Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Изучение эффективности комбинированной топической терапии псориаза у больных на фоне соматической патологии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Пирузян, Елена Валерьевна :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ. 3
ГЛАВА 1. БАРЬЕРНЫЕ ФУНКЦИИ КОЖИ И ТОПИЧЕСКИЕ АППЛИКАЦИИ ЛЕКАРСТВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПСОРИАЗА.
1.1 Строение кожи и ее основные функции.7
1.2 Изменения в эпидермисе и дерме кожи при патогенезе псориаза.17
1.3 Топические аппликации лекарств при лечении псориаза22-
ГЛАВА 2. ИММУНОПАТОГЕНЕЗ КОЖИ ПРИ ПСОРИАЗЕ.
2.1 Иммунные функции кожи.31
2.2 Иммунные реакции кожи при псориазе.34
2.3 Модели иммунопатогенеза при псориазе.39
ГЛАВА 3. РАЗЛИЧНЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ПСОРИАЗА.43
3.1 Иммуносупрессивная терапия псориаза.44
3.2 Топическая терапия псориаза.48
ГЛАВА 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.53
ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.59
5.1 Клинико-лабораторное исследование пациентов.61
5.2 Разработанные схемы топической терапии на разных стадиях псориатического процесса.63
5.3 Результаты топической терапии в основной и контрольной группах.69
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Пирузян, Елена Валерьевна, автореферат
Актуальность проблемы
Актуальность проблемы хронического дерматоза - псориаза обусловлена ростом заболеваемости им в молодом возрасте, тесной взаимосвязью с социальными факторами (Мордовцев В.Н. и др., 1991; Finlay A.Y. et al., 1995), преобладанием в структуре заболевания тяжёлых, нарушающих психический статус больных, резистентных к терапии форм (Мордовцев В.Н. и др., 1991; Мордовцев В.Н., Рассказов Н.И., 1996; Скрипкин Ю.К. и др., 1986; Кунгуров Н.В. и др., 2002), а также соматической отягощенно-стью у этих пациентов.
Для псориаза характерно длительное течение с периодическими обострениями. Таких больных беспокоит постоянное и обильное шелушение, зуд. Поэтому, кроме тяжести клинических проявлений в зоне поражения,-при псориазе также наблюдается глубокое психологическое воздействие на качество жизни пациентов (L.H.F. De Arruda, A.P.F. De Moraes, 2001). Чувство дискомфорта, часто испытываемое больными при общении с окружающими, вынуждает их ограничивать контакты с людьми. Всё это способствует созданию неблагоприятного фона, на котором протекает жизнь больных псориазом (Finlay A.Y., Coles Е.С., 1995; Gupta М.А., Gupta A.K., 1995; Сидоров П.И., Панков М.Н., Файзулин Р.А., 1999). Связь заболевания с острым нервно-психическим потрясением, отрицательными эмоциями установлена более чем у половины больных псориазом (Довжанский C.JL, 1976). У подавляющего числа пациентов первое проявление симптомов заболевания связано с какими-то стрессовыми ситуациями. Однако последствия подобных стрессов для пациентов варьируют индивидуально. Ряд исследований показывают, что значительная часть больных псориазом имеют высокий уровень беспокойства, гнева, депрессии, наиболее выраженный в период обострения заболевания (Елецкий В.Ю., 1983; Николаева В.В., 1987; Fried R.G., Friedman S. Et al,
1995). К личностным особенностям больных псориазом можно отнести неустойчивую эмоциональность, повышенную тревожность и мнительность, выраженную конфликтность, что приводит к значительной психологической дезадаптации и нарушению межличностных отношений, а затем и к определённой социальной изоляции (Мушет Г.В., Ямковой A.M., 1988; Рахматов А.Б., Школин Р.Г., 1987). Было установлено, что больные псориазом имеют низкий показатель качества жизни. Самые низкие показатели индекса качества жизни отмечаются у больных с распространенным псориазом в прогрессирующей стадии с поражением суставов. Большая часть обследуемых (78%) считало свою жизнь в той или иной степени неполноценной и связывало это с высыпанием псориатических элементов на открытых участках (Воронина Л.Г., Лендерман Н.Г., Юлты-ев А.В., Захаркина В.Д., 2002). Изучались психоэмоциональные особенности больных псориазом в период обострения. Психоэмоциональное состояние больных псориазом в прогрессирующей стадии характеризовалось тревожно-неврастеническим проявлением с усилением негативного фона настроения. У этих больных отмечалось усиление беспокойства и мнительности в отношении неблагоприятного течения заболевания, возможных осложнений, неэффективности и даже опасности лечения (Керимов С.Г., Исмайлова М.Ю., Ахмедова Э.П., 2003).
Современные методы терапии псориаза либо относительно мало эффективны, либо обладают неприемлемыми побочными эффектами, что ограничивает их использование. В связи с этим имеется острая необходимость разработки новых методик терапии псориаза, что возможно только за счет внедрения новых современных лекарственных препаратов и неинвазивных методов контроля за качеством проводимой терапии.
Цель исследования.
Провести исследование биохимических показателей, состояния иммунного статуса, выявить наиболее частую соматическую патологию у больных псориазом, и дать клинико-лабораторную оценку комплексной топической терапии у этой группы пациентов.
Задачи исследования
Для выполнения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
1. Провести широкомасштабный поиск и анализ данных литературы и собственных наблюдений в клинике с целью определения методических подходов, которые используются для оценки клинической картины пациентов с псориазом и соматической патологией.
2. Изучить цитокиновый статус у больных псориазом с соматической отягощенностью и влияние местной кортикостероидной терапии.
3. Выработать схемы и оценить клиническую эффективность терапии псориаза, проводимой новыми топическими препаратами.
4. Изучить эффективность проводимой терапии с помощью неинва-зивной ультразвуковой диагностики.
Научная новизна
Новизна проведенного исследования заключается в том, что впервые в комплексной терапии псориаза учтены особенности топической терапии при наличии у пациентов соматической патологии и введены в практику новые топические препараты.
Впервые изучены эффекты разных средств топической терапии у пациентов с псориазом и соматической патологией.
Впервые клиническая эффективность применения топических средств на фоне щадящей базисной терапии подтверждена данными ультразвукового исследования.
Практическая значимость.
Разработаны схемы применения топических средств в комплексной терапии псориаза (в том числе при наличии у пациентов соматической патологии, ограничивающей назначение системных препаратов), обеспечивающие более быстрый и полный регресс клинических симптомов заболевания, значительно улучшающие качество жизни и эффективность лечения.
Включение новых топических препаратов в схемы лечения псориаза у соматически отягощенных пациентов позволяет добиться стойкой клинической ремиссии и уменьшить частоту обострений процесса.
Внедрение в практическое здравоохранение.
Полученные результаты внедрены в практику лечебно-диагностической работы дерматологических отделений ГКБ №14 им. В.Г. Короленко, а также в клиническую практику КВД №15 г. Москвы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Изучение эффективности комбинированной топической терапии псориаза у больных на фоне соматической патологии"
ВЫВОДЫ.
1. В ходе проведенного исследования разработаны новые подходы к оценке статуса больных псориазом па фоне соматической патологии. Использование разработанной ранее Индивидуальной Информационной Карты (ИИК), включающей более 50 параметров, в том числе и ряд новых критериев, позволяет выявлять более полную клиническую картину патогенеза псориаза для каждого индивидуального пациента с учетом соматической патологии.
2. Изучение информации на основе Индивидуальных Информационных Карт о сопутствующих заболеваниях у больных псориазом, с учетом ряда других параметров, позволяет учесть особенности терапии псориаза у таких пациентов.
3. При обследовании и лечении пациентов с псориазом при наличии соматической отягощенности желательно использование неинвазив-ных методов определения эффективности проводимой терапии.
4. Топическую терапию псориаза следует начинать с препаратов с выраженным влиянием на цитокиновый статус (Элоком С, Дайвобет), а для удлинения ремиссии псориаза необходимо длительное использование топических средств с увлажняющим и редуцирующим эффектами (Дардиа, Псориатен и т.д.).
5. Разработанные в ходе исследования новые схемы топической терапии псориаза могут быть рекомендованы для широкого применения в практической дерматологии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
Несмотря на многочисленные исследования, этиопатогенез псориаза до настоящего время остается не до конца исследованным. Наличие соматической патологии у пациентов с псориазом не позволяет предложить однозначную тактику терапии этих пациентов.
Среди сопутствующей патологии обследованных нами пациентов с псориазом наиболее часто встречались заболевания сердечно-сосудистой системы, желчевыводящих путей (холециститы, желчекаменная болезнь, дис-кинезии желчевыводящих путей), желудочно-кишечного тракта, эндокринопа-тии. Полученные нами данные не противоречат данным о распространенности сопутствующей патологии при псориазе, приводимым в литературе.
Исследование цитокинового статуса при псориазе было выполнено 50 больным, страдающим различными формами псориаза, различной давности в прогрессивной стадии болезни. Выполненные иммунологические исследования показали, что в обследованной группе больных изменен уровень IL -l,IL-2, IL-6, IL-8, TNF- a, y-IFN, как наиболее значимых для оценки активности хронического воспалительного процесса, что соответствует современным представлениям о роли этих цитокинов в патогенезе псориаза по сравнению с аналогичными показателями практически здоровых лиц. Согласно концепции, изложенной в работе Kulski et.al.(2005), мы хотели бы привести новую схему иммунопатогенеза при псориазе (рис.10).
На основании новейшей модели иммунопатогенеза псориаза он рассматривается как хроническое, опосредованное интерфероном и Т-клетками иммунное заболевание кожи, при котором дисбаланс в эпидермальной клеточной структуре, в росте и дифференциации, возникает в результате молекулярных антивирусных стрессовых сигналов, инициирующих нехарактерные (несвойственные норме) иммунные ответы. Такой вывод сделан на основании анализа биопсии из псориатической и нормальной кожи пациентов с использованием Asymetrix ДНК-чипа, позволяющего определить активность 12000 хорошо охарактеризованных генов человека: большинство из 266 генов, которые оказались активными в коже больных псориазом, имеют отношение к действию интерферона, иммунности, клеточной адгезии, сигнальной трансдукции, апоптозу, а также атипичной пролиферации и дифференциации клеток эпидермиса.
Cell stress Apoptotlc signal
• CcD duoviiKt <UV.<Jnigs!
• Infection l viral baclrriiJ. fa ода] I
• Induction (if d<sftXA. utilise itsc ttN'A
Type 1 JI N response
CCUO, tlA
I FN a
Vuif"pinis 41— Inflammatory Rt*sponse <MS a war I
Other IFNd mediated senes
I 1 l)( /lll.U roplt.tgf migration l*t rccmtttnrnl
• UNA degradation
• Prottin degradation
• A pop to tic ntnb
Normal
Trapped or bk>w migrutiort
Activated T-cclI migra (ion
T-cell Activated Response
Рисунок № 10.
Схема иммунопатогенеза при псориазе (из Kulski et.aL, 2005),
Эти результаты являются основой для разработки в будущем новых подходов к лечению псориаза, а также для перехода к индивидуализированной терапии пациентов.
Применение топических препаратов у пациентов, страдающих псориазом, на фоне соматической патологии является оправданным, так как назначение системных препаратов является проблематичным из-за большого количества противопоказаний.
Результаты иммунологического исследования, проведенного через 30 дней после окончания лечения, показали, что заметных изменений топические препараты на эти значения не оказывают, однако эффективность терапии топическими иммуносупрессорами была ниже в группе с высокими показателями IL -1.
Полученные нами результаты терапии новыми топическими препаратами, а также разработанные нами схемы последовательной топической терапии на разных этапах течения псориаза являются эффективными, и при длительном применении поддерживающей терапии с увлажняющим и редуцирующим эффектами позволяют значительно продлить период ремиссии. Апробация данных схем терапии в дерматологических стационарах г. Москвы доказала их эффективность и возможность применения в дерматологии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Пирузян, Елена Валерьевна
1. Белова Е.В., Верткин A.JI., Ясенская М.А. Ишемическая болезнь сердца на фоне псориаза. Исследование локализации и факторов риска. Современная фармакотерапия в преклонном возрасте. Тезисы докладов. 1994; 12-13.
2. Белова Е.В., Ясенская М.А., Верткин A.JI. Особенности течения ишемической болезни сердца у больных псориазом. Аптека и больница. 1995; 22-24.
3. Владимиров В.В. Современные методы терапии псориаза. Consilium medicum. Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2002; т. 4(5): 5.
4. Владимиров В.В., Меньшикова J1.B. Современные представления о псориазе и методы его лечения. Русс Мед Журнал. 2001; т.6(20): 1318-1323.
5. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) /Под ред. Акад. АМН СССР A.M. Чернуха и проф. Е.П. Фролова.- М:Изд-во « Медицина», 1982.- 335 с.
6. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей / Под ред. Ю.К. Скрипкина.-М.: «Медицина», 1995.-т.1.-575с.
7. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета. Иммунология. 1995;3:30-44.
8. Константинова Н.В., Дювик М., Короткий Н.Г. Секреторная активность дермальных фибробластов и кератиноцитов к продуцированию интерлейкина 8. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995; 6: 252-254.
9. Короткий Н.Г. Особенности патогенеза и клиники кожных болезней. Учебно-методическое пособие. М.: 1998.
10. Ю.Кубанова А.А., Маркушева Л.И., Фомина Е.Е. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли альфа при различных дерматозах. Иммунология. 1998;2:47-49.
11. П.Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови. М.: Вузовская книга. 2004
12. Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузанкина И.А. Псориатическая болезнь Psoriasis vulgaris. Екатеринбург: Изд-во Урал. Ун-та, 2002. - 200с.
13. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Фомина Е.Е., Чистякова И.А. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли альфа при псориазе. Вестн дерматологии и венерологии. 1997; 3: 8-11.
14. Мордовцев В.Н., Цветкова Г.Н. Патология кожи. 1996; т.2: 26-36.
15. Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев А.С. Заболевания кожи с наследственным предрасположением. М.: Изд-во типографии ДНЦРАН, 2002.-260с.
16. Мяделец О.Д., Адаскевич В.П. Функциональная морфология и общая патология кожи. Витебск:Изд-во Витебского медицинского института, 1997. -269 с.17.0лисова О.Ю. Современные подходы к ведению больных псориазом. Росс. Мед. Журнал. 2004; т. 12(4).
17. Пирузян J1.A. Метаболический паспорт человека основа новой, стратегии в фармакологии // Вестник РАН. — 2004. - Т. 74. - С. 610618.
18. Пирузян Л.А., 1Михайловский Е.М. Лекарственная этническая метаболическая безопасность. Сообщение I // Физиол. человека. 2003. -Т. 29.-С. 1 18-126.
19. Пирузян Ан.Л. Автореферат докт.диссертации.2005
20. Рахматов А.Б., Дизин Д.И. Иммунологические аспекты псориаза. Ташкент. 1993.
21. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем / Под ред. А.А. Кубановой, В.И. Киси-ной. М.: Ли гтерра, 2005. - 881с.
22. Резникова М.М., Тогоева Л.Т., Путинцев А.Ю., Аветикян С.С., Корсунская И.М. Изменение биохимических тестов крови при тяжелых формах псориаза и их коррекция препаратом эссенциале форте Н // Вестн. фармакол. и венерологии. 2003. - Т. 5. - С. 4951.
23. Самцов А.В. Косинец В.Н. Функциональные особенности интер-лейкинов пммунекомпетентных клеток периферической крови и кожи больных псориазом. Журнал дерматологии и косметологии. 1997; 2: 14-16.
24. Скрипкин Ю.К., Чистякова И.А. Псориаз: лечение и профилактика рецедивов. Терапевтический архив. 1993; 10: 67-71.
25. Смирнова И.О., Кветной И.М., Князькин И.В., анилов С.И. Нейро-иммуноэндокринология кожи и молекулярные маркеры ее старения,- СПб.:Изд-во «Идеан», 2005.-285с.
26. Современные методы терапии псориаза: Методические рекомендации.-М., 1995,- 16с.
27. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокино-вой регуляции // Иммунология, 2001.-№5.-С. 4-7.
28. Хобейш М.М., Мошкалова И.А., Соколовский Е.В. Псориаз. Современные методы лечения. Пузырные дерматозы. Под ред. Е.В.
29. Соколовского. Сотис. Санкт-Петербург. 1999: 70-133.Чернух A.M., Фролов Е.П. Кожа. М.: Медицина, 1982. - С. 91-95.
30. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз. М., 1989.
31. Шилов В.Н. Псориаз решение проблемы. - М.: Изд-ль В.Н. Шилов. - 2001304с.
32. Ярилин А.А. Система цмтокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология, 1997.-№5.-С. 7-14.
33. Ярилин А.А. Кожа и иммунная система // Косметика и медицина, 2001.-№2.-С. 5-13.
34. Ярилин А.А. Спмбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы// Иммунология, 2001.-№4.-С. 16-20.
35. Ярилин А.А. Кожа как часть иммунной системы // Materia medica, 1994. v.2.- P.7-36.
36. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Изд-во «Медицина», 1999. -608 с.
37. Abels D.J., ICatlan-Byron J. Psoriasis treatment at the Dead sea: A natural selective ultraviolet phototherapy // J. Am. Dermatol. 1985. — Vol. 12.-P. 639.
38. Abels D.J., Rose T. Treatment of psoriasis at a dead sea dermatology clinic // Int. J. Dermatol. 1995. - Vol. 34. - P. 134.
39. Altmeyer P. el al. Antipsoriatic effect of fumaric acid derivatives: Results of a multicenter double-blind study in 100 patients // J. Am. Acad. Dermatol. 1994. - Vol. 30. - P. 977.
40. Asumalahti K. Molecular genetics of psoriasis // Helsinki Univ. Biomedical и диссертации ссылка №27. 2003. - Vol. - P.
41. Bacharach-Buhles M. et al. Fumaric acid esters (FAEs) suppress CD 15-and ODP 4-positive cells in psoriasis // Acta Derm. Venereol (Stockh). -1994. Suppl. 186.-P. 79.
42. Ball J. Enlhesopathy of rheumatoid and ankylosing spondylitis // Ann. Rheum. Dis. 1971. - Vol. 30. - p. 213.
43. Balcer H. et al. Atypical polyarthritis in psoriatic families // Br. Med. J. -1963.-Vol. 2.-P. 348.
44. Barlcer J., What are biologies? 4th EADV Spring Symposium, Saarisellca, Finland, 9 -11 February 2006, SI 1-1.
45. Bazin P. Iecons Theoriques et Cliniques sur les Affections Cutanees de nature Artbritique et Dartreus // Delahaye. Paris, 1860. - P. 154.
46. Bauer W. et al. The pathology of joint lesions in patients with psoriasis and arthritis // Trans. Assoc. Am. Physicians . 1941. - Vol. 59. - P. 349.
47. Birbeck M.S., Breathnach A.S., Everall J.D. An electron microscope study of basal melanocytes and high-level clear cells (Langerhans cells) in vitiligo // J. Invest. Dermatol., 1961,- 37.- P. 51-63.
48. Bourke J.F. et al. A new microemulsion formulation pf cyclosporin (Neoral) is effective in the treatment of cyclosporin-resistant dermatoses // Br. J. dermatol. 1996. - Vol. 134. - P. 777.
49. Bowcoclc A.N., Barker J.N. Genetic of psoriasis: The potential impact on new therapies // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - Vol. 49. - P. 5156.
50. Bowcoclc A.N., Cookson W.O.C.M. The genetics of psoriasis, psoriatic and atopic dermatitis // Hum. Mol. Genet. 2004. - Vol. 13. - P. R43-R55.
51. Brewerton D.A. et al. HL-A 27 and arthropathies associated with ulcerative colitis and psoriasis // Lancet. 1974. - Vol. 1. - P. 956.
52. Candi E., Oddi S., Terriononi A. et al. Trans glutaminase % cross-linksloricrin, involucrin and small praline-rich proteins in vitro // J. Biol. Chem, 2001.- 273(37).- P.35014-35023.
53. Carroll G.J. el al. Incidence, prevalence and possible risk facters for pneumonitis in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate //J. Rheumatol. 1994.-Vol. 21.-P. 51.
54. Christophers E., Mrowietz U. Psoriasis // Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine / Eds. T.M. Freedberg, A.Z. Eisen, K. Wolff, K. F. Austen, L. A. Goldsmith, S.I. Katz, T.B. Fitzpatrick. 5th ed. -McGraw-Hill, 1999. - P. 495-521.
55. Crostein B.N. et al. The antiinflammatory mechanism of methotrexate: Increased adenosine release at inflamed sites diminishes leukocyte accumulation in an in vivo model of inflammation // J. Clin. Invest. -1993.-Vol. 92.-P. 2675.
56. Christophers E. Psoriasis epidemiology and clinical spectrum // Clin. Exp. Dermatol.-2001.-Vol. 26.-P. 314-320.
57. Christophers E., Henseler T. Contrasting disease patterns in psoriasis and atopic dermatitis // Arch. Dermatol. Res. 1987. - Vol. 279. - P. S48-S51.
58. Christophers E., Henseler T. Psoriasis type I and II as subtypes of non-pustular psoriasis // Psoriasis 2d ed / Ed. H.H. Roenig, H. Maibach. -New-York, Marcel dekker. 1990. - P. 15-21.
59. Collins P., Rogers S. bath-water compared with oral delivery of 8-methoxypsoralen PUVA therapy for chronic plaque psoriasis // Br. J. Dermatol. 1992. - Vol. 127. - p. 392.
60. Craven N.M. et al. Cytokine gene polymorphisms in psoriasis // British J. Dermatology. 2001. - Vol. 1444. - P. 849-853.
61. Dauden E., Pedraz J., Alonso-Perez A., Garcia-Diez A. Efficacy and safety of etanercept in the treatment of "high need" moderate-to-severe plaque psoriasis. A prospective study // Absr. Third EADV Int. Spring Symp. Sofia (Bulgaria), 2005. - P. 129.
62. De Jong P. et al. Selective stimulation of T helper 2 cytokine responses by the anti-psoriasis agent monomethylfumarate // Eur. J. Immunol. -1996. Vol. 26. - P. 2067.
63. De Rie MA, Zonneveld IM, Witkamp L et al. Soluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) is a market of disease activity in psoriasis: a comparison of sIL-2R, sCD27, sCD4, sCD8 and sICAM-1. Acta Derm Venereol. 1996; 76: 357-60.
64. Dockx P. et al. Inhibition of the metabolism of endogenous retinoic acid as treatment for severe psoriasis: An open study with oral liarozole // Br. J. dermatol.- 1995.-Vol. 133.-P. 426.
65. Dubertret L., Berth-Jones J., Yamauchi P. et al. Etanercept is an effective treatment for patients with psoriasis regardless of previous psoriasissystemic treatment 11 Absr. Third EADV Int. Spring Symp. Sofia (Bulgaria), 2005.-P. 130.
66. Dupuy P. et al. Cyclisporin A inhibits the antigen-presenting functions of freshly isolated human Langerhans cells in vitro // J. Invest. Dermatol.- 1991.-Vol. 96.-P. 408.
67. Edmundson W.F., guy W.B. Treatment of psoriasis with folate antagonists // Arch. Dermatol. 1958. - Vol. 70. - P. 200-203.
68. Elder C.A. et al. Efficacy and pharmacokinetics of two formulations pf ceclosporine A in patients with psoriasis // J. Clin. Pharmacol. 1995. -Vol. 35.-P. 865.
69. Ellis C.N. et al. Cyclosporine for plaque-type psoriasis // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. - P. 277.
70. Ena P et al. High prevalence of cardiovascular diseases and enhanced activity of the rennin-angiotensin system in psoriatic patients. Acta cardiol. (Brux.) 1985: Volume 40 199-205.
71. Finlay A.Y., Coles E.C. // Br. J. Dermatol. 1995. - Vol. 132. - P. 236244.
72. Finlay A.Y., Kelly S.E. // Clin. Exper. Derm. 1987. - Vol. 12. - P. 811.
73. Finlay A.Y., Khan G.K. // Clin. Exp. Dermatol. 1994. - Vol. 19. - P. 210-216.
74. Finlay A.Y., Khan G.K., Luscombe D.K., Salek M.S. // Br. J. Dermatol.- 1990.-Vol. 123.-P. 751-756.
75. Fischer Т., Alsins J. Treatment of psoriasis with trioxsalen baths and dysprosium lamps // Acta dermatol. Venereal. (Stockh). 1976. - Vol. 56.-P. 383.
76. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine / Eds. I.M. Freedberg, A.Z. Eisen, K. Wolff, 1С. F. Austen, L. A. Goldsmith, S.I. Katz, T.B. Fitzpatrick. 5th ed. - McGraw-Hill, 1999. - Vol.1. - p.
77. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine / Eds. I.M. Freedberg, A.Z. Eisen, K. Wolff, 1С. F. Austen, L. A. Goldsmith, S.I. Katz, T.B. Fitzpatrick. 5th ed. - McGraw-Hill, 1999. - Vol.2, - p.
78. Fleischer A.B.Jr., Feldman S.R., Rapp S.R. et al. Alternative therapies commonly used within a population of patients with psoriasis // Cutis. -1996,- Vol. 58 (3). P. 216-220.
79. Gandemi S, Merendino RA, Guarneri F, Minchiullo PL, Dilorenzo G, Pacor M, Cannavo SP. Serum levels of interleukine-18 and s-ICAM-1 in patients affected by psoriasis: Preliminary considerations. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2003 Jan; 17(1): 42-6.
80. Ganguly R., Chin L., Peters M. et al. treatment patterns for psoriasis: results from the European psoriasis patient chart study // Absr. Third EADV Int. Spring Symp. Sofia (Bulgaria), 2005. - P. 136.
81. Geilen C.C., Wieprecht M., Orfanos C.E. The mitogen-activated protein kinases system (MAP kinase cascade): its role in skin signal transduction. A review // J. of Dermatol. Sci. 1996. - Vol. 12. - P. 255-262.
82. Gillitzer R, Berger R, Mielke V et al. Upper lceratinocytes of psoriatic skin lesions express high levels of NAP-l/IL-8 mRNA in situ // J Invest Dermatol. 1991. - Vol. 97. - P. 73-79.
83. Goldfarb M.T. et al. Acitretin omproves psoriasis in a dose-dependent fashion // J. Am. Acad. Dermatol. 1988. - Vol. 18. - P. 655.
84. Gollnick H. et al. Acitretin versus etretinate in psoriasis: Clinical and pharmacokinetic results of a German multicenter study // J. Am. Acad. Dermatol. 1988.-Vol. 19.-P. 458.
85. Gottlieb A., Gordon K.B., Lebwohl M. et al. Long-term efalizumab therapy improves clinical benefit ans is well tolerant in patients with moderate to severe plaque psoriasis: preliminary findings // J. Am. Acad. Dermatol. In press.
86. Gottlieb A.B. Immunologic mechanisms in psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. 1988.-Vol. 18.-P. 1376-1380.
87. Gottlieb A.B. Immunologic mechanisms in psoriasis // J. Invesr. Dermatol. 1990.-Vol. 95.-P. I8S-19S.
88. Gottlieb A.B. Psoriasis. Immunopathology and immunomodulation // Dermatol. Clin. 2001. - Vol. 19. - P. 649-657.
89. Gottlieb A.B., Grossman R.M., Khandke L. et al. Studies of the effect of cyclosporine in psoriasis in vivo: combined effects on activated T lymphocytes and epidermal regenerative maturation // J. Invest. Dermatol. -1992.-Vol. 98.-P. 302-309.
90. Gottlieb A.B., Lowe N.J. et al. Efficacy of etanercept in patients with psoriasis // Poster presented at American Academy od dermatology, New Orleans, LA, Feb. 22-27. 2002.
91. Gottlieb S.L. et al. Short-contact anthralin treatment augments therapeutic efficacy of cyclosporine in psoriasis: A clinical and pathologic study // J. Am. Acad. Dermatol. 1995. - Vol. 33. - P. 637.
92. Gottlieb А.В., Wooley J.M., Lalla D et al. Patient-reported outcomes are improved as early as one week in patients with psoriasis following etanercept treatment // Absr. Third EADV Int. Spring Symp. Sofia (Bulgaria), 2005.-P. 133.
93. Greten T.M., Schneck J.P. Development and use of multimeric major histocompatibility complex molecules // Clinical and Diagnostic laboratory Immunology. 2002. - Vol. 9 (2). - P. 216-220.
94. Griffiths C.E.M., Clark C.M., Chalmers R.J.G., Wan Po A. Li., Williams H.C. // Health Technology Assessment. 2000. - Vol. 4. - P. 40-45.
95. Griffiths CE. The immunological basis of psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2003 Jul; 17 Suppl 2: 1-5.
96. Gross M., Kruisselbrink Т., Anderson К. Et al. Distribution and concordance of N-acetyltransferase genotype and phenotype in an American population // Cancer Epidemiol. Biomarlc. Prev. 1999. -Vol. 8. - P. 863-692.
97. Grossman R.M, Krueger J, Yourish D, Granelli-Pipemo A et al. Interleukin 6 is expressed in high levels in psoriatic skin and stimulates proliferation of cultured human keratinocytes // Proc Natl Acad Sci. U S A, 1989.-Vol. 86.-P. 6367-6371.
98. Grossman R.M. et al. A novel therapeutic approach to psoriasis with combination calcipotriol ointment and very low-dose cyclosporine: results of a multicenter placebo-controlled study // J. Am. Acad. Dermatol. 1994. - Vol. 3 I. - P. 68.
99. Groves RW, Mizutani H, Kieffer JD, Kupper TS. Inflammatory skin disease in transgenic mice that express high levels of interleukin 1 alpha in basal epidermis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995. -Vol. 92. -P. 11874-11878.
100. Gudjohnsson JE, Johnston A, Sigmundsdottir H, Valdimarsson H. Immunopatogenetic mechanisms in psoriasis. Clin Exp Immunol. 2004 Jan; 135(1): 1-8.
101. Guy R.H., Hadgraft J. Mathematical models of percutaneous ab-sorbtion // Percutaneous Absorbtion / Ed. R.L. Bronaugh, H.I. Maibach. New York, Marcel Dekker, 1989. - P. 13.
102. Guy R.H. et al. A pharmacokinetic model for percutaneous absorbtion // Int. J. Pharm. 1982. - Vol. 11. - P. 119.
103. Gupta A.K., Ellis C.N., Siegel M.T., Voorhees JJ. // J. Am. Acad. Dermatol. 1989. - Vol. 20. - P. 797-800.
104. Harton J.A., Ting J.P.-Y. Class II transactivator: mastering the art of major histocompatibility complex expression // Molecular and Cellular Biology. 2000. - Vol. 20 (17). - P. 6185-6194.
105. Hellgren L. Association between rheumatoid arthritis and psoriasis in total populations // Acta Rheumatol. Scand. 1969. - Vol. 15. - P. 316.
106. Henseler Т., Christophers E. Psoriasis of early and late onset: Characterization of two types of psoriasis vulgaris // J. Am. Acad. Dermatol. 1985. - Vol. 13.-P. 450.
107. Henseler Т., Christophers E. Disease concomitance in psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. 1995. - Vol. 32. - P. 982.
108. Henseler T. et al. Oral 8-methoxypsoralen photochemotherapy of psoriasis. European PUVA Study: A cooperative study among 18 European centres // Lancet. 1981. - Vol. 1. - p. 853.
109. Heusen P, Asadullah K, Windemuth C, Ruschendorf F, Hufftneier U, Stander M, Schmitt-Egenolf M, Wienlcer TF, Peis A, Traupe H. Inter-leukin-10 promoter polymorphism IL10.G and familial early onset psoriasis. Br J Dermatol. 2003 Aug; 149(2): 381-5.
110. Hoath S.B., Leahy D.G. The organization of human epidermis : functional epidermal units and phi proportionality // J. Invest. Dermatol., 2003,- 121(6).- P. 1440-1446.
111. Janet A. Fairley and Deneil Zivony. Epidermal kinetics and regulation of cell proliferation. The Biology of the Skin. New York London, 2002.-P. 201-206/
112. Johnson T.M. ct al. AIDS exacerbates psoriasis (letter) //N. Engl. J. Med. 1985.-Vol. 313.-P. 1415.
113. ICammer G.M. et al. Psoriatic arthritis: A clinical, immunologic and HLA study of 100 patients // Semin. Arthritis Rheum. 1979. -Vol.9.-P. 75.
114. Kao J., Carver M.P. Cutaneous metabolism of xenobiotics // Drug Metab. Rev. 1990. - Vol. 22. - P. 363.
115. Kang S. et al. Liarozole inhibits human epidermal retinoic acid 4-hydroxylase activity and differentially augments human skin responses to retinoic acid and retinol in vivo // J. Invest. Dermatol. 1996. - Vol. 107.-P. 183.
116. Kan g K. et al. CD1 lb+ macrophages that infiltrate human epidermis after in vivo ultraviolet exposure potently produce IL-10 and represent the major secretory source of epidermal IL-10 protein // J. Immunal. 1994.-Vol. 153.-P. 5256.
117. Kanitakis J. Anatomy, histology and immunohistochemistry of normal human skin // Eur. J. Dermatol., 2002.- 129(4).- P. 390-399, quiz 400-401.
118. Karashima Т., Hachisuka H., Sasai Y. FK506 and cyclosporin A inhibit growth factor-stimulated human keratinocyte priliferation by blocking cells in the G0/G1 phases of the cell cycle // J. Dermatol. Sci. -1996. Vol. 12. - P. 246-254.
119. Kess D. et al. CD4(+) T cell-associated pathophysiology critically depends on CD 18 gene dose effects in a murine model of psoriasis // J. Immunol. 2003. - Vol. 171. - P. 5697-5706.
120. Klareskog L., Tjernlund U., Forsum U., Peterson P.A. Epidermal Langerhans cells express la antigens //Nature, 1977.- 268(5617).- P248-250/
121. Koo J., Kochavi G., Kwan J.C. Contemporary diagnosis and management of psoriasis // Handbooks in Health Care, USA. 2004. - P. 3100.
122. Koo J.Y. Current consensus and update on psoriasis therapy: a perspective from the U.S. // J. Dermatol. 1999. - Vol. 26. - P. 723733.
123. Kormeili Т., Lowe N.J., Yamauchi P.S. Psoriasis: immunopatho-genesis and evolving immunomodulators and systemic therapies; U.S. experiences // Br. J. Dermatol. 2004. - Vol. 151. - P. 3-15.
124. Krueger G. et al. The impact of psoriasis on quality of life: results of a 1998 National Psoriasis Foundation patient-membership survey // Arch. Dermatol. 2001. - Vol. 137. - P.280-284.
125. Krueger G.G. Clinical response to alefacept: result of a phase 3 study of intravenous administration of alefacept in patients with ??????
126. Krueger G.G., Bergstresser P.R., Lowe N.J., Voorhees J.J., Weinstein G.D. // J. Am. Acad. Dermatol. 1984. - Vol. 11. - P. 937947.
127. Krueger G.G., Duvic M. Epidemiology of psoriasis: clinical issues //J. Invest. Dermatol. 1994.- Vol. 102.-P. 14S-18.
128. Krueger J.G. The immunologic basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents // J Am Acad Dermatol. 2002. - Vol. 46. - P. 1-23.
129. Kgrossman R.M. et al. Interleukin 6 is expressed in high levels in psoriatic skin amd stimulates proliferation of cultured human keratino-cytes //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86. - p. 6367.
130. Kuboto K. et al. Percutaneous absorbtion: Asingle model // J. Pharm. Sci. 1993.-Vol. 82.-P. 450.
131. Kuppcr T.S. Immune and onflammatory processes in cutaneous tissues: Mechanisms and speculations // J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 86.-P. 1789.
132. ECellner I. et al. Overexpression of ECM-receptors (VLA-3, 5 and 6) on psoriatic keratinocytes // Br. J. dermatol. 1992. - Vol. 125. - P. 211.
133. Krueger G.G. Psoriasis: current concepts of its etiology and pathogenesis // 1981 Year Book of dermatology / Ed. R.L. Dobson, BH Thiers, Chicago, Year Book. 1981. - P. 13.
134. McGregor J.M. et al. Epidermal dendritic cells in psoriasis possess a phenotype associated with antigen presentation: In situ expression of b2-integrins // J. Am. Acad. Dermatol. 1992. - Vol. 27. - P. 383.
135. Cooper K.D., Baadsgaard O. Immunologic feature of psoriasis // Immunologic Disease of the Skin / Ed. R.E. Jordan. Norwallc, Apple-ton & Lange. - 1990.-P. 611.
136. Lee R.E. et al. Interleukin 2 and psoriasis // Arch. Dermatol. -1988,-Vol. 124. P. 1811.
137. Elder J.T. et al. Overexpression of trancforming growth factor aipha in psoriatic epidermis // Science. 1989. - Vol. 243. - P. 811.
138. Christophers E. et al. Identification of tow endogenous neutrophil-activating peptides in psoriatic skin and inflammatory cells: C5ades arg and NAP // Dermatologica. 1989. - Vol. 179 (suppl.l). - P. 9.
139. Krueger J.G. et al. Successful ultraviolet В treatment of psoriasis is accompanied by a reversal of keratinocyte pathology and by selective depletion of intraepidermal T cell // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 182. -P. 2057.
140. Kumar S., Boehm J., Lee J.C. p38 MAP kinases: key signalling molecules as therapeutic targets for inflammatory diseases // Nat. Rev. Drug Discov. 2003. - Vol. 2. - P. 717-726.
141. Kurwa H., Finlay A.Y. // Br. J. Dermatol. 1995. - Vol. 133. - P. 575-578.
142. Lazarus G.S., Gilgor R.S. Psoriasis, polymorphonuclear leukocytes, and lithium carbonate. An important clue // Arch. Dermatol. -1979." Vol. 115.-P. 1183-1184.
143. Leczinsky C.G. The incidence of arthropathy in a ten-year series of psoriasis cases // Acta derm. Venereal. (Stockh). 1948. - Vol. 28. -P. 483.
144. Lester R.S. Psoriasis: a theory of pathogenesis // Sandorama. Sect. Dermatol. 1992.-№ 1-2. - P. 31-35.
145. Lomholt G. Psoriasis: prevalence, spontaneous course, and genetics; a census study on the prevalence of skin diseases on the Faroe Islands. Copenhagen, Denmark. G.E.C, 1963. - Gad. 295p.
146. Langley R., Leondardi C., Okun M. Long-term safety and efficacy of adalimumab in psoriasis. 4th EADV Spring Symposium, Saariselka, Finland, 9-11 February 2006, P-021.
147. Leonardi C.L., Feldman S.R., Hamilton Т.К. et al. Psoriasis area and severity index (PASI) and dermatology life quality index (DLQI) recaptured following etanercept retreatment // Absr. Third EADV Int. Spring Symp. Sofia (Bulgaria), 2005. - P. 132.
148. Liu J. et al. Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes // Cell. 1991. - Vol. 66. -P. 807.
149. Lowe N.J. et al. PUVA therapy for psoriasis: Comparison of oral and bath-water delivery of 8-methoxypsoralen // J. Am. Acad. Dermatol. 1986,-Vol. 14.-P. 754.
150. Mahrle G. et al. Anti-inflammatory efficacy of low-dose cyc-losporine A in psoriatic arthritis. A prospective multicentre study // Br. J. Dermatol. 1996. - Vol. 135. - P. 752.
151. McDonald C.G. Cardiovascular complications in psoriasis // Psoriasis / Eds. H.H. Roenigk, H.l. Maibach. New Yorl, 1991. - P. 97112.
152. McKay I.A, Leigh I.M. Altered keratinocyte growth and differentiation in psoriasis // Clin Dermatol. 1995. - Vol. 13. - P. 105-14.
153. McKeigue P.M. Mapping genes that underlie ethnic differences in disease risk: methods for detecting linkage in admixed populations, by conditioning or parental admixture // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 63.-P. 241-251.
154. Meinardi M.M.H.M. et al. Generalized pustular psoriasis (von Zumbusch) responding to cyclosporin A // Br. J. dermatol. 1987. -Vol. 116.-P. 269.
155. Merlcel F. Tastzellen and Tastkoerperchen bei den Hausthieren und beim Menschen // Arch. Mikr. Anat., 1875.- 11.- P.636-652.
156. Prinz J. et al. Chimaeric CD4 monoclonal antibody in treatment of generalized pustular psoriasis//Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 320.
157. Nicholas J.F. et al. CD4 antibody treatment of severe psoriasis // Lancet. 1991.-Vol. 338.-P. 321.
158. Christophers E. et al. cyclosporine in psoriasis: A multicenter dosefmding study in severe plaque psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. -1992,-Vol. 26.-P. 86.
159. Jegasothy B.V. et al. Tacrolium (FK 506): A new therapeutic agent for severe recalcitrant psoriasis // Arch. Dermatol. 1992. - Vol. 128. - P. 781.
160. Vail at V.P. et al. PUVA bath therapy stromgly suppresses immunological and epidermal activation in psoriasis: A possible cellular basis for remittivc therapy // J. Exp. Med. 1994. - Vol. 180. - P. 283.
161. Matsushima K. et al. interleukin 8 and MCAF: Novel inflammatory cytokines inducible by IL 1 and TNF // Cytokine. 1989. - Vol. 1. -P. 2.
162. Reusch M.K. et al. NAP/interleukin 8 is a potent mitogen for human lccratinicytes in vitro // J. Invest. Dermatol. 1990. - Vol. 95. - P. 485.
163. Gottlieb A.B. et al. Detection of transforming growth factor a in normal, malignant, and hyperproliferative human keratinocytes // J. Exp. Med. 1988.-Vol. 167.-P. 670.
164. Gottlieb S.L. et al. response of psoriasis to a lymphocyte-selective toxin (DAB389IL-2) suggests a primary immune, but not keratinocyte, pathogenic basis // Nature Med. 1995. - Vol. 1. - P. 442.
165. Baird J.B. et al. mRNA for tissue-type plasminogen activator is present in lesional epidermis from patients with psoriasis, pemphigus, or bullous pemphigoid, but is not detected in normal epidermis // J. Invest. Dermatol. 1990. - Vol. 95. - P. 548.
166. Reichert U. et al. Anti-respiratory and anti-proliferative activity of anthralin in cultured human keratinocytes // J. Invest. Dermatol. 1985. -Vol. 84.-P. 130.
167. Schroder J.M. et al. Multifunctional inhibition by anthralin in non-stimulated and chemotactic factor stimulated human neutrophils // J. Invest. Dermatol. 1985. - Vol. 85. - P. 30.
168. Schroder J.M. Anthralin (1,8-dihydroxyanthrone) is a potent inhibitor of leukotriene production and LTB 4-omega oxidation by human neutrophils // J. Invest. Dermatol. 1986. - Vol. 87. - P. 624.
169. Morimoto S., kumahara Y. A patient with psoriasis cured by 1 al-pha-hydroxyvitamin D3 // Med. J. Osaka U. 1985. - Vol. 35. - P. 51.
170. Morimoto S. et al. An open study of vitamin D3 treatment in psoriasis vulgaris // Br. J. Dermatol. 1986. - Vol. 115. - P. 421.
171. Mrowietz U. et al. Inhibition of human monocyte functions by anthralin // Br. J. Dermatol. 1992. - Vol. 127. - P. 382.
172. Van de Kerkhof P.C.M. Biological activity of vitamin D analogues in thq skin, with special reference to antipsoriatic mechanisms // Br. J. Dermatol. 1995. - Vol. 132. - P. 675.
173. Bindemp L., Bramm E. Effects of a novel vitamin D analogues MC903 on cell proliferation and differentiation in vitro and on calcium metabolism in vivo // Biochem. Pharmacol. 1988. - Vol. 37. - P. 889.
174. Kalo T et al. Successful treatment of psoriasis with topical application of active vitamin D3 analogue, 1 a,24-dihydroxycholecalciferaol // Br. J. Dermatol. 1986.-Vol. 115.-P. 431.
175. Kragballe K. et al. Long-term efficacy and tolerability of topical calcipotriol in psoriasis // Acta Derm.Venerol. (Stockh). 1991. - Vol. 71.-P. 475.
176. Gerritsen M.J.P. et al. The effect of tacalcitol l,24(OH)2D3. on cutaneous inflammation, epidermal proliferation and keratinization in psoriasis: a placebo-controlled, double-blind study // Br. J. Dermatol. -1994.-Vol. 131.-P. 57.
177. Perez A. et al. Efficacy and safety of topical calcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D3) for the treatment of psoriasis // Br. J. Dermatol. -1996,-Vol. 134.-P. 238.
178. Mills C.M., Marks R. Adverse reactions to oral retinoids. An update // Drug Saf. 1993. - Vol. 9. - P. 280.
179. Moll J.M.H., Wright V. familial occurrence of psoriatic arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1973. - Vol. 22. - P. 181.
180. Moll J.M.H. et al. Associations between ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, Reiter's disease, the intestinal arthropathies and Behcet's syndrome // Medicine (Baltimore). 1974. - Vol. 53. - P. 343.193. 1996.-Vol. 106.-P. 269.
181. Prinz J. et al. Chimaeric CD4 monoclonal antibody in treatment of generalized pustular psoriasis // Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 320.
182. Absr. of the Third EADV Int. Spring Symp. 19-22 May 2005. -Sofia (Bulgaria), 2005. p.49
183. Barisic-Drusko V., Rucevic 1., Sustic N., Vuksic M. Atopic disorders among psoriatics // Absr. Third EADV Int. Spring Symp. Sofia (Bulgaria), 2005.-P. 128.
184. Tyring S., Leonardi С., Papp K. et al. rapid and significant response as early as one week in patients with psoriasis receiving 50 MG etanercept twice weekly // Absr. Third EADV Int. Spring Symp. Sofia (Bulgaria), 2005.-P. 130.
185. Mease P.J., Gottlieb А.В., Yu E.B. et al. Sustained improvements up to 2 years in patient-reported outcomes in patients with psoriatic arthritis treated with etanercept // Absr. Third EADV Int. Spring Symp. -Sofia (Bulgaria), 2005. P. 131.
186. Sterry W., Ortonne J.-P., Walker S., Freundlich B. Sustained improvement in patients with psoriasis at 36 weeks with continued etaner-cept treatment // Absr. Third EADV Int. Spring Symp. Sofia (Bulgaria), 2005.-P. 132.
187. Alibert J.L. Precis Theorique et Pratique sur les Maladies de la Peau // Caille et Ravier. Paris, 1818. - P. 21.
188. Mueller W., Herrmann B. Ceclosporin A for psoriasis // Lancet. -1999.-Vol. 301.-P. 555.
189. Nickoloff B.J. et al. Activated keratinocytes present bacterial-derived superantigens to T lymphocytes: relevance to psoriasis // J. Dermatol. Sci. 1993. - Vol. 6.
190. Nickoloff B.J., Turka L.A. Keratinocytes: key immunocytes of the integument //Am. J. Pathol. 1993. - 143(2). - P. 325-331.
191. Nickoloff B.J. The cytokine network in psoriasis // Arch. Dermatol. 1991.-Vol. 127.-P. 871-884.
192. Nickoloff В.J. The immunologic and genetic basis of psoriasis // Arch. Dermatol. 1999. - Vol. 135. P. 1104-1110.
193. Nickoloff B.J., Bonish В., Huang B.B., Porcelli S.A. Characterization of a T cell line bearing natural killer receptors and capable of creating psoriasis in a SCID mouse model system // J. Dermatol. Sci. 2000. -Vol. 24.-P. 212-225.
194. Niclcoloff B.J., Naidu Y. Perturbation of epidermal barrier function correlates with initiation of cytokine cascade in human skin // J. Am. Acad. Dermatol. 1994. - Vol. 30. - P. 535-546.
195. Niclcoloff B.J., Nestle F.O. Recent insights into the immunopatho-genesis of psoriasis provide new therepeutic opportunities // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 113.-P. 1664-1675.
196. Nonomura K., Yamanishi K., Hosokawa Y. et al. Localization of transglutaminase 1 mRNA in normal and psoriatic epidermis by nonradioactive in situ hybridization // Br. J. Dermatol. 1993. - Vol. 128. -P. 23-28.
197. Hettmannsperger U. et al. cytokine-stimulated human dermal microvascular endothelial cells produce interleukin 6-inhibition by hydrocortisone, dexamethasone, and calcitriol // J. Invest. Dermatol. 1992. -Vol. 99.-P. 531.
198. Bagot M. et al. Immunosuppressive effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 and its analogues calcipotriol on epidermal cells // Br. J. Dermatol. 1994,-Vol. 130.-P. 1994.
199. Guzzo С et al. topical calcipotriene has no short-term effect on calcium and bone metabolism of patients with psoriasis // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. - Vol. 34. - P. 429.
200. Marsico R.E., Dijkstra J.W. UVB blocking effect of calcipotriene ointment 0,005% letter. // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. - Vol. 34. -P. 539.
201. Jacob SE, Nassiri M, Kerdel FA, Vincek V. Simultaneous measurement of multiple Thl and Th2 strum cytokines in psoriasis and correlation with disease severity. Mediators Inflammat. 2003 Oct; 12(5): 30913.
202. Nagpal S. et al. Tazarotene-induced gene 1 (TIG1), a novel reti-noic acid receptor- responsive gene in skin // J. Invest. Dermatol.
203. Ohta Y, Katayama I, Funato T, et al. In situ expression of messenger RNA of interleukin-1 and interleukin-6 in psoriasis: interleukin-6 involved in formation of psoriatic lesions // Arch Dermatol Res. — 1991. — Vol. 283.-P. 351-356.
204. Ohta Y., Hamada Y., Katsuoka K. Expression of IL-18 in psoriasis// Arch. Dermatol. Res. 2001. - Vol. 293. - P. 334-342.
205. Ojetti V., Sanchez J., Guerriero C. et al. High prevalence of celiac disease ir psoriasis // Am. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 98. - P. 25742575.
206. Olafsson J.H. Laser therapy of psoriasis. 4th EADV Spring Symposium, Saariselka, Finland, 9-11 February 2006, W2-2.
207. Olaniran A.K., Baker B.S. et al. Cytokine expression in psoriatic skin lesions during PUVA therapy // Arch. Dermatol. Res. 1996. -Vol. 288.-P. 421-425.
208. Orfanos C.E. et al. the retinoids: A review of their pharmacology and therapeutic use // Drugs. 1987. - Vol. 34. - P. 459.
209. Ortiz-Urda S, Rappersberger K. New immunosuppressive agents for treating psoriasis. Hantarzt. 2003 Mar; 54(3): 360-6. Epub 2003 Feb 18.
210. Ortonne J.P. // Br. J. Dermatol. 1996. - Vol. 135. - P. 1-3.
211. Ortonne J.-P. Recent developments in the understanding of the pathogenesis of psoriasis // Br. J. Dermatol. 1999. - Vol. 140 (54). - P. 1-7.
212. Palsson B. The challenges of in silico biology moving from a reductionist paradigm to one that views cells as systems will necessitate changes in both the culture and the practice of research // Nature Bio-technol. - 2000. - Vol. 18.-P. 1147-1150.
213. Рарр К. A. The long-term efficacy of new biological therapies for psoriasis // Absr. Third EADV Int. Spring Symp. Sofia (Bulgaria), 2005.-P.141.
214. Parrish J. A. et al. Photochemotherapy of psoriasis with oral meth-oxsalen and long-wave ultraviolet light // N. Engl. J. Med. 1974. -Vol. 291.-P. 1207.
215. Pathak M.A. et al. Photobiology and photochemistry of furocou-marins (psoralens) // In: Sunlight and Man: Normal and Abnormal Photobiologic Responses / Ed. M.A. Pathak et al., Tokyo, Tokyo University Press. 1974. - P. 25.
216. Paukkonen K., Naukkarinen A., Horsmanheimo M. The development of manifest psoriatic lesions is linked with the invasion of CD8+ T cells and CD 11 c+ macrophages into the epidermis // Arch. Dermatol. Res. 1992. - Vol. 284. - P. 375-379.
217. Peters B.P., Weissman F.G., Gill M.A. Pathophysiology and treatment of psoriasis // Am. J. Health-Sys. Pharm. 2000. - Vol. 57. -P. 645-659.
218. Plumbe S. Practical treatise on desease of the skin // Underwood. London. 1824.
219. Pohl J., Christophers E. Photoinactivation of skin fibroblasts by fractionated treatment with 8- methoxypsoralen and UVA // J. Invest. Dermatol.-1979.-Vol. 73.-P. 176.
220. Prinz J.C. Psoriasis vulgaris a sterile antibacterial skin reaction mediated by cross-reactive T cells? An immunological view of thepathophysiology of psoriasis // Clin. Exp. Dermatol. 2001. - Vol. 26. -P. 326-332.
221. Prinz J.C. Which T cells cause psoriasis? // Clin. Exp. Dermatol. -1999.-Vol. 24.-P. 291-295.
222. Prinz JC. Identification of the T cells causing psoriasis. Dermatology at the millennium. 2000: 484-491.
223. Prinz JC. The role of T-cells in psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2003 May; 17(3): 257-70.
224. Prolcsch E. et al. Bamer function regulates epidermal lipid and DNA synthesis // Br. J. Dermatol. 1993. - Vol. 128. - P. 473.
225. Gottlieb A.B. Is psoriasis more then skin deep? The connection between psoriasis and Crohn's disease // Abstr. of Symp. "Psoriasis, psoriatic arthritis and TNF-inhibition", Florence (Italy), 2004. P. 2224.
226. Baugham R.D., Sobel R. Emotional factors in psoriasis // In Psoriasis: Proceedings of the Second Int. Conference / Ed. E.M. Farber, A.J. Cox. New York, Grune & Stratton. - 1977. - P. 180.
227. Rappersberger K. et al. Clearing of psoriasis by a novel immunosuppressive macrolide // J. Invest. Dermatol. 1996. - Vol. 106. - P. 701.
228. Rasmussen J.E. The relationship between infection with group A beta hemolytic streptococci and the development of psoriasis // Pediatr. Infect. Dis. J.-2000.-Vol. 19.-P. 153-154.
229. Raychaudhuri S.P., Rein G., Farber E.M. Neuropathogenesis and neuropharmacology of psoriasis // Int. J. Dermatol. 1995. - Vol. 34. -P. 685-693.
230. Elias P.M., Menon G.K. Structural and lipid biochemical correlates of the epidermal permeability barrier // Adv. Lipid. Res. 1991. -Vol. 24.-P. 1.
231. Mukhtar H., Khan W.A. Cutaneous cytochrome P-450 // Drug Metab. Rev. 1989. - Vol. 20. - P. 657.
232. Reefman E., Limburg P., Kallenberg C., and Bijl M. Apoptosis in Human Skin. Role in Pathogenesis of Various Diseases and Relevance for Therapy// Ann. N. Y. Acad. Sci., 2005.- v. 1051. P. 52-63.
233. Reichert U. et al. The cornified envelope: A key structure of terminally differentiating keratinocytes // The Keratinocytes / Eds. M. Darmon, M. Blumenberg. San Diego, Academic Press, 1993. - P. 107.
234. Reichrath J., Muller S.M., Kerber A. et al. Biologic effects of topical calcipotriol (MC 903) treatment in psoriatic skin // J. Am. Acad. Dermatol. 1997.-Vol. 36.-P. 19-28.
235. Reitamo S., Mustakallio K.K. Cyclosporin in erythrodermic psoriasis // Acta Derm. Venereol (Stockh). 1989. - Suppl. 146. - P. 140.
236. Rioux J.D. et al. Genetic variation in the 5q31 cytokine gene cluster confers susceptibility to Crohn disease // Nat. Genet. 2001. - Vol. 29.-P. 223-228.
237. Rocken M. et al. Balneophototherapie // Hautarzt. 1995. - Vol. 46.-P. 437.
238. Romani N., Holzmann S., Tripp С.Ы. et al. Langerhans cells -dendritic cells of the epidermis // APMIS, 2003.-111(7-8). P.725-740.
239. Ros A.M., Eklund G. Photosensitive psoriasis. An epidemiologic study // J. Am. Acad. Dermatol. 1987. - Vol. 17. - P. 752-758.
240. Rubaclc R. Topiramate in the treatment of psoriasis: a pilot study // British J. Dermatol. 2002. - Vol. 147. - P. 130-133.
241. Ruckert R. et al. Inhibition of keratinocyte apoptosis by IL-15: a new parameter in the pathogenesis of psoriasis? // J. Immunol. 2000. -Vol. 165.-P. 2240-2250.
242. Ryback R. Topiramate in the treatment of psoriasis: a pilot study // British J. Dematol. 2002. - Vol. 147. - P. 130-133.
243. Shakirov M.T., Tolybekova A.A., Umarova S.K. et al. Clinical and immunologic peculiarities in patients with severe forms of psoriasis // Absr. Third EADV Int. Spring Symp. Sofia (Bulgaria), 2005. -P.143.
244. Sator P.-G., Schmidt J.В., Honigsmann H. Objective assessment of photoageing effects using high-frequency ultrasound in PUVA-treated psoriasis patients // British J. Dermatol. 2002. - Vol. 147. - P. 291298.
245. Schlaak J.F. et al. T cells involved in psoriasis vulgaris belong to the Th 1 subset//J. Invest. Dermatol. 1994.-Vol. 102.-P. 145-149.
246. Schwarz T. Mechanisms in phototherapy. 4th EADV Spring Symposium, Saariselka, Finland, 9-11 February 2006, Wl-1.
247. Schweckendiek W. Heilung von Psoriasis // Med Monatschr. -1959.-Vol. 13.-P. 103.
248. Sebok B. et al. Antiproliferative and cytotoxic profiles of antipso-riatic fumaric acid derivatives in keratinocyte cultures // Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 270.-P. 79.
249. Sebok B. et al. II-1 alpha-induced expression of ICAM-1 on cultured hyperproliferative keratinocytes: Suppression by antipsoriatic di-methyl-fumarate // Int. J. Dermatol. 1994. - Vol. 33. - P. 367.
250. Sege-Peterson K., Winchester R. Psoriatic arthritis // Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine / Eds. I.M. Freedberg, A.Z. Eisen, K. Wolff, K. F. Austen, L. A. Goldsmith, S.I. Katz, T.B. Fitzpatrick. 5th ed. - McGraw-Hill, 1999. - P. 522-533.
251. Speight E.L., Fan" P.M. Calcipotriol improves the response of psoriasis to PUVA // Br. J. Dermatol. 1994. - Vol. 130. - P. 79.
252. Streit V. et al. Treatment of psoriasis with polyethylene sheet bath PUVA // J. Am. Acad. Dermatol. 1996. - Vol. 35. - P. 208.
253. Stern R. et al. Psoriasis and the risk of cancer // J. Invest. Dermatol. 1982.-Vol. 78.-P. 147.
254. Stern R. S. et al. Cutaneous squamous cell carcinomas in patients treated with PUVA // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 310. - P. 1156.
255. Stern R.S., Lange R. Non-melanoma skin cancer occurring in patients treated with PUVA five to ten years after first treatment // J. Invest. Dermatol. 1988.-Vol. 91.-P. 120.
256. Stern R.S. The epidemiology of joint complaints in patients with psoriasis // J. rheumatol.- 1985.-Vol. 12. P. 315-320.
257. Stern R.S. et al. the safety of etretinate as long-term therapy for psoriasis: Results of the etretinate follow-up study // J. Am. Acad. Dermatol. 1995. - Vol. 33. - p. 44.
258. Stern R.S. et al. malignant melanoma in patients treated for psoriasis with methoxsalen (Psoralen) and ultraviolet A radiation (PUVA) // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 1041.
259. Strober В., Crowley J.J., Wooley J.M. et al. Etanercept treatment has dual impact on skin and joint patient-reported outcomes in patients with psoriatic arthritis: educate treal // Absr. Third EADV Int. Spring Symp. Sofia (Bulgaria), 2005. - P. 133.
260. Taylor J.R., Halprin K.M., Levine V., Woodyard C. Effects of methotrexate in vitro on epidermal cell proliferation // Br. J. Dermatol. — 1983.-Vol. 108.-P. 45-61.
261. Taylor W.J. Epidemiology of psoriatic arthritis // Curr. Opin. Rheumatol. 2002. - Vol. 14 (2).-P. 98-103.
262. Tel fer N.R., Chalmers R.J., Whale K., Colman G. The role of streptococcal infection in the initiation of guttate psoriasis // Arch. Dermatol. 1992. - Vol. 128. - P. 39-42.
263. Terajima S, Higaki M, Igarashi Y, Nogita T, Kawashima M. An important role of tumor necrosis factor-alpha in the induction of adhesion molecules in psoriasis // Arch Dermatol Res. 1998. - Vol. 290. -P. 246-252.
264. The European FK 506 Multicentre Psoriasis Study Group: Systemic Tacrolimus (FK 506) is effective for the treatment of psoriasis in a double-blind, placebo-controlled study // Arch. Dermatol. 1996. - Vol. 132.-P.419.
265. Thio H.B. et al. Fumaric acid derivatives evoke a transient increase in intracellular free calcium concentration and inhibit the proliferation of human keratinicytes // Br. J. Dermatol. 1994. - Vol. 131. — P. 856.
266. Triggiani M. et al. Inhibition of histamine and prostaglandin D2 release from human lung mast cells by ciclosporin A // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1989. - Vol. 88. - P. 253.
267. Yu X-P. et al. Down-regulation of NF-kappa В protein levels in activated human lymphocytes by 1,25-dihydroxyvitamin D3// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 10990.
268. Udey M.C. Cadherins and Langerhans cell immunobiology // Clin. Exp. Immunol., 1991.- I07)suppl 1).- P. 6-8.
269. Uchi H., Teroo H., Furue M. Cytokines and chemokines // J. Dermatol. Sci., 1980.-75(1).-P. 78-82.
270. Uyemura K., Yamamura M., Fivenson D.F. et al. The cytokine network in lesional and lesion-free psoriatic skin is characterized by a T-helper type 1 cell-mediated response // J. Invest. Dermatol. 1993. -Vol. 101.-P. 701-705.
271. Valdimarsson H., Baker B.S., Jonsdottir I., Fry L. Psoriasis: a de-sease of abnormal proliferation induced by T lymphocytes // Immunol Today. 1986. - Vol. 7. - P. 256-259.
272. Valdimarsson H., Baker B.S., Jonsdottir I., Powles A., Fry L. Psoriasis: a T-cell-mediated autoimmune disease induced by streptococcal superantigens? // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16. - P. 145-149.
273. Valdimarsson H., Sigmundsdottir H., Jonsdottir I. // Clin. Exp. Immunol.-1997.-Vol. 107. P. 21-24.
274. Vandermeeren M., Janssens S., Borgers M. et al. Dimethylfu-marate is an inhibitor of cytokine-induced E-selectin, VCAM-1, and ICAM-1 expression in human endothelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol. 234. - P. 19-23.
275. Vasey F.B. et al. Possible involvement of group A streptococci in the pathogenesis of psoriatic arthritis // J. Rheumatol. 1982. - Vol. 9. -P. 719.
276. Wiedow O. et al. Lesional elastase activity in psoriasis: Diagnostic and prognostic significance // Arch. Dermatol. 1995. - Vol. 287. - P. 632.
277. Williams I.R., Kupper T.S. Immunity at the surface: Homeostatic mechanisms of the skin immune system // Life Sci., 1996.- 58 (18).-P/ 1485-507
278. Winchester R. et al. Implications from the occurrence of reiter's syndrome and related disorders in association with advanced HIV infection // Scand. J. Rheumatol. 1988. - Vol. 74. - P. 89.
279. Weistein G.D., Golgfaden G., Frost P. Methotrexate. Mechanism of action on DNA synthesis in psoriasis // Arch. Dermatol. — 1971. — Vol. 104.-P. 236-243.
280. Williams P.L., Riviere J.E. A biophysically based dermatophar-mokinetic compartment model for quantifying percutaneous penetration and absorbtion of topically applied agents: 1. Theory // J. Pharm. Sci. -1995.-Vol. 84.-P. 599.
281. Williams M.L., Elias P.M. From basket weave to barrier: Unifying concepts for the pathogensis of the disorders of cornification // Arch. Dermatol.- 1993.-Vol. 129.-P. 626.
282. Wolf R., Tamir A., Brenner S. Psoriasis related to angiotensin-converting enzyme inhibitors // Dermatologica. 1990. - Vol. 181. - P. 51-53.
283. Wolff K. Oral pimecrolimus effective in treating psoriasis // Program of the 61st Annual Meeting of the American academy of dermatology, 24 March. San Francisco, С A (USA), 2003.
284. Wong R.L., Winslow C.M., Cooper K.D. The mechanisms of action of cyclosporin A in the treatment of psoriasis // Immunol. Today. -1993.-Vol. 14.-P. 69-74.
285. Wright V. Psoriasis and arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1956. -Vol. 15.-P. 348.
286. Wrone-Smith, Т., Niclcoloff, B.J. Dermal injection of immuno-cytes induces psoriasis // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - P. 18781887.
287. Xu D., Chan W.L., Leung B.P. et al. Selective expression and functions of interleukin 18 receptor on T helper (Th) type 1 but not Th2 cells // J. Exp. Med. 1998. - Vol. 188. - P. 1485.
288. Young A. Ozone layer depletion and the skin. 4th EADV Spring Symposium, Saariselka, Finland, 9-11 February 2006, S2-2.
289. Zhou X. et al. Novel mechanisms of T-cell and dendritic cell activation revealed by profiling of psoriasis on the 63,100-element oligonucleotide array // Physiol. Genomics. 2003. - Vol. 13. - P. 69-78.
290. Zhou Y, Chaplin D.D. Identification in the HLA class I region of a gene expressed late in keratinocyte differentiation // Proc Natl Acad Sci. -USA, 1993. Vol. 90. - P. 9470-9474.
291. Zollner, T.M. et al. Proteasome inhibition reduces superantigen-mediated T cell activation and the severity of psoriasis in a SCID-hu model // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109. - P. 671-679.