Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Изучение изменений митохондрий и лизосом при язвенной болезни желудка, осложненной кровотечением
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Оглавление диссертации Головецкий, Игорь Ярославович :: 2004 :: Москва
Список условных сокращении
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. Современные представления об этиологии и патогенезе язвенной бол езни.(обзор литературы)
1.1. Участие лизосомных ферментов в ульцерогенезе.
1.2. Преобразование энергии в митохондриях и роль митохондрий в процессах регенерации.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Цель эксперимента и выбор условий его проведения.
2.2. Моделирование язвы желудка у крыс.
2.3. Клинические данные.
ГЛАВА III. ИЗУЧЕНИЕ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА
КРЫСАХ.
3.1 Изучение изменений митохондрий в зоне язвы при применении ингибиторов протеолитических ферментов и ингибиторов протонной помпы.
3.2 Изучение изменений лизосом в зоне язвы при применении ингибиторов протеолитических ферментов и ингибиторов протонной помпы.
ГЛАВА IY. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ И ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ.
ГЛАВА Y. К ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТОВ «ГОРДОКС» И «ЛОСЕК» ПРИ УЛЬЦЕРОГЕНЕЗЕ (обсуждение результатов)
Введение диссертации по теме "Хирургия", Головецкий, Игорь Ярославович, автореферат
Проблема язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки до настоящего времени остается актуальной.
Язвенная болезнь - широко распространенное заболевание, которым болеют, как правило, люди трудоспособного возраста. В экономически развитых странах число больных, страдающих этим заболеванием, достигает 2-3% населения (Дорофеев Г.И. и соавторы, 1988) и тенденции к снижению его частоты не отмечается (Василенко В.Х. и соавторы, 1987; Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., 1993). По последним данным, в Российской Федерации насчитывается около 12 млн. больных язвенной болезнью (ЯБ) с ежегодными рецидивами (Радбиль О.С., 1990).
Большое число больных, страдающих язвенной болезнью, и необходимость часто прибегать к хирургическим методам ее лечения свидетельствуют о несовершенстве терапевтических воздействий, разработанных на основе существующих теоретических аспектов этиопатогенеза и эмпирических подходов. По современным представлениям в основе язвообразования лежит дисбаланс между факторами агрессии и защиты (Василенко В.Х, и соавторы, 1987; Tasman-Jones С., 1986). Само по себе это положение возражений не вызывает, но оно настолько общее, степень абстрактности его столь велика, что может быть применимо к чему угодно, так как любое явление в мире в конечном итоге может быть представлено, как равновесие между противоположно направленными тенденциями.
Начиная с работ Крювелье (1829-1835 гг.), большинство исследований в области язвенной болезни было связано с попытками выявления ведущего патогенетического звена в возникновении язвенного процесса в слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. Такой подход определял появление «воспалительной теории» Крювелье, «сосудистой теории» Вирхова, «механической теории» Ашофа, «пептической теории» Квинке, «кортико-висцеральной теории» Быкова и Курцина. По существу указанные теории являлись рабочими гипотезами, отражающими изменения различных функций желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни. Остается открытым вопрос являются ли наблюдаемые изменения в стенке желудка и двенадцатиперстной кишки следствиями или причинами болезни (Белостоцкий Н.И., 1996).
Многие вопросы патогенеза язвенной болезни, неразрешимые при использовании только клинического материала, с успехом решаются экспериментальными методами. В условиях эксперимента индукция язвенного процесса достигается путем нарушений в различных звеньях регуляции или прямым физическим или химическим повреждением слизистой оболочки.
В настоящее время накоплено большое количество клинических наблюдений и экспериментальных исследований о нарушениях в системе регуляции функций желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни, изменениях секреции соляной кислоты и пепсина и т.д. с исторически сложившимися диспропорциями в исследованиях и заблуждениями в объяснении результатов и интенсивным набором нового материала в развивающихся областях исследований механизмов язвообразования: исследование функции простагландинов, циклических нуклеотидов, ферментов лизосом.
Большое число работ последнего времени посвящено изучению защитных факторов, обеспечивающих целостность слизистой гастродуоденальной зоны и среди них - слизистому гелевому покрытию. Однако развитие язвенного процесса в слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки зависит не только от снижения ее защитных функций, но и от наличия деструктивных компонентов.
В литературе имеются данные об участии в деструкции слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при развитии язвенного процесса тканевых гидролитических ферментов, главным образом лизосомных (Аветисян А.В., 1993; Белостоцкий Н.И., 1996).
Продукты перекисного окисления липидов вызывают изменение структуры фосфолипидов в клеточных мембранах, что лежит в основе регуляции проницаемости мембран в нормальных физиологических условиях. Но при активации процессов перекисного окисления липидов, что имеет место при некоторых патологических состояниях, происходит значительное изменение структуры клеточных мембран, а это ведет к повышению их проницаемости. Как показывают данные исследований ряда авторов (Амиров Н.Ш., Антонов Д.В. 1993; АлматовК.Т., Мусаев Х.Н., 1995), в этих условиях происходит разрушение мембран лизосом, что способствует созданию условий для выхода высокоактивных ферментов в цитоплазму и разрушению компонентов клетки. Обладая огромным запасом гидролитических ферментов, способных расщеплять практически все составные компоненты живой материи, лизосомы играют важную роль не только в жизнедеятельности здорового организма, но и в гене-зе многих патологических процессов (Васильев А.В., 1993; Коровин Б.Ф. 1982).
В результате выхода кислых протеаз в цитоплазму и за пределы клетки происходит нарушение функционирования в калекриин-киниловой и гемокоа-гулирующей системе, а также в системе комплемента, простагландинов, биогенных аминов и циклических нуклеотидов. Это может стать пусковым моментом механизма повреждения клеток (Белостоцкий Н.И., 1994).
При анализе работ, в которых изучается роль лизосомных ферментов в патогенезе язвенной болезни, можно отметить отсутствие однозначной оценки данных. Недостаточно изучены изменения в клетках слизистой оболочки желудка при лечении язвенной болезни ингибиторами протеолитических ферментов и ингибиторами протонной помпы.
Изучая литературные данные, мы не встретили работ в которых было бы определено значение митохондрий в механизмах ульцерогенеза и обозначена их роль в процессах регенерации при язвенной болезни. Недостаточно изучены действия лекарственных препаратов, используемых при лечении язвенной болезни, на субклеточном уровне.
Все вышеизложенное легло в основу формулировки основной цели исследования и связанных с этой целью задач.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Определить роль митохондрий и лизосом в процессах ульцерогенеза и выявить влияние ингибиторов протонной помпы и ингибиторов протеолитиче-ских ферментов на клетки слизистой оболочки желудка и процессы регенерации при язвенной болезни желудка.
ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Изучить роль митохондрий и лизосом в процессах патогенеза язвенной болезни в эксперименте.
2. Исследовать влияние ингибиторов протеолитических ферментов и ингибиторов протонной помпы на митохондрии и лизосомы в эксперименте на животных.
3. Изучить действие ингибиторов протеолитических ферментов и ингибиторов протонной помпы на процессы регенерации у больных с язвенной болезнью.
4. Разработать рекомендации по консервативному лечению язвенной болезни с целью профилактики развития осложнений.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
В эксперименте на животных определена роль лизосом в процессах ульцерогенеза.
Впервые с помощью электронной микроскопии, выявлены изменения митохондрий и лизосом при язвенной болезни желудка и изучена биоэнергетика в зоне язвенного процесса.
Изучено действие ингибиторов протонной помпы и ингибиторов протеоли-тических ферментом на субклеточном уровне посредством вычисления показателя энергетики митохондрий при язвенной болезни. На основании полученных результатов доказано, что при язвенной болезни биоэнергетика клетки повышается, при применении ингибиторов протеолитических ферментов и ингибиторов протонной помпы, соответственно усиливаются процессы регенерации в зоне патологического очага.
Изучение динамики показателя энергетики митохондрий - дает возможность прогнозировать течение язвенной болезни.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Обосновано применение ингибиторов протеолитических ферментов и ингибиторов протонной помпы при язвенной болезни желудка осложненной кровотечением. На основании данных проведенного исследования установлено, что в комплекс консервативной терапии язвенной болезни осложненной кровотечением необходимо включить ингибиторы протеолитических ферментов (гор-докс) и ингибиторы протонный помпы (лосек), которые повышают энергетику в зоне язв и усиливают процессы регенерации, что ведет к уменьшению риска рецидива кровотечения.
Имея возможность вычислить показатель биоэнергетики митохондрий, можно прогнозировать течение язвенной болезни у пациента, что особенно важно при решении вопроса об оперативном лечении у больных пожилого возраста с выраженной сопутствующей патологией.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ Включение в комплекс консервативной терапии язвенной болезни желудка (особенно осложненной кровотечением) ингибиторов протонной помпы и ингибиторов протеолитических ферментов, позволяет увеличить биоэнергетику митохондрий и активизировать регенеративные процессы.
Несмотря на отсуствне единого мнения о роли лизосом и их ферментов в процессах ульцерогенеза, экспериментальная часть нашей работы доказывает роль лизосом в ульцерогенезе.
Вычисление показателя биоэнергетики митохондрий (КЭЭМ) и изучение его в динамике при консервативном лечении язвенной болезни дает возможность прогнозировать эффективность лечения язвенной болезни.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ Апробация диссертации проходила на заседании кафедр факультетской хирургии и патологической физиологии Российского университета дружбы народов в присутствии врачей хирургов больницы № 64 г. Москва 24 апреля 2004 года.
ПУБЛИКАЦИИ
По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 107 листах машинописного текста и состоит из: оглавления, введения, 5 глав, заключения, выводов и списка литературы. Диссертация содержит 18 рисунков, 21 таблиц, 22 диаграмм. Список литературы содержит 87 источников, из них 38 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Изучение изменений митохондрий и лизосом при язвенной болезни желудка, осложненной кровотечением"
ВЫВОДЫ
1. Экспериментальные исследования показали, что в области язвенного процесса происходит усиленный распад лизосом с выходом лизосомных ферментов и участием последних в ульцерогенезе. Количество лизосом в контрольной группе в 2,2 раза меньше, чем в группах животных которым применялось лечение ингибиторами протеолитических ферментов и ингибиторами протонной помпы.
2. При применении ингибиторов протеолитических ферментов и ингибиторов протонной помпы в эксперименте на животных с язвой желудка, происходит стабилизация фосфолипидной мембраны лизосом и усиление биоэнергетики митохондрий (в 2,5 и 3,5 раза соответственно, по сравнению с контрольной группой), что ведет к усилению регенеративных процессов и способствует заживлению язвы желудка.
3. При применение, в лечении у пациентов с язвой желудка осложненной кровотечением, ингибиторов протеолитических ферментов и ингибиторов протонной помпы, отмечается усиление биоэнергетики митохондрий (в 4,7 и 6,1 раза, соответственно), а соответственно и усиление регенеративных процессов в зоне язвы (учитывая данные полученные в эксперименте).
Имея возможность подсчитать КЭЭМ, можно сделать прогностический тест эффективности консервативной терапии язвенной болезни.
Практические рекомендации
На основании данных проведенного исследования установлено, что в комплекс консервативной терапии язвенной болезни осложненной кровотечением необходимо включить ингибиторы протеолитических ферментов (гордокс) и ингибиторы протонный помпы (лосек), которые повышают энергетику в зоне язв и усиливают процессы регенерации, что ведет к уменьшению риска рецидива кровотечения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Головецкий, Игорь Ярославович
1. Алматов К.Т, Мусаев Х.Н, Алламуратов Ш.И, Азимов Д.А. Активность ли-политических ферментов мембран митохондрий пищеварительных органов при тепловых стрессах крыс. \\Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1995. 81.№З.С.68-71.
2. Алматов К.Т. Механизм развития повреждений мембран митохондрий и роль липолитической системы. Автореферат доктю дис. Ташкент, 1991. С.28.
3. Амиров Н.Ш., Белостоцкий Н.И. Изменения в слизистой оболочке желудка крыс после интрагастрального введения желудочного сока здоровых лиц и больных язвенной болезнью 12-п кишки. \\Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1982. №11. С -17.
4. Амиров Н.Ш., Антонов Д.В. Агрессивная роль лизосомных ферментов при язвообразовании в желудке. \\Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. №1 с-37-38.
5. Амиров Н.Ш. Механизмы агрессии при язвообразовании в гастродуоденаль-ной зоне. \\Труды международного конгресса патофизиологов. М., 1993. С. 150.
6. Аничков С.В., Заводская И.С. Фармакотерапия язвенной болезни. WJL; Медицина, Ленинградское отделение. 1965. С. 187.
7. Арунин Л.И., Зверков И.В., Виноградов В.А. Эндокринные клетки желудоч-нокишечного тракта. \\ Клиническая медицина. 1987. №6. С. 22-31.
8. Смолянинов А.Б. Особенности клинической картины, диагностики и лечения длительно рубцующихся хронических гастродуоденальных язв. \\ Автореферат диссертации уч.ст. к.м.н. 1994. С 362.
9. Ю.Барабоб В.А., Брехман И.Н., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.Б. Перекисное окисление и стресс. \\ С.Петербург «Наука». 1992. С. 148.
10. Белостоцкий Н.И. Патогенетические механизмы язвообразования в слизистой оболочке желудка. \\ Дисс. 1994
11. Белостоцкий Н.И., Лебедева Р.П. Вопросы практической гастроэнтерологии. \\ Андижан. 1981. С. 16-18.
12. Вамикевич Л.И., Зайчик А.Ш. Уровень простагландинов и циклических нуклеотидов у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом с секреторной недостаточностью. \\ Терапевтический архив. 1987. №2. С. 29-31.
13. Василенко В.Х., Гребенев А.И., Шентулин А.А. Язвенная болезнь. \\ М. Медицина. 1987. С. 56-57.
14. Васильев А.В. Протеолитические системы лизосом различных типов клеток, при воздействии алиментарных и токсических факторов. \\ Автореферат диссертации уч. ст. д.б.н. 1993.
15. Витебский Е.М., Островский И.М., Дац М.С. Роль простагландинов в предупреждении и лечении экспериментальных поражений желудка. \\ Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1988. №5. С. 48-51.
16. Виноградов А.Д. Преобразование энергии в митохондриях. \\Биология. 1999 №9. С. 11-18.
17. Гавровская Л.К., Серов В.М., Харчевников Е.И., Морозов В.П. Физиологическое значение гастродуоденального кровотока и возможности его фарма-корегуляции. \\ Вестник РАМН. 1992. №8. С. 52-56.
18. Горбатая О.Н, Алматов К.Т., Мирталипов Д.Т., Рахимов М.М. Лизофосфо-липазная активность в мембранах митохондрий печени крыс. \\Укр. Биохим. Журн. 1988. Т.69. С.23-28.
19. Григорьев П.Я. Этиология и патогенез хронического гастрита и язвенной болезни (обзор). \\ Терапевтический архив. 1988. т.60. №3. С.139-141.
20. Григорьев П.Я., Солуянова И.П. Язвенная болезнь и Н. pylori, новое понимание этиологии, патогенеза и принцепов лечения. \\ Язвенная болезнь, современные представления об этиологии, диагностике и лечении. Сборник трудов М. 1990. С 16-34.
21. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения. \\ М. 1993. С. 408.
22. Де Дюв К. Путешествие в мир живой клетки. \\ М. 1987. С. 78.
23. Дорофеев Г.И., Успенский В.М., Луфт В.М., Гриневич В.Б. Механизмы хро-низации язвенной болезни. \\ Терапевтический архив. 1988. №27. С. 8-11.25.3ноткина А.Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения. \\ М. С. 336.
24. Иванов В.А., Молоденков М.Н. Нейродистрофические поражения внутренних органов при хроническом раздражении вегетативной нервной системы. \\М. 1964. С.103.
25. Коровкин Б.Ф. Циклазная система и активность лизосомных ферментов в норме и при патологии. \\ Вестник АМН. СССР. 1982. С. 69-74.
26. Кожемякин Л.А. Ферментативные факторы инициации перекисного окисления липидов в слизистой оболочке желудка и 12-п кишки в условиях ее язвенных поражений. \\ Тезисы докладов 4-го Всероссийского симпозиума по энзимологии. Алма-Ата. 1983. С 126-127.
27. Мамиджанова М.А. Влияние производных глицирутовой кислоты на течение язвы желудка. \\ Диссертация к.м.н. 1990.
28. Мосин В.Н. Резистентность гастродуоденальной слизистой, роль в ульцеро-генезе. \\ Ставрополь. 1989. С. 46.
29. Мусаев Х.Н., Алматов К.Т., Рахимов М.М., Ахмедов Р.А. Функционирование митохондрий слизистой тонкой кишки при воздействии на организм крыс высокой температуры среды. \\ Вопр. Мед. химии. 1981. Т. 27. №6. С. 763-768.
30. Мусаев Х.Н., Рахимов М.М., Ахмедов Р.А. О функциональном состоянии митохондрий слизистой оболочки тонкой кишки при тепловых стрессах. \\ Физиол. Журн. СССР. 1983. Т.64. №1. С. 135-139.
31. Мусаев Х.Н., Алматов К.Т. Особенности энергетики органов пищеварения при адаптации организма к высокой температуре. Ташкент. 1988. С.64.
32. Панин Л.Е., Маянская И.И. Лизосомы роль в адаптации и восстановлении. \\ Новосибирск. Наука. 1987. С. 198.
33. Панов А.В., Константинов Ю.М., Ляхович В.В, Казначеев В.П. Ингибирова-ние адениннуклеотидтранслоказы пальмитоил КоА. \\ДАН СССР. 1975. Т.221. №3. С.246-248.
34. Панов А.В., Ляхович В.В. Митохондриальная адениннуклеотидтранслоказа. \\ Биорган. химия. 1978. Т.4. №1. С.5-18.
35. Пасечник В.Д. Синтез лейкотриенов ВЧ и СЧ в слизистой оболочке желудка при язвенной болезни. \\ Терапевтический архив. 1991. №2. С. 16-18.
36. Пасечник В.Д. Молекулярные механизмы повреждения и защиты слизистой оболочки желудка. \\ Автореферат диссертации к.м.н. М. 1992.
37. Пауков B.C., Казанская Т.А., Фролов В.А. «Методика количественного анализа некоторых компонентов электронограмм миокарда». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1971, № 4, с. 122-125.
38. Радбиль О.С. Некоторые проблемы цитопротекции слизистой оболочки желудка и 12-п кишки, (обзор иностранной литературы). \\ Клиническая медицина. 1990. №4. С. 31-38.
39. Рау В.А. Особенности гемодинамики желудка и их роль в патогенезе язв желудка \\ Диссертация д.м.н. М. 1998
40. Рахимов М.М., Алматов К.Т. Некоторые особенности деградации полиферментных систем митохондрий печени крыс, подвергавшихся тепловым воздействиям. \\ Биохимия. 1977. Т.42. №100. С.1852-1863.
41. Рахимов М.М., Горбатая О.Н., Зиятдинова Р. Свойства фосфолипазы А2 наружной и внутренней мембран митохондрий. \\ Биохимия. 1989. Т.53. №9. С.1486-1495.
42. Серебрянская М.В., Мясенко В.П. Клиникодиагностическая ценность определения простагландинов Е у больных язвенной болезнью. \\ Клиническая медицина. 1991. №1. С. 49-51.
43. Смолянинов А.Б. Особенности клинической картины, диагностики и лечения длительно рубцующихся хронических гастродуоденальных язв. \\ Автореферат диссертации уч.ст. к.м.н. 1994. С.Петербург. С. 26.
44. Тимошенко Г.Д. ПГЕ2 новая перспективная группа препаратов в лечении язвенной болезни. \\ Сборник научных трудов «Язвенная болезнь: современные представления об этиологии, диагностике и лечении». М. 1990. С 87-97.
45. Успенский В.М., Годунова И.В., Бойко М.И. Особенности артериальной и венозной гемодинамики при язвенной болезни и хроническом гастродуоде-ните. \\ Клиническая медицина. 1990. №3. С 103-104.
46. Фролов В.А., Казанская Т.А., Дроздова Г.А., Билибин Д.П. Типовые реакции поврежденного сердца. 1994 \\ 39 РАН, С 327.
47. Язвенная болезнь. Дискуссия за круглым столом. \\ Терапевтический архив. 1990. №2. С. 7-32.
48. Aori Y., Taniguchi К., Wada N. et al. Experimental gastric ulcer and lysosome activiti. I. Biochemical study. \\ Wakayama Med. Res. 1975. Vol. 18. P. 13-18.
49. Bekh M.D., Basistiuk I.T., Korda M.M. Lipid peroxidation and impairement in erytrocytie properties in patients with ulcer dtsease before and after surgeiy. \\ Klin. Khir. 1992. №11. P. 23-25.
50. Busam J, Garbe W.E. High dose omeprazole versus famotidine, pirenzepine and antacid therapy of acute upper gastrointestinal hemorrhage in a retrospective comparison. Z. Gastroenterol 1994; 32(2): 94-9.
51. Bustamante M, Stollman N. The efficacy of proton-pump inhibitors in acute ulcer bleeding: a gualitative review. J Clin Gastroenterol 2000; 30(1): 7-13.
52. Cardi M, Muttilo I.A, Amadori L, Barillari P, Sammartino P, Arnone F, et al. Intravenous omeprazole versus ranitidine in the treatment of hemorrhagic duodenal ulcer: a prospective randomized study. Ann Chir 1997; 51(2): 136-9.
53. Chua R.T, Lin H.J, Wang K, et al. Intravenous omeprazole prevents rebleeding in peptic ulcer patients with a non-bleeding visible vessels: a preliminary report of a randomized controlled study. Chung Hua I Hsueh Tsa Chih (Taipei) 1996; 57(2): 139-45.
54. Chung S.C.S, Lau J.Y, Sung J.J, et al. Randomised comparison between adrenaline injection alone and adrenaline injection plus heat probe treatment for actively bleeding peptic ulcers. BMJ 1997; 314: 130711.
55. Cook D.J, Gayatt G.H, Salena B.L, et al. Endoscopic therapy for non-variceal hemorrage: a meta-analysis. Gastroenterology 1992; 102: 13948.
56. Daneshmend T.K, Hawkey C.J, Langman M.J, et al. Omeprazole versus placebo for acute upper gastrointestinal bleeding: randomized double blind controlled trial. BMJ 1992; 304(6820): 143-7.
57. De Duve C., Pressman B.C., Gianetto R. et al. Tissue fractionation studies 6 intracellular distribution patterns jf enzymesin rat liver tissue. WBiochem. J. 1995/ Vol. 60. P. 604-616.
58. De Duve C. Lysosomes and cell injury. \\ In: Int. Symp. on injury, inflammation and immunity. Thomas L., Uhr J., Grand L. (Eds) Williams сотр. Baltimore. 1964. P. 283-311.
59. Ferguson W.W., Starhing J.R., Wangensteen S.L. Rol of lysosomal euryme in the pathogenesis of stress-induced gastric ulceration. \\ Surg. Forum. 1972. Vol. 23. P. 380-382.
60. Ferguson W.W., Edmonds A.W., Starhing I.R., Wangensteen S.L. Protective effect of prostaglandin El on lysosomal enzyme release in serotonin induced gastric ulceration. \\ Ann. Surg. 1973. Vol. 177. P. 648-654.
61. Frolov V.A. Bedentung der Lysosomen uber eine eventuelle Bedentung der Lysosomen in der Zestorung der Myokards bei der anaphylaktisyen Schock. WVerhandl, Detch. Yes, Path. 62. Wien, 1978, s.s 241-245.
62. Goletti O, Sidoti F, Lippolis P.V, et al. Omeprazole versus ranitidine plus somatostatin in the treatment of severe gastrointestinal bleeding: a prospective, randomized, controlled trial. Ital J Gastroenterol 1994; 26(2): 72-4.
63. Green F.W, Kaplan M.M, Curtis L.E, et al. Effect of acid and pepsin jn blood coagulation and platelet aggregation: a possible contributor to prolonged gastroduodenal mucosal hemorrhage. Gastroenterology 1978;4: 38-43.
64. Hanter D.R., Komai H., Haworth R.A. Oxidativ phosphorylation and respiratory control in lysolecithin on electron transfer particies. \\ Biochem. Biophys. Res. Commin. 1974. Vol.56. N 3. P. 647-653.
65. Hasselgren G, Lind T, Lundell L, et al. Continuous intravenousinfusion of omeprazole in elderly patients wuth peptic ulcer bleeding. Results of a placebo-controlled multicenter study. Scand J Gastroenterol 1997; 32(4): 328-33.
66. Himal H.S., Garenberg L., Boutros M.I.R., Waldoron-Edward D. Effect of aspirin jn ionic movement and acid hydrolese activity of explants of canine antral and duodenal mucosa. \\ Gastroenteral. 1975. Vol. 69. P. 439-445.
67. Khuroo M.S, Yatto G.N, Javid G, et al. A comparison of omeprazol and placebo for bleeding peptic ulcer. N Engl J Med 1997; 336(15): 1054-8.
68. Kimura S., Fukuda Т., Arakawa Т., Kobayshi K. Leucotriene levels et H. pylori -infected gastric mucosa. WNippou- Rinsho. 1993. Vol. 51. №12. P. 3159-3162.
69. Labenz J, Peitz U, Leusing C, et al. Efficacy of primed infusions with dose ranitidine and omeprazole to maintain high intragastric pH in patients with pepticulcer bleeding: a prospective randomized controlled study. Gut 1997; 40(1): 3641.
70. Lanas A, Artal A, Bias J.M, et al. Effect of parenteral jmeprazol and ranitidine on gastric pH and the outcome of bleeding peptic ulcer. J.Clin Gastroenterol 1995; 21(2): 148-54.
71. Li Y, Sha W, Nie Y, et at. Effect of intragastric pH on control of peptic ulcer bleeding. J.Gastroenterol Hepatol 2000; 15(2): 148-43
72. Lowry O.N., Rosenbrangh J., Farr A.L., Rendall R.J. Protein measurement with the folin phenol reagent. \\ J. Biol. Chem. 1951. Vol. 193. N 1. P. 265-275.
73. Netzer P, Gaia C, Sandoz M, et al. Effect of repeated injection and and continuous infusion of omeprazol and ranitidine on intragastric pH jver 72 hours. Am J Gastroenterol 1999; 94(2): 351-7.
74. Rustenbek I., Eibl H., Lonzer S. Structural requirements of lysopholipidregulated mitochondrial Ca2+ transport. \\ Biochim. Biophys. Acta. Biomembranes. 1991. Vol. 1969. N1. P. 99-109.
75. Stoffel W., Schiefer H.S., Biosynthesis and composition of phosphotides in outer and inner mitochondrial membranes. \\ Hoope-Seyer's Z. Physiol. Chem. 1968. Vol. 349. P. 10-17.
76. Tasman- Jones C. Pathogenesis of peptic ulcer oliseas and gastricis: importanse of aggresisive and cytoprotective factor. \\ Scand J. Gastroent. 1986. Vol. 21. Supp. 122. P. 1-5.
77. Therapeutie endoscopy and bleeding ulcers/ JAMA 1989; 262: 1369-72.
78. Turkki P.R., Gleen J.S. Regulation of Lysophospholtidylethanolamins by soluble enzymes released frjm mitochondria offer sonication. WBiochim. Biophys. Acta. 1968. Vol. 152. N 1. P. 104-113.
79. Waite M. Isolation of rat liver mitochondrial membrane faction and localization of phospholipase A2. \\ Biochemistry. 1969. Vol. 8. N 12. P. 2536-2542.
80. Waite M., Sisson P., Bleckwell E. Cjmparison of mitochondrial with mocrosomal acylation of monoacyl phosphoglycerid. \\ Biochemistry. 1970. Vol. 9. N 4. P. 746-753.
81. Waldron-Edward D., Boutros M.I.R., Himal H.S. Effect of bile on lysosomal stability in the mucosa of the canine gastric antrum. \\ Gastroenteral. 1977. Vol. 73. P. 980-984.