Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Исследование продолжительности эффекта гипербарической оксигенации и бензодиазепиновых анксиолитиков при экспериментальном стрессе и у больных неврозами
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Автореферат диссертации по медицине на тему Исследование продолжительности эффекта гипербарической оксигенации и бензодиазепиновых анксиолитиков при экспериментальном стрессе и у больных неврозами
На правах рукописи
НОВИКОВА ГАЛИНА ВЛАДИМИРОВНА
ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЭФФЕКТА ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ И БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ АНКСИОЛИТИКОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ СТРЕССЕ И У БОЛЬНЫХ НЕВРОЗАМИ
14 00.25 - фармакология, клиническая фармакология 14,00.18 - психиатрия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Саранск - 2002
РГБ ОД
1 5 НЮ/] 200/
Работа выполнена на кафедре нервных болезней и психиатрии Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева
Научные руководители: доктор биологических наук
профессор В.П. Балашов;
доктор медицинских наук профессор В.Г. Подсеваткин.
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук
профессор А.В.Зорькина
кандидат медицинских наук доцент А.М. Валсева
Ведущая организация: Московский государственный медико-
стоматологический университет им. Н.А. Семашко
Защита состоится 2002 года в « часов на заседа
нии диссертационного совета К 212.117.02 при Мордовском государственном университете им. Н.П.Огарева (430000, г. Саранск, ул. Большевистская 68).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Мордовского университета (430000, г. Саранск, ул. Большевистская, 68).
« ¿¿А&г&Щ2-
Автореферат разослан « / » _2002 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
кандидат медицинских наук, доцент С.А. Козлов
Р *еза.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. В настоящее время в странах Европейского Зевероамерикаиского регионов отмечается увеличение психических рас-юйств, в том числе "всплеск" заболеваний невротического регистра, кото-е, по данным различных авторов, характерны для 30 - 100% лиц трудо-эсобного возраста (Айрапетянц МГ, Вейн AM, 1982: Фёдоров Б.М., 91, Александровский Ю.А.. 1993; Лакосина М.Д., Трунова М.М., 1994; варсадян Г. А. с соавт., 1996, Свядощ A.M., 1997; Holmstrom, 1972, Sethi et 1974; Levy - Valenci A., 1992). Важную роль в этиолатогенезе этих забо-зании играют интенсивные п длительные стресс-реакции, многодетное разнообразие которых является отличительной особенностью соименного общества (Гурович И.Я. с соавт., 2000; Гуровнч И Я., 2001: [итриева Т.Б., Кондратьев Ф.В., 2001).
В терапии неврозов сегодня применяют лекарственные средства, раз-чные психотерапевтические техники, физиотерапевтические методы, а еже ряд вспомогательных приемов. Ведущая роль при этом отводится гаофармакотерапни, основу которой составляют транквилизаторы (Ав-лкий Г.Я., 198Е; Александровский ТО. А , 1997) Однако даже современ-i'r лекарственный комплекс не лишен ряда недостатков. Применение шквилизаторов способствует уменьшению активности психических эцессов, что негативно влияет на профессиональные способности паци-гов (Мироненко С.П., 1995), приводит к нарушению восприятия и пере-зотки психотравмирующей ситуации и окружающей действительности, о, в свою очередь, снижает адаптационные способности организма мелевекпй С.С., Джемайло В.И, 1987, Машковскин М.Д., 2000; Boyer F., 1989). Длительное использование транквилизаторов нередко вызывает ¡витие психофизической зависимости, что также ограничивает их именение у трудоспособной части населения (Бенъкович Б.И , 1983; ;stenberg Н G., Boer S А., 1989). В связи с этим, одной из важнейших задач ¡ременной медицины является совершенствование методов и поиск зых средств профилактики и лечения невротических расстройств.
В этом плане наше внимание привлекли работы ряда авторов, пока-тих. что оксигенобаротерапия обладает выраженным стресс-этекторным действием, способным охватывать практически все звенья /геостаза (Ефуни С. А., 1986, Леонов А.И., 1986, 1994, Подсеваткнн В.Г. и , 1997; Комков А.П., 1998; Кирюхина С Л., 1999; Gibson А., Davis F., 56) и доказавших высокую эффективность гипербарической оксигенации Ю) в комплексной терапии неврозов (Балашов В.П. и др., 1995, 1996; Ко-сов Л.П., 1998; Подсеваткин В.Г. и др., 2000). Однако в литературе отсут-¡уют сведения о продолжительности стресс-протекторного эффекта окси-юбаротерапии в эксперименте и стойкости клинического эффекта ГБО в
лечении невротических расстройств и отдельных нозологических фор» неврозов, что предопределяет актуальность настоящей работы.
Целью исследования является изучение продолжительности фарма кологического эффекта гипербарической оксигенации и трапквилизаторо! при экспериментальном стрессе и в клинике неврозов.
Работа выполнена по плану НИР Мордовского государственной университета в рамках научной проблемы "Фармакологическая коррекди) стрессорных и ишемических повреждений органов и систем организма" Номер государственной регистрации 01200104129.
В соответствии с основной целью работы были поставлены следую шие задачи:
1) исследовать динамику постстрессорных нарушений у белых мы шей по некоторым показателям липидного и углеводного обменов;
2) оценить протекторный эффект гипербарической оксигенации I психофармакологических средств в отношении постстрессорных наруше ний;
3) изучить влияние гипербарической оксигенации и стандартно! психофармакотерапии на длительность клинических ремиссий у больны) неврозами;
4) оценить частоту встречаемости и степень выраженности психопа тологических симптомов у больных различными формами неврозов на мо мент окончания I клинической ремиссии после ГБО-терапии.
Научная новизна. В работе впервые показана эффективность ГБО I отношении постстрессорных нарушений некоторых показателей липидногс и углеводного гомеостаза белых мышей. Новыми являются данные о про должительности протекторного эффекта ГБО в сравнении с протекторны», действием диазепама, амитриптилина, пирацетама и их комбинаций пр1 экспериментальном стрессе. Приоритетными являются данные о длительно сти клинического эффекта при использовании гипербарической оксигенации в лечении больных неврозами. Впервые .показано, что наиболее оптимальным для достижения длительного и стойкого клинического эффекта ) больных, страдающих психическими расстройствами невротического порядка, является применение оксигенобаротерапии курсом не менее 10-тр сеансов.
Выполнен сравнительный анализ выраженности терапевтической активности комбинированной фармакотерапии с использованием ГБО при лечении различных клинических форм невротических расстройств. Впервые установлено, что отдаленный клинический эффект комплексной стационарной терапии в сочетании с гипербарической оксигенацией наиболее ярке проявляется в отношении больных неврастенией, неврозоподобными расстройствами, невротическими фобиями и ипохондрическим неврозом.
Практическая ценность работы. Результаты проведенных исследова-ш являются экспериментально-клиническим обоснованием дня рацио-шьного применения гипсрбарической оксигенации в комплексном ста-юнарном лечении пациентов с различными формами невротических рас-ройств. Материалы диссертации внедрены в лечебную работу Республи-1нской клинической психиатрической больницы Республики Мордовия (г. аранск).
Положения, выносимые на защиту:
1. Протекторный эффект гипербарической оксигенации при ульт-овуковом стрессе у белых мышей сохраняется несколько суток после сончания сеансов оксигенобаротерапии.
2. Добавление оксигенобаротерапии к традиционному комплексу :ихофармакологических средств способствует развитию более продолжи-лыюго и стойкого лечебного эффекта у больных неврозами.
3. Наибольшая продолжительность эффекта гипербарического ки-юрода проявляется при лечении больных, страдающих неврастенией, нев-»зоподобными расстройствами, невротическими фобиями и ипохондриче-:им неврозом.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и юуждены на ежегодных Огаревских чтениях - итоговой научной конфетти Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Сашек, 1998 - 2001), на V Всероссийской научно-практической конференции ) гипсрбарической медицине (Саранск, 2000), на Между народной конфе-:нции молодых психиатров в Государственном научном центре судебной и ишалыгой психиатрии им. В.П. Сербского (Москва, 2001).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных i6ot.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 174 страницах шшнописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материа-IB и методов исследования, трех глав собственных исследований, заклю-;ния, выводов и библиографического указателя, включающего 198 источ-ikob, в том числе 165 отечественных и 33 иностранных. Диссертация ил-эстрирована 8 рисунками и 33 таблицами.
МАТЕРИАЛЫ И MF/ГОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Экспериментальная часть работы выполнена на 292 белых беспород-.ix мышах обоего пола весом 18 - 23 г. Все животные были разделены fia экспериментальных групп (табл. 1).
В первой серии опытов у интактных мышей измеряли уровень глю->зы, холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности,
б
Р-липопротеидов, малонового диальдегида и индекс атерогенности. Эти показатели в дальнейшем были использованы в качестве маркеров стресса.
В следующих сериях - со 2 по 6 - определяли динамику развития нарушений гомеосгаза в ответ на моделирование ультразвукового стресса (УЗС), который воспроизводили при помощи генератора в хаотическом режиме работы в течение 5-ти дней по 5 часов ежедневно. Диапазон рабочих частот варьировал от 20 до 40 кГц.
В седьмой серии экспериментов исследовали стресс-протекторное действие гипербарической оксигенации. Курс оксигенобаротерапии состоял из 5-ти сеансов, проводимых ежедневно, при избыточном давлении в 1,0 атмосферу с продолжительностью изопрессии 15 минут. Исследования проводили в одноместных барокамерах отечественного производства.
Далее последовательно оценивали эффективность диазепама (8 серия), его сочетания с амитриптилином и пирацетамом, что условно обозначали термином "комплекс" (9 серия), а также изучали стресс-протекторную активность комбинаций гипербарической оксигенации с диазепамом (10 серия) и с комплексом лекарственных средств (11 серия).
Таблица 1
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИВОТНЫХ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
№ Условия эксперимента Количество
п/п мышей
1. Интактные животные (исход) 30
2. Через 5 минут после стресса (контроль №1) 32
3. Через 2 суток после стресса 25
4. Через 4 суток после стресса 27
5. Через .7 суток после стресса (контроль №2) 25
6. Через 15 суток после стресса 24
7. ГБО, через 7 суток после стресса 25
8. Диазепам, через 7 суток после стресса 27
9. Комплекс "диазепам, амитриптилин, пирацетам", 26
через 7 суток после стресса
10. ГБО + диазепам, через 7 суток после стресса 25
11. ГБО + комплекс "диазепам, амитриптилин, 26
пирацетам", через 7 суток после стресса
ИТОГО: 292
В клинической части работы ретроспективному клинико-статистическому анализу были подвергнуты 123 истории болезни и амбулаторных карт больных неврозами, находившихся на стационарном лечении в Республиканской психиатрической больнице за период с 1995 по 97 год. Дальнейшее амбулаторное наблюдение осуществляли в условиях Республи-
капского психоневрологического диспансера. Клинический диагноз устанавливали в соответствии с Международной классификацией болезней,_________
травмой причин смерти девятого пересмотра. Характеристика больных, включенных в исследование, представлена в таблице 2.
Все обследуемые были разделены на две группы. Пациенты контрольной группы в количестве 66 человек получали традиционное стационарное лечение в виде транквилизаторов бензодиазепинового ряда, антидепрессантов, ноотропов в индивидуально подобранных дозах и физиотерапии.
Таблица 2
ОСНОВНЫЕ СВЕДЕНИЯ О БОЛЬНЫХ_
Клиническая форма невроза Количество пациентов Мужчины Женщины Средний возраст (лет)
Неврастения 44 6 38 35,7+2,3
Депрессивный 19 5 14 32,5+1,7
Ипохондрический 17 10 17 39,2±1,2
Истерический 15 - 15 31,8±2,1
Фобии 12 9 3 30,7±1,8
Неврозоподобные состояния 16 6 10 52,3+4,7
ВСЕГО: | 123 36 | 87 | 37,0±2,3
57 пациентам основной группы назначали аналогичную фармакотерапию, ко дополнительно применяли оксигенобаротерапию в количестве от 5-ти до 30-ти сеансов при избыточном давлении в 1 атмосферу и изопрессни продолжительностью 40 мшгут.
В обеих группах определяли продолжительность 1, 2 и 3 клинических ремиссий, достигнутых в ходе лечения. Эффективность терапии оценивали по данным анализа частоты встречаемости и степени выраженности психопатологических симптомов. В работе использовали трехбалльную шкалу Аяруцкого-Зайцева. Обследование психического состояния пациентов проводили трехкратно: на момент первичного обращения (до лечения) и после проведенных курсов терапии в случаях повторных обращений к психиатру. Для комплексной сравнительной оценки стресс-протекторной и терапевтической эффективности исследуемых лекарственных средств применяли метод вычисления усредненного терапевтического индекса (Подсеваткин В.Г., 2001).
Статистическую обработку результатов исследования проводили при помощи методов "X2", Ькритерия Стыодента для зависимых выборок и рангового критерия Ван-дер-Вардена для независимых выборок при 5% уровне значимости.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Задачей первого этапа работы явилось исследование динамики пост-сгресеорных нарушений у белых мышей по некоторым показателям липид-ного и углеводного обменов. По нашим данным (рис. 1) сразу по окончании с| рееси у животных отмечается увеличение уровня конечных продуктов процесса перекисного окисления липидов, что подтверждалось повышенным «Удержанием в крови мапонового диальдегида. В последующие сроки ивО.щоДения выраженность этого показателя сильно колебалась, что, на наш ви ляд. отражает заметную разбалансировку адаптационных механизмов ор-гямц1ма. Концентрация сахара крови подвергалась статистически достоверным изменениям лишь в первой половине периода наблюдения.
в '""""3 ' Г
1'ис, 1. Динамика некоторых показателем лнгацного обмена (А. Б), маюнового лилш-лсшла (В) к глюкозы (Г) в плазме крови мышей при ультразвуковом стрессе.
I - общий холестернн, 2 - холестерин лшюпротешюв высокой платности, 3 - бета-ншииритеиды, 4 - шиекс агерогенностп, * - отличия от соответствующих исходных зна-•н-нпП «остоверны при р<0,05.
Для животных была характерна днслннонротсииемня, которая проявлялась повышением уровня Р-л»шопротсидоп7 снижением коицснграции общею холестерина и холестерина ннноиротеилои высокой шкшюсти, что обеспечивало устойчивый рост индекс» aiepotcittiocin. Oipccc-оносредованиые и чмеиеиия п ншпме кроНи »ишпиы* в основном сохраняются нсрпмс 7 су го к после окончания стресса. К 15 м суткам величины бшнлтшетял ноктятслсй приближаются к урпшпо физиологической нормы. В спя hi с »ihm, н длиьнсйшем мы сочли «(»'(можным оценивать выраженность геряневгической активности лекарственных средств именно спустя 7 суток после стресса (табл. 3).
Можно oiMCTJia., что щкпекторнме сноПсмш диа.1спама н гинерба-ричсской оксигснпции были примерно равны. Ни 7-е сутки после стресса оба фармакологических средства способствовали статистически достопср-ному пош.ниению уровня общего холестерина и холестерина липопротсидоп высокой плотности, ш,пивали снижение платменной концентрации малинового диальдегида.
Таблица 3
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ФАРМАКОКОРРПКЦИИ ЧЕРЕЗ 7 СУТОК ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ V III. I РАЧИУКОИО! 'О CIРЕ< :СА
Число м
Услоиин пиит iiiiTijihi дсмиИ ОСшшП xoiici lepiut XoiCLICpilll JIIIHII 1>- IIHIHMipolC 1ШЫ (11%).
СО (п%) (П%)
Котропь л 77,017,7* 57,1)1 1,0* 144,0 < 2.0*
1 1.« > 25 1 13,0*2,8* 97,0t 8,6Л 11 1,41.1,2
Диэтспям 27 Н9,0).1,2Л
Комплекс 26 72,010,9* 51,311,6* ¡29,010,8*
Дна 1птм | п;о 25 100.01 2.1л 78,5! ¡,5*л 129.016.4*
Комплекс • ГШ 26 78.8+1.6* 69.0+1.2* А 153.0.1 1.3*
ил (..%)
И 1,3121,0 1.К>,|)1:1,5А 262,0+3,0*
200.0121.О* 153.2+1.2**
мдл
(I. %)
170,41 1,5* 64,01 0,9* "
77,010,6*Л 56.21 1,4*л
II 1.5.10.5*л
I IIKIKOll!
(п %)
94,016,3 25,0 »4, <)*Л /1,0+1,7** 100,410,7*
к.,ои,з*л 93.8+0,8
Примечания * - опшчия irr cwnncicriiyioiuiix исходных ишчсннП достоверны при Р'И,05 Л <>г лгни err iwrnrivrnvmiwi* кгттронишх шячстШ /кктнпгрны при р-0,05
11 % VKJI IUI II.I И 1МГНС11НЯ Ilona llliv.'lcfl Ol IKHIIICüI.IIO CI ИМ1ЮС1 пукицих ИСХОДНЫХ HIJIHCIHllt
МДЛ M;im>mmi.ifl miam./tci ил, ИЛ индекс шеротиич-т, J'IIHII ииииир^мсиды ии-
СОкоП I! HOI МОГ 1 II
Сочетание IнпсрСкфпческой okciii снацни и диа.шнлма гдкже прояп ляло заметное чащитнос действие в условиях данной 'жспсрнмснтапыюй патологии. Оно нормалиювало нпрушенныИ стрессом уропеш. общего холестерина, повышало содержание и плаше кропи мышей холестерина липо-
протеидов высок<5й плотности. Характерным для данного сочетания было проявление антиоксидантного эффекта.
Качественно подобным стресс-протекторным действием, хотя и выраженным в меньшей степени, обладают комплексы диазепама с амитриптилином и пирадетамом, как с включением птпербарической оксигенации, так и без оксигенобаротерапии.
Обобщая полученные данные, можно констатнровать, что одним из важных проявлений защитной активности гипербарического кислорода можно назвать его способность к торможению процесса перекисного окисления лилидов. Если в контроле на фоне ультразвукового стресса в отдаленном периоде наблюдений отмечается заметный рост содержания конечного продукта ПОЛ - малонового диальдегида, то применение оксигенобаротерапии, как в качестве монотерапии, так и в комбинации с диазепамом, вызывало достоверное снижение данного показателя. По-видимому, гипербарический кислород способствует мобилизации дезин-токсикационных механизмов, которые характеризуются активацией антиокислительной функции клеток (КлоковаВ.Н., 1980, 1986).
Таким образом, наряду с ранее обнаруженной (Комков А.П, 1998; Ки-рюхина C.B., 1999; Балашов В.П., Подсеваткин В.Г., 2000) выраженной способностью гипербарического кислорода усиливать стресс-протекторные свойства традиционно применяемых лекарственных средств, нами показано, что его использование приводит к сохранению терапевтического эффекта в течение продолжительного периода времени, следовательно, ГБО обладает определенной продолжительностью фармакологического эффекта.
В связи с тем, что стрессорный фактор играет ведущую роль в патогенезе психических расстройств невротического уровня и оксигенобаротера-пия обладает выраженным стресс-протекторным действием, представляло несомненный теоретический и практический интерес изучение эффективности применения ГБО в лечении данной категории пациентов. Результаты проведенных исследований, приведенные в таблице 4, убедительно свидетельствуют о высокой терапевтической активности использования гипербарического кислорода в комплексной стационарной терапии больных неврозами и ее сохранении в течение достаточно продолжительного времени.
До начала терапии у всех пациентов имелись разнообразные жалобы невротического порядка средней степени выраженности. Психопатологический симптомокомплекс наиболее часто проявлялся нарушениями психической активности и двигательной сферы, расстройствами ночного сна, чувством быстрой физической истощаемости, пониженным настроением, чувствами тревоги, недовольства и раздражительности, снижением активности в развлечениях и общей оценки социально-трудовой адаптации.
Таблица 4
ВЫРАЖЕННОСТЬ И ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ВЕДУЩИХ ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКИХ'СИМПТОМОВ" У БОЛЬНЫХ КОНТРОЛЬНОЙ И ОСНОВНОЙ ГРУПП НА МОМЕНТ ОКОНЧАНИЯ ПЕРВОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ РЕМИССИИ
Степень выраженности и баллах
гт (% встречаемое! ц симптома)
и 11сичофармаю-1ера1шя (и = Ьо) 11с11\1>фар.\!иК1Г1ерания ИьО<п = 57)
Пониженное настроение 1,3 ±0,15* (71,2) 0,4 ±0.11* (31,6)*
Чгрсггао тр ет!г>ш 1,1 ± 0,18* (36,01 0,4 ±0,11* (19,03)*
Страх, боязнь 0.9x0.23* (42.4) 0,3 ±0,09* (17,5)*
Раздражительность 1,4 ±0,17 (51,5) 0.2+ 0,0* (17,5)
Аффективная лабильность 1.0 ±0,07 (59.0) 0,4 10,08* (21,1)*
Суточные колебания настроения 1,1 ±0,09(68.2) 0,4 ±0,08* (24,6)*
Сензишвность 1,3 ±0,13(62,0) 0,4 ±0,08* (22,8)*
Навязчивые сомнения 1,1 ±0.16* (54,6) 0,4 ± 0,08* (24,6)*
Ипохондрические идеи 1.0 ±0,29 (43,9) 0,2 ±0,09* (19,3)*
). Фобии 0,7 ±0.20* (31.8) 0,4 ±0,07* (14,0)*
1. Сенесгоиатил 0,8 ±0,12* (47,0) 0,3 ± 0.08» (22,8)*
>. [Чувство нялоеги 1.0 ±0.03* (68.21 0.3 ±0,04* (24,6)*
! Двш ягельная :шорможетн*ль 0,9 ±0.13* (42,4) 0.4 ±0.08* (.22.8)*
1 I!стошаемооть фичяческая, чувство слаГюеги 1.2 ±0.09* (86.4) 0,5 ±0.17* (Зо,8)*
) Апатичное II. 0.7 ±0.15* (37,9) 0,4 ± 0,1 1 * (15.8)*
> Вщ1реннес беспокойство - (62.0) _ - (21.1)*
1 Н^иючаючлый сон 0,9 ±0.15* (87л>) 0.5 ±0.11* (38,0)*
> Кошмарные сновидения - (55.8) - (19.7)*
1 Снижецие иридукпшяоеш в труде (учебе) 1,4 ±0,08* (82,0) 0,5 ±0,08* (38,6)*
). Малообнипелишечъ , 0,9 ±(1 !2* (53.0) 0,3 ±0.07* (22,8)*
1 Снижение акпшпости в развлечениях 1,1 ±0,17*;715,8) 0,5 ± 0,09* (43,9)*
1 Общая оценка снижения адаптации 1,2 ±0,17*(89,4) 0,5 ±0,08* (45,6)*
УТИ =19.1 гсл ед УТИ = 56,1 уел. ел.
11рИЧС*ЧМШС * - ОГЯИЧИ* ОГ «НИ ЖКНфЮЩЯХ ИСХОДНЫХ Ч1ШЧСНИИ ДОСТ0№рИЫ при
■0,05. УТИ -• усредненный терапевтический индекс.
По окончании I клинической ремиссии после стационарного лечения с ¡пользованием ГБО мы регистрировали! более существенную редукцию епени выраженности и частоты встречаемости психопатологических сим-х>мов по сравнению со стандартной схемой терапии. Можно отметить бла-творное действие гипербарического кислорода как на симптомы, от] —
ражашщнс снижение знергетнчсского потенциала ЦПС (пониженное настроение. спнжсинс умещенной и физической работоспособное™ и др.), так и ня симптомы гипсрреакшшюсзи (раздражительность, внутреннее беспокойство. чувство тревог и, кошмарные сновидения и др.). '>та особенное! ь гсранснгичсского действия ГКО хорошо сопостппнма с положениями «Лдашационно-мстаболической концепции гинербарической кислородной зершши», разрабазы пасмой Л.Н. Леоновым (1986).
Согласно основным концептуальным положениям, кислород под повышенным давлением можно рассматривать, во-первых, как специфический фактор (раздражитель), который обеспечивает функции кислородозависи-мых рсдокс и аитирсдокс. сшясм и, во-вторых, как неспецифичсский раздражите;»., мобилизующий универсальные зшншно-приспособительнмс процессы при патологии гипокснчсского и негмпоксического происхождения. Гмнербаричсский кислород, благодаря споим фундаментальным (стимулирующим, ингибирующим и заместительным) свойствам, выполняет функцию универсального адантогашого рс1улятора гомеостатнчсских процессов в организме. Л.Н. Леонов нередко отмечает проявления такой закономерности терапевтического действия гипербарического кислорода, когда биологические процессы пониженной активности стимулируются, а высокой активности ~ ннгибнрукпея.
При оценке эффективности изучаемых вариангон стационарной терапии неврозов мы проводили расчст значений усредненных терапевтических индексов (УТИ), которые характеризовали степень активности каждого видя лечения. Согласно данным таблицы 4, величин» УТИ при комбиниро-шшной терапии с использованием ГПО была равна 56,1 усл.ед., что более чем в два раза превышает УТИ п группе нациеитов со стандартной психо-фармак(ггсрпписй (УТИ = 19.1 усл.ед.). Этот показатель убедительно доказывает гораздо более высокую -эффективность предложенной нами схемы лсчепиябольных. страдающих неврозами, включающей наряду с традиционно используемыми лекарственными средствами курс оксигенобарозсра-пии. Примечательно, что послс применения комбинированной з-ерппин с использованием ГБО выраженный клинический эффект сохранялся в течение продолжительного периода времени. ">го подтверждалось динамикой сроком ремиссий (рис. 2).
Продолжительное™ 1-й н П-Н клинических ремиссий на фоне применения пшербарического кислорода статистически достоверно увелнчнва-инсь почти вдвое, что свидетельствует о наличии стойкого клинического эффекта при использовании ГПО в комбинированной стационарной терапии неврозов.
В ходе дальнейших исследований нам закже удалось выявить зависимость между количеством проведенных сеансов ПЮ и частотой случаев повторных обращений нацистов в лечебные учреждения (рис. 3), что, по
нашему мнению, также характеризует выраженность и стойкость достигаемого терапевтического эффекта. Согласно полученным данным, при увеличении количества сеансов ГБО от 5-ти до 20-ти прослеживается явная тен денция к уменьшению числа случаев повторных обращений пациентов в психиатрическое учреждение.
Сутки
*
Я без ГБО Ос ГБО
Рис. 2. Влияние различных видов лечения на сроки ремиссий больных неврозами.
+ - достоверность отличия от контрольной серии р<0.05.
О количество саанссв ГБО |
Рис. 3 . Зависимость между количеством сеансов ГБО и частотой повторных обращений больных неврозами.
1'4
На заключительном этапе работы мы поставили перед собой задачу оценить частоту встречаемости и степень выраженности психопатологических симптомов у больных различными формами неврозов. Результаты исследований приведены в таблице 5.
Таблица 5
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ НЕВРОТИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ
Форма невроза Вид терапии Отношение УТИ ст.+ГБО/ УТИсганд.
Стандартная Ставдарная+ГБО
УТИ (усл.ед.) УТИ (усл.ед.)
Фобии невротические 11,4 75,9 6,7
Ипохондрический невроз 11,2 51,9 4,6
Депрессивный невроз 13,0 57,8 4,5
Неврастения 13,9 46,1 3,3
Неврозоподобные состояния 17,4 50,3 2,9
Истерический невроз 27,3 68,4 2,5
Согласно нашим наблюдениям, к окончанию первой ремиссии наибольший терапевтический эффект комбинированная терапия с применением ГБО оказывала в отношении пациентов, страдающих фобиями невротическими, ипохондрическим и депрессивным неврозами, неврастенией. Меньшую клиническую активность данный способ лечения проявлял в отношении неврозоподобных состояний и истерической формы невроза. Напротив, традиционная психофармакотерапия была достаточно эффективной в лечении истерических и неврозоподобных состояний.
При сравнительном анализе продолжительности сроков ремиссий у больных различными клиническими формами неврозов рис 4. после лечения без применения ГБО (контрольная группа) и в комбинации с оксигено-баротерапией (основная группа) нами выявлено достаточно значимое сокращение количества обращений пациентов основной группы по окончании Ш-й ремиссии, что способствовало недостоверности результатов в ходе статистической обработки. Поэтому мы сочли возможным не учитывать полученные данные по Ш-й клинической ремиссии.
Оценивая эффективность использования гипербарической оксигена-ции в комплексной терапии невротических расстройств согласно динамике 1-й и Н-й клинических ремиссий, можно заключить, что наиболее длительно терапевтическая активность предлагаемой схемы с участием ГБО сохраняется при лечении больных неврастенией и неврозоподобными расстройствами, ремиссии которых, как 1-я, так и 11-я, статистически достоверно
(еличивались. На втором месте по продолжительности достигаемого тера-¡втического эффекта при использовании оксигенобаротерапии располо-ились фобии неврот1г;еские и ипохондрический невроз, на третьем - ис-рический невроз. Согласно полученным данным, терапевтическая актив->сть комбинированной терапии в отношении депрессивных невротических устройств оставалась относительно недолговременной.
1 ремиссия 2 ремиссия
I □ контрольная В основная
1 ремиссия 2 ремиссия
[Сконтрольная Оосновчая [
Рис. 4. Продолжительность сроков ремиссий у больных контрольной сновной групп при различных клинических формах неврозов.
А - фобии невротические; Б - ипохондрический невроз; В - депрессивный невроз; неврастения; Д — неврозоподобпые состояния; Е - истерический невроз;
* - отличия от соответствующих контрольных значений достоверны при р<0,05.
Таким образом, нами выявлено, что применение гипербарического лорода в сочетании с психотропными лекарственными средствами спо-ствует достижению более продолжительной ремиссии по сравнению с циционным способом лечения пациентов, страдающих неврозами. Имеет то сокращение числа случаев повторных обращений за специализиро-
ванной психиатрической помощью. Оптимальным для достижения стойкого и длительного клинического эффекта, по нашим данным, является использование оксигенобаротерапии курсами от 10-ти до 20-ти сеансов. Наиболее длительно клинический эффект комбинированной стационарной терапии в сочетании с гипербарическим кислородом наблюдается при лечении неврастении, неврозоподобных состояний, фобий невротических, ипохондрического невроза.
Следовательно, гипербарическая оксигенация является перспективным способом совершенствования терапии стрессорных повреждений организма и увеличения продолжительности лечебного эффекта, что позволяет рекомендовать ее использование в комплексной терапии психических расстройств невротического уровня как более эффективный метод купирования психопатологических симптомов и профилактики последующих рецидивов.
ВЫВОДЫ
1. После окончания хронического ультразвукового стресса (5 суток по 5 часов ежедневно) нарушения липидного состава и повышенная концентрация малонового диальдегида в плазме крови белых мышей выявляются не менее 7-ми суток.
2. Протекторный эффект гипербарической оксигенации, диазепама и их комбинации проявляется на 7-е сутки после прекращения стресса и отмены фармакологических средств.
3. Гипербарическая оксигенация в сочетании с психофармакотерапией на основе бензодиазепиновых анксиолитиков способствует увеличении продолжительности клинических ремиссий: в наибольшей степени у больных неврастенией и неврозоподобными расстройствами, в меньшей степени у страдающих истерическим неврозом.
4. Комплексная психофармакотерапия с применением гипербариче ской оксигенации и бензодиазепиновых транквилизаторов сокращает коли чество повторных обращений за специализированной психиатрической по мощью больных неврозами.
5. У пациентов, получавших комплексную фармакотерапию с исполь зованием гипербарической оксигенации, по окончании первой клиническо» ремиссии имеются более низкие значения частоты встречаемости и степеш выраженности психопатологических симптомов, чем у пациентов кон трольной группы.
6. Оптимальным для достижения стойкого отдаленного клиническоп эффекта в терапии неврозов является применение гипербарической оксиге нации курсами от 10-ти до 20-сеансов.
-------------- - - ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Гипербарическая оксиген;^ия (10 - 20 сеансов, изопрессия 45 минут,
збыточное давление I атмосфера) может быть использована для досшже-ия продолжительных и качественных ремиссий в комплексной терапии эльных всеми формами неврозами (кроме депрессивного невроза).
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
!. НовиковаГ.В., Балашов С.П., Подс№«гкин В.Г.. Komkos АЛ. Опыт гчения больных неврозами методом гипербарической оксигенации // Ма-риалы научной конференции МГУ им. Н.П. Огарева (XXVII Огаревские "ения), 15 - 19 декабря 1998г., часть 1. - Саранск, 1998. - С. 116 -117.
2. Новикова Г.В., Балашов В.П., Подсеваткин В.Г., Кирюхина C.B. ^следование продолжительности клинического эффекта гипербарической :сигенации в терапии неврозов // Сборник научных трудов ученых МГУ
I. Н.П.Огарева, часть 3. - Саранск, 1998. - С. 49 - 52.
3. Подсеваткин В.Г.. Новикова Г.В., Балашов В.П., Комков А.П Ги-■рблрическая оксигенацня в терапии неврозов (оценка продолжительности чнического эффекта) /У Г и п е р б а р и ч ее к ая физиология и медицина", М., 99, №4. - С. 21 - 24.
4. Новикова Г.В., Балашов В.П., Подсеваткин В.Г., Подсеваткин Д.В., ебочкина В.И. Оценка отдаленных эффектов применения метода гипер-рической оксигенации в клинике неврозов // Современные аспекты теоре-ческой и клинической медицины: проблемы диагностики, лечения и реа-литации, Саранск, 2000. - С. 121-122.
5. Новикова Г.В., Подсеваткин В.Г., Балашов В.П. Исследование про-пжительности клинического эффекта гипербарической оксигенации в тетин неврозов У/Гнпербарическая физиология и медицина, М., 2000, №1. -4-5.
6. Новикова Г.В., Балашов В.П., Подсеваткин Д.В. Оценка отдалеи-х клинических эффектов гипербарической оксигенации в терапии невро-I // Психическое здоровье населения России (Материалы конференции
подых психиатров России), М., 2001. - С. 45 - 46.
7. Новикова Г.В., Глебочкина В.И., Балашов В.П., Подсеваткин В.Г. мбинированная коррекция отсроченных эффектов ультразвукового есса в эксперименте // Современные методы диагностики и лечения в шцине: проблемы, перспективы, Саранск: "СВМО", 2001. - С. 90 - 91.
Оглавление диссертации Новикова, Галина Владимировна :: 2002 :: Саранск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Патофизиологические основы стрессорного повреждения организма и роль стрессорного фактора в этиопатогенезе неврозов.
2.1. Некоторые проблемы фармакокоррекции стрессорных повреждений организма и терапевтические возможности применения гипербарической оксигенации.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2.1. Характеристика исследуемых соединений.
2.2. Характеристика подопытных животных.
2.3. Методы биохимических исследований.
2.4. Метод вычисления индекса терапевтической активности лекарственных средств.
КЛИНИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ
2.5. Характеристика исследуемых соединений.
2.6. Характеристика больных, включенных в исследование.
2.7. Методы клинических исследований.
2.8. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОТДАЛЕННОГО ЭФФЕКТА ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ, ДИАЗЕПАМА, АМИТРИПТИЛИНА, ПИРАЦЕТАМА И ИХ СОЧЕТАНИЙ ПРИ УЛЬТРАЗВУКОВОМ СТРЕССЕ.
3.1. Исследование динамики некоторых биохимических показателей плазмы крови белых мышей при ультразвуковом стрессе.
3.2. Фармакологическая коррекция проявлений ультразвукового стресса.
3.3. Комбинированная коррекция патологических проявлений ультразвукового стресса у животных.
3.4. Сравнительный анализ эффективности гипербарической оксигенации, диазепама, амитриптилина, пирацетама и их сочетаний в коррекции патологических проявлений ультразвукового стресса у животных.
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ОТДАЛЕННОГО КЛИНИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ГИПЕРБАРИЧЕСКОГО КИСЛОРОДА И ТРАДИЦИОННОЙ ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ В КЛИНИКЕ НЕВРОЗОВ.
4.1. Исследование влияния традиционной психофармакотерапии на продолжительность клинических ремиссий и редукцию психопатологических симптомов у больных неврозами.
4.2. Оценка эффективности комбинированного лечения гипербарическим кислородом и психотропными средствами на продолжительность клинического эффекта и редукцию психопатологических симптомов в терапии неврозов.
ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ОТДАЛЕННОГО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ГИПЕРБАРИЧЕСКОГО КИСЛОРОДА В ЛЕЧЕНИИ ОТДЕЛЬНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ НЕВРОЗОВ.
5.1. Оценка отдаленного клинического эффекта применения гипербарической оксигенации в комплексной терапии больных неврастенией.
5.2. Оценка отдаленного клинического эффекта комбинированной терапии с применением гипербарической оксигенации больных депрессивным неврозом.
5.3. Оценка отдаленного клинического эффекта комбинированной терапии с участием гипербарической оксигенации в лечении больных ипохондрическим неврозом.
5.4. Оценка отдаленного клинического эффекта комбинированного применения гипербарической оксигенации и традиционной психофармакотерапии в лечении больных истерическим неврозом.
5.5. Влияние комбинированной терапии с использованием гипербарической оксигенации на динамику психопатологических симптомов у больных фобиями невротическими.
5.6. Влияние комбинированной терапии с использованием гипербарической оксигенации на динамику психопатологических симптомов у больных, страдающих невро-зоподобными расстройствами.
5.7. Сравнительная оценка эффективности проведения комплексной стационарной терапии с применением гипербарической оксигенации и без ее использования на динамику психопатологических симптомов в отдаленном периоде наблюдений у больных различными клиническими формами неврозов.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Новикова, Галина Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы. В настоящее время во всех странах мира в связи с нестабильностью социально-экономической ситуации отмечается увеличение психических расстройств, в том числе "всплеск" заболеваний невротического регистра, которые, но данным различных авторов, характерны для 30 - 100% лиц трудоспособного возраста (Айрапетянц М.Г., Вейн A.M., 1982; Фёдоров Б.М., 1991; Александровский Ю.А., 1993; Лакосина М.Д., Трунова М.М., 1994; Наварсадян Г.А. с соавт., 1996; Свядощ A.M., 1997; Holmstrom, 1972; Sethi et al, 1974; Levy - Valenci A., 1992). Важную роль в этиопатогенезе этих заболеваний играют интенсивные и длительные стресс-реакции, многочисленное разнообразие которых является отличительной особенностью современного общества (Гурович И.Я. с соавт., 2000; Гу-рович И.Я., 2001; Дмитриева Т.Б., Кондратьев Ф.В., 2001).
В терапии неврозов сегодня применяют лекарственные средства, различные психотерапевтические техники, физиотерапевтические методы, а также ряд вспомогательных приемов. Ведущая роль при этом отводится психофармакотерапии, основу которой составляют транквилизаторы (Авруцкий Г.Я., 1988; Александровский Ю.А., 1997; Машковский М.Д., 2000). Однако даже современный лекарственный комплекс не лишен ряда недостатков. Применение транквилизаторов способствует уменьшению активности психических процессов, что негативно влияет на профессиональные способности пациентов (Мироненко С.П., 1995), приводит к нарушению восприятия и переработки психотравмирующей ситуации и окружающей действительности. Это, в свою очередь, снижает адаптационные способности организма (Хме-левский С.С., Джемайло В.И., 1987; Машковский М.Д., 2000; Boyer W.F., 1989). Длительное использование транквилизаторов нередко вызывает развитие психофизической зависимости, что также ограничивает их применение у трудоспособной части населения (Бенькович Б.И., 1983; Westenberg H.G., Boer S.A., 1989). В связи с этим, одной из важнейших задач современной экспериментальной и клинической фармакологии является совершенствование методов и поиск новых средств профилактики и лечения невротических расстройств.
В этом плане наше внимание привлекли работы ряда авторов, показавших, что оксигенобаротерапия обладает выраженным стресспротектор-ным действием, способным охватывать практически все звенья гомеостаза (Леонов А.И., 1986, 1994; Ефуни С.А., 1986; Комков А.П., 1998; Кирюхина С.Л., 1999; Подсеваткин В.Г., и др. 1997; Gibson А., Davis F., 1986) и доказавших высокую эффективность гипербарической оксигенации (ГБО) в комплексной терапии неврозов (Балашов В.П. и др., 1995, 1996; Косиков Л.П., 1998; Подсеваткин В.Г. и др., 2000). Однако в литературе отсутствуют сведения о продолжительности стресспротекторного эффекта оксигенобаротера-пии в эксперименте и стойкости клинического эффекта ГБО в лечении невротических расстройств и отдельных нозологических форм неврозов, что предопределяет актуальность настоящей работы.
Целью исследования является изучение продолжительности фармакологического эффекта гипербарической оксигенации и транквилизаторов при экспериментальном стрессе и в клинике неврозов.
Работа выполнена по плану НИР Мордовского государственного университета в рамках научной проблемы "Фармакологическая коррекция стрес-сорных и ишемических повреждений органов и систем организма". Номер государственной регистрации 01200104129.
В соответствии с основной целью работы были поставлены следующие задачи:
1) исследовать динамику постстрессорных нарушений у белых мышей по некоторым показателям липидного и углеводного обменов;
2) оценить протекторный эффект гипербарической оксигенации и психофармакологических средств в отношении постстрессорных нарушений;
3) изучить влияние гипербарической оксигенации и стандартной психофармакотерапии на длительность клинических ремиссий у больных неврозами;
4) оценить частоту встречаемости и степень выраженности психопатологических симптомов у больных различными формами неврозов в отдаленные сроки после ГБО-терапии.
Научная новизна. В работе впервые показана эффективность ГБО в отношении постстрессорных нарушений некоторых показателей липидного и углеводного гомеостаза белых мышей. Новыми являются данные о продолжительности протекторного эффекта ГБО в сравнении с протекторным действием диазепама, амитриптилина, пирацетама и их комбинаций при экспериментальном стрессе. Приоритетными являются данные о наличии отдаленного клинического эффекта при использовании гипербарической оксигена-ции в лечении больных неврозами. Впервые показано, что наиболее оптимальным для достижения длительного и стойкого клинического эффекта у больных, страдающих психическими расстройствами невротического порядка, является применение оксигенобаротерапии курсом не менее 10-ти сеансов.
Выполнен сравнительный анализ степени терапевтической активности комбинированной фармакотерапии с использованием ГБО при лечении различных клинических форм невротических расстройств. Впервые установлено, что отдаленный клинический эффект комплексной стационарной терапии в сочетании с гипербарической оксигенацией наиболее ярко проявляется в отношении больных неврастенией, неврозоподобными расстройствами, невротическими фобиями и ипохондрическим неврозом.
Практическая ценность работы. Результаты проведенных исследований являются экспериментально-клиническим обоснованием для рационального применения гипербарической оксигенации в комплексном стационарном лечении пациентов с различными формами невротических расстройств. Материалы диссертации внедрены в лечебную работу Республиканской клинической психиатрической больницы Республики Мордовия (г. Саранск).
Положения, выносимые на защиту:
1. Протекторный эффект гипербарической оксигенации при ультразвуковом стрессе у белых мышей сохраняется несколько суток после окончания сеансов оксигенобаротерапии.
2. Добавление оксигенобаротерапии к традиционному комплексу психофармакологических средств способствует развитию более продолжительного и стойкого лечебного эффекта у больных неврозами.
3. Наибольшая продолжительность эффекта гипербарического кислорода проявляется при лечении больных, страдающих неврастенией, нев-розоподобными расстройствами, невротическими фобиями и ипохондрическим неврозом.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на ежегодных Огаревских чтениях - итоговой научной конференции Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск, 1998 - 2001), на V Всероссийской научно-практической конференции по гипербарической медицине (Саранск, 2000), на Международной конференции молодых психиатров в Государственном научном центре судебной и социальной психиатрии им. В.П. Сербского (Москва, 2001).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 174-х страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материа
Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование продолжительности эффекта гипербарической оксигенации и бензодиазепиновых анксиолитиков при экспериментальном стрессе и у больных неврозами"
ВЫВОДЫ
1. Расстройства липидного обмена и усиления процесса перекисного окисления липидов в плазме крови белых мышей сохраняются до 7-ми суток после окончания ультразвукового стресса.
2. Стресс-протекторный эффект гипербарического кислорода, диазепа-ма и их комбинации сохраняется не менее 7-ми суток после прекращения стресса и курса фармакокоррекции.
3. Гипербарическая оксигенация способствует увеличению продолжительности клинических ремиссий при комплексной психофармакотерапии больных различными формами неврозов. Более чувствительными к гипербаротерапии являются больные неврастенией, неврозоподобными расстройствами, фобическим и ипохондрическим неврозами, в меньшей степени - истерическим неврозом.
4. Комплексная фармакотерапия с применением гипербарической окси-генации предопределяет сокращение количества повторных обращений за специализированной психиатрической помощью больных с фобическим и истерическим неврозами.
5. Оптимальным для достижения стойкого отдаленного клинического эффекта в терапии неврозов является применение гипербарической оксиге-нации курсами от 10-ти до 20-ти сеансов.
6. У пациентов, получавших комплексную терапию с использованием гипербарической оксигенации, по окончании первой клинической ремиссии имеются низкие значения частоты встречаемости и степени выраженности психопатологических симптомов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
За последние десятилетия XX века наблюдается значительное увеличение распространенности заболеваний, в этиопатогенезе которых важная роль принадлежит различным стрессовым факторам (Меерсон Ф.З., 1984, 1993; Бондаренко Ю.И., 1988; Федоров Б.Н., 1991; James Н.Р., 1989; Vincenzo I., 1990; Cooper C.L.; 1993; Breslav N., 1995). Среди них можно отметить угрожающе быстрый рост психических расстройств невротического порядка, которые обнаруживаются, как правило, у наиболее трудоспособной части населения, что вызывает большую озабоченность врачей самых разных специальностей, особенно психиатров (Айрапетянц М.Г., Вейн A.M., 1982, 1995; Карвасарский Б.Д., 1990; Воробьев М.И. и соавт., 1990; Лакосина Н.Д., Трунова М.М., 1994; Гурович И .Я., 2001; Sethi et al., 1974).
Недостатки современных стресс-протекторных и психофармакологических средств послужили толчком к исследованию эффективности гипербарической оксигенации в коррекции стресс-опосредованных нарушений обмена веществ и комплексной терапии невротических расстройств. Однако, исследователи, первыми доказавшие наличие у ГБО стресс-протекторных свойств, не ставили своей задачей оценить продолжительность эффекта гипербарического кислорода и его отдаленные последствия, что и предопределило цель нашей работы.
В своей работе мы предприняли попытку оценить продолжительность стресс-протекторного действия гипербарического кислорода, диазепама, амитриптилина, пирацетама и их сочетаний по тесту сохранения метаболических нарушений в организме подопытных животных, возникающих на фоне ультразвукового стресса. Нами также проведен анализ эффективности стандартного комплекса терапии больных неврозами, который включал и гипербарическую оксигенацию. При этом ставили задачу исследовать продолжительность отдаленного клинического эффекта (сроков ремиссий), выявить влияние ГБО на редукцию степени выраженности и частоты встречаемости психопатологических симптомов как в общей группе неврозов, так и по отдельным формам невротических расстройств. Кроме того, оценивали зависимость числа повторных обращений пациентов за психиатрической помощью от количества проведенных сеансов ГБО.
На первом этапе исследования мы изучали отсроченный эффект ГБО, диазепама, амитриптилина, пирацетама и их сочетаний как корректоров нарушений гомеостаза у белых мышей, которые обнаруживались в результате ультразвукового стресса. В таблице 6.31 представлена динамика некоторых компонентов липопротеидного и углеводного состава плазмы крови мышей, развивающихся через семь суток после прекращения ультразвукового воздействия (контроль), в сравнении с аналогичными показателями при УЗС на фоне различных вариантов фармакокоррекции. Результаты представлены в процентах по отношению к соответствующим исходным показателям, принятым за 100%.
Выявлено, что в отдаленном периоде наблюдений (на седьмые сутки после окончания воздействия стрессового фактора) у лабораторных мышей сохраняются комплексные изменения гомеостаза, проявляющиеся значительными нарушениями липидного и углеводного обменов. Регистрировали дислипопротеинемию, которая характеризовалась повышением уровня р-липопротеидов и снижением концентрации общего холестерина и холестерина ЛПВП, что обеспечивало устойчивый рост индекса атерогенности. Наблюдали увеличение уровня конечных продуктов ПОЛ, что подтверждалось повышенным содержанием в крови малонового диальдегида.
Оценивая динамику изменений сахара крови, следует отметить, что величина этого показателя статистически не отличалась от его значения у ин-тактных мышей. Наблюдавшиеся в контрольной серии экспериментов изменения обмена веществ соответствуют данным, описанным в литературе (Ин-чина В.И., 1980, 1994; Меерсон Ф.З., 1981, 1984,1993; Бычков В.П. и др.;
1982; Федоров И.В., 1982; Рыльников Ю.Л., 1984; Тигранян P.A., 1985; Смирнов К.В. и др., 1986; Петрович Ю.А., Гуткин Д.В., 1986; Маркиросян М.Е., 1989; БарабайВ.А., 1989; Маркова Е.А., Мисула И.Р., 1994; Зорькина A.B., 1997; Комков А.П., 1998; Балашов В.П., Подсеваткин В.Г., 2000; Oki J.C., Cuddy P.G., 1989; Goetsch V.L., 1993; Patterson S.M., 1993; Ruiz de Gor-doaJ.C., 1994).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Новикова, Галина Владимировна
1. Абрамчик Г.В., Горбунова Н.Б., Калюнов В.Н. // Стресс и иммунитет. Ростов-на-Дону, 1989.- С.57.
2. Авруцкий Г.Я., Зайцев С.Г. Стандартизированная регистрация клинических данных о течении эндогенных психозов и пограничных состояний под влиянием психофармакотерапии // Методические рекомендации / Под ред. Портного A.A. М.: 1975.
3. Айрапетянц М.Г., Вейн A.M. Неврозы в эксперименте и в клинике. -М.: Наука, 1982.--272 с.
4. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства // Руководство для врачей / Ростов-на-Дону: 1997. - 576 с.
5. Александровский Ю.А. Особенности современной клинической психиатрии и психофармакотерапии // V Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", Москва, 21-25 апреля, 1998. С. 7-8.
6. Александровский Ю.А. К вопросу о механизмах развития невротических расстройств // VI Российская национальная конференция "Человек и лекарство", Москва, 19-23 апреля, 1999. 32 с.
7. Амирагова Н.Г., Архангельская М.И. Нейроэндокринные механизмы эмоционального стресса // Успехи совр. биол. 1986. Т. 102, № 1 (4). - С. 97 - 108.
8. Араратян Э.А. Перекисное окисление липидов при иммобилизаци-онном стрессе и влияние некоторых гормонов на этот процесс // Дисс. на соискание уч. степени канд. биол. наук. Ереван, 1984. - 235 с.
9. Архипов Г. С., Валивач М.Н., Даневич В.Н., Владимиров М.Н. Основные направления психонейроиммунологии.// Иммунология.-1990.-№ 5.-С.7-9.
10. Балашов В.П., Подсеваткин В.Г. Течение длительного иммобилизационного стресса в условиях гипербарической оксигенации // Тез. докл. III Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». 16-20 апр. 1996, Москва. М. -1996.-С. 253.
11. Балашов В.П., Подсеваткин В.Г., Комков А.П., Кирюхина C.B. Сравнительное исследование стресспротекторного действия гипербарической оксигенации и реланиума // Гипербарическая физиология и медицина. -1996. № 4. - С. 4.
12. Баландина Т.Н., Савина В.П., Брагин J1.X. Перекисное окисление липидов как механизм адаптации к стресс-фактору // Косм, биология и медицина / Тез. докл. IX Всесоюзн. конф., Калуга, 19-21 июня 1990. М., 1990.-С. 523.
13. Банников В. Ультразвук против грызунов // Журн. Радио. М., 1996,№8.-С. 48-49.
14. Бенькович Б.И. Неврологические побочные действия транквилизаторов // Побочные действия при терапии транквилизаторами. М., 1982. - С. 7-12.
15. Бенькович Б.И. Нейротропное действие психофармакологических препаратов. М., 1997. - С. 32 - 43.
16. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия (Руководство для врачей). М.: «Универсум Паб-лишинг». - 1997. - С. 477 - 503.
17. Биология. В 2-х кн. Учебник для мед. спец. Вузов. / Под ред. В.Н. Ярыгина. М.: Высш. шк., 2000. - 352 с.
18. Божко А.П., Городецкая И.В. Значение тиреоидных гормонов в реализации защитных эффектов холодовой адаптации // Патол. физиология и эксперимент, терапия. 1994. - № 4. - С. 29 - 32.
19. Большая Российская Энциклопедия лекарственных средств в 2 т. / Под ред. Шевченко Ю.Л. М.: «Ремедиум». - 2001. - 820 с.
20. Буршинов А.О., Деев А.С., Федотов B.C. и др. Гипербарическая ок-сигенация в комплексном лечении больных сосудистым паркинсонизмом //
21. Тез. докл. V Всерос. научно-практич. конф. по гипербарической медицине / Гипербарическая физиология и медицина. 2000. - № 1. - С. 24 - 25.
22. Бухаров В.М., Грабчук М.А., Лотоцкий М. Ю. Применения гипербарической оксигенации в комплексном лечении неврологических больных. // Сборник материалов научно-практической конференции 32-го Центрального военно-морского госпиталя. М., 1990. - С. 26 - 27.
23. Вагин Ю.Е., Коплин Е.В., Ведяев Д.Ф. Исследование ритма дыхания у крыс в условиях острого эмоционального стресса Н Бюлл. эксперимент, биологии и медицины. 1984. - № 5. - С. 524 - 526.
24. Вейн A.M., Колосова O.A., Яковлев H.A. Неврозы. М., 1995.231с.
25. Вербовая Н.И., Малькова Т.А. Гипербарическая оксигенация в лечении больных сахарным диабетом // Научно-техн. прогресс и медицина / Тез. XX научно-практ. конф. врачей Ульяновской обл. Ульяновск, 1985. -С. 182-183.
26. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений мозга. М.: Медицина, 1974. - 198 с.
27. Голиков П. П. Влияние стресса на транс локацию глюкокортикоид-рецепторного комплекса в ядра гепатоцитов крыс // Пат. физиология и эксперимент. терапия. 1992. - № 2. - С. 48 - 49.
28. Гурович И.Я., Голланд Б.В., Зайченко Н.М. Динамика показателей деятельности психиатрической службы России в 1994 1999 гг. - М. - 2000. - 506 с.
29. Гурович И.Я. Психическое здоровье населения и психиатрическая помощь в России // Соц. и клин, психиатрия. 2001. - Т. 11, № 1. - С. 9 - 15.
30. Гусев Е.И., Казанцева Н.В., Нифонтова Л.Д. и др. Механизмы действия гипербарической оксигенации при малых избыточных давлениях при инсульте. // Ж. «Невропатология и психиатрия», 1990, Т. 90, № 1. — С. 34 — 40.
31. Демуров Е.А. Патофизиологические аспекты воздействия гипербарической оксигенации на организм // Патол. физиология и эксперимент, терапия. 1989.-№ 5. - С. 3 - 11.
32. Дмитриева Т.Б., Кондратьев Ф.В. Социальная психиатрия и перспективы ее развития в трудах С.С. Корсакова // Рос. психиатр, журнал. -2001. № 2. - С. 4 - 7.
33. Епифанова Н.М. ГБО в коррекции параметров гомеостаза у больных с абстинентным синдромом // Тез. докл. V Всерос. научно-практич. конф. по гипербарической медицине / Гипербарическая физиология и медицина. 2000. - № 1. - С. 34 - 35.
34. Еремина СЛ., Бойченко А.Е., Кондрух Т.В. Центральные и периферические механизмы системной кортикостероидной регуляции при стрессе // Системно-антисистемная регуляция функций в норме и патологии: Тез. докл. -Киев, 1987.-С. 122- 124.
35. Ефуни С.Н. Реакция организма при воздействии гипербарической оксигенации // Организм в условиях гипербарии. J1. - 1984. - С. 27 - 30.
36. Ефуни С.Н., Демуров Е.А., Леонов А.Н., Фокина Т.С. Гипероксия. Патофизиологические аспекты лечебного и токсического действия гипербарического кислорода // Рук-во по ГБО / Под ред. Ефуни С.Н. М.: Медицина, 1986.-С. 29-56.
37. Ефуни С.Н., Серяков В.В. Гипербарический кислород и антианги-нальные средства: экспериментальные и клинические аспекты взаимодействия // Кардиология. 1990. - № 9. - С. 103 - 105.
38. Ефуни С.Н., Ашурова Л.Д., Козлов И.И. и др. Влияние гипербарической оксигенации на состояние функции внешнего дыхания и перекисное окисление липидов у здоровых и больных с хроническим бронхитом // Анестезиология и реанимация. 1993. - № 1. - С. 16 - 18.
39. Закс Л. Статистическое оценивание. М.: Статистика, 1976. - 598 с.
40. Зорькина A.B. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммобилизационного стресс-синдрома. Автореф. дисс. на соискание уч. ст. докт. мед. наук. Саранск, 1997.
41. Инчина В.И. Тканевые факторы гемокоагуляции и морфологические изменения в аорте, полых венах и миокарде при гиподинамии. Автореф. дисс. на соискание уч. ст. канд. мед. наук. Казань, 1980. - 20 с.
42. Инчина В.И. Влияние гиподинамии и различных режимов реадаптации на развитие патологических изменений в печени, миокарде и аорте, их профилактика и коррекция. Автореф. дисс. на соискание уч. ст. докт. мед. наук. Казань, 1994.
43. Казанцева Н.В. Гипербарическая терапия в лечении сосудистой и посттравматической эпилепсии // Гипербарическая физиология и медицина. -1996.-№ 4.-С. 60.
44. Карвасарский Б.Д. Неврозы. М.: Медицина, 1990. - 576.С.
45. Кветнанский Р., Белова Т.И., Опршалова 3. и др. Катехоламины плазмы крови у крыс линий Август и Вистар при эмоциональном стрессе // Физ. журн. СССР им. Сеченова. 1981. - Т. 67, № 4. - С. 516 - 523.
46. Киселев С.О., Лобов М.А. Механизмы саногенеза оксигенобароте-рапии при заболеваниях нервной системы // Тез. докл. V Всерос. научнопрактич. конф. по гипербарической медицине / Гипербарическая физиология и медицина. 2000. - № 1. - С. 10- 11.
47. Климов А.Н., Герасимова E.H., Шестов Д.В. Уровень общего холестерина, триглицеридов и липотропного холестерина в крови мужчин 40 59 лет в Москве и Ленинграде // Кардиология. - 1979, № 4. - С. 61 - 67.
48. Клокова В.М. Влияние кислорода под повышенным давлением на перекисное окисление липидоь в мозге при геморрагическом шоке // Метаболические механизмы гипербарической оксигенации: Сб. науч. Работ, т. 3, Воронеж, 1980. С. 63 - 67.
49. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Минск, Беларусь, 1982. 366 с.
50. Кондрашенко В.Т., Зорко А.Т., Антонов А.И. Опыт работы отделения ГБО // Новые методы диагностики и лечения психических заболеваний. -Минск, 1989.-С. 21-23.
51. Кондрашенко В.Т., Донской Д.И. Общая психотерапия / Учебное пособие: Минск, Высш. шк., 1997. 347 с.
52. Краснов М.М., Харлап С.И. Руководство по гипербарической оксигенации (глава «Офтальмология»). М., 1986. - С. 367 - 374.
53. Крыжановский Г.Н. Системная дезинтеграция и растормаживание функциональных структур как общепатологические закономерности // Патол. физиология и эксперимент, терапия. 1977. -№ 5. - С. 33-41.
54. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Раздел 11. Типовые патологические процессы в деятельности нервной системы // Патол. физиология и эксперимент, терапия. 1989. -№ 2. - С. 62 - 71.
55. Крыжановский Г.Н., Магаева C.B., Макаров C.B. Нейроиммуноло-гия.-М.- 1997.-С. 89- 102.
56. Крюков В.М., Шамраев В.И. Функциональные особенности натриевого насоса и сопряженных реакций при ишемии головного мозга в условиях гипербарической оксигенации // Механизмы гипербарической оксигенации. -Воронеж, 1986. С. 37 - 43.
57. Куринка В.И., Белоконь Л.Е., Якушев B.C. Влияние эмоционально-болевого стресса на гормональную функцию щитовидной и паращитовидной желез // Физиол. журнал. 1989. Т. 35, № 1. С. 72 - 75.
58. Лавров В.Ф., Мазина Т.П. Иммунопатология нервных и психических заболеваний. М. - 1983. - С. 198 - 200.
59. Лакин Г.Ф. Биометрия / Учебное пособие для биол. спец. ВУЗов. -М.: Высш. шк., 1990. С. 128 - 130.
60. Лакосина Н.Д., Трунова М.М. Неврозы, невротические развития личности и психопатии: клиника и лечение. // Ж. Невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1995.- Том 95.- №6.- С.98-99.
61. Левина O.A., Ромасенко М.В., Дубров Э.Я., Крылов В.В. Динамика допплерографических показателей мозгового кровотока при использовании
62. ГБО в раннем послеоперационном периоде клапирования интракраниальной аневризмы // Тез. докл. V Всерос. научно-практич. конф. по гипербарической медицине / Гипербарическая физиология и медицина. 2000. - № 1. - С. 37 -38.
63. Ленинджер А. Основы биохимии: в 3-х т. Т. 2. / Пер. с англ. М.: Мир, 1985.-368 с.
64. Леонов А.Н. Патофизиологические аспекты гипербарической кислородной терапии острой кровопотери // Применение кислорода под повышенным давлением в медицине. Мат-лы конф. 23-25 ноября 1971 М. -1971.-С. 128- 129.
65. Леонов А.Н. Гипербарический кислород как фактор адаптации биологических процессов в условиях патологии. // Тез. 7-го Международного конгр. по гипербарической медицине.- М., 1981.- С. 143 144.
66. Леонов А.Н. Гипербарический кислород и метаболическая адаптация в условиях патологии// Активаторы и ингибиторы биологических процессов, Воронеж, 1982.- С. 11-18.
67. Леонов А.Н. Адаптационно-метаболическая концепция гипербарической кислородной терапии// Механизмы гипербарической оксигенации.-Воронеж, 1986.-С. 126-133.
68. Леонов А. Н. Гипербарическая оксигенация как метод интенсивной терапии. //Анестезиология и реаниматология.- 1996.- № 5.- С. 17-20.
69. Леонов А.Н. Естественнонаучные элементы теории гипербарической медицины // Гипербарическая физиология и медицина. -1997. N 1. - С. 14-21.
70. Леонов А.Н. Гипероксия головного мозга // Тез. докл. V Всерос. научно-практич. конф. по гипербарической медицине / Гипербарическая физиология и медицина. 2000. - № 1. - С. 7 - 8.
71. Лобов М.А. Гипербарическая оксигенация при неврологических заболеваниях, проявляющихся преимущественно двигательными нарушениями: (Диагност., лечеб. и саногенет. аспекты): Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. докт. мед. наук. Москва, 1994. - 47 с.
72. Лобов М.А., Киселев С.О., Старосельская И.А. Саногенетические аспекты гипербарической оксигенации при неврологических заболеваниях. // Вестник практической неврологии, 1996, № 2. С. 65 - 66.
73. Ляшко В.Н., Налбандян М.А., Гринберг К.Н. Клеточная рецепция глюкокортикоидов у чуловека и различия в типе реагирования на стресс // Вест. АМН СССР. 1989. - № 9. - С. 73 - 80.
74. Малютин В.Э. Метаболизм глутамина в печени в раннем посттерминальном периоде в условиях гипербарической оксигенации. // Бюл. гипербарической биологии и медицины. 1994. - Т. 1. - С. 26 - 30.
75. Маркиросян М.Е. Некоторые стороны углеводного обмена при гипокинезии // Эксперимент, и клинич. медицина. 1989. Деп. В ВИНИТИ 15. 09. 89. - № 5920 - В 89.
76. Маркова Е.А., Мисула И.Р. Изменения активности перекисного окисления липидов в миокарде взрослых и старых крыс при стрессе // Патол. физиол. и эксперимент, терапия. 1994. - № 3. - С. 37 - 38.
77. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т. Т. 2. - М.: Медицина, 1993.-С. 214.
78. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т. Т. 1. - М.: Медицина, 1999.-624 с.
79. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т. Т. 2. - М.: Медицина, 1999. - 576 с.
80. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т. Т. 1. - М.: Новая волна, 2001. - 540 с.
81. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. -278 с.
82. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных ишемиче-ских повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 272 с.
83. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 256 с.
84. Меерсон Ф.З., Миняйленко Г.Д., Пожаров В.П., Середенко М.М. Нарушение внешнее дыхания, транспорта и утилизации кислорода при стрессе // Патол. физиол. и эксперимент, терапия. 1989. - № 6, - С. 20 - 26.
85. Меерсон Ф.З. Первичное стрессорное повреждение и аритмическая болезнь сердца. Часть 1. // Кардиология. 1993. - № 4. - С. 50 - 59.
86. Менделевич В.Д. Психиатрическая пропедевтика: Практическое руководство для врачей и студентов. М.: ТОО «Техлит»; «Медицина», 1997.-496 с.
87. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. СПб.: Мед. информац. агентство, 1995. - 568 с.
88. Мясищев В.Н. Личность и неврозы. Л.: Изд-во Ленинград. Ун-та, 1960.-426 с.
89. Навасардян Г.А., Аветисян С.А., Маркиросян М.Е., Арзаканян Э.Х. Состояние трофики органов в условиях гипокинетического стресса и белковой перегрузки //1 съезд патофизиологов России. Москва, 17-19 окт. 1996. - Тез. докл. - М. - 1996. - С. 214 - 215.
90. Никифоров A.C. Неврозы // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. М. - 1998. - № 11. - С. 33 - 37.
91. Николай С.Л. Влияние антиангинальных средств на интенсивность перекисного окисления липидов в миокарде и песени крыс при гипербарической оксигенации // Фармакология и токсикология. 1988, № 5. - С. 65 - 68.
92. О психиатрической помощи и гарантиях прав граждан при ее оказании. Постатейный комментарий к Закону России. Под ред. C.B. Бородина, В.П. Котова. М.: Изд-во «Республика», 1993. - С. 112-115.
93. Панасюк E.H., Скакун Л.Н. Активация перекисного окисления липидов в печени при гипокинезии и предупреждение ее антиоксидантами / Космич. биология и авиакосмич. медицина. 1985, №1. - С. 48 - 52.
94. Панин Н.Г., Михайлова В.В., Сельцовская Г.Д. и др. Психологическое состояние стоматологических больных после проведения гипербарической оксигенации. // Гипербарическая физиология и медицина. М. - 1997. -№2.-С. 1 -7.
95. Першин С.Б., Зубкова С.М., Кончугова Т.В. и др. Иммунореабилитация экспериментальной стрессогенной иммунопатии низкоэнергетическим инфракрасным лазерным излучением // Иммунология.- 1996, №4.-С. 23.
96. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса (обзор) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1986, № 5. - С. 85 - 92.
97. Петровский Б.В., Ефуни С.Н. Основы гипербарической оксигенации. М.: Медицина, 1976. - 344 с.
98. Погабано A.B., Казанцева Н.В. и др. Оценка иммунотропного и гемопоэтического эффектов гипербарической оксигенации в качестве экспериментальной патологической модели // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - Т. 60, № 1. - С. 22 - 75.
99. Подсеваткин В.Г., Балашов В.П., Кирюхина C.B., Комков А.П. Опыт применения гиепербарической оксигенации в лечении больных неврозами. // Гипербарическая физиология и медицина. М. - 1999. - № 1. - С. 14- 19.
100. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. Иммунология инфекционного процесса. М. - 1994. -305с.
101. Потапов П.П., Федоров И.В. Метаболические аспекты реадаптации после гипокинезии (по результатам эксперимента на животных) // Космич. биология и авиакосмич. медицина. 1988, № 2. - С. 4 - 10.
102. Потапова В.А., Монахова Е.К., Слобода Ю.М. Актуальные проблемы пограничной психиатрии. // Тез. докл. Всесоюзн. конф., Витебск, 1989. -С. 81 -82.
103. Прилипко Л.Л., Орлов О.М., Иванова С.М. и др. Активация перекисного окисления липидов при стрессе у человека, оцениваемая посодержанию пентана в выдыхаемом воздухе / Доклад АН СССР. 1982. - е, 265, №4.-С. 1010-1013.
104. Психиатрия / Под ред Шейдера Р. Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-485 с.
105. Психические расстройства (раздел 5). Международная статистическая классификация болезней, травм и причин смерти 9 пересмотра, адаптированная для использования в СССР. М., 1984.
106. Резников K.M. Влияние гипербарической оксигенации на действие фармакологических средств // Метаболические механизмы гипербарической оксигенации: Сборник научных работ, т. 3, Воронеж, 1980. С. 28 - 34.
107. Резников K.M. Гипербарическая фармакология некоторых сердечно-сосудистых средств // Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. докт. мед. наук. -Москва, 1981.
108. Резников K.M., Леонов А.Н., Оболенский А.Д. Влияние гипербарической оксигенации на окислительное фосфорилирование в митохондриях нормального и ишемизированного миокарда // Вопросы медицинской химии. 1982, Т. 28.-С. 24-27.
109. Розова Е.В., Середенко М.М., Меерсон Ф.З. Электронно-микроскопическая характеристика стрессорного легкого // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1989, № 12. - С. 735 - 738.
110. Ромасенко М.В. Течение отека мозга под воздействием гипербарической оксигенации (Клинико-экспериментальное исследование). // Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. докт. мед. наук. Москва, 1992. - 48 с.
111. Ромасенко М.В., Крылов В.В., Левина O.A. Применение гипербарической оксигенации в нейрохирургии и неврологии // Тез. докл. V Всерос. научно-практич. конф. по гипербарической медицине / Гипербарическая физиология и медицина. 2000. - № 1. - С. 36 - 37.
112. Савилов П.Н., Яковлев В.Н. Синтез глутамина в печени при хроническом гепатите, частичной гепатэктомии и гипербарической оксигенации. // Бюл. гипербарической биологии и медицины, Воронеж, 1994. С. 47 - 52.
113. Свядощ A.M. Неврозы (руководство для врачей) / СПб: Питер Паблишинг, 1997. 448с.
114. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. -153 с.
115. Селье Г. На уровне целого организма. М.: Наука, 1972. - 180 с.
116. Селье Г. Стресс без дистресса. М.: Прогресс, 1982. - 124 с.
117. Сергеев П.В., Шимановский H.JI. Рецепторы физиологически активных веществ. М. - 1987. - 400 с.
118. Симонов П.В. Лимбические структуры мозга и патогенез неврозов // Журнал невропатологии и психиатрии. М. - 1984, № 11. - С. 1665 - 1670.
119. Симонов П.В. Доминанта и нейродарвинизм. // Журнал высшей нервной деятельности. 1993, № 4. - С. 765 - 769.
120. Соколов И.М., Шварц Ю.Г. Новые аспекты гипербарической оксигенации при остром инфаркте миокарда // Гипербарическая физиология и медицина. 1996, № 4. - С. 67.
121. Справочник Видаль Лекарственные препараты в России. М.: Ас-траФармСервис. - 1996.
122. Справочник по психиатрии / Под ред. A.B. Снежневского. М.: Медицина, 1985. - 416 с.
123. Страйер Л. Биохимия: в 3-х т. Т. 2. Пер. с англ. М.: Мир. - 1985. -312с.
124. Судаков К.В. Лимбико-ретикулярные структуры мозга в механизмах устойчивости к эмоциональному стрессу. //1 съезд патофизиологов России, Москва, 17-19 октября 1996. Тез. докл. - М. - 1996. - С. 218.
125. Судаков K.B. Системная интеграция функций человека: новые подходы к диагностике и коррекция стрессорных состояний // Вестник РАМН. 1996, № 6. - С. 15 - 24.
126. Ташлыков В.А. Психология лечебного процесса. Л.: Медицина, 1984.- 192 с.
127. Усенко Л.В., Клигуненко E.H. Гипербаротерапия и адаптация к тяжелой черепно-мозговой травме. // Анестезиология и реаниматология. -1993. -№ 1.-С. 45-51.
128. Федоров Б.М., Себекина Т.В., Синицына Т.М. Проблема стрессов человека в современной медицине. // Тез. докл IX Всесоюзной конференции, Калуга, 19-21 июня 1990. М., 1990. - С. 196 - 198.
129. Федоров Б.М., Носков В.Б. Стрессы человека на земле и в космосе. // I съезд патофизиологов России, Москва, 17-19 октября 1996. Тезисы докладов. - М. - 1996. - С. 332.
130. Хайдарова Г.У., Рустамов Б.Р. Эффективность гипербарической оксигенации при резистентной сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста. // Клиническая медицина. 1995.-№ 1.-С. 65.
131. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник. М.: КЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999.-664 с.
132. Цулая М.Г., Чирков A.M., Чиркова С.К., Старцев В.Г. Активность симпатоадреналовой системы у обезьян в условиях острого эмоционального стресса. // Известия АН ГССР, сер. биол. 1984. - Т. 10, № 5. - С. 293 - 299.
133. Чирков A.M. Функциональная активность симпатоадреналовой системы и стероидпродуцирующих желез при стрессорных воздействиях у обезьян. // Дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. Сухуми, 1983. - 252 с.
134. Чудин A.C., Епифанова Н.М. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении психических нарушений при ингаляционных токсикома-ниях.-М.- 1988.-65 с.
135. Чуркин A.A., Мартюшов А.Н. Краткое руководство по использованию МКБ-10 в психиатрии и наркологии. М.: «Триада-Х», 2000. - С. 171 - 172.
136. Шведова A.A., Каган В.Е., Кулнев И.М. и др. Перекисное окисление липидов и повреждения сетчатки при стрессе. // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. 1982 - № 4. - С. 24 - 26.
137. Шилова H.A. Динамика иммунологических сдвигов при посттравматическом стрессе у больных с закрытой травмой груди. // Тезисы докладов V Всесоюзного симпозиума «Взаимодействие нервной и иммунной систем». Ленинград - Ростов-на-Дону. - 1990. - С. 56 - 57.
138. Шитов А.Н. Вариант отпугивателя грызунов. // Ж. «Радио». М. -1997.-№7.-С. 38-39.
139. Этика практической психиатрии: руководство для врачей. / Под ред. проф. В.А. Тихоненко. М.: Право и закон, 1996. - 192 с.
140. Якобсон Г.С., Лишманов Ю.Б., Маслов Л.Н. Состояние стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем при остром инфаркте миокар-миокарда. // Пат. физиология и эксперимент, терапия. 1994. - № 4. - С. 59 -64.
141. Яковлев В.Н. Пути метаболизма пирувата 2 головном мозге при острой кровопотере и оксигенобаротерапии. // Метаболические механизмы гипербарической оксигенации: Сб. научн. работ, Т. 3, Воронеж. 1980. - С. 63 - 67.
142. Amsterdam J. (ed.) Refactory depression. New York: Raven press,1991.
143. Angus W., Rommey D. The effect of diazepam of patients memory. // J. Clin. Psychopharmacol. 1984. - N 4. - P. 203 - 206.
144. Astrand P.O., Rodahl К. Textbook of Woric Physiology. New York: McGraw Book Company 1977.- 669 p.
145. Breslav N. Risk factor for PTSD-related traumatic events: a prospective analisis. // Am. J. Psychiatry. 1995. - Vol. 152, N 4. - P. 529 - 535.
146. Bower B. Questions of mind over immunity: Scientists rethink the link between psychology and immune function. //Sei. News. 1991. - № 14. - P. 216-217.
147. Cervera-Engvix S., Rodrigues-Rosado A. Neuroendocrine and immunological functions in depressed patients: a follow-up study. // Europ psychiatry. 1995. - P. 49 - 55.
148. Cooper C.L. The role of stress in the health and disease process. // Br. J. Hosp. Med. 1993. - Vol. 50, N 9 - P. 3 - 16.
149. Curran H.V. Benzodiazepines, memory and mood: A review. Psy-chopharmacology 105:1 -8, 1991.
150. Dorian В., Garfun Kel P.,Brown G. et al. Abberation in lympocyte subpopulations and function during psychological stress. // Clin exp. Immunol. -1982.-Vol. 50.-P. 132 138.
151. Egger J. Stress, Angst, Krankheit: Phisiologische Korrelate kognitive emotionaler Prozesse Befunde zur empirischen Psychosomatic (Teil 2). // Heilkunst. 1989.-Bd. 102, N 10. - S. 406 - 418.
152. Fatkhutdinova L., Amirov M. Stress at work and VDT users immune sistem. // The 1995 intern. Co-Confer, on Environmental Pollution (ICEP) and
153. Neuroimmuno Interaction and Environment (ICONE 95), 17 -24 July 1995. St.-Peterburg, Russia, 1995. - P. 106.
154. Ghoneim M.M., Mewaldt S.P. Benzodiazepines and human memory: A review. Anestesiology 72:926 938, 1990.
155. Goetsch V.L. Acute effects of laboratory stress on blood glucose in noninsulin-dependent diabetes. // Psycosom. Med. 1993. - Vol. 55, N 6. - P. 492 -496.
156. Heinz G. Die praktische Bedeutung der Phermakokinetik von Benzodiazepinen. // DMW-Dtsch. med Wochenschf. 1993. - № 31. - P. 1121 -1926.
157. Jessopp J.J., Gele K., Bayer B.M. Enhancement of rat lymphocyte proliferation after prolonged exposure to stress. // J. Naurolmmunol. 1987. - Vol. 16.-P. 261 -272.
158. King D.J. Benzodiazepines, amnesia and sedation: Theoretical and clinical issues and controversies. // Human Psychopharmacol. 7:79 87, 1992.
159. Laader M.H. Problems in the diagnosis and treatment of anxiety disorders. // Biol. Psychiat. Proc. 5th World. Congr., Florence, 9-14 June, 1991. Vol. 1. Amsterdam, etc., 1991. - P.732 - 734.
160. Lightman S. From stress to cognition. // Nature. 1995. - 233 p.
161. Murad F., Mittal C.K., Arnold W.F. et al. Guanylate cyclase: activation by azide, nitro compounds, nitric oxide, hydroxil radical and ingibition by hemoglobin. // Adv. Cyclic Nucleotid. Res. 1978. - Vol. 9. - P. 145 - 158.
162. Nohl H. The biochemical mechanism of the formation of reactive oxygen species in heart mitochondria. // J. Mol. Cel. Cardiol. 1981. - Vol. 13, Suppl 1. - 66 p.
163. Nuutinen E., Nishiki K., Erecinska M. et al. Role of mitochondrial oxidative phosphorylation in regulation of coronary blood flow. // Amer. J. Psysiol. 1982. - Vol. 243, N 2. - P. HI59 - HI69.
164. Roy M. // Ophthalmologic^ 1989. Vol. 198, N 2. - P. 78 - 83.
165. Salsman C. et al. Antidepressant treatment of very old patients. // Am. J. Psychiatry 147: 1025 1028, 1993.
166. Scarpellini F. Psychological stress and lipoperoxidation in miscarriage. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. - 18, N 709. P. 210 - 213.
167. Schedlowski M. et. al. Psychophysiological, neuroendo-crine and cellular immunreaction under psychological stress. // Neuropsychobiology. 1993. -Vol.28. - 1-2.-P. 87-90.
168. Shader R.I. Stress, fear, and anxiety. In J.P.Tupin, D.S. Harnett (eds.), Handbook of Clinical Psychopharmacology. Northvale, NJ: Aronson, 1988, P. 73-96.
169. Sheedan D. Panic attaks and phobias. // New Engl. J. Med. 1982. -Vol. 307, N3.-P. 156- 158.
170. Stein M., Schleifer S., Keller S. // Comprehensive Textbook of Psychiatry, 3-rd ed. Baltimore, 1980. - P. 1961 - 1972.
171. Tanaka Masatochi. Seishin igaku. // Clin. Psychiat. 1994. - 36, № l.-P. 43 -48.
172. Techima Hideki, Sogawa Hiroshi. Emotional stress, behavior and immune function. // Neurosci. Res. 1989. - Suppl. №9.-5 p.
173. Zemlan F.P., Garver D.L. Depression and antidepressant therapy: Receptor dynamics. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psichiatry 14: 503 -523, 1990.