Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Ишемические цереброваскулярные заболевания на фоне метаболического синдрома: состояние сердечно-сосудистой системы (клинико-ультразвуковое исследование)
Автореферат диссертации по медицине на тему Ишемические цереброваскулярные заболевания на фоне метаболического синдрома: состояние сердечно-сосудистой системы (клинико-ультразвуковое исследование)
ООЬиэ^—
на правая'рукопцси
КУДУХОВА АЛЕНА ВИКТОРОВНА
ИШЕМИЧЕСКИЕ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ НА ФОНЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА: СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ (клинико-ультразвуковое исследование)
Специальность 14.01.11 — нервные болезни
14.01.13 — лучевая диагностика, лучевая терапия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
О 4 ОКТ 2012
Москва 2012
005052625
Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научный центр неврологии» Российской академии медицинских наук
Научные руководители:
Официальные оппоненты:
Румянцева Софья Алексеевна, доктор медицинских наук, профессор, кафедра неврологии и рефлексотерапии факультета усовершенствования врачей Государственного бюджетного образовательного учревдения высшего профессионального образования Российского национального исследовательского медицинского университета имени Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, профессор;
Носенко Екатерина Михайловна, доктор медицинских наук, кафедра рентгенологии и ультразвуковой диагностики Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Институт повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства», профессор.
Ведущая организация: Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского.
* <7
Защита состоится ^ у>£'/¿< ¿У/^2012 года в 10.00 на заседании диссертационного совета Д 001.006.01 при ФГБУ «НЦ№> РАМН по адресу: 125367, г. Москва, Волоколамское шоссе, д. 80.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГБУ «НЦН» РАМН по адресу: 125367, г. Москва, Волоколамское шоссе, д.80.
доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор
Танашян Маринэ Мовсесовна Кунцевич Галина Ивановна
Ученый секретарь
диссертационного совета Д 001.006.01, кандидат медицинских наук
Гнедовская Е.В
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.
Ежегодно от цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) умирает около 18 млн. человек (Estol C.J., 2011). Заболеваемость сосудистой патологией мозга в России оценивается как 350-400 человек на 100 тыс. населения (Скворцова В.И., 2007; Суслина З.А., 2008). Проблемы раскрытия механизмов патогенеза, ранней диагностики, лечения и профилактики сосудистых заболеваний головного мозга остаются чрезвычайно актуальными.
В последнее время особое внимание привлекает метаболический синдром (МС) -сочетание тесно взаимосвязанных гормональных и метаболических нарушений, увеличивающих возможность развития сердечно-сосудистых, в том числе, и цереброваскулярных заболеваний (Grundy S.M., 2004). Распространенность МС среди пациентов с цереброваскулярными заболеваниями достигает 43% (Gorter P.M. et al., 2004). Большинство компонентов МС сами по себе являются факторами риска развития острых и хронических ЦВЗ, а их суммарное воздействие во много раз увеличивает эту вероятность (Ни Q et al., 2005; Cronin S„ Kelly P.J., 2009).
Данные отечественных и зарубежных авторов убедительно продемонстрировали, что МС способствует развитию различных нарушений сердечно-сосудистой системы: эндотелиальной дисфункции (ЭД) (Филимонов М.А., 2003; Шарапова С.П., 2004; Лындина M.JI, 2010; Cozma А. et al., 2009), атеросклеротическому поражению сонных артерий, в том числе клинически асимптомному (Maksimovic М. et al., 2009; Antonini-Canterin F. et al., 2010; Radjen S.D et al., 2011), гипертрофии стенок левого желудочка (ГЛЖ) сердца, нарушению диастолической функции левого желудочка. (Masugata H.S. et al., 2006; Ferrara L.A. et al., 2007). Вместе с тем, многие вопросы патогенетической связи МС с атерогенезом и изменением состояния сосудистой стенки, структурно-функциональными изменениями в сердце, изменениями гемодинамики в системе внутренней сонной артерии (ВСА) у пациентов с ишемическими ЦВЗ на фоне МС остаются малоизученными.
В связи с этим, целью исследования явилась оценка состояния сердечно-сосудистой системы по данным клинико-ультразвукового исследования у пациентов с ишемическими цереброваскулярными заболеваниями на фоне метаболического синдрома.
Задачи исследования:
1. Исследовать клинические особенности течения ишемических ЦВЗ у больных с МС.
2. Оценить сосудодвигательную функцию эндотелия у пациентов с ишемическими ЦВЗ на
фоне МС.
3. Определить частоту развития и степень выраженности атеросклеротического поражени сонных артерий и изучить взаимоотношения данных параметров с характеристиками кровотоь в глазных артериях (ГА) у больных с ишемическими ЦВЗ на фоне МС.
4. Изучить состояние артерий нижних конечностей на основании клинических данных результатов цветового дуплексного сканирования (ЦЦС) у больных с ишемическими ЦВЗ г фоне МС.
5. Изучить взаимосвязь между компонентами МС и структурно- функциональны состоянием сердца по данным трансторакальной эхокардиографии (ЭХО-КГ) у лиц ишемическими ЦВЗ на фоне МС.
Научная новизна. Впервые у пациентов с ишемическими ЦВЗ на фоне МС проведен комплексное клинико-ультразвуковое исследование сердечно-сосудистой системы определением состояния сосудодвигательной функции эндотелия, внутренней сонной артерии, учетом данных о гемодинамике в глазной артерии, артерий нижних конечностей, а так» структурно-функциональных особенностей сердца.
Установлено, что у подавляющего большинства больных с ишемическими ЦВЗ на фо1 МС отмечается сочетанное атеросклеротическое поражение ВСА, сердца и артерий нижш конечностей, а также регистрируется повышение периферического сопротивления в систе\ ВСА. Степень выраженности структурно-функциональных изменений в сосудах при М зависит от стадии ишемического ЦВЗ.
Выявленные корреляционные связи между выраженностью отдельных компонентов МС нарушением функции сосудистого эндотелия, структурными изменениями во ВСА и в сердц изменениями гемодинамики в ГА позволяют прогнозировать течение болезни и предложи! стратегию адекватной патогенетической терапии больных с ишемическими ЦВЗ на фоне МС.
Практическая значимость работы. Установлено влияние компонентов МС на состоят сердечно-сосудистой системы у пациентов с ишемическими ЦВЗ. Показана необходимое! проведения цветового дуплексного сканирования (ЦЦС) сонных артерий и артерий нижш конечностей, а также трансторакальной эхокардиографии (ЭХО-КГ) всем пациентам ишемическими ЦВЗ на фоне МС.
Полученные данные могут быть использованы при определении патогенетичесю подходов к лечению больных с ишемическими ЦВЗ на фоне МС, а также лечь в осно!
рекомендаций по своевременной диагностике и профилактике структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы у этого контингента больных.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Степень выраженности субъективной и объективной неврологической симптоматики у пациентов с метаболическим синдромом зависит от стадии ишемического ЦВЗ.
2. Метаболический синдром приводит к нарушению сосудодвигательной функции эндотелия у больных с ишемическими ЦВЗ. По мере прогрессирования ишемии мозга происходит постепенное истощение функциональных резервов эндотелия.
3. У пациентов с ишемическими ЦВЗ на фоне МС регистрируется сочетанное атеросклеротическое поражение сонных артерий, артерий нижних конечностей и сердца. Максимальная частота, степень выраженности и распространенность атеросклеротических изменений во внутренней сонной артерии и артериях нижних конечностей регистрируются у пациентов, перенесших нарушение мозгового кровообращения (НМК).
4. У больных с ишемическими ЦВЗ на фоне МС повышен уровень периферического сопротивления в глазной артерии, что свидетельствует об изменении гемодинамики в артериях среднего калибра системы ВСА.
5. Структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы у лиц с ишемическими ЦВЗ напрямую зависят от степени выраженности отдельных компонентов МС.
Полученные результаты внедрены в практику работы 1 неврологического отделения и лаборатории ультразвуковых исследований ФГБУ «НЦН» РАМН.
Протокол диссертационного исследования «Ишемические цереброваскулярные заболевания на фоне метаболического синдрома: состояние сердечно-сосудистой системы (клинико-ультразвуковое исследование)» был одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ «НЦН» РАМН. Протокол № 8/11 от 8.06.11.
Апробация работы. Работа апробирована и рекомендована к защите на совместном заседании научных сотрудников 1, 2, 3 неврологических отделений, отделения нейрохирургии с группой сосудистой и эндоваскулярной хирургии, отделения реанимации и интенсивной терапии, научно-консультативного отделения, отделения лучевой диагностики, лаборатории ультразвуковых исследований, лаборатории эпидемиологии и профилактики заболеваний нервной системы ФГБУ «НЦН» РАМН 5 июля 2012 г. Материалы диссертации были
представлены на XVI Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2010 г.), V Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов (Москва, 2011 г.), VI съезде Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (Москва, 2011 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из которых 1 статья издании, рекомендованном ВАК.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 115 страницах машинописног текста, состоит из введения, обзора литературы, описания клинического материала и методо исследования, результатов исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 26 таблицами. Указател литературы включает 60 работ отечественных и 96 работ зарубежных авторов.
ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Общая характеристика больных
В работе представлен анализ результатов, полученных при клинико-лабораторном ультразвуковом исследовании 80 пациентов с ишемическими ЦВЗ на фоне МС, находившихс на лечении в ФГБУ «Научный центр неврологии» РАМН в период с 2009 по 2011 гг.
На основании данных клинико-неврологического обследования 80 пациентов был распределены на 2 группы в зависимости от стадии ЦВЗ: I группу составили 40 пациентов дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) 1-Н стадии, II - 40 пациентов с нарушением мозговм кровообращения по ишемическиму типу в анамнезе (давностью более 6 мес). Среди больных ДЭ было 18 мужчин (45%) и 22 женщины (55%) в возрасте от 42 до 74 лет, средний возра< 60±7,8 лет; среди пациентов с перенесенным НМК - 20 женщин (50%) и 20 мужчин (50%) возрасте от 37 до 73 лет, средний возраст 63±8,6 года.
Для выявления МС всем больным проводили измерение антропометрических показателе - роста, веса, окружности талии и бедер. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался по формул ИМТ = вес (кг)/рост (см)2
Верификация МС у обследованных пациентов проводилась согласно критерия Международной федерации по сахарному диабету (ЮР, 2005г.):
I. главный и обязательный критерий - центральное ожирение (объем талии (ОТ) > 94 см
мужчин и > 80 см у женщин));
II. наличие не менее 2 из 4 дополнительных критериев:
1) гипертриглицеридемия (уровень ТГ> 1,7 ммоль/л);
2) пониженный уровень ХС ЛПВП (< 1,03 ммоль/л у мужчин и < 1,29 ммоль/л у женщин);
3) артериальная гипертензия (уровень систолического АД > 130 мм рт.ст. и/или диастолического АД > 85 мм рт.ст.) или прием антигипертензивных препаратов;
4) гипергликемия натощак >5,6 ммоль/л или прием противодиабетических препаратов.
Анализ частоты и степени выраженности факторов риска атеросклероза, а также компонентов МС у обследованных пациентов выявил, что, у больных с перенесенным НМК имелось более длительное и тяжелое течение артериальной гипертензии (АГ) и сахарного диабета (СД) 2 типа по сравнению с лицами с ДЭ (табл. 1).
Таблица 1.
Частота и степень выраженности факторов риска атеросклероза и компонентов МС у пациентов с ишемическими ЦВЗ на фоне МС
Параметры ДЭ IIMK
п=40 п=40
Мужской ПОЛ, 11 (%) 18(45) 20 (50)
Курение, п (%) 7(17,5) 8(20)
Ожирение, п (%) 40(100) 40(100)
ОТ, см И 2,1 ±9,4 113,9±13,2
ИМТ, кг/см2 32,4±3,8 33,9±7,1
Артериальная гипертензия, п (%) 40(100) 40(100)
САД, мм рт. ст. 188±30,9* 206±27,4*
ДЛД, мм рт. ст. 103,8±14,8* 108,3±11,1*
II степень AT, п (%) 19(47,5) 8(20)
III степень АГ, п(%) 21 (52,5)* 32 (80)*
Длительность АГ, лет 14,4±11,1* 21,6±12,9*
Глюкоза крови натощак, ммоль/л 8,06±3,4 7,8±1,76
НТГ, п (%) 11 (27,5) 8(20)
СД 2 типа, п (%) 29 (72,5) 32(80)
Длительность СД 2 типа, лет 5,7±6,6* 9,7±8,3*
Дпслппидемия, п (%) 32 (80) 37(92,5)
Примечание: *- различия между группами со степенью достоверности р<0,05; САД -систолическое АД; ДАД - диастолическое АД; НТГ - нарушение толерантности к глюкозе.
Анализ частоты сопутствующей сердечно-сосудистой патологии у обследованных больных показал, что стенокардия напряжения была диагностирована у 12,5% больных с ДЭ и у 42,5% с перенесенным НМК (р=0,02), мерцательная аритмия - у 5% и 17,5%, постинфарктный кардиосклероз - у 2,5% и 25% (р=0,005), ХСН 1-П ст. - у 22,5% и 30% соответственно.
Клинические проявления ишемии нижних конечностей ИЛ и НБ стадии (классификация A.I Покровского, 1976), были выявлены у 12% больных с ДЭ и у 42% - с перенесенным НМ (р<0,05).
У 52 пациентов (24 больных с ДЭ и 28 - с перенесенным НМК) было выполнен офтальмологическое исследование, по результатам которого у подавляющего болыиинеп больных обеих групп диагностирована гипертоническая ангиопатия сетчатки: у 20 пациенте (83%) с ДЭ и у 22 (79%) - с перенесенным НМК; склеротическая ангиопатия сетчэтх наблюдалась у 3 больных (13%) с ДЭ и у 4 (14%) - с перенесенным НМК, в то время кг диабетическая ангиопатия сетчатки - у 1 (4%) и 2 (7%) больных соответственно.
В качестве группы контроля были привлечены результаты исследования 28 здоровых лш из них 18 женщин (64%) и 10 мужчин (36%) в возрасте от 26 до 54 лет (средний возраст 32±10, года).
Методы исследования
Изучение клинической картины заболевания проводилось на основании данных анамнез соматической и неврологической симптоматики. Неврологическое обследование пациенте было основано на оценке общемозговых симптомов, чувствительных, двигательны: координаторных расстройств, а также поражения черепно-мозговой иннервации. Определен! подтипа ишемического инсульта проводили в соответствии с классификацией и методическим рекомендациями, разработанными в ФГБУ «НЦН» РАМН (Верещагин Н.В. и соавт., 200: Суслина З.А., Пирадов М.А., 2009). Для оценки остаточного неврологического дефицита сре; пациентов с перенесенным НМК применяли модифицированную шкалу Рэнкина.
Лабораторное исследование у 80 пациентов наряду с общеклиническими анализами кроЕ и мочи, ЭКГ, включало определение биохимических характеристик крови с учето липидограммы и данных углеводного спектра.
Исходя из цели работы, пациентам проводилось комплексное ультразвуковое исследоват сердечно-сосудистой системы.
Цветовое дуплексное сканирование сонных артерий выполняли по общепринятой методш (Кунцевич Г.И., 2006) на приборах Logiq 9 («GE») и iU 33 («Phillips»). Исследовали: 1) толщиь комплекса интима-медиа (КИМ) в общих сонных артериях (ОСА) и в области бифуркации; : степень стеноза в области бифуркации и/или в устье ВСА на основании метода ECST (Еигорег
Carotid Surgery Trialists), данных спектра допплеровского сдвига частот с учетом систолической линейной скорости кровотока; 3) структуру и протяженность атеросклеротической бляшки (АСБ) в области бифуркации и/или в устье ВСА.
Сосудодвигательную функцию эндотелия исследовали у 48 пациентов (27 больных с ДЭ и у 21 - с перенесенным НМК), а также у 28 здоровых лиц с помощью ультразвуковой «манжеточной пробы» с исследованием потокзависимой вазодилатации (ПЗВД) плечевой артерии по методике Celermajer D.S. (1998) на приборе Aspen («Siemens»).
Оценка гемодинамики в ГА выполнена у 52 больных (у 24 пациентов с ДЭ и у 28 - с перенесенным НМК), а также у всех лиц группы контроля на аппаратах Logiq 9 («GE») и iU 33 («Phillips») с использованием линейного датчика с частотой излучения 7,5-13,5 МГц (Кунцевич Г.И., 2006). Исследовали показатели систолической линейной скорости кровотока, пульсационного индекса (PI) и индекса резистентности (RI).
Цветовое дутексное сканирование артерий нижних конечностей. Информация о ранних атеросклеротических изменениях стенки артерий, а также о локализации и степени распространенности стеноокклюзирующих поражений в бедренных, подколенных, передних и задних большеберцовых артериях получена у 51 пациента (у 27 пациентов с ДЭ и у 24 - с перенесенным НМК) по общепринятой методике (Агаджанова Л.П., 2004).
Трансторакалъное эхокардиографическое исследование (ЭХО-КГ) выполнено у 30 пациентов с ДЭ и у 37 - с перенесенным НМК на аппарате ¡U 22 (Phillips»), секторным датчиком с частотой излучения 4 МГц по стандартной методике (Шиллер Н., Осипов М.А., 1993).
Статистическая обработка результатов проводилась с применением программ Microsoft Excel, а также пакета компьютерных прикладных npoipaMM Statistica, версия 6.0 (StatSoft, 2003). При этом применялись следующие непараметрические методы: анализ связи (корреляции) двух признаков (метод Спирмена); сопоставление двух и трех независимых групп по количественному признаку (соответственно с использованием U-критерия Манн-Уитни и метода Краскела-Уоллиса); сравнение двух независимых групп, независящих от характера распределения - точный метод Фишера, а также традиционно используемый t-критерий (критерий Стьюдента). Использованы общепринятые критерии достоверности различий. Результаты представлены в виде М±ш, различия считались достоверными при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Неврологические нарушения
Проведенное обследование выявило у всех больных выраженную клиническую симптоматику, в том числе и неврологическую.
Среди обследованных больных наиболее часто отмечались жалобы на общую слабость, головную боль, головокружение, шаткость при ходьбе, шум в ушах, шум в голове, чувствительные расстройства, снижение силы в конечностях, снижение памяти на текущие события, нарушения сна, частую смену настроения. Частота субъективной симптоматики среди пациентов двух групп представлена в таблице 2.
Таблица 2.
Частота субъективной симптоматики у больных с ишемическими ЦВЗ на фоне метаболического синдрома
Жалоба ДЭ, п(%) НМК, п(%)
Общая слабость, повышенная утомляемость 25(63) 27 (68)
Головная боль 29 (73)* 21(53)*
Головокружение 24 (60) 20(50)
Неустойчивость при ходьбе 24(61) 26(65)
Снижение памяти на текущие события 27 (67,5) 29(73)
Нарушения сна 16(40) 19(48)
Эмоциональная неустойчивость 14(35) 16(40)
Примечание: *- различия между группами со степенью достоверности р<0,05
У больных с ДЭ было установлено превалирование цефалгического (у 72,5% больных), также вестибуло-атактического (в 67,5% случаях) и астено-невротического (у 65% пациенто! синдромов. У больных с перенесенным НМК регистрировали двигательные расстройсп различной степени выраженности - у 48% пациентов, нарушения чувствительности - у 60% патологию черепно-мозговой иннервации - у 20%. Кроме того, в 63% наблюдений выявляли« вестибуло-атакгические нарушения, в 70% - астено-невротический синдром, в 53% случая цефалгическая симптоматика (рис.1).
Пирамидная симптоматика Чувствительные расстроства Вестибуло-мозжечк. симптоматика Астено-невротический синдром Цефалгия
Патология ЧМН %
МО
48
20
■ ДЭ ЯНМК
*р<0,05
20
40
60
80
Рисунок 1. Частота неврологических нарушений у обследованных больных
Оценка тяжести остаточного неврологического дефицита у больных с НМК представлена в таблице 3.
Таблица 3.
Оценка тяжести остаточного неврологического дефицита у больных с НМК на фоне метаболического синдрома (по шкале Рэнкииа)
Баллы Больные
п(%)
1 6(15)
2 14(35)
3 16 (40)
4 4(10)
Как следует из данных таблицы, у подавляющего большинства пациентов (75%) остаточный неврологический дефицит был представлен неврологическими нарушениями легкой и умеренной степени выраженности (2-3 балла), у 15% больных неврологическая симптоматика не вызывала явного нарушения повседневной двигательной активности (1 балл), в 10% наблюдений пациенты имели выраженное нарушение двигательной активности и не могли самостоятельно себя обслуживать (4 балла).
По результатам клинико-лабораторных и инструментальных данных было верифицировано наличие следующих патогенетических подтипов инсульта в анамнезе: кардиоэмболического - у 7 пациентов (17,5%), атеротромботического - у 20 (50%), лакунарного - у 13 (32,5%) (рис. 2).
50%
17,59
32,5%
Ш Атеротромботический
инсульт Ш Лакунарный инсульт Кардиоэмболический инсульт
Рисунок 2. Характеристика обследованных больных с перенесенным НМК по патогенетическим подтипам ишемического инсульта
На основании данных неврологического осмотра среди пациентов с НМК инсульт в артериях каротидной системы (КС) был зарегистрирован в 25 наблюдениях (62,5%), в артериях вертебрально-базилярной системы (ВБС) - в 11 (27,5%), сочетанное поражение артерий КС и ВБС- в 4 (10%).
Таким образом, полученные нами данные о нарастании степени выраженности неврологической симптоматики по мере прогрессирования ишемического поражения вещества мозга согласуются с данными Стронгиной J1.M. (2006), Орлова C.B. (2006), Теленковой Н.Г. (2010). Превалирующее большинство атеротромботического подтипа инсульта указывает на ведущую роль атеросклеротического поражения сосудов головы в патогенезе НМК у больных с метаболическим синдромом.
Сосудодвигительная функция эндотелия
С целью определения наиболее ранних признаков атеросклеротического поражения артерий было исследовано функциональное состояние эндотелия, а также влияние МС и его компонентов на развитие эндотелиальной дисфункции. Необходимо отметить, что все больные были обследованы вне острого периода НМК с целью минимизации «стрессового» воздействия патобиохимических изменений, облигатно сопровождающих инсульт, и влияющих на выраженность компонентов МС (АГ, липидов, гликемии и др.).
По данным ультразвукового исследования у 70% больных с ДЭ и у 86% с перенесенным НМК зарегистрированы признаки эндотелиальной дисфункции, представленные недостаточным расширением плечевой артерии в пробе на ПЗВД. Показатели ПЗВД у больных с ДЭ составили 7,4±3,4%, у больных с перенесенным НМК - 5,6±3,0% (р=0,03 - между группами), и эти показатели достоверно отличались от данных группы контроля - 10,9±3,0% (р<0,05). Среди пациентов с ДЭ значения ПЗВД чаще находились в диапазоне от 6 до 10% (умеренное снижение ПЗВД), в то время как у 62% больных с перенесенным НМК исследуемый показатель был значительно снижен (менее 6%) (рис. 3).
100%
Показатели ПЗВД
Я > 10% 6% -10%
■ 3% - 5,9% < 3% *-р <0,05
НМК
Рисунок 3. Распределение больных в зависимости от величины ПЗВД плечевой артерии
ПЗВД статистически значимо зависит от длительности АГ (г=-0,36; р<0,05), а у больных с перенесенным НМК - еще и от уровня гипергликемии (г=-0,37; р=0,05).
Полученные данные указывают на постепенное истощение функции эндотелия у пациентов с ишемическими ЦВЗ на фоне метаболического синдрома по мере прогрессирования ишемии мозга и ее резком ухудшении при развитии острой мозговой дисциркудяции.
Толщина комплекса интима-медиа ОСА
Значение другого важнейшего раннего маркера атеросклероза - толщины комплекса интима-медиа ОСА достоверно выше у лиц с МС, вне зависимости от пола и возраста (Empana J.Ph. et al., 2007; Antonini-Canterin F. et al., 2010; Radjen S.D et al., 2011). При анализе этого показателя у обследованных нами больных выявлено, что толщина КИМ у пациентов с перенесенньм НМК была достоверно выше, чем у больных с ДЭ и составляла 0,99±0,25 мм и
0,87±0,22 мм соответственно (р<0,05). При этом значения толщины КИМ у больных с ишемическими ЦВЗ были существенно выше, чем в группе контроля (0,62±0,2 мм, р<0,05).
Начальные структурные изменения артериальной стенки среди больных с перенесенным НМК были более выражены по сравнению с лицами с ДЭ не только в качественном эквиваленте (степень выраженности), но и в количественном, представленным большей частотой (р<0,05) (рис.4).
Толщина КИМ
■ 1,25 - 1,5 мм 1,0 - 1,25 мм
■ <1,0 мм
<0,05
Рисунок 4. Распределение больных в зависимости от толщины КИМ
Выявлены положительные корреляционные связи между толщиной КИМ и уровнем триглицеридов (г=0,36; р=0,04), а также уровнем гипергликемии (г=0,5; р=0,002). Достоверная связь между толщиной КИМ и уровнем триглицеридов у больных с МС была отмечена также в работах J. PH. Empana с соавт. (2007), М. Bosevski (2008), F. Antonini-Canterin с соавт. (2010).
Стеноокклюзирующие поражения в области бифуркации и/или в устье ВСА
МС не только способствует прогрессированию атеросклероза, но и повышает риск возникновения АСБ во ВСА (Rundek Т., et al., 2007; Empana J.PH. et al., 2007). По результатам нашего исследования, стеноокклюзирующие поражения в области бифуркации и/или в устье ВСА зарегистрированы у 58% больных с ДЭ и у 90% пациентов с перенесенным НМК (р<0,05). Достоверных различий по частоте встречаемости гемодинамически незначимого стеноза в области бифуркации и/или в устье ВСА среди двух групп пациентов выявлено не было (в 50 и
НМК
60% наблюдений соответственно), в то время как гемодинамически значимые стенозирующие поражения достоверно чаще выявлялись среди лиц с перенесенным НМК по сравнению с больными с ДЭ (в 8% и 30% случаев соответственно (р<0,05)) (рис. 5).
ДЭ НМК
Рисунок 5. Частота и степень атеросклеротического поражения в области бифуркации
и/или устье ВСА
По данным М. МаЫтоуЮ и соавт. (2009), МС не оказывает существенного влияния как на степень стенозирующего поражения в сонных артериях, так и тяжесть клинических проявлений ишемии головного мозга. Однако, в нашей работе средние показатели степени стеноза в области бифуркации и/или в устье ВСА у пациентов с перенесенным НМК были достоверно выше, чем у лиц с ДЭ: 50±24,3% и 37,5±16% соответственно (р<0,05).
На степень стеноза в области бифуркации или в устье ВСА из компонентов МС достоверное влияние оказывали ИМТ (г=0,49; р=0,008) и вес (г=0,47; р=0,01), а у лиц с НМК -еще и величина ОТ (г=0,44; р=0,02).
Структура атеросклеротических бляшек в области бифуркации и/или в устье ВСА
Выявляемые в ряде случаев ультразвуковым методом исследования структурные особенности АСБ являются таким же критическим фоном развития неврологической симптоматики, как и степень стеноза. Согласно нашим данным, в области бифуркации и/или в устье ВСА среди пациентов с ДЭ было зарегистрировано 38 атеросклеротических бляшек
(АСБ), в то время как у равнозначного количества лиц с перенесенным НМК - 61 (р<0,05). Анализ структурных особенностей выявленных АСБ показал, что достоверных отличий гс; частоте встречаемости однородных и неоднородных по структуре АСБ среди пациентов с Д2 выявлено не было (в 42% и 58% соответственно), в то время как в группе больных с перенесенным НМК неоднородные по структуре АСБ регистрировали достоверно чаще, чег: однородные (67% и 33% соответственно, (р<0,05)) (рис. 6).
ДЭ (п=40) НМК (п=40)
АСБ (п=38) АСБ (п=61)
Стеноз Стеноз <60% >60%
%
100 80 60 40
Однородная 20 ■ Неоднородная д
Стеноз Стеноз <60% >60%
р<0,05
Рисунок 6. Ультразвуковые характеристики атеросклеротических бляшек в области бифуркации и/или в устье ВСА
Эти результаты подтверждают, что неоднородная по структуре бляшка в большей степе! обуславливает проявления клинических симптомов ЦВЗ, чем степень сужения артерг (АЬиНаЬта А.Г. е1 а1., 2002), и нередко является причиной развития острого НМК.
Состояние гемодинамики в глазной артерии Глазная артерия, являясь первой веточкой в системе внутренней сонной артерии, служ] важным индикатором особенностей гемодинамики во всей сонной артерии. Средние значенг : линейной скорости кровотока в глазной артерии в зависимости от степени распространенности атеросклеротического поражения сонных артерий, клиническк::| проявлений цереброваскулярной недостаточности статистически достоверно не отличали. (р>0,05).
Анализ частоты изменения индексов периферического сопротивления в ГА среди обследованных пациентов показал, что пульсационный индекс (Р1) был повышен в 76% случаев среди больных с ДЭ и в 89% - с перенесенным НМК, индекс резистентности (Ш) - в 68% и 84% соответственно, что свидетельствует о повышении уровня периферического сопротивления в артериях среднего калибра системы ВСА.
Показатели индексов периферического сопротивления в глазной артерии среди обследованных больных и у здоровых лиц представлены в таблице 4.
Таблица 4.
Показатели индексов периферического сопротивления в ГА
Показатели ДЭ НМК Группа контроля
PI 1,99±0,53* 1,94±0,46* 1,2±0,1*
RI 0,8±0,06* 0,8±0,06* 0,67±0,03*
Примечание: * - различия со степенью достоверности р<0,05 по показателю между пациентами и группой контроля
Из компонентов МС на уровень периферического сопротивления в глазной артерии достоверное влияние оказывали длительность АГ (у больных с ДЭ: г=0,55; р=0,04 — для PI; г=0,58; р=0,002 — для RI; у больных с перенесенным НМК: г=0,36; р=0,05 — для PI и RI), а у пациентов с перенесенным НМК - еще и длительность СД 2 типа (г=0,36; р=0,05 — для PI; г=0,5; р=0,01 —для RI).
Структурно-функциональные особенности сердца
Артериальная гипертензия, резистентность к инсулину и избыточное накопление жировой ткани у лиц с МС приводят в совокупности к развитии ГЛЖ сердца (Eguchi К. et al., 2007; Ferrara L.A. et al., 2007). У больных с МС и АГ уже на ранних стадиях гипергензии (I степень) развиваются нарушения диастолической функции ЛЖ (Вигдорчик В.И. и соавт., 2004). Полученные нами данные при проведении трансторакальной ЭХО-КГ выявили структурные изменения сердца у больных с ишемическими ЦВЗ на фоне МС. У всех обследованных диагностированы признаки атеросклеротического поражения восходящей аорты. Кроме того, у 95% больных с перенесенным НМК и у 67% - с ДЭ зарегистрирована ГЛЖ (р<0,05). Более чем в 90% случаев среди пациентов двух групп отмечалась диастолическая дисфункция ЛЖ, локальные нарушения сократимости миокарда ЛЖ выявлены только в группе больных с перенесенным НМК (12% наблюдений). Данных о наличии тромба в камерах сердца не
получено ни в одном наблюдении (рис. 7).
% %
■ Гипертрофия миокарда ЛЖ
Диастолическая дисфункция ЛЖ *-р <0,05
И Атеросклеротические изменения аорты и клапанов сер
■ Локальные нарушения сократимости ЛЖ
Рисунок 7. Данные ЭХО-КГ
Средние значения глобальной сократимости и насосной функции миокарда ЛЖ (ударнь:_ объем, фракция выброса, минутный объем, частота сердечных сокращений) у больных отсутствием и наличием ИБС были в пределах нормальных значений (табл. 5).
Таблица
Показатели глобальной сократимости миокарда левого желудочка
цвз 11=67 Показатели ЭХО-КГ
УО, мл ФВ, % МОС, л/мин ЧСС, уд/мин
дэ п=30 ИБС (п=5) 92,4±10,8 72±9,2 6,3±1,3 72±9,1
без ИБС (п=25) 86±19,5 68±7 5,4±1,1 69±10,7
нмк п=37 ИБС (п=17) 88±18,5 70±6,2 6,3±1,6 70±11,2
без ИБС (п=20) 81±19 68±9,42 9±1,5 70±10,9
Достоверных отличий по показателям центральной гемодинамики среди обследованш групп больных выявлено не было.
На степень выраженности ГЛЖ из компонентов МС достоверное влияние оказывали вес (р=0,02; т=0,4) пациентов и уровень триглицеридов крови (р=0,05; г=0,31).
Состояние артерий нижних конечностей
Системный характер атеросклеротического поражения сосудов у больных с ишемическими ЦВЗ на фоне МС подтверждается результатами исследования артерий нижних конечностей. Анализ степени и распространенности поражения магистральных артерий нижних конечностей у больных как с ДЭ, так и с перенесенным НМК свидетельствовал о преобладании гемодинамштески незначимого стеноза в артериях бедренно-подколенного сегмента, в то время как в артериях голени у больных с ДЭ преобладали ранние атеросклеротические изменения артериальной стенки, а у пациентов с перенесенным НМК - гемодинамически значимые стенозирующие поражения (табл. 6).
Таблица 6.
Состояние артерий нижних конечностей
Степень атеросклеротического поражения Бедренно-подколенный сегмент Артерии голени
ДЭ (% больных) НМК (% больных) ДЭ (% больных) НМК (% больных)
Норма 28 8 36 14
Утолщение стенки 16 8 44 28
Стеноз < 60% 44* 67* 8 16
Стеноз>60%/0кклюзия 12 17 12* 42*
Примечание: * - различия между группами со степенью достоверности р<0,05
Среди больных ДЭ в 12% случаев зарегистрированы клинические проявления ишемии нижних конечностей ПА стадии, в то время как среди пациентов с перенесенным НМК в 42% наблюдений диагностирована ишем1и нижних конечностей НА и ПБ стадии.
ВЫВОДЫ
1. Неврологические нарушения у пациентов с МС зависят от стадии ишемического цереброваскулярного заболевания и нарастают по мере их прогрессирования, в том числе после НМК.
2. Нарушение потокзависимой вазодилатации лежит в основе сердечно-сосудистого континуума при ишемических ЦВЗ на фоне МС и диагностируется у большинства больных (77%). При этом частота и степень выраженности ЭД в большей степени представлены у лиц,
перенесших НМК по сравнению с пациентами с подостро нарастающей хронической ишемш мозга (ДЭ 1-Н стадии) и зависят от длительности АГ, а у лиц с перенесенным НМК - еще и I уровня гиперпгакемии.
3. У подавляющего большинства больных с ишемическими ЦВЗ на фоне М регистрируется атеросклеротическое поражение сонных артерий (у 80% больных с ДЭ и у 98 - с перенесенным НМК). Степень выраженности стенозирующих поражений в облас бифуркации и/или в устье ВСА имеет наибольшую связь с индексом массы тела, весс пациентов, а также с величиной окружности талии у лиц, перенесших НМК.
При МС неоднородные по структуре атеросклеротические бляшки в области бифуркащ и/или в устье ВСА достоверно чаще регистрируются только у лиц, перенесших НМК.
МС оказывает существенное влияние на кровоток в системе ВСА (определяемый ] гемодинамике в глазной артерии). Длительность АГ, а у лиц с перенесенным НМК длительность СД 2 типа, способствуют повышению уровня периферического сопротивления артериях среднего калибра системы ВСА (соответственно у 76% больных с ДЭ и у 89% перенесенным НМК).
4. У 18% пациентов с ишемическими ЦВЗ на фоне МС отсутствуют клиник ультразвуковые признаки поражения артерий нижних конечностей, в 55% случаев выявляют ультразвуковые признаки атеросклеротического поражения артерий нижних конечностей доклинической стадии заболевания и в 27% наблюдений на фоне клинических проявлен: ишемии нижних конечностей.
5. Структурно-функциональные изменения сердца в виде гипертрофии левого желудочка нарушения диастолической функции ЛЖ имеют место более чем у 90% больных с ишемическими Ц на фоне МС. Наибольшее влияние на развитие гипертрофии левого желудочка из компонентов МС у л с ишемическими ЦВЗ на фоне МС оказывают вес и уровень триглицеридов крови.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Цветовое дуплексное сканирование сонных артерий и артерий нижних конечностей также трансторакальная ЭХО-КГ - обязательные обследования для всех пациентов ишемическими цереброваскулярными заболеваниями на фоне МС.
2. Патогенетическое лечение отдельных компонентов МС может предотврап появление и прогрессирование эндотелиальной дисфункции, атеросклеротического поражен сонных артерий, артерий нижних конечностей, структурно-функциональных изменений серд:
изменений гемодинамики в системе внутренней сонной артерии, а также возникновение ишемических ЦВЗ.
3. Активное и раннее выявление структурно-функциональных изменений сердечнососудистой системы по данным ультразвуковых методов исследования при MC поможет оптимизировать тактику лечения ишемических цереброваскулярных заболеваний.
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Танашян М.М., Кунцевич Г.И., Кудухова A.B., Хамидова З.М., Орлов С.В., Лагода О.В. Атеросклеротическое поражение сонных артерий у больных с ншемическнмн цереброваскулярными заболеваниями на фоне метаболического синдрома // Клиническая неврология - 2012. - №2. - С. 3-8.
2. Кунцевич Г.И., Танашян М.М., Михайлова E.H., Кудухова A.B. Ультразвуковые характеристики кровотока в глазничной артерии у больных с артериальной гипертонией на фоне метаболического синдрома// Тезисы XVI-ro Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 2010г. - С. 123.
3. Кунцевич Г.И., Танашян М.М., Кудухова A.B. Распространенность атеросклеротического процесса у больных с ишемическими цереброваскулярными заболеваниями на фоне метаболического синдрома // Тезисы V-ой Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической медицины Спецстроя России: достижения и перспективы», Москва, 19 - 22 октября, 2010 г. - С. 79.
4. Кунцевич Г.И., Танашян М.М., Кудухова A.B. Структурно-функциональные особенности бассейна сонных артерий у больных с нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу на фоне метаболического синдрома // Ультразвуковая и функциональная диагностика.-2011.-№4.-С. 108-109
5. Кунцевич Г.И., Танашян М.М., Кудухова A.B. Структурные изменения в сонных артериях у больных с ишемическими цереброваскулярными заболеваниями на фоне метаболического синдрома по данным ультразвуковых методов исследования // Тезисы конференции «Современные технологии функциональной диагностики и лечения сосудистых заболеваний», Москва, 30-31 марта, 2011 г.-С.43-45
6. Кунцевич Г.И., Танашян М.М., Кудухова A.B., Попова Л.А. Состояние сердечно-
сосудистой системы у больных с нарушением мозгового кровообращения на фо метаболического синдрома // Тезисы И-го Международного конгресса «Кардиология перекрестке наук», Тюмень, 2011г.-С. 191-192.
7. Орлов О.В., Хамидова З.М., Кудухова A.B., Танашян М.М. Некоторые аспек коррекции гемореологических нарушений при лечении хронических цереброваскулярн заболеваний у больных с метаболическим синдромом // Труды 11-го Национального конгрес «Неотложные состояния в неврологии», 30 ноября-1 декабря, 2011 г. -С.273
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АСБ - атеросклеротическая бляшка
ВСА - внутренняя сонная артерия
ГА - глазная артерия
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДЭ - дисциркуляторная энцефалопатия
ИМТ - индекс массы тела
КИМ - комплекс интима-медиа
МС - метаболический синдром
НМК - нарушение мозгового кровообращения
НТГ - нарушение толерантности к глюкозе
ОТ - окружность талии
ПЗВД - поток-зависимая вазодилатация
САД - систолическое артериальное давление
ЦВЗ - цереброваскулярные заболевания
ЦДС - цветовое дуплексное сканирование
ЭД - эндотелиальная дисфункция
PI - пульсационный индекс
RI - индекс резистентности
Оглавление диссертации Кудухова, Алена Викторовна :: 2012 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
Глава I. Обзор литературы.
1.1. Исторический аспект развития представлений о метаболическом синдроме.
1.2. Современные представления об основных проявлениях метаболического синдрома.
1.3. Основные вопросы этиологии и патогенеза метаболического синдрома.
1.4. Неврологические нарушения при метаболическом синдроме.
1.4.1. Метаболический синдром и риск развития ишемической цереброваскулярной патологии.
1.4.2. Особенности течения ишемических цереброваскулярных заболеваний на фоне метаболического синдрома.
1.5. Поражение сердечно-сосудистой системы при метаболическом синдроме.
1.5.1. Эндотелиальная дисфункция.
1.5.2. Структурные изменения сонных артерий.
1.5.3. Структурно-функциональные изменения сердца.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Кудухова, Алена Викторовна, автореферат
Актуальность темы. Ежегодно от цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) умирает около 18 млн. человек [Estol C.J., 2011]. Заболеваемость сосудистой патологией мозга в России оценивается как 350-400 человек на 100 тыс. населения [Скворцова В.И., 2007; Суслина З.А., 2008]. Проблемы раскрытия механизмов патогенеза, ранней диагностики, лечения и профилактики сосудистых заболеваний головного мозга остаются чрезвычайно актуальными.
В последнее время особое внимание привлекает метаболический синдром (МС) - сочетание тесно взаимосвязанных гормональных и метаболических нарушений, увеличивающих возможность развития сердечно-сосудистых, в том числе, и цереброваскулярных заболеваний [Grundy S.M., 2006]. Распространенность МС среди пациентов с цереброваскулярными заболеваниями достигает 43% [Gorter P.M. et al., 2004]. Большинство компонентов МС сами по себе являются факторами риска развития острых и хронических ЦВЗ, а их суммарное воздействие во много раз увеличивает эту вероятность [Ни G. et al., 2005; Cronin S., Kelly P.J., 2009].
Данные отечественных и зарубежных авторов убедительно продемонстрировали, что МС способствует развитию различных нарушений сердечно-сосудистой системы: эндотелиальной дисфункции (ЭД) [Филимонов М.А., 2003; Шарапова С.П., 2004; Рассказова О.В., 2008; Лындина М.Л, 2010; Cozma A. et al., 2009], атеросклеротическому поражению сонных артерий, в том числе клинически асимптомному [Maksimovic М. et al., 2009; Antonini-Canterin F. et al., 2010; Radjen S.D et al., 2011], гипертрофии стенок левого желудочка (ГЛЖ) сердца, нарушению диастолической функции левого желудочка [Ferrara L.A. et al., 2007]. Вместе с тем, многие вопросы патогенетической связи МС с атерогенезом и изменением состояния сосудистой стенки, структурно-функциональными изменениями в сердце, изменениями гемодинамики в системе внутренней сонной артерии (ВСА) у пациентов с ишемическими ЦВЗ на фоне МС остаются малоизученными.
В связи с этим, целью исследования явилась оценка состояния сердечнососудистой системы по данным клинико-ультразвукового исследования у пациентов с ишемическими цереброваскулярными заболеваниями на фоне метаболического синдрома.
Задачи исследования:
1. Исследовать клинические особенности течения ишемических ЦВЗ у больных с МС.
2. Оценить сосудодвигательную функцию эндотелия у пациентов с ишемическими ЦВЗ на фоне МС.
3. Определить частоту развития и степень выраженности атеросклеротического поражения сонных артерий и изучить взаимоотношения данных параметров с характеристиками кровотока в глазных артериях (ГА) у больных с ишемическими ЦВЗ на фоне МС.
4. Изучить состояние артерий нижних конечностей на основании клинических данных и результатов цветового дуплексного сканирования (ЦДС) у больных с ишемическими ЦВЗ на фоне МС.
5. Изучить взаимосвязь между компонентами МС и структурно-функциональным состоянием сердца по данным трансторакальной эхокардиографии (ЭХО-КГ) у лиц с ишемическими ЦВЗ на фоне МС.
Научная новизна. Впервые у пациентов с ишемическими ЦВЗ на фоне МС проведено комплексное клинико-ультразвуковое исследование сердечнососудистой системы с определением состояния сосудодвигательной функции эндотелия, внутренней сонной артерии с учетом данных о гемодинамике в глазной артерии, артерий нижних конечностей, а также структурно-функциональных особенностей сердца.
Установлено, что у подавляющего большинства больных с ишемическими ЦВЗ на фоне МС отмечается сочетанное атеросклеротическое поражение ВСА, сердца и артерий нижних конечностей, а также регистрируется повышение периферического сопротивления в системе ВСА. Степень выраженности структурно-функциональных изменений в сосудах при МС зависит от стадии ишемического ЦВЗ.
Выявленные корреляционные связи между выраженностью отдельных компонентов МС и нарушением функции сосудистого эндотелия, структурными изменениями во ВСА и в сердце, изменениями гемодинамики в ГА позволяют прогнозировать течение болезни и предложить стратегию адекватной патогенетической терапии больных с ишемическими ЦВЗ на фоне МС.
Практическая значимость работы. Установлено влияние компонентов МС на состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с ишемическими ЦВЗ. Показана необходимость проведения цветового дуплексного сканирования (ЦДС) сонных артерий и артерий нижних конечностей, а также трансторакальной ЭХО-КГ всем пациентам с ишемическими ЦВЗ на фоне МС. Полученные данные могут быть использованы при определении патогенетических подходов к лечению больных с ишемическими ЦВЗ на фоне МС, а также лечь в основу рекомендаций по своевременной диагностике и профилактике структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы у этого контингента больных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Ишемические цереброваскулярные заболевания на фоне метаболического синдрома: состояние сердечно-сосудистой системы (клинико-ультразвуковое исследование)"
выводы
1. Неврологические нарушения у пациентов с МС зависят от стадии ишемического цереброваскулярного заболевания и нарастают по мере их прогрессирования, в том числе после НМК.
2. Нарушение потокзависимой вазодилатации плечевой артерии лежит в основе сердечно-сосудистого континуума и при ишемических ЦВЗ на фоне МС диагностируется у большинства больных (77%). При этом частота и степень выраженности эндотелиальной дисфункции в большей степени представлены у лиц, перенесших НМК по сравнению с пациентами с подостро нарастающей хронической ишемией мозга (ДЭ I-II стадии) и зависят от длительности АГ (г=-0,36; р<0,05), а у лиц с перенесенным НМК - еще и от уровня гипергликемии (г=-0,37; р=0,05).
3. У подавляющего большинства больных с ишемическими ЦВЗ на фоне МС регистрируется атеросклеротическое поражение сонных артерий (у 80% больных с ДЭ и у 98% - с перенесенным НМК). Степень выраженности стенозирующих поражений в области бифуркации и/или в устье ВСА имеет наибольшую связь с индексом массы тела (г=0,49; р=0,008) и весом (г=0,47; р=0,01), а также с величиной окружности талии (г=0,44; р=0,002) у лиц, перенесших НМК.
При МС неоднородные по структуре атеросклеротические бляшки в области бифуркации и/или в устье ВСА достоверно чаще регистрируются только у лиц, перенесших НМК.
МС оказывает существенное влияние на кровоток в системе ВСА, (определяемый по гемодинамике в глазной артерии). Длительность АГ, а у лиц с перенесенным НМК и длительность СД 2 типа, способствуют повышению уровня периферического сопротивления в артериях среднего калибра системы ВСА (соответственно у 76% больных с ДЭ и у 89% с перенесенным НМК).
4. У 18% пациентов с ишемическими ЦВЗ на фоне МС отсутствуют клинико-ультразвуковые признаки поражения артерий нижних конечностей, в
55% случаев выявляются ультразвуковые признаки атеросклеротического поражения артерий нижних конечностей на доклинической стадии заболевания и в 27% наблюдений на фоне клинических проявлений ишемии нижних конечностей.
5. Структурно-функциональные изменения сердца в виде гипертрофии левого желудочка и нарушения диастолической функции левого желудочка имеют место более чем у 90% больных с ишемическими ЦВЗ на фоне МС. Наибольшее влияние на развитие гипертрофии из компонентов МС у лиц с ишемическими ЦВЗ на фоне МС оказывают вес (г=0,4; р=0,02), и уровень триглицеридов крови (г=0,31; р=0,05).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Цветовое дуплексное сканирование сонных артерий и артерий нижних конечностей, а также трансторакальная ЭХО-КГ - обязательные обследования для всех пациентов с ишемическими цереброваскулярными заболеваниями на фоне МС.
2. Патогенетическое лечение отдельных компонентов МС может предотвратить появление и прогрессирование эндотелиальной дисфункции, атеросклеротического поражения сонных артерий, артерий нижних конечностей, структурно-функциональных изменений сердца, изменений гемодинамики в системе внутренней сонной артерии, а также возникновение ишемических ЦВЗ.
3. Активное и раннее выявление структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы по данным ультразвуковых методов исследования при МС поможет оптимизировать тактику лечения ишемических цереброваскулярных заболеваний.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Кудухова, Алена Викторовна
1. Агаджанова Л.П. Ультразвуковая диагностика заболеваний ветвей дуги аорты и периферических сосудов. Атлас. Издательство Видар-М, 2004.
2. Агеев Ф.Т. Эволюция представлений о диастолической функции сердца. Сердечная недостаточность, 2000; T.l; №2: 48-50.
3. Алексеева О.П., Востокова А. А. Метаболический синдром: современные понятия, факторы риска и некоторые ассоциированные заболевания. Н. Новгород: Издательство НижГМА, 2009.
4. Алмазов В.А., Благосклонная А.В., Шлюхто В.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб: Издетельство СПбГМУ, 1999; 68-69.
5. Аметов А.С. Ожирение — пандемия XXI века. Терапевтический архив 2002; №Ю: 5-7.
6. Балуда В.П., Соколов Е.И., Балуда М.В. и др. Манжеточная проба в диагностике функционального состояния сосудистого звена системы гемостаза. Гематология и трансфузиология 1987; 9: 51-53.
7. Барабашкина А.В. Комплексная оценка состояния артериального русла у больных сахарным диабетом с помощью ультразвукового исследования. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 1997.
8. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность 2000; Т.1, №2, 40-44.
9. Бирюкова Е.В. Молекулярно-генетические, гормонально-метаболические и клинические аспекты метаболического синдрома. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинскихнаук. М., 2009.
10. Бойцов С.А. «Руководство по артериальной гипертонии». М.: «Медиа Медика», 2005:201-217.
11. Бувальцев В.И. Вазодилатирующая функция эндотелия и возможные пути её коррекции у больных артериальной гипертонией: Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М.; 2003.
12. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. Русский медицинский журнал 2001; 2: 56 -60.
13. Бузиашвили Ю.И., Ключников И.В., Мелконян А.М. и соавт. Ишемическое ремоделирование левого желудочка (определение, патогенез, диагностика, медикаментозная и хирургическая коррекция). Кардиология 2002; №10: 88- 94.
14. Верещагин Н.В., Пирадов М.А., Суслина З.А. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики. М., 2002.
15. Вигдорчик В.И., Прокопенко В.Д., Симонов Д.В. Диастолическая функция левого желудочка сердца у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с метаболическим синдромом. Вестник новых мед. технологий 2004; 4; т.1: 57-59.
16. Волошин П.В., Тайцлин В.И. Лечение сосудистых заболеваний головного и спинного мозга. М.: «МЕДпресс-информ», 2005.
17. Глотов М.Н., Мазур H.A. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1994; №1:89-93.
18. Дедов И.И., Мельниченко Г. А. Ожирение. Медицинское информационное агенство, 2008.
19. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. М.: УНИВЕРСУМ ПАБЛИШИНГ, 2003: с. 305.
20. Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Медведева И.В. Метаболический синдром. Тер. Архив 2002; 10: с. 7-12.
21. Жаринов О.И., Антоненко J1.H. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение. Кардиология 1995, №4: 57-60.
22. Иванов А.П., Выжимов И.А. Ремоделирование левого желудочка у больных с артериальной гипертонией. Клиническая медицина 2006; №5: 3841.
23. Казека Г.Р. Метаболический синдром. Новосибирск, 2000.
24. Конради А.О., Жукова A.B., Винник Т.А., Шляхто Е.В. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена. Артериальная гипертензия 2002; 8:12-17.
25. Кунцевич Г.И. Ультразвуковые методы исследования ветвей дуги аорты. «Аверсэв»; Минск, 2006.
26. Лифшиц Г.И., Николаев К.Ю., Отева Э.А. и соавт. Терапевтический архив 2000; №12:10-13.
27. Лындина М.Л. Клинические особенности эндотелиальной дисфункции у больных с метаболическим синдромом. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Спб, 2010.
28. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: от разногласий к компромиссу. Consilium medicum. Болезни сердца и сосудов 2006; Том 01; №4: http: //consilium-medicum.com/heartdisease/article/7163/.
29. Мамедов М.Н., Ольферев A.M., Бритов А.Н., Оганов Р.Г. Тканевая инсулинорезистентность: степень выраженности и взаимосвясь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Рос. Кардиол. Журн. 2000; 1: 44-47.
30. Овчинников А.Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система. Сердце2005; т.4; №5(23): 243-253.
31. Орлов C.B. Гемореология и гемостаз при ишемических инсультах у больных с метаболическим синдромом. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 2006.
32. Питерс-Хармел., Матур Р. Сахарный диабет: диагностика и лечение. Пер. с англ. М., Практика, 2008.
33. Подобед В.М. Метаболический синдром: этиология, патогенез, диагностика, лечение, 2009: terapevt.hl2.ru: http ://terapevt.h 12 .ru/articles/art 15 .htm
34. Праскурничий E.A., Князев А.Н. Классификация и распространенность структурно-морфологических вариантов атеросклеротического поражения сонных артерий при метаболическом синдроме. Военно-медицинский журнал 2010; 12:49-52.
35. Прекина Н.В., Тюряхина H.A. Актуальные проблемы современной медицины 1999; 1:164.
36. Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007; 5 (Прил.).
37. Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома. Кариоваскулярная терапия и профилактика 2009; 6 (Прил. 2).
38. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. М.: «МЕДпресс-информ», 2007.
39. Саидова М.А., Сергакова JIM., Атауллаханова Д.М., Ботвина Ю.В.,
40. Салтыкова М.М. Современные эхокардиографические подходы к оценке гнпертофии миокарда и структурного состояния левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Методическое пособие для врачей. М., 2007.
41. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Карпов Ю.А. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты ß-блокаторов нового поколения. Российский медицинский журнал 2001; Т.9 (18): 27-33.
42. Скворцова В.И., Гусев Е.И., Крылов В.В. Снижение смертности и инвалидности от сосудистых заболеваний мозга в Российской Федерации. Неврологический вестник 2007; Т. XXXIX; вып. 1: 128-133.
43. Скоромец A.A., Баранцевич Е.Р., Петрова H.H., Мельникова Е.Б. Комплексная оценка эффективности лечения диабетической энцефалопатии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2002; Т. 102 (3): 30-33.
44. Старкова Н.Т., Дворяшина И.В. Метаболический синдром инсулинорезистентности: основная концепция и следствие (обзор). Тер. Архив 2004; 10:54-58.
45. Стронгина M.J1. Клинико-патогенетические особенности неврологических нарушений при метаболическом синдроме у больных сахарным диабетом 2 типа. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Н. Новгород, 2005.
46. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста. Клиническая геронтология 2003; 1: 23-28.
47. Суслина З.А, Пирадов М.А. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика. М.: МЕДпресс-информ, 2008.
48. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромбиновая терапия. М.: Медицинская книга, 2005.
49. Танашян М.М., Лагода О.В., Антонова К.В. Сосудистые заболевания головного мозга и метболический синдром. Методические рекомендации. М.,2011.
50. Теленкова Н.Г. Гематовазальные взаимодействия при хронических цереброваскулярных заболеваниях на фоне метаболического синдрома. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М., 2010.
51. Чазова И.Е., Мычка Е.Б. Метаболический синдром. Consilium medicum 2002; Т.4.;№11: 587-592.
52. Чубенко Е.Ф. Структурно-функциональные параметры сердца и сосудов у женщин с абдоминальны ожирением и артериальной гипертензией. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Спб., 2009.
53. Шарапова С.П. Показатели эндотелиальной функции у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом и их динамика под влиянием фозиноприла натрия. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Уфа, 2004.
54. Шарипова Г.Х. Особенности поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертонией в зависимости от наличия и отсутствия метаболического синдроа. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. М., 2009.
55. Шилов A.M., Авшалумов В.Б. и соавт. Патофизиологические особенности артериальной гипертонии при ожирении: диагностика и принципы лечения. Кардиология. Симпозиум. №2, 2009: http: www.lvrach.ru/ 2009/02/7144865.
56. Шиллер Н., Осипова М.А. Клиническая ЭХО-кардиография. М., 1993.
57. Филимонов М.А. Гемодинамические и обменные нарушения у больных метаболическим синдромом и пути их коррекции. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Ижевск, 2003.
58. Albu J.B., Curi М., Shur М. et al. Systematic resistance to the antilipolytic effect of insulin in black and white women with visceral obesity. Am. J. Physiol. 1999; 277 (3 Pt 1): 551-560.
59. Alpert M.A. Obesity cardiomyopathy: pathophyzyology and evolution of clinical syndrome. Am. J. Med. Sci. 2001; 32: 225-236.
60. Antonini-Canterin F., La Carrubba S., Gullace G. et al. Associacion Between Carotid Atherosclerosis and Metabolic Syndrome: Results From the ISMIR Study. Angiology 2010; 61 (5): 443-448.
61. Association of hyperlipidemia, diabetes, mellitus and mild obesity/ P.Avago, G. Crepaldi, G.Enzi, A.Tiengo. Acta Diabetol. Lat. 1967; 4: 572-590.
62. Bernett HJM, Taylor D.W., Eliasziw M., Fox A.J., Ferguson G.D., Haynes BR et al. Benefit of Carotid Endarectomy in Patients with Symptomatic Moderate or severe Stenosis. N Engl J Med 1998; 339: 1415-25.
63. Biondi-Zoccai G.G., Abbate A., Liuzzo G., Biasucci J.M. Atherothrombosis, inflammation, and diabetes. J Coll Cardiol. 2003; 41: 1071-1077.
64. Boden G., Shulman G.L. Free acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and b-cell dysfunction// Eur. O. Clin. Invest. 2002; 32 (Suppl. 3): 14-23.
65. Boden-Albala В., Sacco R.L., Lee H.-S. et al. Metabolic syndrome and ishemic stroke risk. Stroke 2008; 39: 30-35.
66. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial dysfunction: a marker of atheroscrlerotic risk. Atheroscler. Thromb. Vase Biol. 2003; 23: 168-175.
67. Bosevski M. Interplay of Vascular Phenotype and Metabolic Phenotype in Populations With or Without Type 2 Diabetes. Stroke 2008; 39 (11): 175.
68. Boruka H., Nagai A., Oguro H., Kobayashi S., Yamaguchi S. The association of metabolic syndrome with executive dysfunction independent of sublinicalishemic brain lesions in Japanese adults. Dement Geriatr Cogn Disord. 2010; 30(6):479-485.
69. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998; 32 (3): 29-32.
70. Chinali M., Devereux R.B., Howard B.V. et al. Comparison of cardiac structure and function in American Indians with and without the metabolic syndrome (the Strong Heart Study). Am J. Cardiol. 2004; 93: 40-44.
71. Chowdhury T.A., Kumar S., Barnett A.H., Dodson P.M. Treatment of hypertension in patients with type 2 diabetes: a review of the recent evidence. J. Hum. Hypertens. 1999; 12: 803-811.
72. Chuang S., Chou P., Hsu P.F. et al. Presence and progression of abdominal obesity are predictors of future high blood pressure and hypertension. Am. J. Hypertens. 2006; Vol. 19: 788-795.
73. Cigolini M., Targher G., Bergamo Andreis IA et al. Visceral fat accumulation and its relation to plasma hemostatic factors in healthy men. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996; 16:368-374.
74. Cozma A., Orasan O. et al. Endothelial dysfunction in Metabolic Syndrome. Rom. J. Intern. Med. 2009; 47; 2:133-140.
75. Cronin S., Kelly P.J. Stroke and the metabolic syndrome in populations. Stroke, 2009; Vol. 40: 3-10.
76. Cuspidi C., Meani S., Valerio C. et al. Age and target organ damage in essential hypertension: role of the metabolic syndrome. Am J Hypertens. 2007; 20(3): 296-303.
77. Deedwania P.C. Metabolic syndrome and vascular disease: is nature or nurture leading the new epidemic of cardiovascular disease? Circulation 2004; 109: 2-4.
78. De Simone G., Pasanisi F., Contaldo F. Link of nonhemodinamic factors to hemodinamic determinants of left ventricular hypertrophy. Hypartension 2001; 38: 13-18.
79. Ebrahim S., Papacosta O., Whincup P. et al. Carotid plague, intima-media thickness, cardiovascular risk factors and prevalent cardiovascular disease in men and women. Stroke 1999; Vol.30: 841-846.
80. Empana J.Ph., Zureik M., Gariepy J., Courbon D., Dartigues J.F. et al. The Metabolic Syndrome and the Carotid Artery Structure in Noninstitutionalized Elderly Subjects. The Three-City Study. Stroke 2007; 03: 893-899.
81. Esper R.J., Nordaby R.A., Vilarino J.O., et al. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal. Cardiovasc. Diabetol. 2006; 5 (4): http://www. cardiab. com/content/5/1/4
82. Estol C.J. Atherosclerosis: The XXIst Century Epidemic. A Meeting at the vaticom. Stroke 2011, 42: 3338-3339.
83. Ferrara L.A., Cardoni O., Mancini M., Zanchetti A. Metabolic syndrome and left ventricular hypertrophy in a general population. Results from the Gubbio Study. J Hum Hypertens. 2007; 21(10):795-801.
84. Ford E.S. The metabolic syndrome and mortality from cardiovascular disease and all causes: findings from the National Health and Nutrition Examination Survey II Mortality Study. Atherosclerosis 2004; 173: 309-314.
85. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J Am Coll Cardiol. 1992; 19: 1550-1558.
86. Giles W.H., Kitter S.J., Hebel J.R. et al. Determinants of black-white differences in the risk of cerebral infarction. Arch. Intern. Med. 1995; 155:13191324.
87. Goldstein L.B., Adams R., Becker K. et al. Primary prevention of ishemic stroke: a statement for healthcare professionals from the Stroke Council of the American Heart Association. Stroke 2001; Vol. 32: 280-299.
88. Grundy S.M. Metabolic syndrome: connecting and reconciling cardiovascular and diabetes worlds. J Am. Coll Cardiol. 2006; 47: 1093-1100.
89. Haffner S.M., Despers J.P et. al. Waist circumference and body mass index are both independently associated with cardiovascular disease: the International Day for the Evaluation of Abdominal Obesity (IDEA) survey. J Am Coll Cardiol. 2006; 4 suppl: 358.
90. Hank Jou S, Lin H., Rundek T., Sabala E. et al. Genetic and Environmental Contributions to Carotid Intima-Media thickness and obesity phenotypes in the Northen Manhattan Family Stud. Stroke 2004; 35: 2243-2247.
91. Hennes M., Shaughnessy I., Kelly L., La Belle P. Insulin resistant lipolysis in abdominal obese hypertensive individuls. Role of the rennin angiotensin system. Hypertension 1999; 12: 803-811.
92. Hu G., Sarti C., Jousilahti P. et al. The impact of history of hypertension and type 2 diabetes at baseline on the incidence of stroke and stroke mortality. Stroke 2005; Vol. 36: 2538-2543.
93. Iglseder B, Cip P, Malaimare L, Ladurner G, Paulweber B. The Metabolic Syndrome Is a Stronger Risk Factor for Early Carotid Atherosclerosis in Women Than in Men. Stroke 2005; 36(6): 1212-1217.
94. Iso H., Sato Sh., Kitamura A. et al. Metabolic Syndrome and the Risk of Ishemic Heart Disease and Stroke Among Japanese Men and Women. Stroke 2007; June: 1744-1750.
95. Iso H., Imano H., Kitamura A. et al. Type 2 diabetes and risk of non-embolic ishemic stroke in Japanese men and women. Diabetologia 2004; 47: 21372144.
96. Iso H., Naito Y., Sato S. et al. Serum triglycerides and risk of coronary heart disease among Japanese men and women. Am. J. Epidemiol. 2001; 153: 5: 490499.
97. Jamrozik K., Boradhurst R.J., Anderson C.S. et al. The role of lifestyle factors in the etiology of stroke. A population-based case-control study in Perth, Western Australia. Stroke 1994; 25:51-59.
98. Kamalesh M., Shen J., Eckert G.J. Long Term Postischemic Stroke Mortality in Diabetes. A Veteran Cohort Analysis. Stroke 2008; 10: 2727-2731.
99. Kannel W.B., McGee DL. Diabetes and cardiovascular disease: the Framingham Study. JAMA 1979; 241:2035-2038.
100. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. Arch. Intern. Med. 1989; 149: 1514-1520.
101. Kawamoto R., Tomita H., Ohtsuka N., Inoue A., Kamitani A. Metabolic syndrome, diabetes and subclinical atherosclerosis as assessed by carotid intima-media thickness. J Atheroscler Thromb. 2007; 14(2): 78-85.
102. Kawamoto R., Tomita H., Oka Y., Kodama A. et al. Metabolic syndrome amplifies the LDL-cholesterol associated increases in carotid atherosclerosis.1.tern Med 2005; 44:1232-1238.
103. Kitamura A., Iso H., Niato Y. et al. High-density lipoprotein cholesterol and premature coronary heart disease in urban Japanese men. Circulation 1994; 89: 2533-2539.
104. Koren M.J., Devereux R.B., Casale RN. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann Intern Med. 1991; 114:345-352.
105. Krug A.W., Ehrhart-Bornstein M. Aldosterone and metabolic syndrome patients an additional risk factor? Hypertension 2008; Vol. 51: 1252-1260.
106. Landmesser U., Hornig B., Drexler H. Endothelial function. A critical determinant in atherosclerosis? Circulation 2004; 109 (suppl II): 27-33.
107. Lakka H.M., Laaksonen D.E., Lakka T.A. et al. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men. JAMA 2002; 288: 2709-2716.
108. Laragh J.H. Renin as a predictor of hypertensive complications: discussion. Ann. N-Y Aca. Sei. 1978; Vol. 304: 165-177.
109. Luchinger J.A., Tang M.X. et al. Hyperinsuliemia and risk of Alzhemier disease. Neurology 2004; 63: 1187-1192.
110. Luders S., Hammersen F., Kulschewski A. et al. Diagnosis of impaired glucose tolerance in hypertensive patients in daily clinical practice. Int. J. Clin. Pract. 2005; Vol. 59: 632-638.
111. Magliano DJ. Shaw J.E., Zimmet PZ. How to best define the metabolic syndrome. Ann Med, 2006; 38 (1): 34-41.
112. Maksimovic M., Vlajinac H., Radak D., Maksimovic J., Otasevic P. et al. Frequency and characteristics of metabolic syndrome in patients with symptomaticcarotid atherosclerosis. Rev. Med. Chile. 2009; 137: 329-336.
113. Manolio T.A., Kronmal R.A., Burke G.L. et al. Short-term predictors of incident stroke in older adults. Stroke. 1996; 27: 1479-1486.
114. McNeil A.M., Schmidt M.I., Rosamond W.D. et al. The metabolic syndrome and 11-year risk of incident cardiovascular disease in the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Diabetes Care 2005; 28: 385-390.
115. Mule G., Cerasola G. The metabolic syndrome and its relationship to hypertensive target organ damage. J. Clin Hypertens (Greenwich) 2006; 8(3): 195201.
116. Muiesan M.L., Salvetti M., Monteduro C. et al. Left ventricular concentric geometry during treatment adversely affects cardiovascular prognosis in hypertensive patients. Hypertension 2004;43: 731-738.
117. Navarro J., Redon J., Cea-Calvo L. et al. Metabolic syndrome, organ damage and cardiovascular disease in treated hypertensive patients. The ERICHTA study. Blood Press. 2007; 16(1): 20-27.
118. Ouchi N., Kobayashi H., Kihara S., et al. Adiponectin stimulates angiogenesis by promoting cross-talk between AMP-activated protein kinase and Akt signaling in endotelial cells. J. Biol. Chem. 2004; Vol. 279: 1304-1309.
119. Poirier P., Lemieux I., Mauriege P. et al. Impact of waist circumference on the relationship between blood pressure and insulin: the Quebec Health Survey. Hypertension 2005; 45: 363-367.
120. Pollex R.L., Al-Shali Z.Kh., House A., Spence J.D. et al. Reletionship of the metabolic syndrome to carotid ultrasound traits. Cardiovascular Ultrasound 2006; 1186/1476-7120: 4-28.
121. Protopsaltis I., P. Korantzopoulos et al. Metabolic Syndrome and Its Components as Predictors of Ishemic Stroke in Type 2 Diabetic Patients. 2008; 39: 3: 1036-1039.
122. Price D.A., De Oliveria J.M., Fisher N.D. et al. The state and responsiveness of the rennin-angiotensin-aldosterone system in patients with typ II diadetesmellitus. Am. J. Hypertens. 1999; 12: 348-355.
123. Radjen S.D., Jovelic A.S., Radjen G.S. Hajdukovich Z.S. et al. Metabolic syndrome and carotid artery intima-media thickness in military pilots. Aviat Space Environ Med. 2011 Jun; 82(6): 622-6.
124. Rossi R., Turco V., Origliani G., Modena M.G. Type 2 diabetes mellitus is a risk factor for the development of hypertension in postmenopausal women. J. Hypertens. 2006; Vol. 24: 2017-2022.
125. Ruilope L.M. Aldosterone, hypertension, and cardiovascular disease. An endless Story. Hypertension 2008; Vol. 52: 207.
126. Rundek T, White H, Boden-Albala B, Jin Z, Elkind MS, Sacco RL. The metabolic syndrome and subclinical carotid atherosclerosis: the Northern Manhattan Study. J Cardiometab Syndr. Winter 2007; 2(l):24-29.
127. Scott C.L. Diagnosis, prevention, and intervention for the metabolic syndrome //Am.J.Cardiol. 2003; Vol.92: 35-42.
128. Sherif F. Nagueh., Chair Christopher P. et al. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography. Eur J of Echocardigr. 2009; 110: 165-193.
129. Shimozato M., Nakayama T., Yokoyama T. et al. 15,5-year cohort study on risk factors for possible miocardial infarction and sudden death within 24 hours in a rural Japanese community. J. Eoidemiol. 1996; 6: 6:15-22.
130. Shimamoto T., Komachi Y. et al. Trends for coronary heart disease andstroke and their risk factors in Japan. Circulation 1989; 79: 503-515.
131. Simone G., Olsen M.H., Wachtell K., Hille D.A. et al. Clusters of metabolic risk factors predict cardiovascular events in Hypertension with target-organ damage: the LIFE study. J Hum Hypertens. 2007; 21(8): 625-623.
132. Sims E.A., Danforth E., Norton et al. Endocrine and metabolic effects of experimental obesity in men. Ree Prog Harm Res 1973; 29: 457-511.
133. Sironi A.M., Pingitore A., Ghione S. et al. Early hypertension is associated with reduced regional cardiac function, insulin resistence, epicardial, and visceral fat. Hypertension 2008; Vol. 51: 282-289.
134. Sorensen K.E., Kristensen I.B., Celermajer D.S. Atherosclerosis in the human brachial artery. J. Am. Coll. Cardiol. 1997; 29 (2): 318-322.
135. Soyama Y., Miura K., Morikawa Y. et al. High-density lipoprotein cholesteroland risk of stroke in Japanese men and women: the Oyabe Study. Stroke 2003; 34: 863-868.
136. Stern M. Natural history of macrovascular disease in type 2 diabetes: Role of insulin resistance. Diabetes Care 1999; Vol. 22; №3: 2-5.
137. Stevens R.J., Coleman R.L., Adler A.I. et al. Risk factors for myocardial infarction case fatality in type 2 diabetes: UKPDS 66. Diabetes Care 2004; 27: 201-207.
138. Tiengo A., Avogaro P., Prato S. Pathogenesis and therapy of plurimetabolic syndrome. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 1996; 6: 186-192.
139. Ueshima H., Iida M. et al. High-density lipoprotein-cholesterol levels in Japan. JAMA 1982; 247: 1985-1987.
140. Wang J., Ruotsalainen S. et al. The metabolic syndrome predicts incident stroke: a 14-year follow-up study in elderly people in Finland. Stroke. 2008; 39: 1078-1083.
141. Xu WL., Qui CX., Wahlin A. et. al. Diabetes mellitus and risk of dementia in the Kungsholmen project: a 6-year follow-up stady. Neurology 2004; 63: 11811186.
142. Yoshiike N., Kaneda F. et al. Epidemiology of obesity and public health strategies for its control in Japan. Asia Pab. J. Clin. Nutr. 2002; (Suppl 8): 727-731.
143. Zemel M.B. Insulin resistance, obesity and hypertension: an overview. O Nutr. 1995: 1715-1717.
144. Zaheer Dr. Endotelial Dysfunction in Metabolic Syndrome may predict cardiovascular risk. American Society for Clinical Pathology (ASCP), 2008; Annual Meeting: Poster 45. Presented Oct 17, 2008. http://www.medscape.com/viewarticle/582262.
145. Zhou M., Offer A., Yang G. et al. Body mass index, blood pressure, and mortality from stroke. Stroke 2008; Vol. 39: 753-759.