Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Изменение экспрессии мембранных и концентрации растворимых дифференцировочных антигенов клеток иммунной системы человека при различных формах хориоретинальной дистрофии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Фотиади, Ольга Геннадьевна :: 2009 :: Москва
СПИСОКСОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, ЛЕЧЕНИИ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЯХ ПРИ ИНВОЛЮЦИОННОЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ХОРИОРЕТИНАЛЬНОЙ ДИСТРОФИИ И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНОЙ ДИСТРОФИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Распространенность, социальная значимость и классификация.
1.2. Этиология и патогенез.
1.3. Медикаментозное и немедикаментозное лечение.
1.4. Иммунные нарушения и возможности их коррекции.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика больных.
2.2. Иммунофенотипирование клеток.
2.3. Определение уровня растворимых антигенов в сыворотке крови.
2.4. Методы статистического анализа.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Экспрессия мембранных дифференцировочных антигенов на клетках иммунной системы.
3.2. Концентрация растворимых антигенов клеток иммунной системы.
3.3. Корреляции между ключевыми параметрами фенотипа и сывороточным содержанием растворимых антигенов.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Фотиади, Ольга Геннадьевна, автореферат
Актуальность проблемы
Инволюционная центральная хориоретинальная дистрофия (ИЦХРД) представляет собой хроническое дегенеративное заболевание сетчатки, связанное на начальном этапе развития с преимущественным поражением хориокапиллярного слоя хориоидеи, мембраны Бруха и слоя пигментного эпителия сетчатки [77]. Появление хориоидальной неоваскуляризации означает резкий поворот в ходе заболевания в сторону необратимых повреждений и возникновении экссудативной формы ИЦХРД [58,72]. Распространенность ИЦХРД в общей популяции увеличивается с возрастом: начальные проявления заболевания отмечаются у 40% в возрасте старше 40 лет, а после 60 лет различные формы заболевания превышают 50% [126, 142, 168]. В экономически развитых странах мира ИЦХРД, как причина слабовидения, занимает 3-е место в структуре глазной патологии после глаукомы и диабетической ретинопатии [40] и является основной причиной необратимой потери центрального зрения во второй половине жизни [47, 54, 127]. По данным последних лет ИЦХРД -заболевание, к которому имеется наследственная предрасположенность, отмечен аутосомно-доминантный тип наследования [72, 120, 135, 142, 154]. Факторами риска заболевания являются повреждающее действие ультрафиолетовой радиации, атеросклероз, артериальная гипертензия, табакокурение и дефицит ключевых микроэлементов [82, 86, 105].
В основе периферической витреохориоретинальной дистрофии (ПВХРД) лежат дегенеративные изменения в сетчатке и стекловидном теле, в ряде случаев приводящих к формированию разрывов сетчатки и ее отслойки. Основное внимание до настоящего времени уделялось возникновению периферических хориоретинальных дистрофий сетчатки у лиц с близорукостью высокой степени. Патогенетическим обоснованием возникновения дистрофии служит растяжение склеральной капсулы и возникающие при этом трофические нарушения [37, 39, 56].
Патогенез хориоретинальных дистрофий до настоящего времени остается неизвестным. К возможным механизмам, лежащим в основе развития инволюционных форм хориоретинальных дистрофий относится активация свободнорадикального окисления, которому способствуют факторы риска, что приводит к накоплению токсических продуктов метаболизма в эпителии сетчатки и формированию коллоидных друз [105, 166].
Роль иммунологических факторов в развитии хориоретинальных дистрофий стала активно изучаться лишь в последнее десятилетие. Экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют об активной роли факторов врожденного иммунитета, ключевым звеном которых является активация комплемента, что также сопровождается усилением ангиогенных сигналов [27, 69, 70, 97, 132]. Полученные данные заставляют исследователей перейти к изучению конкретных иммунологических факторов, включая изучение фенотипа клеток иммунной системы и основных растворимых иммунорегуляторных молекул.
Мембранные белки клеток иммунной системы играют важную роль в активации, регуляции и кооперации этих клеток и реализации иммунного ответа в целом [41, 76]. Определение их растворимых изоформ, играющих ведущую роль в иммунорегуляции [59] в сочетании с традиционным иммунофенотипированием позволит выявить новые аспекты патогенеза различных форм хориоретинальной дистрофии и может быть полезным для мониторинговых и прогностических целей.
Цель работы - изучить экспрессию мембранных антигенов клеток иммунной системы и содержание растворимых форм этих антигенов в сыворотке крови и оценить диагностическую и патогенетическую роль этих изменений у больных различными формами хориоретинальной дистрофией.
Задачи исследования:
1. Изучить экспрессию молекул гистосовместимости HLA I класса (HLA-I) и HLA-DR, молекул адгезии (ICAM-1 и ICAM-3) - CD50 и CD54, активационных антигенов (CD38 и CD25) и Fas-антигена (CD95) на различных стадиях ИЦХРД и ПВХРД.
2. Выявить динамику изменений сывороточного уровня растворимых молекул гистосовместимости HLA-I, HLA-DR (sHLA-I, sHLA-DR , молекул адгезии CD50 (sCD50) и CD54 (sCD54), растворимых антигенов CD38 (sCD38) и CD25 (sCD25) и Fas-антигена (sCD95) на различных стадиях ИЦХРД и ПВХРД.
3. Оценить изменения растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы у больных экссудативно-геморрагической формой ИЦХРД в процессе комплексной терапии.
4. Определить корреляцию между мембранными и растворимыми формами мембранных антигенов при ИЦХРД.
Научная новизна
Впервые изучен фенотип клеток иммунной системы при различных формах хориоидальной дистрофии и установлены иммунофенотипические характеристики каждой из изученных форм ИЦХРД. Выявлено, что сывороточное содержание растворимого CD25 антигена увеличивается при экссудативной форме ИЦХРД, а также при ПВХРД. В отличие от ИЦХРД при ПВХРД сывороточный уровень молекул HLA-I снижен.
Показано, что сывороточный уровень CD95 антигена увеличивается при экссудативной форме ИЦХРД и центральном разрыве сетчатки и имеет выраженную тенденцию к увеличению при рубцовой форме ИЦХРД. Выявлено увеличение относительного содержания в сыворотке крови растворимого CD38 антигена и молекул HLA-DR при рубцовой форме ИЦХРД. Показано, что под влиянием комплексной терапии исходно повышенный уровень растворимых молекул HLA-I и CD95 у больных экссудативной формой ИЦХРД нормализуются спустя 3 месяца после начала лечения.
Установлены коррелятивные взаимосвязи между уровнями ключевых сывороточных антигенов, а также между содержанием ряда субпопуляций иммунокомпетентных клеток и концентрацией сывороточных антигенов.
Практическая значимость
Доказано значение определения сывороточного уровня молекул HLA I класса и опосредующих апоптоз растворимых антигенов CD95 для оценки риска прогрессировать ИЦХРД.
Выявление особенностей изменения относительного содержания CD54, CD16, CD1 lb-положительных лимфоцитов периферической крови и сывороточного уровня растворимых молекул CD25, CD38, CD95 и HLA-I в различные стадии ИЦХРД позволяет проводить целенаправленный иммуномониторинг этой категории больных для прогноза заболевания и оценки эффективности лечения. Предложен алгоритм определения иммунологических критериев прогрессирования хориоретинальной дистрофии.
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены на II национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2007), VIII и X конгрессах РААКИ (Москва, 2007, Казань, 2009), научно-практической конференции по офтальмоиммунологии (Москва, 2007), юбилейной научно-практической конференции 85 КБ ФМБА (Москва, 2008), Международной конференции «Физиология и патология иммунной системы» и IV Международной конференции по иммунотерапии, посвященной 100-летию присуждения И.И. Мечникову Нобелевской премии (Москва, 2008), VII съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2009), научно-практической конференции, посвященной 30 —летию ФППОВ им. И.М.Сеченова (Москва, 2009), совместном заседании кафедр клинической иммунологии и аллергологии ММА им.И.М.Сеченова, иммунологического центра 83 КБ ФМБА и лаборатории диагностики и биотерапии опухолей РОНЦ.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 10 работ в центральной и местной печати, в том числе 3 статьи в рекомендуемых изданиях ВАК РФ, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 98 страницах машинописного текста, иллюстрирована 9 таблицами и 14 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, изложения собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 119 отечественных и 113 иностранных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Изменение экспрессии мембранных и концентрации растворимых дифференцировочных антигенов клеток иммунной системы человека при различных формах хориоретинальной дистрофии"
ВЫВОДЫ
1. При периферической витреохориоретинальной дистрофии (ПВХРД) на фоне нормального содержания CD3+, CD4+, CD8+ и CD20+ клеток в периферической крови повышено относительное количество CD54+ лимфоцитов, также отмечена тенденция к увеличению числа CD 16+, HLA-DR+, CDllb+и CD95+ клеток.
2. В крови больных атрофической и экссудативной формах инволюционной центральной хориоретинальной дистрофией (ИЦХРД) увеличено относительное число CD54+ лимфоцитов. У пациентов с центральным разрывом сетчатки повышено процентное содержание CD4+ клеток, но снижено число CD25+ лимфоцитов. В рубцовую стадию ИЦХРД увеличено число клеток, экспрессирующих антигены CD8, CD lib, CD 16 и CD71, и снижен индекс CD4/CD8.
3. Концентрация растворимого антигена CD25 в сыворотке крови увеличена при экссудативной форме ИЦХРД, а также при периферической витреохориоретинальной дистрофии (ПВХРД). В отличие от ИЦХРД при ПВХРД сывороточный уровень растворимых молекул HLA-I снижен.
4. Уровень растворимого антигена CD95 в сыворотке крови повышен при экссудативной форме ИЦХРД, при центральных разрывах сетчатки и имеет выраженную тенденцию к увеличению при атрофической форме ИЦХРД и, особенно, при формировании субретинальной неоваскулярной мембраны. Концентрация растворимых антигенов CD38 и HLA-DR в сыворотке крови увеличена у больных при рубцовой форме ИЦХРД.
5. Комплексная терапия больных экссудативной форме ИЦХРД нормализует исходно повышенные уровни растворимого С095 антигена и молекул НЬА-1 через 3 месяца после проведенного лечения.
6. При ИЦХРД с использованием непараметрического критерия Спирмана выявлена положительная корреляционная связь сывороточных концентраций следующих пар растворимых антигенов: бС025 и бС054, эНЬЛ-БЯ и зСБ38, зНЬА-1 и бНЬА-ОК.
7. При ИЦХРД обнаружена положительная корреляционная связь между числом СЭ8+ клеток в крови и сывороточными концентрациями бС025, бС038 и бНЬА-ОК, а также между количеством С011Ь+ клеток и уровнем 8НЬА-1 и зС095. Отрицательная связь выявлена между относительным числом С095+ клеток в крови и сывороточной концентрацией зНЬА-1.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Рекомендуется использовать определение относительного содержания С054, С016, СО 11Ь-положительных лимфоцитов периферической крови и сывороточного уровня растворимых молекул С025, С038, СБ95 и НЬА-1 в иммуномониторинге больных хориоретинальной дистрофией с целью прогноза заболевания и оценки эффективности лечения.
2. Для оценки риска прогрессирования ИЦХРД целесообразно проведение комплексного клинико-офтальмологического и иммунологического обследования с определением сывороточного уровня опосредующих апоптоз растворимых молекул С095 и растворимых молекул НЬАI класса.
3. С целью достижения максимального терапевтического эффекта у больных ИЦХРД рекомендуется использование комплексной терапии с включением антиоксидантов
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Фотиади, Ольга Геннадьевна
1. Аббасова С.Г., Липкин В.М., Трапезников H.H. и др. Система FAS — FASL в норме и патологии. // Вопр. биол., мед., фарм. химии. —1999. №4. -С. 15-23.
2. Азнабаева Л.Ф., Кильсенбаева Ф.А., Арефьева H.A. Патент №2180114 РФ. Способ определения пероксидазной активности в биологических жидкостях. // Бюлл.патен.,2002, № 6.
3. Азнабаев P.A., Азнабаева Л.Ф., Мухамедьянова и др. Иммунопатогенетические аспекты и терапия сенильной макулярной дегенерации. Цитокины и воспаление. 2008. Т. 7. № 3. С. 19-23.
4. Акопян B.C. Лазерная фотокоагуляция при заболеваниях глазного дна. В кн.: Актуальные проблемы офтальмологии. М., 1981. - С. 182 -197.
5. Алясова A.B., Королева В.В., Крыжанова М.А. Исследование содержания растворимых антигенов CD38, CD25, CD 18 у больных лимфогранулематозом. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2000. -№ 9. С. 40.
6. Александрова Л.М. Исследования действий патогенетически направленных медикаментозных комплексов на течение атеросклеротической хориоретинальной дистрофии // 1У-Й Всесоюз. съезд офтальмологов: Тез. Докл. М., 1973. - Т. I. - С. 241.
7. Барышников А.Ю., Тоневицкий А.Г. Моноклональные антитела в лаборатории и клинике. — М.: Медицина. 1997. - 212с.
8. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточнаясмерть (апоптоз). М.: УРСС, 2002., 318с.
9. Балашевич Л.И., Балутина А.П., Волков В.В. и др. О классификации и лазерном лечении транссудативных макулодистрофий // Вестн. офтальмол. -1984.- №2.-26-30.
10. Баликоев Т.М. Светолечение центральной инволюционной дистрофии. Дис. . канд. мед. наук. - М., 1999. - С. 45 - 47.
11. Баронецкая И.Л. Лечение ранних стадий центральной склеротической дистрофии сетчатки излучением рубинового, неодимового, аргонового лазеров: Автореф. дис. канд. мнд. наук. Одесса, 1989. - С. 5 - 15.
12. Бельфер И.М. Лечение эмоксипином сосудистых заболеваний глаза // 6-й Всесоюз. Съезд офтальмологов: Тез. Докл. М., 1985. - Т.З - С.51 - 52.
13. Беляев B.C., Госен Ж.Х. О возможностях хирургического лечения и профилактике дистрофий сетчатой оболочки и зрительного нерва // Вестн. офтальмол. 1983. -№ 6. - С. 18 - 21.
14. Беляев B.C., Госен Ж.Х. Реваскуляризация в профилактике и лечении дистрофий сетчатой оболочки и зрительного нерва // Актуальн. вопросы офтальмол.: Сб.научн.трудов. Харьков, 1985. - С. 30 - 32.
15. Беренов С.Н., Оразмухамедов Б.Т. Лазерная стимуляция в комплексной терапии центральных дистрофий сетчатки // Офтальмол. журн. 1982. - № 4. - С. 214 - 216.
16. Бондарева Г.С., Умовист Н.М. АЦС и тканевые препараты в комплексном лечении дистрофий сетчатки \\ Тканевая терапия. Одесса, 1983.-Т. 1.-С. 115- 116.
17. Бунин А .Я., Яковлев A.A., Давыдова Н.Г. и др. Клиническое исследование микрососудов конъюнктивы.// Вестн. Офтальмол. 1978. - № 6.-С. 22-25.
18. Бутюкова В.А., Смолякова Г.И., Ролякова А.Т., Черепанова Г.М. Реваскуляризация хориоидеи и фосфоден в лечении атеросклеротических макулодистрофий // 1У-й Всесоюзн. съезд офтальмол.: Тез. докл. М., 1982. - С. 315 - 317.
19. Галимова В.У., Мулдашев Э.Р. Новый способ реваскуляризации хориоидеи // Офтальмол. журн. 1981. - № 5. - С. 308 - 309.
20. Гольцева C.B. Комплексное лечение больных хориоретинальными дистрофиями: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1984. - С. 25.
21. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика. — 1999. — 450 с.
22. Дедов И.И., Шестакова М.В., Кочемасова Т.В. и соавт. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета (проблемная статья) // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова, 2001, 87, № 8, С.1073-1084.
23. Джалиашвили O.A., Клявина А.Е., Сухоту Н.Х. Интравазальное, ультрафиолетовое облучение аутокрови в лечении центральной неэкссудативной хориоретинальной дистрофии // Вестн. офтальмол. 1990.1.-С. 41 -3.
24. Евсегнеева И.В. Комлексное лечение центральной хориоретинальной инволюционной дистрофии с использованием импульсного электростатического поля низкой частоты. —Дис. . канд.мед.наук. — М., 2001, 125С.
25. Егоров Е.А., Шведова A.A., Образцова И.С. Результаты исследования антиоксиданта эмоксипина в клинике глазных болезней // Вестн. Офтальмол. 1989. - № 5. - С. 52 - 55.
26. Елисеева Э.Т. Лазертерапия сенильных дисциформных хорио-ретинальных дистрофий // Вестн. офтальмол. 1979. - № 3. - С. 43 - 47.
27. Зиангирова Г.Г., Ахмедтянова З.У., Переверзина O.K., Ильина Т.О., Акопян B.C. Некоторые аспекты биологического действия аргонового лазера на гематоретинальный барьер сетчатки. М.,1981. - С. 17.
28. Иванишко Ю.А., Бочкарева A.A. Стимулирующее действие коагулирующих лазерных вмешательств при макулярной патологии // Офтальмол. журн. 1982. - № 4. - С. 209 - 212.
29. Иванов Д.Ф., Неделько А.Ф., Коваленко М.К. К вопросу лечения дистрофических процессов во внутренних оболочках глаза и зрительного нерва// Офтальмол. журн. 1981. - № 7. - С. 415 - 417.
30. Караулов A.B. Механизмы развития иммунологических нарушений при стрессе и методы их коррекции. // Руководство по реабилитации лиц, подвергшихся стрессорным нагрузкам, И., 2004, 326-337.
31. Кацнельсон JI.A. Классификация атеросклеротических и наследственных дистрофий хориоидеи и сетчатки // Вестн. офтальмол. 1973. -№ 6. - С. 14 - 20.
32. Кацнельсон JI.A., Форофонова Т.И., Бунин А .Я. Сосудистые заболевания глаза. М.: Медицина, 1990. - С. 182 - 196.
33. Кацнельсон JI.A., Агранович М.С., Иванова Л.И., Иванова М.В. Вопросы этиологии и патогенеза центральных хориоретинальных дисковидных дистрофий // Вестн. офтальмол. 1982. - № I. - С. 19 - 21.
34. Кацнельсон JI.A., Лысенко B.C., Балишанская Т.И. Клинический атлас патологии глазного дна. М.: ГЕОТАР Медицина, 1999. - С. 74 - 77.
35. Кисилева Т.Н. Возрастная макулярная дегенерация: современные подходы к лечению и профилактике. // Вестник Медеи. 2009. - № 4. — С. 33 -39.
36. Ковальчук JI.B. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека CD (CLUSTER DIFFERENTIATION) система. М.: РГМУ. - 2003. - С.75.
37. Константинова H.A. Иммунные комплексы и повреждение тканей. -М.: Медицина, 1996. С. 83 - 112.
38. Козлов JI.B. Регуляция системы комплемента человека и пути воздействия на систему. Автореф. Дис. . док. биол. наук. - М., 1992. С.39 -44.
39. Козлов JI.B., Бургова Н.С., Лоскутов И.А. Система комплемента при ангиосклеротической ретинопатии и лечении никотиновой кислотой // Иммунопатология и клиническая иммунология. 1997. - №2. - С. 55 - 60.
40. Корнева Т.О. Дицинон в лечении атеросклеротических макулодистрофий // Офтальмол. журн. 1980. - № 5. - С. 300 - 302.
41. Кочемасова Т.В. Состояние эндотелия и адгезия лейкоцитов при сахарном диабете (Обзор литературы) // Сахарный диабет, 2000, № 3, С.59-62.
42. Кравцова Э.В. Макулодистрофии вследствие склеротических изменений в сосудистой оболочке глаза и вопросы ВТЭК // Врачебно-трудовая экспертиза и соц.-труд.реабилитация при заболеваниях сердечнососудистой системы. Минск, 1975. - С. 72 - 76.
43. Криглстайн Г.К., Ионеску-Сайперс К.П., Северин М., Вобиг М.А. Атлас по офтальмологии. М. - МИА - 2009. - 416с.
44. Кулигин В.Ю., Петухов В.М. Лечение сенильных макулодистрофий аргоновым лазером // Вопросы клинической офтальмологии. Куйбышев, 1980.-С. 68-70.
45. Лазук A.B. Роль аутоиммунных факторов в прогрессировании миопии и развитии осложнений: Дис. канд. мед. наук. М. 1994. 150 с.
46. Jleyc Н.Ф., Метелицына И.П., Пчеляков В.Ф. и др. Действие излучений гелий-неонового лазера на мембраны сетчатой оболочки // Офтальмол. журн. 1982. - № 4. - С. 242 - 245.
47. Лысенко B.C. Разработка патогенетически ориентированных комплексных методов лечения инволюциооных центральных хориоретинальных дистрофий. 111. Дис. . канд. мед. наук. - 1991. - 70 -71.
48. Лысенко B.C., Муха А.И. Гемореологические нарушения при центральной хориоретинальной дистрофии и влияние на них препарата сермион // Патология глазного дна и зрительного нерва: Сб. науч. тр. МНИИГБ им. Гельмгольца М., 1993. - С. 20-25.
49. Максимов И.Б., Анисимова Г.В. Инволюционные центральные хориоетинальные дисирофии: применение пептидных биорегуляторов в комплексном лечении. Санкт-Петербург, 2001.- 87с.
50. Марковец A.M., Колосова Н.Г. Возрастная макулярная дегенерация и участие фактора роста сосудистого эндотелия в ее патогенезе.// Россий. офтальмол.журнал 2009 - т. 2 - № 3, С. 48 - 51.
51. Медведев И.Б., Беликова Е.И., Самичев М.П. Фотодинамическая терапия в офтальмологии. М., 2006. 150с.
52. Можайцев Б.Н. Применение витамина В-6 в комплексном лечении больных старческого возраста с первичными дистрофиями центральных отделов глазного дна // Офтальмол. журн. 1978. - № I. - С. 178 - 182.
53. Нероев В.В., Рябинина М.В., Чиковани К.Р., Нероева Н.В. Современные представления и подходы к лечению возрастной макулярной дегенерации // Российский офтальмологический журнал — 2009. — том. 1, № 1.-С.6-10.
54. Новиков В.В., Караулов A.B., Барышников А.Ю. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы. М., МИА 2008., 249с.
55. Пегов Р.Г., Алясова A.B., Новиков В.В., Барышников А.Ю. Содержание растворимой формы молекул HLA I класса в сыворотке крови больных раком легкого. // Клин.лаб.диагностика, 2009. № 2, С. 38 -40.
56. Першин К.Б., Пашинова Н.Ф., Азербаев Т.Э., Першин Б.Б. Иммунодиагностические, иммунопрофилактические и иммунореабилитационные проблемы офтальмологии // International J. On Immunorehabilitation. 1999. - № 11. - С. 168 - 190.
57. Пильганчук B.B. Роль нарушений основных показателей гемоциркуляции в патогенезе заболеваний сетчатки и зрительного нерва // Офтальмол. журн. 1983. - № 3. - С. 175 - 178.
58. Плейфер Дж. Наглядная иммунология. М.: Геотар Медицина, 1998. -С. 74 - 75.
59. Продеус А.П. Система комплемента: новый взгляд на "старую" проблему // II Съезд иммунологов России.: Материалы. 1999. - С. 75 - 79.
60. Птицына Ю.С., Лебедев М.Ю., Королева В.В. и др. Различия в содержании сывороточной формы CD38 антигена при иммунных нарушениях разной этиологии. // Медицинская иммунология. — 1999. Т. 1, № 3-4. - С. 82-82.
61. Рабаданова М. Г. Многомерный анализ факторов риска прогрессирования и прогнозирования осложнений при близорукости: Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 1994. 22 с.
62. Слепова О.С. Органоспецифический аутоиммунитет при воспалительной патологии сетчатка и увеального тракта (патогенез, диагностика, обоснование терапии). Дис. докт. биол. наук. М. 1991. 407 с.
63. Слепова О.С, Иммунологические аспекты глазных болезней. В ich. Глазные болезни. Учебник. Под редакцией В.Г.Копаевой. М.,Медицина, 2002, с. 509-531.
64. Слепова О.С. Актульность иммунологических исследований при дистрофических заболеваниях сетчатки. В кн. Российский общенациональный офтальмологический форум. -М., 2008. С. 106 109.
65. Смолякова Т.П. Патогенетические подходы к лечению возрастных центральных хориоретинальных дистрофий: Методические рекомендации. -Хабаровск, 1988.
66. Соломон-Ив Коэн, Габриэль Квинтель Флюоресцентная ангиография в диагностике патологии глазного дна. М., Рейтар., 2005, 320с.
67. Тарутта Е. П. Склероукрепляющее лечение и профилактика осложнений прогрессирующей близорукости у детей и подростков. Автореф. дис. докт. мед. наук. М. 1993. 42 с.
68. Федоров С.Н., Захаров В.Д. Балабин О.В. Хирургическое лечение сенильных макулодистрофий // VI-й Всеросс. Съезд офтальмологов: Тез. докл.-М., 1994.-С. 198.
69. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека. // Иммунология. — 2001. № 3. - С. 4-12.
70. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Ярилин A.A. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы // М., ГЭОТАР -Медиа. -2000.-430С.
71. Хоу А.К., Браун Г.К., Мак Намара Д. и др. Сетчатка // 2009. -ГЭОТАР-Медиа. 2009. - 343С.
72. Шебеко В.И. Дисфункция эндотелия при активации комплемента // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - №1. - С. 14-25.
73. Шилкина C.B. Изучение взаимосвязи дистрофических изменений сетчатки и некоторых показателей общего состояния организма // Оф-талъм. журн. 1979. - № 7. - С. 430 - 433.
74. Шпак Н.И. Новая техника операции реваскуляриэации сосудистой оболочки глаза при пигментной дегенерации сетчатки, тромбозах и атрофии зрительного нерва // Офталъм. журн. 1977. - № 3. - С. 224 - 227.
75. Acevedo A., del Pozo M.A., Arroyo A.G. et al. Distribution of ICAM-3 beaming cells in normal human tissues. Expression of a novel counter-receptor for LFA-1 in epidermal Langerhans cells. // Am. J. Pathol. — 1993. Vol. 143. -P. 774-783.
76. Alderson M.R., Tough T.W., Braddy S. et al. Regulation of apoptosis and T cell activation by Fas-specific mAb. // Int Immunol. — 1994. V.6. - N 11. - P. 1799-1806.
77. Aragane Y., Kulms D., Metze D. at al. Ultraviolet light induces apoptosis via direct activation of CD95(Fas/APO-l) independently of its ligand CD95L. // J. Cell Biol. 1998. -V. 140. - P. 171-182.
78. Archer D.B., Gardiner T.A. Experimental choriodal neovascularization // Int.Ophthalm. 1983. - V.6. - №2. - P. 171 - 177.
79. Ardouin M. Pathogenic des degeneresences maculares seniles // Arch.Ophthalm. (Paris), 1969. V.29. - № 12. - P.903 - 908.
80. Bardenstein D.S., Dietz Y, Lass J. H., Medof M.E. Localization of the complement membrane attack complex inhibitor (CD 59) in human conjunctiva and lacrimal gland // Current Eye Research. 1994. - V. 13(12). -P.851 - 855.
81. Berson A.M., et al. Radiation therapy for age-related makular degeneration // Semin Radiat Oncol. 1999. V9. № 2. - P. 155 - 162.
82. Becker J.C., Termeer C., Schmidt E., Brocker E.-B. Soluble intercellular adhesion molecule-1 inhibits MHC-restricted specific T cell/tumor interaction. // J. Immunol. (12):7224-32.Ibid. 1993. - Vol. 151. - № 12. - P. 7224-7232.
83. Bereta J., Bereta M., Allison A. Inhibitory Effect of Di-catechol Rooperol on VCAM-1 and iNOS Expression in Cytokine-stimulated Endothelium // Life Sciences, 1997, 60, № 4/5, P. 325-335.
84. Berson E.L., et al. Neural retinal cell transplantation: ideal versus reality // Ophthalmol. 1999. - V 106. №3. - P 445 - 446.
85. Bird A.C. Recent advances in the treatment of sehile disciform macular degeneration by photocoagulation // Brit. J. Ophthalmol. 1974. - V. 58. - P. 367-376.
86. Bird A.C. Macular desciform response and laser treatment // Trans. Ophthaolmol. Soc. U.K. 1977. - V. 94. - P. 490 - 493.
87. Black P.H., Shedding from normal and cancer cell surface antigens // New England J. Med.- 1980. -V. 303.- N. 24. P. 1415-1416.
88. Blann A.D., Lip G.Y.H. Endothelial Integrity, Soluble Adhesion Molecules and Platelets Molecules and Platelet Marker in Type 1 Diabetes Mellitus // Diabetic Medicine, 1998, № 15, P. 634-642.
89. Bonnet M. Occlusion chirurgical de 2 veines vortiquenses dans le traitement des degenerescences maculaires seniles decompensees // J. Trans. Ophthalmol. 1984. - V. 7. - № 89. - P. 563 - 577.
90. Bora N.S., Gobleman C.L., Atkinson J.P. et al. Differential expression of the complement regulatory proteins in the human eye // Investigative Ophthalmology and Visual Scince . 1993. - V. 34(13). - P. 3579 - 3584.
91. Bressler S.B., Bressler N.N., Fine S.L. Natural course of choroidal neovascular membranes within the focal avascular zone in macular degeneration // Amer. J. Ophthalmol. 1982. - V. 930. - № 2. - P. 157 - 163.
92. Bromley S.K., Burack W.R., Johnson K.G. et al. The immunological synapse. //Annu. Rev. Immunol. -2001. Vol. 19. - P. 375-396.
93. Carbone E., Terrazzano G., Colonna M. at al. Natural killer clones recognize specific soluble HLA class I molecules. // Eur. J. Immunol. 1996. - V. 26.-N3.-P. 683-689.
94. Contini P., Ghio M., Merlo A. et al. Soluble HLA class I/CD8 ligation triggers apoptosis in EBY CD8(+) cytotoxic T lymphocytes by Fas/Fas-ligand interaction. // Hum. Immunol. 2000. - Vol. 61. - № 12. - P. 1347-1351.
95. Cordell J. L., Pulford K., Turley H. Cellular distribution of the human leukocyte adhesion molecule ICAM-3. // J. Clin. Pathol. 1994. -Vol. 47. - P. 143-147.
96. Cosman D, Cerretti D.P., Larsen A. et al. Cloning, sequence and expression of human interleukin-2 receptor. // Nature. 1984. - V. 312. - N 768. - P. 12231228.
97. Chandra S.R., Gradoudas E.S., Friedman E. et al. Natural histori of disciform degeneration of the macular // Amer. J. Ophthalmol. 1974. - V. 78. -№ 4. - P. 579 -582.
98. Cheng J., Zhou T., Liu C. et al. Protection from Fas-mediated apoptosis by a soluble form of the Fas molecule. // Science. 1994. - V. 263. - N 5154. - P. 1759-1762.
99. Chong N.H., et al. Alternative therapies in exudative age related macular degeneration // Br. J. Ophtalmol. 1998. - V. 82. - № 12. - P. 1441 - 1443.
100. Christen W.G. Antioxidant vitamins and related eye disease // Proc. Assoc. Am Physicians. 1999. -V. 111. -№ l.-P. 16-21.
101. Cleasby G.W., Nakanishi A.S., Norris J.L. Prophylactic photocoagulation of the fellow eye in exudative senile maculopathy // Mod.Probl. Ophthalmol., Karger (Basel). 1979. - V. 20. - P. 141 - 147.
102. Deaglio S., Mehta K., Malavasi F. Human CD38: a (r)evolutionary story of enzymes and receptors. // Leukemia Research. 2001. - Vol. 25.- P. 1-12.
103. Deutman A.F., Jansen L.M. Dominanty inherited drusen of Bruchs membrane // Brit, J. Ophthamol. 1970. - V. 54. - № 6. - P. 373 - 383.
104. Dizon-moore R.V. Jampol L.M., Goldberg M.F. Chorioretinal and choriovintreal neovascularization // Arch. Ophthalmol. 1981. - V. 99. - P. 842 -848.
105. Dümmer R., Posseckert G., Sugamura K. Et al. Circulating interleukin-2 receptors are a group of multimeric proteins with immunoreactiity for interleukin-2 receptor alpha,bete and gamma chans.// J.Interferon Cytokie Res. — 1966,Vol.16.- n.4. -315 320.
106. Elisarova N.L., Arion V.Ya., Sysoeva O.B. Effect of Tactivin on correlational associations of immunocompetent cells. Russian J. Immunology.-2003. V.8. N. 2-3. - P. 178 - 189.
107. L'Esperance P.A. Argon and ruby laser photocoagulation of disciform macular diseases // Trans. Amer. Acad. Ophthalmol, otolaryng. 1971- - V. 75. -P. 609-625.
108. Fasching P., Veitl M., Rohac M. Elevated concentrations of circulating adhesion molecules and their association with microvascular complications in IDDM // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 1996, 81, № 12, P. 4313-4317.
109. Fawcett J., Holness C. L., Needman L. A. Molecular cloning of ICAM-3, a third ligand for LFA-1, conctitutively expressed on resting leucocytes. // Nature. 1992. - Vol. 360. - P. 481-484.
110. Farks T.G., Sylvester V., Archer D., Altona M. The histochemistry of drusen // Amer. J. Ophthalmol. 1971. - V.71. - № 6. - P. 1206 - 1208.
111. Folk J.C., et al. Can laser photocoagulation of eyes with high-risk drusen prevent vision loss from age-related macular degeneration // Ophthalmol. -1999. V.106. - №7. - P. 1241 - 1242.
112. Francois J. L'heredite des degenerescences maculaires // Ophthalmologics 1974. - V. 168. - № 6. - P. 417 - 418.
113. Francois J. Central chorioretinal degeneration // Amer Ther. Clin. Ophthalmol. 1979. - V. 30. - P. 161 - 201.
114. Frank R.N., Green R., Pollack J.P. Senile macular degeneration clinicopathologie, correlations od case in the predisieform stage // Amer. J. Ophthalmol. 1973. - V. 75. - № 4. P. 587 - 594.
115. Funaro A., Morra M., Calosso L. et al. Role of the human CD38 molecule in B cell activation and proliferation. // Tissue Antigens. — 1997. Vol. 49. - P. 715.
116. Fushimi M., Furukawa F., Tokura Y. et al. Membranous and soluble forms of Fas antigen in cutaneous lupus erythematosus. // J. Dermatol. 1998. — Vol. 25.-№5.-P. 302-308.
117. Funaro A., Horenstein A.L., Calosso L. at al. Identification and characterization of an active soluble form of human CD38 in normal and pathological fluids.//Int. Immunol. 1996.-V. 8.-N ll.-P. 1643-1650.
118. Friedman E., Smith T.R. Patogenese senile changes of the choriocapillaris of the posterior poll // Trans. Amer. Acade Ophthalmol. Otolaryng. 1975. - V. 69.-№4.-P. 652-661.
119. Friedman DS, O'Colmain BJ, Munoz B, et al. Prevalence of age-related macular degeneration in the United States.//Arch Ophthalmol. 2004. - V. 122. — P. 564-572
120. Gavin S., Xiao-Ning Xu T cell life and death signalling via TNF-receptor family members // Current Opinion in Immun. 2000. — V.12. — P. 316-322.
121. Gearing A. J., Newman W. Circulating adhesion molecules in disease // Immun. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 506 -509.
122. Hart PM, Chakravarthy U, Stevenson MR, Jamison JQ. A vision specifie functional index for age related macular degeneration // British journal of ophthalmology. 1999. V. 83. - P. 1115 - 1120 .
123. Hayes K.C. Retinal degeneration in monkeys induced by deficiences of vitamin E or A // Invest» Ophthalmol. 1973. - V. 13. - № 7. - P. 499 - 450.
124. Haines JL, Hauser MA, Schmidt S, et al. Complement factor H variant increases the risk of age-related macular degeneration.// Science. 2005 №308 P. 419-421.
125. Hayreh S.S. Macular lesions secondary to choroidal vacsular desorders // Int. Ophthalmol. 1983. - V. 6. - № 2. - P. 161 - 170.
126. Heaney M.L., Golde D.W. Soluble cytokine receptors. // Blood. 1996. -Vol. 87. - № 3. - P. 847-857.
127. Hopkin M. Geneticists find key to age-related blindness. Small mutation increases risk of sight loss in old age.// Nature, 2005, Published online: 10 Marsh.
128. Heufelder A.E., Bahn R.S. Soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) in sera of patients with Graves' ophthalmopathy and thyroid diseases. // Clin. Exp. Immunol. 1993. - Vol. 92. - № 2. - P. 296-302.
129. Hori Y., Wada H., Mori Y. et al. Plasma sFas and sFas ligand levels in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura and in those with disseminated intravascular coagulation. //Am. J. Hematol. 1999. - V. 61. — N 1. -P. 21-25.
130. Husain D, Kramer M, Kenny AG, Michaut N, Flotte TJ, Gragoudas ES, Miller JW. New treatment for age-related makular degeneration // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 1999. - V. 40. - S. 2322 - 31.
131. Jalk A.E. Avila M., Trempo C.L., Schepens G.L. Management of choroidal the voveal a vascular zone in senile macular degeneration // Amer. J. Ophthalmol. 1983. - V. 95. №. N 6. - P. 818 - 825.
132. Klein M.L. Obertynski H., Pats A. et al. Follow up study of detachment of retinal pigment epitelium // Brit. J. Ophthalmol. 1980. - V. 64. - № 6. - P. 412 -416.
133. Klein R., Klein B.E.K., Lee K.E. et al. Chandes in visual acuity in a population over a 10 year period. The Beaver Dam Eye Study // Ophtalmology.- 2002. vol. 109. -p. 1757 - 1766.
134. Khoo K.M., Chang C.F. Characterisation and localization of CD38 in the vertebrate eye. // Brain Res. 1999. - Vol. 821. - P. 17-25.
135. Krammer P.K., Behrmann I. et al. Regulation of apoptosis in the immune system. // Curr. Opin. Immunol. 1994. - V. 6. - N 2. - P. 279-289.
136. Lane C., Brulton M., Marchall J. Transplantation of retinal pigment epithelium using a pars plana appicoach // Eye. 1989. - V. 13. - №1. - P. 24 - 28.
137. Lai J.C., Johnson M.W., Martonyc C.L., Till C.O. Complement-induced retinal arteriolar occlusions in the cat // Retina. 1997. - № 17(3). - P. 239 - 246.
138. Lee D.Y., Yasuda M., Yamamoto T. Bufalin Inhibits Endothelial Cell Proliferation and Angiogenesis in Vitro // Life Science, 1997, 60, № 2, P. 127135.
139. Lipp Pecklin, Blann A.D., hope-Ross M. Age-related macular degeneration is associated with increased vascular endothelial growth factor, hemorheology and endothelial disfimction//Ophthalmology. 2001. -V. 108. - P. 705-710.
140. Lund F.E., Cockayne D.A., Randall T.D. et al. CD38: a new paradigm in lymphocyte activation and sigmal transduction. // Immunol. Rev. 1998. - Vol. 161.-P. 79-93.
141. Maltzman B.A., Mauvihill M.H., Granbaum A. Senile macular degeneration and risk factors: a cose-control study // Ann. Ophthalmol. 1979. -V. 11.-№8. -P.1197- 1201.
142. Mehta K., Malavasi F. Human CD38 and related molecules. Basel: Karger.-2000.-P. 99-116.
143. Metge P. et al. Drusen and photocoagulation // Bull. Soc. Opbthalrool. -1980. 80 (6-7). - 581 - 582, 585 - 588.
144. Owens SL, Bunce C, Brannon AJ, et al. Prophylactic laser treatment hastens choroidal neovascularization in unilateral age-related maculopathy: final results of the Drusen Laser Study. // Am J Ophthalmol. 2006 V. -141. -P. 276-281.
145. Penford P.L., Killinsworth M.S., Sarks S.H. Senile macular degeneration: the involvement of immunocompetent cells // Abrr. V. Gratf Arch. Ophtalmol. 1984. - Bd. 233, №2. - S. 63 - 76.
146. Quillen D.A. Common causes of vision loss in elderly patients. // Am Fam Physician. 1999. - V.60. - №1. - P. 99 -108.
147. Roldan M., Serrano J.M. Macular edema and. vitreous detachment // Ann. Ophthalmology. 1989. - V.21. - № 4. - P. 141 - 148.
148. Rosenfeld PJ, Heier JS, Hantsbarger G, Shams N. e 1 .Tolerability and Efficacy of Multiple Escalating Doses of Ranibizumab (Lucentis) for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2006. -V. 113.-P.632.
149. Sarks S.H. Agering and degeneration in the macular region. A clinico-pathological study // Brit. J. Ophthalmol. 1976. - V. 60. - № 5. p. 324 - 341.
150. Shimizu K., Ujiie K. Morphology of the submacular chofroid: vascular structure // Ophthalmologica (Basel). 1981. -V. 183. - № 1. - P. 5 - 11.
151. Shroyer N.F., et el. The rod photoreceptor ATP-binding cassette transporter gene, ABCR, and retinal disease: from monogenic to multifactorial // Vision Res. 1999. - V39. - № 15. - p. 2537 - 2544.
152. Tate D J Jr, Micheli MV, Newsome DA. Zinc induces catalase expression in RPE // Current eye research. 1997. -V. 16. - P. 1017 - 10 23.
153. Teeters V.W., Bird A.C. A clinical study of vascularity of senile disciform macular degeneration // Amer. J. Ophthalmol. 1973. - V. 75. - P. 523 - 565.
154. Teeters V.W. Bird A.C. The development of neovascularisation of senile macular degeneration // Amer. J. Ophthalmol. 1973. - V. 76. - P. 1 - 18.
155. Thornton J, Edwards R, Mitchell P, Harrison RA, Buchan I, Kelly SP.97
156. Williams R.A., Brady B.L., Thomas RJ. The psychosocial impact of macular degeneration // Arch. Ophtalmol. 1998. - vol. 116,N 4. - P. 514 — 520.