Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:"Изучение влияния интерлейкина-1(3 на раневой процесс при ожогах (экспериментально-клиническое исследование)"
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Бабкин, Владлен Борисович :: 2005 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. КОНСЕРВАТИВНОЕ МЕСТНОЕ ЛЕЧЕНИЕ
ОЖОГОВ.
1.1. Патогенез местных нарушений при ожогах и ранах.
1.2. Задачи консервативного местного лечения.
1.3 Препараты, используемые в фазе воспаления
1.4. Стимуляция репаративных процессов
1.5. Биотехнологические методы лечения.
1.6 Биологические свойства цитокинов
1.7. Роль цитокинов в патогенезе ожоговой болезни.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1. Материалы и методы экспериментальных исследований.;.
2.2. Материалы и методы клинических исследований.
2.2.1. Общая характеристика клинического материала.
2.2.2. Методы лечения и обследования больных.
2.2.3. Методика проведения иммуноферментного анализа для определения цитокинов.
2.2.4. Дополнительные методы исследования.
2.2.4.1. Анализ мазков отпечатков.
2.2.4.2. Исследование структуры тканей.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Особенности течения ожогов при лечении интерлейкином-1(3 и препаратами сравнения.
3.2. Изменение физических свойств обожжённой кожи в процессе лечения в эксперименте.
3.3. Изучение влияния IL-1J3 на ткани в модели внутрикожной воздушной полости.
3.4. Продукция активных форм кислорода тканями внутрикожной воздушной полости как показатель воспаления.
3.5. Изменения структуры стенки внутрикожной воздушной полости при введении в неё про- и противовоспалительных агентов.
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
4.1. Особенности течения раневого процесса при различных вариантах лечения.
4.2. Содержание провоспалительных цитокинов в раневых экссудатах.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Бабкин, Владлен Борисович, автореферат
Актуальность проблемы.
В общей структуре травматизма ожоги кожи занимают важное место, являясь одним из наиболее часто встречающихся видов бытовой и производственной травмы (Б.С. Вихриев, В.М. Бурмистров, 1986). Ежегодно в России регистрируется более 800 тыс. обожжённых, из них 190-200 тыс. госпитализируются, в том числе 30-40% детей. Каждый год погибает около 15 тыс. пострадавших от ожогов (В.А. Жегалов, 1995). При техногенных катастрофах и в военное время термическая травма может носить массовый характер (Э.А. Нечаев, М.Н. Фаршатов, 1994). По данным В.В. Азолова и соавт. (1999), в России в 1997 году ожоги зарегистрированы у 507,6 тыс. человек; в США за тот же период времени термическую травму получили около 2 млн. человек, из них около 12 тыс. погибли. Во всем мире ежегодно от ожогов умирают около 60 тыс. человек (В.М. Achauer, 1987).
В последнее время большой интерес вызывает биологическая роль в процессе заживления регуляторных пептидов, обладающих полифункциональной активностью. К ним относятся миелопепти-ды, простагландины и их метаболиты, цитокины, изучение которых ещё не завершено, а перспективы использования в лечебном процессе при различных патологических состояниях в настоящее время уточняются (И.А. Ерюхин, С.А. Шляпников, 1997).
Недавние достижения в области биотехнологии привели к разработке ряда генно-инженерных препаратов. Таковым, например, является препарат рекомбинантного интерлейкина-1(3 (IL-lf3) в виде мази на водорастворимой основе. Однако, не все аспекты биологического действия интерлейкина-1 установлены (Е.А. Ва-рюшина, 1998).
Работы, посвященные локальному применению цитокинов с целью управления воспалением и регенерацией у пациентов с ожогами единичны. Имеющиеся данные противоречивы и не систематизированы. Результаты местной терапии ожогов зачастую неудовлетворительные. Таким образом, лечение ожогов в настоящее время остаётся чрезвычайно сложной и многогранной проблемой. По этой причине актуальность совершенствования методов местного медикаментозного лечения ран и ожогов несомненна.
Целью работы является изучить в эксперименте возможности повышения эффективности местного лечения ожогов за счёт применения интерлейкина-1 (3.
В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:
1. Исследовать особенности местного действия интерлейкина-1 (3 на кожу.
2. Изучить в эксперименте особенности течения раневого процесса в ожоговой ране при местном применении препаратов, содержащих интерлейкин-1 (3.
3. Изучить динамику выделения провоспалительных цитокинов в экссудате у обожжённых при использовании крема суль-фадиазина серебра.
Научная новизна:
1. Впервые изучены изменения в тканях после местного инъекционного введения интерлейкина-1 Р в кожу подопытных животных.
2. Впервые показано, что местное применение интерлейки-на-1 Э ускоряет очищение ран от омертвевших тканей при ожогах кожи Ша и Шб степени.
3. Впервые изучена динамика выделения дитокинов (интерлейкина-lp и интерлейкина-8) в экссудате пузырей у пострадавших с ожогами.
Практическая значимость.
В результате изучения особенностей течения раневого процесса при местном применении мази, выполненной на основе смеси полиэтиленоксидов (ПЭО) 400 и 1500 и содержащей интерлей-кин-lp, были обоснованы показания и противопоказания к возможному применению мази интерлейкина-lp с целью повышения эффективности консервативного местного лечения ожогов и ран.
Апробация работы и реализация полученных результатов.
Результаты исследований представлены на 4 конференциях: VII Всероссийской научно-практической конференции по проблемам термических поражений (Челябинск, 1999г.), Совместной II республиканской и всеармейской конференции, посвященной 15-летию кафедры амбулаторной хирургии ВМедА "Актуальные проблемы амбулаторной хирургии" (Санкт-Петербург, 15.10.1999г.), Итоговой конференции ВНОС I факультета и клинических ординаторов (Санкт-Петербург, ВМедА, апрель 2001г.), Международной научно-практической школы-конференции «Цитокины. Воспаление. Иммунитет» (Санкт-Петербург, 23-26.06.2002г.).
Основные научные положения, выносимые на защиту: 1. Действие раствора интерлейкина-lp во внутрикожной воздушной полости, содержащей воздух, начиная с первых суток после введения, вызывает все элементы экссудативного воспаления.
2. Местное использование в ожоговых ранах Ша и Шб степени мазевого препарата интерлейкина-113 усиливает защитное действие воспаления.
3. Непосредственно после ожоговой травмы в экссудатив-ной жидкости содержание интерлейкина-1 (3 превышает концентрацию интерлейкина-8. В более поздние сроки продолжает превалировать содержание интерлейкина-113.
4. Мазевой препарат сульфадиазина серебра повышает количества провоспалительных цитокинов в экссудате ожоговой раны, что повышает эффективность воспаления как защитной и ре-паративной реакции.
Структура и объём диссертации.
Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, выводов и практических рекомендаций, содержит 15 таблиц и 16 рисунков. В списке литературы 180 источников, из них 84 на иностранном языке.
Заключение диссертационного исследования на тему ""Изучение влияния интерлейкина-1(3 на раневой процесс при ожогах (экспериментально-клиническое исследование)""
ВЫВОДЫ
1. Введение раствора IL-1(3 во внутрикожную воздушную полость с 1-х суток приводит к развитию экссудативного воспаления.
2. Аппликация на ожоговый струп мази, содержащей IL-1(3, вызывает обострение воспаления и способствует более быстрому отторжению погибших тканей.
3. В первые сутки после травмы в раневом экссудате при ожогах содержание IL-1(3 превышает IL-8. В период с 3-х по 5-е сутки это соотношение достигает в среднем 1,5-2 раз.
4. Применение крема сульфадиазина серебра на ожоговые раны II и Ша степени обусловливает обильное выделение раневого экссудата, содержащего количества провоспалительных цитокинов в 100-150 раз и более превышающие таковые в экссудате без лечения. При такой терапии существенно сокращаются сроки очищения ран от омертвевших тканей и эпителизации.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Применение препаратов интерлейкина-1 (3 в фазе воспаления для лечения ожогов и ран нецелесообразно, поскольку приводит к усилению воспаления и может спровоцировать развитие генерализованной воспалительной реакции, ухудшение общего состояния.
2. Стимулирующее воздействие на процессы созревания грануляций и эпителизации делает целесообразным применение интерлейкина-113 во II и III фазы раневого процесса в качестве элемента консервативного комплексного лечения трофических язв и длительно незаживающих ран.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Бабкин, Владлен Борисович
1. Азолов В.В., Жегалов В.А., Перетягин С.П. Российская ожоговая служба на современном этапе проблемы и возможности их решения // Материалы VII Всероссийской научно-практической конференции по проблеме термических поражений. - Челябинск. - 1999. - С.3-6.
2. Альберте А., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф. М., Роберте К., Уот-сон Дж. Молекулярная биология клетки: Пер. с англ. М., Мир, 1994. - Т.2. - С.417-421.
3. Арьев Т.Я. Раны и их лечение // Руководство по хирургии. -М.: Медицина, 1962. С.647-684.
4. Арьев Т. Я. Термические поражения. Ленинград: Медицина, 1966. - 704 с.
5. Батрак Г.Е., Кудрин А.И. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным. М.: Медицина, 1976. -167 с.
6. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.:Универсум Паблишинг, 1997. - 530 с.
7. Бисенков Л.Н., Симбирцев А.С., Попов В.И. Цитокины в торакальной хирургии // Мат. науч. конф,, посвященной 150-летию клинического отдела ВМедА «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения» под ред. проф. Ю.Л. Шевченко. -1997. С.357-358.
8. Бисенков JI. Н., Саламатов А.В., Чуприна А. П. Длительная трансбронхиальная катетеризация и локальная иммуннокоррек-ция в лечении острых абсцессов лёгких // Сборник докладов 2127 заседания Хирургического общества им. Н.И. Пирогова. -1998. С.5-7.
9. Большаков И.Н., Поберий И.А., Линднер Д.П. К механизму действия фитогемагглютинина как стимулятора заживления ран. // Арх. патологии. 1980. - № 5. - С.26-32.
10. Большаков И.Н. Применение растительного пектина фитогемагглютинина (ФГА) для лечения ран: (Эксперим. клинич. ис-след.): Автореф. дис. .канд. мед. наук. - М., 1980.-27 с.
11. Булай П. И. Биологические комплексы для заживления ожогов // Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств: Мат. междунар. конф. М., 1995. - С. 11 6-11 7.
12. Булынин В.И., Глухов А.А., Мошуров И.П. Лечение ран. -Воронеж: Изд-во Воронежского гос. ун-та, 1998. 248 с.
13. Варюшина Е.А. Анализ иммуностимулирующего действия интерлейкина-1бета при местном применении у человека: Автореф. дис.канд. биол. наук / НИИ ОЧБ, СПб, 1998 19 с.
14. Варюшина Е.А., Котов А.П., Симбирцев А.С. Влияние реком-бинантного интерлейкина-1 (3 человека на продукцию цитокинов в очаге воспаления у больных с абсцессом лёгких // Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. 1997.- Т.1, № 1.- С.260-261.
15. Вихриев Б.С., Бурмистров В.М. Ожоги: Руководство для врачей. Л., Медицина, 1986. - 272 с.
16. Гамбарян П.П., Дукельская Н.М. Крыса. М.: Советская наука, 1955. - 230 с.
17. Гембицкий Е.В., Клячкин Л.М., Кириллов М.М. Патология внутренних органов при травме: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1994. - 256 с.
18. Герасимова Л.И., Смирнов С.В. Эффективность применения активированных растворов хлорида калия в лечении ожоговых ран // Электрохимические методы в медицине. / Тез. докл. конф. Дагомыс М., 1991. - С.61.
19. Даценко Б.М., Ляпунов Н.А., Мохерт Н.А. Теория и практика местного лечения гнойных ран (проблемы лекарственной терапии). -Киев: Здоров'я, 1995. 190 с.
20. Дисветова В.В., Дегтярева С.М. Влияние антиоксиданта на регенерацию ожоговых ран // Фармакологическая регуляция регенераторных процессов. Йошкар-Ола, 1979. - С.335-336.
21. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии М: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 204 с.
22. Ерюхин И.А., Шляпников С.А. Экстремальное состояние организма. СПб, «Эскулап», 1997. - 296 с.
23. Жегалов В.А. Медицинская помощь обожжённым на современном этапе // Актуальные вопросы лечения термической травмы и ее последствий- М., Медицина 1995 - С. 19-25.
24. Жегулевцева А.П., Большаков И.Н., Зубков Б.А. Стимулирующее влияние фитогемагглютинина на репаративные процессы при лечении длительно незаживающих инфицированных ран // Сб. науч. тр. / 2-й Моск. мед. ин-т. 1981.-Т. 171. - С.89-97.
25. Зайденберг М.А., Писаржевский Г.Н., Дудникова Т.Н., Карелин А.А. Влияние имидазола на некоторые метаболические процессы в тканях ран животных // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1983. - Т.95, № 6. - С.60-62.
26. Заликин Г.А. К вопросу экстраполяции на человека полученных в эксперименте данных // Биологические характеристики лабораторных животных и экстраполяция на человека экспериментальных данных: Мат. Всесоюзн. Конф. М., 1980. -С.253-254.
27. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А. Лабораторные животные, их разведение, содержание и использование в эксперименте. Киев: МедГиз УССР, 1962. - 347 с.
28. Иванова Л.А., Сычеников И.А., Кондратьева Т. С. Коллаген в технологии лекарственных форм. М.: Медицина, 1984. - 112 с.
29. Иванова Л.А., Сычеников И.А., Шестаков A.M. Технология и изучение ранозаживляющих свойств мазей, суппозиториев и губок витамина U на основе коллагена // Фармация. 1984. - Т.33, №1. - С.25-27.
30. Иванова И.Я. Морфо-функциональные особенности реактивно изменённого эпидермиса при воздействии витамина А пальми-тата в условиях иммуностимуляции: Автореф. дис.канд. мед. наук. М.,1987 .- 20 с.
31. Калинина Т.Н., Хохлова В.А., Чуфаровская Т.И. Перевязочные средства на основе хитозана // Мат. междунар. конф. «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов». -Москва. 1995. - С.123-124.
32. Камаев М.Ф. Принципы лекарственного воздействия на регенерацию в разные фазы заживления раны // Фармакологическая регуляция регенераторных процессов. Йошкар-Ола, 1979. -С.224-225.
33. Каплин В.Н. Влияние гуанетидина и некоторых адреномиме-тиков на заживление ран в эксперименте и клинике // Здравоохранение Белоруссии.- 1983.- № 5. С.36-39.
34. Карваял X. Ф., Парке Д. X. Ожоги у детей: Пер. с англ. М.: Медицина, 1990. - 512 с.
35. Кетлинский С. А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. -СПб.: «Гиппократ», 1998. 156 с.
36. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., Воробьёв А. А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: «Гиппократ». - 1992. - 255 с.
37. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х томах: Пер. с нем. / Под ред. JI. Йегера. 2-е изд. - М.: Медицина, 1990.
38. Ковальчук JI. В., Чередеев А. Н., Извекова В. А. Продукция интерлейкина-1 и простагландинов моноцитами периферическойкрови человека // Лабораторное дело. 1986. - № 11. - С.657-660.
39. Крутова Т.В., Ефимов Е.А., Корман Д.Б. Влияние линимента дибунола на посттравматическую регенерацию кожи у мышей. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - Т.98, № 10. -С.471-473.
40. Кузин М. И., Костючёнок Б. М. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1990. - 592 с.
41. Лелянов А.Л., Касумьян С.А., Грачев A.M. Электролизный раствор гипохлорита натрия в лечении острой гнойной инфекции // Электрохимические методы в медицине / Тез.докл. конф. Дагомыс М. - 1991. - С.54-55.
42. Литвинов Р.И., Измайлов С.Г., Зинкевич О.Д. Влияние экзогенного фибронектина на заживление кожных ран по данным тензиометрии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987. -Т.104, №12. - С.727-730.
43. Ляпунов Н.А., Башура Г.С., Цыганенко А.Я. Новые препараты для местного лечения ожогов // Мат. междунар. конф. «Интенсивное лечение тяжело обожжённых». Москва. - 1992. -С.112-114.
44. Малахов С.Ф., Парамонов Б.А., Крайник И.В. Первая помощь и лечение при ожогах дистальных отделов конечностей // Актуальные проблемы амбулаторной хирургии. СПб, 1992 - С.55.
45. Малахов С.Ф., Баутин Е.А., Парамонов Б.А. Применение электрохимически активированных водных сред для лечения ожогов // Воен.-мед. жур. 1994. - №.9. - С.32- 34.
46. Матяшин И.М., Мендель А.К., Яремчук А.Я., Карабан Н.И. Опыт лечения гнойных ран ируксолом // Сов. медицина. 1981. - №3. - С.65-68.
47. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. В двух томах. Т.2. Изд. 13-е, новое. - Харьков: Торсинг, 1998. - 592 с.
48. Мирошников В.М. Ускорение заживления кожных ран под влиянием сывороточных препаратов крови // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1986. - № 5. - С.28-31.
49. Молоденков М.Н., Микаелян Н.П., Жигулевцева А.П. Влияние фитогемагглютинина на регенеративные процессы // Хирургия. 1980. - №5. - С.87-89.
50. Нечаев Э.А., Фаршатов М.Н. Военная медицина и катастрофы мирного времени. Москва: Квартет. - 1994. - 319 с.
51. Падейская В.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: итоги и перспективы применения в клинической практике // Новые лекарственные препараты: Экспресс-информ,-М.:ВНИИСЭНТИ, 1989. №7. - С.1-18.
52. Пальцев М. А., Иванов А. А. Межклеточные взаимодействия. Москва: Медицина, 1995. - 224 с.
53. Парамонов Б.А. Опыт лечения трофических язв и длительно незаживающих ран повязками "Varihesive" // Мат. науч. конф. «Актуальные вопросы амбулаторной хирургии». СПб., 1992. -С.67-68.
54. Парамонов Б.А. Особенности течения патологического процесса при лечении ожогов дистальных отделов конечностей во влажной воздушной среде. // 8-я науч. конф. по проблеме "Ожоги". СПб., 1995. - С.125-126.
55. Парамонов Б.А. Современные возможности и перспективы развития методов восстановления кожного покрова у тяжело обожжённых. (Клинико-экспериментальное исследование): Дисс. д-ра мед. Наук / ВМедА. СПб., 1997. - 406 с.
56. Парамонов Б. А., Порембский Я. О., Яблонский В. Г. Ожоги: Руководство для врачей // СПб. СпецЛит. - 2000. - 480 с.
57. Пекарский Д. Е. Лечение ожоговых ран: Обзор. // Ортопедия, травматология и протезирование. 1981. - N 7. - С. 70 - 74.
58. Подколзин А.А., В.И.Диденко, Голубева Т.С. Опыт применения электрохимически активированных систем (ЭХАС) в экспериментальной и клинической медицине // Электрохимические методы в медицине / Тез.докл. конф. Дагомыс. М., 1991. -С.58.
59. Покрышкин В.И. Олазоль новое ранозаживляющее средство // Новые лекарственные препараты. Экспресс-информация. -1982, № 6. - С.18.
60. Ройт А. Основы иммунологии: Пер. с англ. М.: Мир, 1991. -328 с.
61. Русанов А.М,: Новоселова Г.С. Этаден новый синтетический стимулятор посттравматической регенерации тканей // Новые лек. препараты. - 1985. - №3- С.18-21.
62. Симбирцев А.С. Биология интерлейкина-1 человека в норме и патологии.: Дисс.д-ра мед. наук в форме науч. доклада. / РАМН НИИ Экспериментальной медицины. СПб., 1993. - 58 с. - библиогр.: С.54-58.
63. Смирнов М.Н., Хромов-Борисов Н.Н. Ронколейкин® интер-лейкин-2 человека рекомбинантный дрожжевой: производство и клинические испытания. // Мат. 3-ей межд. конф. «СПИД, рак и родственные проблемы». - СПб, 1995. - С. 77.
64. Смирнов М.Н., Алексеев А.А., Крутиков М.Г., Елагина Л.В.,
65. Бобровников А.Э. Иммунологические эффекты Ронколейкина при лечении обожжённых. // Тезисы докл. VI Росс. нац. конгр. «Человек и лекарство». Москва, 1999. - С. 233.
66. Сморщок С.А., Якубышина Л.В., Сокольская- В.А. Влияние антиоксидантов на регенераторные процессы в ожоговой ране // Клинич. хирургия. 1982 - №3. - С.13-15.
67. Сологуб В.К., Бабская Ю.Е., Сарбанова К.С. Использование мази с салициловой кислотой для химической некрэктомии при глубоких ожогах // Клин, хирургия. 1986. - №3. - С.12-13.
68. Сычеников И.А., Абоянц Р.К., Дронов А.Ф. Коллагенопла-стика в медицине. Москва: Медицина, 1978. 256 с.
69. Сычеников И.А., Николаев А.В., Шехтер А.Б. Лечение ран коллагеновыми препаратами // Хирургия. 1979. - №3. - С.31-38.
70. Тарусов Б.Н. Основы биологической физики и биофизической химии. М.: Высшая школа. - 1960. - 221с.
71. Торнуев Ю. В. Электрический импеданс биологических тканей. Москва: Изд-во ВЗПИ, 1990. 155 с.
72. Торнуев Ю.В. Патофизиологическое исследование электро-дермальной активности при хронических общепатологических состояниях: Автореф. дис.док-pa биол. наук. Новосибирск, 1996. - С.32.
73. Тюкина А.А., Матусис З.Е., Шумилкина Е.И. Мочевина как антимикробное и дегидратационное средство для местного лечения при гнойной хирургической инфекции // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1984. - Т.133, № 7. С.57-59.
74. Чухаджян А.Г., Чухаджян Г.А., В.Э.Иванова Синтетическое плёночное покрытие "Диплен" // Мат. междунар конф. «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов». -Москва. 1995. - С.144-145.
75. Шехтер А.Б., Серов В.В. Соединительная ткань: (Функциональная морфология и общая патология). Москва: Медицина, 1981. - 356 с.
76. Achauer В.М. Management of the burned patient. Norwalk etc.: Appleton & Lange, 1987. 274 p.
77. Ahura R., Sandhir R. Use of duoderm in partial thickness skin loss // The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi. - 1990. - P.139.
78. Baschong W., Isler H., Bauen A. Topical treatment of deep burns with a haemodialysate an animal study // The 8-th International Congress on Burn Injuries. - New Delhi. - 1990 - P.279.
79. Baux S., Mimoun M., Faivre J. Experimental study and clinical application of a new temporary skin substitute, PA286 // The 8-th1.ternational Congress on Burn Injuries. New Delhi. - 1990. -P.103.
80. Bernabei P., Rigamonti L., Ariotti S., Stella M., Castagnoli C., Novelli F. Functional analysis of T lymphocytes infiltrating the dermis and epidermis of post-burn hypertrophic scar tissues // Burns. 1999. - Vol. 25. - № 1. - P.43-48.
81. Biffl W.L., Moore E.E., Moore F.A., Peterson V.M. Interleukin -6 in the injured patient. Marker of injury or mediator of inflammation? // Ann. Surg. 1996. - Vol. 224. - № 5. - P.647-664.
82. Boeckx W., Blondeel P., Van deer Steen The effect of cerium-nitrate silver sulfadiazine on the treatment of deep dermal burns: a histological hyothesis // The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi. - 1990. - P.318.
83. Brown G., Cyrtsinger L., Brightwell J. Enchancement of epidermal regeneration by biosynthetic epidermal growth factor // J. Exp. Med. 1986. - Vol. 163. - №12. - P. 1319-1329.
84. Brown J. M., Grosso M. A., Harken A. H. Cytokines, sepsis and the surgeon. // Surg. Gynecol. Obstet. 1989. - Vol. 6. - № 169 — P.568-575.
85. Chen J., Kim J., Zhang K. Epidermal growth factor (EGF) promote human keratinocyte locomotion on collagen by increasing the 2-integrin subunit // Exp. Cell Res. 1993. - Vol. 209. - № 2. -P.216-223.
86. Cheng C., Martin D., Legget C. et al. Fibronectin enchances healing of excised wounds in rats // Arch. Dermatol. 1988. -Vol.124. - № 2. - P.221-225.
87. Chiquet-Ehrismann R. What distinduishes tenascin from fi-bronectin? // The FASEB Journal. 1990. - Vol.4, № 12. - P.2598-2604.
88. Clark A. Potential roles of fibronectin in cutaneous wound repair // Arch. Dermatol. 1988. - Vol.124, № 2. - P.201-206.
89. Couper D., Reid W. Granuflex is the answer to a nurses prayer? // The 8-th International Congress on Burn Injuries. - New Delhi. -1990. -P.141.
90. Cudmore R. Urethane membrane evaluation of a new dressing in a pediatric burns unit // The 8-th International Congress on Burn Injuries. - New Delhi. - 1990. - P.143.
91. Danilenko D., Ring В., Lu J. New differentiation factor upregu-lates epidermal migration and integrin expression in excisional wounds // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95 - № 8. - P.842-851.
92. Delcock M., Van Der Merwe A., Swarts C. A Comparative study of Povidone-Iodine and Silcer-Sulfadiazine in the topical treatment of burns // The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi. - 1990. - P.359.
93. Del Mundo A.G., Sato R.M., Baxter C. Clinical evaluation of Biobrane in burns // The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi. - 1990. - P.529.
94. Dinarello C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease // Blood. 1996. - Vol.87. - №.6. - P.2095-2140.
95. Folx В.A., Shelly M.P. The cytokine response to critical illness. // Jorn. Accid. Emerg. Med. 1996. - Vol. 1 3. - № 3. - P. 1 54 -162.
96. Garner W.L., Zuccaro C., Marcelo C,. Rodriguez J.L., Smith Dj. Jr. The effects of burn blister fluid on keratinocyte replication and differentiation // Journal of Burn Care & Rehabilitation. 1993. -Vol. 14. - Pt.2. - № 1. -P.127-131.
97. Ghezzi P., Dinarello C. A., Bianchi M., Rosandich M. E., Repine J. E., White C. W. Hypoxia increases production of interleukin-1 and tumor necrosis factor by human mononuclear cells. // Cytokine. 1991. - Vol. 3. - № 3. -P.189-194.
98. Grabosch A., Menzel H., Schrader M. Bacteriological results of a Cerium Nitrate/ SSD a multicenter study // The 8-th International Congress on Burn Injuries. - New Delhi. - 1990 - P.3 15.
99. Grinnel F., Ken-Ichi Toda, Akiz Takashima. Activation of keratinocyte fibronectine receptor function during cutaneous wound healing // J. Cell Sci. 1987. - suppl. 8. - P. 199-209.
100. Grube В., Jordan M., Dyess D. Comparison of Dimac-SSD to Opsite or Biobrane for donor sites // The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi. - 1990. - P.144.
101. Guilbaud J. Multicenter European clinical study of PA286 a new temporary skin substitute // The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi. - 1990. - P.102.
102. Hadjiiski 0., Anatassov N. Amniotic membranes for temporary burn coverage // Annals of burns and fire disasters. 1996. - Vol. 9. - №.2- P.88-93.
103. Harris B.H., Gelfand J.A. The immune response to trauma // Semin. Pediatr. Surg. 1995. - Vol. 4. - № 2. - P.77-82.
104. Hefton J., Finkelstein J., Madden M., Shires G. Grafting of burn patients with allografts of cultured epidermal cells // Lancet. -1983. Vol.2. - № 8347. - P.428-430.
105. Henckel von Donnersmarck G., Hofner E., Jagemann S. The treatment of deep dermal burns of the face with cultured allogeneic keratinocyte grafts in the acute phase // The Sixth Congress of the European Burn Association Verona - 1995. - P. 189.
106. Hermans M., Hutchinson J. Healing aspects of burns and donor sites under Duoderm E and conventional dressings: a pospective comparative trial // The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi. - 1990. - P. 142.
107. Hynes R., Yamada K. Fibronectins: A multifunctional modular glycoproteins // J. Cell Biol. 1982. - Vol.95, N 2. - P. 369-377.
108. Kane С., Hebda P., Mansbridge J. Direct evidence for spatial and temporal regulation of transforming growth factor 1 expression during cutaneous wound healing // J. Cell Physiol. 1991. - Vol. 148.- № 2. P.157-173.
109. Kioyhara Y., Komada F., Iwakawa S. Improvement in wound healing by EGF ointment. Effect of protease inhibitor, nafamostst, on stabilization & efficacy of EGF in burn // J. Pharmacobiodyn. -1991. Vol. 14. - № 1. - P.47-52.
110. ICobayashi M., ICobayashi H., Herndon D.N., Pollard R.B., Suzuki F. Burn-associated Candida albicans infection caused by CD30+ type 2 T cells // J. Leukoc. Biol. 1998. - Vol. 63. - №6. -P. 723-731.
111. Kuller M., Clasbrummel В., Kollig E., Hahn M.P., Muhr G. Major injury induces increased production of interleukin-10 in human granulocyte fractions // Langenbecks Arch. Surg. 1998.- Vol. 383. - № 6. - P. 460-465.
112. Lin Y.-C., Grinnel F. Decreased level of PDGF-stimulated receptor autophosphorylation by fibroblasts in mechanically relaxed collagen matrices // J. Cell Biol. 1993. - Vol. 122. - № 6. - P.663-672.
113. Mackie E., Halfer W., Livenari D. Induction of tenascin in healing wounds // J. Cell Biol. 1988. - Vol.107, № 2,- pt.2. - P. 27572767.
114. Malakhov S., Bautin E., Grigoriev A. Intensive surgery in treatment of heavily burned patients // Congress Internat. Society for Burn Injuries, 27 june- 1 july, 1994, Paris, France P.98.
115. Martin D., Reece M., Maher J. Tissue debris at the injury site is coated by plasma fibronectin and subsequntly removed by tissue macrophages // Arch.Dermatol. 1988. - Vol.124, № 2. - P. 226229.
116. Masterton J., Coombs C., Wan A. Do burned patient have a silver lining? // The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi. - 1990. - P.452.
117. McMillen M.A., Huribal M., Cunningham M.E., Bala R.J., Pleban W.E., D'Aiuto M.L. Endothelin-1, interleukin-6, and inter-leulcin-8 levels increase in patients with burns // J. Burn Care Re-habil. 1996. - Vol.17. - № 5. - P.384-389.
118. Monafo W., Freedman B. Topical therapy for burns // Surg. Clin. N. Amer. 1987. - Vol. 67. - №.2 - P.133- 145.
119. Munio H., Perez L.,Monteia A. Epidermic growth factor (EGF) in local treatment of burns clinical essay report of the investigation - stage 1 // The 8-th International Congress on Burn Injuries. -New Delhi. - 1990. - P.360.
120. Nakae H., Endo S.5 Inada K., Yamashita H., Yamada Y., Taka-lcuwa Т., Kasai T.5 Ogawa M., Uchida K. Plasma concentrations of type II phospholipase A2, cytokines and eicosanoids in patients with burns. // Burns. 1995. - Vol. 21. - № 6. - P.422-426.
121. Ono I., Gunji H., Zhang J.Z., Maruyama K., Kaneko F. Studies on cytokines related to wound healing in donor site wound-fluid. // J. Dermatol. Sci. 1995. - Vol. 10. - № 3. - P.241-245.
122. Papini R.P., Wilson A.P., Steer J.A., Hill G., McGrouther D.A., Parkhouse N. Plasma concentrations of tumour necrosis factor-alpha and interleukin-6 during burn wound surgery or dressing. // Br. J. Plast. Surg. 1997. - Vol.50. - № 5. - P.354-361.
123. Patil A., Vartak A., Keswani M. Role of curds as marinating agent for desloghing burn wounds // The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi. - 1990. - P.356.
124. Patil.A., Vartak A., Keswani M. In vitro studies using zink sul-phadiazine and silcer sulphadiazine. // The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi. - 1990. - P.510.
125. Paquet P., Piurard G.E. Interleukin-6 and the skin // Int. Arch. Allergy Immunol. 1996. - Vol. 109. - № 4. - P.308-3 17.
126. Pejnovic N. Lilic D. Zunic G. Colic M. Kataranovski M. Dujic A. Aberrant levels of cytokines within the healing wound afterburn injury // Arch, of Surg. 1995. - Vol. 130. - № 9. - P.999-1006.
127. Polo M., Ко F., Busillo F., Cruse C.W., Krizek T.J., Robson M.C. The 1997 Moyer Award. Cytokine production in patients with hypertrophic burn scars. // Jorn. Burn Care Rehabil. 1997. - Vol. 18. - № 6. - P.477-782.
128. Pripps A.R., Lawrence J.C. Comparison of hydrocolloid dressings and medicated tulle-gras in the treatment of outpatient burns // Beyound occlusion: Wound care proceedings Intern.Congress and
129. Symposium Series- London-New-York. 1987. - series number 136- P.121-126.
130. Purohit S., Vaingankar N., Thatte R. Use of formaldehide vapour in treament of wounds // The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi. - 1990. - P.355.
131. Sage H., Vernon R., Funk . S. SPARC , a secreted protein associated with cell proliferation, inhibits cell spreading in vitro and exhibits Ca +2-dependent binding to the ECM // J.Cell Biol. 1989.- Vol.103. P. 2499-2509.
132. Struzyna J., Pojda Z., Braun В., Chomicka M., Sobiczewska E., Wrembel J. Serum cytokine levels (IL 4, IL - 6, IL - 8, G - CSF, GM - CSF) in burned patients. // Burns. - 1995. - Vol. 21. - № 6. -p.437-440.
133. Tsuboi R., Sato C., Kurita Y. Keratinocyte growth factor (EGF-7) stimulates migration and plasminogen activator activityof normal human keratinocytes // J. Invest. Dermatol. 1993. - Vol. 101. -P.49-53.
134. Vindenes H., Ulvestad E., Bjerknes R. Increased levels of circulating interleukin-8 in patients with large burns: relation to burn size and sepsis. // J. Trauma. 1995. - Vol. 39. - № 4. - P.635-640.
135. Wasserman D., Durpat I., Sansarrico M., David N. Topical therapy with powder of Mimosa Tenuiflora bark on second degree burns: A muticenter study // The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi. - 1990. - P.276.
136. Wasserman D., Cuelfi M., Schlotterer M. Topical use of Cerium Nitrate added to silver sulfadiazine. Clinical results in major burns and local effects on wounds // The 8-th International Congress on Burn Injuries. New Delhi. - 1990. - P.3 16.
137. Whitby D. Growth factors and wound healing // The Sixth Con-gres of the European Burn Association, Verona, 1995. P.140.
138. Wikner N., Persichitte K., Baskin J. Transforming growth factor-b stimulates the expression of fibronectin by human keratinocytes // J. Invest. Dermatol. 1988. - Vol. 91. - № 3. - P.207-212.
139. Yamada Y., Endo S., Inada K. Plasma cytokine levels in patients with severe burn injury with reference to the relationship between infection and prognosis // Burns. - 1996. - Vol. 22. - № 8. - P.587-593.
140. Yeh F.L., Lin W.L., Shen H.D., Fang R.H. Changes in levels of serum IL-8 in burned patients. // Burns. 1997. - Vol. 23. - № 7-8. - P.555-559.
141. Yeh F.L., Lin W.L., Shen H.D., Fang R.H. Changes in circulating levels of interleukin- 6 in burned patients. // Burns. 1999. -Vol. 25. - № 2. - P.131-136.
142. Yurt R.W., Goodwin C.W., Madden M.R. The effects of burn blister fluid on cultured keratinocytes // Journal of Trauma. -1996. Vol. 40. - №3. - P.361-367.
143. Zedler S., Faist E., Ostermeier В., von Donnersmarck G.H., Schildberg F.W. Postburn constitutional changes in T-cell reactivity occur in CD8+ rather than in CD4+ cells // J. Trauma. 1997. -Vol. 42. - № 5. - P. 872-881.
144. Zedler S., Bone R.C., Baue A.E., von Donnersmarck G.H., Faist E. T-cell reactivity and its predictive role in immunosuppression after burns // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. - №1. - P. 66-72.
145. Zimmer S., Pollard V., Marshall G.D., Garofalo R.P., Traber D., Prough D., Herndon D.N. The 1996 Moyer Award. Effects of endotoxin on the Thl/Th2 response in humans // J. Burn Care Rehabil. 1996. - Vol. 17. - № 6. - Pt.l. - P.491-496.