Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Изучение возможности использования фибринолитических средств в эндовитреальной хирургии (клинико-экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.08
Оглавление диссертации Сосновский, Валентин Валентинович :: 2008 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
ГЛАВА I Обзор литературы
1.1. Фибринолитических каскад и составляющие интраокулярной системы фибринолиза.
1.1.1. Функционирование и основные компоненты системы фибринолиза.
1.1.2. Особенности фибринолитической системы глаза.
1.2. Использование фибринолитических препаратов в системе методов хирургического лечения субмакулярных кровоизлияний различной этиологии.
1.2.1. Экспериментальные подтверждения необходимости использования фибринолитиков в хирургии субмакулярных кровоизлияний.
1.2.2. Современные методы лечения больных с субмакулярными кровоизлияниями.
1.2.2.1. Пневматическая дислокация субмакулярного кровоизлияния.
1.2.2.2. Эндовитреальная хирургия субмакулярного кровоизлияния.
1.3. Использование тромболитических препаратов при инвазивных методах лечения окклюзийретиналъных сосудов.
1.3.1. Интравитреальное введение тромболитика.
1.3.2. Введение тромболитика в ретинальную вену.
1.3.3. Введение тромболитика в глазную артерию.
1.4. Интраокулярное введение препаратов, влияющих на систему гемостаза и фибринолиза при геморрагических осложнениях витрэктомии и реактивном фибриноидном синдроме после эндовитреальных вмешательств.
1.5. Ограничения в использовании t-PA и перспективы применения новых отечественных фибринолитических препаратов в витреоретинальной хирургии.
ГЛАВА II Материал и методы исследования
2.1. Характеристика клинического материала.
2.2. Методы клинического обследования больных.
2.3. Методика оценки динамики резорбции внутриглазных кровоизлияний.
2.4. Техники хирургического вмешательства.
2.4.1. Техника хирургического вмешательства при геморрагических осложнениях витрэктомии.
2.4.2. Техника хирургического вмешательства при тромбозе центральной вены сетчатки.
2.4.3. Техника хирургического вмешательства при субмакулярном кровоизлиянии.
2.4.4. Техника пневматической дислокации субмакулярного кровоизлияния.
2.5. Характеристика экспериментальной группы животных.
2.5.1. Деление животных на группы.
2.5.2. Методы исследования, использованные в эксперименте.
2.6. Методы гистологического исследования.
2.6.1. Методика приготовления препаратов для световой микроскопии.
2.6.2. Методика иммуногистохимического исследования.
2.7. Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА III Результаты клинических исследований
3.1. Результаты применения фибринолитика «Гемаза» у больных с геморрагическими осложнениями витрэктомии.
3.1.1. Результаты применения «Гемазы» при геморрагических осложнениях витрэктомии у больных с пролиферативной диабетической ретинопатией.
3.1.2. Результаты применения «Гемазы» при геморрагических осложнениях витрэктомии у больных с регматогенной отслойкой сетчатки.
3.1.3. Результаты применения «Гемазы» у больных с острой геморрагической цилиохориоидальной отслойкой.
3.2. Результаты лечения больных с субмакулярными кровоизлияниями с использованием фибринолитика «Гемаза».
3.2.1. Результаты лечения субмакулярных кровоизлияний методом пневматической дислокации.
3.2.2. Результаты витрэктомии у больных с массивными субмакулярными кровоизлияниями.
3.3. Результаты лечения больных с острым тромбозом центральной вены сетчатки.
ГЛАВА IV Результаты экспериментальных исследований
4.1. Результаты экспериментальных исследований по определению безопасных доз препарата нативного плазмина «Солвиплаза».
4.1.1. Оценка местного раздражающего действия плазмина при субконъ-юнктивальном способе введения.
4.1.2. Оценка безопасности использования плазмина при введении в переднюю камеру.
4.1.3. Оценка безопасности использования плазмина при интравитреальном способе введения.
4.1.4. Оценка безопасности использования плазмина при субретинальном способе введения.1234.2. Результаты экспериментальных исследований по оценке эффективности препарата нативного плазмина.
4.2.1. Оценка динамики рассасывания экспериментальной гифемы после однократного введения плазмина в переднюю камеру.
4.2.2. Оценка эффективности промывания передней камеры раствором плазмина на модели гифемы.
4.3. Результаты иммуногистохимических исследований трансретинально-го проникновения рекомбинантной проурокиназы («Гемазы») при интравитреальном способе введения.
Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Сосновский, Валентин Валентинович, автореферат
Актуальность проблемы.
Развитие интраокулярного кровоизлияния, фибрино- и тромбообразо-вания играет значимую роль в патогенезе ряда заболеваний органа зрения (диабетическая ретинопатия, тромбозы центральной вены сетчатки, субма-кулярные кровоизлияния различной этиологии и т.д.).
Кровотечение в витреальную полость является одним из наиболее частых интраоперационных осложнений витрэктомии по поводу пролифератив-ной диабетической ретинопатии (ПДР) [14, 71, 118, 181]. Хирургическое удаление фиброваскулярной ткани сопряжено с риском возникновения послеоперационного кровотечения и массивного фибринообразования (реактивный фибриноидный синдром) [21, 43, 158]. Частота их развития составляет от 13 до 75% [71, 187, 233] и от 7 до 10% соответственно [192]. При этом массивное образование фибрина в передней камере, зрачковой области и на передней гиалоидной мембране могут приводить к развитию зрачкового блока и вторичной гипертензии [120], ухудшают анатомический и функциональный эффект операции [101], способствуют развитию передней пролифе-ративной витреоретинопатии [219].
В связи с этим, большой интерес представляет вопрос интраопераци-онного использования фармакологических препаратов, позволяющих осуществить эффективное удаление «свежих» кровоизлияний сразу после их возникновения (при геморрагических осложнениях витрэктомии) и способствовать предотвращению некоторых ранних послеоперационных осложнений.
Окклюзия центральной вены сетчатки (ЦВС) и ее ветвей является второй по распространенности (после диабетической ретинопатии) сосудистой патологией сетчатки, приводящей к потере зрительных функций [41, 69, 107]. Скорейший лизис тромба на уровне lamina cribrosa является единственным патогенетически обоснованным методом лечения этого патологического состояния. Даже при развитии необратимых изменений в сетчатке быстрое восстановление перфузии может предотвратить дальнейшее снижение зрительных функций и развитие осложнений тромбоза ЦВС [193].
За последние 20 лет наметился определенный сдвиг в сторону выбора инвазивных методов лечения окклюзий ретинальных сосудов, что связано с совершенствованием микрохирургической техники, разработкой и широким внедрением в клиническую практику новых эффективных тромболитических препаратов (прежде всего — тканевого активатора плазминогена, t-PA).
Данные клинических наблюдений свидетельствуют, что исходом длительного естественного хода резорбции крупных субмакулярных кровоизлияний (СМК) различной этиологии являются грубые дегенеративные изменения сетчатки макулярной области [54, 60, 190]. Раннее проведение фибри-нолитической терапии при СМК считают патогенетически обоснованным методом лечения этого патологического состояния [129].
Основным направлением в лечении вышеописанных заболеваний является локальное усиление фибринолиза при помощи различных ферментов, из которых наиболее перспективными представляются препараты из группы фибринолитиков (плазмин и активаторы плазминогена) [16, 34, 44].
Концентрация большинства факторов фибринолитического каскада в тканях глаза на 2-3 порядка меньше, чем в плазме крови, а особенности его регуляции и функционирования до конца не изучены [61, 86, 162]. В условиях относительного дефицита плазминообразования, целесообразность и высокая терапевтическая эффективность интраокулярного введения фибрино-литических препаратов не вызывает сомнений.
Следует отметить, что фермент плазмин (фибринолизин) как конечный продукт фибринолитического каскада теоретически обладает самым выраженным фибринолитическим эффектом, однако наиболее подвержен действию естественных ингибиторов [18] и за рубежом используется исключительно с целью индукции задней отслойки стекловидного тела (ЗОСТ).
Последние 30 лет продолжаются исследования по созданию препарата, сочетающего в себе свойства так называемого «идеального» фибринолитика: высокая тропность к свежему выпоту фибрина или тромбу, отсутствие геморрагических осложнений, аллергических и токсических реакций при ин-траокулярном введении, отсутствие антигенных свойств, устойчивость к естественным ингибиторам, «разумная» стоимость [37].
С конца 80-х годов в ведущее место в арсенале витреоретинальных хирургов в качестве эффективного фибринолитического препарата прочно занимает рекомбинантный t-PA [146, 197]. В настоящее время этот фибрино-литик стал основным препаратом, используемым в витреоретинальной хирургии для лечения различных патологических состояний, связанных с развитием интраокулярных кровоизлияний, фибрино- и тромбообразованием.
Основным недостатком t-PA является возможность развития тяжелых осложнений (гемофтальм, гифема, лентовидная кератопатия, токсическая катаракта) [52, 57, 79, 155, 203, 228, 231], а также выраженный ретинотоксиче-ский эффект [115, 123, 160, 185]. В последние несколько лет начали появляться экспериментальные работы, результаты которых убедительно доказывают небезопасность применения t-PA даже в дозах, широко используемых в клинической практике [74]. Кроме того, импортные препараты t-PA (например, Алтеплаза фирмы «Beringer Ingelheim» или Тенектеплаза фирмы «Genentech Inc.») в настоящее время недоступны для широкого использования в офтальмологической практике из-за высокой стоимости, а отечественные препараты t-PA на фармацевтическом рынке отсутствуют.
В нашей стране до недавнего времени в промышленном масштабе не выпускалось препарата с достаточной специфической фибринолитической активностью, способного решать задачи, предъявляемые к фибринолитикам при проведении эндовитреальных вмешательств. С появлением оригинального отечественного препарата рекомбинантной проурокиназы («Гемаза»), сравнимого по фибринолитической активности с t-PA и имеющего разрешение на интраокулярный способ введения, российские офтальмологи получили возможность использовать эффективный фибринолитик применительно к задачам витреоретинальной хирургии.
Однако, в офтальмологической практике «Гемазу» в основном применяют, как препарат для консервативной терапии [17, 19, 24, 29, 32, 39, 40], а возможностям использования этого фибринолитика в витреоретинальной хирургии посвящены единичные работы [43, 48].
За рубежом широкое распространение получили препараты человеческого плазмина, вводимые интравитреально прежде всего с целью индукции задней гиалоидной отслойки [82, 90, 191, 201]. Разработаны экспресс-технологии получения аутоплазмина, приготовляемого непосредственно перед проведением операции [183, 186, 213]. В настоящее время проходит вторая фаза клинических испытаний микроплазмина (рекомбинантный модифицированный плазмин), производимого фирмой «ThromboGenics Ltd» [90]. В связи с высокой стоимостью и отсутствием разрешения на интравитреаль-ный способ введения, данные препараты для российский офтальмологов практически недоступны. Созданный в середине 70-х годов прошлого столетия и широко применяемый в офтальмологической практике отечественный препарат плазмина «Фибринолизин» способен вызвать широкий спектр осложнений (гифема, хемоз, местные и системные аллергические реакции) [25, 31, 34, 36, 50]. Специфическая фибринолитическая активность «фибриноли-зина» невысока, и препарат нельзя использовать для решения задач витреоретинальной хирургии.
Таким образом, вопрос разработки новых фибринолитических препаратов отечественного производства, отвечающих всем требованиям современной хирургии сетчатки и стекловидного тела, продолжает оставаться актуальным и в настоящее время, а поиск новых возможностей сочетания хирургических способов лечения с фибринолитической терапией при внутриглазных кровоизлияниях, тромбо- и фибринообразовании представляет большой научно-практический интерес. В нашей стране производится оригинальный фибринолитик «Гемаза», не имеющий непосредственных аналогов и обладающий сравнимой с t-PA фибринолитической активностью. Вопрос использования его в офтальмологии применительно к практике витреоретинальной хирургии требует дальнейшего изучения.
Цель исследования: изучить возможности применения фибринолитических препаратов отечественного производства (нативный плазмин и рекомбинантная проурокиназа) в эндовитреальной хирургии.
Задачи исследования:
1. Разработать хирургические приемы введения рекомбинантной проуроки-назы («Гемазы») при геморрагических осложнениях витрэктомии по поводу различных патологических состояний и провести оценку их эффективности.
2. Оценить эффективность использования «Гемазы» в системе методов хирургического лечения субмакулярных кровоизлияний различной этиологии (пневматическая дислокация и витрэктомия).
3. Разработать и оценить эффективность хирургического способа лечения тромбозов центральной вены сетчатки с использованием фибринолитика «Гемаза».
4. При помощи иммуногистохимических методов исследования изучить процесс трансретинального проникновения рекомбинантной проурокина-зы («Гемаза») при интравитреальном способе введения в эксперименте.
5. Определить безопасные дозы препарата нативного плазмина («Солвипла-за») при различных способах интраокулярного введения в эксперименте.
6. Оценить фибринолитический эффект препарата нативного плазмина при его введении в переднюю камеру на модели экспериментальной гифемы.
7. На основе полученных экспериментальных данных оценить возможности применения препарата «Солвиплаза» в эндовитреальной хирургии.
Научная новизна. Впервые разработаны оригинальные хирургические способы лечения тромбоза ЦВС (заявка на выдачу патента на изобретение «Способ лечения тромбоза центральной вены сетчатки» № 2007123164 от 21.06.2007) и массивных субмакулярных кровоизлияний (заявка на выдачу патента на изобретение «Способ лечения массивных субмакулярных кровоизлияний» № 2007119979 от 30.05.2007) с интраоперационным использованием фибринолитика «Гемаза».
Предложен высокоэффективный способ борьбы с геморрагическими осложнениями витрэктомии, заключающийся в использовании ирригации раствором «Гемазы». Метод основан на двух действующих в синергизме эффектах: растворение сгустка крови фибринолитиком при одновременном механическом воздействии на него струи ирригационной жидкости.
Проведена оцененка эффективности интравитреального введения «Гемазы» при лечении субмакулярных кровоизлияний различной этиологии методом пневматической дислокации.
Впервые проведено исследование по изучению трансретинального проникновения рекомбинантной проурокиназы («Гемаза») после интравитреального введения препарата с использованием иммуногистохимических методов (иммунофлуоресценция).
Впервые на глазах экспериментальных животных (кролики) проведено исследование эффективности нового оригинального отечественного фибринолитика «Солвиплаза» (человеческий плазмин высокой степени очистки) на модели гифемы. Определены безопасные дозы препарата при различных способах интраокулярного введения.
Практическая значимость.
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о целесообразности дальнейшего изучения возможностей использования нового отечественного препарата нативного плазмина, в частности, с целью стимуляции задней гиалоидной отслойки.
Разработаны методы лечения субмакулярных кровоизлияний различной этиологии и тромбозов ЦВС с использованием фибринолитика «Гемаза», не представляющие большой сложности в техническом отношении и позволяющие повысить функциональный исход лечения этого тяжелого контингента больных.
Разработаны высокоэффективные способы борьбы с геморрагическими осложнениями витрэктомии (формирование организованного эпи- или субретинального сгустка в результате интраоперационного кровотечения).
Основные положения диссертации, выносимые на защиту.
1. Ирригация раствором «Гемазы» во время операции является эффективным и безопасным методом борьбы с геморрагическими осложнениями витрэктомии.
2. Использование фибринолитика «Гемаза» при выполнении витрэктомии по поводу тромбоза ЦВС и субмакулярных кровоизлияний различной этиологии существенно повышает эффективность лечения данных патологических состояний.
3. Рекомбинантная проурокиназа («Гемаза») способна проникать через все слои сетчатки при интравитреальном введении.
4. Препарат «Солвиплаза» (нативный плазмин) в дозах более 16 ME обладает выраженным фибринолитическим эффектом при интраокулярном введении.
5. Токсический эффект препарата «Солвиплазы» ограничивает его применение в витреоретинальной хирургии.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференциях: «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии», март 2007 г., Москва; «Федоровские чтения - 2007», июнь 2007 г., Москва; III Всероссийский семинар - круглый стол «Макула 2008», май 2008 г., Ростов-на-Дону.
Апробация диссертации состоялась на заседании проблемной комиссии «Микрохирургия и реконструктивная офтальмохирургия» ГУ НИИ глазных болезней РАМН (Протокол № 6 от 27 июня 2008 г.).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 2, входящие в Перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных ВАК, 3 - в зарубежной печати. Подано 2 заявки на выдачу патентов на изобретения. По заявке №2007119979 «Способ лечения массивных субмакулярных кровоизлияний» от 30.05.2007 получено положительное решение о выдаче патента на изобретение.
Объём и структура работы.
Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и приложений. Работа иллюстрирована 13 таблицами и 64 рисунками. Библиографический указатель включает 235 источников, из которых 50 отечественных и 185 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Изучение возможности использования фибринолитических средств в эндовитреальной хирургии (клинико-экспериментальное исследование)"
- 151 -ВЫВОДЫ
1. Разработана комплексная система интраоперационных мероприятий, включающая применение ирригации фибринолитиком «Гемаза». Использование препарата позволяет в 100% случаев добиться полноценного и атравматичного отделения свежего сгустка крови от подлежащих структур при развитии геморрагических осложнений витрэктомии.
2. Пневматическая дислокация субмакулярного кровоизлияния в комбинации с интравитреальным введением препарата «Гемаза» в большом проценте случаев (80%) позволяет добиться повышения остроты зрения. Эффективность манипуляции (полное смещение крови) и функциональный исход лечения зависят от этиологии кровоизлияния: наиболее выраженное повышение остроты зрения (с 0,22±0,02 до 0,67±0,16) при 100% эффективности дислокации наблюдалось в подгруппе с травматическим кровоизлиянием, в отличие от больных с возрастной макулярной дегенерацией (с 0,12±0,03 до 0,2±0,04, эффективность дислокации 40%).
3. Предложен оригинальный способ лечения массивных (более 20 диаметров ДЗН) субмакулярных кровоизлияний, основанный на комбинации интраоперационной фибринолитической терапии препаратом «Гемаза» с методом пневматической дислокации. Использование данного способа позволяет осуществить эвакуацию содержимого субретинального пространства с минимальной травмой нейроэпителия и пигментного эпителия сетчатки.
4. Разработан способ лечения тромбозов центральной вены сетчатки, включающий использование оригинальной техники локального интраопера-ционного тромболизиса препаратом «Гемаза». Витрэктомия в сочетании с проведением тромболитической терапии способствует восстановлению перфузии в ЦВС, приводит к быстрому регрессу клинической симптоматики и повышению остроты зрения у 100% больных с неишемическим типом тромбоза. Отрицательными прогностическими факторами являются ишемический тип тромбоза и давность заболевания более 2 недель.
5. Впервые с помощью метода иммунофлуоресценции доказана способность рекомбинантной проурокиназы («Гемазы») проникать через все слои сетчатки кролика при интравитреальном введении в эксперименте in vivo.
6. В исследовании на 64 глазах экспериментальных животных (кролики) определены безопасные дозы препарата нативного плазмина «Солвипла-за» для различных способов интраокулярного введения: 4 ME для введения в переднюю камеру, 2 ME для интравитреального введения, 0,5 ME для субретинального введения. В больших дозах препарат оказывает токсическое действие, заключающееся в возникновении неспецифических деструктивных изменений клеток различных типов и протеолитиче-ском эффекте.
7. «Солвиплаза» оказывает заметный, но кратковременный фибринолити-ческий эффект и ускоряет рассасывание гифемы при однократном введении в переднюю камеру в дозе 16 ME (р=0,042). Для промывания передней камеры эффективна концентрация 40 МЕ/мл, что позволяет удалить сгусток в среднем в 2,5-3 раза быстрее, чем при использовании физиологического раствора (р<0,05).
8. Токсическое действие плазмина на внутриглазные структуры в эффективных для интраокулярного фибринолиза дозах ограничивает применение «Солвиплазы» в эндовитреальной хирургии. Подтвержденная способность препарата провоцировать возникновение отслойки стекловидного тела (75% случаев в дозах 2 и 4 ME) свидетельствует о целесообразности дальнейших исследований возможностей его использования в качестве индуктора задней гиалоидной отслойки.
- 153 —
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При осуществлении «размывания» геморрагических масс путем прямой ирригации фибринолитиком, целесообразно сочетать ее с механическим воздействием на сгусток (с помощью ирригационной канюли или эндо-осветителя). Комбинация двух указанных факторов облегчает и ускоряет процесс отделения сгустка от подлежащих тканей. В то же время, присоединять механический фактор целесообразно не ранее, чем после 1-2 минут экспозиции крови с раствором «Гемазы», что позволяет снизить частоту развития ятрогенных повреждений сетчатки.
2. В связи с возможностью растворения «Гемазой» свежих сосудистых тромбов, за несколько минут до осуществления интраоперационного фибринолиза, необходимо начать внутривенное введение 100 мл 5% раствора е-аминокапроновой кислоты (е-АКК). После введения «Гемазы», на время проведения последующих этапов операции, полость стекловидного тела целесообразно заполнить жидким ПФОС, способного в ряде случаев эффективно тампонировать участки геморрагической активности.
3. При использовании «Гемазы» в процессе дренирования геморрагической ЦХО целесообразно использовать высокие концентрации препарата (не менее 2500 МЕ/мл) и, после нескольких минут воздействия фибринолитика, продвинуть канюлю через склеротомию в полость ЦХО, выполняя инструментом серию возвратно-поступательных движений. Эта процедура позволяет разрушить частично лизированный сгусток, блокирующий выход жидкого содержимого из центральных отделов ЦХО.
4. Учитывая продолжительный фибринолитический эффект препарата «Гемаза», при выполнении витрэктомии по поводу субмакулярного кровоизлияния или окклюзии ЦВС, в послеоперационном периоде больной должен строго соблюдать горизонтального положения «на спине» не менее 3-4 часов, что позволяет продлить эффективную концентрацию фибринолитика в необходимом месте его приложения.
- 154
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Сосновский, Валентин Валентинович
1. Алябьева Ж.Ю. Фармакотерапия геморрагических осложнений диабетической ретинопатии: Дисс. канд. мед. наук. М., 1996 — 122с.
2. Алябьева Ж.Ю., Егоров Е.А. Применение препарата гемаза для лечения внутриглазных кровоизлияний и послеоперационного фибриноидного синдрома // Клин. Офтальмол. 2002. - № 3. - С.114-116.
3. Алябьева Ж.Ю., Матвеев М.Ю., Евграфов В.Ю., Домогатский С.П. Фарма-кокинетика глазной формы рекомбинантной проурокиназы // Вестн. офтальмол. 1998. -№l. - С.38-41.
4. Андреенко Г.В. Фибринолиз: Биохимия. Физиология, патология. М.: МГУ, 1979. - 351с.
5. Асланова B.C. Гемопневмодислокация в лечении больных с субмакулярны-ми кровоизлияниями различной этиологии: Тез. конф. «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии». — М., 2006. — С.23-28.
6. Бойко Э.В. Оптимизация витреальных вмешательств при гемофтальме: Дисс. канд. мед. наук. — Л., 1994. 152с.
7. Бойко Э.В., Даниличев В.Ф., Сажин Т.Г., Мартюшин С.В. Экспериментальное исследование фармакокинетики рекомбинантной проурокиназы («гемазы») радионуклидным методом // Офтальмол. Журн. 2003. - №5. - С.66-70.
8. Бойко Э.В., Даниличев В.Ф., Сажин Т.Г. Энзимотерапия фибриноидного синдрома после экстракции катаракты // Офтальмохирургия. — 2005. — №3. — С.27-31.
9. Ю.Болквадзе Е.Р. Гемаза в лечении внутриглазных травматических кровоизлияний: Дис. канд. мед. наук. -М., 2002. 134с.
10. Вызов A.JI. Физиология сетчатки: медиаторы и электрогенез / в кн.: Клиническая физиология зрения под ред. A.M. Шамшиновой, изд. 3-е. — М., МБН. -2006. С.50-64.
11. Веремеенко К.М., Кизим А.И. Фибринолитическая активность комплекса плазмин-альфа2-макроглобулин: Тезисы 5-го Всесоюзн. Биохим. съезда. — т.2., М., 1985. С.87-88.
12. Гаффни П. Дж. Фибринолиз. Современные фундаментальные и клинические концепции / Под. ред. П. Дж. Гаффни, С. Балкув-Улютина. Пер. с англ. — М.: Медицина, 1982. 238с.
13. Глинчук Я.И., Деев Л.А. Клинические результаты операции закрытой витрэктомии у больных с осложненными формами пролиферативной диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия. 1991. - №2. - С.42-49.
14. Гундорова Р.А., Зиновьев М.Ю., Вериго Е.Н. Посттравматическая гифема: патогенез, лечение // Вестн. офтальмол. — 2005. — №1. С.45-49.
15. Даниличев В.Ф. Патология глаз. Ферменты и ингибиторы. СПб.: Строй-леспечать, 1996.— 240с.
16. Даниличев В.Ф. Офтальмология. Энзимотерапия и экстракорпоральная ге-мокоррекция: Руководство для врачей. СПб., Гуманистика, 2002. - С. 129147.
17. Дмитриев В.В. Практическая коагулология. Мн.: Бел. Наука, 2004. — С.204-217.
18. Евграфов В.Ю., Крутенков О.А. Результаты применения препаратов, активирующих фибринолиз для лечения диабетического гемофтальма // Офтальмохирургия и терапия. 2002. — №1. — С.22-24.
19. Егоров Б.Б., Стрижаченко Н.М., Афанасенко Г.А. Активаторы плазминогена: их характеристики и свойства // Усп. Соврем. Биол. — 1987. — №2. — С.201-215.
20. Захаров В.Д. Витреоретинальная хирургия. М., 2003. - С. 157-164.
21. Игонин А.А., Пальцева Е.М., Уваров В.Ю., Иванов А.А. и др. Способ получения концентрата плазмина человека и продукт для использования в медицине // патент РФ №2257224 от 04.09.2004.
22. Казарян А.А., Шамшинова A.M. Осцилляторные потенциалы и ишемиче-ские процессы при глаукоме // Вестн. офтальмол. 2006. - №4. - С.28-30.
23. Крутенков О.А. Местное применение тромболитиков у больных с диабетической ретинопатией: Дисс. канд. мед. наук. -М., 2000. 140с.
24. Лебехов П.И., Файнштейн Э.Я. Интравитреальная ферментотерапия и ранняя трансплантация стекловидного тела при экспериментальном гемо-фтальме // Вестн. Офтальмол. 1980. - №2. - с.26-28.
25. Лысенко B.C. Геморрагический синдром при сосудистых заболеваниях сетчатки (патогенез, лечение, профилактика): Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М., 2003. -С.17-39.
26. Максимова Е.М. Сетчатка позвоночных животных: механизмы клеточного взаимодействия / в кн.: Клиническая физиология зрения под ред. A.M. Шамшиновой, изд. 3-е. -М., МБН., 2006. С.77-108.
27. Нероев В.В., Лысенко B.C. Лечение геморрагического синдрома при сосудистых заболеваниях сетчатки: пособие для врачей. М., 2004. — 8с.
28. Омар Ф. Клиника и консервативное лечение гемофтальма: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 2003. — 24с.
29. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. — М.: «Спорт и культура», 1999. — С. 141200.
30. Пискливец З.С., Решетов Л.М., Авраменко B.C. и др. Аллергические реакции на фибринолизин // Врачебное дело. 1987. - №11. - С.90.
31. Полунин Г.С., Анджелова Д.В., Киселева Т.Н. Ферментотерапия в комплексном лечении гемофтальма у больных сахарным диабетом // Вестн. офтальмол. -2004. №5. - С. 14-16.
32. Родин С.С., Красновид Т.А., Асланова B.C. Результаты применения интра-витреального введения перфторпропана в лечении больных с субмакулярными кровоизлияниями различной этиологии // Офтальмол. журн. 2005. -№2.-С. 19-21.
33. Ромащенко А.Д. Диагностика и патогенетически ориентированное лечение травматического гемофтальма // Дисс. . докт. мед. наук. — М., 1989. — 355с.
34. Сажин Т.Г. Оптимизация применения «гемазы» при внутриглазных кровоизлияниях, тромбо- и фибринообразовании (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 2005. — 26с.
35. Старков Г.Л., Савиных В.И. Ферментотерапия в офтальмологии. — Кемерово, 1977.-c.186
36. Староверов И.И., Коткин K.JI. Пуролаза — отечественный тромболитический препарат третьего поколения // РМЖ. 2004. - т. 12 - №9. - С.53 8-542.
37. Степанов А.А., Болквадзе Е.Р., Белогуров А.А., Товарова И.И. Возможности терапии внутриглазных травматических кровоизлияний с помощью нового фибринолитика гемаза // Вестн. офтальмол. 2002. - №5. - С.25-27.
38. Степанов А.А., Товарова И.И., Белогуров А.А., Бибилашвили Р.Ш. Новый фибринолитик Гемаза в лечении посттравматического гемофтальма: Сборник тезисов 9-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -М., 2003.-С.546.
39. Степанов А.В., Белогуров А.А., Капелюшникова Н.И., Товарова И.И., Болквадзе Е.Р. Новые методы лечения внутриглазных посттравматических кровоизлияний: пособие для врачей. М., 2004. - 7с.
40. Танковский В.Э. Тромбозы вен сетчатки. -М., 4-й филиал Воениздата, 2000. 262с.
41. Тахчиди Х.П., Захаров В.Д., Бадалова Л.Э. и др. Применение гемазы для стимуляции задней отслойки стекловидного тела на глазах с отслойкой сетчатки // Офтальмохирургия. — 2003. — №4. С. 14-16.
42. Тахчиди Х.П., Шкворченко Д.О., Левина Л.В. и др. Использование препарата «гемаза» в витреоретинальной хирургии пролиферативной диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия. 2007. - №3. - С.28-34.
43. Тульцева С.Н. Лечение внутриглазных кровоизлияний и фибриновых экссудатов рекомбинантным тканевым активатором плазминогена: Дисс. канд. мед. наук. СПб., 1996. - 116с.
44. Ферстрате М. Новейшие тромболитические препараты: Лекция // Кардиология. 1990. -№3. - С. 120-126.
45. Шамшинова A.M. Современная электроретинография // Вестн. офтальмол. — 2006. -№1. С.47-51.
46. Шамшинова A.M. Электроретинография в клинике глазных болезней / в кн.: Клиническая физиология зрения под ред. A.M. Шамшиновой, изд. 3-е. М., МБН. - 2006.-С.517-550.
47. Шкворченко Д.О., Тахчиди Х.П., Левина Л.В. Гемаза в витреоретинальной хирургии ПДР: Тез. конф. «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии». М., 2007. - С.244-250.
48. Allf B.F., deJuan Jr.E. In vivo cannulation of retinal vessels // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1987. - Vol.225. -P.221-225.
49. Althaus C., Schelle C., Sundmacher R. Acute band-shaped keratopathy after intraocular fibrinolysis with recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. 1996. - Vol.209. -P.318-321.
50. Ando H., Twining S.S., Yue B.Y., Zhou X. et al. MMPs and proteinase inhibitors in the human aqueous humor // Invest Ophthalmol Vis Sci. 1993. - Vol.34. -P.3541-3548.
51. Avery R.L., Fekrat S., Hawkins B.S. et al.: Natural history of subfoveal subretinal hemorrhage in age-related macular degeneration // Retina. — 1996. Vol.16. -P.183-189.
52. Awh С. Pneumatic displacement of subretinal blood after vitrectomy and subreti-nal t-PA injection // Paper, presented at Vitreous Society Annual Meeting, Can-cun, Mexico, 2001. -P.75.
53. Ayala A., Warejecka D.J., Vaughan K.A., Twining S.S., Yue B.Y. The fibrinolysis inhibitor alpha2-antiplasmin in the human cornea // Curr. Eye Res. — 2005. — Vol.30.-P.1097-1103.
54. Azuara-Blanco A., Wilson R.P. Intraocular and extraocular bleeding after intra-cameral injection of tissue plasminogen activator (letter) // Br. J. Ophthalmol. -1998. Vol.82. - P.1339.
55. Barry P.J., Hiscott P.S., Grierson I. et al. Reoperative epiretinal fibrosis after diabetic vitrectomy II Trans. Ophthalmol. Soc. UK. 1985. - Vol.104. -P.285-296.
56. Benner J.D., Hay A., Landers M.B. et al. Fibrinolytic-assisted removal of experimental subretinal hemorrhage within seven days reduces outer retinal degeneration II Ophthalmology. 1994. - Vol. 101. - P.672-681.
57. Blumenkranz M.S., Palanker D., Fletcher D. et al. New endoscopic and other approaches to retinal vascular occlusive disease // New Concepts in Vascular Disease (Abstracts). AAO Subspecialty Day (Retina), 2001. -P.127-129.
58. Boon D.E., Boldt H.C., Ross R.D. et al. The use of intravitreal tissue plasminogen activator in the treatment of experimental subretinal hemorrhage in the pig model // Retina. 1996. - Vol.16. -P.518-524.
59. Borrillo J.L., Regillo C.D. Treatment of subretinal hemorrhages with tissue plasminogen activator // Curr. Opin. Ophthalmol. -2001.- Vol. 12. P.207-211.
60. Bressler N.M. et al. Submacular surgery trials (SST) Research Group. Surgery for hemorrhagic choroidal neovascular lesions of age-related macular degeneration:ophthalmic findings: SST report no. 13 // Ophthalmology. 2004. - Vol.111. -P.1993-2006.
61. Bynoe L.A., Weiss J.N. Retinal endovascular surgery and intravitreal triamcinolone acetonide for central vein occlusion in young adults // Am. J. Ophthalmol. 2003. - Vol.135. - P.382-384.
62. Bynoe L.A., Hutchins R.K., Lazarus H.S., Friedberg M.A. Retinal endovascular surgery for central retinal vein occlusion: initial experience of four surgeons // Retina. 2005. - Vol.25. - P.625-632.
63. Central Vein Occlusion Study Group. Natural history and clinical management of central retinal vein occlusion // Arch. Ophthalmol. 1997. - Vol.115. - P.486-491.
64. Charles S., Chang S., McCuen B.W. New techniques for hemostasis during diabetic vitrectomy // Retina. 2003. - Vol.23. - P. 120-122.
65. Charles S. Vitreous microsurgery: Lippincott Williams & Wilkins, 2006. 272p.
66. Chaudhry N.A., Mieler W.F., Han D.P. et al. Preoperative use of tissue plasminogen activator for large submacular hemorrhage // Ophthalmic Surg. Lasers. -1999.-Vol.30.-P.176-180.
67. Chen C.Y., Hooper C., Chiu D. Management of submacular hemorrhage with intravitreal injection of tissue plasminogen activator and expansile gas // Retina. -2007. Vol.27. - P.321-328.
68. Chen S.N., Yang T.C., Ho C.L. Retinal toxicity of intravitreal tissue plasminogen activator. Case report and literature review // Ophthalmology. 2003. — Vol.110. -P.704-708.
69. Cherfan G.M., Maghraby A.L., Tabbara K.F. et al. Dissolution of intraocular fibrinous exudate by streptokinase // Ophthalmology. 1991. - Vol.98. - P.870-874.
70. Coll G.E., Sparrow J.R., Marinovic A. et al. Effect of intravitreal tissue plasminogen activator on experimental subretinal hemorrhage // Retina. 1995. — Vol.15. -P.319-326.
71. Collins R., van der Werff T.J. Mathematical models of the dynamics of the human eye. New-York: Springer-Verlag, 1980. P.45-53.
72. Dabbs C.K., Aaberg T.M., Aguilar H.E. et al. Complications of tissue plasminogen activator therapy after vitrectomy for diabetes // Am. J. Ophthalmol. 1990. -Vol.110.-P.354-360.
73. Diaz-Llopis M., Cervera E. Posterior vitreous detachment and pharmacologic vit-reolysis: the new age of enzymatic vitrectomy // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. 2007 - Vol.82.-P.465-466.
74. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Fundus photographic risk factors for progression of diabetic retinopathy. ETDRS report №12 // Ophthalmology. 1991. - Vol.98. - P.823-833.
75. Egana B.C., Lapuente C.R., Peyman G.A. Intravitreal distribution of tissue plasminogen activator in nonvitrectomized and fibrin-filled vitrectomized eyes (abstract) // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997. - Vol.38(suppl). - S.212.
76. Elman M.J., Raden R.Z., Cairigan A. Intravitreal injection of tissue plasminogen activator for central retinal vein occlusion // Trans. Am. Ophthal. Soc. — 2001. -Vol.99.-P.219-223.
77. Forrester J.V., Prentice C.R., Williamson J., Forbes C.D. Fibrinolytic activity of the vitreous body // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1974. - Vol.13. - P.875-879.
78. Forrester J.V., Edgar W., Prentice C.R.M. et al. The effect of fibrinolytic inhibition in the resolution of experimental vitreous hemorrhage // Am. J. Ophthalmol. 1977. - Vol.84. - P.810-814.
79. Friedman A.H., Pokorny K.S., Suhan J.P., Kornzweig A.L. Senile macular degeneration: clinical, histopathological and ultrastructural studies // Mt. Sinai Med. (NY). 1980. - Vol.47. - P.227-245.
80. Gandorfer A., Putz E., Welge-Liiaen U. et al. Ultrastructure of the vitreoretinal interface following plasmin assisted vitrectomy // Br. J. Ophthalmol. — 2001. -Vol.85. -P.6-10.
81. Gandorfer A. Pharmacologic vitreolysis // Dev. Ophthalmol. — 2007. Vol.39. -P.149-156.
82. Ghazi N.G., Noureddine В., Haddad R.S. et al. Intravitreal tissue plasminogen activator in the management of central retinal vein occlusion // Retina. — 2003. — Vol.23. P.780-784.
83. Giedrojc J., Stankiewicz A., Walkowiak M. et al. Tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor in aqueous humor // Klin Oczna. 1996. — Vol.98. - P.283-285.
84. Gillies A., Lahav M. Absorption of retinal and subretinal hemorrhage // Ann. Ophthalmol. 1983. - Vol. 15. - P. 1068-1074.
85. Glacet-Bernard A., Kuhn D., Vine A.K. et al. Treatment of recent onset central retinal vein occlusion with intravitreal tissue plasminogen activator: A pilot study // Br. J. Ophthalmol. 2000. - Vol.84. - P.609-613.
86. Glatt H., Machemer R. Experimental subretinal hemorrhage in rabbits // Am. J. Ophthalmol. 1982. - Vol.94. - P.762-773.
87. Gopalakrishan M., Giridhar A., Bhat S. et al. Pneumatic displacement of sub-macular hemorrhage: safety, efficacy, and patient selection // Retina. 2007. -Vol.27.-P.329-334.
88. Gupta V., Singh R., Gupta A., Dogra M.R. Results of tissue plasminogen activator in submacular hemorrhage // North Zone J. Ophthalmol. 2004. — Vol.14. -P.ll-12.
89. Hackett S.F., Campochiaro P.A. Modulation of plasminogen activator inhibitor-1 and urokinase in retinal pigmented epithelial cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1993.- Vol.34. -P.2055-2061.
90. Hama Y, Katsuki H, Tochikawa Y et al. Contribution of endogenous glycine site NMDA agonists to excitotoxic retinal damage in vivo // Neurosci. Res. 2006. — Vol.56.-P.279-285.
91. Han D.P., Mieler W.F., Schwartz D.M., Abrams G.W. Management of traumatic hemorrhagic retinal detachment with pars plana vitrectomy // Arch. Ophthalmol. 1990. - Vol.108. - P.1281-1286.
92. Han D.P., Wang Q., Hartz A. et al. Postoperative fibrin formation and visual outcome after pars plana vitrectomy // Retina. 1994. - Vol.14. - P.225-230.
93. Handwerger B.A., Blodi B.A., Chandra S.R. et al. Treatment of submacular hemorrhage with low dose intravitreal tissue plasminogen activator injection and pneumatic displacement // Arch. Ophthalmol. 2001. - Vol.l 19. -P.28-32.
94. Hanscom T.A., Diddie K.R. Early surgical drainage of macular subretinal hemorrhage//Arch. Ophthalmol. 1987. - Vol.105. -P.1722-1723.
95. Hassan A.S., Johnson M.W., Schneiderman Т.Е. et al. Management of submacular hemorrhage with intravitreous tPA injection and pneumatic displacement // Ophthalmology. 1999. - Vol.106. -P. 1900-1907.
96. Hattenbach L.O., Klais C., Koch F.H., Gumbel H.O. Intravitreous injection of tissue plasminogen activator and gas in the treatment of submacular hemorrhage under various conditions // Ophthalmology. 2001. - Vol.108. - P.1485-1492.
97. J. Ophthalmol. 1994.-Vol. 117.-P.429-441.
98. Hayreh S.S. t-PA in CRVO // Ophthalmology. 2002. - Vol.109. - P.1758-1761.
99. Heriot W.J. Intravitreal gas and tPA: an outpatient procedure for submacular hemorrhage: Program and abstracts of the AAO Annual Vitreoretinal Update, October 25-26, Chicago, Illinois, 1996. P.78-80.
100. Heriot W.J. Further experience in management of submacular hemorrhage with intravitreal tPA. Program and abstracts of the AAO Vitreoretinal Update, October 24-25, San Francisco, California, 1997. -P.82-84.
101. Hermel M., Schrage N.F. Efficacy of plasmin enzymes and chondroitinase ABC in creating posterior vitreous separation in the pig: a masked, placebo-controlled in vivo study // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2007. -Vol.245.-P.399-406.
102. Hesse L., Meitinger D., Schmidt J. Little effect of tissue plasminogen activator in subretinal surgery for acute hemorrhage in age-related macular degeneration // Ger. J. Ophthalmol. 1996. - Vol.5. - P.479-483.
103. Hesse L., Schmidt J., Kroll P. Management of acute submacular hemorrhage using recombinant tissue plasminogen activator and gas // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1999. - Vol.237. - P.273-277.
104. Hesse L., Schroeder В., Heller G., Kroll P. Quantitative effect of intravitreally injected tissue plasminogen activator and gas of subretinal hemorrhage // Retina. 2000. - Vol.20. - P.500-505.
105. Hrach C.J., Johnson M.W., Hassan A.S. et al. Retinal toxicity of commercial intravitreal tissue plasmin activator solution in cat eyes // Arch. Ophthalmol. -2000. Vol. 118. - P.659-663.
106. Humayun M., Lewis H., Flynn H.W. et al. Management of submacular hemorrhage associated with retinal arterial macroaneurysms // Am. J. Ophthalmol. -1998. Vol.126. -P.358-361.
107. Ibanez H.E., Williams D.F., Thomas M.A. et al. Surgical management of sub-macular hemorrhage. A series of 47 consecutive cases // Arch. Ophthalmol. — 1995.-Vol.113.-P.62-69.
108. Imamura Y., Kamei M., Minami M., Ueki M., Ikeda T. Heparin-assisted removal of clotting preretinal hemorrhage during vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy // Retina. 2005. - Vol.25. - P.793-795.
109. Iverson D.A., Katsura H., Hartzer M.K., Blumenkranz M.S. Inhibition of intraocular fibrin formation following infusion of low-molecular-weight heparin during vitrectomy // Arch. Ophthalmol. 1991. - Vol.109. - P.405-409.
110. Jaffe G.L., Lewis H., Han D.P., Williams G.A., Abrams G.W. Treatment of postvitrectomy fibrin pupillary block with tissue plasminogen activator // Am. J. Ophthalmol. 1989. - Vol.108. - P. 170-175.
111. Jaffe G.L., Abrams G.W., Williams G.A., Han D.P. Tissue plasminogen activator for postvitrectomy fibrin formation // Ophthalmology. 1990. - Vol.97. — P.184-189.
112. Johnson R.N., Olsen K.R., Hernandez E. Intravitreal tissue plasminogen activator treatment of experimental vitreous hemorrhage // Arch. Ophthalmol. 1989. - Vol.107.-P.891-894.
113. Johnson M.W., Olsen K.R., Hernandez E. et al. Retinal toxicity of recombinant tissue plasminogen activator in the rabbit. // Arch. Ophthalmol. 1990. -Vol.108.-P.259-263.
114. Johnson M.W., Olsen K.R., Hernandez E. Tissue plasminogen activator treatment of experimental subretinal hemorrhage // Retina. 1991. - Vol.11. - P.250-258.
115. Johnson M.W., Olsen K.R., Hernandez E. Tissue plasminogen activator thrombolysis during surgical evacuation of experimental subretinal hemorrhage // Ophthalmology. 1992. - Vol.99. - P.515-521.
116. Kamei M., Misono K., Lewis H. A study of the ability of tissue plasminogen activator to diffuse into the subretinal space after intravitreal injection in rabbits // Am. J. Ophthalmol. 1999. - Vol.128. - P.739-746.
117. Kamei M., Estafanous M., Lewis H. Tissue plasminogen activator in the treatment of vitreoretinal diseases II Semin. Ophthalmol. 2000. - Vol.15. - P.44-50.
118. Kang H.K.: E-letter, http://bjo.bmg.com/cgi/eletters /90/4/429. 2006.
119. Kaplan A.P., Meier H.L., Mandle R. The Hageman factor dependent pathways of coagulation, fibrinolysis and kiningeneration // Semin. Thromb. Hemost. -1976,-Vol.3.-P.l-26.
120. Katsuki H., Watanabe Y., Fujimoto S., Kume Т., Akaike A. Contribution of endogenous glycine and d-serine to excitotoxic and ischemic cell death in rat cerebrocortical slice cultures // Life Sci. 2007. - Vol.81. - P.740-749.
121. Kimura A.E., Reddy C.V., Folk J.C. et al. Removal of subretinal hemorrhage facilitated by preoperative intravitreal tissue plasminogen activator letter. // Retina. 1994. - Vol.14. - P.83-84.
122. Kimura A.E. Surgical removal of subretinal hemorrhage: Vitreoretinal surgical techniques / Ed. by Peyman G.A., Meffert S.A., Conway M.D., Chou F.: Martin Dunitz, 2002. -P.357-363.
123. Kokame G.T. Vitreous hemorrhage after intravitreal tissue plasminogen activator (t-PA) and pneumatic displacement of submacular hemorrhage // Am. J. Ophthalmol. 2000. - Vol.129. - P.546-547.
124. Koshibu A., Kaga N., Ohkuma H. et al. Ultrastmctural studies on the absorption of experimentally produced subretinal hemorrhage // Folia Ophthalmol. Jpn. -1978.-Vol.29.-P.20-27.
125. Kotschy M., Kaluzny J., Kaniasty M., Zekanowska E., Kropinska E. Tissue plasminogen activator (t-PA) in aqueous humor of patients with cataract // Klin Oczna.- 1996. -Vol.98. -P.201-203.
126. Koutsandrea C., Apostolopoulos M., Theodossiadis P. The use of tissue plasminogen activator in postvitrectomy cases // Int. Ophthalmol. 1993. — Vol.17. -P.95-100.
127. Krepler K., Kruger A., Tittl M. et al. Intravitreal injection of tissue plasminogen activator and gas in subretinal hemorrhage caused by age-related macular degeneration // Retina. 2000. - Vol.20. - P.251-256.
128. Kwaan H.C., Astrup T. Localization of fibrinolytic activity in the eye // Arch. Pathol. 1963. - Vol.76. - P.595.
129. Kwan A.S., Vijayasekaran S., McAllister I.L. et al. A study of retinal penetration of Intravitreal tenecteplase in pigs // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006. -Vol.47. - P.2662-2667.
130. Laatikainen L., Mattila J. Tissue plasminogen activator (tPA) to facilitate removal of post-traumatic submacular hemorrhage // Acta Ophthalmol. Scand. -1995.-Vol.73.-P.361-362.
131. Lahey J.M., Fong D.S., Kearney J. Intravitreal tissue plasminogen activator for acute cental retinal vein occlusion // Ophthalmic Surg. Lasers. — 1999. — Vol.30. -P.427-434.
132. Lambrou P.H., Snyder R.W., Williams G.A. et al. Treatment of experimental intraocular fibrin with tissue plasminogen activator // Am. J. Ophthalmol. 1987. - Vo.104. -P.619-623.
133. Levin E.G. Quantitation and properties of the active and latent plasminogen activator inhibitors in cultures of human endothelial cells // Blood. 1986. - Vol.67. -P.1309-1313.
134. Lewis H., Resnick S.C., Flannery J.G., Straatsma B.R. Tissue plasminogen activator treatment of experimental subretinal hemorrhage // Am. J. Ophthalmol. -1991Vol.111P.l 97-204.
135. Lewis H. Intraoperative fibrinolysis of submacular hemorrhage with tissue plasminogen activator and surgical drainage // Am. J. Ophthalmol. 1994. -Vol. 118. - P.559-568.
136. Lijnen H.R., Webb P.D., Van Hoef B. et al. Biochemical and biological properties of a recombinant tissue-type plasminogen activator delivered from the rat JMI-229 cell line // Thromb. Haemost. 1992. - Vol.67. - P.239-247.
137. Lim J.I., Drews-Botsch C., Sternberg P. et al. Submacular hemorrhage removal //Ophthalmology. 1995. - Vol.102. -P.1393-1399.
138. Lincoff H., Madjarov В., Lincoff N. et al. Pathogenesis of the vitreous cloud emanating from subretinal hemorrhage // Arch. Ophthalmol. 2003. - Vol.121. -P.91-96.
139. Loren L.J., Frade G., Torrado M.C. et al. Thrombus age and tissue plasminogen activator mediated thrombolysis in rats // Thromb. Res. — 1989. Vol.56. -P.67-76.
140. Lundy D.C., Sidoti P., Winarko T. et al. Intracameral tissue plaminogen activator after glaucoma surgery: indications, effectiveness, and complications // Ophthalmology. 1996. - Vol.103. -P.274-282.
141. MacCumber M.W., McCuen B.W, Toth C.A. et al. Tissue plasminogen activator for preserving inferior peripheral iridectomy patency in eyes with silicone oil // Ophthalmology. 1995. - Vol.102. - P.170.
142. Madreperla S.A., McCuen B.W. Inferior peripheral iridectomy in patients receiving silicon oil: rates of postoperative closure and effect on oil position // Retina. 1995. -Vol.15. -P.87-90.
143. Maeno Т., Tano Y., Mano Т., Takenaka H. Argatroban inhibits intraocular fibrin formation after vitrectomy in rabbits // Arch. Ophthalmol. 2000. - Vol.118. -P.1401-1405.
144. Mahmoud Т.Н., Peng Y.W., Proia A.D. et al. Recombinant tissue plasminogen activator injected into the vitreous cavity may penetrate the retinal veins of a porcine model of vascular occlusion // Br. J. Ophthalmol. 2006. - Vol.90. - P.911-915.
145. Mali R.S., Cheng M., Chintala S.K. Plasminogen activators promote excititox-icity-induced retinal damage // FASEB J. 2005. - Vol.19. - N.10. - P. 12801289.
146. Manabe S., Gu Z., Lipton S.A. Activation of matrix metalloproteinase-9 via neuronal nitric oxide synthase contributes to NMDA-induced retinal ganglion cell death // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2005. Vol.46. - P.4747-4753.
147. Masos Т., Dan J.A., Miskin R. Plasminogen activator inhibitor-1 mRNA is localized in the ciliary epithelium of the rodent eye // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2000.-Vol.41.-P.1006-1011.
148. Matsuo Т., Shiraga F., Takasu I. Planned two-step vitrectomy for extremely large and thick subretinal hematoma // Acta Ophthalmol. Scand. 2001. - Vol.79 -P.533-537.
149. Meier P., Zeumer C., Jochmann C. et al. Management of submacular hemorrhage by tissue plasminogen activator and SF6 gas injection // Ophthalmologe. -1999. Vol.96. - P.643-647.
150. Meyer M.W., Depka M., Wilhelm C., Schroder A., Erb C. Plasminogen activator inhibitor-1 mRNA expression in cultured pigmented ciliary epithelial cells of the porcine eye // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2002. - Vol.240. -P.679-686.
151. Millsap M.C., Peyman G.A., Greve M.D.J. Subretinal hemorrhage removal with multiple retinotomy sites in age-related macular degeneraton // Ophthalmic Surg. 1994. - Vol.25. - P.723-725.
152. Mirshahi M., Mirshahi S., Soria C. et al. Production of proteases type plasminogen activator and their inhibitor in cornea // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1989. -Vol.160.-P.1021.
153. Moriarty A.P., McAllister I.L., Constable I.J. Initial clinical experience with tissue plasminogen activator (t-PA) assisted removal of submacular hemorrhage // Eye. 1995. - Vol.9. -P.582-588.
154. Morse L.S., Benner J.D., Hjelmeland L.M., Landers M.B. Fibrinolysis of experimental subretinal haemorrhage without removal using tissue plasminogen activator// Br. J. Ophthalmol. 1996. - Vol.80. - P.658-662.
155. Nasir M.A., Toth C.A., Mittra R.A. Recombinant hirudin for prevention of experimental postoperative intraocular fibrin // Am. J. Ophthalmol. — 1996. -Vol.121.-P.554-560.
156. Ohji M., Saito Y., Hayashi A., Lewis J.M., Tano Y. Pneumatic displacement of subretinal hemorrhage without tissue plasminogen activator // Arch. Ophthalmol. 1998. - Vol.l 16. - P. 1326-1332.
157. Olivier S., Chow D.R., Packo K.H. et al. Subretinal recombinant tissue plasminogen activator injection and pneumatic displacement of thick submacular hemorrhage in age-related macular degeneration // Ophthalmology. 2004. - Vol.l 11.-P.1201-1208.
158. Pandolfi M., Coccheri S., Astrup T. Thromboplastic and fibrinolytic activities in tissues of the eye // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1962. - Vol.109. - P.159.
159. Pandolfi M., Nilsson I., Nilehn J. On intraocular fibrinolysis // Thromb. Diat. Haemorrh. 1966. - Vol.15. - P. 161-172.
160. Pandolfi M., Kwaan H.C. Fibrinolysis in the anterior segment of the eye // Arch. Ophthalmol. 1967. - Vol.77. -P.99-104.
161. Pandolfi M. Hemorrhages in Ophthalmology: A Hemostatic Approach / Stuttgart: GeorgThieme, 1983.-P.31-35.
162. Paques M., Vallee J.N., Hebreteau D. et al. Superselective ophthalmic artery fibrinolytic therapy for the treatment of central retinal vein occlusion // Br. J. Ophthalmol. 2000. - Vol.84. - P. 1387-1391.
163. Perkins E.S., Saiduzzafar H. The effect of plasmin on the facility of outflow in cynomolgus monkeys // Exp. Eye Res. 1969. - Vol.8. - P.386.
164. Peyman G.A., Nelson N.C. Jr., Alturki W. et al. Tissue plasminogen activating factor assisted removal of subretinal hemorrhage // Ophthalmic Surg. — 1991. -Vol.22.-P.575-582.
165. Peyman G.A., Meffert S.A., Conway M.D., Chou F. Vitreoretinal surgical techniques: Martin Dunitz, London, 2001. 630p.
166. Ramsby M.L., Kreutzer D.L. Fibrin induction of tissue plasminogen activity in corneal endothelial cells in vitro // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 1993. Vol.34. -P.3207-3219.
167. Rizzo S., Pellegrini G., Benocci F. et al. Autologous plasmin for pharmacologic vitreolysis prepared 1 hour before surgery // Retina. 2006. - Vol.26. -P.792-796.
168. Ron Y., Ehrlich R., Axer-Siegel R. et al. Pneumatic displacement of submacular hemorrhage due to age-related macular degeneration // Ophthalmologica. -2007.-Vol.221.-P.57-61.
169. Rowley S.A., Vijayasekaran S., Yu P.K. et al. Retinal toxicity of intravitreal tenecteplase in the rabbit // Brit. J. Ophthalmol. 2004. - Vol.88. - P.573-578.
170. Sakuma Т., Inoue J., Kiyokawa M. et al. Purification of autologous plasmin for vitreoretinal surgery // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006. - E-abstract 4684.
171. Scupola A., Coscas G., Soubrane G., Balestrazzi E. Natural history of macular subretinal hemorrhage in age-related macular degeneration // Ophthalmologica. -1999.-Vol.213.-P.97-102.
172. Sebag J. Molecular biology of pharmacologic vitreolysis // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 2005. - Vol.103. - P.473-494.
173. Sebestyen J.G. Fibrinoid syndrome: a severe complication of vitrectomy surgery in diabetics // Ann. Ophthalmol. 1982. - Vol.14. - P.853-856.
174. Shahid H., Hossain P., Amoaku W. The management of retinal vein occlusion: is interventional ophthalmology the way forward? // Br. J. Ophthalmol. 2006. Vol.90.-P.627-639.
175. Shuman M.A., Polansky J.R., Merkel C., Alvarado J.A. Tissue plasminogen activator in cultured human trabecular meshwork cells: predominance of enzyme over plasminogen activator inhibitor // Invest. Ophthal. Vis. Sci. — 1988. Vol.29. -P.401-405.
176. Singh R.P., Patel C., Sears J.E. Management of subretinal macular haemorrhage by direct administration of tissue plasminogen activator // Br. J. Ophthalmol. 2006. - Vol.90. - P.429-431.
177. Smalley D.M., Fitzgerald J.E., Taylor D.M., Cone R.E., O'Rourke J. Tissue plasminogen activator activity in human aqueous humor // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994. - Vol.35. - P.48-53.
178. Snyder R.W., Lambrou P.H., Williams G.A. Intraocular fibrinolysis with recombinant human tissue plasminogen activator // Arch. Ophthalmol. 1987. -Vol.105.-P.1277.
179. Stecher V.J., Sorkin E. The chemotactic activity of fibrin lysis products // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1972. - Vol.43. - P.879-886.
180. Takano A., Hirata A., Inomata Y. et al. Intravitreal plasmin injection activates endogenous matrix metalloproteinase-2 in rabbit and human vitreous // Am. J. Ophthalmol. 2005. - Vol.140. - P.654-660.
181. Takeuchi A., Kricorian G., Yao X.Y. et al. The rate and source of albumin entry into saline-filled experimental retinal detachments // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994. - Vol.35. -P.3792-3598.
182. Tanaka M., Qui H. Pharmacological vitrectomy // Semin. Ophthalmol. 2000. -Vol.15.-P.51-61.
183. Terasaki H., Miyake Y., Kondo M., Tanikawa A. Focal macular electroretino-gram before and after drainage of macular subretinal hemorrhage // Am. J. Ophthalmol. 1997. - Vol.123. -P.207-211.
184. Textorius O., Stenkula S. Toxic ocular effects of two fibrinolytic drugs. An experimental electroretinographic study on albino rabbits // Acta Ophthalmol. -1983.-Vol.61.-P.322-331.
185. The Central Vein Occlusion Study Group. Evaluation of grid pattern photocoagulation for macular edema in central vein occlusion: the Central Vein Occlusion Study Group M report // Ophthalmology. 1995. -Vol.102. - P.1425-1433.
186. The Retina Society Terminology Committee. The classification of retinal detachment with proliferative vitreoretinopathy // Ophthalmology. 1983. - Vol.90. -P.121-125.
187. Toth C.A., Morse L.S., Hjelmeland L.M. et al.: Fibrin directs early retinal damage after experimental subretinal hemorrhage // Arch. Ophthalmol. — 1991. — Vol.109.-P.723-729.
188. Toth C.A., Hjelmeland L.M., Landers M.B., Morse L.S. Ultramicrosurgical removal of experimental subretinal hemorrhage in cats // Am. J. Ophthalmol. — 1992.-Vol.113.-P.175-82.
189. Toth C.A., Nasir M.A., Ho C.L., Mittra R.A. Intraocular injection of recombinant hirudin to prevent experimental postoperative fibrin // Retina. 1997. -Vol.17.-P.315-320.
190. Tripathi B.J., Park J.K., Tripathi R.C. Extracellular release of tissue plasminogen activator is increased with the phagocytic activity of the retinal pigment epithelium // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. 1989. - Vol.30. - P.2470-2473.
191. Tripathi R.C., Tripathi B.J., Park J.K. Localization of urokinase-type plasminogen activator in human eyes: an immunocytochemical study // Exp. Eye Res. — 1990.- Vol.51. -P.545-552.
192. Twining S.S., Wilson P.M., Ngamkitidechakul C. Extrahepatic synthesis of plasminogen in the human cornea is up-regulated by interleukins-la and -lb // Biochem. J. 1999. - Vol. 339. - P.705-712.
193. Udaondo P., Diaz-Llopis M., Garcia-Delpech S., Cervera E., Salom D. Autologous plasmin for intravitreal injection without associated vitrectomy: a simple preparation method with streptokinase // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. — 2008 -Vol.83.-P.153-154.
194. Vallee J.N., Massin P., Aymard A. et al. Superselective ophthalmic arterial fibrinolysis with urokinase for recent severe central retinal venous occlusion: initial experience // Radiology. 2000. - Vol.216. - P.47-53.
195. Vallee J.N., Pacques M., Aymard A. et al. Combined central retinal arterial and venous obstruction: emergency ophthalmic arterial fibrinolysis // Radiology. -2002.-Vol.223.-P.351-359.
196. Vander J.F., Federman J.L., Greven C. et al. Surgical removal of massive subretinal hemorrhage associated with age-related macular degeneration // Ophthalmology. -1991. Vol.98. -P.23-27.
197. Vander J.F. Tissue plasminogen activator irrigation to facilitate removal of subretinal hemorrhage during vitrectomy // Ophthalmic Surg. 1992. - Vol.23. -P.361-363.
198. Vaughan-Thomas A., Gilbert S.J., Duancel V.C. Elevated levels of proteolytic enzymes in the aging human vitreous // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. -Vol.41.-P.3299-3304.
199. Vidaurri-Leal J.S., Glaser B.M. Effect of fibrin on morphologic characteristics of retinal pigment epithelial cells // Arch. Ophthalmol. 1984. - Vol.102. -P.1376-1379.
200. Wade E.C., Flynn H.W. Jr., Olsen K.R. et al. Subretinal hemorrhage management by pars plan vitrectomy and internal drainage // Arch. Ophthalmol. — 1990. -Vol.108. -P.973-978.
201. Wand M., Dueker D.K., Aiello L.M., Grant W.M. Effects of panretinal photocoagulation on rubeosis iridis, angle neovascularization, and neovascular glaucoma // Am. J. Ophthalmol. 1978. - Vol. 86. - P.332-339.
202. Wang F., Wang Z., Sun X. et al. Safety and Efficacy of Dispase and Plasmin in Pharmacologic Vitreolysis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. — Vol.45. — P.3286-3290.
203. Wang Y., Taylor D.M., Smalley D.M., Cone R.E., O'Rourke J. Increased basal levels of free plasminogen activator activity found in human aqueous humor // Invest. Ophthal. Vis. Sci. 1994. - Vol.35. -P.3561-3566.
204. Weiss J.N. Treatment of central retinal vein occlusion by injection of tissue plasminogen activator into a retinal vein // Am. J. Ophthalmol. 1998. - Vol.126. -P. 142-144.
205. Wileman S.M., Booth N.A., Moore N. et al. Regulation of plasminogen activation by TGF-a in cultured human retinal endothelial cells // Br. J. Ophthalmol.2000. -Vol.84. -P.417-422.
206. Williams D.F., Han D.P., Abrams G.W. Rebleeding in experimental traumatic hyphema treated with intraocular tissue plasminogen activator // Arch. Ophthalmol. 1990. - Vol.108. - P.264-266.
207. Williams G.A., Lambrou F.H., Jaffe G.L. et al. Treatment of postvitrectomy fibrin formation with intraocular tissue plasminogen activator // Arch. Ophthalmol. 1988.- Vol.106. -P.1055-1058.
208. Williams J.G., Trese M.T., Williams G.A., Hartzer M.K. Autologous plasmin enzyme in the surgical management of diabetic retinopathy // Ophthalmology.2001. Vol.108. - P.1902-1905.
209. Wollensak G., Meyer J.H., Loffler K.U., Funk J. Band-like keratopathy after treatment of postoperative fibrin reaction with tissue plasminogen activator // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. 1996. - Vol.209. - P.43-46.
210. Wo Iter J.R., Till G.O. Multinucleated giant cells on Bruch's membrane late in recurrent retinal and subretinal hemorrhage // Ophthalmologica. 1989. -Vol.199.-P.53-59.
211. Wu W.C., Chang S.M., Chen J.Y., Chang C.W. Management of postvitrectomy diabetic vitreous hemorrhage with tissue plasminogen activator (t-PA) and volume homeostatic fluid-fluid exchanger // J. Ocular Pharmacol. Therapeutics. -2001.-Vol.17.-P.363-371.
212. Yang P.M., Kuo H.K., Kao M.L. et al. Pneumatic displacement of a dense submacular hemorrhage with or without tissue plasminogen activator // Chang Gung Med. J. 2005. - Vol.28. - P.852-859.
213. Zeumer H., Freitag H.J., Zanella F. et al. Local intra-arterial fibrinolytic therapy in patients with stroke: Urokinase versus recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) // Neuroradiology. 1993. - Vol.35. - P. 159-162.