Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Изучение маркёров остеогенеза регенераторов костной ткани челюстей после имплантации остеопластических материалов
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.14
Оглавление диссертации Павлов, Степан Андреевич :: 2011 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Характеристика остеозамещающих материалов, применяемых в 12 стоматологии
1.2 Биологические остеогенные материалы
1.3 Синтетические остеогенные материалы
1.4 Комбинированные остеогенные материалы
1.5 Материалы для направленной регенерации костной ткани
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Объем и объекты исследования
2.1.1 Экспериментальные животные
2.1.2 Остеозамещающие материалы, используемые в эксперименте
2.2 Методы работы с экспериментальными животными
2.2.1 Методика моделирования костного дефекта
2.2.2 Методика имплантирования остеозамещающих материалов
2.3 Методика получения образцов костной ткани человека в 46 клинических условиях
2.4 Подготовка материала и методы биохимического исследования
2.4.1 Получение биоптатов костной ткани у экспериментальных 48 животных и человека
2.4.2 Количественное определение общего белка в экстрактах костной 49 ткани человека и крыс
2.4.3 Определение активности щелочной фосфатазы в экстрактах 50 костной ткани человека и крыс
2.4.4 Определение активности кислой фосфатазы в экстрактах костной 51 ткани человека и крыс
2.4.5 Определение активности лактатдегидрогеназы экстрактах костной 52 ткани человека
2.4.6 Количественное определение аннексина V в экстрактах костной 53 ткани человека и крыс
2.4.7 Количественное определение фактора некроза опухоли -а в 54 экстрактах костной ткани человека
2.4.8 Количественное определение основного фактора роста 55 фибробластов-р в экстрактах костной ткани человека и крыс
2.4.9 Количественное определение инсулиноподобного фактора роста-1 56 в экстрактах костной ткани крыс
2.4.10 Количественное определение костного изофермента щелочной фосфатазы в экстрактах костной ткани крыс
Количественное определение трансформирующего фактора роста 58 - 1Р в экстрактах костной ткани крыс
Количественное определение остеокальцина в экстрактах костной 59 ткани крыс
Определение содержания гомоцистеина в экстрактах костной 60 ткани человека
Определение содержания остеопротегерина в экстрактах костной 61 ткани человека
Определение содержания растворимого рецептора активации 62 фактора нуклеации каппа В лиганд в экстрактах костной ткани человека
Статистическая обработка данных
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА III. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В
КОСТНЫХ РЕГЕНЕРАТАХ ВЕРХНЕЙ ЧЕЛЮСТИ КРЫС ПОСЛЕ
ИМПЛАНТАЦИИ ОСТЕОЗАМЕЩАЮЩИХ МАТЕРИАЛОВ
3.1 Сравнительная характеристика содержания белка и активности 64 ферментов в костной ткани альвеолярных отростков челюстей
3.2 Исследование содержания факторов роста и фактора некроза 66 опухоли-а в костных регенератах верхней челюсти крыс после имплантации остеозамещающего материала «Остеоматрикс»
3.3 Исследование содержания факторов роста и фактора некроза 68 опухоли-а в костных регенератах верхней челюсти крыс после имплантации модифицированного материала «Остеоматрикс»
3.4 Исследование содержания факторов роста и фактора некроза 70 опухоли-а в костных регенератах верхней челюсти крыс после имплантации материала «Биоматрикс»
3.5 Исследование содержания факторов роста и фактора некроза 72 опухоли-а в костных регенератах верхней челюсти крыс после имплантации материала «Остеоиндуцин»
3.6 Исследование содержания белков, участвующих в фосфорно- 74 кальциевом обмене, в костных регенератах верхней челюсти крыс после имплантации остеозамещающих материалов
3.7 Сравнительная оценка изменения содержания исследованных 79 белков и пептидов в костных регенератах альвеолярного отростка верхней челюсти крыс после имплантации различных остеозамещающих материалов
ГЛАВА IV ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В
РЕГЕНЕРАТАХ КОСТНОЙ ТКАНИ ЧЕЛЮСТЕЙ ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ
ИМПЛАНТАЦИИ ОСТЕОЗАМЕЩАЮЩИХ МАТЕРИАЛОВ
ОСТЕОМАТРИКС» И «БИОМАТРИКС»
4.1 Сравнительная характеристика содержания ряда белков в 89 биоптатах костной ткани верхней и нижней челюсти человека
4.2 Исследование регенератов костной ткани альвеолярных 92 отростков челюстей пациентов после имплантации материала «Остеоматрикс»
4.3 Исследование регенератов костной ткани альвеолярных 97 отростков челюстей пациентов после имплантации материала «Биоматрикс»
ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Павлов, Степан Андреевич, автореферат
Остеопластические материалы широко используются в пародонтологии, челюстно-лицевой хирургии и травматологии с целью оптимизации образования костной ткани (Дробышев А.Ю.; 2001; Ленина С.А. с соавт., 2003; Кулаков А.А.с соавт., 2007). Эффективность остеопластических материалов во многом обусловлена наличием в их составе минералов с разными свойствами, а так же коллагеновых белков различных типов (Воложин А.И. с соавт., 1993; Friess W., 1998; Краснов А.П. с соавт., 2004). Однако большинство материалов не обладают прогнозируемыми и достаточно выраженными остеопластическими свойствами, особенно у пациентов со слабым репаративным остеогенезом, в силу наследственных или приобретенных качеств и в результате воздействия различных неблагоприятных факторов (Панин A.M., 2003; Кузнецов Г.В., 2004). Соблюдение условий остеопластики, наличие многостенного костного дефекта, отсутствие воспалительного процесса, хорошая фиксация материала и сочетание различных материалов между собой позволяет получать наилучшие результаты (Панин A.M., 2003). Вместе с тем, остается много неясных моментов связанных с воздействием биоматериалов на остеогенез (Bruck, S.D., Mueller Е.Р.,1989). В то же время отсутствие на сегодняшний день комплекса оптимальных остеозамещающих материалов, обеспечивающих направленную регенерацию костной ткани, определяет необходимость дальнейших исследований в этом направлении.
Среди биоматериалов, способных перестраиваться является материал «Остеоматрикс», созданный на основе аллокостного коллагена, сульфатированных гликозаминогликанов и гидроксиапатита (Аснина С.А. с соавт., 2004; Панин A.M., 2003; Махова Ф.М., 2008; Лекишвили М.В., Панасюк А.Ф., 2008). Как показали проведённые экспериментальные и клинические испытания, этот материал обладает хорошей биоинтеграцией, высокой биосовместимостью, устойчивостью к биодеградации, способностью выполнять остеокондуктивную функцию. Вместе с тем, мало изучены остеогенные потенции данных биополимеров (Иванов С.Ю. и соавт. 2003; Панин A.M., 2003; Махова Ф.М., 2008).
Продолжается поиск и создание новых остеопластических материалов и изучение их влияния на остеогенез позволит определить наиболее эффективные остеозамещающие материалы, направленных на образование собственной костной ткани, что является актуальным для практической стоматологии.
Цель настоящего исследования:
Оценить эффективность восстановления структуры костной ткани на ранних и поздних этапах остеогенеза при использовании остеозамещающих материалов, содержащих сульфатированные гликозаминогликаны. Задачи исследования:
1. Изучить в биоптатах костной ткани альвеолярного отростка верхней челюсти крыс содержание инсулиноподобного фактора роста-1, трансформирующего фактора роста- ip, основного фактора роста фибробластов-Р и фактора некроза опухоли-а на ранних этапах остеогенеза после имплантации остеопластического материала «Остеоматрикс».
2. В эксперименте оценить процессы минерализации межклеточного матрикса в биоптатах костной ткани верхней челюсти опытных животных по содержанию остеокальцина и щелочной фосфатазы после введения в область дефекта материала «Остеоматрикс» и его модификаций.
3. Исследовать в биоптатах костной ткани верхней челюсти опытных животных содержание факторов роста и белков, участвующих в процессах минерализации после имплантации модифицированного материала «Остеоматрикс» с добавлением бисфосфонатов и повышенного количества кристаллов гидроксиапатита.
4. Сопоставить количество образующихся белков в костных регенератах верхней челюсти опытных животных после имплантации остеопластических материалов, различающихся по составу.
5. Сравнить количество водорастворимых белков и пептидов в костной ткани верхней и нижней челюсти' человека в зависимости от пола.
6. По количеству факторов роста, остеопротегерина, фактора некроза опухоли-а, аннексина V, растворимого рецептора активации нуклеации каппа В лиганд, активности щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы оценить влияние остеопластических материалов «Остеоматрикс» и «Биоматрикс» на созревание костной ткани челюстей в зоне их имплантации.
Научная новизна
Впервые в эксперименте определено количество факторов роста инсулиноподобного-1, фибробластов-(3, трансформирующего-^, белков и пептидов, участвующих в остеогенезе в области костного дефекта при имплантации остеозамещающих материалов, состоящих из коллагена и сульфатированных гликозаминогликаиов. Показаны более выраженные остеокондуктивные свойства данных полимеров через неделю после имплантации.
Модификация биоматериала «Остеоматрикс» опосредованное дополнительным введением кристаллов гидроксиапатита и органической небелковой составляющей - бисфосфонатами, приводит к индуцированию синтеза факторов роста - ИФР-1 и ТФР-1(3 и увеличению количество остеокальцина и щелочной фосфатазы. Ещё большему росту количества исследованных факторов роста и белков, участвующих в минерализации, в регенератах костной ткани животных в эти сроки, способствовал новый остеозамещающий материал «Остеоиндуцин».
Впервые доказано, что количество белков, участвующих в ремоделировании интактной костной ткани верхней и нижней челюсти человека различно. На содержание исследованных показателей влияет половая принадлежность. Для лиц женского пола характерна активность щелочной фосфагазы и повышенное количество белка остеопротегерина, блокирующего остеокластогенез. Практическая значимость работы
Полученные данные могут использоваться в практической стоматологии для предварительной оценки успешности установки пациенту внутрикостных дентальных имплантатов" и других оперативных вмешательств, связанных с предварительной имплантацией остеозамещающих материалов, содержащих коллаген и сульфатированные гликозаминогликаны. Следует учитывать, что вторичный остеогенез в участках замещения остеопластическими материалами, содержащих коллаген и сульфатированные гликозаминогликаны через 3 месяца на нижней и 6 месяцев на верхней челюсти полностью не завершается. В случае имплантации материала «Остеоматрикс» в эти сроки синтез белков, участвующих в ремоделировании костной ткани челюстей человека происходит более интенсивно.
Наилучший остеоиндуктивный эффект на ранних сроках формирования костного регенерата достигается в случае имплантации биоматериалов, содержащих аллокостный коллаген, сульфатированные гликозаминогликаны с увеличенным количеством гидроксиапатита и включением бисфосфонатов, а также имеющих полисахаридную основу. Основные положения, выносимые на защиту:
1. Имплантация остеозамещающих материалов «Остеоматрикс», «Остеоматрикс»+ГАП, «Остеоматрикс»+БФ, «Биоматрикс» и «Остеоиндуцин» в область дефекта альвеолярного отростка верхней челюсти крыс сопровождается изменениями в количестве факторов роста ИФР-1, ТФР-1р, оФРФ-р, остеогенного цитокина ФНО-а, остеокальцина и щелочной фосфатазы в разные сроки остеорепарации, и их содержание в костных регенератах существенно отличается от данных полученных у животных, которым не проводили имплантацию остеозамещающих материалов.
2. Образование факторов роста и белков, участвующих в минерализации на ранних этапах формирования костного регенерата зависит от вида остеозамещающих материалов, содержащих аллокостный или ксенокостный коллаген и разное количество минеральных компонентов.
3. После имплантации остеопластических материалов «Биоматрикс» и «Остеоматрикс» в альвеолярный отросток верхней и нижней челюсти человека через 6 и 3 месяца соответственно, процесс остеогенеза не завершается, о чём свидетельствует увеличение водорастворимого белка, высокая активность щелочной фосфатазы, повышенное содержание оФРФ-|3 и аннексина V. Процесс остеогенеза сочетается с остеорезорбцией, активируемой повышенным количеством бРАМКЬ.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность поликлиники взрослого отделения хирургической стоматологии на базе стоматологического комплекса МГМСУ, а также используются в научном и педагогическом процессах на кафедрах хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПДО, биохимии МГМСУ, кафедры стоматологии РМАПО. Личный вклад
Автором лично выбрана тема и инициированно проведение данной работы, организовано выполнение всех экспериментальных изысканий на 72 животных, определены методы исследования и этапы выполнения. Автором обследовано 40 пациентов, которым имплантировали в костную ткань верхней и нижней челюсти остеопластические материалы
Остеоматрикс» и «Биоматрикс». Проведён анализ полученных результатов, сделаны научные выводы.
Апробация работы
Результаты исследования докладывались на 10-ом Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке», РУДН (Москва, 2009), на заседаниях кафедр хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПДО, детской хирургической стоматологии, госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, биохимии МГМСУ, кафедры стоматологии РМАПО.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 публикации - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Объём и структура диссертации
Материалы диссертации изложены на 135 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы, глав собственных исследований и обсуждения результатов исследования; выводов, практических рекомендаций и списка литературных источников, который включает 150 источников, из них 100 отечественных и 50 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 14 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Изучение маркёров остеогенеза регенераторов костной ткани челюстей после имплантации остеопластических материалов"
выводы
1. В области имплантированных в костную ткань верхней челюсти экспериментальных животных остеопластических материалов, содержащих сульфатированные гликозаминогликаны, наблюдается отсроченная, отличающаяся от физиологической, реакция клеток. Это проявляется на 7-ой день опыта в отсутствии в костных регенератах факторов роста фибробластов-Р, инсулиноподобного-1, трансформирующего-1р, фактора некроза опухоли-а после имплантации материала «Остеоматрикс» и уменьшение количества этих показателей в случае имплантации материала «Биоматрикс»
2. В случае имплантации остеопластических материалов «Остеоматрикс», «Биоматрикс» и «Остеоиндуцин» процесс минерализации в костных регенератах во все сроки исследования существенно понижен, поскольку в них уменьшено количество щелочной фосфатазы, а содержание остеокальцина, за исключением костного регенерата, сформированного с участием материала «Остеоматрикс».
3. После имплантации в верхнюю челюсть крыс остеопластического материала «Остеоматрикс»+ГАП на 7-ой день эксперимента в костных регенератах по сравнению с контролем достоверно возрастает количество основного фактора роста фибробластов-Р и инсулиноподобного фактора роста-1. На 14-ый день опыта в регенератах не определяется фактор роста фибробластов-Р и фактор некроза опухоли-а, но достоверно растёт количество трансформирующего фактора роста-1р и инсулиноподобного фактора роста-1, что свидетельствует об активации деления и дифференцировки остеогенных клеток и прекращение регуляции образования остеокластов.
4. Введение в состав остеопластического материала «Остеоматрикс» с добавлением бисфосфонатов способствовало увеличению количества всех исследованных факторов роста, фактора некроза опухоли-а, остеокальцина и щелочной фосфатазы. Данные изменения отражают наличие в костном регенерате верхней челюсти животных как активных процессов образования остеогенных клеток, по-видимому, на фоне деструкции костной ткани.
5. Остеоиндуктивный и минерализующий эффекты в костных регенератах наиболее выражен после имплантации в зону дефекта верхней челюсти крыс остеопластического материала «Остеоматрикс», содержащего повышенное количество минеральных компонентов, а также на фоне отсутствия коллагеновых белков в материале «Остеоиндуцин».
6. В биоптатах костной ткани верхней и нижней челюсти человека определяется тендерная зависимость между активностью щелочной фосфатазы и количеством белка остеопротегерина. Наибольшие значения этих показателей определяются у женщин.
7. Образование факторов роста и белков в костной ткани челюстей человека протекают с разной скоростью, что отражается в более высоком содержании растворимого рецептора активации фактора нуклеации каппа В лиганд, сниженном количестве фактора некроза опухоли-а, основного фактора роста фибробластов-ß и аннексина Y в нижней челюсти по сравнению с верхней.
8. Через 3 месяца после имплантации материала «Остеоматрикс» в костном регенерате нижней челюсти у пациентов обоего пола наблюдается равновесие между процессами костного ремоделирования -остеосинтезом и резорбцией, что определяется повышением активности щелочной фосфатазы, количества аннексина V, растворимого рецептора активации фактора нуклеации каппа В лиганд и остеопротегерина, а на верхней челюсти через 6 месяцев процессы минерализации преобладают над остеолизисом.
9. В регенератах костной ткани верхней челюсти человека после имплантации материала «Биоматрикс» через 6 месяцев выявляется остеорепарация костной ткани, сходная с физиологическим ремоделированием что отражает увеличенное содержание белков аннексина V, гомоцистеина, и высокая активность щелочной фосфатазы. На нижней челюсти через 3 месяца наблюдается снижение количества маркёров костной резорбции и превалирование процессов формирования кости.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При выполнении экспериментальных работ следует учитывать что, в костной ткани верхней и нижней челюсти человека и крыс имеются частные различия в количестве общего белка, а также отдельных белков и пептидов, участвующих в ремоделировании костной ткани.
2. Модифицированный остеопластический материал «Остеоматрикс» с превалирующим содержанием гидроксиапатита проявил выраженный остеокондуктивный эффект, что позволяет рекомендовать его к применению в клинической практике для восполнения костных дефектов челюстных костей.
3.В клинической практике необходимо учитывать, что после имплантации материалов «Биоматрикс» и «Остеоматрикс» в область костного дефекта на челюстях, что процессы остеогенеза через 3 месяца на нижней и 6 месяцев на верхней челюсти полностью не завершаются.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Павлов, Степан Андреевич
1. Абу Б. К. Ф. Применение биорезорбируемой мембраны "Пародонкол" для оптимизации заживления дефекта челюсти после цистэктомии: Автореф. дис.канд. мед. наук / Абу Б. К. Ф. - Москва, Из-во: МГМСУ, 14.00.21 -2000.-25 с.
2. Аснина С.А. Хирургическое лечение радикулярных кист челюстных костей с использованием биокомпозиционного остеопластического материала "Остеоматрикс" / Аснина С.А., Агапов B.C., Панасюк А.Ф. с соавт. // Институт стоматологии. 2004 - №2 (23) - с. 43-44.
3. Балин В. Методические рекомендации по использованию гидроксиапатита в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии / Балин В., Ковалевский А., Иорданишвили А. //Клиническая имплантология и стоматология. 1999. - №1(8) - С. 42.
4. Барер Г.М. Использование биокомпозиционного препарата «КоллапАн», содержащего различные антибактериальные включения, на хирургическом этапе комплексного лечения пародонтита / Барер Г.М., Вавилова Т.П., Туманова А. // «Cathedra».- 2004.- №10. С.45-49.
5. Баринов С.М. Биокерамика на основе фосфатов кальция. / Баринов С.М., Комлев B.C. Изд. Наука. - М. -2005. - 204 с.
6. Белозеров М.Н. Оценка остеопластических свойств различных биокомпозиционных материалов для заполнения дефектов челюстей: Автореф. дис.канд. мед. наук / Белозеров М.Н. Омск: Из-во ОГМА -2004.-25 с.
7. Берченко Г.Н. Костные трансплантанты в стоматологии и ортопедии / Берченко Г.Н. //Биоматериалы. 2008. - №9. - С. 4-5
8. Бибиков В.Ю. Спекание карбонатгидроксиапатитовой керамики с добавкой К2СОз / Бибиков В.Ю., Смирнов В.В., Баринов С.М. // Всероссийское совещание «Биокерамика в медицине». В сб. тезисов. — 2006. С.39-41.
9. Ботбаев Б.Д. Хирургическое лечение больных с кистами челюстей с использованием биогенных пластических материалов на основе брефокости и гидроксиапатита: Автореф. дис.канд. мед. наук./ Ботбаев Б.Д. Москва, Из-во МГМСУ, 14.00.21 - 1990,- 26 с.
10. Бякова С.Ф. Использование биокомпозиционного остеопластического материала "Алломатрикс имплант" при хирургическом лечении воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис.канд. мед. наук./ Бякова С.Ф. - Москва, ЦНИИС, 2004. - 25с.
11. Булат A.B. Контурная пластика альвеолярного отростка при имплантации с использованием обогащенной фибрином и тромбоцитами плазмы крови / Булат A.B., Галиновская ТВ., Параскевич B.JI. // Стоматологический журнал. 2004. — №1. — С. 34-37
12. Вавилова Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полости рта: учебное пособие. 2-е изд., испр. и доп. М., 2008. — 250 с.
13. Варес Э.Я. Биологические проблемы имплантации зубов / Э.Я.Варес. -Львов, 1994. 21 с.
14. Васильев A.B. «Применение остеозамещающего материала "Биосит СР-Элкор" в хирургической стоматологии» / Васильев A.B., Котова-Лапоминская Н.В. Учебно-методическое пособие. Санкт-Петербург. 2004.-56 с.
15. Васильев М.Г. Теоретическое обоснование использования биокомпозиционного материала "Остеоматрикс" в лечении детей и подростков с костной патологией / Васильев М. Г., Снетков А. И., Цуканов В. Е. с соавт. // Детская хирургия. 2006 - №2 - с. 44-49.
16. Воложин А.И. Клиническая апробация препарата на основе гидроксиапатита в стоматологии / Воложин А.И., Дьякова C.B., Топольницкий 0.3. с соавт. // Новое в стоматологии. 1993. - №3. с.29-31.
17. Воложин А.И. Создание нового поколения биосовместимых материалов на основе фосфатов кальция для широкого применения в медицинской практике / Воложин А.И., Курдюмов С.Г., Орловский В.П. с соавт. //Технологии живых систем. 2004. - Т. 1. - №1. — С.41-56.
18. Воложин А.И. Оценка биосовместимости остеопластических материалов с использованием длительных культур костного мозга / Воложин А.И., Мальгинова И.С., Лебедев В.Г. с соавт. // Российский стоматологический журнал. 2005. - № 3. - С. 17-19,
19. Воложин А.И. Применение иммуномодулятора Полиоксидония совместно в неколлагеновыми белками кости для ускорения регенерации челюсти при иммунодефицитном состоянии в эксперименте / Воложин
20. A.И., Бондаренко М.О., Фионова Э. В., Ожелевская С.А. //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2007. - №1. - С. 27-28.
21. Воложин А.И. Экспериментальное обоснование эффективности применения остеопластического геля с морфогенетическими белками для оптимизации заживления костной ткани челюсти / Воложин А.И, Гемонов
22. B.В, Десятниченко К.С. с соавт. // Российский стоматологический журнал-2006-№ 6.-С.4-7.
23. Воложин А.И. Комплексная морфологическая оценка тканевых реакций на минералнаполненный полиметилметакрилат для костной пластики в челюстно-лицевой области в эксперименте / Воложин А.И.,
24. Чергештов Ю.И., Григорьян A.C. с соавт. // «Cafhedra». 2008. - т 7, № 1. -С 10-14.
25. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. — М., Практика, 1998.-С. 171
26. Гончаров И.Ю. Применение гидроксиапатита при восполнении костных дефектов челюстей и стимуляции остеогенеза / Гончаров И.Ю. с соавт. //Стоматология. 1996. - №5. - С.54-60.
27. Григорьян A.C. Остеопластическая эффективность различных форм гидр окси апатитов по данным экспериментальных морфологических исследований / Григорьян A.C., Воложин А.И., Агапов B.C. с соавт. // Стоматология. 2000. - №3. - С.4-9.
28. Грудянов А.И. Использование биокомпозиционного материала "Алломатрикс- Имплант" при хирургическом лечении воспалительных заболеваний пародонта / Грудянов А.И., Панасюк А.Ф., Ларионов Е.В., Бякова С.Ф. // Пародонтология. 2003. - №4. - С.39-43.
29. Десятниченко К.С. Физико-химические свойства неколлагеновых белков органического матрикса костной ткани / Десятниченко К.С., Балдин Ю.П. // Тез. докл. V съезда травматол.-ортопед. Закавказья. 1984. - С.153-155.
30. Десятниченко К.С. Тенденции в конструировании тканеинженерных систем для остеопластики/Десятниченко К.С., Курдюмов С.Г./Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2008. — том III, №1. - С. 62-69.
31. Дмитриева JI. А. Опыт использования остеопластического материала Остеопласт-К при хирургических вмешательствах на пародонте / Дмитриева JI. А., Ревазова 3. Э., Катаева Т. А., Яковлева Т. А. //Стоматология. 2006. - №1. - С.34-38
32. Дробышев А.Ю. Увеличение параметров альвеолярной части нижней челюсти с использованием метода дистракционного остеогенеза / А.Ю. Дробышев, A.A. Киселёв // Актуальные вопросы стоматологии: материалы XII. Всерос. науч.-практ. конф. М., 2004. - С. 40-41.
33. Дробышев А.Ю. Экспериментальное обоснование и практическое применение отечественных биокомпозиционных материалов при костно-восстановительных операциях на челюстях: Автореф. дис.докт. мед. наук / Дробышев А.Ю. Москва: Из-во МГМСУ, 2001. - 30 с.
34. Железный С.П. Ортопедическая реабилитация больных на дентальных имплантатах при костной пластике челюстей: Автореф. дис.докт. мед. наук / Железный С.П. Омск: Из-во ОГМА, 2008. - 46 с.
35. Журули Г.Н. Применение биокомпозиционного материала " Биоимплант " при хирургических стоматологических вмешательствах: Автореф. дис.канд. мед. наук / Журули Г.Н Москва: Из-во МГМСУ, 2001.-26 с.
36. Иванов С.Ю. Перспективы применения в стоматологии материалов «Биоматрикс» и «Алломатрикс имплант» в сочетании с остеогенными клетками предшественниками костного мозга / Иванов С.Ю., Кузнецов
37. Р.К., Чайлахян Р.К. с соавт. // Клиническая имплантология и стоматология. 2000. - №3-4. - С. 17-18.
38. Иванов С. Ю. Опыт применения биокомпозиционных остеопластических материалов / Иванов С. Ю. Панасюк А. Ф., Панин А. М. с соавт. // Нижегородский медицинский журнал. — 2003.- с 244-250.
39. Истранов Л.П. Коллаген и его применение в медицине: М. 1976. - с. 228.
40. Китаев В.А. Клинико-биохимическая оценка результатов дентальной имплантации: Автореф. дис.канд.мед. наук / Китаев В.А. Москва: Из-во МГМСУ, 2007. - 24 с.
41. Котова Н.В. Применение биоситалла «М 31» при оперативном лечении хронических периодонтитов / Котова Н.В., Лысенок Л.Н. // Пародонтология. - 1996. - №2(2) - С. 49-51.
42. Кораго A.A. Введение в биоминералогию. СПб. - 1992. - С. 286.
43. Корнилов Н.В. Адаптационные процессы в органах скелета. / Корнилов Н.В., Аврунин A.C. СПб. - 2001. - С.269.
44. Коротких Н. Г. Опыт использования васкуляризированных аутотрансплантатов для замещения дефектов нижней челюсти после ее резекции с экзартикуляцией / Коротких Н. Г., Ходорковский М. А., Петров Б. В. //Стоматология. 2007. - №3. - С.31-33
45. Кубарев О.Л. Формирование микроструктуры и свойств керамики на основе гидроксиапатита и трикальцийфосфата: Автореф.дисс.канд.тех.наук / Кубарев O.JI. Москва - 2007. - 27 с.
46. Кузьминых И. А. Клинический опыт использования остеопластического материала Алломатрикс-имплант и фибрина, насыщенного тромбоцитами, при хирургическом лечении радикулярных кист челюстей / Кузьминых И. А. // Стоматология.- 2007.- №3. С. 19-21
47. Кулаков A.A. Использование аутокостных трансплантатов с целью увеличения альвеолярных отростков и замещению костных дефектов челюстей при дентальной имплантации / Кулаков A.A., Караян A.C., Королев В.М. //Стоматология . 2007. - №2 - С. 27-29.
48. Лаврищева Г.И. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей / Лаврищева Г.И., Оноприенко Г.А. М. - 1996. - С.207.
49. Лекишвили М.В. Новые биопластические материалы в реконструктивной хирургии / Лекишвили М.В., Панасюк А.Ф. // Вестник РАМН. 2008. - №9. - С. 33-36
50. Леонтьев В.К. Гидроксиапол и Колапол в стоматологической практике / Леонтьев В.К., Воложин А.И., Курдюмов С.Г. // Стоматология. -1995. -№ 6., т.74. с. 64.
51. Лищук В.А. Жизнеспособность: принципы управления репарацией. // Валеология. 2000. - №3. - С. 4-9.
52. Лосев Ф.Ф. Экспериментально-клиническое обоснование использования материалов для направленной регенерации челюстной костной ткани при ее атрофии и дефектах различной этиологии: Автореф. дис.докт. мед. наук / Москва. 2000. - 35с.
53. Лысенок Л.Н. Остеогенез и возможности остеозамещения / Лысенок Л.Н. //Клиническая имплантология и стоматология. 2000. - №1-2. -С.63-65
54. Лысенок Л. Н. Клеточные аспекты замещёния дефектов костной ткани стеклокристаллическими материалами / Лысенок Л.Н. // Клиническая имплантология и стоматология. 2001. - № 3-4. - С. 109-111.
55. Лысенок Л. Н. Биоматериаловедение: вклад в прогресс современных медицинских технологий / Лысенок Л.Н. //Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2005. - №2. - С.56-61
56. Малышева Н. М. Оценка эффективности использования пористой корундовой керамики для устранения дефектов в челюстно-лицевой области / Малышева Н. М., Огородников В. Б. //Стоматология. 2008. -№1,-С. 24-26
57. Мастрюкова Д-Л. Биокомпозиционные материалы с дифференцированной поровой структурой: Автореф. дис.канд. техн. наук / Мастрюкова Д.Л. Москва, Из-во МХТИ: 05.17.11.-2007.-21 с.
58. Митронин A.B. Клинико-микробиологическая оценка эффективности эндоканального применения биоактивного геля «КоллапАн» в лечении хронического периодонтита / Митронин A.B., Царев В.Н. // Новое в стоматологии.- 2004,- №5.- С.50-60.
59. Мустафаев М., Гемонов В.В., Воложин А.И. Регенерация костной ткани нижней челюсти после нанесения механического дефекта и травмы мышц в эксперименте. //Ж. Проблемы нейростоматологии и стоматологии. 1998. -№1. С. 6-10.
60. Накоскин А.Н. Возрастные изменения и половые различия биохимического состава костной ткани человека: дис. . канд. биол. наук./Накоскин А.Н. Курск, Из-во: КГУ. - 2004. - 111 с.
61. Ожелевская С.А. Применение неколлагеновых белков кости и хондроитинсульфата для усиления остеопластических свойств остеопластического материала «Гапкол» / Ожелевская С.А. // В кн.:
62. Актуальные проблемы стоматологии. Материалы Всеросс. науч.-практ. конф., посвященной 105-летию со дня рождения профессора Е.Е.Платонова. 2006. - С. 123-125.
63. Орловский В.П. Синтез, свойства и применение гидроксиапатита / Орловский В.П. с соавт. // Стоматология. 1996. - №5 -С.68-73.
64. Островский А. Остеопластические материалы в современной пародонтологии и имплантологии / Островский А. //Новое в стоматологии. 1999. - №6. - С.39-52
65. Панин A.M. Биокомпозиционные остеопластические материалы. Применение и перспективы развития. / Панин A.M. //Сб. статей. Стоматология XXI века, Н. Новгород. 2003. - с 146-148
66. Панин A.M. Опыт использования остеопластического материала « Биоматрикс» в качестве разобщающей резорбируемой мембраны / Панин A.M., Иванов С.Ю., Сербулов В.В. // Российский Вестник Дентальной Иплантологии. 2003. - № 2. - С. 32-35.
67. Параскевич B.JI. Дентальная имплантология. Основы теории и практики, Минск.— 2002. — С. 85-159.
68. Пикалюк B.C., Мостовой С.О. Современные представления о биологии и функции костной ткани // Таврич. медико-биол. вест. 2006. -Т. 9. -№ 3. - С. 186-194.
69. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Изд-во РАМН, 2001. -52с.
70. Погосян Ю. М. Экспериментально-клиническое обоснование применения аллогенного кортикального костного матрикса для лечения пациентов с привычным вывихом нижней челюсти / Погосян Ю. М., Енокян А. Д. // Стоматология.- 2007.- №3. С. 45-48
71. Робустова Т.Г. Имплантация зубов. Хирургические аспекты. М. -2003. -558с.
72. Савельев В.И. Трансплантация костной ткани / Савельев В.И., РодюковаЕ.Н. -Новосибирск. 1992. - С.218.
73. Серов В.В. Соединительная ткань / Серов В.В., Шехтер А.Б. М. -1981. - с. 312.
74. Слуцкий JI. Биологические вопросы материаловедения (к проблеме реактогенности биоматериалов) / Слуцкий Л., Вигра Я. Рига. - 2001. -150 с.
75. Сербулов В. В. Клинико-лабораторное обоснование применения резорбируемой мембраны «Биоматрикс» при хирургических стоматологических вмешательствах: Автореф. дис.канд. мед. наук / Сербулов В. В. Москва, Из-во МГМСУ. - 2007. - 26 с.
76. Сумлинский И.В. Оснащённость хирургических кабинетов — необходимое условие использование биоматериалов / Сумлинский И.В., Подлужная М.Я., Вагнер В.Д. //Институт стоматологии. 2005. - №4,- С. 1-3
77. Сумлинский И.В. Использование биокомпозиционных материалов "Биоимплант" и "Остеоматрикс" при хирургическом лечении деструктивных форм периодонтитов / Сумлинский И.В. // Институт Стоматологии. 2004. - №3. - С.24-26.
78. Трофимов В.В. Исследования биологической совместимости гидроксиапатита / Трофимов В.В., Климов В.А. с соавт. //Стоматология. -1996. -№5.- С.20-22
79. Тюлан Ж.-Ф. Аутокостная пластика в имплантологии / Тюлан Ж.-Ф., Патарая Г. // Клиническая имплантология и стоматология. 2001. - № 3-4. - С. 46-49.
80. Уразгильдеев З.И. Применение «КоллапАна» в комплексном лечении хронического остеомиелита / Уразгильдеев З.И., Берченко Т.Н., Бушу ев О.М., Раджеш Кумар: Пособие для врачей. М. -2001. С. 10.
81. ХэмА. Гистология /Хэм А., Кормак Д.- М. 1983. -Т.З.-С. 234
82. Швед С.И. Кальций-фосфорные материалы в биологических средах / Швед С.И.//УСБ. 1995. - №1, Т.115. - С.58-73.
83. Щепеткин И.А. Полипептидные факторы роста остеогенеза / Щепеткин И.А. // Успехи совр. биол. 1994. - Т.114. - Вып.4. - С.454-466
84. Щепеткин И.А. Кальцийфосфатные материалы в биологических средах/Щепеткин И.А./Успехи совр.биологии. 1995. - №115 (1). - С. 5873
85. Юрченко М.Ю. Обзор оборудования и методик для получения аутогенной обогащенной тромбоцитами плазмы крови в стоматологии / Юрченко М.Ю., Шумский А.В. // Новое в стоматологии. — 2003. — №7. — С. 46-47.
86. Arevalo-Silva С.А. Internal support of tissueengineered cartilage/ Arevalo-Silva C.A., Eavey R.D., Cao Y. et al. // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg.-2000.-Vol. 126(12). P.1448-52.
87. Aspenberg P. Dose dependent stimulation of bone induction by basic fibroblast growth factor in rats/ Aspenberg P., Thorngren K.G., Lohmander L.S. //Acta Orthop Scand. 1991. - Vol. 62. - P. 481-484
88. Barinov S.M. Porous ceramic carbonate-hydroxyapatite granules for medical application/ Barinov S.M., Gurin A.N., Komlev V.S. et al. // XVIII Mendeleev congress on general and applied chemistry. 2007. - Vol.4. - P.490.
89. Bos G.D. Immune responses of rats to frozen bone allografts/ Bos G.D., Goldberg V.M., Zika J.M. et al. // J Bone Joint Surg. 1983. - Vol. 65A. -P.239-246.
90. Brown R. Strategies for cell engineering in tissue repair/ Brown R. et al // Wound Rep Req. 1997. - Vol. 5. - P. 212.
91. Bruder S. C. The effect Implants Loaded Auotologous Mesenchimal Stem Cells on the Healing of Canine Segmental Bone Defects/ Bruder S. C. // J. Bone Joint Surg. 1998. - Vol. 80. - P. 985-96. '
92. Bruck S.D. Reference standards for implantable materials: problems and needs/ Bruck, S.D., Mueller E.P.// Med. Prog. Technol.- 1989. Vol. 15. - P. 5-20.
93. Cook S.D. Recombinant human bone morphogenetic protein-7 induces healing in a canine long-bone segmental defect model/ Cook S.D., Baffes G.C., Wolfe M.W. et al. // Clin. Orthop. 1994. - Vol. 301. - P. 302-312.
94. Damien C.J. Bone graft and bone graft substitutes: A review of current technology and applications/ Damien C.J., Parsons J.R. // J Appl. Biomech. -1991. -Vol. 2. P.187-208.
95. Davies J.E. Mechanism of Endosseous Integration/ Davies J.E.// Int. J. Prosthodont. -1998. -Vol. 245. P. 391-401.
96. Drivdahl R.H. Extracts of bone contain a potent regulator of bone formation/ Drivdahl R.H., Howard G.A., Baylink D.J. // Biochim. Biophys. Acta. 1982. - Vol.714. - P.26-33.
97. Dziedzic D.M. Osteoconduction on, and bonding to, calcium phosphate ceramic implants/ Dziedzic D.M., Savva I.H., Wilkinson D.S. et al. // Mater. Res. Soc. Symp. Proc.- 1996. -Vol.414. -P. 147-156.
98. Fisher J.P. Synthesis and properties of photocross-linked poly(propylene fumarate) scaffolds/ Fisher J.P., Holland T.A., Dean D. et al. // J. Biomater. Sei. Polym. Ed. 2001. - Vol. 12(6). - P. 673-687.
99. Frayssinet P. The influence of sintering temperature on the proliferation of fibroblastic cells in contact with hydroxyapatite bioceramics/ Frayssinet P., Rouquety N., Fages J. et al.// J. Biomed. Mater. Res. 1997. - Vol.35. - P.337-347.
100. Friess W. Collagen-biomaterial for drug delivery/ Friess W.// Eur.J. Pharm.Biopharm. 1998. - Vol.45(2). - P. 113-36
101. Fromstein J.D. Elastomeric biodegradable polyurethane blends for soft tissue applications/ Fromstein J.D., Woodhouse K.A.// J. Biomater. Sci. Polym. Ed.-2002.-Vol. 13(4).-P. 391-406.
102. Enneldng W.F. Autogenous cortical bone grafts in the reconstruction of segmental defects/ Enneking W.F., Eady J.L., Burchardt H. // J. Bone Joint Surg. 1980.-Vol. 62A. — P.1039-1058.
103. Gartner P.L. Color Textbook of Histology. W.B. Saunders Co. / Gartner P.L., Hiatt J.L. 1997.-P. 114-130.
104. Glimcher M.J. The nature of the mineral component of bone and the mechanism of calcification/ Glimcher M.J. // Instr. Course Lect. 1997. - Vol. 36.-P. 49-69.
105. Goldberg V.M. Biology of Autografts and Allografts. In Friedlaender GE and Goldberg VM (eds): Bone and Cartilage Allografts / Goldberg V.M., Stevenson S., Shaffer J.W. // Park Ridge, IL, American Academy of Orthopaedic Surgeons. 1991. - P. 3-11.
106. Gu H.Y. The immobilization of hepatocytes on 24 nm-sized gold colloid for enhanced hepatocytes proliferation/ Gu H.Y., Chen Z., Sa X. et al. // Artif. Organs. 1997.-Vol. 21(11).-P. 1177-1181.
107. Gupta D. Bridging large defects with a xenograft composited with autologous bone marrow/ Gupta D.// Int. Orthop. 1982. - Vol.6 (2). - P. 7985.
108. Hilger J.T. Autogenous bone gold standard in implant dentistry / J.T. Hilger // Актуальные вопросы стоматологии: материалы XII Всерос. науч.-практ. копф. - М., 2004. - С. 101.
109. Hofman S. Effect on formation of calcified bone matrix in calvariae cells culture/ Hofman S.// Biomaterials. 1999. - Vol. 20 ( 3). - P. 1155-1166.
110. Hollister S.J. Engineering craniofacial scaffolds/ Hollister S.J., Lin C.Y., Saito E. et al.// Orthod. Craniofac. Res. -2005. Vol. 8(3). - P. 162-173.
111. Horowitz M.C. The Immune Response to Bone Grafts. In Friedlaender GE and Goldberg VM (eds): Bone and Cartilage Allografts. Park Ridge, IL, American Academy of Orthopaedic Surgeons. 1991. - P. 85-102.
112. Isa Z.M. Dental Implants: Biomaterial, Biomechanical And Biological Considerations/ Isa Z.M., and Hobkirk, J.A.// Annals of Dentistry. — 2000. -Vol. 7(1). P. 27-35.
113. Li J.P. Porous Ti6A14V scaffold directly fabricating by rapid prototyping: preparation and in vitro experiment/ Li J.P., de Wijn J.R., Van Blitterswijk C.A., de Groot KM Biomaterials. 2006. - Vol. 27(8). - P. 1223-1235.
114. Lynch S. Tissue Engeneering. Application in Maxillofacial Surgery and Periodontics/ Lynch S., Marx R., Genco R. // Quintessence Publ. Co. Ink. — Chicago. -1999.-285 p.
115. Mehlisch D.R. Collagen hydroxylapatite implant for augmenting deficient alveolar ridges/ Mehlisch D.R.// Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. -1989.-Vol. 68(4).-P. 505-14.
116. Miller E. Collagen structure and function in wound healing: biochemical and clinical aspects/ Miller E., Gay S., Cohen K./ Editor, Saunders, Philadelphia- 1992.- 130 p.
117. Mc Carthny T.L. Links among growth factors, hormones, and nuclear factors with essential roles in bone formation/ Mc Carthny T.L., Centrella M. // Crit. Rev. Oral Med. 2000. - V.l 1, № 4. - P.409-422.
118. Osbom J.F. Implantatwerkstoff Hydroxiapatitkeramik. Grunlagen und kliniche Anwendung // Quintessenz. Berlin. -1985. - P. 12-47.
119. Pattison M.A. Select bladder smooth muscle cell functions were enhanced on three-dimensional, nano-structured poly(ether urethane) scaffolds/ Pattison M.A., Webster T.J., Haberstroh K.M. // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. 2006. -Vol.l7(ll). —P.1317-1332.
120. Parsons J.( 1988) Bioceramics: Materials Characteristics Versus/ Parsons J.// Ann. N Y Acad. Sciences. Osteoconductive Composite Grouts for Ortopedic Use. 1988. - Vol.523. - 190 p.
121. Pieper J.S. Attachment of glycosaminoglycans to collagenous matrices modulates the tissue response in rats/ Pieper J.S., van Wachem P.B., van Luyn M.J.A. et al. // Biomaterials. 2000. - Vol.21(16). - P. 1689-1699.
122. Radin S.R. The effect of calcium phosphate ceramic composition and structure on in vitro behavior. II. Precipitation/ Radin S.R., Ducheyne P.// J. Biomed. Mater. Res. 1993. - Vol.27, №1. - P.3'5-45.
123. Reddi A.H. Implant-stimulated interface reactions during collageous bone matrix-induced bone formation/ Reddi A.H. // Biomed.Mater.Res. — 1985. — Vol. 19(3).-P. 233-239.
124. Reddi A.H. Biological principles of bone induction/ Reddi A.II., Weintroub S., Muthukumaran N. // Orthop. Clin. N. Amer. 1987. - Vol. 18. -P. 207-212.
125. Reddi A.H. Role of morphogenetic proteins in skeletal tissue engineering and regeneration/ Reddi A.H. // Nat Biotechnol. 1998. - Vol.16 (3). - P.247-252.
126. Ripamonti U. Growth and morphogenetic factors in bone induction: role of osteogenin and related bone morphogenetic proteins in craniofacial and periodontal bone repair. Crit Rev. / Ripamonti U., Reddi A.H. // Oral Biol. Med. 1992.-Vol. 3. -P.l-14.
127. Schwarz N. Decalcified and undecalcified cancellous bone block implants do not heal diaphyseal defects in dogs/ Schwarz N., Schlag G., Thuenher M. et al. // Arch. Orthop. Trauma Surg. 1991. -Vol. 1. - P. 47-50.
128. Strunz V. Enossale Implantatmaterialien in der Zahn-, Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie und ihre Entwicklung auf histomorphologischer Grundlage/ Strunz V. Habil. - Berlin. -1984. - 79 p.
129. Summers B.N. Donor site pain from the ilium: A complication of lumbar spine fusion/ Summers B.N., Eisenstein S.M. // J. Bone Joint Surg. 1989. -Vol. 71B.-P. 677-680.
130. Spcctor M. Basis Principls of Tissue Engineering.in Tissue Engineering Application in Maxillofacial Surgery and Periodontics. Ed. S. Lynch. Quintessence Publising Co.Inc. 1999. - P. 3-17.
131. Spoerke E.D. A bioactive titanium foam scaffold for bone repair/ Spoerke E.D., Murray N.G., Li H. et al.// Acta Biomater. 2005. - Vol. 1(5). - P. 523533.
132. Thomson R.C. Hydroxyapatite fiber reinforced poly (a-hydroxy ester) foams for bone regeneration/ Thomson R.C., Yaszemski M.J., Powers J.M., Mikos A.G.// Biomaterials. 1998. - Vol. 19. - P. 1935-1943.
133. Urist M.R. Bone morphogenetic protein, bone regeneration, heterotopic ossification and the bone-bone marrow consortium. In: Peck WA (ed). Bone and Mineral Research/6, New York, Elsevier Science Publishers. 1989. - P. 57-111.
134. Vacanti C.A. Cell growth on collagen: a review of tissue engineering using scaffolds containing extracellular matrix/ Vacanti C.A., Pins G. // J Long Term. Eff. Med. Implants. 1992. - Vol. 2(1). -P.67-80.