состоялась на совместном заседании сотрудников кафедры факультетской терапии, сотрудников кафедры скорой и неотложной медицинской помощи ФУВ, сотрудников кафедры семейной медицины ГУВ и ППО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко», коллектива врачей больницы скорой медицинской помощи.
Основные положения и выводы диссертации докладывались и обсуждались на итоговых конференциях студентов, молодых ученых и специалистов ВГМА (Воронеж, 2001г., 2003г.), на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы формирования здорового образа жизни и охраны здоровья населения» (Липецк, 2003г.), на Российском национальном конгрессе кардиологов «От исследований к стандартам лечения» (Москва, 2003г.), на научной конференции, посвященной 85-летию ВГМА (Воронеж, 2003г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ (5 в центральной печати и 4 в местной печати). Получен патент на изобретение «Способ лечения алекситимии при стенокардии у больных пожилого возраста» № 2203053 от 27.04.2003 г. Получено удостоверение на рационализаторское предложение «Способ повышения эффективности лечения больных ИБС, спонтанной стенокардией пожилого возраста» №162 от 24.11.2003 г.
Работа выполнена в рамках программно-целевых исследований по терапии ГУВ и ППО «ВГМА им. Н.Н. Бурденко».
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая эффективность лечения больных пожилого возраста со стенокардией и алекситимией с применением мелатонина"
ВЫВОДЫ
1. Встречаемость стенокардии напряжения среди терапевтических больных составляет 5,6 % и увеличивается с возрастом наблюдаемых пожилых больных: среди 55-64-летних - 3 %, среди 65-74-летних - 7 % и среди 7584-летних — 6 %.
2. Среди больных старше 55 лет, страдающих стенокардией напряжения, алекситимия отмечается у 65%.
3. Уровень инвалидизации среди пожилых пациентов со стенокардией напряжения возрастает с 28% до 45% при увеличении индекса алекситимии.
4. Высокий индекс алекситимии коррелирует с увеличением количества приступов стенокардии, частотой приема нитроглицерина и временем наступления эффекта нитроглицерина.
5. Применение мелатонина в дополнение к антиангинальной терапии у пожилых больных стабильной стенокардией напряжения в течение 2 недель приводит к урежению приступов стенокардии, уменьшению потребности в нитроглицерине и более быстрому купированию приступов. Урежение приступов отмечают 96% пациентов после мелатонина по сравнению с 70% без мелатонина и 72% больных с низким индексом алекситимии после мелатонина.
6. До 90% пожилых пациентов с высоким индексом алекситимии после 2 недель применения мелатонина снижают суточный прием нитроглицерина до 1 таблетки по сравнению с 33% пациентов, не получавших мелатонин, и 59% пациентов с низким индексом алекситимии, получавших мелатонин.
7. Отмечено улучшение сна и качества жизни максимально среди пожилых больных с высоким индексом алекситимии, получавших мелатонин и минимально среди больных, не получавших мелатонин.
8. Положительная динамика психологических и соматических показателей, отмечаемая в первые 2 недели лечения, сохраняется на протяжении 12 месяцев при курсовом приеме мелатонина через 3 месяца и нивелируется без мелатонина.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Встречаемость стенокардии напряжения среди терапевтических больных составляет 5,6 % и увеличивается с возрастом наблюдаемых пожилых больных: среди 55-64-летних - 3 %, среди 65-74-летних — 7 % и среди 7584-летних -6%.
2. У больных хроническими формами ишемической болезни сердца необходимо проводить психологическое тестирование для выявления высокого индекса алекситимии.
3. У больных старше 55 лет, страдающих стенокардией напряжения, при обнаружении индекса алекситимии более 74 пунктов по Торонтской шкале целесообразно назначение мелатонина ежедневно на ночь в дозе 3 мг.
4. Поддержание высокого качества жизни и уменьшение симптоматики стенокардии напряжения у пожилых больных с алекситимией на протяжении 12 месяцев достигается курсовым приемом мелатонина по 10 дней через каждые 3 месяца.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Бурлова, Елена Сергеевна
1. Айвазян Т.А. Всесоюзное совещание «Психологические методы исследования в кардиологии» /Т.А.Айвазян //Бюллетень ВКНЦ АМН СССР.1982.-№2.-С. 117-118.
2. Алекситимия /В.М.Провоторов, Ю.Н.Чернов, О.В.Лышова, А.В.Будневский //Журнал неврологии и психиатрии.- 2000.- №6.- С.66-70.
3. Алекситимия в структуре личности больных ишемической болезнью сердца /Т.И.Грекова, В.М.Провоторов, А.Я.Кравченко, А.В.Будневский //Клиническая медицина.- 1997.- №11.- С.32-34.
4. Алекситимия возможный психологический предшественник рака молочной железы /А.В.Асеев, В.Я.Васютков, З.М.Мурашова, Л.Н.Бала //Маммология.- 1995.- № 2.- С. 15-19.
5. Алекситимия и методы ее определения при пограничных психосоматических расстройствах: Метод. пособие /Д.Б.Ересько, Г.С.Исурина, Е.В.Койдановская и др.- СПб., 1994.- 15 с.
6. Алмазов В.А. Социально-гигиенические аспекты профилактики гипертонической болезни и ишемической болезни в крупном городе /В.А.Алмазов, В.А.Миняев, И.В.Поляков //Советское здравоохранение.1983.-№ 9.-С. 20-23.
7. Аникин В.В. Особенности сердечно-болевого синдрома и изменения психики у больных стенокардией /В.В.Аникин, В.Ф.Виноградов //Терапевтический архив.- 1982.- № 9.- С. 69-71.
8. Арушанян Э. Б. Участие эпифиза в антистрессорной защите мозга /Э.Б.Арушанян //Успехи физиологических наук.- 1996,- № 3.- С. 31-50.
9. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных с ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции /Ю.Н.Беленков //Русский медицинский журнал.- 2000,- №17.-С.685-693.
10. Беленков Ю.Н. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью /Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев.- М.: Инсайт, 1997.- С.77.
11. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью /Ю.Н.Беленков //Кардиология.- 1993.- № 2.~ С.85-88.
12. Беллман Р. Математические методы в медицине: Пер. с англ. /Р.Беллман.- М.: Мир, 1987.- 200 с.
13. Белов В.В. Психологические особенности личности и развитие сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин (По результатам десятилетнего проспективного наблюдения) /В.В.Белов, Д.А.Глубоков, В.И.Белова //Кардиология.- 1990.- № 10.- С. 58-61.
14. Березин Ф.Б. Методика многостороннего исследования личности /Ф.Б.Березин, М.П.Мирошников, Р.В.Рожанец.- М.: Медицина, 1976.- 186 с.
15. Березин Ф.Б. Социально-психологическая адаптация при невротических и психосоматических расстройствах /Ф.Б.Березин, Т.В.Барлас //Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1994,- № 6.-С.38-43.
16. Березин Ф.Б. Эмоциональный стресс и психосоматические расстройства /Ф.Б.Березин, М.П.Мирошников //Materia medica.- 1996.- № 1.-С. 29-56.
17. Будневский А.В. Особенности соматического и психологического статуса больных ишемической болезнью сердца: Дис. канд. мед. наук /А.В.Будневский.- Воронеж., 1998.- 156 с.
18. Василенко В.Х. Проблемы ишемической болезни сердца и нервизм /В.Х.Василенко//Боткинские чтения. 1979.-Кишинев, 1981.- С. 8-29.
19. Вейн A.M., Левин Я.И. //Клиническая медицина.- 1998.- №8.- С.52-55.
20. Виноградов В.Ф. Социально-психологические аспекты вторичной профилактики ИБС /В.Ф.Виноградов //Здравоохранение Российской Федерации.- 1990.- № 6.- С. 25-28.
21. Вихерт A.M. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза в свете данных географической патологии /А.М.Вихерт //Кардиология,- 1976.- №2,-С. 83.
22. Влияние колебаний естественного магнитного поля земли на продукцию мелатонина у больных ишемической болезнью сердца /С.И.Рапопорт, Н.К.Малиновская, В.Н.Ораевский и др. //Клиническая медицина.- 1997.-№ 6.- С.24-26.
23. Влияние эмоционального напряжения на внутрисосудистую коагуляцию у больных с ангиографически подтвержденной ишемической болезнью сердца /Е.И.Соколов, Т.П.Хованская, М.В.Балуда, И.В.Новикова //Кардиология.- 1985.- № 2.- С. 34-38.
24. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону /Под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера и др.- М.: Практика Мак-Гроу - Хилл (совм. изд.), 2002.- 180 с.
25. Волков B.C. Особенности психовегетативной регуляции у больных инфарктом миокарда с недостаточностью кровообращения /В.С.Волков, Л.В.Шпак //Кардиология.- 1990.- № 4.- С. 76-80.
26. Волков B.C. Особенности социально-психологического статуса больных хронической ишемической болезнью сердца /В.С.Волков, В.Ф.Виноградов //Кардиология.- 1993.- № 3.- С. 15-16.
27. Волож О.И. Эпидемиология ишемической болезни сердца у населения трудоспособного возраста: Автореф. дис. д-ра мед. наук /О.И.Волож.- М., 1992.- 46 с.
28. Ганелина И.Е. Значение нервного напряжения и поведенческих особенностей для развития и течения ишемической болезни сердца /И.Е.Ганелина, Н.Я.Притыкина //Регуляция висцеральных функций: закономерности и механизмы.- JL: Медицина, 1987.- С. 45-63.
29. Глазунов И.С. Риск сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний и его оценка при массовых обследованиях населения и в профилактических программах: Обзорная информация.- М.: Мединформ, 1989.- 68 с.
30. Горохова С.Г. Дегенеративный кальциноз клапанов сердца как фактор риска сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста /С.Г.Горохова, М.В.Авксентьева //Клиническая геронтология.-2001.-№8.- С.7.
31. Горохова С.Г. Исследование выживаемости при сердечной недостаточности у больных пожилого возраста /С.Г.Горохова //Клиническая геронтология.- 2000.- № 7-8.- С.49.
32. Горохова С.Г. Особенности ревматического митрального стеноза у лиц пожилого и старческого возраста /С.Г.Горохова //Клин.ическая геронтология.- 1996.- №3.- С. 21-25.
33. Горохова С.Г. Оценка влияния дегенеративных изменений клапанов сердца на структуру, функцию левого желудочка у больных сердечной недостаточностью /С.Г.Горохова //Клиническая геронтология.- 2000.- №1112.- С. 36-41.
34. Гоштаутас А.А. Изучение особенностей личности в профилактических исследованиях ишемической болезни сердца /А.А.Гоштаутас //Первичная психологическая профилактика и реабилитация больных ИБС.- Вильнюс, 1982.-С. 25-36.
35. Гоштаутас А.А. Психологические основы профилактики ишемической болезни сердца: Дис. д-ра мед. наук /А.А.Гоштаутас.- Каунас, 1988.- 446 с.
36. Гоштаутас А.А. Связь особенностей поведения с выраженностью коронарного атеросклероза /А.А.Гоштаутас, И.Бужкус, Р.Прохорскас //Актуальные вопросы изучения механизмов гомеоста: Тез. докл. респ. научн. конф.-Каунас, 1983.-С. 147-148.
37. Громнацкий Н.И. Оценка качества жизни кардиологических больных /Н.И.Громнацкий, В.И.Вишневский, Т.Ю.Лебедев //Сб. науч. тр.- Курск, 1994.- С. 30-32.
38. Губачев Ю.М. Клинико-физиологические основы психосоматических соотношений /Ю.М.Губачев, Е.М.Стабровский.- JL: Медицина, 1981.- 216 с.
39. Губачев Ю.М. Психосоматические взаимотношения при гипертонической болезни и ишемической болезни сердца /Ю.М.Губачев.- JL: Медицина, 1978.
40. Губачев Ю.М. Эмоциогенные изменения и психогенные расстройства кровообращения /Ю.М.Губачев //Болезни сердца и сосудов.- М., 1992.- №4.-С.223-249.
41. Дедов И.И. Биоритмы гормонов /И.И.Дедов, В.И. Дедов.- М.: Медицина, 1992.
42. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Рекомендации Американской Ассоциации Сердца, Американского Кардиологического Колледжа и Американского Колледжа Докторов — Американского Общества Терапии //J. Am. Coll. Cardiol.- 1999.- Vol.33, N7.
43. Динамика некоторых показателей липидного обмена у молодых людей в процессе адаптации их к длительным физическим и психоэмоциональным нагрузкам /Г.М.Покалев, Н.П.Недугова, Г.Б.Фомина, Д.Г.Ильичев //Кардиология.- 1985.- № 5.- С.112-113.
44. Елисеев О.П. Конструктивная типология и психодиагностика личности /О.П.Елисеев.- Псков, 1994.- 216 с.
45. Ермилов В.В. Апоптоз: современные геронтологические и патологические аспекты /В.В.Ермилов, М.Ю.Капитонова //Клиническая геронтология.- 1997.- №3.- С.43-50.
46. Жуков В.М. Смертность от ишемической болезни сердца среди мужского населения по данным проспективного эпидемиологического исследования в одном из районов Москвы /В.М.Жуков, Т.П.Островская,
47. B.И.Метелица//Терапевтический архив.- 1976.- № 6.- С. 11-18.
48. Зайцев В.П. Влияние некоторых соматических факторов на психическое состояние больных, перенесших острый инфаркт миокарда /В.П.Зайцев, В.В.Храмелашвили, В.Ф.Николаев //Кардиология.- 1983.- № 1.1. C. 86-89.
49. Зайцев В.П. Вопросы психической реабилитации больных инфарктом миокарда: Автореф. дис. д-ра мед. наук /В.П.Зайцев.- М., 1975.- 37 с.
50. Зайцев В.П. Динамика психологического состояния у женщин, больных инфарктом миокарда /В.П.Зайцев, Г.С.Трусова //Кардиология.-1986.-№7.- С. 115-117.
51. Зайцев В.П. Изменения психики в связи с особенностями сердечно-болевого синдрома у больных, перенесших инфаркт миокарда /В.П.Зайцев, Н.А.Белякова//Кардиология.- 1982.- № 1.- С. 53-56.
52. Зайцев В.П. Показатели психического состояния больных, страдающих стенокардией /В.П.Зайцев, Т.И.Кольцова //Терапевтический архив.- 1983.-№12.- С. 22-24.
53. Зайцев В.П. Формирование личностных изменений после инфаркта миокарда /В.П.Зайцев, В.Б.Лебедев //Кардиология.- 1984.- № 1.- С. 91-92.
54. Закономерности формирования динамики и территориальных различий эпидемиологической ситуации в отношении ишемической болезни сердца /Г.С. Жуковский, Т.А. Варламова, В.В. Константинов и др. //Кардиология.-1996.-№3. с. 8-17.
55. Захарова Т.Ю. Оценка качества жизни в клинике внутренних болезней /Т.Ю.Захарова, Ю.А.Васюк, Ю.А.Аббакумов //Советская медицина.- 1991.-№6.- С. 34-38.
56. Иванова Е.Н. Взаимоотношение клинических, личностных и поведенческих особенностей у больных ишемической болезнью сердца: Дис. канд. мед. наук /Е.Н.Иванова.- Тбилиси, 1990.- 118 с.
57. Изменения нервной системы у больных с хронической ишемической болезнью сердца /А.Ф.Макарова, Л.И.Меерсон, Л.Г.Галимова, А.Х.Ямалов //Сосудистые, наследственные и инфекционные заболевания нервной системы.- Уфа, 1978.- С. 55-56.
58. Иошин А.О. Особенности невротических реакций у лиц пожилого возраста в остром периоде инфаркта миокарда /А.О.Иошин, Н.А.Волков //Кардиология.- 1989.- № 7.- С. 112-113.
59. Ишемическая болезнь сердца /Под ред. И.Е. Ганелиной.- Л.: Медицина, 1977.-360 с.
60. Ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, факторы риска и питание в популяции мужчин с разной степенью неблагополучия эпидемиологической ситуации /В.В.Константинов, Г.С.Жуковский, В.С.Жданов и др. //Кардиология.- 1996.- № 11.- С. 54-58.
61. Ишемическая болезнь сердца, факторы риска и смертность среди мужского населения в связи с уровнем образования /В.В.Константинов, Г.С.Жуковский, Т.Н.Тимофеева и др. //Кардиология.- 1996.- № 1.- С. 37-41.
62. Калинин В.В. Алекситимия, мозговая латерализация и эффективность терапии ксанаксом у больных с паническим психическим расстройством /В.В.Калинин //Социальная и клиническая психиатрия.- 1995.-№ 4,- С.96-102.
63. Кальченко Е.И. Многофакторная и интегрированнная профилактика /Е.И.Кальченко.- СПб., 1993.- 143 с.
64. Константинов В.В. Ишемическая болезнь сердца и факторы риска среди водителей автотранспорта /В.В.Константинов, Л.И.Мазур //Кардиология.- 1997.- № 1.- С. 45-48.
65. Константинов В.В. Особенности эпидемиологии ишемической болезни сердца и факторы риска среди мужского населения в городах различных регионов: Дис. д-ра мед. наук /В.В.Константинов.- М., 1995.- 404 с.
66. Копина О.С. Популяционное исследование психосоциального стресса как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний /О.С.Копина, Е.А.Суслова, Е.В.Заикин //Кардиология.- 1996.- № 3.- С. 53-56.
67. Копина О.С. Экспресс-диагностика уровня психоэмоционального напряжения и его источников /О.С.Копина, Е.А.Суслова, Е.В.Заикин //Вопросы психологии.- 1995.- № 3.- С. 119-133.
68. Корницер М. Образ жизни и основные сердечно-сосудистые заболевания у взрослых /М.Корцинер //Терапевтический архив,- 1985.- №11.-С. 6-13.
69. Коростелева И.С. Психофизиологические особенности больных церебральным ожирением в контексте проблемы алекситимии /И.С.Коростелева, Т.Г.Вознесенская, Г.А.Рыльцова //Социальная и клиническая психиатрия.- 1994.- № 1,- С. 29-36.
70. Коц Я.И. Качество жизни у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями /Я.И.Коц, Р.А.Либис //Кардиология.- 1993.- № 5.- С. 66-77.
71. Кручинина Н.А. Ишемическая болезнь у мужчин, занятых напряженным умственным трудом (результаты повторного обследования через 6 лет) /Н.А.Кручинина, С.В.Черниговский //Кардиология.- 1984,- № 4.-С. 76-80.
72. Кушаковский М.С. Обызвествление кольца митрального клапана как возможная причина развития фибрилляции предсердий и лекарственное лечение этой аритмии /М.С.КУшаковский, А.А.Балябин //Кардиология.-1994.-№7.- С.8-10.
73. Ланг Г.Ф. Избранные труды /Г.Ф.Ланг.- Л.: Медицина, 1975.- 232 с.
74. Либис Р.А. Показатели качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью /Р.А.Либис, Я.И.Коц //Кардиология.- 1995.-№11.- С. 13.
75. Личностные и профессиональные особенности как фактор риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы /Г.П.Виноградова, Е.А.Прохорович, Н.С.Бешомович, А.Л.Верткин //Материалы Всесоюз. науч. конф.- Суздаль, апр. 1992 г.- М., 1992.- С. 61.
76. Лишманов Ю.Б. Опиоидные нейропептиды. Стресс и адаптационная защита /Ю.Б.Лишманов, Л.И.Маслов.- Томск, 1994.- 352 с.
77. Лышова О.В. Особенности клинических проявлений гипертонической болезни при алекситимии /О.В.Лашова, В.М.Провоторов, Ю.Н.Чернов //Кардиология.- 2002.- №6.- С.47-50.
78. Магнитные бури как стрессовый фактор /С.И.Рапопорт, Т.Д.Большакова, Н.К.Малиновская и др. //Биофизика.- 1998.- Т.436 №4.-С.632-639.
79. Мазур Н.А. Внезапная коронарная смерть больных ишемической болезнью сердца/Н.А.Мазур.- М.: Медицина, 1986.-189 с.
80. Малиновская Н.К. Роль мелатонина в организме человека /Н.К.Малиновская//Клиническая медицина.- 1997.- №10.- С.15-22.
81. Массовая профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и борьба с ними: Доклад экспертов ВОЗ. Серия технических докладов ВОЗ. № 732.- М.: Медицина, 1988.- 63 с.
82. Матвеев А.В. Применение психологических методов исследования личности у больных ишемической болезнью сердца /А.В.Матвеев
83. Диспансеризация, профилактика и некоторые виды лечения ишемической болезни сердца.- М.: Медицина, 1983.- С. 135-137.
84. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам /Ф.З.Меерсон, М.Г.Пшенникова.- М.: Медицина, 1988.- 256 с.
85. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика /Ф.З.Меерсон.- М.: Наука, 1981.-278 с.
86. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца /Ф.З.Меерсон.- М.: Медицина, 1984. -272с.
87. Метелица В.И. Нервный стресс /В.И.Метелица //Превентивная кардиология /Под ред. Г.И. Косицкого.- Л.: Медицина, 1977.- С. 65-66.
88. Моисеев B.C. Сердечная недостаточность и достижения генетики /В.С.Моисеев //Сердечная недостаточность,- 2000.- №4.- С. 121-130.
89. Молчанов С.Н. Влияние психопатологических нарушений у больных с нестабильной стенокардией на сывороточные липиды и показатели перекисного окисления липидов /С.Н.Молчанов, А.П.Филев //Российский медицинский журнал.- 1994.- № 4.- С. 9-11.
90. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов/С.Н.Мосолов.- СПб, 1995.
91. Мясников А. Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз /А.Л.Мясников.- М.: Медицина, 1965.- 615 с.
92. Насонов Е.Л. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли /Е.Л.Насонов, М.Ю.Самсонов //Сердечная недостаточность.- 2000,- №4.- С. 139-143.
93. Некоторые особенности лиц с поведенческим риском ИБС /А.В.Баубинине, А.А.Гоштаутас, П.В.Грибаускас и др. //Кардиология.- 1984.-№ 2.- С. 79.
94. Новиков Ю.И. Эволюция учения о ревматических пороках сердца /Ю.И.Новиков, М.А.Стулова //Клиническая медицина.- 1974.- №8.- С.28-32.
95. Оганов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца /Р.Г.Оганов.- М.: Медицина, 1990,- 160 с.
96. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от теории к практике /Р.Г.Оганов //Кардиология.- 1999.- №2.- С.4-10.
97. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, перспективы /Р.Г.Оганов //Кардиология,- 1996.- № 3.- С. 4-8.
98. Оганов Р.Г. Пути и методы профилактики ишемической болезни сердца /Р.Г.Оганов, Л.В.Чазова //Эпидемиология и факторы риска ишемической болезни сердца.- JL: Медицина, 1989.- С. 133-142.
99. Оганов Р.Г. Факторы риска /Р.Г.Оганов, Г.С.Жуковский //Превентивная кардиология /Под ред. Г.И. Косицкого.- М.: Медицина, 1987.-С. 68-69.
100. Олейник С.А. Механизмы психической адаптации и дезадаптации у больных с болевыми и безболевыми формами ишемической болезни сердца-участников профилактической программы: Дис. канд. мед. наук /С.А.Олейник.- Томск, 1992.- 186 с.
101. Орлов В.А. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине: Научный обзор /В.А.Орлов, С.Р.Гиляревский.- М., 1992.- С. 66.
102. Оценка качества жизни у больных хронической сердечно-сосудистыми заболеваниями /А.Г.Гладков, В.П.Зайцев, Д.М.Аронов и др. //Кардиология.-1982.-№2.- С. 100-103.
103. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса /Л.Е.Панин.-Новосибирск: Наука, 1983.- 232 с.
104. Плотников Д.В. Психофизиологические особенности лиц с поведенческим фактором риска ишемической болезни сердца /Д.В.Плотников //Тез. докл. науч. конф. молодых ученых России.- М., 1994.-С. 385.
105. Поздняков Ю.М. Профилактика заболеваний сердечно-сосудистой системы /Ю.М.Поздняков, В.С.Волков.- М., 1997.-176 с.
106. Показатели психосоциального стресса при стенокардии и артериальной гипертонии /О.С.Копина, А.Е.Корольков, А.Г.Церковный, Л.А.Гринькова //Многофакторная профилактика ИБС: Материалы Всесоюз. симпозиума.-Томск, 1989.-С. 76.
107. Положенцев С.Д. Взаимосвязь поведенческого фактора риска ишемической болезни сердца и состояния липидного обмена у молодых людей /С.Д.Положенцев, Д.А.Руднев //Вторичная профилактика внутренних болезней.- Рига, 1986.- Т.1.- С. 70-71.
108. Положенцев С.Д. Поведенческий фактор риска ишемической болезни сердца (тип А) /С.Д.Положенцев, Д.А.Руднев.- Л.: Наука, 1990.-171 с.
109. Полубенцева Е.И. Течение и исходы ревматического кардита: Дис. канд. мед. наук /Е.И.Полубенцева.- М., 1988.
110. Померанцев В.П. Качество жизни у больных инфарктом миокарда
111. B.П.Померанцев, А.Б.Хлдзегова, Т.А.Айвазян //Кардиология.- 1996.- № 3.1. C.70-75.
112. Померанцев Ю.П. Диагноз, лечение и качество жизни /Ю.П.Померанцев //Клиническая медицина.- 1989.- № 9.- С. 3-8.
113. Превентивная кардиология /Под ред. Г.И. Косицкого.- М.: Медицина, 1987.- 511 с.
114. Преображенский Д.В. Течение и исходы хронической сердечной недостаточности у больных старших возрастных групп с различным функциональным состоянием левого желудочка: Автореф. дис. д-ра мед. наук /Д.В.Преображенский.- М., 2000.
115. Прогностическая значение некоторых факторов для смертности населения трудоспособного возраста (проспективное эпидемиологическое исследование /О.И.Волож, А.Д.Деев, Т.И.Кальюсте и др. //Кардиология.-1997.-№ 9.-С. 43-49.
116. Прогностическая оценка эпидемиологических характеристик ишемической болезни сердца /С.А.Шальнова, А.Д.Деев, Д.Б.Шестов и др. //Кардиология,- 1997.- № 9.-С. 49-55.
117. Продукция мелатонина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в различные стадии течения заболевания /Ф.И.Комаров, С.И.Рапопорт, Н.К.Малиновская и др. //Клиническая медицина.- 1998.-№ 3.- С. 15—18.
118. Профилактика иишемической болезни сердца с учетом семейного фактора /Е.Б.Гельгафт, Д.А.Бехбудова, Э.М.Кязим-Заде и др. //Кардиология.-1994.-№9.- С. 41-43.
119. Профилактика коронарной болезни: Доклад комитета экспертов ВОЗ.-Женева, 1982.- 56 с.
120. Психологические особенности больных ишемической болезнью сердца с поведенческим фактором риска (тип А) /Д.А.Положенцев, Руднев В.А., Чиж А.В. и др. //Кардиология.- 1990.- № 4.- С. 73-75.
121. Психосоматические соотношения у больных ишемической болезнью сердца с алекситимией /В.М.Провоторов, А.В .Будневский, А.Я.Кравченко, Т.И.Грекова //Кардиология.- 2001.- №2.- С.46-49.
122. Психофизиологические подходы к оценке больных с безболевой и болевой формой ИБС /Б.М.Липовецкий, Т.М.Резникова, Г.Н.Ильина и др. //Терапевтический архив.- 1995.- № 12.- С. 22.
123. Райский В.А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней /В.А.Райский.- М, 1988.
124. Рапопорт С.И. Мелатонин и регуляция деятельности сердечнососудистой системы /С.И.Рапопорт, А.М.Шаталова //Клиническая медицина.-2001.- №6.- С.4-7.
125. Рибера-Кассадо Д.М. Старение и сердечно-сосудистая система /Д.М.Рибера-Кассадо //Клиническая геронтология.- 2000.- № 11-12.- С. 28-36.
126. Семенова Н.Д. Возможности психологической коррекции алекситимии /Н.Д.Семенова //Телесность человека: междисциплинарные исследования.-М., 1992.-С. 89-96.
127. Серов В.В. Старческий амилоидоз и его место в патологии человека /В.В.Серов //Клиническая геронтология.- 1995.- №1.- С. 3-8.
128. Сидоренко Б.А. Психоэмоциональное перенапряжение и ишемическая болезнь сердца /Б.А.Сидоренко, В.Н.Ревенко.- Кишинев: Штиинца, 1988.150 с.
129. Симптоматика панического расстройства, алекситимия и эффективность терапии альпрозоламом /В.В.Калинин, М.А.Засорина, В.М.Волошин, И.В.Козлова//Социальная и клиническая психиатрия,- 1993.-№3.- С. 100-106.
130. Синицын В.Н. Структура и динамика депрессий у соматических больных, находящихся на лечении в стационаре /В.Н.Синицын //Депрессия в амбулаторной и общесоматической практике.- М., 1984.- С. 43-49.
131. Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике /А.Б.Смулевич.- М., 2000.- 160 с.
132. Соколова Е.Д. Эмоциональный стресс: психологические механизмы, клинические проявления, терапия /Е.Д.Соколова, Ф.Б.Березин, Т.В.Барлас //Materia medica.- 1996.- № 1.- С. 5-25.
133. Солодкая Э.С. Питание и факторы риска ишемической болезни сердца у мужчин 30-54 лет г. Таллина. Результаты 10-летнего наблюдения /Э.С.Солодкая, О.И.Волож, А.Е.Абина//Кардиология.- 1997.- № 11.- С. 44-50.
134. Сравнительная оценка эффективности монотерапии козааром и сочетанной терапии козааром и мелатонином больных пожилого возраста с гипертонической болезнью /Р.М.Заславская, Ф.И.Комаров, Л.Ф.Гончаров и др. //Клиническая медицина.- 1998.- №12.- С.49-51.
135. Сторожаков Г.И. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности /Г.И.Сторожаков, Д.Б.Утешев //Сердечная недостаточность.- 2000.- № 1.- С.131-133.
136. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда /А.Л.Сыркин.- М.: Медицина, 1991.302 с.
137. Сыркин А.Л. Определение качества жизни у больных ишемической болезнью сердца- стабильной стенокардией напряжения /А.Л.Сыркин,
138. Е.А.Печорина, С.В.Дриницына //Клиническая медицина.- 1998.- № 6.-С.52-58.
139. Тен В.И. Психологическая диагностика риска возникновения ишемической болезни сердца в рамках первичной ее профилактики (с учетом механизмов психологической адаптации): Дис. канд. мед. наук /В.И.Тен.- Л., 1991.-165 с.
140. Тиганов А.С. Круглый стол. Качество жизни: методологические проблемы и перспективы исследования А.С.Тиганов //Психические расстройства и сердечно-сосудистая патология: Сб. ст.- М., 1994.- С. 166-180.
141. Тироидные гормоны и мелатонин как средства антиоксидантной терапии /Г.П.Диже, Р.В.Дятлов, А.А.Диже и др. //Анестезия и реаниматология.- 2001.- №4.- С.43-49.
142. Тодоров А.С. Качество жизни /А.С.Тодоров.- М., 1980.- 210 с.
143. Традиционные факторы риска ИБС в контексте проблемы алекситимии /В.М.Провоторов, А.Я.Кравченко, А.В.Будневский, Т.И.Грекова//Российский медицинский журнал.- 1998.- №6.- С.45-48.
144. Фомина В.М. Психофизиологические аспекты целенаправленной деятельности человека /В.М.Фомина, Г.Н.Щукина, И.В.Новикова //Материалы Всерос. науч. конф., г. Суздаль, апр. 1992.- М., 1992.- С. 77.
145. Хадзегова А.Б. Динамика психологического статуса и качества жизни больных инфарктом миокарда в зависимости от тяжести течения постинфарктного периода /А.Б.Хадзегова, Т.А.Айвазян, В.П.Померанцев //Кардиология.- 1997.- № 1.- С. 37-40.
146. Халтаева Е.Д. Избыточная масса тела, ишемическая болезь сердца и факторы риска /Е.Д.Халтаева, Н.Г.Халтаев //Кардиология.- 1982.- № 8.-С.118-121.
147. Халтаева Е.Д. Определение норм желательной массы тела для мужчин в возрасте 40-59 лет по данным эпидемиологического исследования сердечно-сосудистых заболеваний /Е.Д.Халтаева, Н.Г.Халтаев, Г.С.Жуковский //Кардиология.- 1982. № 8.- С. 43-48.
148. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы личностной и ситуативной тревожности Ч.Д. Спилбергера /Ю.Л.Ханин.- М., 1976.- 28 с.
149. Хансон К.П. Роль апоптоза в старении и возрастной патологии /К.П.Хансон //Успехи геронтологии.- 1999.- Вып. 3.- С. 103-110.
150. Ходжаев О.А. О роли психологических факторов в формировании общего клинического статуса больных острым инфарктом миокарда /О.А.Хаджаев.- М., 1988.-91 с.
151. Хомуло П.С. Эмоциональное напряжение и атеросклероз /П.С.Хомуло.- Л.: Медицина, 1982.- 151 с.
152. Чазов Е.И. Развитие основных направлений в лечении больных инфарктом миокарда за последние 25 лет /Е.И.Чазов, М.Я.Руда //Кардиология.- 1989.- № 11.- С. 11-14.
153. Чазов Е.И. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции /Е.И.Чазов, В.А.Исаченков.- М.: Медицина, 1974.
154. Чернышева Л.Н. Психологический профиль личности и особенности гемодинамики /Л.Н.Чернышева, Л.В.СМолко, Г.В.Семенов //Физиология и патология систем крови и кровообращения: Сб. ст.- М., 1988.- С. 95-97.
155. Шевырева P.M. Психосоматические взаимоотношения у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения /Р.М.Шевырева //Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С Корсакова.- 1992.- № 2.- С. 78-80.
156. Шифрин В.Б. О связи алекситимии с соматизацией неврозов при их клиническом патоморфозе /В.Б.Шифрин //Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М.Бехтерева.- 1994.- № 1.- С. 101-103.
157. Шпак JI.B. Нервно-психическое состояние и его роль в формировании адаптационно-компенсаторных реакций у больных инфарктом миокарда /Л.В.Шпак //Кардиология.- 1990.- № 7.- С. 63-69.
158. Шпак Л.В. Особенности клинико-функциональных и личностно-интеллектуальных соотношений у больных с постинфарктным кардиосклерозом /Л.В.Шпак, Г.Ю.Труфанова //Кардиология.- 1996.- № 12.-С. 22-25.
159. Шпак Л.В. Эмоциональное состояние и некоторые показатели корковой нейродинамики у больных гипертонической болезнью /Л.В.Шпак, С.В.Колбасников //Терапевтический архив.- 1995.- № 9.- С. 37-39.
160. Шхвацабая И.К. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца /И.К.Шхвацабая, Д.М.Аронов, В.П.Зайцев.- М.: Медицина, 1978.- 320 с.
161. Эльгаров А.А. Профилактика артериальной гипертонии на автотранспортных предприятиях Нальчика /А.А.Эльгаров, А.К.Гучев, А.М.Инароков //Здравоохранение Российской Федерации.- 1987.- № 2.-С.11-15.
162. Юматов Е.А. Нейропептидные факторы, повышающие устойчивость к внезапной смерти при эмоциональном стрессе /Е.А.Юматов //Внезапная смерть: Материалы 3-го советско-американского симпозиума 28-30 июня 1982.- Каунас, Вильнюс: Моклас, 1984.- С. 362-375.
163. Якимович В.Б. Психотерапия соматических больных с учетом особенностей личности /В.Б.Якимович //Врачебное дело.- 1991.- № 1.- С.93-95.
164. A diurnal melatonin rhythm in primate cerebrospinal fluid /S.M.Reppert, M.J.Perlow, L.Tamarkin, D.C.Klein //Endocrinology.- 1979.- Vol. 104.- P.295-301.
165. A double- blind trial of melatonin as a treatment for jet lag in international cabin crew /K.Petrie, A.G.Dawson, L.Thompson, R.Brook //Biol. Psychiat.- 1993.-Vol. 33.- P. 526-530.
166. A review of the evidence supporting melatonin's role as an antioxidant /R.J.Reiter, D.Melchiorri, E.Sewerynek et al. //J. Pineal Res.- 1995.- Vol. 18.-P.2-11.
167. Activation of human monocytes by the pineal neurohormone melatonin /M.K.Morrey, J.A.McLachlan, C.D.Serkin, O.Bakouche //J. Immunol.- 1994.-Vol. 153.- P. 2671 —2680.
168. Adrenergic signals direct rhythmic expression of transcriptional represser CREM in the pineal gland /J.H.Stehle, N.S.Foulkes, C.A.Molina et al. //Nature.-1993.- Vol.365.-P. 314-320.
169. Alexithymia and psychological reactivity to emotion-provoking visual scenes /F.Wehmer, C.Brejnak, M.Lumley, L.Stettner //J. Nerv. Ment. Dis.- 1995.-Vol. 183, №6.-P. 351-358.
170. Alexithymia may influence the diagnosis of coronary heart disease /J. Kauhanen, G.A. Kaplan, R.D. Cohen et al. //Psychosom. Med.- 1994,- Vol. 56.-P.237-244.
171. Anotn-Tay F. Regional uptake of 3H-melatonin from blood or cerebrospinal fluid by rat brain /F.Anotn-Tay, RJ.Wurtman //Nature.- 1969.- Vol. 221.- P. 474475.
172. Antioxidant activity of melatonin in mice /G.Pierrefiche, G.Topall, G.Courboin et al. //Res. Commun. chem. Path. Pharmacol.- 1993.- Vol. 80.- P.211-223.
173. Antioxidant capacity of melatonin: A novel action not requiring a receptor /R.J.Reiter, D.X.Poeggeler, L.D.Tan et al. //Neuroendocr. Lett.- 1993.- Vol. 15.-P.103-116.
174. Apfel R. Alexithymia concept and measurement /R.Apfel, P.Sifneos //Psychother. Psychosom.- 1979.- Vol. 32, № 1.4. p. 180-191.
175. Arendt J. Alleviation of jet lag by melatonin: preliminary results of controlled double blind trial /J.Arndt, M.Aldhous, V.Marks //Brit. med. J.- 1986.-Vol.292.-P. 1170.
176. Arendt J. Melatonin and the Mammalian Pineal Clang /J.Arendt.- 1995.-100р.
177. Aronow W.S. Mitral annular calcification: significant and worth acting upon /W.S.Aronow.- 1991.- Vol.46.- P.73-86.
178. Balzer I. Melatonin in algae and higher-plants possible new roles as a phytohormone and antioxidant /I.Balzer, R.Hardeland //Botan. Acta.- 1996.-Vol.109.-P. 180-183.
179. Balzer I. Recent progress in understanding the temporal behavior of unicellular organisms /I.Balzer //Brazil. J. med. biol. Res.- 1996.- Vol.29.- P.95-99.
180. Barshy A.J. Overview. Hypochondriasis, bodily complaints and somatic styles /A.J.Barshy, G.Z.Kleman //Amer. J. Psichiat.- 1983.- Vol. 140.- P. 273- 283.
181. Bergiannaki J. Seasonal pattern of melatonin excretion in humans: relationship to daylength variation rate and geomagnetic field fluctuations /J.Bergiannaki, T.J.Paparrigopoulos, C.N.Stefanis //Experientia.- 1996.- Vol. 52.-P. 253-258.
182. Beyer С. E. Antioxidant properties of melatonin an emerging mystery /C.E.Beyer, J.D.Steketee, D.Saphier //Biochem. Pharmacol.- 1998.- Vol.56, N10.-P. 1256-1272.
183. Bilogic Rhythms in Clinical and Laboratory Medicine /Ed.Y.Touitou, E.Haus.- 1992.
184. Binding of 2-(125J) melatonin by rat thymus membranes during postnatal development /A.Martin-Cacao, M.A.Lopez-Gonzalez, R.J.Reiter et al. //Immunol. Lett.- 1993.- Vol. 36.- P. 59-64.
185. Biochemical and functional characterization of melatonin-induced opioids in spleen and bone marrow T-helper cells /G J.M.Maestroni, L.Flamgini, H.Hertens, A.Conti //Neuroendocr. Lett.- 1995.- Vol. 17.- P. 145-152.
186. Bucher B. Vasoconstrictor effects of various melatonin analogs on the rat tail artery in the presence of phenylephrine /B.Bucher, F.Gauer, M.Pevel //J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1999.- Vol.33, N2.- P.316- 322.
187. Cagnacci A. Influence of melatonin administration on the circulation of women /A.Cagnacci, S.Arangino //Am. J. Physiol.- 1998.- Vol.27, N2.- P. 335338.
188. Cagnacci A. Melatonin in relation to physiology in adult humans /A.Cagnacci //J. Pineal Res.- 1991.- Vol.11.- P.200-213.
189. Cagnacci A. Melatonin: a major regulator of the circadian rhythm of core body temperature in humans /A.Cagnacci, J.A.Elliott, S.S.C.Yen //J.Clin. Endocrinol.- 1992.- Vol.75.- P.447-452.
190. Cagnacci A. The effect of light on core body temperature is mediated by melatonin in women /A.Cagnassi, R.Soldani, S.S.C.Yan //J. clin. Endocr.- 1993.-Vol. 76.-P. 1036-1038.
191. Cardinali D.P. Binding of melatonin to human and rat plasma proteins /D.P.Cardinali, H.J.Lynch, R.J.Wirtman //Endocrinology.- 1971.- Vol.91.- P. 12131218.
192. Cardinali D.P. Cellular and molecular mechanisms controlling melatonin release by mammalian pineal gland /D.P.Cardinali, M.I.Vacas //Cell. mol. Neurobiol.- 1987.- Vol. 7.- P 323- 337.
193. Cardinali D.P. Fate of intracisternally injected melatonin in the rat brain /D.P.Cardinali, M.T.Hyyppa, R.J.Wirtman//Neuroendocrinology.- 1973.- Vol. 12.-P. 30-40.
194. Cardiovascular management in elderly /J.Menard, I.Colombet, G.Chatellier, E.Jougia //Europ. Heart J.- 2000.- Vol. 1.2, Suppl.D.- P. D11-D12.
195. Cardiovascular reactivity and mental stress-induced myocardial ischemia in patients with coronary artery disease /D.Krantz, K.Helmers, C.N.Bairey et al. //Psychosom Med.- 1991.- Vol.53.- P.l-12.
196. Circadian rhythm abnormalities in totally blind people: Incidence and clinical significance /R.L.Sack, M.L.Blood, L.D.Keith, H.Nakagawa //J. clin. Endocr.- 1992.- Vol. 75.- P. 127-134.
197. Circadian variation of ambulatory myocardial ischemia. Triggering by daily activities and evidence for an endogenous circadian componer /D.S.Krantz, W.J.Kop, F.H.Gabbay et al. //Circulation.- 1996.- Vol.93.- P. 1364-1371.
198. Cleland J.G.F. The heart failure epidemic: exactly how big is it /J.G.F.Cleland, A.Khand, A.Dark //Europ. Heart. J.- 2001.- Vol.22.- P.623-626.
199. Clinical characteristics of patients younger than 60 years with mitral annular calcium: comparasion with age- and sex-matched control subjects /C.K.Nair, C.Sudhakaran, W.S.Aronow et al. //Amer. J. Card.- 1984.- Vol. 54.- P. 1286-1287.
200. Correlation between salivary and serum melatonin: Dependence on serum melatonin levels /М.-L.Laakso, T.Porkka-Heiskanen, A.Alila et al. //J. Pineal Res.-1990.- Vol. 9.- P. 39-50.
201. Coryell W. Mortality among outpatients with anxiety disorders /W.Coryell, R.Noyes, J.D.House //Am. J. Psychiat.- 1986.- Vol.143.- P.508-510.
202. Denolkt J. Personality, disease severity, and the risk of long-term cardiac events in patients with a decreased ejection fraction after myocardial infarction /J.Denolkt, D.L.Brutsaert//Circulation.- 1998.- Vol.97.- P.167-173.
203. Depression and 1-Year Prognosis in Unstable Angina /F.Lesperance, N.Frasure-Smith, M.Juneau, P.Theroux //Arch. Intern. Med.- 2000.- Vol. 160.-P.1354-1360.
204. Depression and Risk of Sudden Cardiac Death After Acute Myocardial Infarction: Testing for the Confounding Effects of Fatigue /J.Irvine, A.Basinski, B.Baker et al .//Psychosom Med.- 1999.- Vol.61.- P.729-738.
205. Depression as a risk factor for cardiac events in established coronary heart disease: a review of possible mechanisms /P.M.Carney, K.E.Freedland, M.W.Rich, A.S.Jaffe //Ann. Behav. Med.- 1995.- Vol.17.- P.142-149.
206. Depressive Symptoms and Survival of Patients With Coronary Artery Disease /J.C.Barefoot, B.H.Brummeit, M.J.Helms et al. //Psychosom. Med.- 2000.-Vol.62.- P.790-795.
207. Diagnostic Groups and Depressed Mood as Predictors of 22-Month Mortality in Medical Inpatients /C.Herrmann, S.Brand-Driehorst, B.Kaminsky et al. //Psychosom. Med.- 1998.- Vol.60.- P.570.
208. Dirks J.F. Alexithymia and the psychomainyenance of bronchial asthma /J.F.Dirks, S.K.Robinson, D.L.Dirks //Psychother. Psychosom.- 1981.- Vol. 36.-P.63-71.
209. Dubocovich M.L. Melatonin receptors in the mammalian suprachiasmatic nucleus /M.L.Dubocovich, S.Benloucif, M.I.Masana //Behav. Brain Res.- 1995.-Vol. 73.-P. 141-147.
210. Effect of a 15 minute light pulse on nocturnal serum melatonin levels in human volunteers /L.J.Petterborg, B.F.Kjellman, B.E.Thai, L.Wetterberg //J. Pineal Res.- 1991.- Vol. 10.- P. 9-13.
211. Effects of illumination on human nocturnal serum melatonin levels and performance /A.B.Dollins, H.J.Lynch, R.J.Wurtman et al. //Physiol. Behav.- 1993.-Vol. 53.-P. 153-160.
212. Effects of melatonin in isolated rat papillary muscle /P.Abete, S.Bianco, C.Calabrese et al. //FEBS Lett.- 1997.- Vol. 412.- P. 79-85.
213. Effects of SCN lesions on circadian blood pressure rhythm in normotensive and trans-genie hypertensive rats /K.Witte, A.Schnecko, R.M.Buijs et al. //Chronobiol. Int.- 1998.- Vol. 15, N2.- P. 135-145.
214. Effects of the endogenous clock and sleep time on the melatonin, insulin, glucose and lipid metabolism /L.Morgan, J.Arendt, D.Owens et al. //J. Endocrinol.-1998.- Vol.157, N3.- P. 443-451.
215. Finocchiaro L.E. Melatonin biosynthesis and metabolism in peripheral blood mononuclear leucocytes /L.E.Finocchiaro, E.Nahmod, J.M.Launay //Biochem. J.-1991.- Vol.280.-P. 727-732.
216. Fleet R. Is panic disorder associated with coronary artery disease A critical review of the literature /R.Fleet, K.Lavoie, B.D.Beitman //J. Psychosom. Res.-2000.-Vol.48.- P.347-356.
217. Frasure-Smith N. Depression and 18-month prognosis after myocardial infarction /N.Frasure-Smith, F.Lesperance, M.Talajic //Circulation.- 1995.-Vol.91.- P.999-1005.
218. Frasure-Smith N. Depression following myocardial infarction: impact on 6-month survival /N.Frasure-Smith, F.Lesperance, M.Talajic //JAMA.- 1993.-Vol.270.- P.l819-1825.
219. Freyberger H. Supportive psychotherapeutic techiques in primary and secondary alexithymia /H.Freyberger //Psychother. Psychosom.- 1977.- Vol. 28,-P. 337- 342.
220. Geary G.G. Melatonin direct constricts rat cerebral arteries through modulation of potassium channels /G.G.Geary, D.N.Krause, S.P.Duckies //Am. J. Physiol.- 1997.- Vol.273.- P.H1530-H1536.
221. Gheorghiade M. Chronic heart failure in the United States. A manifestation of coronary artery disease /M.Gheorghiade, R.O.Bonow //Circulation.- 1998.-Vol.97.- P.282-289.
222. Gilad E. High-affinity binding of melatonin to hemoglobin /E.Gilad, N.Zisapel //Biochem. mol. Med.- 1995.- Vol. 56.- P. 115-120.
223. Gillette M.U. Circadian actions of melatonin at the suprachiasmatic nucleus /M.U.Gillette, A.J.Mcarthur//Behav. Brain Res.- 1995.- Vol. 73.- P. 135-139.
224. Glary G.G. Effect of melatonin in the rat tape artery role of K-channels and endothelian factors /G.G.Glary, S.Duckies //Br.J.Pharmacol.- 1998.- Vol. 123, N8.-P.1533-1540.
225. Gram Т.Е. The metabolism of xenobiotics by certain extrahepatic organs and its relation to toxicity /T.E.Gram, L.K.Okine, R.A.Gram //Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1986.- Vol. 26.- P. 259-276.
226. Haines A.P. Phobic anxiety and ischaemic heart disease /A.P.Haines, J.D.Imeson, T.W.Meade//Br. Med. J.- 1987.- Vol.295.- P.297-299.
227. Haus E. Principles in clinical chrpnobiology /E.Haus, Y.Touitou //Bilogic Rhythms in Clinical and Laboratory Medicine /Eds. Y. Touitou, E. Haus.- 1992.-P. 6-34.
228. History of anxiety disorders is associated with a decreased likelihood of angiographic coronary artery disease in women with chest pain: the WISE study /T.Rurledge, S.E.Reis, M.Olsen et al. //J. Am. Coll. Cardiol.- 2001.- Vol.37.-P.780-785.
229. Hofbauer L.C. Endocrinology meets immunology T-lymphocytes as novel targets for melatonin /L.C.Hofbauer, A.E.Heufelder //Eur. J. Endocr.- 1996.-Vol.134.- P. 424-425.
230. Hofman M.A. Diurnal and seasonal thythms of neuronal activity in the suprachiasmatic nucleus in humans /M.A.Hofman, D.F.Swaab //J. biol. Rhythms.-1993.- Vol. 8.- P. 283-295.
231. Human melatonin suppression by light is intensity dependent /I.M.McIntyre, T.R.Norman, G.D.Burrows, S.M.Armstrong //J. Pineal. Res.- 1989.- Vol. 6.-P.149-213.
232. Hypotensive effect of melatonin in essential hypertension /N.Birau, U.Peterssen, C.Meyer, J.Gottschalk //IRSC Med. Sci.- 1981.- Vol.9.- P.906.
233. Illnerova H. Melatonin rhythm in human milk /H.Illnerova, M.Buresova, J.Presl //J. clin. Endocr.- 1993.- Vol. 77.- P. 838-841.
234. Immunomodulatory role of melatonin: specific binding sites in human and rodent lymphoid cells /J.R.Calvo, M.Raffi-EI-Idrissi, D.Pozo, J.M.Guerrero //J. Pineal Res.- 1995.-Vol. 18.-P. 119-126.
235. Impaired b, basal sympathetic tone and alpha 1-adrenergic responsiveness association with hypotensive effect of melatonin in spontaniously hypertensive rats
236. A.Laflamme, L.Wu, S.Foucart, J.de Champlain //Am. J. Hypertens.- 1998.-Vol.2.- P. 219-229.
237. Ingibitory effect of melatonin on cataract formation in newborn rats: Evidence for an antioxidative role of melatonin /V.Abe, R.J.Reiter, P.B.Orhil et al. //J. Pineal Res.- 1994.- Vol. 147.- P. 94-100.
238. Inhibition of human platelet aggregation and thromboxane B2 production by melatonin. Correlation with plasma melatonin levels /M.I.Vacas, M.M.Del Zar, M.Martinuzzo et al. //Ibid.- 1991.- Vol.11.- P. 135-139.
239. Inhibitor effect melatonin on platelet activation by collagen and arachidonic acid /L.Kornblihtt, L.Finocchiaro, F.C.Molinas //J. Pineal Res.- 1993.- Vol.14, N4.-P. 184-191.
240. Interferon-gamma modulates melatonin production in rat pineal gland in organ culture /B.Withyacbumnarnkul, K.O.Nonaka, C.Santana et al. //J. Interferon Rev.- 1990.- Vol. 10.- P. 403-411.
241. Is worrying bad for your heart a prospective study of worry and coronary heart disease in the Normative Aging Study /L.D.Kubzansky, I.Kawachi, A.Spiro et al. //Circulation.- 1997.- Vol.95.- P.818-824.
242. Ischemia/reperfusion-induced arrhythmias in the isolated rat heart: prevention by melatonin /D.X.Tan, L.C.Manchester, R.J.Reiter et al. //J. Pineal Res.- 1998.- Vol. 25, N3.- P. 184-191.
243. Jankovik B.D. Effect of pinealectomy of immune reaction in rat /B.D.Jankovik, K.Isakovik, S.Petrociv//Immunology.- 1970.- Vol. 18.- P. 1-6.
244. Jansen K.L.R. Sigma receptors are highly concentrated in the rat pineal gland /K.L.RJansen, M.Dragunow, R.L.M.Faull //Brain Res.- 1990.- Vol. 507.-P.158-160.
245. Kannel W.B. Epidemiology of heart failure /W.B.Kannel, A.J.Belanger //Amer. Heart J.- 1991.- Vol.121.- P.951-957.
246. Kennaway D.J. Free-running rhythms of melatonin, Cortisol, electrolytes, and sleep in humans in Antarctica /D.J.Kennaway, C.F.van Dorp //Amer. J. Physiol.- 1991.- Vol. 260.- P. R1I37-R1144.
247. Krause D.N. Regulatory sites in the melatonin system of mammals /D.N.Krause, M.L.Dubocovich //Trends Nurosci.- 1990.- Vol. 13.- P. 464-470.
248. Krystal H. Alexithymia and psychotherapy /H.Krystal //Am. J. Psychother.-1979.-Vol. 33, № l.-P. 17-31.
249. Kulczykowska E. Effect of arginine vasotocin, isotocin and melatonin on blood pressure in the conscious atlantic cod (Gademorhua): hormonal interaction? /E.Kulczykowska //Exp. Physiol.- 1998.- Vol.83, N6.- P. 809-820.
250. Levine M.E. Diurnal and seasonal rhythms of melatonin, Cortisol and testosterone in interior Alaska /M.E.Levine, A.N.Milliron, L.K.Duffy //Arctic, med. Res.- 1994.- Vol. 53.- P. 25-34.
251. Lewy A.J. Different types of melatonin cercadian secretory rhythms in some blind subjects /A.J.Lewy, D.A.Ncwsome //J. clin. Endoer.- 1983.- Vol. 56.-P.l 103-1107.
252. Light suppresses melatonin secreation in humans /A.J.Lewy, T.A.Wehr, F.K.Goodwin et al. //Science.- 1980.- Vol. 210.- P. 1267-1269.
253. Low temperature stimulates pineal activity in Syrian hamsters /К.-A.Stokkan, K.O.Nonaka, A.Lerchl et al. //J. Pineal Res.- 1991.- Vol. 10.- P. 43-48.
254. Maestroni G.J.M. Colony-stimulating activity and haematopoietic rescue from cancer chemotherapy compounds are induced by melatonin via endogenous interleukin-4 /G.J.M.Maestroni, A.Cpnti, P.Ljssoni //Cancer Res.- 1994.- Vol. 54.1. P. 4740-4743.
255. Maestroni G.J.M. Melatonin as a therapeutic agent in experimental endotoxic shock /G.J.M.Maestroni //J. Pineal Res.- 1996.-Vol. 20.- P. 84-89.
256. Maestroni G.J.M. Pharmacologic control of the hormonally mediated immune response /G.J.M.Maestroni, W.Pierpaoli //Phychoneuroimmunology /Ed. R. Ader.- New York, 1981.- P. 405-425.
257. Maestroni G.J.M. T helper 2 lymphocytes as a peripheral target of melatonin /G.J.M.Maestroni //Ibid.- 1995.- Vol. 18.- P. 84-89.
258. Maestroni G.J.M. The immunoendocrine role of melatonin /G.J.M.Maestroni //Ibid.- 1993.- Vol. 14.- P. 1-10.
259. Maestroni G.J.M., Covacci V., Conti A. Hematopoietic rescue via T-cell-dependent, endogenous GM-CSF by the pineal neurohormone melatonin in tumor mearing mice /G.J.M.Maestroni, V.Covacci, A.Conti //Cancer Res.- 1994.-Vol.54.- P. 2429-2432.
260. March J.D. Calcium channels and cardiomyopathy /J.D.March, T.W.Smith //J. Am. Coil Cardiol.- 1991.- Vol.23.- P.105-107.
261. Massie B.M. Evolving trends in the epidemiologic factors of heart failure: Relations for preventive strategies and comprehensive disease management /B.M.Massie, N.B.Shah //Amer. Heart J.- 1997.- Vol.133.- P.703-712.
262. Mauer A.M. Diurnal variation of proliferative activity in the human bone marrow/A.M.Mauer//Blood.- 1965.- Vol. 26.- P. 1-7.
263. Medical Illness, Past Depression, and Present Depression: A Predictive Triad for In-Hospital Mortality /S.A.Cavanaugh, L.M.Furlanetto, S.R.Creech, L.H.Powell //Am. J. Psychiat.- 2001.- Vol.158.- P.43-48.
264. Melatonin administration prevents lipopolysaccharide-induced oxidative damage in phenobarbital-treated animals /E.Sewerynek, M.Abe, R.J.Reiter et al. //J.Cell Biochem.- 1995.- Vol. 58.- P. 436—444.
265. Melatonin administration to blind people: Phase advances and etrainment /R.L.Sack, A.J.Lewy, M.L.Blood et al. //J. biol. Rhythms.- 1991.- Vol. 6,- P. 249261.
266. Melatonin and sperm motility /M.S.Bornman, J.M.C.Oosthuisen, H.C.Barnard et al. //Andrologia.- 1989.- Vol. 21.- P. 483-486.
267. Melatonin effect on serotonin uptake and release in rat platelets: deurnal variation in responsiveness /F.G.Martin, G.Atienza, M.Aldegunde, J.V.Miguez //Life Sci.- 1993.- Vol.53, N13.- P.1079-1087.
268. Melatonin improves cerebral circulation security margin in rats /O.Regrigny, P.Delagrange, E.Scalbert et al. //Am. J. Physiol.- 1998.- Vol. 275.- P. 139-144.
269. Melatonin inhibition oxytocin response to insulin-induced hypoglycemia, but not induce angiotensin II in normal men /L.D.Chiodera, R.Volpi, L.Capretti et al. //J.Neural Transm.- 1998.- Vol.105, N2-3.- P. 173-180.
270. Melatonin is able to influence its secretion in humans: description of a phase-response-curve /R.Zaidan, M.Geoffriau, J.Brun et al. //Neuroendocrinology.-1994.- Vol. 60.- P. 105-112.
271. Melatonin receptors mediate contraction of the rat cerebral artery /M.Viswanathan, E.Scalbert, P.Delagrange et al. //Neuroreport.- 1997,- Vol.8.-P.3847-3849.
272. Melatonin receptors nad signal transduction mechanisms /P.Barrett, M.Morris, W.Choi et al. //Biol. Signal Recept.- 1999.- Vol.8, N1-2.- P. 6-14.
273. Melatonin reduction 3H—Nitrendipine binding in the heart /L.D.Chen, P.Kumar, R.J.Reiter et al. //Proc. Soc. Exp. Biol. (N. Y.).- 1994.- Vol.207.-P.34-37.
274. Melatonin shifts human circadian rhythms according to a phase — response curve /A.J.Lewy, S.Ahmed, M.L.Jackson, R.L.Sack //Chronobiol. int.- 1992.-Vol.9- P. 380-392.
275. Melatonin stimulates the activity of the detoxifying enzyme glutathione-peroxidase in several tissues of chicks /M.L.Pablos, M.T.Agapito, R.Gutierrez et al. //J. Pineal Res.- 1995.- Vol. 19.- P. 111-115.
276. Melatonin: A potent endogenous hydroxyl radical scavenger /D.X.Tan, L.D.Chen, B.Poeggeler et al. //Endocrine J.- 1993.- Vol. 1.- P. 57-60.
277. Middleton B. Human cercadian-rhythms in constant dim light (8 Lux) with knowledge of clock time /B.Middleton, J.Arendt, B.M.Stone //J. Sleep Res.- 1996.-Vol. 5.- P. 69—76.
278. Morgan I.G. A retinal dark-light switch — review of the evidence /I.G.Morgan, V.K.Boelcn //Visual Neurosci.- 1996.- Vol.13.- P. 399-409.
279. Moser O.K. Is anxiety early after myocardial infarction associated with subsequent ischemic and arrhythmic events? /O.K.Moser, K.Dracup //Psychosom. Med.- 1996.- Vol.58.- P.395-401.
280. Muller J.E. Circadian variatic and triggers of onset of acute cardiovascular disease /J.E.Muller, G.H.Toiler, P.H.Stone //Circulation.- 1989.- Vol.79.- P.733-743.
281. Multifrequency rhythms of immunological function /F.Caradente, A.DeVecchi, F.Dammacco, F.Halberg//Chronobiologia.- 1988.- Vol. 15,- P. 7-23.
282. Nemiah J. Denial revisited /J.Nemiah //Psychother. Psychosom.- 1975.-Vol.26.- P. 140-159.
283. Nemiah J. Psychosomatic illness and problem of communication /J.Nemiah, P.Sifneos //Psychother. Psychosom.- 1970.- Vol.18.- P. 154-160.
284. Neuwelt E.A. Disappearance of plasma melatonin after removal of a neoplastic pineal gland /E.A.Neuwelt, A.J.Lewy //N. Engl. J. Med.- 1983.-Vol.308.- P.l 132-1135.
285. Oosthuizen J.M.C. Melatonin impairs sperm motility: A novel finding /J.M.C.Oosthuizen, M.S.Bornraan, G.W.Schulenburg //S. Afr. med. J.- 1986.-Vol.70.- P. 566.
286. Orcadian rhythms of human pineal melatonin, related indoles, and beta adrenoreceptors: Postmortem evaluation /G.F.Oxenkrug, G.F.Anderson, L.Dragovk et al. //J. Pineal Res.- 1990.- Vol.9.- P. 1-11.
287. Ozaki Y. Presence of melatonin in plasma and urine of pinealectomized rets /Y.Ozaki, H.J.Lynch //Endocrinology.- 1976.- Vol. 99.- P. 641-644.
288. Panic disorder in coronary artery disease patients with noncaidiac chest pain /R.P.Fleet, G.Dupuis, A.Marchand et al. //J. Psychosom. Res.- 1998.- Vol.44.-P.81-90.
289. Parker J.D. Alexithymia and the recognition of facial expressions of emotion /J.D.Parker, G.J.Taylor, R.M.Bagby //Psychother. Psychosom.- 1993.- Vol. 59.-P.l 97-202.
290. Parker L. Vitamin E is nature's master antioxidant /L.Parker //Sci. Amer. (Sci. Med.).- 1994.- Mar/Apr. P. 54-63.
291. Partridge W.M. Transport of albumin-bound melatonin through the blood-brain barrier /W.M.Partridge, L.J.Mietus //J. Neurochem.- 1980.- Vol.34.- P. 17611763.
292. Patients With Depression Are Less Likely to Follow Recommendations to Reduce Cardiac Risk During Recovery From a Myocardial Infarction /R.C.Ziegelstein, J.A.Fauerbach, S.S.Stevens et al. //Arch. Intern. Med.- 2000.-Vol.160.- P. 1818—1823.
293. Personality as independent predictor of long-term mortality in patients with coronary heart disease /J.Denollet, S.U.Sys, N.Stroobant et al. //Lancet.- 1996.-Vol.347.- P.417-421.
294. Pevet P. Melatonin and biological rhythms /P.Pevet //Therapie.- 1998.-Vol.5, N5.- P. 411-420.
295. Pharmacokinetics of melatonin in man after intravenous infusion and bolus injection /C.Mallo, R.Zaidan, G.Galy et al. //Eur. J. clin . Pharmacol.- 1990.-Vol.38.- P. 297-301.
296. Physiological concentrations of melatonin inhibit nitric oxide synthase in rat cerebellum /D.Pozo, R.J.Reiter, J.P.Calvo, J.M.Guerrero //Life Sci.- 1994,-Vol.55.- P.PL455-PL460.
297. Pineal hormone melatonin oscillates also in the dinoftagellate Gonyaulax polyedra /B.Poeggeler, I.Balzer, R.Hardeland, A.Lerchl //Naturwissenschaften.-1991.- Bd. 78.-S. 268-269.
298. Pinealectomy inhibits interleukin-2 production and natural killer activity in mice /V.Del Gobbo, V.Libri, N.Villani et al. //Int. J. Immunopharmacol.- 1989.-Vol. 11.- P. 567-573.
299. Plasma, cerebrospinal fluid and brain distribution of ЧС-Melatonin in rat: A biochemical and autoradiographic study /P.A.Vitte, C.Harthe, P.Lestage et al. //J. Pineal Res.- 1988.- Vol. 5.- P. 437-453.
300. Platelet activation and secretion associated with emotional stress /S.P.Levine, B.L.Toviell, A.M.Saurez et al. //Circulation.- 1985.- Vol.71.- P.1129-1134.
301. Poulsen A. Psychosomatic, time-limited group therapy in rheumatic disease /A.Poulsen//Psychother. Psychosom.- 1991.- Vol. 56.- P. 12-23.
302. Prevalence of aortic valve abnormalities in the elderly: an echocardiographic study of a random population sample /M.Lindroos, M.Kupari, J.Heikkila, R.J.Tilvis //J. Amer. Coll. Cardiol.- 1993.- Vol.21.- P. 1220-1225.
303. Prospective study of phobic anxiety and risk of coronary heart disease in men /I.Kawachi, G.A.Colditz, A.Ascerio et al. //Circulation.- 1994.- Vol.89.-P.1992-1997.
304. Protective effects of melatonin in mice infected with encephalitis viruses /D.Ben-Nathan, G.J.M.Maestroni, S.Lustig, A.Conti //Arch. Virol.- 1995.-Vol.140.- P. 223-230.
305. Quay W.B. Demonstration of gastrointestinal hydroxyindole-0-methyl transferase /W.B.Quay, Y.H.Ma /ARCS Med. Sci.- 1976.- Vol. 4.- P. 563.
306. Raikhlin N.T. Melatonin may be synthesized in enterochromaffin cells /N.T.Raikhlin, I.M.Kvetnoy, V.N.Tolkachev //Nature.- 1975.- Vol. 255.- P. 344345.
307. Reiter R.J. Electromagnetic fields and melatonin production /R.J.Reiter //Biomed. and Pharmacother.- 1993.- Vol. 47.- P. 439-444.
308. Reiter R.J. Functional aspects of the pineal hormone melatonin in combating cell and tissue-damage induced by free-radicals /R.J.Reiter //Eur. J. Endocr.-1996.-Vol. 134,- P. 412-420.
309. Reiter R.J. Pineal melatonin: Cell biology of its synthesis and of its physiological interaction/RJ.Reiter //Endocr. Rev.- 1991.- Vol.12.-P. 151-180.
310. Reiter R.J. Static and extremely low frequency electromagnetic field exposure: Reported effects on the circadian production of melatonin /R.J.Reiter //J. Cell Biochem.- 1993.- Vol. 51.- P. 394-403.
311. Relationship of alexithymia and poor social support to ulcerative changes on gastrofiberscopy /I. Fukunishi, N. Kaji, T. Hosaka et al. //Psychosom.- 1997.-Vol.38.- P. 20-26.
312. Release of vasopressin in response to altered plasma volume and sodium concentrations following pinealectomy in the rat /M.L.Forsling, R.Stoughton, H.Kclestiraur et al. //Ibid.- 1996.- Vol.2.- P.211-216.
313. Remme W.J. Guidelines for the diagnostic and treatment of chronic heart failure. Task Force for diagnosis and treatment of chronic heart failure /W.J.Remme, K.Swedenberg //Europ. Heart J.- 2001.- Vol. 22.- P. 1527-1560.
314. Remme W.J. Heart failure management: why evidence does not influence clinical practice /W.J.Remme //Europ. Heart J.- 2000.- Vol. 21, Suppl.l.- P.115-121.
315. Reush J. The infantile personality: The core problem of psychosomatic medicine/J.Reush//Psychosom. Med.- 1948.- Vol. 1.- P. 134-144.
316. Rietveld W.J. The suprachiasmatic nucleus and other pacemakers /W.J.Rietveld //Biologic Rhythms in Clinical and Laboratory Medicine /Eds Y.Touitou, E.Haus.- 1992.- P. 55-64.
317. Sadun A.A. A retinohypothalamic pathway in man: Light mediation of circadian rhythms /A.A.Sadun, J.D.Shcacchter, L.E.H.Smith //Brain Res.- 1984.-Vol.302.- P. 371-377.
318. Scalbert E. Melatonin and regulation of the cardiovascular system /E.Scalbert, B.Guardiola-Lemaitre, P.Delagrange //Therapie.- 1998.- Vol.53, N5.-P. 459-465.
319. Schraa J. Hypnotic treatment of alexithymic patients /J.Schraa, J.Dick //Amer. J. Clin. Hypnoll.- 1981.-Vol. 23.- P. 207-210.
320. Sequential cerebrospinal fluid and plasma sampling in humans: 24-hour melatonin measurements in normal subjects and after peripheral sympathectomy
321. J.Bruce, L.Taraarkin, C.Riedel et al. //J. clin. Endocr.- 1991.- Vol. 72.- P. 819823.
322. Serum and amniotic fluid melatonin during human labor /K.Kivela, A.Kauppila, J.Lcppaluoto, O.Vakkuri //J. ciin. Endocr.- 1989.- Vol. 69.- P. 10651068.
323. Shaw P.F. Evidence of high concentrations of melatonin in lateral ventricular cerebrospinal fluid of sheep /P.F.Shaw, D.J.Kennaway, R.F.Seamark //J. Pineal Res.- 1989.- Vol. 6.- P. 201-208.
324. Sifneos P.E. Psychotherapies for psychosomatic and alexithymic patients /P.E.Sifneos //Psycother Psychosom.- 1983.- Vol.40, N1-4.- P.66-73.
325. Sifneos P.E. The prevalence of alexithimic characterictics in psychosomatic patients /P.E.Sifneos //Psychother Psychosom.- 1973.- Vol. 22.- P. 255-262.
326. Signaling by melatonin receptors /L.Petit, B.Guardiola, P.Delagrange et al. //Ibid.- P.421-428.
327. Specific binding of 2-('2SJ) iodmelatonin by rat splenocytes: characterization and its role on regulation of cyclic AMP production /M.Raffi-El-Idrissi, D.Pozo, J.R.Calvo et al. //J. Neuroimmunol.- 1995.- Vol. 57.- P.171- 178.
328. Starck J. M. Phenotypic plasticity, cellular-dynamics, and epithelial turnover of the intestine of japanese-quail (Coturnix-Coturnix-Japonica) /J.M.Starck //J. Zool.- 1996.- Vol. 238.- P. 53-79.
329. Structure, characterization, and expression of the gene encoding the mouse mel(lA) melatonin receptor /A.L.Roca, C.Godson, D.R.Weaver, S.M.Reppert //Endocrinology.- 1996.- Vol.137.- P. 3469-3477.
330. Summy Long J.Y. Effects of pinealectomy on neurohypophysial hormones in the SFO and. plasma of rats exposed to 24h og light /J.Y.Summy Long, L.Keil, S.Emmert //Brain Res.- 1983.- Vol.11.- P. 505-513.
331. Symptoms of anxiety and risk of coronary heart disease: the Normative Aging Study /I.Kawachi, D.Sparrow, P.S.Vokonas, S.T.Weiss //Circulation.-1994.- Vol.90.- P.2225-2229.
332. Synergistic action of melatonin and vasoactive intestinal peptide in stimulating cyclic AMP production in human lymphocytes /M.A.Lopez-Gonzalez, J.R.Calvo, C.Osuna et al. //J. Pineal Res.- 1992.- Vol. 12.- P. 174-181.
333. Taylor G.J. Alexithymia: concept, measurement, and implications for treatment /G.J.Taylor//Am. J. Psychiat.- 1984.- Vol.141, N6.- P.:725-732.
334. Tendera M. Ageing and heart failure: the place of ACE inhibitors in heart failure with preserved systolic function /M.Tendera //Europ. Heart J.- 2000.- Vol. 2, Suppl.l.- P. 18-114.
335. The ciliary body — the third organ found to synthesize indoleamines in humans /X.D.Martin, H.Z.Malina, M.C.Brennan et al. //Eur. J. Ophthal.- 1992.-Vol.2.- P.67-72.
336. The circadian rhythm of plasma melatonin during the normal menstrual cycle and in amenorreic women /A.Brzezinski, H.J.Lynch, M.M.Seibel et al. //J. clin. Enocr.- 1988.- Vol. 66.- P. 891-895.
337. The effect of melatonin on aqueous humor flow in humans during the day /S.R.Viggiano, T.K.Koskela, G.G.Klee et al. //Ophthalmology.- 1994.- Vol. 101.-P. 326-331.
338. The epidemiology of heart failure /M.R.Cowie, A.Mosterd, D.A.Wood et al. //Europ. Heart J.- 1997.- Vol.18.- P.208-225.
339. The epidemiology of heart failure: Framingham Study /K.K.Ho, J.L.Pinsky, W.B.Kannel et al //J. Amer. Coll. Card.- 1993.- Vol. 22, Suppl. A.- P. 6A-13A.
340. The importance of timing in melatonin administration in a blind man /O.Tzischinsky, I.Pal, R.Epstein et al. //J. Pineal Res.- 1992.- Vol. 12.- P. 105-108.
341. The influence of season, photoperiod, and pineal melatonin on immune function /R.J.Nelson, G.E.Demas, S.L.Klein, L.J.Kriegsfeld //J. Pineal Res.- 1995.-Vol. 19, N4.- P. 149-165.
342. The nuclear receptor for melatonin represses 5-lipoxygenase gene expression in human В lymphocytes /D.Steinhilber, M.Brungs, O.Werz et al. //J. biol. Chem.- 1995.- Vol. 270.- P. 7037-7040.
343. The peripheral kinetics of norepinephrine in depressive illness /M.Ester, J.Turbott, R.Scharz et al. //Arch. Gen. Psychiat.- 1982.- Vol.39.- P.285-300.
344. The pineal hormone melatonin inhibits DNA adduct formation induced by chemical carcinogen safrole in vivo /D.X.Tan, B.Poeggeler, R.J.Reiter et al. //Cancer Lett.- 1993.- Vol. 70.- P. 65-71.
345. The primary prevention of coronary heart disease women /J.W.Rich-Edwards, J.E.Manson, C.H.Hennekens, J.E.Bur //N. Engl. J. Med.- 1995.-Vol.330.-P. 1758-1766.
346. The relationship between the pineal gland and cancer: seasonal aspects /H.Bartsch, C.Bartsch, D.Mecke, T.H.Lippert //Light and Biological Rhythms in Man /Ed. L. Wetterberg.- 1993.- P. 337-350.
347. The Relationship of Depression to Cardiovascular Disease. Epidemiology, Biology, and Treatment /D.L.Musselman, D.L.Evans, C.B.Nemeroff et al. //Arch. Gen. Psych.- 1998.- Vol.50.- P.580-592.
348. The role of thepineal in the control of patterns of neurohypophysial hormone secretion /M.L.Forsling, R.Stoughton, S.Foucart et al. //J. Pineal Res.- 1993.-Vol.14.- P.45-51.
349. Transcriptional activation of the nuclear receptor RZR alphs by the pineal gland hormone melatonin and identification of COP 52608 as a synthetic ligand /I.Wiesenberg., M.Missbach, J.P.Kahlen et al. //Nucl. Acids Res.- 1995.- Vol.23.-P. 327-333.
350. Tsuda T. Influences of season and of temperature, photoperiod, and subcutaneous melatonin on the glomerular filtration rate of ewes /T.Tsuda, M.Ide, M.Ligo //J. Pineal Res.- 1995.- Vol.19.- P. 166-172.
351. Type A behavior and survival: a follow up study of 1,467 patients with coronary artery disease /J.C.Barefoot, B.L.Peterson, F.E.Harrell et al. //Am. J. Cardiol.- 1989.- Vol.64.- P.427-432.
352. Vijayalaxmi. Melatonin protects human blood lymphocytes from radiation — induced chromosome damage /Vijayalaxmi, R.J.Reiter, M.L.Meltz //Mtitat. Res.- 1995.- Vol. 346.- P. 23—31.
353. Viswanathan M. Differential—expression of melatonin receptors in spontaneously hypertensive rats /M.Viswanathan, J.T.Laitinen, J.M.Saavedra //Neuroendocrinology.- 1992.- Vol. 53.- P. 864-870.
354. Viswanathan M. Expression of melatonin receptor in arteries involved in thermoregulation /M.Viswanathan, J.T.Laitinen, J.M.Saaverda Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1990.- Vol. 87.- P. 6200-6203.
355. Viswanathan M. Suppression of simpathetic nervous system by short photoperiod and melatonin in the Syrian hamster /M.Viswanathan, R.Hissa, J.C.George //Life Sci.- 1986.- Vol.38.- P. 73-79.
356. Watkins L.L. Association of depressive symptoms with reduced baroreflex cardiac control in coronary artery disease /L.L.Watkins, P.Grossman //Am. Heart J.- 1999.- Vol.137.- P.453-457.
357. Weekley L.L. Pharmacologic studies on the mechanism of melatonin-induced vasorelaxation in rat aorta /L.B.Weekley //J. Pineal Res.- 1995,- Vol. 19.-P.133-138.
358. Wever R.A. Light effects on human circadian rhythms: A review of recent experiments /R.A.Wever //J. biol. Rhythms.- 1989.- Vol. 4.- P. 161-185.
359. Wittenderby P.A. Characterization and regulation of the human ml(IA) melatonin receptor stably expressed in chinese-hamster ovary cells /Р.A.Wittenderby, M.L.Dubocovich //Mol. Pharmacol.- 1996.- Vol. 50.- P. 166174.
360. Yuwiler A. Interaction between adrenergic and peptide stimulation in the rat pineal: Pituitary adenylate cyclase-activating peptide /A.Yuwiler, G.L.Brammer, B.L.Bennet //J. Neurochem.- 1995.- Vol. 64.- P. 2273-2280.