Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакологические эффекты препаратов, обладающих противоаритмической активностью при длительном применении
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Шеворакова, Татьяна Ивановна :: 2000 :: Саранск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМЫ ФАРМАКОЛОГИИ ПРОТИВОАРИТМИ-ЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА РУБЕЖЕ ВЕКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Краткая характеристика лекарственных средств, обладающих противоаритмическими свойствами.
1.2. Недостатки современной противоаритмической терапии.
1.3. Поражение миокарда при остром и хроническом применении сердечно-сосудистых средств.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика исследуемых соединений.
2.2. Характеристика подопытных животных.
2.3. Методы экспериментальных исследований.
2.4. Методы статистической обработки полученных результатов.
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОТОКСИКОЛОГИЧЕКИХ
СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ И ИХ КОМБИНАЦИЙ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ.
3.1. Некоторые фармакотоксикологические свойства лекарственных средств, обладающих противоаритмической активностью при длительных сроках введении интактным животным.
3.2. Некоторые фармакотоксикологические свойства лекарственных средств, обладающих противоаритмической активностью при длительных сроках введения в условиях иммобилиза-ционного стресса.
3.3. Фармакотоксикологические исследования некоторых комбинаций препаратов, обладающих противоаритмической активностью при многократном введении.
ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ И АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ТЕСТИРУЕМЫХ ПРЕПАРАТОВ И ИХ КОМБИНАЦИЙ ПРИ МНОГОКРАТНОМ ВВЕДЕНИИ.
4.1. Антигипокеическая активность исследуемых препаратов и их комбинаций при длительном применении.
4.2. Исследование противоаритмической активности димефос-фона, цитохрома с, этмозина и кватернидина на модели острых окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек при однократном и многократном введении.
ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ МИОКАРДА ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ СРЕДСТВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНСТЬЮ.
5.1. Симпатическая иннервация сердца при длительном влиянии этмозина, кватернидина, димефосфона, мексидола, цитохрома с, а также их комбинаций в различных условиях эксперимета.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Шеворакова, Татьяна Ивановна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Смертность от болезней системы кровообращения в России остается одной из самых высоких в мире (Демографический ежегодник., 1996), при этом особую актуальность представляет синдром внезапной аритмической смерти (Мазур Н А., 1985; 1988; 1995; Бокерия Л.А. и др., 1998; Школьникова М.А., 1999; 2000). Необходимость использования противоаритмических средств (ПАС) для профилактики этого синдрома не вызывает сомнений, однако подходы к длительной антиаритмической терапии, за последнее десятилетие претерпели существенные изменения. В крупных зарубежных клинических исследованиях выявлена способность ряда ПАС повышать частоту внезапной смерти у больных ишемической болезнью сердца (CAST 1,1991; CAST П, 1992; Coplen S.E., et al., 1990; Echt D.S. et al., 1991; Flaker G.C.,et al., 1992; Тео K.K., et al., 1993; Rieffel J.A., 1994; Cairns J.A., et al., 1995; Kim S.G., 1995; Villian E., Garson A., 1995; Mc Alister F.T., Тео K.K., 1997).
Обнаружение "летальногенного" эффекта у подавляющего числа ан-тиаритмиков, давно применяющихся в клинике, свидетельствует о том, что современные подходы к доклиническому испытанию потенциальных ПАС не гарантирует безопасность препаратов. Возможные причины этого, на наш взгляд, кроются в изучении специфической противоаритмической активности ПАС лишь при однократном введении и отсутствии адекватной модели, позволяющей корректно оценить их влияние на частоту летальных исходов в эксперименте при длительном применении.
Наметившаяся тенденция к отказу от мембраностабилизаторов в пользу p-адреноблокаторов и кордарона (Шевченко Н.М., 1996; Голицин С.П., 1997; Шубик Ю.В., Чирейкин Л.В., 1999), может быть не вполне оправдана, поскольку малоизученны механизмы формирования "летальногенного" эффекта ПАС и возможности его фармакологической коррекции. Учитывая 6 важную роль симпатико-адреналовой системы в патогенезе жизнеугрожаю-щих нарушений сердечного ритма (Сыркин A.JI., 1991; Сметнев А.С. и др., 1995; Meredith I.T. et al., 1991; Stramba-badiale M et al., 1992), можно предположить, что важное значение, в повышении летальности на фоне терапии ПАС, играет модулирующее влияние антиаритмиков на адренергический контроль миокарда. Представляет также интерес оценка возможной роли ан-тигипоксантных свойств ПАС или их отсутствие в возникновении "летальногенного" эффекта.
Определенную перспективу в плане разработки методов лекарственной коррекции способности антиаритмиков повышать летальность больных ИБС, представляют димефосфон, мексидол и цитохром с, способные устранять патогенетически первичные звенья аритмогенеза при коронарогенных нарушениях ритма (Сернов JI.H. и др., 1997; Балашов В.П., 1994; Балашов В.П. и др., 1996), потенцировать антиаритмическую активность традиционных ПАС (Балашов В.П. и др, 1993; Седова Д.Г., 1995; Артюков О.П., 1997; Коннова С.А., 1998; Балыкова JI.A. и др., 1999) и коррегировать их побочные эффекты (Балыкова Л.А. 1999; Кемаева Н.Н., 2000). Это предопределяет необходимость разработки данного направления в эксперименте как одного из способов повышения безопасности длительной антиаритмической терапии.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Основной целью настоящей работы явилось экспериментальное исследование некоторых фармакотокси-кологических свойств препаратов, обладающих противоаритмической активностью при многократном применении в условиях длительного иммоби-лизационного стресса.
Работа выполнена в соответствии с научной тематикой Мордовского государственного университета "Фармакологическая коррекция ритма сердечной деятельности" (номер государственной регистрации 01860049307).
В соответствии с основной целью исследования были поставлены следующие задачи: 7
1. Разработать тестовую модель для изучения влияния длительного воздействия противоаритмических средств на смертность подопытных животных и оценить с ее применением летальный эффект традиционных противоаритмических средств, препаратов метаболического типа действия и их комбинаций.
2. Исследовать антигипоксическую активность наиболее и наименее токсичных антиаршмиков в монотерапии и на фоне димефосфона, мексидо-ла, цитохрома с, а также оценить их влияние на адренергическую иннервацию миокарда, в опытах на стрессированных животных при курсовом применении.
3. Сравнить противоаритмическую активность некоторых лекарственных средств на модели ранних окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек при однократном и многократном введении.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Создана модель, позволяющая изучать влияние длительного применения противоаритмических средств на частоту летальных исходов в экспериментальных условиях, воспроизводящих некоторые элементы патогенеза ишемической болезни сердца. Впервые показано, что тестирование на этой модели препаратов, обладающих противоаритми-ческой активностью, позволяет получить сведения о выживаемости подопытных животных, близкие к результатам многоцентровых зарубежных клинических исследований, анализирующих влияние длительной антиаритмической терапии на частоту внезапной смерти у больных ИБС.
Новыми являются данные о выраженной антигипоксической активности димефосфона, кватернидина и комбинаций этмозина с димефосфоном и мексидолом, а также кватернидина с мексидолом и цитохромом с в условиях длительного иммобилизационного стресса. Приоритетными являются сведения об изменении адренергической иннервации миокарда белых мышей на фоне длительного применения лекарственных средств, обладающих проти-воаритмическими свойствами, полученные в опытах на интактных и стрессированных животных. 8
Показано разнонаправленное изменение противоаритмической активности этмозина, кватернидина и препаратов метаболического типа действия при многократном введении, по сравнению с однократным.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Результаты диссертационной работы являются экспериментальным обоснованием для совершенствования методов изучения хронической токсичности ПАС. Разработанная методика может быть полезной для доклинической оценки безопасности длительной антиаритмической терапии известными и потенциальными ПАС.
Результаты исследования внедрены в научно-исследовательскую работу кафедры фармакологии и кафедры цитологии, гистологии и эмбриологии с курсом медицинской биологии Мордовского государственного университета и служат обоснованием для продолжения исследования эффектов ПАС при многократном применении.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. Хроническая иммобилизация мышей повышает процент летальных исходов при многократном введении противоаритмических средств и может рассматриваться в качестве модели для изучения безопасности длительной антиаритмической терапии.
2. При острой окклюзии и реперфузии коронарной артерии у кошек выраженность противоаритмической активности этмозина, кватернидина, димефосфона и цитохрома с при однократном и многократном введении различна.
3. Влияние препаратов, проявляющих противоаритмические свойства, и их сочетаний на смертность белых мышей не коррелирует с антигипокси-ческой активностью лекарственных средств.
4. Димефосфон, мексидол, цитохром с несколько повышают люминесценцию адренергических нервных волокон в миокарде мышей существенно угнетенную на фоне длительного введения этмозина. Протекторный эффект препаратов метаболического типа действия более выражен у интакт-ных животных и менее - у стрессированных мышей. 9
ОСНОВНЫЕ СВЕДЕНИЯ ОБ АПРОБАЦИИ РАБОТЫ. Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на ежегодных Огаревских чтениях (научных конференциях Мордовского государственного университета) в 1998г., на IV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 8-12 апреля 1997 г.), второй и четвертой научных конференциях молодых ученых Мордовского госуниверситета (Саранск, 1997, 1999), на Российской научно - практической конференции "Актуальные проблемы детской кардиологии" (Москва, 20-21 октября 1998); IV Всероссийском конгрессе по электрофизиологии и электростимуляции сердца (Санкт-Петербург, 2000).
По теме диссертации опубликовано 11 работ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста, документирована 23 таблицами и иллюстрирована 32 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения собственных результатов (3-5 главы), заключения и библиографического указателя, включающего 310 источников, в том числе 190 отечественных и 120 иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологические эффекты препаратов, обладающих противоаритмической активностью при длительном применении"
ВЫВОДЫ
1. Хроническую токсичность противоаритмических средств необходимо оценивать на животных с поврежденным миокардом. Этмозин (2 мг/кг), этацизин (0,5 мг/кг) и лидокаин (10 мг/кг), в отличие от обзидана (0,5 мг/кг), кватернидина (2 мг/кг), вераламила (0,5 мг/кг), димефосфона (100 мг/кг), мексидола (20 мг/кг) и цитохрома с (5 мг/кг), при многократном введении повышают летальность белых мышей, обусловленную иммобили-зационным стрессом.
2. Димефосфон, мексидол и цитохром с существенно снижают смертность мышей, опосредованную длительным введением этмозина и кватернидина. Наибольший протекторный эффект проявляет цитохром с.
3. При асфиксической аноксии у белых мышей, переживших стресс и многократное введение димефосфона и кватернидина, продлевается время сохранения биоэлектрической активности сердца. Антигипоксическую активность оказывают также комбинации этмозина с димефосфоном и мекси-долом и кватернидина с мексидолом и цитохромом с.
4. Выраженность противоаритмической активности препаратов метаболического типа действия и традиционных антиаритмиков на модели острых окклюзионных и реперфузионных аритмий у кошек существенно зависит от длительности терапии. При многократном введении активность димефосфона усиливается, этмозина и кватернидина несколько ослабевает, а цитохрома с - нивелируется.
5. Интенсивность флюоресценции и число флюоресцирующих адренергических нервных структур миокарда при длительном применении димефосфона, мексидола, цитохрома с и кватернидина сохраняется, а этмозина - существенно снижается.
6. При комбинации этмозина с препаратами метаболического типа действия уровень флюоресценции симпатических нервных волокон миокарда снижается в меньшей степени, чем при монотерапии этмозином, что свидетельствует о защитном эффекте димефосфона, мексидола и цитохрома с.
125
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
В комплекс мероприятий по доклиническому изучению потенциальных противоаритмических средств, следует включать оценку влияния тестируемых веществ на смертность животных, подвергаемых хроническому стрессу. Интенсивность стрессорного воздействия следует подбирать таким образом, чтобы в контрольной серии опытов летальность не превышала 30 %. Исследуемые соединения рекомендуется вводить животным ежедневно на протяжении 1,5 месяцев. Для оценки достоверности полученных результатов необходимо использовать критерий %2.
126
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2000 года, Шеворакова, Татьяна Ивановна
1. Абдалла А., Мазур Н.А. Теоретические предпосылки и практический опыт комбинированной терапии антиаритмическими препаратами. // Кардиология. 1988. - Т. 28. - № 1. - С. 90-95.
2. Абдалла А., Мазур Н.А. Опыт комбинированного применения препаратов 1 и 3 групп у больных с рефрактерными к терапии аритмиями. // Кардиология. 1988. - № 3. - С. 51-54.
3. Абдалла А., Мазур Н.А., Иванова Л.А., Сумароков А.Б. Применение комбинаций антиаритмических препаратов 1 группы у больных с рефрактерными аритмиями. // Кардиология. 1988. - № 2. - С. 42-46.
4. Абдалла А., Мазур Н.А., Шестакова Н.В., Сумароков И.Б. Аритмоген-ное действие антиаритмических средств: частота, возможные механизмы и врачебная тактика. // Кардиология. 1990. - № 1. - С. 95-100.
5. Абдала А., Мазур Н.А., Яворская Н.В., Ситина В.Н. Эффективность комбинаций антиаритмических препаратов у больных с параксизмаль-ной формой мерцательной аритмии. // Тер. архив.- 1992. № 4. С. 51-55.
6. Авакян О.М. Симпато-адреналовая система. JI.: Наука, 1977. - 183 с.
7. Аляветдинов Р.И. Коррекция вегетативно-сосудистых нарушений у детей димефосфоном. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Л., 1985.
8. Андреев Н. А., Пичкур К. К., Типанс Н. О. Клинические и теоретические аспекты аритмогенного действия антиаритмических препаратов. В сб. «XII Междунар. Конгресс по электрогардиографии. Минск. -1985. -С. 55-56.
9. Андрианова М.Г., Сидорова Н.Д. Цитохром с и возможность его использования в клинической практике. // Клин. мед. 1974. Т. 52. -№3.-С. 12-16.
10. Аничков С.В., Сапронов Н.С. Фармакология сердца и сосудов. М., "Медицина", 1984.127
11. Антюфьев В.Ф., Оранский И.Е., Будкарь JI.H. // V Всероссийский съезд кардиологов. Челябинск, 16-18 апр., - 1996. - тез. докл. - Челябинск. -1996.-С. 15.
12. Артюков О.П. Противоаритмическая активность мексидола в сочетании с некоторыми традиционными антиаритмиками. // Автореф. на со-иск. уч. степени канд. мед. наук. Саранск. - 1997.
13. Балашов В.П., Костин Я.В., Седова Д.Г., Сернов JI.H., Гацура В.В. Влияние фруктозо-1,6-дифосфата и фоефоенолпирувата на течение рвнних окклюзионных и реперфузионных аритмий у крыс. // Бюлл. экс-перим. биол. и мед. -1993. -№ 6. С. 629-630.
14. Балашов В.П. Противоаритмическая активность соединений метаболического типа действия и их комбинации с традиционными противо-аритмическими средствами. //Автореферат на соиск. уч. степени докт. биол. наук. Купавна. -1994.
15. Балашов В.П., Балыкова JI.A., Костин Я.В., Сернов JI.H. Противоаритмическая активность некоторых энергообеспечивающих и электронак-цепторных соединений. // Эксперим. и клин, фармакол. 1996. - Т. 59. -№2. -С.17-19.128
16. Балыкова Л.А, Исследование противоаритмической активности некоторых энергообеспечивающих и дегидрирующих соединений. // Авто-реф. На соиск. уч. степени канд. мед. наук, Казань. 1992.
17. Балыкова Л.А, Балашов В.П, Костин Я.В, Сернов Л.Н. Влияние цитохрома с биотехнологического производства на течение ранних постокк-люзионных и реперфузионных аритмий. // Бюлл. эксперим. биологии и мед. 1999а. - Т. 127. - № 1. -С. 89-91.
18. Балыкова Л.А. // Автореф. на соиск. уч. степени докт. мед. наук. Казань. -19996.
19. Бартош Л.Ф, Бартош Ф.Л. Метод ускоренной дигитализации у больных с тахисистолической формой мерцательной аритмии. // Вестник аритмологий/ Тез. докл. 3-го международного Славянского конгресса по электрофизиологии и электростимуляции сердца,- 1998. С.56.
20. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Издательство академии наук Латвийской ССР, Рига, 1963.
21. Береговая Е.Г, Юрчакова Н.А, Самарская Т.Г. и др. Влияние метаболических средств на антиаритмическую активность новокаинамида и ацетилновокаинамида. // Фарм. и токе. 1990. - № 5. - С. 34-37.
22. Береговых В.В, Давидив Е.Р, Куприн С.П. и др. Фармакологические и физико-химические свойства цитохрома с, полученного биотехнологм-ческим путем. // Хим. фарм. журнал. - 1990. - № 10. - С. 14 -22.
23. Берестов Л.А, Корыпаева А.Й. Лечение и профилактика желудочковых аритмий сердца мекситилом. Тр. Моск. НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифософского, 1979, 35,111-118.
24. Бобров А.В, Крупновицкая И.Г. Проаритмические эффекты антиаритмических препаратов. // Кардиология. 1991. - № 10. - С. 82-86.
25. Бриккер В.Н, Вольперт Е.И, Ганелина И.Е. и др. Применение цитохрома с для предотвращения ФЖ при острой коронарной недостаточ129ности в эксперименте и его влияние на дыхательную активность миокарда. // Кардиология.- 1970. № 3. - С. 91- 95.
26. Бровкович Э.Д. Мерцательная аритмия. Ростов, 1982.
27. Валеева И.Х. Влияние физиологически активных ФОС на систему окислительного фосфорилирования митохондрий. // Автореф. дисс. канд. биол. наук. Купавна, 1985.
28. Валеева И.Х., Аничкова Л.И., Валимухаметова Д.А. и др. Органоспе-цифичность дествия малотоксичных фофорорганических соединений. // Депонированные рукописи. 1987. - № 7 . Б/О 623.
29. Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В. Повреждение сердца цитостатиками. // Кардиология,- 1998. № 11. - С. 53- 57.
30. Ведяшкина И.А. Влияние эмоксипина, мексидола и цитохрома с на биоэлектрическую активность миокарда при острой ишемии головного мозга. // Автореф. на соиск. уч. степени канд. мед. наук, Саранск, 1999.
31. Визель А.А., Якушев М.Ф., Гурылева М.Э. Применение димефосфона в клинике туберкулеза органов дыхания. // Фарм. и токе. Фосфорорга-нических и других биол. акт. веществ. Вып. 3. Тез. докл. Росс. Конф. -Казань. 1996.-С. 33.
32. Винтин Н.А. Влияние димефосфона, мексидола и вамина на гемостаз и перекисное окисление липидов при длительном иммобилизационном стрессе. // Автореф. на соиск. уч. степени канд. мед. наук, Саранск, 1999.
33. Власова В.П. Влияние димефосфона на липидный обмен толстой кишки при острой ишемии. // Автореф. на соиск. уч. степени канд. мед. наук, Саранск, 1997.
34. Вудли М., Уэллан А. Нарушения ритма сердца. В кн.: Терапевтический справочник Вашингтонского университета. М.: Практика. - 1995.-С. 186-235.130
35. Гаврилюк В.К., Бугай JI.B. О кардиодепрессивном действии некоторых противоаритмических препаратов. "Сов. мед.", 1980, № 9, С. 107-108.
36. Галенко-Ярошевский П.А., Шейх-Зазе Ю.Р., Резников А.Ю. и др. Сравнительная противоаритмическая активность рихлокаина и лидо-каина. //Бюлл. экспер. биологии и мед. 1996 б. - № 11. - С. 517-520.
37. Гараев Р.С., Студенцова И.А. Новые лекарственные средства на основе неантихолинэстеразных фосфорорганических соединений. // Каз. мед. журн. 1995. - № 4. - С. 324-327.
38. Гацура В.В. Сердечные гликозиды. М., « Медицина», 1983.
39. Гацура С.В. Влияние нонахлазина, этмозина и этацизина на размеры экспериментального инфаркта миокарда // Автореф. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. Москва, 1984.
40. Гацура В.В., Гладких С.П., Сернов В.Н. Дегидроаскорбиновая кислота как потенциальное противоишемическое средство. // Бюлл. ВНЦ БАВ. -1991,-№2. С. 11-26.
41. Гацура В.В., Пичугин В.В., Сернов В.Н., Смирнов Л.Д. Противоише-мический кардиопротекторный эффект мексидола. //Кардиология. -1996. -№11. -С. 59-62.
42. Генденштейн Э.И., Костин Я.В., Балашов В.П. Противоаритмическое действие комбинации N пропилаймалинбромида с противоаритмиче-скими препаратами разных классов. // Фармакол. и токсикол. - 1990. -№ 4. - С. 28-30.
43. Генденштейн Э.И., Костин Я.В., Балашов В.П., Олейников В.Э. Соче-танное комбинированное действие антиаритмических средств. Бюлл. экспер. биол. и мед. -1991. № 6. - С. 623-625.
44. Гренадер А.К. Антиаритмики блокаторы ионных каналов. Механизмы действия и структура. Пущино. - 1987. - С. 63.
45. Голиков А.П. Патогенетические механизмы развития аритмий // Кардиология. 1992. - № 5. - С. 67-70.131
46. Голиков А.П., Рябинин В.А., Голиков П.П. и др. Эфективность эмокси-пина и неотона при нестабильной стенокардии. // Терапевт. Архив. -1996. №1.-С. 31-33.
47. Головина В.А., Розенштреух JI.B. Амидорон: механизм антиаритмического действия. // Кардиология. -1990. Т. 30. - № 5. - С. 110-115.
48. Гуранова Н.Н. Комплексное исследование противоишемической активности мексидола. // Автореф. на соиск. уч. степени канд. мед. наук, Саранск, 1998.
49. Денисюк В.И., Липницкий Т.Н., Коцута Г.И., Степанюк А.В. Клиническая эффективность комбинированной терапии рефрактерной к лечению формы мерцания предсердий верапамилом и блокаторами быстрых натриевых каналов. // Кардиология. 1991. - № П.- С. 62 -64.
50. Дощицын В.Л. Внезапная аритмическая смерть. // Клин. мед. 1992. -№9-10.-С. 30-34.
51. Дощицын В.Л., Чернова Е.В., Лапин А.Ю. Экстренная терапия аритмий сердца. // Кардиология. 1993. - № 3. - С. 73-78.
52. Дощицын В.Л. Совремнные концепции лекарственной терапии сердечно-сосудистых заболеваниий. // Клин, медицина. 1997. - Т. 75. - № 10. -С. 18-21.
53. Дядых A.M., Ватутин Н.Т., Ревутский Б.И., Левина С.М. Случай арит-могенного эффекта этацизина. //Кардиология. -1994.-Т. 34 .-№ 8.-С. 85132
54. Забела П.В., Шешкявичус А.Ю., Станкявичус Р.Ю. и др. Случаи опасного аритмогенного действия этацизина. // Терапевт. Архив. 1989.- № 8. С. 119-123.
55. Забела П.В. Исследование комбинированного действия противоарит-мических средств в кардиологической клинике. // Фармакол. и токси-кол. 1986. -№5.-С. 62-63.
56. Завадская И.С., Морева Е.В., Новикова Н.А. Влияние нейротропных средств на нейрогенные поражения сердца. М.: Медицина, 1977.
57. Закс Л. Статистическое оценивание М - Статистика. - 1976. - С. 598.
58. Замотаев И.П., Лозинский Л.Г., Сандомирский Б.Л., Венидиктова М.Г., Керимова Р.Э. Побочные действия антиаритмических средств: возможности предупреждения и коррекции. // Кардиология. 1989. - Т. 29. -№5.-С. 119-124.
59. Замотаев И.П., Лозинский Л.Г., Керимова Р.Э. Современные представления о патогенезе, прогнозировании и лечении пароксизмальной формы мерцательной аритмии. // Кардиология. 1990. - Т. 30. - № 5. - С. 105-109.
60. Зиганшина Л.Е., Студенцова И.А., Заиконникова И.В. Влияние димес-фосфона на воспалительную реакцию. // Фармакология и токсикология. -1988. -МЗ. С. 58-60.
61. Зиганшина Л.Е., Студенцова И.А., Заиконникова И.В., Зиганшин А.У. Влияние димесфосфона на процессы экссудации и пролиферации. // Фармакология и токсикология. -1990. 1. - С. 57-59.
62. Зиганшина Л.Е., Зиганшин А.У., Студенцова И.А., Демакова Н.Н. Участие димесфосфона в регуляции активности перекисного окисления ли-пидов и превращений глутатиона. // Тез. докл. Российской науч. конф. -М., 1992. С. 88-89.133
63. Инчина В.И., Зорькина А.В., Винтин Н.А., Горшкова Е.В. и др. Защитный эффект мексидола при хроническом стрессе. // Тез. докл. П1 Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». 16-20 апр.1996, Москва. М., 1996.-С. 266.
64. Инчина В.И. Влияние гиподинамии и различных режимов реадаптации на развитие патологических изменений в печени, миокарде и аорте, их профилактика и коррекция. // Автореф. на соиск. уч. степени докт. мед. наук. Казань. -1994.
65. Каверина Н.В., Даринский И.В., Бердяев С.Ю. Эффекты антиаритмических средств и симпатическая регуляция сердца. // Вестник АМН СССР, 1982, 5,23-28.
66. Каверина Н.В., Розонов Ю.Б., Чичканов Г.Г. Современные аспекты фармакологии антиангинальных средств. М., 1984. - С. 11-24.
67. Каверина Н.В., Бердяев С.Ю. Методологические аспекты поиска и фармакологического изучения новых сердечно-сосудистых средств. В сб.: Методологические вопросы современной фармакологии. М., 1985, -С. 66-71.
68. Каверина Н.В. Антиаритмические средства: итоги и перспективы. //Эксперим. и клин, фармакология. 1995. - № 6. - С. 12-18.
69. Каде А.Х. Функциональная организация центральных симпатических влияний на сердце // Автореф. на соиск. уч. степени докт. мед. наук. Киев.-1991.
70. Капелько В.И. Влияние гипоксии и ишемии на ионный транспорт и сократительную функцию сердечной мышцы. // Бюл. Всесоюз. кардиол. науч. центра. 1981. - № 1. - С. 103-109.
71. Капелько В.И., Хаткевич А.И., Ципленкова В.Г., Бескровнова Н.Н. Начальные изменения функции и ультраструктуры сердца при действии низких доз адриамицинв. // Кардиология. 1998. - № 4. - С. 24 - 29.134
72. Киселева З.М. Сердце и катехоламииы с позиции адаптационно-графической функции симпатико-адреналовой системы // Кардиология. -1988.-№8.-С. 10-14.
73. Киселева Р.Е. Морфогистохимические исследования нервного аппарата сердца и его проводящей системы при воздействии нейротропных и антиаритмических средств // Диссер. докт. биол. наук. Москва. 1980. 312с.
74. Коган А.Х, Сыркин A.JI, Дривицина С.В, Кузнецов А.Б. Кислородные свободнорадикальные процессы в патогенезе ИБС и перспективность применения антиоксиданта убихинона для их коррекции. // Кардиология. 1997. - № 12.
75. Коломейцева И.А. Изменение структуры сна при разных сроках стрес-сирования. // Экспериментальные неврозы и их фармакологическая терапия. М.: Наука, 1988. - С. 53 - 60.
76. Костин В.И. Влияние малата и НАД на локальную сократимость миокарда в условиях острой коронароокюпозии. // Бюлл. экспер. биологии и мед. 1986. -№ 9. - С. 304-305.
77. Костин Я.В. Противоаритмическое действие четвертичных производных тримекаина и аймалина. // Дисс. на соиск. уч. степени док. мед. наук. Казань. -1988. 430 с.
78. Костин Я.В. Антиаритмики из группы четвертичных аммониевых производных тримекаина и аймалина. Межвузовский сборник научных трудов.- «Патология миокарда и аритмии сердца.» Саранск. - 1989. -С. 34-41.
79. Костин Я.В., Столярова В.В., Артемьева О.В., Балясова Н.М. Соотношение структура-активность в ряду амониевых производных тримекаи-на. // Труды кафедры фармакологии. Т.1. Саранск. - 1997. С. 32-39.
80. Костина И. Я. Исследование противоаритмической активности кватернидина и ритмидазола при суправентрикулярных и желудочковых аритмиях. //Автореф. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. Саранск. -1996.
81. Козловская Э. Е. Побочные реакции и осложнения, вызываемые про-пранололом (обзор литературы). Экспресс - информ. Побочное действие лекарственных веществ. - 1981.- № 12. - С. 1-21.
82. Крохина Е.М. Функциональная морфология и гистохимия вегетативной иннервации сердца. М.: Медицина, 1973. - 231с.
83. Крыжановский С.А., Качарова В.Г., Марко Р. и др. Электрофизиологическое исследование механизмов аритмического действия фосфокреа-тина при острой ишемии и реперфузии миокарда. // Кардиология. -1991.-№11.-С. 66-77.
84. Кудашкин С.С. Влияние димефосфона и ксимедона на некоторые метаболические показатели при длительной гиподинамии. // Автореф. на соиск. уч. степени канд. мед. наук, Саранск, 1997.
85. Кукес В.Г., Гнеушев Е.Т., Стародубцев А.К., Утлинская М.Г. Фарма-кодинамика мекситила у больных хронической ишемической болезнью сердца. Материалы симп.: Применение мекситила в кардиологической практике. М., 1980, - С. 33-39.136
86. Кукес В.Г., Румянцев А.С., Альперович Б. Динамика "ишемических" изменений ЭКГ и работоспособности под влиянием антагонистов кальция и пропранолола. В сб.: XII Международн. конгр. по электрокардиографии. - Минск, 1985, - С. 202-203.
87. Кукушкин С.К., Румянцев Д.О., Белолипецкая В.Г. и др. Изучение фармакокинетического взаимодействия пропранола и нифедипина у больных со стенокардией напряжения. // Эксперим. и клин, фармакология. 1994. -№> 1. - С. 32-34.
88. Курбанов А.Н. Сравнительная характеристика аритмогенного действия антиаритмических препаратов. // Кардиология. 1991. - Т. 31. - № 2. -С. 92 -95.
89. Куликовский М.С. О влиянии противоаритмических средств на проведение импульса в сердце. // Кардиология. 1975. - Т. 9. - С. 137 -142.
90. Кушаковский М.С. Аритмии сердца: Руководство для врачей. СПб: Гиппократ, 1992,- 544 с.
91. Кушаковский М.С. Аритмии сердца (Расстройства сердечного ритма и нарушения проводимости. Причины, механизмы, электрокардиографическая и электрофизиологическая диагностика. Клиника. Лечение.). С.Петербург: ИКФ «Фолиант», 1998. - 640 с.
92. Лазебник Л.Б., Фришберг A.M., Дроздов В.Н. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого осложненного инфаркта миокарда. // Кардиология. -1994. Т. 34. - № 1-2. - С. 122-126.
93. Лебедев А.В., Афанасьев С.А., Алексеева Е.Д. и др. Влияние возраста и ишемии на уровень липоперекисей и липидорастворимых антиокси137дантов в сердце человека. //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1995,- №6.-С. 584-586.
94. Лемкина С.М. Сердечные гликозиды: фармакология и клиническое применение. Изд-во Морд, университета. 1992. - C.11G.
95. Липовецкий В.М. Внезапная сердечная смерть. // Терапевт, архив. -1992. -№ 12 -С,108-112.
96. Мазур Н.А. Современное состояние и задачи клинико-фармакологического изучения антиаритмических и антиангинальных препаратов. // Кардиология. 1982. -№ 5. - С. 42 -47.
97. Мазур Н.А. Пароксизмальные тахикардии. М.: Медицина, 1984.
98. Мазур Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии. ММедицина. - 1988. - 340 с.
99. Мазур Н.А. Сравнительная оценка эффективности лечения антиаритмическими препаратами. // Терапевт, архив. 1994. - № 12 - С.3-6.
100. Мазур Н.А., Абдалла А, Фармакотерапия аритмий. М.: «Оверлей», 1995. - 224 с.
101. Мазур Н.А., Метелица В.И. Возможности клинической фармакологии в изучении антиаритмических и антиангинальных средств. Фармакол. и токсикол., 1982, Т. 45, С. 59-63.
102. Манухин Б.Н., Бербышева Л.В., Волина Е.В. О захвате КА и его значении для регуляции величины адренергического эффекта // Физиол. журн. АН СССР. 1972. - Т.58. - №6. - С.910-916.
103. Маршутина Н.В. Влияние новокаинамида на течение экспериментального инфаркта миокарда с аритмиями у кроликов. // Фармакол. и токсикол., 1980, Т. 1, С. 55-59.
104. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993. - Т. 1.-736 с.
105. Машковский М.Д. Некоторые новые аспекты направленного поиска лекарственных средств. // Хим.-фарм. журнал. 1994. - № 8. - С. 4-9.138
106. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца. Москва. - 1984.
107. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 256 с.
108. Меерсон Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. // Кардиология. 1990. - Т. 30. - № 3. - С. 5.
109. Меркулова И.Н., Пиотровский В.К., Метелица В.И. // Бюл. Всесоюз. кардиол. науч. центра. 1989» - № 1. - С. 25-31.
110. Меркушкина И.В. Влияние гепарина, димефосфона и аплегина на гемостаз при ишемии кишечника. // Автореф. на соиск. уч. степени канд. мед. наук, Саранск, 1999»
111. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии» М»: Медицина» - 1980»
112. Метелица В.И. Справочник кардиолога по клинической фармакологии. М»; Медицина» - 1987» - 345 с»
113. Мирошниченко ИЛ, Воронин А.Е., Кузьмина С.Ю. и др. Влияние мексидола на содержание медиаторных моноаминов и аминокислот в структуре головного мозга крыс» // Бюлл. эксперим. биологии и медицины» 1996» - № 2» - С» 170-173»
114. Моисеев С.К. Стоит ли выписывать нифедипин. // Русская фармацевтическая газета. 1996. - № 3 (7). - С.12.
115. Мороз Т.Б. Результаты применения димефосфона у детей с обострением хронического холицестохолагита. 11 Каз. мед. журн. 1990. № 4. -С» 263-264»
116. Мрасова В. Клинико-диагностическое значение состояния показателей почечных цитомембран при сахарном диабете у детей. If Автореф» с.», канд» мед. наук» Казань, 1991.139
117. Недоступ А.В., Сыркин А.Л., Маколкин В.И, Осложнения неотложной антиаритмической терапии и их предупреждение. // Тер, арх. -1980. № 10. - С. 17-22.
118. Никулин Н.А., Юренев А.П., Фофанова Т.В. Предсердные нарушения ритма сердца при гипертонической болезни. // Кардиология. 1993. -№6.-С, 62-64.
119. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее формы. // Кардиология. 1994. -Т. 34.-№4.-С. 80-83.
120. Ольбинская Л.Н. Антогонисты кальция в кардиологической практике. // Кардиология. 1990. - Т. 30. - № 12. - С. 100-103.
121. Паперно А.А., Ковалев Г.В., Гурбанов К.Г. Антиишемические свойства верапамила и его влияние на функциональные возможности миокарда при окклюзии коронарной артерии. // Фармакол. и токсикология. -1991. -№ 2.-С. 26-28
122. Перепеч Н.Б., Сакс В.А., Недошивин А.О., Кутузова А.Э., Алисова Н.П. Фосфокреатин в лечении больных инфарктом миокарда: влияние на гемодинамику и кислородное обеспечение организма. // Кардиология. 1990. - № ю. - С. 52-55.
123. Пиотровский В.К., Смирнова Е.Б., Рябоконь О.С., Метелица В.И. Фармакокинетика лидокаина при внутримышечном введении. Фармакол. и токсикол., 1980,4, - С. 411-416.
124. Попов С.В, Аптонченко И.В, Гимрих Э.О, Чехов A.M., Савенкова Г.М, Матютнев А.И. Аритмогенный эффект внутривенного введения этацизина. // Кардиология. 1990. - Т. 30. - № 5. - С. 75-78.
125. Пфенингсдорф Герхард. Изоптин. // Кардиология. 1992. - Т. 32. -№ 1. - С. 73-78.
126. Репин А.Н, Максимов И.В, Марков В.А, Шиканков В.А. и др. Оценка кардиопротекторного действия эмоксипина при тромболишческой реперфузии миокарда. // Кардиология. 1994. - № 3-4. - С. 4-7.
127. Розенштраух Л.В, Витт Р, Розанский Г. Электрофизиологические аспекты действия креатинфосфата на клеточную активность миокарда в нормальных условиях и при ишемии. // Кардиология. 1990. - № 11. -С. 97-102.
128. Самаренко М.Б, Афонская Н.И, Двоскина И.С, Руда М.Я. // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1987. - Т. 10. - № 2. - С. 75-81.
129. Светликова И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3- оксипиридина и оксиникотиновой кислоты. Автореф. на соиск. уч. степени канд. мед. наук, Купавна. 1994.
130. Святкина О.Б. Патогенетическое значение структурно-функциональных изменений мембран иммунокомпетентных клеток и возможности их коррекции при атопической бронхиальной астме у детей. // Автореф. дисс. докт. мед. наук М, 1987.141
131. Седова Д.Г. Исследование противоаритмической активности некоторых комбинаций антиаритмиков и интермедиатов тканевого дыхания. // Автореф. на соиск. уч. степени канд. биол. наук, Саранск, 1995.
132. Сернов JI.H., Гацура В.В., Снегирева Г.В. Влияние интермедиатов цикла Кребса на размеры зоны некроза и течение ранних постокклюзи-онных аритмий при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс. // Фармакол. и токсикол. 1989. - Jsfe 6. - С.47-49.
133. Сернов JI.H., Снегирева Г.В., Гацура В.В. Влияние фруктозо- 1,6-дифосфата на размеры зоны некроза и течение острого периода экспериментального инфаркта миокарда у крыс. // Кардиология. 1989.- № 8. С. 66-69.
134. Сернов Л.Н., Гацура В.В. Влияние фосфоенолпирувата на течение острого периода экспериментального инфаркта миокарда. // Бюлл. Эксперим. биологии и мед. 1991. - № И. - С. 461-462.
135. Сернов Л.Н., Розонов Ю.Б., Соколова О.А., Шальнева Т.В., Снегирева Г.В., Гацура В.В. Особенности кардиопротекторного действия фруктозо -1,6 дифосфата. // Бюлл. эксперим. биологии и мед. - 1991. - № 2. -С. 172-173.
136. Сернов Л.Н., Соколова О.А., Гацура В.В. Антиацидолтический и кар-диопротекторный эффекты фруктозо-1,6-дифосфата и дегмдроаскорби-новой кислоты. // Бюлл. ВНЦ БАВ. 1991. -№4.~ С. 24-26.
137. Сернов Л.Н., Костин Я.В., Балашов В.П. и др. Энергообеспечивающие и электронакцепторные соединения как потенциальные противоарит-мические средства. // Бюлл. ВНЦ по безопасности БАВ, г. Ст. Купавна.- 1993.-№1,-С. 4-16.
138. Сернов Л.Н., Балашов В.П., Костин Я.В., Седова Д.Г., Гацура В.В. Роль гликолиза в генезе ранних постокюпозионных аритмий. // Бюлл. эксперим. биологии и мед. -1994. № 6. - С. 625-626.142
139. Сисакян СЛ. Метод выявления и микроскопического изучения капилляров миокарда, скелетных мышц и других органов // Кровообращение. 1973. - №4. - С.3-7.
140. Сметнев А.С., Голицин С.П., Соколов С.Ф. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца: роль метода внутрисердечного электрофизиологического исследования. Кардиология, XXII, 1982, 5, 38-41.
141. Сметнев А.С., Гросу А.А., Шевченко Н.М. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца. Кишинев: Штиинца, 1990. - 327 с.
142. Сметнев А.С., Шевченко Н.М., Гросу А.А. Антиаритмические препараты: классификация, механизмы действия, принципы выбора препарата в клинической практике. // Кардиология. 1993. - № 1. - С. 7-11.
143. Смоленский B.C., Фомина И.Г., Анхимюк О.Н. Осложнения при последовательном применении адреноблокаторов и изоптина.// Клиническая медицина. - 1979. - 57,10, С. 100-102.
144. Солдатов О.М. Исследование противоаритмической активности димефосфона. // Автореф. на соиск. уч. степени канд. мед. наук, Саранск, 1998.
145. Сосунов А.А. Нервный аппарат сердца млекопитающих животных и человека в индивидуальном развитии. // Автореф. дис. докт. мед. наук. М„ 1988. - 31 с.
146. Спасов А.А., Гурова Н.А. Кардиотоксические свойства антиаритмических средств. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - Т. 60. - № 2. - С. 20-23.
147. Сторожук Б.Г., Столярчук А.А. Сравнительная характеристика проти-вофибрилляторного действия некоторых противоаритмических препаратов в эксперименте. // Фармакол. и токсикол. 1980. - № 5. - С. 579 -581.
148. Сторожук Б.Г. Противофибрилляторная активность некоторых антиаритмических средств при максимально высокой перевязке коронарной143артерии и ее реперфузии у кошек. // Фармакол. и токсикол, 1985. -№3.- С. 47-49.
149. Студенцова И.А., Заиконникова И.В., Визель А.О., Гараев Р.С. Изучение антиацидотической активности димефосфона. // Каз. мед. журн. -1989.-№2.- С. 118-120.
150. Студенцова И.А., Данилов В.А., Хафизьянова Р.Х. и др. Итоги клинической апробации димефосфона как вазоативного средства, нормализующего функции нервной системы. // Каз. мед. журн. 1995. - № 3. -С. 214-218.
151. Сыркин А.А. Инфаркт миокарда. М.: Медицина, 1991. - С. 304.
152. Сысоева Н.А. Лечение нарушений ритма сердца (учебно-практическое пособие). М.: "Оверлей", 1993. - С. 32.
153. Татарченко И.П., Морозова О.И., Олейников В.З. Изучение клинической эффективности лидокаина отечественного производства. //Кардиология. 1991. - Т.31. - № 9. - С. 98-99.
154. Томов Л., Томов И. Нарушения ритма сердца. Клиническая картина и лечение. София: Медицина и физкультура. - 1979. - С. 422.
155. Туев А.В., Ибрагимова Е.И., Соловьев О.В. антиоксиданты в комплексном лечении и профилактике аритмической формы ИБС. // Мно-гофактор. профилакт. ишем. болезни сердца: Тез. докл. Всес. симп. Томск, 1989. - С. 277-279.
156. Угрюмова М.О. Французская кардиологическая клиника сегодня. // Кардиология. 1996. - № 2.- С. 91.
157. Ферранс В.Дж. В кн. Физиология и патофизиология сердца. Под ред. Н.Сперелакиса, в 2-х томах, - 1990. - Т. 2. - С. 338- 365.
158. Фуркало Н.К. и др. Функциональное состояние миокарда у больных ишемической болезнью сердца при длительном лечении р-блокаторами //Кардиология. 1987. -№3. -С.29-33.144
159. Хагеман Г.Р., Нили Б.Х., Урталер Ф., Розенштраух Л.В. Влияние эта-цизина (диэтиламинового аналога этмозина) на эфферентную активность в симпатических и парасимпатических нервах сердца //Кардиология. 1986. - № 4. - С.54-60.
160. Хайруллина Н.Н. патогенечиские основы антиоксидантной терапии у детей с частыми респираторными заболеваниями. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Казань, 1991.
161. Хакимов А.Г., Меркулов И.Н., Чиквашвили Д.М., Руда М.Я. Кардио-депрессивное действие антиаритмических средств. // Кардиология. -1992.-Т. 32,-№2.-С. 53.
162. Ханкоева А.И. Поиск путей снижения кардиотоксического действия антиаритмических средств в условиях ишемизированного миокарда. // Автореф. на соиск. уч. степени канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. -1995.
163. Ходоров Б.й. Два механизма «стимул зависимости» действия фармакологических агентов на электрическую и сократительную активность клеток миокарда. // Кардиология. - 1980. - № 5. - С. 7-11.
164. Чазов Е.И., Боголюбов В.М. Нарушения ритма сердца. М.: Медицина, 1972. - С. 248.
165. Чазов Е.И., Елисеев О.М. Перспективы развития исследований в области сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 1976. №2. -С.10-15.
166. Чазов Е.Н. Руководство по кардиологии. М.: Медицина, 1982. - Т. 1. -С. 358-362.
167. Чекман И. С. Осложнения фармакотерапии. Киев: Здоровье, 1980.
168. Чекман И. С. Фармакология кардиотонических средств. В сб.: Фармакология кардиотропных средств. - НИИ фарм, М., 1984,123-130.145
169. Чичканов Г.Г, Цорин И.В, Кирсанова Г.Ю. Брадикардические препараты новый класс антиангинальных средств. // Экперим. и клин, фармакология. - 1993. - № 2. - С. 66-69.
170. Чумбуридзе Т.Б, Джарджиния М.А, Джапаридзе Д.Ш. Фармакокине-тика пропранолола у больных острым инфарктом миокарда. В кн.: Методы индивидуализации и оптимизации применения лекарств на основе изучения их фармакокинетики. - Тбилиси, 1982, ч. 2, С. 27-29.
171. Шаталов В.А, Дмитриева Н.В. Многопараметрическое описание экспериментальных аритмий как способ оценки специфического антиаритмического действия веществ. // Хим. фарм. журнал. - 1986. - № 3. -С. 322-326.
172. Швалев В.Н, Жучкова Н.И. Простой метод выявления адренергических нервных структур в тканях человека и животных с применением глиоксалевой кислоты // Арх. анатом. 1979. -№ 6. - С. 114-118.
173. Швалев В.Н. Адренергическая регуляция и некоторые проблемы сердечно-сосудистой патологии // Кардиология. 1988. - №8. - С.5-9.
174. Швалев В.Н, Сосунов А.А, Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. М.: Наука, 1992. - 368 с.
175. Шевченко Н.М, Гросу А.А Нарушения ритма сердца. М.: НПП «Контимед», 1992. - С. 144.
176. Шевченко Н.М. Роль кордарона в лечении аритмий. Российский кардиологический журнал, № 6,1996, С. 9-13, Москва, РГМУ.
177. Шпектор А.В, Сусляк Н.Н. Лечение желудочковых нарушений ритма сердца, резистентных к блокаторам натриевых каналов. // Кардиология. -1991.-Т. 31.-№ 3.-С. 48-51.
178. Южаков С.Д. -адреноблокирующие средства (обзор). Хим.-фармакол. журнал, 1980,14,10,18-33.
179. Ягенский А.В, Шевченко Н.М, Гросу А.А. Многофокусная пред-сердная тахикардия. // Кардиология. 1993. - №. - С.146
180. Янушкевичус З.И., Бредикис Ю.Ю., Лукошявичюте А.Й., Забела П.В. Нарушения ритма и проводимости сердца. М.: Медицина, 1984.
181. Aberg G., Ronfeld R. Antiarhytmic Effects of Tocainide and Lidocaine in Dogs. // Acta Pharmacol, et toxicol. 53 (1983). - 2. - P. 146-152.
182. Al-Assady S., Bax N. et al. Sekectivity of Inhibition of lignocaine metaboUsm by adrenoceptor antagonists. // Brit. J. Pharmacol., 77, 1982, 487.
183. Astana O.P., Woodcock B.G., Wenahel M., Fromming K.-H. et al. Verapamie disposition and affect on PQ-intervals after buccal, oral and intravenous administration. Arzneim. // Forsch. Drug. Res. 1984. - Vol. 34 (l).-P. 498-502.
184. Archer J.D. Adverse affects of Amiodarone. // IAMA. 1982. - № 12. -Vol. 248.-P. 1448.
185. Axelson T. Catecholamine functions. Am. G. Physiol. 1971. - Vol. 33. -p.1-30.
186. Baker J.E., Hearse D.I. Slow calcium channel blockers and the calcium paradox: comparative studies in the rat with seven grugs. // J. Mol. And Cell Cardiol. -1983. vol. 15. - № 7. - P. 475-485.
187. Beckers I., Kulbertas H.E. Class drugs: Amidaone. // Europ. Heart. I., 1987, 8, suppl. A. 53-59.
188. Benfey B.G. Life Sci. -1982. Vol. 31. - p.101-112.
189. Belkien L., Shirpal M. Propranolol modifies the affect of ACTH on plasma Cortisol. Acta Endocrinologica 102 (1983) Suppl., 253,106.
190. Bexton Rodney S., Camm A. John. Drugs with a class 3 antiarrhythmic action // Pharmacol, and Ther. -1982. Vol. 17. №3. - p.315-355.
191. Buxton., Josephson M.E. Role of electrophsyologie stadies in identifying ar-rhythmogenie properties of antiarrhythmic drugs. // Circulation. 1986. -Vol.73. № 2. -p: 2. -suppl. 67-72.147
192. Cairns J.A. Connoly S.J. The problem of asymptomatic ventricular arrhythmias among survivors of acute myocardial infarction: Role Amiodarona. // ACC Curr. J. Review. 1995. - Vol. 4. - P. 32-34.
193. Campbell R., Hutton J., Elton R., Goodfolow E.T. Prophylaxis of primary ventricular fibrillation with tocanide in acute myocardial infarction. // Br. Heart J. 1983. - Vol. 49. - № 6. - P. 557-563.
194. Carson D.L., Drasel P.E. Effects of lidocaine on conduction of extrasystoles in the normal canine heart. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1981. - Vol. 3. -P. 924-935.
195. Clerens A., Guilmot-Bruneau M., Defresna C., Bourlond A. Beta-bloking agent: side effects. // "Biomed. express" m. 1979. - Vol. 31. - № 8. -P. 219.
196. Cohen M.K., Lendsay B.D. Терапевтический справочник Вашингтонского университета: Пер. с англ. М. Вудли. М.: Практика, 1995. -С. 186-235.
197. Condemi J.J. Sle: Idiopathie or druginduced. // Geriatrics. 1980. - Vol. 35. -№ 3. - P. 625-633.
198. Conorev E.A., Rudnev D.V., Conorev L.A. et al. Pharmacologic modifications of reperfiision arrythmias in the dog in vivo: possible relation to limitation of the extent of infartion. // Int. J. Cardiol. 1990. - Vol. 28. - № 3. -P. 309-316.
199. Coplen S.E., Antman E.M., Berlin J.A. et al. Efficacy and safety of guinidine therapy for maintenance of sinus rhythm after cardioversion: A meta-analisis of randomized control trials. // Circulation. 1990. - Vol. 82. -P. 1106-1116.
200. Cybulski J., Kulakowski P., Makowska E.et al. Intravenous amiodarone is safe and seems to be effective in termination of paroxysmal supraventricular tachyarrhythmias. // Clin Cardiol. 1996. - Vol. 19. - P. 563-566.148
201. Dany Т., Bordes M.M., Dallocchio M., Albin H. et al. Effects indesirables des beta-blocguants: un probleme de methodologie. // Therapie. 1980. - Vol. 35.- №3.-P. 381-389.
202. Dayer P. Effects indesirables et interactions des medicaments antiangineux et antiarythmiques. // Ther. Umsh.- 1982. Vol. 39. - № 2. - P. 96-102.
203. Davies A.A. Rec. Adv. Clin. Pharmacol. 1990. - Vol. 2. -p.35-54.
204. Dible J.B., Webster N.R. Adverse reaction to disopyrmide. // Postgrad. Med. J. 1979. - Vol. 55. - № 646. - P. 570-572.
205. Diehm C. Nebenwirkungen und Kontraindicationen der Betablokertherapie, Terpiewoche 33 (1983), Nr. 14. S. 1857-1866.
206. Di Marco J.P. Ventricular arrhythmias: Results of randomized clinical trials. // Cardiol Rev. -1996. Vol. 4. - P. 121-128.
207. Dukes M.N.G. Side effects of drugs. Annual 8,1984. Annual 9,1985.
208. Echt D.S., Liebson P.R., Mitchell L.B.,et al. Mortality and morbidity in patents receving encainide, flecainide or placebo. The Cardiac Airhythima Supression Trail. //N. Engl. J. Med. 1991; 324; 781-788.
209. Ellrodt A.G., Murata G.H., Reidinger N.S., Stewart M.E., Mochiruki C., Gray R. Severe Neutropenia Associated with sustained-release procainamide. // Ann. intern. Med.-1984. Vol. 100. - № 2. - P. 157-201.
210. Ellrodt A.G., Singh B. Adverse effects of disopyramide (Norpase). // "Heart and Lung". -1980. Vol. 9. - № 3. - P. 469-474.
211. Evans S. J.L., Myers M„ Zaher C. at al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. -Vol. 19.-P. 169-173.
212. Fagbeni О., Kane K.A., Parratt J.R. Creatin Phoshate Suppresses Ventricular Arrhythmias Resulting from Coronary Artery Ligation. // J. of Cardiovasc. Pharmakol. 1982. - Vol. 4. - № 4. - № 1. - P. 53-58.
213. Falk R.H. Adverse Reactions to Medication on a Coronary Case Unit. // Postgrad. Med. J., 1979, 55, 654, 840-873.149
214. Femmer V.K., Poppe H., Scwela H., Oltmanns G. bitoxikation mit-rezeptorinblockern. // "Dtsch. Gesundheitsu". 1983. - Vol. 38. - № 7. -P. 259-263.
215. Fenoglio J.J.Jr. The effects of drugs on the cardiovascular system.-In: Cardiovacular pathologj /Ed.M.D. Silver. New York: Churchill-Livingstone. -1982.- P. 1085-1107.
216. Fenster P., Hanson C.D. Mexiletine and quinidine in ventricular ectopy. // Clin. Pharmacol. Ther. 1983. - Vol. 34. - № 2. - P. 136-142.
217. Fischbein L., Brchenmacher C., Voegtein R. Ischemie myocardique aigue an cours d'une reaction anaphylactique d'origine medicamentense. // Press, med. 1984. - Vol. 13. - № 17. - P. 1100.
218. Flaker G.C., Blackshear J.L., McBride R. et al. Antiarrhythmic drug therapy and cardiac mortality in atrial fibrillation. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. -Vol. 20.-P. 527-532.
219. Furberg C.D, Psaly B.M, Meyer J.V. Nifedipin: Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease. // Circulation. 1995. - Vol. 92.-P. 326-31.
220. Furberg C.D, Pahor M, Psaly B.M. The unnecessary controversy. // Eur. Heart! 1996; 17:1142-7.
221. Guarascio P., D'Amado C., Sette P., Conte A., Visco G. Liver olamade from verapamil. // Brit. med. J. 1984,288, 6414, 362-364.
222. Harada S., Ban Т., Fusita Т., Koshiro A. Negative inotropic effects and the hydrophobicity of betaadrenergic blocking agents. // "Arch. Int. Pharmac. Et ther." 1981,259, № 2,262-271.
223. Hassinen I.E., Nuutinen E. Matti, Ito Kinji et al. Meschanism of the effect of exogenous fructose -1,6-bisphosphate on myocardial energy metabolism. //Circulation.-1991. -Vol. 83.- № 2. P. 584-593.
224. Hauss W.H., Koch R. Ernrankungen duch arzneimittel. Diagnostik, klinik, pathogenese, therapie. G. Thieme Verlag. Stuttgart, 1978.150
225. Hears D.J., Tanaka К., Crome R., Manning A.S. hears protection of the ischemic myocardium: the state of the art. // Eur. J. Pharmacol. 1986. - Vol. 131. №1.- P. 21-30.
226. Hecht K., Treptow K., Poppei M., Hecht T. Ein Model for Entwicklung Hipertonie ausgelenkter Blutdruck Dysregulationen durch fehlgestourtes hernen //Acta biol. Meg. Germ. 1971. - vol. 27, № 56. P. 869-872.
227. Heistracher P. Mechanism of action of antifibrillatory drugs. Naunyn -Schmiedeberg's Arch. Pharmakol. -1971. - Vol. 269. - P.199 - 212.
228. Held P.H Yusuf S. Effects of beta-blockers end calcium-channel blockers in acute myocardial infarction. Eur Hart J 1993; 14{Suppl F}: 8-25.
229. Herman E.H., Balazs Т., Ferrans V.J., Young R.S.K. Divergent effects of propranolol and furosemide pretreatment on acute cardiomyopathy induced by minoxidil in beagle dogs. // Toxicology. -1981. vol. 20. - P. 155-164a
230. Herman E.H., Ferrans V.J., Balazs T. Minoxidil and cardiac lesions. // Circulation. -1981. vol. 64. - P. 1299-1300b
231. Hermann Ph. Pharmacokinetics of Diltiazem After Intravenous and Oral Administration. //Eur. J. Clin.Pharmacol., 1983,24(3), 349-352.
232. Hennekens С. H., Buring J. Т., Manson J. E. Et al. Lack of effect of long term supplementation with beta carotene on the incidence of malignant neoplasms and cardiovascular disease. // N. Engl. J. Med. 1996; 334: 1145- 1149.
233. Hof R. Selective effects of different calcium antagonists on the peripheral circulation. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1984. - v. 5. - P. 176-183.
234. Holmes B. Tocanide. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy. Drugs 26 (1983) 2, 93-123.
235. Hong M. et al. Relation between acute ventricular arrhythmias, ventricular late potentials and mortality in acute myocardial infarction. // Amer. J. Cardiol. 1991. - Vol.68. - № 15. - P. 1403-1409.151
236. Hughes G. Hypotensive agents, beta-blockers and Drug-Induced Lupus. // Brit. med. J. 1982. - v. 284. - P. 6326.
237. Hugues F. C, Penso D, Marche J. Les effects secondares indesirables des beta-bloguanrs. // Therapie. 1980. - Vol. 35. - № 2. - P. 155-171.
238. Hunt D, Kertes P. Arrhythmias: Common Dolemmas in Treatment. // Drugs Int. Journal. -1981. Vol. 22. - № 4. - P. 328-335.
239. Huttunen J. K, Albanes D, Heinonen O. P. et al. The Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study, a controlled trial with antioxidant vitamins: results for cancer and ischemic heart disease (abstract). Atherosclerosis. 1994; 109:181.
240. Jaffe Alton S. Применение антиаритмических средств для успешного поддержания сердечной деятельности // Ann Emergency -Med. - 1993. -Vol. 22. -N2. -pt.2. -p.307-316.
241. Josephson M, Caracta A, Lau S, Gallagher J, Damato A. Electrophysiological evaluation of disopyramide in man. II American. Heart J. 1983. -Vol. 86. -№ 6.-P. 771-780.
242. Josslin B, Mathieu D, Chopin C, Walter F, Dupuis P. Acute intoxication with disopyramide. //"Clin. Toxicol.". 1980. - Vol. 17. - № 3. - P. 439-449.
243. Julian D.G. The arrhythmogenic effects of antiarrhythmic drugs. // Europ. Heart. I, 1988,9, suppl. B, 1-4.
244. Kallen R.I, Mohler I.H, Lin H.L. Hypoglocemia. A complication of treatment of hypertension with propranolol. // Clin. Pediat. (Philad.). 1980. -Vol. 19. -№ 8. - P. 567-568.
245. Kamath B.L, Lai C.M, Krasula R.W, Stampeli H.F, Gupta S.D, Jacobi A. Disposition Stady of procainamide and N-acetylprocainamide during subacute administration in rats. // Toxicol, and applied pharmacol, 62, 1982, 158-166.
246. Kostin J.V. The hemodinamic effects of pindolol. // Curr. Ther. Res. 1983. -Vol. 33. - № 3. - P. 494-511.152
247. Laakso M., Pentikainen P. I., Rehnberg S. Sotalol-induced prolongation of the Q-T interial and attacks of unconsciousness. // Int. J. Clin. Pharm. 1984.- Vol. 22. № 9. - P. 487-490.
248. Lang K. Nebenwirkungen von Antiarrhythmika. // Pharmakotherapie. -1981. Vol. 4. - № 3. - P. 97-103.
249. Lampa E., De Marco G., Giasi M., et al/ Analisi sperimentale della eventuale attivita antiaritmica delfrattosio-1,6-difosfato. // Riv. Eur. Sci. Med. E Farmacol. 1983. -Vol. 5, № 3. - P. 445-454.
250. Latini R. Myocardial disposition of amiodarone. // J. Pharm. Exper. Thera-pie, 224,1983, 3,603-607.
251. Lazzarino G., Tavazzi В., Nuutinen M., Giardina B. Protective effects of exogenous administered fructose 1,6-diphosphate from ischemia-reperfusion damages induced on isolated rat heart. Hit al. J. Biochem. - 1989. -Vol. 38.-№4.-P. 251-253.
252. Lewis M. J., Grey A. C. Inotropic blocking potency (pA2) and partial agonist activity of propranolol, practolol, sotalol and acebutalol. // European J. Pharmacol. 86 (1983),1,71-76.
253. Lewis J.G. Adverse reactions to calcium antagonists. // Drug. 1983. -Vol. 25.-P. 196-222.
254. Littman L., Teczer J., Fenyvesi T. et al. Proprnolo and procaine amide may falieitate induction of paroxysmal supraventricular tchicardia. В сб. XII Международный конгресс по электрокардиографии. -Минск. -1985.- С.61-62.
255. Luft Fridrich С., Haller Aeiman. Блокаторы кальциевых каналов в современной клинической практике: состояние на 1993г. Hypertens. and Cardiovacs. Disease, Paris, March 28-31, 1993 //Clin, and Exp. Hypertens. -1993. Vol.15. -N6. - p. 1263-1276.
256. Man P.Y.K., Bril A. Effects of class 1- antiarrhythmic drugs in infarcted tissue. // Clin. And infest. Med. 1991. Vol.14. -N5. p. 466-475.153
257. Marchionni N., Conti A., De Alfieri W., et al. Hemodynamic and electrogardiographic effects of fructose -1,6- diphosphate in acute myocardial infarction. //Am. J. Cardiol. -1985. -Vol. 56. № 4. P. 266-269.
258. McAllister H.A. Jr., Mullick F.G. The cardiovascular system. In: Pathology of drug-induced and toxic disease ./Ed. R.Riddel. New York: Churchill-Livingstone, 1982, p.201-228.
259. Mofenson H.C., Caraccio T.R., Pharm D., Miller H., Greensher J. Lido-caine toxicity from topical nucosal application. // Clin. Pediat. 1983. -Vol. 22.-№3.-P. 190-192.
260. Montastruc J.L., Chamontin В., Rostin M. et all //Clin. Exp. Hypertens.-1987. Vol.9. -N5-6. - p.l 122-1128.
261. Motte G., Sebag C. Risgues et regies d'untilisation des medicaments anti-arythmigues. // Arch. mol. Coenr. 1981. - Vol. 74. - № 4. - P. 473-480.
262. Nattel S. Newer developments in management of atrial fibrillation. // Am. Heart J. -1995.-Vol. 130. P. 1094-1106.
263. Nayler W., Horowitz J. Calcium antagonists: a new class of drugs. // Pharmacol. and ther. 1983. - Vol. 20. - № 2. - P. 203-262.
264. Oakley C. Genesis of arrhythmias in the failing heart and therapeutic implications. // Am. J. Cardiol. 1991.- Vol. 67. - № 2. - P. 26-28.
265. Omenn G. S., Goodman G. E., Trornquist M. D. et al. Effects of a combination of beta carotene and vitamin A on lung cancer and cardiovascular disease. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. -P. 1150- 1155.
266. Opie L. H. Metabolic and drug-induced injury to the myocardium.-In: Drug-induced heart disease /Ed. M.R. Bristow.Amsterdam: Elsevier/North Holland Biomedical. 1980. - P. 80-102.
267. Pariente E., Pessayre D., Bentata-Pessayre M., Capron J., Marti R., Del-censerie R., Callard P., Benhamon J. Hepatite a lajmaline. Description de 4154observations et revue de la literature. // Gastroeterol. clin. biol. 1980. -Vol. 4.-P. 240-245.
268. Pernot C., Netfer P., Marcon F., Weber J.-Z. Anomalies hepatiques reversible an coursw de traitement par la mexiletine. // Press, med. 1983. - V. 12. -№31.-P. 1538.
269. Poole-Wilson P.A. The calcium antagonist controversy; implications beyond drug prescription. // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 1131.
270. Qido Jian Hud, Afaka Keiji, Nishikawa Ikushi, Lyao Ran. An experimental study on the additional myokardial protective effect of adenosine triphosphate and nifedipine in cardiologic solution. // Kobe J. Med. Sci. -1988. Vol. 34. - № 6. - P. 285-302.
271. Raftery E.B. Cardiovascular drug withdrawal syndromes. // Drugs. 1984. -Vol. 28,-№5.-P. 371-374.
272. Rapola J. M., Vitramo J., Ripatti S. Et al. Randomised trial of alpha-tocopherol and beta-carotene supplements on incidence of major coronary events in men with previous myocardial infarction. Lancet 1997; 349: 1715 -1720.
273. Ronald S.D. Calcium entiy blockers key issues. Fed. Proc. 1983, 2, 201-206.
274. Rotmensch H.H., Weintraub M., Sofferman G., Livni F., Klejman A., Liron M. Experience with immunological tests in drug-induced hepatitis. Z. Gastro-ent., 1981,19,11,691-617.
275. Sanchez- Chapula J. Nannyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 1981. -Vol. 315. - p.108-111.
276. Schwartz J. В., Keefe F., Harrison D.C. Adverce effects of Antiarhytmic drugs. // Drugs. 1981. Vol. 21. - № 1. - P. 23-45.
277. Sebag C., Davy J.M., Laurent J. Medicaments antiarythmiques Mecanismes d'adiontilisation pratique. // "Inf. cardiol.". 1981. - Vol. 5. - № 10. - P. 913-922.155
278. Simon P., Aubert F., Boivin m., Bonn F., Mery J.P. Syndrome lipique induit par un beta-bloquant. // Nouv. Presse med. -1981. Vol. 10. - № 2. - P. 105.
279. Simpson R.J., Foster J.R., Wolfel A.K., Gettes L.S. Management of atrial fibrillation and flutter. // Postgrad. Med. 1986. - Vol. 79. - № 8. -P. 241-253.
280. Stephens N. G., Parsons A., Sehofield P. M. et al. A randomised controlled trial of vitamin E patients with coronary disease; the Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS). Lancet 1996; 347: 781 786.
281. Steinberg S. Total and Free propranolol levels in sensitive and resistant patients. // Clin. Pharm. Ther., 33,1983,2,163-171.
282. Tavazzi В., Lazzarino G., Nuutinen M. et al. Ischemiareperfusion damages in isolated rat heart-protection by fructose-l,6-diphosphate. // Pharmacol. Res. Commun. 1988. - Suppl. 20. - № 2. - P. 382.
283. Thelin S., Human I., Ronguist G. et al. Enhanced protection of rat hearts during ischemia by phosphoenolpiruvate and ATP in cardioplegia. // Torac. J. Cardiovasc. Surg. 1986. - Vol. 34. - P. 104-109.
284. Thelin S., Human I., Ronguist G. et al. Metabolic and factional effects of phosphoenolpiruvate and ATP on rat hearts subjected to global ischemia. //Scand. Torac. J. Cardiovasc. Surg. 1987. - Vol. 21. - № 3. P. 245-249.
285. The Cardiac Arrhythmia Supression Trial II Investigators: Effect of the antiarrhythmic agent moricizine on servival after myocardial infarction. // N.Engl. J. Med. 1992; 327: 227-233.
286. Theroux P., Taeymans J., Waters D. Calcium antagonists Clinical use in the treatment of angina. // Drugs. 1983. - Vol. 25. - P. 178-195.
287. Тео K.K., Yusuf S., Furberg C.D. Effects of prophylactic antiarrhythmic drug therapy in acute myocardial infarction. An overview of results from randomized controlled clinical trials. JAMA 1993; 270: 1589-1595.
288. Trenque Т., Bigot M.-C., Molini M., Beguin J. et al. Syndromes lupiques induits par les-bloquans. L-onest med., 1984, 37, 711-714.156
289. Van Joost Rh., Middelkamp J., Ros F.E. Dermatitis as a side-effect of long term topical treatment with certain beta-blocking agents. //Brit. J. Derm. -1979. Vol. 101. - № 2. - P. 171-176.
290. Vaughan-Williams E.M. Pharmacology of antiarrhythmic agents. // Ed. L.Szekeres. Oxford. -1981. - P.125-150.
291. Vaughan-Williams E.M. Subgroups of class antiarrythmic drugs. // Europ. Heart. I. 1984. vol. 5. - № 2. - P. 96-98.
292. Vaughan-Williams E.M. Classifyng antiarrhythmic action: By facts or speculation. // J. Clin. Pharmacol. 1992. - Vol. 32. - P. 964-977.
293. Villian E., Garson A. Amiodaron in children: Experience in France and the Untidetn States. // ACC Carr J Review 1995; 4: 56-58.
294. Walczak F., Rewerski W. Ajmaline action on sinus node function. // Lbl. Parm., 1983,122, 762-763.
295. Wayne V.S., Harper R.W., Laufer E., Federman J., Pitt A. Adverse Interaction between Beta-agrenergic Blocking Drugs and verapamil. // Aus. N.Z.J. Med. 1982. - Vol. 12. - № 4. - P. 285-289.
296. Widimsky J., Cifkova R.: Гипертензия и аритмия. Cor Vasa, Ed. Ross. 1989. -31(2). -p. 158-164.
297. Zipes D.P., Troup P.J. New antiarythmic agents. // Amer. J. Cardiol. 1978. -Vol. 41.-P. 1005-1023.
298. Zipes D.P. Proarhythmic events. //Amer. I. Cardiol. 1988. - Vol. 61. -№2.-P. 70-76.
299. Zipes D.P., Prstowsky E., Heger J. Electrophysiologic testing of antiarrhythmic agents // Am. Heart J. 1992. - Vol.103. - p.610-615.
300. Zofkova I., Blahos J. Verapamil Increases Fdrenocortical Secretory Reserve. // Exp. Clin. Endocrinol., 82 (1983) 1,101-103.