Автореферат и диссертация по медицине (14.00.46) на тему:Взаимосвязь липидного спектра крови с нарушениями иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью

003457312

На правах рукописи

КУДРЕВИЧ Юлия Валерьевна

ВЗАИМОСВЯЗЬ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА КРОВИ С НАРУШЕНИЯМИ ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ИШЕМ ИЧЕСКО Й БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

14.00.46. - кпиничесгая лабораторная диатостига 14.00.36 - аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 лен 2008

Санкт-Петербург - 2008

003457312

Работа выполнена в государственном общеобразовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации»

Научные руководители:

доктор медицинских наук профессор кандидат биологических наук

Зурочка Александр Владимирович Коробейникова Эльвина Николаевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор доктор медицинских наук профессор

Рахманова Аза Гасановна Серебряная Наталья Борисовна

Ведущая организация: государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита состоится » Н ^Шд'/^ 2008г. в _часов на заседании

диссертационного совета Д 205.001.01 при Федеральном государственном учреждении здравоохранения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М.Никифорова» МЧС России (194044, Санкт-Петербург, ул. Лебедева, 4/2)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального государственного учреждения здравоохранения «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М.Никифорова» МЧС России (194044, Санкт-Петербург, ул. Лебедева, 4/2)

Автореферат разослан « » ЮОЛсш 2008г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук

Санников М.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы:

Основной идеей последних мировьк юнгрессов по лабораторной медицине является улучшение пракгичесюй лабораторной аналитим на основе достижений фундаментальные наук для совершенствования кпиничесюй диагностик и лечения больньк (Меньшиюв В.В., 2003). Анализ связей слагаемых расширенного лабораторного статуса, несошенно, увеличивает возможность расшифровж иммунобиохишчесш механизмов при различи ьк патологиях. Важную роль юмплеюные исследования и фа юг в оценю диагностик и прогноза сердечно-сосудист ьк заболеваний и, в частности, ишемичесюй болезни сердца и гипертоничесюй болезни, посюлыу вопросы профилакгим и лечения ишешчесюй болезни сердца неизменно сохраняют свою актуальность. Как известно, атеросгетеротичесюе повреждение сосудов занимает первое место среди причин смертности населения промьшленно развитьк стран шра (Карпов P.C., Дудю В,А., 1998; Зейналов А.Ф., 2005; Терещеню С.Н., Ускач Т.М. и др., 2005). По данным ВОЗ, от сердечно-сосудист ьк заболеваний, связанньк с атеростерозом, в вьсою развитьк странах умирает до 45,6% населения. Одним из кпиничестх проявлений атеростероза является ишешчесгая болезнь сердца, ранняя диагностик юторой является актуальной проблемой медицины. К числу наиболее серьезньк фа (торов рис га развития ИБС относится гипертоничесюя болезнь, хараетеризутцаяся значительной частотой ос лощений, нередю приводящих кинвалидизации и смертности больньк.

В настоящее время вьщеляюг две основньк теории этиологии атеростероза. Сотасно первой теории, основная причина развития атеростероза - отложение липидов на стен® сосудов в результате увеличения абсолютного содержания липидов фови или нарушения метаболизма липопротеидов. Вторая теория заткнается в том, что причиной болезни является механичесюе, химичесюе или иммунологическое повреэдение стенки сосуда, а отложение липидов вторично. В последнее время хорошо изучено участие иммунологических факторов в развитии атеростероза (Климов А.Н., Ни1ульчева КГ., 1995; Терешина Е.В. с соавт., 2001). Многими автораш установлена связь между увеличением юличества иммунные юшлеюов и концентрации иммуноглобулинов у больнь« ИБС (Логачева И.В. с соавт., 1999; Мосювсюя Н.Б., Миролюбова О.А и др., 1998) и артериальной гипертензией (Куше*баева АЕ с соавт., 1990). Установлена важная роль фагоцитоза у больньк ИБС и ГБ (Гущина М.Г., 1990). По данным Титова В.Н. (2000, 2001) степень тяяеети кпиничеемх форм атеростероза во многом зависит от фунщии нейтрофилов. Изучена взаимосвязь дислипопротеинеши с состоянием иммунной системы у больньк ИБС и ГБ (Абрамове гмх О.С., 2003).

Давно стало аксиомой, что основным фактором риска ИБС является ДЛП и достаточно хорошо изучено участие иммунной системы в развитии клинических проявлений атеросклероза. Вместе с тем исследования в основном посвящены изучению отдельных показателей липидного обмена и иммунной системы и практически отсутствуют комплексные сравнительные исследования, посвященные изучению состояния липидного обмена у больных ИБС и ГБ с нарушениями иммунного статуса. В связи с этим выявление особенностей липидного обмена у больных ИБС и ГБ с нарушениями в иммунной системе и изучение взаимосвязей между параметрами иммунной системы и показателями липидного обмена увеличивают возможность расшифровки иммуно-биохимических механизмов развития сердечно-сосудистых заболеваний и совершенствование их диагностики, профилактики и лечения.

Цель работы. Выявить особенности изменения показателей липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с нарушениями иммунного статуса и выделить наиболее объективные показатели липидного обмена и иммунной системы для лабораторной диагностики изучаемых заболеваний.

Задачи исследования:

1. Изучить липидный спектр крови у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с дисфункцией иммунной системы и выделить группы больных с дислипидемией и без дислипидемии.

2. Оценить характер изменений показателей липидного обмена у обследованных больных с дисфункцией иммунной системы в зависимости от нозологической формы заболевания (ишемическая болезнь сердца и гипертоническая болезнь) и наличия или отсутствия дислипопротеинемии,

3. Оценить взаимосвязь между показателями липидного обмена и иммунной системы у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с дислипопротеинемией и без дислипопротеинемии.

4. Выделить группу наиболее информативных показателей липидного обмена и иммунной системы для больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью.

Научная новизна исследования.

Впервые проведено комплексное иммуно-биохимическое обследование больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью. В частности, определены показатели периферической крови: холестерин, триглицериды ХсЛПНП, ХсЛПВП, ХсЛПОНП, суммарная атерогенная фракция ЛПНП и ЛПОНП, продукты

окисления белков и перекисного окисления липидов, активность каталазы и содержание церулоплазмина, содержание нитратов и нитритов, число лимфоцитов, несущих различные типы СО-маркеров, количество и функциональная активность нейтрофилов, уровней иммуноглобулинов, ЦИК и ХсЦИК, компонентов комплемента у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью.

Показано, что наличие или отсутствие дислипопротеинемии зависит во многом от состояния иммунной системы, и в частности его фагоцитарного звена. Выявлена значительная активация процессов окисления белков и перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью независимо от наличия или отсутствия дислипопротеинемии, но находящаяся в прямой зависимости от состояния иммунной системы. У больных с дислипопротеинемией установлено значительное угнетение Т- и В-звеньев иммунной системы, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, активация киспородзависимого метаболизма нейтрофилов, увеличение 1дА и снижение 1дМ и в. При этом у больных ишемической болезнью сердца обнаружены более выраженные изменения в иммунной системе и в состоянии липидного обмена, чем у больных гипертонической болезнью. Выявлен дисбаланс в системе прооксидантов и антиоксидантной защиты у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью. Выявлена зависимость характера изменений показателей липидного обмена от нозологической формы заболевания и от состояния иммунной системы. Установлены корреляционные взаимосвязи между показателями иммунной системы и липидного обмена. Методом пошагового дискриминантного анализа выделена группа иммунобиохимических показателей для наиболее объективной лабораторной диагностики ишемической болезни сердца и гипертонической болезни.

Теоретическая и практическая значимость работы. На основании проведенного исследования установлено, что дислипопротеинемия выявляется у 70-80% больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с изменениями в иммунном статусе и не всегда может быть надежным критерием наличия изучаемых состояний (у 20-30% больных дислипопротеинемия не установлена).

Дислипопротеинемия находится в прямой зависимости от фагоцитарной активности нейтрофилов и от способности компонентов иммунной системы элиминировать чужеродные (модифицированные) ЛПНП из кровотока. Активация процессов окисления белков и перекисного окисления липидов не зависит от наличия или отсутствия дислипопротеинемии, но находится в зависимости от состояния иммунной системы. У больных ишемической болезнью сердца выявлены более глубокие дефекты в иммунной системе и в параметрах липидного обмена. Представленные

данные указывают на значительную взаимосвязь между показателями иммунной системы и липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью. Для выделения основных групп наиболее информативных признаков из числа изучаемых параметров, отличающих больных ИБС и ГБ с дислипопротеинемией и без дислипопротеинемии, методом вычисления канонической функции дискриминации для больных ИБС были определены шесть признаков: С4, отражающий функциональную активность комплемента, ХсЦИК, указывающий на активацию системы комплемента циркулирующими иммунными комплексами, содержащими холестерин, продукты перекисного окисления липидов (кетодиены и сопряженные триеновые, изопропиловая фракция, 278 нм), альдегидопроизводные белков нейтрального характера (350 нм), апоА-1 и нитриты, являющиеся основными компонентами механизма развития сердечно-сосудистых заболеваний, а для больных гипертонической болезнью - два признака: активность фагоцитоза нейтрофилов и уровень NK-кпеток, являющихся компонентами эффекторной элиминации холестерина и его продуктов.

Внедрение результатов в практику:

Результаты исследования внедрены в работу липидного центра Клиники ЧелГМА, НИИ иммунологии ЧелГМА, учебный процесс курса клинической лабораторной диагностики ЧелГМА. Результаты исследования включены в лекционный курс разделов «биохимические исследования» и «иммунологические исследования», программу переподготовки врачей-лаборантов, обучения интернов и ординаторов, выпущены практические рекомендации «Показатели липидного обмена в сыворотке крови практически здорового населения, проживающего в Южно-Уральском регионе в условиях адаптации к климатическим и техногенным воздействиям», предназначенные для врачей лечебно-профилактических учреждений и врачей-лаборантов биохимических лабораторий.

Апробация работы:

Основные положения диссертации доложены на конференции, посвященной 20-летию ЦНИЛ ЧелГМА (г.Челябинск, 2000), на конференции, посвященной 100-летию Петра Михайловича Тарасова (г.Челябинск, 2001г.), на конференции молодых ученых (г.Самара, 2002г.), на III научно-практической конференции иммунологов Урала (г.Челябинск, 2003г.) и на конференции, посвященной юбилею ЦНИЛ ЧелГМА (г.Челябинск, 2006г.).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, 2 из которых - в журналах по перечню ВАК Минобрнауки РФ, 1- методические рекомендации МЗ Росздрава РФ.

Положения, выносимые на защиту:

1. При высокой частоте встречаемости у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью дислипопротеинемии, это состояние не может быть абсолютным лабораторным критерием наличия изучаемых заболеваний.

2. У больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с дисфункцией иммунной системы при наличии и отсутствии дислипопротеинемии выявлено снижение уровня апоА-1-белков и увеличения нагруженное™ этих белков холестерином, активация процессов окисления белков, нарушение баланса в системе «прооксиданты-антиоксиданты». У больных без дислипопротеинемии выявлен высокий уровень апоВ-белков и низкая нагруженность их холестерином. У больных ишемической болезнью сердца отмеченные изменения липидных показателей крови более выражены, чем у больных гипертонической болезнью.

3. Наиболее значимыми показателями иммунной системы и липидного обмена для больных ишемической болезнью сердца являются: компонент комплемента С4, холестерин-содержащие циркулирующие иммунные комплексы, диеновые конъюгаты и сопряженные триеновые в изопропиловой фракции, альдегидо- и кетопроизвондные белков нейтрального характера, апоА-1, нитриты; для больных гипертонической болезнью - активность фагоцитоза нейтрофилов и уровень МК-клеток.

Структура и объем работы: диссертация напечатана на 203 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методов обследования больных, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, приложения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Диссертация включает 5 рисунков, 14 таблиц. Список литературы представлен 159 источниками, 96 из которых отечественные и 63 -зарубежные.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования:

Для решения поставленных задач в качестве клинического материала была использована периферическая кровь больных с сердечно-сосудистой патологией, проходивших обследование в липидном центре клиники ЧелГМА. Клинический диагноз был поставлен врачами-кардиологами центра. При поступлении в клинику пациенты проходили иммунологическое обследование в НИИ иммунологии ЧелГМА.

Всего было обследовано 107 человек - больных с сердечно-сосудистой патологией, мужчин в возрасте от 20 до 79 лет (средний возраст 51,01±1,13 лет). Для биохимического обследования были сформированы две группы больных: 1. пациенты с ишемической болезнью сердца, стабильная стенокардия напряжения II-III функционального класса - 72 человека, что составило 67,3% от всех обследованных (средний возраст 55,57±1,04 года); 2. пациенты с гипертонической болезнью, преимущественно 2-3 степени - 35 человек, что составило 32,7% от всех больных (средний возраст 41,4±1,87 года). Контрольную группу составили 32 условно здоровых мужчины, средний возраст которых составил 41,0±3,0 года. В эту группу были отнесены лица, у которых на момент обследования отсутствовали клинические признаки острых и хронических инфекционных, соматических и аллергических заболеваний.

Иммунологическое обследование больных включало определение общего количества лейкоцитов, относительное и абсолютное содержание полиморфноядерных лейкоцитов, моноцитов и лимфоцитов. Содержание различных субпопуляций лимфоцитов оценивали по методике иммунофенотипирования в модификации Сибиряка С.В. с соавторами (1997) с использованием моноклональных антител серии ИКО: анти-СОЗ, анти-С04, анти-С08, анти-CDHb, анти-С016, анти-С020, анти-С056, анти-С095, анти-HLA-DR («МедБио-спектр» - Россия). Для изучения функций активных нейтрофилов и моноцитов определяли лизосомальную активность (Фрейндлин И.С., 1984), фагоцитарную функцию на модели поглощения частиц латекса (Фрейндлин И.С., 1976), кислородзависимого метаболизма - с помощью спонтанного и индуцированного НСТ-теста (Маянский А.Н., Виксман М.Е., 1979). Количество иммуноглобулинов класса А, М, G в сыворотке крови оценивали по методике Manchini G. et al (1965) в модификации Тихомирова

A.A. (1977). Исследование уровня комплемента и его компонентов классического пути активации (СН-50, С1, С2, СЗ, С4, С5) проводилось методом молекулярного титрования (Красильников А.П., 1984; Резникова Л.С., 1967).

У всех пациентов проводилось изучение липидного профиля сыворотки крови, включающее определение уровня общего холестерина (Хс), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХсЛПВП) с помощью наборов реактивов фирмы «Labsystems» (Финляндия) с последующим вычислением концентрации холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ХсЛПНП и ХсЛПОНП) по формулам Фридвальда и коэффициента атерогенности (Ка) по Климову А.Н. с соавторами (1999), ЛПНП (по Burstein М., Samaille J., 1994). Типирование гиперлипопротеинемии (ГЛП) проводили по Fredrickson и данным ВОЗ. Среди типов дислипопротеинемии преобладали IIa, IIb и IV типы, которые по данным Карягиной И.Ю., Эмануэль

B.Л. (2001) являются наиболее атерогенными типами дислипопротеинемии и сопровождаются высоким риском развития ишемической болезни сердца и гипертонической болезни. В зависимости от наличия или отсутствия

дислипопротеинемии больные были разделены на 5 групп: 1-я группа (контрольная) - практически здоровые лица (п=32); 2-я группа - больные ишемической болезнью сердца с дислипопротеинемией (п=58); 3-я фуппа -больные ишемической болезнью сердца без дислипопротеинемии (п=14); 4-я Фуппа - больные гипертонической болезнью с дислипопротеинемией (п=25) и 5-я группа - больные гипертонической болезнью без дислипопротеинемии (п=10).

В сыворотке крови всех больных определяли содержание аполипопротеинов апо-AI и .апоВ с помощью наборов реактивов фирмы «HUMAN» (Германия), загруженность этих белков холестерином по соотношению ХсЛПВП/апо-AI и ХсЛПНП/апоВ, отношение апоА-1/апоВ, а так же содержание Хс-ЦИК (САУразгильдеева, 1997). Для характеристики процессов свободно-радикального окисления в крови больных определяли: продукты окисления белков (нейтральных и основных альдегидо- и кетонопроизводных) (метод Levine R.L. с соавт (1990) в модификации Дубининой Е.Е. (1995)), общих полиеновых (ОП, Е220), диеновых конъюгатов (ДК, Е232), кетодиенов с сопряженными триеновыми (КД с СТ, Е278) (Волчегорский И.А., 1989), ТБК-активных продуктов (Коробейникова Э.Н., 2002). Определяли также активность каталазы (Королюк М.А., 1988) и содержания церулоплазмина (по методу Ревина, (Бестужева C.B., Колб В.Г., 1976)). С целью интегральной оценки состояния ПОЛ и антиоксидантной активности в сыворотке крови рассчитывали величину антаокислительной защиты (К аоз), отражающего соотношение ПОЛ/АОЗ (Нагорнев С.Н. с соавт., 1996). О содержании оксида азота судили по уровню его стойких конечных метаболитов (нитратов и нитритов) (Емченко Н.Я. с соавт., 1994). Проводили сравнительный анализ изменения биохимических показателей крови у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью в зависимости от состояния иммунитета.

Все биохимические показатели определяли в сыворотке крови, взятой утром натощак, через 12-14 часов голодания.

Для количественной оценки изучаемых параметров крови применяли биохимический анализатор «So!ar-841251C» (Минск), спектрофотометр «СФ-46», фотоэлектроколориметр «КФК-2» и спектроколориметр «Spekol» с проточной кюветой (ГДР), иммуноферментный анализатор «Anthos 2020» (Австрия). Контроль качества осуществляли по стандартной контрольной сыворотке «Seroprofil» фирмы «Labsystems» и по слитой человеческой сыворотке крови. Полученные результаты исследований подвергались статистической обработке общепринятыми методами вариационной статистики с вычислением средней и ее отклонений, использовались непараметрические методы. Взаимосвязи изучались с помощью корреляционного анализа с расчетом коэффициента корреляции Пирсона (г), также проводился пошаговый дискриминантный анализ, применялся метод процентилей (использовались процентили 25% и 75%). Результаты

исследования обрабатывались с использованием пакета прикладных программ «Statistica for Windows 6.0» (Боровиков В.П., 2001). У всех обследованных было получено информированное согласие на медицинское вмешательство.

Результаты исследования:

Для решения поставленных задач обследовано 107 больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью, у которых выявлены значительные изменения иммунологических показателей крови по сравнению с практически здоровыми людьми.

Анализ обобщенных данных иммунологического обследования показал, что у всех больных с изучаемой сердечно-сосудистой патологией имеют место нарушения в клеточном звене иммунитета: достоверное снижение количества CD3+, CD4+, HLA-DR-клеток при увеличении Сй95-рецепторов на клетках.

При исследовании гуморального звена иммунитета отмечено достоверное повышение содержания IgA и снижение IgM в кровотоке, а так же выявлены нарушения в системе комплемента и увеличение содержания ЦИК в крови обследованных больных по сравнению с группой практически здоровых людей.

Исследование фагоцитарного звена показало, что у больных с изучаемой сердечно-сосудистой патологией достоверно повышена спонтанная и индуцированная НСТ-редуцирующая активность нейтрофилов в сравнении с группой практически здоровых людей и снижена лизосомальная активность моноцитов, а также снижены интенсивность фагоцитоза нейтрофилов и фагоцитарное число нейтрофилов.

Учитывая, что дислипопротеинемия является одним из главных факторов риска развития атеросклероза и его осложнений (Бодрова О.В., Ларионов Н.П., 2000), а так же влияние дислипопротеинемии на иммунную систему, отмечаемое рядом авторов (Абрамовских О.С., 2003), первой задачей нашего исследования было определение липидного спектра крови у больных с изучаемой сердечно-сосудистой патологией, имеющих нарушения в иммунной системе.

По нашим данным дислипопротеинемия, выражающаяся в нарушении соотношения отдельных фракций липидов и липопротеидов, в сравнении с группой практически здоровых людей, выявлена у больных ишемической болезнью сердца в 80,55% случаев (58 больных), а у больных гипертонической болезнью - в 71,42% (25 больных). При этом у больных, в основном, отмечены На, Пб, и IV типы гиперлипопротеинемии.

Высокий процент дислипопротеинемии у обследованных больных свидетельствует о важной её роли в развитии изучаемой патологии.

Вместе с тем у определенного процента больных ишемической болезнью сердца (14 человек - 19,45%) и гипертонической болезнью (10 человек 28,76%) дислипопротеинемия не установлена. Следовательно,

клиническая картина ишемической болезни сердца и гипертонической болезни не всегда сочетается с наличием диспипопротеинемии. Однако, вполне вероятно, отсутствие диспипопротеинемии ещё не означает, что структура липидных и липопротеиновых частиц не нарушена. Более точную информацию о структуре молекул липопротеидов дает измерение уровня апоА-1 и апоВ-белков, так как эти белки являются постоянной составляющей липопротеидов. Они формируют структуру липопротеиновых комплексов, отвечают за афферентный и эфферентный транспорт липидов, регулируют активность основных ферментов липидного обмена (лецитин-холестерол-ацилтрансфераза, липопротеиновая липаза, печеночная триглицеридпипаза).

В связи с этим представлялось важным определить содержание этих белков и оценить загруженность их холестерином у больных конкретной нозологической формой изучаемой сердечно-сосудистой патологией с ДЛП и без ДЛП.

Наши результаты показали, что у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью, независимо от наличия или отсутствия дислипопротеинемиии, уровень апоА-1 в сыворотке крови достоверно ниже контрольной группы, в то время как загруженность этих белков холестерином самая высокая у больных ишемической болезнью сердца с ДЛП, о чем свидетельствует отношение ХсЛПВП/апоА-1. У больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью без дислипопротеинемии отмечена лишь тенденция к высоким показателям загруженности апоА-1 холестерином (табл. 1).

Несколько иные результаты по содержанию апоВ-белков. Этот показатель достоверно превышал группу практически здоровых людей у больных без дислипоротеинемии. Напротив, загруженность апоВ-протеинов холестерином, о чем судили по соотношению ХсЛПНП/апоВ в сыворотке крови больных без дислипопротеинемии, значительно ниже, чем у больных с дислипопротеинемией, что может свидетельствовать либо о нарушении синтеза апоВ-белков у больных с дислипопротеинемией, либо о нарушении формирования ЛПОНП (табл. 1).

Повышенная концентрация апоВ-белков при нормальном уровне липидов, что мы и установили у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью без дислипопротеинемии, считается сильным предиктором развития ишемической болезни сердца, а отношение апоА-1/апоВ является ранним показателем нарушения метаболизма липопротеидов и рекомендуется в качестве скринингового теста.

Таблица 1

Сравнительное содержание холестерина атерогенных фракций, холестерина ЛПВП и апо-белков у больных ИБС и ГБ с ДЛП и без таковой и у практически

здоровых людей.

Показатель ед. измер. Практиче с. здоров. п=32 Больные ИБС с ДЛП п=58 Больн. ИБС без ДЛП п=14 Больные ГБсДЛП п=25 Больные ГБ без ДЛП п=10

апоА-1 Мг/дл 158,00±4, 90 123,39±9,9 1 Р1-Р2" 125,95±1 3,40 Р1-РЗ** 134,07+9, 75 Р1-Р4** 116,68±8, 07 Р1-Р5**

ХсЛПВП Мг/дл 49,60±0,7 6 45,35±3,78 43,99±0,8 8 Р1-РЗ* 41,67±1,6 0 Р1-Р4" 51,15±2,6 6 Р4-Р5** РЗ-Р5"

ХсЛПВП/ апоА-1 0,31±0,05 0,46±0,06 Р1-Р2* 0,43±0,05 0,38±0,04 0,47±0,08

апоВ Мг/дл 118,90±3, 20 129,34±9,7 2 Р2-РЗ* 231,11±6, 29 Р1-РЗ* 134,37±1 2,79 Р4-Р5* 328,20±8, 68 Р1-Р5" РЗ-Р5**

ХсЛПНП Мг/дл 123,10±1, 50 149,82±5,2 0 Р1-Р2* Р2-РЗ** 114,38±9, 85 155,32±7, 20 Р1-Р4*" 115,38±6, 69

ХсЛПНП/ апоВ 1,03±0,46 1,32±0,17 Р2-РЗ** 0,52+0,11 1,1010,09 Р4-Р5* 0,38±0,06

апоА1/апо В 1,33±0,05 0,95±0,16 Р1-Р2** 0,76±0,14 Р1-РЗ* 0,99±0,05 Р1-Р4* Р4-Р5* 0,50±0,08 Р1-Р5*

*-р<0,001; **-р<0,0

Р1 - здоровые Р2-больные ИБС с ДЛП РЗ-больные ИБС без ДЛП Р4-больные ГБ с ДЛП Р5 - больные ГБ без ДЛП

Нами установлено, что у всех обследованных больных, независимо от наличия или отсутствия дислипопротеинемии, этот показатель достоверно

ниже, чем в группе практически здоровых людей, причем у больных без

дислипопротеинемии он ниже, чем у больных с дислипопротеинемией (р<0,01) (табл. 1).

Итак, у больных с изучаемой сердечно-сосудистой патологией с нарушениями в иммунной системе, выявлены не только количественные изменения липопротеидов, но и изменения, затрагивающие структуру липопротеиновых частиц, причем, как у больных с дислипопротеинемией, так и без дислипопротеинемии. Более выраженные изменения отмечены у больных с ишемической болезнью сердца.

Афизиологичные липопротеиды с измененной структурой называют патогенными и считают инициаторами эндогенного воспаления (Титов В.Н., 2002). Удалить их из кровотока можно только путем поглощения функциональными фагоцитами через скэвенджер-рецепторы. В связи с этим важно было оценить функциональное состояние фагоцитов у больных с сердечно-сосудистой патологией в зависимости от нозологической формы заболевания и наличия или отсутствия дислипопротеинемии. Нами установлено, что у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с дислипопротеинемией достоверное увеличение относительного содержания нейтрофилов, снижение фагоцитарной активности, интенсивности, фагоцитарного числа нейтрофилов сопровождается дислипопротеинемией. Наиболее значимое снижение фагоцитарного числа по сравнению с группой практически здоровых людей и больными без дислипопротеинемии, выявлено у больных ишемической болезнью сердца с

дислипопротеинемией (р<0,01), а фагоцитарной активности и интенсивности-у больных гипертонической болезнью с дислипопротеинемией (р<0,01). При этом у больных, фагоцитарная активность и интенсивность которых была на уровне практически здоровых людей, дислипопротеинемия не выявлена (табл. 2). Вероятно, высокая фагоцитарная активность нейтрофилов способствует выведению атерогенных липопротеидов из крови и тем самым препятствует развитию дислипопротеинемии.

Нельзя исключить и возможность усиленного окисления липидов, в том числе холестерина, а так же формирования качественно измененных липопротеиновых частиц. Об активации процессов кислород-зависимого метаболизма свидетельствует достоверно высокий уровень спонтанной и индуцированной НСТ-активности нейтрофилов во всех группах обследованных больных, как с дислипопротеинемией, так и при её отсутствии (табл. 2).

Таблица 2

Сравнительное содержание показателей шпидного обмена и фагоцитарного

звена иммунитета в сыворотке крови у больных ИБС, ГБ и практически _______здоровых людей_

показатель ед. из мер. практ. здоровы е п=32 Бол. ИБС с ДЛП п=58 Бол. ИБС без ДЛП п=14 Бол. ГБ с ДЛП п=25 Бол. ГБ без ДЛП п=10

Относ.кол. нейтрофилов % 57,63±2,0 6 62,67±1,4 4 Р1-Р2" 59,28±1, 80 64,88±1,55 Р1-Р4** 64,09±3,8 3

Фаг. нейтроф.: активность % 49,19+2,1 8 44,29±2,7 8 Р2-Р4" 50,52±3, 14 33,38±3,60 Р1-Р4" 50,27±3,1 9 Р4-Р5"

Фаг. нейтроф.: интенсивность 1,84±0,17 1,30±0,02 Р1-Р2** Р2-РЗ* 1,72±0,0 5 1,12±0,06 Р1-Р4** Р2-Р4" 1,64±0,20 Р4-Р5"

Фаг. нейтроф.: фаг. число 3,61±0,23 2,92±0,04 Р1-Р2", 3,22+0,0 7 Р2-РЗ** 3,10±0,06 Р2-Р4** 3,37±0,39

НСТ-тест нейтр. спон: активность % 17,66±2,5 4 32,86±2,3 9 Р1-Р2* 38,24±3, 99 Р1-РЗ** 32,21 ±3,90 Р1-Р4** 42,36±6,9 8 Р1-Р5*

НСТ-тест нейтр. спонт: индекс 0,24±0,04 0,42±0,04 Р1-Р2** Р2-РЗ" 0,52±0,0 1 Р1-РЗ* 0,45±0,03 Р1-Р4" 0,60±0,11 РГ-Р5,

НСТ-тест нейтр. индуцированн ый: активность % 34,56±3,5 8 51,95±3,1 7 Р1-Р2", Р2-Р4** 47,69±3, 00 Р1-РЗ" 40,04±3,28 50,45±4,2 0 Р1-Р5**

НСТ-тест нейтр. индуцирован ный: индекс 0,49±0,06 0,70±0,05 Р1-Р2** Р2-Р4" 0,65±0,0 4 Р1-РЗ" 0,54±0,02 Р4-Р5" ото,об Р1-Р5"

ЦИК у.е. 2,27±0,15 3,66±0,29 Р1-Р2* 2,86±0,2 9 Р2-РЗ** 2,52±0,48 2,31 ±0,28

ХсЦИК мг/дл 2,27±0,15 3,66±0,29 Р1-Р2** 2,86±0,2 9 Р2-РЗ** 2,52±0,48 2,31±0,28

*- ^-'О Г°' т'О

Р1 - здоровые Р2-больные ИБС сДЛП РЗ-больные ИБС без ДЛП Р4-больные ГБ с ДЛП Р5 - больные ГБ без ДЛП

В результате активации кислород-зависимого метаболизма в НАДФН-оксидазной реакции образуется супероксиданион-радикал и его производные - синглетный кислород, перекись водорода, гадроксил-радикал. Участие активных форм кислорода в развитии сердечно-сосудистой патологии, нарабатываемых, в частности, нейтрофилами, в настоящее время не оставляет сомнений. При этом одни исследователи считают приоритетным направлением атаки свободных радикалов на фосфолипиды и повреждение мембран в результате развития процессов перекисного окисления липидов (Кванталиани Т.Г., 2005). Другие связывают повреждающее воздействие активных форм кислорода преимущественно с модификацией белков, в первую очередь белков плазматических мембран (Дубинина Е.А. с соавт., 2002). Окисленные белки способны выступать в качестве источника свободных радикалов, истощать запасы клеточных антиоксидантов, при этом из всех свободных радикалов наибольшей активностью обладают гидроксил-радикал и пероксинитрит.

В связи с этим следующим этапом нашего исследования было изучение процессов окислительной модификации белков и перекисного окисления липидов и определение содержания конечных метаболитов оксида азота карбонильных производных белков (табл. 3).

Наиболее выраженные изменения выявлены в сыворотке крови больных по содержанию альдегидо- и кетондинитрофенилгидразонов нейтрального характера (КФГ) (р<0,001), которые считаются поздним маркером окислительной деструкции белка.

Так, у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью независимо от наличия или отсутствия дислипопротеинемии уровень КФГ в сыворотке крови достоверно превышает таковой у практически здоровых людей на 94,94%, 84,9%, 73,21%, 100,43% соответственно, что подтверждает наличие системного окислительного стресса. После стимуляции процессов окисления белков раствором перекиси водорода уровень КФГ у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с дислипопротеинемией и без нее возрос на 122,79%, 94,06%, 108,35% и 125,12% соответственно, что косвенно может свидетельствовать о наличии свободных металлов переменной валентности в крови больных и об истощении резервно-адаптационных возможностей организма. Окисленные активными формами кислорода белки считают также эндогенными патогенами, инициирующими воспаление (Зенсков Н.К., Ланкин В.З., 2001).

Таблица 3.

Продукты окисления белков и липидов и антиоксиданты у больных ИБС и ГБ с _ДЛП и без ДЛП_

показатель ед. из мер. практ. здоров ые п=32 Бол. ИБС с ДЛП п=58 Бол. ИБС без ДЛП п=14 Бол. ГБ с ДЛП п=25 Бол. ГБбез ДЛП п=10

232/220 изопроланол овая фракция 0,37±0, 02 0,67±0,01 Р1-Р2* Р2-РЗ* 0,45±0,02 Р1-РЗ* РЗ-Р5" 0,49±0,0 2 Р1-Р4* Р2-Р4* 0,60±0, 06 Р1-Р5*

278/220 изоропанолов ая фракция 0,23±0, 01 0,41 ±0,05 Р1-Р2* Р2-РЗ** 0,26±0,01 РЗ-Р5** 0,31±0,0 2 Р1-Р4** 0,31±0, 02 Р1-Р5*

КФГ нейтр. хар. до актив. (370 нм) у.е. 4,86±0, 40 7,12±0,44 Р1-Р2* 7,02±0,71 Р1-РЗ* 6,98±0,6 5 Р1-Р4* 7,01±0, 98 Р1-Р5*

КФГ нейтр. хар. пос. актив. (370нм) у.е. 6,23+0, 71 13,88±1,23 Р1-Р2* 12,98±1,10 Р1-РЗ* 12,09±0, 89 Р1-Р4* 14,05± 0,04 Р1-Р5*

ТБК- активные продукты мМ/л 3,71±0, 12 4,13±0,07 Р1-Р2" 4,09±0,29 3,65±0,1 9 3,26+0, 16

Нитраты+нит риты мкМ/ л 18,56+ 0,81 24,43±2,54 Р1-Р2" 23,67±1,58 Р1-РЗ" 21,97±2, 14 20,09± 0,90

Нитраты мкМ/ л 15,26+ 1,15 16,44±2,11 20,47±1,61 Р1-РЗ* 18,80±2, 47 17,89± 2,45

Нитриты мкМ/ л 3,3±0,1 8 5,17±0,34 Р1-Р2* Р2-РЗ" 3,20±0,29 3,17±0,8 4 2,27±0, 23 Р1-Р5** РЗ-Р5"

Активность каталазы мкат/ л 18,87± 0,47 24,45±1,37 Р1-Р2** Р2-Р4" 23,19±1,15 Р1-РЗ" 20,47±0, 52 Р1- Р4** 20,20± 3,21

Церулоплазм ин мг/дл 25,28± 0,93 28,86±0,72 Р1-Р2" 30,06±1,45 Р1-РЗ" 27,10±1, 43 30,90± 4,62

Коэф. антиоксид. защиты У.е. 0,84±0, 03 0,69±0,04 Р1-Р2" 0,62±0,06 Р1-РЗ" 0,51±0,0 7 Р1-Р4" 0,51 ±0, 09 Р1-Р5"

*- р<0,001; **- р<0,01

Р1 - здоровые РЗ - больные ИБС без ДЛП Р2-больные ИБС с ДЛП Р4-больные ГБ с ДЛП . Р5 - больные ГБ без ДЛП

Нами так же было выявлено достоверное увеличение содержания продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови обследованных больных в сравнении с практически здоровыми людьми. Наиболее выраженные изменения отмечены нами в изопропанольном экстракте (табл. 3). Так содержание первичных продуктов перекисного окисления липидов в изопропанольной фазе липидного экстракта у больных ишемической болезнью сердца с дислипопротеинемией (Е232/Е220) превышало данный показатель здоровых на 81,1%, а вторичных (Е278/Е220) - на 78,26%, тогда как у больных гипертонической болезнью с дислипопротеинемией уровень первичных продуктов перекисного окисления липидов был выше группы контроля только на 32,43%, а вторичных - на 34,78%. Изменения индексов окисления у больных без дислипопротеинемии носили иной характер. У больных ишемической болезнью сердца уровень первичных продуктов перекисного окисления липидов в изопропанольной фазе возрос по сравнению с нормой на 21,62%, а у больных гипертонической болезнью - на 62,76%. Относительное содержание вторичных продуктов перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца увеличилось по сравнению с нормой на 13,04%, а у больных гипертонической болезнью - на 34,78%. В гептановой фазе у больных отмечено появление вторичных продуктов перекисного окисления липидов, которые у практически здоровых людей отсутствуют. Уровень ТБК-активных продуктов в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца был выше, чем у здоровых и больных гипертонической болезнью, достоверные различия были обнаружены только у больных ишемической болезнью сердца с дислипопротеинемией.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют об активации свободно-радикального окисления и о возможности образования модифицированных липопротеидов, как у больных с дислипопротеинемией, так, что очень важно, и при ее отсутствии. Длительная циркуляция в кровеносном русле модифицированных липопротеидов низкой плотности на фоне низкой фагоцитарной активности и высокого кислород-зависимого метаболизма является показателем низкой адаптивной реакции организма больных на неблагоприятные условия (дислипопротеинемия, гипоксия и др.). В то же время нормальная фагоцитарная активность, обнаруженная нами у группы больных, может способствовать, вероятно, быстрой элиминации из кровяного русла липопротеидов и препятствовать, таким образом, развитию дислипопротеинемии, но не перекисной модификации липопротеидов. За удаление модифицированных липопротеидов из кровотока ответственны фагоцитирующие клетки и факторы системы комплемента.

Сравнительный анализ липидного обмена и гуморального звена иммунитета показал, что у обследованных больных ишемической болезнью сердца содержание компонентов комплемента несколько превышало таковое практически здоровых людей. У больных гипертонической болезнью без дислипопротеинемии, в отличие от больных ишемической болезнью сердца, содержание С1 и С4 компонентов комплемента достоверно превышало контрольную группу и больных ишемической болезнью сердца без дислипоротеинемии (р<0,05). Полученные результаты могут свидетельствовать об отсутствии потребления компонентов комплемента у больных ишемической болезнью сердца с дислипопротеинемией и больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью без дислипопротеинемии и о наличии воспаления (Кашкин К.П., Дмитриева Н.В., 2ООО; Титов В.Н., 2005), или могут явиться результатом низкой активности С1-ингибитора фрагмента комплемента. В результате нарушается ответная реакция системы комплемента на распознавание модифицированных липопротеидов и выведения их из кровотока, особенно у больных ишемической болезнью сердца с дислипопротеинемией. В данной группе больных установлен и достоверно высокий уровень ЦИК и ХсЦИК в сравнении с группой практически здоровых людей (р<0,01) (табл. 2). Одновременно реакция системного иммунитета у обследованных больных с сердечнососудистой патологией характеризовалась развитием дисиммуноглобулинемии, проявляющейся в достоверном снижении уровня IgM, тенденцией к снижению содержания IgG и в достоверном повышении содержания сывороточного IgA у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с дислипопротеинемией и у больных ишемической болезнью сердца без дислипопротеинемии. Низкий уровень IgM и IgG может свидетельствовать о формировании аутоиммунных комплексов, антигенами которых являются ПОЛ-денатурированные ЛПНП.

Таким образом, у больных выявлен дисбаланс в системе гуморального иммунитета, особенно у больных ишемической болезнью сердца с дислипопротеинемией и без таковой, что свидетельствует о нарушении адаптивной реакции иммунной системы.

Оксид азота, будучи вовлеченным в цитотоксический процесс, может участвовать в иммунной защите организма при ряде заболеваний, в том числе при сердечно-сосудистой патологии.

В экстремальных ситуациях, в которых оказываются больные ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью (гипоксия, оксидативный стресс), цитокины, являясь медиаторами воспаления, подавляют активность эндотелиальной NO-синтазы (NOS) и активируют индуцибельную NO-синтазу (¡NOS), которая способствует увеличению в сыворотке крови уровня индуцибельного оксида азота. Чрезмерная выработка индуцибельного оксида азота может привести к появлению у него цитотоксического эффекта, что объясняется способностью оксида азота

изменять активность циклооксигеназы, усиливать цитотоксичность перекиси водорода, инициировать апоптоз клеток.

Результаты исследования показали, что среднее содержание конечных стабильных метаболитов оксида азота у всех больных было выше, чем у практически здоровых людей. Вместе с тем только у больных ишемической болезнью сердца, как с дислипопротеинемией, так и без нее суммарный уровень нитроксидергических продуктов достоверно превышал уровень практически здоровых (р<0,01). У больных ишемической болезнью сердца с дислипопротинемией одновременно было выше содержание нитритов (р<0,01). У больных гипертонической болезнью снижено содержание нитритов в сыворотке крови, особенно у больных гипертонической болезнью без дислипопротеинемии, что согласуется с данными литературы о нарушении эндотелийзависимой вазодилятации у больных с высоким артериальным давлением (табл. 3).

Исследованиями ученых многих стран доказано, что высокие концентрации нитратов и нитритов вызывают у человека мет-гемоглобинемию, отрицательно влияют на нервную и сердечно-сосудистую системы. Главной причиной считают не столько нитраты, сколько их метаболиты - нитриты и нитрозосоединения. Нитриты, взаимодействуя с гемоглобином, образуют метгемоглобин, способствуя развитию гипоксии. Полученные результаты позволяют предположить, что у обследованных больных, особенно у больных ишемической болезнью сердца имеет место активация индуцибельной N0-синтазы (¡-N05). В этих условиях нарабатываемый индуцибельный оксид азота (¡N0) может окислить липиды и БН-группы даже в присутствии высоких концентраций антиоксидантов плазмы и образовать нитропроизводные тирозина в апо-белках, а пероксинитрит, образующийся в условиях рекомбинации N 0 и Ог, выводя медь из церулоплазмина, может превращать церулоплазмин в прооксидант. С патогенным же влиянием гидроксил-радикала и пероксинитрита связывают развитие атеросклероза.

Клетки здорового организма защищены от токсического действия свободных радикалов многоуровневой системой антиоксидантов. В условиях оксидативного стресса возникает нарушение баланса между прооксидативными и антиоксидативными системами организма (Титов В.Н., 2001). Мы определяли в сыворотке крови больных с изучаемой сердечнососудистой патологией активность клеточного фермента каталазы, которая метаболизирует перекись водорода и содержание церулоплазмина, обладающего СОД-активностью.

Результаты исследования показали, что у больных ишемической болезнью сердца не зависимо от наличия или отсутствия дислипопротеинемии, уровень церулоплазмина (водорастворимого антиоксиданта) достоверно превышал контрольную группу (р<0,01), в то время как у больных гипертонической болезнью отмечалась лишь тенденция к повышению содержания церулоплазмина (табл. 3). Гиперцерулоплазминемия

трактуется как интерлейкин-6-зависимое проявление «острофазного ответа» и может быть компенсаторной реакцией, связанной с повышением активности процессов перекисного окисления липидов и окисления белков при развитии окислительного стресса. Благодаря усилению процессов связывания ионов железа с трансферином, оксидазной активностью и участию в транспорте ионов меди, церулоплазмин предотвращает неферментативные реакции, дающие начало образованию свободных радикалов. Вместе с тем нами установлен высокий уровень нитратов и нитритов у обследованных больных, особенно у больных ишемической болезнью сердца, которые в условиях активации свободно-радикального окисления окисляются в пероксинитрит, превращающий церулоплазмин в прооксидант. Этим, вероятно, объясняется высокий уровень окисленных белков и продуктов перекисного окисления липидов у обследованных нами больных, особенно у больных ишемической болезнью сердца, несмотря на высокую концентрацию церулоплазмина в сыворотке их крови. Одновременно нельзя исключить и развитие воспалительной реакции у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью, так как церулоплазмин считают белком острой фазы воспаления.

Большую опасность для клеток представляет реакция перекиси водорода со свободными ионами железа и меди, приводящая к образованию высокотоксичных гидроксильных радикалов. Контроль за перекисью водорода осуществляется в организме внутриклеточным ферментом каталазой. У обследованных нами больных ишемической болезнью с дислипопротеинемией и без таковой активность каталазы в сыворотке крови превышала таковую практически здоровых людей (р<0,01), в то время как у больных гипертонической болезнью с дислипопротеинемией и без нее активность фермента лишь незначительно превышала контрольную группу. Высокая активность каталазы, с одной стороны, может носить компенсаторный характер, с другой, что более вероятно, является отражением дестабилизации и нарушения целостности клеточных мембран. Полученные нами результаты четко иллюстрируют достоверное снижение стойкости эритроцитов у больных ИБС по сравнению со здоровыми на фоне высокого содержания продуктов ПОЛ.

Таким образом, высокий уровень антиоксидантов и одновременно высокое содержание продуктов окисления белков и липидов свидетельствует об активации свободно-радикального окисления и нарушения баланса между про- и антиоксидантными системами. Подтверждением такого замечания является низкий коэффициент антиоксидантной защиты (Каоз) у обследованных больных, не смотря на высокий уровень церулоплазмина и активности каталазы (табл. 3).

Свободно-радикальное окисление определяет уровень деятельности функциональной системы клеточного гомеостаза. Клетки иммунной системы, такие как лимфоциты, макрофаги, клетки эндотелия и другие, вырабатывают

цитокины, физиологический эффект которых направлен, как на поддержание неспецифического воспаления, так и на регуляцию адаптивного иммунного ответа.

Результаты сравнительного анализа активности клеточного звена иммунитета и показателей липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью показали зависимость липидного спектра крови от состояния клеточного иммунитета. Так у больных ишемической болезнью сердца с диспипопротеинемией отмечено достоверное снижение количества субпопуляций Т-лимфоцитов: СОЗ+-позитивных лимфоцитов, С04+-лимфоцитов при снижении В-лимфоцитов (CD20+) в сравнении с группой практически здоровых людей. С дефицитом CD4-позитивных лимфоцитов связывают недостаточность защитных реакций организма. В данной группе больных, в отличие от здоровых лиц, отмечено значимое снижение количества цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), а также отношения CD4+/CD8+, что отражает численное превалирование хелперных популяций лимфоцитов над цитотоксическими. Выявлено угнетение функциональной активности Т-клеток - HLA-DR (р<0,05). Одновременно у больных ишемической болезнью сердца с диспипопротеинемией снижен уровень CD16+- и С056+-клеток - маркеров естественных киллеров - NK-клеток.

Известно, что основной функцией мембранных молекул CD16+ и CD56+ является цитотоксическое действие на поврежденные клетки. В отличие от здоровых людей этот регуляторный механизм у больных ишемической болезнью сердца с диспипопротеинемией снижен. Кроме того, у них выявлено достоверное увеличение CD95+- клеток, готовых к апоптозу, относительно практически здоровых лиц, что связывают с активацией свободно-радикального окисления.

Таким образом, полученные результаты показали, что у больных ишемической болезнью сердца с диспипопротеинемией выраженная дисфункция иммунной системы, проявляющаяся в нарушении практически всех звеньев лимфоцитарного звена иммунитета, сопровождается активацией свободно-радикального окисления и атерогенным характером липидного спектра крови, а возможно, и определяет его.

Нарушения в клеточном звене иммунитета так же отмечены нами и у больных гипертонической болезнью с диспипопротеинемией, ко они носят менее выраженный характер. В отличие от больных ишемической болезнью сердца, у больных гипертонической болезнью отмечена лишь тенденция к снижению цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), CD11b - клеток неспецифического звена иммунитета, NK-клеток - CD16+ и CD56+ по сравнению с контрольной группой, а также отмечена тенденция к увеличению клеток готовых к апоптозу (CD95+).

У обследованных нами больных, не имеющих дислипопротеинемии, так же выявлена депрессия клеточного звена иммунитета по сравнению с

практически здоровыми лицами. При этом более значима она у больных ишемической болезнью сердца. Так у больных обеих групп в сравнение с контрольной группой выявлено снижение количества СЭЗ+- и С04+-позитивных лимфоцитов, при тенденции к снижению С08+-клеток, ША-ОН-кпеток, С034+ и тенденции к повышению С095+-кпеток. При этом в группе больных ишемической болезнью сердца без дислипопротеинемии отмечалось еще и снижение отношения С04+/СР8+, СР20+-клеток и С056+-клетол при тенденции к снижению натуральных киллеров - С016+.

Представляло интерес изучить не только количественные изменения определяемых иммуно-биохимических показателей в сыворотке крови обследуемых больных, но и характер взаимосвязей между исследуемыми показателями. Проведенный корреляционный анализ свидетельствует о серьезном нарушении взаимосвязей между показателями иммунной системы и липидного обмена, о нарушении функционирования систем, направленных на элиминацию антигенных структур (модифицированных ЛПНП) и систем регуляции иммунного ответа. При этом характер корреляционных взаимосвязей зависит от нозологической формы заболевания и от наличия или отсутствия дислипопротеинемии.

Также был проведен пошаговый дискриминационный анализ. В группе больных ишемической болезнью сердца при оценке канонической функции дискриминации статистически значимых групп факторов было выявлено шесть переменных признаков, два из которых - компонент комплемента С4 и ХсЦИК, указывают на активацию системы комплемента циркулирующими иммунными комплексами, содержащими холестерин. Учитывая, что одной из важных причин развития ИБС являются процессы переоксидации белков, липидов, нарушение МО-синтазы, были выявлены наиболее значимые факторы: продукты перекисного окисления липидов (кетодиены и сопряженные триеновые, изопропиловая фракция, 278 нм), альдегидопроизводные белков нейтрального характера (350 нм), апоА-1 и нитриты, что подтверждает механизмы нарушения иммунной системы и липидного обмена. Оценка центроидов показывает, что группы больных ишемической болезнью сердца с ДЛП и без таковой отличаются друг от друга, хотя по точности классификации они классифицированы правильно.

Оценивая каноническую функцию дискриминации статистически значимых фупп факторов в группе больных гипертонической болезнью были выделены два показателя - активность фагоцитоза нейтрофилов и уровень МК-клеток, что позволяет говорить о значимости эффекторных механизмов утилизации холестерина и его производных в развитии заболевания.

Таким образом, полученные результаты подтверждают и дополняют известные сведения о функциональных и метаболических расстройствах при развитии ишемической болезни сердца и гипертонической болезни. Для больных ИБС дислипопротеинемия является высоким фактором риска, что подтверждается методом пошагового дискриминационного анализа, а для

больных гипертонической болезнью ведущим является повреждение системы утилизации холестерина и его производных, связанное с фагоцитарными и ГЖ-клетками, как основных эффекторных механизмов ликвидации повреждения. В то же время клиническая картина ишемической болезни сердца и гипертонической болезни не всегда сочетается с дислипопротеинемией, но при этом у всех больных выявлены нарушения в иммунной системе.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью дисбаланс в иммунной системе приводит к активации свободно-радикального окисления. Таким образом, регулирующие функции активного кислорода у больных ИБС и ГБ трансформируются в повреждающее их влияние. Это выражается в нарушении структуры, а следовательно, и функции апоА-1- и апоВ-белков, в накоплении окисленных белков и продуктов перекисного окисления липидов, в повышении содержания метаболитов оксида азота, в нарушении баланса между про- и антиоксидантами.

Изменение и насыщение холестерином апоА-1 снижают способность выводить холестерин из сосудов в печень, в результате возникает дефицит полиненасыщенных жирных кислот - основного энергетического материала сердечной мышцы. Изменения в структуре апоВ-белков способствуют образованию окисленно-модифицированных липопротеидов низкой плотности. Они стимулируют свободно-радикальное окисление и нарушают сосудистый эпителий.

Высокий уровень ЦИК и ХсЦИК в сыворотке крови у больных ишемической болезнью сердца и низкий 1дМ и свидетельствует об образовании аутоиммунных комплексов, нарушении их дезинтеграции и выведения.

Изменения в клеточном звене иммунитета у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью позволяют говорить о нарушении регуляторного механизма и недостаточности защитных реакций. Высокий уровень метаболитов оксида азота в сыворотке крови обследуемых больных, особенно у больных ишемической болезнью сердца свидетельствует о возможности нарушения функции сосудов.

Чтобы уточнить полученные данные нами был применен метод процентилей, который позволяет установить частоту разных значений показателей в группах обследованных больных. Применив данный метод, мы установили, что патологическим уровнем свободно-радикального окисления является: содержание продуктов окислительной модификации белков - 5,35 у.е. и выше для кетонодинитрофенилгидразонов (370 нм), содержание диеновых конъюгатов (изопропиловый экстракт) 0,41 у.е. и выше, коэффициент антиоксидантной защиты - 0,67 у.е. и ниже (у больных с ДЛП), отношение апоА-1/апоВ -1,08 у.е. и ниже.

Показателями нарушения регуляции клеточного гомеостаза являются: содержание СР95 - 10,0 у.е. и выше (у больных ИБС с ДЛП), фагоцитарная активность нейтрофилов для больных с ДЛП - 37,0 ед. и ниже, для больных без ДЛП - 56,0 ед. и выше, спонтанная активность нейтрофилов по НСТ-тесту - 23,0 ед. и выше, индуцированная НСТ-активность нейтрофилов - 35,0 ед. и выше, содержание ХсЦИК - 2,7 мг/дл и выше (у больных ИБС).

Проведенные расчеты выявили возможность количественной оценки свободно-радикального окисления, что дает основание для конкретизации условий формирования имеющегося у больного характера свободно-радикального окисления. Это создает предпосылки для целенаправленного действия на про- и антиоксидантную активность.

Комплексное иммунобиохимическое обследование больных ИБС и ГБ позволит своевременно выявить нарушения в метаболизме липидов и иммунной системе и назначить своевременное лечение больных с учетом выявленных нарушений, а также следить за эффективностью проводимого лечения.

Выводы.

1. У больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью липидограмма, в основном, характиризуется наличием дислипопротеинемии (в 80% случаев у больных ИБС и в 71 % - у больных ГБ). В то же время у 19,45% ИБС и у 28,76% больных ГБ дислилопротеинемия не выявлена.

2. У больных ИБС и ГБ с дислипопротеинемией и без таковой показатели липидного обмена характеризуются нарушением структуры алоА-1- и апоВ-белков, активацией окислительной модификации белков и перекисного окисления липидов, нарушением баланса между про- и антиоксидантами. Отмеченные изменения более выраженные у больных с дислипопротеинемией в сравнении с больными без дислипопротеинемии, а у больных ИБС - более значительны, чем у больных ГБ.

3. У больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с низкой фагоцитарной активностью и нарушенном балансе в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета выявлена дислипопротеинемия, низкий уровень апоА-1- и апоВ-белков с высокой их загруженностью холестерином, высокий уровень ЦИК и ХсЦИК. У больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с высокой фагоцитарной активностью дислипопротеинемия не установлена, а содержание ЦИК и ХсЦИК не превышает уровень практически здоровых людей. При этом, независимо от фагоцитарной активности и наличия или отсутствия ДЛП, у всех больных выявлен высокий уровень продуктов окисления белков и продуктов перекисного окисления липидов,

суммарное количество конечных метаболитов оксида азота наряду с высоким уровнем НСТ-активности нейтрофилов.

4. Для выделения основных групп наиболее информативных признаков из числа изучаемых параметров, отличающих больных ИБС и ГБ с дислипопротеинемией и без таковой методом вычисления канонической функции дискриминации для больных ИБС были определены шесть признаков: С4, отражающий функциональную активность комплемента, ХсЦИК, указывающий на активацию системы комплемента циркулирующими иммунными комплексами, содержащими холестерин, продукты перекисного окисления липидов (кетодиены и сопряженные триеновые, изопропиловая фракция, 278 нм), альдегидопроизводные нейтрального характера (350 нм), апоА-1 и нитриты, являющиеся основными компонентами механизма развития сердечно-сосудистых заболеваний, а для больных гипертонической болезнью - два признака активность фагоцитоза нейтрофилов и уровень ЫК-клеток, являющимися компонентами эффекторной элиминации холестерина и его продуктов.

Практические рекомендации:

1. Полученные данные свидетельствуют о том, что для объективного лабораторного обследования и контроля за эффективностью лечения больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью необходимо учитывать не только наличие дислипопротеинемии, но и другие биохимические и иммунологические показатели, что позволит более объективно оценивать патологические процессы, происходящие в организме больных.

2. При лабораторном обследовании больных с ишемической болезнью сердца кроме определения липидного профиля необходимо определять в их крови такие показатели, как: компонент комплемента С4, отражающий функциональную активность комплемента, ХсЦИК, указывающий на активацию системы комплемента циркулирующими иммунными комплексами, содержащими холестерин, продукты перекисного окисления липидов (кетодиены и сопряженные триеновые, изопропиловая фракция, 278 нм), альдегидопроизводные белков нейтрального характера (350 нм), апоА-1 и нитриты, являющиеся основными компонентами механизма развития сердечно-сосудистых заболеваний.

3. Для объективного лабораторного обследования больных гипертонической болезнью кроме определения липидного профиля необходимо определять в их крови такие следующие показатели: активность фагоцитоза нейтрофилов и уровень Ж-клеток, являющимися компонентами эффекторной элиминации холестерина и его продуктов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

Статьи в изданиях по перечню ВАК Минобрнауки РФ:

1. Коробейниюва Э.Н. О цен га состояния нитроюидергичесюй вазорелаюации по содержанию нитратов в сьворопе фови у больньк ИБС / Э.НКоробейниюва, Ю. В.Кудревич II Клиничесгая лабораторная диа1ностига.-2001 .-№ 10.-С.18-20.

2. Коробейниюва Э.Н. О делительная модифиюция белюв сыворош фови у больньк ИБС и ГБ с ДЛП и без нее II Э.НКоробейниюва, Ю.В.Кудревич, Л.М.Яиина / Клиническая лабораторная диагностига.-2006.-№4.-С.22-24.

Статьи, методические пособия, тезисы конференций:

3. Коробейниюва Э.Н. Значение определения продуктов ПОЛ, активности супероюиддискутазы и оюида азота в оценю степени модифиюции липопротеидов у больньк ИБС I Э.НКорробейниюва, Е.В.Евдоммова, Ю.В.Кудревич, Л.М.Яшина II Акгуальньв вопросы кпиничесюй медицины. Юбилейньй сборник научньк трудов, посвященньй 100-летию Петра Михайловича Тарасова. - Челябинск 2001.-С.86.

4. Погазатели липидного обмена в сьворопе |рови практически здорового населения, проживающего в Южно-Уральсюм регионе в условиях адаптации к климатичеешм и техногенным воздействиям II Методичесюе реюмендации,-2002.-50C.

5. Кудревич Ю.В. Уровень сьвороточного Хс-ЦИК и иммуноглобулинов A,M,G -погазатели нарушения ими/унного гомеостазау больньк ИБСиГБ/Ю.В.Кудревич, Э.НКоробейниюва II Материалы юнференции молодьк ученьк. - Самара, 2002,-С.20.

6. КоробейниюваЭ.Н. Осмзтичесюя резистентность эритроцитов - погазагтель состояния АОЗ организма с учетом фагоцитарной активности у больньк ИБС I Э.НКоробейниюва, Ю.В.Кудревич II Иммунолошя Урала: материалы III научной юнференции иммунологов Урала. -№1(3),-2003.-С.37.

7. Кудревич Ю.В. Сравнительньй анализ липидного состава сыворотж фови и по газ are л ей гуморального иммунитета у больньк ИБС и ГБ / Ю.В.Кудревич, Э.НКоробейниюва II Сборник трудов молодьк ученьк ученых. - Челябинск: ЧелГМД 2003r.-C.21.

8. Кудревич Ю.В. Сравнительньй анализ состояния фагоцитарного звена имиунитета и ПОЛ у больньк ИБС и без нее / Ю.В.Кудревич, АВ.Зурочга, Э.НКоробейниюва II Сборник научньк трудов, посвященньк юбилею ЦНИЛ.— Челябинск-.ЧелГМД 2006г.-С.134.

- л,

Список сокращений:

АОЗ антиоксидантная защита

ВОЗ всемирная организация здравоохранения

ГБ гипертоническая болезнь

ДПП дислипопротеинемия

ИБС ишемическая болезнь сердца

ЛПНП липопротеды низкой плотности

НИИ научно-исследовательский институт

ПОЛ перекисное окисления липидов

ХсЛПВП холестерин липопротеидов высокой плотности

ХсЛПНП холестерин липопротеидов низкой плотности

ХсЛПОНП холестерин липопротедов очень низкой плотности

ХсЦИК холестерин содержащие иммунные комплексы

ЦИК циркулирующие иммунные комплексы

ЦНИЛ центральная научно-исследовательская лаборатория

ЧелГМА Челябинская государственная медицинская академия

РИЦ «МЕВ»

Подписано в печать 17.11.08. Формат 60*90,1/i6. Усл.печ.л. 1,5. Уч.-изд.л. 1.35 Тираж 100 экз. Заказ 7. Бесплатно. 454000, Челябинск, Воровского, 73.

Актуальность проблемы:

Основной идеей последних мировых конгрессов по лабораторной медицине является улучшение практической лабораторной аналитики на основе достижений фундаментальных наук для совершенствования клинической диагностики и лечения больных. Анализ связей слагаемых расширенного лабораторного статуса, несомненно, увеличивает возможность расшифровки иммунобиохимических механизмов при различных патологиях. Важную роль комплексные исследования играют в оценке диагностики и прогноза сердечнососудистых заболеваний и, в частности, ишемической болезни сердца и гипертонической болезни, поскольку вопросы профилактики и лечения ишемической болезни сердца неизменно сохраняют свою актуальность. Как известно, атеросклеротическое повреждение сосудов занимает первое место среди причин смертности населения промышленно развитых стран мира (Карпов Р.С., Дудко В.А., 1998). По данным ВОЗ, от сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом, в высоко развитых странах умирает до 45,6% населения. Одним из клинических проявлений атеросклероза является ишемическая болезнь сердца, ранняя диагностика которой является актуальной проблемой медицины. К числу наиболее серьезных факторов риска развития ИБС относится гипертоническая болезнь, характеризующаяся значительной частотой осложнений, нередко приводящих к инвалидизации и смертности больных (Dahlof В., Meinertz Т., 1998; Palatini Р., 1999).

В настоящее время выделяют две основных теории этиологии атеросклероза. Согласно первой теории, основная причина развития атеросклероза — отложение липидов на стенке сосудов в результате увеличения абсолютного содержания липидов крови или нарушения метаболизма липопротеидов. Вторая теория заключается в том, что причиной болезни является механическое, химическое или иммунологическое повреждение стенки сосуда, а отложение липидов вторично. В последнее время хорошо изучено участие иммунологических факторов в развитии атеросклероза (Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1984, 1995; Осипов С.Г., Терешина Е.В. с соавт., 2001). Многими авторами установлена связь между увеличением количества иммунных комплексов и концентрации иммуноглобулинов у больных ИБС (Карпов Р.С. с соавт., 1986; Климов А.Н., 1986; Логачева И.В. с соавт., 1999; Московская Н.Б., Миролюбов О.А. и др., 1998) и артериальной гипертензией (Беловолова Р.А. с соавт., 2002; Жарова Е.А. с соавт., 1993; Кушекбаева А.Е. с соавт., 1990). Установлена важная роль фагоцитоза у больных ИБС и ГБ (Гущина М.Г., 1982). По данным Титова В.Н. (2000, 2001) степень тяжести клинических форм атеросклероза во многом зависит от функции нейтрофилов. Изучена взаимосвязь дислипопротеинемии с состоянием иммунной системы у больных ИБС и ГБ (Абрамовских О.С., 2003)

Давно стало аксиомой, что основным фактором риска ИБС является ДЛП и достаточно хорошо изучено участие иммунной системы в развитии клинических проявлений атеросклероза. Вместе с тем исследования в основном посвящены изучению отдельных показателей липидного обмена и иммунной системы, в то время как, комплексным сравнительным исследованиям, посвященным изучению состояния липидного обмена у больных ИБС и ГБ с изменениями в иммунном статусе уделяется мало внимания. В связи с этим выявление особенностей липидного обмена у больных ИБС и ГБ с изменениями в иммунном статусе, изучение взаимосвязей между параметрами иммунной системы и показателями липидного обмена увеличивают возможность расшифровки иммуно-биохимических механизмов развития сердечно-сосудистых заболеваний и совершенствование их диагностики, профилактики и лечения.

Цель работы: выявить особенности изменения показателей липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с нарушениями иммунного статуса и выделить наиболее объективные показатели липидного обмена и иммунной системы для лабораторной диагностики изучаемых заболеваний.

Задачи иследования:

1. Изучить липидный спектр крови у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с дисфункцией иммунной системы и выделить группы больных с дислипидемией и без дислипидемии.

2. Оценить характер изменений показателей липидного обмена у обследованных больных с дисфункцией иммунной системы в зависимости от нозологической формы заболевания (ишемическая болезнь сердца и гипертоническая болезнь) и наличия или отсутствия дислипопротеинемии.

3. Оценить взаимосвязь между показателями липидного обмена и иммунной системы у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с дислипопротеинемией и без дислипопротеинемии.

4. Выделить группу наиболее информативных показателей липидного обмена и иммунной системы для больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью.

Научная новизна:

Впервые проведено комплексное иммуно-биохимическое обследование больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью. В частности, определены показатели периферической крови: холестерин, триглицериды ХсЛПНП, ХсЛПВП, ХсЛПОНП, суммарная атерогенная фракция ЛПНП и ЛПОНП, продукты окисления белков и перекисного окисления липидов, активность каталазы и содержание церулоплазмина, содержание нитратов и нитритов, число лимфоцитов, несущих различные типы CD-маркеров, количество и функциональная активность нейтрофилов, уровней иммуноглобулинов, ЦИК и ХсЦИК, компонентов комплемента у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью.

Показано, что наличие или отсутствие дислипопротеинемии зависит во многом от состояния иммунной системы, и в частности его фагоцитарного звена. Выявлена значительная активация процессов окисления белков и перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью независимо от наличия или отсутствия дислипопротеинемии, но находящаяся в прямой зависимости от состояния иммунной системы. У больных с дислипопротеинемией установлено значительное угнетение Т- и В-звеньев иммунной системы, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, активация кислородзависимого метаболизма нейтрофилов, увеличение IgA и снижение Ig М и G. При этом у больных ишемической болезнью сердца изменения в иммунной системе и в состоянии липидного обмена были более выраженными, чем у больных гипертонической болезнью. Выявлен дисбаланс в системе прооксидантов и антиоксидантной защиты у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью. Выявлена зависимость характера изменений показателей липидного обмена от нозологической формы заболевания и от состояния иммунной системы. Установлены корреляционные взаимосвязи между показателями иммунной системы и липидного обмена. Методом дискриминантного анализа выделена группа иммунобиохимических показателей для наиболее объективной лабораторной диагностики ишемической болезни сердца и гипертонической болезни.

Теоретическая и практическая значимость работы:

На основании проведенного исследования установлено, что дислипопротеинемия выявляется у 70-80% больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с изменениями в иммунном статусе и не всегда может быть надежным критерием наличия изучаемых заболеваний (у 20-30% больных дислипопротеинемия не установлена).

Дислипопротеинемия находится в прямой зависимости от фагоцитарной активности нейтрофилов и от способности компонентов иммунной системы элиминировать чужеродные (модифицированные) ЛПНП из кровотока. Активация процессов окисления белков и перекисного окисления липидов не зависит от наличия или отсутствия дислипопротеинемии, но находится в зависимости от состояния иммунной системы. У больных ишемической болезнью сердца выявлены более глубокие дефекты в иммунной системе и в параметрах липидного обмена. Представленные данные указывают на значительную взаимосвязь между показателями иммунной системы и липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью. Для выделения основных групп наиболее информативных признаков из числа изучаемых параметров, отличающих больных ИБС и ГБ с дислипопротеинемией и без таковой методом вычисления канонической функции дискриминации для больных ИБС были определены шесть признаков: С4, отражающий функциональную активность комплемента, ХсЦИК, указывающий на активацию системы комплемента циркулирующими иммунными комплексами, содержащими холестерин, продукты перекисного окисления липидов (кетодиены и сопряженные триеновые, изопропиловая фракция, 278 нм), альдегидопроизводные белков нейтрального характера (350 нм), апоА-I и нитриты, являющиеся основными компонентами механизма развития сердечно-сосудистых заболеваний, а для больных гипертонической болезнью — два признака: активность фагоцитоза нейтрофилов и уровень NK-клеток, являющихся компонентами эффекторной элиминации холестерина и его продуктов.

Положения, вынесенные на защиту:

1. При высокой частоте встречаемости у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью дислипопротеинемии, это состояние не может быть абсолютным лабораторным критерием наличия изучаемых заболеваний.

2. У больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с дисфункцией иммунной системы при наличии и отсутствии дислипопротеинемии выявлено снижение уровня апоА-1-белков и увеличение нагруженности этих белков холестерином, активация процессов окисления белков, нарушение баланса в системе «прооксиданты-антиоксиданты». У больных без дислипопротеинемии в отличие от больных с дислипопротеинемией выявлен высокий уровень апоВ-белков и низкая нагруженность их холестерином. У больных ишемической болезнью сердца отмеченные изменения липидных показателей крови более выражены, чем у больных гипертонической болезнью.

3. Наиболее значимыми показателями иммунной системы и липидного обмена для больных ишемической болезнью сердца являются: компонент комплемента С4, холестерин-содержащие циркулирующие иммунные комплексы, диеновые конъюгаты и сопряженные триеновые в изопропиловой фракции, альдегидо- и кетопроизвондные белков нейтрального характера, апоА-1, нитриты; для больных гипертонической болезнью — активность фагоцитоза нейтрофилов и уровень NK-клеток.

Апробация работы и публикации:

Основные положения диссертации доложены на конференции, посвященной 20-летию ЦНИЛ ЧелГМА (г.Челябинск, 2000), на конференции, посвященной 100-летию Петра Михайловича Тарасова (г.Челябинск, 2001г.), на конференции молодых ученых (г.Самара, 2002г.), на III научно-практической конференции иммунологов Урала (г.Челябинск, 2003г.) и на конференции, посвященной юбилею ЦНИЛ ЧелГМА (г.Челябинск, 2006г.).

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Выводы

1 У больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью липидограмма в основном характиризуется наличием дислипопротеинемии (в 80% случаев у больных ИБС и в 71% - у больных ГБ). В то же время у 19,45%) ИБС и у 28,76% больных ГБ дислипопротеинемия не выявлена.

2 У больных ИБС и ГБ с дислипопротеинемией и без таковой показатели липидного обмена характеризуются нарушением структуры апоА-I- и апоВ-белков, активацией окислительной модификации белков и перекисного окисления липидов, нарушением баланса между про- и антиоксидантами. Отмеченные изменения более выраженные у больных с дислипопротеинемией в сравнении с больными без дислипопротеинемии, а у больных ИБС - более значительны, чем у больных ГБ.

3 У больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с низкой фагоцитарной активностью и нарушенном балансе в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета выявлена дислипопротеинемия, низкий уровень апоА-I- и апоВ-белков с высокой их загруженностью холестерином, высокий уровень ЦИК и ХсЦИК. У больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью с высокой фагоцитарной активностью дислипопротеинемия не установлена, а содержание ЦИК и ХсЦИК не превышает уровень практически здоровых людей. При этом не зависимо от фагоцитарной активности и наличия или отсутствия ДЛП у всех больных выявлен высокий уровень продуктов окисления белков и продуктов перекисного окисления липидов, суммарное количество конечных метаболитов оксида азота наряду с высоким уровнем НСТ-активности нейтрофилов.

4 Для выделения основных групп наиболее информативных признаков из числа изучаемых параметров, отличающих больных ИБС и ГБ с дислипопротеинемией и без таковой методом вычисления канонической функции дискриминации для больных ИБС были определены шесть признаков: С4, отражающий функциональную активность комплемента, ХсЦИК, указывающий на активацию системы комплемента циркулирующими иммунными комплексами, содержащими холестерин, продукты перекисного окисления липидов (кетодиены и сопряженные триеновые, изопропиловая фракция, 278 нм), альдегидопроизводные белков нейтрального характера (350 нм), апоА-I и нитриты, являющиеся основными компонентами механизма развития сердечно-сосудистых заболеваний, а для больных гипертонической болезнью — два признака: активность фагоцитоза нейтрофилов и уровень. NK-клеток, являющимися компонентами эффекторной элиминации холестерина и его продуктов.

Практические рекомендации:

1. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что для объективного лабораторного обследования и контроля за эффективностью лечения больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью необходимо учитывать не только наличие дислипидемии, но и другие биохимические и иммунологические показатели, что позволит более объективно оценивать патологические процессы, происходящие в организме

2. при лабораторном обследовании больных с ишемической болезнью сердца кроме определения липидного профиля, необходимо определять в их крови такие показатели, как: компонент комплемента С4, отражающий функциональную активность комплемента, ХсЦИК, указывающий на активацию системы комплемента циркулирующими иммунными комплексами, содержащими холестерин, продукты перекисного окисления липидов (кетодиены и сопряженные триеновые, изопропиловая фракция, 278 нм), альдегидопроизводные белков нейтрального характера (350 нм) апоА-I и нитриты, являющиеся основными компонентами механизма развития сердечнососудистой патологии

3. для объективного лабораторного обследования больных гипертонической болезнью кроме определения липидного профиля кроме определения липидного профиля, необходимо определять в их крови такие показатели, как: ктивность фагоцитоза нейтрофилов и уровень NK-клеток, являющимисякомпонентами эффекторной элиминации холестерина и его продуктов.