Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Изучение взаимосвязи между содержанием основных компонентов холестерин-содержащих циркулирующих иммунных комплексов и атерогенным потенциалом сыворотки крови больных ишемической болезнью сердца

... - -:> ч"»

1{АУЧ10-ИССШ02АТЕЛЬСШ ИНСТИТУТ КЛИНИЧЕСКАЯ КАРДИОЛОГИИ па.. А.Л.Цяснакова КЛРДйШШГШОИ НАГ/ЧИНЯ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДИГО! ЦВДЩКНСЧЮС

НАУК

На ПраСЕХ рукописи

Качзрвса Адарой Гворгазвзч

УЛК 6!6.12-005.4-07:61 е. 153.022-037

ИЗУЧЕНИЕ ША1^ССЕЯ2И !.ЩГГ/ СОДЕКШЕЯ ОСШШЫХ К0ЯКШ1Г0В Н1ЛЕСТШШ-С0ЛШ4Е{Х ЩКСУ-ГСГЛ^АС ШШЗЗЫХ. КОПНЕХСОЗ К ДТЕРОГЕШШ ПОТШЦШСИ СЬВОРОПга КРОВИ БОЛЫЙЙ ПЕЯ4ЕСШ БОДЕЗШ) СЕРДЦА. \

14.С0.С5 - КарД20Л0П21. 03.00.04 - Езогшзя.

А. о 7 орофврат;

ДПОСОр7С1СЛ ЕЗ СОЗСКЕПЗ УЧЭПСЗ СТВШШ

коэддяата. тадахазскгп наук ;

ШЖВА - 1332

РаОо.в пшюлнэна в .НИИ Клшшчоской Кардаологка им. А.ЛЛЛлсжиова и *Ш Зксшршлвнтальиоа Кардиологии Кардкологичаского Научного Цоптра Российской Академик Кэдицинских Наук

Научныэ руководители: доктор модащшсквас паук, профессор ,Михаил Яковлевич руда «зцдвдат бгологячосютс наук Александр Ншсолаовач Орохов

Сффкцгалышэ ошзоионти: доктор юдтцшюкпх наук, профессор

Игорь Шхолаовпч Бокаров доктор бвологичосках изук, профоссор Задад Ззповьонач Лашзза

Бэдущая оргвгшоция - НИИ кпшг еской и эксперт-ет&шшй кардазл ¡гая ем. Ы.Д.Цшавдзгврашкда! ¡3 а СО Рослублэга Грузия

Защита состоится ". Я.. ". ..............1992 г.

ш за.адашга ' ■ (йшцяалнзаровашюго . соватс К. 001.22.01 по присувдаш» учоаий СТ0ШЛЕ1 каяквдата наук в йЕсштутэ Кардиология вы. А.ЛЛ .спжова Кардгллогачоска Научный Цоптр Российской АШ1 (Е-оасва, 121552 , 3-я Чоропковская, д. 15-а).

С дассортахрой моаю ознакомиться в СнДлготокэ Ксрдаологкчосяшго Научного Цэюга Росскйсз:о5 ¿¡Л1.

Автореферат разослан ". &1. .......1932 г.

Учений сгзфэТЕ^ь Спь чишпзпроваяпог^ Соввта кандидат кэдацаискщ наук

Т.О.Шьаб

Ьй. - ... ■ тд

^»I'^inv-H? ОБЩДЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ. • «----

Актхалшость_пробдомы. Аторосклэроз и -го осложнения , сроди которых особое место заику-зт ишемяческая болезнь сердца (ы5С), являются основной причиной заболеваемости я смертности среда взрослого населения развитых стран и ггродстзшлют собой большую мэдоодшскув н социально- лсономическув проблему (Welnsteln, Stanon 1985).

Фундаментальные научные исследования в области зтаошг. гепезз атеросклероза за последние 20 дат сопровоэд лсь большими успехами, однако, нвкоториэ вопроси, связанные с изученном сгтблеш профилактики, диагностика а лог имя атеросклероза до сих пор не реив-ш. Имеются. различные гаюкия в отпоивши значгоюста тех или иных факторов риска в возникновении атеросклероза, множество гило эз и теорий, обълсняЕШЗХ механизм развития заболевания (Ross, Gloxset "Tf6, BentliU 1ЭТ7, Beauaont 1977, Goldstein, Brown 1931, Steinberg 1988).

Одним из осповпых направлений в изучении йтаопато^">ноза атеросклероза является исследование роли гишрхол^тзрижмзи. Нэ давно било установлено, что сыворотка крови больных КЕС с ангко-графически докумэптироБапшм коронарным • атерс клерозом обладает свойством, обозначенным как атерогешшй потенция ч, который реализуется в способности сывороток вязнвать накопление впутршслвточных лшидов, стимуляцию пролиферации я усиление синтеза внеклеточного катрзкса гладкомкзочкньл клетками ивташ аорта человека (Е.И.Чазов я др. 193S). Установлено, что атэрогенный потенциал сшзороткя кроет обусловлен шшпшвм дадифацировогашх яииопротоадоа низкой плот-Еостз (ЖШ) и аутоештагел против них. В крови антл-ЛПШ антитела а гпцфщщюваяшз . ЯПШ образ,от циркули; ущда вму-ушшв штекер (ЩИ). В связи с этам чктувльшад представляется кгучешэ взашэ-

связи мевду атерогенным потенциалом сывороток крови и уровнем ia .стерин-содоржащих ЦКК, а также возможности снижения атероген-iioi'o потенциала посредством влияния на компоненты, входящие в состав таких ЦИК.

Цель и задачи работа. Целью настоящей работа било изучение взаимосвязи шж-у содэрханиам основных компонентов холестерин-содзргада ЦИК и атерогенным потенциалом сывороток крови больных ИБС с ангио-графнчвски документированным коронарпк атеросклерозом, а таето исследование, влияние изменения содвржания основных компонентов 1Щ In vitro и In vivo i.j аторогешшй потенциал сывороток крови больлх ИБС.

Для достагония уиа ганой цели представлялось необходимом pei-дь следувдаэ задачи: 1. Оцашть корреляционнув связь мозду уровнем холестерина в ЩИ и атерогенным потенциалом сывороток крови; 2. Изучить, KEL изменяется ат-ерогешшй потенциал сывороток крови: а.) In vitro при изменении в них содержания лилопротеидов; б.) in vitro при ЕЗ(,ано!г i в них ij-овня антител rxpc/яв ЛПНП; в.) i-i. vivo ..ря удалении апти-ЛПНП антител; г.) in vivo при сшптяга уровня ЛПИП;

Научная .мваана работа. В представленной работа впорвиа оОнвружз-го шшьие пряаой зависимости кзхду уровшш холестерине в ЦКК в Етарч.^ешшм потенциалом сывороток крона Сольных ИБС с аниюграфа-чвски ¿okí ..лнтяроватшм коронарным атеросклерозом , Ваэржгэ уста-ноагэко, что атерогэншдй потенциал сыворотка мошо изменят*) ¡сак дл vitro, так in vivo, влшк на урсспк осшвнах кощошнтов хоиеста-рзн-содаргацах ЦйК, посредством иаканэизк. «дерзания ЛПКП а анта-ЛПШ выжал а крови.

Тооротичаская и практическая ценность работа. Псхазава приццизн-вльпая юзиоашость сштавня атерогепного штанциала крови путей укеншзим содарзжш'л ЛПНП ешх аEra-ГШ остетол, что ощдесйт

- г -

перспективы разработки,новых способов лвчоная и щюфалактшот ctoj. ,склороза.

Л1трдбддал_рпОота. Апробация работа состс лась 26.12.1991 г. па расширенном меаэтдэлеэтеском заседания апрободао: лого COB3TS ШИ клитпескоа кардиологии гол. А.Л.Млс;ыковя, ШЩ РАШ. Остювпыэ результата работы била додогвны на Всесоюзной симпозиума "Шюгсфакторивя профзляг-жа■ ■ ивемячоской болезни сердца" (Томск, 1939); на. XIX ■• Республиканской научной копфаронвди молодых кодаков Грузки (Тбызси, 1990); на Международном симпозиума "Диагас-гшса н лзчевшз инфаркта кокарда" (Тбилиси, 1990); пз VIII Международном симпозиуме по атеросклерозу (Рим, 1933); па Мэздуг ¡родном конгресса ш атеросклзрозу (бона, 1Я83); аз IX К.здгнародпом сЕяюзпу-ио по атеросклерозу (Чакаго, 1391);

По тага дассзргмцга опубликована 12 psOo?. Стр255Т2ЕП_л_оОъэм_£5бота.

ДжсэртзцЕояная работа кзлогзна на 83 страницах кашгзописно-го текста,состоит ш 4 глаз, заклетения, едюдоз а сгискз литература, гаивчащэго 1G0 кстотнпка (21 оточаствэнних я 169 oapvdos-nifi csTopoa). ГсЗстз п^зстрк-рсЕзпа' 9 рзеугжз и 16 тс.Гладима.

МАТЕРИАЛЫ И «ЕТОДЦ.

йсслодоезнгл презедоии на 147 Оолыпа ИБО с станокардай Еспрягзгпм II - 17 (Ьтпасшвлкюго кксс-а в кззрзстэ 33-53 гая, у. татарах атодо*' солзитгпшД корбнгфлзаггографзи баз устповлэн стзгюзЕрусггЗ отзросастроз 1-3 мзтгетрпльпых коронарное ортэргЭ. Кро:.э того о ргбото поюлкот-алзсь кровь 79 практически здаросах даэрээ а созрзатэ 33-46 гз?, у яогорах отсутствовала tósmecísa czsascm ИЕС

Кроаь для Есвйайовспзя ез лзкгзвой ш.' Савороткз кро-

ш стерилизовали путэы фаяьтрациа (даакотр пор фильтра составлял 0,91 шал). Дслшга,.лровапдув сшзоротку получали ультрацвцтрафугиро-ваавом по Undgren (1975).

Содарзангш ойцзго холосюрииа и холестерина ЛПВП в сшзоротквх определили с помощью набора реактивов фщш Boetolnger Katiiihelm GmbH (Азстрал) во «аадоргпоЗ шлодпкв. Ковдьптрагрш авопротокда-Н ц ьпоирот8зди-В в сшзоротках определит нлфтюфармонтпим катодом Carry et al. (1S76, 1978). Урочвнь холестсриза ЧИП рас-счнтагал'л вг формула t продлоаошюй Dolong et, al. (1933). Уровопь драгащзрддоз сщзодаляхи с помогла набора роактпвов gap:su Boehrin-ger Kannliota Gx&a (Двстрая) во смядартпой матодши. Лйашротездд Елавми крова вздрляшсь могодом ультрац&хп^&угпровошц] по blrdgrca (1975). Уровэнь бежа в фршзд^ях липепротоидов оирздоляла ш Loï.xy et al (1S51 ). Цархударувда киушшо комплексы видоляли шлквти&нглешшш епоо (ПЭГ) но Craîgbton et al (1973). .

сэдзрзгзсю саовротавда В в ЛЭГ-вриршагатез: определяли шад-iioiop,:oясж ияода со Keren oi al (19SG). Уровзнь сушарнога ■ з&шстар-Ез в ГОГ-прахршггатйх шаоряш cotvncuo Sicflsl et al (1S33) с шию кзу-цаборзв фирцл EochrlKgor Kaifiielia Gù-ЪБ, (¿BC'iJffil;.

Спгодзлзгш содоргзши суигврша в связавка еншал против ЛПШ* проггсэдава EîISA-ьэтодон с ксподьеошшвм козъех полгазаа-лхдш: ssr-rал к ЛШ чоижока. CyiMajoya вракции ■ иивушгхобули-воь шгдгдаш ш РМШрз et al (19S4).

iliKsaa сохлтокоааыио к&фофаиз СЯГДЕСНО

B.B.ïop.jEy II СОСЕТ. (1БЗЭ) в Среде 193 ОГЕСО Ь'ггорО (Оола^оЗргм-ie'j;) седарггап&Й, ICS шбрпзналкшй тодачьвй сшюрогтзл (ЭТО). Kœwncsi. Ослов опрадотгд и> Imrs et cl. (1S51). га аютак

вкогрвгиромиш согласно Еага и ГМ1л (1970). Седзрзаыо оугпзрюто Еолвата«кшз определил штадда Bicdel .ot al (1983). Лишда из

лкаолротоэтдов экстрагировала по катоду Ро1сЬ а! (1957).

Автитолз протаз ЛШП'человека удаляли из савороток крез методом еКяноЗ хроматографа, пак описало д.н.Орэхошм н др. (1939).

Лочзниэ 32 болыап ИБС 11-1У функционального класса в возраста 39-52 лэт с виразвйпоа гшшрхолестерншмавй (холзстеркп ЛПНП>200 мг/дл) а ангяо! рафачэска дскушктлровашщм атвросюю-розои 2-3-х ычтастрэльках коршэрхшх артерий, проводила препаратом ловастатаа.. (Кегск БЬагр Во&га, СЭА) п доза 40 дадутся з тачэкгз 6-и »юсяцэв.

Для оценки достоворпоста ' различна получоьлх пазультатоп кспользозался ' дяспорскошпЛ вааляз с црзнэпэвзои парного статистического. • критерия н';- ззшрггатрвяэсксго критерия Г'лтп-ЯЬиглу, егляргк. в пзквт статастсчосетг прогрпгл Е'Ш? СИхсп й Вгота) (1977).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОЕСУЩЩШ.

йссхэдсввна агзоротгй! кроет М? .Сольпйх ^БС с зягшграфз-дску:аптпрпвоп!п;м каро^ргг::-.! атзроеюгзрозом, тпз та 133 са-торокез крозл обладает етзрогеззял вотвнцзалом п бшп способны ш-с:г?сть ршглова) содориглхя суммарного саугрЕШ. .очзго хплзсторязгз в 2-3 раза в культура пзрг.тоЕэалыых кзкро&пгов глгп за 4 часа иа-кубщга.

Из 79 сппоротск крога прзхтачзсиц здоросих докзроз лезь 13 Сиз» атэрогсгни п Еагшзъп 1,5-2-х згргтит шг^зеэ уровня сум 'нвршто заутрЕслз'тчтюго голостораа.

Таким образом, исходя из получении дашва, можно заплатать, чте гущастЕуот ир.гчая корреляционная зависимость мэзду иаличиэя у больных ЖС атеросклероза магистральных коронарных артерий и способностью сывороток крови этих лвд вызывать вошдшнда внутриклеточного холостерзна б культура поротошальних макрофагов за 4 часа шжу^пцяи. .

Сиворотки больных ИБС с коронарным атеросклерозом, подвергнутые обработка 1ШГ с цальо удаленна ЦИК , полностью иж частичЕо ?еряли сво£ i :орогашшй ютанциал, а доОашзпаэ в культуру клеток ЦЩ{, выделенных иэ стих сывороток, праводало к восстаповлыш) их атор ■■лита свойств.

Уровокь су?,маркого хс старина s ЦИК, првцшытаруемих ПЭГ кз вто^эгошшх circopaam ¡срови бохышх КЕС с корошарпш аторосклоро-вом, сил в ервдам в 3 роза жяо аналогичного показателя у вз-атерогошшх «шпрота. крова здороеих лнц. Из 133 етзрогзшшх сиворонок кроен больихс КаО с коропзргш,{ отероаигразом 121 сыворот-иа ¡аала шеокоо седзряиш суимар. jra хояаагор>.аз : ЦЖ, достоверно отл-чекаосзя от поксзйтодй ГРУППЫ одоровше допоров.

Спрэдэлэшт урезал сугдарисго холосторпнг 1Щ в 13 аторэген-ctiropmxs сдоршйк допоров пскааало, что 11 вз 13 пколи юга-^зшиьЧ ¿ров:ЕЬ сугкаркго холосторзна в ISîK « сродаз» 22.4-3.? Wav'k-,, iocioEcpi» (р<0.С5) отдггшаздлся от средшзго заачзгш 10.8-2,4 а^Л'Л дат всз2 EjSopiai.

Такая образом, Сашекстм стэрсгоЕзыг сшорото:; крови ki-î Со;мшх KSC, та:: и «дерег-л лиц кдада гисо;»э содпрхзназ сушзрпо-ïo холасторзха » ЦЙС ш еръанзниз с ы аторогашия! сисоротка>Е1 крутй ъйедздогшлг япц (ТвблИ ). В дата в Ессладованши 22S случаям г^с.'йш'.гдн'г корр^глцза кзгду вазгжва у <?цег-ютск атсрогзшшх свойств н псахгзЕкш уроааы ждаотергна в ШХ вта: сшзоротс- сос-tîisx С. 31. Сладсзатьлыэ, ьагзз прз'цетsssîTb, 4Ïa атероггшшД

- б -

потенциал сто роток iqxmii в большинстве случаев определяется лнсо ют» уровнем холестерина п ЦИК.

Вляшш измвиоадя In Tltro 'фогшя____■ИЭЗШШОЯЗЗЗ__па__атэрогегошп

татзтшяал _псблвдуе;-апс сивороток крови.

В атарсгопншс сыворотках крош болышг НЕС о коронйрп;,".з отарогадарозоч, по срававпиэ о -пеотэрогешпвя сыворотками крош ядорових лиц .содвраанаэ общего холестсргшп и холгстерзнэ ЛШШ в срэдпвм боло достоверно 'вшэ, а холестёрааа 1ШП - шае (Табл.1), Это позволяет продполсетть, что отврогвннка иотбИЩ'Х"* ссвороток крова 1.ÍCE3T зависеть от содержания в них ссновшх классов савср-ТО'ШГ.К лнпопротээдэв.

Для прсвэрс-яа этого ерэдшло^энпл в иссяэдуогаа сыво4.отяя добавляла равпиэ клчеш лшопротеэдов чвяэвека - ЛШШ, ЛПБП, ТОНН. Пияпэпаэ уровня ЛПОШ я ЛШП а зсслэдуешх сшоро-нах in vitro то измзняло. уровяд сукиарзоро холастерша в ЩК а ш сопро-вогдадось яз».ие82зем атарогатшого ютэацгаля атас ешкпотоа (Тсйд.2). Добавление в исслодуэшэ сыворотка ЛПШ1 пргше^ало к статистически достоверно?,sy поБгагвига уровня суммарного холестэряа в ЦИК в 1,5 pasa у 11 атороганжя сьшоротои щ ¡тл бог.ыш. Шз с короязрнш атерос1шзрого!.!. В ётой группа зеходдай уровень холестерина ЦИК в «гооргясах бил взваяадью' вал» по срзшшз»'со срэдЕп показателен по вези атзрогэаннм сигороткам (Тобл.З). побншвеиз уровня холестерина в ИЫ, пайщдаешзэ в зтхк 11 ¿кворогет, сопро-воздаяось возрвотавяам отэрогоешго готзацвадз с:пгороток в средне;.! в 1.5 раза (?абл.2).

Билз показана, что удапэтетэ ЛШШ in tltro пз стерсгенпих си-sopcTou. кровз больших ИБС с к^ронарзл.; мзросклэрозем с пашщь^ еффзной хрокатографта сгчровоздзлось значительным енкгашам уровня

таод. 1.

Сод.^зааса хозас^срша (ХО) в штщтвгщх а урозань оукиэрпого 13 в даркуявруюгк Еиаушах \юаш>ксвх (ЦИК) сиворото!; крощ сЗаюдоЕзящя жа.

Сдао$аша о^га"'. лшщ

корака-'' :розои

^Ыг^^^^^-'ШИ^Эи* 154.7-33,8* 34,0*6.2 32.6*8,6* "1203,7*28.9-. 137.^16-5 39,1-5.3 10.8*3,4

Урог-Яй.ХО ДИК (цэт/^п), обеда SO в Ю лщшцротоэдав (ыг/дл) оща-йэадиоь' как/ов^оапо р штеряшш: в

s - дас?Ш)|эдрб ;'о«таяэ. oï . доатаротвшцас. ощароток 'ярош Cp<ü,OI).

Дшава Щйдагакжш г гада -срз^ияю ''фа- ощодоииа *3,В.Н,

Табл.3.

Влшксш добоялоштд акзогопгях лапопротэпдов па содаргжст Ж а CSK a ta атвротенпаз штовцаал сшязроток irosa.

Контроль

+ЛПКП

+Л10НП

+ЛПВП

Изатсрагкаш снз-ки вдорвах дойороз (п-52) 1. re цак 3. Атароиишоагь Агзрогзнкиз шз-кз flc-лыш Группа 1 (н=117)

1. ПЗ ЦИК

2. Атарогешпэть Гр^тша 2 (п=>11 )

1. лС Щ2£

2. AïsporSESQCïb

10.3-0.7 1Í2-J6

27.9-2.9 247-29

37.4-3.t £79-13

9.7±1.0 114-15

9.2-0.8 120-57

26.G-1.7 Lô.3±1.5

55-1 ±35

59.7*3.8*

222¿2a

S3;5±2.0 2CS±1t

8.7-0.9 1ОЭ-f1

25.3^2.0 213*21

35.î-3.2 £37- i 5

Аторогошюсть стзороток KpOEíí- {3 S О? шзгаш) ССРД532»Л2СЬ IKX • ашят' в taswpsamxs s кэтодаг. &>дэ?ЗЕ2Е» 2ö в юп&роашх плзт1шх. оостагта> 25.3^2.9 iCT/iip бзлсз.

« - дмяязорпю сшзшэ етгшатерошетпс 'сгсггрскп' гщ s

с? отороггшзз cssóporat бгшпа.

Двпйго 1фэдаязгош и щр орэ.щ23го чкгфз* опрэ/рямЕй -5.E.ÎL

голосгеенна ЦИК (с 35,4*2,8 до 11,8-1,9 шег/мл) и аторогоппого шг щцкала (Табл.Ь;.

Влиянио .измзнэпия in vitro и In vivo , уровня янтнтол против _ШШ

Кмонш в тех сиворстках крова, атерогенний потенциал которых возрастал после добавления ДПНП, били обааругани свободные антитела (ур-вень су?.марвш антител против ЛПШ был внататэльпо выше уровня антител, связашшх. с • ЛПНП). Зто позволяет предполагал., что уровень холестерина в ЦШС и, соотаатстввнно, атарагошшй потенциал сывороток крову зависят от наличия ö еншротках свободны? аататал против дяш.

Добавивши' свободных акта-ЛПНП в 33 аторогешшэ савороиш сопровождалось вовыж нкем уровня холестерина в ЦИК и 'одаоврзмзнним шзрссизтш атэрогашого потенциала зтше сшюра\ ок в 1.5 раза в средам (Тайл.4). Чрбовдашс свободшк ßari-ЛШП к 29 рчоторок авш сиворотаам крова здоровнх 'Щ црзгшодаго к розному мзрасшиа уровня • холестерина в 1ЩК. ; и пркобротаншз . а rast сцворотк«ж.. агврогещого, потовдвала, роавйзущ&гося в 1.5-2-s краток kobusobss -уровня пзугрзгшдашого . холостарши s куль.лваруашх тркхосоатша Ш{рсф:гах (Табл.4). Ишхгл обрзгов, Уйодэтанш. содараазшя.-в сшорогкэ свободных ааггкел'щюгоа ЖП взло к сзтшзяшЕЭ допояпагояьвше. зюатерокшшк ЛШШ.в атоюлляиэ комшакса Mffi-ет..йло» лто сопровождалось возраставши атергоп-так> готешщшш асслздувшх сшзороток креза. ,

Удалзшш ашк-ЛПНП ESTESöJ из отброгвших сшзротсх херова больша KS0 о коронарша атероекдврозон in vitro путам просускагая ш чараз сорйонт, содор&ацЕй ЛПЯП,- ЕЕШбшшозгзвшо на агароза, сопрОЕс:'даюсь■ зночгаиашш (в сродзвг'в з раза) сшшнш5 yposaa

Тебл.З.

Rmmna лпнп-вфзроза In vitro па урсша обззого ХС, ХС ЛШП, ХС ЛГЮЛ и ХС 1ШК савороток irpomi к на пторогояпЬсть сиворотоя кролк (п-3).

До прищура Посла процодурц

O&çîâ аС (мг/дл) " 315.2-12.1 162.9-14.3*

ЛПНП ХС (нг/дл) 229.1±1Q.9 S1.3-10.7*

ЛШП ХС (•ít/дл) S3.4-2.3 37.9-2.2

ЦКК, ХС (ксгл'д) 35,4-2.Û 11.8*1Л

АИроГЭНЭСТЬ (Я от контроля) £83^27 122*13*

.Уровень 2D в ковчзешыш гшизшх соотвши "4.7-2.5 mx/isv '

бояш.

» - достоворггсо {нжпнэ от уровня aTOporonnocKi до препдтгурн ¿ШШ-афэ1®зз р<0,05. • . •

. Дшшо нрэдотозшпа в . вщр ерэдаго чзткрзх опредшша -S.B.iî.

TßöJi.4.

Еишк добавлошя свободшх авта-ЛШП ш уросэнь ХС v LIS. к етгрогошкй погашдал сывороток zcporcr In vitro.

Контроль

+Ï&2

Неатарогешш сыв-ка вдоровах доноров (п=29)

1. XÛ щк

2. Аторогонпость Мщрогешшо енв-ки больных (н=33)

1. ХС ЩК

2. AïsporeEHOCïb

10.5^0.8 112^7

Ь;.4±1.0 215±18

25.8±0.7* 163'^*

43,8±2.l' 346±30*

ЗГроваш» холостерааа в йкиральшх клетках составил 22.8*2.7 мкгЛш балка.

е - достовзрЕоо отдеств от контроля р<0,05.

дйпаыэ продстеазша в ещщ> сродного четврох опрэдзлэпга

золэ стерши а ЦШ£ л утрпгоЗ csmopazissn атэрогзшяг свойств (?лбл.5). Прааусшш ноаторогошш сипорпмк лроза "ерзг? анзло-гпшй сорбоэт ш> ярлюдаго к достовораону пк-япэпаа утювая холвс-тэриш в ЦИК и по шггяло но аторогоппхй потвщяал атях «пюротох (Табл.5). Уровень обпаго' холес^рзаа в сиворотках, подвергшихся в№шо«у удавкшэ ипг-ЛПШ. прекпиосга ца пзшшоя (Табл.0).

Эяспз]шозшшщэ • дошлю госяуяши осаовштам дач разработ. кгапятаскса' процедур« удаяошзд из крова .большое сшягвл с шкоа^з окотр-^соршролшоа «тетка •'• илзбни'крова с тшбтотаоэдвшш ЛПШ1. Кате слздуо? из таблица 6 уровень хо ímjCT в ЦЗС „JEssarca поело пращура да' уровни, отазтоодаго в доотерогогоза сиворотках здоро-шх' лиц,' igst яюя наблвдвэтел сютэпяэ• а^орогошюто готаащкш са-воротсх о ерздпаа а 3,5 раза. Такая.образом, процедура ета-лтщ вфароза вэдот а снизила уровня атарогэшшх ЦЗК через р зрусэшш ame шдшеоксой и уделит шгоггоя, шад"чгас в состав дотлел кскшитоов, так п св'ободгаое еетгггэл хгоотав ЛШШ зх укоякззпта аторотшго .ятнщкзяа отях стшороток.

Шзяшго сткяпяя in vivo угдитя ЛНШ яа втвтогпппий ??отошщая соторотак.

Как 'отмоталось зшгэ, п атброгвзпкх енворогаах крови Сояьнк •КБО с апгшпйЛаявска доуштвротшпзт коронарный атеросклерозом уровень сб™эго голзстергна п ходзетеркшз ЛПШГСал а с^дпвм досто-sopiío -Riso,, а урзвопь холэоторвта ЛШЗП-шпр по срававииз с пз-аэтрогапзвд.. сгахжостат.и . вроют едорс-ак дозоров я .йшш то с шгорззяшгока ^зораюрззш ■ срораяка (5соя.1).- Прзксм в группа яз 83 заддаяс SEO с аторосвЕзр-зоа Z-&* • гагввдфашпп корснаряык ар-TspsS я кфаззпгоа.. шшрзкшетераазгша (ашбтерш! ÉÉSbzn мг /дл) Еьчгса стзгвтгсосзп дасоприоа ведаляш

Таал.5.

Шйлг "и удалвиЕЯ ашж-ЛПНП па уровэнь XÖ d ЩК уровинь обдсго г'~ сторогенанй штонцшзл сшзоротак 1фош In viu* т.

Сыворотка

До процедура

ХС Атирогая- Oöspu. ЦИК вость ХС

Посла процэдури

ХС Атерого- Общий ЦИК НОСТЬ ХС

Аторогошша 1. 2.

3.

4. i Ноатерогекше к.

е. 7.

32.1*1.3 27 "¿0.9 29.8-1.2 35.3*1.3

8.2*0.7 9.3*1.1 6.8*0.9

263*19 1SS*13 211-i7 311*25

116*9 115*7 107*6

2« 25Э 245 233

203 191 215

12.2±0.5fr 115*12*

8.9*0.9*

110*9*

1Q.1±0.8# 116*11* 12.9*0.7* 132*14*

7.5*0.6 8.1*0.7 7.0*0.ß

109*7 110*6 105*6

25S 26? 239 225

208 197 207

Уровэнь холост jGsa в коятрольЕш: клетках отставки 22.9* 2.2 кет/кг балка.

* - достовернее отлетав от уровня клзточеого ХС да вродздурц интЕ-ЛПНГГ сфораза (jj<0.05).

ç - достоворисо оглетвз от уровня ХС 1Щ до вродэдура авга-ЛПНП вфорэза..

Даншэ прздста-р.©ш в вцдэ стадного spss .опрзддоаай -S.E.îî.

- U -

Tp&I.G. v

Втляяеэ удадэпня онтд-ЛПШ окстрисорпорагшоа еффяной процедурой in 7 Ivo из урэвэш» ХО в ЦИК, уровень обздго ХО н второтавннй потошти-ал снворотоя кровя. ■

CsiBopoTita До процедура Песлэ процедура /

ХС пш Аторогая-шсть 06253Й ХО ХО 1Щ Атерогэн-вость Общий ХС

1. 23.0±1.1 314—10 271 J.6±0.6# 112-11* 274

2. . 20.8-1.8 287±22 • РОЭ 13.8^1 .1® 127±9* 293

3. ; 27.2-1.5 ' 192-13 2СЗ 7.3*0.8** 102-Э* 275

Уровень ютто1яртч) гапеоторяга a ноятродша г-гатда* ссс-сшта 23.1-1.3 шг/to»' (tarai.

Ф - доетсварзтсо отлачжз от уровня ХО ЦИК до процедур:! (р<0,05). * т- дсатавортэ отлпеэ от уровпп сточного XG до проце^ургл (р<0,05). :

¿Наше прздотавдэви а вздз срэднвго -трех оирдолвнай ^S.S.îl.

уровнем хода старика ЛШП (г^0.77, p<0.Q1), общаг« голшстерьи <г=0.74, р<0.01) к уровнем суммарного sojiücv Щ'Д£. 0/до.';о ovo зависимость С_ла статкстпческз: достоверной jзваь ври звачаязях холестерина ЛПНП>200 иг/дл. Это позволяэт продшшшгть.что уровонь суммарного холестерина в ЦИК к ятеролшшй штанцгал сивороток крова больных атеросклерозом и варданкоп гйпорколастврпшыЕой опргдоллзтея уровшм холестерина ЛПНП сыворотки.

Для проварки атого продполокшия уровень ходзетервна ЛШШ и

coütbotctbghho 0иД8Г0 гоеострршш сквороток 1фовп 32 бодъязк ЕВС с е эросхлврозон 2-3-х магистральных конверта арторай и ввраганной гш2орхоластер2Ш13вй (холвстораа ЛПШ>200 мг/дя) ceeisjoi вропара-том ловастатш. Лачокна ловпсгагйсоа сопровождалось снигазкам уровня общего холастзрзга ЛПНП соотватствевто на 25Я к 3455 в сродном (Табл.?). Содарзавка холэстарзпа .1Ш в сиворотках крав большие лвц практотоска т. взкзншюсь, в сщкзваз уровп ярдчэдарпдов било стагостжчоска юдостовзрл^д (p>OvQ5) (ícC^.7). Уюцьезегд уровня холэсторгмп ЛПНП а ой;аго ходсотэрана а розультогэ лечзвгд lлфовоздг тась сназавкзм уровня суакзрзого гохз старки в 1ГЛК, в средам в 1.5-2 раза <Т«Дл.?), щелза з 8 сыворотках уровень холз-старина Щ2С сиазз.'-« болзо чэи в 3 раза, до гвачонай, отаэчаз:23 в HaaTe^jresna екзорь.каз; практкчоска а^орос^х дозоров (Тебл.8). b сроа очередь, уровни обцрго хох-зстергиа я хрлзсторказ йШП в сигаретках хровд отих больных снизились в средам во и 352 соот-ветс.^пно (Тебл.о^. В атиг 8 сыворотках 1фОБ2 параду с зпа'Еяаль-ным свиеэнвви уровней обцэго холестерина, холаотсраам ЛПНП и суммарного чолостерапа Щ£С откачано стаглстачаска дастозаршо (р<0,05) свкеовлэ атэротоншго потенциала :v 1.5-2 раза, проязллз-шго на «у: . тура пэржгопаальных накрофагов кшы (Табя,8).

Исходя из вэлучэнта данных ноа-ю заклшеть, ivo енвжэнао ур- . свая ЛПШ в сыворотках крова больных ИБС с коронарвш атароиизро-

teas. 7.

Лншшшй состав сншроток крова болшя ИБО с коронарпш пт?рос::л;ро^оц я уровзЕЬ ХС ЩЯ до н госугэ проводашш курса :р.чошя япвастатшюм а дозэ 10 ir'cjreiät.

До явчошгя Поело лотовая

хс обща 209.3*33.2 232.8*39.1*

303 ЛЙЫ ' 228.7*23.4 1БЗ.1*22.3"

sc ллвп 40.0*9.2 •12.9*10.1

ТрхглЕДВрдда 201.2*57.5 173.9*51.3

S3 1Р£ 41.2*5.8 20.9*3.2*

* - дзетоЕзрйоо отлшэ m урвзя зиигсторша лр лгазпзя <р<0,01).

Дизввэ пролотовжш а вщ> срэдюго ipsa спрдахз1РЗ -З.З.У.

а-зл. 8.

Влия: ;в ловастатина ав уровни обадго ХО, ХО ЛПНП ко

ПК (мхг/мл) сывороток крова и содержание с,>.-1зрк>го ХС в культуре поритонеалыш. макрофагов при ишсубацшг с исслодуокиш сыворотквиа

Сыв-г • До лечения После лечения

ХС ХС ХС ХС. ХС ХС ХС ХС

Общий дпш ЦИК то тог; Обдай ЛШШ цшг клеток

1. 319 253 44.9 56.5-15.9 234 159 15.9* 27,0*4.1*

2. 377 296 33.6 4Г 3*3.6 262 162 13.6* 28.3*5.5*

365 272 42.5 47.0*2.5 259 171 14.7* 32.0*3.5*

4. 274 202 49.1 56.3*4.5 214 122 16.1* 30.0*5.2*

5. 322 256 40.3 41.^*0.0 2£" 154 11.7® 26.2*1.1*

6. 274 210 46.3 46.5*5.3 195 121 16.2е 32.3*6.2*

7. 283 217 42.1 43.7*4.9 208 122 14.1® 31.2*4.1*

8. 342 261 43.2 53.1*4.7 241 157 ■ 13.7* 27.1*2.3*

Содержание ХС в коюролыпз клетках состсвепо 22,2*3,2 ига1 ХС/мт белка.

« - дое-еварноа отличав от уровня ХС ВДК до хзчэша ловастаткном (40!&./сутки) (р<0,054.

« - достоверное очшт от уровня кязточеэго ХС до яэчэшя х вастативш (40 иг/сутан) <р<0,05).

Данняо представлены в виде срэднэго четирех опрэделангЛ

зом на фоне гаполипадоташскоЗ терапия ведет к уменьшении содержания холестерина в комплексах ЛПШ-антитело, что со* хтождаотся сшпшнием атерогошюго потвнцплв сывороток крова.

ВЫВОДЫ-

1. Аторогенннй потенциал сывороток крови болышх ИБС, рэализувдийся а способности вызывать накоплошэ внутриклеточного холестерина в культура пврятопоал1..ла макрофагов мшш, прямо кор; элнруот с уровнем суммарного холестерина в ЦИК.

2. Имеется прямая зашгадасть мазд- втер-mohecí потенциалом сь о-ротка крова и налагаем документированного с повдьг ко^снаро апгиогрзфяя атеросклероза.

3. В группе больше ИБС с атеросклерозом 2-0 магистральсш. коро-пзршпс вртериа к выраженной пшерхолестэргнэмзэй (холз<"-ерап ШШ > 200 !.с/дл) 'л!лзотсп прлная "зависимость кэзду ур ззом ходэстаряна ЛПНП, общо» холестерином савороткн .рови и уровнем tумиарного голвсторава в ццркулирупцих нмдуппых кошлет-сах.

4. Аторогснний потонцаа- сывороток -срова больных могло нзкзпять 1п Titro путан шгизяотгя содараавн? ЛШШ и анти-ЛПНП антител.

5. в клкшмеснях исследованиях с пржога^вм процедуры антн-ЛППП аф»рз.за а прошзрзтн ловастатзн. возможго спкгэнгэ атарогсппого Еотзяцяала сшюроткя ¡срока.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО. ¿EME.ДКССЕРТМИЙ.

1. В.В.Тйртоз, А.Г.Кач<1рава, А.А.Лякппшв, ' Н.В.Пероза, Н.А.&паяшэ, В.А.Йэтмьса'чя, В.А.Граднавскйа, Э.Ы.Рог.,га, О.Н.Бочарова, А Н.Орохов. Атерогевнвэ свойства савоиэток глгыш ппоьаяэекой болззкьа сарда, проквят^ся 1n ?ltro. //

Кардиология - 1939. - Г.29. - 4 - С.12-15.

2. и.В.Тертов, А.Г.Качарава, Х.С.Саядян, С.Г.СереброшЕиг ¿»..А.Лякашев, С.Г.Козлов, H.A. Грацианский, З.Ь Рогова, О.К.Бочарова, А.Н.Орехов. Холестеринсодэраацие циркулирующие ивдушше комплексы -компонент сыворотки рог т большие игчмической болезнью сердца, обусловливания ее атерогшшость. // Кардиология - 1989. - Т. 29.8 - С.35-38.

3. В.В.Тертов, А.Г.Качарава. Уровегч дипопротоидсодораащих ег чушш комале"сов в крови больных ЛВС. // Всесошн. сими. по шогофакторной профилактике анемической болег-'и сард: к Тез. докл. - То;-ж, 1Г-9. С.146.

4. А.Н.Орехов, А.Г.Качарава, Г.Н.Балденков, В.В.Тертов, Ли Хва Рен, С.Г.Козлов, А.А.Ляшшев, М.Я.Руда. Исследование аффектов антагонистов кальция, бета-блоквтовов и нитратов «а культуре атеросклеротических кдоток. // Всосовзц. симп. по кпогофакторюй профилактике шгешческой болезни сердца: Тез. док п. - Томск, 1939. С.248.

Д.Н.Мухин, А.Г."ачарава. Досшшровашые липопротеида в 2фови больных ИБС с посткиф^пктаоа стенокардией. // ¡Доздун. симп. по даи.лгостике ц лечении инфаркта миокарда: Тез. докл. - "бшшси, 1Э89. С.361-362.

6. А.Н.Орехов , В.В.Тертов, А.Г.Качарава. "Атерогевнсстъ сыюрот-кд крови большх коронарным атеросклерозом: накопление дкпидов, уверение проли,*еративпой активности, стимуляция синтеза внеклеточного матрикса в первичной культуре субзвдоте таальных клеток Ентама аорта человека" стр.405-406. // Иездун. сиш. по даагноста-..з и леч<*шго иафоркта миокарда: Тез. докл. - Тбшаки, 1939. С. 405-406

7. В.В.Тертов, А.Г.Качарава, О.К.Марцевгк, д.н.Иухш, Э.Г.Роговз, Д.Н.Ораюв. Липопротеида низкой шюткоста, выделенные пз крови

öoлышх ИБС, шзшзавт LJiconxomis лшшдов в внтЕмальных •-патлах аорта чоловока. // Бйл.Эксп.Бшл.Мод. - 1990. - Т.2. С 117-119.

8. Д.Н.!1ухяп, В.З.Тортов, А.Г.Качарава, А.Н.Орэхоз. Дос-ю-Ифовзпшт ДПНП - атортопшо модофацдроваивыа ЛШШ, обппругавпегаю в рова божышз корояарщм отвросшврозом. // Еш.Эксл.Бзол.Изд. - 1930. Т.О. С. 120-140.

9. А.Г.Качарава. Влаягоо пвмапэпкя содэрхапяя классов лшюпротевдов ва урезонь юлосторпна в ошпппротвидсодоржазда: жтаунши шлшшеше сшзороток крови элышх KBG in vitro. // XIX Росубяимвскап научная кояфэрэшри молоди квдакоз Грузки Тзз. дом. - Тбяйгся 1S30. С. 180-184. '

10. А.Г.Качарава, В.В.Тэртов, ■ В.А.'Лэтэльскал, Н.Е.Перова,. А.Н.Срахов. Взаимосвязь иозду уровнш лтщопротзддсс^ергзстс ПММУПГЫХ коншгвксов И уПОВШЗМ ЛШИДОВ В CULDpOTKO 1фОВП Ллыпк лшз?ягавскоа Оолззвьв сврдца. // Кардаготпя.- 1991.- Т.31.- 3.-С.39-42. '

11. y.v.Tortov, А.Ы.Сгейют, '..G.Kacbarava, I.i.Sobsnln, ff.V.Perova, V.N.Sairnov. low density llpoproteln-containtog circulating taano cosrolexes and coronary atberosclcroala. // Sxp. Kol. Patt. - 1990. - Tol.52. - P. 300-d08.

12. ?.V.TertQ7, A.li.Ore&tsoY, Ch.S.Saya^an, S.G.Serctoennföov, A.G.Kaclmrara, А.А.ЬугМайет, ".'i.Smlmoy. Correlation Datsecn cfaoleaterol content Ii. cirrilatlng tauno cnrplozea and atherogenic properties oi CED patlecta ветел canlleated In call culture. ff Atticroacierosla. - 1S90. - Vol.31. - P. 183-189.

-ПЕЧ. ЛИСТОВ 1,0 БЕСПЛА^О г

Tapas 100 Заказ R <5

Тбилисская типография К 4 Госкомзд- та Грузинской республики 380060 Тбилиси, пр.Ваяа Пшавола, 29a