Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Использование криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при лечении больных с посттравматическими раневыми дефектами
Автореферат диссертации по медицине на тему Использование криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при лечении больных с посттравматическими раневыми дефектами
4848026
СМИРНОВ Александр Васильевич
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КРИОКОНСЕРВИРОВАННЫХ ЖИЗНЕСПОСОБНЫХ АУТОДЕРМОТРАНСПЛАНТАТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИМИ РАНЕВЫМИ ДЕФЕКТАМИ
14.01.17 - хирургия
14.01.15 - травматология и ортопедия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 6 МАЙ 2011
Москва-2011
4848026
Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учреждении послевузовского профессионального и дополнительного профессионального образования «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России»
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор ЗУБРИЦКИЙ
Владислав Феликсович доктор медицинских наук, доцент ИВАШКИН
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор ХРУПКИН
Валерий Иванович доктор медицинских наук, профессор ЛОМТАТИДЗЕ
Евгений Шалвович
Ведущая организация: 3 Центральный военный клинический госпиталь им. A.A. Вишневского Министерства обороны Российской Федерации.
Защита дисссертации состоится «14» июня 2011 г. в 14.00 на заседании диссертационного совета Д 215.009.01 при ФГОУ ДП ДПО «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России» (107392, г. Москва, ул. Малая Черкизовская, д. 7).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ПП ДПО «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России».
Автореферат разослан «12» мая 2011 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
кандидат медицинских наук Демьянков К.Б.
Александр Николаевич
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Лечение больных с различными видами посттравматических раневых дефектов, причем как непосредственно после повреждения кожных покровов, так и через различные интервалы времени, продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем хирургии [Каншин H.H., 1989; Ерюхин И.А., 2003; Хрупкин В.И. и др., 2009; Bowler P.et al., 2001]. Эта проблема остается чрезвычайно актуальной на фоне все возрастающего числа бытового травматизма, природных и техногенных катастроф, локальных вооруженных конфликтов.
Несмотря на широкий выбор современных лекарственных препаратов и перевязочных материалов, в клинической практике нет искусственного покрытия, которое по своим физиологическим свойствам приближалось бы к коже человека [Бурмистров В.Н., 1986; Киселев И.В., 2000; Ивашкин А.Н., 2009]. Все это определяет достаточно широкое применение в отделениях травматологии и гнойной хирургии восстановительных кожно-пластических операций [Гостищев В.К. и др., 1976; Кузин М.А. и др., 1990; Белоусов А.Е., 1998; Kremer М. et al., 1999]. Аутодермопластика остается «золотым стандартом» в лечении пациентов с обширными посттравматическими раневыми дефектами. По данным М.И.Кузина и Б.М.Костючёнка (1990), в аутодермопластике нуждаются до 5-10% больных стационаров занимающихся лечением хирургической инфекции. Оперативное лечение показано при значительных размерах раны или замедленной эпителизации.
Все многообразие кожно-пластических операций можно разделить на два вида: полнослойную кожную пластику и аутодерматопластику расщепленным лоскутом. Безусловно, предпочтительным является выполнение полно-слойной кожной пластики [Амирасланов Ю.А. и др., 1990; Ефименко H.A. и др., 2001; Грицюк A.A., 2001; Bruns J. et al., 1987]. Однако недостаточное количество пластических резервов, длительность, травматичность и техническая сложность подобных операций зачастую ограничивают их применение. В связи с этим среди многообразных способов кожной пластики возрастает значение пластики ран расщепленным кожным лоскутом [Стручков В.И. и др., 1991; Измайлов А.Г. и др., 1999; Логинов Л.П., 2001; Edwards К., 1998]. Несмотря на кажущуюся техническую разработанность метода аутодерматопластики ран расщепленным кожным лоскутом, результаты его применения в отделениях травматологии и гнойной хирургии не всегда удовлетворяют клиницистов [Гу-бин М.А. и др., 2000; Ефименко H.A. и др., 2001; Мензул В.А. и др., 2002; Yal-ein А. et al., 1995]. В раннем послеоперационном периоде нередки нагноение, лизис и отторжение аутодермотрансплантата, что требует проведения повторной пластики.
В настоящее время попытки разработать оптимальную технологию производства кожных трансплантатов способствовали созданию множества различных методов их хранения. Одни из методов предусматривают использование нежизнеспособных кожных трансплантатов, другие направлены на сохра-
нение жизнеспособной кожи. Во всех развитых странах мира сегодня успешно функционируют банки тканей. В США в 1950 г. для целей реконструктивной и пластической хирургии был организован Военно-морской банк органов и тканей. В настоящее время в США действует Ассоциация тканевых банков, объединяющая региональные банки различных тканей единой компьютерной сетью. Система банков тканей выполняет важные мобилизационные функции. Такие запасы позволяют, в частности, временно замещать пораженные кожные покровы (например, при ожогах) на этапах эвакуации пострадавших или закрывать раневой дефект в период лечения. В настоящее время в США производится более 100 тыс. трансплантаций аллогенной кожи, 500 тыс. - аллоген-ной кости, 50 тыс. - аллогенной роговицы ежегодно [Greenleaf G. et al., 1994; Hermans. R. et al. 1996]. Самый крупный в мире банк тканей создан в 304 армейском госпитале в Пекине (Китай) [Васильев А.В., 2004]. В нем хранится более 200 м2 аллодермотрансплантатов. В голландском городе Beverwijk находится Европейский банк кожи, который обеспечивает практически все крупные ожоговые центры Старого Света. В зарубежных банках кожи используется технология хранения кожи в глицерине, что не обеспечивает сохранения ее жизнеспособности при длительном хранении [Kearney J., 1998].
В нашей стране отсутствуют банки кожи и стандартизированные технологии её заготовки, хранения и использования дермотрансплантатов, хотя потребность в них огромна.
Преимущество методов хранения жизнеспособных дермотрансплантатов становится более очевидно при лечении больных с различными посттравматическими раневыми дефектами, особенно больных пожилого и старческого возраста, раненых и пострадавших в тяжелом состоянии, пациентов с тяжелой сопутствующей патологией, для которых оперативное и анестезиологическое пособие, направленное на забор аутодермотрансплантата, может привести к значительному ухудшению состояния и необратимым последствиям.
Цель работы: Изучение эффективности клинического применения криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при лечении больных с различными видами посттравматических раневых дефектов кожных покровов.
Задачи исследования:
1. Определить показания к применению криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов для закрытия свежих дефектов кожи после обширных повреждений мягких тканей нижних конечностей в виде скальпированных и рвано-ушибленных ран.
2. Оценить эффективность применения криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при этапном закрытии обширных посттравматических раневых дефектов кожных покровов.
3. Обосновать применение криоконсервированных жизнеспособных ау-тодермотрансплантатов в зонах раневых дефектов кожи, образовавшихся после открытых переломов костей нижних конечностей.
Научная новизна
1. Впервые проведена оценка результатов аутодермопластики криокон-сервированными жизнеспособными кожными трансплантатами в зависимости от этиологии и вида посттравматических раневых дефектов.
2. Определены показания к применению криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов для закрытия свежих дефектов кожи после обширных повреждений мягких тканей нижних конечностей в виде скальпированных и рвано-ушибленных ран.
3. Установлена высокая клиническая эффективность применения криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при этапном закрытии обширных посттравматических раневых дефектов.
4. Доказана целесообразность применения криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов у пациентов с посттравматическими раневыми дефектами, образовавшимися в зоне открытого перелома костей голени.
5. В целях объективной характеристики динамики раневого процесса в зоне раневого дефекта площадью более 5 см2 разработана и использована в клинической практике «Шкала бальной оценки выраженности гнойно-некротического процесса в зоне раневого дефекта».
Практическая значимость
Полученные клинические результаты доказывают эффективность применения криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при лечении больных с различными видами посттравматических раневых дефектов кожных покровов и целесообразность внедрения разработанной технологии в клиническую практику.
Консервант «Криодерм» обеспечивает сохранность и жизнеспособность аутотрансплантатов при отрицательных температурах. В качестве температурного режима хранения выбрана температура -18°С, которую можно обеспечить в клинических учреждениях без создания специальных условий и дорогостоящего оборудования.
Для объективной характеристики динамики раневого процесса в зоне раневого дефекта площадью более 5 см2 разработана и внедрена в клиническую практику «Шкала бальной оценки выраженности гнойно-некротического процесса в зоне раневого дефекта».
Реализация результатов исследования
Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры хирургии ФГОУ ДП ДПО «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России», в лечебную работу травматологических отделений и
отделения гнойной хирургии городской клинической больницы №29 им. Н.Э. Баумана г. Москвы, травматологического отделения Муниципального бюджетного учреждения здравоохранения «Мытищинская городская клиническая больницы» Московской области.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
Основными преимуществами разработанной технологии заготовки крио-консервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов являются:
•использование поврежденной и загрязненной кожи при свежих ранах после ее обработки и хранения в консерванте «Криодерм» по разработанной методике для аутодермопластики после очищения раны и появления грануляций;
•возможность многократного и этапного закрытия раневых дефектов излишками криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов;
•проведение повторной пластики не требует анестезиологического пособия, что особенно важно, когда оперативное вмешательство выполняется больным пожилого и старческого возраста с тяжелой сопутствующей патологией;
• техническая простота выполнения;
• сокращение сроков пребывания в стационаре.
С целью объективной характеристики динамики раневого процесса в зоне раневого дефекта площадью более 5 см2 разработана и использована в клинической практике «Шкала бальной оценки выраженности гнойно-некротического процесса в зоне раневого дефекта».
Апробация диссертации
Материалы диссертации доложены и обсуждены на: III Международной выставке вооружения и военной техники «МВСВ-2008» (Москва, 20-24 августа 2008 г.); заседании секции военно-полевой хирургии Московского хирургического общества (2010); межкафедральном совещании кафедр хирургии и военно-полевой хирургии «ГИУВ МО РФ» (Москва, 2011).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ в центральной печати и региональных сборниках, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.
Объём и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, материал и методы исследования, результаты исследования и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 198 источников (116 отечественных и 82 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 3 клиническими наблюдениями, 16 рисунками и 16 таблицами.
СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для решения поставленных задач был проведен анализ материалов 110 историй болезни пациентов отделений гнойной хирургии и травматологии, находившихся на лечении с 2008 по 2010 г. в городской клинической больнице №29 г. Москвы и МБУЗ «Мытищинская городская клиническая больница» Московской области.
Больные были распределены на две группы. Основную группу составили 54 (49,1%) пациента, которым проводилась пластика криоконсервированными жизнеспособными аутодермотрансплантатами. В группу контроля были включены 56 (50,9%) пациентов, у которых лечение раневых дефектов проводилось по стандартной методике.
В зависимости от причины травмы и проводимой тактики лечения основная и контрольная группы были разделены на 3 подгруппы каждая (табл. !)•
Таблица 1
Распределение пациентов по подгруппам
Подгруппа Виды посттравматических раневых дефектов Группы больных Всего
основная контрольная
Абс. % Абс. % Абс. %
I Скальпированные и рвано-ушибленные раны нижних конечностей 19 35,2 20 35,7 39 35,4
II Обширные посттравматические раневые дефекты кожных покровов 20 37 21 37,5 41 37,3
III Открытые переломы конечностей 15 27,8 15 26,8 30 27,3
Итого... 54 100 56 100 110 100
I основная подгруппа включала 19 пострадавших со скальпированными и рвано-ушибленными ранами конечностей, с различной этиологией и локализацией. В данной подгруппе пострадавшим не производилось пластика по Красовитову, потому что имелось выраженное повреждение лоскута и раны подверглись значительному загрязнению. Поврежденный загрязненный кожный лоскут иссекали, обрабатывали и консервировали в среде «Криодерм» по разработанной методике. В дальнейшем рану очищали от инфицированных и нежизнеспособных тканей, и только после этого выполнялась пластика криоконсервированными аутологичными кожными трансплантатами.
II основная подгруппа включала 20 пациентов с обширными посттравматическими раневыми дефектами кожных покровов различной локали-
зации, которые образовались в процессе лечения скальпированных и рвано-ушибленных ран. При выполнении плановой аутодермопластики производился забор аутодермотрансплантатов с «запасом». Хранение излишков аутоло-гичной кожи проводилось в среде «Криодерм» по разработанной методике, что давало возможность производить повторную пластику криоконсервиро-ванной жизнеспособной аутологичной кожей по мере готовности раны, не занимая при этом повторно операционной и не травмируя дополнительно больного.
III основная подгруппа включала 15 пострадавших с открытыми переломами нижних конечностей различной этиологии и локализации. После выполнения внешнего остеосинтеза компрессионно-дистракционным аппаратом (КДА) Илизарова, производился забор аутодермотрансплантатов с их последующим хранением в среде «Криодерм» по разработанной методике, так как из-за неудовлетворительного состояния раны выполнение аутодерматопласти-ки одновременно с остеосинтезом не представлялось возможным. Пластика проводилась по мере готовности раны.
Контрольные подгруппы составили пациенты сопоставимые по возрасту, этиологии, длительности заболевания и площади раневого дефекта с пациентами соответствующих основных подгрупп.
I контрольная подгруппа включала 20 пострадавших, которым была применена методика первичной свободной кожной пластики по Красовитову, однако в последующем наступил некроз лоскута.
II контрольная подгруппа включала 21 пациента, которым производилась аутодерматопластика после полного очищения обширных раневых дефектов.
III контрольная подгруппа включала 15 пациентов, которым проводили внешний остеосинтез КДА Илизарова, но этап аутодерматопластики выполнялся в плановом порядке - по достижении готовности раны.
В нашей работе был проведен анализ каждой подгруппы обследованных пациентов по полу и возрасту согласно рекомендациям ВОЗ (2000), а также по наличию сопутствующей патологии и по происхождению полученной травмы.
Во всех группах преобладали больные мужского пола. I основную подгруппу составили 12 (63,2%) мужчин и 7 (36,8%) женщин, I контрольную - 13 (65%) мужчин и 7 (35%) женщин; II основную подгруппу составили 12 (60%) мужчин и 8 (40%) женщин, II контрольную - 13 (61,9%) мужчин и 8 (38,1%) женщин; III основную подгруппу составили 10 (66,7%) мужчин и 5 (33,3%) женщин, III контрольную - 12 (80%) мужчин и 3 (20%) женщины.
Возраст пациентов варьировал от 20 до 78 лет. Пациенты трудоспособного возраста (18-59 лет) составили 74,5% (рис. 1).
24(42.<>''„)
24 21(38.0°ot
20
16 14(25.9%)
S " с
ь s
. 1 м::..2".,> а Я
<><I(U»„) 1 1 М 9(16.-«»,
18-29 3(1-44 45-50 60 "4 "5
Boipacr
■ Основная групп;! ■ Контрольнаягруппа
Рис.1. Распределение больных по возрасту
Основными причинами травм в исследуемых группах были бытовые -52,7% (58 чел.), дорожно-транспортные происшествия - 26,4% (29 чел.), производственные - 20,9% (23 чел.) (рис. 2).
I I
§ i
,iU512a»J
12(22.2",.! ГИИИ
16(29.6%^
0 2 4 6 8 1« 12 14 lfi IS 20 22 24 26 28 30 32
Количество травм
Бытовая травма ■ Протводственкаятравма ■ ДГ1'
Рис. 2. Причины травм в исследуемых группах
При измерении первоначальной площади раневого дефекта были получены следующие результаты:
- в I основной подгруппе -154,5+16,5 см2, в I контрольной - 152,0+15,5 см2;
- в II основной подгруппе -255,5+25,5 см2, во II контрольной - 250,5+28,7 см2;
- в III основной подгруппе - 24,7+7,5 см2, в III контрольной - 26,3+7,8 см2.
В основном локализация раневых дефектов была в средней и нижней трети голени, что составило: в I основной подгруппе - 16 (84,2%) пострадавших и в I контрольной подгруппе -18 (94,7%); во II основной подгруппе - 18 (90%) больных и во II контрольной подгруппе - 18 (85,7%); в III основной подгруппе - 11 (73,3%) пострадавших и в III контрольной подгруппе -10 (66,7%).
В нашем исследовании был проведен анализ сопутствующей патологии в основной и контрольной группах больных (табл. 2). По наличию сопутствующих заболеваний обе группы были сопоставимы, так как достоверных различий между ними не выявлено.
Таблица 2
Наличие сопутствующих заболеваний в группах
Сопутствующие патологии Группы больных Всего
основная контрольная
Абс. % Абс. % Абс. %
Сердечно-сосудистые заболевания 19 35,2 18 32,1 37 33,6
Облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей 10 18,5 11 19,6 21 19,1
Хроническая венозная недостаточность 13 24,3 14 25 27 24,5
Дыхательная недостаточность 9 16,7 11 19,6 20 18,2
Сахарный диабет 15 27,8 13 23,2 28 25,5
Анемия 9 16,7 13 23,2 22 20
При поступлении пострадавшего проводили хирургическую обработку раневого дефекта в асептических условиях с применением мазей на водорастворимой основе («Левосин», «Левомеколь). В стационаре назначали лечение в соответствии с основным заболеванием и сопутствующей соматической патологией. Проводили противовоспалительную, общеукрепляющую, иммунотерапию, а так же назначали антибиотики широкого спектра действий, по показаниям проводили инфузионную терапию. Назначали физиотерапию, лечебную физкультуру.
У больных до начала лечения проверяли микробную обсемененность ран. По данным антибиотикограмм в дальнейшем производилась коррекция антибиотикотерапии.
Методика забора, хранения и применения жизнеспособных аутодер-
мотрансплантатов
Сохранение физиологических свойств дермотрансплантата, то есть сохранение жизнеспособности, во многом зависит от места и технологии забора, от выбранного консерванта и метода хранения.
Взятие кожи осуществляли с помощью электродерматома с переднебо-ковой поверхности бедра в условиях операционной, толщиной 0,3 - 0,4 мм.
Обработку донорского участка проводили по следующей методике:
- обмывание кожного покрова теплой водой с мылом;
- удаление волос с донорского участка кожи;
- обработка антисептическими растворами (йодопирон, спирт) согласно инструкции по применению;
- смазывание вазелиновым маслом донорского участка для облегчения скольжения дерматома по ее поверхности.
При взятии дсрмотрансплантатов учитывалась кровопотеря. В среднем она составляет 40-60 мл на 100 см2 срезанной кожи. Установлено, что больные могут более или менее удовлетворительно перенести забор до 1200-1400 см2 кожи.
Полученный дермотрансплантат переносили в стерильный раствор Хэн-кса. При необходимости удаляли избыток дермы и производили в обязательном порядке перфорацию кожных лоскутов перфоратором. Затем биоптат тщательно промывали в растворе Хэнкса, содержащий 2000 ед/мл пенициллина и 1 мг/мл стрептомицина. После этого кожные лоскуты помещали на хранение, в соотношении 1:2, в стеклянные флаконы с консервантом «Криодерм», герметично закрывали резиновой пробкой и помещали в морозильную камеру.
Для криоконсервации была выбрана среда «Криодерм» ТУ 9385-01245171785-2007, (производель ООО «Научно-производственное предприятие "ПанЭко"» регистрационное удостоверение № ФСР 2007/01248 от 22 ноября 2007 г.). Среда «Криодерм» была получена в Институте биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, где в качестве основы для консерванта была выбрана среда 199, а в качестве криопротектора - глицерин. Для сохранения жизнеспособности кожи при отрицательных температурах хранения эффективным оказалось введение в консервант эпидермального фактора роста. Данная среда позволяет сохранять биологическую и физиологическую полноценность жизнеспособных дермотрансплантатов во время хранения при трех температурных режимах:
-18°С - достижим в условиях бытовой морозильной камеры, срок хранения кожи с высокой исходной жизнеспособностью - 10 сут; -70°С - этот интервал может быть увеличен до 45 сут;
-196°С - возможность длительного, не менее года, хранения жизнеспособных кожных трансплантатов.
Использованная отечественная технология отличается простыми технологическими решениями, позволяющими обеспечить длительное хранение и высокое качество дермотрансплантатов, биологическую безопасность и высокую эффективность их применения. В данной технологии использован оригинальный метод хранения кожных трансплантатов и принципиально новый подход к оценке их жизнеспособности, что гарантирует сохранение биологической и физиологической полноценности наиболее сложно организованного отдела кожи и трансплантата в целом.
Применяемый консервант является достаточно простым в использовании и не требует больших материальных затрат.
В качестве температурного режима хранения выбран режим -18°С, поскольку легко достижим в морозильных камерах обычных бытовых холодильников.
Размораживание криоконсервированного аутодермотрансплантата производили под водой при температуре +38°С-+42°С до полного исчезновения кристаллов льда непосредственно перед проведением трансплантации.
Подготовка раневой поверхности к трансплантации проводилась в несколько последовательных этапов:
- обработка раны с использованием 3% раствора перекиси водорода;
- этапная некрэктомия;
- осушение раневой поверхности стерильными салфетками и наложение стерильной марлевой салфетки, пропитанной 0,06% раствором гипохлорида натрия или мазями на водорастворимой основе («Левосин», «Левомеколь»),
Во время проведения дермотрансплантации раневую поверхность обрабатывали 3% раствором перекиси водорода, осушали стерильными марлевыми салфетками и на рану укладывали дермотрансплантат. После этого производили последовательное укрытие фиксированного дермотрансплантата атравма-тической сеткой, стерильной марлевой салфеткой, пропитанной мазями на водорастворимой основе («Левосин», «Левомеколь»), и накладывали асептическую повязку. По необходимости проводили гипсовую иммобилизацию конечности, если наложенный лоскут находился вблизи сустава. Первая перевязка производилась на 1-е сутки и включала:
- удаление всех слоев повязки до атравматической сетки;
- проведение туалета раны 3% раствором перекиси водорода;
- накладывание повязки с мазями на водорастворимой основе или с 0,06% раствором гипохлорида натрия.
При выявлении на последующих перевязках лизировавшихся участков дермотрансплантатов производили их удаление и по необходимости выполняли повторную аутодерматопластику.
Клинические методы исследования
С помощью различных объективных и субъективных критериев осуществляли оценку динамики раневого процесса.
К объективным критериям относили: измерение температуры тела; показателей гемодинамики (артериальное давление, пульс), данные общеклинических и биохимических анализов (общий анализ периферической крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови), качественный бактериологический контроль.
Для повышения статистической достоверности результатов состояние больного оценивалось по системе балльной оценки тяжести состояния SAPS.
Нарушение кровоснабжения поврежденных мягких тканей в зоне скальпированного ранения определяли, ориентируясь на признаки ишемии:
- бледный цвет поврежденных участков, отличающийся от прилежащих неповрежденных тканей;
- отсутствие «игры» сосудов при надавливании (дермография);
- нарушение чувствительности;
- отсутствие кровотечения при прокалывании кожи иглой или рассечении тканей в момент хирургической обработки ран.
Во время хирургической обработки при выявлении в подкожной клетчатки кровоподтеков, имбибиции кровью темного цвета и отсутствия кровотечения из мелких сосудов эти участки, потенциально готовые к некрозу, иссекали.
Для объективной характеристики динамики раневого процесса в зоне раневого дефекта (наименьшая величина диастаза между краями раны более 2 см) была использована разработанная нами «Шкала балльной оценки выраженности гнойно-некротического процесса в зоне раневого дефекта».
Оценка проводилась по следующим признакам:
1. Характер раневого отделяемого:
1 балл - серозное;
2 балла - серозно-фибринозное;
3 балла - гнойное.
2. Состояние краев раны:
1 балл - наличие эпителизации;
2 балла - отсутствие признаков воспаления;
3 балла - гиперемия, инфильтрация;
4 балла - наличие участков некроза.
3. Преобладающая стадия раневого процесса в раневом дефекте:
1 балл - эпителизация;
2 балла - грануляция;
3 балла - гидратация.
Диапазоны выраженности проявлений гнойно-некротических процессов в зоне раневого дефекта:
От 3 до 5 баллов - раневой процесс находится в стадии эпителизации или грануляции, отделяемого нет или есть - серозное, наличие краевой эпителизации или грануляций без признаков воспаление, необходимо проводить ау-тодермопластику;
От 6 до 7 баллов - раневой процесс находится в стадии грануляции, отделяемое серозное или серозно-фибринозное, отсутствие признаков воспаления, возможно проведение аутодермопластики, но имеется вероятность лизиса;
От 8 до 10 баллов - раневой процесс находится в стадии гидратации, отделяемое серозно-фибринозное или гнойное, имеются гиперемия и инфильтрации, а также, возможно, участки некроза, аутодермопластику проводить нецелесообразно, так как с высоко долей вероятности произойдет лизис трансплантата.
Дополнительными параметрами являлись динамика интенсивности боли в области ран и субъективная оценка самочувствия больных. Интенсивность болевых ощущений в области язв оценивали по 5-балльной системе [Фоминых Е.М., 2003]: 1 балл - отсутствие признака; 2 балла - слабые проявления; 3
балла - умеренные проявления; 4 балла - значительные проявления; 5 баллов - выраженные проявления.
По субъективному критерию визуальной оценки состояния аутодер-мотрансплантата различали:
1 .Первичное приживление - более чем на 50% площади пересаженного аутодермотрансплантата наблюдались: розовая окраска лоскута; плотная фиксация трансплантата к дну раны, при попытке отделения трансплантата от грануляций появляется капиллярное кровотечение, иногда значительное; значительное уменьшение количества раневого отделяемого; снижение болевых ощущений; при рассечении трансплантата возникновение кровотечения из разреза лоскута.
2. Растянутый некробиоз - приживление дермотрансплантата не было таким отчетливым и длительным: лоскут в этом случае был фиксирован к ране на площади более 50% от первоначальной площади лоскута, но при этом наблюдались: уменьшение количества раневого отделяемого; кровотечение при его отделении от грануляций; отсутствие кровотечения при рассечении трансплантата; вид трансплантата нежизнеспособный, часто мумифицированный.
3. Первичное отторжение - приживление аутодермотрансплантата не происходило вовсе: уменьшение количества раневого отделяемого; отсутствие фиксации лоскута к дну раны; цвет лоскута белый или коричневатый.
До проведения аутодермопластики в целях оценки эффективности местного лечения ран проведено динамическое измерение площади раневой поверхности в течении нескольких суток по методу JI.H. Поповой, предложенному в 1942 г. Процент уменьшения площади раневой поверхности за сутки, по отношению к предыдушуему результату, вычисляется по формуле
S* = (S-So)100% / St, где: S -процент уменьшения площади раневой поверхности за сутки, S - величина площади раны при первом измерении, So - величина площади язвы в день последующего измерения, t - число дней между измерениями.
Результаты повторных измерений площади раны позволяли оценить динамику регенеративных процессов не только эпителия, покрывающего рану, но и подлежащей грануляционной ткани, так как интенсивность эпителизации зависит от состояния последней (при ухудшении состояния грануляционной ткани и увеличении гнойного отделяемого рост эпителия останавливается).
Бактериологическое исследование раневого дефекта проводили при поступлении, на 8-9-е сутки и в конце лечения. Определяли качественный и количественный состав микрофлоры и ее чувствительность к антибиотикам.
Статистическая обработка клинико-экспериментальных данных проводилась с помощью программы Microsoft Excel пакета Microsoft Office для Windows. Техническое обеспечение - ПЭВМ типа Pentium-IV. Расчеты клинико-экспериментальных данных были реализованы в формате электронных таблиц Excel (MS Office ХР), которые обеспечивали статистическую обработку материалов. Использовались следующие методы статистического анализа: расчет основных показателей описательной статистики (среднеарифметиче-
екая оценка(Х), среднеквадратичеекое отклонение (Б), стандартная ошибка среднеарифметической оценки (ш), значение I - критерия Стьюдента и уровень значимости различий (р) по сформированным группам. При этом оценена значимость различий по анализируемым показателям на основе расчета коэффициента Стьюдента (I). Выборочные параметры, приводимые далее в таблицах, имеют следующие обозначения: М - среднее, ш - ошибка среднего, п -объем анализируемой подгруппы, р - величина статистической значимости различий. Различие считали статистически достоверным, если уровень значимости был р <0,05, что является мерой достаточной надежности результатов в медицине.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты применения криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при лечении пострадавших со скальпированными и рвано-ушибленными ранами
В I основной подгруппе пострадавших пластика раневого дефекта крио-консервированным жизнеспособным аутодермотрансплантатом по разработанной методике проводилась на 7,4+2,5 сутки после предыдущей операции (хирургическая обработка раны с иссечением лоскута), после очищения от некротизированных (инфицированных) тканей. У 15 (75%) пострадавших I контрольной подгруппы через 3-5 сут, после пластики по Красовитову, появился некроз лоскута. Очищение некротизированных (инфицированных) тканей и подготовка раны к кожной пластике проводились в I основной подгруппе быстрее на 10,2+3,4 сут после предыдущей операции. После проведения аутодермотрансплатации в I основной подгруппе уже на первой перевязке отмечалось значительное уменьшение гиперемии, отека, раневого отделяемого, улучшение общего самочувствия и снижение болевого синдрома. В процессе лечения в среднем на 9,2+2,5 сутки после пластики происходило значительное уменьшения отека конечности и площади раны за счет краевой эпителизации и первичного приживления дермотрансплантатов.
После проведения первичной хирургической обработки была произведена балльная оценка состояния ран I основной и I контрольной подгрупп по нашей разработанной методике (табл. 3). Однако с точки зрения достоверности стоит заметить, что подобная оценка ран носит субъективный характер.
Таблица 3
Состояние ран пострадавших I подгруппы после первичной хирургической обработки
Состояние ран, (баллы) Основная подгруппа Контрольная подгруппа
Абс. % Абс. %
От Здо 5 - . - -
От 6 до 7 И 57,9 9 45
От 8 до 10 8 42,1 11 55
Всего 19 100 20 100
Было установлено, что в I основной подгруппе 6 до 7 баллам соответствовали раны 11 (57,6%) пострадавших, а во I контрольной подгруппе - 9 (45%), меньшим диапазоном баллов не было.
На 8-е сутки лечения в I основной подгруппе у 5 (26,3%) пострадавших местный статус оценен уже от 3 до 5 баллов, у 10 (52,6%) - от 6 до 7 балла. В I контрольной подгруппе оценка состояния раны ниже: у 13 (65%) пострадавших рана оценена от 8 до 10 баллов и у 7 пострадавших (35%) - от 6 до 7 баллов оценена (табл. 4).
Таблица 4
Состояние ран пациентов I подгруппы на 8-е сутки лечения
Состояние ран, (баллы) Основная подгруппа Контрольная подгруппа
Абс. % Абс. %
От 3 до 5 5 26,3 - -
От 6 до 7 10 52,6 7 35
От 8 до 10 4 21,1 13 65
Всего 19 100 20 100
На 16 сутки лечения в I основной подгруппе местный статус уже у 10 (52,6%) пострадавших оценивался от 3 до 5 баллов, в то время как в I контрольной подгруппе показатели по-прежнему были ниже и состояние раны оценено от 3 до 5 баллов только у 5 (25%) пострадавших (табл. 5).
Таблица 5
Состояния ран пациентов I подгруппы на 16-е сутки лечения
Состояние ран, Основная подгруппа Контрольная подгруппа
(в баллах) Абс. % Абс. %
От 3 до 5 10 52,6 5 25
От 6 до 7 9 47,4 9 45
От 8 доЮ - - 6 30
Всего 19 100 20 100
В обеих группах были случаи лизиса аутодермотрансплантата: в I основной подгруппе - в 31,6% случаев (у 6 пострадавших) и в I контрольной подгруппе в 20% случаев (у 4 пострадавших): первичный лизис аутодермотрансплантата возник в I основной подгруппе у 5,3% (1 пострадавшего) и частичный лизис - у 26,3% (5 пострадавших), а в I контрольной подгруппе частичный лизис - у 20% (4 пострадавших). Вероятно, данный лизис в I основной подгруппе произошел из-за сложностей при обработке лоскута и его повреждения при травме. В I основной подгруппе у 1 (5,3%) и в I контрольной подгруппе у 1 (5%) пострадавшего с частичным лизисом аутодермотрансплантата раневые дефекты эпителизировались и необходимости в повторной дермопластике не возникло. По количеству больных, которым потребовалась повторная аутодермопластика, были достоверные различия между группами: в I основной подгруппе - у 21,1% (5 пострадавших) и в I контрольной подгруппе
- у 15% (3 пострадавших). Однако у 15,8% пострадавших I основной подгруппы была проведена повторная пластика с использованием уже имевшихся после первичной пластики «запасов» криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов. Данные «запасы» возникли после первичной пластики из-за увеличения площади дермотрансплантатов при перфорации лоскутов. Однако потребности в размерах забираемых аутодермотрансплантатов были значительно меньше вследствие значительного уменьшения площади ран после первичной пластики криоконсервированными жизнеспособными ауто-дермотрансплантатами. У 5,3% пострадавших была проведена аутодермопла-стика в плановом порядке по стандартной методике вследствие отсутствия запасов криоконсервированной кожи.
В то время как в группе контроля 15% пациентов пришлось произвести аутодермопластику в плановом порядке по стандартной методике, но с дополнительной травматизацией пострадавших.
Однако повторная аутодермопластика в плановом порядке по стандартной методике была проведена в I контрольной подгруппе в большем количестве случаев - 15% (у 3 пострадавших) в сравнении с I основной подгруппой, где повторная операция с дополнительной травматизацией была проведена в 5,3% случаев (у 1 пострадавшего).
При сравнительной клинической оценке тяжести состояния по шкале SAPS наилучшие результаты получены у больных I основной подгруппы, при лечении которых использовались криоконсервированные аутодермотранс-плантаты, что было статистически достоверно в сравнении с I контрольной подгруппой (рис. 3). (За точку отсчета взят день выполнения аутодермотранс-плантации в основной подгруппе.)
Рис. 3. Динамика тяжести состояния пострадавших I подгруппы в процессе лечения (по шкале SAPS, р<0,05)
Так, в начале лечения тяжесть состояния больных в I основной подгруппе оценивалось в 4,0+0,5 баллов. На 3 сутки после аутодермопластики тяжесть состояния по шкале SAPS была в среднем оценена в 3,0+0,5 баллов, а на 6-е сутки всего 2,5+0,5 баллов. Данная динамика состояния связана с уменьшением раневых потерь, снижением интоксикации. В I контрольной подгруппе в указанные сроки положительная динамика отсутствовала, она наступила на 811-е сутки. Обращает на себя внимание, что при лизисе аутодермотрансплан-
6
i
татов на 4-5-е и 8-10-е сутки в основной и на 13-15-е и 17-19-е сутки в контрольной подгруппах отмечается незначительное ухудшение тяжести состояния. Таким образом, клиническое состояние больных напрямую зависело от сроков выполнения аутодермопластики и степени приживления аутодер-мотрансплантата.
При сравнительной оценки результатов выявлено, что после проведения пластики криоконсервированными жизнеспособными аутодермотранспланта-тами происходит выраженный анальгетический эффект уже в первые сутки. Данный факт связан с механическим прикрытием раны, подавлением микрофлоры в ране и уменьшением воспалительных явлений, а также приживлением дермотрансплантата (рис. 4). (За точку отсчета взят день выполнения аутодер-мотрансплантации в основной подгруппе.)
Рис. 4. Динамика интенсивности болевого синдрома пострадавших I подгруппы в процессе лечения (по данным опроса пациентов)
У больных I контрольной подгруппы анальгетический эффект менее выражен на 8-11-е сутки после проведения аутодермопластики, так как большое количество времени уходит на очищение от некротизированной ткани травмированного участка кожи и подготовку раны к кожной пластике.
Срок пребывания в стационаре пациентов I основной подгруппы составил от 20 до 35 койко-дней (в среднем 28,5+5,3 койко-дней), а I контрольной подгруппы - от 30 до 49 койко-дней (в среднем 39,6+8,4 койко-дней). Разница между группами пребывания в стационаре составила 11,3+3,5 койко-дней. Данные показатели зависели от степени тяжести травмы, площади раневого дефекта, возраста пациента и особенностей течения раневого процесса.
По данным проведенного анализа видно, что разработанный метод хранения криоконсервированных жизнеспособных дермотрансплантатов позволяет существенно улучшить результаты лечения пострадавших со скальпированными и рвано-ушибленными ранами, у которых проводить пластику по Красо-витову вследствие выраженного повреждения лоскута и значительного загрязнения раны нецелесообразно, вследствие этого происходит значительное уменьшение сроков лечения.
Результаты применения криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при этапном закрытии обширных посттравматических раневых дефектов кожных покровов
При лечении пациентов с обширными посттравматическими раневыми дефектами кожных покровов возникла проблема - добиваться полного очищения раны от некротизированных тканей с неизбежным иссечением при этом избыточных грануляций и рубцов или производить аутодермопластику в несколько этапов, занимая операционную и дополнительно травмируя пациента в процессе повторного забора дермотрансплантата. Во II основной подгруппе пострадавших с обширными посттравматическими раневыми дефектами кожных покровов, которые образовались в процессе лечения скальпированных и рвано-ушибленных ран, проводили этапную пластику криоконсервированны-ми жизнеспособными аутодермотрансплантатами по разработанной методике на 11,4+3,2 сутки после предыдущей операции, а также после очищения раны от основного массива некротизированных тканей и образования на 50% раны грануляций, готовых к проведению аутодерматопластики. У пациентов II контрольной подгруппы более длительный интервал времени (в среднем 20,8+3,5 дней) занимал этап подготовки раневой поверхности к проведению кожной пластики, в основном это связано с более высокими требованиями, предъявляемыми к раневой поверхности у данной группы больных. Таким образом, в результате исследования было установлено, что во II основной подгруппе в сравнении со II контрольной подгруппой период очищения некротизированных (инфицированных) тканей и подготовки раны к кожной пластике после хирургической обработки раны (при поступлении) был меньше на 10,1+4,3 сут.
При осмотре перед началом лечения раны у большинства пострадавших были неправильной формы, с отечными краями. Дном раны частично являлись сочные мелкозернистые и бледные вялые грануляции, а частично - с гнойно-некротическими массами. Отделяемое при этом обильное серозное и серозно-гнойное.
Из 20 больных II основной подгруппы при оценке состояния раневых дефектов было выявлено следующее: от 8 до 10 баллов - у 60% (12) пациентов, от 6 до 7 баллов - у 40% (8), что достоверно не различалось со II контрольной подгруппой (табл. 6).
Таблица 6
Состояния ран пациентов II подгруппы в начале лечения
Состояние ран, (баллы) Основная подгруппа Контрольная подгруппа
Абс. % Абс. %
От 3 до 5 - - - -
От 6 до 7 12 60 11 52,4
От 8 до 10 8 40 10 47,6
Всего 20 100 21 100
На 8-е сутки лечения во II основной подгруппе в 20% случаев (4 пациентов) местный статус оценен уже от 3 до 5 баллов, в 60% (12 пациентов) - от 6 до 7 баллов и от 8 до 10 баллов оценено состояние ран у 4 (20%) больных. В II контрольной подгруппе оценка состояния раны практически идентична: у 33,3% пострадавших ран от 8 до 10 баллов, что достоверно не различалось со II контрольной подгруппой (табл. 7).
Таблица 7
Состояние ран пациентов II подгруппы на 8 сутки лечения
Состояние ран, (баллы) Основная группа Контрольная группа
Абс. % Абс. %
От 3 до 5 4 20 3 14,3
От 6 до 7 12 60 11 52,4
От 8 до 10 4 20 7 33,3
Всего 20 100 21 100
На 16-е сутки лечения во II основной подгруппе местный статус оценен от 3 до 5 баллов уже у 75% (15) пациентов, а от 6 до 7 баллов - у 25% (5) пациентов. Во II контрольной подгруппе показатели были значительно ниже: у 66,7% пациентов раны оценивались от 6 до 7 баллов, а у 33,3% 3 до 5 баллов (табл. 8).
Таблица 8
Состояние ран пациентов II подгруппы на 16 сутки лечения
Состояние ран, (баллы) Основная подгруппа Контрольная подгруппа
Абс. % Абс. %
От 3 до 5 15 75 7 33,3
От 6 до 7 5 25 14 66,7
От 8 до 10 - - - -
Всего 20 100 21 100
Показаниями к аутодерматопластике являлись: значительная площадь раневого дефекта и низкая тенденция к заживлению ран на фоне проводимого лечения.
При первичной аутодермотрансплантации во II основной подгруппе расщепленный перфорированный кожный лоскут покрывал подготовленную часть раневого дефекта, которая составляла 70-80% от первоначальной площади. «Плановые излишки» аутодермотрансплантатов подвергались обработке и криоконсервированию в среде «Криодерм» по разработанной методике.
Уже в первые 2-е суток после аутодерматопластики у 75% (15) пациентов II основной подгруппы отмечалось значительное снижение болевого синдрома, поэтому назначение анальгетиков производили только у части больных. У пациентов II основной подгруппы при перевязке уже на первые сутки отмечалось уменьшение отека конечности, гиперемии, раневого отделяемого, снижение болевого синдрома и улучшение общего самочувствия, аутодер-мотрансплантаты были жизнеспособны.
В процессе лечения в среднем на 5-7-е сутки после первичной пластики происходило значительное уменьшение отека конечности, уменьшение площади ран за счет краевой эпителизации и первичного приживления дер-мотрансплантатов. На 8-10-е сутки был проведен второй этап пластики крио-консервированных жизнеспособных дермотрансплантатов на оставшиеся участки раневого дефекта, где и произошел лизис аутодермотрансплантатов. Ко второму этапу оставшиеся участки раневого дефекта очистились от нежизнеспособных тканей и были покрыты мелкозернистыми грануляциями.
Во время исследования у пациентов были случаи частичного лизиса ау-тодермотрансплантата: у 35% (7) пострадавших II основной подгруппы и у 19% (4) пациентов II контрольной подгруппы. У 2 (10%) пациентов II основной подгруппы и у 1 (4,8%) II контрольной подгруппы, несмотря на частичный лизис аутодермотрансплантатов, необходимости в дополнительном оперативном вмешательстве не возникло из-за улучшения репаративных процессов, раневые дефекты эпителизировались. В то время, как 25% (5)больных II основной подгруппы и 14,3% (3) - II контрольной подгруппы была рекомендована повторная аутодерматопластика. Во II основной подгруппе была произведена повторная пластика из уже имевшихся «запасов» криоконсервиро-ванных жизнеспособных аутодермотрансплантатов, а во II контрольной подгруппе пациентам проводилась аутодерматопластика в плановом порядке по стандартной методике, с дополнительной травматизацией пострадавших.
При сравнительной клинической оценке тяжести состояния по шкале SAPS наилучшие результаты получены у больных II основной подгруппы, в местном лечении которых использовались криоконсервированные аутодер-мотрансплантаты при этапном закрытии обширных раневых дефектов (рис. 5). (За точку отсчета взят день выполнения аутодермотрансплантации в основной подгруппе.)
1 5 - 9 II 1.1 15 Г 14 21 23 25 2_ 29 31 3.1 3? 3
Сутки
—-Контро.чьиаяпидгруппа — Основная подгруппа
Рис. 5 Динамика тяжести состояния пациентов II подгруппы в процессе лечения (по шкале SAPS; р<0,05)
Так, если в начале лечения состояние больных во II основной подгруппе оценивалось в 4,5+0,5 баллов, то уже на 3-й сутки после плановой аутодерма-топластики тяжесть состояния по шкале SAPS была в среднем оценена в 3,5+0,6 баллов, а на 6-е сутки всего 2,6+0,5 баллов. Стабилизация состояния
связана с уменьшением раневых потерь, снижением интоксикации. Полученный положительный эффект во II основной подгруппе подтверждается также тем, что во II контрольной подгруппе в указанные сроки подобных изменений не отмечалось. Также обращает на себя внимание, что при частичном лизисе аутодермотрансплантатов (4-5-е сутки в основной подгруппе, 18-20-е сутки контрольной подгруппе) отмечается незначительное ухудшение тяжести состояния. Таким образом, клиническое состояние больных напрямую зависело от сроков выполнения аутодерматопластики и степени приживления аутодер-мотрансплантата.
После выполнения аутодермопластики происходит выраженный аналь-гетический эффект, это связано с механическим прикрытием раны, приживлением дермотрансплантата, подавлением микрофлоры в ране и уменьшением воспалительных явлений (рис. 6).
% 3 о i
ш
а
11 1J 15 1" 19 21 23 25 2" 20 .4 33 35
О тки
-Контрольная подгрупп;»
- Основная подгруппа
Рис. 6. Динамика интенсивности болевого синдрома у пациентов II подгруппы в процессе лечения (по данным опроса пациентов)
У пациентов II контрольной подгруппы выраженный анальгетический эффект наступал на 18-21-е сутки от начала включения в исследование, что связано с выполнением пластики раневого дефекта.
Наиболее распространенным видом возбудители в начале лечения были Staph, aureus - 20%, Ech. Coli - 10%, Proteus vulgaris - 10%, в конце лечения Staph, aureus - 8% и Proteus vulgaris - 6% выделенные в виде монокультуры, и ассоциации Staph, aureus с другими возбудителями: Ech. Coli, Acinetobacter sp., Pseudomonas aeruginosa - 12% в начале лечения и 8% в конце лечения от общего числа посевов.
Пребывание в стационаре пациентов II основной подгруппы составило от 25 до 44 койко-дней (в среднем 31,2+6,4 койко-дней), а II контрольной подгруппы - от 34 до 53 койко-дней (в среднем 43,4+7,3 койко-дней). Данные показатели зависели от степени тяжести травмы, площади раневого дефекта, возраста пациента и особенностей течения раневого процесса.
Как видно из проведенного анализа, разработанный метод хранения криоконсервированных жизнеспособных дермотрансплантатов позволяет существенно улучшить результаты лечения раненых и пострадавших этапной
пластикой обширных раневых дефектов, вследствие чего происходит значительное уменьшение сроков лечения, в среднем на две недели.
Результаты использования криоконсервированных жизнеспособных
аутодермотрансплантатов в зонах раневых дефектов при открытых
переломах костей
У пострадавших с открытыми кантаминированными переломами нижних конечностей в случае наличия существенного раневого дефекта, трофических расстройств кожных покровов и неудовлетворительного состояния мягких тканей в области раневого дефекта одновременно выполнить операцию остеосинтеза и аутодермопластики чаще всего невозможно. Поэтому аутодер-матопластику в плановом порядке приходится выполнять через некоторый интервал времени, снова занимая операционную и проводя лечение донорской зоны. Выполнять операцию остеосинтеза после заживления раневого дефекта нецелесообразно, так как это занимает достаточно длительное время, особенно на фоне не устраненного смещения отломков из-за неблагоприятного прогноза восстановления функции конечности. При длительных сроках после получения травмы смещение нельзя устранять одномоментно, особенно при наличии грубых смещений (вывих стопы кзади при отрыве заднего края). Это может привести к повреждению мягких тканей, вызванному разрывом рубцов и неокрепшей костной мозоли. В таких случаях приходится планировать оперативное лечение в несколько этапов. Поэтому желательно выполнять операции как можно раньше.
Раны у большинства пострадавших были с неровными краями очертаний, с отечными краями. Дно выполнено частично сочными, мелкозернистыми грануляциями, частично бледными и вялыми грануляциями, а частично и гнойно-некротическими массами. Отделяемое серозное и серозно-гнойное.
В начале лечения была проведена оценка состояние ран в обеих группах, которая не выявила достоверных различий между обследуемыми группами (табл. 9). Однако с точки зрения достоверности стоит заметить, что подобная оценка ран носит субъективный характер.
Таблица 9
Состояния ран пострадавших III подгруппы в начале лечения
Состояние ран, (в баллах) Основная подгруппа Контрольная подгруппа
Абс. % Абс. %
От 3 до 5 - - . -
От 6 до 7 10 66,7 9 60
От 8 до 10 5 33,3 6 40
Всего 15 100 15 100
Показаниями к пластике аутологичной кожей являлась низкая тенденция к заживлению ран на фоне проводимого лечения.
Принципиальных различий в заживлении раневых дефектов в раннем послеоперационном периоде не отмечалось. У пострадавших III основной и
III контрольной подгрупп, как правило, отмечалось улучшение местного статуса на фоне устраненного смещения отломков и надежной иммобилизации.
Пластику криоконсервированными жизнеспособными аутодермотранс-плантатами у пациентов III основной подгруппы производили на 6,3+3,5 сутки после операции остеосинтеза компрессионно-дистракционным аппаратом Илизарова, что являлась значительным отличием от III контрольной подгруппы. Всего закрывалось 75-90% от первоначальной площади раны. Пациентам III контрольной подгруппы аутодермопластика производилась в более поздние сроки - на 14,4+4,5 сутки, в среднем на 9,2+3,2 сут больше, чем у пациентов III основной подгруппы. Это связано с более высокими требованиями, предъявляемыми к раневой поверхности при выполнении плановой аутодер-мопластики, ввиду более высокого риска повторной операции в случае неудачи. На 2-3-и сутки после остеосинтеза 26,7% (4) больным III основной подгруппы пришлось выполнить пластику криоконсервированными жизнеспособными аутодермотрансплантатами из-за выступающих в рану сухожилия и костей.
На 7-е сутки процесса лечения в III основной подгруппе, по сравнению с III контрольной подгруппой, произошло изменение состояние раны пострадавших: у 20% (3) пациентов местный статус оценен уже от 8 до 10 баллов, а в III контрольной подгруппе оценка состояния раны была несколько ниже - у 33,4% (5) больных (табл. 10).
Таблица 10
Состояние ран пациентов III подгруппы на 7-е сутки лечения
Состояние ран, (в баллах) Основная подгруппа Контрольная подгруппа
Абс. % Абс. %
От 3 до 5 3 20 2 13,3
От 6 до 7 9 60 8 53,3
От 8 до 10 3 20 5 33,4
Всего 15 100 15 100
На 15-е сутки лечения в III основной подгруппе местный статус оценен от 3 до 5 баллов уже у 80% (12) пациентов, а в III контрольной подгруппе оценка состояния раны была ниже: от 3 до 5 баллов были оценены раны только у 46,7% (7) пострадавших (табл. 11).
Таблица 11
Состояние ран пациентов III подгруппы на 15-е сутки лечения
Состояние ран, (в баллах) Основная подгруппа Контрольная подгруппа
Абс. % Абс. %
От 3 до 5 12 80 7 46,7
От 6 до 7 3 20 8 53,3
От 8 до 10 - - - -
Всего 15 100 15 100
У 66,7% (10) пострадавших III основной подгруппы на 8-10-е сутки после первичной пластики была произведена пластика криоконсервированных
жизнеспособных дермотрансплантатов на оставшиеся участки раневого дефекта, который к этому времени очистился от нежизнеспособных тканей.
При сравнении обеих подгрупп по частоте частичного лизиса аутодер-мотрансплантата и необходимости проведения повторной пластики было выявлено, что в III основной подгруппе - у 40% (6) пострадавших, а в III контрольной подгруппе у 33,3% (3) пострадавших. У 2 (13,3%) пострадавших III основной подгруппы произошло прогрессивное уменьшение площади раневого дефекта благодаря хорошей краевой эпителизации, и данным больным ау-тодермопластика не проводилась, несмотря на частичный лизис. Повторная пластика криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов производилась лишь у 4 (26,7%) пострадавших, в то время как в III контрольной подгруппе у практически того же числа пострадавших (3 чел., 20%) повторная операция проведена в плановом порядке по стандартной методике с дополнительной травматизацией пострадавших.
При сравнительной клинической оценке по шкале SAPS и интенсивности болевых ощущений принципиальной разницы между обеими группами выявлено не было. Это связано с относительно незначительными размерами ран, отсутствием выраженных явлений интоксикации и с относительной трав-матичностью основной операции остеосинтеза, на фоне которой боли в области раневого дефекта не были такими значительными, тем более что раны часто локализовались в проекции перелома.
Наиболее распространенным видом возбудителей был Staph, aureus, выделенный в виде монокультуры (15% от общего числа посевов в начале лечения и 7,5% в конце лечения), и ассоциации Staph, aureus с другими возбудителями (чаще всего Ech. Coli, Acinetobacter sp., Pseudomonas aeruginosa - 10% в начале лечения и 7,5% в конце лечения от общего числа посевов). В процессе лечения значительно больше стало количество стерильных посевов, уменьшилось количество посевов с микробными ассоциациями.
Средний койко-день в III основной подгруппе в зависимости от характера и тяжести травмы, площади раневого дефекта, возраста пациента, а также особенностей течения раневого процесса составил от 24 до 33 сут (в среднем 29,2+4,3 сут), а в III контрольной подгруппе - от 30 до 43 сут (в среднем 37,4+3,7 сут).
Разработанный метод хранения криоконсервированных жизнеспособных дермотрансплантатов позволяет существенно улучшить результаты комплексного лечения открытых переломов костей, вследствие чего происходит значительное уменьшение сроков лечения - в среднем на 8,2+3,5 койко-дней.
ВЫВОДЫ
1. Повреждённый и загрязнённый кожный лоскут, образовавшийся в зоне скальпированной и/или рвано-ушибленной раны голени и стопы, может быть использован для получения криоконсервированного жизнеспособного
аутодермотрансплантата в целях его последующего применения для закрытия образовавшегося свежего дефекта кожи.
2. Использование криоконсервированных (в среде «Криодерм») жизнеспособных аутодермотрансплантатов позволяет проводить эффективное этапное закрытие обширных раневых дефектов без многократной травматизации больного и сократить сроки пребывания в стационаре в 1,5 раза.
3. Одновременное выполнение остеосинтеза аппаратом внешней фиксации и проведение заготовки криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов с сохранением в среде «Криодерм» у пострадавших с открытыми кантаминированными переломами нижних конечностей позволяет проводить первичную пластику криоконсервированными жизнеспособными аутодермотрансплантатами в ранние сроки после травмы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.Для получения криоконсервированного жизнеспособного аутодермотрансплантата в целях использования его для последующего закрытия образовавшегося свежего дефекта кожи может быть использован загрязненный и повреждённый кожный лоскут, образовавшийся в зоне скальпированной и/или рвано-ушибленной раны голени или стопы.
2. При выборе лечебной тактики у больных с обширными посттравматическими хроническими раневыми дефектами кожи предпочтение следует отдавать этапной кожной пластике криоконсервированными жизнеспособными аутодермотрансплантатами, полученными при однократным заборе кожного аутотрансплантата и хранении его в среде «Криодерм».
3. При закрытии раневого дефекта в зоне кантаминированного открытого перелома голени целесообразно одновременное выполнение остеосинтеза аппаратом внешней фиксации и забор аутодермотрансплантатов в среде «Криодерм» в целях криоконсервирования и проведения последующей первичной пластики.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Комплексное лечение больных трофическими язвами нижних конечностей венозной этиологии с применением живого эквивалента кожи / Ивашкин А.Н., Фоминых Е.М., Гасанов И.К. Аскеров Ф.Б., Смирнов A.B. // Науч. тр. ГИУВ МО РФ / Под ред. В.А. Решетникова. М„ 2009. Т. XI. С. 74-75.
2.Применеиие живого эквивалента кожи в комплексном лечении больных с трофическими язвами нижних конечностей венозной этиологии / Ивашкин А.Н., Фоминых Е.М., Максименко В.Н., Гасанов И.К., Смирнов A.B., Фёдоров Д.Н., Дашинимаев Э.Б., Киселева Е.В. // Воен.-мед. журн. 2009. №11. С. 51-52.
3.Динамика микробной контаминации ран при выполнении свободной кожной пластики / Смирнов A.B., Зубрицкий В.Ф., Ивашкин А.Н., Фоминых Е.М. // Науч. тр. ГИУВ МО РФ / Под ред. В.А. Решетникова. М., 2011. Т. XIII. С. 61-62. (принята в печать)
4.Клиническое применение криоконсервированных жизнеспособных ау-тодермотрансплантатов при лечении больных со скальпированными и рвано-ушибленными ранами / Смирнов A.B., Зубрицкий В.Ф., Ивашкин А.Н., Фоминых Е.М. II Мед. вестн. МВД. 2011. Т. LI. №3. С. 57-58
5.Применение криоконсервированных жизнеспособных аутодермотранс-плантатов при лечении больных с обширными посттравматическими дефектами / Зубрицкий В.Ф., Ивашкин А.Н., Фоминых Е.М., Смирнов A.B., Чариев М.Т., Нахаев В.В., Небелаз Р.П. // Воен.-мед. журн. 2011. №5. С. 54-55.
6.Свободная кожная пластика криоконсервированными лоскутами кожи / Смирнов A.B., Зубрицкий В.Ф., Ивашкин А.Н., Фоминых Е.М. // Науч. тр. ГИУВ МО РФ / Под ред. В.А. Решетникова. М., 2011. Т. XIII. С. 70-71.
Подписано в печать 10.05.2011 г. Формат 60x90/16
Тираж 100 экз. Заказ № 392
Усл.пл. 1,75_
Типография ООО «Апачс Групп» ИНН 7707715479 Юр. адрес: 127055, г. Москва, ул. Бутырский вал, 48-50 Факт, адрес: г. Москва, ул. Красноказарменная, д. 14А, корп. 20
Оглавление диссертации Смирнов, Александр Васильевич :: 2011 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.:.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Кожная пластика как вид операции в восстановительной хирургии.
1.2. Методы хранения кожных трансплантатов.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика клинического материала.
2.2. Методика забора, хранения и применения жизнеспособных аутодермотрансплантатов.
2.3. Клинические и лабораторные методы исследования.
2.3.1. Клинические методы исследования.
2.3.2. Динамическое измерение площади раневой поверхности.
2.3.3. Бактериологические исследования.
2.4. Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА 3. ПРИМЕНЕНИЕ КРИОКОНСЕРВИРОВАННЫХ
ЖИЗНЕСПОСОБНЫХ АУТОДЕРМОТРАНСПЛАНТАТОВ У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ВИДАМИ
ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИХ РАНЕВЫХ ДЕФЕКТОВ.
3.1. Результаты применения криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при лечении пострадавших со скальпированными и рвано-ушибленными ранами.
3.2. Результаты применения криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при этапном закрытии обширных раневых дефектов.
ГЛАВА 4. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КРИОКОНСЕРВИРОВАННЫХ
ЖИЗНЕСПОСОБНЫХ АУТОДЕРМОТРАНСПЛАНТАТОВ В ЗОНАХ РАНЕВЫХ ДЕФЕКТОВ ПРИ ОТКРЫТЫХ ПЕРЕЛОМАХ
КОСТЕЙ.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Смирнов, Александр Васильевич, автореферат
Актуальность темы
Лечение больных с различными видами ран, причем как непосредственно после повреждения кожных покровов, так и через различные интервалы времени, является актуальной проблемой хирургии на фоне все возрастающего числа бытового травматизма, природных и техногенных катастроф, локальных- вооруженных конфликтов [45,60,107,122].
Несмотря на широкий выбор современных лекарственных препаратов и перевязочных материалов, в клинической практике нет искусственного покрытия, которое по своим физиологическим свойствам приближалось бы к коже человека [51,64]. Это определяет достаточно широкое применение в отделениях травматологии и гнойной хирургии восстановительных кожно-пластических операций [11,33,69,155]. Аутодерматопластика остается золотым стандартом в лечении пациентов с обширными посттравматическими раневыми дефектами. По данным М.И.Кузина и Б.М.Костючёнка (1990), в аутодерматопластике нуждаются до 5-10% больных в стационарах, занимающихся лечением хирургической инфекции. Оперативное лечение показано при значительных размерах раны или замедленной эпителизации [69].
Все многообразие кожно-пластических операций можно разделить на два вида: полнослойную кожную пластику и аутодерматопластику расщепленным лоскутом. Безусловно, предпочтительным является выполнение полнослойной кожной пластики [2,36,46,124]. Однако недостаточное количество' пластических резервов, длительность, травматичность и техническая сложность подобных операций зачастую ограничивают их применение. Поэтому наиболее распространено использование пластики расщепленным кожным лоскутом [52,73,96,132]. Несмотря на кажущуюся техническую, разработанность метода аутодерматопластики ран расщепленным кожным лоскутом, результаты его применения в отделениях травматологии и гнойной хирургии не всегда удовлетворяют клиницистов [38,46,198]. В раннем послеоперационном периоде встречаются нагноение, лизис и отторжение аутодермотрансплантата, что требует проведения повторной пластики и существенно увеличивает сроки лечения.
Попытки разработать оптимальную технологию производства кожных трансплантатов способствовали созданию множества различных методов их хранения. Одни из методов предусматривают использование нежизнеспособных кожных трансплантатов, другие направлены на сохранение жизнеспособной кожи. Во всех развитых странах мира сегодня успешно функционируют банки тканей. В США в 1950 г. для целей реконструктивной и пластической хирургии был организован Военно-морской банк органов и тканей. В настоящее время в США действует
Ассоциация тканевых банков, объединяющая региональные банки различных
4 i тканей единой компьютерной сетью. Система банков тканей выполняет важные мобилизационные функции. Такие запасы позволяют, в частности, временно замещать пораженные кожные покровы (например, при ожогах) на этапах эвакуации пострадавших или закрывать раневой дефект в период лечения. В настоящее время в США производится более 100 тыс. трансплантаций аллогенной кожи, 500 тыс. — аллогенной кости, 50 тыс. -аллогенной роговицы ежегодно [139,144]. Самый крупный в мире банк тканей создан в 304-м армейском госпитале в Пекине (Китай) [22]. В нем хранится более 200 м2 аллодермотрансплантатов. В голландском городе Beverwijk находится Европейский банк кожи, который обеспечивает практически все крупные ожоговые центры Старого Света. В зарубежных банках кожи используется технология хранения кожи в глицерине, что не обеспечивает сохранения ее жизнеспособности при длительном хранении [150].
В нашей стране отсутствуют банки" кожи и стандартизированные технологии ее заготовки, хранения и использования дермотрансплантатов, хотя потребность в них огромна.
Преимущество методов хранения жизнеспособных дермотрансплантатов становится более очевидно при лечении больных с различными посттравматическими раневыми дефектами, особенно больных пожилого и старческого возраста, раненых и пострадавших в тяжелом состоянии, пациентов с тяжелой сопутствующей патологией, для которых оперативное и анестезиологическое пособие, направленное на неоднократный забор аутодермотрансплантата, может привести к значительному ухудшению состояния и необратимым последствиям.
Цель работы: изучение эффективности клинического применения криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при лечении больных с различными видами посттравматических раневых дефектов кожных покровов.
Задачи исследования:
1. Определить показания к применению криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов для закрытия свежих дефектов кожи после обширных повреждений мягких тканей нижних конечностей в виде скальпированных и рвано-ушибленных ран.
2. Оценить эффективность применения криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при этапном закрытии обширных посттравматических раневых дефектов кожных покровов.
3. Обосновать применение криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов в зонах раневых дефектов кожи, образовавшихся после открытых переломов костей нижних конечностей.
Научная новизна
1. Впервые выполнена оценка результатов аутодерматопластики криоконсервированными жизнеспособными кожными трансплантатами в зависимости от этиологии и вида посттравматических раневых дефектов.
2. Определены показания к применению криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов для закрытия свежих дефектов кожи после обширных повреждений мягких тканей нижних конечностей в виде скальпированных и рвано-ушибленных ран.
3. Впервые проведено этапное закрытие обширных посттравматических раневых дефектов с использованием криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов.
4. Доказана целесообразность этапного применения криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов у пациентов с посттравматическими раневыми дефектами, образовавшимися в зоне открытого перелома костей голени.
5. В целях объективной характеристики динамики раневого процесса в зоне раневого дефекта площадью более 5 см разработана и использована в клинической практике «Шкала балльной оценки выраженности гнойно-некротического процесса в зоне раневого дефекта».
Практическая значимость
Полученные клинические результаты доказывают эффективность применения криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при лечении больных с различными видами посттравматических раневых дефектов кожных покровов и целесообразность внедрения разработанной технологии в клиническую практику.
Консервант «Криодерм» обеспечивает сохранность и жизнеспособность аутотрансплантатов при отрицательных температурах. В качестве температурного режима хранения выбрана температура -18°С, которую можно обеспечить в клинических учреждениях без создания специальных условий и дорогостоящего оборудования.
Для объективной характеристики динамики раневого процесса в зоне раневого дефекта площадью более 5 см разработана и внедрена в клиническую практику «Шкала балльной оценки выраженности гнойно-некротического процесса в зоне раневого дефекта».
Разработанная технология может быть использована при развертывании в Российской Федерации банков дермотрансплантатов.
Реализация результатов исследования
Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры военно-полевой хирургии ГОУ ПДО «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России», в лечебную работу травматологических отделений и отделения гнойной хирургии ГКБ №29 им. Н.Э. Баумана г. Москвы, травматологического отделения Муниципального бюджетного учреждения здравоохранения «Мытищинская городская клиническая больница» Московской области.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
Основными преимуществами разработанной технологии заготовки криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов являются:
• использование поврежденной и загрязненной кожи при свежих ранах после её обработки и хранения в консерванте «Криодерм» по разработанной методике для аутодерматопластики после очищения раны и появления грануляций;
• возможность многократного и этапного закрытия раневых дефектов излишками криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов;
• проведение повторной пластики не требует анестезиологического пособия, что особенно важно, когда оперативное вмешательство выполняется больным пожилого и старческого возраста с тяжелой сопутствующей патологией;
• техническая простота выполнения;
• сокращение сроков пребывания в стационаре.
Апробация диссертации
Материалы диссертации доложены и обсуждены на:
• III Международной выставке вооружения и военной техники «МВСВ-2008» (Москва, 20-24 августа 2008 г.);
• заседании секции военно-полевой хирургии Московского хирургического общества (2010);
• межкафедральном совещании кафедр хирургии и военно-полевой хирургии ГОУ ПДО «ГИУВ МО РФ» (Москва, 2011).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 3 — в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Объём и структура работы:
Заключение диссертационного исследования на тему "Использование криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов при лечении больных с посттравматическими раневыми дефектами"
ВЫВОДЫ
1. Поврежденный и загрязненный кожный лоскут, образовавшийся в зоне скальпированной и/или рвано-ушибленной раны голени и стопы, может быть использован для получения криоконсервированного жизнеспособного аутодермотрансплантата в целях его последующего применения для закрытия образовавшегося свежего дефекта кожи.
2. Использование криоконсервированных (в среде «Криодерм») жизнеспособных аутодермотрансплантатов позволяет проводить эффективное этапное закрытие обширных раневых дефектов без многократной травматизации больного и сократить сроки пребывания в стационаре в 1,5 раза.
3. Одновременное выполнение остеосинтеза аппаратом внешней фиксации и проведение заготовки криоконсервированных жизнеспособных аутодермотрансплантатов с сохранением в среде «Криодерм» у пострадавших с открытыми кантаминированными переломами нижних конечностей позволяет проводить первичную пластику криоконсервированными жизнеспособными аутодермотрансплантатами в ранние сроки после травмы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для получения криоконсервированного жизнеспособного аутодермотрансплантата в целях использования его для последующего закрытия образовавшегося свежего дефекта кожи может быть использован загрязненный и поврежденный кожный лоскут, образовавшийся в зоне скальпированной и/или рвано-ушибленной раны голени или стопы.
2. При выборе лечебной тактики у больных с обширными посттравматическими раневыми дефектами кожи предпочтение следует отдавать этапной кожной пластике криоконсервированными жизнеспособными аутодермотрансплантатами, полученными при однократным заборе кожного аутотрансплантата и хранении его в среде «Криодерм».
3. При закрытии раневого дефекта в зоне кантаминированного открытого перелома голени целесообразно одновременное выполнение остеосинтеза аппаратом внешней фиксации и забор аутодермотрансплантатов в среде «Криодерм» в целях криоконсервирования и проведения последующей первичной пластики.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Смирнов, Александр Васильевич
1. Алексеев A.A., Светухин A.M., Кузнецов В.А. Современная стратегия и тактика лечения ожогов, ожоговой болезни и обширных гнойных ран // В сб.: Последипломное образование на современном этапе. М., 2000. С. 277-284.
2. Амирасланов А.Ю., Светухин A.M., Якоми В.В. и др. Кожная пластика в гнойной хирургии // Кожная пластика в гнойной хирургии: Матер, межд. симп. М . 1990. С. 6-8.
3. Амирасланов Ю.А., Митиш В.А. Ранние восстановительные операции новый этап в развитии гнойной хирургии // В сб.: Актуальные вопросы хирургии. М. 1995. С. 184-187.
4. Амирасланов Ю.А., Митиш В.А., Борисов И.В. и др. Ранние реконструктивно-восстановительные операции при обширных травматических повреждениях голени, осложненных гнойной инфекцией // Хирургия. 1998. №5. С. 36-39.
5. Амирасланов Ю.А., Светухин A.M., Карлов В.А. и др. Реконструктивные и восстановительные операции в гнойной хирургии // Хирургия. 1990. № 12. С. 85-89.
6. Афиногенов Г.Е. Микробный фактор и ранние этапы инфекционного процесса в ране // Диагностика, профилактика и лечение раневой инфекции в травматологии и ортопедии: Сб. науч. тр. СПб, 1994. С. 4-8.
7. Белоусов А.Е., Ткаченко С.С. Микрохирургия в травматологии,-М. Ленинградское отделение, 1988. 224 с.
8. Белоусов А.Е. О функции пересаженных тканей в пластической и реконструктивной хирургии // Анналы пласт., реконструк. и эстет, хир. 1997. №4. С. 55-58
9. Белоусов А.Е. Пластическая, реконструктивная и эстетическая хирургия. СПб, 1998. 743 с.
10. Белоусов А.Е., Губочкин Н.Г. Основные принципы микрохирургических пересадок комплексов тканей в реконструктивной хирургии конечностей // Вестн. хир. 1984. №1. С. 103-111
11. Бещенко В.В., Матчин E.H., Рубинштейн Л.С. и др. Методы оптимизации результатов кожной пластики обширных раневых дефектов кожи // В сб. матер, всесоюзн. симп.: Кожная пластика в гнойной хирургии. М., 1990. С. 12-13.
12. Бигуняк В.В., Галайчук И.И. Способ увеличения ресурсов кожи для аутопластики гранулирующих ран у обожженных // Клин. хир. 1989. №5. С. 69-73.
13. Блохин H.H. Кожная пластика. М., 1955. 227 с.
14. Бондарь B.C. Комбинированная кожная пластика: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Целиноград, 1983. 23 с.
15. Борзых A.B., Штутин A.A. Пластика обширных дефектов верхних конечностей васкуляризованными лоскутами // В сб.: Анатомо-физиологические аспекты микрохирургии и огнестрельной травмы. Л., 1990. С. 16-17.
16. Борисов И.В. Обоснование целесообразности проведения ранних восстановительных операций при обширных травматических повреждениях голени, осложненных гнойной инфекцией: Дис. . канд. мед. наук. — М., 1994. 145 с.
17. Брюсов П.Г. Современные аспекты местного лечения огнестрельных ран // Матер, всесоюзн. конф.: Местное лечение ран. М., 1991. С. 12-13.
18. Будкевич Л.И. Критерии готовности ожоговой раны к кожной пластике: Афтореф. дис. . канд. мед. наук. М. 1988. 25 с.
19. Варавва A.A. Роль кожной пластики в лечении ран и открытых переломов при свежих и гранулирующих дефектах кожи: Афтореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск., 1981. 28 с.
20. Васильев A.B., Воротеляк Е.А., Киселев И.В., Терских В.В. Реконструкция эпителиальных тканей с использованием клеточных технологий // Вестн РАМН. 2008. №2. С. 45-53.
21. Вихриев Б.С., Кичемасов С.Х., Кочиш А.Ю. и др. Первый опыт пластики островковыми сложными кожными лоскутами голени // Вестн. хир. 1988. Т.140, №6. С. 96-101.
22. Военно-полевая хирургия // Под ред. П.Г.Брюсова, Э.А. Нечаева М., 1996. 413 с.
23. Войно-Ясенецкий В.Ф. (Архиепископ Лука) Очерки гнойной хирургии. М.: -ЗАО «Издательство БИНОМ», 2006. 720 е.: ил.
24. Гарипов P.M. Свободная кожная пластика и биологический трансплантат в активном хирургическом лечении дефектов кожи различной этиологии: Афтореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. 104 с.
25. Глыбин В.Н., Лучков Г.Д., Сергеев A.M. и др. Пластика расщепленным кожным лоскутом при первичной хирургической обработке поврежденной голени // Вестн. хир. 1986. №5. С. 110-114.
26. Глянцев С.А. Хроническая рана: от Мечникова до наших дней // Врач. 1997. №8. С.34-36.
27. Гнойная хирургическая инфекция. Опыт работы Института хирургии им. Вишневского // Виртуальная хирургия: Мультимед. изд. М., 2001.
28. Гостищев B.K. Общая хирургия. М.: ГЕОТАР Медиа, 2005. С. 283-293.
29. Гостищев В.К., Липатов К.В., Комарова Е.А. и др. Кожно-пластические операции у больных с отморожениями конечностей // Рус. мед. журн. 2009. Т. 17, №25. С. 1639-1641.
30. Гостищев В.К., Липатов К.В., Комарова Е.А., Хо Б.О. Дифференцированный подход к выбору кожно-пластических операций у больных с хирургической инфекцией // Хирургия. 2009. №12. С. 19-24.
31. Гостищев В.К., Толстых П.И., Григорян В.А. Пластические операции в гнойной хирургии // Хирургия. 1976. №2. С. 10-14.
32. Грицюк A.A. Первичная пластика огнестрельных мягкотканых дефектов конечностей // Тез. 3-й Всеарм. науч.-практ. конф. с межд. участ. М., 2002. С. 17-18.
33. Грицюк A.A. Реконструктивная и пластическая хирургия боевых повреждений конечностей: Дис. д-ра. мед. наук. М. 2006. 354 с.
34. Грицюк A.A., Ефименко H.A., Рыбаков С.М., Титаров Д.Л. Пластическое замещение дефектов тканей конечностей // Анналы пластич., реконстр. и эстет, хир. 2001. №3. С. 50-59.
35. Грицюк A.A., Кострица А.Н., Червяков A.B. и др. Применение островковых лоскутов при лечении огнестрельных ранений конечностей // Матер, юбил. науч.-практ. конф., посвящ. 50-летию образ. ГКБ № 54. М., 2005. С. 31-32.
36. Губин М.А., Эктов В.Н., Лакатош К.О. Ранние реконструктивно-пластические операции в лечении больных, перенесших термическую травму головы и шеи // В сб.: Человек и его здоровье. Вып.З. Курск. 2000. С. 83-84.
37. Джанелидзе Ю.Ю. Свободная пересадка кожи. М.: Медгиз, 1952. -66 с.
38. Директива начальника Главного военно-медицинского управления МО РФ ДМ-9 от 20 марта 1996 г: «Об организации заготовки итрансплантации донорских органов в военных лечебных учреждениях». М., 24 с.
39. Домников A.B. Патоморфология ангиогенеза и восстановления микроциркуляции в кожно-мышечном лоскуте после его трансплантации: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. Новосибирск, 2006. 40 с.
40. Донецкий Д.А., Борисов В.Г. Биологические покрытия при лечении тяжелых ожоговых больных // Актуальные вопросы хирургии: Сб. науч. тр. под ред. акад. В.Д.Федорова. М. 1995. С. 147-152.
41. Евтеев A.A. Анализ причин и структуры неудач аутодермопластики при использовании хирургических методов подготовки ран к пластическому закрытию // В сб. науч. тр. I Съезда комбустиол. России. М., 2005. С. 162-164.
42. Ерюхин И.А. Современные огнестрельные повреждения и принципы их лечения // Современные проблемы военной медицины: Тез. докл. М., 1993. Т.2. С. 153-155.
43. Ерюхин И.А., Б.Р.Гельфанд, Шляпников С.А. Хирургические инфекции: Руководство // Серия «Спутник врача». СПб: Питер, 2003. 864 с.
44. Ефименко H.A., Розанова В.Е., Зубарев П.Н. Руководство по общей хирургии. М.: Медицина, 2006. С. 525-551, 678-680.
45. Зелянин А. С. Кожные лоскуты с осевым кровообращением: Автореф. дис. .д-рамед. наук. М., 2004. 41с.
46. Золтан А. Пересадка кожи. Будапешт: Изд-во АН Венгрии, 1984.304 с.
47. Ивашкин А.Н. Хрупкин В.И. Писаренко JI.B. и др. Использование криоконсервированных жизнеспособных аллодермотрансплантатов в лечении длительно незаживающих ран // Воен.-мед. журн. 2001. №4. С. 2330.
48. Ивашкин А.Н. Использование криоконсервированных жизнеспособных аллодермотрансплантатов в лечении длительнонезаживающих ран и трофических язв: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001.23 с.
49. Ивашкин А.Н. Восстановление эпителиальных тканей с использованием криоконсервированных жизнеспособных дермотрансплантатов и живого эквивалента кожи: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 2001 54 с.
50. Измайлов С.Г., Измайлов Г.А. Гнойно-воспалительные и некротические заболевания кожи и подкожной клетчатки. Н.Новгород: АБАК, 1999. 67 с.
51. Илизаров Г.А. Некоторые вопросы теории и практики компрессионного и дистракционного остеосинтеза // Чрескостный компрессионный и дистракционный остеосинтез: Сб. науч. раб. Курган, 1972. С. 5-33.
52. Исаев Ю.И., Волкова H.A., Гальченко С.Е. Криобиологические подходы к созданию покрытий для ран // Тез.докл. межд. конф.: Достижения и перспективы развития криобиологии и криомедицины. Харьков, 1988. С. 109.
53. Кавкало Д.Н. Аутодермопластика обширных ран у больных хирургическим сепсисом // В сб. матер, всесоюзн. симп.: Кожная пластика в гнойной хирургии. М.,1990. С. 33-34.
54. Кадынцев В.А. Первичная и вторичная кожная пластика при лечении открытых повреждений нижних конечностей: Методические рекомендации. Пермь. 1979. 27 с.
55. Казарезов М.В., Королева A.M., Домников A.B. Пластическая хирургия: Практическое руководство. Новосибирск: «ЛОНЦ», 1996. 380 с.
56. Казарезов М.В., Королева A.M., Кожевников В.А. и др. Этюды пластической хирургии. Новосибирск, 1996. 208 с.
57. Казарезов М.В., Бауэр И.В., Королева A.M. и др. Костная и кожно-костная пластика при тканевых дефектах конечностей // Новыеметоды диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине: Матер, науч.-практ. конф. Новосибирск, 2000. С. 186-188.
58. Каншин H.H. Принципы закрытого аспирационно-промывного лечения загрязненных и нагноившихся ран // Хирургия. М. 1989. С. 112-115.
59. Каплан A.B., Махсон Н.Е., Мельникова В.М. Гнойная травматология костей и суставов. М.: Медицина. 1985. 384 с.
60. Кирпатовский В.И. Механизмы развития и принципы профилактики низкотемпературного повреждения консервированных почек: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 1994. 41 с.
61. Кирпатовский В.И. Основные проблемы криоконсервации органов // В сб. науч. тр.: Итоги науки и техники. М. 1987. Т.8. С. 140-181.
62. Киселев И.В. Медико-биологическая оценка жизнеспособности криоконсервированной кожи: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 2000. 24 с.
63. Коваленко П.П. Консервирование и аллотрансплантация кожи // Тез. докл. VII Всесоюзн. конф. по пересадке органов и тканей: Трансплантация тканей в восстановительной хирургии. Ростов-на-Дону, 1976. С. 86-87.
64. Корж A.A., Рынденко В.Г. Некоторые проблемные вопросы лечения тяжелых травм // Вестн. АМН СССР. 1975. №2. С. 23-28.
65. Королева А. М., Казарезов М. В. Способ заготовки пластического материала в эксперименте. — Патент. 1998. — 5 с.
66. Кузин М.И., Адамян A.A., Гумаргалиев К.З. Физико-химические и медико-биологические принципы создания «искусственной кожи» // Вестн. хир. 1988. №10. С. 140-142.
67. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. М.: Медицина, 1990. 592 с.
68. Кузин М.И., Костюченок Б.М., Карлов В.А. и др. Общие принципы лечения гнойных ран: Методические рекомендации. М., 1985. 44 с.
69. Лагвилава М.Г. Ранняя аутодермопластика обширных циркулярных глубоких ожоговых ран, средства и методы ее обеспечения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1991. 22 с.
70. Липатов К.В., Комарова Е.А., Хо Б.О. Пути оптимизации пластики ран свободным расщепленным лоскутом в гнойной хирургии // В сб. матер, всерос. форума: Пироговская хирургическая неделя. СПб., 2010. С. 776-777.
71. Логинов Л.П. Лечение травматических дефектов кожи и мягких тканей//Рус. Мед. журн. 2001. Т.9. №20. С. 860-862.
72. Логинов Л.П. Особенности свободной пересадки кожи при травматических дефектах//В сб. матер, конф.: Пластическая хирургия при ожогах и ранах. М., 1994. С. 49-51.
73. Лыткин М.И., Зубарев П.Н. Хирургическая обработка ран // Вестн. хир. 1990. Т. 144. №5. С. 3-8.
74. Малахов С.Ф., Терских В.В., Баутин Е.А. и др. Аутотрансплантация выращенных вне организма кератиноцитов с целью лечения обширных ожогов // Вестн. хир. 1993. №3. С. 59-61.
75. Матчин E.H. Интенсивное лечение тяжелообожженных с использованием современных методов детоксикации и кожной пластики: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук. М. 1997. 55 с.
76. Мирошников В.П. Трансплантация аллогенной кожи при лечении термических ожогов // Тез. Докл. VII Всесоюз. конф. по пересадке органов и тканей: Трансплантация тканей в восстановительной хирургии.- Ростов-на-Дону, 1976. С.92-93.
77. Нечаев Э.А., Брюсов П.Г., Французов В.Н. и др. Восстановительные операции при лечении обширных огнестрельных ран // В сб. матер, межд. конф.: Раны и раневая инфекция. М., 1993. Т.1. С. 81-83.
78. Никитин Г. Д. Восстановление кожного покрова нижней конечности при полном «скальпировании» голени и бедра в результатеавтотравмы // В сб.: Пластическая хирургия в травматологии и ортопедии. СПб, 1995. С. 15-19.
79. Осинцев Е.Ю. Пути улучшения результатов свободной аутодермопластики раневых дефектов мягких тканей // Межвузовский сборник научных трудов. Саратов, 1996. С. 170-171.
80. Островский Н.В. Некоторые проблемы выбора толщины дерматомных трансплантатов // Компендиум по хирургии кисти. Томск, 2004. С. 29-38.
81. Петров В.И. Свободная пересадка кожи (показания и техника). Л.: Медицина. 1964. 146 с.
82. Петров C.B. Общая хирургия. СПб: Изд-во «Лань», 1999. 672 с.
83. Писаренко Л.В., Шандуренко И.Н. Местное лечение ран и раневой инфекции (К итогам Всесоюзной научной конференции) // Воен.-мед. журн. 1991. № 11. С. 73-76.
84. Пшениснов К.П., Демченко В.А., Кадочников C.B. Основы пластической хирургии // Избранные вопросы пластической хирургии. Ярославль: «Аверс Пресс», 2005. Т. 1, № 13. 80 с.
85. Пысларь С.И. Пластика дефектов кожи стопы и голени круглым кожным стеблем (клинико-экспериментальное исследование). Автореф. дис. .д-ра мед. наук. Кишинев,-1989. 28 с.
86. Раны и раневая инфекция // Матер, межд. конф., посвящ. 25-летию отделения ран и раневой инфекции. Института хирургии им. A.B. Вишневского РАМН. М., 1998. 285 с.
87. Рэ Л. Консервация жизни холодом / Пер. с франц. Э.И. Гроссман-М.: Госмедиздат, 1962. 175 с.
88. Сахаутдинов В.Г., Агзамов Р.К., Валеев М.М. Показания к свободной аутопластике дефектов костными, кожными или кожно—костными трансплантатами на сосудистой ножке // Здравоохр. Башкортостана. Спец. вып. 2000. Т. 4. №1. С. 92-94.
89. Светухин A.M., Карлов В.А., Амирасланов Ю.А. и др. Активная хирургическая тактика — важное звено в подготовке гнойных ран к пластике // В сб. матер, межд. симп.: Кожная пластика в гнойной хирургии. М., 1990. С. 73-74.
90. Светухин A.M. Эволюция метода активного хирургического лечения гнойных ран за 20 лет (1973-1993) // Матер, межд. конф.: Раны и раневая инфекция. М., 1993. С. 36-38.
91. Смирнов C.B. Роль Б.А.Петрова в становлении и развитии проблемы свободной пересадки кожи // Хирургия. 1998. №9. С. 11-13.
92. Смирнов C.B., Киселев И.В., Хватов В.Б. и др. Заготовка, хранение и применение жизнеспособных кожных аллотрансплантатов при лечении обширных глубоких ожогов: Методические рекомендации (№43). М.: НИИ СП им. Н.В.Склифосовского, 2004. 10 с.
93. Смит О. Биологическое действие замораживания и переохлаждения. М.: Изд-во. иностр. лит. 1963. 505 с.
94. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Хирургическая инфекция: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. / АМН СССР. М.: Медицина, 1991. 560 с.
95. Теория и практика местного лечения гнойных ран / Под ред. Б.М.Даценко. Киев, 1995. 381 с.
96. Терских В.В., Васильев A.B. Эпидермальные кератиноциты человека и животных: Проблемы культивирования и трансплантации. М.: Наука, 1995. 103 с.
97. Тычинкина А.К. Кожно-пластические операции. М., 1972. 70 с.
98. Указания по военно-полевой хирургии / МО РФ, ГВМУ МО. М., 2000.418 с.
99. Фоминых A.A., Горячев А.Н. Современные методы кожной пластики при реконструктивных операциях на верхней конечности // Компендиум по хирургии кисти. Томск, 2004. С. 23-28.
100. Фоминых Е.М. Использование криоконсервированных жизнеспособных аллодермотрансплантатов и гелевых повязок в комплексном лечении обширных и длительно незаживающих ран: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2003. 24 с.
101. Фрешни Р. Культура животных клеток. Методы / Пер с англ. М.: Мир, 1989. 332 с.
102. Хант С. Определение жизнеспособности клеток // В кн.: Лимфоциты. Методы / Под ред. Дж. Клауса; Пер. с англ. А.Н. Маца и A.A. Фельдшеровой. М.: Мир, 1990. С. 50-51.
103. Хирургические инфекции: Руководство / Под ред. И.А.Ерюхина, Б.Р.Гельфанда, С.А.Шляпникова. СПб: Питер, 2003. 864 с.
104. Хоминец В.В. Первичная пластика дефектов мягких тканей при хирургической обработке огнестрельных и открытых переломов костей голени: клинико-эксперим. исслед.: Дис. . канд. мед. наук. СПб, 1997. 235 с.
105. Хрупкин В.И., Зубрицкий В.Ф., Ивашкин А.Н. и др. Дерматопластика раневых дефектов. М.: ГЭОТАР Медиа, 2009. 192 с.
106. Хрупкин В.И., Низовой A.B., Леонов C.B. и др. Использование фибробластов для лечения гранулирующих ран // Воен.-мед. журн. 1998. №1. С. 38-42.
107. Хрупкин В.И., Писаренко Л.В., Ивашкин А.Н. и др. Аллогенная кожа в лечении раневых дефектов мягких тканей: проблемы и перспективы // Воен.-мед. журн. 2001. №6. С.29-37.
108. Цопов A.B. Свободная аутодермопластика трофических язв нижних конечностей у больных пожилого и старческого возраста // Реконструктивные и пластические операции в общехирургической клинике: Сб. ст. Н. Новгород, 1993. С.52.
109. Цопов A.B. Свободная аутодермопластика //Анналы хир. 1998. №5. С. 72-74.
110. Цуцаева А.А., Петренко Т.Ф. Криоконсервация культивируемых клеток животных // В кн.: Методы культивирования клеток. Л.: Наука, 1988. С. 63-69.
111. Шаповалов В.М., Губочкин Н.Г., Хоминец В.В. и др. Реконструктивно-пластическое восстановление неполных циркулярных дефектов мягких тканей и берцовых костей после взрывного ранения голеней // Воен.-мед. журн. 1997. №. 7. С. 60-61.
112. Шапошников Ю.Г. Диагностика и лечение ранений. М.: Медицина, 1984. 344 с.
113. Шапошников Ю.Г., Рудаков Б.Я., Чернецов А.А. Оценка течения репаративных процессов в ранах // Хирургия. 1984. №4. С. 11-13.
114. Шумаков В.И. Механизмы адаптации трансплантированных органов //Вест. РАН. 1996. Т.66. №12. С. 1072-1078.
115. Barbul A., Regan М.С. Surgical Basic Science // Ed. J.E. Fischer. St. Louis. 1993. P. 67-89.
116. Ben-Bassat H., Strauss N., Ron M. et al. Transplantation performance of human skin cryopreserved by programmed or stepwise freezing and stored at — 80 degrees С or-180 degrees С // J. Bum Care Rehabil. 1996. Vol.17. N5. P. 421428.
117. Berry C. The ethical uses of human tissue // Br. J. Hosp. Med. 1995. Vol.54, N8. P. 367-368.
118. Bondoc C.C., Burke J.F. Clinical experience with viable frozen human skin and a frozen skin bank // Ann. Surg. 1971. Vol.174, N3. P. 371-382.
119. Bowler P.G. Wound, microbiology and associated approaches to wound management / P.G. Bowler, B.I. Duerden, D.G. Armstrong // Clin. Microbiol. Rev. 2001 N14. P. 244-269.
120. Brown G.L. Curtsinger L., Jurkiewicz M.L. Stimulatiton of heiling of chronic wounds by epidermal growth factor // Plast. Reconstr. Surg. 1991. N88. P. 189.
121. Bruns J., Höltje W.J Der inferior gesteilte Gastrocnemiuslappen zur Behandlung von Weichteildefekten am distalen Unterscenkel // Z.Handchirurgie. 1987. N19. S. 191.
122. Cancedda R., De-Luca M. Tissue engineering for clinical application //Year. Immunol. 1993. N7. P. 193-198.
123. Compton C.C., Trookman N., Roy D. et al. The clinical utility and wound healing potential of cultured epithelial cells in the treatment of bum wounds // J. Cell Biohem. 1993. P. 108.
124. Crawford M. and Cotton R. Viability of skin biopsies stored at -70°C// Am. J. Hum. Genet. 1992. Vol.50, №4. P. 875-876.
125. De Backere A.C.J. Euro Skin Bank: large scale skin-banking in Europe based on glycerol-preservation of donor skin // Burns. 1994. Vol.20. (Suppl.l). P. 4-9.
126. Detmar M., Brown L.F., Schon M.P. et al. Increased microvascular density and enhanced leukocyte rolling and adhesion in the skin of VEGF transgenic mice // J. Invest. Dermatol. 1998. Vol. 111. № l.P. 1-6.
127. Ding Y.L. Khun-Mao Khan. Advances in the treatment of burn wounds in China//Acta Chirurgiae Plasticae. 1989. Vol.31, N2. P. 75-81.
128. Duncan J.I., Brown F.I., McKinnon A. et al. Patterns of angiogenic response to mast cell granule constituents // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1992. Vol.11,N1. P. 21-33.
129. Edwards K. Skin cell flow in plastic surgery. An overview // Cut. 1998. N6. P. 45-51.
130. Fahmy F.S., Navsaria H.A., Frame J.D. et al. Skin graft storage and keratinocyte viability // Br. J. Plast. Surg. 1993 .Vol.46, N4. P.292-295.
131. Freedlander E., Boyce S., Ghosh M. et al. Skin banking in the UK: the need of proper organization // Burns. 1998. Vol.24, N1. P. 19-24.
132. Furuta S., Vadiveloo P., Romeo-Meeuw R. et al. Early inducible nitric oxide synthase 2 (NOS 2) activity enhances ischaemic skin flap survival // Angiogenesis. 2004. Vol.7, N1. P. 33-43.
133. Germann G., Raff T. Homograft transplantation in severely burned patients. Principles, indications and possibilities // Chirurg. 1995. Vol.66, N4. P. 260-270.
134. Gillitzer R., Goebeler M. Chemokines in cutaneous wound healing // J. Leukoc. Biol. 2001. Vol.69, N4. P. 513-521.
135. Green H. Regeneration of the skin after drafting of epidermal cultures // Auditorial Lab.Invest. 1989. Vol.76, P. 5665-5670.
136. Greenleaf G., Hansbrough J.F. Curent trends in the use of allograft skin for patients with burns and reflections on the future of skin banking in the United States // J. Burn Care Rehabil. 1994. Vol.15. N5. P. 428-431.
137. Gruber B.L., Marchese M.J., Kew R. Angiogenic factors stimulate mast-cell migration // Blood. 1995. Vol. 86, N7. P. 2488-2493.
138. Guignard R.M., Krupps S. The role of microvascular free soft tissue transfer in reconstructive surgery // Ann. Plast. Surg. 1986. Vol.16, N.5. P. 399409.
139. Hancock K., Racket M.E.J. Skin equivalents // Lancet. 1989. N19. P. 440-441.
140. Hermans M.H.E. Clinical experience with glycerol-preserved donor skin treatment in partial thikcnes burns // Burns. 1989. Vol.15, N1. — P. 57-59.
141. Hermans R.P., Hoekstra M.J., Kropman G.M., Koenderink J.J. The history and function of the Euro skin Bank // Annals of Burns and Fire Disasters. 1996. Vol.9, N1. P. 36-37
142. Hickerson W.L., Compton C., Fletchall S., Smith L.R. Cultured epidermal autografts and allodermis combination for permanent burn wound coverage // Burns. 1994. N20. P. 52-56.
143. Howard R.J., Simmors R.R. Surgical infection disease. Gainesville, Pitburg: Appleton and Lange, 1995. P. 277-236.
144. Imada A., Shijubo N., Kojima H., Abe S. Mast cells correlate with angiogenesis and poor outcome in stage I lung adenocarcinoma // Eur. Respir. J. 2000. Vol.15. N6.-P. 1087-1093.
145. Joseph-Silverstein J., Rifkin D.B. Endothelial cell growth factors and the vessel wall // Semin. Thromb. Hemost. 1P87. Vol.13, N4. P. 504-513.
146. Kawai K., Suzuki S., Tabata Y. et al. Accelerated tissue regeneration through incorporation of basic fibroblast growth factor-impregnated gelatin microspheres into artificial dermis // Biomater. 2000. Vol.21, P. 489-499.
147. Kearney J.N. Quality issues in skin banking: a review // Burns. 1998. Vol.24, N4, P. 299-305.
148. Klein D.G., Fritsch D.E., Amin S.G. Wound infection following trauma and burn injuries // Crit. Care. Nurs. Clin. North. Am. 1995. Vol.7, N4. P. 627-642.
149. Kobus K., Stepnicwiskj Surgery of post buruneck contractures.// Eurip. J. Plast. Surger. 1988. Vol.11, N3. P. 123-131.
150. Konstantinow A., Muhlbauer W., Hartinger A., von Donnersmarck G.G. Skin banking: a simple method for cryopreservation of split-thickness skin and cultured human epidermal keratinocytes // Ann. Plast. Surg. 1991. Vol.26, N1. P. 89-97.
151. Kremer M., Berger A. Plastisch-chirurgische Therapie beckennaher Dekubitalulzera // Der Chirurg. 1999. N6. S. 726-740.
152. Kremer M., Berger A. Wundheilungsstörungen nach Plastischen Operationen Wundmanagement und Auswirkungen für den Verletzten // Med. Prax. 1999. N3. S. 20-29.
153. Kurata S., Itami S., Terashi H. et al. Successeful transplantation of cultured human outer root sheath cells as epithelium // Ann. Plast. Surg. 1994. Vol.33, N3. P. 290-294.
154. Langdon R.S. Reconstruction of structure and cell function in human skin grafts derived from allogenic dermis and C.K. // J. Invest. Dermatol. 1988. Vol.91, N5. P. 478-485.
155. Lappalainen H., Laine P., Pentikainen M.O. et al. Mast cells in neovascularized human coronary plaques store and secrete basic fibroblast growth factor, a potent angiogenic mediator // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. Vol.24, N10. P. 1880-1885.
156. Lin T.J., Issekutz T.B., Marshall J.S. Sdf-1 induces il-8 production and transendothelial migration of human cord blood-derived mast cells // Int. Arch. Allergy Immunol. 2001. Vol.124, N1-3, P. 142-145.
157. Linden J.V., Favreau T.J. Professional standards in cell and tissue processing // Cell. Transplant. 1995. Vol.4, N5. P. 441-446.
158. Loots M.A.M., Lamme E.N., Zeegelaar J. et al. Differences in cellular infiltrate and ECM of chronic diabetic and venous ulcers versus acute wounds // J. Invest. Dermatol. 1998. Vol.111, P. 850-857.
159. Malakhov S.F., Paramonov B.A., Vasiliev A.V. Preliminary report of clinical use of cultured allogenic keratinocyte // Burns. 1994. Vol.20, P. 463-466.
160. Marshall L., Chosh M.M., Boyce S.G. et al. Effect of glycerol on intracellular virus survival: implications for the clinical use of glycerol-preserved cadaver skin // Burns. 1995. Vol.21, N5. P. 356-361.
161. May S.R., DeClement F.A. Skin banking methodology: An evaluation of package format, cooling and warming rates, and storage efficiency // Cryobiology. 1980.Vol.17, N1. P. 33-45.
162. May S.R., DeClement F.A. Skin Banking: III. Cadaveric allograft skin viability // J. Burn Care Rehabil. 1981. Vol.2, N2. P. 128.
163. May S.R., Guttman P.M., Wainwright J.F. Cryoprescrvation of skin using an insulated heat sink box stored at 70degrees C // Cryobiology. 1985. Vol.22, N3. P. 205-214.
164. McCarthy J.G. Introduction to plastic surgery // Plastic surgery. Ed. J. McCarthy. Philadelphia: W.B. Saunders Co., 1990. Vol.1, P. 1-69.
165. Medowar P.B. Sheets of pure epidermal epithelium from human skin //Nature. 1991. Vol.148, P. 783-784.
166. Moll I., Houdek P., Schmidt H., Moll R. Characterization of epidermal wound healing in a human skin organ culture model: Acceleration by transplanted keratinocytes // J. Invest. Dermatol. 1998. Vol.1, N2. P. 251-258.
167. Moscati F., Eleuteri M., Massarelli M. Trattamento chirurgico delle perdite di sostanza a carico degliarti inferior // Minerva chir. 1988. Vol.43, N19. P. 1601-1604.
168. Muramatsu M., Katada J., Hayashi I., Majima M. Chymase as a proangiogenic factor. A possible involvement of chymase-angiotensin-dependent pathway in the hamster sponge angiogenesis model // J. Biol. Chem. 2000. Vol.275, N8. P. 5545-5552.
169. Nakajima H., Fujino T., Adachi S. A new concept of vascular supply to skin and classification of skin flaps according to their vascularization // Ann. Plast. Surg. 1986. Vol.16, N1. P. 1-17.
170. Neale H.W., Highi K.M., Billmize D.A. et al. Comcations of controlled tissue expansion in the pediatric burn patient // Plast. Reconstr. Surg. 1988. Vol.82, N5. P. 840-845.
171. Norrby K. Oral administration of a nitric oxide synthase inhibitor enhances de novo mammalian angiogenesis mediated by TNF-alpha, saline and mast-cell secretion//APMIS. 2000. Vol.108, N7-8. P. 496-502.
172. Oguz Yenidunya M., Yenidunya S., Suse T. et al Different types of arteriovenous anastomoses between femoral artery and vein distal to the island groin flap // J. Reconstr. Microsurg. 2002. Vol.1, N4. P. 301-308.
173. Peel L.A. Transplantation of tissues-Baltimore: Williams and Wilkins Co, 1995. P. 421.
174. Phillips T.J., Gilchrest B.A. Clinical applications of cultured epithelium//Epithelial. Cell. Biol. 1992. Vol.1. №1. P. 39-46.
175. Pimay J.P., Vandenvelde C., Duinslaeger L. et al. HIV transmission by transplaniation of allograft skin: a review of the literature // Burns. 1997. Vol.23, N1. P. 1-5.
176. Plastic and Reconstructive Surgery Essentials for students/ Fifth Ed., Ed . A.S. Brown, 1998. 144 p.
177. Qu Z., Liebler J.M., Powers M.R et al. Mast cells are a major source of basic fibroblast growth factor in chronic inflammation and cutaneous hemangioma // Am. J. Pathol. 1995. Vol. 147, № 3. P. 564-573.
178. Remensnyder J.P. Закрытие ожоговой раны и биологические повязки //В кн.: Ожоги у детей / Под ред. Х.Ф.Карваял, Д.Х.Парке; Пер.с англ. к.м.н. И.И.Юрасова. М.: Медицина, 1990. С. 249-264.
179. Rue L.W., Cioffí W.G., McManus W.F. et al. Wound closure and outcome in extensively bured patiens treated with cultured autologous keratinocytes // J. Trauma. 1993. Vol.34, N5. P. 662-669.
180. Sawatsubashi M., Yamada Т., Fukushima N. et al. Association of vascular endothelial growth factor and mast cells with angiogenesis in laryngeal squamous cell carcinoma // Virchows Arch. 2000. Vol. 436, N3. P. 243-248.
181. Schwabegger A.H., Ohier K., Hefel L. Indications and consents for plastic surgery therapy in chronic varicose ulceri // Surg. 1996. Vol.77, P. 12561259.
182. Serafín D., Voci V.E. Reconstruction of the lower extremity: Microsurgical composite tissue transplantation // Clin. Plast. Surg. 1983. Vol. 10, Nl.P. 55-72.
183. Sheridan R., Mahe J., Walters P. Autologous skin banking // Burns. 1998. Vol.24,Nl.P. 46-48.
184. Spence R.J., Wond L. The enhancement of wound healing with human skin allograft//Surgical clinics of North America. 1997. Vol. 77, N3. P. 731-745.
185. Stevenson T.R. Reconstruction for lower extremity trauma/ The unfavorable result in plastic surgery. Avoidance and treatment/ Ed/ R.M. Goldwyn, Cohen M.N. 3rd ed., Lippincott Williams & Wilkins, 2001. P. 842-843.
186. Teasdale В., Sieber V.K., Riehes D.J., Nanchahal J. Cryopreservation of cultured dermal fibroblast impregnated collagen gels // Burns. 1993. Vol.19. P. 406-410.
187. Thomson Ph.D., Prasad J.K., Feller I. Консервация кожи: аллотрансплантаты и амниотическая оболочка // В кн.: Ожоги у детей / Под ред. Х.Ф.Карваял, Д.Х.Паркс; Пер. с англ. к. м. н. И.И.Юрасова. М.: Медицина, 1990. С. 238-249.
188. Ulubayram К., Nur Cakar A., Korkusuz Р. et al. EGF containing gelatin-based wound dressing // Biomater. 2001. Vol.22. P. 1345-1356.
189. Van Baare J., Buitenwerf J., Hoekstra M.J., du Pont J.S. Virucidal effect of glycerol as used in donor skin preservation // Burns. 1994. Vol.20, N1. P. 77-80.
190. Van Baare J., Ligtvoet E.E., Middelkoop E. Microbiological evaluation of glycerolized cadaveric donor skin // Transplantation. 1998. Vol.65, N7. P. 966-970.
191. Wai R.T. Use of glycerol-preserved skin in plastic surgery // Burns. 1994. Vol.20 (Suppl.l). P. 27-31.
192. Wester R.C., Christoffel J., Hartway T. et al. Human cadaver skin viability for in vitro percutaneous absorption: storage and detrimental effects of heat-separation and freezing // Pharm. Res. 1998. Vol.15, N1. P. 82-84.
193. White M.J., Whalen J.D., Gould J.A. et al. Procurement and transplantation of colonized cadaver skin // Am. Surg. 1991. Vol.57, N6. P. 402427.
194. Yalein A.N., Bakir M., Bakici Z. et al. Postoperative wound infections // J. hosp. Infect. 1995. N.29. P. 305-309.