Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Использование иммунотропных средств в комплексном лечении детей, больных пиелонефритом

5'|

^ П *.

П ' ' -

•ч

и

ШЕВСШИ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛадОВАТаЬСКА! ИНСТИТУТ ПсДИАТРШ, АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ/Й. ПРО£. И.М.БУПШ

На правах рукописи

использование шмунотропшх срьдотв-в

КШПШОШ ЛЕЧЕНИИ-ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ■ " ПИЕЛОНЕФРИТОМ

(14.00.09 - педиатрия),

^ А вт ореферат диссертации на соискание ученой. степени кандидата.медицинских наук

Киев - 1991

Работа выполнена в Одесском медицинском институте имени Н.И.Пирогова.- - .V* - .

Научные руководители: .член.-корр. АН Украины прафессор Б.Я.РЕЗНИК ~ доктор медицинских наук й.Г.СШСОГОРЕНКО

Официальные -оппоненты: '.-- .

"доктор медицинских наук М.Л.ТАРАХОВСКИЙ ; -доктор медицинских наук И.З.Багдасарова

.Ведущее. учреждение - ордена Ленина и~ордена Трудового • ■ ' Красного Знамени научно-исследовательский институт МН СССР

Зад», а диссертации .состоится " 1992 г. .

в __часов _минут? на заседании специализированного

Совета.по защите диссертаций на соискание ученой'степени ' доктора наук по спец'иа гостям "педиатрия, акушерство и Гц- . некология" (Д 066, 08, 01) в Киевском ордена Трудового Крас- ' ного Знамени научно-исследовательском институте педиатрии,• акушерства и гинекологии им,Героя Советского Союза, профессора П.М.Буйко (252052, г.Киев, ул.Мануильского, Ь).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Киевского НИИ педиатрии, акушерства и гинекологии.. '

Автореферат разослан " " ' - 1991 года.

Ученый секретарь специализированного" Совета, кандидат медицинских наук:

Л.В.Квапп

' • _ .. ' 2 • Л:.' Актуальность проблемы. Пиелонефрит у детей среди болоз-■ ней органов мочевой системы занимает ведущее место, часто за-, кшигааясь ггяяелши морфологическими .и функциональными ее изменениями (ДЛ'.Теблоева и соавт., 1ЗД2; Р.Ф.Езерский и соавт., 153Л; В.Н.ДрозД, 1986). '

Несмотря на постоянно расширяющийся арсенал антибактериальных средств, результат лечения пиелонефрита у детей продол* дез? оставаться неудовлетворительным, что побуждает искать но-гаэ ¡пи улучзать существующие ыетодц леденил больных этой ка- ' тесорга. Наиболее целесообразным'представляется поиск средств ■ поздойстегля на организм больных, страдагэдих пиелонефритом,'ос-козпишй на современных представлениях патогенеза данного за-: бодевания. •' •

Р г 5 от и,'и последних лет установлено, что воспалительное поражение паренхимы почки сопровогздается виракенинми иммуно-патогенетичеекгади сдвигами С Д.В.Стефани, Ю.Е.Еельтищов, 1977; ¡1.А.Коровина и'соавт., 1973; Н.Г.Зернов а соавт., 1983; В.Д. Чзботарева, В.Г.Майданник, 19В5; Г.Н.Дранник и соавт., 19В9). Несмотря на то, что в литературе представлены работы по . . использованию некоторых препаратов, воздействует« на ишуннута ■' систему в комплексной герЕпии детей, больных пиелонефритом . • (П.Л.Коровина и соавт., 1975; Е.Л.Ва'зев, Ш32; В.П.Кириллов' и саачтч, 1989; С.Е.Вуяшпа, О.О.Плпссеи, 1991), вопрос этот про»" долбает оставаться шетуальпк!, поскольку арсенал рекомендуемых ¡г^лунотрспньк- препаратов иосаз огрснпченпшТ характер и не г.огда -учитивавт их -дойтуппбеть, Поэте:';/ дазьнейзео изучение пуг;;:! уа?рг?н<?№ш 1^<унн.нх лг-рутений у детей, болышх яиелонеф-рцгом, и 'раЬрг&отт на тЛо'1 осизяе уеояв;н!}нс7вос«нтх кетодпп

лечения помет быть отнесена к одной из актуальных проблеы педиатрии.

Цель и задачи исследования. Целью работы явилась раэра- ' ботка предложений по повышению эффективности лечения пиелонефрита у детей с помощью иммунотроиных препаратов (индометацша и тималина). ,

Поставленная цель определила следующие основные задачи исследования:

1. Установить характер дисбаланса Т- и Б-эвеньев иммунитета у больных пиелонефритом.

2. Изучить функциональное состояние систем нейтрофилоз у обследованного контингента больных.

3. Провести сравнительную клашкочашуиологаческую оценку эффективности использования индоаетацина и тималина в комплексном лечении больных пиелонефритом.

4. Разработать показания к применении препаратов с учетом клинического течения пиелонефритического процесса у детей..

Научнрл новизна результатов исследования. В работе впервые при пиелонефрите у детей проведено сравнительное изучение индоыетацина и тималина в кошлексном лечении больных плело- . нефритом на динамику кдийшсо-иммуиологических показателей. Это позвол идо впервые установить:

I. Особенности ьяияния имьаунотрощык препаратов - индоыетацина и цшапина на динамику клш-щко-ихлунологичзских по-чазателей у детей в зависимости от формы, характера течения пайлонефритйчэского процесса.'/

¿. Взаимосвязь восстановления патологических сдвигов клеточного и гуморального звеньев иммунитета и факторов неспецифической резистентности с нормаш.заци-'й клинико-лабораторных показателей.

6. дисбаланс функционального состояния некоторых микроби-цидных систем нейтрофилив л зависимость'его от характера течения пиелонефритического процесса и использованного препарата.

Больший кличико-иымунологи^зский эффект применения тималина в сравнении с индометацинш в комплексном лечении больных пиелонефритом.

о. Незначительность клинико-иммунологического эффекта при использовании изученных иммуиотропных препаратов при обструктивном хроническом пиелонефрите.

практическая ценность работы. I. Установлена целесообразность использования широко доступных прс 1аратов (индомет-ацина и тималина) в ксмплексном лечении детей, больных пиелонефритом.

¡¿. Обоснованы варианты лрименения индометацина и тимали-на при пиелоьефрите у детей.

3. Иыязлена информативность -показателей А.е акции нейтро-фильного розеткообразования с эритроцитами мыши з качестве дополнительного критерия эффективности лечения при остром течении пиелонефрита.

Положения, выносимые на защиту: I..пиелонефрит у детей в активной фазе заболевания сопровождается выраженным дефицитом Клеточного и усилением гуморального звеньев иммунитета.

Икеется корреляция между нормализацией показателей Ти Ь-еистем иммунгтета и благоприятным клиническим течением острого и необструктиьно. о хронического пиелонефрита г случае применения индометацина или тималина.

3. При пиелонефрите обнаруживается нарушение функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов СМ), обусловленный нарушением кислородзависимого метаболизма, уровня лизосомально-катиснных белков и плотностью р.цепторного аппарата.

4, Тималин при пиелонефрите у детей оказывает более значительный благоприятный эффект на восстановление функциональной активности Ид по сравнению с индометациком.

о. Целесообразно введение индометацина или тималина с

о

комплексное патогенотическое лечение детей, больных острим или хроническим необструктивным пиелонефритом, что позволяет сократить сроки пребывания больных в стационаре и способствует предупреждению перехода острого течения в' хроническое.

Апробация работы. Результаты доложены и обсуждены на ин-•ститутских научных конференциях молодых ученых, г.Одесса (19а9, 1990, 1991 г.г.); на заседаниях Одесского областного научного' общества детских врачей (1990, 1991 г.г.}.

■Внедрение результатов исследования. Результаты исследова-... ний и положения, представленные в диссертаций, Нашли клиничес- . кое применение в Одесской областной клинической- больнице. ' Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из/ . введения, обзора литературы, трех глав собственных исследлова-ний, заключения, выгодой ипрактических рекомендаций. Текст . изложен на II? страницах машинописи. Работа шшострирована 24 таблицами. Указатель литературы включает 1Ь2 наименования, из' них.130 отечественных и 62 иностранных. .

.. . •'. ШШМ И-ШДОД-' • • \ / . •

Настоящее исследование.основано на изучении 96-и детей, . больных пиелонефритом, а активной фазе заболевания в возрасте от 3-х до 14-и лет. Среда детей", больных пиелонефритом, преобладали девочки (ВВ), что составило ¿4,5 %'. обследованных больных диагноз устанавливался на основгашц общаклшшчзскнх .(оп- •■ рос, осмотр, пальпация) и лабораторных г«етрдов. Последний вкла- , нал определение общего .анализа крова и гло'-и, исследование ко-', чи. по Нечипоренко, а такие бактериологическое исследование г.:а—' чи. Для оценки суммарной функции почек у обследованных-лиц производили определения: содержания остаточного азота в плазме крови по методу Раппопорта,.креатинина в плазме крови методой Яффе, уровня мочевины унифицированным к»1кроы'етодом и по пока-' заниям определяли коэффициент почечного очищенид по пробе Ре- .. берга-Тареева. Рентгенологическое обследование'(.обзорная рент- •

гемограмма мочевого тракта, экскреторная или инфузионнал уро-графия). Ультразвуковое исследование почек с помощью мультиви-зора фирмы "Медата". Определение оксала^ов в моче по Г.А.Си-Еориновскому и определение мочевой кислоты в крови и моче по B.C.Асатиани.

Критериями активности пиелонефрита служили: синдром интоксикации, проявляющийся при незначительной степени активности процесса в общей слабости, вялости, недомогании, бледности кожи, снижении аппетита, остановке и нарастании массы тела, субфнбрильной температуре, а в случае высокой степени активности - рвотой, анорексией, ¡.гхуданием, высокой лихорадкой с ознобом, а тшске далобами на боли в кивоте, пояснице и дизурп-ческкми явлениями (полакиурия, боли при мочеиспускании и др.), недержанием мочи.

Основанием для распределения детей, больных пиелонефритом, послужила классификация, предложенная Ы.Я.Студеншшным и соапт. (1982).

Анализ клинического материала позволил диагностировать острый пиелонефрит у 31 ребенка (32,3 %), хронический первичный - у Ч (^ 30,2 %), хронический вторичный необструктивный -у IG (16,3 %), обструктпвный - у 20 (20,3 %). Причинами обст-руктпвкого пиелонефрита были стеноз уретры, удвоение и другие пороки развития чазечно-лох~чочной системы, повышенная подвижность почек. Сродл детей с обструстлвным пиелонефритом у 6-и определен пузцрло-чочеточипковкП рефлюкс.

Пиолоизфриткческоиу процессу предшествовали ОРВЗ (12,5 %), 'алгшп (16,6 %), pc:;;G - пнсв::ои'лл (4,2 %', и регматизм (4,2 %).

Длительность пиелонефрита, в основной, не превышала 3-х лет (81,2 %). При посеье ыоч:: яр. твердые питательные среды установлено, что самой частой микрофлорой. нота являлась кишечная палочка (.50 %)п протей (20 %), pese высевалась клебсисяла (13,5 %) и стафилококк (II %). В 5,5 % случаях диагностирована смешанная коли-бациллярно-протейкая инфекция. Хроническая почечная недостаточность не наблюдалась ни у одного обследованного больного. Изменение гематологических показателей характеризовалось, преимущественно, развитием лейкопении или. • лейкоцитоза, лимфоцитозом, ускорением СОЭ. Анемия шела место лть в единичных случаях. В выраженности патологических изменений мочи не прослеживалось четкой зависимости от характера течения пиелонефритического процесса. :Кш: пря остром,. гак. и при хроническом заболевании лейкоцктурня определялась . соответственно в 85,7 % и в 62,5-68,7 % н. щ>овешфрия соотгет-' " ственно - в 85,7 % i< n t>0,0-75,0 % . Гематурия шела ыесто у единичных больных. •■;■..

С целью изучения мимического эффекта применения ихыуно-тропкых препаратов было произведено разделение наблюдаемого контингента больных на три группы. Выделенное группы были од-.. нородны го возрастко-пояовой, клвдко-ренггенояопшеской я.-иммунологической характеристикам. Еолькье-' первой группы (30) , наряду с общепринятой терапией, «означали. шдокотацин по .0,1 г ■ чрч раза в день пероркльно. после еды на'цротяженш: 10-и дней. Пациентам второй группы (30) вводился .»икаялн в дозе 0,2 иг/ -:. кг/сутки внутримышечно ежедневно в течение .7-10 да эй. Лечение :. больных третьей группы (Зб)проводидось по обычной ..схе^е сити-бактериальной, терапии (контрольная группа). Указанные £афюг

tí

тронные средства назначались по завершении клинико-иммунологи-

• , ческого обследования одновременно с антибактериальной терапией»

• •..которая заключалась в преимущественном использовании наиболее

эффективной комбинации антибактериальных препаратов (ампицил-

• лин, карбенициллин, гентамицин, линкомицин, эритромицин у в '

• отдельных случаях, препараты цефалоспоринового ряда).''

■' >

Иммунологическое исследование больных осуществлялось до / начала антибактериальной терапии и повторно по окончании курса комплексного лечения. • . "

Иммунный статус оценивали путем, определения комплекса иммунологических показателей. Производилось определение-содержания в периферической крови Т-лимфоцитов CE-РОК) по методу Gondal (1972) и В-лю.1фоцитов (ЕАС-РОК и ME-PQK) по методу • Hallberg С1975) в абсолютном ( х IQ^/л) и относительном количестве. Исследовался уровень иммуноглобулинов основных классов (А, /1, g )по истоду :;жо1п1 (1965). С целью изучения функционального .состояния нейтрофильнкх лейкоцл'тов были использованы IíE-PóIí - с эр::трсцитс.\:и барана (3) с использованием метода. Gondal (1972), НМЕ-РОК - с эритроците:.!!! мьши. (ЗМ) по методу Р. (1968) в модификации А.М.Маянского '1983), уровень катиоших белков ШСГ) по мето,пу В.Е.Йигаревского (1979), определенно фагоцитарной активности кейтрофкьных клеток с по-иоиьа «Ш и 44.

« О '

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Изученио функциональной активности ^-системы лимфоцитов у дотей, страданиях пиелонефритом, позволило выявь.ь выраженную

недостаточность Т-звен& иммунитета,- проявляющуюся сне зависимости от характера те^ау.ия риаяонефрлтического процесса и сопровождающуюся значительным дефицитом популяции Т-лиыфэцитов с преобладанием клеток с "низкой авидностью" к ЭБ и накоплением "О" меток. Уменьшение популяции Т-лимфоцитов .периферической крови сопровождалось нарастанием численности субг.-пулпций В-лимфоцитов (МЕ-РОК и ЕАС-РОК) также вне зависимости от формы пиелонефритического процесса. !

' Изучение, иммуноглобулинов в сыворотке кров., показало, что дисбаланс в иммуноглобулиновом спектре наблюдался ять np;î хроническом течении заболевания и проявлялся в нарастаем уровней le ÈI и ig 5 , а в случаях сбетруктивного пиелонефрита, - в увеличении содержания ig А. Пол ученные нами наблюден;:«, оча- ' i-.де", свидетельствуют об отсутствии ведуцей роли гуморального иммунитета в хронизации воспалительного процесса й почках.

Впервые с помощью НЗ-РОХ .и НМЕ-РОК установлено, что у детей, страдающих пиелонефритом, изменяется активность, а, возможно, к численность рецепторов на плазматической мембране нейт рофилов. При отом показано, что количество HS-P0K вооростало лишь при остром течении иикрэбш-зоспадшельисгб процесса, а НМ2-Р0К - как при остро;.;, так st 'при хрошгчзсхсы {необструкткв- ' ном и обструктпвном). Следует указать,., что ахт^зацпэ рецспто-плазматической мембран* неКтрофаыкх кяего:: к SB пр;: 'остром и хроническом. пкелонефрато у пороках наблюдал;: Н.Л.Лопат-йш и И.И.Дзеряннская (1934). В то ко вр.мя в доступно;; нау литературе iju не встротадш исследований, • подтворздег^Ъс из::аио-нис активности рецепторов указанных глоток по отпозс::;-,:'; г..ЕМ . при nue;, нефрите у детей. Неоднородные результат, пояучс»ш:с

с разнили эритроцитами, вероятно, свидетельствуют о вовлечении в патологический процесс различных субпопуляций нейтрофильных лейкоцитов. Исследование с помощь» НСТ-теста, являщегося показателем су».¡марноЯ дегидрогеназной активности нойтрофиг в (Г.Е.Сапюбаева и соавт., 1988; А.И.Николаез и соа^.\, 1989; • О.Гафаров, ¿990; ц.Еоггсеаагй . 19В5) позволило установить, что у детей, больных пиелонефритом, вне зависимости от формы заболевания имело I,тесто нарастание выз<зуказанной активности.. Впервые при пиелонефрит:. у детей-установлено, что как при остром, так и при хроническом заболевании имело место снижение уровня кати^нных белков в цитоплазме нейтрофильных гранулоцк-тов. йгзеуказзнныё нарушения функционального состояния изученных лейкоцитов по коррелировали с их способностью к поглощению бактерий. Поглотительная функция этих глоток продолжала оставаться но нарузекной, достовэрно но отличаясь от данного показателя у здоровых дзтгй, л то время как переваривавшая' активность была сниясннсЯ, особсшю в случаях обструтнвного пиелонефрита. • ' * - Та:я:м образом, до нэтала терапевтических гкеяагельстз у ■дет ,'\> с^адякзкх пиелогейгатом, в активной фесе заболевания уста!'.опле!!Ы дисбаланс неточного и гуморального звеньев .амуни-те?а, • сопровсздэяайея угнетением клеточного усилением румо-рзльнэго, вмт'а'теннггз разноиалравяекикэ сдвиги функциональной активное?:' нсПгрофгт.чьн'гх лейкоцитов, икекзей разное значение в формировкшч антибактериальной резистентности.

РсзультсП! клинико-'телунологич'зсккх исследований, прове' . <

дспгпг:. после окончания леченая, позволили установить достоверно болез выраженное восстановление гопеостаза у сольных лис ю-

II .

нефритом в случаях включения шмукотропиых препаратов в комплексную терапию,- чеы-без них (контрольная группа). Воздействие индометацина и тималина на показатели клеточного и гуморального зврньев иммунитета косило однонаправленный характер.При использовании обоих препаратов, в отличие от контрольной группы, как при остром, так и при хроническом (необструктивном) пиелонефрите наблюдалась нормализация количества Т-лимфоцитов ; в периферической крови. Так, при остром течении заболевания количество Е-РОК возросло с 34,2 * 2,8 % до '56,2 ± 5,1 % (Р< 0,001)- в случае использования индометацина и с 37,3 - 3,Ь % 'до 58,6 ± 3,5 % (Р<,0,001) - в случае применения тималина, а при хроническом соответственно с 39,0 - 3,7 % до 51,0 -2,9 % (Р<0,02) и с 40,4 ± 2,9 % до 5?,8 ¿ 3,4 % (РЧ0.02). Обращает внимание то обстоятельство, что включение ишунотрошых препаратов в комплексную терапии больных, страдающих обструк-.тиеным пиелонефритом, не способствовало восстановления численности популяции Т-лимфоцитов. Уровень последних цри повторных исследованиях не отличался от исходного (Р>0,05).

При общепринятом лечении без включения ккцуногропных препаратов в комплекс лечебных мероприятий нормализации количества Т-лимфоцитов в периферической крови не происходило.'Уровень ■ятих глеток после лечения не отличался от исходного как при остром, так и при хроническом течении заболевания (Р>0,05). Повторные исследовш :я гуморальных реакций к-мунитота выявили нормализующий эффект использованных к>-мунатропкшс препаратов ни содержание В-лимфоцитов периферической крови. Так, прм включении кндометг—даа в.случае острого пиелонефрита количество

ЕАС-РОК и й£-РОК соответственно снизилось с 37,9 - 1,8 % до 26,2 1,9 % (Р<.0,05) и с 16,2 ± 1,0 % до 12,2 ± 0,6 % (Р<. 0,05), а при включения тималина - с 37,6 - 1,7 % до 28,9 ^ 1,6 % и с 14,7 t 1,2'^ до 11,0 ± 1,0 (РЧ0.05). При хроническом течении пиелонефритического процесса применение иммуно- • тропных препаратов способствовало нормализации содержания лишь ЕАС-РОК, У больных обструктивным пиелонефритом применение кммунотропннх препаратов не сопровождалось нормализацией, количества субпойуляций-В-лимфоцитов в периферической кро^л. После лечения численность последних,как и в контрольной группе, не отливалась от исходной (Р;> 0,05;.

Изучение, так называемых, "О"-клеток, не несущих рецепторов ни к ЭБ, ш к ЕМ, ни к комплементу, показало, что прл использовании ¡тчунотропнух препаратов в комплексном лечении .'Л бошш пиелонефритом содерятние их в периферической крови закономерно снижалось в 1,5-2,5 раза, в то время как в контрольной группе уровень-этих клеток закономерно оставался неизменным, .. .' ■■.'■.-■--•■

Тагам.образом, полученные результаты свидетельствуют-об оде налразл&шом благоприятном воздействии как индометацина, так к ткмалина на клеточное и гуморальное звенья чммуиит "-та. В от.т.г-то ог ааесяазанного,действия зшдомета'-вда и тималина .на фунгащскальноо состояние нейтрофильных лейкоцитов было не-одаозкачккч. Установлено, -что дашалин, в отличие от индометацина, оС:адал нориаяиэувдим 'эффектом воздействия на состояние рецспторпого .-йппарал'а плазматической мембраны нейтрофилов у больных остриц течением пиелонефрита. У них наблюдалась нормализация уровня субпопуляций отих лейкоцитов, адсорбируль^й ¡а

своей поверхности ЗБ (с 46,0 ± 3,3 % до 31,6 ± 3,7 %; Р<.0,01} и 311 ( с 29,0 ± 4,8 % до 16,6 ± 2,6 %; Р<.0,05). В отличие от индокетацина тималин также способствовач нормализации количества К^Т-положгельных клеток. Это наблюдение касалось больных как l острым, так и с хроническим Снеобструктивным и обструк-тивным) пиелонефритом. Так, при остром заболевании число фар-мазан-положительных лейкоцитов снизилось с 16,0 ~ 2,5 % до 8,3 ± 2,0 % (Р<;.0,05), а при хроническом - с 16,0 i 2,2 % до 11,0 - 1,1. % (Р<ч0,05). Установлено, что индометацин, включенный в комплекс лечебных мероприятий, подобного оффокта не оказывал. У больных этой группы повторный уровень НСТ-положитель-ных клеток достоверно отличался от исходного (Р_> 0,05). 3 отличго от тимглина индометацин не оказывш: воздействие и fia rçpyrya систему микробицидной активности нейтрофилозз, представленную катионными белками. В то время как при остром течении пиелонефрита тшалин способствовал нормализации этого показателя \с 1,1 - 0,06 усл.ед. до 1,29 i 0,05 усл.ед.; Р^О.Оэ), кндоыетацин подобного эффекта но обнаруживал. При хроническом заболевании (необструктивном и обструктишюм) использованные • иммунотропные препараты не влияли lia восстановление вышеуказанных" показателей.

Таким образа, полученные результаты свидетельствуют о более благоприятном воздействии тимшгина в комплексной терапии больных пиелонефрит-,.л, чем индомзтсщпн па показатели, определяющие микробициднне свойства kcîîti зфильных лейкоцитов. Зм влияние оказалось более выраженным яри остром течении заболоченна, чем пр.: хроническом. У больных, стрададзнх обструкгнс-wst г. 'нефрй.ом, воздействие ммунотропнше препаратов было •

наименьшим и проявлялось лишь в нормализации метаболической активности клеток в случае применения тималина.

В отличие от вышесказанного, " при использовании общепринятой антибактериальной терапии без иммунотропных препаратов восстановление функциональной активности гранулоцитов ограничивалось лишь при остро:.! пиелонефрите нормализацией активности ' рецепторов плазматической мембраны клеток. Следует отметить, что сведения, представленные в данной работе, относительно • воздействия индомстацина и тималина на некоторые показатели . функционального состояния нейтрофильных лейкоцитов являются новыми. В' доступной нам литературе не встретились данные о влиянии этих препаратов на уровень катионных белков и на ре-. цепторный аппарат плазматической мембраны фагоцитирующих клеток. Шесте с тем, известно, что катионные белки, являясь низ-комолекулярнкмн основными белками, обладают высокой антибактериальной шткность» ЧА.й.Романова, И.С.Дягиль» 1968; В.С.На-гоев, 19Ь9), а активация рецепторов плазматической мембраны Нейтрофдлыйк лейкоцитов. характеризует штигенсвязывающуо способность (Д.СЛ'огосопа, Е.ЗЛернулешсо, 1989).

к» .

Тан км -бразоп, незл исследования показали, что использо- . ваиий шдометгщина.и Т12.;апипав комплексной терапии детей, больных пиелонефритом, способствовало устраненгаэ дисбаланса ■ кезду' клеточным л гуморальным звеньями иммунитета,. Восстановление состоятельности шщюбицидных .систем нейтрофильных лейкоцитов нобладалось, преимущественно, у больных с острым течением заболевания в случае применения ткмзлина. Индометацин оказался менее-, эффективны» препаратом в плако воздействия на указанные клетки.-

• Нами установлена корреляция между степенью устранения дефектности -иммунологической реактивности и динамикой основных клиншго-лабораторных показателе^ течения пиелонефритического процесса. При использовании индометацииа и тималина в комплексном лечении больных пиелонефрит эм в бо.гее ранние сроки наступала нормализация этих показателей и она распространялась на большее количество больных. Так, если до лечения ускоренная СОЗ имела место у 73,3 % больных в группе с применением индо-метацина и у 66,6 % - с включением тималина, то п.»сле проведенного" лечения число больных с ускорением оседания эритроцитов уменьшилось соответственно до Зо,0 % и 13,3 % случае 1- и вовсе не определялись больше с лимфопенией. Сходные изменения обнаруживались в диы-мике показателей общего анализа мочи.При использовании иммунотролных препаратов гематурия не обнаруживалась ни в одном случае, а лейкоцитурия сохранялась лишь в 13,3 %, протеинурия - лишь у одного больного. Благоприятные сдвиги клинико-лабораторных показателей коррелировали с положительной динамикой клинических признаков заболевания. В более раннйе сроки исчезали признаки интоксикации (гловная боль, рвота бледность кож.1, потеря аппетита), дизурические расстрой ства,. а такке жалобы на боль в животе или поленте.

Установлено, что при общепринятой терапии в схеме, кото-рои не предусмотрено введение ишунотропных препаратов, не происходило восстановление нарушенных клеточных и гуморальных реакций иммунитета, а также норыодйз&ции основных показателей, характеризующих функциональное состояла нейтроф}!ЛЬШ" лейкоцитов, что сопровождалось менее благоприятной динамикой пке-лонефритицзскогэ процесса. В контрольной группа болышх, в от-

личие от испытуемых, нормализация патологических признаков крови и мочи была менее шраженной . У больных этой группы ускоренная СОЭ сохранялась в 44,4 %, гематурия - в 11,1 %, протеинурия - в 25,0 %, Наряд;/' с этим, у больных этой группы к концу приема курса антибактериальной терапии у большого числа больных сохранились такие неблагоприятные клинические признаки как слабость, ухудшение аппетита, бледность кокных покровов.

Более ранняя нормализация клиника-лабораторных показателей в случае применения иммунотропных препаратов з комплексной терапии детей, больных пиелонефритом, отразилась на времени пребывания их в стационаре. Так, если в контрольной группе длительность пребывания больных в стационаре при остром пиелонефрите составила 26,5 койко-дней, при хроническом необструк-тивном пиелонефрите - 27,0, а при обструктивном - 32,а, то у больных 1-й группы она соответственно составила 2?, 21; 27, а у пациентов 2-й группы - 21, 23, 25.

Таким образов, полученные результат.', исследования по воздействию индометацина и тшалина на эффективность комплексного

•л»

лечения детей, болы п.« пиелонефритом, свидетельствуют о выраженном благоприятном нлинмхо-ишунологичесхсм эффекте их прима испил в случаях острого и хронического иеобструктивного тече-.ния заболевашя..

ВЫВОДЫ

I. / детей, болькпх'пиелонефритом, при различном течен:и! « *

гзбодевания '-мсвт место дисбаланс различных звеньев иммутаке-тз, лроявляоцийся в.гипофункции клеточного и гиперфункции гу-

'2. При активном пиелонефрите у детей вне зависимости от характера течения заболевания наблюдается дисфункцияг системы нейтрофилов, которая проявляется в усилении адсорбирующей и метаболической активности клеток и в.падении уровня катионных белков и их переваривающей активности.

3. Использование иммунотропных препаратов (индометацина и тималина) в комплексной терапии у детей, больных острым и ' хроническим необструктивным пиелонефритом в' активной фазе забо левания приводит к более быстрой' нормализации температуры, исчезновению явлений интоксикации, дизурии, лейкоцитурии, а такке к устранению дефицита функциональной активности Т- и гиперфункции В-звеньев иммунитета. •

4. Нормализующий эффект. на.В-систсму иммунитета вышеуказанных препаратов более выражен при остром .течении ппелонеф- . ритического процесса, чем при хроническом (необструнтивном).

5. Имыунотропные препараты устраняет дисфункцию йейтро-фильных лейкоцитов, преимущественно, при остром течении забо-

' левания. При-этом тималин обладает более разносторонним нор- . мализукщим действием,-чем индометацин. -.'.".••

6.•■ Использование иммунотропшлх'препаратов при обструктив-ном-пиелонефрите не сопровождалось нормализацией-изученных им-' мунологических- показателей. ■ • .. ..

7. Введение индометацина и тималина , в комплексное лечение больных пиелонефритом вызывает выраженной каинико-лабораторшй эффект, сокращая .острую фазу заболевания и сроки пребывания больных Б"стационаре. Использование индомат&цина в отличие от лшалина более целесообразно, при остром течении пиелонефрита,

не сопровождающимся-выраженными нарушениями функционального состояния нейтрофильных лейкоцитов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО МАТЕРИАЛАМ

' диссертации

1. Влияние индометацина и тималина на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов в комплексной терапии у детей // В сборнике "Проблемы патологии в эксперименте и клинике". - Львов, 1991. - Т.13. - С. 14 (В соавт. с М.Г.Скосого-ренко, БЛ.Резник).

2, Применение иммунокоррегируицих препаратов в комплексной Терапии пиелонефрита.у детей // Педиатрия, акушерство и . гинекология. - 1992. - № I. - С. 15-]Ь(В соавт. с м.Г.Скосого-ренко, Б.Я.Резником). .

Пояп.к печати 3.01.82г. Формат 60x84 1/1 в. Ов'ем 0,"7уч.изд.л. !,Оп.л. Заказ Ч 82. Тираж 100э Гортяпогрвфня Опвсекого обшюпяграйягасита.аехИЗ. ^ 4 ' Левина 49.