Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Избыточная масса тела и особенности регионального кровотока у больных мягкой артериальной гипертонией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Автореферат диссертации по медицине на тему Избыточная масса тела и особенности регионального кровотока у больных мягкой артериальной гипертонией
1 ? ¿ЙР 200?
На правах рукописи
Беликова Ольга Анатольевна
Избыточная масса тела и особенности регионального кровотока у больных мягкой артериальной гипертонией.
14.00.06 - Кардиология
Автореферат диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва 2002 г.
Работа выполнена в ГУ Государственном научно-исследовательском Центре профилактической медицины Министерства здравоохранения Российской Федерации
Научный руководитель: доктор медицинских наук
Ан.А. Александров
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
В.С. Задионченко Б.Я. Барт
Ведущая организация: Российский государственный медицинский университет.
Защита диссертации состоится » <91/ 2002 г. в часов на заседании Диссертационного совета (Д 208.16.01) Государственного научно-исследовательского Центра профилактической медицины МЗ РФ (101 953, Москва, Петроверигский переулок, 10).
С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале ГНИЦ ПМ МЗ РФ.
Автореферат разослан « 16 » £ ^ГЛ 2002 год
Ученый секретарь Диссертационного Совета,
кандидат медицинских наук Н.В. Киселева
РЧЮ. оъо ~ 3 / £
Список сокращений и условных обозначений
АГ - артериальная гипертония
АД - артериальное давление
ГБ - гипертоническая болезнь
ДАД - диастолическое артериальное давление
Д ДАД - прирост диастолического давления
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИР - иисулинорезистентность
ИИР - индекс инсулинорезистентности
ЛВП - липопротеиды высокой плотности
ЛНП - липопротеиды низкой плотности
ЛОНП - липопротеиды очень низкой плотности
МАГ - мягкая артериальная гипертония
МТ - масса тела
САД - систолическое артериальное давление
СрГД - среднее гемодинамическое артериальное давление
А САД - прирост систолического давления
ТГ - триглицериды
ХС -холестерин
ЧСС - частота сердечных сокращений
Общая характеристика работы.
Актуальность проблемы. АГ определяет прогноз продолжительности жизни, влияет на частоту нарушений мозгового кровообращения, значительно увеличивая риск развития ИБС, ускоряя появление таких осложнений ИБС, как инфаркт миокарда и недостаточность кровообращения (Бьюль Е.А., 1989, Константинов В.В., 2001, Berglund G. et al., 1981, William В. et al., 1989).
Многие факторы утяжеляют последствия АГ (Amouyel Р. 2000). В первую очередь это касается ожирения. АГ у лиц с ожирением чаще сопровождается инфарктами миокарда и нарушениями мозгового кровообращения, чем у лиц с нормальным весом тела. Как результат, смертность от артериальной гипертонии при ожирении выше (Waaler Н., 1984).
Медикаментозная коррекция МАГ уменьшает церебральные последствия болезни, но мало влияет на частоту ИБС. Обычно, это связано с побочными последствиями гипотензивной терапии, с влиянием гипотензивных препаратов на липидный спектр крови, нивелирующих благоприятное воздействие снижения артериального давления. Отсюда попытки регламентации применения препаратов у отдельных групп больных, выделение особо благоприятных или нежелательных сочетаний гипотензивных средств (WHO/ISH guidelines for the management of hypertension 1999). В рамках решения данной проблемы перспективным представляется применение средств, воздействующих на патогенетические механизмы развития АГ, свойственные конкретной группе больных.
В последние годы достигнуты определенные результаты в изучении локальных регуляторов сосудистого тонуса (Mulvany М., 1993., Berkmortel Р., et all., 1999). Это стало возможным благодаря успехам биохимии и появлению новых клинико-функциональных методов обследования, позволяющих оценить состояние локального и регионального кровотока в клинических условиях.
Противоречивость сведений об особенностях регионального кровотока при АГ у больных, с ожирением не позволяет использовать соответствующие данные при выработке стратегии гипотензивной терапии для этой наиболее многочисленной группы болышх АГ.
Актуальность и практическая значимость проведения современных исследований регионального сосудистого кровотока и механизмов его регуляции при ожирении представляется достаточно очевидной.
Цель работы: выявить особенности регионального кровотока у больных МАГ с различной МТ.
Выяснить роль метаболических нарушений, свойственных ожирению в формировании показателей регионального сосудистого кровотока.
Задачи исследования.
1. Оценить кровоток и состояние сосудистых стенок артерий верхних и нижних конечностей, а также сонных артерий у больных МАГ с различной МТ в покое и во время функциональных тестов.
2. Оценить выраженность метаболических нарушений у больных МАГ с различной МТ.
3. Исследовать взаимосвязь особенностей регионального сосудистого кровотока и метаболических изменений, свойственных ожирению.
Научная новизна. Впервые показано, что для АГ, сочетающейся с ожирением, характерно снижение максимальной и средней скорости кровотока в бассейне общих и внутренних сонных артерий, даже при отсутствии их морфологических изменений.
Впервые обнаружено, что у больных с ожирением степень гипертензивной реакции на физиологические стимулы прямо пропорциональна степени нарушения кровотока в сонных артериях. Выявлено, что степень изменения кровотока в этих артериях
достоверно нарастает при увеличении содержания жировой ткани в организме и концентрации инсулина в крови.
Практическая значимость. Изменение кровотока в бассейне сонных артерий является характерной чертой АГ у лиц с ожирением и синдромом ИР. Это диктует необходимость тщательного контроля за изменениями показателей церебрального кровотока при гипотензивной терапии.
Зависимость изменений церебрального кровотока от уровня гиперинсулинемии указывает на необходимость коррекции содержания инсулина в крови при терапии, направленной на нормализацию АД.
Внедрение. Результаты работы внедрены в практику клинической лаборатории патологии обмена веществ ГНИЦ ПМ, ГКБ N 79 и ГУ ГМЦ поликлиника № 3 МЗ РФ.
Публикации: По теме диссертации опубликовано 13 работ из них 7 за рубежом. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Зсй международной конференции по профилактической кардиологии в г. Осло в 1993г.
Апробация диссертации. Основные положения диссертационнаной работы доложены и обсуждены на межотделенческой научной конференции по апробациям кандидатских диссертаций ГНИЦ ПМ 27 декабря 2001 года.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, включающих в себя обзор литературы, характеристику материалов и методов исследования, результаты исследования и их обсуждение, а также заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 50 отечественных и 109 зарубежных источников литературы. Работа изложена на 130 страницах, иллюстрирована 5 рисунками и 31 таблицами.
----------------------------------Материалы и методы исследования.
Клиническая характеристика больных. В амбулаторных условиях были отобраны 208 больных мужского пола, в возрасте от 19 до 60 лет, с уровнем ДАД при 3-х кратных измерениях в пределах 90-104 мм.рт.ст. (мягкая артериальная гипертония) (ВОЗ, 1994, 1997).
У 79 из 208 пациентов был поставлен диагноз ГБ 1 и 2 стадии (ВОЗ,
1997).
Критериями исключения служили: симптоматическая гипертония, ИБС, недостаточность кровообращения, нарушения ритма и проводимости, вторичные нарушения лшгадного обмена, связанные с заболеваниями печени, почек, сахарным диабетом. В соответствии с наличием или отсутствием ожирения больные были разделены на две группы: группу с ожирением составили 39 больных, в группу без ожирения вошли 43 больных. Клинические показатели пациентов представлены в таблице 1.
Таблица 1
Клиническая характеристика больных МАГ с различной МТ (М ± б)
№ Клинические характеристики Больные без ожирения (п = 42) Больные с ожирением (п = 37) Р
1 Средний возраст 32.24 ± 10.44 36.78 ± 8.72 >0.1
2 САД (мм.рт.ст.) 142.88 ±16.17 144.67 ±15.9 >0.1
3 ДАД (мм.рт.ст.) 94.00 ± 10.46 96.00 ± 10.38 >0.1
4 СрГД (мм.рт.ст.) 110.73 ±10.46 112.14 + 10.84 >0.1
5 Ч.С.С.(уд. в мин) 66.34 ± 12.80 65.53 ±11.63 >0.1
6 Ангиопатия сетчатки 23 (54,7%) 23 (62,2%) >0.1
7 Гипертрофия миокарда 4(9.5%) 4(10,8%) >0.1
8 Количество лиц, нуждавшихся в приеме клофелина 3(7.1 %) 2 (5.2 %) >0.1
9 Длительность АГ (лет) 4.8 ± 1.4 4.6 ±1.4 >0.1
По общим клиническим показателям, характеризующим АГ, группа больных с ожирением не отличались от больных без ожирения.
Методы исследования.
• Стандартный опрос.
• Физикальное обследование с определение АД И ЧСС.
- Измерения АД проводилось аускультативным методом Короткова (ртутным сфигмоманометром), на правой руке. Определялись САД и ДАД.
Все измерения АД проводились одним исследователем. Учитывались средние показатели из 3-х последовательных измерений. СрАД рассчитывалось по формуле:
СрГД=ДАД +1/3 (САД-ДАД).
• Ортостатическая проба, характеризующая участие барорецепгорного механизма сонных артерий в регуляции АД. АД измерялось в исходном положении лежа и через 30 секунд, 1, 3, 5, 10 минут после перехода в вертикальное положение стоя (Horikoshi Y. 1988). Рассчитывался прирост ДСАД и АДАД по каждому измерению, по формуле:
А АД = АД - АД(п),
где АД - исходное систолическое или диастолическое АД в горизонтальном положении (лежа),
АД(п) - систолическое или диастолическое АД в определенные временные интервалы после перехода в вертикальное положение.
• Антропометрическое обследование предусматривало:
- измерение длины тела без ботинок (в носках) в положении стоя ростомером фирмы GPM (Швейцария) с точностью до 0,5 см.
- измерение МГ (без ботинок, в нижнем белье) в утренние часы натощак на электронных весах производства "SECA" (ФРГ) с
точностью до 0,1 кг.
- измерение окружности талии (на уровне пупка) и бедер (на уровне подвздошного гребня) в положении стоя в утренние часы натощак при нормальном дыхании с точностью до 1 мм при использовании стальной ленты из антропометрического набора «Keuffel Esser Со» (Швейцария). Оценка ожирения проводилась на основании:
- расчета относительного веса тела по таблицам идеального веса с учетом пола, роста и типа телосложения (Metropolitan Life Insurance Company, 1989). Превышение MT на 20% и более над "идеальной" для данного возраста и роста расценивалось как ожирение (относительный вес тела больше или равен 120% от "идеального" (Renold А.Е. 1981).
- индекс МТ рассчитывался как отношение массы тела в килограммах к квадратному значению длины тела, выраженному в метрах (кг/м2) (Key, 1972).
Измерение кожно-жировых складок проводилось калипером фирмы "Holtain LTD Crymych U.K." (Великобритания) с точностью до 0,2 см с постоянным давлением 10 г/мм2. Толщина кожно-жировых складок определялась на 8 участках правой половины тела: на плече сзади и спереди, на предплечье, под лопаткой, на уровне 10 ребра, на животе, бедре (передне-медиалыю) и голени. Средняя толщина подкожно-жирового слоя (с кожей) вычислялась по формуле Н.Ю. Лутовиновой с соавт., 1970.
Абсолютное количество жировой ткани (кг) в организме определялось по формуле (Matiegka, 1921).
Относительное содержание жира в организме определялось по формуле:
% жира = общее количество жяра (кг) х 100 \ вес тела (кг)
• Ультразвуковая допплерография сосудов. При
обследовании сосудов верхних, нижних конечностей и сонных артерий использовали прибор B-Directional Doppler Model DIO "Vasculab" "Medasonic", производства США, работающий с постоянной частотой 3-10 МГц и стандартные положения датчика (Barnes R. 1978, Дроздов С.А. 1980).
Автоматически определялись следующие показатели кровотока: максимальная систолическая скорость кровотока, средняя скорость кровотока и пульсовой индекс.
Измерение показателей кровотока на сосудах шеи, верхних и нижних конечностей, у больных МАГ с различной МТ было проведено в 40 точках на теле (рисунок 1).
Рис. 1. Точки измерения показателей кровотока.
• Дуплексное сканирование. Состояние стенки сонных артерий оценивалось с помощью дуплексного сканирования (МоШа О. й. а1., 1988). Для исследования использовался прибор (1лхрс 400) (Германия) и линейный датчик 4-5 МГц.
• Биохимические исследования крови. Забор крови для проведения биохимических исследований производился натощак,
после 12 - часового голодания, из локтевой вены, в положении сидя с помощью пробирок «Vacutainer» (США). Определялись:
- показатели липидного обмена. Содержание общего ХС и ТГ в плазме крови, определяли ферментными методами на автоанализаторе "CentrifiChem-600" (Англия) с применением наборов фирмы "Randox" (Ирландия) (Bucalo G. et al.,1973; Rocschlaa P., et al., 1974). Содержание ХС ЛВП в крови определялось после предварительного осаждения бета-липопротеидов гепарино-марганцевой смесью на автоанализаторе "Technicon-AA-П" (США) (Burstein М„ et al., 1979). Содержание ХС ЛНП и ХС ЛОНП рассчитывалось по формуле Friedewald (1972). Индекс атерогенности вычисляли как соотношение общий ХС / ХС ЛВП (Wood D.et.al., 1998).
- концентрация глюкозы в плазме крови определялась ортотолуидиновым методом (Hyvarinen А. 1963, В.В.Меньшиков 1987) на спектрофотометре типа "Specol" (ГДР).
- концентрации инсулина и С- пептида в плазме крови определяли натощак радиоиммунологическим методом (Yallow R. et al.,1960). При этом использовались набор белорусского производства (г. Минск) для инсулина и набор фирмы "Mallinckordt" (США) для С-пептида. Ход исследования шел в соответствии с рекомендациями фирм.
- индекс ИР рассчитывался на основании отношения концентрации глюкозы в крови натощак к уровню инсулина в крови натощак (Саго J.F., 1991).
Статистическая обработка. Результаты исследования, были статистически обработаны на персональной IBM совместимой ЭВМ с использованием стандартных статистических пакетов Statgrapbics (STSC Inc. and Statistical Graphics Corp.) и SPSS (SPSS be.).
В группах рассчитывали средние величины абсолютных
показателей (М - средняя арифметическая величина) и стандартные ошибки (т - средняя ошибка). Для проверки гипотезы о равенстве средних величин вычисляли /-статистику и аппроксимацию /-статистики для предположения о неравенстве дисперсий в сравниваемых группах. Гипотезу о нормальности распределения величин анализируемых признаков проверяли по критерию Пирсона - х2-
Применяли регрессионный и корреляционный анализ, использовали процедуру вычисления парных коэффициентов корреляции (г) (Громыко Г.Л. 1981).
Результаты исследования и их обсуждение.
Конституциональные параметры тела у больных МАГ с различной МТ.
Разделение больных по относительному весу ставило цель сформировать группы больных, различающихся между собой по количеству жировой ткани в организме. Конституциональные показатели тела больных с различным относительным весом приведены в таблице 2. Больные с относительным весом 120% и более имели достоверно большее абсолютное и относительное количество жировой ткани в организме, чем лица с относительным весом менее 120%.
Таблица 2.
Конституциональные параметры больных МАГ с ожирением и без него (М ± 5)____
№ Параметры Больные без ожирения (а = 42) Больные с ожирением (а = 37) Р
1 МТ (кг) 77.28 ±6.63 97.31 ±4.02 <0.05
2 Относительный вес(%) 111.53 ±7.43 133.85 ±20.76 <0.05
3 Индекс МТ (кг/мг) 24.72 ±1.84 31.18 ±3.65 <0.05
4 Абсолютное количество жира (кг) 15.54 ±4.40 28.81 ± 8.36 <0.05
5 Относительное количество жира (%) 20.02 ±5.01 29.45 ±5.57 <0.05
6 Индекс талия/ бедра (усл.ед.) 0.9 ± 0.06 1.00 ±0.07 <0.05
Таким образом, распределение больных по их относительному весу тела привело к формированию групп больных, достоверно различающихся по количеству жировой ткани в организме. У больных МАГ с относительным весом тела больше 120%, более высокая МТ была обусловлена более высоким содержанием жировой ткани, то есть ожирением. Повышенный индекс талии/бедра, у больных МАГ с относительным весом тела более 120% свидетельствовал о том, что ожирение у них носило преимущественно абдоминальный характер.
Метаболические показатели обмена у больных МАГ с различной МТ.
Концентрация глюкозы натощак у больных МАГ с ожирением не отличалась достоверно от соответствующего показателя у больных без ожирения.
Уровень ТГ, ХС ЛОНП и концентрация инсулина в крови натощак, у больных МАГ с ожирением были достоверно выше, чем у больных МАГ без ожирения, в то время как НИР был достоверно ниже.
Концентрация ХС ЛВП в крови у больных МАГ с ожирением была ниже соответствующего показателя больных МАГ без ожирения, но это различие не достигало уровня статистической достоверности (табл. 3).
Таблица 3.
Метаболические показатели больных МАГ с различной МТ (М ±8)
№ Биохимические Больные без Больные с
показатели ожирения (п = 42) ожирением (п = 37) Р
1. Концентрация глюкозы в крови (мг/дл) 80.99 ± 11.61 81.3 ± 12.03 >0.1
2. Концентрация инсулина в крови (мкед/мл) 9.81 ± 7.59 19.97 ±9.48 <0.05
3. ИИР (усл.ед). 13,02±5,6 4,54±0,7 <0.05
4. Общий ХС (мг/дл) 207.55 ±40.43 215.1 ± 43.43 >0.1
5. ТГ (мг/дл) 107.6 ±66.72 161.06 ±83.05 <0.05
6. ХС ЛИП (мг/дл) 134.46 ±41.62 145.99 ± 38.22 >0.1
7. ХС ЛОНП (мг/дл) 21.61 ±13.29 31.82 ±16.32 <0.05
8. ХСЛВП(мг/да) 45.85 ±14.62 38.79 ±22.22 >0.1
Таким образом, у больных МАГ с ожирением и АГ отмечалось к тому же сочетание гипертриглицеридемии, гиперинсулинемии и повышения уровня ИР. Это позволяет охарактеризовать данную группу больных как лиц с метаболическим синдромом X.
Показатели регионального кровотока у больных МАГ с различной МТ.
Максимальные систолические и средние скорости кровотока, величины пульсового индекса, измеренные в 34 точках сосудов верхних и нижних конечностей у больных МАГ с ожирением и без ожирения достоверно не отличались от соответствующих показателей у больных МАГ без ожирения.
При исследовании кровотока в бассейне сонных артерий было обнаружено, что у больных с ожирением максимальная и средняя скорости кровотока на общих и внутренних сонных артериях достоверно меньше, чем у лиц МАГ без ожирения (табл. 4 и 5).
Таблица 4.
Скоростные показатели кровотока на общих сонных артериях у больных МАГ с различной массой тела. (М ± 6)___
№ Скоростные показатели кровотока сосудов шеи Больные без ожирения (п=42) Больные с ожирением (в=37) Р
а. common carotis sinistra
1 Максимальная систолическая скорость кровотока (МГц) 3135.25 ± 833.35 2597.25 ± 581.16 <0.05
2 Средняя скорость кровотока (МГц) 1632.85 ± 539.01 1326.97 ± 388.97 <0.05
a. common carotis dextra
1. Максимальная систолическая скорость кровотока (Мгц) 3174.43 ± 884.91 2640.53 ± 629.95 <0.05
2. Средняя скорость кровотока (МГц) 1621.8 ± 614.86 1417.94 ± 442.94 <0.05
------------------------------------------------------------Таблица 5.
Скоростные показатели кровотока на внутренних сонных артериях у больных МАГ с различной МТ. (М ± 8)__
Лв | Больные без Показатели кровотока | ожирения Кп=42) Больные с ожирением (п=37) Р
а. interna] carotis sinistra
1. Максимальная систолическая скорость кровотока (МГц) 3309.32 ± 1088.38 2915.41 ± 663.72 <0.05
2. Средняя скорость кровотока (МГц) 1744.49 ± 603.41 1157.68 ± 571.07 <0.05
a. internal carotis dextra
1. Максимальная систолическая скорость кровотока (МГц) 3302.31 ± 815.53 2807.65 ± 750.12 <0.05
2. Средняя скорость кровотока (МГц) 1690.51 ± 432.08 1522.35 ± 532.72 <0.05
Таким образом, у больных МАГ с ожирением отмечаются
особенности регионального кровотока в бассейне сонных артерий, по сравнению с больными МАГ без ожирения, которые проявляются в виде снижения максимально систолической и средней скорости кровотока в общих и внутренних сонных артериях у больных с ожирением.
Диаметры сонных артерий и толщина комплекса интима/медиа у больных МАГ с различной МТ.
Для оценки роли морфологических параметров сонных артерий в форм кропании отмеченных выше особенностей регионального кровотока у больных МАГ с ожирением были проведены исследования диаметра сонных артерий и толщины комплекса интима/медиа этих сосудов.
При сравнении полученных данных (табл. 6 и 7) не было выявлено достоверных различий в морфометрических показателях строения сосудистой стенки сонных артерий у больных с ожирением и без него.
Таблица 6.
Диаметры сонных артерий у больных МАГ с различной МТ
_ (М±8)___
№ ДИАМЕТР (мм) Больные без ожирения (n=22) Больные с ожирением (п=23) Р
1. а. common carotis sinistra 4,9 ±1,9 5,1 ± 1,8 >0.1
2. a. common carotis dextra 5,0 ±1,9 5,1 ± 1,9 >0.1
3. a. external carotis sinistra 3,6 ±1,5 3,8 ±1,8 >0.1
4. a. external carotis dextra 3,7 ±1,8 3,8 ±1,7 >0.1
5. a. internal carotis sinistra - 4,5 ±1,8 4,4 ±1,5 >0.1
6. a. internal carotis dextra 4,6 ±1,7 4,7 ±1,8 >0.1
Таблица 7. Толщина комплекса интима/медиа общих сонных артерий у больных МАГ с различной МТ (М ± 8)
№ Толщина комплекса интима/медиа (мм) Больные без ожирения (п=22) Больные с ожирением (п=23) Р
1. a. common carotis sinistra 0,67± 0,36 0,65 ± 0,32 >0.1
2. a. common carotis dextra 0,64 ± 0,34 0,66 ± 0,36 >0.1
Таким образом особенности регионального кровотока у больных с
ожирением не были обусловлены морфологическими отличиями и могли быть связаны с различиями в функциональном состоянии сосудистой стенки этих артерий у больных с ожирением и без него.
Ортостатическая проба у больных МАГ с ожирением.
Для сравнения функционального состояния сонных артерий у больных МАГ с ожирением и без него проведено исследование динамики АД во время ортостатической пробы.
Величины САД в горизонтальном и в вертикальном положении у больных МАГ с ожирением статистически достоверно не отличались от соответствующих показателей больных без ожирения.
Уровень ДАД в горизонтальном положении у больных с ожирением оказался достоверно выше, чем у лиц без ожирения (рис. 2). После перехода в вертикальное положение показатели ДАД возросли в обеих группах больных, однако, групповые различия в уровнях ДАД в вертикальном положении исчезли.
Полученные данные свидетельствуют о непропорционально меньшем изменении АД при перемене положения тела в пространстве у больных МАГ с ожирением по сравнению с лицами без ожирения.
АД
| мм.рт.
! 1зо
| 120 110 100 90 80
60
1 - САД больных МАГ без ожирения
2 - ДАД больных МАГ без ожирения
3 - САД больных МАГ с ожирением
4 - ДАД больных МАГ с ожирением ♦-достоверность (р<0,05)
Рис. 2. Показатели АД во время ортостатической пробы у больных МАГ с различной МТ.
А ДАД во время ортостатической пробы у больных МАГ с различной МТ.
Для количественной оценки изменений ДАД во время ортостатической пробы рассчитывалась А ДАД. А ДАД у больных МАГ с ожирением была меньше, чем у больных без ожирения.
141210 8640- ..............................г......-...................................- * \ 1 1 ! I ■ % ! "1 лм 1 • . « —!
1 0,5 № ' 3 1 ' 5 1 ' 10
минуты
Рис 3. А ДАД во время ортостатической пробы у больных МАГ с различной МТ.
1- А ДАД у больных без ожирения.
2- А ДАД у больных с ожирением, ♦-достоверность (р<0,05)
С увеличением длительности нахождения в вертикальном
положении эта разница становилась все более достоверной (рис.3).
Полученные результаты свидетельствуют о том, что регуляция сосудистого тонуса, в значительной мере определяющая уровень ДАД, у больных с ожирением изменена по сравнению с больными МАГ без ожирения.
Формирование АД и особенности регионального кровотока у больных с ожирением.
Одним из механизмов, регулирующих сосудистый тонус при переходе из горизонтального положения в вертикальное, связан с функционированием барорецепторов сонных артериях. В свою очередь состояние этих рецепторов определяется состоянием сосудистой стенки этих артерий.
Обнаружена достоверная прямо пропорциональная зависимость прироста АД от показателей кровотока в сонных артериях (табл. 8). Прирост давления был тем более выражен, чем меньше был снижен кровоток в сонных артериях.
Таблица 8.
Взаимосвязь максимальной систолической скорости кровотока на общих сонных артериях и динамика прироста АД во время ортостатнческой пробы у больных МАГ с ожирением.
Г ¡Максимальная систолическая | Прирост АД { скорость кровотока 1
г . Р
Д ДАД (мм.рт.ст.) на 30 0.431 0.020
сек.
А ДАД (мм.рт.ст.) на 3 0.396 0.033
мин.
Д САД (мм.рт.ст.) на 3 0.455 0.017
мин.
Д САД (мм.рт.ст.) на 10 0.412 0.033 |
мин.
| мин.
Состояние сонных артерий действительно вносит существенный вклад в формирование особенностей АГ у больных МАГ с ожирением.
Роль ожирения и его метаболических последствий в формировании особенностей регионального кровотока у больных МАГ с ожирением.
Изменения регионального кровотока у больных с ожирением тем более достоверно выражены, чем больше ожирение и чем большее
количество жировой ткани расположено в абдоминальной области. При этом тип распределения жира в организме оказывал на региональный кровоток значительно большее воздействие, чем количество жировой ткани само по себе (табл.9).
Таблица 9.
Взаимосвязь максимальной систолической скорости кровотока в общих сонных артериях с показателями ожирения у больных МАГ с ожирением.
Показатели ожирения Максимальная систолическая скорость кровотока
г Р
Относительный вес -0.3313 0.028
Индекс МТ -0.3649 0.017
индекс талия/ бедра -0.5027 0.001
Характерное для ожирения повышение общего ХС, ХС ЛОНП, индекса атерогешюсти и снижение ХС ЛВП достоверно влияло на выраженность снижения кровотока в бассейне сонных артерий (табл. 10).
Таблица 10.
Взаимосвязь максимальной систолической скорости кровотока в общих сонных артериях с ХС, ХС ЛОНП, ХС общий/ХС ЛВП у больных МАГ с ожирением. _
Биохимические показатели Максимальная систолическая скорость кровотока
г Р
Общий ХС -0.3475 0.028
ХСЛОНП -0.3756 0.02
ХСЛВП 0.3656 0.028
Индекс атерогенности -0.3416 0.047
Из метаболических нарушений, сопровождающих ожирение
концентрация инсулина в крови натощак оказывала наиболее выраженное воздействие на формирование особенностей регионального кровотока у больных с ожирением (табл.11).
__________________________________________________________________________________Таблица 11.
- Взаимосвязь максимальной систолической скорости кровотока в общих сонных артериях с инсулином у больных МАГ с ожирением.
Метаболические показатели Максимальная систолическая скорость кровотока
г Р
Инсулин на тощак -0.3548 0.048
Выводы.
1. Особенностью регионального кровотока при артериальной гипертонии у больных с ожирением является снижение максимальной систолической и средней скороти кровотока на общих и внутренних сонных артериях, по сравнению с больными артериальной гипертонией без ожирения.
2. Диаметр и соотношение индекса интима/медиа общих сонных артерий у больных мягкой артериальной гипертонией с ожирением не отличалась достоверно от соответствующих показателей больных мягкой артериальной гипертонией без ожирения.
3. У больных мягкой артериальной гипертонией с ожирением прирост систолического и диастолического давления во время ортостатической пробы был прямо пропорционален снижению скоростных показателей кровотока общих и внутренних сонных артерий.
4. Выраженность изменений регионального кровотока в бассейне сонных артерий достоверно зависит от уровня избыточной массы тела и степени подъема концентрации холестерина липопротеидов очень низкой плотности и инсулина.
5. Снижение скорости кровотока в общих и внутренних сонных артериях является особенностью артериальной гипертонии с синдромом инсулинорезистентности.
Практические рекомендации.
1. При сочетании АГ с ожирением и его метаболическими последствиями, проведение гипотензивной терапии должно обязательно сопровождаться динамикой контроля церебрального кровотока.
2. В связи с тем, что выраженность нарушений кровотока в сонных артериях напрямую связана с метаболическими последствиями при ожирении, коррекция данных метаболических сдвигов может способствовать уменьшению нарушений сосудистой гемодинамики и препятстовать формированию АГ.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Александров A.A., Небиеридзе Д.В., Мартьянова И.И., Беликова O.A. Информативность показателей артериального давления у больных с мягкой артериальной гипертонией. Тезисы докладов на съезде терапевтов Грузинской ССР. Кутаиси 1988. Стр.13-18
2. Александров A.A., Небиеридзе Д.В., Мартьянова И.И., Беликова O.A., Куц Г.Г. Значение кальций-натриевого обмена в формировании уровня артериального давления у больных с мягкой артериальной гипертонией. Тезисы докладов на съезде терапевтов Грузинской ССР. Кутаиси 1988. Стр.21-23.
3. Беликова O.A., Шелофаст Т.Я., Мартьянова И.И., Кухаренко С.С., Александров A.A., Церебральный кровоток и конституциональные показатели у больных с мягкой артериальной гипертонией. Тезисы на всесоюзную конференцию: Современные способы лучевой диагностики в кардиолопши. Томск, октябрь 1990г. с.165-166.
4. Александров A.A., Кухаренко С.С., Беликова O.A., Попов Ю.М., Олферьев А.М. Общий жир тела, клеточная структура жировой ткани и холестерин липопротеидов плазмы крови при мягкой артериальной гипертонии. Тезисы докладов научно-практической конференции с международным участием, 1993. Актуальные вопросы профилактики неинфекционных заболеваний, том 1, с. 102.
5. Беликова О.А., Минченко Б.И., Марьянова И.И. Суточная экскреция и пропульсивные свойства сонных артерий у больных мягкой артериальной гипертонией, роль избыточной массы тела. Тезисы докладов научно-практической конференции с международным участием, 1993. Актуальные вопросы профилактики неинфекционных заболеваний, том 1, с. 109.
6. Oganov R.G., Alexandrov А.А., Maríyanova Í.I., Belikova O.A., Kukharenko S.S. The role of body components in exercise-induced hypotensive effect in patients with mild hypertension. Abstracts of the 3rd International Conference on Preventive Cardiology. Oslo, 1993. Abstract book, p. 144.
7. Belikova O.A., Martyanova I.I., Kukharenko S.S., Feofanova Т., Kudryashova A.L., Minchenko B.I., Alexandrov A. A. Propulsive properties of the carotic arteries and calcium exchange in patients with high blood pressure and excessive body mass. Abstracts of the 3rd International Conference on Preventive Cardiology. Oslo, 1993. Abstract book, p.145.
8. Poddubskaya E.A., Belikova O.A., Martyanova 1.1., Kukharenko S.S., Minchenko B.I., Volkova N.G., Shakhov Y., Alexandrov A.A. Hormonal and metabolic parameters and left ventricular myocardial geometry in mild hypertension. Abstracts of the 3rd International Conference on Preventive Cardiology. Oslo, 1993. Abstract book, p.384.
9. Alexandrov A.A., Martyanova LI., Belikova O.A., Kukharenko S.S., Minchenko B.I., Chukaeva 1.1. Body components and exercise-induced hypotensive effect in patients with obesity. International congress of obesity managment, Antwerpen. 1993. Abstracts book, p.32.
10. Alexandrov A.A., Kukharenko S. S., Martyanova I.I., Belikova O.A., PopovY.M., Minchenko В. I., Olferiev A.M., Perova N., Oganov R.G. Role of adipose tissure cellulatity in plasmalipoprotein levels. The 2nd international simposium of coronary artery disease and hypertension. Chine, 1993. Abstract book, p. 25.
ll.Oganov R.G., Alexandrov A.A., Martyanova I.I., Belikova O.A., Kukharenko S.S., Poddubskay E.A., Kolpakova I., Volkova N.G., Minchenko B.I. Hypotensive effect of physical training: role of insulin-dependent renal electrolyte excretion. Abstracts of satellite conference of the 15th scientific meeting of the international society of hypertension "Lifestyle, hypertension and cardiovascular disease". 1994. Absrtacts book, p.55.
12. Poddubskay E.A., Martyanova I.I., Kukharenko S.S., Belikova O.A., Minchenko B.I., Chukaeva I.I, Volkova N.G., Feofanova E.G., Alexandrov A.A., Oganov R.G.Myocardial architecture, calcium exretion and plasma insulin level in mild arterial hypertension. IFECC in International forum for the evaluation of cardiovascular care. Cardiovascular disease: structural changes. Their prevention, arrest and reversal with treatment. Monte-Carlo, January 19-22,1994. Abstracts book, p.84.
13.0ганов Р.Г., Александров А.А., Перова H.B., Кухаренко C.C., Попов Ю.М., Мартьянова И.И., Минченко Б.И., Беликова О.А., Чукаева И.И. Распределение жира в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости? Кардиология. 1996, т. 36, № 3, стр. 57-63.
Оглавление диссертации Беликова, Ольга Анатольевна :: 2002 :: Москва
СОДЕРЖАНИЕ.
Список условных обозначений и сокращений.
Введение.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. АГ и прогноз жизни.
1.2. Влияние антигипертензивной терапии.
1.3. Эпидемиология ожирения.
1.4. Ожирение и смертность.
1.5. Влияние типа распределения жира на сердечно-сосудистые заболевания.
1.6. Ожирение и гипертония.
1.7. Механизмы регуляции кровообращения.
1.8. Ортостатическая проба при диагностике артериальной гипертонии.
1.9. Гормонально-метаболический обмен и его влияния на сосудистую стенку
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материалы. Клиническая характеристика обследованных больных.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Измерение артериального давления.
2.2.2. Ультразвуковая допплерография сосудов различных регионов.
2.2.3. Ортостатическая проба.
2.2.4. Оценка конституциональных показателей тела.
2.2.4.1. Оценка ожирения. Вычисление относительной массы тела.
2.2.4.2. Вычисление индекса массы тела.
2.2.4.3. Антропометрический метод расчета количества жировой ткани в организме.
2.2.4.4. Оценка типа распределения жировой ткани в организме.
2.2.5. Биохимические исследования.
2.2.5.1. Определение показателей липидного обмена.
2.2.5.2. Тест толерантности к глюкозе.
2.2.5.3. Определение концентрации инсулина.
2.2.5.4. Оценка инсулинорезистентности (ИРР).
2.3. Статистическая обработка данных.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Жировая ткань у больных МАГ с различной МТ.
3.2.1. Скоростные показатели кровотока на артериях верхних конечностей у больных МАГ с ожирением и без ожирения.
3.2.2. Скоростные показатели кровотока на артериях нижних конечностей у больных МАГ с ожирением и без ожирения.
3.2.3. Скоростные показатели кровотока на сосудах шеи у больных МАГ с ожирением и без ожирения.
3.2.4. Диаметр сонных артерий и толщина комплекса интима-медиа у больных
МАГ с различной МТ.
3.3. Показатели углеводного обмена у больных МАГ с различной МТ.
3.4. Липиды плазмы крови у больных МАГ с различной МТ.
3.5. Показатели АД при проведении ортостатической пробы у больных МАГ с различной массой тела.
3.6. Разница (Л) показателей САД во время ортостатической пробы у больных МАГ с различной МТ.
3.7. Изменения (Л) показателей ДАД во время ортостатической пробы у больных МАГ с различной МТ.
3.8. Взаимосвязь компонентов тела, индекса талия/ бедра со скоростными показателями кровотока на общих сонных артериях у больных МАГ с ожирением.
3.9. Холестерин липопротеидов, ХС общий/ХС ЛВП и скоростные показатели кровотока на общих сонных артериях у больных МАГс ожирением.
3.10. Взаимосвязь инсулина и индекса инсулинорезистентности со скоростными показателями на сонных артериях у больных МАГ с ожирением.
3.11. Взаимосвязь показателей диастолического и систолического давления во время ортостатической пробы со скоростными показателями кровотока на сонных артериях у больных МАГ с различной массой тела.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Беликова, Ольга Анатольевна, автореферат
Актуальность проблемы.
АГ определяет прогноз продолжительности жизни, влияет на частоту нарушений мозгового кровообращения, значительно увеличивая риск развития ИБС, ускоряя появление таких осложнений ИБС, как инфаркт миокарда и недостаточность кровообращения [9,23,62,154].
Многие факторы утяжеляют последствия АГ [53]. В первую очередь это касается ожирения. АГ у лиц с ожирением чаще сопровождается инфарктами миокарда и нарушениями мозгового кровообращения, чем у лиц с нормальным весом тела. Как результат, смертность от артериальной гипертонии при ожирении выше [142].
Медикаментозная коррекция МАГ уменьшает церебральные последствия болезни, но мало влияет на частоту ИБС. Обычно, это связано с побочными последствиями гипотензивной терапии, с влиянием гипотензивных препаратов на липидный спектр крови, нивелирующих благоприятное воздействие снижения артериального давления. Отсюда попытки регламентации применения препаратов у отдельных групп больных, выделение особо благоприятных или нежелательных сочетаний гипотензивных средств [157]. В рамках решения данной проблемы перспективным представляется применение средств, воздействующих на патогенетические механизмы развития АГ, свойственные конкретной группе больных.
В последние годы достигнуты определенные результаты в изучении локальных регуляторов сосудистого тонуса [121,63]. Это стало возможным благодаря успехам биохимии и появлению новых клинико-функциональных методов обследования, позволяющих оценить состояние локального и регионального кровотока в клинических условиях.
Противоречивость сведений об особенностях регионального кровотока при АГ у больных с ожирением не позволяет использовать соответствующие данные при выработке стратегии гипотензивной терапии для этой наиболее многочисленной группы больных АГ.
Актуальность и практическая значимость проведения современных исследований регионального сосудистого кровотока и механизмов его регуляции при ожирении представляется достаточно очевидной.
Цель работы.
Выявить особенности регионального кровотока у больных МАГ с различной МТ.
Выяснить роль метаболических нарушений, свойственных ожирению в формировании показателей регионального сосудистого кровотока.
Задачи исследования.
1. Оценить кровоток и состояние сосудистых стенок артерий верхних и нижних конечностей, а также сонных артерий у больных МАГ с различной МТ в покое и во время функциональных тестов.
2. Оценить выраженность метаболических нарушений у больных МАГ с различной МТ.
3. Исследовать взаимосвязь особенностей регионального сосудистого кровотока и метаболических изменений, свойственных ожирению.
Научная новизна.
Впервые показано, что для АГ, сочетающейся с ожирением, характерно снижение максимальной и средней скорости кровотока в бассейне общих и внутренних сонных артерий, даже при отсутствии их морфологических изменений.
Впервые обнаружено, что у больных с ожирением степень гипертензивной реакции на физиологические стимулы прямо пропорциональна степени нарушения кровотока в сонных артериях. Выявлено, что степень изменения кровотока в этох артериях достоверно нарастает при увеличении содержания жировой ткани в организме и концентрации инсулина в крови.
Практическая значимость.
Изменение кровотока в бассейне сонных артерий является характерной чертой АГ у лиц с ожирением и синдромом ИР. Это диктует необходимость тщательного контроля за изменениями показателей церебрального кровотока при гипотензивной терапии.
Зависимость изменений церебрального кровотока от уровня гиперинсулинемии указывает на необходимость коррекции содержания инсулина в крови при терапии, направленной на нормализацию АД.
Внедрение в практику.
Результаты работы внедрены в практику клинической лаборатории патологии обмена веществ ГНИЦ ПМ, ГКБ N 79 и ГУ ГМЦ поликлиника № 3 МЗРФ.
Публикации: По теме диссертации опубликовано 13 работ из них 7 за рубежом.
Апробация диссертации.
Основные положения диссертационнаной работы доложены и обсуждены на межотделенческой научной конференции по апробациям кандидатских диссертаций ГНИЦ ПМ 27 декабря 2001 года.
Структура и объем диссертации.
Заключение диссертационного исследования на тему "Избыточная масса тела и особенности регионального кровотока у больных мягкой артериальной гипертонией"
Выводы:
1. Особенностью регионального кровотока при артериальной гипертонии у больных с ожирением является снижение максимальной систолической и средней скороти кровотока на общих и внутренних сонных артериях, по сравнению с больными артериальной гипертонией без ожирения.
2. Диаметр и соотношение индекса интима/медиа общих сонных артерий у больных мягкой артериальной гипертонией с ожирением не отличалась достоверно от соответствующих показателей больных мягкой артериальной гипертонией без ожирения.
3. У больных мягкой артериальной гипертонией с ожирением прирост систолического и диастолического давления во время ортостатической пробы был прямо пропорционален снижению скоростных показателей кровотока общих и внутренних сонных артерий.
4. Выраженность изменений регионального кровотока в бассейне сонных артерий достоверно зависит от уровня избыточной массы тела и степени подъема концентрации холестерина липопротеидов очень низкой плотности и инсулина.
5. Снижение скорости кровотока в общих и внутренних сонных артериях является особенностью артериальной гипертонии с синдромом инсулинорезистентности.
Практические рекомендации.
1. При сочетании артериальной гипертонии с ожирением и его метаболическими последствиями, проведение гипотензивной терапии должно обязательно сопровождаться динамикой контроля церебрального кровотока.
2. В связи с тем, что выраженность нарушений кровотока в сонных артериях напрямую связана с метаболическими последствиями при ожирении, коррекция данных метаболических сдвигов может способствовать уменьшению нарушений сосудистой гемодинамики и препятстовать формированию артериальной гипертонии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Беликова, Ольга Анатольевна
1. Аметов A.C.// Лечение больных инсулинзависимым сахарным диабетом.//Учебное пособие/ A.C. Аметов, Г.С. Зефирова, Т.С. Камынина. Моск. обл. клиническийинститут им. М.Ф. Владимирский Факультет усовершенствования врачей. М., - 1991.-с.29
2. Аметов A.C.// Патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета.// Диабетография. М., 1995. т.1.- с.2-5.
3. Арабидзе Г.Г.//Болезни сердца и сосудов.// В кн. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей. М., Медицина, -1992. т.1. с.448.
4. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр.Г. Гипотензивная терапия.//Кардиология. 1997. Т. 37. №3.-с. 88-112.
5. Арабидзе Г.Г. Принципы фармакологии артериальной гипертонии. Доклад на научномсимпозиуме «Современные взгляды на гипертоническую болезнь», Москва октябрь 1996.//Кардиология. 1997.- Том 73, № 4. с. 88 - 95.
6. Базарова М.А., Морозова И.Т.//Руководство по клинической лабораторной диагностике.// К., Виша кола, Головное издательство, -1986. т.З. с.61-62.
7. Белкания Г.С.//Проблемы космической биологии: Функциональная система антиграфвитации.//М.: Наука. 1982. с.290.
8. Борьба с артериальной гипертонией (Доклад Комитета экспертов ВОЗ) Государственный центр профилактической медицины. М. -1997. с. 64.
9. Бьюль Е.А., Оленева В.А., Шатерников В.А.//Ожирение.//-1986. с. 190.
10. Бритов А. Н. Борьба с артериальной гиппертонией на популяционном уровнаю Клин, мед 1984; 9:43 49.
11. Василенко В.Х.//Клиника недостаточности сердца. Недостаточность миокарда.//Труды 2-го Всероссийского съезда терапевтов. М. 1966. -с.69-74.
12. Всероссийское научное общество кардиологов: Классификация артериальных гипертензий: Структура и комментарии.// Российский кардиологический журнал. 1996. - № 6. - с. 41-49.
13. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия. 2-у изд., перераб., доп. -М.Медицина, 1987.-240с.
14. Гогин Е.Е.//Гипертоническая болезнь и симптоматические гипертензиию Под ред. Ф.И. Комарова. Диагностика и лечение внутренных болезней. //Руководство М.: Медицина 1996; 1. с.21-110.
15. Горбачева О.Н., Жарова Е.А., Масенко В.П. и др.//Эндотелий при артериальной гипертонии.// тер. Арх. 1991. 4. с.48-50.
16. Громыко Г.Л.//Статистика.// М. Издательство Московского университета. с. 3-202.
17. Гусев Е.И., Гречко В.Е., Бурд Г.С.//Нервные болезни// М.: Медицина 1988.-с. 199-214.
18. Дроздов С. А.// Ультразвуковая диагносьтика острой непроходимости магистральных артерий конечнотей.// Дисс. канд. М.Медицина. 1964. -с.5-100.
19. Егорова М.Н., Левитского Л.М.//Ожирение.//М. Медицина. 1964. -с.307.
20. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония.//Кардиология. -1996. №11. - с. 71-91.
21. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническоезначение синдрома инсулинорезистентности илиметаболическогосиндрома Х.//Кардиология. 1998. - № 6. - с.71-81.
22. Зимин Ю.В.//Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения.//Кардиология 11 т.37 1997. c.l 1.
23. Кручилина H.A., Черговская С. В., НикулочеваН.Г.// Липиды и продеидный спектр крови у мужчин, занятых напряженной деятельностью.//Кардиогия. -1975. т.15. № 4. 103-107.
24. Лутовинова Н.Ю., Уткина М.И., Чтецов В.П.//Удельный вес тела человека некоторые метафизический проблемы.//Вопросы антропологиии. 1969. т.ЗЗ. с.46-49.
25. Мамедов М. Р., Перова Н. Н., Метельская В. А. , Бритов А. Н., Шамарин K.M., Оганов Р.Г.//Компаненты метаболического синдрома у больнрых с артериальной гипертонией //Кардиология 1997. 12 (37) -с.37-41.
26. Милк Ш.//Терапия эндокринных заболеваний.// 2-е изд., перераб. Бухарест: Изд-во: Акад. соц. республики Румыния. 1972. с. 1002-1010.
27. Морфология человека: учебное пособие 2-е изд., перераб., доп./Под ред. - Б.А. Никитюка, В.П. Чтечова. - М.: Издат-во МГУ ,19990. -344 с.
28. Москаленко Н.П., Глезер М.Г., Бабаев А.Б., Лигай Ю.С. Возрастные особенности реакции системы кровообращения на физическую нагрузку и перемену положения тела.//Здравоохранение Туркменистана. 1982. №1. - с. 16-20.
29. Мухарлямов Н.М., Марееев В.Ю. Лечение хронической сердечной недостаточности. М.: Медицина, 1985. - 208 с.
30. Мухарлямов Н.М.//Клиническая ультразвуковая диагностика Руководство для врачей.// М., 1987. - с. 10-145.
31. Мясников А. Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М: Медицина 1965.
32. Ниберидзе Д.В., Бритов А.Н., Апарина Т.В., Мамедов М.Н.,Олферьев A.M., Метельская В.Г., Оганов Р.Г.//Моксонидин современный препарат выбора при артериальной гипертонии и метаболических нарушениях.//Кардиология. 1999 1.-С.43-47.
33. Оганов Р.Г. Проблема контроля артериальной гипертонии среди населения. Кардиология 1994;3;80—83.
34. Оленева В.А., Тайц Н.С., Кузьминова Т.А.// Влияние редуцированных диет на состояние сердечно-сосудистой системы у больных с ожирением. Вопр. питания. -1967. 4. с.35-40.
35. Покровский А.А.//Биохимическийпринцип лечебного питания.//М., Медицина. 1980. - с. 72.
36. Покровский В.М., Коротько Г.Ф.//Физиология человека//М.: Медицина, 1998.-с. 363-396.
37. Ружилло Э.//Опыт клиники при лечении ожирения.//Современные терапевтические возможности лечения эндокринных нарушений сопровождающихся тучностью. Мат-лы симпозиума М., 1978. - с.ЗЗ-42.
38. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В.//Лечение артериальных гипертоний.//М., 1999. с.215.
39. Сидоренко Б.А., Романова Н.Е.//Место диуретиков в гипотензивной терапии больных артериальной гипертензией с сопутствующими заболеваниями.//Кардиология 2000; 5. - с.83 - 96.
40. Татонь Я. Ожирение: Патофизиология, диагностика, лечение: Пер. с пол. Варшава, - 1983. - с.2-300.
41. Титунин П.А.,Свещинский М.Л., Чудимов В.Ф.//Вариант количественной оценки механизмов ортостатической реакциицентральной гемодинамики.// Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1987. Т.21. - № 2. - с. 48-52.
42. Топуридзе Е.П.//Распространеность ожирения в Грузинской ССР и обоснование его диетического лечения.//Автореферат дисс. док. мед. Наук. М. 1983. -с.43
43. Топтыгина С.Н., Ощепкова Е.В., Варакин Ю.Я.//Мозговой кровоток при артериальной гипертонии.//Кардиология. 2001, № 4. -с. 71-77.
44. Чазов Е.И.//Современные проблемы физиологиисосудистой системы.//Бюл. ВКНЦ АМН СССР 1984. - № 1. - с.3-17.
45. Чазов Е.И., ВихертА.М., Огонов Р.Г. Эпидемиология основных сердечнососудистых заболеваний в СССР. Труды АМН СССР, 1. М: Медицина 1985; 36-52.
46. Чазова Л. В., Глазунов И. С. Баубинене А.В. и др. Профилактика ишемической болезни сердца среди населения Москвы и Каунаса. В кн.: Всесоюзный съезд кардиологов, 3-й: Тезисы докладов. М. 1979:4647
47. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В.// Патогенез гипертонической болезни: защитная роль механочувствительного эндотелия.// Материалы Всероссийской научной конференции. Санкт- Петербург 1995. с. 1-4105.
48. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: 1993. -347 с.
49. Adipose tissure cellularity and hemodynamic indexes in obese patients with hypertension/Achimastos A., Raison J., Levenson J., Safar M.// Arch Inter Med. 1984.- Vol. 144. - P. 265-268.
50. American Heart Association: recommendations for human blood pressure detemination by shygmomanometer.// Hypertension 1981. Vol. 3., № 4. -P. 51 OA.
51. Amouel P. The concept of individual cardiovascular risk management.// Eur. Heart J. 2000. -2: Suppl. D: D2-D3.
52. Anderson S. Obesity. - Brit. med. J.- 1972.- V. 14. - P. 1-7.
53. Anderson K., Wilson P., Odell P., Kannel W.- An updated coronary risk profile: A statement for health professionals. Circulation. - 1991. - V. 83. -P. 356.
54. Ashwell M., Holt S., Jennings G., Stirling D.M., Trayhurn P., York D.A. -Measurement of radioimmunoassay of the mitochondrial uncoupling protein from brown adipose tissue of obese ob/ob. mce and Zucker [fa/fa] rats at different ages.- FEBS Lett. 1985.
55. Barnes R. Doppler ultrasonic arteriography and velocity analysis in caroic artery disease. - In: Noninvasive diagnostic tecnigues in vascular disease. -Saint Louis. - 1978. - P. 221-231.
56. Berchtold P. Jorgens V. Finke C. Berger M. Epidemiology of obesity and hypertension. - Int J. Obesity. - 1981. - N. 5. - Suppl. 1.- P. 1.
57. Berchtold P. Berger M. Jorgens V. Daveke C. Chantelau E, Gries F. Zimmermann H. Cardiovascular risk factors and HDL-Cholesterol levels in obesity. - Int. J. Obesity. -1981. - N. 5. - P 1.
58. Berget D. The properties of blood vessels. - In Biomechanics: Its Foundations and Objectives, ed Y.C. Fung. N. Perrone, M. Anliker. - 1981. - Ch.5.- Prentice-Hall, Englewood Cliff, New Jersey.
59. Bermortel P., Strem M., Wollersheim H., Essential hypertension and arterial wall stffiness. J. Hypertens 1999. 17. Suppl 3. 4 P.255-151.
60. Black H. Treatment of mild hypertension. Editorials. - JAMA. - August 11.- 1993.-V. 270.-P. 6.
61. Bostrom K., Boren J., Wettesten M., Sjoberg A., Bondjers A., Wiklund O., Carlsson P., Olofsson S. Studies on the assemly of apo-B-100- contraining lipoproteins in hep G2 cells. - J. Biol. Chem. - 1988.- V. 263.- P. 44344442.
62. Brozek J. Body composition, part I, II. Annals of the New York Academy of Sciences. 1963.-Vol. 110.
63. Burt VI, Cutle J. A., Higgins M., er al. Trends in the prevalence, awareness treatment and control of hypertension in the US adult population: dota from the health examnation surveys 1960 to 1991. Hypertension. 1995; 26: 6069.
64. Bjorntorp P. Adipose tissues in obesity. - In Recent Advances in Obesity Researgh: IV J. Hirsch and T. B. Van Itallie, editors. John Libbey Co. Ltd ., London. -1985. - P. 163-170.
65. Bjorntorp P. How shoud obesity be definned? - J. Intern. Med. - 1990.- V. 227.- P. 147-149.
66. Buskin M., Scholnick H., Martin R. Rapid method for the isolation by lipoproteins from human serum by precipitation of polyanions. J. Lipid. Pes. - 1970. - № 11. - P. 583-595.
67. Castelli W. P., Anderson K. A. Population at risk. Prevalence of high cholesterol levels in hypertensive patients un the Framingham study. Am J Med 1986; 80:Suppl 2A: 23-33.
68. Criqui M. H., Wallace R. B., Barrett Cannor M., Heiss G. Alcohol consumption and blood pressure. The Lipid Research Clinics Prevalence Study. Hypertension 1981; 3:557 - 565.
69. Cryer A., Van R. New perspectives in adipose tissue: structure, function and development. - Butterworths, London, Boston, Toronto, Willington. -1985.-P. 450-451.
70. Doyle A. Cardiovascular morbidity and mortality in mild hypertension: The Australian Trial. - J. of Cardiovascular Pharmacology. -1985. - V.7. -Suppl.2. - S10-S13.
71. Duabetis in America № 111 .Publication № 95-1468; 429-430.
72. Du- Bois D., Du- Bois E. Archs intern. Med. -1916.- N 17.- P. 863-874.
73. Dustan H. Mechanisms of hypertension associated with obesity. - Intern. Med. -1989. - N.98.860-864. 1989.
74. Dustan H. Obesity and Hypertension. - Clin. Cardiol. -1989. - N. 12. - IV. -P. 66-71.
75. Egan B. Managmant of the patieny with borderline hypertension. - 1989. -J. Cardiovasc. Pharm. - N. 8. - V. 5. -S103-S107.
76. Forbes C., Reiwa J. Adalt learn body mass diclines with age. Sonce longitidunal observations. - Metabolism. - 1970. - V. 19. - N. 4. 653-663.
77. Fontaine R., Cheskin L., Barofsky I. //Health related quality of life in of seeking treatment. //J. Fam. Pract. 1996. - V. 43. - P.265-270.
78. Friedewald W., Levy R., Fredricksors D. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultra- centrifuge. - Clin. Chem. - 1972. - N. 18. - P. 499-502.
79. De Fronzo R., Cook C., Andres R., Falcona G., Davis P. -The effect of insulin on renal handling of sodium, potasium, calcium and phosphate in man. J. Clin. Invest. - 1975. - N. 55. -P. 845-855.
80. Grundy S.M. // J. Lipid Res. 1984. - Vol. 25. - P. 1611.
81. Hall J., Brands M., Dixon W., Smith M. Obesity-Induced Hypertension. Renal function and systemic hemodynamics. - 1994.
82. Harries T., Lipsitz L., Kleinman J. Cornoni-Huntley J. Postural change in blood pressure associated with age and systolic blood pressure The National Health and Nurtrition Examination Survey II//J. Gerontol. 1991. - V. 46 -№ 5. - P. M159-M163.
83. Hill M.N., Russell R. P. Reversion of guidelines for high blood pressure management: JNC IV. Joint National Commitee on Detection, Evalution and Treatment of Hugh Blood Pressure. Md. Med J. 1998. Sep; 37 (9): 698 -701.
84. Hughes L., Cruickshank J., Wrighü., Raftery E. Disturbances of insulin and its action in British Asian and white men surviving myocardial infarction. - British Medical J. - 1989. - N. 299. -P. 537-544.
85. Iso H., Konishi M., Naito Y., Jida M., Komachi Y., Shimamoto T., Doi M., Kitamura A. Mild hypertension and cardiovascular disease. - Clin, and Exper. Hyper. Theory and Practice - 1991. - A12 (4). - P. 663-691.
86. Jarret R. -Is there an ideal body weight? Brit. Med. J.- 1986.- V. 293. N 6545. -P. 493-495.
87. Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. (JNC V). 1993. - Arch Intern med. - N. 153. - P. 154183.
88. Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The sixth report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC VI). Arch Intern Med. - 1997; 157:24130 - 2446
89. Kajaba J. -Problem of the Criteria for the evalution of the incedence of obesity in population groups. -Cs. Gastroent. Vyz. 1972. V. 24. - P. 352360.
90. Kannel W., Brand N., Skinner J., Dawber T., Mc Namara P. Relation of adiposity to blood pressure and development of hypertension. - The Framingham study. Ann Inter. Med. - 1964. - N. 67. - P. 951.
91. Kannel W., Gordon T. -An. epedemiological inwerstigation of cardiovascular diseases. Framingham study. Washington. 1970. - P. 168.
92. Kannel W., Jhang T., Garrison R. Is obesity-related hypertension less of a cardiovascular risk. The Framingham Study. - Am. Heart J. - 1990. - N. 120. -P. 1195.
93. Kannel W., Cupples L., Ramaswami R., Stokes J., Kreger B., Higgins M. -Regional obesity and risk of cardiovascular disease: The Framingham Study. J. CLin. Epidemiol. - 1991. -N. 44. - P. 183.
94. Kaplan N. The dearly quartet: upper body obesity, glucosa intolerance. Hypertriglyceridemia and hypertension. Arch. Intern. Med. 1989:149. -1514-1520.
95. Key A., Fridanza F., Karnova M. Indices of relative weight and obesity -J. Chron. Dis. - 1972. - V. 6. - N. 25. - P. 328-343.
96. Keys A. Seven countries: a multivariate analysis of death and coronary heat desease. Combridge (Massachusetts): Harvard University Press 1980; 9: Suppl 1:1-36.
97. Kissebach A., Alfarsi S., Adams P., Wynn V. -Role of insulin resistance in adipose tissue and liver in the pathogenesis of endogenous pertriglyceridaemiii in man. Diabetologia. - 1976. - N. 12. - V.6. - P. 563571.
98. Kissebach A., Vydelingum R., Murray J., Evans J., Hartz R., Adams P. -Relation of body fat distribution to metabolic complications of obesity. J. Clin: Endocrinol. Metab. - 1982. - N. 54. -P. 254-260.
99. Krebs W., Manger S. Die Syntropie cardiovaskularer Krankhaiten mit der Adiposita. - Dtsch. Gesyndh. - 1956. - B. 20. - S. 1040-S.1047.
100. Kuczmarski R. Flegal K. Camphbell S. Johnson C.//Increasing prevaoverweight among US adults.// JAMA. 1994. V. 272. - P.205-211.
101. Kvist H., Chowdhury B., Grandard U., Tylen U., Sjostrom L. -Predictive equations of total and visceral adipose tissue voluments derived from measurements with computed tomography in adult men and women. Am. J. Clin. Nutr.- 1988.- N. 48.- P. 1351-1361.
102. Landing K., Lonnzoth M., Krotkiewski M., Smith V. -Oncrease insulin resistense and cell lipolysis in obese but not learn women with hip wait ratio.- Eur. J. Clin. Invest. 1990. - N. 20. - P. 530-535.
103. Landsberg L. Patophysiology of obesity-related hypertension: Role of insulin and the sympathetic nervous system. - J. Cardiiiovasc. Pharmacol. -1994.-V. 23. - Suppl. l.-P. S1-S8.
104. Lown B., Wolf M. // Circulation. 1971. - Vol. 44 -P. 130-142.
105. MacMahon S., Blaket R., Macdonald G. Hall W. Obesity, alcohol consumption and blood pressure in Australin men and women: the National Heart Foundation of Australia Risk Factor Prevalence Study. - J. Hypertens. - 1984.-N. 2.-P. 95-91.
106. MacMahon S., Cutler J., Furber C., Payne G. The effects of drug treatment for hypertension on morbidity and mortality from cardioascular disease: Areview of randomized controlled trials. - Prog. Cardiovasc. Dis. - 1986. -V. 29 - Suppl.l. - P. 99.
107. Mahler R. Effects of weight loss and fasting on insulin secretion in obese subjetss. - Acta diabetologica Lat. - 1977. - N. 8. - P. 68-83.
108. Mateigka J. The testing of physical efficiencf. - Am. J. Phis. Antrop. -1921. - N.4. - P. 223-230.
109. Maxwell M., Waks A. Obesity and Hypertension. - Bibllthca cardiol. -1987. - V. 42. - P. 28-39.
110. Metropolitan Life Insurance Company: NEW WIEGHT STANDARDS FOR MEN AND 1959.
111. Meyer J. S., Rogers R. L., Mortel K. F. Prospective analysis of long term control of mild hypertension in cerebral blood fliw. Stroke 1985. 16: 6: 985 -990.
112. Moan A., Os I., Hjermann I., Kjeldsen S. Hypertension therapy and risk of coronary heart disease: How do antihypertensionves affect metabolic factors •Cardiology. -1995. - V. 86. - P. 89-93.
113. Muller J., Geoffey H., Tofler M. Circadiam variation and cardiovascular disease." - The new England J. of Medicine. - 1991. - V. 325. - N 14. - P. 1038-1039.
114. Mujais S., Tarazi R., Ductan H., Fouad F., Bravo E. -Hypertension in obese patients. Hemodynamic and volum studies. Hypertension. - 1982. - N. 4. -P. 84.
115. Mulvany M.J.Changes in resistatans vessels in hypertension/ High blood Press 1993, 2 Suppl. P. 32-39.
116. Nambi S. Helaiionships between obesity and hypertension. Coronary disease. - Asian med. J. Japan.- 1989. - V.32. - N. 8. - P. 442-442.
117. National Heart Lung and Blood Institute. Fact book Fiscal Year 1996. In: Bethesda, Md: National Institutes of health. 1997.
118. Nelson R., Siervers M., Knowler W. Low incidence of fatal coronary heart disease in Pima Indians despite high prevalence of non-insulin-dependent diabetes. - Circulation. - 1990. - V. 81. - P. 987-995.
119. Pickering T.G., Harshfield G.A., Devereux R.B. //Ambulatori blood pressure Monitoring. // Eds. Weber M.A., Drayer Jan I. M. Steinkopff Verlag Darmstadt Springer-Verlag New York - 1984. - p. 193-197.
120. Pi-Sunyer F. // Medical Hazards of Obesity. // Ann. Intern. Med.1993. V. 119.-P. 660.
121. Rebuffe- Scrive M., Anderson B., Olbe L., Bjorntorp P. Metabolism of adipose tissue in intraabdominal depots of non-obese men and women. -Metabolism.- 1989.- N. 38.- P. 453-458.
122. Rimm A., White Ph. Obesity: its ricks and Hazans. - In Obesity in America. Ed.G.A. Bray. DHEW publ. - 1979. 79-359 - V. 44. - P. 60-66. -1975.
123. Renold A. Epidemiologic considerations of overweight and obesity. -Obesity Pathogenesis and Treatment/ Ed. G.Enzi,G.Crepaldi, G.Possa et al. London-New York, Acad. Press. -1981. - P. 1-6.
124. Rodbell M., Jones A. // J. Biol. Chem. 1964. - № 239. - P.375-386.
125. Segal K., Dunait A., Bernard G., Janine A., Asa N. Body Composition, Not Body Weight is Related to Cardiovascular Disease. Risk Factors and Sex Hormone Levels in Men. - J. CLin. Invest. - 1987. - V. 80 Oct. - P. 10501055.
126. Seidell J., Flegal K. //Assessing obesity: classification and epidemiology.// 1997.-V. 53.-P. 238-252.
127. Shigeta Y. Obesity. - Jap. J. Clin. Med. - 1971. - V.29. - P. 2856-2862.
128. Stamler J., Stamler R., Neaton J. Blood pressure systolicand diastolic, and cardiovascular riak. - Arch. Intern. Med. - 1993. - N. 153. - P. 598-615.
129. Steinberg D., Witztum J. -Lipoproteins and atherogenesis: Current concepts. J. of American Association. - 1990. - V. 264. -P. 3047-3052.
130. Stout R. Overview of association between insulin and atherosclerosis. -Metabobolism. - 1985. V.34. -P. 12.
131. Stout R. Insulin and atheroma. 20 -years perspective. - Diabetes Care. -1990. -N. 13.-P. 631-654.
132. Struijker Boudier H., Le Noble J., Messing M., Huijberts M., Le Noble F., Van Essen H. The microcirculation and hypertension. J Hypertense. 1992; 10 (suppl 7): S 147-S156.
133. The CHD Risk map of Europe. The first Report of WHO Erica Project. Eur Heart J 1988: 9: Suppl 1: 1 - 36.
134. The Expert Commitee on the diagbnosis and classificationof diabetes mellitus report of the expert commitee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 1183-1197.
135. The fifth report of Join National Commitee on detection, evalution and treatment of high blood pressure. // Arch Int. Med. 1993. - Vol. 153. P. 154-183.
136. Tremdieres J. Nutrition% physologie comportement Alimentaire." Paris.-1973.-P. 453.
137. Yallow R., Berson S. -Immunoassay of endogenous plasma insuline in man. J. Clin. Invest. - 1960. - V.39.- N 7. - P. 1157-1175.
138. Vague J. The degree of musculine differentiation of obesities, a factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout and uric calculous disease. -Am. J. Clin. Nutr.- 1956.- N 4.- P. 20-34.
139. Vaitl D. Eine mechanische Methode zur Veränderung von Herzrate und Bludruck//Acrch. Psychol. (Frankf.) 1989. Bd. 141. № 1. S.49-69.g) u
140. Ventura H., Messerli F.,Oigmean W!, Suarez D., Dreslinski G., Dunn F., Reisin E., Fröhlich E. Impaired systemic arterial compliance in boderline hypertension. - J. Arterial compliance in boderline hypertension. - 1984. - V. 108-P. 132-136.
141. Welborn T., Wearne K. Coronary heart disease incidence and cardiovascular mortality in Busselton with refence to glucose and insulin concentrations. - Diabetes Care. - 1979. - N. 2. - P. 154-160.
142. Wikstrand J. Initial therapy for mild Hypertension. - Pharmacotherapy. -1986. - N.6. - P. 64.579.
143. Wikstand J., Warnold J., Tuomilehto J., Olsson G., Barber H. J. liasson K., Elmfeldt D., Robitaille N., Valkova L. Metroprolol versus thiazide diuretics in hypertension: Morbility results from the MAPHY study. -Hypertension. - 1991. V. 17.- P.
144. Wikstrand J. Risk reduction in Hypertensives.- Clin. Cardiol. - 1991. - V. 14. -Suppl.HI. -P. Ill 31 -III 33
145. William P. Lipids, risk factors and ischemic heart disease. Aterosklerosis 1996; 124: S1-S9.