Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Изучение канцерогенной активности хлорофоса

АКАДЕМИЯ НАУК УКРАИНЫ

ИНСТИТУТ ПРОБЛЕМ ОНКОЛОГИИ И РАДИОБИОЛОГИИ им. Р. Е. КАВ ЕДКОГО

На правах рукописи

НЕДОПИТАНСКАЯ Надежда Николаевна

ИЗУЧЕНИЕ КАНЦЕРОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ ХЛОРОФОСА

Ї4.00. Ї4-онкология;

03.00. 11-эмбриология, гистология и цитология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Киев — 1992

Работа выполнена в Украинском научно-исследовател! СКОМ институте экогигиены и токсикологии химических вещест им. Л. И. Медведя М3 Украины. _ _______________

Научные руководители— доктор медицинских наук,

профессор В. М. Гордиенко доктор медицинских наук

■ Е. А. Баглей

Официальные оппоненты: доктор биологических наук,

профессор Б. Л. Рубенчик

доктор медицинских наук

Н. А. Колесова

Ведущая организация — НИИ общей и коммунальной

. гигиены РНГЦ М3 Украины

Защита состоится 1992 г. в час,

на заседании специализированного совета Д.016.38.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук при Институте проблем онкологии и радиобиологии им. Р. Е. Кавецкого АН Украины (252022, Киев, ул. Васильковская, 45)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат биологических наук

ю. в. яниш

Актуальность,. Продолжающийся рост онкологической габолеие-ОСТП КРССЯСШШ бОЛЬЯЯКСТВО нсследователой СВЯЗчВТОТ с повсечест-ой распространенноеты» какцеро! енных факторов з окрукеядей ере-а, аотортагд по разшн оцекгам обусловлено о? 70 по 9055 случат» оошкновенкя опухолей С-ска'Ыэ ь. в'Ь аХ, 1978).

Срлци хиуичзскп загрязнителей окруааэдсл среда особое место ГЧН1МЗОТ пестициды, которые КО СКОвЙ природе ЯКЛЯПТСЯ бйОЛОПМОС-й лссокоакгивными соедииекшаг и в отличье от друга* киютческик а^с-стз преднамеренно распространяются и окруяащзй арзде. В салу того контакт с нкми, непосредствени? 1й или опосредопя1а®й, гке»? равточоски все яэди (В*СЛСагаи, 19Й5; Н.М.Кузьменко с соак*?., 1?35: »Л.1У5енчик,1985; В.Ваг£о1,19В5). Поэтому очень пакио прэдотара-д?ь возможную опасность применения пестицидов для заорозья ЧНЙО-тка.

Сдккм из наиболее иг.рэко распространенна отечестБашгхс $ос-ЭрсрГШГЛЧОСКИХ ЯгСКЩИЦОВ является ИНСвКТВШД шкрохого СПСКТр» ••йл-грпл глап-т^ос. В наззй стране ок спнгезироэаи н 1954 гои;'

З.И.Евпкоз, б.З.Г&аРаер, 1962) и до настокцвго срег.*'?ьк его примемте рэг.гзнентировалось лишь токсически* ?и сттойстгаки. Г^осто о •м, гаса^г>бн применения препарата, достигайте 50 С00 т в год, тзк?р пр’^еисчгля, вхлачапцяй эерновие, технические и кормоске /лмурп, кгаотнс.водстяо и бит, предполагают наличия ксесторонпой фяитки его безопасности, ьклпчяп от да ленаду.- эфЬэктц действия. сн?вгыюз ?» сирзксмасштабно» применение хлорофоса привело т гсу.у, го у киопк зрелиг'вйей шрабсталась устойчивость, что яоп}л?у.::о ■о) .:чен::а норм гаокояа и как оледстьие - лотжшие донусх/.мяго тсяня пръларпп в окру;?.ав-дей срецо а пс.тление ого остл'Хкой * Ю'тук'ых питания. Хлорофосом загрязнен ряд шичеил пр:.- 1ун*гоз, :стоя.пио исг,ояьоу;-у.д',;хся в питании населения: яйца, кле.о, г.х,;о-;~

:е продукты, овещп к другие, шс/ачал проект цяя цетой С0.;-.Ь'у-к< с сопвт., 198.); Т.Н.Ткаченко, 1990). Хлорэ' зс стал г,!ооа;ь-гм загрязтготелсм биосферы страны, при этом вопрос п канцероген**

:м действии рр-зпарата по иос*одио:,о времени осгаьа/оч открытым. »зульти?н едопгчшх эксперчментагьикх «исдедсчяний противоречит,

пор;,т " току Г.5 экспертами ГоЖДуНЯроПКОГЭ 'ГСКГГ.ПД ПО 11и> ч«н»№| 1ка (К*1.Р) по ряду грнчпн еценлнн к?к коад'гкк.ч-жнв Ь?1 оЬ а’., у'/I!| Ъ, Т'ЛсЛмьыг, IЧто о5,ус.>'.>'-!;'ло необходимо»:?*» ювегм'н’лп иастог.-/лх ксс^едовсниЧ.

'м !'гтн<- конгппч.ш ’..•ногоп,гап.и“чог •: канм'.^'огениза п уз нориях ) тт^’Р'^енин11 зг f.HTM ! но "■о.'-ько ьспосредс1!1-

венке m\ клетку, ънзш-ая п геко^е повравдення, водущче к неоллас-‘х'зшьской тракеформаиа::, но и опосродова!шо, создавая в as микуо-

crpyi'oj’HH усло1*:!я, иггасобстэу^диг пролиферации и клональной сe;;o.v ции. Пиекол^у хлорофос не явгяется силыгьш мугагенсм (А-И.КуриF-икй, 1978; 11, М.Прохорова с соавг., I90bj Я.К. Churn efc al., I9o2i

a.S.Garrct*; et air ,7186), а так яе учитывая,, wvo в ряда песг.ею-его бласто.чогетялс свойств происходи1:' увеличение ч/»\.ча олу-'лого'Л энцоиринних органов и молочных желез (О.ГМТчтрогскал с ссав’ IP8I; 19ГЙ;' I&3G), ыог'но предполагать, что его г**.1'екТ руал'зуе-лсл спссрj’i ist'.HO перса эндокринную систему. Поэтому язучяаяв стои-Ш' и Лйралтер-:, вовлечения в опухояеьчй процесс келез &ь%о;гришоЙ ело-'.'е:«и пш уЖсчгж хлорофоса тп>.;ле представляется истуал^гал.,

П/мь я папычи кс"лег.огвт<я. Цель последеБанил - кэуадг.. иласто^опн^у»!! актлшость хлоро]/сс{ н учасгис .?ел;,а экдокр;:!:яо:5 а;с»«.«! гз рэалкзяиии да'люго эу^сктя. Для чего необходимо с йадуюцяз п апач'л:

■ - няушль «ар1 ;o;pr,re?jf;y.*! ак?И1лость хлор-эфо.,». iu ьрьаак и ?■».-

г;ак ь дрон;л2ском о^сгерименте;

- прогости wjfy.ACPmvcms ксол&догакгя орган.-, :•• .чУаорнхор-ьл,: ГЛ-ИЮТ1ГНГ при ш<: ’елшом еведе «мл прзгпрпта\

- опревд-лить кара’лгер кор^о-функцкокзм-шх 5гзу«:-глп1л; в оа-

г;скрakicx органах из различи.-,к этапах юзде&гпо:а иг.

осноааш.п чего провести анализ стипэтг,; участия эндог;ринш:£

7 лроя1«;)СЧ-лБ! бяастсыогемного е-’у'екга препарата;

- оцеплть оккогещую опасность нейтрального -спорно;:?.

■ ibv.;;iwt поянзна работа сосчопт в то;.:, >;;‘о ::а обширном з;;о:г,-гимон? <ш>’:г>л «атериалп показало, что хлорофос сг...х-..”Ч,я витать уьглуч'.тпь частот*; оиухолеП у яг.о'оратор.'пп: кксотнгк. ОЛ;ару;:с;Ю, г.-ГО Rjjeiun?.? спозэбствует ГПрм01ч’аЛ;Л10-МеТ#'бОЛИ<:зСК£М C3M:nW 3 орггП'^пе к'р‘:с, благоприятенвуязим раэзитиа новооСраэоъгшй. Уп-тпиС'). ланог, чта измепснйя, наступай we в органкэмз якиотмгс :\pi длл-х ельцом введении хлорофоса, одкетипш е нарушениями, вэзникгс-цим: я процессе схарсиия, в связи с чем хлорофос может рассматриваться как фактор, усугублп«>’.',йЙ старение. Предложен ывхпнкзи ган-цврогонкого дзйетаип препарата. '

1Трв;^пческоо ангчание работу состоит в рзше1шй одной из паг-т-wx ь'ярсд>!охозя!!стпе!1.‘,ь” зег.ач, опрсделяэдеЯ аги7ЬяеПиуо возможность иироксюсугабпого примрнеияя в стране пестзпд^яе хлорофос. В ortr-n: с уста№Г'.,,?Яг/^: кштцорогенных свойств хлорофоса арганаг-'Л Го-

еударствеія<ого санитарного надзора усилен контроль за гозмош'до загрязнением препаратом сельскохозяйственно.’! г_одукцу.и, что Н!я~ вило значительное ее загрязнение. Ю СССР принято постановление о резком сокращении производства хлорофоса и более жесткой регла-моктвцзн его применения вплоть до полного запрещения с 1993 года (Постановление !Г"1 от 3I.03.ISb9?.)*

Апробация работы. Осиогше яоловоиия диссертации бт’л представлены на 1 Зсесс.-тжом симпозиуме "! 1стг стад яро впиие илокзчест™ эеинь ; опухолей. Ногко подходы" (Киев, 13э?); на У Всесскзнсїі конференции "Цмтохрсм Р-450 и модификация макромолекул" (Ялта, !&..»); ка Ш Всссомлном съезде эндокринологов (Тилкент, ІШ9); ил ІУ с^еп-де зкдокрииогогоа Украины (Львов, 1939); на республиканской чон-ферзт'Ий жтшк ученых АССР "Актуальные иопросы профилактической токсикологи" (Ереван, І9Й7); на научите конференциях лолоцнх учених ч специалистов Всєсозркєї’о «аучно-исслецпваі<>г.осг.оі'о института гигиен»? и токсліто легки пестицидов, полимеров і; і.."»с?ти.ч*'ги;г ;аос ИЗ СССР ССкйз, Ш?6-І9ііЬ). *

Публикации, По матеріалам диссертант опубликовано 15 ръ.<от. Структура и объем работы. Диссертация '«яложена на 159 стра-:и;ци',с кажинописного текста., содержит 12 табл*ц и 60 рисуаков, состоит из ааецения, главы обзора лптературн, глаш материалов и не-годов исследования, д* <гх глав изложения результатов собственных тссле.п.овавкй, глаш обсуждения результатов, г-нвоцов. Библиогра^И'*-'оц^ртит 258 наименования литвратутаавг источников, из них іVI о-ге-дествен!>іх и ІЙ? ;?.арубетж:с авторов.

СОД В Р К А Н 1? Е РАБОТУ

'■іатериаш и ыетояы. Исследозякие канцерогенной аі.типшсїи ■ситралг-ного очищенного 90+2$ хлорофоса проведено в хроничеоком іклперкмеі;те на 600 кеякнеРнілс белнх крг/еах і< 5ПО нелинейных белы/, имах сбосго пола по схеме, представленной в г. .блице I. Гюсл.и женчания введения препарата наблюдение яа кигс/л'гкг.'П продол/алксь их естественной гибели. Орга:» погибших крсс и да?:е” і-одеср-■али корЬологкчсскому исследованию о коюльзоешмем обзорной гие-слогидеской окраски препаратов гематоксилином л аойином. .В от-.орьырс случаях: плл х/ф^оренцкальной диагностики истояьзовалн ге-•нта.ітопіческ.у') окраску по Пбплзигей^у-Кри*'»-'«V. на .чрилзиц - по V. п;;о (

Аналі-'|.г’. гл наяичі.-* канцерогенних СгоГ'С^п 'клоро^оеа погодили

б

' Таблица І. ’

Скеиа проведения эксперимента по изучения бяйстомогекшх. свойств хлорофоса

Вяд йМЕокт, : Доза : Количество шіаотнш: : Частота, путь л

ГруПЛа .* (мг/кг) : Б группе : ПВДЦОЛКИТОЛЬ-

I ! . саиціг/саіжи : ность введения

НрйСЫ і аі;§ іР о?6І ■У Контроль ііі 5 раз в иеделв с Гі»і?ЬЄВОЙ водой в течение 24 месяцев.

Няаи . І Ш Ш 0,6з ІУ Контроль іо8^?Во 5 раз в нецела С ПИТЬеГОІІ во- чэй в їєчєіяіє 10 месяцев

по частота, латентному періоду и сленгу выявленная оцухолеЛ.Частоту эяухолей определяли по отиоаеш:» каблэайе^мс/оадзелагг’ чисел с «омсуькг скорректирс. закного ка иитеркурренщую смертность теста с комбшшрзшиш». таблиц коктиягентнсети 2x2 по с юкаа обиаруаекяя опужол'й и критерия Х2 с поправкой Яегеа на непрерывность. Определялась такао кумулятивная вероятность юэншюяешя сцуяолей по нторз&льной мотодькр, описквгіздей наряду с частото»! и характер ї'0зн;ї]ін"ренил г.о временя, ІРессчитьвали кумулятивну® Функция рас-пр&яелезшл ЛЕЇ8НТІШК ПерИОЦОЯ опухолей, ВОЗНИКЗСЯС у ПОДОПШ-ЯЫЯ к контрольной? хшвотнггг.

Гксгсхигачсекие исследованы; ьлияішя препарата «а мор]о~ фгнншш^аяьтге показателя состояния келоз ундэкркпной системі! (гШ^Жй, !№ДП&ЧЄЧИЙК08 Н ЦИТОВИДНОЙ йзлезн) Крнс С цель» ЇІ!Л8-

- їїог-л-і/і кх уцастч в реализации блсстомогенного аффекта >:яоро£оса проведем к« с&зд.іх .цвужмееячгїзго иозраста. Вибоїні» подвергались ярожческсй шт-окенкаціш клоро|ссом пеіорально в дозе 30,0 мг/йг і* уйчєішс 18 ыееяпов. Часть «ивоткых ( по 5-6 подопігозух и сколько тгіє контрольное) забивали (цскапктаціш) через І, З, 6, 12 и 10' • неепцег после качала введения препарате, йзелеченние і®шк>чечгол;и, гипофиз и щятовадзфто железу подвергали быстрой земорезке при температуру жидкого азота. Пістохинические реакціпі проводили иа не-фикеированніяс кряоетатны? срезах пр7, максимально стандартизированных условия?; (толпина срезов, время и температура инкубации к яр.)' Исолецования проведены на основе комплекса критериев нля органов пеПро-энцо«рикноЯ системі, предложениях Р.А.Псочуханокля (1376),

представленнях в таблице <і. ■

■ Таблица 2.

Схема комплекса критериев для функцкональю-мор*юлог;ічесішй

оценки ЗНДОІфйІ’НоП системы с. помощью количественно;! гистохимии

Органи І Энергетика І Синтез [Продукта: Транспорт

кгеяап фосфатаза; щелочная фосфатаза, кислая фосфатаза; цзлсчная фосфатаза.

кислая фосфатаза; вів::очная _£0 с іттаза.

Количественную оценку активности припаханных в схемо фермеров лровоп’лта с помощью кикроспеигройютометра ШГМі плаг-мето-дом при длине волна X ==546 нм, диаметр проекции с петого го зонда на плоскости препарата 1,4 ш ъ средне?! по ІС0 измерений иакдого вида ферментов, при необходимости - отдельно по зонам (надпочечники) . Натуральнее логарифмы полученных значеииР, отражающие концентрат'"! ферментов, обработаны на ЭВМ СЬі-4 с использованием пакета прикладных программ "АВД".

Параллельна с гистохимическими провецеир биофизические ис-гиедования фунш^иоиального состояния фєрг.ієнтікг' систем кккрссок печени кркс (по содержанию парамагнитна центров цмтохромп Р-450, ег-2,25) молекулярных переносчиков электронов онергзти«<?ских систем пз’гєик (свободіиз раскали, 6=2,00 и кзяеаосернт Лъ

кетодсм эхоктронного парамагнитного рваочанс*. Зти кз показатели оценена в їксни надпочечнике а, а изучена атт.ок-зидактная г.ктанн^сть плазг.ы крови по соотнесен»® вели-иш церуло-влаэмииа и трансф’еррина С8=2,0?; с;=л, 2)• йссле. .довшая прозепеїс.' на рлциоспектромзтрз Е—109 "ВЛИШГ(СІІІЛ).

Концентрации) суммарных П-ьксикортипостор^одзгг гормонов в їлазме кро-іЛ опраиеляяя па мопіфяфри ванной н<э¥одаие (М.Л.Иагшов, І.Я.УсБатопа, 1973} на снектро^люоримег-уи ПГ.і?~5А. “Нісаоііі",

1.:Ор^0ИЄТріП!‘ЗСКї:Є исследовали»! "і;ЛЇ*ОВИГ,1!ОЯ ЖДОезі) пповгленн методом изуорзния отношения іиюі’дадїі фо;г?т-”":;а к шгаади гго проо-?ст!і іт цитоанам^аторе "/інтеграл Й-і-іг',

^ іилл : р-.\п ль-га^м г^і.м і-:тат1,оти''0?і:,ії с іхно.'-^.іоь.-і--

. .,,,, грам ц;:., ;-.• І-;ІVі 1- •,^ ьі- ^ ИТО [.-г -

Гипофиз 5ЇАД*Н<з-цг.а}і)ораза; ИАДФ*Но-диа-

лаита^догипрогєназа. фораза^

Надг чеч-НАД‘Но-диафораяа; ШЛ^'Но-иііа- .'іиппаи иики сукірЬатдепщрогенг.- йораяяї

за; ла::їатдег/.дроге- З-Ь-ол-сте-наза. роидцегіпро-

геназа.

'Цитовид- ІіУНІр-диа^огта; НАДФ«Нр-диа- -мак гчз- сукципатдегидроге- форааат леза паза. *

ь

. РЭУДЬТА*Ш И ИХ ОЕСУВДНШЕ

I. Изучение канцерогенних свойств нейтрального хлорофосе в хронж. ском іжсг чрименте на лабораторных яиео’лшх

Изучение канцерогенных свойств нейтрального хлорофоса гики ло его способность .повышать частоту образования опухолей у крыс шгаей. Установлено “остоверкое „волкчение отого показателя у кры получавших препарат по всех изученных дозах, у мышей только в на меньшей дозе результат не отличелвя от контрольного. В таблица 3 и 4 представлены количественные параметры, характеризующие прояв ленив "Іфекта хлорофоса на крысах и мышах по группам опухолей» наиболее часто встречающихся у канцого из видов животных, исполь зоешешх в експерименте.

• Таблица 3

Возникновение опухолей у нелинейных белых мышей при хроническом введении хлорофоса *

Доза * Пол :адеі>-:Всего жи-:0цухоли I Опухоли І Опухоли: Гемоблас' (нг/кг): «И- ГтавноеГвотных с ^колочнпсГлегких ‘печени ;тозы

ялоро-: вот-;чис;о :опухолями{келез Фоса : ішх : тт^г-

габс. % ;абс. %;абс. Й:кбс,

Ь,0 самки- 33

0,3 СІШКИ 51

0,0? саш 46

Нотлтольсамхи Б8 . Тест на тренд

15 45,5й 17 33 3 10' 21 7

10 оЯЙі

27,3й б 7 8 10 2,2 4

57 4 и

0.004

18,2 I 19 б О Б,7 Ї 45 О

2,2

О

3

О

О

2,0

V

, 3,0 самцы 30 5

0,3 саыци 46 ■ 9

0,03 самцы 55 6

Коктгольсамцы 89 9

Тест на тааі-;д_________

16,7„ 19 6й 10,5 10*1 олЗт

о

о

о

о

3 8 5 5

0,116

5,6 0

17 4К1 10,0 2

0

О

1,8

2)2

I

0

1

V

о

1,1

п- наличие положительного тревда с дозой

Рост частота опухолей у подопытных яивотных происходит за счет новообразований в молочных железах как у крыс, так и у ынше! а такна опухолей гипофиза н щитовидной кзлезы у крас и рака легш у метаЯ» По гпс^оструктуре, локализ&цли и времени появления обна; кеннш опухоли были однотипны со спонтанними в контроле. Вместе ( тем, выявлены к очень редкие новообразования, отсутствовавшие в контроле, іокне кок ганглионэврока надлочечниека крзасы или папил^ лона ИОЧЄЕОГО пузыря мши. Однако они встречались в единичных сл} чаях и не могли отразиться на общих выводах. Полученные результат попетляют заключить, что хлорофос не вызывает каких-либо специфических новообразований ни у крыс, ни у мшей. Однако при цэйств’-н хлорофоса происходит количественное перераспределение спектра оь’(

Ы «о ю м м р»

8 I О

О U > О

• • •• «• •• ••

U №«

МОЯ

е? І га

S

о

43

сй

и имя ы м

Ю '0 *1* со о»

I I ■ч* « ю $

• • н

1Я см »

I I СО I см

со <о

о? 1 со 1 ' g

- «I

о

w I СМ I I

« о

в* •• •« «• •» ••

‘ о I ** и

: о а

*• •• • • •» •• «•

>• ••••»« •• *• »t •

* я

01 'Л р, d

Г! *>4. О О

о. С. «; о

чан ■■&

I I м м

О Л СО Cl

ем* д Д £*

Н (О о о н

о п ш ю » «» * «к

s й а р

О» О СО МО О

s я а и

Я&ЯЙ

СО СО 14 • ft к « ем СО !>• О*

«а ю ю

і

ю о» ем IS

см -

ё

•к

О

2 ^ м 3

о °"

ю

и

W W 'Я о>

^ Ю ІІІ 10

о «я иэ so %

1 о м м м «о Я 3 «к О

1 -Ї* «о о і, .с

2,9 ю с? о» <*• CI m о «о г * 1 *

м и СМ cv: 1 о

0» 1 о» м СІ W * Л

ем to со с<Г

м 1 со 1-І м о

О» см 1 3,9 еІ со t «к о

м 1 ем м t

со ♦ о со т “ £•> да 1

І и из М о» «м л

ш СМ «О со «V* о

1 2,5 3,9 1 о «г § ’ о;

1 м СМ і с«

1 і см

ІО 9 со м fe

СМ і і ► 1-* OK о

ю d « п м

а Я й й І §>

о о со со » • - о

О C'J О » ЙО

СО О о «I

* й

.* SQ Н

►3

О О СП о о* о Н И И И М

Й О н и О И Ч Й« 8>

я

о о со to їло

“ «• •> О *» К ш

8ооо|а£-

даяьаого чаизда.е дозо!

опухолзй с возрастанием в нем доли опухольй дт’сгорлональиого тиг (рис Л и 2). У крыс эао проявляется белее мчы'гкю п касается опухолей иояечких аелез, птоулза к 5цитоевдіоіі келеэи, у мышеК -только молочных адалез. Для ценообразований &олочншс келез крыс прослеживается зависимость их количества ої величины ивоцгмой до за препарата: на рисунке I часть спектра, отражающая число опухо Г.ей цанкоїі яокализаігги там больи^, чем зше доза, что помтшрзда ется и тестированием на тренд (тебл.4).Мепее четкая зависимости прослеживается для опухолей гипофиза. Общее т число опухолей у хрыс не зависит по полученнчи дакшм от дозы хлорофоса. У ыте*-\, иапротк , выявлена завиешхегь ”цоза-эффект" пс обцему числу :va-зотных с опухоляка при ее отсутствии при or їй,сизе ч« отделыаы ус-ка/изациям (ркс.2, іабл.З).

Анализ результатов no полу ие їкшмл достоверная О'їуглч'.:';' ху Івяза :.;е;:цу с&кцдо»: к cu.iy.aun пря попарном ерагнешл их с койтро-леи. Ог;;гако, у пот; опытах кизотьгк, как и у контрольних, онко;юп чое-от о’іболсьаьияй прсгідауздествешо ігоцеорисго; самки.

иеобекжегыз Іластсі/огенного действия хлорофоса пьляетсп ез способность вшивать увеличение частоты оцухолей без сокращения і-лате некого nepwsd. Отсутствие различи*! вэ зраегт: зыяьленяя кож сбра^оЕГ-жЙ пря азі-, гвки хлорофоса и разных лозах л контролем по-монстр. jyex к^лугнтквьая частота опухолей npuj и кшеГі (рлс.З и 4 откуда следует, что прешзение спсптакиой частота опухолей в то:г. рсло под доЛствисы хлорофоса происходит к гонцу скгпэриминта вл послешійх сроках клзни животгаг..

Резюмируя получгкше Г'ксяержгктальнае даш:«о по изучений канцерогенных свойств хлорофоса ка лабораторна; я;г;отгм>: ыогкно сд и»ть захлвчекяе о уси, что препарат спссобеи ссышиль чистоту есз кккиовеїия опухогей как у крае, так и у шлей. Пси с:см, локьлнза щя, гистологический тая я гремя ьозникногомю новообразований оп котипгвз со епэитаыад.!и б коитрсле. Зависимость э&вкто от деза . препарата для крггс не установлена. Такая з&еисимсзть наблюдалась у шявей, хоти превышение спонтанного уровня одухслеЯ у обоих вида: шветнах баяо в среднем одинаково и составляло около 15$.

При действии хлорофоса происходит перераспределение спектра опухолей за счет увеличения в кем доля новообразований молочных желез и органеь зндоиришой системы, что более выражено у крыс.

Пяяьлєп’ше особенности канцерогенного действия хлорофоса потребовали дополнительных исследований, поскольку провезенное МО{> фолигичэсгос изучение внутренних органов кивотамх при хронпчссгой

0,3 цг/кг 0,03 мг/кг

Рио Л. Изменила частей спзнтра опухолей крл поз в"иякигм нейтрального хлоро^ссй,

1 - щитовиглая жзле-за; 5 . яочень;

2 гипофиз; ■ 7 - пшч;:е

3 - .так'юадная «аза; локал::зацж*.

4 - ссед-»гк.,г(эль' гя ткань;

5 - колочкая хзлеза;

Кслтроль

3,0 мг/<<г

-\3 мг/кх' 0,03 мг/к:'

“s:c,.2. Икп&пение txcrre* сьзулра опухолей ьааей кс *, элияшеи не.іїральиого хлорофоса. •

1 легкяз;

2 - молсчнал глалез-J

3 -- лі&т|ісиг4гал їйаиь;

4 ~ ирсчкэ яойалкзацая;

5 - пгчзкъ.

Рнс.З. %мудята»нак частота ощхомй крыо, рвсочшгаш&я

гтатрымыш ив: де. I -• кот 80уг/кг$ П - 3,0 j U - 0,Экг/кг , IJ - О.ОЗцтЛсг и У - кошфкшызая группа еишшж. ■

ІЗ

Время (интервалы) Рис. 4. . Кумулятивная частота опухолей мкшеП, рис-

0 читанная интервальном методом. _

1 - доза 3,0 мг/кг ; П - доза 0,3 мг/кг :

Ш - доза 0,03 мг/кг; ГУ - контроль.

интоксикации клороЛосси не обнаружило специфических изменений и ор тш: и тканях» которые могли Си раскрыть патогенез опухолевого

процесса под вляншем препарата.

2. Иорфс-фупкцяоналышз исслевдщшил состояния свлез .екцокркшюй ' систеыи и печени крыс при хроническом поступление хлорофоса

Особенности проявления канцерогенной активное!»* хлорофоса? увеличение частоты опухолей дисгормонаныюго характера без сокращения их латентного периода, отсутствие четкой оргакотропности ^Ф-фе<.;та, а также то, что согласно литературным даплш препарзл не является нильшм мутагеном, послужили основанием для пр-здположегля. что в патогенезе опухолевого роста код влияли»: хлорофоса основная роль принадлежит системным швдшекияи ь оргамедлс. Превде вс-сго это может быть ;!з:,.зн2ние функция эндокринной систеш. Сочцей реакцией организма, в которую вовлекается и ачдокранная система, является стресс-реакция. Б свяои с чзм изучено мор>:о-функц1юна;ткоь состояние гипофиза, надпочечников и щитовидной яелезы.

Установлено, что хлорофос при хроническом его введении е организм крыс в начале экдперименга вызывает умеренную активацию функции веек исследованных желез. Об атом свидетельствует некоторое увеличение веса надпочечников (рис.5) в первое полугодие зкс~

. г__ .. ---- _ неримента, нарас-

Опыт тайме активности

Контроль некоторых фермен-

тог- в адреналовой тианя (р;'с.б), изменение величины фогликулозпмтелп-ального индекса в и;итоыщной железе крыс (рис.7). Далее ьаЙЛОР^в-ТСЯ цисфункцдя аелез

ЭНДОКрИННОй сис то-

ян по изученном

ьоиаз&тзилм; мета-

предл месяца

fnc. L; .Изменение зесовых коа^нцизигов вес надпочечника/вес ейвотшго , грио врс введелк! хлорофоса.

«оличсская активность корн надпочечников стойко, хотя и иззначи-'.стьно угттена, тогда как сникоше активности читовидноП жопезн гонцу &,:с-тер -лскта нормализуетеГ»и .ыч .ь.«> из;..ен ;яяя нзспедо-',.:п-,н цг? х. ••• . ■ I, они педебнг. гам, '-ст. гц>:- ио;,ни«?пт г с. ржания

’ Г'' -;|^'"1гдам . ХН^П^ П:'|,Г0 ПО

к

ТГ

БрЖІ Ю80ЙІЙ

І1зке::е;ж фолдіжулоогшїелиатана-го индекса идаго видной келззы црз ммхріш хлорофоса.

менеа, хлорофос вызывает увехкченио частоты ску.толз)! у £ жипоткызс і' концу их 120 зизни.К сроку 18 і.п~ сицев у крыз происходят самш значима № БІІЯВЛОіІШХ ИЗМЄНЄНИД. Увеліш-визтся концентрация '

І І-ОКСИКПр-Х'ККОГГе-роицшх .горлоюв 3 плазме крови (рис.в) при сн1гг,еш;л отерс/лсгвиоса, о чем п ищегвльствует падемке актив-кооїі! 3-С'-Ол-игерояддогадрогенасы (рио.б), совпадаете с лосговер-кю« снижение* концентрации цчтохрсыа Р—<150 и уменьшением раса ие-лез. Под влиянии.: хлсро^оса^ происходит нарушений дошьосиш мєкду

синтезом к концентрацией стеравднж гормсноз Е крови. Рост /;онцоптраійїи 11-ОКО мо&еч1 блть связан с осіюиокщс-

Жвь! 1Г5С КЗ трчне-

иортина.

Достовершз измошния ч- ункцг»! печеш ксц де Истей-

ТО ”

Бремя ізоящ ем хтаІ»іоеа «авк»

Суммарное содержание 11-окоикортк- шявлонн к кои!:;,'

косгєропдов в плазме крови крас чкопт-гечт-" к ппо-

іірл в£йден:ш хлорофоса. .псри-елі- к про

і “ контролі»; *2 •• хлорофос. явились в изменили

конпх-нтрац;-'.'/. гтрачагнитных цемрлв ндгохрома Р-450 и свободных ра-

Проъелски:. ИССЯе.ЦОЕ&ИИЯ ВНЯШЛИ СПССОбНСПЇЬ хлоро~.опа вызы-

!ать гормг,ка;іьно--меї:ібсиіУь-!“Ские наруазшя в органах к сроку начала

мілиіії«'і’ягаи епухогей.Зі;; обдав роаигквше иэмензшя е.дк но ?.;ог,у?

?'гч> отп’.ц.^-.рйн.’.лтгвани от специфических и во многом сс.вг;-пз:о’г г ти"!, Нстс-рго н’ - -у;:з-ит г рем; льтате старшин. Те?.' но пс-.. нн:о~

- гг':.'. ■ ■■ гіМЧ'твін ..' х;'орс'л''оп, иаог^іі!'£!о:!;' '-.су >:;• :.:оз-

рагтн::е так-ноття, уг.угубт.иі nv. солд<эд? благоирая-гний фол для ряз-з-'.тж онухо іс-іі, '

Умерзмнсстт. го]уоч&ладо-пмет-ч.бс.:кчзсяих едиягоэ, огсутчпзго пя-ксЯ сгіі,ано?роп”псїи « со грро;эния латентного период/5, ег-идсгельстл^ят о там, Ч'ГЗ рг^ліїл'іігая б,тастоног-;.’.-ліого nftferia ч^рез яаЦ'Щнтнуа лвс-"?Г'У - это о,о «и 'лз зоэн.о"'чк путей. Другім огтаеїся к-зп^оредстЕвпно'! Д|?.>с-.'.:у'лс п>-П:-.'рп'.-л ш ктсп’.у «ьк злебсго, по прямого мутагена.На ь .ТС'-г^НЛ 8С->Н0*Н0'УГЬ ЪеГЧМ'Я :-}jC3 ОСНОШОЙ :,'■?■>• с белит - J:MX)’0TrfO3.

• Б В В О Л Ы ' .

1. Нейтрино !.ясро-*ос пг::;лалпет канцерогену» л. пишисть на д?ух

ВЯДП.Ї W*‘OpZ-rOVK*'X Х'.ОСТИЯПС ( ;'рысы,. КЬИГх) з кро;к-.-ї?ском ЗКСПОр.ЧМ-ЗК-

то. cooTanvo'?;»/'';1;;;-.- п? к «аг* ст .ф: ік ^іги^ї VkVP дли кам^тгсгенчых веществ груп.че СБ. Сиухо*гж^ирсчаиклз 'гяорофоссі:, по i^evoc.rpyKvypt;,

ЯОНЯЛГ.-ЛІ^И У. П'Г/ЛЧЛ':-к;м СД(».>ТКП1М СО СЛ0"7 •Ц.ІГКЧ,-, ficmoolrvi-

rnsi :>i6of/-rcv,,4X •. .

2. Устл’?есл<мо, ;»»й.<пизм xj-*opojoce. »;e не*’никоя лг/тггичЯ п-1-

>йод і')ігз".-;-'ач,'л от -члг“; иронс^сдеї игу дослюдея?!М8 сагйтра

, oir,^:o;;i'f п угадячк-м- ■ а ;;элн H0E0c6psa084!!:',’s :ієясчі.«тс яе^;:*,

"ЛІС.'ТЗЛ ” ІПГГОЕМРО? Г8.гп;Ы У ЄШС, Cl 7ГПГЛ КОЛ'.-Ч’гГС *ПТЄЯ К ЯП!'** у V. •і' 'і. i’j сд; №?»*•'.’' ггнїв.гїя деза пі-з.іара?А по «аньароіччтгеу :'f]vr,':y сj-■ ч v ?>./; нг/пг шкод чола крис крк егчдчепчем пос-тутгдаи е пг-"ьс»07 <">чЯ. Ko^I'/n.v-iT :?аниарогек*;ого риска -р?>лэн Т,7-І0"*' ;;лл ї:,;йс v; <.0 !СГ^ л*>я ивгзй.

3. ,.'!л:;?о.іь';сс гш:.'Д-ііінг- -слої .іос:-. в діоз'іх ,'OfO; 3,0; 0,3 и 0,03 мг/чг у кг/sc і! 3,0; 0,3 и 0чг/’хг у кілвЯ кя гжн-іааит сяетфічаскііх П1?СМС-л|іг.:Г0Г'.'ГЧГ;Сі:!:т ИЗ1--зк^і'. йгпзлетгге г равной птенеди дострук-^ктї’іо-д'істто^ич-;::'.!''”; » п ■ юя'лпъпыъсх'.к нгрушпіня 'л аарпнхкч&тол-г.і;ч орг.тп'; болез гз печени.

4. Хре чшссм.ч :г:5тодскн’.т.ж;. ;аорофпс(!«і пр,?еодит к воетшкновечио ywe-

гог»«ональчп-могп'Г.\.? ;то'ск:« сдалгов» г%р?иш?ги<ся з ыруше-н:іи оаді^ооглзи кс.т.ту оо/.суппгшсч и синтезом кпрткяозтероидных гогмоиоп, кзчочєккем ф:.пі:п -.с:гльноі* актиетюстя цйїсйчдис'Я яслпи и г'пгфуза, а «гаїмз псгчекк. Рііяпязчнда кятанопга спссо^їсуат усугуб-J!CH1*:0 СИИДРОЧ?. НРНКрОрЛИІ':.

5. Р.ісси""а:г«'л по какгсрвгсн^.г.іу &ф^скгу доітусті*?іая оуточіїпя лот. х.іоосфзси (7-КГ3мv/кі) блі-а^а к уже сулесчіупг.еР по токсмекк',";/ де і* с{і'10‘'3мгАг). Pf ял і,над опасность обусловлена глабяля''^ .еагрйлченизи о!*іу?'«.’те:«Г гр:'',и :: продуктов нктан'ия, з свяяи ч*:^ ПріТОеН'ЇКИО r-'opojocn ДОЛ'^Г ^ггь строг? Р?>ГЛ»^СНТІ*ГОВЯЯО П’ЛП іТЬ г.

ПОПНОГО ЛОГ;рО'”Ч?Г/!Л . •

Сшсоа работ, оцубяакошсаж по г«шо диссерт&шл

1. Недопитаиская Н.Н. К вопросу о бластоаогеияже свойствах хлорофосе/

' Ахтуаш&гэ Еопросы про^илакчгичэской токсикслогки/Теэ* цокл.кок^.-

Вреьак, 1937.-С. IW-I2I.

2. Кедопнтаиская Н.Н. Кетаст&зироваше опухолей молочкак аолва му-веЯ, резвквшгся при введении хлор®їоса//Метастазиров-ііа:а опухо-яай. Косые подхоцыДез. докл,I Dasc.cH»in.-K.,I9cf?.-C.92,-C.240,

3. Петровская О Л’., Прйсяьйск Т.Н., Нодспитаиская Н.Н. Пгстострукту-pa опухолей у крис, ннпуцированмк хлорофосом различной стелзкк чзстоты//Соврз»:еит»з проблеми экспериментальной и кжшичезлой он-ДОКрИНОЯОГШ/їез.ДОКЛ. ЇУ оьеэ.впдокржо логов Укрпмки.-Львов, 1937, -С. 294.

4. Сравнительная оценке бяасто&гогешодх свойств различите проп&ратсЕ-tanc форм хлоро|ос& е эксперименте на ккезтижЛУІ Л5узшйккс, О.Г.Пзтровокая, Т.Н.Пркся’йшк, Н.Н.Нейоп/.такск'.я/ДЪгкейа примэ-ненкя, токсикология пестицидов и rsoKKMt-psKK катер»ачов:Си.кауч. • тр.ЕЖШНТОКС.-К.,І9»7.-Екп.ї?.-С, 93-%.

5. Петрокзкая О.Г., Нрисяжшж ТЛІ., Нодопмтанская Н.Н. К вопрооу о потенциальной бластомогошоЯ опаскозти фоефорорганичгских еоеци-кени!»//Гигиеиа применения, .токскколог»;я пззтнцпдоа и иолішсрдаж матераалоь:Сб.иау»і.тр.Ш".іП*НШС.-К., 1235.-Sct. 15.-С.Ш-70.

6. Сравнительная оценка блаето«огс!шых свойств рззлкчідд: препарагяь-

^орк хлорофоса в зкспєіл-д;знта на rfысах/Н.Н.Ку знізико, О.Г. Петровим, ТЛІЛірисяжнок, И.Н.Не«с:штонс:гй<{ и др././Р»п;ена применения и токсикология пестицидов и пс,::;::,!0рны.'с катерпалов :Сб.иауч. тр.втгамнтскс.-к., ізбз.-вш. ш.-с.99-і05.

7. Неяоиитанская Н.Н., Горцтыо В.М. Кяияииэ длительного веєдупіь-' хлорофоса ка раз витке опухолей эндокринной скстом»/Те&.докл. L Всес.сой.эндокринологов.-Ташкент,1969,-С.525-526.

8. Барле.* Б. А., Недопитанзкэя Н.Н., Каиду л С.В. ІІаракагнкхішс центры цктсхром Р-450 содержащих систем пзчьни к иадлочзчяиков кркс при хроническом введении хлорофоса и бгапда/УЦиточ'роц Р-400 v мог!К'ішк8г,кя иакроыолек> л/Тез. докл. У B0*ec.KCH|.-Hf>ia,If-eO.-O. 28i-i;d?.

9. Ндцопіітангкая Н.И., Нанцул С.В., Каггой Й.А. Системи г/фулоплаэ-r.uiK-vpi-.Hci-«ppv,i. п; агняг крови яри хромічонхои міоцені'» х/оо*оса 1*. буц;:цл • .-Т" г-чг-о ^зкт’ош: Енешнс-fi сиэц:.! и,\ реактсч ноеть •-•ргп-

' ' ! .Hi:yv.-np0i:T.K0iv.-i{.-Bvpr.,un; crcr-ir., ,;-0.-Т. І.

10. Каидул С. В., Недопитаиская Н. Н., Дубо.венко Е. А. Изменение парамагнитных свойств плазмы крови и печени при воздействии на оргаиизм крыс пестицидами и этанолом // Актуальные проблемы гигиенической .регламентации химических факторов в объектах окружающей среды/Тез. докл. Всес. конф.-Пермь, 1989.—С.79—80.

11. Современное состояние проблемы изучения канцерогенной, тератогенной и гонадотожсической активности пестицидов (Е. А. Баглей, Л, В. Марцонь, Н. Н. Недолитанскэя и др. // Актуальные вопросы токсикологии, гигиены применения пестицидов и полимерных материалов в дародном хозяйстве / Тез. докл. Всес. кояф.— К., 1990,—С. 114.

12. Недопитаиская Н. Н., Присяжнюк Т. Н., Петровская О. Г. Отдаленные токсические эффекты действия (хлорофоса. Обзор II Гигиена, и санитария.— 1991, № 3.— С. 61—64.

13. Онкогенная активность шестицщцов / Е. А. Баглей, Н, Н. Недопитан-ская, О. Г. Петровская и др. // Современные проблемы гигиены, экологии и охраяы здоровья / Тез. докл. XII съез. гигиенистов Украины,—К., 1991,—С. 313.

14. Недшштащсжая Н. |Н. Функциональное состояние щитовидной железы ■крыс при хроническом поступлении хлорофоса. / Гигиена применения, токсикологии пестицидов и полимерных материалов и охрана здоровья населения в условиях химизации народного хозяйства: Сб. науч. тр. молод, учен. ВНИЙГИНТОКС.—К., 1991.— С. 48—49.

15. Бадаева. Л. >Н., .Неродевко Н. И., Недопнтанскам Н. Н. Использование морфсшетрического анализа для оценки токсического действия пестицидов на .плаценту и щитовидную железу: Метод, рекомендации ‘ВНИИШНТОКС, 1991 — 12 с.

Подписано к печати 10.02.92 г. Формат 60x84716 Офсетная печать. Уел. печ. л. 0,93. Уч.-изд. л. 0,8. Тираж 120. Укр Н И И Г И Н Т О КС. 252127, Кие'В-127, ул. Героев Обороны, 6.