Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Иммунологические и генетические показатели у больных ишемической болезнью сердца Аральского региона

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН КАЗАХСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ р 5 ОД КАРДИОЛОГИИ

- 8 ШШ £33

На правах рукописи Турсунгожина Апмагуль Тулеуовна

УДК 616.12-С05.4-056.57.7

ИМУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА АРАЛЬСКОГО РЕГИОНА

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Алматы - 1995

Работа выполнена в Казахском научно-исследовательском институте кардиологии Министерства здравоохранения Республики Казахстан.

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:

доктор медицинских наук, профессор А.Ж.РЫСМЕНДИЕВ доктор медицинских наук, профессор А.Д.ДЕНИСЕНКО

ОФИЦИАЛЬНЫЕОППОНЕНТЫ:

доктор медицинских наук, профессор Т.З.СЕЙСЕМБЕКОВ доктор медицинских наук, профессор Р.К.ЕРМАКОВА

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:

Кыргызский научно-исследовательский институт кардиологии, г.Бишкек.

Автореферат разослан " " ноября 1995 г.

Защита диссертации состоится декабря 1995 г. в 11 часов на

заседании Специализированного Совета (Д 09.12.01) в Казахском научно-исследовательском институте кардиологии (480083, г. Алматы. ул. Айтеке би. 120).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке КазНИИ кардиологии. Ученый секретарь

Специализированного Совета, кандидат медицинских наук

ОЩЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы, распространенность ишемической болезни сердца (КБС), увеличение инвалидиэации и смертности от нее делаот исследования в этой области актуальными. По данным Рысмендиева А.Ж. (1994), в Аральском регионе сердечно-сосудистые заболевания, в том числе и ИБС, выходят на первое место и превышает среднереспубликанский показатель в i,У раза.

ИБС - мульгифакториалыюе заболевание и основной причиной возникновения ее считается коронарный атеросклероз (Климов А.Н., 1990; ЛамбичИ.С., Сгожинич С.П., 1990; Чазов Е.И., 1991). Вместе с тем вопросы, связанные с состоянием иммунной и генетических систем у больных ИБС, остаются недостаточно изученными (Ильинский Б.В., Клюева С.К., 1985; Осипов С.Г., 1989; Климов А.Н., 1990; Humphries S. Е., 1988). Есть указания как на увеличение количества Т -, В - лимфоцитов крови у больных ИБС, так и на их снижение (Климов A.n., 1985; Осипов С.Г., 1987; Hanson G.K., 1986; Пузырева В.П., 1995). По данным Климова А.Н. и соавт. (1986), Beaumont J.L.. et al. (1988), Осилоза С.Г. (1989), Денисенко А.Д. и соавт. (1SS9) нарушение иммунокомплексных процессов ведет к возникновению и развитию ИБС, при этом повышается содержанке циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), в частности ходестериь-содержашда (ХИК) (Тертов D.B., 1989; Каленич О.С., 1991).

Установлено, что ИБС - заболевание с наследственным предрасположением (LusisF.J., 1Ö38; Humphries S.Е., 1988; Клюева С.К., 1990) и важное значение придается исследованиям "генетического фона" коронарного атеросклероза, так как механизмы взаимосвязи между повреждением ДНК и ИБС полностью не ясны (Бочков Н.П., 1989; Фогель Ь., Мотудьски А., 1989; Ильинских H.H., 1S90). В отечественной и зарубежной литературе практически отсутствуют работы, посвященные изучению частоты хромосомных аберрации у больных ИБС, проживающих в экологически неблагоприятных условиях.

В настоящее время внимание исследователей сосредоточено на изучении гексв аполипопротешюЕ? (ano) и их рецепторов, с том числе ano

В 100 и ало С Ш (Сургучев А.Л., 1989; Томпсон Г.Р., 1991), та как белковые продукты этих генов играют важную роль в метаболизм« атерогенных фракции липопротеидов (Титов В.П., 129Ь). В литератур« не найдено работ, посвященных изучению состояния иммунной и генетических систем у больных ИБС Аральского региона, считающегося экологически неблагоприятным, и Алматинской области как региона сравнения.

Таким образом, изучение состояния иммунной системы и генетического фона у больных ИБС!, пролшваюцих в различных экологических условиях Казахстана, позволило бы выявить У них маркеры предрасгодо-кенности к ИБС, улучшить диагностику и профилактику.

Цель работы. Основной целью настоящей работы явилось изучение иммунологических и генетических показателей у больных ИБС, проживающие в Аральском регионе и Алматинской области.

Задачи исследования,

1. Изучить основные показатели клзточного иммунитета у больных ИБС Аральского региона и Алматинской области.

2. Оценить изменения показателей гуморального иммунитета у больных ИБС из этих регионов Казахстана.

3. Исследовать частоту хромосомных аберраций у больных ЖС из данных регионов.

4. Изучить Хьа 1 полиморфизм гена ало В у больних ИБС из этих регионов.

5. Исследовать Sst 1 полиморфизм гена ало С JII у больных ИБО изучаемых регионог.

Научная новизна. Впервые установлено повышение в крови содержания циркулирующих ими"унннх комплексов и, в частности холестерин-■ содержащих, у больных ИБС казахской национальности. Впервые выяснено, что е составе циркулирующих иммунных комплексов у больных ИБС Аральского региона основным компонентом был иммуноглобулин класса А. Впервые показано, что различий Xba 1 1ЩРФ гена апэ В у больных ИБС казахской национальности из Аральского региона л Алматинской области не обнаружено. Впервые получены данные о связи Sst 1 ВДРФ гена ало С III у больных ИБС казахской национальности с наличием заболевания. Впервые показано повышение частоты хромосомных аберра-

- s -

ли У пациентов Аральского региона.

Основные положения, виносиша на защиту.

1. У больных ЛВС казахской национальности по сравнению со здс-сеыми лицами кроме дислипопротеидемий отмечаются глубокие нарушена в иммунной системе, более выраженные у пациентов, проливающих в .рабском регионе и характеризующиеся изменениями как клеточного, ■ак и гуморального звена иммунитета, что можег играть важную роль в 1азвитии этого заболевания.

Так, у больных ИБС Аральского региона было значительно повышено йсолитное содержание б крови Г-лимфоцитов, В-лимфоцитов и снижена шцентрация Ig А в сыворотке кповк, что сопровождалось увеличение« lio содержания i состаге циркулирующих иммунных комплексов.

2. У больных ИБС казахов выявлены генетические факторы, влияю-цк на заболевание. Одним из них является наличие аллеля S1 гена лолипопротеина С ;п по Sst * сайту рестрикции. Кроме того, у iox^hhx ИБС была значительно увеличена частота хромосомных аберра-

(ий.

3. Частоты Xba J полиморфных аллелей гена ало В у лиц казахской [ационалыюсти имеют значительные различия по сравнению с лицами ■вропеоидной расы (по данным литературы).

4. У здоровых лиц - жителей Аральского региона отмечино скиже-гие абсолютного содержания лимфоцитов, главным образом за счет де-шцита Т-льмфоштоз, а также повышение концентрации сывороточного g G и частоты хромосомных аберраций, что может быть связано с яеб-¡агоприягными условиями среды региона.

Практическая ценность работы. Повышение содержания ЦИК, в [астности, ХИК сыворотки крови, частоты Sst 1 полиморфного аллета !1 гена aie С III, а тагске частоты хромосомных аберраций у больных 1БС казахской национальности могут использоваться в качестве диаг-юстических критериев заболевания и найти применение в клинической >ценке, прогноза и подборе адеклаткой терапии.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в практику отделена хронической коронарной недостаточности Казауского НИИ кардисло-ш, лечебно-профилактические учреждения г. Алматк и г. Кзыл - Ор-[ы. Получены удостоверения на рационализаторские предложения: "Спо-

соб .выявления иммунологических критериев диагностики ишемическс* болезни сердца" №18 от 17.08.94г.; "Способ диагностики ИБС в экологически неблагополучных регионах" N22.2 от 12.11.94 г. По материалам диссертации опубликовано 24 печатных работ.

Апробация работы. Основные положения работы доложены па научно-практической конференции в Каг. НИИ кардиологии (1993), межлабо-рагорных и общеинститутских конференциях (1994). Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции "Проблемы экологической медицины" (Алма-Ата, 1993); на II научно-практической конференции "Медицинские, социальное и экологические проблемы Лриа-ралья" (Алматы, 1994); на I конгрессе кардиологов стран Центрально? Азии (Биакек, 1993); на 1 конгрессе по внутренней медицине стра] Центральной Азии (Ташкент, 1994); на II конгрессе кардиологов стоа} Центральной Азии (Алматы, 1995).

Диссертационная работа апробирована на научной конференции КавНИИ кардиологии 27 сентября 1995г.

Объем и структура работы. Работа изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов соЗстренных исследований, обсуждения, выводов и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами, 11 рисунками. Список литературы вклпчает 161 источник, иг них 89 работ на русском языке и 72 на иностранном языке.

ШЧЕРЧАШ исслЕЛртт

Работа была выполнена на базе клинического отдела ишемичес-кой болезни сердца Казахского НИИ кардиологии.

Обследовано 206 мужчин 1сазахской национальности, б том числе 51 больных ИБС, средний возраст которых составил 49,8+2,4. лет, и контрольная группа - 60 практически здоровых лиц со средним возрастов 45,6^.3,2 лет, постоянно проживающих в Кзыл - Ординской области. Группами сравнения были 59 больных ИБС, средний возраст которых составил 48,5+3,5 лет и контрольная группа иэ 36 практически здоровых лиц со средним возрастом 46,2+2,5 лет, постоянно проживающих в

Алматинской области.

В контрольные группы вводили условно здороБые лица без клиш-jec™x проявлений ИБС, без отягощенного семейного анамнеза по атеросклерозу, без ишемических проявлений на ЭКГ, с отрицательнши результатами нагрузочных проб и т. д.

Диагностика ИБС основывалась на критериях Е05. S группу больных ЖС (рис. 1) были включены пациенты со стабильной стенокардией функционального класса (СИ ФК) I - IY (по классификации Канадской ассоциации кардиологов) и пациенты с прогрессируицей стенокардией (ПС) (по классификация РКНЦ АЫН СССР, J983). У 74,£2 больных ИБС диагностирован постинфарктный кардиосклероз (ПК); из них 86,6Х 5ольные ИБС с перенесшим крупноочэговык и 13,4% - с мелкоочаговым инфарктом миокарда. В 25,3л случаев у больных ИБС присутствовала хроническая аневризма левого желудочка. В £8,IX случаев у больных ИБС в покое определялись инемические изменения на ЭКГ. Отбор производили методом случайной.выборки. Исследования больных ИБС с постинфарктным кардиосклерозом проводились не ранее б месяцев после □строго инфаркта миокарда. Больные ИБО с сопутствующими заболеваниями печени, лодделудочной железы, стойкой артериальной гилертекзи-зя, недостаточностью кровообращения 11-Ш стадией и т д. в исследование не включались.

уральский региоч '1лм,1 т: :i ;.-i(.iti л Г» п.

.!,:< Z'ri - ZZ.Xy. L) Л

ШСкШ,

t ■ .........

/V х-:. is-:-

~ /: . . ...... L.*'". -t -. . ■ -у,-.--- ,. I

¡i.j

. V/ i ' J Xb' ' \ i-

Ч I :

Условные обозначении:

1 - Стенокардия напряжения 1-11 ф'/нтаиональ ного класса ? - Стенокардия напряжения III-IV функционального класса 3 - Прогрессирующая стенокардия

Ркс.1. Клиническая характеристика больных ИБС.

- У -

истода ИССЛЕДОВАНИЯ.

Всем пациентам проводили запись ЭКГ покоя в 12 стандартных от ведениях, двумерную зхокардиогрвфш (ЭхоКГ) и нагрузочные тесты велоэргометрическую пробу (ВЭМ) или чреспищеводкую эдектростимуля-цию ППЗС). С помощью двумерной ЭхоКГ ("Combison 320", Австрия анализировали размеры и объем левого желудочка, показатели сократительной способности миокарда (Мухарлямов rf.M., Ьеленков Ю.Н. 19С1). ВЭМ проба осуществлялась по общепринятой методике ступенооб-разно возрастающей нагрузки (ВКНЦ АМН СССР, 1979). ЧПЭС проводши по методике Новицкаса P.O. и соавт. (1986). Coop анамнеза подтверждался опросником Rose G. (1968). Для анализа наследственной отяго-щенности по атеросклерозу всем обследуемым динам заполнялась генеалогическая карта.

Забор крови для иммунологических и генетических исследованш производили утром натощак в стерильных условиях без и с добавление» гепзркнз одноразовыми шприцами из локтевой вены.

Иммуьограмма определялась в лаборатопии иммунилогиь Казахсксгс НИИ кардиологии, мононуклеарц периферической крови выделяли общепринятым методом седиментации в градиенте плотности по Воуш) А. (1968). В качестве разделяющих градиентов использовали смесь флкол-ла (Швеция) и веоографина (Чехия). Рабочую взвесь клеток готовил! на среде 199 в концентрации 2 х 1Q9 клеток в 1 л.

Т-лимфоцити идентифицировали пс реакции спонтанного розеткооб-разования с кативными эритроцитами Сарана по методу Jonaal М. et al. (1972) в модификации Петрова Р.В. я соава. (1984). В-лимфоцить определяли в реакции ЕАС-розеткообразовакия, используя в качестве тест - системы нативные эритроциты быка, обработанные специфической кроличьей антисывороткой и комплементом (Johansen Н. Е., Wadseri М., 1978). Нулевые лимфоциты определяли как разность между общим пуло1/ лимфоцитов и суммой Т- и В-клеток (Лебедев К.А., Понякина И.Д., 1SS0).

Иммуноглобулины (Ig) сыворотки креви классов А, М, G анализировали в реакции иммунодиффузии по методу Maricinl G. et al. (1965).

Содержание ЦИК сыворотки крови определялось по методу Осилова

O.P. л соавт. (1981). Концентрация ХИК сыворотки крови изучалась в лаборатории липолроч'еидоэ ИЭМ РАМН г. С-Петербурга по метсду Терто-азВ.В. и соавт. (1989).

Определение Ig компонента л составе ЦИК сыворотки крови проводили в отделе иммунологии haï РАМН. Для определения количественного и качественного состава иммуноглобулиновой фракции в ДИК использовали реакцию преципитации в капилляре 'Меньшиков В.В., 1987).

Общепринятые лабораторные анализы проводили с лаборатории биохимии Казахского НИИ кардиологии.

Определение липидного спектра крови: содержание общего холестерина (ХР), холестерина липопротеидсв высокой плотности (ХС ЛПВП) и триглйцеридов (ТГ) выполняли на автоанализаторе ФП-9 (Финляндия). По формулам Friedwald W.T. et al. (1572) высчитывали холестерин ли-попрогеидов очень нивкой плотности (ХС ЛШКП) - ТГ/5 и холестерин липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) - общий ХС - (ХС ЛПВП + ХС ЛЛОНП). Коэффициент атерогенности СКА) рассчитывали по методике Климова А. Н. (1984) КА - общий ХС - ХС ЛПВП/ХС ЛПВП. Уровень апо AJ, В и Е сыворст1си крови определяли методом иммуноэлектрофореза (Alaupovlc P. et. al. 1978) в лаборатории липопротеидов ИЭМ РАМН, г.С-Петербурга.

Для диагностики типов дислипопротеидемий (ДЛЯ) использовали классификацию Fredrickson D.S. et al. (1967) Верхние и нижние границы нормы показателей липидного обмена определяли по 5% - 95% отрезным точкам (Климов А. Н., Ганелинз И.Е., 1975), полученным при эпидемиологическом обследовании популяций мужчин <10 - 59 лет казахской национальности Кзыл - Ордичской и Ллмагинсяой областей.

Изучение частоты хромосомных аберраций проводили в ИЭБ АН РК. Клетки культивировали в течении суток по методу Kunderford 0. А. (1S65). Готовые препараты равномерно окрашивали азур-эозином по Романовскому- 1имзе. С целью определения частоты хромосомных повреждений от каждого пациента анализировали 100 метаф&чных пластинок (Бочков Н.П. , 1374). Данные обработали по общепринятым методам биометрии Ои-схинский Н. А., 1970 ). В работе учитывались следующие виды хромосомны;; аберраций: транслокации, делеции, инверсии и т.д.

Исследование полиморфизма генов апо В - 1С0 и апо С ¡11 осу-

ществлялось в лаборатории молекулярной реляционной биологии института ядерной физики г.С-Летербурга.

ДНК выделяли из лимфоцитов крови по общепринятой методике (Дейвис К., 1990). Для определения частоты встречаемости полиморфного сайта рестрикции использовали метод реакции цепного синтеза ДНК (ПЦР) (Саики Р., 1900). С этой целью синтезировали 2 праймера, позволяющие получить при амплификации фрагменты ДНК длиной 218 пар оснований (ген ало В) л 333-пар оснований для гена ano С III. Полиморфизм гена ano В по Xba 1 сайту рестрикции локализуется в области 26 экзона в положении 7673. Полиморфизм гена ало С 111 по Sst 1 сайту рестрикции расположен в пределах 4 зкзона в 3* некодируемой области гена (Karathanasís S. К., 1980). Полученные амплификаты подвергал!: рестрикции Xba 1 или Sst I с последующим электрофорезом в ЧХ полиакриламвдно.м геле. В результате идентифицировали по £ аллели для гена апэ В - XI (отсутствие сайта рестрикции) и Х2 (наличие сайта рестригада) и по 2 аоеля для гена ало С III - SI (отсутствие сайга рестрикции) и S2 (наличие сайта рестрикции). Все обследованные были генотипирсваны как Х1Х1, Х2Х2, Х1Х2, а также как S1S1, S1S2, S2S2.

Полученные при исследовании данные бым подвергнуты статистической1 обработке методами вариационной статистики с определением критерия Стьвдента и многомерного анализа с использованием современных пакетов статистического анализа на ЭВМ IBM - PC/AT.

РЕЗУЛЬШУ ИССЛЕДОВАНИЯ И СВСУХЛГЛИЕ.

Анализ полученных данных показал, что общее количество лейкоцитов, относительное и абсолютное содержание лимфоцитов (рис 2) во всех сравниваемых группах находились в пределах физиологической нормы. Вместе с тем, общая численность лимфоцитов крови у лиц контрольной группы Аральского региона была ниже на ?4,£% по сравнению с контрольной группой Алматинской области, (р < 0,05). Абсолютное содержание (обидах) лимфоцитов крови у больных ИБС Араньского региона было выие на 41,7% по сравнению с показателем контрольной группы, (р < 0,05). Зтих изменений не наблюдали у больных ИБС и лиц конт-

рольной группы из Алматинской области.

Абсолютное содержание Т-лчмфоцитов крови у лиц контрольной гоупгсы Аральского региона было ниже на 26,2% по сравнению с данными контрольной группы Алматинской области и различия носили достоверный характер при р < 0,05 (рис. 2). Общая И Г-лимфопения у лиц контрольной группы из Чриаралья, по-видимому, связана с неблагоприятным воздействием на лимфопоэз химических ксенобиотиков и может приводить к дисбалансу иммунной системы.

В то же время, у больных ИБС Аральсксго региона абсолютное количество Т-лимфоцитов периферической крови оказалось выше на 59,6%. по сравнению с данными контрольной группы, р < 0,05. Значительное повышение абсолютного содержания Т-лимфоцитов крови было у больных ИБС ОН Ж III - IV, ПО и больных ИБС ПК, р < 0,05. Различий в абсолютном содержании Т-лимфоцитов крови мевду больными ИБС и контрольной группой Алматинской области не найдено, р > 0,05. Вероятно, повышенно количества Т-лимфоцитов, находящихся в циркуляции у больных ИБС Аральско.-о региона связано как с патологическим процессом, тач и условями среды.

При изучении абсолютного числа В-лимфоцитов периферической крови ;рис. 2) в контрольных группах Аральского региона и Алматинской области достоверных различий не найдено, р > 0,05. Вместе с тем, абсолютное количество В-лимфоцитов крови у больяьл ШС Аральского региона оказалось выше.на 47,4*, а у больных ИЕС из Алматинской области - на 257. по сравнению с данными контрольных групп, р < 0,05. Значительное повышение абсолютного количества 3-димфоцитов крови наблюдалось во всех группах больных, различающихся по степени тяжести ИБС из Аральского региона и з группах больных ИБС ПС и ПК из Алматинской области, р < 0,05. В то же время абсолютное количество В-лимфоцигоз крови медцу больными ИБС достоверно не различалось. Повышенное содержание В-лимфоцитов крови у больных ИБС как Аральского региона, так и Алматинской области, вероятно, связано с длительным антигенным воздействием факторов ИБС и, вероятно, ведет к изменениям гуморального звена иммунитета. Яте особенно значимо в условиях экологической аномалии, когда различные антигены проникают через слизистые оболочки и иммунная система компенсаторно отвечает

Контрольная группа Больные Контрольная группа Больные

ПРИАРЛЛЬЕ АЛМАТИНСКАЯ ОБЛ.

Рис.2. Содержание лимфоцитов Т-, В- клеток периферической крови у больных ИБС, проживающих в различных регионах

Примечание: * - различия достоверны между данными контрольной группы и больных ИБС; # - палличия достоверны между данными контрольных грунт!.

повышением числа 6-лимфоцитов в периферических лимфоидньк органах к в крови.

Достоверны;! различий в абсолютном содержании нулевых лимфоцитов между группами обследуемых не обнаружено.

Подродя итог полученным результатам, молено заключить, что у болышх ИБС, проживающих в Приаралъе изменении клеточного звена км-мунитэта связаны с нарушением ди<{ференцирсвки и миграции лимфоидних клеток.

Результаты оценки уровней сывороточных иммуноглобулинов в сравниваемых группах свидетельствуют о наличии изменений в гуморальном звене иммунитета.

Концентрации сывороточных Л у лиц контрольных групп из Аральского региона и Адмаямской областа достоверно не различались (рис. 3). В то ле время обращает себя внимание снижение уровня Ig А сыворотки крови у больных- ЛЕС Аральского региона (2,75±и,17 г/л) по сравнению с показателем контрольной группы (3,30+0,18 г/л), р < 0,05. Значительное снижение обнаружено у больных НЕС СИ ФК 1 ~ II (2,40+0,21 г/л), р < 0,05. Напротив, сывороточный lg А у больных ИБС Алматинской области достоверно был выше по сравнению о показателем контрольной группы, р < 0,05. Уровень сычороточного Ig А у больных ИБС из Уральского региона понизился в 1,5 раза по сравнен™ с данными больных ИБС из Алматинской области, р < 0,001 и эта касалось всех групп, различающихся по степени тяжести ИБС.

Нам представилось интересным изучать содержания Ig классов А, М, 3 в составе ЦИК (рис. 4). Оказалось, что lg А являлся главным компонентом Ц.'{К сыворотки крови у больных ИБС Аральссоро региона. Напротив, у больных ИБС Алматинской области преобладающим компонентом ДИК являлся Ig G. Лолученные результаты позволяют объяснить понижение концентрации lg а в сыворотке крови за счет накопления его в составе ЦИК у больных ИБС Приаралья.

Наиболее стабильным показателем был уровень сывороточного lg М, который находился в пределах физиологической нормы. В ходе работы не было обнаружено достоверных различий показателя во всех сравниваемых группах. По - видимому, это можно объяснить отсутствием в группах пациентов с сопутствующим острьм воспалительным заболевали-

- и -

г^л

ЯральскиЛ (111 т I 1ская а б л регион

г/п Iд 6

20 г

ЯрапьскнЛ Япмахинскля ойп регион

Рис.3. Содержание сывороточных А, 6 у больных ИБС Аральского региона и Алматинской области

Примечание:

* - различия достоверны мевду данными контрольной группы и больных ИБС; - различия достоверны мзду данными больных ИБС из разных регионов;

# - различия достоверны между данными контрольных групп.

0,8 У.

91, IV.

13 1 Й 2 □ 3

23,5 X

69, Ох

кои трот»

АРАЛЬСКИЙ РЕГИОН

контропь ИБС

АЛМАТЮ1СКАЯ ОБЛАСТЬ

Рис.4.Содержание классов А, М, й (X) в составе ЦИК сыворотки крови у больных НЕС Аральского региона л Алматинской области Условные обозначения : 1 - А

2 - М

3 - 1в 6

- 16 -

ew или обострением хронического

Наибольшие изменения затрагивают уровень сывороточного Ig G (рис. 3). Концентрация его в контрольной группе Приаралья повысилась в 1,4 раза по сравнению с данными аналогичной группы Алматинс-кой области, р < 0,001. Уровни сывороточного Iff Б у больных ИБС по регионам не различались и были достоверно повышены только по сравнению с данными контрольной группы Алматинской области. Так, уровень Ig G сыворотки крови у бопьных ИБС Ажатинской области оказался на 40,ЗХ выие по сравнению с показателем контрольной группы, р < 0,001. Данное повышение наблюдалось в группах бальных ИБС СН ФК Ш - IY (17,35+1,43 г/л), ПС (16,31+0,63 г/л) и ПК (17,01+0,6S г/л). Содержание сывороточного Ig G у больных ИБС ПК Алматинской области было достоверно выше по сравнению с больными ИБС без ПК того те региона (13,30+1,10 г/л, р < 0,05), чего не наблюдали между аналогичными группами больных ИБС из Аральского региона. Можно заключить наличие выраженной гуморальной реакшш иммунной системы главным образом за счет Ig G у больных ИБС и некоторые особенности ее проявлений у пациентов Аральского региона.

Вывод о дисбалансе гуморального иммунитета у больных ИБС подтверждается результатами изучения иммунокомплексного процесса _(рис. 5). Так, не найдено достоверна различий между концентрацией ЦИК сыворотки крови в контрольных группах Аральского рэгиона и Алматинской области. 3 то же время наблюдалось повышение на Ы,2% содержания ЦИК сыворотки крови у больных ИБС Аральского региона и на 41,32 - у больных ИБС Алматинской области по сравнению с показателями контрольных групп, р < 0,001. Повышение уровня ЦИК сыворотки крови наблюдалось во всех группах больных ИБС Аральского региона, разделенных по степени тяжести. Различий уровня ЦИК сыворотки крови между группами больных ИБС из сравниваемых регионов не выявлено, р > 0,05.

Иными словами, иммунокомплексный процесс не зависит от региона проживания пациентов и, по-видимому, отражает патогенетические механизмы ИБС.

Концентрация ХИК сыворотки крови контрольной группы Аральокого региона (13,63 ± 1,65 ыкг/л) достоверно не различалась от данных

<онтрольной группы Алматинской области (12,32 ^ 3,02 мкг/л, р > 3,и5) (рис. 6). Рмосте с тем, содержаний ХИК сыворотки крови у вольных ИБС как Аральского региона, так и Алматинской области были почти в 2 раза выие по сравнению с показателями контрольных групп, р < 0,001. Повышение уровня ХИК сыворотки крови наблюдалось во всех группах больных, разделенных по степени тяжести ИБС.

При сравнении уровней ХИК сыворотки крови у больных ИБС Араль- . скогс региона и Алматинской области различий, не найдено, р > 0,05. Вызывает интерес повышение концентрации ХИК сыворстки крови больных ИБС ПС как иа Лриаралья (38,51 + 3,28 мкг/л), так и Алматинской области (34,39 ^2,39 мкг/л) по сравнению с показателями больных ИВС СН ФК I - II (24,18 + 2,13 мкг/л и 25,38 + 2,22 мкг/л, соответственно). По - видимому, уровень ХИК сыворотки крови молет служить одним из диагностических критериев наличия и тяжести ИБС.

Интересно отметить, что у больных ИБС независимо от региона проживания имеется прямая корреляционная связь между уровнем ХИК сыворотки крови и содержанием общего холестерина крови (г - 0,69; р < 0,05), ХС в ЛПОКП (г - 0,66; р < 0,05). Такой корреляционной взаимосвязи в группе практически здоровых лиц не обнаружено.

Результаты анализа липидного спектра крови показали (табд.1), что у больных ИБС Аральского региона содержание общего ХС крови было выше на 24,3%, ТГ на 28,2%, ХС ЛИ1 на 37,9%, ХС ЛПОНП на 27,2%, КА в 1,7 раза по сравнению с данными контрольной группы, р < 0,05. В то же время, уровень апо А I сыворотки крови оказался достоверно ниже, чем показатель контрольной группы, р < 0,05. У больных ИБС Алматинской области наблюдалось повышение содержания в крови на 39,87. ТГ сыворотки Крови, на 25,9% ХС ЖИЛ, на 26,8% суммарной фракции бэта-ляпопротеидов, в 2,5 раза КА по сравнение с данными контрольной группы, р < 0,0Ь. Напротив, уровень ХС ЛПВП был низке на 49,7Т. и апо А I - на 13,72 по сравнению с показателями контрольной группы, р < 0,05. Нарушение липидного спектра крови у Сольных ИБС, вероятно, связано с повышением содержания атерогенных фракций и понижением содержания антиатерогенной фракции дипопротеидов. Среди атерогенных типов ДДП у больнпк ИБС Аральского региона и Алматинс-кой области наиболее чаете Естерчался IV тип.

№ КОЩ'РОШ.

0 иве

Ярапьсклй Ялматинскст обо регион

Рио.С. Содержание ЦИК у больных ИБС Аральского региона и Алматинской области

мкг/ л

Аральский Ллматинскаи обп регион

Рис.б. Содержание ХИК сыворотки крови у больных ИБО Аральского региона и Алматинской области Примечание: * - различия достоверны между данными контрольной группы и больных ИБС.

Таблица I

Показатели липидного спектра крови у больных ИБС Аральского региона и Алматинской области

Показатели Аральский регион Алматинская обтасгь

контроль ИБС КОНТРОЛЬ ИБС

Общий ХС (ммоль/л) 4,15±0,20 # 5,18+0,17 * 5,12±0,13 5,07±0,18

ХС-ЛПВП (ммоль/л) 1,17±0,05# 1,13+0,ОХ А I,77±0,Ig 0,88±0,05*

ТГ (ммоль/л) 1,бз±о, :з 2,09+0,13 * 1,53±0,13 2,14+0,12*

ХС- ЛГ1НП (ммоль/л) 2,61±0,2' 3,06+0,17* 3,04±0,24 3,83+0,18 *

ХС-ЛПОНП (ммоль/л) 0,33±0,03 0,42+0,03 * 0,31+0,03 0,43+0,02

Сумм, фракция ЛП 2,35+0,13 # 3,40±0,14 * 2,76+0,14 3,50+0,15 *

КА 2,73±Р,26 4,63±0,47 * 2,25+0,20 5,60+0,44 *

Ano AI (мг/дл) 165,2+3,37 153,0+4,00 * 170,914,0! 142,6±5,57 *

Ano В (мг/да) 90,37±7,48 130,0+3,96 98,60+5,30 112,2±ó,81

Ano Е (мг/дп) 7,77±С,23 7,4б±0,16 Д 7,75+0,17 8,48+0 55

Примечание: различия между данными контрольных групп достоверны при р<0,35; ## - р<(),01; ППП - р<0,001.

Различия между данными больных ИБС и контротьной группы соответствующего региона достоверны: * - р<0<05: " -р<0,01: -р<0,00|. Различия между данными больных ИБС из разных регионов достоверны: А - при р<0.05; АД - прм р<(>.()1; ДДД - при р<(),001.

- го -

Комплексный характер наблюдаемых отклонений позволяет предположить наличие модэкулярно-генет1меских сдвигов у больных ИБС. Повреждения хромосомного аппарата клеток тесно связаны с реакцией организма на влияние внутренней и внешней среды. Частота хромосомны, аберраций у лиц контрольной группы из Аральского региона (¿,0 н 0,3%) была выне по сравнении с показателем контрольной группы Алма-тинской области (2,0 +_0,ЗХ), р < 0,05. Вместе с тем, распространенность хромосомных повреждений у боль»ьх ИБС !1ак Аральского региона, так и Алматинской области была почти в 2 раза выше в сравнение с данными контрольных групг, р < 0,01.

С внедрением методоз молекулярной биологии в клиническую генетику стало возможным исследование полиморфизмов гэнов аполипопроте-инов. Анализ полиморфизма гена ало В по Xba 1 сайту рестрикции v больных ИБС и лиц контрольной группы, жителей Аральского региона у Алматинской области показан в табл.2. Не обнарудено достоверны» различий по частоте Xba 1 полиморфных генотипов и аллелей гена апс В между всеми сравниваемыми группами, р > 0,05. Можно отметить, чтс генотип Х1Х1 у пациентов как Аральского региона, так и Алматинско} области встречался значительно чаще, чем гетерозиготный генотип. Пациенты с генотипом Х2Х2 оказались крайне редкими.

Известно, что распространенность полиморфных аллелей различи; в разных этнических группах. Сравнительная характеристика частота ХЬь. 1 полиморфных аллелей гена ало В у больных ИБС из различных регионов представлена в табл.3. Распространенность аллелей XI и Xí гена ano В больных ИБС из двух регионов Казахстана оказалась ш связанной с ИБС, что сопоставимо с данными больных ИБС Сиэттла, С-Петербурга л отличается от данных больных Бостона и Лондона.

Сопоставляя частоты аллелей между собой, выявлено, что аллел! XI гена ало В больных ИБС из Казахстана встречалась в 5,3 раза, чаща чем аллель ХЕ. М=ВДу тем, аллель XI больных ИБС Лондона и Бостона присутствовала в 1,6 раза чаще, чем аллель Х2. У пациентов С-Петербурга и Сиэттла частоты аллелей XI и Х2 гена ano В не различались. Очевидно, такое распределение отражает нз только регион проживания, но и свидетельствует о генетических различиях этнически; групп.

Таблица 2

Частота Хва 1 полиморфных генотипов и аллеяей гена ano В у больных ИКС Аральского региона и Алматииской области

регион группы п частота встречаемости

генотипов (%) аллелей

Х1Х1 Х1Х2 Х2Х2 XI Х2

Арал контроль 6S 64,3 35,7 - 0,82 0,18

ИБС 56 76,5 20,6 2,9 С,87 0,13

Алматы контроль 72 75,7 21,6 2,7 0,86 0,14

ИБС 74 63,9 333 2,8 0,81 0,19

Итого контроль 130 70,3 27,7 0,85 0,15

ИБС 140 70 27,i 2,« 0,84 0,16

Таблица 3

Частота Хва I полиморфных аллелей гена ano В у больных ИБС из различных регионов

регион ИБС (И) контро ль (П) XI Х2 литера-ратура

ИБС контро ль ИБС контроль

Арал 56 68 0,87 0,82 0,!3 0,18

Алматы 74 72 0,81 0,86 0,19 0,14

Всего 130 МО 0,84 0,85 0,16 0,15

Б отгон 168 168 0,64* 0,50 0,36 0.50 Hegele X. I9S6

Лондон 292 248 0,59* 0,44 0,41 0,56 Myant А., 1985

CaHKi-Петербург 216 150 0,51 0,54 0,49 0,46 Kuchinsky А., 1992

Сиэтгл 234 104 0,50 0,54 0,50 0,46 Dteb S„ 1985

Примечание: * - достоверность различий иевду данными бопьчых ИБС и контрольной группы, jk0,05

При анализе Sst 1 полиморфных генотипов и аллелей гена ало С III больных ИБС и контрольной группы, жителей Казахстана не обнаружено различий по частоте встречаемости полиморфных Sst 1 генотипов и аллелей гена ало С 111 как между контрольными группами, так и между больными ИБС, проживавших в Аральском регионе и ллматинской области. Генотип S1S1 гена апо С III у больных ИБС (68,47.), проживающих г. двух регионах Казахстана, встречается чал;е, чем такой же генотип в контрольной группе (51,7%). Гетероаигот по Sst 1 сайту рестрикции гена апо С III среди лиц контрольной группы (41,12) ока-еалось больше, чем среди больных ИБС (24,2%). В то же время, не обнаружено достоверных различий по распространенности генотипа S2S2 между больными ИБС (6,4%) и контрольной группой (7,2%). Следовательно, частота аллеля si гена апо С III у больных ИБС (0,82), про-кивающих в Казахстане, встречалась чаще, чем частота того же алледя у лиц контрольной группы (0,7с), р < 0,05.

Сравнительная характеристика распространенности Gst 1 полиморфных аллелей гена апо С III у больных ИБС из различных регионов показана в табл. 4. У жителей С-Петербурга, Бостона не найдено ассоциации между частотой полиморфных аллелей гена апо С III и коронарной болезнью сердца, У больных ИБС Сиэттла и Лондона частота встречаемости аллеля 52 гена ало С III была ассоциирована с ИБС.

Сопоставляя частоты аллелей гена апс С III между собой, выявлено, что частота аллеля 31 у кителей Казахстана почти в 4 раза выше, чем частота аллеля S2. У пациентов С-Петербурга частота аллеля S1 гена апо С III была в 6,2 раза выле частоты аллеля S2, у жителей Сиэттла - в 11,Д раза, у обследованных лиц Лондона - в 28,5 раза, у пациентов Бостона - в 36,5 раза, р < 0,001.

Вполне вероятно, что такое распределение отражает не только регион проживания, но и этническое происхождение. Так, аллель S1 гена апо С II; у больных ИБО азиатского происхождения встречается на 10,5%, а у контрольны* лиц на 28.,Ь% реже, чем тот те аллель у больных ИБС и контрольных лиц европеоидного происхождения. Напротив, аллель S2 гена апо С III у больных ИБС азиатского 'происхождения встречается почти в 2 раза, а в контрольной группе - в Б раз чаще, чем тот же аллель у больных ИБС и контрольных лиц европеоид-

Таблица 4

Частота Sstl полиморфных аллелей гена ano С III у больных ИБС из различных регионов

регион ИБС ' In) контроль Ir) S1 S2 лтера-ратура

ИБС ¡контроль 1 ИБС контроль

Арал 62 50 0.81 0,78 0,19 0,22 \

Ал маты 62 62 0,83 0.67 0,17 0,43

Всего 124 112 0,82* 0,72 0,18 0.28

Санкт-ПетерЗург 142 98 0,85 0,87 0,15 0,13 Kuchinskv А., 1992

Сиэттл 280 202 0,88 0,94 0,12* 0,06 Пе-Ъ S.,1986

Лондон 94 96 0,89 0,98 0,11* 0,02 rerns G.F.A., 1985

Бостон 122 122 0.96 0,98 0,04 0,02 Hegele R., 1987

Примечание:

* - достоверность различий между данными больных ИБС и контрольной группы, Р<0,05.

яого происхождения.

Таким образом, как аллелл 52, так и аллель Б! гена ало С III могут служить маркерами предрасположенности к ИБС и зависят от региона проживания и этнической принадлегаости.

выводи

1. У больных ИБС казахов по сравнению со здоровыми лицами отмечаются глубокие нарушения в иммунной системе болэе выраженные у пациентов, проживающих ч Аральском регионе, и характеризующиеся изменениями как клеточного, так и гуморального звена иммунитета.

2. У больных ИБС казахов отмечается выраженное изменение ли-пидного метаболизма: содержание общего холестерина, холестерина апопроте-ин В - содержании лигопротеидов и индекса атерогенности значительно еьш,э, а концентрация альфа - холестерина ниже, чек у здоровых лиц.

3. У больных КБС Аральского региона значительно снижена концентрация А сыворотки крови, что сопооводдаетск увеличением его содержания л составе циркулирующих иммунных комплексов.

А. У больных ИБС независимо от региона проживания повышаются сывоооточные концентрации 'в 6, циркулирующих иммунных комплексов и особенно холестерин-содержащих иммунных комплексов. Содержание ХИК сыворотки криви мохет служить одним из диагностических критериев наличия и тяжести ИБС. Уровень холег.термнсодержащих иммунных комплексов у больных КБС коррелирует с содержанием общего холестерина и холестерина в липопротеидах очень низкой пютпости.

5. У больных ИБС независимо от региона проживания наблюдается повышенная частота хромосомных аберраций.

6. Сравнительный анализ ХЬа 1 полиморфизма гена аполипопротеи-на В-100 показал, что распространенность аллелей гена у лиц казахской национальности значительно различается от таковой у лиц европеоидной принадлежности.

7. У больных ИБС казахов повышена частота встречаемости полиморфного аллеля 51 гена аполипопротеина С III по сравнению со здоровыми лицами.

8. У здоровых жителей Приаралья отмечается снижение абсолютного содер.т.ания лимфоцитов, главным образом зэ счет 1-лимфоцитов, повышение концентрации сывороточного G и частоты хромосомных аберраций, связанные с неблагоприятными условиями внешней среды.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОШ>ДЛЦИИ

1. 3 комплексе об^еклинических критериев для диагностики ИБС предлагается дополнительно использовать иммунологические и генетические тесты.

?.. При оценке клинического состояния больных ИБС Аральского региона рекомендуется учитывать характер изменений иммунограммы.

3. При проведении лечебных мероприятий больным ИБС рекомендуется учитывать концентрацию ХКК сыворотки крови, результаты анализа HFPb по Sst 1 сайту рестрикции гена ало С ПI.

список опУБШовлнта работ

1. Рксмендиев А.Ж., Байтассва Н.Б., Шарипов И.К., Вишневская С.С., Турсучгожина А.Т., Гермаяюк Т.А., Кургалиева Г.К. Хромосомные аномалии у больных ишемической Оалеьнью сердца при гиперхолестери-ньмии // Tea. 1 съезда кардиологов Казахстана,- Алма-Ата, 1991. -т.1. - С.130.

2. Биекенов К.А. , Атарбаева В.Ш., Вайтасова Н.Ъ'., Германюк Т.А., Турсунгожииа А.Т., Мекеева Г.Е., Нургалиева Р.К., ИбраеЕа Г.И. Клинические особенности ИБС населения Аральского региона // Медицинские, социальные и экологические проблемы Приаралья.- Алма-Ата, 1992. - С.29-30.

3. Турсунгожина А.Т., Шуратова С.Г., Рысмендиев А.Ж. Количественное изменение иммуноглобулинов при ишемяческои болезни еярвда в Аральском регионе // Медицинские, социальные и экологические проблемы Приаралья.- Алма-Ата. 1992. - С.76.

4. Турсунголсина А. Т., Вайтасова >1.В., Кирадиева В.К. Циркулирующие иммунные комплексы у больных ишемической болезнью сердца Аральского региона // Медицинские, социальные и экологические проблемы Приаралья. - Алма-Ата. 1992. - С.60.

5. Рысмендиев A.K., Байтасова Н.Б., Германкж Т.А., Турсунгожи-на л.Т. Хромосомные аберрации при ишемической болезни сердца в разных регионах Казахстана /J Медицинские, социальные и экологические проблемы Приаралья,- Алма-Ата,- 1592. - С.73.

6. Рнсмекдиев А.Ж., Шарипов И.К., Вишневская С.С., Байтасова Н.Б., Гермамок Т. А., Турсуягожина А. Т., Дюсекеева Б. Е. Хромосомные аберрации у больных ЧБС из различных регионов Казахстана // Здравоохранение Казахстана. - 1992.- N12. - С.15-16.

7. Турсунгокина А.Т., Рысмендиев A.B., Денисенко А. Д., Байтасова Н.Б., Мекеева Г.Е., Нурмагамбетова Г.А., Ибраева Г.И. Иммунные комплексы сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца Аральского региона // Мат. научных трудов КазНШ кардиологии - т. X. - Алматы. 1923.- С.£2-35.

8. Турсунгокина А.Т., Рысмендиев А.Ж., Мекеева Т.Е., Кирадиева В.К. Содержание сывороточных иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов у больных ишемической болезнью сердпч Аральского региона /7 Тег. 1 конгресса кардио.яегсь Центральной Азии. - Бишкек, 1993. - С.270.

9. Турсукгожина А.Т. Некоторые показатели клеточного иммунитета у больных ишемической болезнью сердца Аральского региона // Тез. I конгресса кардиологов Центральной Азии. - Бишкек, 1993. -

с.ззз.

10. Шарипов И.К., Вишневская С.С., Всеволодов Э.Б., Рысмендиев А.Ж. , Слажнева Т.И., Байтасова Н.Б., Турсунгожчна А.Т., Германюк Т.А. Сравнительное исследование некоторых экологически неблагополучных регионов Казахстана методами экологической цитогеиетики человека // Материалы межреспубликанской научно-практической конференции. - Павлодар, 1993. - С.172-186.

11. Турсунгожила А.Т., Рысмендиев А.К., Байтасова Н.Б., Кирадиева В.К., Мекеева Г.Е., Мздыкенова A.B. Состояние иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца Аральского региона // Проблемы экологической медицины. - Алматы, 1993. - ч.!1.- С.80-83.

12. Тупсунгожина А.Т., Рысмендиев А.Ж., Денисенко А.Д., Байтасова Н.Б. Диагностическая ценность холестерина циркулирующих иммунных комплексов лри ишемической болезни сердца / информационный лис-

ток /.- Алматы, 1993.

13. Турсунгожина А.Т., Шуратова С.Г., Байтасова Н. В., Денисен-то А.Д. Холестершсодердаляге иммунные комплексы у больных ИБС Иракского региона // Медицинские, социальные и зкслогтеа-

<ие проблемы Приаралья. ■ Алматы, 1994.■• ч.1 - С. 121.

14. Турсунгожина А,Т., Рысмендиев А.Ж., Байтасова Н.Б., Шари-юь И.К., Вишневская С.С. Хромосмные аберрации у больных ишех-ичес-■ссй болезнью сердца Аральского региона и Алматинсгай области // Гез. 1 конгресса по гнутренней медицине стран Центральной Азии. Ташкент, 1994.- С.88.

15. Турсунгожина А.Т., Рысмендиев А.Ж., Байтасова Н.Б., Шари-зов И.);., Вишневская С.С. Цитогенетические исследования у больных мимической болезнью сердца Аральского региона // Тез. I конгресса по внутренней медицине с-ран Центральной Азии - Ташкент, 1994.3.89.

16. Турсунгожина А.Т., Шуратова С.Г., Байтасова Н.Б., Полевщи-

гав А.В. Спектр сывороточных иммуноглобулинов при ишемической болезни зердца у жителей Аральского региона // Тез. I конгресса по внутренней медицине стран Центральной Азии. - Ташкент, 1994. - С. 89-90.

17. Турсунгожина А.Т., Рысмендиев А.Я., Еуратова С.Г., Байтасова Н.Б., Полеваиков A.B. Состав иммуноглобулинов в цир)сулирующих иммунных комплексах сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца // Тез. IJI республиканского съезда кардиологов Беларуси совместно с ассоциацией кардиологов СНГ. - Минск, 1994. - С.169.

18. Турсунгожина А.Т., Рысмендиев А.Ж., Байтасова Н Б. Холес-геринсодержавде иммунные комплексы у у больных швэмической болезнью сердца// Тез. III республиканского съезда кардиологов Беларуги совместно с ассоциацией кардиологов СНГ. - Минск, 1S94.- Г.188.

19. турсунгожина А.Т., Рысмендиев А.а., Байтасова Н.Б., Нур-магамбетова Г.А. Использование метода определения иммуноглобулинов сыворотки крови у больных ИБС Аральского региона /информационный листок/. - Алматы, i994.

20. Турсунгожина А.Т., Рысмендиев А.St., Шуратова С.Г., Байга-сова Н.Б. Определение содержания иммунных комплексов сыворотки кро-зи у больных ИБС Аральского региона / информационный листок /.- Ал-

маты. 1904.

21. Байтасова H.B., Турсуигокина 4.Т. , Шварц Е.И., ШевцоЕ С.П., Нургялиева Р.К. Полиморфизм гена ало В-100 у больных ИБС Аральского регчока // Тез. 11 конгресса кардиологов Центральной АЗИИ.- Алматы, 1995. - С.55-56.

?•£. Гурсунгомна А.Т., Денисенко А.Д., Шуратова С.Г., Байтасова Н.Б., Нурмагамбетова Г-А., Маншарипова Т.Е. Некоторые показатели иммунитета у больных ИБС прогрессирующей стенокардией из Аральского региона // Тез. II конгресса кардиологоЕ Центральной Азии. - Алма-ты, 1995. - С.08-53.

23. Турсунгожина А.Т., Рыпмендиев А.Я., Байтасова Н.Б., Денисенко А.Д., Лолевщиков A.B. Взаимосвязь холестеринсодержащих иммунных комплексов и уровней липидов сыворотки крови у больных ИБС Аральского региона// Тез. Н конгресса кардиологов Дентрачьной Asии. - Алматы, 1995. - С. 60.

24. Т/рсунгшина А.Т., Байтасова Н.Б., ¡иварц Е.И., Шевцов С.П. Структурные особенности гена ало В-100 у больных ИБС Алмзтинской области // Тез. Ii конгресса кардиологов Центральной Азии. - Алма-ты. 1995. - С.69.

-29 -Summaiy

Tursungoshina Almagul "Tlie immunological and genetic data in patients with coronary heart disease in the Aral

region."

Thedefance of the thesis for degree of the candidate of medial sci2nces./14.00.06-cardiojo.iy/

Slate ol' cellular, humoral immunity and restriction fragment length polymorphisms (RFLP) apolipoproteir.s (apo) В, С Ш gene, frequency o! chromosome iberrations in 110 pjtient': with coronary heart disease (CKD) an J 96 healthy men iving under different ecological conditions (the Almatv region and the regions undo* hard cological conditions disturbances beside Aral Sea) were tested. It was found that ГИП patients had high levels of K-lymphocyres, Ig G, cumulating immune complex ;CIC) and cheksteiol content in CIC (ChIC) in blood. Simultaniously under tne effect of ecological factors 'g G was replaced Dy Ig A into CiC and the level cf free Ig A decreased in serum. It was found that CHD patients had high frequency of SI allele the Ssi ! RFLP apo С 111 £ene, and the high frequence of chromosome aberrations. The main conclusion ir that ecological conditions should to be ta'.;en into account during diagnosrics ofCHD.

Тужырым

Турсупгожииа Ллмагул Тулеукьмы "Ара.I onipin&e журекТ1К ишемия Hyi.ipyi.iua (ЖИ А) шалдыккан наукастардын

иммупологиялыкжане генетнкалык KemcçTKiuiTepi". Медицина пшычы кандидаты дурекесш any ушгн /14.00.06. - кардиология/

ЖИЛ пгалдыккан \:!ты казак 11(1 наукастын иммунитета мем генетикалык куйеснпн ^аглайы зерттелген, олардын 51-i Арал oiupiniH жунс ь| Алматы эСылысынмн байыргы тургындары. Бакылау гептары денс?улыгы жаксы % адамнан нуралды.

ЖИЛ шалчыкхан наукастардын кднында Е-лимфоцмттердгн, ig G, кап диналачынлагм иммунды кочтлекетер (Ку\ИК). холестеришй иммунды комплехстер ;ХИК) KBpceiKimTepiniH жогпры екендЫ апыкталды. сснымен к^тар хромосочдар лберрацилсы мен SI генжщ ало С HI ачлелжш Sst ] рестрнкп сайтнын ЖЛ1 к'ездесетждт корсетглген.

ApiUi oaipiiiAfri ЖИЛ шалдыккун чаукдстард;ын кап сары суындагы Ig А корсетximmiri томендеуч, ал, КАИК жогарш денгейде екенai ri аныкталган.

ЖИА шалдыцкан иаукасгарди тексфгсчдс -жологиялык жагдайды есепке алудын юр минi бар eKetwiri'гуралы тужырыи жасалган