Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология
 

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Исследование возможности фармакологической коррекции мексидолом вегетативных и иммунных нарушений у лиц с признаками вегетативных изменений

ДИССЕРТАЦИЯ
Исследование возможности фармакологической коррекции мексидолом вегетативных и иммунных нарушений у лиц с признаками вегетативных изменений - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Исследование возможности фармакологической коррекции мексидолом вегетативных и иммунных нарушений у лиц с признаками вегетативных изменений - тема автореферата по медицине
Тепаев, Дмитрий Владимирович Старая Купавна 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.25
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Исследование возможности фармакологической коррекции мексидолом вегетативных и иммунных нарушений у лиц с признаками вегетативных изменений

На правах рукописи

ТЕПЛЕВ ДМИТРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ

ИССЛЕДОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ МЕКСИДОЛОМ ВЕГЕТАТИВНЫХ И ИММУННЫХ НАРУШЕНИЙ У ЛИЦ С ПРИЗНАКАМИ ВЕГЕТАТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации иа соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Купавна, 2005

Работа выполнена на кафедре общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

В.Б. Кузин

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

И.Е. Ковалев кандидат медицинских наук Е.К. Ким

Ведущая организация: НИИ фармакологии РАМН Защита состоится 26 апреля 2005г. в Ю30 часов

на заседании диссертационного совета Д217.004.01 Всероссийского научного центра по безопасности биологически активных веществ (142450, Московская обл., г. Старая Купавна, ул. Кирова, 23)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВНЦ БАВ Автореферат разослан « и » ЦйКли-д! 2005г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, профессор

Л.В. Корольченко

¿m^i

Woo

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Вегетативные расстройства остаются одной из актуальных проблем современной медицины. С одной стороны, это обусловлено широкой распространенностью вегетативных нарушений, так по данным многочисленных исследований вегетативные нарушения встречаются у 25-80% обследованных лиц, начиная с пубертатного возраста (Бадалян JI.O,, 1975; Вейн

A.M., 1998), а с другой стороны, высоким процентом перехода начальных вегетативных изменений и нарушений, наблюдаемых в молодом возрасте, в последующем, в более тяжелые патологические состояния (Вейн А.М., 1998; Грошев

B.Н. и соавт., 1995; Давыдов A.JL, 1996; Лебедь Е.П. и соавт., 1996). Нарушения иммунной реактивности, по данным исследований, имеют меньшую распространенность - до 40% в популяции, однако, именно они являются наиболее частой причиной временной нетрудоспособности (Караулов A.B., 1999; Смирнова B.C. и соавт., 2000), что несомненно, подчеркивает актуальность поиска средств и методов их коррекции. В литературе имеются многочисленные данные, свидетельствующие о взаимосвязи и взаимной регуляция этих систем (Панкова E.H., 1999; Патеюк A.B. и соавт., 2003; Fuchs В.А. et al„ 1988). С одной стороны, нейромедиаторы вегетативной нервной системы способны изменять синтез иммуноглобулинов (Абрамов В.В., 1988; Абрамов и соавт., 1985), а с другой, сами иммуноглобулины влияют на синтез нейромедиаторов. Поэтому нарушения со стороны одной из этих систем может привести к изменениям в другой.

Так вегетативные расстройства часто сопровождаются нарушениями содержания иммуноглобулинов классов А, М, G (Панкова E.H., 1999; Патеюк A.B. и соавт., 2003; Абрамов В.В., 1988).

Это обусловливает необходимость поиска фармакологических средств, способных оказывать одновременное корригирующее действие как на состояние вегетативной, так и иммунной систем. В этом плане перспективным является применение препаратов, обладающих широким спектром фармакологической активности. Одним из них является 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (мексидол) - отечественный препарат, обладающий анксиолитиче-ской, ноотропной, антиоксидантной, антигипоксической, мембрано- и стресс-протекторной активностью (Александровский Ю.А., 2000; Воронина Т.А., 2001; Гацура В.В. и соавт., 1992; Девяткина Т.А. и соавт., 1993; Дюмаев K.M. и соавт., 1995).

Вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего научного исследования.

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА С Петербург

Цель исследования. Целью работы явилось изучение влияния 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината (мексидол) на показатели вегетативного статуса и содержание сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, в у лиц с признаками вегетативных изменений.

Задачи исследования:

1. Исследовать влияние 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината на субъективное состояние лиц с вегетативными изменениями.

2. Исследовать влияние 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината на показатели, характеризующие вегетативный тонус, у лиц с вегетативными изменениями.

3. Исследовать влияние 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината на показатели, характеризующие вегетативную реактивность, у лиц с вегетативными изменениями.

4. Исследовать влияние 3-гидрокСи-6-метил-2-этилпиридина сукцината на показатели, характеризующие вегетативное обеспечение, деятельности у лиц с вегетативными изменениями.

5. Исследовать влияние З-гидрокси-б-метил-2-этилпиридина сукцината на динамику содержания иммуноглобулинов А, М, в в крови у лиц с вегетативными изменениями.

Научная новизна работы. Впервые изучено влияние З-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината (мексидол) на динамику различных показателей, характеризующих состояние вегетативной нервной системы: вегетативный статус (вегетативный тонус, вегетативную реактивность, вегетативное обеспечение деятельности), субъективное состояние; и гуморального иммунитета: содержание иммуноглобулинов классов А, М, в в крови у лиц с вегетативными изменениями.

Практическая ценность работы. Полученные результаты позволяют проводить одновременную коррекцию различных изменений вегетативного статуса и содержания иммуноглобулинов классов А, М, в в крови у лиц с вегетативными изменениями с помощью курсового применения препарата мексидол.

Результаты исследований внедрены в практическую работу лечебно-профилактических учреждений Горьковской железной дороги, филиала ОАО «Российские железные дороги».

Основные положения работы внедрены и используются в процессе обучения студентов на кафедре общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Курсовое применение 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината (мексидол) приводит к нормализации показателей субъективного состояния у лиц с вегетативными изменениями.

2. 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (мексидол) обладает модулирующим действием на показатели вегетативного тонуса: увеличивает число лиц с вегетативным равновесием.

3. З-гидрокси-б-метил-2-этилпиридина сукцинат (мексидол) увеличивает количество обследованных с нормальной вегетативной реактивностью.

4. 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (мексидол) увеличивает содержание в крови.

Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на научно-практических конференциях для врачей города Нижнего Новгорода; I конференции с международным участием «Проблемы качества жизни в здравоохранении» (Турция, 2003); У Всероссийском конгрессе «Фармакоэкономика» (Москва, 2003); на совещаниях врачей службы медицинского обеспечения Горьковской железной дороги, филиала ОАО «Российские железные дороги»; в работе Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2004); в работе «Сетевой конференции хирургов» (Муром, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 рисунками, 24 таблицами. Список литературы содержит всего 285 названий работ, из них 218 отечественных и 67 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач было обследовано 70 студентов III курса Нижегородской государственной медицинской академии, у которых на этапе предварительного исследования по совокупности предъявляемых жалоб были выявлены признаки вегетативных изменений, т. е. сумма баллов, согласно «Вопроснику для выявления признаков вегетативных изменений», превышала 15 (А.М. Вейн, 1998). Все обследуемые были разделены на 2 группы: 1-я группа -основная, получавшая препарат мексидол (3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат; ЗАО «Мир-Фарм», РФ) в дозе 250 мг 2 раза в день в течение 20 дней (п=35); 2-я - группа сравнения, получавшая плацебо (п=35).

Из общего числа обследованных было 24 (34,29%) мужчин и 46 (65,71%) женщин. Возрастная группа «до 19 лет» включала 9 (12,86%) обследованных; «19-20 года» - 50 (71,43%), «21 и более» - 11 (15,71%). Согласно данным анамнеза, из перенесенных заболеваний обследованные отмечали: детские инфек-

ции и острые респираторные вирусные инфекции (в 100% случаев). Никто из обследованных не находился на диспансерном учете по поводу вегето-сосудистой дистонии. Распределение обследованных лиц по полу и возрасту в группе, получавшей изучаемый препарат, не отличалось достоверно от группы сравнения (Р>0,05).

С использованием комплекса стандартных физиологических методов обследования, основой которых является оценка особенностей вариабильности ритма сердца (Вейн А.М., 1998; Михайлов В.М., 2000; Ewing D.J., 1993), методом вариационной пульсометрии изучались показатели, характеризующие: вегетативный тонус (мода, амшпггуда моды, вариационный размах, индекс вегетативного равновесия, вегетативный показатель ритма, индекс напряжения регуляторных систем), вегетативную реактивность (изменение частоты сердечных сокращений при проведенйи глазосердечной пробы и в «переходный период» при активной ортостатической пробе), вегетативное обеспечение деятельности (изменение частоты сердечных сокращений при проведении активной ортостатической пробы). Определение уровней содержания иммуноглобулинов классов A, M, G в сыворотке крови проводилось методом радиальной иммунодиффузии в агаровом геле Difco по Mancini (Mancini G., 1965).

Исследование показателей, характеризующих вегетативный и иммунный статусы, проводилось у всех обследуемых лиц до применения препарата и плацебо и на 25 сутки после их назначения.

Показатели вегетативного тонуса и вегетативной реактивности дают представление о гомеостатических возможностях организма, показатели вегетативного обеспечения деятельности - об его адаптационных механизмах, а показатели содержания иммуноглобулинов классов A, M, G в крови — о состоянии гуморального звена иммунитета и об иммунной реактивности организма (Вейн А.М., 1998; Петров Р.В., 1987).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась при помощи программ Stadia 4.0 и Microsoft Excel и оценкой достоверности различий средних величин по t-критерию Стьюдента, критериям Вилкоксона, знаков, Вилкоксона - Мана - Уитни, Ван дер Вардена. Достоверность различия долей оценивалась через ср - преобразование Фишера для альтернативных распределений.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты проведенных исследований показали, что после курсового применения препарата мексидол у обследованных отмечается достоверное уменьшение выраженности вегетативных изменений и частоты жалоб на склонность к покраснению лица, онемение или похолодание пальцев кистей и стоп, повышенную потливость, ощущения сердцебиения, "замирания", "остановки сердца", снижение работоспособности, быструю утомляемость, нарушения сна (рис. 1).

Рис. 1 Частота жалоб у обследованных лиц до и после применения препарата мексидол

1 - Склонность к покраснению лица; 2 - онемение или похолодание пальцев кистей, стоп; 3 - повышенная потливость; 4 - ощущения сердцебиения, "замирания", "остановки сердца"; 5 - снижение работоспособности, быстрая утомляемость; 6 - нарушения сна;

Примечание: * - достоверность различий с результатами фонового обследования (Р<0,05); ** - достоверность различий с группой сравнения (Р<0,05).

Динамика показателей, характеризующих вегетативный тонус, свидетельствует, что после курсового приема препарата мексидол статистически достоверно увеличивается доля обследованных с вегетативным равновесием (с 51,43% до 77,14%; Р<0,05) при одновременном статистически значимом уменьшении долей лиц с симпатико- (с 31, 14% до 11,43%; Р<0,05) и ваготони-ей (с 17,14%. до 11,43%; Р<0,05) (табл.1).

Частота эйтонии в группах обследованных до и после применения мекси-дола и плацебо (%)

Группы обследованных

№ п/п Показатель, характеризующий вегетативный тонус мексидол плацебо

ДО после ДО после

1 Мода (Мо) 62,86 ±8,17 88,57 ±5,38* 68,57 ±7,85 68,57 ±7,85

2 Вариационный размах 45,71 ±8,42 51,47 ±8,45 51,34 ±8,45 42,86 ±8,36

3 Амплитуда моды (АМо) 51,43 ±8,45 77,14 ±7,1*/** 48,57 ±8,45 45,71 ±8,42

4 Индекс вегетативного равновесия (ИВР) 42,86 ±8,36 60,00 ±8,28 42,86 ±8,36 45,71 ±8,42

5 Вегетативный показатель ритма (ВПР) 42,86 ±8,36 57,14 ±8,36 60,00 ±8,28 48,57 ±8,45

6 Индекс напряжения регуля-торных систем (ИН) 54,29 ±8,42 71,43 ±7,64 54,29 ±8,42 54,29 ±8,42

Примечание: * - достоверность различий с результатами фонового обследования (Р<0,05);

** - достоверность различий с группой сравнения (Р<0,05).

Исследования показателей вегетативной реактивности выявили статистически достоверное увеличение доли лиц с нормальной вегетативной реактивностью (с 8,57% до 34,29%; Р<0,05) и, в частности, с нормальной вегетативной реактивностью парасимпатического отдела (с 11,43% до 37,14%; Р<0,05), при одновременном статистически значимом снижением доли обследованных с пониженной реактивностью парасимпатического отдела ВНС (с 82,86% до 57,14%; Р<0,05) и тенденцию к снижению долей с извращенной и пониженной вегетативной реактивностью (табл.2 и табл.3).

Частота нормальной вегетативной реактивности в группах обследованных до и после применения мексидола и плацебо (%)

№ п/п Показатель, характеризующий вегетативную реактивность Группы обследованных

мексидол плацебо

ДО после До после

1 Глазосердеч-ный рефлекс (ГС) 8,57±4,73 34,29±8,02*/** 14,29±5,91 8,57±4,73

Примечание: * - достоверность различий с результатами фонового обследования (Р<0,05);

** - достоверность различий с группой сравнения (Р<0,05).

Таблица 3

Частота нормальной реактивности парасимпатического отдела вегетативной нервной системы в группах обследованных до и после применения мексидола и плацебо (%)

№ п/п Показатель, характеризующий реактивность парасимпатического отдела вегетативной нервной системы Группы обследованных

мексидол плацебо

ДО после ДО после

1 Коэффициент 30:15 (Кзо 15) 11,43 ±5,38 37,14 ±8,17*/** 14,29 ±3,92 5,71 ±3,92

Примечание: * - достоверность различий с результатами фонового обследования (Р<0,05);

** - достоверность различий с группой сравнения (Р<0,05).

Изменения показателей вегетативного обеспечения деятельности показали, что после применения препарата мексидол отмечается тенденция к увеличению доли обследованных с нормальным вегетативным обеспечением деятельности и уменьшению числа лиц с избыточным и недостаточным вегетативным обеспечением деятельности (табл.4).

Частота нормального вегетативного обеспечения деятельности в группах обследованных до и после применения мексидола и плацебо (%)

№ п/п Показатель, характеризующий вегетативное обеспечение деятельности Группы обследованных

мексидол плацебо

ДО после до после

1 Среднее ортостатиче-ское ускорение (СОУ) 31,43 ±7,85 37,14 ±8,17 14,29 ±5,91 31,43 ±7,85

2 Ортостатический индекс лабильности (ОИЛ) 11,43 ±5,38 25,71 ±7,39 14,29 ±5,91 22,86 ±7,10

Результаты исследования содержания в сыворотке крови иммуноглобулинов классов А, М, в свидетельствуют о достоверном увеличении содержания ^М (в среднем по группе с 1,89 г/л до 2,12 г/л; Р<0,05) у лиц, получавших мек-сидол, при одновременной тенденции к увеличению ^А и (табл.5).

Таблица 5

Содержание сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, в в группах обследованных до и после применения мексидола и плацебо (г/л)

Класс иммуноглобулина (1§) Группы обследованных

№ п/п мексидол плацебо

до после до после

1 1ёА 2,7 ±0,18 2,96 ±0,19 2,45 ±0,18 2,52 ±0,18

2 ш 1,89 ±0,10 2,12 ±0,09*/** 1,92 ±0,10 1,94 ±0,10

3 ДО 15,23 ±0,79 15,36 ±0,65 14,18 ±0,66 13,16 ±0,53*

Примечание: * - достоверность различий с результатами фонового обследования (Р<0,05);

** - достоверность различий с группой сравнения (Р<0,05).

У обследованных лиц группы сравнения статистически достоверного снижения выраженности вегетативных изменений и частоты предъявляемых жалоб не зарегистрировано, кроме того, выявлена тенденция к увеличению частоты таких жалоб как: изменение окраски (побледнение, пояснение, синюш-ность) пальцев кистей, стоп; ощущения затруднения при дыхании; нарушения сна. Изменения вегетативного статуса характеризовались: тенденцией к увеличению доли обследованных с симпатикотонией и снижению доли лиц с вегетативным равновесием (табл.1) и ваготонией. При этом отмечалось незначительное снижение частоты нормальной вегетативной реактивности (табл.2) и увеличение доли лиц с пониженной вегетативной реактивностью, а также снижение - с нормальной реактивностью парасимпатического отдела вегетативной нервной системы (табл.3) и увеличение - с пониженной и повышенной реактивностью парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Кроме того, выявлена тенденция к увеличению доли обследованных с нормальным (табл.4) и уменьшению числа лиц с избыточным и недостаточным вегетативным обеспечением деятельности. Изменения со стороны содержания иммуноглобулинов классов А, М, G в крови характеризовались статистически достоверным по сравнению с результатами фонового исследования снижением концентрации IgG (в среднем по группе с 14,18 г/л до 13,16 г/л;Р<0,05), при тенденции к незначительному увеличению содержания IgA и IgM (табл.5).

Проведенные исследования свидетельствуют о положительном влиянии препарата мексидол на субъективное состояние обследованных лиц, о его модулирующем действии в отношении таких составляющих вегетативного статуса, как вегетативный тонус и вегетативная реактивность, а также о его стимулирующем влиянии на гуморальный иммунитет, в частности - увеличение синтеза IgM. Полученные данные не противоречат имеющимся в литературе сведениям о том, что препарат эффективен при нарушениях вегетативной нервной системы (Воронина Т.А., 2001; Машковский М.Д., 1998). Он уменьшает неврологический дефицит при нарушениях мозгового кровообращения, развивающийся при многих патологических состояниях (Воронина Т.А., 2001; Дюмаев K.M. и соавт., 1995). Это, по-видимому, происходит за счет нейрофармакологи-ческих эффектов мексидола: противоишемического, стресспротекторного, ан-ксиолитического, ноотропного, мембраностабилизирующего, энергосинтези-рующего, антигипоксического, кардиопротекторного и церебропротекторного (Александровский ЮЛ., 2000; Воронина Т.А., 2001; Воронина Т.А. и соавт., 1985; Гацура В.В. и соавт., 1992; Девяткина Т.А. и соавт., 1993; Дюмаев K.M. и соавт., 1995). Повышение иммунной реактивности, характеризующееся увеличением содержания иммуноглобулина класса М, скорее всего, обусловлено ан-тиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектами препарата (Воронина Т.А., 2001; Воронина Т.А. и соавт., 1985). Мексидол является ингибитором свободно-радикального окисления (СРО), повышает активность антиоксидантных ферментов, в частности, супероксиддисмутазы, увеличивает содержание полярных фракций липидов, модулирует активность мембраносвязанных ферментов: фосфодиэстеразы, в частности, кальций-независимой фосфатидиэстеразы циклических нуклеотидов, аденилатциклазы, альдоредуктазы, уменьшает вяз-

кость мембраны и ее текучесть, стабилизирует биологические мембраны (Дю-маев K.M. и соавт., 1995). Кроме этого, реализация иммунотропного действия препарата возможна вследствие его модулирующего эффекта на ЦНС и, в частности, её вегетативную составляющую. При этом изолированное увеличение концентрации IgM в крови, по - видимому, можно объяснить тем, что у каждого компонента иммунной системы могут быть свои, относительно специфические, механизмы регуляции, модулирующие уровень их активности, а работа этой системы по принципу мобилей ведет к активации других участников системы, вследствие чего и получается положительный клинический эффект (Петров Р.В., 1987). Стабилизирующее влияние мексидола на содержание сывороточного иммуноглобулина G прослеживаеся при сравнении с группой лиц, принимавших плацебо, где в процессе наблюдения отмечалось достоверное снижен-гие данного показателя.

Таким образом, на основании полученных данных можно сделать заключение, что мексидол оказывает корригирующее действие на ряд показателей, характеризующих состояние как вегетативной, так и иммунной систем. Модулирующее действие мексидола на вегетативный тонус и вегетативную реактивность свидетельствует о повышении гомеостатических возможностей организма, а увеличение содержания сывороточных иммуноглобулинов классов М, А, G - о повышении иммунологической реактивности.

ВЫВОДЫ

1. Курсовое применение 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината (мексидол) у лиц с вегетативными изменениями улучшает субъективное состояние, достоверно снижая частоту жалоб.

2. Применение мексидола у обследованных с вегетативными изменениями достоверно увеличивает число лиц с вегетативным равновесием (эй-тонией) и уменьшает с ваготонией и симпатикотонией.

3. Мексидол достоверно увеличивает долю лиц с нормальной вегетативной реактивностью, в том числе парасимпатического отдела ВНС, и уменьшает количество с пониженной и извращенной вегетативной реактивностью.

4. Применение мексидола сопровождается тенденцией к нормализации показателей, характеризующих вегетативное обеспечение деятельности.

5. Мексидол достоверно повышает содержание IgM в крови, увеличивая также концентрации IgA и IgG у лиц с вегетативными изменениями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С помощью курсового применения препарата мексидол коррекция вегетативных изменений может проводиться на основании анкетирования без углубленного изучения вегетативного статуса.

2. Препарат мексидол может использоваться с целью повышения иммунной реактивности, при состояниях сопровождающихся угнетением образования сывороточных иммуноглобулинов класса М.

3. Препарат мексидол рекомендуется при одновременном изменении вегетативного статуса и снижении содержания сывороточных иммуноглобулинов класса М.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние препарата Биовиталь и комбинации «Биовиталь, Димефосфон» на субъективное состояние и вегетативную реактивность у студентов // Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2003. - № 8. - с. 85 (соавт. Кузин В.Б., Бурчинский Н.В., Ловцова Л.В., Конышкина Т.М., Чуева Т.О.)

2. Влияние препарата Биовиталь и комбинации «Биовиталь, Димефосфон» на изменение субъективного состояния при вегетативной дисфункции у студентов // Сборник научных работ I конференции с международным участием «Проблемы качества жизни в здравоохранении». Москва, 2003. - с. 20 (соавт. Кузин В.Б., Бурчинский Н.В., Ловцова Л.В., Конышкина Т.М., Каспран-ская Ю. Р.)

3. Влияние комплексного применения препаратов Берокка кальций, магний и Димефосфон на показатели вегетативного статуса у пациентов с признаками вегетативных нарушений // Материалы Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств». Пермь, 2004. С. 217218 (соавт. Кузин В.Б., Бурчинский Н.В., Ловцова Л.В., Конышкина Т.М., Монахов A.A.).

4. Применение компьютерных технологий при исследовании влияния лекарственных препаратов на состояние вегетативной нервной системы // Нижегородский медицинский журнал, 2004. - № 4. - с. 122-125.

5. Применение препарата мексидол при нарушениях вегетативного статуса у студентов ГОУ ВПО «НижГМА» МЗ РФ // Нижегородский медицинский журнал, 2005. - № 1. - с. 93-97.

Подписано к печати 17.03.05. Формат 60х84'Лб. Бумага писчая. Печать офсетная. Гарнитура «Тайме». Усл. печ. л. 1. Тираж 100 экз. Заказ 45.

Полиграфический участок НГМА 603005, Н. Новгород, ул. Алексеевская, 1

РНБ Русский фонд

2005-4 46300

 
 

Оглавление диссертации Тепаев, Дмитрий Владимирович :: 2005 :: Старая Купавна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Значение вегетативной нервной системы.

2.2. Строение вегетативной нервной системы.

2.3. Методы исследования вегетативной нервной системы.

2.4. Изменение вегетативного статуса при различных заболеваниях, состояниях и некоторых видах деятельности.

2.5. Принципы коррекции вегетативных нарушений.

2.6. Значение гуморального иммунитета.

2.7. Строение и дифференцировка иммунной системы.

2.8. Методы исследования состояния гуморального иммунитета.

2.9. Изменение показателей иммуноглобулинов А, М, G при различных заболеваниях, состояниях и некоторых видах деятельности.

2.10. Принципы коррекции нарушений содержания иммуноглобулинов А, М,

2.11. Взаимосвязь нервной и иммунной систем.

2.12. Спектр фармакологической активности препарата мексидол.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3.1 Основные этапы исследования.

3.2. Схема обследования.

3.3. Характеристика исследуемого препарата.

3.4. Характеристика обследованных лиц.

3.5. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.5.1. Метод анкетирования для выявления признаков вегетативных изменений.

3.5.2. Методы исследования вегетативного тонуса.

3.5.3. Методы исследования вегетативной реактивности.

3.5.4. Методы исследования вегетативного обеспечения деятельности.

3.5.5. Методы исследования содержания иммуноглобулинов А, М, G в сыворотке крови.

3.5.6. Статистические методы обработки данных.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА МЕКСИДОЛ НА СОСТОЯНИЕ ВЕГЕТАТИВН

ОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И НА СОДЕРЖАНИЕ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ А, М, G У ЛИЦ С ПРИЗНАКАМИ ВЕГЕТАТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ.

4.1.1. Исследование вегетативных изменений и субъективного состояния обследованных лиц.

4.1.2. Исследование вегетативного тонуса.

4.1.3. Исследование вегетативной реактивности.

4.1.4. Исследование вегетативного обеспечения деятельности.

4.1.5. Влияние препарата мексидол на содержание иммуноглобулинов А, М,

G у лиц с признаками вегетативных изменений.

4.2. СОСТОЯНИЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И СОДЕРЖА

НИЕ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ А, М, G У ЛИЦ С ПРИЗНАКАМИ ВЕГЕТАТИВНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ У ЛИЦ С ПРИЗНАКАМИ В ГРУППЕ СРАВНЕНИЯ.

4.2.1. Исследование вегетативных изменений и субъективного состояния обследованных лиц.

4.2.2. Исследование вегетативного тонуса.

4.2.3. Исследование вегетативной реактивности.

4.2.4. Исследование вегетативного обеспечения деятельности.

4.2.5. Исследование изменений содержания иммуноглобулинов А, М, G в группе сравнения у лиц с признаками вегетативных.

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

6. ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Тепаев, Дмитрий Владимирович, автореферат

Актуальность проблемы. Изучение функций и значений вегетативной нервной системы, вегетативные расстройства остаются одной из актуальных проблем современной медицины. С одной стороны это обусловлено широкой распространенностью вегетативных нарушений, так по данным многочисленных исследований вегетативные нарушения встречаются у 25-80% обследованных лиц, начиная с пубертатного возраста (Бадалян JI.O., 1975; Вейн A.M., 1998), а с другой стороны высоким процентом перехода, в последующем, начальных вегетативных изменений и нарушений в молодом возрасте в более тяжелые патологические состояния (Вейн A.M., 1998; Грошев В.Н., 1995; Давыдов A.JL, 1996; Лебедь Е.П., 1996). Нарушение иммунной реактивности, по данным исследований, имеют меньшую распространенность - до 40% в популяции, однако именно они являются наиболее частой причиной временной нетрудоспособности (Караулов А.В., 1999; Смирнова B.C., 2000), что, бесспорно, подчеркивает актуальность поиска средств и методов их коррекции.

Вегетативной нервной системе принадлежит решающая роль в обеспечении жизнедеятельности организма. Тяжелые вегетативные расстройства, по существу, не совместимы с жизнью.

Назначение вегетативной нервной системы рассматривается многими специалистами в двух аспектах. Первый (более традиционный) сводится к поддержанию постоянства внутренней среды организма (гомеостаза) (Вейн A.M., 1998; Василенко B.C., 2001). Вторым и обычно менее обсуждаемым аспектом является обеспечение вегетативной нервной системой различных форм психической и физической деятельности. Оба назначения вегетативной нервной системы должны рассматриваться в комплексе, так как только вместе они являются основой для обеспечения адекватного приспособительного, целостного поведения.

С учетом строения вегетативной нервной системы выделяют методы диагностики вегетативных дисфункций ее надсегментарного и сегментарного отделов (Лосева М.М., 1998). Изучение функций надсегментарного отдела включает исследование вегетативного тонуса, вегетативной реактивности, вегетативного обеспечения деятельности. Принято считать, что вегетативный тонус и реактивность дают представление о гомеостатических возможностях организма, а вегетативное обеспечение деятельности - об адаптивных механизмах (Вейн A.M., 1998; Еременко С.И. и соавт., 1998).

Лечение различных проявлений синдрома вегетативной дистонии должно носить комплексный характер и включать три принципа: этиологический, патогенетический и симптоматический. Для коррекции вегетативных изменений применяются медикаментозные и немедикаментозные методы (Вовкодав Н. Н. и соавт., 1995; Михеев Н. Н., 2000; Князева Т.А. и соавт., 1996; Никитина Т.И. и соавт., 1999; Михеев И.Н. 2000).

При использовании медикаментозных методов коррекцию вегетативных изменений начинают с препаратов растительного происхождения (Крылов А.А. и соавт., 1992; Иноземцева М.А., 1997). Недостаточная эффективность данной терапии является основанием для назначения следующего ряда препаратов -транквилизаторов и нейролептиков, обладающих вегетотропным действием с выраженным седативным эффектом и снимающих невротических реакции, тревогу, повышенную раздражительность (Карпов A.M., 1995). Кроме того, пациентам с вегетативными изменениями показано назначение препаратов, способных активизировать нейрометаболические процессы в головном мозге, улучшать память и умственную деятельность, повышающих устойчивость ЦНС к психоэмоциональным нагрузкам. В комплексной терапии вегетативных нарушений важное место занимают также препараты витаминов, особенно обладающих антиоксидантной активностью (Эрл Л., 1996; WyattK.M., 1999). Однако указанные препараты имеют, зачастую, определенный механизм действия, который подразумевает воздействие лишь на определенные показатели вегетативного статуса.

В литературе имеются многочисленные данные, свидетельствующие о взаимосвязи и взаимной регуляция вегетативной и иммунной систем (Панкова

Е.Н., 1999; Патеюк А.В. и соавт., 200Э; Fuchs В.А. et al., 1988). С одной стороны, нейромедиаторы способны влиять на уровень содержания иммуноглобулинов (Абрамов В.В., 1988; Абрамов и соавт., 1985), а с другой, содержание ней-ромедиаторов в центральной нервной системе регулируется иммунной системой (Караулов А.В., 1999). Вегетативные расстройства часто сопровождаются нарушениями содержания иммуноглобулинов классов А, М, G (Панкова Е.Н., 1999; Патеюк А.В. и соавт., 2003; Абрамов В.В., 1988).

В связи с этим, актуальным является вопрос как о корреляции изменений вегетативного статуса и содержания сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G, которым отводится важная роль в реализации противоинфекционной защиты (Петров Р.В., 1987; Караулов А.В., 1999; Покровский В.М., 1997; Фрейдлин И.С., 1998; Караулов А.В., 1999; Смирнова B.C., 2000), так и о возможности одновременной коррекции нарушений вегетативной и иммунной систем.

В этом плане перспективным является применение препаратов, обладающих широким спектром фармакологической активности. Одним из них является 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (мексидол) - отечественный препарат, обладающий анксиолитической, ноотропной, антиоксидантной, анти-гипоксической, мембрано- и стресспротекторной активностью (Александровский Ю.А., 2000; Воронина Т.А., 2001; Гацура В.В. и соавт., 1992; Девяткина Т.А. и соавт., 1993; Дюмаев К.М. и соавт., 1995).

Вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего научного исследования.

Цель исследования. Целью работы явилось изучение влияния 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината (мексидол) на показатели вегетативного статуса и содержание сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G у лиц с признаками вегетативных изменений.

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Исследовать влияние 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината на субъективное состояние лиц с вегетативными изменениями.

2. Исследовать влияние 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината на показатели, характеризующие вегетативный тонус, у лиц с вегетативными изменениями.

3. Исследовать влияние 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината на показатели, характеризующие вегетативную реактивность, у лиц с вегетативными изменениями.

4. Исследовать влияние 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината на показатели, характеризующие вегетативное обеспечение, деятельности у лиц с вегетативными изменениями.

5. Исследовать влияние 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината на динамику содержания иммуноглобулинов А, М, G в крови у лиц с вегетативными изменениями.

Научная новизна работы. Впервые изучено влияние З-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината (мексидол) на динамику различных показателей, характеризующих состояние вегетативной нервной системы: вегетативный статус (вегетативный тонус, вегетативную реактивность, вегетативное обеспечение деятельности), субъективное состояние; и гуморального иммунитета: содержание иммуноглобулинов классов А, М, G в крови у лиц с вегетативными изменениями.

Практическая ценность работы. Полученные результаты позволяют проводить одновременную коррекцию различных изменений вегетативного статуса и содержания иммуноглобулинов классов А, М, G в крови у лиц с вегетативными изменениями с помощью курсового применения препарата мексидол.

Результаты исследований внедрены в практическую работу лечебно-профилактических учреждений Горьковской железной дороги, филиала ОАО «Российские железные дороги».

Основные положения работы внедрены и используются в процессе обучения студентов на кафедре общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Курсовое применение З-гидрокси-б-метил-2-этилпиридина сукцината (мексидол) приводит к нормализации показателей субъективного состояния у лиц с вегетативными изменениями. ;

2. З-гидрокси-б-метил-2-этилпиридина сукцинат (мексидол) обладает модулирующим действием на показатели вегетативного тонуса: увеличивает число лиц с вегетативным равновесием.

3. 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (мексидол) увеличивает количество обследованных с нормальной вегетативной реактивностью.

4. 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат (мексидол) увеличивает содержание IgM в крови.

Апробация работы. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на научно-практических конференциях для врачей города Нижнего Новгорода; I конференции с международным участием «Проблемы качества жизни в здравоохранении» (Турция, 2003); Y Всероссийском конгрессе «Фармакоэкономика» (Москва, 2003); на совещаниях врачей службы медицинского обеспечения Горьковской железной дороги, филиала ОАО «Российские железные дороги»; в работе Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2004); в работе «Сетевой конференции хирургов» (Муром, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 рисунками, 24 таблицами. Список литературы содержит всего 285 названия работ, из них 218 отечественных и 67 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование возможности фармакологической коррекции мексидолом вегетативных и иммунных нарушений у лиц с признаками вегетативных изменений"

6. рыводы

1. Курсовое применение 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридина сукцината (мексидол) у лиц с вегетативными изменениями улучшает субъективное состояние, достоверно снижая частоту жалоб.

2. Применение мексидола у обследованных с вегетативными изменениями достоверно увеличивает число лиц с вегетативным равновесием (эй-тонией) и уменьшает с ваготонией и симпатикотонией.

3. Мексидол достоверно увеличивает долю лиц с нормальной вегетативной реактивностью, в том числе парасимпатического отдела ВНС, и уменьшает количество с пониженной и извращенной вегетативной реактивностью.

4. Применение мексидола сопровождается тенденцией к нормализации показателей, характеризующих вегетативное обеспечение деятельности.

5. Мексидол достоверно повышает содержание IgM в крови, увеличивая также концентрации IgA и IgG у лиц с вегетативными изменениями.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С помощью курсового применения препарата мексидол коррекция вегетативных изменений может проводиться на основании анкетирования без углубленного изучения вегетативного статуса.

2. Препарат мексидол может использоваться с целью повышения иммунной реактивности, при состояниях сопровождающихся угнетением образования сывороточных иммуноглобулинов класса М.

3. Препарат мексидол рекомендуется при одновременном изменении вегетативного статуса и снижении содержания сывороточных иммуноглобулинов класса М.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Тепаев, Дмитрий Владимирович

1. Абакумов С. А. Нейроциркуляторная дистония: особенности клинической симптоматики, диагностика и лечение: Автореф. дис. докт. мед. наук: 14.00.06 / С.А. Аббакумов. М, 1987. - 3 1 с.

2. Абрамов В. В. Взаимодействие иммунной и нервной систем /В. В. Абрамов. Новосибирск: Наука. Сиб отд-ние, 1988. - 165с.

3. Абрамов В. В. Воздействие ацетилхолина на синтез IgG и пролиферацию лимфоцитов в культуре / В. В. Абрамов, В. А. Козлов // Иммунология. 1985.-№2.-С. 69-70.

4. Авилов О. В. Индивидуальные эффекты физиотерапевтических процедур при коррекции последствий психоэмоционального стресса у студентов / О.В. Авилов // Вестник РАМН. 2000. - № 3. - С. 41-45.

5. Александровский Ю. А. Пограничные психические расстройства / Ю. А. Александровский. М., 2000. - 492 с.

6. Александровский Ю. А. Применение мексидола при тревожных расстройствах / Ю. А. Александровский, А. С. Аведисова, Т. В. Серебрякова и др. // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. - С. 242.

7. Антух Э. А. Особенности диагностики нейроциркуляторной дис-тонии кардиального типа у лиц молодого возраста: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.06 / Э.А. Антух. М, 1998. - 24 с.

8. Аршина И. В. Циркадианный ритм вегетативной нервной системы у больных эссенциальной гипертензией: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.06 / И. В. Аршина. Пермь, 2000. - 30 с.

9. Бадалян Л. О. Детская неврология / Л.О. Бадалян. М., 1975. - С.87.89.

10. Баевский Р. М. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кирилов, С.З. Клецкин. М.: Наука, 1984. - 221 с.

11. Барабой В. А. Перикисное окисление и стресс / В. А. Барабой, И. И. Брехман. С.: Наука, 1992. - 148 с.

12. Батанова Н. А. Особенности и лечение детей с вегето-сосудистой дистонией по гипотоническому и гипертоническому типу (в условиях санатория): Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.09 / Н.А. Батанова. СПб., 1994. -22 с.

13. Батова Н. Я. Динамика вегетативных функций у ликвидаторов аварии на ЧАЭС в процессе проведения реабилитационных процедур / Н.Я. Батова, В.А. Гуменюк, С.Я. Классина // Вестник новых медицинских технологий. 1995.-№ 3-4. -С. 79-87.

14. Биекенов К. А. Клинические типы нейроциркуляторной дистонии / К. А. Биекенов // Клиницист. 1995. - № 1. - С. 63-66.

15. Блюгер А. Ф. Проблема перикисного окисления липидов в гепато-логии / А. Ф. Блюгер, А. Я. Майоре //Успехи гепатологии. Рига, 1978. - С. 1518.- <

16. Бокова Т. Д. Клинико-патогенегаческое значение вегетативных нарушений в генезе желчекаменной болезни у детей/ Т. Д. Бокова, А. М. Запруд-никова // Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра. Н.Новгород. - 1999. - С.28-29.

17. Большая Российская энциклопедия лекарственных средств. Т. 1, 2. - М: Ремедиум, 2002. - 383 с.

18. Борисова А. М. Некоторые новые данные по оценке гуморального звена иммунитета у больных хроническими неспецифическими заболеваниями лёгких/ А. М. Борисова, О. П. Артемова, О. Д. Заболотникова // Иммунология. -1996.-№5. -С. 61-67.

19. Бубнова В. И. Перспективы использования экзогенных антиокси-дантов в лечении острого панкреатита / В. И. Бубнова, Е. А. Черногубова //Фундаментальные науки в хирургии. Ростов-на-Дону, 1993. - С. 146-152.

20. Булатов В. П. Роль вегетативной дисфункции при билиарной патологии / В. П. Булатов, М. Ф. Исмагилов, Р. Н. Мамлиев // Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра. Н. Новгород. -1999. - С. 32-33

21. Бурлакова Е. В. Влияние мембранотропных веществ на состав, структуру и функциональную активность мембран синаптического комплекса / Е. В. Бурлакова, А. П. Хохлов // Биологич. мембраны. 1984. - Т. 1, № 2. - С. 117-123.

22. Бурцев С. П. Функция изолированного сердца и особенности его симпатической и парасимпатической регуляции в постгипоксических состояниях: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.16 / С. П. Бурцев. М., 1989. - 15 с.

23. Бурчинский С. Г. Современные ноотропные средства / С. Г. Бур-чинский // Журнал практического врача. 1996. - № 5. - С. 42-45.

24. Быстрова Н. А. Иммуномодулирующее действие витаминов А и Е. / Н. А. Быстрова // 7 Российский национальный конгресс "Человек и лекарство". 10-14 апреля 2000.-С. 394.

25. Важенин М. М. Вегетативные нарушения у больных неврозами: вопросы психотерапевтической коррекции: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.18 / М. М. Важенин. Минск, 1994. - 19 с.

26. Василенко В. С. Клиноортостатическая проба в дифференциальной диагностике функциональных заболеваний сердечно-сосудистой системы у подростков: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.06 / В. С. Василенко. -СПб, 2001.-20 с.

27. Вегето-сосудистая дистония у детей: Методические рекомендации / Под ред. А. М. Вейна, Н. А. Белоконь. М., 1987. - 25 с.

28. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / Под ред. А. М. Вейна. М.: Медицинское информационное агентство, 1998. - 749 с.

29. Вейн А. М. Лимбико-ретикулярный комплекс и вегетативная регуляция / А. М. Вейн, А. Д. Соловьева. М.: Наука, 1973. - 268 с.

30. Владимиров Ю. А. Перекисное окисление липидов биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчанов. М., 1972. - 156 с.

31. Влияние препарата Биовиталь и комбинации «Биовиталь, Димефосфон» на субъективное состояние и вегетативную реактивность у студентов /1

32. В. Б. Кузин, Н. В. Бурчинский, Л. В. Ловцова, Т. М. Конышкина, Д. В. Тепаев, Т. О. Чуева // Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2003. № 8. - с. 85

33. Волкова Т. А. Влияние типа вегетативного реагирования на характер гастродуоденальной патологии / Т. А. Волкова, Д. И. Захарченко // Вопросы педиатрии. Ярославль. - 1995. - С. 74.

34. Воронина Т. А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихо-тропные эффекты и механизм действия / Т. А. Воронина // Психофармакол., биол., наркол. 2001. - № 1. - С. 2-12.

35. Воронина Т. А. Влияние мембраномодулятора из класса 3оксипиридина на фармакологическую активность психотропных препаратов / Т. А. Воронина, JI. Д. Смирнов, К. М. ;Дюмаев // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1985. Т. 99, № 5. - С. 519-522.

36. Воронина Т. А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов / Т. А. Воронина // Вестник РАМН. 2000. - № 9. - С. 27-34.

37. Воронина Т. А. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы (проблемная статья) / Т. А. Воронина, С. Б. Серединин // Эксперим. и клин, фармакол. 1998. - Т. 61, № 4. - С. 3-9.

38. Воронина Т. А. Перспективы поиска анксиолитиков нового поколения / Т. А. Воронина, С. Б. Серединин // Эксперт, и клин, фармакол. 2002. -65 (5), с. 4-17.

39. Вьюгова JI. М. Периферические блокаторы вегетативной нервной системы в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.25, 14.00.16 / JI.M. Вьюгова. Томск, 2000. - 25 с.

40. Газазян М. Г. Исследование состояния вегетативной нервной системы у беременных / М.Г. Газазян // Акушерство и гинекология. 1989. - № 5. -С. 59-60.

41. Гараев Р. С. Взаимодействие малотоксичных фосфоорганических соединений с антихолинэстеразными средствами: Автореф. дис.докт. мед. наук: 14.00.25 /Р.С. Гараев. Казань, 1990. - 41 с.

42. Гаркави JI. X. Эффективность элеутерококка и кралонина при санаторно-курортном лечении больных ишемической болезнью сердца и нейро-циркуляторной дистонией / JI.X. Гаркави, А.П. Шепелев, О.В. Татков // Военно медицинский журнал. 2000. - № 9. - С. 42-47.

43. Гацура В. В. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов / В. В. Гацура, JI. Д. Смирнов // Хим. фарм. журн. 1992. -Т. 25.-С. 10-15.

44. Гевондян В. С. Изучение влияния низкоинтенсивного оптического излучения на гуморальный иммунитет / В. С. Гевондян,С. А. Ермилов, Н. М. Гевондян, // Ж. Биомедицинская радиоэлектроника.- 1999. № 5. - С. 32-35.

45. Георгиевский В. П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В. П. Георгиевский, Н. Ф. Комисаренко, С. Е. Дмитрук. — Новосибирск: Наука, 1990. 336 с.

46. Государственный реестр лекарственных средств. М., 2000. -1202 с.

47. Грошев В. Н. Нейроциркуляторные дистонии в подростковом возрасте / В. Н. Грошев, Н. А. Кривощапов, Н. В. Попова // Педиатрия. — 1995.-№6.-С. 33-35.

48. Гудков Г. В. Комплексное исследование функционального состояния вегетативной нервной системы у беременных с гестозом / Г. В. Гудков, А. В. Поморцев, О. К. Федорович // Акушерство и гинекология. 2001. - № 3. - С. 45-50.

49. Гулько И. С. Эффективность физической реабилитации детей с ве-гетососудистой дистонией / И. С. Гулько, Е. В. Рысевец // Здравоохр. Беларуси. -1 994.-№ 10.-С. 51-54.

50. Давыдов A. JI. Сердечно-сосудистые и метаболические нарушения при сахарном диабете 2-го типа, осложненном нейропатией: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.06, 14.00.03 /А.Л. Давыдов. М., 1996. - 21 с.

51. Девяткина Т. А. Влияние мексидола на развитие экспериментального перекисного атероартериосклероза / Т. А Девяткина, Э. Г. Коваленко, Л. Д. Смирнов // Эксперим. и клин, фармакол. 1993. - Т. 56, № 1. - С. 33-35.

52. Долгих В. Т. Предупреждение постреанимационных метаболических нарушений антиоксидантом 3-оксипиридином / В. Т. Долгих // Вопр. мед. хим. -1991. Т. 37, № 5. - С. 12-16.

53. Дюмаев К. М. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К. М. Дюмаев, Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов. М., 1995, 271 с.

54. Елигулашвили Т. С. Особенности вегетативной регуляции ритма сердца больных с синдромом обструктивных апноэ во сне / Т. С. Елигулашвили, Н. Б. Хаспекова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -1995. -№ 4.-С. 28-31.

55. Емельянов Ю. В. Психические нарушения, связанные с нейроциркуляторной дистонией (структура, динамика, принципы терапевтической коррекции в условиях поликлиники): А&тореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.18 / Ю.В. Емельянов. М., 1994. - 24 с.

56. Жиляев А. Г. Особенности невротических расстройств у больных с резистентными к терапии формами соматических заболеваний / А. Г. Жиляев, И. Е. Замакова // Казанский мед. журнал. 1999. № 5. - С. 369-370.

57. Загоскин П. П. Митохондреальные болезни новая отрасль современной медицины / П. П. Загоскин, Е. М. Хватова // Вопр. Мед. Хим. - 2002. - Т. 48, Вып. 4.-С. 321-326.

58. Зайцева Е. Н. Сердечно-сосудистые проявления при вегетососуди-стой дистонии у детей / Е. Н. Зайцева, И. И. Юдина // Клинический вестник.- 1996.-№ 3.- С 55-56.

59. Здродовский П. Ф. Физиологические основы иммуногенеза и его регуляция / П. Ф. Здродовский. М.: Медицина, 1982. - 86 с.

60. Зотов Д. Д. Комплексная автоматизированная оценка функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных нейроциркуляторной дистонией: Автореф. дис.канд. мед. наук / Д. Д. Зотов.- Самара, 1991. 16 с.

61. Зуевский Ю. Б. Гигиеническое обоснование средств физической культуры и методики физического воспитания студентов с нейроциркуляторной дистонией: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.07 / Ю. Б. Зуевский.- М., 1995.-18 с.

62. Иванов С. Н. Вегетативная регуляция и сосудистый тонус у подростков с нейроциркуляторной дистонией / С. Н. Иванов // Проблемы, пути развития: Юбил. сб. науч. тр. СПб., 2000. - С. 161-162.

63. Игонин А. А. Опыт применения мексидола при лечении больных алкоголизмом / А. А. Игонин, А Н. Кривенков // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. - С. 263.

64. Иноземцева М. А. Коррекция состояния вегетативной нервной системы с использованием трав / М. А. Иноземцева // Клиническая медицина. 1995.-№2.-С. 10-12.

65. Иноземцева М. А. Фитотерапия вегето-сосудистой дистонии у детей: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.09 / М. А. Иноземцева. Воронеж, 1997.-26 с.

66. Исмагилов М. Ф. Современные подходы к определению функциональных вегетативных нарушений / М. Ф. Исмагилов // Неврологический вестник.-1995.-№ 1-1.- С. 49-56.

67. Карибаев К. Р. Вегетативные и кардиогемодинамические нарушения у больных нестабильной стенокардией: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.06 / К.Р. Карибаев. Алма-Ата, 1997. - 28 с.

68. Карпов А. М. Психотропные препараты как корректоры работоспособности при психических заболеваниях: Автореф. дис.докт. мед. наук: 14.00.25, 14.00.18 / А. М. Карпов. -Казань, 1995. 24 с.

69. Кашуба Э. А. Вторичные иммунодефицитные состояния / Э. А. Кашуба, В. В. Фомин. Екатеринбург, 1997. - 354 с.

70. Каюшева И. В. Нейроэндокринные особенности пубертатного пеIриода. / И. В. Каюшева // Педиатрия. 1980. - № 2. - С. 74-77.

71. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов / Под ред. А. В. Караулова. М.Медицинское информационное агентство, 1999.-604 с.

72. Комаров Ф. И. Хронобиология и хрономедицина / Ф. И. Комаров, С. И. Рапопорт. М.: «Триада - X», 2000. - 488 с.

73. Кондрашова М. Н. Взаимодействие метаболической и гормональной регуляции (биоэнергетические аспекты) / М. Н. Кондрашова // Регуляторыэнергетического обмена: Материалы симп. М.: Томск, 2002. - С. 16-26.

74. Кондрашова М. Н. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий / М. Н. Кондрашова, Е. В. Григоренко, А. М. Бабский, В. А. Хазанов // Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. -Новосибирск: Наука, 1987. С. 40-66.

75. Кондрашова М. Н. Трансаминазный цикл окисления субстратов в клетке как механизм адаптации к гипоксии / М. Н. Кондрашова // Фармаколо-гическа коррекция гипоксических состояний. М., 1989. - С. 51-66.

76. Конь И. Я. Дефицит витаминов у детей: основные причины, формы и пути профилактики у детей раннего и дошкольного возраста / И. Я. Конь // Вопросы современной педиатрии 2002. Т. 1, № 2. - С. 62-66.

77. Конь И. Я. К обоснованию рекомендуемых величин потребления энергии и основных пищевых веществ / И. Я. Конь // Вопросы питания. -1990. № 6.-С 9-16.

78. Конь И. Я. Рациональное питание в сохранении здоровья. В кн.: Физиология роста и развития детей и подростков. Под ред. А.А. Баранова, JI.A. Щеплягиной. М., 2000, с.515-545.

79. Корнеева И. JI. Комплексная оценка состояния репродуктивной системы у девочек 12-16 лет с вегетососудистой дистонией: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.01 / И. JI. Корнеева. Иваново, 1994. - 31 с.

80. Корнеева Е. А. Нейрогуморальное обеспечение иммунного гомеостаза / Е. А. Корнеева. М.: Медицина, 1978. - 174 с.

81. Коробков А. В. Атлас по нормальной анатомии / А. В. Коробков, С. А. Чеснокова. М., 1986. - 398 с.

82. Крылов А. А. Фитотерапия в комплексном лечении внутренних органов / А. А. Крылов В. А. Марченко, Ю. П. Максютина. Киев: Здоровье, 1992.-240 с.

83. Кряжев С. В. Нейроциркулятрная дистония в аспекте психосоматических корреляций / С. В. Кряжев // Клинический вестник . 1997. - № 1. - С. 31 -33.

84. Курбанова И. М. Функциональное состояние вегетативной нервной и сердечно-сосудистой систем у юных спортсменов: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.09 / И. М. Курбанова. Ярославль, 2002. - 25 с.

85. Ладодо К. С. Витамины и здоровье детей / К. С. Ладодо, В. Б. Спирисев // Педиатрия. 1987. - № 3. - С. 5-10.t

86. Лебедь Е. П. Вегетативные механизмы приспособления деятельности сердца к физической нагрузке у студентов 17-18 лет / Е. П. Лебедь, А.

87. H. Стоянов // Вестник физиотерапии и курортологии. 1996. - № 1. - С. 29-30.

88. Левина Л. И. Новое в диагностике вегетативных расстройств в клинике функциональных заболеваний сердечно-сосудистой системы / Л. И. Левина, Л. В. Щеглова // Впервые в медицине. 1995. - № 1. - С. 41-42.

89. Леонтьева И. В. Современное состояние проблем диагностики, лечения и профилактики первичной артериальной гипертонии у детей и подростков / И. В. Леонтьева // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - №1.-С. 38-45.

90. Лозовой В. П. Структурно-функциональная организация иммунной системы / В. П. Лозовой, С. Н. Шергин. М.: Медицина, 1981. - 223 с.

91. Лосева М. М. Соотношение надсегментарных и сегментарных систем мозга при синдроме вегетативной дистонии: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.13 /М. М. Лосева. М., 1988.-27 с.

92. Лукьянова Л. Д. Современные проблемы гипоксии / Л. Д. Лукьянова // Вестник РАМН. 2000. - № 9. - С. 3-12.

93. Лыкова Е. А. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция / Е. А. Лыкова, А. О. Мурашова, В. М. Бондаренко // Российский педиатрический журнал.-2000.-№ 2.-С. 20-24.

94. Лыкова Е. А. Особенности иммунного статуса детей с бактериальными осложнениями ОРВИ и иммуномодулирующая терапия бифидумбактерином форте / Е. А. Лыкова, А. Г. Боковой, В. С. Гевондян и др. // Медицин1ский факультет. 2000. - № 5 (30). - С.21-24.

95. Маколкин В. И. Диагностические критерии нейроциркуляторной дистонии / В. И. Маколкин, С. А. Абакумов // Клиническая медицина. 1996. -№ 3.-С. 22-24.

96. Малышев В. Г. О метаболических эффектах димефосфона при циркуляторной гипоксии мозга / В. Г. Малышев // Неврологический вестник. -1999.-Т. 1,вып. З.-С. 4-5. :

97. Мамлеев Р. Н. Состояние вегетативной нервной системы и способы коррекции вегетативной дисфункции у детей с билиарной патологией: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.09 / Р. Н. Мамлеев. Казань, 1999. - 30 с.

98. Мартынов А. И. Оценка риска развития иммунодефицитных состояний при динамическом обследовании сотрудников, работающих в условияхпрофессиональной вредности / А. И. Мартынов, 3. В. Зеленова // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 4. - С. 249-253

99. Мачерет Е. JI. Вариабельность ритма сердца в зависимости от типа течения синдрома вегетативной дис^онии / Е. JI. Мачерет, Н. К. Мурашко, Т.И. Чабан // Вестник аритмологии. 2000. - № 4. - С. 17-20.

100. Машковский М. Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М. Д. Машковский. 13 изд-е, новое. - Т. 1,2. - Харьков: Торсинг, 1998. -543с.

101. Меринов В. А. Психоэмоциональные и вегетативные нарушения у больных аллергодерматозами: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.13, 14.00.11 / В. А. Меринов. Казань, 1995.-24 с.

102. Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств / В. И. Метелица. — 2-е изд., пере-раб. и доп. М.: БИНОМ. - СПб.: Невский Диалект, 2002. - 926 с.

103. Миронов Н. В. Свободные радикалы и старение человека / Н. В. Миронов, И. И. Горяйнова, И. Н. Миронов // Конгресс "Человек и лекарство". -М., 2002. С. 275.

104. Михайленко Э Г. Лекарственные растения в акушерстве и гинекологии / Э. Г. Михайленко, В. Е. Радзинский, К. А. Захаров. Киев: Здоровье, 1984.-136 с.

105. Михайлов В. М. Вариабильность ритма сердца. Опыт практического применения метода / В. М. Михайлов. Иваново, 2000. - 200 с.

106. Михеев, И. Н. Немедикаментозная терапия нейроциркуляторной дистонии: Автореф. дис.канд. мед.-наук: 14.00.05 / И. Н. Михеев. Астрахань, 2000.-21 с.

107. Мокшина М. В. Вегетативная регуляция сердца при синдромах артериальной гипертензии, сердечной и сосудистой недостаточности: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.05 / М. В.Мокшина. Владивосток, 1997. - 23 с.

108. Мороз И. Н. Характеристика клеточного и гуморального иммунитета у больных с различными формами астенических расстройств / И. Н. Мороз, О. И. Турина, Д. А. Новиков, Ю. А. Александровский // Иммунология. -2003. Т. 24, № 4. - С. 238-242.

109. Морозова О. Г. Синдром вегетативной дистонии / О. Г. Морозова // Международный медицинский журнал. — 1998. № 1. — С. 64-68.

110. Мясников И. Г. Периферические вегетативные нарушения у больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга / И.Г. Мясников // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1997. - № 9.-С. 11-13.

111. Наджарян А. В. Корректорная эффективность препаратов эхинацеи и женьшеня при стрессогенном иммунодефиците / А.В. Наджарян // Труды молодых ученых : Сб. науч. работ. Минск, 2001. - С. 75-79.

112. Не доступ А. В. Лабильная артериальная гипертония, клинические проявления, состояние вегетативной регуляции кровообращения, подходы к лечению / А. В. Недоступ, В. И. Федорова, К. В. Дмитриев // Клиническая медицина. 2000.-№ 7. - С. 27-31.

113. Никитина Т. И. К изучению условий получения настоев из многокомпонентных сборов для лечения нейроциркуляторной дистонии / Т. И. Никитина, С. Р. Хасанова // Современные проблемы фармацевтической науки и практики : Сб. ст. М., 1999. - С. 270-272 .

114. Никитина Т. И. Разработка полиэкстракта из растительного сбора для лечения нейроциркуляторной дистонии / Т. И. Никитина, С. Р. Хасанова // Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения: Сб. статей. М., 1998. - С. 279-284.

115. Николаев К. Ю. Вариант эссенциальной артериальной гипертонии с выраженной симптоматикой вегетативных дисфункций / К. Ю. Николаев, А. Ю. Куроедов, Т. И. Лифшиц // Артериальная гипертензия. 2000. - № 6 (1). -С. 55-57.

116. Новикова Е. Я. Состояние соматического и вегетативного отделов нервной системы при ревматоидном артрите: Автореф. дис.канд. мед. наук / Е. Я. Новикова. Ярославль, 1987. - 26 с.

117. Ногалиер А. М. Лечение лекарственными травами заболеваний органов пищеварения / А. М. Ногалиер, В. Ф. Алексеев // Пищевые растения, используемые с лечебной целью. М., 1990. - 60 с.

118. Окладников В. И. Клинико-эпидемиологическая характеристика синдрома вегетативной дистонии / В. И. Окладников, Е. С. Соловьева, И. М. Михалевич // Сибирский медицинский журнал. 1994. - № 1-2. - С. 19-21.

119. Осипов А. В. Особенности кровообращения печени у детей с различным типом вегетативных регуляций / А. В. Осипов, Е. В. Лифанова // Вестник Волгоградской медицинской академии. 1997. - № 3. - С. 15-16.

120. Панкова Е. Н. Влияние вегетативной нервной системы на иммунный статус у детей в период полового созревания при неязвенных колитах // Детская гастроэнтеорология и проблемы педиатрии вчера, сегодня, завтра. -Н.Новгород. 1999. - С. 96-97.

121. Панферов В. А. Оценка показателей кардиоритма и гемодинамики у спортсменов с различным типом функциональной конституции и специализации с помощью автоматизированных систем: Автореф. дис.канд. биол. наук: 14.00.17 / В. А. Панферов. Томск, 1995. - 32 с.

122. Патеюк А. В. Сравнительное действие тималина и бурсилина на иммунитет и гомеостаз у неонатально гипофизэктомированных цыплят / А. В. Патеюк, Б. И. Кузник // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 4. - С. 216-218.

123. Петков В. Современная терапия / В. Петков. София, 1998. - 504 с.

124. Петков В. Лекарство, организм, фармакологический эффект / В. Петков. София: Медицина и физкультура, 1974. - 350 с.

125. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин. -Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2003. 143 с.

126. Петров Р. В. Иммунология / Р. В. Петров. М.: Медицина, 1982.414 с.

127. Петров Р. В. Контроль регуляции иммунного ответа / Р. В. Петров. М.: Медицина, 1982. - 250 с.

128. Петров Р. В. Я или не я: иммунологические мобили / Р. В. Петров. -М.: Мол. гвардия, 1987. 303 с.

129. Плетицый К. Д. Витамины и иммунитет: витамин Е / К. Д. Плети-цый // Вопросы питания. 1997. - № 4. - С. 9-12.

130. Попова О. В. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у детей из семей с артериальной гипертензией: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.09 / О. В. Попова. Минск, 1992. - 25 с.

131. Регистр лекарственных средств России. — 4-е изд-е, перераб. и доп. М, 2001. -895 с.

132. Рехтина И. Г. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и особенности психического статуса женщин, больных нейроциркуляторной дистонией: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.06 / И. Г. Рехтина. -Тверь, 1994.-25 с.

133. Рзаев У. Р. Анализ вегетативных параметров у лиц 15-18 лет внорме и при вегето-сосудистой дистонии / У. Р. Рзаев // Сравнительная электрокар диология-97: Сб. ст. Сыктывкар, 1997. - С. 80-81.

134. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт. Пер. с англ. - М.: Мир, 1991.-328 с. .

135. Руженцова У. Ю. Характеристика сегментарной вегетативной регуляции при артериальной гипертонии / У. Ю. Руженцова, О. Н. Гуткина, А. В. Густов // Нижегородский медицинский журнал. 2002. - № 3.

136. Русецкий И. И. Клиническая нейровегетология / И. И. Русецкий. М.:Медгиз, 1950.-291 с.

137. Русинова Л. И. Применение сермиона при вегетативно-сосудистой дистонии у детей и подростков / Л. И. Русинова, Л. В. Шалькевич // Здраво-охр. Минска.-1999.-№ 1.-С. 35-36.

138. Рябыкина Г. В. Анализ вариабильности ритма сердца / Г. В. Рябы-кина // Кардиология. 1996. - № 10. - С. 87-97.

139. Самарина О. В. Вегетативные изменения и психологические особенности с сочетанными сфинктерными нарушениями пищеварительной системы // Детское гастрологическое обозрение. 1994.- № 4. - С. 57-60.

140. Саркисов Д. С. Состояние нервной системы при заболеваниях желудочно-кишечного тракта / Д. С. Саркисов // Клиническая медицина. 1994. -№ 2.-С. 71-74.

141. Северный А. А. Вегето-сосудистые расстройства как проявления патологического реагирования у подростков / А. А. Северный, Н. М. Иовчук,

142. И. П. Киреева //Российский психиатрический журнал. 1999. - № 3. - С. 43-45.

143. Сейфулла Р. Д. Адаптогены и физическая работоспособность / Р. Д. Сейфулла, И. А. Анкундинова, А. П. Азизов. М., 1997. - 62 с.

144. Серов В. Н. Практическое акушерство //В. Н. Серов, А. Н. Стри-жалов, С.А. Маркин. М., 1989. - 79 с.

145. Ситарская М. В. Вегетативная регуляция у женщин в третьем триместре физиологической беременности по данным математического анализа ритма сердца / М. В. Ситарская, Л. А. Козлов, М. Ф. Исмагилов // Неврологический вестник. 1996 -Т. 28, №3-4. -С. 21-23.

146. Скулачев В. П. Биоэнергетика. Мембранные преобразователи энергии / В. П. Скулачев. М.: Высшая шк., 1989. - 272 с.

147. Скулачев В. П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма / В. П. Скулачев // Биохимия. 1999. - Т. 64, № 6. - С. 1679-1688.

148. Смирнова, В. С. Иммунодефицитные состояния / В. С. Смирнова, И. С. Фрейдлин. СПб: "Фолиант", 2000. - 326 с.

149. Соколова Н. И. Фитотерапия вегето-сосудиетой дистонии / Н. И. Соколова // Фитотерапия, лазеротерапия, биологически активные вещества естественного происхождения (БАВЕП) в XXI веке: Мат. науч. конф. -Черноголовка, 2000. С. 140-142.

150. Соловьева А. Д. Влияние фитотерапии на психовегетативные расстройства невротической природы / А. Д. Соловьева, Е. Я. Фишман // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1997. - № 11. - С. 2227.

151. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России. М.: АстраФармСервис, 2003. - 1472 с.

152. Стандартный вегетативный тест как способ прогнозирования, диагностики и контроля за течением язвенной болезни гастродуоденальной зоны: Мет. рекомендации для студентов и слушателей ФПДО, врачей лечебных учреждений. Рязань, 1997. - 20 с.

153. Станкевич 3. А. Состояние вегетативного тонуса при различных типах дискинезий желчевыводящих путей у детей / 3. А. Станкевич // Медико-социальные проблемы охраны здоровья детей. Фрунзе. 1988. - С. 99-100.

154. Стрекалов Д. Л. Артериальная гипертензия у подростков и лиц молодого возраста: частота, структура, оценка вегетативного гомеостаза / Д.Л. Стрекалов // Избранные вопросы внутренней патологии подростков : Сб. науч. тр. СПб., 1993.-С. 61-67.

155. Суздальницкий Р. С. Иммунологические аспекты спортивной деятельности человека / Р. С. Суздальницкий, В. А. Левандо // Теория и практика физ. культуры. 1998. - N 10. - С. 43-46

156. Сюняков С. А. Применение мексидола при лечении больных с тревожными расстройствами / С. А. Сюняков, Е. С. Телешова, И. А. Давыдова // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. - С. 297.

157. Татаркин А. Н. Влияние нейрорегуляторной терапии на системную гемодинамику, психовегетативный статус и течение аритмий сердца различного генеза: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.06 / А. Н. Татаркин. Краснодар, 1996.-25 с.

158. Терещенко И. В. Вегетативные нарушения при эндемическом зобе / И. В. Терещенко, Т. П. Голдырева, Е. А. Сандакова // Клиническая медицина. -2002.-№3.-С. 52-57.

159. Тихомиров А. Ю. Клинико-функциональные особенности нейроциркуляторной дистонии у студентов высших учебных заведений: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.06 / А. Ю. Тихомиров. Уфа, 1999.-27 с.

160. Турбина Л. Г. Роль вегетативных нарушений в патогенезе кластерной цефалгии / Л. Г. Турбина // Пробл. стоматологии и нейростомато-логии. 1999. -№ 1.- С. 37-39.

161. Улерюхин Е. А. Вегетативный тонус и энергозатраты у студентов в процессе результативной учебной деятельности / Е. А. Улерюхин, Е. В. Быкова, Н. В. Климина // Вестник РАМН 1999. - № 6. - С.47-52.

162. Утешев Б. С. Иммуномодулирующее действие препаратов витаминов А и Е при глубоком локальном охлаждении / Б. С. Утешев, И. Л. Бровкина, Н. А. Быстрова, А. Р. Авакян // Эксперимент, и клин, фармакол. 2001. - № 3. -С. 56-60.

163. Фарбер Д. А. Физиология подростка / Д. А. Фарбер, П. К. Семенова. М.: Медицина, 1988. - 203 с.

164. Фармакология и фармакоэкономика нового класса препаратов -регуляторов энергетического обмена / Под ред. В.А. Хазанова Томск: Изд-во Том. Ун-та, 2003.-47 с.

165. Фатхутдинова JI. М. Изучение вегетативных нарушений у пользователей видеодисплейных терминалов / JI. М. Фатхутдинова, М. Ф. Исма-гилов, Н. X. Амиров // Казанский мед. журнал. 1999. - № 6. - С. 443-445.

166. Федеральное руководство по использованию лекарственныхсредств (формулярная система) / Под ред. А. Г. Чучалина, А. И. Вялкова, Ю. Б. Белоусова. Вып. III. - М., 2002. - 912 с.

167. Физиология человека Под редакцией В. М. Покровского, Г. Ф. Ко-ротько, М., "Медицина", 1997, т.1, стр. 298 307.

168. Филиппов Г. П. Особенности липидного обмена и вегетативной реактивности у людей с патологией органов пищеварения / Г. П. Филиппов, Н. В. Каннская, JT. В. Горленко // Актуальные вопросы кардиологии. Томск. -1993. №7.-С. 120-122.

169. Франциянц Е. М. Изменения антиокислительного статуса крови больных неоперабельным раком желудка после проведения полихимиотерапии / Е. М. Франциянц, JI. А. Орловская // Вопросы онкологии. 1999. - № 6. - С. 607-611.

170. Фрейдлин И. С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей / И. С. Фрейдлин. СПб., - 1998. - 113 с.

171. Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы / И. С. Фрейдлин, А. А. Тотолян. СПб.: Наука, 2001.-Т. 3-5. - 390с.

172. Фролькис В. В. Старение и увеличение продолжительности жизни /

173. В. В. Фролькис. JL: Наука, 1988. - 235 с.

174. Хазанов В. А. Кинетические характеристики восстановления пиридиннуклеотидов, как показатели системы энергопродукции / В. А. Хазанов, Н. Б. Смирнова // Бюл. эксперим. биол. мед. 1999. - Т. 127, № 3. - С.

175. Хаитов Р. М. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение / Р. М. Хаитов, Б. В.Пинегин // Иммунология. 2003. - Т. 24, №4.-С. 196-202.

176. Хаитов Р. В. Экологическая иммунология / Р. В. Хаитов, Б. В. Пи-негин, X. И. Истамов. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

177. Хасанова Д. Р. Вегетативные нарушения у детей с врожденными пороками сердца бледного типа / Д. Р. Хасанова, В. Н. Медведев, Н. JI. Никулин // Казанский мед. журнал 1998. - № 1. - С. 32-37.

178. Хохоля В. П. Об этиологии и патогенезе острых гастродуоденаль-ных язв / В. П. Хохоля // Советская медицина. 1983. - № 2. - С. 68-72.

179. Цыпин А. В. Влияние производных 3-оксипиридина на резистентность клеток крови к механической травме / А. В. Цыпин, JI. Д. Смирнов, Р. И. Кургинян // Патол. Физиол. и эксперим. тер. 1978. - Т 5. - С. 22-24.

180. Чевари С. Свободнорадикальные реакции и рак / С. Чевари, Т Ан-дял, К. Бенке, Я. Штренгер // Вопросы медицинской химии. 1992. - № 5. - С.4-5.

181. Чеботарев В. Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза / В. Ф. Чеботарев. Киев "Здоров'я", 1979. - 157 с.

182. Шустов Е. Б. Фармакологическая коррекция астенических состояний / Е. Б. Шустов // Морской медицинский журнал. 1998. - № 1. - С. 916.

183. Щербакова О. А. Галавит в комплексной терапии больных хроническим рецидивирующим фурункулезом с измененными показателями аффинности иммуноглобулинов / О. А. Щербакова, Т. В. Латышева, Н. X. Сетдикова // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 4. - С. 245-249.

184. Эрл Л. Витамины и минералы / Л. Эрл. М., 1996. - 78 с.

185. Якунова С. П. Дисфункция вегетативной нервной системы у больных ревматоидным артритом и возможности ее медикаментозной коррекции димефосфоном / СП. Якунова, М.Ф. Исмагилов, И.Г. Салихов // Неврологический вестник. 2000. - № 4, вып. 2. - С. 28-31.

186. Ярилин А. А. Основы иммунологии: Учебник / А. А. Ярилин М.: Медицина, 1999. - 608 с.

187. Abrass С. К. Characterization of the (3-adrenergic receptor of the rat peritoneal macrophage / С. K. Abrass, S. W. O'Connor, P. J. Scarpace // J. Immunol. 1987.-Vol. 135, №2. -P. 1338-1341.

188. Amadio M. Emerging targets for the pharmacology of learning and memory / M. Amadio, S. Govoni, D. L. Alkon // Pharmacol Res. 2004. -Vol. 50 (2).-P. 11-22.

189. Araki N. Autonoic nervous activity in migraine / N. Araki // Rin-sho Shinkeigacu.-1995.-Vol. 35.-P. 1336-1338.

190. Arnetz В. B. Recent evidence on drug therapy of mild to moderate hypertension and decreased risk of coronary heart disease / В. B. Arnetz, M. Berg

191. J. Occup. Environ. Med. 1996. - Vol. 38. - P. 1108-1110.

192. Aust S. D. Free radicals in toxicology / S. D. Aust,C. F. Chignell, Т. M. Bray et al. // Toxycol. Appl. Pharmacol. 1993. - Vol. 120. - P. 168 - 178.

193. Benzi G. Are reactive oxygen species involved in Alzheimer's diseases / G. Benzi, N. Moretti // Neurobiol. Aging. 1995. - Vol. 16. - P. 661-674.

194. Birkmayer W. Das vegetative nervensystem / W. Birlcmayer. -Basel, 1966.-Vol.4.-P. 1-13.

195. Blakely W. F. Fuciarelli A.F., Wegher В.J. et al. Hydrogen peroxide-induced base damage in desoxyribonucleic acid / W. F. Blakely, A. F. Fuciarelli, B. J. Wegher et al. // Radiat. Res. 1990. - Vol. 121. - P. 338 - 342.

196. Boccuni M. The pressor hyperresponsiveness to phenylephrine unmasks sympathetic hypofunction in migraine / M. Boccuni, N. Alessandri, В. M. Fusco, F. Cangi //Cephalalgia. 1989. - Vol. 9(4). - P. 239-245.

197. Borowshi A. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure monitoring in healthy polish children and adolescents / A. Borowshi, A. Wietesha Kimezak, T. Wyszynsha // Pediatrs Nefrol. - 1999. - Vol. 13. - P. 54.

198. Broser F. Die Cerebralien Vegetativen anofle / F. Broser. Berlin: Verlag. Springer, 1950. - 350 p.

199. Cacciatori V. Power spectral analysis of heart rate in hyperthyroidism / V. Cacciatori, F. Bellavere, A. Pezzarossa // Clin Endocrinol Metab. 1996. -Vol. 81(8).-P. 2828-2835.

200. Cantorna M. Vitamin A deficiency results in a priming environment conducive for Thl cell development / M. Cantorna, F. Nashold, C. Hayes // Eur. J. Immunol. 1995. - Vol. 25. - P. 1673-1679.

201. Cerruti P. A. Oxy radicals and cancer / P. A. Cerruti // Ibid. P. 862863.

202. Choi J. H. Brain synaptosomal aging: free radicals and membrane fluidity / J. H. Choi, B. P. Yu // Free Radical Biol. Med. 1995. - Vol. 18. - P. 193-200.

203. Davis J. E. Methodological considerations regarding single-cell genelexpression profiling for braing injury / J. E. Davis, J. H. Eberwine, D. A. Hin-kle // Neurochem Res. 2004. - Vol. 29 (6). - P. 1113-1121.

204. Diamant M. Endogenous corticotropin-releasing hormone inhibits conditioned-fear-induced vagal activation in the rat / М. Diamant, M. J. Ni-jsen, G. Croiset // Eur J Pharmacol. 2000. - Vol. 389 (1). - P. 89-98.

205. DiBona G. Sympathetic nervous system and the kidney in hypertension / G. DiBona // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2002. - Vol. 11(2). - P. 197-200.

206. Ewing D. J. Noninvasive evaluation of heart rate: The time domain / D. J. Ewing // Clinical autonomic disorders. Ed. P. A. Low.-Boston etc. Little Brown and Co.- 1993.-P 297-315.

207. Fahn S. The oxidant strees hypothesus in Parkinson's disease: evidance supporting it / S. Fahn, G. Cohen // Ann. Neurol. 1992. - Vol. 32. - P. 804-812.

208. Fuchs B. A. (3-Adrenergic receptors on murine lymphocytes: density varies with cell maturity and lymphocyte subtype and is decreased after antigen administration / B. A. Fuchs, J. F. Albright // Cell. Immunol.- 1988.- Vol. 114, № 2. -P. 231-245.

209. Goldstein D. Plasma catecholamines and essential hypertension: an analytical review / D. Goldstein // Hypertension. 1983. - Vol. 3. - P. 86-99.

210. Hadden J. W. Immunostimulants / J. W. Hadden // Immunol. Today. -1993. -№14. -P. 275-280.

211. Kopell H. P. Periferal entrapment neuropathies / H. P. Kopell, W.A. Thompson. Baltimore, 1963. - 171 p.

212. Lance J. W. Mechanism and Management of Headache / J. W. Lance. London: Butterworth Scientific, 1982. - 85 p.

213. Lehmann L. J. Migraine headache following stellate ganglion block for reflex sympathetic dystrophy / L. J. Lehmann, C. A. Warfield, S. H. Bajwa //

214. Headache. 1996. - Vol. 36(5). - P. 335.-337.

215. Limmroth V. Changes in cerebral blood flow velocity after treatment with sumatriptan or placebo and implications for the pathophysiology of migraine / V. Limmroth, A. May, P. Auerbach // Neurol Sci. 1996. - Vol. 138 (12). - P. 60- 65.

216. Lirbe E. Ambulatory arterial blood pressure in normotensive children. / E. Lirbe, J. Redon, J. Tacons // Med.Clin. (Bare). 1995. - Vol. 104(1). - P. 6-10.

217. Livnat S. Regulation of immune system by sympathetic neural mechanisms / S. Livnat, K. S. Madden, D. L. Felten, S. Y. Felten // Progr. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiat.- 1987.-Vol. 11, № 2/3.- P. 145-152.

218. Maisch B. Autoantibodies and serum inhibition factors 3 (SAF) in patient with myocarditis / B. Maisch, P. Berg, K. Koshiclc // Klin. Wochr. 1980. - Vol. 58.-P. 219-225.

219. Maisch B. Immunological cellular regulator and effector mechanisms in myocarditis / B. Maisch //H. And.V. 1985. - Supb. 1. - P.209-217.

220. Mancini G. I mmunochemical guantitation of a ntigens b у s ingle r adial imunodiffusion / G. Mancini // Immunochemistry. 1965. - Vol. 2, №;3. - P.235-254.

221. Mancia G. Bjorn Folkow .Award Lecture: the sympathetic nervous system in hypertension / G. Mancia // J. Hypertension. 1997. - Vol. 15. - P. 1553-1565.

222. Mancia G. Sympatethic activation in the pathogenesis of hypertension and progression of organ damage / G. Mancia, G. Grassi, С Giannattasio// Hypertension. 1999. - Vol. 34 (part 2). - P. 724-728.

223. Manson J. E. A secondary prevention trial of antioxidant v itamins and cardiovascular disease in women / J. E. Manson, J. M. Gaziano, A. Spelsberg // Methods. Ann Epidemiol. 1995. - Vol. 5. - P. 261-268.

224. Mathew N. T. Transformation of episodic migraine into daily headache: analysis of factors / N. T. Mathew, E. Stubits, M. P. Nigam // Headache. -1982. Vol.22.-P. 66-68.

225. Meossi С. Autonomic neural functioning in children with the periodic syndrome / C. Meossi, R. Domenici, G. Saponati // Pediatr Med Chir. 1993. -Vol. 15(4).-P. 361-365.

226. Michel H. Stress and the digestive system / H. Michel, P. Blanc // Encephale.- 1993.-Vol. 19.-P. 157-161.

227. Miettinen M. Production of human tumor necrosis factor alpha, inter-leukin-6 and interleukin-10 is induced by lactic acid bacteria/ M. Miettinen, J. Vuio-pio-Varrlcila, K. Varkila // Infect. Immun.- 1996. V. 64, № 12. - P. 5403-5405.

228. Monniez M. Phisiologie und pathophysiologic des vegetativen ner-ven system / M. Monniez. Stuttgart, 1963. - 315 p.

229. Moruzzi G. Brain stem reticular formation and activation of the EEG / G. Moruzzi, H.M. Magoun. J.EEG Clin Neurophysial - 1949. - P. 455-456.

230. Murray Michael T. The healing, Power of herbs: the enlightened person s guide to the wonders of medical plants / T. Murray Michael. 1995. - 410 p.

231. Nilsen S. T. Brain Res. Pharmacol. Research / S. T. Nilsen, P. H. Finne, R. F. Squires. 1995. - 31 suppl. -P. 275.

232. Pfaffenzath V. Chronishe Kopfschmezen / V. Pfaffenzath, W. D. Ger-ber. Sttuttgart, Berlin, Koln, 1995. - 240 p.

233. Pogacnik T. Automatic function testing in patients with migraine / T. Pogacnik, S. Sega, B. Pecnik // Headache. 1993. - Vol. 33(10). - P. 545-550.

234. Prusinski A. Studiens of heart rhytm variability in migraine. Preliminary communication / A. Prusinski, S. Trzos, P. Rozentryt // Neurol Neurochir Pol. 1994. - Vol. 28 (1 Suppl. 1). - P.23-27.

235. Rapoport A. M. Analgesis rebound headache // Headache. 1988. -Vol. 28.-P. 662-665.

236. Rasmussen В. K. Epidemiology of migraine / B.K. Rasmussen // Bio-med Pharmacjter. 1995. - Vol. 49. - P. 452-455.

237. Rozentryt P. Automatic regulation of sinus rhythm in patients with migraine / P. Rozentryt, A. Durko, W. Kozubski // Neurol Neurochir Pol. 1995. -Vol. 29 (6). - P. 889-900.

238. Sauter S. L. Hum. Factors / S.L. Sauter, L.M. Schleifer, S.J. Knutson // 1991.-vol. 33.-P. 151-167.

239. Schreiniche G. Ergonomics / G. Schreiniche, R. Ley // 1994. Vol. 37. - P. 245-254.

240. Scondia V. Criteria for clinical development and classification of nootropic drugs / V. Scondia // Clin. Ther. 1979. - Vol. 5. - P. 911-934.

241. Seredenin S. B. Biological Basis Of Individual Sensitivity To Psychotropic Drugs / S. B. Seredenin, J. V. Viglinskaya // Gaviraghi (CA). Graffam Press. Lid. York, 1994.-P. 47-57.

242. Servit Z. Vegetativni rovmovana cloveka a jeji klinicke vysetro -zan zani / Z. Servit. Praha, 1948. - 48 p.

243. Solis-Регеуга B. Role of food in the stimulation of cytocine production / B. Solis-Регеуга, N. Aattouri, D. Lemonnier // Am. J. Clin. Nutr.- 1997. V. 66, №2.-P. 5215-5255.

244. Stokols S. The fabrication and characterization of linearly oriented nerve guidance scaffolds for spinal cord injury / S. Stokols, M. H. Tuszynski // Bio-materials. -2004. Vol. 25(27).-P. 5839-5846.

245. Strandgaard S. The cerebrovascular pharmacology of antihypertensive drugs / S. Strandgaard // Medicographia. 1987. - Vol. 9. - № 3. - P. 13-17.

246. Tzuji H. I mpact о f r educed heart r ate v ariability о n r isle f or с ar-diac events. The Framingham heart study / H. Tzuji // Circulation. 1996. - Vol. 94, № 11.-P 2850-2855.

247. Thomsen L. L. The automatic nervous system and the regulation of arterial tone in migraine / L.L. Thomsen, J. Olesen // Clin Auton Res. 1995. -Vol. 5(5).-P. 243-250.

248. Vein A. M. Various aspects of the pathogenesis, clinical picture and treatment of migraine / A. M. Vein, N. A. Vlasov, V. V. Golubeva // Zh Nev-ropatol Psikhiatr. 1987. - Vol. 87(6). - P. 914-917.

249. Voronina T. A. Analysis of the mechanism of psychotropic action of 3-hydroxypyridine derivative / T. A Voronina, S. B. Seredinin // Ann. 1st. Super. Sanita. 1988. - Vol. 24. - P. 461-466.

250. Wallin B. Possible genetic influence on the strength of human muscle nerve sympathetic activity at rest / B. Wallin, M. Kunimoto, J. Sellgren // Hypertension. 1993. - Vol. 22. - P. 282.

251. Witztum J. L. The oxidant hypothesis of atherosclerosis / J. L. Witztum // Lancet. 1994. - Vol. 344. - P. 793 -795.

252. Zhang D. Vitamin E inhibits apoptosis, DNA modification and cancer incidence induced by iron-mediated peroxidation in wistar rat kidney / D. Zhang, S. Okada, Y. Yu //Cancer Res. 1997.-Vol. 12. - P. 2410-2414.129

 
 

Похожие научные работы

 
 

Каталог диссертаций