Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Исследование влияния препаратов метаболического типа действия и противоаритмических средств на систему гемостаза

ДИССЕРТАЦИЯ
Исследование влияния препаратов метаболического типа действия и противоаритмических средств на систему гемостаза - диссертация, тема по медицине
Брутцова, Наталья Анатольевна Саранск 2000 г.
Ученая степень
кандидата биологических наук
ВАК РФ
14.00.25
 
 

Оглавление диссертации Брутцова, Наталья Анатольевна :: 2000 :: Саранск

Введение.4

Глава 1. Система свертывания крови при сердечно-сосудистой патологии и пути фармакологической коррекции нарушений гемостаза (литобзор).

1.1. Изменения в системе свертывания крови при сердечно-сосудистой патологии .11

1.2. Фармакологические свойства препаратов метаболического типа действия .21

1.3. Влияние антиаритмических средств и препаратов метаболического типа действия на систему гемостаза .30

Глава 2. Материалы и методы исследования .44

Глава 3. Сравнительное изучение влияния традиционных антиаритми-ков и препаратов метаболического типа действия на функциональную активность тромбоцитов .56

3.1.Исследование антиагрегационных свойств традиционных антиаритмиков In vitro.56

3.2. Исследование влияния препаратов метаболического типа действия на функциональную активность тромбоцитов In vitro .68

Глава 4. Сравнительное изучение влияния традиционных антиаритми-ков и некоторых препаратов метаболического типа действия на гемокоагуляционную активность плазмы крови и фибрино-лиз

4.1. Изучение влияния некоторых традиционных антиаритмиков на коагуляционный гемостаз .90

- 2

4.2. Влияние некоторых электронакцепторных соединений на гемо-коагуляционную активность плазмы крови и фибринолиз 106

4.3. Изучение антикоагулянтной и фибринолитической активности некоторых антиоксидантов .114

4.4. Изучение антикоагулянтных свойств и фибринолитической активности энергетических субстратов сукцината и фосфо-енолпирувата.123

Глава 5. Влияние некоторых препаратов метаболического типа действия на плазменное звено гемостаза и функциональную активность тромбоцитов у детей с нарушениями сердечного ритма.

5.1. Влияние эмоксипина на агрегацию тромбоцитов и коагуляци-онный гемостаз у детей с нарушениями сердечного ритма.138

5.2. Влияние димефосфона на функциональную активность тромбоцитов и плазменный гемостаз у детей с нарушениями сердечного ритма.142

 
 

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Брутцова, Наталья Анатольевна, автореферат

Актуальность проблемы. В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в медикаментозном лечении нарушений сердечного ритма, однако, проблема полноценной антиаритмической терапии еще далека от своего решения. Во многом это предопределяется высокой вероятностью возникновения серьезных осложнений, таких как нарушения проводимости, возбудимости и сократимости миокарда, а также развитием аритмогенного эффекта, характерных для традиционных противоаритмических средств (Дощицин B.JI., 1989; Попов С. В. и соав., 1990; Денисюк В.И. и соавт., 1997; Banaslas W. et al., 1987; Bajaj В.P. et al, 1991). Кроме того, в литературе отмечается возможное негативное влияние антиаритмиков на коагуляционный потенциал крови (Забелин И.В., 1978; Баранов Л.Г. и соавт., 1982; Кремнева В.Ф. и соавт., 1984; Джахангиров Ф.Н. и соавт., 1985; Кириченко Л.Л. и соавт., 1987; Богатырова К.М. и соавт., 1994; Денисова С.В. и соавт., 1992; 1995), что может способствовать развитию и усугублению нарушений ритма сердца (Люсов В.А. и соавт. , 1989; Денисова С.В., 1995).

Как свидетельствуют результаты многолетних исследований, выполненных в лаборатории сердечно-сосудистых средств ВНЦ БАВ, на кафедре фармакологии Мордовского государственного университета, а также в ряде других лабораторий России (Пичугин В.В. и соавт., 1980; Пашин Е.Н. и соавт., 1989; Сергеев П.В и соавт., 1993; Сер-нов Л.Н., 1991; 1991(A); 1991(B); 1995; 1996; Репин А.Н. и соавт. , 1994; Балашов В.П. и соавт., 1995; 1996) имеется большая группа препаратов антиацидотического, энергообеспечивающего и ан-тиоксидантного типа действия, приближающихся по своей противоаритмической активности к традиционным лекарственным средствам, но лишенные кардиодепрессивных и проаритмогенных свойств. Наиболее эффективные из препаратов, воздействующих на патогенетические первичные звенья аритмогенеза, такие как цитохром с, мексидол, эмоксипин м димефосфон, сегодня успешно применяются в качестве корректоров сердечного ритма в клинической практике (Яковлев Г.М. и соавт., 1990; Михин В.Н. и соавт., 1993; 1994; Девяткина Т. А. и соавт., 1993; Лукьянова Л. Д. и соавт., 1993; Столяров В. А. и соавт., 1994; Балыкова J1. А., 1999).

К сожалению, влияние препаратов метаболического типа действия на систему свертывания крови изучено недостаточно. В литературе указывается на способность димефосфона, эмоксипина, мексидо-ла, цитохрома с ингибировать различные звенья гемокоагуляции (Смирнов Л.Д. и соавт., 1983; Русейкин Н.С. и соавт., 1991; Столяров В.А. и соавт., 1993(A); Сернов Л.Н. и соавт., 1997). Однако, эти сведения в основном получены на животных с экспериментальным инфарктом миокарда или у больных с ИБС. В этих условиях антикоагуляционную активность препаратов скорее можно объяснить следствием их антиишемического эффекта и способностью уменьшать выброс тканевых и клеточных факторов свертывания.

Известно, что нарушения сердечного ритма могут осложнять не только ишемическую болезнь сердца. В частности, данная патология не характерна для детского возраста, но тем не менее было показано, что димефосфон, эмоксипин, мексидол и цитохром с эффективны в лечении желудочковых и суправентрикулярных аритмий, а также синдрома слабости синусового узла у детей (Солдатов О.М., 1998; Балыкова Л.А., 1999). В связи с этим, большую актуальность приобретают экспериментально-клинические исследования антиагрегационных, антикоагуляционных и фибринолитических свойств препаратов метаболического типа действия на здоровых донорах и больных с аритмиями не ишемического генеза, что позволит более полно обосновать безопасность антиаритмической терапии.

Цель и задачи исследования. Основной целью настоящей работы явилось исследование влияния электронакцепторных соединений (ци-тохрома с животного происхождения, цитохрома с, полученного методами биотехнологии), препаратов, обладающих антирадикальной активностью (эмоксипина, мексидола, димефосфона) и готовых энергетических субстратов (фосфоенолпирувата, сукцината натрия) в сравнении с традиционными антиаритмическими препаратами (новокаинами-дом, лидокаином, пропранололом, корданумом, соталолом, кордаро-ном, верапамилом) на состояние плазменных факторов, функциональную активность тромбоцитов и фибринолитическую активность крови. Работа выполнена в соответствии с научной тематикой Мордовского государственного университета "Фармакологическая коррекция ритма сердечной деятельности" (номер государственной регистрации 01860049307). Для достижения поставленной цели решались следующие задачи.

1. Исследовать влияние препаратов метаболического типа действия и антиаритмических средств на функциональную активность тромбоцитов в плазме доноров.

2. Изучить гемокоагуляционную и фибринолитическую активность препаратов метаболического типа действия и традиционных антиарит-миков в крови доноров.

3. Оценить влияние наиболее эффективных препаратов метаболического типа действия, разрешенных к клиническому применению, на коагуляционный потенциал крови у детей с нарушениями ритма сердца.

Научная новизна работы. Впервые проведено комплексное сравнительное исследование влияния цитохрома с животного и биотехнологического производства, эмоксипина, мексидола, димефосфона, фосфоенолпирувата и сукцината натрия на систему гемостаза. Приоритетными являются данные о высокой антиагрегационной, антикоагу-ляционной и фибринолитической активности препаратов метаболического типа действия. Впервые получены данные о концентрационной зависимости влияния этих соединений на коагуляционный потенциал крови доноров. Сведения о выраженном противосвертывающем действии димефосфона и мексидола у детей с нарушениями ритма сердца также являются новыми.

Практическая значимость работы. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии у препаратов метаболического типа действия прокоагулянтного влияния на систему гемостаза. Несомненный практический интерес представляют сведения о том, что они оказывают .заметное ингибирующее влияние на функциональную активность тромбоцитов, плазменный гемостаз и усиливают фибринолиз. По своей ан-тиагрегационной и антикоагулянтной активности цитохром с, мекси-дол, эмоксипин, сукцинат, фосфоенолпируват превосходят традиционные антиаритмики. В связи с этим, для коррекции нарушений сердечного ритма, сопровождающихся повышением свертывающего потенциала крови, предпочтительнее использование препаратов метаболического типа действия. Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебную работу кардиоревматологического отделения Детской Республиканской больницы N2 и используются в учебном процессе на кафедре фармакологии Мордовского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту. 1. На фоне цитохро-ма с, эмоксипина, мексидола, димефосфона, фосфоенолпирувата и сукцината наблюдается угнетение функциональной активности тромбоцитов, плазменных факторов свертывания и активация фибринолити-ческого потенциала плазмы in vitro.

2. Антикоагуляционная эффективность исследуемых препаратов метаболического типа действия выше, чем у традиционных антиарит-миков и существенно не изменяется при уменьшении дозы.

3. Введение эмоксипина и димефосфона детям с нарушениями сердечного ритма, вызывало угнетение функциональной активности тромбоцитов и уменьшение активности плазменных факторов свертывания.

Апробация работы. Основные положения настоящего исследования докладывались и обсуждались: на IV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", 1996; на ежегодной межрегиональной научно-практической конференции Мордовского государственного педагогического института имени М.Е.Евсевьева "Евсевьевские чтения" (Саранск, 1999); на ежегодных научнопрактических конференциях Мордовского государственного университета имени Н.П.Огарева "Ога-ревские чтения" (Саранск, 1996, 1997, 1998, 1999); на конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 1997, 1998, 1999, 2000). По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Структура и объем работы. Работа изложена на 214 страницах машинописного текста и построена по' традиционному плану. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, трех глав с изложением собственных результатов, заключения, выводов и списка литературы. Содержит 19 таблиц и 32 рисунка. Список

- 9 литературы включает 322 источника из которых 252 отечественных и 70 иностранных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование влияния препаратов метаболического типа действия и противоаритмических средств на систему гемостаза"

- 173 -ВЫВОДЫ:

1. Препараты метаболического типа действия (цитохромы с различного происхождения, эмоксипин, мексидол, димефосфон, фосфое-нолпируват и сукцинат) более эффективно чем новокаинамид, лидока-ин, пропранолол, корданум, соталол и кордарон снижают функциональную активность тромбоцитов in vitro, удлиняя латентный период, уменьшая скорость и амплитуду агрегатограммы.

2. Препараты метаболического типа действия угнетают внутренний механизм формирования кровяной протромбиназы и стимулируют фибринолитическую активность. Традиционные антиаритмики менее эффективно подавляют гемостаз, оказывая, в основном, активирующее действие на фибринолиз.

3. При уменьшении дозы препаратов метаболического типа действия эффективность угнетающего влияния на функциональную активность тромбоцитов in vitro сохраняется. Традиционные антиаритмики имеют дозозависимый антиагрегационный эффект.

4. Антикоагулянтного эффект препаратов метаболического типа действия и традиционных антиаритмиков имеет четкую зависимость от дозы.

5. Эмоксипин и димефосфон оказывают выраженный антиагрегационный, антикоагуляционный и фибринолитический эффект у детей с нарушениями сердечного ритма.

- 174

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Антиаритмическая терапия эмоксипином (5 мг/кг) и димефосфоном (100 мг/кг) внутривенно, капельно, не сопровождается гиперкоагуляцией крови, что обосновывает безопасность применения этих соединений при лечении нарушений ритма сердца у детей.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2000 года, Брутцова, Наталья Анатольевна

1. Аверков 0.В., Затейщиков Д.А., Грацианский Н.А., Добровольский А.Б. , Панченко Е.П., Масенко В. П. Эндогенный вазопрессин и фибринолиз у больных со стенокардией // Кардиол. 1991,- Т.31.- N8 с.11-14.

2. Алмазов В.А., Гуревич В.С., Шаталина Л.В., Быкова И.О., Бершадский Б.Г. Роль гидропероксидации липидов в нарушении структурной организации тромбоцитарных мембран // Бюл. экспер. биологии и мед. 1992. - N9,- с.37-39.

3. Аляветдинов Р.И. Коррекция вегетативно-сосудистых нарушений у детей димефосфоном // Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Ленинград, 1985. 21с.

4. Аляви А/Л. Функциональное состояние тромбоцитов и прос-тациклин-тромбоксановая система у больных острым инфарктом миокарда // Врач, дело 1988,- N3. - с.42-44.

5. Актаева И.Н., Гулый В.Я., Лихтенштейн И.Е. и др. Применение сукцината натрия у больных перенесших инфаркт миокарда // Врач, дело, 1985.- N6,- с. 6-8.

6. Андреенко Г.В. Фибринолиз (биохимия, физиология, патология). -Москва, 1979. с.103-105.

7. Антоников И.М., Алексеев О.В., Чернух A.M. Связь изменений формы тромбоцитов с балансом кальция и разобщающий эффект ци-тохалазина В // Бюл. экспер. биол. 1981. - T.XCII - N8. - с.87 -99.

8. Аркадьева Г.Е., Благосклонный М.В. Агрегация тромбоцитов, содержание фактора 4 тромбоцитов и В-тромбоглобулина в плазме крови больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктоммиокарда // Кардиол. 1988. - N5. - с.99-101.

9. Артюков 0.П. Противоаритмическая активность мексидола в сочетании с некоторыми традиционными антиаритмиками // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 1997. - с.28.

10. Архипенко В.Ю., Каган В.Е., Козлов Ю.П. Модификация ферментной системы транспорта ионов кальция в мембранах саркоплазма-тического ретикулума // Биохимия 1983. - Т. 48, вып. 3.- -с.433-441.

11. Атаханова J1.3., Мазуров В. В., Каценович Э.Р., Карпов Ю.А., Костко С. 3., Репин B.C., Руда М.Я. Адгезивная активность тромбоцитов у больных со стабильной, нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда // Кардиол. 1991.- N2.- с.48-53.

12. Ахмеров Р.Н., Кокоз Ю.М. Окисление митохондриальных субстратов в кардиомиоцитах // Молек. механизмы и регуляция энерг. обмена. Пущино, 1986. - с.3-4.

13. Байрамкулов Х.Д., Гацура В. В. Влияние сукцината натрия на некоторые показатели углеводного обмена ишемизированного миокарда // Бюл. экспер. биол. и мед. 1978.- N9. - с.317-319.

14. Балашов В.П., Костин Я.В., Седова Д.Г., Сернов Л.Н., Гацура В.В. Влияние фруктозо-1, 6-дифосфата и фосфоенолпирувата на течение ранних постокклюзионых и реперфузионных аритмий у крыс // Экспер. и клинич. фармак. 1993. - N7. - с.629-630.

15. Балашов В.П. Противоаритмическая активность соединений метаболического типа действия и их комбинаций с традиционными противоаритмическими средствами // Дис. . д-ра биол.наук.-с. 1994,- 340 с.

16. Балашов В.П., Сосунов Е.А., Балыкова Л.А. Исследование некоторых механизмов противоаритмической активности фосфоенолпирувата // Мат. 3-ей Всероссийской науч. конф. "Университеты России". Москва, 1996. - с.36-39.

17. Балашов В.П., Балыкова Л.А., Костин Я.В., Сернов Л.Н. Противоишемическая активность некоторых энергообеспечивающих и электронакцепторных соединений // Бюл.экспер.биол.и мед. 1996.Т. 59. - N2. - с.17-19 (А).

18. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д., Кузник Б.И., Лакин К.М. Лабораторные методы исследования системы гемостаза // Томск, 1980,- 314с.

19. Балуда В.П., Деянов И.И. Значение определения антитром-богенных свойств стенки сосудов в профилактике тромбозов // Кар-диол. 1988,- Т. XXVIII. - N5,- с. 99-101.

20. Балыкова Л.А. Экспериментально-клиническое исследованиеэффективности метаболической терапии нарушений ритма сердца // Дис. . докт.мед.наук. Казань, 1999. - 391 с.

21. Балякина Е.А., Атаханов Ш.Э., Габбасов З.А. и др. Индуцированная АДФ агрегация тромбоцитов у больных гипертонической болезнью с различной степенью гипертрофии левого желудочка // Те-рап. архив. 1991. - N12. - с. 50-53.

22. Балякина Е.В., Атаханов Ш. Э., Габбасов З.А., Попов Е.Г., Юренев А.П. Влияние длительной терапии антагонистом кальция на функциональную активность тромбоцитов у больных гипертонической .болезнью //Терап.архив. 1992. - N8. - 39-43.

23. Баранов Л.Г., Хапалюк А.В. Регуляторно-приспособительные механизмы в норме и патологии,- Л., 1982,- 285с.

24. Барсуков A.M. Динамика активации системы регуляции агрегатного сотояния крови при острых сердечно-сосудистых заболеваниях: Автореф.дис. канд. мед. наук. Л.,1988. - 23с.

25. Басова Е.Н., Чернова О.И., Святкина О.Б. и др. Иммуномо-делирующее действие мебранотропного фосфонового ряда ксидифона- у детей с атопической бронхиальной астмой // Тез. докл. 1 съезда иммунологов России. Н., 1992. - С. 34.

26. Белоусов Ю. Б. Гемореологические исследования при ишеми-ческой болезни сердца // Кардиол. 1986,- N6.-с. 115-118.

27. Белоусов Ю.Б., Азизова O.K., Разумов В.Б., Гуткин А.Б., Борин М. Л., Омельяновский В. В. Влияние верапамила на функциональное состояние тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца //Кардиол. 1989. - Т.29. - N2. - с.42-45.

28. Белоусов Ю.Б., Разумов В.Б., Гуткин А.Б. Применение препарата кардил (дилтиазем) в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. М., 1989. - с.28-30(А).

29. Бердяев С.Ю., Марко Р., Келемен К. Электрофизиологическое исследование антиаритмических свойств боннекора нового производного дибензазепина // Кардиол. - 1986. - N8. - с. 16-19.

30. Береговых В.В., Давидов Е.Р., Козлов В.И. и др. Фармакологические и физико-химические свойства цитохрома С, полученного биотехнологическим способом // Хим.-фарм. журнал 1990. - Т.24 -N10. - с.14-22.

31. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989.- 368 с.

32. Богатырова К.М., Станкевич Т.В. Значение гемодинамики тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в оценке эффективности лечения гипертонической болезни // Научн. конф.мол.ученых России, посвященных 25-летию АМН: Тез.докл./РАМН. М., 1994.- с.177-175.

33. Бриккер В.Н. Вольперт Е.И., Ганелина И.Е. и соавт. Влияние цитохрома С для предотвращения ФЖ при острой коронарной недостаточности в эксперименте и его влияние на дыхательную активность миокарда // Кардиол. 1970. - N3. - с.91-95.

34. ВалееваИ.Х., Анчикова Л.И,, Валумухаметова Д.А. Орга-носпецифичность действия малотоксичных фосфорорганических соединений // Депонированные рукописи. 1987. - N7. - Б/о 623.

35. Васильева Л.Ю., Орлов В.Н., Васильева М.И. Оценка состояния тромбоцитов при остром инфаркте миокарда // Кардиол. 1983. - N7. - с.43-47.

36. Вашкинель В.К., Трешкур Т.В. Аспирин ингибирует активацию тромбоцитов при индуцированной желудочковой тахикардии // Вестник аритм. 1995,- N4. - с.256-258.

37. Вашкинель В.К., Трешкур Т.В., Маринец В.В. Электронно-микроскопическое исследование тромбоцитов больного с пароксиз-мальной желудочковой тахикардией, возникшей при острой ишемии миокарда // Кардиол. 1997,- Т.37. - N12. - с.42-43.

38. Вилейшис А.Ю., Рута А. В. Проблемы аритмии в эксперименте и клинике. Л., 1981. - т.5. - 254с.

39. Виноградов А.В., Арутюнов Г.П., Гельфанд И.Н. и др. Клиническое значение величины массы некроза и темпов ее образования в остром периоде инфаркта миокарда // Кардиол. 1984. - N9.с.31-34.

40. Габриэлян Э.С., Акопов С. А. Клетки крови и кровообращение. Ереван,1985.

41. Гаврилов O.K., Климович Л.Г., Добашина А.Н., Лекохмахер С.С., Борзова Л.В. Оценка противотромботического эффекта аферезаплазмы и тромбоцитов в комплексном терапией больных с нестабильной стенокардией // Кардиол.- 1988.- Т.XXVIII,- N5,- с.60-64.

42. Гатауллин И.А. Гистоэнзимологические параллели в диагностике острого экспериментального панкреатита // В сб.: Актуальные вопросы клинической патологии. К., 1980. - Вып. 2. - с. 22-24.

43. Гацура В.В. Энергетический обмен миокарда при острой ишемии и его фармакологическая коррекция // Успехи физиол.наук. -1981.- Т.12 N1 - с.97-118.

44. Гацура В.В., Сидоренко А.Ф. Коронарогенный метаболический ацидоз и проблема его фармакологической коррекции // Успехи физиол. наук, 1986,- Т. 17,- N4.- с. 38-56.

45. Гацура В.В. Коллатеральное коронарное кровообращение и проблема его фармакологической регуляции // Успехи физиол. наук -1990,- N3. с.19-37.

46. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. М:Антекс, 1993. - 254с.

47. Гацура В.В., Иматдиева P.M. Влияние цитохрома С на зону некроза при транзиторной ишемии миокарда // Бюл.экспер. биол. и мед. 1994. - T.CXVII. - N4. - с. 439-440.

48. Гацура В.В., Сернов Л.Н., Давидов Е.Р. Кардиопротектор-ное действие биотехнологического цитохрома С при острой ишемиимиокарда // Экспер. и клин.фармакол.- 1998.- Т.61.- N2.- с.27-29.

49. Георгиева С.А., Головченко В.М., Пучинян Д.М. Инсулин, свертывание крови и фибринолиз.- С., 1983.

50. Гиоргеадзе M.J1., Панченко Е.П., Грацианский Н.А., Масен-ко В.А. Тромбоксан и простациклин в крови из коронарного синуса при спонтанной ишемии миокарда // Кардиол. 1991. - Т.31. - N8.- С.7-11.

51. Голиков А.П., Полумисков В.Ю., Давыдов Б.В. Перекисное окисление липидов и основные факторы его активации у больных инфарктом миокарда // Кардиол. 1989. - N7. - с.53-59.

52. Голиков А.П., Руднев Д.В. Реперфузионный синдром при тромболитической терапии инфаркта миокарда // Кардиол. 1989.-N11. - с.66-70(А).

53. Грацианский Н.А., Маевская Е.Г. Нестабильная стенокардия: реакция на введение эргометрина // Кардиол. 1982.- Т.XXII- N1. с.25-32.

54. Грацианский Н.А. Клиническая, ангиографическая и гемоди-намическая характеристика нестабильной стенокардии.// Дис.д-ра мед. наук. Москва, 1986.

55. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия: Некоторые вопросы патогенеза и лечения // Кардиол. 1989. - Т.29. - N10.-с.26-31.

56. Грицюк А.И. Лекарственные средства и свертываемость крови. К., 1978. - 326с.

57. Грицюк А.И. Значение внутрисосудистого свертывания крови и тромбобразования в патогенезе, профилактике и лечении ишемичес-кой болезни сердца // Тез. докл. II съезда кардиологов УССР. Киев. 1983,- с. 55-56.

58. Гуськова Т.А.// Медико-биологические аспекты применения антиоксидантов мексидола и эмоксипина: Экспериментальное и клиническое изучение,- М.: Медицина, 1992.- N3. с.44-45.

59. Гуськова Т.А., Либерман С. С. Эмоксипин.Молекулярные и биохимические механизмы действия. Фармакологические свойства. Клиническое применение (обзор экспериментальных и клинических данных) // Кардиол. 1994.- N8. - с.8-11.

60. Девяткина Т.А., Коваленко Э.Г., Смирнов Л. Д. Влияние мексидола на развитие экспериментального перекисного атеросклероза // Экспер. и клин, фармакол.- 1993.- N1. с.33-35.

61. Денисова С.В., Сапожков А. В. Нейрофармакология на рубеже двух тысячелетий.- С,- П., 1992,- 357с.

62. Денисова С.В., Сапожков А. В. Влияние сердечно-сосудистыхсредств на систему гемостаза в условиях ишемии миокарда // Экс-пер. и клинич. фармакол,- 1995.- т. 58. N4.- с. 63-68.

63. Денисюк В.И., Гаврилова Е.В., Коновалова Н.В., Липницкий Т.Н., Корчун А.В., Тараканова И.Б. Аритмогенные эффекты препаратов как причина возникновения фатальных нарушений ритма сердца // Кардиол. 1997. - N12. - с.44-49.

64. Джахангиров Ф. Н., Золотухин С.Н., Петров А.Д., Садритди-нов Ф.С. Изыскание и изучение новых фармакологических веществ, влияющих на сердечно-сосудистую систему,- Т.,1985,- 342с.

65. Диас Рубен Техада. Состояние простациклин-тромбоксаено-вой системы и функциональной активности тромбоцитов у лиц с ранними стадиями гипертонической болезни и коррекция их р-блокатора-ми: Дис. . канд.мед.наук X., 1986. - 185с.

66. Дормидонтов Е.Н., Медведев А.Н., Маргазин В.А., Бурцев В.Н. Клиника и лечение заболеваний сердечно-сосудистой сите-ме.Клиника и лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы.1. Ч., 1981. 326с.

67. Дорогов А.П. Обмен кальция в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы.- Т., 1988. 350с.

68. Дощицин В.Л. Принципы и тактика лечения аритмий сердца// Кардиол. 1989. - N10. - стр. 125-128.

69. Жаров Е.И., Макаровский В.В., Стырова Т.К., Галичеко И.В., Баринов В.Г., Мартынов А.И., Верткин А.А. Особенности лечения никардипином больных ишемической болезнью сердца //Кардиол.-гия. 1991. - Т. 31 - N3. - с.16-18.

70. Жаров Е.И., Стырова Т.К., Верткин А.Л., Мартынов А.И., Галиченко И.В. Тромбоцитарнососудистый, плазменный гемостаз и преходящая ишемия миокарда // Кардиол. 1991. - N8.- с.85-90(А).

71. Жаров Е.И., Асосков В.А., Мусьяков М.М., Лагуткин Д.И., Немировская М.А., Питенов В.А. Состояние гемостаза у больных стенокардией и пути влияния на него различных групп антагонистов кальция // Кардиол. 1996. - N5. - с.18-21.

72. Забелин И.В. Применение вазодилятаторов у больных в остром периоде инфаркта миокарда и их влияние на гемостаз и реологические свойства венозной и артериальной крови: Автореф.дис. канд. мед. наук, М., 1978. - 26 с.

73. Зернов Н.И. Влияние левамизола и димефосфона на состояние Т-системы иммунитета и клиническое течение нефропатии у детей //Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1985. -26с.

74. Забелин И.В., Соловьев В.В., Баринов В.Г., Евдокимов Е.Е., Шведова Л.П. Реологические и коагулологические аспекты при применении нитроглицерина в остром периоде инфаркта миокарда. //Кардиол. 1987. - Т.XXVII. - N10.- с.121-122.

75. Закс Л. Статистическое оценивание. Пер. с нем. В.Н.Вары-. гина. Под ред. Ю.П.Адлера, В. Г. Горского. М., "Статистика.", 1976. -с.36-37.

76. Зиганшина Л.Е. Флоготропные свойства фосфонатов // Авто-реф. . д-ра мед.наук. Казань, 1994,- 46 с.

77. Зодионченко B.C., Каменкер Е.С., Чиквашвили И.А. Изменение тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью под влиянием лечения // Кардиол. 1989. - N10. - с. 51-54(А).

78. Иванов Е.П. Диагностика нарушений гемостаза. М., 1983.- 116с.

79. Ивлиева А.Я., Балуда М.В., Кобалаева Ж.Д., Новикова И.В., Белолищная Н.И., Моисеев B.C. Влияние клофелина на агрегацию тромбоцитов // Кардиол. 1988. - N5. - с. 80-83.

80. Ивлева А.Я., Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Влияние блока-торов кальциевых каналов на агрегацию тромбоцитов человека, индуцированную агонистами а-адренорецепторов // Фармакол. и токсикол.- 1989. Т.52. - N2. - с.77-80.

81. Ивлева А.Я., Балуда М.В., Кобалава Ж.Д., Новикова И.В., Белошицкая Н.И., Моисеев B.C. Влияние клофелина на агрегацию тромбоцитов // Кардиол. 1988. - N5. - с.80-84.

82. Иргашев Ш.Б., Мавриди Д.И., Юлдашев Н.М. Влияние В-бло-катора пропранолола (обзидана) на содержание макроэргических фосфатов и формирование размеров зон некроза в миокарде при острой коронарной окклюзии в эксперименте // Кардиол. 1993. - N8.с.86-90.

83. Каган-Пономарев М.Я., Добровольский А.Б., Староверов И.И., Кравец A.M., Подиновская Я.А., Померанцев Е.Б., Титаева Е.В., Руда М.Я. Коагулологические факторы, связанные с развитием повторного инфаркта миокарда // Кардиол. 1994. - N2. - с. 118-121.

84. Каган-Пономарев М.Я., Добровольский А.Б., Староверов И.И., Подиновская Я.А., Титаева Е.В. Прогностическое значение ко-агулологических факторов у больных инфарктом миокарда // Бюл.экспер. биологии и медицины. 1996. - N3. - с.17-19.

85. Карсанов Н.В., Гогиашвили Л.Е., Селихова Е.В. Действие НАД и цитохрома С на систему обеспечения и ультраструктуру карди-омиоцита при токсико-аллергическом миокардите //Вопр. мед. химии. 1993. - Т.39. - N2. - с.50-55.

86. Кириченко Л.Л., Масенко В.П., Куракина Т.И., Никитин А.Е. Влияние пальпитина на плазменный, тромбоцитарный и сосудистый гемостаз // Кардиол. 1987.- Т.XXVII. - N5. - с.100-103.

87. Кириченко А.А., Данишина 0.Е., Репинская Н.П. Влияние внутривенного введения аспизола на гемостаз и болевой синдром убольных прогрессирующей стенокардии // Клин, медицина. 1991.-N5,- с. 83-86.

88. Кондрашова М.Н. Янтарная кислота. Пущино,1976. - с.5-17.

89. Кондрашова М.Н. Трансаминазный путь окисления субстратов в митохондриях как естественный механизм адаптации к гипоксии // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Москва, 1988,- с. 66-67.

90. Коннова С.А. Влияние цитохрома с на противоаритмическую активность традиционных антиаритмиков // Автореф. . канд. мед. наук. Саранск, 1998. - 16 с.

91. Конорев Е. А., Полумисков В.Ю., Авилова О.А., Голиков А.П. Эмоксипин при реперфузии ишемического миокарда у собак: влияние на размер инфаркта и креатинкиназную активность плазмы крови //Бюл.экспер.физиологии. 1990. - N9 - с.252-254.

92. Косицкий Г.И. Физиология человека. Медицина,- М., 1985,- 598с.

93. Кремнева В.Ф., Петров А.Д. Сердечно-сосудистая система в клинике и эксперименте. М., 1984. - 358с.

94. Криворучко Б.И., Спивакова Р.П., Кашина Е.А., Зарубина И.В., Лукк М.В. Изучение энергопродуцирующих и свободнорадикаль-ных процессов-основа для создания антигипоксических и антиишеми-ческих средств //Тезисы. В., 1995.- с.25-26.

95. Крылов Ю.Ф., Карамышева Е.И. Лекарственные средствапроизводные ксантина //Фармакол. и токсикология.-1991- N5 -С.72-77.

96. Кубатиев А.А., Андреев С.В. // Противотромботическая терапия в клинической практике: Новое в теории, диагностике, лечении.- М.,1982.-с.73-74.

97. ИЗ. Кудрин А. Н., Коган А. X., Королев В, В., Николаев С.М. Свободнорадикальное окисление липидов в патогенезе инфаркта миокарда и лечебно-профилактическая роль антиоксидантов селенита натрия и витамина Е //Кардиол,- 1987,- N2,- с.115-118.

98. Кукес В.Г. Клиническая фармакология В-адреноблокаторов //Фармакол. и токсик.- 1989,- Т.52,- N5,- с.120-127.

99. Куликова А.Г., Колдаев Я.Я. Влияние пропранолола на содержание жирных кислот в остром периоде инфаркта миокарда.//Кардиол. 1982.- N1. - с. 98-99.

100. Курбанов Р.Д., Киякбеков Г.К., Азимова Н.А., Асриянц Л.С. Влияние антиаритмических препаратов на агрегационную активность тромбоцитов при ИБС // Мед. ж. Узбекистана 1991,- N9,-с.64-66.

101. Лабезник Л.Б., Фришберг A.M. Антиоксиданты в лечении ми-окардиальной недостаточности при инфаркте миокарда //Клин, фар-мак. и терапия. 1993.- N4.-с. 55.

102. Лабезник Л.Б., Фришберг А.И., Дроздов В.Н. Место антиок-сиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложненого инфаркта миокарда // Кардиол. 1994,- Т.34,- N2,- с. 122-126.

103. Лакин К.М., Макаров В.А., Новикова Н.В., Третьяк В.М. Ингибиторы агрегации тромбоцитов //Фармакол. и токсикол,- 1983.-T.XLVI.- N3.- с. 113-126.

104. Лакин К.М., Маневич А.Г., МулярЕ.П., Миронюк Н.В., Новикова Н.В. Действие антагонистов кальция на агрегацию тромбоцитов // Фармакол. и токсик.- 1987.- N10.- с. 437-440.

105. Лакин К.М. Проблемы фармакологического поиска ингибиторов агрегации тромбоцитов // Кардиол. 1988. - Т. XXVIII - N10 -с.120-126.

106. Лакин К.М., Маневич А. Г., Муляр Е.П., Миронюк Н.В., Новикова Н.В. Действие антагонистов кальция на агрегацию тромбоцитов // Бюл.экспер. и клин, фармакологии,- 1996.- N5.- с.78-89.

107. Латфуллин И.А. Гипотоламо-гипофизарная нейросекреторная система при инфаркте миокарда // Каз. мед. журн. 1982. - Т. '63, N5. - С. 12-15.

108. Латфуллин И.А. Изменения гипоталамо-гипофизарно-надпо-чечниковой системы при инфаркте миокарда и их коррекция препаратом димефосфон // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1985.-25с.

109. Левин Г.С., Калмыкова И.Б., Шнейвайс В.Б., Каменецкая Ц.А., Дрегерик Я.Я. К механизму антиагрегантной активности производных 1,4 нафтохинона //Фармакол. и токсикол. 1989,- Т.52 -N5,- с. 57-59.

110. Левтов В.А., Регидер С.А., Шадрина Н.X. Реология крови. М.,1982.- 328с.

111. Ли Е.Д., Шафранский Ю.А., Мартынов И. В., Верткин А. Л., Мартынов А.И., Пышкина И.А. Изменение плазменно-тромбоцитарного звена гемостаза при немедикаментозной коррекции атерогенной дис-липидемии //Кардиол. 1994.- N9.- 44-48.

112. Леонова М.В., Разумов В. Б. Роль эритроцитов в патологии нарушения функциональной активности тромбоцитов у больных ишеми-ческой болезнью сердца при возможности медикаментозной коррекции // Кардиол.- 1990,- N4,- с. 107-109.

113. Леонова М.В., Румянцев Д.0., Белоусов Ю.Б. Некоторые аспекты антиагрегантного действия дилзема и кордафена при ишемичес-кой болезни сердца // Кардиол.- 1991.'- N3.-с. 13-16.

114. Липницкий Т.Н., Дороган А.В., Рандин А.Г., Коцута Г.И. Клиническая эффективность и потенциальный риск комбинированной терапии кордароном и хинидином больных с мерцательной аритмией // Клин.мед. 1992. - N3-4. - с.31-34. '

115. Лукьянова Л. Д. Антигипоксанты.- М.,1991,- с.2-5.

116. Лукьянова Л.Д., Атабаева Р.Е., Шепелева С.Ю. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержаще-го производного 3-оксипиридина мексидола // Бюл. экспер.биологиии мед. 1993,- T.CXV.- N3,- С. 259-260.

117. Лукьянова Л.Д., Атабаева Р.Е., Шепелева С.Ю. Антигипок-сические эффекты некоторых производных 3-оксипирнидина на изолированный миокард крыс // Бюл.экспер. биологии и мед.-1993,- N4.-с.Збб(А).

118. Люсов В.А., Савчук В.И., Белоусов Ю. Б., Позин В.М., Аб-дуллаев А.А., Парфенов А. С.,. Редчиц Е.Г., Цициашвили М.М. Роль изменений реологических свойств крови в патогенезе нарушений ритма и проводимости сердца // Кардиол. 1979,- N7.-с.35-40.

119. Люсов В.А. Поражение сосудистой стенки и гемостаз,- П., 1981.- с.128-129.

120. Люсов В.А., Разумов В.Б., Абдуллаев А.А./ Ишемическая болезнь сердца. Недостаточность кровообращения,- М., 1981.-с.5-18.

121. Люсов В.А., Савенков М.П. Современные проблемы терапии нарушений реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца //Кардиол.-1988, 6 N5.- с. 5-9.

122. Люсов В.А., Дудаев В.В., Бородкин В.В., Рудаков А.В. Изменение тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и содержание циклических нуклеотидов под влиянием антиаритмической терапии у больных ишемической болезнью // Кардиол. 1989,- Т.XXIX - N1 -с.9-13.

123. Люсов В.А., Бородкин В.В., Волов Н.А., Дудаев В.А. Применение пролекофена для лечения аритмий у больных ишемической болезнью сердца. //Кардиол. 1989. - Т.29. - N3. - с.24-27.(А).

124. Люсов В.А., Белоусов Ю.В., Бородкин В.В. Тромбозы и аритмии сердца // Кардиол.-1989. т.29. - N10. - с.10-15(В).

125. Люсов В. А., Утешев Д. В., Волов Н.А., Теплова Н.Н., От.а-рова С.М. Препараты, влияющие на метаболизм арахидоновой кислоты в тромбоцитах при лечении ишемической болезни сердца //Экспер. и клинич. фармакология. 1995.- Т. 58 - N4. - с.76-79.

126. Малая Т.Л., Киношенко Е.И., Аляви А.Л. Чувствительность тромбоцитов к простациклину при инфаркте миокарда, осложненном острой левожелудочковой недостаточностью // Кардиол. 1987.-Т, XXVII - N2,- с. 25-28.

127. Малышев В.В., Лифантьев В.И., Меерсон Ф.3. Функциональное состояние митохондрий сердца в динамике эмоционально-болевого стресса // Кардиол. 1982.- N6. - с. 118-120.

128. Малюк В.И., Белебезьев Г.И., Медвинская Н.А. и др. Биохимические сдвиги при введении сукцината натрия больным с митральными пороками // Груд. хирургия,- К. ,1986,- вып. 6 -с.113-115.

129. Манухин Б.Н., Павлова В.И., Путинцева Т.Г. и др. Функциональное состояние симпато-адреналовой системы крыс приэмоцио-нально-болевом стрессе // Физиол.журн.СССР 1981,- N8. -с. 1182-1189.

130. Маркварот Ф., Граузе Е. Физиологические вещества в медицине. Е., 1982. - с. 336.

131. Меерсон Ф.3., Архипенко Ю.В., Рожицкая И.И.,Каган В.Е. Повреждение Са2+-транспортирующей системы саркоплазматического ретикулума при эмоционально-болевом стрессе // Бюл.экспер.мед. и биол. 1981. - N4. - с.405-406.

132. Меерсон Ф. 3., Каган В.Е., Архипенко Ю.В., Белкина Л.М., Рожицкая И. И. Предупреждение активации перекисного окисления ли-пидов и повреждения антиоксидантных систем миокарда при стрессе и экспериментальном инфаркте // Кардиол. 1981,- N12,- с.55-60(А).

133. Меерсон Ф.3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М., 1984.- 264с. .

134. Меерсон Ф. 3., Малышев й.Ю., Ларионов Н.П., Карпов Р. С. Предупреждение ишемических и реперфузионных аритмий блокатором кальмодулина трифторпиразином // Кардиол, 1988,- N5,- с. 91-95.

135. Межецкая И.А., Шалаев С.В., Сафиуллина З.М., Баранова Т.А., Жмуров В.А. Значение мембранных нарушений в тромбоцитах привазоспастической стенокардии в период обострения заболевания // Кардиол. 1991,- N5,- с. 72-75.

136. Меньшиков М.Ю., Балденков Г.Н., Негреску Е.В., Мазаев

137. A.В., Ткачук В.А. Кальцийблокирующее действие нитросоединений на тромбоциты человека: корреляция с изменением содержания циклического гуанозинмонофосфата // Биохимия 1987,- т.52. - N3. - с.430 -436.

138. Мерзон К.А. Влияние верапамила и нефидипина на фракционный состав кальция в сыворотке крови // Кардиол,- 1985.-Т.XXV-N7. с. 135-140.

139. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии // М.:Медицина, 1988. 340с.

140. Методы исследования фибринолитической системы крови // Под ред. Г.В.Андреенко. М,1981.

141. Мингетдинова Л.Н., Закирова А.Н., Ланкин В.З. Роль перекисей липидов и гемореологических расстройств в патогенезе и клиническом течении ишемической болезни сердца // Терапевт.архив.-1993,- Т. 65,- N8.- с. 12-16.

142. Михин В.Н., Громницкий Н.И., Губернаторов А.Н., Ланкин

143. B.З. Роль антиоксидантного действия антагонтстов Са2+и эмоксипина в терапии ИБС //4 Конф."Биоантиоксидант", Москва 2-4 июня, 1992: Тез. докл. Т. 2. - М., 1993. - с. 5-6.

144. Михин В.П., Березнюк Л.П., Еремин П. А., Шевченко Н.А. Влияние эмоксипина на ПОЛ у больных острым инфарктом миокарда //Клин, и экспер. кардиология; (диагностика и лечение) / Кур.гос. мед. ин-т. К., 1994. - с.45-49.

145. Моисеев B.C., Моисеев С.В. Верапамил к 30-летию применения в клинике // Терап. архив, - 1992,- N8,- с. 112-115.

146. Моисеев С. И. Роль гемостаза и реология крови при стабильной и прогрессирующей стенокардии напряжения // Кардиол.-1988.- N11.- с.35-37.

147. Муранов К.0., Гашев С.В., Смирнов Л.Д., Шведова А. А., Ритов В.Б., Каган В.Е. Ингибирование агрегации тромбоцитов анти-оксидантами //Бюл. экспер.биол. 1986,- N3 - с. 337-339.

148. Овчинников В.Д. Влияние антиоксиданта эмоксипина на сократительную и пропульсивную функцию сердца у больных с острым инфарктом миокарда //Республиканский сборник научных трудов. Лечение инфаркта миокарда. М.,1989. - с.81-87.

149. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокарди-альная недостаточность. М.: Медицина, 1986. - 272с.

150. Парфенов А.С., Белоусов Ю.Б. Взаимосвязь нарушений реологических свойств крови и системы гемостаза у больных ишемичес-кой болезнью сердца // Кардиол. 1989,- N10 - с.47-50.

151. Панченко Е.П. Стенокардия. Тромбоксан А2. Простациклины //Кардиол,- 1986.-N7.-с.109-116.

152. Панченко Е.П/, Лютова Л. В., КарасевА.В., Андреенко

153. Г.В., Игнашенкова Г.В., Грацианский Н.А. Впервые возникшая стенокардия: некоторые особенности свертывания крови и фибринолиза, реакция на физическую нагрузку // Кардиол,- 1988,- N5.- с.64-68.

154. Панченко В.М., Горелова A.M., Трембицкая JI.C., Живодеров

155. B,М. Особенности нарушения тромбоцитарного гемостаза у больных повторными инфарктами миокарда // Кардиол,- 1989,- Т.29,- N6.1. C.41-43.

156. Панченко В.М., Серебрякова Т.Н., Подорольская Л.В., Со-роколетов С.М., Джанашия П.Х. Влияние пиявита на процессы гемостаза, фибринолиза у больных ишемической болезнью сердца // Эксперт и клин, фармакология,- 1995,- N7. с.128-130.

157. Пашин Е.Н., Шведова А. А. Влияние синтетического антиок-сиданта эмоксипина на тонус коронарных сосудов // Фарм.и токе. 1989,- Т.52- N5 -с.17-19.

158. Пичугин В.В., Сумин С.А., Гацура В.В. Оценка лечебного действия гексозофосфата как энергообеспечивающего средства при острой коронарной недостаточности // Кардиол.- 1980. Т. 20,- N5 - с. 80-84.

159. Плотникова М.Б., КобзеваЕ.А., Плотникова Т.М. Антиокислительные эффекты антигипоксантов при ишемии мозга // Бюл.экс-пер. биологии и мед. 1992,- N5.- с. 504-506.

160. Полянский Н.Б., Смирнов Л.Д., Шведова А.А. и др. Циклические нуклеотиды. М., 1982.- 320с.

161. Полянский Н.Б., Смирнов Л.Д., Шведова А. А., Каган В.Е., Ткачук В.А. Ингибирование фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов из сердца кролика оксипиридинами // Вопросы мед.химии.- 1983.-N1,- с. 123-127

162. Попов И.П., Новикова М.В. Актуальные вопросы патологиисердечно-сосудистой системы и органов дыхания. К.,1981.-с.244-245.

163. Попов В.Г., Сидоренко Б.А., Груздев А.К. Актуальные проблемы лечения острого инфаркта миокарда // Кардиол,- 1989.Т. 29. N10,- с. 31-36.

164. Попов С.В., Антонченко И.В., Гимрих Э.О. и др. Аритмо-генный эффект внутривенного введения этацизина // Кардиол. 1990. N5. - с.75-78.

165. Потапова Г.Н., Попов Е.Г., Габбасов З.А., Арабидзе Г.Г., Куценко А. И. Влияние блокаторов В-адренергических рецепторов на агрегационную способность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией // кардиол. 1982,- Т. XXII,- N3,- с. 41-45.

166. Разумов В.Б., Гуткин А.Б., Леонова М.В., Худякова Н.Д. Влияние дилтиазема на функциональную активность // Кардиол. 1989,- N10. с. 54-56

167. Рачков А.К. Метаболические эффекты янтарной и никотиновой кислот при эмоционально-болевом шоке //Фармакол. и токсик.-1988,- N3. с. 41-44.

168. Репин А.Н., Максимов И.В., Марков В.А., Шиканков В.А., Варваренко В.И., Карпов Р.С. Оценка кардиопротекторного действия эмоксипина при тромболитической реперфузии миокарда // Кардиол. -1994,- Т. 34,- N3. с. 4-7.

169. Родионов А.Н., Золотов Н.Н., Лысковцев В.В. и др.// Фармакол. и токсикология.- 1990,- N3.- с. 50-51.

170. Руджионене Я.И., Грибаускас Н.С. Подавление агрегации и реакции высвобождения тромбоцитов антиаритмическими препаратами //Кардиол. 1986,- N4. - с.75-76.

171. Рудык Б.И., Сабадышин Р.А. Влияние эмоксипина на перекисное окисление липидов у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиол, 1991,- N11.- с. 52-54.

172. Русаков В. И., Лукаш Н.А., Можаров И.Н., Мутусов В. В. Роль перекисного окисления липидов в процессе регенерации // Фар-макол.регуляция регенераторных процессов в клинике и экспер.1. Й. -0., 1981. с.208-211.

173. Савенков М.П., Волков Н.А., Теблоев К. И. Гемореологичес-кие эффекты у больных ишемической болезнью сердца при лечении ан-тиангинальными и тромболитическими средствами //Кардиол. 1981г.- N8. с. 63-69.

174. Савенков М.П., Люсов В.А., Морозов В.П., Вакуленко В.Н., Кудинова М. А. Сосудистые механизмы нарушения реологических свойств крови у больных инфарктом миокарда // Кардиол. 1989 г.-N10. - с.43-47.

175. Самаль А.Б., Черенкевич С.И., Хмаров Н.Ф. Хемилюминес-ценция тромбоцитов при индуцируемой тромбином агрегации //Вопросы мед. химии, 1984. - N6,- с. 12-15.

176. Святкина О.Б. Патогенетическое значение структурно-функциональных изменений мембран иммунокомпетентных клеток и возможности их коррекции при атопической бронхиальной астме у детей // Автореф. дисс. докт. мед. наук М., 1987. - 31с.

177. Сергеев П.В., Снегирева Г.В., Гукасова В.М., Гацура В.В. Соотношение антиоксидантного и противоишемического эффектов некоторых энергообеспечивающих средств // Бюл. экспер.биологии и мед.- 1993. N10. - с.381.

178. Сернов Л.Н., Снегирева Г.В., Гацура В.В. Влияние фрукто-зо-1, 6-дифосфата на размеры зоны некроза и течение острого периода экспериментального инфаркта миокарда у крыс //Кардиол,- 1989.- N8. с.66-69.

179. Сернов Л.Н. Фармакологическая коррекция регионарного метаболического ацидоза и ограничение зоны некроза при острой ишемии миокарда // Автореф. дис. докт. мед. наук. Купавна -1991г.- 39 с.

180. Сернов Л. Н., РозоновЮ.Б., Соколова 0.А., Шальнева Т.В., Снегирева Г.В., Гацура В.В. Особенности кардиопротекторного действия фруктозо-1, 6-дифосфата //Бюл. экспер. биологии и мед.- 19.91. -N2,- с.172-173 (А).

181. Сернов Л.Н., Гацура В.В. Влияние фосфоенолпирувата на течение острого инфаркта миокарда //Бюл. экспер. биологии и мед.- 1991.- N11. с.461-462 (В).

182. Сернов Л.Н., Балашов В.П., Костин Я.В., Седова Д.Г., Гацура В.В. Роль гликолиза в генезе ранних постокклюзионных аритмий // Бюл.экспер.биол.и мед. 1994,- N6. - с.625-626. .

183. Сернов Л.Н., Зюзина С.В. Противоишемическая активность иммобилизированного цитохрома С // Бюл. экспер. биол. и медицины.1996,- N5,- с. 533-535.

184. Сернов Л.Н., Береговых В. В., Давидов Е.Р., Гацура В. В. Биотехнологический цитохром С. (Химия.Фармакология.) М., .1997. -с.62-63.

185. Сидоренко Б.А., Ревенко В.Н. Психоэмоциональное напряжение и ишемическая болезь сердца.- К.,1983. 246с.

186. Сидоренко Б.А. Международный симпозиум "Антагонисты кальция в лечении сердечно-сосудистых заболеваний"// Кардиол.-1991. N10. - с.93-94.

187. Синицын В.Е., Мазуров А.В., Лякишев А.А., Сидоренко Б.А., Репин B.C. Повышеная адгезивная и агрегационная активность; тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией // Кардиол. 1987. - Т.XXVII. - N2,- с. 53-58.

188. Сметнев А.С., Бунин Ю.А., Смирнов И.Е., Фирстова М. И., Марков Х.М., Савченко А.П., Асымбекова Э.У. Содержание эндогенных простаноидов у больных пароксизмальными наджелудочковыми нарушениями ритма сердца //Кардиол,- 1986.- т. XXVI.- N6. с. 18-23.

189. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. (З-оксипроизводные шестичленных азотистых циклов. Синтез, ингибирующая активность и биологические свойства // Хим.-фарм. журнал 1982.- Т.XVI.- N4 - с.28-44.

190. Смирнов Л.Д., Малыхина Л.С., Лазаревич В.Г., Федоров Н. А. Влияние антиоксидантов из класса 3-оксипиридинов на активность фосфодиэстеразы циклического 3'-5'-аденозинмонофосфата // Бюл. экспер. биол. 1983. - T.XCVI. - N9. - с. 40-42.

191. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. // Медико-биологические аспекты применения антиоксидантов эмоксипина и мексидола: Экспериментальное и клиническое исследование,- М., 1992. с.9-13.

192. Смоленский B.C., Абиндер А.А. Нарушения ритма сердца.-М., 1974. 358с.

193. Солдатов О.М. Исследование противоаритмической активноети димефосфона // Дис. . канд. мед. наук. 1998. - 167с.

194. Соловьев В.В., Забелин И.В., Баринов В.Г., Евдокимов В. В., Шведова J1. П. Влияние нитроглицерина на гемостаз и реологические свойства крови в остром периоде инфаркта миокарда // Кардиол. 1987,- Т.XXVI. - N2. - с. 93-94.

195. Соловьев В.В., Забелин И.В., Баринов В.Г. Агрегация тромбоцитов, гемостаз и реологические свойства артериальной и венозной крови у больных острым инфарктом миокарда // Кардиол. 1989. N10. - с.40-41.

196. Соколов Е.И., Хованская Т.П., Балуда М.В., Новикова И.В. ■Влияние эмоционального напряжения на внутрисосудистую коагуляцию у больных с ангиографически подтвержденной ишемической болезнью сердца // Кардиол,- 1985.- N2,- с.34-38.

197. Соколов Е.И., Хованская Т.П., Новикова И. В. О гормональной регуляции системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца в условиях эмоционального напряжения // Кардиол. 1985. -N10. - с. 112-117(А).

198. Соколов Е.И., Балуда М.В. Нарушение антитромбогенных свойств стенки сосудов у больных ИБС и восстановление их с помощью комплекса фармакологических препаратов // Кардиол.- 1988. -N5,- с. 50-53.

199. Соколов Е.И. Неврогенная регуляция системы гемостаза при ишемической болезни сердца //Кардиол. 1988,- N5,- с. 9-13(А).

200. Сопина Н.В.Агрегационные свойства тромбоцитов при различных клинических вариантах течения ишемической болезни сердца // Клин.медицина.- 1991,- N10,- с.40-41.

201. Столяров В.А., Репин A.M., Марков В.А. Антиагрегационная активность синтетического антиоксиданта эмоксипина. // Экспер. и клин, фармакол,- 1993г.- Т. 56. N2. - с.-35-36.

202. Столяров В.А., Репин A.M., Марков В.А. Антиагрегационная активность синтетического антиоксиданта эмоксипина //Защита миокарда при ишемии и реперфузии: Тез. докл.симп./Оме.гор.кардиол.диспансер Омск, 1993. - с.36-37.(А).

203. Студенцова И.А., Визель А.0., Мокринская И.С. Влияние малотоксичных фосфорорганических соединений на биоэнергетические процессы // Фармакол. и науч.-техн. прогресс: Тез.докл.VI Всесо-юз.съезда фармакологов. Т., 1988. - с. 354-360.

204. Суховеева Е.Я., Тимофеева М.Н., Гервазиев Д.В., Бонда-ренко А.3. // Коронарная болезнь сердца (диагностика, аритмии, реабилитация) Л., 1988. - 350с.

205. Терхааг Бернд. Новые, аспекты фармакокинетики и клинической эффективности талинолола (корданума)//Упр.кардиол.ж.- 1994.-N3. с. 29-33.•230. Толстопятов Б.И., Ивлиева А.Я. Сердечно-сосудистая система в клинике и эксперименте. М., 1984,- 280с.

206. Туголуков В.Н. О способах определения протромбина крови и применение их в клинике // Автореф. . канд.дис. 1952.- 28с.

207. ТумасянК.С., Акопов С.А., Габриэлян Э.С. Исследование механизмов тромбоцитарных эффектов.В-адреноблокаторов // Фармакол. и токсикология. 1988. - N5. - с.49-59.

208. ТунянЮ.С., Акопов С. Э., МеликянН.Г., Мелкумова А.Г.

209. Фельд Б.Н., Расторгуев Б. П.//Вопросы физиологии и патологии сердца. М. ,1967.- вып. 3 - 380с.

210. Фишер А.А., Гельвих В.И., Калюжная В.Н., Саха С.К. Влияние клонидина на основные механизмы гемостаза, секреторную деятельность желудка и регуляцию сердечного цикла // Кардиол.-1987.- N7. с.48-52.

211. Фролькис Р.А. Компоненты тканевой дыхательной цепи сердечной мышцы и их изменение при инфаркте миокарда. //Автореф. дис. . докт. мед. наук. X. ,1971,- 35с.

212. Фуркало Н.К., Большакова Р.М., Духина М.А., Иващенко Т.И. Гемостаз у больных ишемической болезнью сердца с явлениями микротромбоза в системе микроциркуляции // Кардиол. 1982.- Т.XXII. N3. - с.85-89.

213. Фуркало Н.К., Иващенко Т.И., Романенко А.И. Терапевтическая эффективность антиангинальных препаратов у больных ишемической болезнью сердца в связи с их влиянием на реологические свойства крови // Кардиол,- 1985.- N9,- с.55-59.

214. Фуркало Н.К., Братусь В. В., Фролькис Р. А. Коронарная, недостаточность: кровоснабжение, функция и метаболизм миокарда.-К.: Здоров'я, 1986. 230с.

215. Хиштовани А.И., Кормер А.Я., Якунин Г.А., Дмитриев А.А. Трансплантация и исскуственные органы.- М., 1986. с.37-39.

216. Чазов Е.И., Боголюбов В.М. Нарушения ритма сердца.клинической практике,- М., 1987,- 340с.

217. Янушкевичус 3. И., Бредикис Ю.Ю., Лукощявичуте А.И., За-бела П.В. Нарушения ритма и проводимости сердца. М., 1984. -270с.

218. Яковлев Г.М., Ардашев В.Н. Применение цитохрома С для превентивной терапии осложнений острого инфаркта миокарда //"Цитохром С и его клинич. примен." Ленингр. НИИ гематологии и переливания крови. - Л., 1990. - с.37-39.

219. Arvan S. Exercise perfomance of the high risk acute myocardial infarction patients after cardias rehabilitation // Ann. J. Cardial.- 1988,- Vol.62. P. 197-201.

220. BajajB.P., BaigM.W., PerrinsE.J. Amiodarone-indusede torsades de pointes: the possible facilitory role of digoxin // Int. J. Cardiol. 1991,33. - p. 335-338.

221. Banasias W., Metner E. Arhythmogenne Dzialanie lecow an-tyarytmicznuck //Wiad lec. 1987,40. - p.100-105.

222. Barst R.J., Rubin L.J., McGoon M.D., Caldvell E.J., Long W.A., Levy P.S. Survival in primary pylmonary hipertension with longterm continuous intravinous prostacyclin //Ann.Inter.Med.-1994,- Vol. 121,- P. 409-415.

223. Born G.V.R. // Platelets Cellular Respons Mehanisms and thrler Blolodgikal slngiflcance // Ed.A.Rotman et al Toronto, 1980. - P.1-15.

224. Born J.V.R., Cross J.J. The aggregation of blood platelets // J. Phlsiol. 1963,168,- P. 178-195.

225. Bruce R.A. Exercise testing of patients with coronary artery disease // Ann. Clin. Res. 1971,- Vol.3. - P. 323-332.

226. Cambell R.W. F. Medical Managment of Cardiac Arrhythmias /Ed.H.E.Kulbertus.- Edinburgh, 1986,- P.55-69.

227. Clair W.K., Wilcinson W.E., McCarthy E. A., PageR.L., Prithett E.L. Spontaneous occurence of symptomatic paroxysmal at-, rial fibrilation and paroxysmal suppraventricular tachycardia in treated patients // Circulation. 1993,- Vol.87. - P. 1114-22.

228. Cohn P.E., Braunwald E. Heart disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine / ED.E.Braunwald.- Philadelphia, 1984.-1341.

229. Conti C.R. Myocardial infarction, thrombolytic therapy and economics Editorial. // N. Engl.J.Med. 1993. - Vol.329.-P.723-725.

230. Davidov E. R., Kozlov V. I., SernovL.N., Gatsura V.V. Influence of citochrom С on collateral coronary blood flow CCBF. //J. MOL. Cel. Cardiol. 1993. - 25. - Suppl.l. - P. 122.

231. De Caterina Raffaele. Effecti antipiastrinici dei nitro-derivati // G.ital.Cardiol. 1991,- 21, N5,- P.529-541.

232. Dintenfass L. Blood Microrheology. Viscosity Factors in Blood Flow, Ischaemia and Thrombosis. New York,1971.

233. Dusting J.S., Moncada S., Vane G.R. Unstable metabolits of arachidonic acid and their role in haemostasis and trombosis

234. Advanc. Prostagland. Tromboxane Leuc. Res. 1982,- Vol. 10.-P.92-106.

235. Eddy L.J., Chambers D., Honlg S. Lack of a direct metabolic effect of fructose-1, 6-diphosphate in ischemic myocardium // Am.J.Physiol.- 1981,- P.201-205. .

236. Eysman S. B., Douglas P.S. Reperfusion revascularization strategias for coronary artery disease in Women // JAMA. 1992.-Vol.268. - P. 1903-1907.

237. Fitzgerald D., Koy L., Catella F., Fitzgerald G. Platelet activesion in instable coronary disease // New Engl. J.Med. 1986. - Vol.16. - P.983-985

238. Flores N.A., Sheridan D.I. Platelet activating factor enhanc the electrofisiological effects of miocardial ischemia. Phillipine J. Cardiol. 1991.- V. 21; 1,2,- P. 436.

239. Gabbasov Z. A., Popov E.G., Gavrilov I.Yu. et.al. Platelet aggregetion: the use of optical densify fluctuations to study microaggregetion formation in platelet suspension //Trombos.Rec.-1989. Vol.54. - N3. - P. 215-223.

240. Gatsura V. V., SernovL.N., Rosonov Y.V. Phosphoenolpiru-vate as energy-yielding antiischemic compound.//Mol.Cell.Cardiol.- 1992,- Vol.24(Suppl.1).- P.186.

241. Gatsura V.V., Sernov L.N. Effect of phosphoenolpiruvate PEP. on bioenergetics of ischemic myocardium // J. Mol.Cell.Cardiol. 1993.- Vol.25(Suppl.1).- P.107.

242. Handlih R.L., Mcdonouh M., Lesen M. An international randomized trial comparing four trombolytic strategies for acute myocardial infarction //N.Engl.J.Med. 1993,- Vol.329.- P.673 -682.

243. Havasaki N., Matsuyama H., Hirotashigita C. Chracteriza-tion on Phosphoenolpiruvate transport across the erythrocyte membrane (Evidence for involvment of fand 3 in the transport system// Evr.J.Biochem. 1983. - Vol.132. - P.531-536.

244. Hess M.L., Okabe E., Ash P., Kontos H.A. Free radical mediation of the effect of acidosis on calcium transport by car-dium sarcoplasmic reticulum in whole heart gomogenates // Cardio-vasc. Res. 1984,- V. 16,- P. 145-157.

245. HessM.L., Manson N.H. Molecular oxygen: friend and foe.The role of the oxygen in the calcium paradox, the oxygen paradox and ischemia / reperfusion injury. //J.Mol.Cell.Cardiol.-1984,- V.16. P.969-965(A).

246. Henry P., Bently K. Suppresion of atherogenesis in cholesterol-fed rabbits treated with nifedipine // J/Clin.Invest.-1981,- Vol.68. P. 1366-1369.

247. Henry P. Atherogenesis, calcium and calcium antagonists // Amer. J.Cardiol. 1990,- Vol. 66.-P. 3-7.

248. Higgenbottan T.The Place of prostacyclin in the clinical managment of primary pulmonary hypertention //Ann.Rev.Res-pir.Dis.- 1987,- Vol.136. P. 782-785.

249. Horowitz L. Ventricular arhythmias: Control of therapy by Holter monitoring. Eur Heart J. 1989. - Vol.10 - P.53-60

250. Joze D.Mendez. Metabolism of lipids and lipoproteins inmiocardial ischemic // Revista med.- 1995.- Vol. 33(1). p.101-107.

251. Kamen M.D. Tovard a comparative biochemistry of the ci-tochromes.//Protein, Nucl.Acids a.Enzyme. 1973. - V. 18-N8-P.753-773.

252. Katz A.M. Mechanisms of action and differense in calcium channel blockers //Amer.J.Cardiol.- 1986.- Vol. 58.,N8.- P.20D-22D

253. Kiyomoto A., Sasaky Y., Odawara A., Morita T. Inhibition of platelet aggregetion by diltiazem. Comparison with verapamil and nifedipine and inhibitory potencies of diltiasem metabolites //Circulat. Res. 1983.- Vol. 52., Supple. 1. - P. 115-119.

254. Kostis J. B., Rosen R.S., Condrove N.M., Shindler P.M., Wilson A.C. Non pharmacologic therapy improves functional of emotional status in congestive heart failure // Chest.- 1994'.-Vol.106,- P.996-1001.

255. Krumholz H.M., Douglas P.S., Lauer M.S., Pasternak R.S. Selection of patients for coronary revascularization early after myocardial infarction: is there evidence for gender bias? //Ann. Intern. Med.- 1992,- Vol.116. P. 785-790.

256. Lacoste L.L., Lam J.I.Т., Hung J., Waters D. Le verapamil oral inhibe la formation de thrombus plagueffaire chez l'hu-main //M/S: Med. sci. 1992. - 8. - Suppl.N2. - P. 126.

257. Lehninger А. Основы биохимии, Москва - 1985г.- Т. 1,2, 3.

258. Lyck Frede, Holmvang bene Grauholt Anne-Marie, Grange Peer. Trombocytaggregation og serum-tromboxan B2 hos pafienter med.ustabil angina pectoris behandlet met diltiasem filer verapamil // Ugeskr. Laeger.- 1992,- 154,N44.

259. Malik M., Camm A.J. Significanse of long-term componentsof heart variability for the barter prognosis after acute myocardial Infarction. // Cardiovasc. Res.- 1990. Vol.24. - P. 793-803.

260. Matsuyama H., Kawano Y., Hawasaki N. Involument of a Hlstidine Residue In Inorganic Phosphate and Phosphoenolpiruvate transport across the Human Eritrocyte Membrane //J. Biochem. -1986.- Vol.99. P. 495-501.

261. Mehta J.L. Influence of calcium-channel blockers on platelet function and arachidonic acid metabolism //Amer.J.Cardiol.-1985. Vol.55,N3. - P.158-B - 164-B.

262. Mehta J.L., Nichols W.W., Donnelle D.N. et al. Protection by superoxide dismutase from miocardial disfunction and attenuation of vasodilatator reserve after coronary occlusion and re-perfusion in dog //Circul.Res. 1989.- Vol. 65,N5,- P. 1283-1295.

263. Michael E.Farcouh, Jeff O.Long, David L.Sacket. Trombo-lytic agent: The Sciense of the art of Choosing the Better Treatment // An.of Interhal Med. 1993,- Vol.329. - P.528-532.

264. Midto K. Effects of long-term verapamil therapy on serum lipids and other metabolic parameters // Amer. J.Cardiol. 1990.-Vol.66.-P. 13-15.

265. Neumann F. et al. Increased plasma viscosity and erythrocyte aggregation: indicators pof an unfavourable clinical outcome in patients with unstable angina pectoris //Br.Hearts J.-1991,66.- P. 425-430.

266. Olschewski H., Walmrath D., Schermyly R., Ghofrany A. Aerosolized Prostacyclin and Iloprost in Severe Pulmonary Hypor-tention // Ann.Internal.Med.- 1996(9).- Vol.124.- P.820-824.

267. Paoletti R. Wecheselwizkungen swischen Trombozyten und Gefabwand bei Hyperchlesterinamie //Med.Klin.- 1983,- Bd 28,N8,1. S. 256-259.

268. Pfeffer M.A., Moye L.A., Braunwald E., Basta L., Broun E.J., Cuddy Т.Е., et al. Selection Bias in the use of thrombolytic therapy in acute miocardial infarction // The Save Investigators, JAMA. 1991. - Vol.266. - P. 528-532.

269. Podkiweil Т., Muller A., Opil L.H. Anti-arrythmic effects of selective inhibition of myocardial phosphodiesterase II // Lancet. 1993,- N8847,- P. 760.

270. Przyklen K.K., Kloner R.A. Effect of oxygen-derivate free radical scavengers on infarct size following six hours of permanent coronary aftery occlusion/ salvage or delay of myocyte necrosis?//Basic Res.Cardial. 1987,- Vol.82. - P. 146-158.

271. Riddle J.M., Schatz I.J. Platelet Adhesion and Aggregation in Trombosis: Countermeasures // Eds E.F. Mannen et al -Stuttgart; New York. 1970. - P.21-231.

272. Schmid-Shonbein H. Blood Rheology and Physiology of microcirculation.// Eds R.V. Manrigue, R. Muller Amsterdam - 1981. - p. 1-23.

273. Schwartz A., Wood J.M., Allen J.S. en al. Biochemical and morpfologic correlates of cardias ischlemia. //Am.J.Cardiol.-1973. Vol.18. - N1. - P.46-61.

274. Sleight P. Trombolysis after GUSTO: A European perspective // J. of Myocar. Ischem. 1993,- Vol.16. - P. 635-636.

275. Sousa J.C., Soria G., Brucbert E. et al. Effect of cholesterol on production of tromboxan B2 by platelet in vitro // Presse Med.- 1989,- Vol. 18, N16,- P. 799-800.

276. Stuart M.S., Gerrard J.M., White S.G. Fibrinogen et foc-teur VII: deux focteur de risque pour les tromboses arterielles // N.Engl. J.Med. 1980,- Vol.302, N1,- P. 6-10.

277. Sulluvan M.J., Higginbotham M.B., Cobb F.R. Exercise training in patients with severe left ventricular dysfunction. Hemostasic and metabolic effects // Curculation. 1988.-Vol.78.- P.506-515.

278. Thelin S., Human I., Ronguist G. et al. Enhanced protection of rat hearts during ischemia by phosphoenolpiruvate and ATP in cardioplegia.//Torac.J.Cardiovasc. Surg. 1986,- Vol.21. N3,- P. 245-249

279. Thelin S., Human I., Ronguist G. et al. Metabolic and fuctional effects of phosphoenolpiruvate and ATP on rat hearts subjected to global ishemia //Scand.J.Thorac.Cardio- vase. Surg.-1987,- Vol.21. N3,- P. 245-249.

280. Tradani V., Whitsett Т., Hamilton S.F. Nitrate therapy for miocardial ischemic syndrome: current perspectives inclyding tolerance //Cur.Probl.Cardiol. 1988,- Vol.13.- P.731-784.

281. Vaughan Williams E.M. Pharmacology of Antiarrhythmic agents //Ed.L.Szekeres Oxford,1981. - P. 125-150.- 214

282. White J. Blood Platelet Function and Medical Chemistry / Ed. A. Lasslo.- New York,1984. P.15-59.

283. Wallen N.H., Larsson P.Т., Broijersen A., Anderson A., Hjemdahi P. // Effects of an oral dose of isosorbide dinitrate on" platelet function and fibrinolysis in healthy volunteers // Prit.J.Clin.Farmacol. 1993. - 35,N2. - c. 143-151.

284. Zalevski A., Shi Y., Nardone P. et al. evidence for Reduced Fibrinolitic Activity in unstable angina at Rest. Clinical, biochemical and angiographic correlates // Circulation.-1991,- Vol.83, 5,- P. 1685-1699.