Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клиническая эффективность карведилола в лечении больных ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Джахан, Африд :: 2002 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1 АКТИВНОСТЬ СИМПАТИЧЕСКОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И СОСТОЯНИЕ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПРИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (ОБЗОР Д4ННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ).
1 1 Нейрогуморальная активация - один из ведущих механизмов патогенеза хронической сердечной недостаточности
1 2 Состояние системы перекисного окисления липидов и антиоксидантная защита у больных хронической сердечной недостаточностью
121 Активные формы кислорода и антиоксидантная защитная система
122 Активные формы кислорода и повреждение ткани при сердечной недостаточности
12 3 Оксидативный стресс у больных хронической сердечной недостаточностью
13 Применение бета-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности
131 Бета-адреноблокаторы и хроническая сердечная недостаточность
13 2 Карведилол и возможности его применения у больных хронической сердечной недостаточностью
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2 1 Общая характеристика обследованных больных 32 2 2 Методы исследования
2 21 Определение активности супероксиддисмутазы (СОД)
22 2 Определение уровня малонового диальдегида (ЦЦА)
2 3 Определение структурно-функциональных параметров миокарда по данным ЭХО-кардиографии
2 4 Оценка вегетативной регуляции сердца при помощи анализа вариабельности сердечного ритма
2 5 Тест с 6-минутной ходьбой
2 6 Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3 ДАННЫЕ КЛИНИЧЕСКОГО, ОБЪЕКТИВНОГО И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ОБСЛЕДОВАНИЙ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ДО И ПОСЛЕ ТЕРАПИИ КАРВЕДИЛОЛОМ.
3 1 Характеристика клинического состояния больных ХСН III-IV ФК до и после терапии карведилолом
3 2 Характеристика инструментальных и лабораторных исследований у больных ХСН I1I-1V ФК
ГЛАВА 4 ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ КАРВЕДИЛОЛОМ НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МИОКАРДА, ПАРАМЕТРЫ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ (ПОЛ) У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.
4 I Показатели структурно-функциональных параметров миокарда по данным ЭХО-кардиографических исследований у больных ХСН 1II-IV ФК до и после терапии карведилолом
4 2 Состояние вегетативной регуляции сердечного ритма у больных ХСН 11I-IV ФК до и на фоне терапии карведилолом
4 3 Взаимосвязь параметров, отражающих клиническую эффективность, вегетативную регуляцию сердца и структурно-функциональные параметры миокарда до и после терапии карведилолом
ГЛАВА 5 СОСТОЯНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ. ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ КАРВЕДИЛОЛОМ.
5 1 Состояние перекисного окисления липидов у больных ХСН
5 2 Состояние перекисного окисление липидов у больных ХСН III-IV ФК после терапии карведилолом
5 3 Клинико-инструментальные и лабораторные показатели у больных ХСН III-IV ФК в зависимости от дозы карведилола
5 4 Взаимосвязь параметров, отражающих клиническую эффективность, активность ПОЛ, вегетативную регуляцию сердца и структурно-функциональные параметры миокарда до и после терапии карведилолом у больных ХСН Ш-IV ФК
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Джахан, Африд, автореферат
Актуальность темы
Несмотря на несомненные успехи, достигнутые в последние годы в области изучения хронической сердечной недостаточности (ХСН), многие вопросы, касающиеся механизмов развития и лечения этого синдрома, требуют уточнения.
Значительное место в патогенезе ХСН отводится нейрогуморальным сдвигам, в частности, изменениям активности симпатической нервной системы (СНС) и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (Кикнадзе М.П., 1995; Хайдарова Т.Х., 1992; Remrne W.J., 1995; Anker S.D., Rauchhaus М., 1999). Несмотря на то, что эти изменения первоначально носят компенсаторный характер, длительное повышение тонуса СНС ведет к увеличению сосудистого сопротивления и постнагрузки на сердце, усилению апоптоза кардиомиоцитов, способствует развитию гипертрофии, ремоделированию миокарда и периферических сосудов, что еще в большей степени усугубляет систолическую и диастолическую дисфункцию миокарда (Chrysant S.J., 1998; Cohn J.N., Johnson G., 1990).
В связи с этим, большое внимание исследователей привлекает возможность использования в терапии больных ХСН препаратов, модулирующих активность СНС. К ним, в частности, относятся р-адреноблокаторы (Мареев ВЮ., 1998; CIBIS investigations and Committees, 1994; Packer M. et al., 1996; Fowler M.B. et al., 1997). Они снижают частоту сердечных сокращений, улучшают диастолическую функцию миокарда, уменьшают секрецию ренина, а так же восстанавливают чувствительность р-адренорецепторов к регуляторным влияниям. Один из препаратов этой группы -карведилол - неселективный р- и di - адреноблокатор. Помимо р-блокирующих эффектов, он облапает вазодилатирующим действием вследствие блокады онадренорецепторов периферических сосудов, снижает периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на миокард и не вызывает рефлекторной тахикардии (Nichols A.J. et al., 1989). В ряде исследований было продемонстрировано, что терапия карведилолом приводит к повышению ударного объема и фракции выброса левого желудочка (ЛЖ) у больных с ХСН (Krum Н. et al., 1995; Olsen S.L. et al, 1995).
Известно, что течение ХСН характеризуется состоянием "оксидативного стресса", изучению которого в последние годы уделяется все большее внимание (Dhalla А.К. et al, 1996; Molina Н, Garcia М, 1997). Состояние "оксидативного стресса" характеризуется снижением факторов антиоксидантной защиты и повышением уровня продуктов перекисного окисление липидов (ПОЛ), которые оказывают повреждающее действие на кардиомиоциты. В последние годы появились экспериментальные данные о кардиопрогективном действии карведилола, одним из механизмов которого является непосредственное выведение свободных радикалов из клеток (Ruffolo R.R, Feuerstein G.Z, 1997).
В связи с этим представляет интерес изучение влияния 3 -адреноблокатора Ш-ого поколения карведилола на клиническую эффективность, на состояние вегетативной регуляции и структурно-функциональных характеристик сердца, состояния системы перекисного окисления липидов (ПОЛ) у больных с ХСН
Цель исследования:
Оценить у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), осложненной хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК, клиническую эффективность длительной терапии щ и (3-блокатором - карведилолом, а так же изучить его влияние на состояние системы перекисного окисления липидов, структурно-функциональные параметры и вегетативную регуляцию сердца.
Задачи исследования:
1. Исследовать клиническую эффективность препарата и изменение толерантности к физической нагрузке при длительной терапии карведилолом у больных хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК.
2. Оценить влияние терапии карведилолом иа показатели вариабельности сердечного ритма у больных хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК.
3. Изучить воздействие карведилола на структурно-функциональные параметры миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК.
4. Оценить состояние системы перекисного окисления липидов у больных с ИБС в зависимости от тяжести проявлений хронической сердечной недостаточности, а так же влияние карведилола на активность этой системы у больных ХСНII1-1V ФК
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У больных ХСН III-IV ФК терапия карведилолом приводит к выраженному клиническому улучшению состояния больных при низкой частоте побочных эффектов.
2. Карведилол оказывает модулирующее влияния на состояние вегетативной регуляции сердечного ритма, приводя к снижению симпато-вагального индекса за счет увеличения высокочастотного компонента спектра.
3. На фоне терапии карведилолом улучшается систолическая функция левого желудочка (ЛЖ): увеличиваются фракции выброса и укорочения, а также отмечается тенденция к улучшению показателей диастолической функции левого желудочка.
4. У больных ХСН отмечается снижение уровня антиоксидантной защиты и повышение активности ПОЛ: у пациентов ХСН 1II-IV ФК активность супероксиддисмутазы (СОД) плазмы крови выше, чем у больных ХСН I-II ФК, а уровень малонового диальдегцда (МДА) не отличается.
5. Длительный прием карведилола способствует уменьшению содержания МДА, триглицеридов сыворотки крови и не оказывает влияния на содержание холестерина и СОД.
Научная новизна:
В результате проведенного комплексного исследования больных получены новые данные о клинической эффективности карведилола у пациентов с ИБС и хронической сердечной недостаточностью 1I1-1V ФК. В исследовании при проведении корреляционного анализа была выявлена взаимосвязь показателей ВСР и структурно-функциональных параметров миокарда у больных ХСН III-1V ФК до терапии карведилолом.
Установлено, что у больных с хронической сердечной недостаточностью II1-IV ФК активность СОД плазмы крови выше, чем у больных с ХСН I-II ФК, а уровень МДА не отличается. На фоне терапии карведилолом наблюдается уменьшение содержания МДА и отсутствуют изменения активности СОД плазмы крови.
Апробация работы:
Методы оценки активности ПОЛ, а также тест с 6-минутной ходьбой, показатели спектрального анализа вариабельности сердечного ритма используются при обследовании больных в клинике факультетской терапии СПбГМУ им. акад. Павлова И.П.
Результаты выполненных исследований были доложены на конференции посвященной 100-летию кафедры факультетской терапии (Санкт-Петербург, октябрь, 2000г); на первой ежегодной конференции Общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 14-15 декабря, 2000г) и на научно-практической конференции "Новые медицинские технологии в кардиологии" (Санкт-Петербург, 30 мая-1 июня 2001г). По теме диссертации опубликованы 2 печатные работы.
Структура и объем диссертации:
Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики больных и методов исследования, 3 глав собственных данных, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована В таблицами и 14 рисунками. Список литературы содержит 28 отечественных и 207 иностранных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая эффективность карведилола в лечении больных ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью"
ВЫВОДЫ
1. Длительная комплексная терапия карведилолом привела к улучшению клинических симптомов у больных с хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК, что сопровождалось повышением толерантности к физической нагрузке по данным теста с (ниинутой ходьбой.
2. На фоне длительной комплексной терапии карведилолом улучшалась систолическая функция левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК: увеличивались фракции выброса и укорочения. Отмечалось тенденция к улучшению показателей диастолической функции левого желудочка.
3. Применение карведилола у больных с хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК снижало уровень триглицеридов сыворотки крови и не влияло на содержание холестерина.
4. На фоне терапии карведилолом у больных с хронической сердечной недостаточностью I1I-1V ФК наблюдалось уменьшение содержания малонового диальдегида и отсутствовала изменения активности супероксиддисмутазы плазмы крови.
5. Карведилол оказывал модулирующее влияние на показатели вариабельности сердечного ритма у больных с хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК: снижал симпатовагальный индекс и увеличивал высокочастотный компонент спектра.
Практические рекомендации
Для лечения болных с ишемической болезнью сердца и хронической сердечной недостаточностью II1-IV ФК в качестве дополнения к комплексной терапии, включающей ИАПФ, мочегонные и при необходимости - сердечные гликозиды, можно рекомендовать прием карведилола в связи с его высокой клинической эффективностью и безопасностью.
Карведилол может применяться дня терапии больных тяжелой хронической сердечной недостаточностью (III-1V ФК) с низкой фракцией выброса ЛЖ, а так же таким сопуствующим фактором риска, как дислипидемия.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Джахан, Африд
1. Барац С.С., Закроева А. Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитралного кровотока и потока в легочных венах : дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации //Кардиология. 1998. - Т.38, N5. - С.69-76
2. Беленков Ю Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности // Терапевт, арх. 1994. - Т.66, N9. - С.3-7.
3. Биологические мембраны // Под ред. П.В.Сергеева. М.: Медицина, 1973. - 248 с.
4. Вариабельность сердечного ритма: Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования/ Рабочая группа Европ. Кардиол. О-ва и Сев.-Амер. о-ва стимуляции и электрофизи (логии // Вестн. аритмологии. 1999. - N11. - С.53-78.
5. Визир В.А., Березин А.Е. Современные аспекты применения 0-блокаторов у больных с застойной сердечной недостаточностью // Клинич. медицина. -1999. Т. 77, N 11. - С. 10-14.
6. Волкова Е.В. Функциональное состояние эндотелия и гиполипидемическая терапия у больных ишемической болезнью сердца,перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте : Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06. -СПб., 2000. -17 с.
7. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательство с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиогензинпреврашаюшего фермента и антиоксидангы // Кардиология.- 1998.-Т.38, N6.-C.4-19.
8. Грацианский Н.А. Холестерин крови, ишемическая болезнь сердца, питание и некоторые другие «коронарные» факторы риска. М.: Б.и, 1999.-71с.
9. Ю.Жлоба А.А. Активные формы кислорода (АфК) при сердечнососудистой патологии : Обзор // Артериальная гипертензия. 2000. -Т.6, N 2. - С.59-67.
10. Каган В.Е, Азизова О.А, Архипенко И В, Клаан Н.К, Козлов И.П. Взаимосвязь структурно-функциональных перестроек в мембранах саркоплазматического ретикулума при перекисном окислении липидов // Биофизика. 1977. - Т.22, вып.4. - С.625-630.
11. Кикнадзе М.П. Ренин-ангиотензиновая система сердца // Кардиология. -1995. Т.35, N3. - С.56-58.
12. Климов А Н, Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. -СПб.: Питер, 1995. -298 с.
13. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липопротеидов и его нарушения : Руководство для врачей. СПб.: Питер, 1999. - 505 с.
14. Комаров ФИ., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Элиста: Джангар, 1998. - 249 с.
15. Конради А.О. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью и возможность их коррекции при медикаментозной терапии : Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06. -СПб., 1997. -15 с.
16. Конюхова С.Г., Дубикайтис А.Ю., Шабуневич Л.В., Страшное В.И., Белоцерковский М.В. Роль активации перекисного окисления липидов в патогенезе экспериментального перитонита // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1989,- Т. 107, N 5. С.557-559.
17. Костюк В. А., Потапович А.И., Ковалева Ж.В. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина // Вопр. мед. химии. -1990. Т.36, N2. -С.88-91.
18. Котовская ЕС., Юрьев А.С., Парфенова Л.М. Возможности и перспективы оценки диастолической функции левого желудочка при использовании допплер-эхокардиографии // Кардиология. 1997. -Т.37, N10. -С.66-68
19. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время p-адреноблокаторов // Кардиология. 1998. -Т.38, N 12.-С.4-11.
20. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 269 с.
21. Плавинский C.J1. Липопротеиды высокой плотности и перекисная концепция патогенеза атеросклероза. 4.2. ЛПВП, антиоксиданты и пероксидация липидов // Эфферент. терапия. 1999. - Т.5, №3. -С. 1220.
22. Сидоренко Б.А. Новый подход к лечению хрониченской сердечной недостаточности : Материалы науч.-практ. конф., Москва, 10 окт. 1997 г.// Кардиология. 1998.-Т.38, №4.-С.88-96.
23. Сидоренко Б.А., Ревунова И.В., Преображенский Д.В., Карведилол и другие p-адреноблокаторы при лечении хронической сердечной недостаточности // Кардиология.-1998.-Т.38, №1.-С.66-71.
24. Хайдарова Т.Х. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и антидиуретический гормон при хронической недостаточности кровообращения у лиц пожилого возраста // Терапевт, арх. 1992. - № 3. -С.109-111.
25. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая Эхо-кардиография. : Мир, 1993.-347.
26. Явелов И.С., Травина Е.Е., Грацианский НА. Изменениявариабельности ритма сердца, оцененной за короткое время в стандартныхусловиях у больных, перенесших инфаркт миокарда// Кардиология. 1999.-Т.39, № 5. -С.4-12.
27. Abete P., Napoli С., Santoro G., Ferrara N., Tritto I., Chianello M., Rengo
28. F., Ambrosio G. Age- related decrease in cardiac tolerance to oxidative stress //
29. J. Mol.Cell. Cardiol. 1999. - Vol.31, N 3. - P.227-236.
30. Ames B.N, Shigenaga M.K. Hagen T.M. Oxidants, antioxidants and the degenerative disease of aging. Proc. Acad. Natl. Sci. USA. 1993. - Vol.90, N 17.-P.7915-7922.
31. Anker S.D, Rauchhaus M. Heart failure as a metabolic problem : Rev. // Eur. J. Heart Fail. 1999. - Vol.1, N 2. - P. 127-131.
32. Ball A.M.M, Sole M.J. Oxidative stress and the pathogenesis of heart failure // Cardiol. Clin. 1998. - Vol. 16. - P.665-675.
33. Bast A. Oxidants and antioxidants: State of the art // Am. J. Med. 1991. -Vol.91, Suppl.3C. -P.2S-13S.
34. Belch J.J.F, Bridges A. B, Scott N, Chopra M. Oxygen free radicals and congestive heart failure // Br. Heart J. — 1991. — Vol.65. P.245-248.
35. Bhambi B, Eghbali M. Effect of norepinephrine on myocardial collagen gene expression and response of cardiac fibroblasts after norepinephrine treatment // Am. J. Pathol. 1991. - Vol. 139, N 5. - P.l 131 -1142.
36. Bigger J.T. Why patients with congestive heart failure die : arrhythmias and sudden death. Circulation. 1987 - Vol.75, Suppl.4. - P.16-23.
37. Bobba A, Ginnattasio S, Pucci A, Lippolis R, Camaschella C, Marra E.: Characterization of mitochondrial DNA in primary cardiomyopathies // Clin. Chim. Acta. 1995. - Vol.243, N 2. - P.181-189.
38. Bonow R.O., Udelson J.E. Left ventricular diastolic dysfunction as a cause of congestive heart failure. Mechanisms and management // Ann. Intern. Med. -1992. Vol.117, N 6. -P.502-510.
39. Braunwald E. Pathophysiology of heart failureHeart disease / Ed. E.Braunwald. Philadelphia, 1984. -P.447-466.
40. Bril A., Tomasi V., Laville M.P. Antiarryhthmic effects of carvedilol in rat isolated heart subjected to regional ischemia and reperfusion // Pharmacol. Communicat. 1995. - Vol.5. - P.291-300.
41. Bristow M.R., Minobe W., Rasmussen R., Hershberger R.E., Hoffman B.B. Alpha-1 adrenergic receptors in the nonfailmg and failing human heart // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988. - Vol 247, N 3. - P. 1039-1045.
42. Bristow M.R., Hershberger R.E., Port J.D., Gilbert E.M., Sandoval A., Rasmussen R„ Cates A.E., Feldman A.M. Beta-adrenergic pathways in nonfailmg and failing human ventricular myocardium : Rev. // Circulation. -1990. Vol.82, N 2, Suppl. - P.I12-125
43. Bristow M.R., Roden R.L., Lowes B.D., Gilbert E.M., Eich horn E.J. The role of third generation beta-blocking agents in chronic heart failure // Clin. Cardiol 1998. - Vol.21, suppl.I. - P.l-3-1-13.
44. Bristow M.R., Hershberger R.E., Port J.D., Minobe W., Rasmussen R. Beta 1- and beta 2-adrenergic receptor-mediated adenylate cyclase stimulation innonfiling and failing human ventricular myocardium // Mol. Pharmacol. 1989. - Vol.35, N3.-P.295-303.
45. Burton K.P., McCord J.M., Ghai G. Myocardial alterations due to free radical generation // Am. J. Physiol. 1984. - Vol.246, N 6, P.2. - P.H776-H783.
46. Casolo G, Balli E, Taddei T. Decreased spontaneous heart rate variability in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol.64, N 18. - P.1162-1167.
47. Cowie M.R, Masterd A, Wood D A. The epidemiology of heart failure // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P.208-225.
48. Casolo G.C, Stroder P., Sulla A, Chelucci A, Freni A, Zerauschek M. Heart rate variability and functional severity of congestive heart failure secondary to coronary artery disease // Eur. Heart J. 1995. - Vol.16, N 3. -P.360-367.
49. Chandra M„ Surendra K, Kapoor R.K, Ghatak A., Kaur G, Pandey N R., Misra M.K. Oxidant stress mechanisms in heart failure: Rev. // Boll. Chim. Farm. -2000. Vol. 139, N3. - P. 149-152.
50. Chidsey C.A, Braunwald E, Morrow A.C. Catecholamine excretion and cardiac stores of norepinephrine in congestive heart failure // Am. J. Med. -1965.- Vol.39. P.442-451.
51. Chrysant S.G. Vascullar remodeling : The role of angiotensin-converting enjyme inhibitors // Am. Heart J. 1998. - Vol.135, N 2, Pt.2. - 1998. - P. S21-S30.
52. CIBIS Investigations and Committiees. A randomized trial of beta-blockade in heart failure: the Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) // Circulation. 1994. - Vol.90. - P. 1765-1773.
53. Cohn J.N., Johnson G. Heart failure with normal ejection fraction // Circulation. 1990. - Vol.81, Suppl. 3. - P. III-48 -111-53.
54. Cohn J.N. Nervous system control mechanisms in heart failure // Acta Med. Scand. 1985. - Suppl.707. - P. 15-20.
55. Cohn J.N., Levine T.B., Olivari M.T., Garberg V., Lura D„ Francis G.S., Simon А.В., Rector T. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with congestive heart failure//New Engl. J. Med. 1984. - Vol.311. - 1984, N 13. - P.819-823.
56. Conway J., Bilski A. Beta-blockers // Pharmacology of antihypertensive therapeutics : Handbook of experimental pharmacology / Ed. by D.Ganten, P. J.Murlow. Berlin, 1990 . - P.65-104.
57. Cruickshank J.M., Degante J.P., Kuurne Т., Vincent J.L., Dwyer G.N., Haynes Y., Kytha J., Carruthers M.E., Patel S. Reduction of stressicatecholamines induce cardiac necrosis by beta-1-selective blockade // Lancet. -1987. Vol.2 . - P.585-589.
58. Dandona P, Karne R, Ghanim H, Hamouda W, Aljada A, Magsino C.H. Carvedilol inhibts reactive oxygen species generation by leukocytes and oxidative damage to amino acids // Circulation. 2000. - Vol 101, M2«- P. 122124.
59. Dargie H. Sympathetic activity and regional blood flow in heart failure // Eur. Heart J. 1990,- Vol.11, N 1.-P.39-43.
60. Darley-Usmar V, Halliwell B. Blood radicals : Reactive nitrogen species, reactive oxygen species, transition metal ions and the vascular system // Pharmacol. Res. 1996. - Vol. 13. - P.649-662.
61. Denniss A.R, Marsh J.D, Quigg R.J, Gordon J.B, Collucci W.S. P-adrsnergic receptor number and adenylate cyclase function in denervated transplanted and cardiomyopathic human hearts. Circulation. 1989. - Vol.79, N 5.-P. 1028-1034.
62. Dhalla A.K, Singal P.K. Antioxidant changes in hypertrophied and failing guinea pig hearts. Am. J. physiology. 1994. Vol.266, N 4, Pt.2. - P.H1280-H1285.
63. Dhalla A.K, Hill M.F, Singal P.K. Role of oxidative stress in transition from hypertrophy to heart failure Hi. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol.28, N 2. -P.506-514.
64. Diaz M.N., Frei В., Vita J. A., Keaney J.F. Jr. Antioxidants and atherosclrotic heart disease // New Engl. J. Med. -1997. Vol.337, N 6. - P.408-416.
65. Diaz-Velez C.R., Garcia-Castineiras S., Mendoza-Ramos E., Hernandez-Lopez E. Increased malondialdehyde in peripheral blood of patients with congestive heart failure. Am. Heart J. 1996. - Vol.131. - 1996, N 1. - P.146-152.
66. Doughty R.N., MacMahon S., Sharpe N. Beta-blockers in heart failure : promising or proved? // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol.23, N 3. - P.814-821.
67. Dubiel J.S., Petkow-Dimitrow P., Kaluza G., Reichhart J., Brzctek T. Comparative studies of systolic and diastolic Junction of the left ventricle in patients with dilated cardiomyopathy // Cor Vasa. 1991. - Vol.33, N 3. -P.227-234.
68. Duffy S.J., Vita J.A., Keaney J.F. Antioxidants and endothelial dysfunction // Heart failure. 1999 . - P. 135-152.
69. Dzau V.J., Sacks F.M. Regulation of lipoprotein metabolism by adrenergic mechanisms // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1987.-Vol.10, N 9,- P.2-6.
70. Eckberg D.L., Drabinsky M., Braunwald E. Defective cardiac parasympathetic control in patients with heart disease // N. Engl. J. Med. 1971. - Vol.285, N 16.-P.877-883.
71. Ehmer В., van der Does R., Rudorf J. Influence of carvedilol on blood glucose and glycohemoglobin A, in non-insulin-dependent diabetics // Drugs. -1988. Vol.36, N 6. - P. 136-140.
72. Eichhorn E.J., Bristow M.R. Practical guidelines for initiation of beta-adrenergic blockade in patients with chronic heart failure // Am. J. Cardiol. -1997. Vol.79, N 6. - P.794-798.
73. Esler M., Kaye D., Lambert G., Esler D., Jennings G. Adrenergic nervous system in heart failure // Am. J. Cardiol. -1997. Vol.80, N 11A. - P.7L-14L.
74. Esler M.D., Hasking G.J., Willett I.R., Leonard P.W., Jennings G.L. Noradrenaline release and sympathetic nervous system activity // J. Hypertension. 1985 -Vol.3. -P.117-129.
75. Ferrari R., Agnoletti L., Comini L., Gaia G., Bachetti Т., Cargnoni A., Ceconi C., Curello S., Visioli O. Oxidative stress during myocardial ischemia and heart failure // Eur. Heart J. 1998. - Vol.19, Suppl.B. - 1998. - P. B2-B11.
76. Ferrari R., Ceconi C„ Curello M.D., Cargnoni A., Alfieri O., Pardini A., Marzollo P., Visioli O.: Oxygen free radicals and myocardial damage : Protective role of thiol-containing agents : Rev. Am. J. Med. 1991. - Vol.91, Suppl. 3S. -P.95S-105S.
77. Feuerstein G.Z., Fisher M., Nunnart J., Ruffolo R.R. Jr. Carvedilol inhibits aortic lipid deposition in the hypercholesterolemic rat // Pharmacology. 1997. -Vol.54, N 1.-P.24-32.
78. Feuerstein G.Z., Ruffolo R.R. Jr. Carvedilol, a novel vasodilating beta-blocker with the potential for cardiovascular organ protection: Rev. // Eur. Heart J. 1996. - Vol.17 Suppl В. - P.24-29.
79. Feuerstein G.Z., Yue T.L., Cheng H.Y., Ruffolo R.R. Jr. Myocardial protection by the novel vasodilating beta-blocker, carvedilol: potential relevance of anti-oxidant activity // J. Hypertens. Suppl. 1993. - Vol.11, N 4. - P.S41-S48.
80. Feuerstein G.Z., Yue T.L., Ma X.L., Barone F.C., Gu J.L. Novel mechanisms in the treatment of heart failure: Inhibition of oxygen radicals and apoptosis by carvedilol // Prog. Cardiovasc. Dis. 1998. - Vol.41, N 1. - P.17-24.
81. Feuerstein G.Z., Bril A., Ruffolo R.R. Jr. Protective effects of carvedilol in the myocardium : Rev. // Am. J. Cardiol. -1997. Vol.80, N 11 A. - P.41L-45L
82. Flesch M., Maack C. Effect of beta blockers on free radical-induced cardiac contractile dysfunction // Circulation. -1999. Vol. 100, N 4. - P.346-353.
83. Flitter W.D. Free radicals and myocardial reperfusion injury // Br. Med. Bull. 1993. - Vol.49, N 3. - P.545-555.
84. Floras J.S. Clinical aspects of sympathetic activation and parasympathetic withdrawl in heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol.22, Suppl. -P.72A-84A.
85. Forster C., Carter S.L., Armstrong P.W. Alphar adrenoreceptor activity in arterial smooth muscle following congestive heart failure // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1989. - Vol.67, N 6. - P. 110-115.
86. Fowler M.B., Colucci W.S., Bristow M.R., Cobn J.N, Gilbert E.M. Tolerability of carvedilol initiation in heart failure patients: Carvedilol Heart Failure Study Group // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol.29, Suppl.A. -P.285A.
87. Frei B. Reactive oxygen species and antioxidant vitamins: mechanisms of action // Am. J. Med. 1994. - Vol.97, N ЗА. - P.5S-13S.
88. Feldman A.M., Kubota Т., Li Y.Y., Wagner D., Combes A., McTiernan C. Evidence of phenotypic alteration as a cause of systolic dysfunction in the failing heart // Cardiology clinics.- 1998. Vol. 16, N4. - P.677-686.
89. Fuleihan F., Matsumori A., Gwathmey J.K. Effects of carteolol, American P-blocker on mortality and left ventricular heart function in dilated cardiomyipathy : Abstr. // Circulation. 1993. - Vol. 88, Suppl.I. - P.l-38 .
90. Furchgott R.F., Lee K.S. High energy phosphates and the force of contraction of cardiac muscle. Circulation. -1961. Vol.24. - P.416-428.
91. Ghatak A., Brar M.J., Agarwal A., Goel N„ Rastogi A.K., Vaish A.K., Sircar A.R., Chandra M. Oxy free radical system in heart failure and therapeutic role of oral vitamin E // Int. J. Cardiol. 1996. - Vol.57, N 2. - P. 119-127.
92. Gianatissio C., Catteneo B. Left ventricular hypertrophy and the "cardiac reflex" in man // J. Hypertension. -1991. Vol.9, N 1. - P.24-28.
93. Glass M.G., Fuleihan F., Hajjar R.J., Gwathmey J.K. Negative treppe in dilated cardiomyopathy : role of abnormal calcium handling : Abstr. // Circulation. 1993. - Vol.88, Suppl.l. - P.l-7.
94. Goldsmith R.L., Krum H., Bigger Т., Bloomfield D., Packer M. Beta-blockade increases parasympathetic activity in chronic heart failure // Circulation. 1993. - Vol.88, N 4, Pt 2 - P.I-103.
95. Goldstein R.E., Beiser G.D., Shampfer M., Epstein SE. Impairment of automatically mediated heart rate control in patients with cardiac dysfunction // Circ. Res. 1975. - Vol.36, N 5 . - P.571-578.
96. Ghatak A, Brar M.J, Agarwal A, Goel N, Rastogi A.K, Vaish A.K, Sircar A.R, Chandra M. Oxy free radical system in heart failure and therapeutic role of oral vitamin E // Int. J. Cardiol. -1996. Vol.57, N 2. - P. 119-127.
97. Gianatissio C, Catteneo B. Left ventricular hypertrophy and the "cardiac reflex" in man // J. Hypertension. -1991. Vol.9, N 1. - P.24-28.
98. Glass M.G, Fuleihan F, Hajjar R.J, Gwathmey J.K. Negative treppe in dilated cardiomyopathy : role of abnormal calcium handling : Abstr. // Circulation. 1993. - Vol.88, Suppl.l. - P.l-7.
99. Goldsmith R.L., Krum H„ Bigger T„ Bloomfield D„ Packer M. Beta-blockade increases parasympathetic activity in chronic heart failure // Circulation. 1993. - Vol.88, N 4, Pt.2. - P.I-103.
100. Goldstein RE, Beiser G.D, Shampfer M, Epstein S.E. Impairment of automatically mediated heart rate control in patients with cardiac dysfunction // Circ. Res. 1975. - Vol.36, N 5. - P.571-578
101. Gonzalez Maqueda I. Adrenoreceptors, endothelial function and lipid profile : Effect of atenolol, doxazosin and carvedilol // Coronary artery disease. 1994. -Vol.5, N 11. -P.909-918.
102. Gupta M., Singal P.K. Higher antioxidative capacity during chronic stable heart hypertrophy // Circ. Res. -1989. Vol.64, N 2. - P.398-406.
103. Gupta M., Singal P.K. Time course of structure, function and metabolic changes due to an exogenous source of oxygen metabolities in rat heart // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1989, N 12. - Vol.67. - P.1549-1559.
104. Guyatt G.H., Sullivan M.J., Thompson P.J., Fallen E.L., Pugsley S.O., Taylor D O., Berman L B. . The 6-minute walk : a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure // Can. Med. Ass. J. 1985. -Vol.132, N 6.-P.919-923.
105. Halliwell B. Antioxidant characterization // J. Biochem. Pharmacol. 1995. -Vol.49,N 10. -P.1341-1348.
106. Halliwell В. Antioxidants in human disease : A general introduction // Nutrition Rev. -1997. Vol.556 N 1, Pt.2. - P.S44-S52.
107. Halliwell B. Free radicals, antioxidants and human disease: curosity, cause or consequence ? // Lancet. -1994. Vol.344, N 8924. - P.721-724.
108. Halliwell B. Oxidative stress, nutrition, and health. Experimental strategies for organization of m&itional antioxidant intake in humans // Free Radic.Res. -1996.-Vol.25, N1.-P.57-74.
109. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use : Task Force of the Eur. Soc. of Cardiology and the North Am. Soc. of Pacing and Electrophysiology // Circulation. 1996. -Vol.93, N 5.-P.1043-1065.
110. Heidenreich P.A., Lee T.T., Massie R.M. Effect of beta-blockade on mortality in patients with heart failure: A meta-analysis of randomized clinical trials. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol.30, N 1. - P.27-34.
111. Helmut S. Oxidative stress : from basic research to clinical application // Am. J. Med. 1991. - Vol.91, Suppl.3C. - P.31S-38S.
112. Hess M.L., Okabe E., Kontos H.A. Proton and free oxygen radical interaction with the calcium transport system of cardiac sarcoplasmic reticulum // J. Mol. Cell. Cardiol. 1981. - Vol. 13, N 8. - P.767-772.
113. Higgins C.B., Vatner S.F., Milliard R.W., Franklin D., Braunwald E. Alterations in regional hemodynamics in experimental heart failure in concious dogs // Trans.Assoc.Am. Physic. -1972. Vol.85. - P.267-278.
114. Hill M.F., Singal P.K. Antioxidant and oxidative stress changes during heart failure subsequent to myocardial infarction in rats // Am. J. Pathol. 19966 Tl.-Vol.148.-P.291-300.
115. Hjalmarson A, Kneider M, Waagstein F The role of beta-blockers in left ventricular dysfunction and heart failure : Rev. // Drugs. 1997 0ct;54(4):501-10. Review.
116. Jamal S.M., Freedman S B., Tomson A., Carter G., Harrys P.J., Kelly D.T. Antianginal efficacy of carvedilol, a new beta blocker with vasodilating action // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997,- Vol. 10,N111.-P.141-146.
117. Kaneko M., Matsumoto Y., Hayashi H., Kobayashi A, Yamazaki N. Oxygen free radicals and calcium homeostasis in the heart //. Mol. Cell. Biochem. 1994. - Vol.139, N 1.- P.91-100.
118. Kannel W.B., Ho K., Thom T. Changing epidemiological features of cardiac failure // Br. Heart J. 1994. - Vol.72, Suppl. - P.53-59.
119. Kaplan L.A., Pesce A.J. Clinical chemistry. Theory, analysis, and correlation. St. Louis : Mosby, 1996. - 121 lp.
120. Kaul N„ Siveski-Iliskovic N., Hill M„ Slezak J, Singal P.K. Free radicals and the heart l/S. Pharmacol. Toxicol. Meth. 1993. - Vol.30, N 1. -P.55-67.
121. Kehrer J. Free radicals as mediators of tissue injury and disease // Crit. Rev. Toxicol. -1993. Vol.23, N 1. - P.21-48.
122. Keith M, Geranmayegan A., Sole M.J., Kurian R., Robinson A., Omran A.S., Jeejeebhoy K.N. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol.31, N 6. - P. 1352-1356.
123. Kelly D.T. Carvedilol in heart failure // Cardiology. 1993. - Vol.82, Suppl 3. - P.45-49.
124. Kelm M., Schafer S., Mingers S. Left ventricular mass is linked to cardiac noradrenaline in normotensive and hvpertensive patients /' J. Hypertens. 1996, N 11. - Vol. 14. - P. 1357-1364.
125. Kienzle M.G., Ferguson D.W., Birkett Cl„ Myers G.A., Berg W.J, Mariano D.J. Clinical, hemodynamic and sympathetic neural correlates of heart rate variability in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol 69, N 8. - P.761-767.
126. Kirklin P., Grecan R., Das S., Bailor E., Johnson Т., Pitt B. Neurohormonal activation during exercise in congestive heart failure // Am. J. Med. 1986 -Vol.81, N 4.-P.623-629.
127. Kirshenbaum L.A., Singal P.K. A relative deficit in antioxidant reserve may contribute to cardiac failure // Can. J. Cardiol. 1990. - Vol.6, N 2. - P.47-49.
128. Katz A.M. Is the failing heart energy depleted? // Cardiology clinics. 1998. -Vol. 16, N4.-.633-642.
129. Krum H. Sympathetic activation and the role of beta blockers in chronic heart failure // Aust. N.Z. J. Med. 1999. - Vol.29, N 3. - P.418-427.
130. Lechat P.P., Chalon S., Cuherat M., Packer M., Boissel J.P. Meta-analysis of randomized clinical trials on beta-blocker treatment in heart failure . Abstr. // Circulation 1996. - Vol.94, Suppl. 1. - P. 1-665
131. Li R.K., Sole M.J., Mickle D.A.G., Schimmer J., Goldstein D. Vitamin E and oxidative stress in the heart of the cardiomyopathic Syrian Hamster // Free Radic. Biol. Med. .1998. - Vol.24, N 2. - P.252-258.
132. Litwin S.E., Grossman W. Diastolic dysfunction as a cause of heart failure : Rev. // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol.22, N 4, Suppl.A. - P.49A-55A.
133. Loesser K.E., Kukreja R.C., Kazziha S.Y., Jesse R.L., Hess M.L. Oxidative damage to the myocardium : A fundamental mechanism of myocardial injury // Cardioscience. -1991. Vol.2, N 4. - P.199-216.
134. Mallat Z„ Phillip I., Lebret M„ Chatel D„ Maclouf J., Tegui A . Elevated levels of 8-iso prostaglandin F2a in peripheral fluid of patients with heart failure //Circulation. 1998. - Vol.97, N 16. - P. 1536-1539.
135. Malliani A., Pagani M., Lombardi F., Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain // Circulation. 1991. - Vol.84, N 2. - P.482-492.
136. Malliani A., Pagani M., Lombardi F., Guzzetti S. Methodological aspects of non-invasive analysis of autonomic regulation of cardiovascular variability // Clin. Sci. 1996. - Vol.91, Suppl. - P.68-71.
137. Mancia G., Ferrari A., Gregorini L., Leonetti G., Parati G., Picotti G.B., Ravazzani C., Zanchetti A. Plasma catecholamines do not invariably reflect sympathetically induced changes in blood pressure in man // Clin. Sci. 1983. -Vol.65, N3.-P.227-235.
138. Mancia G. Sympathetic activation in congestive heart failure // Eur. Heart J. -1990.-Vol.11, Suppl. A. P.3-11.
139. McCord J.M., Fridovich I. Superoxide dismutase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein) // J. Biol. Chem. 1969. - Vol.244, N 22. -P.6049-6055.
140. Mclntyre M., Bohr D.F., Dominiczak A.F. Endothelial function in hypertension: the role of superoxide anion : Rev. // Hypertension. 1999. -Vol.34, N 4, Pt.l.-P.539-545.
141. McMurray J., Chopra M„ Abdullah 1., Smith W.E., Dargie H.J. Evidence of oxidative stress in chronic heart failure m humans // Eur. Heart J. 1993. -Vol.14, N 11,- P.1493-1498.
142. Maxwell S.R.G. Prospects for the use of antioxidant therapies // Drugs. -1995,-Vol.49, N3.-P.345-361.i
143. Meiler S.E.L, Ashton J.J, Moeschberger M.L, Unverferth D.V, Leier C.V. An analysis of the determinants of exercise perfomance in congestive heart failure // Am. Heart J. 1987. - Vol.113, N 5. - P.1207-1217.
144. Metra M, Nodari S, D'Aloia A, Madureri A, Rosselli F, Bontempi L, Zanini R, Del Cas L. Effects of neurohormonal antagonism on symptomps and quality-of-life in heart failue // Eur. Heart J. 1998. - Vol.19, Suppl.B. - P. B25-B35.
145. Modersohn D, Walde Т., Bruch L. Diastolic heart function: pathophysiology, characterization, and therapeutic approaches : Rev. // Clin. Cardiol. 1993. - Vol.16, N 12. -P.850-858.
146. Molgaard H., Mickley H„ Pless P., Bjerregaard P, Moller M. Effects of metoprolol on heart rate variability in survivors of acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol.71, N 15. - P.1357-1359.
147. Molina H, Garcia M. Enzymatic defenses of the rat heart against lipid peroxidation // Mech. Ageing Dev. 1997. - Vol.97, N 1. - P. 1 -7
148. Mortensen S.A., Vadhanavikit S., Folkers K. Deficiency of coenzyme Q10 in myocardial failure // Drugs Exp. Clin. Res. 1984. - Vol.10. - P.497-502.
149. Mulieri L.A., Hasenfuss G., Leavit В., Allen P.D., Alpert N R. Altered myocardial force-frequency relation in human heart failure // Circulation. 1992. - Vol.85, N 5.-P.1743-1750.
150. Narula J., Najjar R.J., Dec G.W. Apoptosis in the failing heart // Cardiology Clinics. 1998. - Vol.16, N4. - P.691-710.
151. Newton G.E., Parker J.D. Pi vs. nonselective P-blockade in human congestive heart failure : acute effects on cardiac sympathetic activity : Abstr. // Circulation. 1995. - Vol.92. - P.1883.
152. Nichols A.J., Sulpizio A.C, Ashton D.J., Hieble J.P., RufTolo R.R. In vitro pharmacologic profile of the novel beta-adrenoreceptor antagonist and vasodilator, carvedilol // Pharmacology. 1989. - Vol.39, N 5. - P.327-336.
153. Nourooz-Zadeh J., Tajaddini-Sarmadi J., Ling K.L.E., Wolf S.P. Low density lipoprotein is the major carries of lipid hydroperoxides in plasma // Biochem. J. -1996,- Vol.313, Pt.3.- P 781-786.
154. O'Connell J.B., Bristow M R. Economic impact of heart failure in the United States: time for a different approach // J. Heart Lung Transplant. 1994. -Vol.13, N4.-P. S107-S112.
155. Vol.90, N 13.-P.6189-6193.
156. Oskarsson H.J., Heistad D.D. Oxidative stress produced by angiotensin 2 // Circulation. -1997. Vol.95, N 3. - P.557-559.
157. Oury TD, Day B.J., Crapo J.D. Extracellular superoxide dismutase: a regulator of nitric oxide bioavailability : Rev. // Lab. Invest. 1996. -Vol.75, N5,-P.617-636.
158. Packer M., Colluci W.S., Sackner-Bemstein J.D., Liang C., Goldscher
159. Packer M, Bristow M.R.,Cohn J.N., Colluci W.S., Fowler M.B., Gilbert
160. E.M., Shusterman N.H. US The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure : Carvedilol Heart Failure Study Group. // New Engl. J. Med. -1996. Vol.334, N 21. - P. 1349-1355.
161. Packer M. The neurohormonal hypothesis : A theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. -1992,- Vol.20, N1,- P. 248-254.
162. Pandey S., Sole M.J., Floras J.S., Rahman M.A., Нага K. The role of sympathetic activity in murine myocarditis leading to the development of dilated cardiomyopathy : Abstr. II J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol.25, Suppl.l. - P.132A-133A.
163. Patel M.K., Chan P„ Betteridge L.J., Schachter M„ Sever P S. Inhibition of human vascular smooth muscle cell proliferation by the novel multiple-action antihypertensive agent carvedilol // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - Vol.25, N 4. - P.652-657.
164. Podrid P.J., Fuchs Т., Candinas R. Role of the sympathetic nervous system in the genesis of ventricular arrhythmia // Circulation. 1990. - Vol.82, N 2, Suppl. - P. 103-113.
165. Prasad K., Gupta J.B., Kalra J., Lee P.,Mantha S.V., Bharadwaj B. Oxidative stress as a mechanism of cardiac failure in chronic volume overload in canine model // J. Mol. Cell. Cardiol. 1996. - Vol.28, N 2. -P.375-385.
166. Randomised, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease : Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group // Lancet. 1997. -Vol.349. - P.375-380.
167. Remes J., Tikkanen I., Fyhrquist F., Pyorala K. Neuroendocrine activity in untreated heart failure // Br. Heart J. -1991. Vol.65, N 5. - P.249-255.
168. Remme WJ. Neurohormone! modulation in heart failure : ACE inhibition and beyond // Eur. Heart J. 1995. - Vol.16, Suppl. - P.73-78.
169. Ross R. Cellular and molecular studies of atherogenesis : Rev. // Atherosclerosis. -1997. Vol.131, Suppl. - P.S3-S4.
170. Roul G., Germain P., Bareiss P. Does the 6-minute walk test predict the prognosis in patients with NYHA class 2 or 3 chronic heart failure // Am. Heart J.-1998. Vol. 136, N 3. - P.449-457.
171. Ruffolo R.R., Boyle D.A., Brooks DP. Carvedilol : A novel cardiovascular drug with multiple actions //. Cardiovasc. Drug Rev. 1992. -Vol.10, N 2.-P.127-157.
172. Ruffolo R.R. Jr., Feuerstein G.Z. Carvedilol: preclinical profile and mechanisms of action in preventing the progression of congestive heart failure // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19, Suppl. В. - P. B19-B24.
173. Ruffolo R.R. Jr., Feuerstein G.Z. Pharmacology of carvedilol: rationale for use in hypertension, coronary artery disease, and congestive heart failure : Rev. //Cardiovasc. DrugsTher. 1997.-Vol.11, Suppl 1,- P.247-256
174. Sando K., Hoki M„ Nezu R., Takagi Y„ Okada A. Platelet glutathione peroxidase activity in long-term total parenteral nutrition with and withoutselenium supplementation // J. Parenter. Enter. Nutrition. 1992. - Vol.16, N1. - P.54-58.
175. Shen W.F., Tribouilloy C., Rey J.L., Baudhin J.J. Prognostic significance of Doppler-derived left ventricular diastolic filling variables in dilated cardiomyopathy // Am Heart J. 1992. - Vol.124. - P.1524-1533.
176. Sandrone G., Mortara A., Torzillo D., La Rovere M.T., Malliani A., Lombardi F. Effects of beta-blockers (atenolol or metoprolol) on heart rate variability after acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1994. -Vol.74, N 4.-P.340-345.
177. Saul J.P., Arai Y„ Berger R.D., Lilly L.S., Collucci W.S., Cohen R.J. Assessment of autonomic regulation in chronic congestive heart failure by the heart rate spectral analysis // Am. J. Cardiol. 1988. - Vol.61, N 15. -P.1292-1299.
178. Schaufelberger M., Swedberg K. Is 6-minute walk test of value in congestive heart failure // Am. Heart J. 1998. - Vol. 136, N 3. - P.371 -372.
179. Schramm M.S., Marks M.L., Olsen S.L., Gilbert E.M. Chronic p-blocker therapy with carvedilol increases parasympathetic drive in heart failure // Circulation. 1993. - Vol.88, N 4, Pt.2. - P.I-104.
180. Sharpe N., MacMahon S. Effects of 12 months treatment with carvedilol on left ventricular function and exercise performance in patients with heart failure of ischemic etiology : Abstr. // Circulation 1995. - Vol.92, N 1. - P. 1-394.
181. Sharpe N., Doughty R.N. Left ventricular remodeling and improved long term outcomes in chronic heart failure // Eur. Heart J. 1998. - Vol.19, Suppl.B. - P. B36-B39.
182. Singal P.K, Kirshenbaum L.A. A relative deficit in antioxidant reserve may contribute in cardiac failure // Can. J. Cardiol. 1990. - Vol.6, N I. -P.47-49.
183. Singal P.K, Kapur N„ Dhillon K.S., Beamish R.E., Dhalla N.S. Role of free radicals in catecholamine-induced cardiomyopathy // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1982. - Vol.60, N 11. -P.1390-1397.
184. Singal P.K, Khaper N, Palace V, Kumar D. The role of oxidative stress in the genesis of heart disease // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol.40, N 3. -P.426-432.
185. Sobotka P.A, Brottman M.D, Weitz Z, Birnbaum A.J, Skosey J.L, Zarling E.J. Elevated breath pentane in heart failure reduced by free radical scavenger// FreeRadic. Biol. Med. 1993. - Vol.14, N 6. - P.643-647.
186. Sole M.J, Schimmer J, Goldstein D, Li R.K. Oxidative stress contributes to decompensation of the failing heart : Abstr. // Circulation. 1995. -Vol.92, N 1.-P.1-31.
187. Stauffer J.C, Gaasch W.H. Recognition and treatment of left ventricular diastolic dysfunction : Rev. // Prog. Cardiovasc. Dis. 1990. - Vol.32, N 5. -P.319-332.
188. Sung C.P, Arleth A.J, Ohlstein E.H. Carvedilol inhibits vascular smooth muscle cell proliferation // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol.21, N 2. - P.221-227.
189. Swedberg K, Hjalmarson A, Waagstein F, Wallentin I. Beneficial effects of long-term p-blockade in congestive cardiomyopathy // Br. Heart J. -1980 -Vol.44, N2.-P.117-133.
190. Teichholtz L.E., Kreulen Т., Herman M.V. Problems in echocardiographic-angiographic correlations in the presense or absense asynergy // Am. J. Cardiology. -1976. Vol.37, N 1 - P.7-11.
191. Thomas J.A., Marks B.H. Plasma norepinephrine in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1978. - Vol.41, N 2. - P.233-243.
192. Torre-Amione G., Kapadia S., Lee J., Bies R.D., Lebovitz R., Mann D.L. Expression and functional significance of tumor necrosis factor receptors in human myocardium // Circulation. 1995. - Vol.92, N 6. - P.1487-1493.
193. Urata H., Nishimura H., Ganton D., Arakawa K. Angiotensin-converting enzyme -independent pathways of angiotensin II formation in human tissues and cardiovascular diseases // Blood Pressure. 1996. - Vol.5, Suppl.2. -P.22-28.
194. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart J. 1997. - Vol.18, Suppl.E. - P. E19-E29.
195. Waagstein F., Hjalmarson A., Swedberg K., Wallentin I. Beta-blockers in dilated cardiomyopathies: they work // Eur. Heart J. 1983. - Vol.4, Suppl.A. - P. 173-178.
196. Waagstein F., Hjalmarson A, Varnauskas E., Wallentin I. Effect of chronic beta-adrenergic receptor blockade in congestive cardiomyopathy // Br. Heart J. -1975. Vol.37, N 10. - P.1022-1036.
197. Wallin B.G., Sundlof G., Eriksson B.M., Dominiak P., Grobecker H., Lindblad L.E. Plasma noradrenaline correlates to sympathetic muscle nerve activity in normotensive man // Acta Physiol Scand. 1981. - Vol.111, N 1. -P.69-73.
198. Wheeldon N.M., Clarkson P., MacDonald T.M. Diastolic heart failure : Rev. //Eur. Heart J 1994. - Vol.15, N 12. - P. 1689-1697.
199. Woo M.A., Stevenson W.J., Moser D.K., Middlekauff H.R. Complex heart rate variability and serum norepinephrine levels in patients with advanced heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol.23, N 3. - P.565-569.
200. Yoshikawa Т., Port J.D., Asano K., Chidiac P., Bouvier M., Dutcher D., Roden R.L., Minobe W., Tremmel R.D., Bristow M R. Cardiac adrenergic receptor effects of carvedilol// Eur. Heart J. 1996. - Vol.17, Suppl.B. - P.8-16.
201. Yue T.L., Ma X.L., Chen X.S., Louden C., Ruffolo R.R., Feuerstein G.Z. Carvedilol prevents cardiac ischemic damage and apoptosis in rabit cardiomyocytes :Abstr. // Circulation. 1996. - Vol.94, Suppl.l. - P.I-226.
202. Yue T.L., Wang X., Gu J.L., Ruffolo R.R., Feuerstein G.Z. Carvedilol prevents low-density- lipoprotein ( LDL)-enhanced monocyte adhesion to endothelial cells by inhibition of LDL oxidation. // Eur. J. Pharmacol. -1995. Vol.294, N 2/3. -P.585-591.