Автореферат и диссертация по медицине (14.00.45) на тему:Клиническая динамика и терапия психотических форм алкоголизма на этапе формирования ремиссии

ДИССЕРТАЦИЯ
Клиническая динамика и терапия психотических форм алкоголизма на этапе формирования ремиссии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клиническая динамика и терапия психотических форм алкоголизма на этапе формирования ремиссии - тема автореферата по медицине
Ляшенко, Анна Александровна Томск 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.45
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническая динамика и терапия психотических форм алкоголизма на этапе формирования ремиссии

На правах рукописи

ЛЯШЕНКО Анна Александровна

КЛИНИЧЕСКАЯ ДИНАМИКА И ТЕРАПИЯ ПСИХОТИЧЕСКИХ ФОРМ АЛКОГОЛИЗМА НА ЭТАПЕ ФОРМИРОВАНИЯ РЕМИССИИ

14.00.45 - наркология; 14.00.18 - психиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Томск - 2005

Работа выполнена в ГУ Научно-исследовательском институте психического здоровья Томского научного центра СО РАМН

Научные руководители:

Заслуженный деятель науки, доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук

Бохан Николай Александрович Мандель Анна Исаевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

кандидат медицинских наук

Селедцов Александр Михайлович Михайлова Марина Николаевна

Ведущее учреждение:

Новосибирская государственная медицинская академия

Защита диссертации состоится

«/^ »>

июня 2005 года в_часов на

заседании Диссертационного совета Д.001.030.01. при ГУ НИИ психического здоровья Томского научного центра СО РАМН (634014, Томск, Сосновый бор 14).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН

Автореферат разослан

<i£¿U>

мая 2005 года

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук

О Э. Перчаткина

и о

Общая характеристика работы.

Актуальность проблемы. Распространенность алкоголизма в Российской Федерации за текущее десятилетие имеет стабильно высокий уровень, на фоне которого отмечается значительное увеличение показателя заболеваемости алкогольными психозами - за последние пять лет в 1,8 раза (Дмитриева Т.Б., 2004; Кошкина Е.А., Киржанова В.В., 2004).

Алкогольные психозы, по данным ВОЗ, имеют место у 10% больных хроническим алкоголизмом, по материалам отечественных исследователей — от 2,8 до 15% (Миневич В.Б., Красик Е.Д., Короленко Ц.П., Агарков А П., Петров М.И., 1990; Разводовский Ю.Е., 2002). Появление алкогольных психозов в клинической картине алкогольной зависимости усугубляет тяжесть течения заболевания и является одним из предикторов ранней смертности пациентов (Ураков И Г. с соавт., 1992; Немцов A.B., 2001; Сидоров П И, 2002; Гофман А.Г., 2003; Moos R.H., 1994).

В большинстве случаев острые алкогольные психозы развиваются в состоянии отмены. Традиционно выделяют три их основные формы: алкогольный делирий, алкогольный галлюциноз и алкогольный параноид. Их соотношение по данным различных авторов сильно варьирует: алкогольный делирий составляет от 76 до 91%, острый галлюциноз - от 5,6 до 22,8%, параноид - от 3,8 до 10-25% среди всех алкогольных психозов (Агарков А.П., Старинская Е.О., 2002; Кузьминов В. Н., 2002; Мостовой С.М., 2002). Глубина, стойкость и динамика психических нарушений по окончании алкогольного психоза зависят от его вида, стадии алкоголизма, сопутствующей соматической патологии, а также от длительности и качества лечения (Селедцов А.М., 1996).

Среди основных клинических проявлений алкогольной зависимости большое влияние на формирование

Доиввмноюяюевг.

БИБЛИОТЕКА I

¿Тй !

патологическое влечение к алкоголю, от видоизменения которого, происходящего в различные периоды времени, зависит динамика заболевания (Альтшулер В.Б. с соавт., 1996; Бохан H.A., 1996; Крупицкий Е.М. с соавт., 2003; Шевцов A.B., 2005).

Патологическое влечение к алкоголю является одним из стержневых синдромов алкоголизма (Стрельчук И.В.,1973) Дальнейшая методологическая разработка и систематика клинических проявлений патологического влечения к этанолу отражена в работах В.Б. Альтшулера (1984) и Н.В. Чередниченко (2002) доказавших, что синдром патологического влечения к алкоголю является самым ранним и стойким, определяющим диагноз и прогноз алкоголизма

Выраженное патологическое влечение к психоактивному веществу относится, наравне с тяжелым абстинентным состоянием и острыми алкогольными психозами, к группе неотложных состояний в наркологии и требует экстренного назначения значительных доз психотропных средств (Семке В.Я., Красильников Г.Т., Гирич Я.П , Коробицина Т В , 1998; Стрелец Н.В., Уткин С.И., 2001; Цыганков Б Д.,

2002). Основные усилия терапевтических программ направлены на поддержание трезвости и профилактику рецидива (Ибрагимова Ш.Х., 1991; Ерышев О.Ф., 1996; Логосов A.B., 2003; Anton R.F.; Swift RM.,

2003).

Наряду с большим числом работ, посвященным распространенности алкогольных психозов, диагностическим и профилактическим аспектам этой проблемы, клинические особенности алкоголизма, структура и динамика патологического влечения к алкоголю в периоде ремиссии у больных, перенесших острые алкогольные психозы, изучены недостаточно (Анохина И.П. 2001; Бохан Н.А, Мандель А.И., Ветлугина Т.П., 2001; Ерышев О.Ф., 2001; Гофман А Г., 2002, Семке В.Я., 2004; Hensel M , Кох W.J , 2003)

»«»» ii.«■ " ■»м • ■

' f. , I г „

» «. * • ' t

В контексте изложенного, актуальным является изучение особенностей формирования и течения алкоголизма, разработка комплексных терапевтических программ, направленных на коррекцию патологического влечения к алкоголю у больных, перенесших острые алкогольные психозы

Исходя из вышесказанного, определилась цель настоящего исследования.

Цель исследования: изучение клинических особенностей алкоголизма, формирования ремиссий и факторов, провоцирующих возникновение рецидивов у больных, перенесших острые алкогольные психозы, с последующей разработкой дифференцированных реабилитационных мероприятий.

Задачи исследования.

1 Изучение особенностей формирования и течения алкогольной зависимости у больных, перенесших острые алкогольные психозы

2 Исследование структуры и клинической динамики синдрома патологического влечения к алкоголю на этапе формирования ремиссии у больных, перенесших алкогольный делирий

3. Исследование структуры и клинической динамики синдрома патологического влечения к алкоголю на этапе формирования ремиссии у больных, перенесших острый алкогольный галлюциноз

4 Оптимизация дифференцированных программ реабилитации и профилактики рецидивов у больных, перенесших острые алкогольные психозы.

Научная новизна результатов исследования.

Впервые на основе комплексного клинико-динамического исследования больных психотическими формами алкоголизма установлена разнородность структуры патологического влечения к алкоголю в период формирования ремиссии. Выявлены особенности клинических проявлений патологического влечения к алкоголю в период формирования ремиссий в виде доминирования дисфорических и тревожных нарушений при галлюцинозах и депрессивных - при делириях. Впервые выделены два варианта экзацербации патологического влечения к алкоголю в ремиссии: перемежающийся - характерный для больных, перенесших делирий и обусловленный актуализацией церебрастенических проявлений алкогольной энцефалопатии; пароксизмальноподобный возникающий спонтанно у больных после острого галлюциноза Выявлена клиническая гетерогенность группы больных с психотическим алкоголизмом, заключающаяся в раннем формировании основных синдромов алкогольной зависимости у больных, перенесших острый алкогольный галлюциноз. После перенесенного делирия достоверно чаще формируется постоянный характер патологического влечения к алкоголю, затяжной синдром отмены с пролонгированным постабстинентным периодом, токсическая энцефалопатия Определены психофармакологические мишени для терапии и профилактики рецидива заболевания при психотических формах алкоголизма

Практическая значимость результатов исследования.

Выявленные особенности структуры и клинических проявлений синдрома патологического влечения к алкоголю у больных с психотическими формами алкоголизма позволяют верифицировать

состояние больного в постабстинентном периоде и прогнозировать вероятность развития рецидива. Выделенные варианты зкзацербации и структура патологического влечения к алкоголю в период формирования ремиссий являются необходимым условием оптимизации программ терапии и профилактики рецидива заболевания. Включение в программу комплексной реабилитации больных с изученными психотическими формами алкоголизма разработанных дифференцированных терапевтических мероприятий определяет эффективность достижения ремиссии и профилактики рецидива заболевания.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Наличие острых алкогольных психозов в клинической картине заболевания оказывает существенное модифицирующее влияние на дальнейшее течение алкоголизма в зависимости от вида перенесенного психоза, структуры и выраженности постпсихотических расстройств

2 Различия клинической динамики формирования основных синдромов алкогольной зависимости у пациентов, перенесших острые алкогольные психозы, свидетельствуют о гетерогенности группы больных с психотическими формами алкоголизма.

3. Выявленные клинико-динамические особенности проявлений патологического влечения к алкоголю при алкогольном делирии и остром алкогольном галлюцинозе предполагают дифференцированные подходы к противорецидивной терапии в период формирования ремиссии

Апробация работы и публикации.

Основные результаты исследования доложены на XI научной отчетной сессии ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН НИИ

психического здоровья ТНЦ СО РАМН, посвященной 400-летию г Томска (Томск, 2003), межрегиональной научно-практической конференции Сибири и Дальнего Востока (Красноярск, 2004), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», (Москва, 2004); научной конференции информационно-волновые технологии в комплексной реабилитации пациентов в лечебных и санаторно-курортных учреждениях (Томск, 2004)

По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы, 2 - приняты к печати, список приводится в конце автореферата

Объём и структура работы.

Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав с результатами собственных исследований, заключения, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 252 источника (из них 162 отечественных и 90 иностранных), приложения. Работа иллюстрирована Д таблицами, 8 рисунками.

Материал и методы исследования.

В соответствии с поставленными целью и задачами было проведено обследование 150 больных, которые проходили лечение по поводу алкоголизма в стационарных условиях клиник ГУ НИИ психического здоровья Томского научного центра СО РАМН в период с 1998 по 2003 годы. Основную группу составили 105 мужчин-европеоидов с диагнозом алкогольной зависимости (Р10 2х2), в возрасте от 25 до 53 лет (средний возраст пациентов на момент обследования 39,2±5,5 лет), перенесшие острые алкогольные психозы. Пациенты основной группы разделились, в ходе исследования, на две группы больные, перенесшие алкогольные делирии - 70 человек (в дальнейшем для краткости именуемые как

группа «делириев») и больные, перенесшие острые алкогольные галлюцинозы - 35 человек (в дальнейшем для краткости именуемые как группа «галлюцинозов»). Средний возраст пациентов на день обследования составил в группе «делириев» - 41,4+4,5 года, в группе «галлюцинозов» - 32,9+3,9 года

Статистическая стандартизация больных группы сравнения по отношению к основной группе проведена по полу (все пациенты мужского пола), возрасту, месту проживания (г. Томск и Томская область), времени обследования (в период с 1998 по 2003 годы) и стадии заболевания (шифр по МКБ-10 F10.2x2).

Клинический диагноз алкогольной зависимости устанавливался в рамках МКБ-10 (F10.2x2. F10.3, F10.4, F10.5, F10.7, F10.8) на основании классификации H.H. Иванца и AJ1. Игонина (1983) с использованием "Глоссария для унифицированной клинической оценки алкоголизма и алкогольных психозов" (Качаев А.К, Иванец H.H., Игонин A.J1. и др.; 1976 год).

Основными методами исследования явились: клинико-психопатологический; клинико-динамический; клинико-

катамнестический; статистический. Дополнительное обследование включало использование неврологического, соматического, офтальмологического обследования. Квантификация синдрома патологического влечения к алкоголю осуществлялась по модифицированной нами шкале количественной оценки патологического влечения к алкоголю В.Б. Апьтшулера, С.Л. Кравченко, Н.В. Чередниченко (1996). Систематизация данных осуществлялась при помощи карты стандартизированного описания обследуемого «Клиническая гетерогенность психических и поведенческих расстройств у больных с психотическими формами алкоголизма» (Бохан H.A., Мандель А.И , Аболонин А.Ф и др., 2002).

Результаты исследования.

В соответствии с целью и задачами исследования были проанализированы клинические особенности алкоголизма у больных, перенесших острые алкогольные психозы.

В ходе изучения динамики основных клинических синдромов алкоголизма у больных, перенесших острые алкогольные психозы, выявлено, что начало систематического употребления алкоголя и формирование основных симптомов алкогольной зависимости происходили в более раннем возрасте в группе пациентов, имеющих в анамнезе острые алкогольные галлюцинозы (Таб 1) Так первичное патологическое влечение, ведущее к систематическому злоупотреблению алкоголем, выявлялось в группе «галлюцинозов» в в 20,8±1,3 лет, в группе «делириев» - в 23,9±1,8 лет. Продолжительность систематического употребления алкоголя более 10 лет была 84,2% и 60% соответственно в группе «делириев» и «галлюцинозов» (р<0,05) Манифестация амнестических форм опьянения происходила в группе «галлюцинозов» в 25,4±2,6 года, в группе «делириев» 27,9±1,2 года. Начальные признаки алкогольного абстинентного синдрома в группе «галлюцинозов» сформировались в 26,1 ±1,3 лет, в группе «делириев» 28,9±1,4 лет Псевдозапойное пьянство в группе «галлюцинозов» отмечалось в более раннем возрасте (25,6±1,6 лет), чем в группе «делириев» (28,5±1,9) Завершение формирования синдрома отмены алкоголя происходило к 28±1,6 годам в группе «галлюцинозов», к 31,1 ±1,3 году в группе «делириев». Соматоневрологическая симптоматика в структуре синдрома отмены алкоголя выявлялась в группе пациентов, имеющих в анамнезе острые алкогольные галлюцинозы, к 26,5±2,2 годам, в фуппе пациентов, имеющих в анамнезе алкогольный делирий - к 30,4±2,1 годам Группы психотического алкоголизма отличались по форме пьянства, в группе «галлюцинозов» псевдозапойное пьянство

имело место во всех случаях, в то время как в группе «делирия» в 68% случаев. Манифестация собственно психотических расстройств происходила при острых алкогольных галлюцинозах в более раннем возрасте по сравнению с алкогольными делириями (30,6±1,8 лет и 36,6±2,3 лет соответственно; р<0,05).

Таблица 1

Возрастная динамика формирования основных клинических синдромов алкоголизма

Клинический признак Возраст появления клинического признака

группа «делириев» группа «галлюцинозов» Группа сравнения

Возраст формирования первичного патологического влечения к алкоголю 23,9±1,8 20,8±1,3* 24,3±1,8 р<0,05

Возраст формирования «платах толерантности 29,3±2,2 27,4±1,9 29,4±1,.3

Возраст манифестации амнестических форм опьянения 27,9±1,2 25,4±2,6 28,5±1,5

Возраст формирования начальных признаков алкогольного абстинентного синдрома 28,9±1,4 26,1+1,3* 30,1±1,2 р<0,05

Возраст завершения формирования ААС 31,1*1,3 28,0±1,6* 32,4±1,5 р<0,05

Возраст формирования псевдозапойной формы употребления алкоголя 28,5±1,9 25,6±1,6* 30,7±1,8 р«0,05

Соматоневрологическая симптоматика в структуре ААС 30,4±2,1 26,5+2,2 31,4±1,7

Возраст дебюта алкогольного психоза 36,6±2,3 30,6±1,8 - р<0,05

Длительность самокупирования синдрома отмены алкоголя в группе «делириев» в 64,2% составила 5-7 суток (в группе «галлюцинозов» - в 28,5%, в группе сравнения - в 17,7% случаев (р<0,05)), в то время как длительность самокупирования ААС в течение 3-4 суток преобладала в группе «галлюциноза» (51,4%) и группе сравнения (64,4%) (группа «делириев» - 24,2% случаев (р<0,05)). Полученные данные можно объяснить наиболее тяжелыми

расстройствами метаболических процессов в период МС при наличии в анамнезе перенесенного в результате делирия острого мозгового синдрома и более выраженными проявлениями алкогольной энцефалопатии, сопровождающейся дисбалансом нейромедиаторных процессов с затяжным синдромом отмены.

Таким образом, начало систематического употребления алкоголя и формирование основных синдромов алкогольной зависимости происходили в более раннем возрасте в группе пациентов, имеющих в анамнезе острые алкогольные галлюцинозы, как по отношению к группе «делириев», так и к группе сравнения. Подобная ситуация наблюдается так же и при манифестации острых алкогольных психозов - в более раннем возрасте манифестировали острые алкогольные галлюцинозы - в среднем в 30,6±1,8 года, по сравнению с делириями, манифестация которых имела место в 36,6±2,3 лет.

Полученные нами результаты о продолжительности алкоголизма до манифестации психотических проявлений подтверждают литературные данные в отношении развития алкогольного делирия на 7±1,4 год течения алкогольной зависимости (Морозов Г В с соавт., 1983). Галлюцинозы у обследованных нами больных возникали в среднем на 5±1,3 год после формирования начальных признаков синдрома отмены Причиной ускоренного формирования психоза предположительно можно считать клинический патоморфоз психотического алкоголизма в сторону более раннего возникновения острых галлюцинозов (Хохлов Л.К., 1991; Шаропова Н.М., 2001)

О тяжести течения психотического алкоголизма свидетельствует достоверно более высокая частота госпитализаций и безремиссионное течение заболевания: у больных, перенесших алкогольный делирий, ремиссии отсутствовали в 65,6% случаев, острый алкогольный галлюциноз - в 51,3% случаев, в группе

«люцидного» алкоголизма безремиссионное течение заболевания наблюдалось в 15,7% случаев Частота повторных госпитализаций (более трех раз) была достоверно выше в группе «делириев» и составила 48,6% случаев, в группе «галлюцинозов» - 28,6% и в группе люцидного алкоголизма 11,0% случаев (р<0,05)

Приступая к рассмотрению собственно психотических расстройств можно отметить, что острые алкогольные психозы были типичными по своим клиническим проявлениям и не отличались от описываемых в современных литературных источниках. Соотношение между делириями и галлюцинозами, по литературным данным, составляет от 5:1 до 3:1 (Ураков И Г., Куликов В В., 1977; Морозов Г В., 1983; Агарков А.П., Старинская Е.О., 2002). В обследованной нами группе больных, перенесших острые алкогольные психозы, 66,7% составили больные группы «делириев» и 33,3% - больные группы «галлюцинозов» (рис 1).

66,7%

33,3%

И группа "галлюцинозов" □ группа "делириев"

Рис 1. Соотношение между делириями и галлюцинозами в обследованной группе пациентов

Острые алкогольные психозы отличались по времени возникновения с момента последнего приема алкоголя Так на высоте алкогольной интоксикации возникали лишь делирии (8,57% случаев). В течение первых суток прекращения приема алкоголя достоверно

чаще возникали галлюцинозы (80% против 14,2%), в свою очередь частота возникновения делириев была достоверно (р<0,05) выше на 2 сутки прекращения алкоголизации (65,7% случаев делириев против 20% случаев галлюцинозов). В 11,6% случаев делирии возникали на третьи сутки синдрома отмены алкоголя.

Достоверные различия были обнаружены в длительности предшествующей психозу алкоголизации В группе «делириев» психозу предшествовала алкоголизация более месяца (64,2% случаев), острые алкогольные галлюцинозы возникали после алкогольных эксцессов длящихся менее месяца (80% случаев). В группе пациентов, перенесших делирии достоверно чаще диагностировалась токсическая энцефалопатия (р<0,05), что можно связать с выраженностью метаболических расстройств возникающих в период проявлений острого мозгового синдрома, на фоне которого развивается делирий; токсическая полинейропатия встречалась в равном количестве случаев в обеих группах психотического алкоголизма. Делирии имели достоверно большую тенденцию к повторяемости психоза, по сравнению с острыми алкогольными галлюцинозами 39% и 19% соответственно (р<0,05)

После купирования острых проявлений синдрома отмены алкоголя в группе больных, перенесших делириии, значительно дольше сохранялась симптоматика постабстинентного периода Астенические проявления, напряженность, диссомния сохранялись в группе «делириев» к 40 дню терапии, в то время как данная симптоматика редуцировалась в группе «галлюцинозов» к 14, в группе сравнения - к 10 дню наблюдения.

Наиболее частыми проявлениями постабстиненции в эмоциональной сфере в группе «галлюцинозов» была дисфорическая симптоматика и чувство внутреннего напряжения (85,7%), реже тревожная (54,2%) реализовавшиеся в повышении активности,

агрессивности, конфликтности, суетливости. В группе «делириев» в 91,4% случаев доминировала депрессивная симптоматика на фоне астении, в виду наличия психоорганических расстройств вследствие алкогольной энцефалопатии, проявляющейся слабостью, утомляемостью, раздражительностью В группе сравнения преобладала тревожная (64,4% случаев) симптоматика.

После выписки из стационара, пациенты обращались в клиническое отделение в различные сроки ремиссии от 3 месяцев до 1 года. По обращении всем пациентам проводилась квантификация патологического влечения к алкоголю. Оценивались аффективный, нейро-вегетативный, идеаторный, диссомнический и поведенческий компоненты по трехбалльной системе, высокой считалась представленность признака при балле более 1,5.

Отличительными чертами структуры первичного патологического влечения к алкоголю (ПВА) в группе «делириев» в период ремиссии были высокая представленность депрессивной симптоматики (в среднем 2,15±0,15 балла), неустойчивости аппетита, мимических реакций при беседе об алкоголе, гиперакузии, постоянных размышлений о спиртном, средней диссомнии, поведенческого компонента первичного патологического влечения к алкоголю (таб. 2).

Экзацербация первичного патологического влечение к алкоголю в период формирования ремиссии у пациентов, имеющих алкогольные делирии в анамнезе, носит перемежающийся характер с усилением его интенсивности в периоды обострения астенической симптоматики под влиянием внешних провоцирующих факторов (конфликтные ситуации и перегрузки на работе, в семье, перенесенные соматические или инфекционные заболевания)

Обращение в стационар в различные сроки ремиссии при обострении патологического влечения к алкоголю было обусловлено в

большинстве случаев инициативой родственников, которые были ознакомлены с проявлениями признаков патологического влечения к алкоголю, таких как учащение разговоров на алкогольную тематику, появления раздражительности по пустякам, быструю утомляемость, расстройства сна.

Патологическое влечение к алкоголю у больных из группы «галлюцинозов» в период ремиссии характеризовали высокие баллы тревожной (в среднем 2,36±0,21 балла) и дисфорической (в среднем 2,44±0,19 балла) симптоматики, мимических реакций при беседе об алкоголе, эпизодически возникающих мыслей о спиртном, ранней и средней диссомнии, поведенческого компонента ПВА (таб. 2). Влечение к алкоголю в группе «галлюцинозов» носило пароксизмальноподобный характер, возникало спонтанно, поводом для возникновения влечения к алкоголю служило увеличение напряженности и раздражительности без наличия объективных провоцирующих факторов, степень выраженности влечения к алкоголю увеличивалась на 6-7 месяц после выписки из стационара.

С учетом клинических особенностей структуры патологического влечения к алкоголю у обследованных пациентов, была предложена дифференцированная терапия с целью воздействия на доминирующие в клинической картине патологического влечения компоненты.

В виду достоверно более высокой представленности алкогольной энцефалопатии у пациентов, перенесших алкогольный делирий (48,6%), по сравнению с группами «галлюцинозов» (13,3%) и люцидного алкоголизма (13,8%), комплексные терапевтические подходы требуют воздействия на имеющуюся у пациентов алкогольобусловленную органическую патологию, в связи с чем в терапию включались дегидратация, витаминотерапия, ноотропы

Таблица 2.

Квалификация патологического влечения к алкоголю у больных, перенесших острый алкогольный галлюциноз и алкогольный делирий

компоненты ПВА Симптомы группа «делирия» (баллы) п=70 группа «галлюциноза» (баллы) п=35

Аффективный Депрессивная симптоматика пасмурный внешний вид, пассивность, неразговорчивость 2,38* 0,86*

необщительность, медлительность, фиксация на жизненных невзгодах 1,57* 0,54*

подавленность, жалобы на нежелание чем-либо заниматься 2,5* 0,45*

Тревожная симптоматика озабоченность по различным поводам 1,36* 2,04*

мрачные предчувствия, пугающая неопределенность будущего 1,23* 2,33*

напряжённое ожидание надвигающегося срыва, ощущение беспомощности, неусидчивость, назойливость 1,19* 2,73*

Ди сферическая симптоматика недовольство, ворчливость, угрюмый вид, мрачное настроение 0,72* 2,24*

раздражительность, ощущение внутреннего дискомфорта, чувство угнетённости 0,54* 2,53*

напряженность, взрывчатость, агрессивность 0,27* 2,57*

Нейровегетативный Неустойчивость АД 1,19 1,05

Тахикардия 1,23 0,7

Гипергидроз 1,36 0,79

Гиперакузия 1,57 1.14

Парестезии 0,54* 1,2*

Мимические реакции в связи с разговорами об алкоголе (оживление мимики, жестикуляции, появление блеска в глазах) 2,36 2,6

Изменения аппетита неустойчивость аппетита 1,81* 0,54*

стойкое снижение аппетита 0,1

анорексия

компоненты ПВА Симптомы группа «делирия» (баллы) п=70 группа «галлюциноза» (баллы) п=35

£ >5 эпизодически возникающие мысли о спиртном 1,19* 2,32*

(В 2 0) X частое возвращение к мыслям о спиртном 2,27 1,87

5: постоянные размышления о спиртном 2,45* 0,93*

, трудности засыпания 1,23 1,7

I >5 сон с частыми пробуэдениями 1.72 2,12

8 Ц «наркофильные» сновидения 1,36 1,2

§ 9 «наркофобные» сновидения

ч агриппния (полное отсутствие ска) 0,72 0,73

смакование алкогольной тематики в беседах, гиперактивность в попытках отвлечься от этих мыслей 1,23 0,83

£ Т X Ш рассеянность, медленное осмысление вопросов, воспоминания 1,72 2,2

психомоторное возбуждение, суетливость, поисковое поведение 1,35 1,87

I 0 О С изменение круга общения - предпочтение больных не настроенных на отхаз от ПАВ, враждебность и оппозиционность к лицам, навязывающим трезвость 2,27 2,35

жалобы на тягу к ПАВ, эксперименты с другими веществами 1,81 2,04

сумма баллов 41,24 44,47

Психотерапевтическое воздействие в комплексной терапии данной группы включало обучение пациентов распознаванию признаков патологического влечения к алкоголю и разъяснение о необходимости обращения за наркологической помощью в случае усиления проявлений патологического влечения к алкоголю. *

Полипрагмазия и выраженность побочных эффектов психотропных средств, традиционно применяемых для воздействия на патологическое влечение к алкоголю (сонапакс, хлопротиксен, релиум, диазепам, ивадал, леривон, амитриптиллин), обусловила выбор препарата для данной группы пациентов, гептрал антидепрессант рединамизирующего действия с

гепатопротекторными свойствами, эффективно воздействует на депрессивные проявления, широко представленные в структуре

патологического влечения к алкоголю и смягчает астеническую симптоматику; также учитывалась малая выраженность его побочных эффектов.

Гептрал назначался в дозировке 800 мг в сутки. Среди проявлений патологического влечения к этанолу, прежде всего чувствительными к воздействию гептрала оказались депрессивные проявления аффективного компонента патологического влечения к алкоголю (средний балл выраженности депрессивного компонента снижался с 2,15±0,15 до 0,49±0,03, в группе сравнения с 2,15±0,15 до 1,54±0,18; Р<0,05), нейровегетативный, идеаторный и поведенческий компоненты. За счет рединамизирующего действия гептрал смягчал проявления астении Побочных явлений при применении препарата не было обнаружено.

Комплексный терапевтический подход в группе пациентов, перенесших острые алкогольные галлюцинозы, включал курсовую витаминотерапию и воздействие на патологическое влечение к алкоголю миллиметровым электромагнитным излучением нетепловой интенсивности. Психотерапевтическое воздействие в комплексной терапии, также как и в группе «делириев» включало обучение пациентов распознаванию признаков патологического влечения к алкоголю и разъяснение о необходимости обращения за наркологической помощью в случае усиления проявлений патологического влечения к алкоголю. Применение микроволновой резонансной терапии (МРТ) было выбрано в качестве метода воздействия на патологическое влечение к алкоголю благодаря своей физиологичности, неинвазивности, технологической доступности, отсутствию побочных эффектов.

Воздействие электромагнитным излучением нетепловой интенсивности (мощность 3 мВт/см2) в диапазоне 59-61 ГГц с автомодуляцией частоты 40 МГц/с проводилось на аурикулярную

биологически активную зону, включающую точку АТ55 ежедневно, в положении лежа на спине, время воздействия 30 минут, количество сеансов 10 - 12. Терапия с применением микроволнового электромагнитного излучения эффективно устраняла тревожную симптоматику (средний балл выраженности тревожного компонента снижался с 2,36±0,21 до 0,86±0,07, в группе сравнения с 2,36±0,21 до 0,73±0,05) у пациентов, перенесших острые алкогольные галлюцинозы, воздействовала на нейровегетативный, идеаторный, диссомнический и поведенческий компоненты патологического влечения к алкоголю. Выраженность патологического влечения на фоне микроволновой резонансной терапии снижалась с 44,47 до 18,56 балла, что было сравнимо с эффективностью традиционной терапии, на фоне которой суммарный балл патологического влечения у пациентов, перенесших острые алкогольные галлюцинозы, снижался до 15,77. Но применение микроволновой резонансной терапии, в отличие от традиционной, позволяет избежать назначения нескольких препаратов (транквилизаторы, нейролептики, гипнотики) и не обладает побочными эффектами.

Катамнестическое исследование эффективности разработанных программ выявило наличие ремиссий продолжительностью более 1,5 года - у 18,1%, от 1 года до 1,5 лет - у 21,9% пациентов, имеющих в анамнезе острые алкогольные психозы В группе пациентов, »

получавших гептрал и МРТ, за период катамнестического наблюдения не наблюдалось возникновения алкогольных психозов на фоне <-

алкоголизации, в то время как в группе традиционной терапии повторные алкогольные психозы возникали в 10,2% случаев

Таким образом, анализ результатов комплексного исследования клинических особенностей алкоголизма, формирования ремиссии и факторов, провоцирующих возникновение рецидивов у больных, перенесших острые алкогольные психозы, позволил выделить группы

пациентов, требующие различных терапевтических подходов при воздействии на патологическое влечение к алкоголю в период становления ремиссии.

Выводы

1. Клинико-динамический анализ основных синдромов зависимости при психотических формах алкоголизма выявил гетерогенность контингента больных с острыми алкогольными психозами: начало систематического употребления алкоголя и формирование основных синдромов алкогольной зависимости (первичного патологического влечения и алкогольного абстинентного синдрома - в 23,9±1,8 и 31,1 ±1,3 года соответственно у больных, перенесших алкогольный делирий и в 20,8±1,3 и 28,0±1,6 года у больных, перенесших острый алкогольный галлюциноз) наблюдается в более раннем возрасте у больных, перенесших острый галлюциноз (р<0,05) Возраст манифестации острых алкогольных психозов также достоверно различается - острый галлюциноз дебютирует в 30,6±1,8 лет, делирий - в 36,6±2,3 лет.

2. Синдром патологического влечения к алкоголю в период ремиссии в группах психотического и люцидного алкоголизма имеет разнородную структуру и динамику.

2.1 Клиническая структура патологического влечения к алкоголю в период ремиссии у больных, перенесших делирий, характеризуется доминированием депрессивной симптоматики (91,4%), а также диссомнических расстройств в сочетании с идеаторным и поведенческим компонентом.

2 2. Клинические проявления патологического влечения к алкоголю в период ремиссии у больных, перенесших галлюциноз, характеризуются высокой представленностью дисфорической

(85,7%), реже тревожной (54,2%) симптоматики с усилением степени их выраженности на 6-7 месяц после окончания курса стационарной терапии.

2.3. Выделены два варианта экзацербации патологического влечения к алкоголю: перемежающийся характерен для больных, перенесших делирий и отражает периодичность клинической актуализации церебрастенических проявлений алкогольной энцефалопатии; пароксизмальноподобный вариант возникает спонтанно у больных после острого галлюциноза.

3. Кпинико-психопатологический анализ выявил особенности основных синдромов алкоголизма в динамике постпсихотического развития заболевания у больных перенесших делирий и острый галлюциноз. После перенесенного острого делирия достоверно чаще формируется постоянный характер патологического влечения к алкоголю, затяжной синдром отмены с пролонгированным постабстинентным периодом, токсическая энцефалопатия. Делирии имеют достоверно большую тенденцию к повторяемости психоза (два и более раза) по сравнению с острыми алкогольными галлюцинозами (в 39% и 19% случаях соответственно).

4. Выявленные особенности клинических проявлений патологического влечения к алкоголю в период формирования ремиссий в виде доминирования дисфорических и тревожных нарушений при галлюцинозах и депрессивных - при делириях, имеющих соответственно пароксизмальноподобный или перемежающийся характер развития определяют дифференцированный характер выделенных

психофармакологических мишеней для терапии и профилактики рецидива заболевания В группе пациентов, перенесших алкогольные делирии, целесообразно применение препарата с сочетанным антидепрессивным и гепатопротекгивным действием (гептрал); в

группе пациентов, перенесших острые алкогольные галлюцинозы, эффективно применение микроволновой резонансной терапии для купирования тревожных нарушений в структуре патологического влечения к алкоголю.

5. Комплексная реабилитация больных с психотическими формами алкоголизма предполагает последовательность и преемственность этапов биологически ориентированной терапии, психотерапевтической поддержки отвыкания от алкоголя и социальной реадаптации. Клинико-катамнестическое исследование выявило эффективность предложенных лечебных мероприятий на этапе формирования ремиссии:

5 1 Установленная терапевтическая эффективность применения гептрапа у больных, перенесших алкогольный делирий, определяется достоверным уменьшением выраженности аффективных (депрессивных) проявлений патологического влечения к алкоголю (с 2,15±0,15 до 0,49±0,03 баллов; клиническая эффективность моно-МРТ-терапия у больных, перенесших острый галлюциноз, сопоставима с традиционной терапией и обусловлена купированием тревожной симптоматики (с 2,36±0,21 до 0,86±0,07 баллов) с исключением побочного действия психотропных препаратов.

5.2. Включение в программу комплексной реабилитации предложенных терапевтических мероприятий способствует достижению ремиссии продолжительностью более 1,5 лет у 18,1%, от 1 года до 1,5 лет - у 21,9% больных, имеющих в анамнезе острые алкогольные психозы. В группе больных, получавших предложенную терапию, алкогольные психозы за период катамнестического наблюдения не регистрировались, в то время как в группе больных, получавших традиционную терапию, повторные психозы (алкогольные делирии по типу клише) имели место в 10,2% случаев.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Факторы, влияющие на формирование ремиссий у больных, перенесших алкогольные психозы // Актуальные вопросы психиатрии / Материалы межрегиональной научно-практической конференции Сибири и Дальнего Востока / Под редакцией академика РАМН В Я Семке. -Красноярск, 2004. - С. 115-117.

2. Клиническая и иммунологическая эффективность сочетанной микроволновой терапии и энтеросорбции у больных алкоголизмом // Тез. докл. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 19-23 апреля, 2004, Москва. - С. 506 (Соавторы: Ветлугина Т.П., Иванова С.А, Бохан H.A., Фролова И.И., Гусева Е.В.)

3. Иммуномодулирующие эффекты сочетанной КВЧ-терапии и энтеросорбции в комплексной реабилитации больных алкоголизмом // Информационно-волновые технологии в комплексной реабилитации пациентов в лечебных и санаторно-курортных учреждениях: Материалы научной конференции 12-14 октября 2004. - С. 72-75 (Соавторы: Иванова С.А., Бохан H.A., Ветлугина Т.П.)

4. Терапевтическое воздействие на симптоматику патологического влечения к алкоголю в периоде ремиссии у больных, перенесших острые алкогольные психозы // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2005. - №2(36) - С. 139.

5 Структура патологического влечения к алкоголю у больных с психотическими формами алкоголизма // Материалы научно-практической конференции «Психическое здоровье XXI века», посвященной 70-летию НГМА (принята в печать).

6. Особенности клинической картины алкоголизма в зависимости от формы острого алкогольного психоза II Материалы XII отчетной сессии ГУ НИИ ПЗ ТНЦ СО РАМН, проводимой НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН 13 октября 2005 года (принята в печать).

Тираж 100. Заказ № 537. Томский государственный университет систем управления и радиоэлектроники 634050, г. Томск, пр. Ленина, 40

РНБ Русский фонд

2006-4 11070

 
 

Оглавление диссертации Ляшенко, Анна Александровна :: 2005 :: Томск

Введение

ГЛАВА I Особенности формирования ремиссий у больных при психотических формах алкоголизма (обзор литературы)

1:1 Современные представления о распространенности, типологии и патоморфозе психотических форм алкоголизма

1.2 Характеристика клинических проявлений первичного патологического влечения к алкоголю в период ремиссии

1.3 Современные подходы к терапии больных алкоголизмом на этапе формирования ремиссии

ГЛАВА II. Материал и методы исследования

2.1. Характеристика материала исследования

2.1.1. Социально-демографическая характеристика группы больных с психотическими формами алкоголизма

2.1.2. Социально-демографическая характеристика группы больных с люцидным алкоголизмом

2.2. Характеристика методов исследования-

ГЛАВА III. Особенности клинической динамики основных синдромов алкогольной зависимости при психотических формах алкоголизма

3.1. Распространенность алкоголизма и алкогольных психозов в Томской области за последнее десятилетие

3.2. Возрастная динамика основных клинических синдромов алкоголизма у больных, перенесших острые алкогольные психозы

3.3. Особенности манифестации острых психотических расстройств при алкоголизме

ГЛАВА IV. Особенности формирования и течения ремиссий у больных, перенесших острые алкогольные галлюцинозы и делирии

ГЛАВА V. Исследование эффективности психофармакологических средств и физиотерапевтических методов в лечении больных алкоголизмом, перенесших алкогольные психозы

5.1 Исследование терапевтической эффективности препарата гептрал на этапе формирования ремиссии у больных алкоголизмом, перенесших алкогольные делирии

5.2 Исследование терапевтической эффективности микроволновой резонансной терапии на этапе формирования ремиссии у больных алкоголизмом, перенесших острые алкогольные психозы

 
 

Введение диссертации по теме "Наркология", Ляшенко, Анна Александровна, автореферат

Объективным индикатором остроты эпидемиологической ситуации в отношении алкоголизма является заболеваемость алкогольными психозами, а также число пациентов, пролеченных стационарно по поводу алкогольных психозов (Миневич В.Б., Красик Е.Д., Короленко Ц.П., Агарков А.П., Петров М.И., 1990; Разводовский Ю.Е., 2002). Первичная заболеваемость является наиболее чутким индикатором, реагирующим на воздействие различных внешних причин в наркологической ситуации региона.' Показатель заболеваемости алкогольными психозами с 1999 по 2003 годы увеличился в 1,8 раза (Кошкина Е.А., Киржанова В.В., 2004).

Сибирский федеральный округ входит в пятерку округов, в которых заболеваемость алкогольными психозами выше среднего по стране. По обращаемости за стационарной наркологической помощью в клинической структуре алкогольных психозов преобладают делирии - от 76 до 91%, острые галлюцинозы - от 5,6 до 22,8%, параноиды -от 3,8 до 10-25% (Агарков А.П., Старинская Е.О., 2002; Кузьминов В.Н., 2002; Мостовой С.М., 2002). Глубина, стойкость и динамика психических нарушений по окончании алкогольного психоза зависят от его вида, стадии алкоголизма, сопутствующей соматической патологии, а также от длительности и качества лечения (Селедцов A.M., 1996). Появление алкогольных психозов в клинической картине алкогольной зависимости усугубляет тяжесть течения алкоголизма и является одним из предикторов ранней смертности пациентов (Ураков И.Г. с соавт., 1992; Немцов А.В., 2001; Сидоров П.И, 2002; Гофман А.Г., 2003; Moos R.H., Вгеппап P.L., Mertens J.R., 1994).

Увеличение случаев алкогольных психозов приводит к сомато-неврологическим и психическим расстройствам, которые грубо нарушают биологические, социальные и личностные адаптационные возможности индивида и препятствуют их нормальному существованию в обществе. Среди больных, перенесших алкогольные психозы, значительно чаще наблюдается деструкция семьи и профессиональная деградация (Елисеев А.В., 1989; Альтшулер В.Б. с соавт., 1996; Агарков А.П., 2000).

Алкогольные психозы, изучаются, как правило, с позиций клиники, ранней и своевременной диагностики, профилактики повторных психотических состояний. Одновременно с этим, число работ, посвященных особенностям формирования и течения ремиссий у пациентов, перенесших алкогольные психозы, немногочисленно (Анохина И.П. 2001, Кошкина Е.А. 2001, Тараканова Е.А., 2003).

Литературные данные последних лет обнаруживают необходимость использования комплекса исследований, в том числе, клинико-эпидемиологического и клинико-катамнестического, которые могут дать наиболее полное представление об основных характеристиках и вариантах течения ремиссии у больных, перенесших острые алкогольные психозы (Ерышев О.Ф., 1996).

В настоящее время активно исследуется эффективность различных методов лечения, • направленных на патогенетические звенья заболевания. Лечение зависимости от психоактивных веществ до сих пор представляет немалые трудности на всех этапах динамики процесса болезни - интоксикация, острый абстинентный синдром, алкогольные психозы, постабстиненция, терапевтическая ремиссия (Стрелец Н.В., 2000; Крупицкий Е.М., 2003). Тяжелый абстинентный синдром и острые алкогольные психозы, осложняющие синдром отмены, выраженное патологическое влечение к психоактивному веществу относятся к группе неотложных состояний в наркологии (Семке В.Я., Красильников Г.Т., Гирич Я.П., Коробицина Т.В., 1998; Стрелец Н.В., Уткин С.И., 2001; Цыганков БД, 2002). Соответственно для каждой группы существуют терапевтические подходы и схемы лечения (Гирич Я.П., 2000; Бисярина Т.П., 2001; Бобров А.В., 2003). При алкогольном делирии патогенетическим является назначение дезинтоксикационной терапии, дополнительно назначаются психотропные средства. Несвоевременное купирование психомоторного возбуждения ведёт к истощению нейромедиаторных систем, что при неблагоприятном течении психоза сопровождается углублением нарушения сознания, отёком-набуханием головного мозга и приводит к смерти (Кузьминов В. Н., 2002). Состояния резкого обострения первичного патологического влечения к алкоголю, согласно современным подходам, требуют неотложного назначения транквилизаторов или нейролептиков (Стрелец Н.В., Уткин С.И., 2001).

Для фармакотерапии алкогольного делирия предложено более 15 препаратов и их комбинаций. Это связано с тем, что ни один препарат не отвечает идеальным требованиям (Сидоренкова Н.Б., 2003).

Об эффективности лечения больных алкоголизмом свидетельствует число лиц, находящихся в ремиссии, ее продолжительность и качество. В алкогольной ремиссии в латентном состоянии сохраняются все расстройства, свойственные алкоголизму, с преобладанием аффективной и астенической симптоматики, при полном воздержании больного от употребления алкоголя.

Интерес исследователей все более концентрируется на патологическом влечении к алкоголю - симптомокомплексе, который определяет развитие алкоголизма (Стрельчук И.В., 1973; Альтшулер В.Б. с соавт., 1996; Ерышев О.Ф., 1996; Бохан НА, 1996; Крупицкий Е.М. с соавт., 2003, Шевцов А.В., 2005), является предвестником срыва и мишенью для терапевтического воздействия. Выраженное патологическое влечение к психоактивному веществу относится, наравне с тяжелым абстинентным состоянием и острыми алкогольными психозами, к группе неотложных состояний в наркологии и требует экстренного назначения значительных доз психотропных средств (Ибрагимова Ш.Х., 1991; Ерышев О.Ф., 1996; Стрелец Н.В., Уткин С.И., 2001; Цыганков БД, 2002).

Поскольку появление признаков первичного патологического влечения к алкоголю (ПВА) быстро ведет к рецидиву, то в данном случае необходима срочная терапия, направленная на купирование патологического влечения к алкоголю и предотвращение срыва. Однако, при назначении больному средств подавления ПВА, положительная терапевтическая динамика наблюдается не всегда (Чередниченко Н.В., Альтшулер В.Б., 1992; Крупицкий Е.М., Руденко А.А., Цой М.В., 2003).

В виду более прогредиентного течения алкоголизма у больных, перенесших алкогольные психозы, и неблагоприятных прогностических характеристик заболевания у данной группы пациентов отмечаются сниженные адаптационные возможности в период ремиссии (Балашов П.П., Яловега Е.М., 1998, Агарков А.П., 2000). Глубина, стойкость и динамика психических нарушений по окончании алкогольного психоза зависят от его вида, стадии алкоголизма, сопутствующей соматической патологии, а также от длительности и качества лечения (Селедцов A.M., 1996; Анохина И.П. 2001; Бохан Н.А., Мандель А.И., Ветлугина Т.П., 2001; Ерышев О.Ф., 2001; Гофман А.Г., 2002; Семке В.Я., 2004; Hensel М., Кох W.J., 2003).

Учитывая органическую неполноценность головного мозга в результате перенесенного психоза и повышенную чувствительность его к токсическому воздействию лекарственных препаратов, в реабилитационной тактике предпочтительны терапевтические методы с наименее выраженными побочными эффектами и препараты с органопротекторными свойствами.

Данные обстоятельства требуют разработки специальных комплексных терапевтических и реабилитационных программ, направленных на восстановление нарушенных хронической алкогольной интоксикацией адаптационных ресурсов организма у пациентов, перенесших алкогольные психозы (Курилович С.Л., 1993; Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г., 1996; Ерышев О.Ф., 1997).

Таким образом, анализ научных публикаций выявляет ряд дискутируемых проблем, связанных с клиническими особенностями формирования алкоголизма и течения ремиссий у больных, перенесших острые алкогольные психозы.

В соответствии с вышеизложенным, целью исследования диссертационной работы явилось изучение клинических особенностей алкоголизма, формирования ремиссий и факторов, провоцирующих возникновение рецидивов у больных, перенесших острые алкогольные психозы, с последующей разработкой дифференцированных реабилитационных мероприятий.

В соответствии с целью работы задачами исследования явились:

1. Изучение особенностей формирования и течения алкогольной зависимости у больных, перенесших острые алкогольные психозы

2. Исследование структуры и клинической динамики синдрома патологического влечения к алкоголю на этапе формирования ремиссии у больных, перенесших алкогольный делирий

3. Исследование структуры и клинической динамики синдрома патологического влечения к алкоголю на этапе формирования ремиссии у больных, перенесших острый алкогольный галлюциноз

4. Оптимизация дифференцированных программ реабилитации и профилактики рецидивов у больных, перенесших острые алкогольные психозы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наличие острых алкогольных психозов в клинической картине заболевания оказывает существенное модифицирующее влияние на дальнейшее течение алкоголизма в зависимости от вида перенесенного психоза, структуры и выраженности постпсихотических расстройств.

2. Различия клинической динамики формирования основных синдромов алкогольной зависимости у пациентов, перенесших острые алкогольные психозы, свидетельствуют о гетерогенности группы больных с психотическими формами алкоголизма.

3. Выявленные клинико-динамические особенности проявлений патологического влечения к алкоголю при алкогольном делирии и остром алкогольном галлюцинозе предполагают дифференцированные подходы к противорецидивной терапии в период формирования ремиссии.

Научная новизна результатов исследования. Впервые на основе комплексного клинико-динамического исследования больных психотическими формами алкоголизма установлена разнородность структуры патологического влечения к алкоголю в период формирования ремиссии. Выявлены особенности клинических проявлений патологического влечения к алкоголю в период формирования ремиссий в виде доминирования дисфорических и тревожных нарушений при галлюцинозах и депрессивных - при делириях. Впервые выделены два варианта экзацербации патологического влечения к алкоголю в ремиссии: перемежающийся -характерный для больных, перенесших делирий и обусловленный актуализацией церебрастенических проявлений алкогольной энцефалопатии; пароксизмальноподобный - возникающий спонтанно у больных после острого галлюциноза. Выявлена клиническая гетерогенность группы больных с психотическим алкоголизмом, заключающаяся в раннем формировании основных синдромов алкогольной зависимости у больных, перенесших острый алкогольный галлюциноз. После перенесенного делирия достоверно чаще формируется постоянный характер патологического влечения к алкоголю, затяжной синдром отмены с пролонгированным постабстинентным периодом, токсическая энцефалопатия. Определены психофармакологические мишени для терапии и профилактики рецидива заболевания при психотических формах алкоголизма.

Практическая значимость результатов исследования.

Выявленные особенности структуры и клинических проявлений синдрома патологического влечения к алкоголю у больных с психотическими формами алкоголизма позволяют верифицировать состояние больного в постабстинентном периоде и прогнозировать вероятность развития рецидива. Выделенные варианты экзацербации и структура патологического влечения к алкоголю в период формирования ремиссий являются необходимым условием оптимизации программ терапии и профилактики рецидива заболевания. Включение в программу комплексной реабилитации больных с изученными психотическими формами алкоголизма разработанных дифференцированных терапевтических мероприятий определяет эффективность достижения ремиссии и профилактики рецидива заболевания.

11

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая динамика и терапия психотических форм алкоголизма на этапе формирования ремиссии"

129 ВЫВОДЫ

1. Клинико-динамический анализ основных синдромов зависимости при психотических формах алкоголизма выявил гетерогенность контингента больных с острыми алкогольными психозами: начало систематического употребления алкоголя и формирование основных синдромов алкогольной зависимости (первичного патологического влечения и алкогольного абстинентного синдрома - в 23,9±1,8 и 31,1 ±1,3 года соответственно у больных, перенесших алкогольный делирий и в 20,8±1,3 и 28,0±1,6 года у больных, перенесших острый алкогольный галлюциноз) наблюдается в более раннем возрасте у больных, перенесших острый галлюциноз (р<0,05). Возраст манифестации острых алкогольных психозов также достоверно различается - острый галлюциноз дебютирует в 30,6±1,8 лет, делирий - в 36,6±2,3 лет.

2. Синдром патологического влечения к алкоголю в период ремиссии в группах психотического и люцидного алкоголизма имеет разнородную структуру и динамику.

2.1. Клиническая структура патологического влечения к алкоголю в период ремиссии у больных, перенесших делирий, характеризуется доминированием депрессивной симптоматики (91,4%), а также диссомнических расстройств в сочетании с идеаторным и поведенческим компонентом.

2.2. Клинические проявления патологического влечения к алкоголю в период ремиссии у больных, перенесших галлюциноз, характеризуются высокой представленностью дисфорической (85,7%), реже тревожной (54,2%) симптоматики с усилением степени их выраженности на 6-7 месяц после окончания курса стационарной терапии.

2.3. Выделены два варианта экзацербации патологического влечения к алкоголю: перемежающийся характерен для больных, перенесших делирий, и отражает периодичность клинической актуализации церебрастенических проявлений алкогольной энцефалопатии; пароксизмальноподобный вариант возникает спонтанно у больных после острого галлюциноза.

3. Клинико-психопатологический анализ выявил особенности основных синдромов алкоголизма в динамике постпсихотического развития заболевания у больных перенесших делирий и острый галлюциноз. После перенесенного острого делирия достоверно чаще формируется постоянный характер патологического влечения к алкоголю, затяжной синдром отмены с пролонгированным постабстинентным периодом, токсическая энцефалопатия. Делирии имеют достоверно большую тенденцию к повторяемости психоза (два и более раза) по сравнению с острыми алкогольными галлюцинозами (в 39% и 19% случаях соответственно).

4. Выявленные особенности клинических проявлений патологического влечения к алкоголю в период формирования ремиссий в виде доминирования дисфорических и тревожных нарушений при галлюцинозах и депрессивных - при делириях, имеющих соответственно пароксизмальноподобный или перемежающийся характер развития определяют дифференцированный характер выделенных психофармакологических мишеней для терапии и профилактики рецидива заболевания. В группе пациентов, перенесших алкогольные делирии, целесообразно применение препарата с сочетанным антидепрессивным и гепатопротективным действием (гептрал); в группе пациентов, перенесших острые алкогольные галлюцинозы, эффективно применение микроволновой резонансной терапии для купирования тревожных нарушений в структуре патологического влечения к алкоголю.

5. Комплексная реабилитация больных с психотическими формами алкоголизма предполагает последовательность и преемственность этапов биологически ориентированной терапии, психотерапевтической поддержки отвыкания от алкоголя и социальной реадаптации. Клинико-катамнестическое исследование выявило эффективность предложенных лечебных мероприятий на этапе формирования ремиссии:

5.1. Установленная терапевтическая эффективность применения гептрала у больных, перенесших алкогольный делирий, определяется уменьшением выраженности аффективных (депрессивных) проявлений патологического влечения к алкоголю (с 2,15±0,15 до 0,49±0,03 баллов); клиническая эффективность моноварианта микроволновой резонансной терапии у больных, перенесших острый галлюциноз, сопоставима с традиционной терапией и обусловлена купированием тревоги (с 2,36±0,21 до 0,86±0,07 баллов) с исключением побочного действия психотропных препаратов.

5.2. Включение в программу комплексной реабилитации предложенных терапевтических мероприятий способствует достижению ремиссии продолжительностью более 1,5 лету 18,1%, от 1 года до 1,5 лет - у 21,9% больных, имеющих в анамнезе острые алкогольные психозы. В группе больных, получавших предложенную терапию, алкогольные психозы за период катамнестического наблюдения не регистрировались, в то время как в группе больных, получавших традиционную терапию, повторные психозы (алкогольные делирии по типу клише) имели место в 10,2% случаев.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наличие уязвимости головного мозга к токсическим агентам с тенденцией к развитию стереотипных реакций на воздействие провоцирующего стрессового фактора, которым в данном случае является употребление алкоголя, на фоне сниженной способности к его метаболизму и накоплению продуктов деградации этанола, является основой для развития острых алкогольных психозов. Уязвимость головного мозга, как конституциональная предрасположенность усиленная перенесенным острым алкогольным психозом сохраняется у пациентов и в ремиссии заболевания, обуславливая его клиническую динамику.

Клиническая динамика алкоголизма и особенности формирования и течения ремиссий, у больных перенесших острые алкогольные психозы позволяет выделить по особенностям течения заболевания группы больных с алкогольными делириями и острыми алкогольными галлюцинозами. Обнаруживаемые различия между данными группами обосновывают разработку терапевтических программ, соответствующих динамике основных клиничёских симптомов заболевания.

Основную группу составили 105 больных, шифр по МКБ-10 F10.2, F10.3, F10.4, F10.5, F10.7, F10.8, которые проходили лечение по поводу алкоголизма в стационарных условиях наркологического отделения ГУ НИИ ПЗ ТНЦ СО РАМН в период с 1998 по 2003 годы, и имели в анамнезе острые алкогольные психозы. Средний возраст пациентов основной группы составил 39,2±5,5 лет. В группу сравнения вошли 45 больных алкоголизмом без алкогольных психозов в анамнезе, шифр по МКБ-10 F10.2, F10.3, F10.7, F10.8. Средний возраст пациентов группы сравнения 37,4±5,2 года. Статистическая стандартизация больных группы сравнения по отношению к основной группе проведена по полу, возрасту, месту проживания, времени обследования. Сроки непрерывного наблюдения над больными в условиях стационара составили от 1 до 1,5 месяцев. У большинства пациентов осуществлено катамнести-ческое наблюдение в течение первых 2 лет после выписки из отделения. Всего, таким образом, было обследовано 150 больных. Пациенты обеих групп не имели тяжелой сопутствующей соматической патологии.

В соответствии с целью и задачами исследования были изучены клинические особенности алкоголизма, формирования ремиссий и факторов, провоцирующих возникновение рецидивов у больных, перенесших острые алкогольные психозы. Комплексное исследование премор-бидных факторов выявило, что начало систематического употребления алкоголя и формирование основных симптомов алкогольной зависимости происходили в более раннем возрасте в группе пациентов, имеющих в анамнезе острые алкогольные галлюцинозы, как в сравнении с группой «делириев», так и с группой пациентов, не имеющих психотических проявлений алкоголизма, первичное патологическое влечение, в группе «галлюцинозов» (20,8±1,3 года), в группе «делириев» (23,9±1,8 года) и группе люцидного алкоголизма (24,3±1,8 года); манифестация амнестических форм опьянения в группе «галлюцинозов» в 25,4±2,6 года, в группе делириев 27,9±1,2 года, в группе сравнения - в 28,5±1,5 года; начальные признаки алкогольного абстинентного синдрома - в группе «галлюцинозов» - в 26,1±1,3 лет, в группе «делириев» - в 28,9±1,4 лет и в группе сравнения - 30,1±1,2 года); псевдозапойная форма пьянства - в группе «галлюцинозов» в 25,6±1,6 года, в группе «делириев» - 28,5±1,9 года, в группе сравнения - 30,7±1,8 года; появление соматоневрологической симптоматики в структуре синдрома отмены алкоголя выявлялось в группе «галлюцинозов» в 26,5±2,2 года, в группе «делириев» - к 30,4±2,1 годам, группе сравнения 31,4±1,7года; завершение формирования синдрома отмены алкоголя происходило к

28,0±1,6 года в группе «галлюцинозов», к 31,1 ±1,3 года в группе «делириев», в группе сравнения - 32,4±1,5 года.

Возраст появления собственно острых алкогольных психозов также различен, галлюцинозы манифестируют в 30,6±1,8 года, алкогольные делирии, 36,6±2,3 года в среднем.

Продолжительность систематического употребления алкоголя более 10 лет встречалась достоверно чаще в группе «делириев», чем в группе «галлюцинозов» и составила 84,2% и 60% соответственно (р<0,05). Острые алкогольные психозы достоверно отличаются (р<0,05) по длительности предшествующей психозу алкоголизации: в группе «делириев» психозу предшествовала алкоголизация более месяца (64,28%), алкогольные галлюцинозы (в 80% случаев) возникали после коротких алкогольных эксцессов, длящихся менее месяца. На высоте алкогольной интоксикации в обследованной группе возникали лишь делирии. В течение первых суток прекращения приема алкоголя достоверно чаще возникали галлюцинозы (80,0% против 14,2% делириев) (р<0,05), в свою очередь частота возникновения делириев была достоверно выше (р<0,05) на 2 сутки прекращения алкоголизации (65,71%) случаев делириев против 20% случаев галлюцинозов). На третьи сутки возникало лишь 8,6% случаев делириев, что имеет некоторое расхождение с литературными данными, свидетельствующими о преобладании возникновения алкогольных делириев на 2-3 сутки. В нашем наблюдении достоверно чаще начальные проявления алкогольного делирия наблюдалось именно на вторые сутки, низкие показатели количества случаев начальных проявлений психоза на третьи сутки прекращения алкоголизации могут быть обусловлены некорректностью сведений информантов (как родственников, так и самих пациентов).

Группы психотического алкоголизма различались между собой по форме пьянства: в группе «галлюцинозов» пседозапойное пьянство встречалось во всех наблюдениях, в то время как в группе «делирия» в 68% случаев.

Делирии имели достоверно большую тенденцию к повторяемости психоза (два и более раза), по сравнению с острыми алкогольными галлюцинозами (39% и 19% соответственно).

В группе пациентов, перенесших делирии достоверно чаще диагностировалась токсическая энцефалопатия (р<0,05).

В 64,2% случаев длительность самокупирования ААС в группе «делириев» составила 5-7 суток, длительность самокупирования ААС в течение 3-4 суток преобладала в группе «галлюциноза» (51,4%) и группе сравнения (64,4%), затяжной синдром отмены в группе «делириев» можно объяснить более тяжелыми расстройствами метаболических процессов в период ААС при наличии в анамнезе перенесенного в результате делирия острого мозгового синдрома и выраженных проявлений алкогольной энцефалопатии, ведущей к затяжному синдрому отмены.

Отличительными чертами первичного патологического влечения к алкоголю в период ремиссии у больных, перенесших делирий, были высокая представленность депрессивного (2,15±0,15 балла), нейрове-гетативного (1,43±0,25 балла), диссомнического (1,42±0,21 балла) при преобладании средней диссомнии, идеаторного (1,97±0,19 балла) и поведенческого (1,7±0,28) компонентов. ПВА в данной группе пациентов в период ремиссии проявляется на фоне церебрастенического синдрома, обусловленного наличием энцефалопатии, что приводит к постоянному чувству вялости и обуславливает отличия в динамике первичного патологического влечения в группе «делириев», имеющего перемежающийся характер с обострением в периоды усиления выраженности астенической симптоматики под воздействием внешних провоцирующих факторов (конфликтные ситуации на работе и в семье, астенизация после перенесенного соматического или инфекционного заболевания).

Клинические проявления первичного патологического влечения к алкоголю в период ремиссии у больных, перенесших галлюциноз, представлены тревожным (2,4±0,21 балла), дисфорическим (2,3±0,12 балла), нейровегетативным (1,2±0,24 балла), диссомническим (1,44±0,29 балла) при преобладании ранней и средней диссомнии, идеаторным (1,7±0,24 балла) и поведенческим (1,9±0,16) компонентами с усилением степени их выраженности на 6-7 месяц после окончания курса стационарной терапии. Влечение к алкоголю в группе «галлюцинозов» носило пароксизмальноподобный характер, возникало спонтанно, поводом для возникновения влечения к алкоголю служило увеличение напряженности и раздражительности без наличия объективных провоцирующих факторов, степень выраженности влечения к алкоголю увеличивалась на 6-7 месяц после выписки из стационара.

На основании полученных в ходе исследования данных, о преобладающей в структуре ПВА симптоматики в период ремиссии, у пациентов с психотическими формами алкоголизма нами были разработаны терапевтические программы.

Дифференцированный комплекс терапевтических мероприятий в группе пациентов, перенесших алкогольные делирии включает дегид-ратационную терапию, курсовое назначение парэнтерально витаминов группы В, РР, С, ноотропов. Психотерапевтическое воздействие в комплексной терапии данной группы включало обучения пациентов и их близких распознаванию признаков первичного патологического влечения к алкоголю и разъяснение о необходимости обращения за наркологической помощью в случае усиления их проявлений. Препаратом выбора для воздействия на депрессивную симптоматику, доминирующую в структуре аффективного компонента ПВА, является антидепрессант рединамизирующего действия с гепатопротекторными свойствами -гептрал, смягчающий астеническую симптоматику и обладающий малой выраженностью побочных эффектов. Гептрал назначался в дозировке 800 мг в сутки.

Среди проявлений первичного патологического влечения к этанолу, прежде всего чувствительными к воздействию гептрала оказались депрессивные проявления аффективного (средний балл выраженности депрессивного компонента снижался с 2,15±0,15 до 0,49±0,03, в группе получавшей традиционную терапию - с 2,15±0,15 до 1,54±0,18; Р<0,05), нейровегетативный, идеаторный и поведенческий компоненты. За счет рединамизирующего действия гептрал смягчал проявления астении. Побочных явлений при применении препарата не было обнаружено.

Комплексный терапевтический подход в группе пациентов, перенесших острые алкогольные галлюцинозы, включал курсовую витаминотерапию и психотерапевтическое воздействие направленное, как и в группе «делириев» на обучения пациентов распознаванию признаков ПВА. На этапе формирования ремиссии, у пациентов, перенесших острые алкогольные галлюцинозы для редукции тревожных нарушений преобладающих в структуре первичного патологического влечения к алкоголю показано курсовое применение микроволновой резонансной терапии. МРТ имеет ряд преимуществ при сравнении с традиционной терапией благодаря своей физиологичности, неинвазивности, технологической доступности, отсутствию побочных эффектов. Воздействие электромагнитным излучением нетепловой интенсивности (мощность 3 мВт/см2) в диапазоне 59-61 ГГц с автомодуляцией частоты 40 МГц/с проводилось на аурикулярную биологически активную зону, включающую точку АТ55 ежедневно, в положении лежа на спине, время воздействия 30 минут, количество сеансов 10-12.

Терапия с применением микроволнового электромагнитного излучения редуцировала тревожную симптоматику (средний балл выраженности депрессивного компонента снижался с 2,36±0,21 до 0,86±0,07, в группе сравнения с 2,36±0,21 до 0,73±0,05) у пациентов, перенесших острые алкогольные галлюцинозы, воздействовала на нейровегетативный, идеаторный, диссомнический и поведенческий компоненты первичного патологического влечения к алкоголю. Выраженность ПВА при применении микроволновой терапии снижалась с 44,47 до 18,56 балла, что было сравнимо с эффективностью традиционной терапии, на фоне которой суммарный балл патологического влечения у пациентов, перенесших острые алкогольные галлюцинозы, снижался до 15,77. Но назначение микроволновой терапии, в отличие от традиционной, позволяет избежать приема нескольких препаратов (транквилизаторы, нейролептики, гипнотики) и не обладает побочными эффектами.

Клинико-катамнестическое исследование выявило эффективность комплекса предложенных лечебных мероприятий в реабилитации больных с психотическими формами алкоголизма. На фоне применения предложенных терапевтических мероприятий происходило достоверное уменьшение выраженности аффективных проявлений первичного патологического влечения к алкоголю - депрессивных при делирии (с 2,15±0,15 до 0,49±0,03; в группе сравнения с 2,15±0,15 до 1,54±0,18; р<0,05); тревожных - при галлюцинозе (с 2,36±0,21 до 0,86±0,07; в группе сравнения с 2,36±0,21 до 0,73±0,05). Эффективность моноварианта микроволновой резонансной терапии тревожной симптоматики при остром алкогольном галлюцинозе, была сопоставима с применением традиционной терапии, но позволяла избежать побочных эффектов. Применение разработанных программ позволило достичь ремиссии продолжительностью более 1,5 года - у 18,1%, от 1 года до 1,5 лет - у 21,9% пациентов, имеющих в анамнезе острые алкогольные психозы. В группе пациентов, получавших гептрал и МРТ, за период катамнестического наблюдения не наблюдалось возникновения алкогольных психозов на фоне алкоголизации, в то время как в группе традиционной терапии повторные алкогольные психозы в группе делириев возникали в 10,2% случаев, повторный алкогольный психоз во всех случаях развивался по типу клише, нами не наблюдалось возникновения галлюцинозов, у пациентов, перенесших делирии.

Таким образом, анализ результатов исследования клинико-динамических особенностей алкоголизма, у больных перенесших острые алкогольные психозы, явился основанием для практического усовершенствования программ терапевтического воздействия на первичное патологическое влечение к алкоголю в период ремиссии у данной группы пациентов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Ляшенко, Анна Александровна

1. Абдулаев Т.Ю. Роль патологии печени в клинике алкоголизма: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Ю. Абдулаев. Москва, 2001. -20 с.

2. Абрамова Т.А. Структура и динамика психических нарушений у больных, перенесших различные виды алкогольного делирия / Т.А. Абрамова // Наркология. 2003. - №7. - С. 28-32.

3. Аведисова А.С. Ремиссия: новая цель терапии и новые методы ее оценки / А.С. Аведисова // Психиатрия и психофармакотерапия. -2004. том 6. - №4. - С. 156 - 158.

4. Аведисова А.С. Плацебо-эффект в психиатрии (обзор литературы) / А.С. Аведисова, В.О. Чахава, Н.В. Люпаева. // Российский психиатрический журнал. 2003. - №3. - С.65-71.

5. Агарков А.П. Катамнез больных, перенесших алкогольные психозы (клинико-эпидемиологические и реабилитационные аспекты). Дис. . канд. мед. наук/А.П. Агарков. Томск, 1989. - 179 с.

6. Агарков А.П. Алкогольные психозы, сочетанные с травматическими и сосудистыми расстройствами головного мозга (клиникоэпидемиологический и организационный аспекты): Дис. . докт. мед. наук / А.П. Агарков. Томск, 2000. - 327 с.

7. Алиев 3. Н. Современные клинические особенности алкогольного делирия и роль нейромедиаторных аминокислот в его патогенезе // Автореф. дис. . канд. мед. наук / 3. Н. Алиев. -Москва, 2001.-24 с.

8. Алиев З.Н., Алиев Н.А. Роль нейромедиаторных аминокислот в патогенезе острого алкогольного галлюциноза и терапия его с применением новых антиконвульсантов / 3. Н. Алиев, Н. А. Алиев // Наркология. 2004. - №12. - С.48-53.

9. Алкоголизм: Руководство для врачей / Под ред. Г.В. Морозова, В.Е. Рожнова, Э.А. Бабаяна. М.: Медицина, 1983. - 432 с.

10. Алкогольная зависимость. Формирование, течение, противорецидивная терапия / О.Ф. Ерышев, Т.Г. Рыбакова, П.Д. Шабанов. СПб.: Элби, 2002. - 190 с.

11. Альтшулер В.Б. Хронический алкоголизм и патологическое влечение к алкоголю // Автореф. дис. . докт. мед. наук / / В.Б. Альтшулер. Москва, 1984. - 34 с.

12. Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю / В.Б. Альтшулер М.: Имидж, 1994. - 216 с.

13. Альтшулер В.Б. Способ диагностики патологического влечения к алкоголю / В.Б. Альтшулер, C.J1. Кравченко, Н.В. Чередниченко. -Патент на изобретение № 2139674. 1996

14. Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю в свете топографического картирования ЭЭГ / В.Б. Альтшулер, С.Л. Кравченко, Н.В. Чередниченко // Вопросы наркологии. 2003. - №1. - С.24-27.

15. Анохина И.П. Нейробиологические аспекты алкоголизма / И.П. Анохина // Вестн. Акад. мед. наук СССР.-1988.-№.3.-С.21-27.

16. Артемчук А.Ф. Хронобиология в наркологии: сезонные колебания обострений алкогольной зависимости и госпитализаций, а также внутрибольничных рецидивов среди городских и сельских жителей / А.Ф. Артемчук// Наркология, 2004. №7. - С.7-16.

17. Артемьева М.С. Варианты психоорганического синдрома при алкоголизме // Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.С. Артемьева.-Москва, 1997. 21 с.

18. Аффективные расстройства. Региональный аспект: Научно-практическое издание / В.Я. Семке, Е.Д. Счастный, Г.Г. Симуткин. -Томск: Изд-во Том. ун-та, 2004. 234 с.

19. Бисярина Т.П. Алкоголизм и алкогольные психозы в работе врача скорой психиатрической помощи / Т.П. Бисярина //

20. Диагностика и лечение алкоголизма и наркоманий. Материалы IV региональной научно-практической конференции / Под ред. д.м.н. профессора М.Г. Усова. Омск, изд-во "ЛЕО", 2001. - С. 17-19.

21. Богдан Т. Воронович Фармакология в алкогольной зависимости / Богдан Т. Воронович // Бюллетень Томского Научного Центра СО РАМН, Томск. 1996. - Вып.7. - С.93 -100.

22. Бойко Е.О. Алкогольная зависимость у лиц с органическими поражениями центральной нервной системы (клинико-статистический. анализ и социальные аспекты): Автореф. дис. . канд. мед. наук/-Москва, 2002. 19 с.

23. Бохан Н. А. Клинико-патодинамические закономерности и терапия алкоголизма с коморбидным экзогенно-органическимпоражением головного мозга //Автореф. дис. . докт. мед. наук/ Н. А. Бохан. Томск, 1996. -46 с.

24. Бохан Н.А. КВЧ-терапия в наркологии: показания и прогноз эффективности / Н. А. Бохан, В.Я. Семке, А.П. Агарков, А.Н. Кожемякин // Современные технологии психиатрического сервиса / Под ред. акад. РАМН В.Я. Семке. Томск, 1997. - С. 35 -36.

25. Бохан Н.А. Причины летальных исходов при алкоголизме / Н. А. Бохан, Н.Н. Максименок, А.И. Мандель // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003. - №3(29). - С. 87-94.

26. Валентик Ю.В. Основания саногенетической терапии зависимости от психоактивных веществ (тезисы) / Ю.В. Валентик // Наркология. 2004. - № 1. - С. 65-66.

27. Воробьева Т.М. Природа, факторы и механизмы формирования зависимости от психоактивных соединений / Т.М. Воробьева // Наркология. 2004. - № 1. - С. 34-40.

28. Гайдамакина A.M. Применение метода импульсивной теплопунктуры в лечении больных хроническим алкоголизмом в терапевтической ремиссии / A.M. Гайдамакина, М.В. Королева // Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1991. -Том.91. — №2. С.84-87.

29. Гиндин В.П. Оригинальная сочетанная методика психо- и рефлексотерапии больных алкоголизмом / В.П. Гиндин // Вопросы наркологии. 2000 - №1. - С. 30-39.

30. Гирич Я.П. Дифференциальная диагностика, неотложная терапия алкогольного делирия и ургентных соматических расстройств / Я.П. Гирич, Т.А. Иванова, Т.В. Коробицина // Методические рекомендации. Красноярск, 2000. - 17 с.

31. Глазырина Н.И. Кпинико-динамические аспекты микроволновой резонансной терапии алкоголизма с коморбидным травматическим поражением головного мозга. Дисс. канд. мед. наук. Томск, 1997. - 191 с.

32. Гофман А. Г. Сравнительная эффективность препаратов, используемых для купирования первичного патологического влечения к алкоголю / А.Г. Гофман, В.М. Колодный, О.С. Шевелева // Вопросы наркологии. 1994 - №3. - С. 20-23.

33. Гофман А.Г., Опыт фитотерапии больных хроническим алкоголизмом / А.Г. Гофман, А.В. Граженский, Е.Н. Крылов, В.М. Медведев, А.Г. Пономарева // Вопросы наркологии. 1998 - №2. -С. 29-34.

34. Гофман А.Г. Лечение больных алкогольными психозами / А.Г. Гофман // Русский Медицинский Журнал. 2002. - т.10. - №12-13. - С. 23-27.

35. Гофман А.Г. Сравнительная эффективность гептрала и амитриптилина при лечении больных алкогольной зависимостью / А.Г. Гофман, Е.Н. Крылов, И.А. Носатовский и соавт. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. - т.5. - №1. - С. 30-32.

36. Гофман А.Г. Сравнительная эффективность пиразидола при лечении больных алкогольной зависимостью / А.Г. Гофман, Е.Н. Крылов, Ю.Е. Варфоломеева и соавт. // Наркология, 2004. №10. -С. 48-51.

37. Григорьев Г.И. Оценка длительности ремиссии при лечении алкоголизма методом эмоционально-эстетической психотерапии / Г.И. Григорьев, Н.В. Советная, Л.П. Кузнецов // Вестник психотерапии. — 2001. — № 8. — С. 55-60,

38. Гулямов М.Г., Шарапова Н.М. Некоторые новые данные о клинике и систематике алкогольного делирия // Российский психиатрический журнал. 2001. - №3. - С. 15-18.

39. Гурин И.В. Социо-культуральные и клинические характеристики больных острым алкогольным галлюцинозом / М.Г. Гулямов, Н.М.

40. Шарапова // Актуальные вопросы психиатрии и наркологии / Под ред. академика РАМН, профессора В.Я. Семке. 1996. Выпуск 1С. 184-185.

41. Даниленко A.M. Объективные критерии тяжести течения алкогольного абстинентного синдрома и делирия / A.M. Даниленко // Журн. невропатол. психиатрии им. С.С. Корсакова. 1991. -Том.91. - №2. - С.74-79.

42. Двирский А.А. Роль генетических факторов в проявлении алкогольного делирия / А.А. Двирский // Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - №10. - С.48-50.

43. Демина М.В. Структура и динамика отношения наркологических больных к болезни и лечению / М.В. Демина // Наркология. 2003. -№9. - С.22—25.

44. Динамика ремиссий при алкоголизме и противорецидивное лечение / О.Ф. Ерышев, Т.Г. Рыбакова // СПб., изд. Психоневрологического института им. В.М. Бехтерева, под общей редакцией М.М. Кабанова, 1996. 190 с.

45. Дмитриева Т.Б. Курсовое медикаментозное и немедикаментозное биологическое лечение больных с зависимостью от психоактивных веществ / Т.Б. Дмитриева, А.Л. Игонин, Т.В. Клименко и соавт. // Наркология. 2004. - № 2. - С. 39-44.

46. Егоров В.Ф. Наркологическая ситуация в России (по данным Е.А. Кошкина, Г.А. Корчагина, А.А. Шамота // Русский медицинский журнал.-1998. N2. - С.109-114.

47. Елисеев А.В. Шизофрения, сочетанная с алкоголизмом (клинико-эпидемиологические и реабилитационные аспекты) // Автореф. дис. . канд. мед. наук /А.В Елисеев Томск, 1989. -23 с.

48. Ерышев О.Ф. Динамика ремиссий при алкоголизме и противорецидивное лечение / О.Ф. Ерышев, Т.Г. Рыбакова. Т. 136. СПб., изд. Психоневрологического института им. В.М. Бехтерева / под общей редакцией М.М. Кабанова. - 1996. - 190 с.

49. Ерышев О.Ф. Клинические проявления тревоги и их психофармакотерапия у больных с алкогольной зависимостью / О.Ф. Ерышев // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002.- том 4.-№3. - С.101—103.

50. Медикаментозная терапия зависимостей от ПАВ. Павлодар. 2003. -Том.1. С. 89-98.

51. Ибрагимова Ш.Х. Клинико-динамические особенности патологического влечения к алкоголю у больных хроническим алкоголизмом // Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ш.Х. Ибрагимова. Москва, 1991. - 28 с.

52. Иванец Н.Н. Лечение алкогольной зависимости / Н.Н. Иванец, М.А. Кинкулькина // Психиатрия и психофармакотерапия. 2001. -Т.З - №3. - С. 80-82.

53. Иванец Н.Н. Современные проблемы наркологии / Н.Н. Иванец // Наркология, 2002. №6. - С.2-1.

54. Иванец Н.Н. Нормотимики в лечении патологического влечения к алкоголю / Н.Н. Иванец, М.А. Винникова, Т.В. Агибалова, А.С. Лобачева // Вопросы наркологии. 2004. - №4. - С. 19-27.

55. Иванец Н.Н., Использование налтрексона ФВ при лечении больных с алкогольной зависимостью / Н.Н. Иванец, И.П. Анохина, М.А. Винникова и соавт. // Вопросы наркологии. 2003. - №4. -С.6-17.

56. Иванец Н.Н. Лидевин в комплексной противорецидивной терапии больных хроническим алкоголизмом / Н.Н. Иванец, М.А. Кинкулькина // Наркология. 2004. - №1. - С.44-47.

57. Иванов В.Г. К вопросу становления длительных ремиссий при алкоголизме // Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Г. Иванов. -Томск, 1995.-20 с.

58. Игошкин А.В. Изменение чувствительности к психотропным препаратам при алкогольной зависимости (клинико-патогенетическое исследование) //Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В.Игошкин. Москва, 1998.-29 с.

59. Интенсивная терапия тяжелых форм алкогольного делирия. Методические рекомендации / Под редакцией Н.Б. Сидоренковой. -Барнаул. 2003, 36 с.

60. Кадымов P.O. Иглорефлексотерапия в комплексном лечении больных с тяжелыми формами алкоголизма: Автореф. дис. . канд. мед. наук / P.O. Кадымов.- Москва, 2000. 17 с.

61. Карпец А.В. Смертность больных острыми алкогольными психозами в наркологическом стационаре / А.В. Карпец // Вопросы наркологии. 2002. - №3. - С.43-47.

62. Каюмов Б.П. Сравнительная оценка факторов, актуализирующих влечение к алкоголю, у больных с Б.П. Каюмов, Л.Д. Мирошниченко // Вопросы наркологии. 1989. - №4. - С.29 - 32.

63. Колодный В.М. Сравнительная эффективность препаратов, используемых для купирования первичного патологического влечения к алкоголю / В.М. Колодный, О.С. Шевелева // Вопросы наркологии. 1994. - №3. - С. 20-23.

64. Козловский В.Л. Основы адекватного применения препаратов в психиатрии / В.Л. Козловский // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева, 2004. т.01 - № 4. -С. 16-21.

65. Корнетов Н.А. Конституциональные закономерности клинических проявлений алкоголизма и алкогольных психозов / Н.А. Корнетов // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 1996. - №2. - С. 5760.

66. Кокорина Н.П. О реабилитационных возможностях больных с различными типами течения острых алкогольных психозов / Н.П. Кокорина, В.Д. Сергеев // Реабилитация нервно-психических больных. Томск, 1977. - С. 222-225.

67. Коробицина Т.И. Клинико-патогенеттические закономерности, факторы риска и профилактика алкоголизма с коморбидной терапевтической патологией в общесоматической амбулаторной сети. Дисс. . докт. мед. наук / Т.И. Коробицина. Красноярск, 2000. - 234 С.

68. Королев К.Ю. Как избежать алкогольного срыва / К.Ю. Королев. -М.: Изд-во института психотерапии, 2000. 112 с.

69. Короленко Ц.П. Аддиктивное поведение. Общая характеристика и закономерности развития / Ц.П. Короленко // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М.Бехтерева.-1991.~ N1.~C.8-15.

70. Кошкина Е.А. Эпидемиология алкоголизма в России на современном этапе / Е.А. Кошкина // Психиатрия и психофармакотерапия. 2001. - Т.З - №3. - С. 89-91.

71. Кошкина Е.А. Распространенность алкоголизма и наркомании среди населения России / Е.А. Кошкина // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002 - том 4. - №3. - С.87-89.

72. Кошкина Е.А. Распространенность основных наркологических заболеваний в России 1999 2003 гг. / Е.А. Кошкина, В.В. Киржанова // Вопросы наркологии. - 2004. - № 2. - С. 54-69.

73. Красик Е.Д. Реабилитация больных алкоголизмом / Е.Д. Красик, В.И. Запускалов // Алкоголизм и организация наркологической помощи. Под ред. д.м.н. Е.Д. Красика. Изд-во Томского ун-та, 1985. С. 47-63.

74. Крупицкий Е.М. Стабилизация ремиссий при алкоголизме / Е.М. Крупицкий, А.Я. Гриненко. Стабилизация ремиссий при алкоголизме. - СПб.: Гиппократ, 1996 - 96 с.

75. Крупицкий Е.М. Применение фармакологических средств для стабилизации ремиссий и профилактики рецидивов при алкоголизме: зарубежные исследования / Е.М. Крупицкий // Вопросы наркологии. 2003. - №1. - С. 51-61.

76. Крупицкий Е.М. Применение фармакологических средств для стабилизации ремиссий и профилактики рецидивов при алкоголизме / Е.М. Крупицкий, Э.Э. Звартау // Ученые записки

77. Санкт-Петербургского государственного медицинскогоуниверситета им. академика И.П. Павлова, 2003. т.Х. - №2. - С. 12-23.

78. Крупицкий Е.М., Феноменология патологического влечения к алкоголю у больных алкоголизмом в ремиссии: связь с рецидивом заболевания / Е.М. Крупицкий, А.А. Руденко, М.В. Цой и соавт. // Вопросы наркологии. 2003. - №5. - С. 15-20.

79. Кузьминов В. Н. Некоторые аспекты патогенеза, клиники и лечения алкогольного делирия, / В,. Н. Кузьминов // Международный медицинский журнал. — 2002. — Т. 8, № 1-2. — С. 75-78.

80. Томск, 20017^-184 ::: •Г': П V . . . . '

81. Максимёнко Н.Н". Рёгирнальные особенности алкоголизма и алкогольных психозов с летальным исходом (распространенность, коморбидность, профилактика): Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Н. Максимёнко. Томск, 2004. - 24 с.

82. Мандель А.И. Клинические и социально-психологические характеристики алкоголизма (региональный аспект) // Автореф. дис. . канд. мед. наук/А.И. Мандель-Томск, 1989.-20 с.

83. Мандель А.И. Распространенность и патоморфоз алкоголизма и опийной наркомании в Западной Сибири: Автореф. дис. . докт. мед. наук / А.И. Мандель. Томск, 2000. - 44 с.

84. Мандель А.И. Преморбидные факторы в генезе аддиктивных расстройств /А.И. Мандель, Н.А. Бохан // Психическое здоровье Сибири: региональные проблемы, перспективы, пути решения:

85. Миневич В.Б. Алкоголизм в Сибири. Эпидемиологический аспект / В.Б. Миневич, Е.Д. Красик, И.А. Артемьев, Е.М. Редченкова. -Томск. 1990. - 174 с.

86. Минко А. И. Коррекция патологического влечения к алкоголю в период становления ремиссии / А. И. Минко, С. И. Пазий, А. В. Бараненко // УкраТнський вюник психоневрологи. — 2002. — Т. 10, вип. 3. — С. 77-78.

87. Мостовой С.М. Динамика распространенности алкоголизма и алкогольных психозов на Дальнем Востоке / С.М. Мостовой // Российский психиатрический журнал. 2002. - №4. - С.45-48.

88. Немцов А.В. Алкогольная смертность в России, 1980 90-е годы / А.В. Немцов. - М., 2001. - 56 с.

89. Неотложные состояния в наркологии / Цыганков Б.Д. М.: Медпрактика, 2002. - 168 с.

90. Олифиренко Н.Ю. Патокинетические закономерности развития атипичных форм острой алкогольной интоксикации / Н.Ю. Олифиренко // Российский психиатрический журнал. 2002. - №4. -С.32-37.

91. Положий Б.С. О концепции профилактики в психиатрии / Б.С. Положий // Профилактика нервно-психических заболеваний: Материалы конференции с международным участием (Томск, 26 октября 1993 г.). С. 143-147.

92. Разводовский Ю.Е. Алкоголь и смертность: эпидемиологический аспект / Ю.Е. Разводовский // Российский психиатрический журнал. -2002. -№1.-С.35-42.

93. Родин В.Б. Нарушения алкогольного гомеостаза как основа биологического влечения к алкоголю / В.Б. Родин // Наркология. -2004. №5. - С. 73-76.

94. Россинский Ю.А. Концепция развития психологического здоровья и стратегии развития свойств антинаркотической устойчивости личности / Ю.А. Россинский // Наркология. 2003. - №8. - С. 2-4.

95. Ружников Ю.Н. Оказание помощи больным с зависимостью от психоактивных веществ в Свердловской области. Проблема преемственности в обеспечении наркологической помощи / Ю.Н. Ружников // Наркология. 2002. - №7. - С.41-45.

96. Руководство по психиатрии: В 2-х т. Т.2/ А.С. Тиганов, А.В. Снежневский, Д.Д. Орловская и др.; Под ред. А.С. Тиганова. М.: Медицина, 1999. - С. 250-465.

97. Селедцов A.M. О некоторых особенностях пограничных состояний при формировании психоорганических расстройств / A.M.

98. Селедцов, В. Г. Иванов // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 1996. - №2. - С. 35-36.

99. Семке В.А. Клинические особенности ремиссий и рецидивов у больных алкоголизмом с коморбидным травматическим поражением головного мозга // Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Семке Томск, 2000. - 16 с.

100. B.Я. Семке. Томск, 1994. - С. 112-113.

101. Семке В.Я. Факторы риска и патогенетические механизмы при хронических неспецифических заболеваниях / В.Я. Семке, Г.Т. Красильников, Я.П. Гирич, Т.В. Коробицина. Томск, 1998. - 63 с

102. Семке В.Я. Психокоррекция аддиктивного поведения в современных условиях / В.Я. Семке // Наркология. 2004. -№ 1.1. C. 52-55.

103. Сиволап Ю.П. Современные представления о генезе алкогольной энцефалопатии / Ю.П. Сиволап, В.А. Савченков, Е.А. Левина // Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2003. -Том.ЮЗ. №4. - С.62-65

104. Сидоров П.И. Состояние обеспеченности организма тиамином в динамике острых алкогольных психозов / П.И. Сидоров, Е.Р. Бойко, А.Г. Соловьев, И.А. Кирпич // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - №1. - С.98-100.

105. Сидоров П.И. Эндотоксикоз при острых алкогольных психозах / П.И. Сидоров, А.Г. Соловьев, Е.Н. Синицкая // Наркология. 2002. -№4.-С16-21.

106. Смирнов О.Г. Состояние самосознания больных и его влияние на эффективность лечебно-восстановительных мероприятий при алкоголизме (клинико-статистическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук/О.Г. Смирнов Новосибирск, 1987. -24 с.

107. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Иванов С.В. Опыт и перспективы применения гептрала при терапии депрессий / А.Б. Смулевич, Э.Б. Дубницкая, С.В. Иванов // Психиатрия и психофармакотерапия. -2002.- том 4,- №3. С.99-101.

108. Стрелец Н.В. Причины возникновения, клиника и терапия острых психозов, развившихся в ходе стационарного лечения у больных алкоголизмом и наркоманиями / Н.В. Стрелец, С.И. Уткин // Вопросы наркологии. 1998.- №2. - С. 19-22.

109. Стрелец Н.В. Псевдоабстинентный синдром при различных формах зависимости: клиника и лечение / Н.В. Стрелец, С.И. Уткин, Е.Ю. Григорьева // Вопросы наркологии. 2000 - №1. - С. 30-39.

110. Стрелец Н.В. Неотложные состояния при хроническом алкоголизме / Н.В. Стрелец, С.И. Уткин // Психиатрия и психофармакотерапия. 2001 - том 3 - №3. - С.83-88.

111. Стрельчук И.В. Острая и хроническая интоксикация алкоголем / И.В. Стрельчук. М., 1973. - 134с.

112. Стрельчук И.В. О стержневых симптомах и синдромах в клинике алкоголизма и пути его терапии / И.В. Стрельчук // Патогенез, клиника и лечение алкоголизма. М., 1976. - С.229 - 232.

113. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Руководство. М.: Медицина, 1987 С. 67-80.

114. Табеева Д.М. Особенности эмоционально-личностных нарушений в различные периоды абстиненции у больных алкоголизмом / Д.М. Табеева, В.В. Вандыш, И.Ф. Табеев // Вопросы наркологии. 1996. - №4. - С.68-73.

115. Табеева Д.М. Состояние вегетативной нервной системы в различные периоды алкогольного абстинентного синдрома / Д.М. Табеева, В.В. Вандыш, И.Ф. Табеев // Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1997. - №9. - С.27-30.

116. Тактаров В.Г. Подходы к стационарной реабилитации наркологических больных / В.Г. Тактаров, И.А. Новиков // Вопросы наркологии. 2000. - №1. - С.65-70.

117. Тараканова Е.А. Нарушения адаптации лиц, перенесших алкогольные психозы // Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Тараканова Волгоград, 2003. - 24 с.

118. Ураков М.Г. Мониторинг алкогольной зависимости / М.Г. Ураков, Л .Д. Мирошниченко// Врач. 1992. - N1. - С. 43-44.

119. Фойерлайн В. Параметры, влияющие на течение и результаты лечения алкогольного делирия / В. Фойерлайн, Э. Райзер II Психиатрия и психофармакотерапия. 1999. - том 1. - №3. - С.29-30.

120. Хронический алкоголизм / И.Г. Ураков, В.В, Куликов. М.: Медицина, 1977. - 166 с.

121. Цивилько М.А. Особенности клиники корсаковской болезни / М.А. Цивилько, М.В. Коркина, М.С. Артемьева // Региональные аспекты современной аддиктологии: Материалы международной конференции. Под ред. академика РАМН В.Я. Семке. Томск, 1994. -С. 119-121.

122. Чередниченко Н.В. Количественная оценка структуры и динамики патологического влечения к алкоголю у больных алкоголизмом / Н.В. Чередниченко, В.Б. Альтшуллер // Вопросы наркологии. 1992. - №3-4. - С. 15-17.

123. Чередниченко Н.В. Антиконвульсанты как средства подавления патологического влечения к алкоголю //Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Чередниченко. Москва, 2002. - 20 с.

124. Черкезова М. Рефлексотерапия при лечении больных алкоголизмом с депрессивным синдромом / М. Черкезова, С. Тотева//Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1991. Том.91. - №2. - С.83-84.

125. Чернобровкина Т.В. Феноменология наркоманического гомеостаза: от энзимодиагностики к энзимотерапии / Т.В. Чернобровкина // Наркология. 2004. - №3. - С. 59-68

126. Шабанов П.Д. Восстановительное лечение нарушений памяти и внимания у больных с алкогольной зависимостью / П.Д. Шабанов, О.В. Гончаров // Наркология. 2002. - №4 - С.38-42.

127. Шевцов А.В. «Пульс-терапия» как вариант противорецидивного лечения наркологических заболеваний / А.В. Шевцов // Наркология. 2005. - №2. - С. 65 - 68.

128. Шеметова Л.Я. Клиника алкогольных психозов / Л.Я. Шеметова // Алкоголизм и организация наркологической помощи. Под ред. д.м.н. Е.Д. Красика. Изд-во Томского ун-та, 1985. С. 84-92.

129. Шорин В.В. Реабилитация больных алкоголизмом / В.В. Шорин // Реабилитация в психиатрии (клинические и социальные аспекты) / Под ред. академика РАМН В.Я. Семке. Томск: Изд-во НТЛ, 1998. -С. 213.

130. Шорин В.В. Структура реабилитационной помощи больным наркологической патологией / В.В. Шорин // Реабилитация в психиатрии (клинические и социальные аспекты). Под ред. академика РАМН В.Я. Семке. Томск: Изд-во НТЛ, 1998. - С. 214.

131. Шумский Н.Г. Алкогольные (металкогольные) психозы / Н.Г. Шумский // Руководство по психиатрии. В 2 томах. Под ред. А.С. Тиганова. М: Медицина, 1999. т.2. - С.304-338.

132. Энтин Г.М. Летальные исходы при нарушении режима трезвости после опосредованной стресспсихотерапии больных алкоголизмом // Социальная и клиническая психиатрия. 2001. -№4. -С.88-89

133. Addolorato G. Pharmacological approaches to the management of alcohol addiction / G. Addolorato, A. Armuzzi, G. Gasbarrini et al. // Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2002. - Sep-Oct;№6(5). -89-97.

134. Allen J.P. Carbohydrate-deficient transferrin: an aid to early recognition of alcohol relapse / J.P. Allen, R.Z. Litten, J.B. Fertig , P. Sillanaukee // Am J Addict. 2001. - №10. - P. 24-8.

135. Allsop S. A trial of relapse prevention with severely dependent male problem drinkers IS. Allsop, B. Saunders, M. Phillips, A. Carr // Addiction. 1997. - Jan, №92(1). -P. 61-73.

136. Anton R.F. Current pharmacotherapies of alcoholism: a U.S. perspective / R.F. Anton, R.M. Swift // Am J Addict. 2003. -№12. - P. 53-68.

137. Bacon A. Substance-Induced Psychosis / A. Bacon, E. Granholm, N. Withers // Semin Clin Neuropsychiatry. 1998. - Jan; №3(1). - P. 7079.

138. Barrick C. Relapse prevention and maintaining abstinence in older adults with alcohol-use disorders / C. Barrick, G.J. Connors // Drugs Aging. 2002. - №19(8). - P. 583-94.

139. Bischof G. Maintenance factors of recovery from alcohol dependence in treated and untreated individuals / G. Bischof, H.J. Rumpf, U. Hapke, C. Meyer, U. John // Alcohol Clin Exp Res. 2000. - Dec, №24(12). -P. 1773-7.

140. Borg S. Treatment of alcohol dependence: experiences of using biological markers in monitoring and prevention of relapse / S. Borg // Alcohol Alcohol. 1996. - Nov, №31(6). - P. 621-4.

141. Brady K.T. The use of divalproex in alcohol relapse prevention: a pilot study / K.T. Brady, H. Myrick, S. Henderson, S.F. Coffey // Drug Alcohol Depend. 2002. - Aug, №67(3). - P. 323-30.

142. Brower K.J. Insomnia, alcoholism and relapse / K.J. Brower // Sleep Med Rev. 2003. - Dec,№7(6). - P. 523-39.

143. Bullock M.L. A large randomized placebo controlled study of auricular acupuncture for alcohol dependence / M.L. Bullock, T.J. Kiresuk, R.E. Sherman et al. // J Subst Abuse Treat. 2002. - Mar, №22(2). - P.71-7.

144. Chick J. Safety issues concerning the use of disulfiram in treating alcohol dependence / J. Chick // Drug Saf. 1999. - May, №20(5). - P. 427-35.

145. Clark D.B. Identifying anxiety disorders in adolescents hospitalized for alcohol abuse or dependence / D.B. Clark, O.G. Bukstein, M.G. Smith, N.A. Kaczynski, A.C. Mezzich, J.E. Donovan // Psychiatr Serv. -1995. Jun,№46(6). -P. 618-20.

146. Cook C.C. В Vitamin deficiency and neuropsychiatric syndromes in alcohol misuse / C.C. Cook, P.M. Hallwood, A.D. Thomson // Alcohol Alcohol. 1998. - Jul-Aug, №33(4). - P. 317-36.

147. Cooney N.L. Alcohol cue reactivity, negative-mood reactivity, and relapse in treated alcoholic men / N.L. Cooney, M.D. Litt, P.A. Morse, L.O. Bauer, L. Gaupp // J Abnorm Psychol. 1997. - May,№106(2). -P. 243-50.

148. Crocq M.A. Depression and alcohol / M.A. Crocq // WPA Bull. On Depression: Facing, Understanding and Managing Depression. 2001. -Vol.5, №23 - P. 3-6.

149. Cunningham J.A. Resolving alcohol-related problems with and without treatment: the effects of different problem criteria / J.A. Cunningham // J Stud Alcohol. 1999. - Jul, №60(4). - P. 463-6.

150. Ernst С. Prevention of alcoholism / C. Ernst // Schweiz Rundsch Med Prax. 1998. - Jan, №87(3). -P. 83-8.

151. Fiellin D.A. Risk for delirium tremens in patients with alcohol withdrawal syndrome / D.A. Fiellin; P.G. O'Connor; E.S. Holmboe; R.I. Horwitz // Subst Abus. 2002. - Jun,№23(2). - P. 83-94.

152. Foster J.H. Application of a quality of life measure, the life situation survey (LSS), to alcohol-dependent subjects in relapse and remission / J.H. Foster, E.J. Marshall, T.J. Peters // Alcohol Clin Exp Res. 2000. -Nov,№24(11). - P. 1687-92.

153. Friedmann P.D. Treatment of sleep disturbance in alcohol recovery: a national survey of addiction medicine physicians / P.D. Friedman, D.S. Herman., S. Freedman // J Addict Dis. 2003. -№22(2). - P. 91-103.

154. Friedmann P.D. Management of adults recovering from alcohol or other drug problems: relapse prevention in primary care / P.D. Friedman, R. Saitz, J.H. Samet // JAMA. 1998. - Apr,№ 15. - P. 122731.

155. Goodman A.C. Alcoholism treatment offset effects: an insurance perspective / A.C. Goodman, J.M. Tilford, J.R. Hankin, H.D. Holder, E. Nishiura // Med Care Res Rev. 2000. - Mar, №57(1). - P. 51-75.

156. Graham K. A controlled field trial of group versus individual cognitive-behavioural training for relapse prevention / K. Graham, H.M. Annis, P.J. Brett, P. Venesoen //Addiction. 1996. - Aug, №91(8). — P. 1127-39.

157. Greenberg D.M. Psychotic manifestations of alcoholism / D.M. Greenberg, J.W. Lee // Curr Psychiatry Rep. 2001. - Aug, № 3(4). -P. 314-8.

158. Grusser S.M. Stimulus-induced craving and startle potentiation in abstinent alcoholics and controls / S.M. Grusser, A. Heinz, A. Raabe, M. Wessa, J. Podschus, H. Flor // Eur Psychiatry. 2002. - Jul, №17(4). -P. 188-93.

159. Hensel M. Can alcoholic withdrawal delirium be prevented? / М/ Hensel, W.J. Kox//Anaesthesiol Reanim. 2003. - №28(1). - P. 13-20.

160. Hertling I. Craving for alcohol and prevention of relapse / I. Hertling, K. Ramskogler, A. Riegler, H. Walter, R. Mader, O.M. Lesch // Wien Klin Wochenschr. 2001. - Oct, №113(19). - P. 717-26.

161. Hodgins D.C. Prospective and retrospective reports of mood states before relapse to substance use / D.C. Hodgins, N. el-Guebaly, S. Armstrong // J Consult Clin Psychol. 1995. - Jun, №63(3). - P. 400-7.

162. Hoogenraad T.U. Psychosis during and after disulfiram use / T.U. Hoogenraad // Ned Tijdschr Geneeskd. 2002. - May 18, №146(20). -P. 965.

163. Hunt R.R. How effective are pharmacologic agents for alcoholism? / R.R. Hunt // J Fam Pract. 2002. - Jun, №51 (6). - P. 577.

164. Iwasaki Y. Administrative measures for alcohol drinking / Y. Iwasaki // Nippon Rinsho. 1997. - Feb, №55. - P. 566-70.

165. Janssen P.A. Addiction and the potential for therapeutic drug development/P.A. Janssen// EXS. 1994. -№71. - P. 361-70.

166. Johann M. Relapse prevention group for alcohol dependent patients / M. Johann; G. Bobbe; E. Franke; N. Wodarz // Psychiatr Prax. 2003. -May, №30. -P. 125-8.

167. Johnson B.A. An overview of the development of medications including novel anticonvulsants for the treatment of alcohol dependence / B.A. Johnson // Expert Opin Pharmacother. 2004. - Sep, №5(9). - P. 1943-55.

168. Koob G.F. Alcoholism: allostasis and beyond / G.F. Koob // Alcohol Clin Exp Res. 2003. - Feb, №27(2). - P. 232-43.

169. Kranzler H.R. Efficacy of naltrexone and acamprosate for alcoholism treatment: a meta-analysis / H.R. Kranzler, J. Van Kirk // Alcohol Clin Exp Res. 2001. - Sep, №25(9). - P. 1335-41.

170. Kreek M.J. Pharmacotherapy of addictions / M.J. Kreek, K.S. La Forge, E. Butelman // Nat Rev Drug Discov. 2002. - Sep, №1(9). - P. 710-26.

171. Larimer M.E. Relapse prevention. An overview of Marlatt's cognitive-behavioral model / M.E. Larimer, R.S. Palmer, G.A. Marlatt // Alcohol Res Health. 1999. -№23(2). - P. 151-60.

172. Latt N.C. Naltrexone in alcohol dependence: a randomised controlled trial of effectiveness in a standard clinical setting / N.C. Latt, S. Jurd, J. Houseman, S.E. Wutzke // Med J Aust. 2002. - Jun 3, №176(11). - P. 530-4.

173. Malerich JA Jr. Prevention of relapse in alcohol dependence / JA Jr. Malerich //Am Fam Physician. 1999. - Apr 1, №59(7). - P. 1753-4.

174. Mann K. Pharmacotherapy of alcohol dependence: a review of the clinical data / K. Mann // CNS Drugs. 2004. -№18(8). - P. 485-504.

175. Manus A. Alcoholism: acute and chronic psychiatric complications. Epidemiology,diagnosis, treatment (including prevention) / A. Manus // Rev Prat. 1994. - Nov 15, №44(18). - P. 2519-22.159 .

176. Markianos M. Changes in dopamine receptor responsivity during alcohol detoxification may predict relapse / M. Markianos, L. Lykouras, G. Moussas, J. Hatzimanolis // Drug Alcohol Depend. 2001. - Nov 1, №64(3). - P. 363-5.

177. Mason B.J. Treatment of alcohol-dependent outpatients with acamprosate: a clinical review / B.J. Mason // J Clin Psychiatry. 2001. -№62. - P. 42-8.

178. Menzano E. Zinc deficiency and corticosteroids in the pathogenesis of alcoholic brain dysfunction-a review / E. Menzano, P.L. Carlen // Alcohol Clin Exp Res. 1994. - Aug, №18(4). - P. 895-901.

179. Miller F.T. Protracted alcohol withdrawal delirium / F.T. Miller // J Subst. Abuse Treat. 1994. - №11. - P. 127-130.

180. Moos R.H. Why do some people recover from alcohol dependence, whereas others continue to drink and become worse over time? / R.H. Moos//Addiction. 1994. - Jan, №89(1). - P. 31-4.

181. Moos R.H. Risk factors for nonremission among initially untreated individuals with alcohol use disorders / R.H. Moos, B.S. Moos // J Stud Alcohol. 2003. - Jul, №64(4)/ - P. 555-63.

182. Mrazek M. Therapeutic experiences with alcohol-related Korsakoff syndrome / M. Mrazek, C. Menges, J: Steffes, B. Thelen, R. Erkwoh // Nervenarzt. 1999. - Sep, №70(9). - P. 790-4.

183. Naik P.C. Treatment of psychiatric aspects of alcohol misuse / P.C.

184. Naik;"LW. Brownell // Hosp'Med: 1999. - Mar; №60(3). - P. 173-7.

185. Naranjo C.A. Neurodevelopmental liabilities in alcohol dependence: central serotonin and dopamine dysfunction / C.A. Naranjo, A.Y. Chu, L. Tremblay // Neurotox Res. 2002. - Jun,№4(4). - P. 343-61.

186. Nemtsov A.V. Alcohol-related human losses in Russia in the 1980s and 1990s / A.V. Nemtsov // Addiction. 2002. - Nov, №97(11). - P. 1413-25.

187. O'Brien С.P. Research advances in the understanding and treatment of addiction / C.P. O'Brien // Am J Addict. 2003. -№12. - Suppl 2. -P. 36-47.

188. O'Malley S.S. Integration of opioid antagonists and psychosocial therapy in the treatment of narcotic and alcohol dependence / S.S. O'Malley// J Clin Psychiatry. 1995. -№56. - Suppl 7. - P. 30-8.

189. O'Shea B. Disulfiram revisited / B. O'Shea // Hosp Med. 2000. -Dec, №61(12).-P. 849-51.

190. Palmer A.J. The long-term cost-effectiveness of improving alcohol abstinence with adjuvant acamprosate / A.J. Palmer, K. Neeser, C. Weiss, A. Brandt, S. Comte, M Fox // Alcohol. 2000. - Sep-Oct, №35(5). - P. 478-92.

191. Pelc I. Alcoholism: relapse prevention / I. Pelc // Rev Med Brux. -1997. Sep, №18(4). - P. 272-6.

192. Rezvani A.H. Plant derivatives in the treatment of alcohol dependency / A.H. Rezvani, D.H. Overstreet, M. Perfumi, M. Massi // Pharmacol Biochem Behav. 2003. - Jun, №75(3). - P. 593-606.

193. Rohsenow D.J. Does urge to drink predict relapse after treatment? / D.J. Rohsenow, P.M. Monti // Alcohol Res Health. 1999. -№23(3). -P. 225-32.

194. Schmidt L.G. Lisuride, a dopamine D2 receptor agonist, and anticraving drug expectancy as modifiers of relapse in alcohol dependence / L.G. Schmidt, S. Kuhn, M. Smolka, K. Schmidt, H.

195. Rommelspacher // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002. -Feb, №26(2).-P. 209-17.

196. Schutte K.K. A ten-year follow-up of older former problem drinkers: risk of relapse and implications of successfully sustained remission / K.K. Schutte, K.A. Nichols, P.L. Brennan, R.H. Moos // J Stud Alcohol. -2003. May, №64(3). - P. 367-74.

197. Seifert J. Treatment of alcohol withdrawal: chlormethiazole vs. carbamazepine and the effect on memory performance a pilot study / J. Seifert, E. Peters, K. Jahn et al // Addict Biol. - 2004. - Mar,№9(1). -P. 43-51.

198. Shaw G.K. Tiapride in the prevention of relapse in recently detoxified alcoholics / G.K. Shaw, S. Waller, S.K. Majumdar, J.L. Alberts, C.J. Latham, G. Dunn // Br J Psychiatry. 1994. - Oct, №165(4). - P. 51523.

199. Soyka M. Alcohol-induced hallucinosis. Clinical aspects, pathophysiology and therapy / M. Soyka // Nervenarzt. 1996. -Nov, №67(11).-P. 891-5.

200. Soyka M. Relapse prevention of alcoholism / M. Soyka // CNS Drugs.- 1997. №7ю - P. 313-327.

201. Soyka M. A combination of carbamazepine/tiapride in outpatient alcohol detoxification. Results from an open clinical study / M. Soyka, V. Morhart-Klute, M. Horak // Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2002. -Oct, №252(5).-P. 197-200.

202. Straussc W.H. Behavior therapy in alcoholism: relapse rates after 24 months / W.H. Straussc, W. Burtscheidt, W. Woelwer // XII World Congress of Psychiatry. Yokohama, 2002. Aug. Vol.1. - P. 18.

203. Streeton C. Naltrexone, a relapse prevention maintenance treatment of alcohol dependence: a meta-analysis of randomized controlled trials / C. Streeton, G. Whelan // Alcohol Alcohol. 2001. - Nov-Dec, №36(6).- P. 544-52.

204. Stromberg M.F. Effect of acamprosate and naltrexone, alone or in combination, on ethanol consumption / M.F. Stromberg, S.A. Mackler, J.R. Volpicelli, C.P. O'Brien //Alcohol. 2001. - Feb, №23(2). - P. 10916.

205. Suwaki H. Study and therapy of alcoholism-recent progress and trend / H. Suwaki // Seishin Shinkeigaku Zasshi. 1997. -№99(10). - P. 793-800.

206. Thase M.E. Comorbid alcoholism and depression: treatment issues / M.E. Thase, I.M. Salloum, J.D. Cornelius // J Clin Psychiatry. 2001. -№62. -Suppl 20. - P. 32-41.

207. Trumpler F. Acupuncture for alcohol withdrawal: a randomized controlled trial / F. Trumpler, S. Oez, P. Stahli, H.D. Brenner, P. Juni // Alcohol. 2003. - Jul-Aug, №38(4). - P. 369-75.

208. Uehlinger C. Management of alcoholic relapse / C. Uehlinger, J. Carrel // Rev Med Suisse Romande. 1998. - Sep, №118(9). - P. 7835.

209. Verbon H. Psychosis during and after disulfiram use / H. Verbon, C.A. de Jong // Ned Tijdschr Geneeskd. 2002,- Mar 23, №146(12). -P. 571-3.

210. Wasilewski D. Treatment of delirium tremens with quick administration of diazepam / D. Wasilewski, H. Matsumoto, E. Kur, A. Dziklinska, E. Wozny, K. Stencka, M. Skalski, P. Chaba, W. Szelenberger // Psychiatr Pol. 1995. - Sep-Oct, №29(5). - P. 675-86.

211. Wetterling T. Craving an adequately defined concept? / T. Wetterling, C. Veltrup, K. Junghanns // Fortschr Neurol Psychiatr. -1996. - Apr, №64(4). - P. 142-52.

212. Wiesbeck G.A. Flupenthixol decanoate and relapse prevention in alcoholics: results from a placebo-controlled study / G.A. Wiesbeck; H.G. Weijers; O.M. Lesch et al. // Alcohol Alcohol. 2001. - Jul-Aug, №36(4). - P. 329-34.

213. Wilcox R.E. Prevention of relapse to addiction: information for the practitioner / R.E. Wilcox, C.K. Erikson // Tex Med. 2004. - Feb, №100(2).-P. 52-61.

214. Witkiewitz K. Relapse prevention for alcohol and drug problems: that was Zen, this is Tao / K. Witkiewitz, G.A. Marlatt // Am Psychol. 2004.- May-Jun, №59(4). P. 224-35.

215. Zorzon M. Acute encephalopathy and polyneuropathy after disulfiram intoxication / M. Zorzon, G. Mase, E. Biasutti, B. Vitrani, G. Cazzato // Alcohol Alcohol. 1995. - Sep,30(5). - P. 629-31.