Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:ИСПОЛЬЗОВАНИЕ "ЙОДО-ГЛИКОЛЬ ПАСТЫ НЕО" И "ДЕРИНАТА" В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ КАТАРАЛЬНЫМ ГИНГИВИТОМ
Автореферат диссертации по медицине на тему ИСПОЛЬЗОВАНИЕ "ЙОДО-ГЛИКОЛЬ ПАСТЫ НЕО" И "ДЕРИНАТА" В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ КАТАРАЛЬНЫМ ГИНГИВИТОМ
На правах рукописи
Ракова Татьяна Владимировна
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ «ЙОДО-ГЛИКОЛЬ ПАСТЫ НЕО» И «ДЕРИНАТА» В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ КАТАРАЛЬНЫМ ГИНГИВИТОМ
14.00.21 - Стоматология
1 О ДЕК 2009
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Воронеж - 2009
003488854
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития РФ».
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Лазарев Алексей Иванович Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Кунин Анатолий Абрамович доктор медицинских наук Олейник Елена Анатольевна
Ведущая организация; Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет Министерства здравоохранения и социального развития РФ»
Защита состоится «о?» ¿p/Z/C&i&'cS 2009 г. в -/'с? часов на заседании диссертационного совета Д 208.0^9.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия имени H.H. Бурденко Министерства здравоохранения и социального развития РФ» по адресу: 394036, Воронеж, ул. Студенческая, 10.
С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинской библиотеке при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия имени H.H. Бурденко Министерства здравоохранения и социального развития РФ».
Автореферат разослан «J?3 » 2009 г.
Учёный секретарь диссертационного совета
Глухов A.A.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Высокая распространенность, склонность к прогрессированию и многогранное воздействие неблагоприятных факторов на зубо-челюстную систему и организм в целом, а также неоднозначные результаты лечения позволяют отнести заболевания пародонта к числу наиболее актуальных проблем современной стоматологии (Иванов B.C., 2001; Безрукова И.В., 2005; Свирина O.A., 2005; Цепов Л.М., 2006; Loesche W., 2007). * Многоцентровые исследования, проведенные в 53 странах, свидетельствуют о высоком уровне распространения заболеваний пародонта: у лиц в возрасте 15-19 лет эта патология составляет 5589%, в возрасте 35-44 лет - 65-98%, у лиц старших возрастных групп - достигает 98% (Грудянов А.И., 2002; Иванов B.C., 2003; Domingues R.V., 2003).
Хронический катаральный гингивит является наиболее распространенной патологией пародонта у лиц молодого возраста от 17 до 25 лет (Кузьмина Э.М., 2001; Герасимович Л.М., 2003; Мамаева Е.В., 2007; Ширшова Н.Е., 2007). Несмотря на большое количество работ, посвященных лечению хронической формы катарального гингивита, проблемы эффективной терапии этой патологии полностью не решены (Грудянов А.И., 2001; Цепов Л.М., 2006).
Важнейшим этиологическим фактором воспалительных заболеваний пародонта признана бактериальная микрофлора, участвующая в формировании зубной бляшки (Глебская A.B., 2002; Дмитриева Л.А., Крайнова А.Г., 2004; Мегрелишвили H.A., 2004; Соколова С.И., 2007; Цепов Л.М., 2007; Мартынова Е. А., 2008; Kamma J. et al., 2004; Lovegrove J., 2004; Kumar P., 2006), однако вопросы этиологии и патогенеза данной патологии изучены недостаточно и привлекают пристальное внимание исследователей (Мащенко И.С., Самойлен-ко A.B., 2002).
По мнению исследователей, особая роль в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта принадлежит иммунным механизмам, так как микробный фактор может быть реализован в полной мере только при неадекватной защитной реакции иммунной системы организма, на фоне воздействия негативных факторов внешней среды (Михалева Л.М. с соавт., 2004). С другой стороны, микрофлора, вегетирующая в полости рта, на сегодняшний день рассматривается как один из важнейших специфических стимуляторов запуска иммунных реакций в слизистой оболочке (Орехова Л.Ю., 1999; Цепов Л.М., 1999; Мащенко И.С., Самойленко A.B., 2002; Сивовол С.И., 2002; Кузнецов Е.В., Царев В.Н., 2003; Тец В.В., 2008). Вместе с тем, независимо от первопричины, воспалительные заболевания пародонта сопровождаются изменениями в системе локального иммунитета ротовой полости. При этом в литературе имеются разно-
речивые данные о характере и степени изменений показателей иммунитета полости рта-при хроническом катаральном гингивите (Ковальчук JI.B,, Макси-мовская Л.Н., Акулович A.B., 2000; Григорьян, A.C., 2002; Ульянова М.А., 2003; Киселева Е.А., 2005; Алексеева Е.С., 2007; Жукова Е.А., Казарина JI.H. с соавт., 2007; Пачкория М.Г., 2007; Кузьмина О.В., 2008).
В этой связи особую актуальность приобретает разработка клинически и иммунологически обоснованных методов лечения больных с воспалительными заболеваниями пародонта.
Цель исследования
Сравнительная оценка клинико-иммунологической эффективности применения йодо-гликоль пасты нео и дерината у больных с хроническим катаральным гингивитом.
Задачи исследования
1. Дать клиническую характеристику обследуемых групп.
2. Изучить показатели гуморального и клеточного звеньев местного иммунного статуса у больных хроническим катаральным гингивитом.
3. Изучить динамику клинических и лабораторных показателей при использовании препаратов «Йодо-гликоль паста нео» и «Деринат» в ходе комплексной терапии хронического катарального гингивита.
4. Изучить взаимосвязь изменений клинической симптоматики и параметров местного иммунитета при хроническом катаральном гингивите.
5. Разработать наиболее оптимальную схему лечения для пациентов с хроническим катаральным гингивитом.
Научная новизна исследования
Расширены данные об изменениях местного иммунного статуса при хроническом катаральном гингивите.
Проведена клинико-иммунологическая оценка эффективности препаратов «Йодо-гликоль паста нео» и «Дерината» в составе комплексной терапии хронического катарального гингивита.
Изучены особенности влияния антисептического препарата «Йодо-гликоль паста нео» на клиническую симптоматику и лабораторные показатели при хроническом катаральном гингивите.
Установлена большая эффективность сочетанного применения йодо-гликоль паста нео и дерината по сравнению с традиционной терапией хронического катарального гингивита.
Практическая значимость работы
Клинически и лабораторно обосновано применение антисептического препарата «Йодо-гликоль паста нео» и иммуномодулятора «Деринат» в комплексном лечении больных хроническим катаральным гингивитом. Применение указанных препаратов в сочетании с традиционным лечением обладает более выраженной клинической эффективностью, корригирует нарушенные лабораторные показатели по сравнению с традиционным лечением и применением этих препаратов по отдельности.
Разработанные рекомендации внедрены в работу: КДП КГМУ, МУЗ «Городская стоматологическая поликлиника» г. Курска, ОГУЗ «Областная стоматологическая поликлиника» г. Курска.
Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедры терапевтической стоматологии Курского государственного медицинского университета.
Основные положения, выносимые на защиту
1. При хроническом катаральном гингивите возникают изменения местного иммунного статуса, которые заключаются в изменении гуморального звена иммунитета и нарушении функции фагоцитоза.
2. Традиционное лечение хронического катарального гингивита оказывает неспецифические противовоспалительные эффекты, корригируя, но не до уровня нормы нарушенные показатели местного иммунитета.
3. Включение в схему комплексного лечения хронического катарального гингивита антисептического препарата «Йодо-гликоль паста нео» и иммуномодулятора «Деринат» позволяет в большей степени купировать воспаление в пародонте.
4. Оптимизировано лечебное воздействие на ткани пародонта использованием дерината в виде биополимерной лекарственной пленки.
Апробация работы
Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2006, 2008, 2009), международном конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к практике» (Россия, Москва, 2005), научной конференции «Приоритетные направления развития науки, технологий и техники» (Египет, Хургада, 2005), научных конференциях «Аллергология и иммунология» (Россия, Москва, 2005, 2008), совместном заседании кафедр терапевтической стоматологии, ортопедической
стоматологии и хирургической стоматологии Курского государственного медицинского университета (2009).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 14 работ в центральной и местной печати, в том числе 4 в рекомендуемых ВАК РФ изданиях, в которых содержится достаточный объем информации, касающейся темы диссертации.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 20 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, изложения собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 176 отечественных и 35 иностранных источников.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования
В диссертации представлены результаты исследований, проведённые в период с 2005 по 2008 годы на базе консультативно-диагностической поликлиники Курского государственного медицинского университета. Проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование состояния пародонта 138 больных с хроническим катаральным гингивитом до и после лечения, в том числе 85 женщин и 53 мужчин в возрасте от 17 до 25 лет. Также нами была сформирована контрольная группа из 40 клинически здоровых пациентов для сравнения и анализа местного иммунного статуса.
При проведении клинических исследований были соблюдены этические нормы, изложенные в Хельсинской декларации 1964 года, модифицированной 41 Всемирной ассамблеей, Гонконг, 1989. От каждого пациента было получено информированное согласие.
Для исследования отбирали людей без соматической патологии, влияющей на тяжесть и течение ВЗП, либо имеющих хронические экстрадентальные заболевания в стадии ремиссии. Также в исследование не включали пациентов с выраженной патологией прикуса, пациентов, имеющих некачественные, подлежащие замене ортопедические конструкции и ортодонтические аппараты.
Распределение пациентов по длительности заболевания представлено в таблице 1.
Таблица 1
Распределение больных по длительности заболевания
Давность заболевания Количество больных с гингивитом
абс. %
До года 14 10,1
От 1 года до 2,5 лет 26 18,9
От 2,5 лет до 5 лет 38 27,5
Свыше 5 лет 36 26,1
Неизвестна 24 17,4
Итого 138 100,0
Также в результате расспроса было выявлено, что только 44 пациентам (31,9%) ранее проводилось пародонтологическое лечение, остальные же 94 пациента (68,1%) обратились за стоматологической помощью впервые.
Все пациенты были разделены на 4 группы в зависимости от метода проводимого лечения. Контрольную группу составили 40 здоровых лиц (табл. 2).
Таблица 2
Распределение пациентов по группам в зависимости от применяемого метода лечения
№ группы Метод лечения Количество пациентов
1 Традиционный метод лечения 34
2 Традиционное лечение, йодо-гликоль паста нео 34
3 Традиционное лечение, йодо-гликоль паста нео, орошения деринатом 35
4 Традиционное лечение, йодо-гликоль паста нео, деринат на полимерной основе Ыа-КМЦ 35
5 Контрольная группа (здоровые доноры) 40
Всего 178
Для клинического изучения были взяты антисептический препарат «Йо-до-гликоль паста нео» («IODO-GLYCOL PASTE NEO», Neo Dental International, Япония) и иммуномодулятор «Деринат» (ЗАО ФП «Техномедсервис», Россия). Йодо-гликоль паста нео представляет собой черно-коричневую пасту, имеющую легкий запах йода. Активным компонентом йодо-гликоль пасты нео явля-
ется 5% йод. Вспомогательные компоненты - йодид калия и бальзам Macrogoal. Глицерин; входящий в состав пасты, обеспечивает депонирование активных составляющих и смягчает местнораздражающее действие йода. Иммуномодуля-тор «Деринат» (ЗАО ФП «Техномедсервис», Россия) - это высокомолекулярное физиологически активное природное вещество - вытяжка из молок осетровых или лососевых рыб, а именно натриевая соль высокоочищенной деполимеризо-ванной нативной дезоксирибонуклеиновой кислоты.
Приготовление биополимерных плёнок проводилось на кафедре фармацевтической технологии Курского государственного медицинского университета. По нашим наблюдениям, в среднем через 10-15 минут после аппликации пленки набухали и приобретали гелеобразное состояние. Примерно через 50-60 минут после аппликации пленки полностью растворялись. Таким образом, время контакта лекарственного препарата со слизистой полости рта составляло 1-1,5 часа.
Методы клинического исследования
Проводя индексную оценку состояния тканей пародонта, предпочтение отдавали обратимым индексам, позволяющим оценить динамику течения воспалительного процесса и эффективность проводимых лечебных мероприятий. Для этого использовали гигиенический индекс по Ю.А. Федорову - В.В. Волод-киной, индекс РМА, индекс кровоточивости по Мюллеману, индекс нуждаемости в лечении заболеваний пародонта (CPITN).
Лабораторные исследования
Исследованию подвергалась смешанная нестимулированная ротовая жидкость, которая собиралась у пациентов утром натощак в пробирки объемом 10 мл.
Количественная оценка уровней IgG, IgM, slgA, IgA, ИЛ-4 и ИЛ-8 проводилась с помощью наборов реагентов ВЕКТОР-БЕСТ (ООО «ВЕКТОР-БЕСТ», г. Новосибирск) методом твердофазного иммуноферментного анализа.
Фагоцитарную активность нейтрофилов оценивали по индексу активности фагоцитоза (ИАФ). Индекс активности фагоцитоза рассчитывали следующим образом: число фагоцитированных частиц латекса умножали на процент фагоцитирующих клеток и делили на число подсчитанных клеток (Медведев А.Н., Чаленко В.В., 1991).
Кислородзависимую активность нейтрофилов определяли по реакции восстановления нитросинего тетразолия. НСТ-тест основан на поглощении фагоцитами нитросинего тетразолия из среды с последующим его восстановлением внутри клетки до диформазана. Реакция с интактными нейтрофилами харак-
теризует степень «функционального раздражения» этих клеток in vivo (НСТ-тест спонтанный); показатели НСТ-теста у нейтрофилов, стимулированных in vitro зимозаном, можно рассматривать как критерий активности при напряжении их кислородзависимой функций (НСТ-тест стимулированный). Индекс стимуляции нейтрофилов (ИСН): отношение диформазан-позитивных клеток в стимулированной реакции к диформазан-позитивным клеткам в спонтанной реакции НСТ-теста. Функциональный резерв нейтрофилов (ФРН): разность между диформазан-позитивными клетками в стимулированном и спонтанном НСТ-тестах (Виксман М.Е., Маянский А.Н., 1979; Щербаков В.И., 1989).
Статистическая обработка материала
Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы: критерии Вилкоксона-Манна и Уитни, Крускала-Уоллиса, Фридмана, а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Гублер Е.Г., Генкин А.Р., 1973). Для редукции количества данных был проведен факторный анализ (Нагшап, 1976). Статистически значимыми считали различия с р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Клиническая характеристика состояния пародонта у пациентов с хроническим катаральным гингивитом до лечения. До лечения 93 пациента (67,4%) с хроническим катаральным гингивитом (ХКГ) предъявляли жалобы на кровоточивость десен при чистке зубов и при жевании твердой пищи. Самопроизвольную кровоточивость отмечали 26 пациентов (18,8%). Также некоторые пациенты (32,6%) жаловались на зуд и дискомфорт в области десен. Слабую болезненность в деснах, появляющуюся при еде, отмечали 87 пациентов (63,1%). Жалобы на неприятный запах изо рта предъявляли 36 пациентов (26,1%). Гигиену полости рта (не менее двух раз в день в течение 3-х минут) осуществляли 49 пациентов (35,5%). У остальных 89 пациентов (64,5%) наблюдались погрешности при соблюдении индивидуальной гигиены полости рта.
При определении локального статуса у 96 пациентов (69,6%) наблюдалось большое количество мягкого зубного налета, у 74 пациентов (53,6%) - минерализованные надцесневые зубные отложения. У большинства пациентов воспалительный процесс носил генерализованный характер, распространяясь на межзубную и маргинальную части десны, при этом десна была гиперемирована с цианотичным оттенком. Зубодесневые сосочки отечны, пастозны, в большинстве случаев форма их была изменена. При зондировании десны пуговчатым зондом определялась кровоточивость различной интенсивности у 124 пациентов (89,8%). Глубина десневой бороздки составляла 1-2 мм, эпителиальное при-
крепление нарушено не было. При пальпации десны определялась слабая болезненность у 72 пациентов (52,2%).
Состояние гигиены полости рта у всех обследуемых с ХКГ имело неудовлетворительный характер, что подтверждали значения гигиенического индекса по Федорову-Володкиной, который составил 2,75±0,43.
Наличие воспалительного процесса в десне подтверждалось положительной пробой Шиллера-Писарева. Среднее значение РМА составило 25,16±2,7%. Индекс кровоточивости по Мюлеману (SBI) - 0,95±0,5. CPTIN -1,08±0,53.
Все клинические показатели у пациентов с ХКГ достоверно превосходили значения аналогичных критериев при интактном пародонте (табл. 3).
Таблица 3
Показатели клинической оценки пародонта пациентов контрольной группы и пациентов с хроническим катаральным гингивитом до лечения
Клинические показатели 1 2
Контрольная группа (п= 40) Пациенты с ХКГ до лечения (п= 138)
Гигиенический индекс по Федорову-Володкиной 1,067±0,11 2,75±0,43*'
SBI 0 0,95±0,5*'
РМА (%) 0 25,16±2,7*'
CPITN 0 1,08±0,53"'
Примечание. Здесь и на последующих таблицах: 1 * - р<0,05; 2 - цифра рядом со звездочкой указывает на группу, по отношению к которой различие достоверно.
По данным клинического обследования в 4-й группе пациентов, где кроме традиционного лечения применялись йодо-гликоль паста нео и пленки с деринатом объективные признаки воспаления в пародонте исчезали на более ранних сроках по сравнению с группами, у которых местное лечение проводилось по другим схемам.
Так, на 3-й день от начала лечения жалобы на кровоточивость в этой группе отмечались у 9 пациентов из 35, дискомфорт в деснах - у 3 человек, слабая болезненность при чистке зубов - 6 человек, и уже на 5-й день лечения только один пациент жаловался на чувство дискомфорта в деснах. Клинические показатели также нормализовались намного быстрее, чем в остальных группах.
На 3-й день от начала лечения гиперемия и отек регистрировались у 8 пациентов, кровоточивость при зондировании - у 12 пациентов, проба Шиллера-Писарева была положительная у 8 пациентов. На 7-й день лечения ни у одного пациента не наблюдалось клинических признаков воспаления.
В то же время в группе с традиционным лечением на 3-й день лечения на кровоточивость жаловался 31 пациент из 34, на болезненность - 15 пациентов, на дискомфорт - 19 пациентов. И ни у одного пациента этой группы, даже на 7-й день лечения, не исчезали субъективные признаки заболевания. При дальнейшем наблюдении за данной группой пациентов было установлено, что жалобы исчезли на 14-18-й день, а клинические показатели пришли в норму на 16-21-й день.
В группах, которым в схему лечения был включен препарат «Йодо-гликоль паста нео» и деринат в виде раствора, динамика жалоб и клинических показателей была практически равноценной. Динамика показателей индексов РМА и ИК по Мюллеману подтверждает результаты клинических наблюдений.
Отдаленные результаты лечения больных хроническим катаральным гингивитом. Для объективной оценки эффективности предложенных методов лечения хронического катарального гингивита проводилось динамическое наблюдение за исследуемыми группами через 3,6, 12 месяцев.
Выраженный клинический эффект наблюдался у большинства больных 4-й группы исследования, т.е. в той группе, где в состав комплексной терапии был включен антисептик «Йодо-гликоль паста нео» и пленки с деринатом. Спустя 3 и б месяцев после лечения ни у одного пациента этой группы не было рецидива заболевания. Значения индексов гигиены, индекса кровоточивости по Мюллеману и индекса РМА были достоверно ниже, чем те же показатели до лечения. Так, спустя 3 месяца после лечения индекс гигиены составил 1,21±0,12 (р<0,05); индекс кровоточивости и индекс РМА оставались в пределах нормальных значений. Через 6 месяцев в этой группе также определялся хороший гигиенический уровень, индекс гигиены составил 1,05±0,14 (р<0,05), а значения пародонтальных индексов по-прежнему соответствовали показателям здорового пародонта, из чего можно сделать вывод о стабилизации процесса в результате проведенного лечения. Через 12 месяцев в данной группе у двух человек возникла кровоточивость десны при чистке зубов, а также отдельные зу-бодесневые сосочки были гиперемированы. Индекс гигиены через 12 месяцев после лечения соответствовал хорошему уровню гигиены и составлял 1,18±0,11; индекс кровоточивости составил 0,02±0,01; индекс РМА составил 3,2±0,2%. Таким образом, через 12 месяцев в повторном курсе лечения нуждались два человека (5,7%) данной группы (табл. 4).
У 55,8% лиц, лечение которых проходило по традиционной схеме (1-я группа), через 3 месяца после лечения произошел рецидив заболевания, через 6 месяцев количество больных с рецидивом увеличилось до 79,4%, а через 12 месяцев - до 91,2%. Гигиенический уровень в этой группе пациентов был удовлетворительным, так, через 3 месяца после лечения индекс гигиены был 1,86±0,26; через б месяцев он составил 1,57±0,24; а через 12 месяцев -1,75±0,31.Индекс кровоточивости через 3 месяца после лечения составил 0,56±0,2; через 6 месяцев - 0,75±0,1; через 12 месяцев - 0,85±0,4. Значения индекса РМА также достоверно увеличились по сравнению со значениями группы, получавшей в составе комплексного лечения аппликации йодо-гликоль пасты нео и пленки с деринатом. Так, спустя 3 месяца после лечения значения индекса РМА составили 8,46±2,8%, через 6 месяцев - 11,23±1,8%, а через 12 месяцев - 18,25±2,4%.
Таблица 4
Число рецидивов у пролеченных пациентов через 3, б и 12 месяцев
Группа Сроки наблюдения
Через 3 мес. Через 6 мес. Через 12 мес.
Традиционное лечение 19(55,8%) • • 27 (79,4%) 31 (91,2%)
Традиционное лечение + йодо-гликоль паста нео 12 (29,4%) 17 (47,1%) 19 (55,9%)
Традиционное лечение + йодо-гликоль паста нео + деринат (раствор) 11(31,4%) 16(45,7%) 20 (57,1%)
Традиционное лечение + йодо-гликоль паста нео + деринат (пленки) - 2 (5,7%)
В группах пациентов (2-я и 3-я), лечение которых проводилось с включением в традиционную схему йодо-гликоль пасты нео и дерината в виде раствора, динамика отдаленных результатов была схожа и характеризовалась примерно одинаковым количеством рецидивов и сроками рецидивирования заболевания. Так, в группе, в схему лечения которой были включены аппликации йодо-гликоль пасты нео на 3-й месяц после лечения у 12 человек (29,4%) появились жалобы на кровоточивость десен во время чистки зубов, при объективном осмотре обнаруживалась гиперемия и небольшая отечность некоторых зу-бодесневых сосочков, соответственно индекс кровоточивости составил 0,33±0,2; РМА составил 3,64±2,3%. Через 6 месяцев после лечения 47,1% пациентов нуждались в проведении лечения, а через 12 месяцев - 55,9%. В то же время в 3-й группе, где лечение проводилось по схеме, включающей кроме тра-
диционных мероприятий аппликации йодо-гликоль пасты нео и орошения де-ринатом, количество нуждающихся в терапевтических мероприятиях на 3-й месяц после лечения составило 11 человек (31,4%). Через 6 месяцев их количество возросло до 16 человек (45,7%), а через 12 месяцев - до 20 (57,1%).
Таким образом, на основании результатов клинических показателей пролеченных нами больных в отдаленные периоды наблюдений можно сделать вывод, что включение в схему традиционного лечения аппликаций антисептического препарата «Йодо-гликоль паста нео» и иммуномодулятора «Деринат» в виде биополимерной лекарственной пленки является эффективным и надежным методом лечения больных с хроническим катаральным гингивитом. Такой метод приводит к стойкой ремиссии заболевания.
Изучение показателей местного иммунитета у пациентов с хроническим катаральным гингивитом до и после лечения. С целью объективизации полученных данных нами было проведено исследование местного иммунного статуса пациентов с хроническим катаральным гингивитом до лечения и после его завершения. Также проводилась оценка местного иммунного статуса у пациентов контрольной группы (табл. 5).
Таблица 5
Показатели местного иммунного статуса у контрольной группы пациентов
Показатели Единицы измерения Контрольная группа Пациенты с ХКГ до лечения
мг/мл 0,05±0,01 0,07±0,003"'
мг/мл 0,06±0,004 0,04±0,002''
1«А мг/мл 0,10±0,01 0,11±0,01
А мг/мл 14,5±1,12 18,3±2,15*'
ИЛ-8 пг/мл 6,05±0,84 16,3±0,8''
ИЛ-4 пг/мл 3,45±0,63 6,71±0,57*'
НСТ-сп. 36,00±2,73 27,57±3,38м
НСТ-ст. 68,33±4,8 74,36±4,01
ФРН 31,00±5,48 46,79±3,57*'
йен 2,06±0,32 3,24±0,40*'
ИАФ % 83,67±2,42 83,14±3,16
У больных с хроническим катаральным гингивитом при исследовании слюны до лечения установлено повышение концентрации ^О на 40% по сравнению с группой здоровых лиц, что указывает на активацию гуморального иммунитета в ответ на ранее известный антиген. Также было повышенным содер-
жание на 26%, что объясняется реализацией защитного механизма на повреждение слизистой полости рта с целью создания барьера для патогенных микроорганизмов. При этом уровень ^М был снижен на 33%, что можно объяснить коротким временным промежутком для синтеза достаточного количества такой большой молекулы. Концентрация ^А не изменялась, так как молекула этого иммуноглобулина основную роль играет в плазме крови, а не в ротовой полости. До лечения также установлено повышение концентрации на 169% провослалительного цитокина ИЛ-8, являющегося основным хемотаксическим фактором для нейтрофилов, и компенсаторное повышение на 95% ИЛ-4, как одного из основных противовоспалительных цитокинов.
Традиционное лечение снижало содержание ígM, нормализовало уровень sigA и не влияло на уровень ^А (рис. 1). Традиционное лечение снижало, но не до нормы концентрацию ИЛ-8 и повышало содержание ИЛ-4. После традиционного лечения в сочетании с йодо-гликоль пастой нео отличий в изменениях показателей по сравнению с традиционным лечением не было (рис. 2). Таким образом, при хроническом гингивите традиционное лечение и таковое с использованием йодо-гликоль пасты нео оказывает неспецифические противовоспалительные эффекты, корригируя, но не до уровня нормы нарушенные показатели.
Использование дерината в виде раствора и пленок оказывало более выраженный противовоспалительный эффект, так как после их применения наблюдался более высокий уровень ИЛ-4. На содержание иммуноглобулинов ^А, 1§М, э^А и ИЛ-8 деринат в виде раствора и в виде пленок оказывал эффекты, аналогичные традиционному лечению. Таким образом, включение дерината в схему традиционного лечения позволяет в большей степени купировать локальное воспаление в пародонте.
Что касается состояния фагоцитов ротовой полости, то здесь мы должны отметить, что фагоцитарная активность клеток у больных с гингивитом до лечения практически не отличалась от данных группы контроля. После лечения фагоцитарная активность достоверно снижалась во всех группах (с минимумом в группе, получавшей деринат раствор). Это может указывать на иммуннокор-ригирующие эффекты лечения, которое вызвало, по всей вероятности, избыточную стимуляцию активности фагоцитов и привело к их пиковой активности, которая сменилась фазой декомпенсации, кроме группы, получавшей деринат в виде плёнок, что мы можем объяснить дозированным поступлением препарата на слизистую и расценить как наиболее благоприятный результат (рис. 3).
' №
НСТ-ст.
Рис. 1. Изменение концентраций иммуноглобулинов, цитокинов и функциональной активности нейтрофилов ротовой жидкости до и после традиционного лечения.
Примечание: практически все показатели достоверно отличались от показателей здоровых доноров.
Обозначения: 1 - радиус окружности - показатели здоровых доноров;
2 ---показатели больных ХКГ до лечения;
3--------показатели больных ХКГ после традиционного лечения;
4 - • - р > 0,05 показатель, не отличающийся от значений 1 группы,
все остальные показатели р < 0,05;
5 - И - р < 0,05 значений 3-й группы по отношению ко 2-й группе.
ИАФ
.1ЕМ
¡в А
И/К
ИЛ-4
Рис. 2. Изменение концентраций иммуноглобулинов, цитокинов и функциональной активности нейтрофилов ротовой жидкости до и после традиционного лечения и применения йодо-гликоль пасты нео.
Обозначения: 1 - радиус окружности - показатели здоровых доноров;
2 _ ----------- показатели больных ХКГ после традиционного лечения;
3_---------показатели больных ХКГ после традиционного лечения +
йодо-гликоль паста нео;
4 - р > 0,05 показатель, не отличающийся от значений контрольной
группы, все остальные показатели р < 0,05;
5 - Н - р < 0,05 значений 4-й группы по отношению к 3-й группе.
IgG
Рис. 3. Изменение концентраций иммуноглобулинов, цитокинов и функциональной активности нейтрофилов ротовой жидкости до и после традиционного лечения и применения йодо-гликоль пасты нео и дерината.
Обозначения: 1 - радиус окружности - показатели здоровых доноров;
2 - ..........- показатели больных ХКГ после традиционного лечения;
3-----------показатели больных ХКГ после традиционного лечения +
йодо-гликоль паста нео + деринат;
4 - р > 0,05 показатель, не отличающийся от значений контрольной
группы, все остальные показатели р < 0,05,
5 - Н-р< 0,05 значений 4-й группы по отношению к 3-й группе.
В отношении концентрации кислородзависимых ферментов в цитоплазме фагоцитов в НСТ-спонтанном тесте, то до лечения у больных их уровень был ниже контрольных данных на 23%. После традиционного лечения их уровень вырос даже выше контрольных значений. При применении же в дополнение к традиционному лечению йодо-гликоль пасты нео происходило нормализация уровня спонтанных ферментов, а при добавлении дерината в виде раствора наблюдалась та же картина, что и при традиционном лечении, но, что инте-
ресно, в схеме традиционное лечение + йодо-гликоль паста нео + пленки с де-ринатом значительных изменений не наблюдалось.
Иная картина в отношении другого показателя активности кислородза-висимых ферментов в цитоплазме фагоцитов НСТ-стимулированного теста. Данные до лечения практически не отличались от контрольных показателей, а после традиционного лечения резко увеличивался их уровень. В схеме традиционное лечение + йодо-гликоль паста нео наблюдалось снижение концентрации ферментов, а в схемах с применением дерината - полная нормализация их уровня в клетке, что также указывает на положительный эффект его применения (рис. 3, 4).
18 е
450 у
ИАФ . 400 + |8 М
350 т
\ 300 ••■ /
Ч 250 - >
йен
1д , <.
А '8 А
Ч $18 А
Рис. 4. Изменение концентраций иммуноглобулинов, цитокинов и функциональной активности нейтрофилов ротовой жидкости до и после традиционного лечения и применения йодо-гликоль пасты нео и дерината на полимерной основе.
Обозначения: 1 - радиус окружности - показатели здоровых доноров,
2------------показатели больных ХКГ после традиционного лечения;
3 ----------показатели больных ХКГ после традиционного лечения +
йодо-гликоль паста нео + деринат на полимерной основе;
4 - р > 0,05 показатель, не отличающийся от значений контрольной
группы, все остальные показатели р < 0,05;
5 - Н - р < 0,05 значений 4-й группы по отношению к 3-й группе.
На наличие развитого воспалительного процесса у больных до лечения указывают достоверно высокие значения интегральных показателей кислород-зависимой бактерицидной активности - функционального резерва нейтрофи-лов, значения которого были выше на 51% по сравнению с группой контроля, и индекса стимуляции нейтрофилов, показатели которого повышены на 57% (табл. 4). Не менее интересно, что если функциональный резерв нейтрофилов (показатель готовности фагоцита к перевариванию) после традиционного лечения снижается до уровня контрольных значений, то индекс стимуляции нейтрофилов (показатель ресурса фагоцита) был ниже групп до лечения и контроля. В остальном профиль их изменений по отношению к контрольным значениям и исходным данным был сопоставим и характеризовался в группе традиционное лечение + йодо-гликоль паста нео резким снижением, что указывает на декомпенсацию функции фагоцитов, в группе традиционное лечение + йодо-гликоль паста нео + деринат в виде раствора - наблюдалась нормализация, а в группе пациентов, получавших схему традиционное лечения + йодо-гликоль паста нео + деринат пленки, мы отметили значительное увеличение и функционального резерва, и индекса стимуляции нейтрофилов.
Анализируя полученные в отношении функциональной активности фагоцитов полости рта данные, мы можем сказать, что применение дерината в составе традиционного лечения с йодо-гликоль пастой нео как в виде раствора, так и в виде плёнок достоверно изменяет активность фагоцитов в сторону компенсации их нарушенной функции у больных с хроническим катаральным гингивитом. Причем применение раствора дерината нормализует и компенсирует эти изменения, а использование плёнок с ним же не только корригирует нарушенные функции фагоцитоза в полости рта, но и, по нашему мнению, оказывает стабилизирующий эффект в отношении избыточной цитокинопосредованной активации фагоцитов.
ВЫВОДЫ
1. У пациентов с хроническим катаральным гингивитом превалирующей жалобой является кровоточивость десен (67,4% пациентов), причем давность жалоб составляет в среднем 2,5-5 лет; уровень гигиены по индексу Федо-рова-Володкиной плохой, среднее его значение 2,75±0,43, что в 2,5 раза выше контроля. Среднее значение индекса РМА - 25,16±2,7%, индекс кровоточивости по Мюллеману (SBI) - 0,95±0,5, что соответствует легкой степени воспалительного процесса.
2. У больных с хроническим катаральным гингивитом выявлены нарушения местного иммунного статуса, что выражается повышением концентрации IgG, slgA, ИЛ-4, ИЛ-8, функционального резерва нейтрофилов и индек-
са стимуляции нейтрофилов по сравнению с группой контроля; снижением уровня ^М и концентрации кислородзависимых ферментов в цитоплазме фагоцитов в НСТ-спонтанном тесте. Данные изменения являются обоснованием для включения в комплексную терапию хронического катарального гингивита иммуномодулирующих препаратов местного действия.
3. Включение в схему традиционного лечения антисептического препарата «Йодо-гликоль паста нео» и иммуномодулятора «Деринат» обеспечивает ликвидацию воспалительного процесса в пародонте в 3,6 раза быстрее, чем при традиционной терапии, а также позволяет продлить период ремиссии заболевания на 6 месяцев и снизить в среднем количество обострений в 2,3 раза.
4. Определяющими факторами в возникновении и развитии хронического катарального гингивита являются: ^М, ^О, в^А, ИЛ-4, ИЛ-8, функциональный резерв нейтрофилов, индекс стимуляции нейтрофилов и концентрация кислородзависимых ферментов в цитоплазме фагоцитов в НСТ-спонтанном тесте.
5. По степени клинико-иммунологической эффективности примененные схемы лечения хронического катарального гингивита можно расположить в следующем порядке по мере убывания: традиционное лечение + «Йодо-гликоль паста нео» + «Деринат» (пленки) -» традиционное лечение + «Йодо-гликоль паста нео» + «Деринат» (раствор) = традиционное лечение + «Йодо-гликоль паста нео» -» традиционное лечение.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для наиболее быстрого купирования воспалительного процесса в тканях пародонта и нормализации показателей местного иммунного статуса рекомендовать включение в схему комплексного лечения хронического катарального гингивита аппликации антисептического препарата «Йодо-гликоль паста нео» 2 раза в день и аппликации иммуномодулятора «Дерината» 2-3 раза в день в течение 7 дней.
2. Для прогноза заболевания, подбора адекватных средств лечения и контроля его эффективности рекомендовать дополнять клиническую диагностику хронического катарального гингивита исследованием показателей местного иммунного статуса, а именно: 1§М, ^О, б^А, ИЛ-4, ИЛ-8, функционального резерва нейтрофилов, индекса стимуляции нейтрофилов и концентрации кислородзависимых ферментов в цитоплазме фагоцитов в НСТ-спонтанном тесте.
3. Результаты по применению антисептического препарата «Йодо-гликоль паста нео» и иммуномодулятора «Дерината» у больных с хроническим
катаральным гингивитом могут быть использованы в работе ряда лечебных учреждений соответствующего профиля.
4. Материалы исследований могут использоваться в учебном процессе медицинских вузов с целью расширения знаний о выраженности клинических и лабораторных нарушений у больных с хроническим катаральным гингивитом, а также способах коррекции выявленных нарушений.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Мищенко, Т.В. Использование иммунотропных препаратов в комплексной терапии хронических пародонтитов / Т.В. Мищенко, А.И. Лазарев // Иммунитет и болезни: от теории к терапии. - М., 2005, - С. 274.
2. Мищенко, Т.В. Анализ плотности костной ткани на этапах лечения больных генерализованным пародонтитом / Т.В. Мищенко, А.И. Лазарев // Современные наукоемкие технологии. - Египет, 2005. - С. 68-69.
3. Мищенко, Т.В. Влияние комплексной терапии на показатели местного иммунитета больных генерализованным пародонтитом / Т.В. Мищенко, А.И. Лазарев // Аллергология и иммунология. -М., 2005.-Т. 6, № 3.-С. 415.
4. Мищенко, Т.В. Роль мотивации пациентов к комплексному лечению заболеваний полости рта / Т.В. Мищенко // Университетская наука: взгляд в будущее: Сборник трудов 71-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН. - Курск: КГМУ, 2006. - Т. 1. — С. 336-337.
5. Ракова, Т.В. Особенности местного иммунитета при гингивите / Т.В. Ракова, М.Н. Сороковик // Университетская наука: взгляд в будущее: Сборник трудов 71-й научной конференции КГМУ и сессии Центральночерноземного научного центра РАМН. - Курск: КГМУ, 2006. - Т. 1. -С. 340-341.
6. Ракова, Т.В. Опыт клинического применения хлоргексидина биглю-коната при гингивите / Т.В. Ракова, М.Н. Сороковик // Университетская наука: взгляд в будущее: Сборник трудов 71-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН. - Курск: КГМУ, 2006. -Т. 1,-С. 341.
7. Ракова, Т.В. Распространенность и интенсивность заболеваний па-родонта у лиц молодого возраста / Т.В. Ракова, М.Н. Сороковик // Университетская наука: взгляд в будущее: Сборник трудов 71-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН. - Курск: КГМУ, 2006. - Т. 1. - С. 342-343.
8. Ракова, Т.В. Изучение эффективности использования антисептических растворов в пародонтологии / Т.В. Ракова, М.Н. Сороковик // Молодежная наука и современность. - Курск: КГМУ, 2006. - Ч. 2. - С. 7-8.
9. Ракова, T.B. Местный иммунитет при воспалительных заболеваниях пародонта / Т.В. Ракова, М.Н. Сороковик // Молодежная наука и современность. - Курск: КГМУ, 2006. - Ч. 2. - С. 8.
10. Обоснование применения биоактивных полимерных пленок при лечении хронического катарального гингивита / Т.В. Ракова, А.И. Лазарев, Т,А. Панкрушева, М.Н. Сороковик // Университетская наука: теория, практика, инновации: Сборник трудов 73-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН. - Курск: КГМУ, 2008. - Т. 2. -С. 402-406.
11. Ракова, Т.В. Состояние местного иммунитета больных при лечении хронического катарального гингивита / Т.В. Ракова, А.И. Лазарев, Т.А. Дени-сюк // Аллергология и иммунология. - М., 2008. - Т. 9, № 3. - С. 348.
12. Ракова, Т.В. Обоснование применения препарата «Иодо-гликоль паста нео» в лечении воспалительных заболеваний пародонта / Т.В. Ракова, А.И. Лазарев // Университетская наука: теория, практика, инновации: Сборник трудов 74-й научной конференции КГМУ, сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН. - Курск: КГМУ, 2009. - Т. 3. -С. 74-76.
13. Состояние местного иммунитета полости рта у больных хроническим катаральным гингивитом / Т.В. Ракова, А.И. Лазарев, A.B. Беседин, А.Л. Локтионов // Университетская наука: теория, практика, инновации: Сборник трудов 74-й научной конференции КГМУ, сессии ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН. - Курск: КГМУ, 2009.-Т. 1,- С. 139-141.
14. Ракова, Т,В. Влияние иммунокорригирующей терапии на показатели местного иммунного статуса в комплексном лечении пациентов с хроническим катаральным гингивитом / Т.В. Ракова, А.И. Лазарев // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - Курск, 2009. - № 2. -С. 113-117.
Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 6.11.2009 г. Подписано в печать 11.11.2009 г. Формат 30x42 /8. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 105А. Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.
Оглавление диссертации Ракова, Татьяна Владимировна :: 2009 :: Воронеж
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Эпидемиология воспалительных заболеваний пародонта
1.2. Микробиологические аспекты воспалительных заболеваний пародонта
1.3. Роль местного иммунитета в возникновении воспалительных заболеваний пародонта
1.4. Современные методы лечения начальных форм воспалительных заболеваний пародонта
1.5. Полимеры — основа для пролонгации действия лекарственных препаратов
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования
2.3. Методы лечения
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Клиническая характеристика состояния пародонта у контрольной группы пациентов и у пациентов с хроническим катаральным гингивитом до лечения и после лечения
3.1.1. Клиническая характеристика состояния пародонта у контрольной группы пациентов
3.1.2. Клиническая характеристика состояния пародонта у пациентов с хроническим катаральным гингивитом до лечения
3.1.3. Эффективность традиционного лечения при хроническом катаральном гингивите
3.1.4. Эффективность применения препарата «Иодо-гликоль паста нео» при хроническом катаральном гингивите
3.1.5. Эффективность применения препарата «Иодо-гликоль паста нео» и «Дерината» при хроническом катаральном гингивите
3.1.6. Эффективность применения препарата «Иодо-гликоль паста нео» и полимерной пленки с «Деринатом» на основе Na-карбоксиметилцеллюлозы при хроническом катаральном гингивите
3.2. Состояние местного иммунного статуса у всех групп пациентов до и после лечения
3.2.1. Состояние местного иммунитета у здоровых пациентов
3.2.2. Влияние традиционного лечения на состояние местного иммунитета полости рта у больных с хроническим катаральным гингивитом
3.2.3. Влияние препарата «Иодо-гликоль паста нео» на состояние местного иммунитета при лечении хронического катарального гингивита
3.2.4. Влияние препарата «Иодо-гликоль паста нео» и «Дерината» на состояние местного иммунитета при лечении хронического катарального гингивита
3.2.5. Влияние препарата «Иодо-гликоль паста нео» и дерината на полимерной основе Na-КМЦ на состояние местного иммунитета при лечении хронического катарального гингивита 79 3.3. Отдаленные результаты лечения больных хроническим катаральным гингивитом
Введение диссертации по теме "Хирургия", Ракова, Татьяна Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы. Высокая распространенность, склонность к прогрессированию и многогранное воздействие неблагоприятных факторов на зубочелюстную систему и организм в целом, а также неоднозначные результаты лечения, позволяют отнести заболевания пародонта к числу наиболее актуальных проблем современной стоматологии (Иванов B.C., 2001; Безрукова И.В., 2005; Свирина О.А., 2005; Цепов Л.М., 2006; Loesche W., 2007). Многоцентровые исследования, проведенные в 53 странах свидетельствуют о высоком уровне распространения заболеваний пародонта: у лиц в возрасте 15-19 лет эта патология составляет 55-89%, в возрасте 35-44 лет - 65-98%, у лиц старших возрастных групп — достигает 98% (Грудянов А.И., 2002; Иванов B.C., 2003; Domingues R.V., 2003).
Хронический катаральный гингивит является наиболее распространенной патологией пародонта у лиц молодого возраста от 17 до 25 лет (Кузьмина Э.М., 2001; Герасимович JI.M., 2003; Мамаева Е.В., 2007; Ширшова Н.Е., 2007). Несмотря на большое количество работ, посвященных лечению хронической формы катарального гингивита, проблемы эффективной терапии этой патологии полностью не решены (Грудянов А.И., 2001; Цепов Л.М., 2006).
Важнейшим этиологическим фактором воспалительных заболеваний пародонта признана бактериальная микрофлора, участвующая в формировании зубной бляшки (Глебская А.В., 2002; Дмитриева Л.А., Крайнова А.Г., 2004; Мегрелишвили Н.А., 2004; Соколова С.И., 2007; Цепов Л.М., 2007; Мартынова Е.А., 2008; Kamma J. et al., 2004; Lovegrove J., 2004; Kumar P., 2006), однако вопросы этиологии и патогенеза данной патологии изучены недостаточно и привлекают пристальное внимание исследователей (Мащенко И.С., Самойленко А.В., 2002).
По мнению исследователей, особая роль в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта принадлежит иммунным механизмам, так как микробный фактор может быть реализован в полной мере только при неадекватной защитной реакции иммунной системы организма, на фоне воздействия негативных факторов внешней среды (Михалева JI.M. с соавт., 2004). С другой стороны, микрофлора, вегетирующая в полости рта, на сегодняшний день рассматривается как один из важнейших специфических стимуляторов запуска иммунных реакций в слизистой оболочке (Орехова Л.Ю., 1999; Цепов Л.М., 1999; Мащенко И.С., Самойленко А.В., 2002; Сивовол С.И., 2002; Кузнецов Е.В., Царев В.Н., 2003; Тец В.В., 2008). Вместе с тем, независимо от первопричины, воспалительные заболевания пародонта сопровождаются изменениями в системе локального иммунитета ротовой полости. При этом в литературе имеются разноречивые данные о характере и степени изменений показателей иммунитета полости рта при хроническом катаральном гингивите (Ковальчук JI.B., Максимовская JI.H., Акулович А.В., 2000; Григорьян, А.С., 2002; Ульянова М.А., 2003; Киселева Е.А., 2005; Алексеева Е.С., 2007; Жукова Е.А., Казарина JI.H. с соавт., 2007; Пачкория М.Г., 2007; Кузьмина О.В., 2008).
В этой связи особую актуальность приобретает разработка клинически и иммунологически обоснованных методов лечения больных с воспалительными заболеваниями пародонта.
Цель - сравнительная оценка клинико-иммунологической с эффективности применения «Иодо-гликоль пасты нео» и «Дерината» у больных с хроническим катаральным гингивитом.
Задачи исследования.
1. Дать клиническую характеристику обследуемых групп.
2. Изучить показатели гуморального и клеточного звеньев местного иммунного статуса у больных хроническим катаральным гингивитом.
3. Изучить динамику клинических и лабораторных показателей при использовании препаратов «Йодо-гликоль паста нео» и «Деринат» в ходе комплексной терапии хронического катарального гингивита.
4. Изучить взаимосвязь изменений клинической симптоматики и параметров местного иммунитета при хроническом катаральном гингивите.
5. Разработать наиболее оптимальную схему лечения для пациентов с хроническим катаральным гингивитом.
Научная новизна. Расширены данные об изменениях местного иммунного статуса при хроническом катаральном гингивите без сопутствующей соматической патологии.
Проведена клинико-иммунологическая оценка эффективности препаратов «Иодо-гликоль паста нео» и «Дерината» в составе комплексной терапии хронического катарального гингивита.
Изучены особенности влияния антисептического препарата «Йодо-гликоль паста нео» на клиническую симптоматику и лабораторные показатели при хроническом катаральном гингивите.
Установлена большая эффективность сочетанного применения «Йодо-гликоль паста нео» и «Дерината» по сравнению с традиционной терапией хронического катарального гингивита.
Практическая значимость работы. Клинически и лабораторно обосновано применение антисептического препарата «Иодо-гликоль паста нео» и иммуномодулятора «Деринат» в комплексном лечении больных хроническим катаральным гингивитом. Применение указанных препаратов в сочетании с традиционным лечением обладает более выраженной клинической эффективностью, корригирует нарушенные лабораторные показатели по сравнению с традиционным лечением и применением этих препаратов по отдельности.
Разработанные рекомендации внедрены в работу: КДП КГМУ, МУЗ «Городская стоматологическая поликлиника» г. Курска, ОГУЗ «Областная стоматологическая поликлиника» г. Курска.
Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедры терапевтической стоматологии Курского государственного медицинского университета.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. При хроническом катаральном гингивите возникают изменения местного иммунного статуса, которые заключаются в изменении гуморального звена иммунитета и нарушении функции фагоцитоза.
2. Традиционное лечение хронического катарального гингивита оказывает неспецифические противовоспалительные эффекты, корригируя, но не до уровня нормы нарушенные показатели местного иммунитета.
3. Включение в схему комплексного лечения хронического катарального гингивита антисептического препарата «Йодо-гликоль паста нео» и иммуномодулятора «Деринат» позволяет в большей степени купировать воспаление в пародонте.
4. Оптимизировано лечебное воздействие на ткани пародонта использованием «Дерината» в виде биополимерной лекарственной пленки.
Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2006, 2008, 2009), международном конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к практике» (Россия, Москва, 2005), научной конференции «Приоритетные направления развития науки, технологий и техники» (Египет, Хургада, 2005), научных конференциях «Аллергология и иммунология» (Россия, Москва, 2005, 2008) совместном заседании кафедр терапевтической стоматологии, ортопедической стоматологии и хирургической стоматологии Курского государственного медицинского университета (2009).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ в центральной и местной печати, в том числе в 4 рекомендуемых ВАК РФ изданиях, в которых содержится достаточный объем информации, касающейся темы диссертации.
Заключение диссертационного исследования на тему "ИСПОЛЬЗОВАНИЕ "ЙОДО-ГЛИКОЛЬ ПАСТЫ НЕО" И "ДЕРИНАТА" В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ КАТАРАЛЬНЫМ ГИНГИВИТОМ"
ВЫВОДЫ
1. У пациентов с хроническим катаральным гингивитом превалирующей жалобой является кровоточивость десен (67,4 % пациентов), причем давность жалоб составляет в среднем 2,5-5 лет; уровень гигиены по индексу Федорова-Володкиной плохой, среднее его значение 2,75±0,43, что в 2,5 раза выше контроля. Среднее значение индекса РМА - 25,16±2,7%, индекс кровоточивости по Мюллеману (SBI) - 0,95±0,5, что соответствует легкой степени воспалительного процесса.
2. У больных с хроническим катаральным гингивитом выявлены нарушения местного иммунного статуса, что выражается повышением концентрации IgG, slgA, ИЛ-4, ИЛ-8, функционального резерва нейтрофилов и индекса стимуляции нейтрофилов по сравнению с группой контроля; снижением уровня IgM и концентрации кислородзависимых ферментов в цитоплазме фагоцитов в НСТ-спонтанном тесте. Данные изменения являются обоснованием для включения в комплексную терапию хронического катарального гингивита иммуномодулирующих препаратов местного действия.
3. Включение в схему традиционного лечения антисептического препарата «Йодо-гликоль паста нео» и иммуномодулятора «Деринат» обеспечивает ликвидацию воспалительного процесса в пародонте в 3,6 раз быстрее, чем при традиционной терапии, а также позволяет продлить период ремиссии заболевания на 6 месяцев и снизить в среднем количество обострений в 2,3 раза.
4. Определяющими факторами в возникновении и развитии хронического катарального гингивита являются: уровень IgM, IgG, slgA, ИЛ-4, ИЛ-8, функциональный резерв нейтрофилов, индекс стимуляции нейтрофилов и концентрация кислородзависимых ферментов в цитоплазме фагоцитов в НСТ-спонтанном тесте.
5. По степени клинико-иммунологической эффективности примененные схемы лечения хронического катарального гингивита можно расположить в следующем порядке по мере убывания: традиционное лечение + «Йодо-гликоль паста нео» + «Деринат» (пленки) —> традиционное лечение + «Йодо-гликоль паста нео» + «Деринат» (раствор) = традиционное лечение + «Йодо-гликоль паста нео» —> традиционное лечение.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для наиболее быстрого купирования воспалительного процесса в тканях пародонта и нормализации показателей местного иммунного статуса рекомендовать включение в схему комплексного лечения хронического катарального гингивита аппликации антисептического препарата «Йодо-гликоль паста нео» 2 раза в день и аппликации иммуномодулятора «Дерината» 2-3 раза в день в течение 7 дней.
2. Для прогноза заболевания, подбора адекватных средств лечения и контроля его эффективности рекомендовать дополнять клиническую диагностику хронического катарального гингивита исследованием показателей местного иммунного статуса, а именно: уровень IgM, IgG, slgA, ИЛ-4, ИЛ-8, функциональный резерв нейтрофилов, индекс стимуляции нейтрофилов и концентрацию кислородзависимых ферментов в цитоплазме фагоцитов в НСТ-спонтанном тесте.
3. Результаты по применению «Йодо-гликоль паста нео» и иммуномодулятора «Дерината» у больных с хроническим катаральным гингивитом могут быть использованы в работе ряда лечебных учреждений соответствующего профиля.
4. Материалы исследований могут использоваться в учебном процессе медицинских вузов с целью расширения знаний о выраженности клинических и лабораторных нарушений у больных с хроническим катаральным гингивитом, а также способах коррекции выявленных нарушений.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Ракова, Татьяна Владимировна
1. Алексеева, Е.С. Клинико-лабораторное обоснование применения иммуномодулирующих препаратов в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.С. Алексеева. СПб., 2007. - С. 8-15.
2. Афанасьева, У.В. Микробный состав зубной бляшки и современные методы его коррекции / У.В. Афанасьева, Т.Е. Афиногенов, A.M. Соловьева // Пародонтология. 2001. - № 1-2. - С. 9.
3. Бабаджанов, JI. Распространенность заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта и организация стоматологической помощи населению сельской местности / JI. Бабаджанов // Стоматология. 1990. - № 6. - С. 76-78.
4. Барабанова, JI.B. Иммунные нарушения при воспалительных заболеваниях пародонта (Обзор литературы) / JI.B. Барабанова, JI.M. Цепов, Р.Я. Мешкова // Вестн. Смолен, мед. акад. 2000. - № 3. - С. 43-45.
5. Барер, Г.М. Болезни пародонта, клиника, диагностика и лечение: учеб. пособие / Г.М. Барер, Т.И. Лемецкая.- М.: ВУНМЦ, 1996. С. 86.
6. Барер, Г.М. Десневая жидкость: состав и свойства / Г.М. Барер, В.В. Кочержинский, З.С. Халитова // Стоматология. — 1986. Т.65, № 4. - С. 86-90.
7. Баркаган, З.С. Система гемостаза: рук. по гематологии / З.С. Баркаган.- М, 1985. -Т. I. С. 133-156.
8. Беликов, П.П. Нарушения гемокоагуляции и фибринолиза и их коррекция при заболеваниях пародонта: автореф. дис. д-ра мед наук / П.П. Беликов. М., 1990. - С. 33.
9. Ю.Беликов, П.П. О соотношении гигиены полости рта и кровоточивости десен / П.П. Беликов // Актуальные вопросы современной медицины: тез. докл. Новосибирск, 1994. - С. 345.
10. П.Белоклицкая, Г.Ф. Иммунологические показатели как прогностические и диагностические тесты при воспалительных заболеваниях пародонта / Г.Ф. Белоклицкая, Л.И. Позднякова // Вестн. стоматологии. - 1995. - № 1. - С. 1-3.
11. Бережная, Н.Н. Интерлейкины и формирование иммунного ответа при злокачественном росте / Н.Н. Бережная // Аллергология и иммунология. 2000 - Т. 1, № 1. - С. 45-60.
12. Бойкова, З.К. Санитарно-химическое исследование противомикробных поливинилспиртовых пленок / З.К. Бойкова, Л.И. Петрова, В.Я. Богомольный // Хим.-фармац. журн. 1989. - №8-10. - С. 979-982.
13. Борисов, Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Л.Б. Борисов. М.: Медицинское информационное агентство, 2005. -С. 684-690.
14. Боровский, Е.В. Анализ Работы пародонтологических кабинетов стоматологических поликлиник Москвы и рекомендации по ее совершенствованию / Е.В. Боровский, Г.М. Барер, С.Г. Фетисова // Стоматология. 1987. - № 2. - С. 74-76.
15. Боровский, Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. М.: Медицина, 1991. - С. 303.
16. Боровский, Е.В. Некоторые итоги и направления научных исследований по проблемам болезней пародонта / Е.В. Боровский // Болезни пародонта и слизистой оболочки полости рта: сб. науч. тр. / ММСИ им. Н.А. Семашко. М., . - С. 6-11.
17. Боровский, Е.В. Распространенность воспалительных форм заболеваний пародонта и потребность в лечении / Е.В. Боровский // Актуальные вопросы стоматологии. М., 1988. - С. 3-6.
18. Булгакова, А.И. Изменение показателей местного иммунитета десны и ротовой полости при лечении хронического пародонтита / А.И. Булгакова // Пародонтология. 2002. - № 1-2 (23). - С. 55-59.
19. Булгакова, А.И. Обоснование местного применения иммуномодулирующих препаратов при комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.И. Булгакова. М., 2004. - С. 11-14.
20. Вавилова, Т.П. Избранные лекции по стоматологической биохимии / Т.П. Вавилова. М., 1994. - С. 52.
21. Варпаховская, И. Новые системы доставки лекарственных средств / И. Верпаховская // Ремедиум. 1999. - №2. - С. 62-70.
22. Веремеенко, К.Н. Протеолиз в норме и при патологии / К.Н. Веремеенко, О.П. Голобородько, А.И. Кизим. Киев, 1988. - С. 199.
23. Влияние пленок фитокомпозиции на течение экспериментального острого пародонтита / А.К. Кулатаева, К.Г. Омарова, Р.Н. Пак и др. // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (7-11 апр. 2003 г., г. Москва). — М., 2003.-С. 727.
24. Выбор состава стоматологических пленок анестезирующего действия / Л.Н. Олешко, А.Л. Голованенко, Р.В. Кириллова и др. // Фармация. -1999.-№6.-С. 30-32.
25. Гаврикова, Л.М. Ферментативная активность ротовой жидкости человека как показатель бактериального дисбаланса полости рта при патологии пародонта: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.М. Гавриков. -Тверь, 1996.-22 с.
26. Ганичева, Л.М. Разработка композиций стоматологических пленок с бишофитом на полимерных основах / Л.М. Ганичева, Е.В. Глушкова // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (7-11 апр. 2003 г., г. Москва). -М., 2003.-С. 594.
27. Герасимович, Л.М. Профилактика и лечение гингивита у подростков — воспитанников детских домов: метод, рекомендации / Л.М. Герасимович. Екатеринбург: УГМА, 2003. - 13 с.
28. Глебская, А.В. Патогенез заболеваний пародонта / А.В. Глебская // Стоматология сегодня. -2002. № 8.
29. Говарикер, В.Р. Полимеры / В.Р. Говарикер, Н.В. Висванатхан- М.: Наука, 1990.-С. 396.
30. Гольбрайх, Л.С. Хитин и хитозан: строение, свойства, применение / Л.С. Гольбрайх // Соросовский образовательный журн. 2001. - Т. 7, № 7.-С. 51-56.
31. Григорьев, И.В. Роль биохимических исследований слюны в диагностике заболеваний / И.В. Григорьев, А.А. Чиркин // Клинич. и лаб. диагностика. 1998. - № 6. - С. 18.
32. Григорьян, А.С. Морфогенез ранних стадий воспалительныхзаболеваний пародонта /А.С. Григорьян, О.А. Фролова, Е.В. Иванова // Стоматология. 2002. - № 1. - С. 19-25.
33. Грудянов, А.И. Пародонтология. Современное состояние вопроса и направления научных разработок / А.И. Грудянов, JI.A. Дмитриева, Ю.М. Максимовский // Стоматология. 1999. - Т. 78, № 1. - С. 31-33
34. Грудянов, А.И. Иммунологические показатели крови при быстропрогрессирующем пародонтите / А.И. Грудянов, И.В. Безрукова // Стоматология. 2000. - Т. 79, № 3. - С. 15-17.
35. Грудянов, А.И. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта / А.И. Грудянов, Н.А. Стариков // Пародонтология. 1998. - № 2 (8). - С. 6-17.
36. Грудянов, А.И. Пародонтология (избранные лекции) / А.И. Грудянов. -М., 1997.-С. 33.
37. Грудянов, А.И. Пародонтология. Современное состояние. Вопросы и направления научных разработок / А.И. Грудянов, Л.А. Дмитриева, Ю.М. Максимовский // Стоматология. 1998. - Спец. выпуск. - С. 4748.
38. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И.С. Гущин. М.: Фарморус принт, 1998. - С. 249-251.
39. Данилевский, Н.Ф. Пародонтология детского возраста / Н.Ф. Данилевский, Г.П. Вишняк, A.M. Политун. Киев: Наукова думка, 1981.-С. 296.
40. Данилевский, Н.Ф. Применение ферментов в стоматологии / Н.Ф.
41. Данилевский, Л.А. Хоменко. Киев: Здоров'я, 1972. - С. 188.
42. Демина, Т.А. Клинико-функциональное обоснование методов лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.А. Демина. М., 1993. - С. 25.
43. Десневая жидкость — объективный критерий оценки состояния тканей пародонта / Г.М. Барер, В.В. Кочержинский, З.С. Халитова, Л.М. Лукиных // Стоматология. 1986. - Т.65, № 4. - С. 86-90.
44. Дмитриева, Л.А. Современные аспекты клинической пародонтологии / Л.А. Дмитриева. -М., 2001.-С. 128.
45. Дмитриева, Л.А. Современные представления о роли микрофлоры в патогенезе заболеваний пародонта / Л.А. Дмитриева, А.Г. Крайнова // Пародонтология. -2004. -№ 1. С. 8-15.
46. Дунязина, Т.М. Значение исследования «маркерных» микроорганизмов зубной бляшки на пародонтологическом приеме / Т.М. Дунязина // Инт стоматологии. 2001. — № 3. - С. 7-8.
47. Дунязина, Т.М. Основные методы диагностики заболеваний пародонта: метод, пособие / Т.М. Дунязина, Н.М. Калинина, И.Д. Никифорова. -СПб.: С.Петербург, ин-т стоматологии, 2001. С. 47.
48. Drizhal, I. Микробный дентальный налет / I. Drizhal // Новое в стоматологии. 2001. - № 8. - С. 19-24.
49. Евстафьева, Т.И. Применение лекарственных пленок в практической медицине / Т.И. Евстафьева. Тюмень, 1999. - С. 38-40.
50. Ерофеева, Л.Н. Принципы создания лекарственных форм продленного действия на основе полимеров для лечения и диагностики ЛОР-заболеваний: автореф. дис. . д-ра фарм. наук: (15.00.01) / Л.Н. Ерофеева. М., 2000. - С. 44.
51. Жижина, Н.А. Инициальная роль функциональных изменений сосудов пародонта в патогенезе пародонтита / Н.А. Жижина, А.А. Прохончуков // Стоматология. 1981. -№ 4. - С. 81-85.
52. Жяконис, Й.М. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита:автореф. дис. д-ра мед. наук / Й.М. Жяконис. Каунас, 1986. - С. 32. 58.Заболевания пародонта: атлас / Н.Ф. Данилевский, Е.А. Магид, Н.А.
53. Мухин и др. М.: Медицина, 1999. 59.3аболевания пародонта / под ред. проф. Л.Ю. Ореховой. - М.: Поли
54. Зарецкая, Е.Г. Хамаганова, М.И. Губарев. М.: Триада - фарм, 2002. 62.3мушко, Е.И. Клиническая иммунология: рук. для врачей / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.А. Митин. - СПб., 2001. - С. 574.
55. Иванов, B.C. Заболевания пародонта / B.C. Иванов. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1989. - С. 272.
56. Иванов, B.C. Заболевания пародонта / B.C. Иванов. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: МИА, 1998. - С. 28-296.
57. Иванюшко, Т.П. Роль иммунных механизмов в патогенезе пародонтита и обоснование методов локальной иммунотерапии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.П. Иванюшко. М., 2002. - С. 18.
58. Изучение взаимосвязи заболеваний пародонта с общим состоянием организма / Л.Ю. Орехова, А.И. Кирсанов, И.А. Горбачева и др.// Материалы II Междунар. конф. челюстно-лицевых хирургов. СПб., 1996.-С. 63-64.
59. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике / под ред. И.Д. Столярова. — СПб.: Сотис, 1999.
60. Иммунологическая реактивность и иммунотерапия больных пародонтозом / Н.Ф. Данилевский, A.M. Заверная, Н.А. Земская, Н.Н. Ткачук // Стоматология. 1982. - Т.61, № 4. - С. 24-26.
61. Использование параметров десневой жидкости в клинике болезней пародонта: метод, рекомендации / сост.: Г.М. Барер, В.В. Кочержинский, Э.С. Халитова. М., 1989. - 33 с.
62. Исследование полимерных пленок для обезболивания в оториноларингологии / JI.H. Ерофеева, Н.Д. Афонина, С.З. Пискунов, О.А. Остросаблина // Фармация. 1996. - № 4. - С. 18-20.
63. Кадникова, Г.И. Эпидемиология и профилактика хронических гингивитов у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.И. Кадникова, -Рига, 1975.-С. 23.
64. Канканян, А.П. Роль функционального состояния периферических полиморфноядерных лейкоцитов в генезе заболеваний пародонта / А.П. Канканян // Новое в стоматологии. 1996. - № 2. - С. 30-35.
65. Канканян, А.П. Дезорганизация эндотелия микрососудов при заболеваниях пародонта. Роль локальной активации лейкоцитов / А.П. Канканян, С.Э. Акопов, Р. Серкомб // Новое в стоматологии . 1995. -№6. -С. 27-29.
66. Каргальцева, Н.М. Ротовая полость важный биотоп организма1.lчеловека / H.M. Каргальцева // Ин-т стоматологии. 2001. - № 1. — С. 18-21.
67. Кимене, Э.В. Цитологическая диагностика в стоматологии / Э.В. Кимене. Рига: Звайгсне, 1984— 181 с.
68. Киселева, Е.А. Клинико-лабораторное обоснование применения ликопида в комплексном лечении хронического катарального гингивита: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Киселева. — Новосибирск, 2005. С. 8-14.
69. Клинико-иммунологические особенности патогенеза катарального гингивита / Ю.М. Максимовский, Т.Д. Чиркова, Т.А. Фролова и др. // Стоматология. 2003. - № 3. - С. 24-27.
70. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. А.В. Караулов. -М.:МИА, 2002.- 651 с.
71. Клиническая эффективность метронидазола при лечении хронического генерализованного пародонтита / Т.Ф. Маринина, Л.Н. Савченко, Н.Г. Агеева и др.// IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (8-12 апр. 2002 г., г. Москва). М., 2002. - С. 283.
72. Клинические рекомендации для врачей, основанные на доказательной медицине / под ред. И.И. Денисова, В.И. Кулакова, P.M. Хаитова. М.: Изд. дом "ГЭОТАР-Медиа", 2001.
73. Ковалевский, A.M. Комплексное лечение пародонтита / A.M.
74. Ковалевский. СПб.: Нормед-Издат, 1999. - 136 с.
75. Комплексное лечение и профилактика заболеваний пародонта: учеб.-метод. пособие / Н.В. Булкина, Н.Л. Ерокина, А.Н. Поспелов, Д.Е. Суетенков. Саратов, 2003. - 3 с.
76. Комплексное лечение пародонтологических больных / Е. В. Боровский, Г.М. Барер, Е.И. Терехина и др. // Стоматология. 1984. - № 6. - С. 7678.
77. Кордис, М.С. Применение пролонгированных лекарственных форм хлоргексидина биглюконата в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта (клинико-лабораторное исследование): дис. . канд. мед. наук / М.С. Кордис. Львов, 1985. - 236 с.
78. Кузнецов, В.Е. Микробная флора полости рта и ее роль в развитии патологических процессов. Терапевтическая стоматология: учеб. пособие / В.Е. Кузнецов, В.Н. Царев; под ред. Л.А. Дмитриевой. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - С. 178-212.
79. Кузьмина, О.В. Клинико-лабораторные особенности и лечение воспалительных заболеваний пародонта у пациентов с хроническими гепатитами: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Кузьмина. -Волгоград, 2008. С. 10-19.
80. Кузьмина, Э.М. Влияние комплекса лечебно-профилактических средств PresiDENT Active на уровень гигиены, состояние тканей пародонта и состав микрофлоры полости рта у пациентов с гингивитом
81. Э.М. Кузьмина, В.Н. Царев // Пародонтология. 2008. - № 3 (48). -С. 59-63.
82. Куралесина, В.П. Роль профессиональной гигиены полости рта в профилактике и лечении хронических гингивитов: дис. . канд. мед. наук / В.П. Куралесина. Воронеж, 2003. - С. 89-100.
83. Лазарев, А.И. Диагностика и лечение воспалительных заболеваний верхнечелюстных пазух препаратами на полимерной основе: дис. . канд. мед. наук / А.И. Лазарев. Курск. 1988. - С. 59-72.
84. Лахтин, Ю.В. Бактериальная обсемененность эпителиальных клеток зубодесневого кармана / Ю.В. Лахтин // Лаб. дело. 1990. - №9. - С. 70-72.
85. Лемецкая, Т.И. Заболевания тканей пародонта: справ. / Т.И. Лемецкая. -М.: Медицина, 1998.
86. Лемецкая, Т.И. Лечение воспалительных заболеваний пародонта / Т.И. Лемецкая. М.: Медицина, 1983. - С. 55.
87. Леонтьев, В.К. Локальная активация лейкоцитов и тромбоцитов при заболеваниях пародонта: роль тромбоцитактивирующего фактора / В.К. Леонтьев, А.П. Канканян // Стоматология. 1996. - № 1. - С. 2629.
88. Лившиц, B.C. Полимерные покрытия на раны и ожоги / B.C. Лившиц // Хим.-фармац. журн. -1988. № 7. - С. 790-797.
89. Локальная иммуноцитокинотерапия в лечении воспалительныхзаболеваний пародонта / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Т.П. Иванюшко и др. // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 46-48.
90. Лукина, Л.В. Клинико-иммунологическое исследование эффективности применения иммуномодулятора гепона в комплексной терапии больных пародонтитом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.В. Лукина. Волгоград, 2008. - С. 24-25.
91. Максимовская, Л.Н. Эффективность клинического применения "Инсадола" в пародонтологической практике / Л.Н. Максимовская, А.В. Акулович // Новое в стоматологии. 2000. - № 4. - С. 13-20.
92. Максимовский, Ю.М. Особенности клеточного иммунитета при катаральном гингивите / Ю.М. Максимовский, Т.Д. Чиркова, М.А. Ульянова // Стоматология. 2003. - № 4. - С. 29-31.
93. Мамаева, Е.В. Пародонтологический статус и функциональное состояние организма у подростков: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.В. Мамаева. Казань, 2007. - С. 30.
94. Мамаладзе, М.Т. Иммунорегуляторные субпопуляции Т-лимфоцитов у больных пародонтитом: автореф. дис. . канд. мед. наук/ М.Т. Мамаладзе.-М., 1985.-С. 21.
95. Мартынова, Е.А. Полость рта как локальная экологическая система / Е.А. Мартынова, И.М. Макеева, Е.В. Рожнова // Стоматология. 2008. - № 3. - С. 68-75.
96. Мащенко, И.С. Новые аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита / И.С. Мащенко, А.В. Самойленко // В1сник стоматологи. — 2002. № 1. — С. 12-15.
97. Мегрелишвили, Н.А. Тактика консервативного лечения заболеваний пародонта, основанная на ранней индикации пародонтопатогенной микробной флоры: дис. . канд. мед. наук / Н.А. Мегрелишвили. -М., 2004. С. 106-115.
98. Методические рекомендации по применению лекарственных желатиновых пленок в пародонтологии / С.В. Опарин, Ю.Т. Новиков, Е.А. Фурина и др. Тюмень, 2004.
99. Механизмы развития стоматологических заболеваний: учеб. пособие / Л.П. Чурилов, М.А. Дубова, А.И. Каспина и др.- СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2006. 534 с.
100. Мизина П.Г. Технологические аспекты создания лекарственной пленки из экстракта почек тополя // II Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-15 апреля 1995 г., г. Москва). -М., 1995. С. 239.
101. Мизина, П.Г. Пути совершенствования лекарственных форм из родиолы розовой / П.Г. Мизина, В.А. Куркин // II Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-15 апр. 1995 г., г. Москва). М., 1995. - С. 239.
102. Мизина, П.Г. Фитопленки в фармации и медицине / П.Г. Мизина // Фармация. 2000. - №5-6. - С. 38-39.
103. Микрофлора полости рта: норма и патология. Лекции для студентов: учебное пособие / Е.Г. Зеленова, М.И. Заславская, Е.В. Салина, С.П. Рассанов; науч. ред. проф. А.Н. Маянский. Нижний Новгород: НГМА, 2004. - 157с.
104. Михайлова, А.В. Изучение биофармацевтических свойств твердых дисперсных систем, содержащих метронидазол / А.В. Михайлова // Фармация. 1999. - №2. - С. 20-22.
105. Михалева, Л.М. Хронический пародонтит. Клиническая морфология и иммунология / Л.М. Михалева, В.Д. Шаповалов, Т.Г. Бархина. М.: Триада-Фарм, 2004. - С. 126.
106. Модина, Т.Н. Роль полиморфноядерных лейкоцитов в патогенезе БПП / Т.Н. Модина // Стоматология сегодня. 2002. - № 5. - С.
107. Морфология микроорганизмов содержимого зубодесневого кармана в зависимости от тяжести пародонтита / А.Н. Балашов, В.В. Хазанова, Н.А. Дмитриева, В.Ф. Загнат // Стоматология. 1993. - №3.1. С. 16-18.
108. Москвина, Т.С. Сравнительный анализ эффективности препаратов растительного происхождения для лечения пародонтита / Т.С. Москвина // Совр. вопр. стоматологии. — Ижевск, 2000. С. 161164.
109. Новикова, Е.Н. Применение современных хлоргексидинсодержащих препаратов в комплексном лечении пародонтита: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Н. Новикова. М., 2004.-С. 11-12.
110. Новоселов, Н.П. Современные представления о строении целлюлозы, хитина и хитозана. Механизм их растворения и биологическая активность. Биологически активные вещества в растворах / Н.П. Новоселов, Е.С. Сашина. М.: Наука, 2001. - С. 363397.
111. Орехова, Л.Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта: дис. . д-ра мед. наук / Л.Ю. Орехова. СПб., 1997. - С. 226.
112. Орехова, Л.Ю. Особенности местного иммунитета при воспалительных заболеваниях пародонта / Л.Ю Орехова, М.Я. Левин, Б.Н. Сафронова // Пародонтология. 1997. - № 2. - С. 7-11.
113. Оценка функциональной активности нейтрофилов при патологии тканей пародонта: метод, рекомендации / сост.: И.А. Быкова, С.А. Кирюхин, В.А. Чумаченко. М., 1984. - 10 с.
114. Пат. 2162321 Российской Федерации, МПК 7 А 61 К 9/00. Способ аппликационной анестезии / В.Р. Дедеян, С.А. Дедеян, Г.А. Чухаджян, А.И. Грудянов; заявл. 16.12.99. // Изобретения (Заявки и патенты) -2001.-№3 (ч. П).-С. 285.
115. Патологическая физиология: учеб. для мед. вузов / А.Д. Адо, М.А. Адо, Н.П. Бочков и др.; под ред. А.Д. Адо, В.В. Новицкого. -Томск, 1994.-466 с.
116. Патологическая физиология / под ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. М.: МЕДпресс, 2000. - Т.2. - 528 с.
117. Пахомов, Г.Н. Использование индекса ВОЗ (SPITN) при изучении заболеваемости пародонта у лиц 15-25 лет / Г.Н. Пахомов, Т.В. Кулаженко // Стоматология. -1985. -№ 6. С. 34-38.
118. Пачкория, М.Г. Воспалительные заболевания пародонта и факторы иммунной защиты у подростков с нейроциркуляторной астенией: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Г. Пачкория. СПб., 2007.-С. 10-14.
119. Перспектива использования современных лекарственных форм в стоматологической практике / С.С. Хмелевская, Ф.А. Жогло, О.М. Михайлык и др. // Фармация. 1989. - Т.38, № 1. - С. 14-17.
120. Перспективы разработки технологии стоматологических форм на основе фитопрепаратов / Т.Ф. Маринина, JI.H. Савченко, В.Ф. Семенченко и др. // II Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-15 апр. 1995 г., г. Москва). М., 1995. - С. 238.
121. Петрович, Ю.А. Ферментные системы при воспалениипародонта человека / Ю.А. Петрович, Т.П. Вавилова // Тез. докл. 1 Рос. конгр. по патофизиологии. М., 1996. - С. 270-271.
122. Платэ, Н.А. Физиологически активные полимеры / Н.А. Платэ. -М.: Химия, 1986.-С. 296.
123. Плейфер, Дж. Наглядная иммунология / Дж. Плейфер. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. - С. 18-19.
124. Полимерные пленки противогерпетического препарата Родопесдля стоматологической практики / Н.О. Нижарадзе, Н.Ш. Шалашвили, Б.М. Корсантиа и др. // Стоматология. 2008. - №3. - С. 36-40.
125. Поликатан — новый лекарственный препарат в комплексном лечении заболеваний пародонта / Э.С. Темкин, А.А. Спасов, Н.В. Калинина, В.И. Гречишников // VII Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (10-14 апр. 2000 г., г. Москва). М., 2000. - С. 374.
126. Полимерные лекарственные пленки с пилокарпином и витаминами / М.Б. Умерзакова, Ж.К. Мустафина, Г.И. Бойко и др. // Хим.-фармац. журн. 1999. - №3. - С. 49-50.
127. Получение и свойства пролонгированной лекарственной формы дипразина на основе поливинилового спирта / М.Д. Гаврилин, JI.A. Лукашова, Е.В. Компанцева и др. // Хим.-фармац. журн. 1997. - №7. -С. 41-44.
128. Применение адгезивных лекарственных пленок «Диплен-Дента» в стоматологии / Р.В. Ушаков, А.И. Грудянов, Г.А. Чухаджян, В.Н. Царев // Пародонтология. 2000. - №3. - С. 13-16.
129. Применение лекарственных желатиновых пленок в военных и гражданских лечебных учреждениях / В.Н. Ананьев, В.А. Фурин, Ю.Т. Новиков и др. // Тез. докл. IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (8-12 апр. 2002 г., г. Москва). М., 2002. - С. 21.
130. Профилактика стоматологических заболеваний: учеб. пособие / под ред. Э.М. Кузьминой . М.: Тонга-Принт, 2001. - С. 63
131. Прудникова, М.М. Селективная иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении генерализованного пародонтита: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.М. Прудникова. М., 1996. - 30 с.
132. Рождественская, Е.Д. Профилактика и лечение одонтогенных верхнечелюстных синуситов: дис. . канд. мед. наук / Е.Д. Рождественская // Сб. реф. НИР и ОКР. 1999. - №6. - С. 37.
133. Ройт, Д Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000.
134. Саркисов, Д.С. Общая патология человека / Д.С. Саркисов. — М: Медицина, 1995. С. 272.
135. Сивовол, С.В. Клинические аспекты пародонтологии / С.В. Сивовол. М.: Триада-Х, 2001. - С. 79-87.
136. Сивовол, С.И. Клинические аспекты пародонтологии / С.И. Сиволол // Стоматолог. 2002. - № 3. - С. 13-21.
137. Сравнение десневого индекса и индекса кровоточивости десен как показателей состояния пародонта / Ж. Бенамгар, Ж. Пено, П. Камински, Ф. Аб // Бюл. ВОЗ. 1982. - Т. 6, № 1. с. 96-99.
138. Стоматологические полимерные пленки / Л.Н. Олешко, Г.И. Олешко, Е.Ю. Симановская и др. // Тез. Докл. II Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М.: РЦ «Фармединфо», 1995. - С. 241-242.
139. Страка, М. Пародонтология 2000 / М. Страка // Новое в стоматологии. 2000. - № 4. - С. 24-54.
140. Тец, В.В. Роль микрофлоры полости рта в развитии заболеванийчеловека / В.В. Тец // Стоматология. 2008. - № 3. - С. 76-80.
141. Тихонов, Ю.В Опыт применения линимента 5% циклоферона в лечении хронического генерализованного пародонтита / Ю.В. Тихонов,
142. A.M. Ковальский, В.Н. Балин // Применение циклоферона в пародонтологии / под ред. доц. A.M. Ковальского. — СПб., 2007. С. 461.
143. Трансдермальные лекарственные формы (обзор) / К.О. Бухникашвили, Т.Д. Даргаева, Д.Т. Берашвили и др. // Хим.-фармац. журн. 1992. - №9-10. - С. 46-50.
144. Улитовский, С.Б. Роль гигиены полости рта в развитии заболеваний пародонта / С.Б. Улитовский // Пародонтология. 2000. -№3.-С. 21-23.
145. Улитовский, С.Б. Гигиена полости рта в пародонтологии / С.Б. Улитовский. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. — 267 с.
146. Ульянова, М.А. Иммунологические особенности патогенеза гингивита и возможности их иммунокоррекции: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Ульянова. М., 2003. - С. 6-12.
147. Федоров, Ю.А. Диагностика заболеваний пародонта и прогнозирование результатов лечения: метод, рекомендации / Ю.А. Федоров, В.Е. Пигаревский, В.П. Блохин. JL, 1985. - С. 19.
148. Федоров, Ю.А. Новые данные о механизме влияния природных биологически активных веществ на ткани пародонта / Ю.А. Федоров,
149. B.А. Дрожжина, М.Г. Рыбакова // Новое в стоматологии. 1997. - № 4. -С. 8-18.
150. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса в норме и патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 4-7.
151. Хаитов, P.M. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа / P.M. Хаитов // Аллергия, астма и клинич. иммунология. 2000. - №8.1. C. 7-16.
152. Хитров, В.Ю. Применение иммунотерапии бактериальными аллергенами в комплексном лечении пародонтита / В.Ю. Хаитов // Стоматология. 2001. - Т. 80, № 1. - С. 55-57.
153. Хмелевская, С.С. Перспективы использования современных лекарственных форм в стоматологической практике /С.С. Хмелевская, Ф.А. Жогло, О.М. Михайлык // Фармация. 1989. - №1. - С. 14-17.
154. Хромов, Г.Л. Полимерные биорастворимые пленки — эффективная
155. Чернух, A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.Н. Алексеев. -М.: Медицина, 1984. С. 429.
156. Цепов, Л.М. Лечение хронического генерализованного пародонтита: движение стоматологов по замкнутому кругу. Является ли оно эффективным? / Л.М. Цепов // Пародонтология. 2006. - № 3 (40).-С. 3-5.
157. Цепов, Л.М. Микрофлора полости рта и ее роль в развитии воспалительных генерализованных заболеваний пародонта /' Л.М. Цепов // Пародонтология. 2007. - № 4 (45). - С. 3-8.
158. Швайкина, С.Е. . Клинико-метаболические и электрофизиологические характеристики хронического генерализованного гингивита в обосновании оптимизации лечения: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Е. Швайкина. Самара, 2004. - С. 17.
159. Ширшова, Н.Е. Медико-социальные основы профилактики заболеваний пародонта у студенческой молодежи: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Е. Ширшова. Пермь, 2007. - С. 21.
160. Antigen- direction of specific T-cell clones into gingival tissues / T. Kawai, H. Shimauchi, J.W. Eastcott et al. // Immunology. 1998. - Vol.93, № l.-p. 11-19.
161. Antigen-specific T-cell receptor V beta expression in Porphyromonas gingivalis-specific T-cell lines / E. Gemmell, D.A. Grieco,
162. M.P. Cullinan et al. // Oral Microbiol. Immunol. 1998. - Vol. 13, № 6. - P. 355-361.
163. Arvier, J. Foreign and gingival lesions / J. Arvier, H. Tideman, P. Vickers // Austral.Dent J. 1987. - Vol. 32, № 4. - P. 285-288.
164. Biesbroock, A.R. Relashionship of gingival epithelium cytokine concentrations / A.R. Biesbroock, M.A. Perkins // J. of Dental Research. -1999. Vol.78. - Special Issue. - P. 554.
165. Changes in periodontal health status are associated with bacterial community shifts as assessed by quantitative 16S cloning and sequencing / P. Kumar, E. Leys, J. Bryk et al. // J. Clin. Microbiol. 2006. - Vol. 44, № 10.-P. 3665-3673.
166. Dinarello, C.A. Role pro- and ant inflammatory cytokines during inflammation: experimental and clinical finding / C.A. Dinarello //1. Biol. Regul. Homcost Agents 1997. -Vol.ll, № 3. - P. 91-103.
167. Dongari-Bagtzoglou, A.I. Increased presence of interleukin-6 (IL-6) and IL-8 secreting fibroblast subpopulations in adult periodontitis / A.I. Dongari-Bagtzoglou, J.L. Ebersole // J. Periodontol. 1998. - Vol. 69, № 8. -P. 899-910.
168. Expression of cytokines and inducible nitric oxide synthesis in inflamed gingival tissue / M. Hirose, K. Ishihara, A. Saito et al. // J. Periodontol. 2001. - Vol.72, №5. - P. 590-597.
169. Graves, D.T. The potential role of chemokines and cytokines in periodontal disease progression / D.T. Graves // Clin. Inf. Disease. 1999. -Vol. 28.-P. 482-490.
170. Hansen, B.F. A socio-ecologic model for periodontal diseases / B.F. Hansen, E. Bjertness, J.K. Gronnesby // J. clin. periodontol. 1993. - Vol. 20, №8.-P. 584-590.
171. Kinane, D.F. Etiology and pathogenesis of periodontal disease / D.F. Kinane // Ann. R. Australas Coll. Dent. Surg. 2000. - Vol.15 - P. 42-50.
172. Kowilik, M. Systemic neutrophil response resulting from dentalplaque accumulation / M. Kowilik, S. Dowsett, J. Rodrigues // J. Periodontol. 2001. - Vol.72, № 2. - P. 146-151.
173. Loe, H. The role of bacteria in periodontal disease / H. Loe // Bull. WHO. 1981. - Vol.59, № 6. - P. 672-677.
174. Loesche, W.J. Диагностика и лечение анаэробных инфекций периодонта / W.J. Loesche // Dent-inform. 1999. - № 12. - С. 28-32.
175. Loesche, W. Periodontal disease as a specific, albeit chronic infection: diagnosis and treatment / W. Loesche, N.S. Grossman // J. Clin. Microb. Rev. 2001. - № 1. - P. 727-752.
176. Lovegrove, J. Dental plaque revisited: bacteria associated with periodontal disease / J. Lovegrove // J. NZ Soc. Periodontol. 2004. - № 87.-P. 7-21.
177. Marsh, P. Are dental diseases examples of ecological catastrophes? / P. Marsh // J. Microbiology. 2003. - Vol. 149, № 2. - P. 279-294.
178. Microbiological profile of early onset aggressive periodontitis patients / J. Kamma, M. Nakou, R. Gmur, P. Baehni // J. Oral Microbiol. Immunol. -2004. Vol. 19, № 5. - P. 314-321.
179. Miura, T. Hamachi, K. Maeda // J. Periodontol. 2006. - Vol-. 77, № 8.-P. 1333-1339.
180. Muhlemann, H. R. Gingival bleeding a leading symptom in initial gingivitis / H.R. Muhlemann, S. Son // Helvet. Odont. Acta. - 1971. -Vol.15, № l.-p. 107-113.
181. Muzyka, B. Oral fungal infections / B. Muzyka // J. Dent Clin North Am. 2005. - Vol. 49, № 1. - P. 49-65.
182. Nakajima, T. Detection of clonotypic changes of T-cells after stimulation with Porphyromonas gingivalis / T. Nakajima, K. Yamazaki, K. Shakurai // Oral Microbiol. Immunol. 1998. - Vol.13, № 4. - P. 238-245.
183. Novel subgingival bacterial phylotipes detected using multiple universal polymerase chain reacthion primer sets / A. De Lillo, F. Ashley, R. Palmer et al. // J. Oral Microbiol Immunol. 2006. - Vol. 21, № 1. - P. 61
184. Oligoclonal accumulations of T-cell clones in gingivitis and periodontitis lesions / H. Itoh, Y. Ohsawa, H. Yoshie, K. Yamazaki // Oral Microbiol. Immunol. 2002. - Vol. 17, № 5. - P. 324-329.
185. Parotid salivary S-IgA antibodies during experimental gingivitis in smokers and non-smokers / M.A. Lie, M.M. Myint, K. Schenck et al. // J. Periodontal Res. 2002. - Vol.37, № 2. - P. 86-92.
186. Peh, K.K. Polymeric films as vehicle for Buccal delivery: swelling, mechanical and bioadgesive properties / K.K Peh, C.F. Wong // J. Pharm. Sci. 1999. - Vol. 2, № 2. - P. 53-61.
187. Risk of Porphyromonas gingivalis recolonization during are early period of periodontal maintenance in initially severe periodontitis sites / O. Fujise, M.
188. Saxen, L. The scientific basis of periodontal treatment / L. Saxen // Int. Dent. J. 1985. - Vol.35, № 4. - P. 291-296.
189. Scaling and root planning efficacy in multirooted teeth / H.C. Tleischer, J.F. Mellonig, W.K. Brayer et al. // Periodontal. 1998. - Vol. 60, №7.-P. 402-409.
190. T-cell interactions with extracellular matrix proteins in periodontal disease / S.M. Slotwinska, A. Gorski, M. Wierzbicka et al. // Immunol. Lett. 1998. - Vol. 63, №3. - P. 131-134.
191. The application of biofilm science to the study and control of chronic bacterial infections / W. Costerion, R. Veeh, M. Shiriliff et al. // J. Clin. Invest. 2003. - Vol.112. - P. 1466-1477.
192. The natural history of periodontal disease in man; Risk Factors for progression of attachment loss in individuals receiving no oral health care /
193. A.L. Neely, T.R. Holford, H. Loe et al. // J. Periodontol. 2001. - Vol.72, №8.-P. 1006-1015.
194. Vehicle effects in oftalmic bioavailability: An evaluation of polymeric inserts containing pilocarpin / M.F. Saettone, B. Giarmaccini, P. Chetoni, G. Galli // J Pharm Pharmacol. 1984. - Vol. 36, № 4. - P. 229-234.
195. Virulence mechanisms of periodontopathic bacteria and host responses / K. Ishihara, T. Miura, Yamanaka et al. // Bull. Tokyo dent Coll. 2001. - Vol. 42, № 2. - P. 105-108.