Изучение возможности прогнозирования и дополнительного контроля эффекта нейротропных препаратов с помощью оценки их воздействия на некоторые параметры системы гемостаза

Сластенко, Ольга Анатольевна

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Изучение возможности прогнозирования и дополнительного контроля эффекта нейротропных препаратов с помощью оценки их воздействия на некоторые параметры системы гемостаза

ДИССЕРТАЦИЯ

Изучение возможности прогнозирования и дополнительного контроля эффекта нейротропных препаратов с помощью оценки их воздействия на некоторые параметры системы гемостаза - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Сластенко, Ольга Анатольевна Старая Купавна 2013 г.

Ученая степень: кандидата биологических наук

ВАК РФ: 14.03.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Изучение возможности прогнозирования и дополнительного контроля эффекта нейротропных препаратов с помощью оценки их воздействия на некоторые параметры системы гемостаза

правах рукописи

Сластенко Ольга Анатольевна

ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО КОНТРОЛЯ ЭФФЕКТА НЕЙРОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ С ПОМОЩЬЮ ОЦЕНКИ ИХ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА НЕКОТОРЫЕ ПАРАМЕТРЫ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

14.03.06 —фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

7 ФЕВ 2013

Старая Купавна —2013

005049501

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского» Минздрава России

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Макаров Владимир Александрович

доктор биологических наук, профессор Коган Борис Михайлович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор,

заслуженный деятель науки РФ, заведующий лабораторией клинической фармакокинетики Федерального

государственного бюджетного учреждения «Научный центр неврологии» РАМН Сейфулла Рошен Джафарович

доктор биологических наук, начальник отдела по развитию бизнеса ОАО «Акрихин» Робакидзе Татьяна Николаевна

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное

учреждение «Научно-исследовательский

институт фармакологии имени В. В. Закусова» РАМН

Защита состоится «_»_2013 года в «_» часов на заседании

диссертационного совета Д 217.004.01, созданного на базе ОАО «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ» (ОАО «ВНЦ БАВ», 142450, Московская область, Ногинский район, г. Старая Купавна, ул. Кирова, 23).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ОАО «ВНЦ БАВ».

Автореферат разослан «_»_2013 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Яснецов Виктор Владимирович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Значительный опыт применения в клинической практике нейротропных препаратов, вопросы выбора и длительности приёма лекарственных препаратов у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией позволяют по-новому оценить их эффективность и причины резистентности к применению (Robert R. 2007; Цыганов Б. и др., 2009; Белоусова Е.Д., 2010).

Резистентность к лекарственным препаратам может быть обусловлена непереносимостью, индивидуальными особенностями метаболизма у взрослых, детей, пожилых и при беременности (Златорунская М.А.,2010; Mouaffak F., 2010; Коростовцев Д.Д., 2011). Нельзя исключать случаи, когда эффективность клинического состояния трудно оценить адекватно: у детей, пожилых людей и при ненамеренном искажении больным клинической картины и др. (Жидкова И.А., 2010; Галанткж И.Г., и др., 2011; Лобзин C.B. и др., 2011). Неэффективность лекарственной терапии наблюдается у 20 - 40% больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией, что ведёт к увеличению некурабельных случаев (Карлов В.А., 2008; Омельяненко A.A., 2008; Кирилловских О.Н., 2011).

Применение антидепрессантов сопровождается значительным количеством фармакорезистентных случаев, до 30% больных (Vezmar S. et. al., 2009; Медведев И.Л., 2010). Резистентность к современной антипсихотической терапии наблюдается у 5 - 25% больных шизофренией (Zhang X.Y. et. al., 2005; Федорова H.B. и др., 2009; Mouaffak, F., 2010; Zhang, J.P., 2010). При медикаментозной терапии эпилепсии почти у 40% больных не удаётся достигнуть полного контроля за припадками, несмотря на высокую эффективность современных антиэпилептических препаратов (АЭП) (Алборова М. А., 2011; Мосолов С.Н. и др., 2011; Соболева Д. А и др., 2011).

При эпилепсии лечение начинают с монотерапии препаратом первой линии выбора на протяжении не менее 3 месяцев после достижения терапевтической дозы препарата. Оценка эффективности в течение меньшего периода времени приводит к частой их смене и развитию вторичной фармакорезистентности (Дубенко А.Е. и др., 2007; Одинцова Г.В., 2011). Антиэпилептические препараты иногда провоцируют у пациентов побочные эффекты, которые могут ухудшить качество жизни больных (Базилевич С.Н. 2009; Компанией О.Г., 2009; Морозова О. С., 2009).

Основными мишенями клинических эффектов психотропных средств являются различные звенья нейромедиации (рецепторы, системы синтеза, транспорта, метаболизма) (Подколзин A.A., Гуревич К.Г., 2002; Nutt D.J., 2008). Имеются данные, которые свидетельствуют о том, что между системой нейромедиации тромбоцитов и нервных окончаний существует определенное сходство (Ingum J., Morland J., 1992; Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г., 2005).

Характеристики рецепторов нейромедиаторов на тромбоцитах крови объективно отражают процессы, происходящие в организме больного. В ряде

случаев степень экспонирования рецепторов зависит от этапа психического заболевания и коррелирует с клиническими проявлениями (Мельник Э.В.,1997; Шушпанова Т. В. и др., 2006; Брусов О.С. и др., 2007).

Особого внимания заслуживают рецепторы периферического типа, расположенные на тромбоцитах (адренорецепторы, опиатные, имипраминовые, серотониновые, дофаминовые, бензодиазепиновые, гликопротеиновые и т.д.) (Белоусов Ю.Б. и др., 2005; Lisman J.E. et. al., 2008; Гусина A.A., 2009). Имипраминовые рецепторы тромбоцитов могут влиять на агрегацию тромбоцитов, изменяя тем самым параметры микроциркуляции (Muck Weymann М„ 1996; San Andres М.Р., Sicilia D., 1998).

На клеточной поверхности тромбоцитов человека выявлено около тридцати типов участков рецепторного связывания биологически активных соединений разной химической природы, в том числе нейромедиаторов ЦНС, что является основой неспецифической чувствительности тромбоцитов к нейротропным препаратам (Шушпанова Т. В. и др., 2006; Lisman J.E. et. al., 2008; Volk D.W. et. al., 2010).

В патогенезе психических и органических расстройств при обострении часто наблюдаются нарушения функциональной активности тромбоцитов, что определяет актуальность изучения механизмов их адгезии и агрегации (Макаров В.А.и др.,2010;Собенников В.С и др.,2010;Степанова Ю.И и др.,2011).

Изменение агрегации тромбоцитов может быть прогностическим признаком, так как выявляется прямая корреляция между индексом агрегации и клинической тяжестью заболевания (Кириченко A.A., 2009; Чупахин О.Н., В.А. Макаров и др., 2011). Это может происходить уже на ранних этапах и при обострении болезни, что может служить критерием остроты заболевания и показателем терапевтической эффективности (Савин A.A., 1995; Дуйсебеков М.М.2009; Катышев А.М.2010; Митина Т.М.2011).

Антифосфолипидные антитела (АФЛ) и волчаночный антикоагулянт (ВА) могут реагировать с комплексом мозговых липидов, вызывая их повреждения, проявляющиеся неврологическими расстройствами в виде головных болей, приступов эпилепсии, психопатоподобных расстройств, нарушений мозгового кровообращения (Airmed Dr., 2008; Кондратьева JI. В. и др. 2010; Макацария А.Д. и др., 2010; Черевкова Е. В. и др., 2011).

Неспецифическая чувствительность тромбоцитов к нейротропным препаратам (антиэпилептическим, антипсихотическим, антидепрессантам) была апробирована нами для подбора лекарственных препаратов с помощью регистрации агрегации тромбоцитов.

Попытки эмпирически подобрать необходимый препарат и дозировку у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией нередко оказываются неуспешными или даже могут ухудшить состояние пациента. Отработанных методов и единой точки зрения нет в отношения принципов использования нейротропных препаратов при лечении больных, подход только эмпирический. Клиническая реальность значительно более многообразна, чем любая схема подбора нейротропные средств. Больные реагируют на лекарства различным образом, подбор препаратов происходит во многом методом проб и

ошибок, что зачастую приводит к неприятным побочным эффектам (Мосолов С.Н. 2010, Парахонский А.П. 2010 г.).

Прицельное применение нейротропных препаратов можно использовать для более совершенного подхода к лечению больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией.

Целью работы являлось исследование адгезивной и агрегационной способности тромбоцитов и антикоагулянта волчаночного типа (волчаночный антикоагулянт - ВА) под влиянием нейротропных препаратов для оптимального подбора индивидуальной фармакотерапии у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности динамики изменения интенсивности агрегации тромбоцитов in vitro у больных с судорожной и бессудорожной формами эпилепсии и пациентов с пароксизмальными расстройствами под действием адреналина с целью подбора эффективного препарата.

2. Выявить воздействие in vitro адреналина, противосудорожных препаратов, ноотропных и некоторых бензодиазепиновых транквилизаторов на агрегацию тромбоцитов у больных с пароксизмальными расстройствами и оценить прогнозируемую индивидуальную эффективность этих препаратов в процессе лечения.

3. Оценить влияние in vitro противосудорожных препаратов и нейропептидов (семакса и тиролиберина) на агрегацию тромбоцитов и состояние сосудов при реоэнцефалографических исследованиях головного мозга (РЭГ) у больных с ишемическими нарушениями при эпилепсии и у пациентов с пароксизмальными расстройствами.

4. Изучить воздействие in vitro адреналина и противосудорожных препаратов, ноотропов, антидепрессантов, нейролептиков, бензодиазепиновых транквилизаторов на агрегацию тромбоцитов у больных с эпилепсией и шизофренией, в том числе у пациентов с фармакорезистентными формами заболевания.

5. Сравнить адгезивно-агрегационные параметры тромбоцитов в динамике лечения противосудорожными и психотропными препаратами в различных группах больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией.

6. Исследовать агрегацию тромбоцитов in vitro и наличие волчаночного антикоагулянта в фосфолипид - зависимых тестах у больных с эпилепсией и шизофренией при резистентности к нейротропным препаратам.

Научная новизна работы:

данные являются обоснованием использования теста индуцированной агрегации тромбоцитов (ИАТ) для повышения эффективности лечения.

Впервые показано, что у больных с эпилепсией и шизофренией обнаружение волчаночного антикоагулянта (ВА) сопровождается резистентностью к нейротропным препаратам.

Практическая значимость работы

Субъективный подбор в практической деятельности врачей адекватного нейротропного препарата и его оптимальной дозы может быть дополнен тестами оценки агрегации тромбоцитов in vitro, что даёт возможность выявить и снизить количество резистентных больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией.

Способ подбора позволяет: а) проводить выбор и контроль действия нейротропных препаратов на тромбоцитах больного in vitro; б) сократить время подбора этих препаратов; в) даёт возможность предусмотреть возможные побочные эффекты лечения (переносимость и несовместимость препаратов, передозировку, резистентность к препаратам и т.п.).

Предлагаемый экспресс — способ позволяет проводить индивидуальный подбор необходимых препаратов, купирующих приступы у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией в течение 6 месяцев.

Новый подход к индивидуальному подбору лекарственных препаратов в динамике лечения, а также выявление наличия волчаночного антикоагулянта позволяет существенно снизить количество трудно поддающихся лечению больных с эпилепсией и шизофренией.

Положения, выносимые на защиту:

1. Интенсивность агрегации in vitro и адгезии тромбоцитов у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией коррелирует с клинической картиной заболевания и изменена по сравнению со здоровыми людьми.

2. Индивидуальный подбор медикаментозной терапии у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией целесообразно дополнительно осуществлять на основе тестирования препаратов in vitro по воздействию на агрегацию тромбоцитов.

3. Наличие волчаночного антикоагулянта сопровождается резистентностью к фармакотерапии у больных с эпилепсией и шизофренией и проявляется состоянием гиперактивации тромбоцитов.

Личный вклад. Автором проанализированы образцы крови на индивидуальный подбор нейротропной терапии у больных с эпилепсией и шизофренией - 920 посещений лечащих врачей, а также: выбор методов исследования; сравнение с данными литературы; анализ, обработка данных и обсуждение результатов; производились статистические расчёты. Оформление диссертации и автореферата выполнены автором самостоятельно.

Публикации результатов исследования. По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, 2 из которых в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ., а также получен патент на изобретение (Способ подбора препаратов, купирующих приступы у больных с пароксизмальными расстройствами. Бюллетень изобретения полезной модели №35. 2000г. - патент на изобретение № 2160900 от 20-12. 2000г. Сластенко O.A.).

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях проблемного совета по фундаментальной и прикладной нейробиологии ФГБУ «Государственного научного центра социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского» Минздрава России (2010-2011 г.).

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, содержит 50 рисунков и 48 таблиц, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов и собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, приложения (3 рисунка и 13 таблиц) и списка литературы, включающего 320 источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В соответствии с программой данной работы были обследованы образцы крови у 669 больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией (рубрика МКБ 10) в возрасте от 3 до 73 лет, во всех изученных случаях были получены заключения специалистов: неврологов и психиатров, диагностика больных осуществлялась на основании клинических, ЭЭГ и реоэнцефалографических (РЭГ) показателей.

Характеристика обследованных больных с эпилепсией

В группу исследования включены больные, которым был поставлен диагноз специалистами в этой области: Эпилепсия - припадки grand mal (большие судорожные припадки) - 295 пациентов, Эпилепсия - малые припадки (petit mal) - 155 человек.

Характеристика обследованных больных с шизофренией

В группу исследования включены больные, которым был установлен диагноз специалистами в этой области: Шизофрения - 114 больных, Шизоаффективные расстройства - 105 пациентов.

В I группу исследования включены больные, в том числе пациенты резистентные к терапии, которым, был поставлен диагноз: Эпилепсия с большими судорожными припадками 159 пациентов; малые припадки - 90 человек; 66 - диагноз Шизофрения; у 37 - диагноз Шизоаффективные расстройства, всего 352 человека в возрасте от 30 до 50 лет, у которых изучали

воздействие адреналина и нейротропных препаратов на агрегацию in vitro и адгезию тромбоцитов в зависимости от диагноза, с учётом клинического состояния на фоне лечения и количества пройденных курсов лечения.

В II группу входили пациенты, которым был поставлен диагноз: Эпилепсия с большими судорожными припадками - 295; малые припадки -155; Шизофрения -114; Шизоаффективные расстройства -105. Всего - 669 человек в возрасте от 3 до 73 лет, у которых изучали: агрегацию тромбоцитов in vitro; определённые показатели свёртываемости крови; реоэнцеографические (РЭГ) исследования; распределение по полу и возрасту.

В группе III представлены больные: Эпилепсия с большими судорожными припадками — 44 пациента, Эпилепсия малые припадки -18, Шизофрения-14, Шизоаффективные расстройства - 5. Всего - 81 человек в динамике лечения 2, 3 и более раз с положительной или отрицательной симптоматикой.

Группу IV контрольную составили 50 человек (25 женщин и 25 мужчин в возрасте от 20 до 55 лет), не страдающих психическими расстройствами и соматически здоровых, без вредных привычек (курение, алкоголь).

Методы клинического анализа. Выбор и количество тестируемых препаратов для исследования всегда предлагался лечащим врачом больного. Список препаратов при необходимости контроля лечения мог состоять из получаемых больным препаратов, а также предполагаемых для замены препаратов (за одно исследование, имелась возможность, получить информацию от 7 до 24 препаратов).

В предпринятой работе резистентность к терапии была выражена в отсутствии клинического эффекта 2-х курсов лечения нейротропными препаратами с различной химической структурой, и разным механизмом действия, длительностью лечения от 4-х недель до 3 месяцев.

В настоящем исследовании была использована шкала оценки психического статуса (Present state examination - PSE) для оценки тяжести психических нарушений. Каждый симптом оценивается на основании наблюдения за больным и его самоотчета по 3 градациям тяжести (0 -"отсутствует", 1 - "имеется в умеренной форме", 2 - "имеется в тяжелой форме").

В данной работе использована шкала общего клинического впечатления (Clinical Global ImpressionScale - CGI. Шкалу CGI используют после клинической оценки состояния больного (сравнивают результаты оценки перед началом лечения и после завершения этапа или всего курса лечения).

Алгоритм исследования

1. Выбор нейротропного препарата из списка лечащего врача, с помощью тестирования in vitro и предоставление результатов этого тестирования врачам консультантам у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией.

2.Тестирование in vitro в себя включало: выбор нейротропного препарата и контроль в динамике лечения с помощью адреналин - агрегации тромбоцитов.

3. Определение адгезии тромбоцитов и реоэнцефалографических показателей (РЭГ), как подтверждающие исследования в динамике лечения.

4. Выявление волчаночного антикоагулянта у больных эпилепсией и шизофренией с резистентностью к терапии.

5. Повышение эффективности субъективного подбора в практической деятельности врачей необходимого нейротропного препарата и его оптимальной дозы может быть дополнен тестами in vitro на агрегометре.

Используемые вещества. В качестве исходного индуктора агрегационной активности тромбоцитов использовали параметры агрегатограммы, полученные под действием адреналина в конечной концентрации 1-10-4М (это соответствует 35-50% интенсивности агрегации тромбоцитов у соматически здоровых пациентов).

В работе применялись стандартные водные растворы нейротропных препаратов (антипсихотические: галоперидол - р-р 0,5% (Германия), мажептил -1% р-р (Франция), неулептил - р-р 4% (Франция), пипортил (Piportil) - р-р 4% Франция), пропазин 2,5% р-р (Россия), рисполепт р-р 0,1% (Бельгия), флюанксол капли 100мг/мл (Дания), хлорпротиксен - р-р 2,5% (Чешкая Республика), эглонил - 0.5% р-р (Франция), антидепрессанты: анафранил р-р 1,25% (Швейцария), людиомил 1,25 % р-р (Швейцария), мелипрамин р-р 1,25% (Венгрия), антиэпилептические: ацедипрол - вальпроевая кислота и её соли, транквилизаторы: реланиум р-р 5% (Польша), феназепам 0,1 % р-р (Хабаровск), нейропептиды: семакс 0.1% р-р (Москва), тиролиберин 0.5% р-р (Москва), которые была использованы нами для подбора индивидуальной терапии с помощью тестов агрегации тромбоцитов.

Методики оценки параметров агрегации, адгезии и волчаночного антикоагулянта.

1. Использовался аналитический метод агрегации тромбоцитов (in vitro) по Born G. V.P. на всех этапах, с помощью которого регистрировали:

а) агрегацию тромбоцитов при добавлении физиологического раствора.

б) агрегацию тромбоцитов при добавлении адреналина в конечной концентрации 1-Ю"4 М.

в) агрегацию тромбоцитов при добавлении нейротропных препаратов.

2. В группе больных с ишемическими нарушениями при эпилепсии и пациентов с пароксизмальными расстройствами дополнительно регистрировали показатели реоэнцефалографического исследования (РЭГ).

3. Исследовалась адгезия тромбоцитов к стеклянным шарикам по методу Hellem A. G. с помощью колонки со стеклянными шариками, в динамике лечения рекомендованными и протестированными in vitro нейротропными препаратами при одновременной регистрации агрегации тромбоцитов in vitro у больных с эпилепсией и шизофренией.

4. В фосфолипид - зависимых тестах у больных эпилепсией и шизофренией определялся волчаночный антикоагулянт (ВА), проводились скрининг - тесты, метод Austen D.E.G., Rhymes J. L., также использованные в

модификации у некоторых авторов, включая коррекционный тест переноса.

Проводилась статистическая обработка полученных данных. Для

проведения типовых статистически расчётов полученные результаты обрабатывались при помощи электронной таблицы Excel. В качестве пакетов статистических программ использовался свободно распространяемый пакет Epilnfo 5.0, рекомендованный ВОЗ для использования в медико-биологических исследованиях (дистрибутив взят с сайта www.cdc.gov центра слежения по заболеванию и смертностью, США, г. Атланта).

Критерии клинического эффекта в процессе лечения.

Рисунок № Варианты кривых агрегатограммы.

1. адреналин - агрегация тромбоцитов (типичная необратимая реакция) -30-50 % норма.

2. адреналин - агрегация тромбоцитов - сниженная агрегация (отсутствие 2-ой волны)

3. адреналин - агрегация тромбоцитов - обратимая реакция

4. адреналин - агрегация тромбоцитов - низкая реакция

5. агрегация тромбоцитов под действием физиологического раствора - низкая реакция

6. ингибирование адреналин - агрегации тромбоцитов

При подборе нейротропных препаратов на агрегометре выбирались наиболее эффективные препараты для конкретного больного, при этом, было замечено, что положительная динамика лечения, при курсовом применении выбранных препаратов in vitro сопровождалась улучшением клинического состояния пациента и нормализацией сниженной адреналин - агрегации тромбоцитов (Рис№2,3, кривая№1).

В работе (1 этап - контроль лечения) были проанализированы больные с пароксизмальными расстройствами и шизофренией, у которых определяли индуцированную агрегацию тромбоцитов в плазме in vitro после добавления в неё адреналина.

40%

10%

Рисунок № 2 Динамика изменения адреналин - агрегации тромбоцитов в процессе лечения тестированными препаратами in vitro (контроль лечения).

1. адреналин - агрегация тромбоцитов при положительной клинической динамике печения (типичная необратимая реакция) -30-50 % норма.

2. адреналин - агрегация тромбоцитов при отрицательной клинической картине лечения (сниженная агрегация - отсутствие 2-ой волны).

В проведённой работе (2 этап- подбора нейротропных препаратов) были проанализированы больные с пароксизмальными расстройствами и шизофренией, у которых определяли агрегацию тромбоцитов в плазме in vitro после добавления в неё исследуемого нейротропного препарата.

4.ингибирование агрегации тромбоцитов

Рисунок № 3 Динамика изменения индуцированной нейротропными препаратами агрегации тромбоцитов, в процессе лечения тестированными

препаратами in vitro.

1. индуцированная агрегация тромбоцитов под действием нейротропного препарата (15- 28 % норма).

2. индуцированная агрегация тромбоцитов под действием нейротропного препарата - обратимая реакция

3. индуцированная агрегация тромбоцитов под действием нейротропного препарата - низкая реакция

4. индуцированная агрегация тромбоцитов под действием нейротропного препарата - ингибирование агрегации тромбоцитов (отсутствие агрегация тромбоцитов сочетается с отрицательной динамикой в ходе лечения)

На рисунке №3 показаны закономерные изменения агрегации тромбоцитов in vitro в динамике лечения больных с шизофренией и пароксизмальными расстройствами. Препараты, вызывающие нормализацию агрегации тромбоцитов (15- 28 % норма) в условиях in vitro при клиническом применении приводят к улучшению состояния (кривая №1), а кривые №2,3,4 - к ухудшению клинического состояния этих больных (Рис.№3).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Подбирались наиболее эффективные препараты конкретному больному in vitro на агрегометре, при этом, было замечено, что нормализация интенсивности агрегации тромбоцитов сопровождалась улучшением состояния при курсовом лечении выбранными нейротропными препаратами.

На основе подбора на агрегометре in vitro нейротропных препаратов была рекомендована соответствующая выбору медикаментозная терапия, которая представлена ниже на рисунке:

Пример: Адреналин-агрегация тромбоцитов in vitro при 1 посещении составляла -5,04±2,10% на фоне получаемой терапии, что соответствовало отрицательной динамике лечения. Из протестированных препаратов в группе больных с шизофренией был подобран галоперидол (Германия), в динамике лечения которым, увеличилась адреналин-агрегация тромбоцитов до 38,00 %, что коррелировало с положительной динамикой клинических проявлений заболевания у этих пациентов (критерий Стьюдента - р=0,026).

40 -30 20 -10 --

Рис. № 4 Изменение in vitro интенсивности адреналин-агрегации тромбоцитов в процессе лечения под действием галоперидола, 2 посещение.

Из рисунка видно, что после курса лечения галоперидолом (Германия) положительная динамика лечения сочеталась с нормализацией адреналин-агрегации тромбоцитов, т.е. соответствует норме (30-50%).

О 5

о = О ф

адреналин-агрегация

повы шенная(55-80)

Рис. № 5 Распределение больных с эпилепсией по результатам воздействия на адреналин-агрегацию тромбоцитов in vitro в I группе.

адреналин-агрегация %

Рис. № 6 Распределение больных с шизофренией по результатам воздействия на адреналин-агрегацию тромбоцитов in vitro в I группе.

Таблица № 1

Распределение больных с эпилепсией по результатам воздействия на _адреналин-агрегацию тромбоцитов in vitro в I группе. _

диагноз адреналин-агрегации % (30-50%норма)

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 80 всего

эпилепсия большие судорожные 9 16 14 20 19 11 11 14 10 12 10 5 2 5 1 159

эпилепсия малые приступы 6 9 7 10 9 7 7 11 5 9 3 5 1 1 90

всего 15 25 21 30 28 18 18 25 15 21 13 10 3 6 1 1 249

Таблица № 2

Распределение больных с шизофренией по результатам воздействия на _адреналин-агрегацию тромбоцитов in vitro в I группе.

диагноз адреналин-агрегации % (30-50%норма)

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 80 всего

шитоаффективные расстройства 3 3 5 5 3 2 5 3 3 2 1 1 1 37

шизофрения 5 8 4 4 7 11 4 2 7 6 4 3 1 66

всего 8 11 9 9 10 13 9 5 10 8 5 4 1 1 103

Из таблиц №1,2 и на графиках №3,4 видно, что достоверных различий адреналин-агрегации тромбоцитов в зависимости от диагноза не обнаружено.

Рис № 7 Средняя величина адреналин-агрегации тромбоцитов in vitro в зависимости от тяжести клинического состояния больных в I группе.

Показано, что адреналин-агрегация тромбоцитов in vitro снижается при отрицательной клинической картине у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией и статистически достоверна - р<0,00! по критерию Стьюдента (рис. № 1,2,3,4,5 табл. № 1,2).

У больных с и пароксизмальными расстройствами и шизофренией нормализация агрегационной активности наступала вследствие предотвращения прогрессирования «тромбоцитопатии потребления».

Динамика изменений in vitro агрегации и адгезии тромбоцитов у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией в процессе лечения нейротропными препаратами.

В настоящей работе интенсивность агрегации тромбоцитов (норма: 3050%) и адгезии (норма: 50-70%) у больных с эпилепсией и шизофренией изменена по сравнению со здоровыми людьми и коррелирует с клинической тяжестью состояния, после курса лечения рекомендованными препаратами наблюдалось снижение адгезии и нередко ее стабилизация до нормы.

Адгезия тромбоцитов фиксировалась до и после курса лечения выбранными нейротропными препаратами in vitro на агрегометре, что было использовано для дополнения данных агреготограмм.

У исследуемых больных с эпилепсией и шизофренией в процессе лечения происходило повышение интенсивности агрегации тромбоцитов в крови, изначально сниженной при 1-ом посещении и снижение адгезии тромбоцитов т.к. она была изначально повышенной (отрицательная - корреляционная связь).

Пример: Адгезия тромбоцитов при 1-ом посещении составляла 81%, что соответствовало отрицательной клинической картине лечения. Из протестированных препаратов в группе больных шизофренией был подобран р-р флюанксола (Дания), при курсовом применении, которого уменьшение адгезии происходило с 81% до 67% (р=0,006) по критерию Стьюдента, а увеличение адреналин-агрегации тромбоцитов с 20% до 40%.

-25

Рис. № 8 Изменение адгезии тромбоцитов в процессе лечения рекомендованным флюанксолом

Действие флюанксола (Дания) на адгезию тромбоцитов проявлялось в уменьшении адгезии и увеличении адреналин-агрегации тромбоцитов.

Снижение агрегации тромбоцитов, по-видимому, связано с тем, что наиболее активные тромбоциты потребляются, образуя внутрикапиллярные микротромбы. Поэтому снижение агрегации тромбоцитов в этой ситуации свидетельствуют об интенсивности ухода тромбоцитов в клеточные микротромбы.

Причиной снижения агрегации тромбоцитов, возможно, также является развитие тромбоцитопатии потребления, за счёт хронического повреждения тромбоцитов в процессе активации.

Одновременная регистрация показателей агрегации тромбоцитов и реоэнцефалографического исследования (РЭГ) в группе больных с ишемическими нарушениями при эпилепсии и пациентов с пароксизмальными расстройствами.

В день взятия и проведения анализа подбора нейротропных препаратов in vitro больному снимали и показатели реоэнцефалографического исследования (РЭГ) т.е. фоновый уровень (без препарата) и с нагрузкой (с препаратом). Сотрудниками отделения, было, исследовано состояние сосудов при реоэнцефалографических исследованиях головного мозга (РЭГ) у больных с ишемическими нарушениями при эпилепсии и у пациентов с пароксизмальными расстройствами.

При сопоставлении результатов использовали 3 параметра: интенсивность агрегации тромбоцитов под действием адреналина in vitro (в качестве внутреннего стандарта), реоэнцефалографию и результаты клинических исследований. Исходным был контроль при инкубации с адреналином (in vitro); т.е. фоновый уровень, по которому можно судить о функции тромбоцитов и терапевтической эффективности на данный момент.

а. о

S Ё

■ J

5 ° 5 1

отрицательным

слаб полож показатели реэнцеографические (РЭГ)

полож. , ремиссия

Рис. №9 Средний показатель РЭГ в зависимости от успешности лечения больных с ишемическими нарушениями при эпилепсии и пациентов с пароксизмальными расстройствами.

Из рисунка видно, что изменение адреналин-агрегации тромбоцитов in vitro прямо пропорционально результатам РЭГ исследований. Достоверные различия получились при отрицательном исходном клиническом состоянии пациентов и положительной динамике лечения по критерию Стьюдента.

Влияние in vitro адреналина и нейротропных препаратов на агрегацию тромбоцитов в зависимости от тяжести клинического течения у больных, в том числе пациентов резистентных к традиционной терапии в группе 11.

мужчины некурабельные больные

мужчины нерезистентностные к терапии

женщины некурабельные больные

женщины нерезистентчостные к терапии

Рис. №10 Взаимосвязь возраста и пола при резистентности к терапии у больных с эпилепсией и шизофренией.

Из графика следует, что резистентность к терапии наблюдается чаще у пациентов более молодого возраста и при делении по полу достоверно сохраняются в обеих группах (р=0,03 по критерию Стьюдента).

эффективная терапия резистентность к терапии

адреналин-агрегация тромбоцитов

Рис № 1_1 Распределение адреналин-агрегации тромбоцитов in vitro в группе резистентных и нерезистентных к терапии больных с эпилепсией и

шизофренией.

На графике показано, что невосприимчивость к терапии и снижение адреналин-агрегации тромбоцитов у больных с эпилепсией и шизофренией наблюдается в большинстве случаев при обострении заболевания.

Таблица № 3

Влияние адреналин-агрегации тромбоцитов in vitro на резистентность к

агрегация % М N а m

резистентность к терапии (*) 29.8 39 15,5 2.4

нет резистентности к терапии 37,4 40 12.4 1.9

всего 33,7 79 14,4 1.6

Из таблицы № 3 и рис. №10 видно, что у резистентных к терапии больных с эпилепсией и шизофренией происходит в среднем снижение величины адреналин-агрегации тромбоцитов in vitro, вероятно, за счёт развития «тромбоцитопатии потребления» (р=0,019 по критерию Стьюдента).

У больных с эпилепсией и шизофренией в группе с резистентностью чаще встречаются малые величины агрегации, т.е. низкие показатели.

В проведённой работе у больных с пароксизмальными расстройствами имелась достоверная обратная - 0,415 корреляционная связь (р=0,009) между количеством тромбоцитов и адреналин-агрегацией тромбоцитов in vitro. У этих пациентов количество тромбоцитов до лечения коррелировало со степенью тяжести заболевания (р=0,032).

положительный

29,2%

отрицательный 70,8%

Рис. №12 Наличие волчаночного антикоагулянта у больных с эпилепсией и

шизофренией.

Из круговой диаграммы следует, что носительство волчаночного антикоагулянта отмечено у 29% больных с эпилепсией и шизофренией.

отрицательный

волчаночныи антикоагулянт

положительным

Рис. № 1J Частота встречаемости резистентности к терапии у больных с эпилепсией и шизофренией в зависимости от носительства волчаночного антикоагулянта (р<0,001 по критерию Стьюдента).

Относительный прогноз резистентности к терапии у больных с эпилепсией и шизофренией с наличием волчаночного антикоагулянта по сравнению с больными без волчаночного антикоагулянта - 2,44. 95% доверительные границы относительного риска - от 1,69 до 3,52.

Таким образом, носительство ВА повышает риск развития устойчивости к лечению примерно в два с половиной раза.

Прослеживается корреляция наличия волчаночного антикоагулянта (ВА) с активностью основного заболевания.

Для оценки прогностической ценности определения ВА также построили линейную регрессионную модель, в рамках которой резистентность к лечению будет предсказываться по другим характеристикам, таким как: тяжести клинического состояния больного, полу, возрасту и величине адреналин-агрегации тромбоцитов in vitro.

Таблица № 4

Коэффициенты линейной регрессионной модели прогнозирования резистентности к лечению по указанному набору параметров.

нестандартизированный коэффициент (В) ошибка Std. Error стандартизированный коэффициент (ß)

коэффициент (constant) 1,4268 0,3205

ВА -0.4597 0.1211 -0.3930

адреналин-агрегация in vitro 0.0051 0.0036 0.1479

возраст 0,0086 0,0038 0,2221

тяжесть клинического состояния 0,0172 0.0258 0.0674

пол 0,1173 0,0999 0,1171

Unstandardized Coefficients (В) - нестандартизированный коэффициент StandardizedCoefficients (ß) -

стандартизированный коэффициент

В соответствии с этой моделью ожидаемая резистентность к лечению рассчитывается го формуле 1,4268-0,4597ХВА+0,0051X агрегацию тромбоцитов под действием адреналина in vitro + 0,0086ХВозраст+0,0172ХСостояние+0,1173ХПол.

Из таблицы № 4 следует, что ВА - фактор риска в полтора раза более сильный, чем все остальные, независимые от него факторы риска, вместе взятые.

Таким образом, у больных с эпилепсией и шизофренией при наличии волчаночного антикоагулянта в 1,5 раза чаще развивается резистентность к традиционной терапии.

Динамика изменений in vitro агрегации тромбоцитов больных в процессе лечения нейротропными препаратами, в группе III, в том числе у пациентов резистентных к терапии.

В группе III были представлены больные - 81 человек, у которых изучали особенности динамики изменения тяжести клинического состояния в ходе лечения при подборе тестированными in vitro нейротропными препаратами на агрегометре.

подбор на агрегометре

эмпирическим подбор

резистентность ~74°/о эффективность 64°/о

Рис. № 14 Резистентность к терапии у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией при эмпирическом и инструментальном

подходе.

36%

На графике №13 показано, что резистентность при эмпирическом подборе составила 74% , а при подборе на агрегометре -36%.

Подбор на агрегометре в динамике лечения нейротропными препаратами у резистентных к терапии больных с эпилепсией и шизофренией позволил повысить эффективность лечения на 38%.

Некурабельным больным с эпилепсией и шизофренией группы III, которым не удавалось подобрать в динамике лечения терапию, при подборе нейротропных препаратов тестированными in vitro на агрегометре, было рекомендовано провести анализ на обнаружение волчаночного антикоагулянта (ВА), который мог быть причиной резистентности к терапии.

В ходе комплексного лечения вышеперечисленных больных на основе носительства ВА, обнаруженного в различных фосфолипид - зависимых тестах, к традиционной терапии было рекомендовано добавить антиагреганты под влиянием, которых отмечается положительное влияние на тромбоцитарный и плазменный гемостаз. Назначение антитромбоцитарных средств (ацетилсалициловая кислота, трентал) для улучшения микроциркуляции и подавления тромбоцитарной активности продолжительностью от 2 до 5 лет в постоянном или прерывистом режиме, позволило в указанный период наблюдений значительно снизить количество случаев резистентности к нейротропным препаратам.

Таким образом, у больных с ВА назначение наряду с нейротропными препаратами антиагрегантов позволило снизить активность тромбоцитов и приводило к устранению резистентности к терапии в группе III.

Основная задача состояла в следующем: найти из тестированных нейротропных препаратов in vitro те, которые бы нормализовали бы агрегационную способность тромбоцитов у больных с эпилепсией и шизофренией. Нормализация агрегационной активности происходила за счёт защищённости новых популяций тромбоцитов in vivo отобранным препаратом, от развития приобретённой тромбоцитопатии потребления.

Подводя итог, с достаточным основанием можно утверждать, что у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией прослеживается определённый параллелизм между изменением агрегации тромбоцитов in vitro и активностью патологического процесса. Отражением этого процесса являются нарушения агрегации и адгезии тромбоцитов, а нередко и повышенный риск тромбообразования.

В патогенезе заболевания у больных с эпилепсией и шизофренией обнаружение волчаночного антикоагулянта формировало состояние гиперактивации тромбоцитов, которое предрасполагает к развитию гиперкоагуляции и дальнейшего микротромбообразования.

Таким образом, результаты данной работы дают возможность более гибко подбирать индивидуальную терапию и за счёт этого: повысить эффективность и контроль фармакотерапии, особенно у больных резистентных к лечению форм, предусмотреть возможные побочные последствия; а также сократить время подбора нейротропных препаратов.

ВЫВОДЫ

1.У больных с эпилепсией при приступах и, особенно при обострении или учащении приступов чаще были отмечены низкие величины адреналин-агрегации тромбоцитов in vitro (норма 30-50%), у небольшой группы пациентов наблюдалось увеличение агрегации тромбоцитов in vitro под действием адреналина до 55-80%, что также коррелировало с клиническим тяжестью пациентов (р<0,001).

2. Препараты, вызывающие нормализацию адреналин-агрегации тромбоцитов в условиях in vitro при клиническом применении приводят к улучшению состояния у больных с эпилепсией и пароксизмальными расстройствами при этом у части больных наступала полная ремиссия заболевания. На фоне ремиссии с отменой медикаментозного лечения сохранялись показатели адреналин-агрегации тромбоцитов in vitro, соответствующие физиологической норме. Восстановление величины агрегации тромбоцитов in vitro под действием нейротропных препаратов сочетается с улучшением клинического состояния больных с пароксизмальными расстройствами.

3. Динамика изменения величины адреналин - агрегации тромбоцитов in vitro в процессе лечения противосудорожными препаратами и нейропептидами (семаксом и тиролиберином) сочетается с показателями реоэнцефалографических исследований у больных с ишемическими нарушениями при эпилепсии и пациентов с пароксизмальными расстройствами.

4. Индивидуальный подбор нейротропных препаратов с помощью сравнительной оценки агрегации тромбоцитов in vitro при инкубации с предполагаемыми для лечения препаратами эффективен у больных с эпилепсией и шизофренией, подбор на агрегометре в динамике лечения нейротропными препаратами у резистентных к терапии пациентов позволил повысить эффективность лечения на 38%.

5. Нормализация агрегации тромбоцитов in vitro и их адгезии у пациентов с эпилепсией и шизофренией коррелирует с улучшением клинического состояния в динамике лечения.

6. Обнаружение ВА у больных с эпилепсией и шизофренией при резистентности к нейротропным препаратам сочетается с нарушением величины агрегации тромбоцитов in vitro.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с эпилепсией и шизофренией рекомендуется проводить индивидуальный подбор препаратов и осуществлять контроль эффективности с помощью теста индуцированной адреналином агрегации тромбоцитов.

2. В случае резистентности к терапии у пациентов с эпилепсией и шизофренией необходимо лабораторное определение волчаночного антикоагулянта с помощью коагуляционных тестов с целью дополнительного подбора препаратов устраняющих нарушения свёртываемости крови.

3. Больным с эпилепсией и шизофренией при резистентности к лечению и наличии волчаночного антикоагулянта в крови требуется дополнительно назначать ацетилсалициловую кислоту наряду с нейротропными препаратами.

Благодарности:

Автор выражает искреннюю благодарность за помощь в выполнении

диссертационного исследования ¡академику РАМН Г.В. Морозову!, д.м.н. Л.М.

Асановой, к.м-ф.н. C.B. Симакову (ФГБУ ГНЦС и СП им. В.П. Сербского); д.ф-м.н. А.Н. Герасимову (кафедра медицинской информатики и статистики), д.м.н. А.Л. Мищенко ( I МГМУ им. И.М. Сеченова).

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Сластенко O.A. Коган Б.М., Асанова Л.М. / Изменение функциональной активности тромбоцитов при эпилепсии // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1998. - Т. 98, № 7. - С. 43^4.

2. Сластенко O.A. / Способ подбора препаратов, купирующих приступы у больных с пароксизмальными расстройствами // Бюллетень Роспатента «Изобретения. Полезные модели» — 2000г. №35, (патент на изобретение № 2160900 от 20.12.2000 г.).

3. Морозов Г.В., Семёнова Н.В., Сластенко O.A., Мищенко А.Л. / Влияние психотропных препаратов на агрегацию тромбоцитов у больных эпилепсией // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2004. - Т. 104, №11.-С. 60-61.

4. Сластенко O.A. / Способ подбора лекарственных препаратов, купирующих приступы у больных с психическими расстройствами, в том числе пациентов с резистентными состояниями // Медицинские науки. — 2005. - №3. — С. 67—76.

5. Морозов Г.В., Нахаев В.И., Сластенко O.A. / Селекция психотропных препаратов in vitro на основе их влияния на агрегацию и адгезию тромбоцитов у больных с нервно-психическими расстройствами до лечения повышает положительный результат терапии // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2007.-Т. 9, №3,-С. 7-13.

Подписано в печать 10.01.2012г. Заказ № 52, Усл. п л. 1,0, Тираж 100 экз. Отпечатано в типографии «ДЦ «Каретный Двор»» 101000, Москва, Лубянский пр., д.21, стр.5-5а Тел.: (495)621-70-09 www nllaprim ru

Оглавление диссертации Сластенко, Ольга Анатольевна :: 2013 :: Старая Купавна

страницы

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Общие сведения о подборе нейротропных препаратов у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией.

1.1 Лекарственная резистентность нейротропных препаратов у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией.

1.2 Нейрохимические аспекты механизма действия нейротропных препаратов.

1.3 Церебральная гемодинамика, реоэнцефалография при различных расстройствах в нервной системе.

1.4 Агрегация и адгезия тромбоцитов при различных патологических процессах в нервной системе.

1.5 Диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС) в неврологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика обследованных больных с эпилепсией.

2.2. Характеристика обследованных больных с шизофренией.

2.3 Алгоритм исследования.

2.4 Список основных нейротропных препаратов используемых в работе, нейрохимический механизм.

2.5 Методики оценки параметров агрегации, адгезии и волчаночного антикоагулянта.

2.6 Методы клинического анализа.

2.7 Статистическая обработка полученных данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Воздействие in vitro адреналина и нейротропных препаратов на агрегацию тромбоцитов больных I группы, в том числе пациентов резистентных к традиционной терапии.

3.2 Динамика изменений in vitro агрегации и адгезии тромбоцитов у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией в процессе лечения нейротропными препаратами.

3.3 Исследование агрегации тромбоцитов и обнаружение волчаночного антикоагулянта у больных эпилепсией и шизофренией с резистентностью к нейротропным препаратам.

3.4 Оценка действия адреналина и нейротропных препаратов на агрегацию тромбоцитов in vitro у резистентных к терапии больных с эпилепсией и шизофренией.

3.5 Одновременная регистрация показателей агрегации тромбоцитов и реоэнцефалографического исследования (РЭГ) в группе больных с ишемическими нарушениями при эпилепсии и пациентов с пароксизмальными расстройствами.

3.6 Влияние in vitro адреналина и нейротропных препаратов на агрегацию тромбоцитов в зависимости от тяжести клинического состояния больных, в том числе пациентов резистентных к традиционной терапии в группе II.

3.7 Динамика изменений in vitro агрегации тромбоцитов больных в процессе лечения нейротропными препаратами, в группе III, в том числе у пациентов резистентных к терапии.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Сластенко, Ольга Анатольевна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Значительный опыт применения в клинической практике нейротропных препаратов, вопросы выбора и длительности приёма лекарственных препаратов у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией позволяют по-новому оценить их эффективность и причины резистентности к их применению [19,128,189,285].

Резистентность к лекарственным препаратам может быть обусловлена непереносимостью, индивидуальными особенностями метаболизма у взрослых, детей, пожилых и при беременности [70,81,95,276]. Нельзя исключать случаи, когда эффективность клинического состояния трудно оценить адекватно: у детей, пожилых людей и при ненамеренном искажении больным клинической картины и др. [42,65,94,105]. Неэффективность лекарственной терапии наблюдается у 20 - 40% больных эпилепсией и шизофренией, что ведёт к увеличению некурабельных случаев [83,88,138,319].

Применение антидепрессантов сопровождается значительным количеством фармакорезистентных случаев, до 30% больных [86,118,215,307]. Резистентность к современной антипсихотической терапии наблюдается у 5 - 25% больных шизофренией [185,224,276,319,320]. При медикаментозной терапии эпилепсии почти у 40% больных не удаётся достигнуть полного контроля за припадками, несмотря на высокую эффективность современных антиэпилептических препаратов (АЭП) [3,129,172,315].

При эпилепсии лечение начинают с монотерапии препаратом первой линии выбора на протяжении не менее 3 месяцев после достижения терапевтической дозы препарата. Оценка эффективности в течение меньшего периода времени приводит к частой их смене и развитию вторичной фармакорезистентности [56,82,137,186]. Антиэпилептические препараты 5 иногда провоцируют у пациентов побочные эффекты, которые могут ухудшить качество жизни больных [12,23,93,126].

Основными мишенями клинических эффектов психотропных средств являются различные звенья нейромедиации (рецепторы, системы синтеза, транспорта, метаболизма) [117,146,147,279]. Имеются данные, которые свидетельствуют о том, что между системой нейромедиации тромбоцитов и нервных окончаний существует определенное сходство [20,245].

Характеристики рецепторов нейромедиаторов на тромбоцитах крови объективно отражают процессы, происходящие в организме больного. В ряде случаев степень экспонирования рецепторов зависит от этапа психического заболевания и коррелирует с клиническими проявлениями [20,29,117,201].

Особого внимания заслуживают рецепторы периферического типа, расположенные на тромбоцитах (адренорецепторы, опиатные, имипраминовые, серотониновые, дофаминовые, бензодиазепиновые, гликопротеиновые и т.д.) [20,51,201,266]. Имипраминовые рецепторы тромбоцитов могут влиять на агрегацию тромбоцитов, изменяя тем самым параметры микроциркуляции [20,277,290].

Изменение агрегации тромбоцитов может быть прогностическим признаком, так как выявляется прямая корреляция между индексом агрегации и клинической тяжестью заболевания [87,89,115,165,193]. Это может происходить уже на ранних этапах и при обострении болезни, что может служить критерием остроты заболевания и показателем терапевтической эффективности [57,85,121,158].

Целью работы являлось исследование адгезивной, агрегационной способности тромбоцитов и выявление антикоагулянта волчаночного типа (волчаночный антикоагулянт - ВА) под влиянием нейротропных препаратов для оптимального подбора индивидуальной фармакотерапии у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией.

Задачи исследования:

Научная новизна работы:

Научная новизна работы заключается в разработке нового подхода целенаправленного подбора и контроля действия нейротропных препаратов с помощью регистрации агрегационной способности тромбоцитов. Полученные данные являются обоснованием использования теста индуцированной агрегации тромбоцитов (ИАТ) для повышения эффективности лечения.

Практическая значимость представленной работы.

Предлагаемый экспресс - способ позволяет проводить индивидуальный подбор необходимых препаратов, купирующих приступы у больных с пароксизмальными расстройствами и шизофренией в течение 6 месяцев.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

Публикации результатов исследования.

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ 2 из которых в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ., а также получен патент на изобретение (Способ подбора препаратов, купирующих приступы у больных с пароксизмальными расстройствами. Бюллетень изобретения полезной модели №35. 2000г. - патент на изобретение № 2160900 от 20-12. 2000г. Сластенко O.A.).

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании проблемного совета по фундаментальной и прикладной нейробиологии ФГБУ «Государственного научного центра социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского» Минздрава России (2010-2011г.).

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, содержит 50 рисунков и 48 таблиц, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов и собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, приложения (3 рисунка и 11 таблиц) и списка литературы, включающего 320 источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Изучение возможности прогнозирования и дополнительного контроля эффекта нейротропных препаратов с помощью оценки их воздействия на некоторые параметры системы гемостаза"

ВЫВОДЫ

1 .У больных с эпилепсией при приступах и, особенно при обострении или учащении приступов чаще были отмечены низкие величины адреналин-агрегации тромбоцитов in vitro (норма 30-50%), у небольшой группы пациентов наблюдалось увеличение агрегации тромбоцитов in vitro под действием адреналина до 55-80%, что также коррелировало с клинической тяжестью пациентов (р<0,001).

2. Препараты, вызывающие нормализацию адреналин-агрегации тромбоцитов в условиях in vitro, при клиническом применении приводят к улучшению состояния у больных с эпилепсией и пароксизмальными расстройствами, при этом у части больных наступала полная ремиссия заболевания. На фоне ремиссии с отменой медикаментозного лечения сохранялись показатели адреналин-агрегации тромбоцитов in vitro, соответствующие физиологической норме. Восстановление величины агрегации тромбоцитов in vitro под действием нейротропных препаратов сочетается с улучшением клинического состояния больных с пароксизмальными расстройствами.

6. Обнаружение В А у больных с эпилепсией и шизофренией при резистентности к нейротропным препаратам сочетается с нарушением величины агрегации тромбоцитов in vitro.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

134

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Сластенко, Ольга Анатольевна

1. Ал-Амуш А. Влияние катионов на агрегацию тромбоцитов. Текст. / Адиб Ал-Амуш, В.П. Берест, С.В.Гаташ, Е.Э.Перский // Вестник Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина (Харьков, Украина), 2006р. Вып. 3, №729; 5-9.

2. Адрусенко М.Н. Особенности развития терапевтического эффекта антидепрессантов в позднем возрасте. Текст. / М.Н. Адрусенко // Жур. Психиатрия. 2003; 1: 46-51.

3. Алборова М.А. Тендерные особенности фармакорезистентной эпилепсии Текст. / М. А. Алборова, И. В. Трошева //Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» 2011 г. Стр. 61- 62.

4. Алекберова З.С. Волчаночный антикоагулянт (обзор). Текст. / З.С. Алекберова, Л.З. Прудникова // Мед. реф. жур. XV 1985. -12. - С. 34-37.

5. Александров A.A. Антидепрессанты неврологии. Текст. / A.A. Александров // Медицинские новости. 2007. - № 13. - С. 25-30.

6. Александров П.В. Особенности органических изменений головного мозга у больных симптоматической височной эпилепсией. Текст. / П.В. Александров, Л.В. Липатова, Р.В. Ежова, Н.И. Ананьева // СПб.: Изд-во «Человек и его здоровье», 2011. с. 182.

7. Асанова Л.М. Ноотропный препарат семакс в лечении нервно-психических расстройств. Текст. / Л.М. Асанова, И.П. Мамонова // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» М.1998.

8. Арана Дж. Фармакотерапия психических расстройств. Текст. / Дж. Арана, Дж. Розенбаум Перевод с англ. С.Н. Мосолова. // М.: Бином. 2004.

9. Арзамасцев А.П. Сравнительная оценка уровня требований к испытанию

10. Растворение» Текст. / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Т.Ю. Лутцева // Химико-фармацевтический журнал, Том 37, № 1, 2003.

11. Ашмарин И.П. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10 Семакс. Текст. / И.П. Ашмарин, В.Н. Незавибатько, Н.Ф. Мясоедов и др. // Журнал высшей нервной деятельности. 1997; Т47. №2. С. 420-430.

12. Базилевич С.Н. Объективные факторы относительной и возможные причины истинной фармакорезистентности у больных эпилепсией. Текст. С.Н. Базилевич // Вестник Российской военно-медицинской академии, Том 2, 2009.

13. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза Текст. / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов, И.К. Тепшуков II. Москва, 1995.

14. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Текст. / З.С. Баркаган // 3-е изд. Ньюдиамед, 2008 г. 292 с.

15. Баркаган З.С. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома. Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Момот, Г.В. Сердюк, Л.П. Цывкина // М.: Ньюдиамед, 2003. — С. 31-35.

16. Баркаган З.С. Основы пролонгированной профилактики и терапии тромбоэмболий. Текст. / З.С. Баркаган, И.А. Момот, И.А. Тараненко, Я.Н. Шойхен // М. «Ньюдиамед», 2003. 41с.

17. Баркаган З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза. Текст. / З.С. Баркаган, А.П. Момот // М. «Ньюдиамед» ОАО, 2005. с. 224

18. Беленичев И.Ф. Новые возможности лечения алкогольной болезни. Перспективы применения Цереброкурина. Текст. / И.Ф. Беленичев, C.B. Павлов, Е.П. Соколик, Н.В. Бухтиярова // Международный неврологический журнал. 2009; 1(23).

19. Белоусова Е.Д. Российское наблюдательное исследование эффективности и переносимости пролонгированного вальпроата натрия в качестве первой монотерапии в лечении парциальной эпилепсии. Текст. / Е.Д. Белоусова // Жур. Лечащий Врач. 2010; 05.

20. Белоусов Ю.Б., Клиническая фармококинетика. Текст. / Ю.Б. Белоусов,

21. К.Г. Гуревич // M. Литтерра. 2005; 288.

22. Белоусов Ю.Б. Фенотропил — ноотропный препарат нового поколения. Текст. / Ю.Б. Белоусов, М.А. Мухина // «Качественная и клиническая практика» №3, 2005.

23. Берковский А.Л. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов. Текст. / А.Л. Берковский, С.А. Васильев, Л.В. Жердева и др. // М.: РАМН; НПО Ренам", 2003. С. 3-28.

24. Березовская М.А. Шизофрения и мозговая дисфункция: некоторые аспекты коморбидности Текст. / М.А. Березовская, И.П. Логинов // «Дальневосточный медицинский журнал» 2011 г. стр.58-61.

25. Бочкарёв В.К. Соотношение плацебо-эффекта и действия антидепрессантов по данным электроэнцефалографии. Текст. / В.К. Бочкарёв, A.C. Аведисова, Н.В. Люпаева. // Журн. неврологии и психиатр 2004; 11:104: 65-66.

26. Брилль Г.Е. Современные представления о сдвиговой регуляции функции тромбоцитов. Текст. / Г.Е. Брилль, И.А. Будник //Успехи современной биологии, 2009.-N 2.-С.198-211.

27. Брусов О.С. Особенности выделения и состояние тромбоцитов у больных шизофренией. Текст. / О.С. Брусов, Г.П. Злобина, М.А. Морозова, А.Г. Бениашвили // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова 2009.-N 10.-С.47-50.

28. Булак М. Международный обучающий курс по эпилепсии. Эпилепсия, ионные каналы, генетические аспекты. Текст. / М. Булак //Международный неврологический журнал 2(2) 2005 г. Париж (Франция).

29. Бурд Г.С. 22 Международный конгресс по эпилепсии. Текст. / Г.С. Бурд и А.Б. Гехт //Журн. неврологии и психиатр. 1998; 98: 7: 43-44.

30. Бышевский А.Ш. Роль тромбоцитов в гемостазе. Текст. / А.Ш. Бышевский, C.JI. Галян, A.A. Вакулин и др. // Журн. Научный вестник ТГУ. 1998а. т. 3. - С. 3-15.

31. Вереитинова В. П. Побочное действие антидепрессантов Текст. / В. П. Вереитинова, О. А. Тарасенко // Провизор. — 2003. — № 14.

32. Верлан Н.В. Вопросы безопасности фармакотерапии у пациентов старших возрастных групп. Текст. / Н.В. Верлан //Сибирский медицинский журнал, 2007, №7,126- 128.

33. Ветрогонов Ф.Г. Концентрация фенобарбитала в крови при лечении эпилепсии. Текст. / Ф.Г. Ветрогонов и др. Сообщение А.Н. Груз. СССР. 1979; 94: 2: 489.

34. Воинкова Е. Е. Особенности гипотимных проявлений у больных шизофренией. Текст. / Е. Е. Воинкова // «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» 9-13 сентября 2010 г. стр. 8889.

35. Вольф П. Фармакорезистентность и эпилепсия Текст. П.Вольф // Международный неврологический журнал, 4(8) 2006.

36. Воронина E.H. Мембранные рецепторы тромбоцитов: функции и полиморфизм. Текст. / E.H. Воронина, M.JL Филипенко, Д.С. Сергеевичев,1 " 1 137

37. И.В. Пикалов // Вестник ВОГиС, 2006, Том 10, № 3. 553.

38. Воронина Н.М. Синдром Снеддрона как причина хореического гиперкинеза и повторного инсульта у мальчика 11 лет. Текст. / Н.М. Воронина, Б.П. Шох, Л.З. Прудникова// Дет. ревматология 1996; 1: 55-56.

39. Воскобой И.В. Особенности агрегации тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца. Текст. / И.В. Воскобой, М.В. Македонская, С.И.Россошанская, Е.В. Логвин // «Современны проблемы развития регионального здравоохранения». Казань, 2003.

40. Галкина К.А. Изменение динамической функции тромбоцитов у больных раком молочной железы в условиях высокогорья и их коррекция. Текст. / К.А. Галкина// НИИ онкологии и радиологии (Бишкек) 1991; 168-171.

41. Галантюк И.Г., Петров К.Б. Этнические и патобиомеханические факторы в клиническом полиморфизме синдрома вегетативной дистонии у детей города Абакана Текст. / И.Г. Галантюк, К.Б. Петров // МесИлпкз 28-102011.

42. Гайкова О.Н. Морфологические изменения сосудов при очаговой эпилепсии. Текст. / О.Н. Гайкова // СПб.: Изд-во «Человек и его здоровье», 2011. с. 64-65.

43. Герасимов А.Н. Медицинская статистика. Текст. / А.Н. Герасимов // Издательство: Медицинское информационное агентство, 2007 г., 480 стр.

44. Гехт А.Б. Лечение больных инсультом в восстановительном периоде. Текст. / А.Б. Гехт // СотШит-МесНсит, Том 2, № 12, 2000.

45. Горбачёва Ф.Е. Агрегация тромбоцитов при рассеянном склерозе. Текст. / Ф.Е. Горбачёва, В.Т. Квасов, М.Х. Махмудова // Жур. невропатологии и психиатр 1976; 76: 5: 669-671.

46. Грибков B.B. Комбинация лекарств в лечении шизофрении. Текст. / В.В. Грибков// «Мое. облает, психиатр, газета» 2005.-№1 (6) стр.5.

47. Гришаев А.Е. Опыт лечения резистентных форм алкогольного абстинентного синдрома в пожилом возрасте. Текст. / А.Е. Гришаев, В.В. Козлов // Первая краевая №31, 2008 г. С. 45-48.

48. Гуревич В. С. Адгезия тромбоцитов в цельной крови к коллагену: простой и быстрый количественный метод исследования. Текст. / В. С. Гуревич, И. А. Михайлова, В. И. Иванов, Н. И. Казённова // Лабораторные новости Дальнего Востока. 1999.

49. Гусина A.A. Генетический полиморфизм гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов как фактор риска как фактор риска тромбообразования Текст. /

50. A.A. Гусина // Кардиология в Беларуси. 2009. - №3. - С.17-24.

51. Джонс, П. Б. / Шизофрения: Клин. Руководство. Текст. / Пер. с англ. / П. Б. Джонс, П. Ф. Бакли, под общ. ред. С. Н. Мосолова // М. : МЕДпресс-информ, 2009. 192 с.

52. Джабо Хишам Халид Мох'д Хасан Галлюцинаторно-бредовый синдром у больных с заболеваниями головного мозга травматического и сосудистого генеза Текст. /. Хишам Халид Мох'д Хасан Джабо Автореферат кандидата медицинских наук, М. 2008.

53. Денисова А. А. Антифосфолипидный синдром Текст. / A.A. Денисова //Журнал Сибирский медицинский журнал. 2009. 87.4.136-139.

54. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. Текст. /

55. B.В. Долгов, П.В. Свирин. // — Тверь, «Триада», 2005 г.

56. Дубенко А.Е. Эпилепсия у взрослых (диагностика и лечение). Клинические рекомендации. Текст. / А.Е. Дубенко, Т.А. Литовченко, Л.А. Дзяк, С.М. Харчук // Психиатрия и неврология (215) 2007.

57. Дуйсебеков М. М. Патогенетические критерии риска развития воспалительных осложнений после ушиба головного мозга. Текст. / М. М. Дуйсебеков Автореферат 2009.

58. Евтушенко В.Я. Сероквель: его место в новой стратегии амбулаторнойтерапии. Текст. / В.Я. Евтушенко // «Мое. облает, психиатр, газета» 2005.-№2 (7). стр.8.

59. Евтушенко С.К. Диагностика антифосфолипидного синдрома в неврологии Текст. / С.К. Евтушенко, М.Ф. Иванова, М.А. Москаленко // Украшський медичний часопис. — 2004. — Том 42, №4. — С. 35-39.

60. Едигаров JI.B. Влияние ГАМК-эргических средств на функциональное состояние тромбоцитов и фосфолипидный спектр мозговой ткани в условиях гипокинезии Текст. / JI.B. Едигаров: Автореф. дис. докт. мед. наук. М.,-1994.-21с.

61. Ельчанинов А.П. Эпилепсия, ассоциированная с волчаночным антикоагулянтом. Текст. / А.П. Ельчанинов. // Эфферентная терапия 1999 -51- С. 54-56.

62. Ельчанинов А.П. Генетические полиморфизмы и волчаночный антикоагулянт как фактор риска дисциркулярной энцефалопатии в молодом возрасте. Текст. / А.П. Ельчанинов, C.B. Ломакина и соавт. // Жур. неврологии и психиатр 2002; Прил. 5: 37-42.

63. Закрутько Л.И. Особенности пароксизмальных расстройств сознания при отдаленных последствиях легкой черепно-мозговой травмы в зависимости от характера структурных нарушений и их коррекция. Текст. / Закрутько Л.И.г

64. Зенков JI.P. Алгоритмы выбора препаратов в лечении фокальной эпилепсии. Текст. / JI.P. Зенков // Русский Медицинский Журнал. 23-062004.

65. Зенков J1.P. Фармакорезистентные эпилепсии. Текст. / JI.P. Зенков., А.Г Притыко // М. Медпресс-информ. 2003.

66. Зенков JI. Р. Функциональная диагностика нервных болезней. Руководство для врачей. Текст. / JI.P. Зенков., М. А Ронкин // «Медпресс -информ», Москва, 2011 г.

67. Златорунская М.А. Оптимизация ведения беременности, родов и послеродового периода у женщин с эпилепсией. Текст. / М.А. Златорунская: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,-2010.-24с.

68. Искра Д.А. Отдельные клинические проявления эпилепсии сосудистого генеза. Текст. / Д.А. Искра, Н.Г. Гюлов // СПб.: Изд-во «Человек и его здоровье», 2011. с. 196- 197.

69. Калашникова JI.A. Неишемические неврологические проявления у больных с первичным антифосфолипидным синдромом. Текст. / J1.A. Калашникова // Международный неврологический журнал. 2005; 105: 2: 1823.

70. Калашникова JI.A. Неврология антифосфолипидного синдрома. Текст. / JI.A. Калашникова//М.: Медицина, 2003. 256 с.

71. Калашникова JI.A. Нарушение мозгового кровообращения и другие неврологические проявления антифосфолипидного синдрома. Текст. / JI.A. Калашникова//Журн. неврологии и психиатр 1997; 97:10: 65-73.

72. Калуев A.B. Как организован хлорный ионоформ ГАМК -А рецептора? Текст. / A.B. Калуев // Нейронауки. 2006. №3 (5) —С. 31-42.

73. Калуев A.B. О Роли ГАМК в тревоге и депрессии. Текст. / A.B. Калуев, Д. Дж. Натт // Эксп. клин. Фармакол.- 2005.- Т.67, №4,—С. 71-76.

74. Калягин А.Н. Антифосфолипидный синдром в современной клинической практике. Текст. / А.Н. Калягин // Медицинский вестник 19 (446), 6 июня 2008 г.

75. Камчатнов П.Р. Дисциркуляторная энцефалопатия некоторые вопросы клиники и терапии. Текст. / П.Р. Камчатнов // Русский Медицинский Журнал. 24-11-2005.

76. Карлов В.А. Международный конгресс по эпилепсии электронный ресурс. / В.А. Карлов М. 1995. // Http/www.medlux.ru/misc/help/congr.html.

77. Карлов В.А. Расстройства психики при эпилепсии. Текст. / В.А. Карлов // Сообщение Анналы клинической и экспериментальной неврологии Том 1. №2 2007.

78. Карлов В.А. Фармакорезистентность и толерантность при эпилепсии. Текст. / В.А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии, 10, 2008.

79. Карлов В.А. «Диагностика и коррекция нарушений системы гемостаза у больных с эпилептическими припадками» Текст. / В.А. Карлов, В.А. Макаров, A.A. Савин // Методические рекомендации, М.З. РСФСР -1980, стр. 3-8.

80. Катышев А. М. Влияние нового производного индола на агрегацию тромбоцитов, вызванную различными индукторами Текст. / А. М. Катышев, О. В. Горбунова // «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» 9-13 сентября 2010 г. стр. 189.

81. Кеннеди С. Ограничения современной терапии антидепрессантами =

82. Unmet Needs in the Treatment of Depression Текст. / С. Кеннеди // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — М.: Медиа Сфера, 2007. — № 12.

83. Кирилловских О.Н. Клинико-нейрофизиологические особенности и возможности лечения постинсультной эпилепсии Текст. / О.Н. Кирилловских, B.C. Мякотных // СПб.: Изд-во «Человек и его здоровье», 2011.- с. 77-78.

84. Кириченко А.А. Депрессия, беспокойство и сердечнососудистая система. Текст. / А.А. Кириченко // Лечащий Врач. 18-02-2009.

85. Клюквина Н.Г. Антифосфолипидный синдром: клинические аспекты Текст. / Н. Г. Клюквина // «Медицина неотложных состояний» 1(8) 2007 / Научный обзор.

86. Клюквина Н. Г. Антифосфолипидный синдром: клиника, диагностика, лечение. Текст. /Н.Г. Клюквина//Лечащий Врач, 15.04.2005.

87. Компаниец О.Г. Противопоказания и неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств в кардионеврологии. Текст. / О.Г. Компаниец // Consilium medicum 2009 / ТОМ 11 / № 5 стр. 113-117.

88. Концева В.А. Медикаментозная терапия психически больных позднего возраста в условиях стационара. Текст. / В.А. Концева, Т. П. Сафарова // Жур. Психиатрия. 2010.-N 2.-С.32-40.

89. Коростовцев Д. Д. Медикаментозная терапия симптоматическихпарциальных эпилепсий у детей в амбулаторных условиях Текст. / Д.Д. Коростовцев, Ю.В. Гайдук, JI.O. Любашева, Н.М. Рябинина // СПб. : Изд-во «Человек и его здоровье», 2011. с.80-81.

90. Кузьменко О. В. Фототерапия при лечении перинатальной энцефалопатии у детей. Текст. / Кузьменко О. В. // MedLinks.ru 09-03-2010.

91. Куликов С. А. Структура нейропсихологических дисфункций у больных параноидной шизофренией Текст. / С. А. Куликов // (сравнительный анализ) Бюллетень Северного государственного медицинского университета № 1 -2011 год (Выпуск XXVI) стр. 173-174

92. Лагута П. С. Аспирин. Устойчивые позиции и новые возможности после 100-летнего юбилея Текст. / П. С. Лагута, Е. П. Панченко // Лечащий Врач 08-09-2009.

93. Лепахин В.К. Роль клинического фармаколога в повышении безопасности лекарственной терапии. Текст. / В.К. Лепахин, Е.А. Ушкалова, A.B. Астахова //Безопасность лекарств и фармаконадзор 2008; 1: 4-11.

94. Лидерман P.P. Нейрональные рецепторы и проблема эндогенных лигандов в психиатрии. Текст. / P.P. Лидерман, Г.П. Злобина, Л.Л. Прилипко и др. // Седьмой всесоюзный съезд невропатологии. 1981; 3: 100-102.

95. Лобзин C.B. Эпилептический припадок как маркер сосудистой эпилепсии у пожилых. Текст. / C.B. Лобзин, A.B. Василенко // СПб.: Изд-во «Человек и его здоровье», 2011. - с. 147-148.

96. Лобзин C.B. Нейропротективная терапия при сосудистой эпилепсии Текст. / C.B. Лобзин, Д.Е. Дыскин, A.B. Василенко // СПб.: Изд-во «Человек и его здоровье», 2011.-е. 148-149.

97. Макаров Е.В. О влиянии альфа-1-кислого гликопротеина на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов человека Текст. / Е.В. Макаров, Л.В. Кривохижина, В.В. Саломатин // Медицинский академический журнал, 2003. Т.З. №3. С. 98—99.

98. Макацария А.Д. Катастрофический антифосфолипидный синдром итромбический «шторм» Текст. / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева // Сибирский медицинский журнал" 2010, Том 25, № 4, Выпуск 2 стр.118-123.

99. Малин Д. И. Побочное действие антидепрессантов Текст. / Д. И. Малин, В. М. Медведев // Психиатрия и психофармакотерапия. — М.: Media Medica, 2002. — Т. 4. — № 5.

100. Манвелов JI. С. Начальные проявления недостаточности кровоснабжения мозга (этиология, патогенез, клиника и диагностика). Текст. / JI. С. Манвелов // Лечащий Врач. 13-12-2004.

101. Манькова С. А. Клиника, диагностика и лечение черепно-мозговой травмы средней степени тяжести в промежуточном периоде Текст. / С. А. Манькова // Автореферат 2005

102. Мартусевич H.A. Современные подходы к диагностике и лечению антифосфолипидного синдрома. Текст. / H.A. Мартусевич // Медицинские новости. 2007. - №2. - т.2. - С. 11-18.

103. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Текст. / М.Д. Машковский // М.: Новая Волна, 2011.

104. Мельник Э. В. Характеристики некоторых периферических нейрорецепторов у больных опийной наркоманией. Текст. / Э. В. Мельник // «Жур психиатрии и медицинской психологией». 1997; 1(3) 51-54.

105. Кострома, 28 сентября-1 октября 2010 года, с. 71-75.

106. Минутко, B.JI. Шизофрения. Текст. / B.JI. Минутко // Курск: ОАО «ИПП «Курск», 2009. 688 с

107. Митина Т. М. Влияние соединения 119 на агрегационную активность тромбоцитов ex vivo Текст. / Т. М. Митина, Д. С. Яковлев // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» Волгоград, 27-30 апреля 2011 г. стр. 202-203.

108. Мищенко A.J1. Диагностика нарушений крови и обоснование противотромботической терапии при ДВС -синдроме в акушерстве Текст. / A.J1. Мищенко: Автореф. дис. докт. мед. наук.-М.,-2001.-25с.

109. Монов С. Волчаночный антикоагулянт и другие антифосфолипидные антитела у больных невропсихиатрической волчанкой. Текст. / С. Монов, Р. Рашков, И. Алтънкова, М. Балева, Д. Монова // Журнал Психиатрия 2007. 1. 121-121.

110. Морозов Г.В. «Влияние психотропных препаратов на агрегацию тромбоцитов у больных эпилепсией». Текст. / Г.В. Морозов, Н.В. Семёнова, O.A. Сластенко, A.JI. Мищенко // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2004; 11; 104; 60-61.

111. Морозова О. С. Влияние современных антиэпилептических препаратовна качество жизни больных эпилепсией. Текст. / О. С. Морозова //i1. Автореферат 2009.

112. Мухаринская B.C. Коагуляторные сдвиги и адгезивная реакция тромбоцитов при дисцикулярной эпилепсией. Текст. / B.C. Мухаринская, Р.Н. Вашклевич, М.К. Кипиани //Тбилиси; 1975; 306- 310.

113. Мухин A.A. Круглый стол по проблеме депрессий при шизофрении. Текст. / A.A. Мухин // Психиатрия и психофармакотерапия. М., 2008. №4(10). С.15-21.

114. Назаренко Г.И. Диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС). Текст. / Г.И. Назаренко, A.A. Кишкун, В.П. Миколаускас, С.Л. Арсенин // Лабораторная медицина 2003; 6; 56-61.

115. Насонов Е.Л. Профилактика и лечение антифосфолипидного синдрома: современные рекомендации и перспективы Текст. / Е.Л. Насонов // "Русский Медицинский Журнал" 26 марта 2004 г, том 12, № 6. 377.

116. Натяжкина Г.М. К методике применения антиагрегантов в терапии ишемического инсульта. Текст. / Г.М. Натяжкина // VII Всесоюзный съезд невропатологии. 1981; 2: 204-206.11 .

117. Нельсон А. И. Электросудорожная терапия в психиатрии, наркологии и неврологии. Текст. / А. И. Нельсон // Москва БИНОМ. Лаборатория 2005.- с. 368.

118. Одинак М.М.,Михайленко A.A., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга. СПб, 2003.

119. Одинцова Г.В. Влияние антиэпилептической терапии на репродуктивное здоровье при женской эпилепсии. Текст. / Г.В. Одинцова, Л.А. Сайкова // СПб.: Изд-во «Человек и его здоровье», 2011. с. 210-211.

120. Омельяненко A.A. «Резистентные формы эпилепсий и эпилептические энцефалопатии у детей». Текст. / A.A. Омельяненко // Информация о Международном симпозиуме, Международный неврологический журнал 6(22) 2008.

121. Осиков М.В. Влияние церулоплазмина на функциональное состояние тромбоцитов при экспериментальной печеночной недостаточности. Текст. / М.В. Осиков // Вестник РГМУ, 2007, 2/55/300.

122. Парахонский А.П. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. Текст. / А.П. Парахонский // Жур. Фундаментальные исследования. 2008; 1.

123. Парахонский А.П. Основные понятия общей нозологии и их значение для диагностики пограничных состояний. Текст. // А.П. Парахонский // Успехи современного естествознания №3 2010 Материалы V Общероссийской научной конференции. 2010 г. стр. 44-45.

124. Петрович Ю.А. Регуляции активности кислых гликозидаз тромбоцитов пуриновыми нуклетидами. Текст. / Ю.А. Петрович, Н.Ф. Трусова // Вопросы мед. Химии, 1987. Т.ЗЗ; 5; 102-105.

125. Петрухин A.C. Пароксизмальные состояния в неврологии и психиатрии. Текст. / A.C. Петрухин // Международный неврологический журнал 2(2) 2005г.

126. Пиотковский Л.Б. Лиганды рецепторов возбуждения аминокислот как потенциальные лекарственные средства. Текст. / Л.Б. Пиотковский и др. // 2 Рос. Нац. Конгресс « Человек и лекарство» М. 1995; 24.

127. Подколзин A.A. Действие биологически активных веществ в малых дозах. Текст. / А.А Подколзин., К.Г. Гуревич // «КМК», 2002; 170.

128. Поздеев В. К. Типы биохимических нарушений медиаторных процессов при эпилепсии Текст. / В. К. Поздеев: Дис. докт. мед. наук. Ленинград.,-1983; 336 с.

129. Прудникова Л.З. Клиническое значение волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипину у больных системной красной волчанкой Текст. / Л.З. Прудникова: Дис. канд. мед. наук. М.,- 1990; 117с.

130. Раевский К.С. Антидепрессанты: нейрохимические аспекты механизма действия. Текст. / К.С. Раевский // Психиат. и психофаркотерапия Том 3/N 5/2001.

131. Раевский С.Р. Медиаторные аминокислоты. Текст. / С.Р. Раевский, В.П. Георгиев // М. 1986.

132. Регистр лекарственных средств России РЛС. Текст. / // Москва, Регистр Лекарственных Средств России, 2009.

133. Решетняк Т.М. Фармакотерапия антифосфолипидного синдрома: местоI'i'.''/ , 150препаратов гепарина. Текст. / Т.М. Решетняк, JI.B. Кондратьева // Русский Медицинский Журнал" 13 мая 2008 г., том 16, № 10. 672.

134. Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром. Низкомолекулярные гепарины в терапии антифосфолипидного синдрома и новые перспективы. Текст. / Т.М. Решетняк // Consilium medicum. — 2006. — Т. 8, N 2. — С. 25—29.

135. Решетняк Т.М. Мутации Leiden, G20210A в гене протромбина и антифосфолипилные антитела при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме. Текст. // Т.М. Решетняк, Л.И. Патрушев, Е.А. Стукачева и др. // Тер. архив, 2000, 5, 34-38.

136. Савин А.А. Изменение системы гемостаза у больных с эпилептических припадках и возможности их коррекции Текст. / А.А. Савин: Автореф. дис. кан. мед. наук. М. 1982-.-25стр.

137. Савин А.А. Агрегационные свойства тромбоцитов у больных с эпилептическим статусом. Текст. / А.А. Савин, В.А. Карлов, В.А. Макаров, Л.В. Филатов, Ю.К. Хохлов // VII Всероссийский съезд неврологов. 1995: 423.

138. Савин А.А. Особенности течения и лечения синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания при заболеваниях нервной системы. Текст. / А.А. Савин: Автореф. дис. док. мед. наук. М. 1995-.50стр.

139. Сазонова Д. А. Структура сопутствующей патологии у больных эпилепсией. Текст. / Д. А. Сазонова, С. С. Ермакова // «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» 9-13 сентября 2010 г. стр. 65-66.

140. Самаль А.Б. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы. Текст. / А.Б. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф. Хмара // Минск: Университетское, 1990. 103с.

141. Севастьянова Ю. С. Коррекция головокружения у больных с дисциркуляторной энцефалопатией Текст. / Ю. С. Севастьянова // Автореферат 2004.7 164. Сергеев П. В. Рецепторы: от теории к практике. Текст. / П. В. Сергеев,

142. Н.Л. Шимановский // М. 1990 - 220с.

143. Сидоров Н.И. Функциональное состояние тромбоцитов при острых алкогольных психозах. Текст. / Н.И. Сидоров, Т.Н. Чумакова, А.К. Соловьёв, И.А. Кирпич // Медико-биологические и социальные аспекты наркологии. 1997; 117-120.

144. Скворцова В.И. Применение препарата нейропептидной природы семакса в первые часы и дни острого церебрального инсульта. Текст. / В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская, Н.М. Ефремова, И.А. Платонова, H.A. Шамалов // Методические рекомендации. Москва 2003.

145. Сластенко O.A. «Способ подбора лекарственных препаратов, купирующих приступы у больных с психическими расстройствами, в том числе пациентов с резистентными состояниями» Текст. / O.A. Сластенко // Медицинские науки 2005; №3: 67-76.

146. Сластенко O.A. Изменение функциональной активности тромбоцитов при эпилепсии. Текст. / O.A. Сластенко, Б.М. Коган, Л.М. Асанова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1998; 98: 7: 43-44.•л

147. Смулевич А.Б. Проблема ремиссии при шизофрении: клинико-эпидемиологическое исследование. Текст. / А.Б. Смулевич, A.B. Андрющенко, Д.А. Бескова // Журн. неврол. и Психиат 2007; 5: 107.

148. Собенников B.C. Соматизация и психосоматические расстройства: монография. Текст. / B.C. Собенников, Ф.И. Белялов // Иркутск: РИО ИГИУВа, 2010. 230 с.

149. Стаховская О.В. Применение дипиридамола (курантила) для вторичной профилактики инсульта Текст. / О.В. Стаховская, Н.А Квасова., Н.М. Пряникова, JI.B. Ефремова, В.И. Скворцова // Журнал неврологии и психиатрии N 4-2000, стр.28-31.

150. Степанова Ю.И. Оптическая агрегатометрия тромбоцитов в острейшем периоде ишемического инсульта. Текст. / Ю.И. Степанова, И.А. Гончар, С.А. Лихачев, Л.И. Алехнович // СПб. : Изд-во «Человек и его здоровье», 2011.- с.44-45.

151. Схолль-Энгбертс А. Д. Влияние аденозина на рецептор опосредованную регуляцию функциональной активности тромбоцитов человека Текст. / А.Д. Схолль-Энгбертс: Автореф. дис. канд. Биол. наук. -Санкт- Петербург,-1992.-23с.

152. Тимошенко A.B. Индуцированная агрегация клеток. Текст. / A.B. Тимошенко // Украин. Биохимический журнал 1991. 63.6.3-14.

153. Устюжанина М.К. Волчаночный антикоагулянт и ишемические нарушения мозгового кровообращения Текст. / М.К. Устюжанина, JI.A. Калашникова // Неврологический вестник им. В. М. Бехтерева. — 2007. — Том 39,N 1 . — С. 124-127.

154. Ушкалова Е.А. Проблемы безопасности и качества противоэпилептических препаратов Текст. / Е. А. Ушкалова // Фарматека : международный медицинский журнал. 2007. - N 7. - С. 79-86.

155. Файнберг Г.Ф. Состояние тромбоцитарно сосудистого звена в остром периоде ишемического инсульта Текст. / Г.Ф. Файнберг: Автореф. дис. докт. мед. наук.- М.,-1991.-25с.

156. Федорова Н.В. Диагностика и лечение нейролептических экстрапирамидных синдромов. Текст. / Н.В. Федорова, Т.Н. Ветохина // Психические расстройства в общей медицине, 2009.-N З.-С. 18-24.I

157. Хорец Б.А. Влияние антагонистов кальция пролонгированных нитратов и пропранола на агрегационную активности тромбоцитов у больных со стенокардией напряжения. Текст. / Б.А. Хорец: Автореф. дис. канд. мед. наук М.,-1992.-17с.

158. Цыплакова А. В. Клинико-нейрофизиологические особенности цереброваскулярных нарушений у подростков. Текст. / А. В. Цыплакова // Автореферат 2006.

159. Цыганов Б.Д. Методологические подходы к оценке негативной симптоматики при шизофрении в процессе психофармакотерапии. Текст. / Б.Д. Цыганов, С.А. Овсянников, А.Н. Ханнанова // Журн. неврологии и психиатр. 109:11:101,2009.

160. Черний В.И. Антифосфолипидный синдром. Этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика. Текст. / В.И. Черний, A.B. Чурилов, Т.П. Кабанько, B.C. Балацко, Ю.Н. Агафонов // Журнал «Медицина неотложных состояний» 3(10) 2007.

161. Чупахин О.Н. Синтез и антиагрегационная активность 2-циклоалкиламино-5-тиенил- и 5-фурил-6Н-1,3,4-тиадиазинов Текст. / О.Н. Чупахин, Л.П. Сидорова, Н.М. Перова, В.Л. Русинов, Т.М. Васильева, В.А.V

162. Макаров. //Хим.-фарм. журн. 2011,45(5), 12-17.

163. Шалькевич JI.B. Клиническая эволюция генерализованных форм эпилепсии у детей раннего возраста. Текст. / JI.B. Шалькевич // "Медицина", 3-2007 №3 (58) 2007 стр.84-87.

164. Шангина О. Ф. Влияние депрессии у пациентов пожилого возраста с сердечнососудистыми заболеваниями на агрегатное состояние крови Text. / О. Ф. Шангина, Н. В. Жилина, А. В. Марьина, В. И. Костин // Клиническая медицина. 2008. - N 1. -. 31- 34.

165. Шигина Ю.В. Первичный антифосфолипидный синдром в сочетании с гетерозиготной мутацией в гене рецепторов тромбоцитов ИЬДПа. Текст. / Ю.В. Шигина, A.B. Иванова, Т.Н. Осипова, Т.М. Решетняк // Научно-практическая ревматология. 2004. - №4. - С. 96-99.

166. Шилова И.В. Ноотропное средство, обладающее антигипоксической активностью. Текст. / И.В. Шилова, Н.И. Суслов, О.П. Слепушкина, Н.В Кувачева., Н.В. Провалова // Патент на изобретение № 2314115 от 2008 г.

167. Шнайдер H.A. Оптимизация фармакотерапии эпилепсии у взрослых в Красноярске. Текст. / H.A. Шнайдер, Д.В. Дмитренко // Юбилейная конференция с международным участием «Депакину 40 лет. Движение успеха»: Тезисы докладов. Египет: Шарм-Эль-Шейх, 2008.

168. Шушпанова Т. В. Периферические бензодиазепиновые рецепторы тромбоцитов при алкоголизме. Текст. / Т. В. Шушпанова, В. Я. Семке //

169. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова; Том 106 №11 2006 -53- 56.

170. Юсупов Ф.А. Неврологические проявления антифосфолипидного синдрома 25-05-2004 . Текст. / Ф.А. Юсупов // г. Ош, Кыргызская республика.

171. Ягода С.А. Нейропсихиатрические биомаркеры шизофрении. Текст. / С.А. Ягода, К.В. Бакуменко, В.В. Иванченко // «Медицинский вестник Северного Кавказа», № 1, 2011 стр. 73-78.

172. Ягода С.А. Биомаркеры шизофрении и пути объективизации психофармакотерапии. Текст. / С.А. Ягода // «Современная терапия психических расстройств» № 2, 2011 С. 2-7.

173. Яхно Н.Н. Эффективность и безопасность применения конвульсофина (вальпроат кальция) в неврологической практике. Текст. / Н.Н. Яхно //Лечащий Врач 25-11-2009.

174. Airmed Dr. Антифосфолипидный синдром. Текст. / Dr. Airmed // Медицинский форум врачебных консультаций 12.4.2008.

175. Alarcon Segovia D. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome in lupus erythematosus. A perspective analysis of 500 consecutive patients Текст. / D. Alarcon - Segovia, M. Deleze et. al. // Medicine. 1987- Vol.-68.-P.-353-365.

176. Aldreman C.P. Abnormal platelet aggregation associated with fluoxetine treated. Текст. / C.P. Aldreman, C.K. Moritz, Ben- D.I. Tovim // Ann. Pharmacotherapy., 1982. Dec. V.-26. №12. P.1517-1519.

177. Allen, A. J. Endophenotypes in schizophrenia: a selective review. Текст. / A.J. Allen [et al.] // Schizophr Res. 2009. - Vol. 109, №1-3. - P. 24-37.

178. Amout J. Antiphospholipid syndrome: diagnostic aspects of lupus anticoaguiant Текст. / J. Amout // Thromb. Haemost. — 2001. — 86. — 83-91.

179. Andrews R.K. Platelet physiology and thrombosis Текст. / R.K. Andrews, M.C. Berndt // Thrombosis Res. 2004. V. 114. P. 447^53.

180. Anwyl R. Metabotropic glutamate receptor-dependent long-term potentiation.

181. Текст. / R. Anwyl // Neuropharmacology. 2009; 56: 735-740.

182. Austen D.E.G. // DLE inhibition test // Laboratory Manual of Blood Coagulation. Текст. / D.E.G. Austen, J. L. Rhymes // Blackwell. Oxford. -1975.-P. 65.

183. Babikian V. //Lupus anticoagulant and cerebral infarction: therapeutic implications. Текст. / V. Babikian, S. Levine // J. Neurology.-1987- Vol. -234.-p.-361-362.

184. Benassi G. Slowly progressive ischemic stroke as first manifestation of essential thrombocythemia. Текст. / G. Benassi and etc. // «Stroke»- 1989- Vol.20. №2.-p.-1271-1275.

185. Born G.V.P. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and ins reversal. Текст. / G.V.P. Born // «Nature», 1962. -Vol-. 9.-P. 927-929.

186. Braestrup C. Benzodiazepine receptor ligands with positive and negative efficacy. Текст. / С. Braestrup et. al. // Neuropharmacology, 1983, 22, 128, 14511457.

187. Brenes G. A. Treatment of minor depression in older adults: A pilot study comparing sertraline and exercise. Текст. / G. A. Brenes, C. Braestrup et. al. //

188. Aging. & Mental Health, 2007, Vol. № 1 Jan., p. 61-68.

189. Brey R.L. Stroke and the antiphospholipid syndrome: consensus meeting Taormina 2002. Текст. / R.L. Brey, J. Chapman, S.R. Levine et al. // Lupus 2003; 12: 508-513.

190. Bussel J.B. Platelets: new understanding of platelet glycoproteins and their role in disease. Текст. / J.B. Bussel, T.J. Kunicki, A.D. Michefson // Hematology (Am. Soc. Hematol. Educ Program), 2000, 222-240.

191. Campo J.A. Intermittent neuroleptic treatment of therapy-resistant schizophrenic psychoses. Текст. / J.A. Campo et. al. // Eurj Psychiat 1997- Vol.11. №2.-p.- 69-71.

192. Cervera R. Antiphospholipid antibodies in primary Sjogren's syndrome: prevalence and clinical .significance in a series of 80 patients. Текст. / R. Cervera, M. Garcia-Carrasco, J. Font et al. // Cfin. Exp. Rheumatol., 1997, 15(4), 361-365.

193. Chiaravalloti G. Platelet serotonin transport in coeliac in disease. Текст. / G. Chiaravalloti, D. Marazziti, A. Batistini, T. Favilli, C. Ugni, M. Ceccarelli, G. B. Cassano // Acta Paediatr., 1997 Jul. V.86.N.7.P.696-699.

194. Clerck F. //Biochemical mechanisms in 5-hydroxytryptamine-induced human platelet aggregation. Текст. / F. Clerck, B. Xhonneux, R. Wiele // Agents Action. 1985. - Vol.17, №2. - P. 220-228.

195. Da Prada. Platelets as a model for neurones?TeKCT. / Prada. Da, A.M. Cesura, J.M. Launay, J.G. Richards // Experientia -1988.- V.44.- P. 115-126.

196. Dhall D. In vitro clumping of human platelets by dextran. Текст. / D. Dhall, N. Matheson// Thromb. Diathes. Haemorrh. 1968. .-Vol. -19.- 1-2.- 70-76.

197. Erkan D. A cross-sectional study of clinical thrombotic risk factors and preventive treatment in antiphospholipid syndrome. Текст. / D. Erkan, Y. Yazici, M.G. Peterson et al. // Rheumatology (Oxford) 2002; 41: 924-929.

198. Erpenbeck L. Deadly allies: the fatal interplay between platelets and metastasizing cancer cells. Текст. / L. Erpenbeck, M.P. Schon // Blood. 2010 Apr 29; 115(17):3427-36. Epub 2010 Mar 1.

199. Espana F. Factor V Leiden and antibodies against phospholipids and protein S in a young woman with recurrent thromboses and abortion. Текст. / F. Espana et al. // Hematological 1999; 84: 80-84.

200. Espinosa Gerard Morbidity and Mortality in the Antiphospholipid Syndrome: Mortality in Antiphospholipid Syndrome. Текст. / Gerard Espinosa, Ricar. Cervera // Curr Opin Pulm Med. 2009; 15(5):413-417.

201. Francis, A. N. Abnormalities of the corpus callosum in non-psychotic high-risk offspring of schizophrenia patients. Текст. / A. N. Francis [et al.] // Psychiatry Res. 2011. - Vol. 191, №1. - P. 9-15.

202. Frey U.H., Aral N. Muller N. Siffert W. Cooperative effect of GNB3 8250T and GPJlfa PJ(A) polymorphisms in enhanced platelet aggregation. Текст. / U.H. Frey, N. Aral, N. Muller, W. Siffert // Thromb. Res., 2003.109(5-6), 279-286.

203. Gende O.A. Effect of hyperosmolarity on agonist-induced increase of intracellular calcium in human platelets. Текст. / O.A. Gende // Thromb Res. -2003. Vol.110, №1. - P. 33-37.

204. Giannakopoulos B. Current concepts on the pathogenesis of the antiphospholipid syndrome. Текст. / В. Giannakopoulos, F. Passam, S. Rahgozar, S.A. Krilis // Blood. 2007 (Jan 15); 109(2):422-30. [Medline].

205. Grant K.A. The role of 5-HT3 receptors in drug dependence Текст. /. K.A. Grant// Drug & Alc.Dependence. 1995. Vol. 18. suppl. 2. - P. 155-171.

206. Guildotti A. GABAergic synapses. Supramolecular organization andbiochemical regulation. Текст. / A. Guildotti et. al. // Neuropsychopharmacology,i' . i . \< 1601983, 22, 12В, 1471-1479.

207. Hellem A. G. Adhesiveness of human blood platelet in vitro. Текст. / A. G. Hellem //Scand. Jclin. Lab. invests- 1960. Sappl. 12 - P. 1- 117.

208. Ingum J. Neurobiological aspects of addictive drugs. Текст. / J. Ingum, J. Morland // Tidsskrift for Den Norske Laegeforening. 1992. - P. 1715.

209. Inzelberg R. The lupus anticoagulant and late epilepsy. Текст. / R. Inzelberg, A.D. Korezyn // Neurology.-1987- Vol. -37(Suppl.l).-304.

210. Jackson S.P. The growing complexity of platelet aggregation. Текст. / S.P. Jackson // Blood. 2007 Jun 15; 109(12):5087-95.

211. Kanner A.M. Depression in epilepsy: a frequently neglected multifaceted disorder. Текст. / A.M. Kanner // Epilepsy &Behavior 2003 Vol. 4. S 11-19.

212. Kaplan Ya. A. Synthetic ACTH analogue semax effects on EEG and vigilange performance in human subjects. Текст. / Ya.A. Kaplan et. Al. //Neurosci. Research. Commun. 1996. V.19.

213. Kennedy Gwen Is chronic fatigue syndrome associated with platelet activation? Текст. / Gwen Kennedy, Gillian Norris, Vance Spence, Margaret McLaren and Jill J.F. Belch // Blood Coagulation and Fibrinolysis. 2006, Vol 171. No 2. 89-92.

214. Kent T.A. Amitriptyline normalizes tetrabenazine-induced changes in cerebral microcirculation. Текст. / T.A. Kent, S.N. Preskorn, R.K. Glotzbach, G.H. Irwin // Biol. Psychiatry, 1986. May. V.21 №5-6. P. 483-491.

215. Kreczmanski P. Volume, neuron density and total neuron number in five subcortical regions in schizophrenia Текст. / P. Kreczmanski, P. Heinsen P., V. Mantua et al. // Brain. 2007. - Vol. 130. - P. 678-692.

216. Kulkarni, S. A revised model of platelet aggregation. Текст. / S. Kulkarni, et al. // J. Clin. Invest. 105,783-791 (2000).

217. Lasser R.A. Long-acting risperidone in young adults with early schizophreniaor schizoaffective illness. Текст. / R.A. Lasser, C.A. Bossie, Y. Zhu et al. // Ann Clin Psychiat 2007; 19: 2: 65—71.

218. Legrand C. Platelet aggregation: its relation with ADP-induced fibrinogen binding to platelets and ADP-related membrane enzyme activities. Текст. / С. Legrand, V. Dubernard, J. Caen // Eur. J. Biochem. 1984. - Vol.142, №3. - P. 465-471.

219. Lewis D.A. Neuroplasticity of neocortical circuits in schizophrenia. Текст. /D.A. Lewis, G. Gonz61ez-Burgos// Neuropsychopharmacology. 2008 Jan 1; 33(l):141-65.

220. Lim W. Management of antiphospholipid antibody syndrome. Текст. / W. Lim, M.A. Crowther, J.W. Eikelboom // JAMA. 2006; 295: 1050-1057.

221. Lisman J.E. Circuit-based framework for understanding neurotransmitter and risk gene interactions in schizophrenia. Текст. / J.E. Lisman, J.T. Coyle, R.W. Green, D.C. Javitt, F.M. Benes, S. Heckers, A.A. Grace // Trends Neurosci. 2008; Apr 4.

222. Marta Di Forti Risk factors for schizophrenia — All roads lead to dopamine". Текст. / Marta Di Forti, Julia M. Lappin, Robin M. Murray. // Eur Neuropsychopharm. 2007.

223. Matsuzawa D. Negative Correlation between Brain Glutathione Level and Negative Symptoms in Schizophrenia: A 3T 1H-MRS. Текст. / D. Matsuzawa, T. Obata, Y. Shirayama, H. Nonaka, Y. Kanazawa, et al. // Study (2008).

224. Maycox P. R. Analysis of gene expression in two large schizophrenia cohorts identifies multiple changes associated with nerve terminal function. Текст. / P. R. Maycox et. al. // Molecular Psychiatry (2009) 14, 1083-1094.

225. McDougall F. Systematic review of the depressive symptoms associated with vascular conditions. Текст. / F. McDougall, C. Brayne // J. Affect. Disord. (2007), doi:10.1016/j.jad.2007.03.001.

226. Moghaddam B. Divergent Plasticity of Prefrontal Cortex networks, Neuropsychopharmacology Reviews. Текст. / В. Moghaddam, H. Homayoun 2008; 33:42-55.

227. Moncrieff J. Active placebos versus antidepressants for depression. Текст. / J. Moncrieff, S. Wessely, R. Hardy // Cochrane Database Syst Rev. (2004) (1):CD003012.

228. Morris H.M. Alterations in Somatostatin mRNA Expression in the Dorsolateral Prefrontal Cortex of Subjects with Schizophrenia or Schizoaffective Disorder. Текст. / H.M. Morris, T. Hashimoto, D.A. Lewis // Cereb Cortex. 2008. Jan 17.

229. Mouaffak F. Association of Disrupted in Schizophrenia 1 (DISCI) missense variants with ultra-resistant schizophrenia Текст. II F. Mouaffak [et al.] //1. Pharmacogenomics J. 2010.

230. Muck Weymann M. Reflexes of the cutaneous microcirculation in amitriptyline and in fluoxetine treated patients. Текст. / Weymann M. Muck, Т. Rechlin // Psychopharmacology (Berl), 1996. Apr. V.124. №3. P. 241-244.

231. Nowak, Götz Platelet Adhesion Assay-A New Quantitative Whole Blood Test to Measure Platelet Function. Текст. / Götz Nowak, Annett Wiesenburg, Alrun Schumann, Elke Bucha: Platelet Adhesion Assay-A // Semin Thromb Hemost 2005; 31(4): 470-475.

232. Nutt DJ. Relationship of neurotransmitters to the symptoms of major depressive disorder Текст. / DJ. Nutt // Physicians Postgraduate Press Journal of Clinical Psychiatry. — США: 2008. — Т. 69. — С. 4-7.

233. Peritogiannis V. «Duloxetine-induced hypomania: case report and brief review of the literature on SNRIs-induced mood switching». Текст. / V. Peritogiannis, K. Antoniou, V. Mouka, V. Mavreas, T.N. Hyphantis // J. Psychopharmacol. (Oxford). (June 2008).

234. Petri M. Evidence-based management of thrombosis in the antiphospholipid antibody syndrome. Текст. / M. Petri // Curr Rheumatol Report 2003; 5: 370-373.

235. Richens A. General principles in the drug treatment of epilepsy. In: Laidlaw J., Richens A., Chadwick D. A textbook of epilepsy. 4th Edn., Текст. / A. Richens, E. Perucca 1993, // Churhill Medical Communications, UK.

236. Riedel M. Effects of risperidone and quetiapine on cognition in patients with schizophrenia and predominantly negative symptoms. Текст. / M. Riedel, I. Spellmann, M. Strassnig et al. // Eur Arch Psychiat Clin Neurosci 2007; 257: 6: 360—370.

237. Robert R. Conley «The burden of depressive symptoms in the long-therm1 < 165treatment of patients with schizophrenia» Текст. / R. Conley Robert // Schizophrenia Research. 2007 Feb;90(l-3):186-97.

238. Rosel P. Platelet 3H. imipramine and [3H]paroxetine binding in depressed patiens. [Текст] / P. Rosel, J.M. Menchon, J. Vallero, B. Arran, M.A. Wavarro, F. Liron, P. Alvarez // J Affect. Disord., 1997 Jul. V. 44.N.1.H.79-85.

239. Roubey R.A.S. New approaches to prevention of thrombosis in the antiphospholipid syndrome: hopes, trials, and tribulations. Текст. / R.A.S. Roubey // Arthritis Rheum 2003; 48: 3004-3008.

240. Satoh K. A new method for assessment of an anti-5HT 2A agent, sarpogrelate hydrochloride, on platelet aggregation. Текст. / К. Satoh, Y. Yatomi, Y.Ozaki // J. Thromb. Haemost. 2006; 4: 479^81.

241. Schumann Alrun. Is Platelet Adhesion Assay Able To Quantify Drug-Induced Platelet Dysfunction? Текст. / Alrun Schumann, Elke Bucha, Gotz Nowak //

242. Semin Thromb. Hemost. 2005; 31(4): 476-481.

243. Sellers E.M. Opportunities for treatmellt of psychoactive substallcc use disorders with serotonergic medications Текст. / E.M. Sellers, O.A. Higgills, O.M. Tomkins //J. of Clin. Psychiatry. 1991. -N~ 52. P. 49-54.

244. Shahriyary L. Inhibition of blood platelet adhesion, aggregation and secretion by Artemisia dracunculus leaves extracts. Текст. / L. Shahriyary, R. Yazdanparast // J Ethnopharmacol. 2007 Nov 1; 114(2): 194-8. Epub 2007 Aug 2.

245. Siess W. Molecular mechanisms of platelet activation Текст. / W. Siess // Physiological Reviews. 1989. - Vol.69, №1. - P. 58-178.

246. Sixma Zanten,. Platelet adhesion. Текст. / Zanten Sixma, et al. // Semin. Hematol — 1995.

247. Stahl S.M. Platelets as a pharmacologic model for the receptors and biochemistry of monoaminergic neurones. Текст. / S.M. Stahl // The platelet. Physiology and pharmacology.///ed. By Longenecker G.L. N.-Y., Academic Prtss. -1985. -P. 307-340.

248. Tassies D. The 4G/5G polymorphisms of the type I plasminogen activator inhibitor gene and thrombosis in patients with antiphospholipid syndrome. Текст. / D. Tassies et. al. // Arthrit Rheum 2000; 43: 2349-2358.

249. Uzbay И.Т. New pharmacological approaches to the treatment of schizophrenia. Текст. / И.Т. Uzbay // Turkish Journal of Psychiatry 2009 Summer; 20(2): 175-82.

250. Vierling-Claassen D. Modeling GABA alterations in schizophrenia: a link between impaired inhibition and altered gamma and beta range auditory entrainment. Текст. / D. Vierling-Claassen, P. Siekmeier, S. Stufflebeam, N.J.

251. Kopell // J Neurophysiol. 2008 Feb 20.t

252. Vijayraghavan S. Inverted-U dopamine D1 receptor actions on prefrontal neurons engaged in working memory. Текст. / S. Vijayraghavan, M. Wang, S.G. Birnbaum, G.V. Williams, A.F.T. Arnsten // Nature Neuroscience. 2007. February 4.

253. Volk D.W. Alterations in metabotropic glutamate receptor lalpha and regulator of G protein signaling 4 in the prefrontal cortex in schizophrenia Текст. / D.W. Volk, S.M. Eggan, D.A. Lewis // Am. J. Psychiatry. 2010. - Vol. 167, №12.-P. 1489-1498.

254. Volkow N.D. Decreased dopamine D2 receptor availability is associated with reduced frontal metabolism in cocaine abisers. Текст. / N.D. Volkow, J.S. Fowler, G.J. Wang // Synapse/- 1994. Yol. 14, suppl. 2. P. 169-177.

255. Wang, Q. Abnormalities in connectivity of white matter tracts in patients with familial and non-familial schizophrenia Текст. / Q. Wang [et al.] // Psychol. Med. -2010.-P. 1-10.

256. Wajima T.A Comprehensive Model for the Humoral Coagulation Network in Humans. Текст. / Т. Wajima, G.K. Isbister, S.B. Duffull // Clinical pharmacology & Therapeutic s, Vol. 86, № 3, 2009. p. 290-298.

257. Welty Т.Е. Levetiracetam: a different approach to the pharmacotherapy of epilepsy. Текст. / Т.Е. Welty, B.E. Gidal, D.M. Ficker, M.D. Privitera // Ann. Pharmacother. 2002. - V. 36. - P. 296 - 304.

258. Guy H. Nelson, M.S. // Stroke. 1995; 26: 650-654.

259. Yang, J. Loss of signaling through the G protein, Gz, results in abnormal platelet activation and altered responses to psychoactive drugs. Текст. / J.Yang, J. Wu, M.A. Kowalska et al. // Proc Natl Acad Sei USA 2000; 97, 9984 -9989.

260. Zhang, J.P. Meta-analysis of genetic variation in DTNBP1 and general cognitive ability. Текст. / J.P. Zhang [et al.] // Biol. Psychiatry. 2010. - Vol. 68, №12.-P. 1126-113.171

Оглавление диссертации Сластенко, Ольга Анатольевна :: 2013 :: Старая Купавна

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Сластенко, Ольга Анатольевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Сластенко, Ольга Анатольевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций