Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Интравитреальное введение кеналога в витреоретинальной хирургии (экспериментально-клиническое обоснование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Автореферат диссертации по медицине на тему Интравитреальное введение кеналога в витреоретинальной хирургии (экспериментально-клиническое обоснование)
На правах рукописи
Гилыианшин Тимур Рнксович
ИНТРАВИТРЕАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ КЕ НАЛОГА В ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНОЙ ХИРУРГИИ (экспериментально-клиническое обоснование)
14 00 27 - хирургия 14 00 08 - глазные болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
□ОЭ1Т2882
Москва- 2008
003172882
Работа выполнена в ФГУ «Национальный медико-хирургический Центр им Н И Пирогова Росздрава»
Научные руководители
доктор медицинских наук, доцент Левчук Александр Львович
доктор медицинских наук, профессор Шишкин Михаил Михайлович
Официальные оппоненты
доктор медицинских наук, профессор
Ветшев Петр Сергеевич - Национальный медико-хирургический Центр им Н И Пирогова
доктор медицинских наук, профессор
Столяренко Георгий Евгеньевич - ГУ НИИ глазных болезней РАМН
Ведущая организация Главный военно-клинический госпиталь им акад Н Н Бурденко
Защита диссертации состоится « 07 » июля 2008 года в 14 00 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208 123 01 при ФГУ "Национальный медико-хирургический Центр им Н И Пирогова Росздрава" (105203, г Москва, ул Нижняя Первомайская, Д 70)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИУВ ФГУ «Национальный медико-хирургический Центр им Н.И Пирогова Росздрава»
Автореферат разослан « Об »июня 2008 года
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Матвеев С А
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Глкжокортикостероиды нашли широкое применение в различных областях хирургии и показания к их применению с каждым годом расширяются Однако в литературе продолжает дискутироваться вопрос о выборе лечебных доз стероидных препаратов, эффектности новых способов их введения и возможных побочных эффектах на тканевые структуры и функцию органов [Нероев В В и др , 2006, Балашевич Л И и др , 2006, Евграфов В Ю и др , 2004, Seung-Young Y U et al, 2006] В настоящее время все больше исследователей приходит к выводу, что для профилактики развития выраженного воспалительного ответа после операционного воздействия необходимо применение фармакологических препаратов [Шишкин М М , 2000, Хорошилова-Маслова И П и др , 2000, 2002, Jonas J В et al, 2000]
Несмотря на значительные успехи витреоретинальной хирургии в литературе продолжают появляться сообщения об осложнениях, связанных с данными оперативными вмешательствами Наиболее серьезным из них является пролиферативная витреоретинопатия (ПВР), которая может развиваться в авитреальном глазу и приводить к повторному формированию разрывов сетчатки и развитию ее тракционной отслойки [Шишкин ММ, 1998, 2000, Столяренко ГЕ, 2006, Machemer R, 1979, Bonnet М, 1984] Основу развития пролиферативной витреоретинопатии составляет гиперергический ответ на затяжной послеоперационный воспалительный процесс, торможение которого является одной из наиболее актуальных проблем в современной офтальмологии
Наиболее доступной и широко используемой группой противовоспалительных препаратов в хирургии являются глкжокортикостероиды, оказывающие угнетающее воздействие на все фазы послеоперационного воспалительного процесса При лечении
патологии заднего отдела глаза, глюкокортикостероиды, чаще всего, применяются в виде местных парабульбарных и субтеноновых инъекций [Егоров Е А , 2004, Пасечникова Н В , 2005, Тринус Ф П , 1987]
В настоящее время в офтальмологии для интравитреального введения наиболее часто применяется триамцинолона ацетонид (ТА) Пролонгированность, отсутствие побочного системного влияния и многообразие действия лекарственного средства
(противовоспалительное, противоотечное, антипролиферативное, антиангиогенное) послужило основанием для его интравитреального введения при глазных заболеваниях сопровождающихся рефрактерным отеком, неоваскуляризацией сетчатки и хориоидеи [Jonas J В et al, 2000, 2001, Martidis A et al, 2002] Однако, в литературе отсутствуют сведения об эффективности интравитреального применения триамцинолона в качестве противовоспалительного и антипролиферативного средства после витреоретинальных хирургических вмешательств
Инъекционной формой триамцинолона ацетонида, представленной на отечественном фармакологическом рынке является препарат "Кеналог" Данные литературных источников указывают, что наиболее часто для интравитреального введения используется доза препарата в 0,1 мл, содержащая 4 мг активного вещества триамцинолона ацетонида [Dams R Р et al, 2000, Jonas J В et al, 2000, 2004] Однако, до настоящего времени нет единого мнения о побочном действии указанной дозы препарата и его компонентов на морфологию и функцию тканей глаза В литературе нами не было найдено данных о биологическом действии кеналога на авитреальный глаз Все вышеизложенное указывает на актуальность проблемы, что и предопределило цель настоящего исследования
Цель исследования: экспериментально-клиническое обоснование интравитреального введения препарата "Кеналог" в витреоретинальной хирургии
Для достижения указанной цели были поставлены и последовательно решены следующие задачи исследования
1 Изучить в эксперименте побочное действие кеналога вводимого в стекловидную камеру витреального и авитреального глаза
2 Оценить целесообразность предварительного удаления консерванта из препарата "Кеналог"
3 На экспериментальной модели посттравматической пролиферативной витреоретинопатии в авитреальном глазу изучить противовоспалительный и антипролиферативный эффекты интравитреального введения кеналога
4 Провести сравнительную оценку противовоспалительного и антипролиферативного эффектов между интравитреальным и субтеноновым путями введения кеналога в эксперименте
5 Дать клиническую оценку безопасности и эффективности интравитреального введения 0,1 мл (4 мг триамцинолона) кеналога в витреоретинальной хирургии
Научная новизна
1 Впервые в эксперименте изучено побочное действие кеналога в дозе 0,1 мл (4 мг триамцинолона ацетонида) при его введении в стекловидную камеру авитреального глаза
2 Впервые показано отсутствие влияния консерванта, содержащегося в препарате кеналог, на структуры и функцию авитреального и витреального глаза кролика
3 Впервые на экспериментальной модели посттравматической пролиферативной витреоретинопатии авитреального глаза проведена сравнительная оценка противовоспалительного и антипролиферативного эффектов при субтеноновом и интравитреальном введении кеналога и доказана большая эффективность кеналога при его введении в стекловидную камеру
4 Впервые на модели посттравматической пролиферативной
витреоретинопатии авитреального глаза изучено влияние интравитреального и субтенонового введения кеналога на степень выраженности воспалительной реакции и аутоиммунный ответ
5 Впервые в клинике показана безопасность и эффективность интравитреального введения 0,1 мл кеналога (4 мг триамцинолона) после витреоретинального хирургического вмешательства и дана оценка эффективности данного способа введения в сравнении с традиционной послеоперационной терапией
6 На основе экспериментально-клинических исследований впервые обосновано интравитреальное введение кеналога после витреоретинальной хирургии для купирования послеоперационного воспаления и профилактики развития пролиферативной витреоретинопатии
Практическая значимость.
Результаты экспериментальных и клинических исследований интравитреального введения кеналога позволяют рекомендовать его для более широкого клинического применения с целью купирования послеоперационной воспалительной реакции и профилактики развития пролиферативной ретинопатии после витреоретинальной хирургического вмешательства
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1 Интравитреальное введение 0,1 мл кеналога (4 мг триамцинолона ацетонида) не оказывает катарактогенного, гипертензиогенного и ретинопатического влияния на структуры и функцию как витреального, так и авитреального глаза
2 Интравитреальное введения кеналога после витреоретинального хирургического вмешательства по противовоспалительному и антипролиферативному эффектам превосходит субтеноновый путь введения препарата
3 Введение кеналога в дозе 0,1 мл (4 мг триамцинолона ацетонида) в
стекловидную камеру после витреоретинального хирургического вмешательства является безопасным и эффективным методом в сравнении с традиционной послеоперационной терапией Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на
- IV международной научно-практической конференции "Пролиферативный синдром в офтальмологии" (Москва, 2006),
- Всероссийской научно-практической конференции "Брошевские чтения - 2007" (Самара, 2007),
- научно-практической конференции молодых ученых "Инновационные технологии в офтальмологии" (Уфа, 2007)
- конференции сотрудников кафедры хирурги, кафедры глазных болезней
института усовершенствования врачей и клиники офтальмологии Национального медико-хирургического центра им Н И Пирогова Внедрение результатов исследования в практику. Результаты работы внедрены в практическую деятельность клиники офтальмологии Национального медико-хирургического центра им Н И Пирогова, Главного военного клинического госпиталя имени академика Н Н Бурденко, Центре лазерной хирургии Газпрома и используются в учебном процессе на кафедре глазных болезней института усовершенствования врачей Национального медико-хирургического центра им Н И Пирогова
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, среди которых 1 - в центральном медицинском журнале, рекомендованном ВАК РФ, и 4 - в материалах научно-практических конференций Объем и структура исследования. Диссертация изложена на 174 листах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы Библиография включает 217
источников, из них 99 отечественных и 118 зарубежных авторов Работа иллюстрирована 20 таблицами и 73 рисунками
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследований.
Материал и методы экспериментальных исследований.
В эксперименте изучали безопасность и эффективность интравитреального введения препарата "Кеналог" (Kenalog) (Bristol-Myers Squibb) Проведено 2 серии экспериментального исследования на 160 глазах 80 кроликов породы шиншилла весом 2,0-3,0 кг Контрольные гистологические, тонометрические и электрофизиологические исследования были проведены на 10 здоровых глазах 5 кроликов
В первой серии (60 глаз, 30 кроликов) исследовали побочное действие кеналога на ткани витреального и авитреального глаза Данная серия включала 6 экспериментальных групп
1 группа (10 глаз, 5 кроликов) - проводилась инъекция BSS в стекловидное тело (контроль),
2 группа (10 глаз, 5 кроликов) - проводилась субтотальная витрэктомия без введения кеналога (контроль),
3 группа (10 глаз, 5 кроликов) - проводилась инъекция кеналога в стекловидное тело,
4 группа (10 глаз, 5 кроликов) - проводились субтотальная витрэктомия с последующим введением кеналога в стекловидную камеру,
5 группа (10 глаз, 5 кроликов) - проводилась инъекция кеналога без консерванта в стекловидное тело,
6 группа (10 глаз, 5 кроликов) - проводились субтотальная витрэктомия и введение кеналога без консерванта в стекловидную камеру
Вводимая интравитреально доза препарата составила 0,1 мл (4 мг триамцинолона ацетонида (ТА) - активного вещества препарата)
Во второй серии экспериментов (90 глаз, 45 кроликов) исследовали
противовоспалительное и антипролиферативное действие интравитреального и субтенового пути введенного кеналога на модели посттравматической пролиферативной витреоретинопатии в авитреальном глазу Исследования были проведены на 3-х группах кроликов
1 группа (30 глаз, 15 кроликов) - проводились субтотальная витрэктомия и введение аутокрови в стекловидную камеру (контроль),
2 группа (30 глаз, 15 кроликов) - проводились субтотальная витрэктомия, введение аутокрови и кеналога в стекловидную камеру,
3 группа (30 глаз, 15 кроликов) - проводились субтотальная витрэктомия, введение аутокрови в стекловидную камеру и кеналога субтеноново
Доза интравитреально вводимого кеналога составила 0,1 мл (4 мг ТА), вводимого субтеноново - 0,5 мл (20 мг ТА)
Методики хирургических вмешательств.
Все экспериментальные хирургические вмешательства (субтотальная витрэктомия и интравитреалъная инъекция) выполняли под общей внутривенной и местной анестезией Для поддержания максимального мидриаза под конъюнктиву в области лимба вводили 0,1 мл 1 % р-ра мезатона
В ходе хирургических вмешательств использовали операционный микроскоп "Takagi ОМ-5" при увеличении 10,Ox (Takagi, Seiko Со , Ltd, Япония) и скошенную 25 град контактную роговичную силиконовую линзу
Субтотальная витрэктомия (ВЭ) После локальной отсепаровки конъюнктивы в верхних наружном и внутреннем квадрантах глазного яблока формировали 2 склеростомы в проекции плоской части цилиарного тела в 3,0 мм от лимба В стекловидную камеру вводили наконечник витреотома офтальмохирургической системы "Oertly Quinto"
(Швейцария) и проводили максимально возможное удаление стекловидного тела при частоте 600 резов/мин (аспирация 100 мм рт ст) Восполнение удаленного стекловидного тела и поддержание необходимого объема стекловидной камеры осуществляли сбалансированным солевым раствором BSS (Alcon Canada Inc) с помощью инфузионной канюли, вводимую через вторую склеростому Склеростомы герметизировали Z-образным швом 10/0, на конъюнктивальную рану накладывали непрерывный шов 8/0
Интравитреальная инъекция Прокол оболочек глазного яблока осуществляли инъекционной иглой 30 gauge одноразового инсулинового шприца через конъюнктиву на расстоянии 3,0 мм от лимба в удобном квадранте Медленно вводили 0,1 мл препарата в среднюю треть полости стекловидной камеры
Субтеноновая инъекция На расстоянии 5-6 мм от лимба в нижнем наружном или внутреннем квадранте глазного яблока делали разрез конъюнктивы длиной 1 мм С помощью шпателя между склерой и теноновой оболочкой формировали канал длиной около 2,5-3 см, необходимой для достижения заднего полюса глаза По сформированному каналу в ретробульбарное пространство проводили инъекционную канюлю и инъецировали 0,5 мл кеналога (20 мг ТА)
Методика получения экспериментальной модели посттравматической пролиферативной витреоретинопатии в авитреальном глазу.
При моделировании пролиферативной витреоретинопатии (ПВР), сразу после завершения субтотальной витрэктомии, в стекловидную камеру вводили 0,2 мл аутокрови Это сопровождалось развитием воспалительной реакции с клеточной пролиферацией и рубцеванием Методика очистки препарата кеналог от консерванта Инсулиновый шприц с 1,0 мл кеналога располагали вертикально иглой вверх на 30 минут Кристаллы триамцинолона оседали, занимая 10
нижнюю 1/5 часть шприца объемом 0,2 мл Жидкую часть, объемом примерно 0,8 мл удаляли максимально оставляя осадок и шприц наполняли физиологическим раствором до 1,0 мл Процедуру осаждения твердой части суспензии и удаления жидкой повторяли еще дважды После последней процедуры, шприц вновь наполняли физиологическим раствором до 1,0 мл, взбалтывали полученную смесь и интраокулярно вводили 0,1 мл суспензии содержащей 4 мг триамцинолона ацетонида и 0,9 % раствор ЖС1
Методы исследования.
Для оценки побочного действия и эффективности кеналога использовали офтальмобиомикроскопию, тонометрию,
электроретинографию (исследования выполнены на базе ФГУ «Национальный медико-хирургический Центр им НИ Пирогова Росздрава») Проводили также световую и конфокальную микроскопию, кристаллографию, определение специфических аутоиммунных комплексов крови (исследования выполнены на базе ФГУ «НИИ трансплантологии и искусственных органов Росмедтехнологий» с участием д б н Перовой Н В)
Материал и методы клинического исследования.
На клиническом этапе исследования изучали безопасность и эффективность интравитреального введения кеналога человеку Исследование было проведено на 32 глазах (32 пациента) с далеко зашедшими формами пролиферативной стадии диабетической ретинопатии, единственным хирургическим методом лечения которых была витреоретинальная хирургия (ВРХ) Все пациенты были разделены на 2 группы
1 группа (12 глаз, 12 пациентов), в которой проводили витреоретинальное хирургическое вмешательство и вводили кеналог в стекловидную камеру,
2 группа (20 глаз, 20 пациентов), в которой проводили витреоретинальное хирургическое вмешательство без введения кеналога (контроль) В данной группе в течение 5 дней после операции проводили парабульбарные инъекции 0,4 % раствора дексазона
Пациенты обеих групп получали стандартную до- и послеоперационную терапию, включающую внутримышечные инъекции диклофенака в дозе 75 мг, парабульбарные инъекции 0,5 мл цефазолина в течение 5 послеоперационных суток, местные инстилляции ципролета и диклофа в течение 30 суток после операции
Методика хирургического вмешательства
Оперативное вмешательство всем пациентам выполняли под местной анестезией в сочетании с нейролептоаналгезией После проведения секторальной конъюнктивотомии, в верхних и нижнем сегментах глаза копьевидным ножом формировали 3 склеростомы в 4 мм от лимба В нижнем сегменте устанавливали инфузионную систему, в верхнем вводили световод и наконечник витреотома диаметром 20 gauge С помощью многофункциональной офтальмохирургической системы Nidek CV - 24000 под контролем операционного микроскопа Leica М 841 (Leica Microsystems AG, Швейцария) и оптической системы ВЮМ проводили субтотальную витрэктомию (частота резов 1500-1800 рез/мин, аспирация 60-70 мм рт ст), рассечение патологических мембран с максимальным удалением пролиферативной ткани и санацию периферии сетчатки с помощью склеропрессии При необходимости, во время операции вводили тяжелую жидкость (ПФОС) для расправления сетчатки В конце операции, всем исследуемым пациентам стекловидную камеру заполняли сбалансированным солевым раствором BSS (Alcon Canada Inc) Герметизировали стекловидную камеру наложением узловых швов 8/0 на склеростомы и на конъюнктиву При необходимости проводили эндолазеркоагуляцию или транссклеральную криопексию сетчатки 12
Операции выполнены одним хирургом с использованием одинакового оборудования, инструментов, расходных материалов
Методы исследования.
Для оценки безопасности и эффективности интравитреального введения кеналога пациентам использовали офтальмобиомикроскопию, визометрию, электроретинографию, тонометрию Кроме того, по показаниям выполнялись углубленные инструментальные исследования (ультразвуковая биомикроскопия, оптическая когерентная томография, компьютерная периметрия и т д )
Протокол данного исследования был утвержден на заседании локального Этического комитета Национального медико-хирургического Центра имени Н И Пирогова (протокол заседания № 21 от 14 мая 2006 года) Участие каждого пациента было подтверждено письменным информационным согласием
Статистическую обработку полученных результатов проводили на IBM-совместимом компьютере с использованием приложения Microsoft Excel и пакета статистического анализа данных Statistica 5,1 for Windows (Statsoft Inc, USA)
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При оценке безопасности интравитреального введения кеналога (1-ая серия экспериментов) нами не наблюдалось биомикроскопически видимых изменений тканей витреального и авитреального глаза во всех исследованных группах
При визуальном контроле на 30-е сутки после введения кеналога в стекловидную камеру нами была отмечена полная его элиминация в авитреальном глазу, в то время как в витреальных глазах полную элиминацию наблюдали только в 40% случаев
Динамический контроль внутриглазного давления не выявил
13
статистически значимых его отклонений от нормы (р>0,05), что свидетельствовало об отсутствии влияния интравитреального введения кеналога на гидродинамику исследуемых глаз (рис 1)
Здоровые глаза Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4 Группа 5 Группа 6
Рис. 1. Динамика внутриглазного давления после введения кеналога в стекловидную камеру витреального и авитреального глаза у кроликов опытной и контрольной групп
Электроретинографические исследования показали, что интравитреальная инъекция и субтотальная витрэктомия без введения кеналога (группа 1,2) сопровождались снижением амплитуды "Ь" волны электроретинограммы, которая нормализовалась к 14 суткам после операции Введение стандартной (группа 3,4) и очищенной от консерванта (группа 5,6) форм кеналога в стекловидную камеру нивелировало угнетение данного показателя, провоцируемое интравитреальной инъекцией и субтотальной витрэктомией В течение двух недель после интравитреальной инъекции стандартной формы кеналога нами наблюдалось достоверное (р<0,05) увеличение амплитуды волны "Ь" электроретинограммы Нормализация данного показателя происходила в последующие две недели наблюдений (рис 2)
Результаты конфокальной микроскопии эндотелия роговицы кроликов на 30 послеоперационные сутки свидетельствовали об 14
130
120
110
«Г
X Ф С ю го сс
о 100 о
X
Го 90 а ш 70
80
X-
7 14 21 Время, сут
30
отсутствии качественных и количественных изменений эндотелиальных клеток во всех экспериментальных группах
130 т
х-
X
2 120
г
—♦—Здоровые глаза Группа 1 X Группа 2
- х- Группа 3
• Группа 4
с 80
I
70
О
• Группа 5 Н—Группа 6
7 14 21 30 Время, сут
Рис. 2. Динамика амплитуды "Ь" волны электроретинограммы после введения кеналога с консервантом и без консерванта в стекловидную камеру витреального и авитреального глаза у кроликов опытной и контрольной групп
Гистологические исследования глаз, проведенные на 30 сутки после введения кеналога в стекловидную камеру витреального и авитреального глаза, не выявили патологических изменений в сетчатке или цилиарном теле
Таким образом, проведенные экспериментальные исследования показали, что введение препарата "Кеналог" в стекловидную камеру витреального и авитреального глаза является безопасным и не вызывает побочных эффектов (повышения внутриглазного давления, помутнения хрусталика, дистрофического или токсического поражения сетчатки) Нами было доказано, также, отсутствие существенной разницы биологического действия препарата на орган зрения после дополнительной его очистки от консерванта Данная закономерность указывает на нецелесообразность дополнительной очистки
официнального препарата "Кеналог" от консерванта
Оценка противовоспалительного и антипролиферативного действия препарата "Кеналог" была проведена на экспериментальной модели авитреального глаза с посттравматической пролиферативной витреоретинопатией (2-я серия экспериментальных исследований) Офтальмобиомикроскопическое исследование показало наиболее выраженный противовоспалительный и антипролиферативный эффект при интравитреальном пути введения кеналога (таблица 1 )
Таблица 1
Выраженность воспалительной и пролиферативной реакции (%) на экспериментальной модели посттравматической ПВР авитреального глаза с введением кеналога
без после после
^^^^ Группы введения интравит- субтенонового
Исследуемые^^^ кеналога реального введения
признаки ^^^^ введения кеналога кеналога
Смешанная инъекция сосудов 100 46,7 93,3
Опалесценция влаги передней 60,0 6,7 36,7
камеры
Фибриноидная реакция 53,3 10,0 23,3
Пролиферативная 50,0 0 16,7
витреоретинопатия
На глазах без введения кеналога отмечали увеличение частоты и интенсивности пролиферативной витреоретинопатии В этих глазах патологические мембраны, как правило, имели веерообразный вид, были мало подвижными, плотными и ригидными Во всех случаях после интравитреального введения препарата мембранообразования не отмечали При субтеноновом введении препарата сформированные мембраны были менее плотными, сохраняли подвижность и, как правило, слепо заканчивались в полости стекловидной камеры
На 1 -4 сутки после субтотальной витрэктомии и интравитреального введения аутокрови отмечали достоверное (р<0,05) снижение амплитуды
"Ь" волны электроретинограммы (рис 3) на глазах кроликов без введения кеналога и после интравитреального и субтенонового введения препарата Восстановление этого показателя на глазах после интравитреального введения кеналога отмечали к 7-му дню после операции, после субтенонового введения кеналога - к 15-му дню, без введения кеналога — только к 30-му дню после операции
120 н
3 100 х
I 80
ш
-*-
га Ч
Р-
х с
г <
60
40
20
-«—Здоровые глаза -з—Группа 1 Группа 2 Группа 3
0 1 4 7 15 30 Время, сут
Рис. 3. Динамика амплитуды "Ь" волны электроретинограммы после интравитреального и субтенонового введения кеналога на авитреальных глазах с посттравматической пролиферативной витреоретинопатией
Локальное введение кеналога нивелировало изменения
биоэлектрической активности сетчатки в условиях экспериментальной
модели посттравматической пролиферативной витреоретинопатии в
авитреальном глазу Нами было отмечено, что интравитреальное
введение препарата способствует менее выраженному угнетению
амплитуды "Ь" волны и более быстрому ее восстановлению относительно
субтенонового пути его введения
Проведенное нами гистологическое исследование показало, что
интравитреальное введение кеналога в условиях данной
экспериментальной модели сопровождается наименее выраженной
лейкоцитарно-макрофагальной инфильтрацией тканей заднего сегмента
17
глаза
Оценка выраженности локальной воспалительной реакции по результатам кристаллографии влаги передней камеры показала наименее выраженную и продолжительную воспалительную реакцию на глазах кроликов с интравитреальным введением кеналога
Определение специфических аутоиммунных комплексов крови на 7-ые сутки исследования показало, что на глазах с интравитреальным введением кеналога послеоперационная аутоиммунная реакция наименее выражена На глазах с субтеноновым введением препарата аутоиммунная реакция выражена сильнее Наиболее значительный аутоиммунный процесс отмечали на глазах у кроликов без введения препарата
Таким образом, интравитреальное введение кеналога более эффективно купирует послеоперационный воспалительный и пролиферативный патологические процессы в условиях экспериментальной модели посттравматической пролиферативной витреоретинопатии в авитреальном глазу
Полученные в эксперименте результаты послужили основой для оценки эффективности интравитреального введения кеналога в клинике у пациентов после витреоретинального хирургического вмешательства
Проведенные нами клинические исследования выявили менее выраженную и продолжительную локальную воспалительную реакцию после витреоретинальной хирургии на глазах пациентов с интравитреальным введением кеналога (таблица 2)
Через 2 месяца после витреоретинального хирургического вмешательства с введением кеналога отмечали более высокие визуальные и лучшие электрофизиологические показатели Результаты визометрии и электроретинографии представлены на рисунках (рис 4, 5)
Каких-либо изменений тканей глаза связанных с побочным действием интравитреально введенного кеналога не наблюдали
Таблица 2.
Выраженность воспалительной и пролиферативной реакции на глазах после витреоретинальной хирургии без и с интравитреальным введением кеналога.
~~—Группы введение без введения
Исследуемые ——— кеналога кеналалога
признаки ----___
Смешанная инъекция сосудов (сутки) 7 15
Воспалительная реакция влаги 3 5
стекловидной камеры (сутки)
Опалесценция влаги передней камеры (%) 16,7 35,0
Фибриноидная реакция(%) 8,3 20,0
Пролиферативная витреоретинопатия (%) 0 10,0
□ Группа 1 до ВРХ О Группа 1 после ВРХ И Группа 2 до ВРХ 0 Группа 2 после ВРХ
0-0,04 0,05-0,09 0,1-0,3 Острота зрения
0,4-0,7
Рис. 4. Острота зрения до и после витреоретинальной хирургии у пациентов с интравитреальным введением кеналога (группа 1) и без его введения (группа 2).
Колебания внутриглазного давления в до- и послеоперационном периоде исследования не выходили за пределы нормальных величин в обеих изучаемых группах.
<10--------------------- --------------I
о •
до ВРХ 3 7 60
Время, сут
Рис. 5. Динамика амплитуды "Ь" волны электроретинограммы на глазах после витреоретинальной хирургии с введением кеналога (группа 1) и без его введения (группа 2).
Таким образом, проведенные экспериментально-клинические исследования показали целесообразность интравитреального введения кеналога в витреоретинальной хирургии для купирования локальной воспалительной реакции и профилактики пролиферативной витреоретинопатии.
ВЫВОДЫ
1. Экспериментальные исследования интравитреального введения 0,1 мл раствора кеналога выявили отсутствие его побочного действия на тканевые структуры и функции, как витреального, так и авитреального глаза.
2. Удаление консерванта из коммерческой формы препарата "Кеналог" нецелесообразно в виду отсутствия его отрицательного влияния на тканевые структуры и функции глаза.
3. На экспериментальной модели доказано, что интравитреальное введение 0,1 мл кеналога эффективно купирует воспалительный процесс после витреоретинальной операции и предупреждает сопутствующее
развитие пролиферативной витреоретинопатии
4 Противовоспалительный и антипролиферативный эффекты при интравитреальном применении кеналога после субтотальной витрэктомии более выражены в сравнении с субтеноновым путем введения препарата
5 В клинической практике введение 0,1 мл кеналога в стекловидную камеру не вызывает побочных эффектов, эффективно купирует воспалительную реакцию после витреоретинального вмешательства и может служить методом профилактики развития пролиферативной витреоретинопатии
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Интравитреальное введение кеналога в дозе 0,1 мл (4 мг триамцинолона ацетонида) может применяться как эффективный способ купирования воспалительной реакции после витреоретинальной хирургии
2 Интравитреальное введение кеналога в дозе 0,1 мл (4 мг триамцинолона ацетонида) может быть рекомендовано для профилактики пролиферативной витреоретинопатии
3 Удаление консерванта из препарата кеналог на подготовительном этапе перед его интравитреальным введением не требуется
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Влияние препарата "Триамцинолона ацетонид" на развитие пролиферативной витреоретинопатии после хирургического лечения витреоретинальной патологии // Актуальные проблемы офтальмологии -М , 2006 - С 349-351 (соавт Шишкин М М )
2 Влияние триамцинолона ацетонида и его торговой формы "Кеналога" на функцию сетчатки витреального и авитреального глаза // Пролиферативный синдром в офтальмологии - М, 2006 - С 29-33 (соавт Шишкин М М )
3 Токсичность триамцинолона ацетонида при введении в авитреальный и витреальный глаз (экспериментальное исследование) // Брошевские чтения -Самара, 2007 - С 324-326 (соавт Шишкин М М )
4 Экспериментальное исследование безопасности интравитреального введения триамцинолона ацетонида // Новые технологии в офтальмологии - Чебоксары, 2007 - С 203-207 (соавт Шишкин М М , Перова Н В , Довжик И А )
5 Экспериментальное обоснование введения кеналога в стекловидную камеру глаза после витрэктомии // Вестник Национального медико-хирургического центра им Н И Пирогова-2008 -Т 3, № 1 -С 43-51 (соавт Шишкин М М , Перова Н В , Довжик И А )
Заказ № 65/06/08 Подписано в печать 19 05 2008 Тираж! 00 экз Уел пл 125
ООО "Цифровичок", тел (495) 797-75-76, (495) 778-22-20 \v\vw с/г т , е-тай ш/о@с/г т
Оглавление диссертации Гильманшин, Тимур Риксович :: 2008 :: Москва
1. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ
Глава
I. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРИМЕНЕНИЮ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДОВ В ХИРУРГИИ (обзор литератруры)
1.1. Применение глюкокортикостреоидов в хирургической практике
1.2. Локальное введение глюкокортикостероидов в офтальмохиругии, преимущества и недостатки локального введения кеналога
1.3. Особенности патогенеза осложнений и фармакотерапии при хирургическом вмешательстве на заднем сегменте глаза
Глава
II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Предмет исследования
2.2. Материал и методики экспериментальных исследований
2.3. Характеристика работы и объем исследований при экспериментальном изучении безопасности интравитреального введения кеналога
2.4. Характеристика работы и объем проведенных исследований при экспериментальном изучении эффективности интравитреального введения кеналога
2.5. Методики хирургических вмешательств выполненных в экспериментальном исследовании
2.6. Методы исследования, использованные в экспериментальном исследовании
2.7. Материал и методы клинических исследований
2.8. Характеристика работы и объем проведенных исследований при клиническом изучении безопасности и эффективности интравитреального введения кеналога
2.9. 2i Методика витреоретинальной хирургии, использованнаяв клиническом исследовании
2.10. Методы исследования, использованные в клиническом исследовании
2.11. Программы экспериментальных, клинических исследований и статистической обработки
Глава
III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИНТРАВИТРЕАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ КЕНАЛОГА ПОСЛЕ ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНОЙ ХИРУРГИИ
3.1. Оценка безопасности интравитреального введения кеналога после витреоретинальной хирургии
3.2. Биологическое действие кеналога после интравитреального его введения по данным офтальмобиомикроскопического, тонометрического и электрофизиологического исследования
3.3. Безопасность интравитреального введения кеналога по данным световой и конфокальной микроскопии
3.4. Биологическое действие на структуры и. функцию глаза "отмытой" от консерванта формы препарата
3.5. Эффективность интравитреального введения кеналога после витреоретинальной хирургии
3.6. Преимущества интравитреальноговведения. кеналога после витреоретинальной хирургии по данным инструментального и функционального исследования
3.7. Гистологическое, кристаллографическое и иммунологическое исследование в оценке эффективности интравитреального и субтенонового введения кеналога в условиях экспериментальной модели посттравматической пролиферативной" витреоретинопатии в авитреальном глазу
Глава
IV. ИНТРАВИТРЕАЛЬНОЕ ВВЕДЕНИЕ КЕНАЛОГА В ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНОЙХИРУРГИИ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ
4.1. Клинико-биомикроскопическая оценка безопасности и эффективности интравитерального введения кеналога в витреоретинальной хирургии пролиферативной диабетической ретинопатии
4.2. Результаты функционального исследования пациентов после интравитреального введения кеналога в витреоретинальной хирургии пролиферативной диабетической ретинопатии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Введение диссертации по теме "Хирургия", Гильманшин, Тимур Риксович, автореферат
экспериментально - клиническое обоснование) 14.00.27 - хирургия 14.00.08. - глазные болезни
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Научные руководители: доктор медицинских наук А. Л. Левчук доктор медицинских наук, профессор М.М. Шишкин
Москва 2008
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКТГ адренокортикотропный гормон
ВГЖ внутриглазная жидкость вгд внутриглазное давление
ВПК влага передней камеры
ВРХ витреоретинальная хирургия вэ субтотальная витрэктомия
ГОБ гематоофтальмический барьер гкс глюкокортикостероид(ы)
ГРБ гематоретинальный барьер дзн диск зрительного нерва
ДРП диабетическая пролиферативная ретинопатия кпэ клетки пигментного эпителия
ПВР пролиферативная витреоретинопатия
ПДР пролиферативная диабетическая ретинопатия
ППВР передняя пролиферативная витреретинопатия сд сахарный диабет
СТ стекловидное тело
СК стекловидная камера
ТА триамцинолона ацетонид
ЦТ цилиарное тело
ЭРГ электроретинография, электроретинограмма
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.2
ВВЕДЕНИЕ.6
Заключение диссертационного исследования на тему "Интравитреальное введение кеналога в витреоретинальной хирургии (экспериментально-клиническое обоснование)"
выводы
1. Экспериментальные исследования интравитреального введения 0,1 мл раствора кеналога выявили отсутствие его побочного действия на тканевые структуры и функции, как витреального, так и авитреального глаза.
2. Удаление консерванта из коммерческой формы препарата "Кеналог" нецелесообразно в виду отсутствия его отрицательного влияния на тканевые структуры и функции глаза.
3. На экспериментальной модели доказано, что интравитреальное введение 0,1 мл кеналога эффективно купирует воспалительный процесс после витреоретинальной операции и предупреждает сопутствующее развитие пролиферативной витреоретинопатии.
4. Противоспалительный и антипролиферативный эффекты при интравитреальном применении кеналога после субтотальной витрэктомии более выражены в сравнении с субтеноновым путём введения препарата.
5. В клинической практике введение 0,1 мл кеналога в стекловидную камеру не вызывает побочных эффектов, эффективно купирует воспалительную реакцию после витреоретинального вмешательства и может служить методом профилактики развития пролифератиной витреоретинопатии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Интравитреальное введение кеналога в дозе 0,1 мл (4 мг триамцинолона ацетонида) может применяться как эффективный способ купирования воспалительной реакции после витреоретинальной хирургии.
2. Интравитреальное введение кеналога в дозе 0,1 мл (4 мг триамцинолона ацетонида) может быть рекомендовано для профилактики пролиферативной витреоретинопатии
3. Удаление консерванта из препарата кеналог на подготовительном этапе перед его интравитреальным введением не требуется.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Гильманшин, Тимур Риксович
1. Абасава Г.И. Отечественный гормональный глюкокортикоидный препарат триамцинолон: анализ результатов доклинического изучения и клинических испытаний // Хим.-фарм. журн. 1988. - № 5 - С. 625 - 627.
2. Азим Заде А. А. Интравитреальное введение Кеналога в лечении макулярного отека при диабетической ретинопатии: автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,2006. - 23 с.
3. Алешаев A.M. Кристаллографическое исследование слезной жидкости у больных с проникающими ранениями глазного яблока: дисс. . канд. мед. наук.-М.,2003,- 145 с.
4. Аренберг А.А., Гарповагая Л.А., Капустин А.И. Местное применение Кеналога при заболеваниях опорно-двигательного аппарата // Ортопедия, травматология и протезирование. 1985 - № 2 - С. 42- 44.
5. Астахов Ю.С. Тульцева С.Н. Внутриглазные кровоизлияния (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение). СПб, 2003. - С. 1 7-28.
6. Балашевич Л.И., Гацу М. В., Байбородов Я. В. Эффективность интравитреального введения кеналога при лечении рефрактерного диффузного диабетического макулярного отека осложненного наличием твердых экссудатов // Офтальмохирургия. 2006. - № 2 . - С. 25-29.
7. Балашевич Л.И., Гацу М. В., Измайлов А. С. Отдаленные результаты лечения диффузного диабетического макулярного отека после панретинальной коагуляции в сочетании с лазеркоагуляцией в макуле // Офтальмохирургия. 2006. - № 3 . - С. 20-24.
8. Барханова А.Г. Клиническая фармакология глюкокортикоидов и тактика их применения -М., 1985. С. 3-9.
9. Бровкина А.Ф. Эндокринная офтальмопатия. — М., 2004. С. 96-109.
10. Бызов А.Л. Физиология сетчатки: нейромедиаторы и электрогенез // Клиническая физиология зрения. М., 1993. - С. 12-26.
11. Владимиров Ю.А., Арганов А.Н. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.,1972. - 188 с.
12. Вогралик В.Г. Гормоны и гормональные препараты в клинике внутренних болезней. -М., 1974.-С. 13-18.
13. Волков В.Е. Неотложная кортизонотерапия в хирургии. Чебоксары, 1979.-С. 3-18.
14. Воспаление. Руководство для врачей // Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. -М.: Медицина, 1995. С. 39-170.
15. Гильманшин Т.Р., Шишкин М.М. Влияние препарата "Триамцинолон ацетонид" на развитие ПВР после хирургического лечения витреоретинальной патологии // Актуальные проблемы офтальмологии: сб. науч. тр. М., 2006. - С. 349 -351.
16. Гистология: учеб. для студ. мед. вузов / под ред. Афанасьевой, Ю.И., Юриной. Н.А. М., 1999. - 507 с.
17. Глинчук Я.И., Малышев В.В. Клинико-морфологические изменения в сетчатке при экспериментальном кровоизлиянии в стекловидное тело // Актуальные вопросы офтальмологии: сб. науч. тр. -М., 1977. С. 143-146.
18. Глинчук Я. И. Роль витрэктомии в лечении заболеваний глаз травматической, дегенеративной и воспалительной этиологии : дисс. . докт. мед. наук. М., 1987. - 357 с.
19. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта. -М., 1998.-С. 3-15.
20. Голубева М.И., Шашкина Л.Ф., Рындина С.Е.и др. Доклиническая токсикологическая оценка отечественного триамцинолона // Актуальные проблемы оценки фармакологической активности и химических соединений: сб. науч. тр.-М, 1981.-Ч. 1.-С. 93-94.
21. Гундрова Р.А., Ромащенко А.Д., Травкин А.Г. Свободнорадикальное окисление липидов, иммунологическая реактивность организма и локальный гемостаз в патогенезе травматического гемофтальма. М., 1988. - С. 48-110.
22. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии. Ленинград, 1989. - С. 91-94.
23. Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Ставицкая Т.В. Офтальмофармакология. Руководство для врачей. М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004. - С. 171-179.
24. Егоров Е.А., Лопухина И.Ю. Применение триамцинолона ацетонида (Кеналог-40) для лечения заболеваний глаз. // Офтальм. журн. 1980. - № 4. -С. 212-213.
25. Егоров Е.А. Рациональная фармакотерапия в офтальмологии. М., 2004.-С. 761-764.
26. Егорова Л.И., Милевская Ю.Л., Сергенюк Е.М. Антибиотики и глюкокортикоиды в клинике. — М., 1978. — С. 23-45.
27. Зайцева Н.С. Канцельсон Л.А. Увеиты. М., 1984. - С. 39-94.
28. Захаров В.Д. Витреоретинальная хирургия. М., 2003. - С.157 -165.
29. Зуева М.В., Цапенко И.В., Нероев В.В. и др. Топография и динамика функциональных изменений сетчатки кролика при однократной инъекции триамцинолона // Вестн. офтальмол. 2006. - Т. 122, № 5 - С. 31-35.
30. Зулкарнеев Р.А. Методические указания по применению инъекций глюкокортикостероидов в клинической практике. Казань, 1973. — С. 3-14.
31. Зулкарнеев Р.А. Ошибки и осложнения при лечении местными инъекциями глюкокортикоидов (методические рекомендации). — Казань, 1973.-С. 4-16.
32. Ионова Т.А. Применение препарата "Кеналог-40" для лечения халязиона у детей // Офтальмол. журн. 1989. - № 7. - С. 441 -442.
33. Калоев Р.Г. Показания и противопоказания к кортикоидной терапии после операций на органах брюшной полости: автореф. дис. канд.мед.наук. -М., 1981.- 22 с.
34. Каманова Д.К. Кеналог в комплексной терапии больных весенним катаром // Фармакотерапия в офтальмологии: сб. науч. тр. Ташкент, 1988. — С. 17-19.
35. Канюков В.Н., Краснова Т.В. Побочное действие лекарственных средств на орган зрения. СПб., 2005. - С. 3-18.
36. Катаргина, J1.A. Увеиты: патогенетическая иммунносупрессивная терапия / JI.A. Катаргина, Л.Т.Архипова. М., 2004. - С. 73-81.
37. Каспаров, А.А. Кортикостероиды в клинической офтальмологии // Вестн. офтальмол. 1972. - №2. - С. 88-89.
38. Колединцев М.Н. Клинические возможности кристаллографического анализа слезной жидкости при некоторых формах патологии глаз: дис. канд.мед.наук. -М., 1999. 143 с.
39. Коротких С.А., Ароскинд М.С. Применение комбинированных методов управления пролиферативными и репаративными процессами при посттравматическом синдроме // Пролиферативный синдром в офтальмологии: сб. науч. тр. М., 2000. — С 43.
40. Кривошеина О.И., Запускалов И.В. Проблема формирования и развития пролиферативной витреоретинопатии с позиций системного подхода // Вестн. офтальмол. 2004. - № 4. - С. 44-46.
41. Купчинскас Ю.К, Василяускас Б.И., Кемпинскас В.В. Побочное действие лекарств. М., 1972. - С. 232-357.
42. Лейтес, С.М. Очерки по патофизиологии обмена веществ и эндокринной системы. М., 1967. - С. 25-63.
43. Лупан Д.С., Беженерь В.Ф. Нехирургический способ лечения халазиона в детской офтальмологической практике // Вестн. офтальмол. 1985. - № 3. -С. 46 -47.
44. Малыхина Т.В. Лечение и профилактика келоидных рубцов на коже молочной железы после оперативных вмешательств: дис . канд.мед.наук. -Самара, 2000. С. 12 - 35.
45. Мизак С.Т., Сенин В.Т. Применение Кненалога 40 при лечении дегенеративно-дистрофических заболеваний опорно-двигательного аппарата // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 1986. - № 7. - С. 91- 94.
46. Морозов, В.И. Гематоофтальмический барьер (клинические и функциональные наблюдения) // Офтальмохирургия. 2002. - № 2. - С. 4548.
47. Насомова В.А., Сигидин Я.А., Трнавский К.В., и др. Фармакотерапия в ревматологии. -М, 1976.-С. 16-31.
48. Нероев В.В., Рябина М.В., Азим Заде А.А., и др. Влияние интравитреального введения Кеналога на морфофункциональное состояние сетчатки у пациентов с диабетическим макулярным отеком // Глаукома, -2006.- №4.- С. 38-41.
49. Нестеров А.П., Бунин А .Я., Канцельсон Л.А. Внутриглазное давление: физиология и патология. М., 1974. - С. 93-94.
50. Пасечникова Н.В. Зборовская А.В., Яковенко Т.А. Инфекционные задние увеиты. Киев, 2005. - С. 38-40.
51. Патологическая физиология:.учеб. для студ. мед. вузов / под ред. Фролова В.А., Дроздовой Г.А., Казанской Т.А. -М., 1999. С. 94-108.
52. Петропавловская, Г.А. Кровоизлияние в стекловидное тело в экспериментальном и клиническом освещении: автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1960.-С. 3-15.
53. Перова Н.В. Особенности взаимодействия интраокулярных линз из различных полимерных материалов со средой глаза: дисс. канд.мед.наук. — М., 1994. 127 с.
54. Путинцева Л.С. Определение аутоантител при заболеваниях органа зрения // Материалы IV съезда офтальмологов Т. I. - С. 358 - 360.
55. Путинцева JI.C., Рюмин А.П. Оптические свойства смеси плазмы крови и аутоэритроцитов при некоторых заболеваниях // Вестн. офтальмол. 1977. — № 3. - С. 23-28.
56. Пучковская Н.А., Шульгина Н.С., Минеев М.Г., Игнатов Р.К. Иммунология глазной патологии. М., 1983. - 355 с.
57. Рапис Е.Г. Микрокристаллооптический способ исследования стекловидного тела человека и животных в норме и при гемофтальме // Вестн. офтальморол. 1976. - № 4. - С. 62-67.
58. Рапис Е.Г. Патологическая анатомия и патогенез гемофтальма: дисс. . докт. мед. наук. Ашхабад, 1984. - 315 с.
59. Регистр лекарственных средств России (PJIC). Энциклопедия лекарств / под. ред. Г.Л. Вышковского. -2005. 14-й вып-М.: РЛС-2006, - с. 812-813.
60. Ромащенко А.Д. Диагностика и патогенетически ориентированное лечение травматического гемофтальма: дисс . докт.мед.наук. М., 1988. — 295 с.
61. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев и др.; под ред. Р.У. Хабриева. -М., 2005.-С. 6-41.
62. Сафонова А.Ф., Лининов В.В., Михайлов К.В. Поиск фармакологических средств для профилактики и ранней терапии нарушений, вызванных экстремальными факторами // Р.У. Хабриев Ленинград, 1986. - С. 38-41.
63. Сергеев П.В., Сейфула Р.Д., Майский А.И. Молекулярные аспекты действия стероидных гормонов. М., 1971. - С. 28-41.
64. Смирнов В.А. Внутриглазные кровоизлияния в эксперименте // Вопросы офтальмологии: сб. науч. тр. Казань, 1967. — С. 268-273.
65. Смирнов В.А. Лечение кортикостероидами прободных ранений глаза с кровоизлияниями у кроликов // Вопросы офтальмологии:сб. науч. тр. -Казань, 1967. С. 273-278.
66. Солонина С.Н., Шишкин М.М., Синявский О.А. и др. Антиоксиданты -как один из компонентов комбинированного лечения пациентов с витреоретинальной патологией // «Волжские зори»: сб. науч. тр. Самара, 1998.-С. 209-210.
67. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России / под ред. Е.А. Толмачева М., 1999. - С. 248.
68. Справочник по лекарственным средствам, которыми обеспечиваются отдельные категории граждан, имеющие право на получение государственной социальной помощи / под ред. Р.У. Хабриева. М., . Медицина, 2006. - С. 643-645.
69. Столяренко Г.Е. Хирургическое лечение транссудативных макулопатий: дисс. . докт. мед. наук. М, 1990. - 143 с.
70. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Глюкокортикоидные препараты. -Смоленск, 1997. С. 37-55.
71. Тареев Е.М. Проблема побочного действия лекарств // Клин, медицина. -1968.-Т46.-№9.-С. 3-11.
72. Тринус Ф.П. Фармакологическая регуляция воспаления. Киев, 1987. -С. 5-59.
73. Трояновский Р.Л. Витреоретинальная микрохирургия при повреждениях и тяжелых заболеваниях глаз: дисс. . докт. мед. наук.- СПб., 1994. — 272 с.
74. Успенский В.И. Роль гистамина в жизнедеятельности организма. — М., 1963.-214 с.
75. Федоров С.Н., Чаброва Л.С., Рюмин А.П. Специфическая оценка аутоиммунных процессов и реакции на имплантат при патологии глаза. Методические рекомендации.-М.: 1990 С. 3-11.
76. Химочко Л.Ф. Клинические и экспериментальные исследования при лечении травматических иридоциклитов субъконъюнктивальными инъекциями кортизона: автореф. дисс. канд. мед. наук. Киев,1970 -С. 321.
77. Хорошилова-Маслова И.П. Основные факторы этиопатогенеза пролиферативной витреоретинопатии // Офтальмология на рубеже веков: сб. науч. тр. СПб., 2001. - С. 282.
78. Хорошилова-Маслова И.П., Ганковская Л.В., Илатовская Л.В. Раневой процесс в глазу и цитокины // Теоретические и клинические исследования как основа медикаментозного и хирургического лечения травм органа зрения: сб. науч. тр. М., 2000.- С.32-34.
79. Хорошилова-Маслова И.П., Саксонова Е.О., Илатовская Л.В. и др. Проблемы цитопатогенеза ПВР и возможности её обоснованной медикаментозной профилактики // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии: сб. науч. тр. М., 2002. - С. 284 - 288.
80. Хорошилова-Маслова И.П. Основные факторы этиопатогенеза пролиферативной витреоретинопатии // Офтальмология на рубеже веков: сб. науч. тр. СПб., 2001. - С. 282.
81. Чаброва Л.С. Система критериев биосовместимости полимерных материалов и изделий из них для офтальмологии: дис . .докт. мед. наук. — М, 1993. -С. 38 -45.
82. Ченцова О.Б., Теодор И.Л., Прокофьева Г.Л. и др. Кристаллографический метод исследования при некоторых заболеваниях глаз. Методические рекомендации. М, 1988.- С. 3-8.
83. Черешнева Ю.И. Шилов О.И. Баданина В.А. Иммунокоррекция при ранении глаза. Екатеринбург, 2001. - С. 3-31.
84. Черняховская М.Ю., Мельников В.Я., Негода В.И. Основы компьютерной офтальмологии. Владивосток: ИАПУ ДВО РАН, 2001. - С. 184.
85. Чешин О.Т., Внутрисуставное введение растворов триамцинолона пролонгированного действия // Новые методы диагностики и лечения в клинике внутренних болезней:сб. науч. тр. Рига, 1981.- С. 173.
86. Чукман Т.П. Кристаллографическое исследование слезной жидкости при некоторых воспалительных заболеваниях глаза: дисс. канд. мед. наук-М,1999- 129 с.
87. Чурашов, С.В. Экспериментальное изучение высокочистых жидких перфторполиэфиров, газа перфторпропана и их комбинаций при интравитреальном введении: дисс. канд. мед. наук. СПб., 1997. - 175 с.
88. Шаскальская М.П. Кристаллография. М, 1976. - 391 с.
89. Шатилова Р.И., Бархатова J1.A. Диагностика и лечение уветов: состояние проблемы и перспективы // Офтальмологический журнал. 1995. - № 1. - С. 1-6.
90. Шведова А.А. Роль процессов перекисного окисления липидов в повреждении мембранных структур сетчатки и использование антиоксидантов как средств химической профилактики и лечения глаз: автореф. дис. . докт. биол. наук. Томск, 1986. - 50 с.
91. Шилкин Г.А., Ярцева Н.С., Медведев И.Б. Результаты кристаллографического анализа слезной жидкости при различных формах дистрофической патологии глаз // Офтальмохирургия. 1997- № 2 - С. 86-92
92. Шишкин М.М. Передняя пролиферативная витреоретинопатия (патогенез, лечение, профилактика): дисс. .докт. мед. наук. СПб, 2000. — 375 с.
93. Шишкин М.М., Куликов А.Н., Чурашов С.В. Современная хирургия стекловидного тела и отслоек сетчатки // Современная офтальмология. -СПб., 2000. С. 340-386.
94. Шишкин М.М., Салимжанова Г.В., Смирнов В.В. Возможности антиоксидантной защиты сетчатки при витреоретинальной хирургии // Боевые повреждения органа зрения: сб. науч. тр. СПб., 1999. - С. 115-117.
95. Шишкин М.М., Чурашов С.В. Экспериментальное и клиническое обоснование комбинированной интравитреальной газожидкостной тампонады ПФОС // Волжские зори: сб. науч. тр.- Самара, 1998. — С. 244246.
96. Шувальцев Г.П. Кортикостероидная терапия. Побочное действие кортикостероидных препаратов. М., 1983.— С. 3-14.
97. Эфендиев Н.М. Морфогистохимические и биофизические исследования экспериментального гемофтальма // Вестн. офтальмол. 1983. - № 1. - С. 43-48.
98. Юденич В.В., Грикевич В.М., Юденич А.А. Триамцинолона ацетонид при лечении гипертрофических и келоидных рубцов // Советск. медицина. — 1985.- №2.- С. 25-29.
99. Aaberg Т.М., Van Horn D.L. Late complications of pars plana vitreous surgery// Ophthalmology. 1978. - Vol. 85. - P. 126-140.
100. Albini Т.A., Abd-El-Barr M.M., Carvounis P.E. et al. Long-term retinal toxicity of intravitreal commercially available preserved triamcinolone acetonide (Kenalog) in rabbit eyes // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2007. - Vol. 48, № 1. -P. 390-395.
101. Alfaro F., Liggett P.E. Vitreoretinal surgery of the injured eye. -Philadelphia., 1999. 337 p.
102. Alvares S. M., Jimeno P. J. Role of the intraocular irrigating solutions in the pathogenesis of the postvitrectomy retinal oedema // Curr. Eye Res. 1987. -Vol.6, №12.-P. 1369-1379.
103. Ambati J., Canakis C.S., Miller J.W. et al. Diffusion of high molecular weight compounds through sclera // Ophthalmology. 2003. - Vol. 110, № 4. - P. 681-686.
104. Ando N., Sen H.A., Berkowitz B.A. Localization and quantitation of blood-retinal barrier breakdown in experimental proliferative vitreoretinopathy // Arch. Ophthalmol.- 1994.-Vol. 112,№l.-P. 117-122.
105. Armaly M.F. Effect of corticosteroids on intraocular pressure and fluid dynamics, I: the effects of dexamethasone in the normal // Arch. Ophthalmol. -1963.-Vol. 70, № 10.-P. 482-491.
106. Armaly M.F. Statistical attributes of the steriod hypertensive response .in the cliniccally normal eye // Inest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1965. - № 4. - P. 187.
107. Asrar A.M., Maimone D., Morse P. et al. Cytokines in the vitreous of patients with proliferative diabetic retinopathy // Am. J. Ophthalmol. 1992 -Vol.114, №3-p 731-736.
108. Augustin A., Boker Т., Blumenroder S. Free radical scavenging and antioxidant activity of allopurinol and oxypurinol in experimental lens-induced uveitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994. - Vol.35, №11. - P.3897-3904.
109. Aydin, E., Kazi A.A., Peyman G.A. Intravitreal toxicity of moxifloxacin // Retina. 2006. - Vol. 26, № 2. - P. 187-190.
110. Bacri S.J., Beer P.M. The effect of intravitreal triamcinolone acetonide on intraocular pressure // Ophthalm. Surg., Lasers and Imag. 2003. - Vol. 34, № 5. -P. 386-390.
111. Baudouin C., Fredj-Reygrobellet D., Lapalus P. et al. Immunohistopathologic findings in proliferative diabetic retinopathy // Am. J. Ophthalmol. 1988. - Vol.105. - P. 383.
112. Becker В., Mills D.W. Corticosterois and intraocular // Arch. Ophthalmol. 1963.-Vol. 70-P. 500-507.
113. Becker В., Mills D.W. Elevated intraocular pressure following corticosteroid drops // JAMA 1963. - Vol. 185 - P. 884.
114. Beer P.M., Bakri S.J., Singh R.J. Intraocular concentration and pharmacokinetics of triamcinolone acetonide after a single intravitreal injection // Ophthalmology -2003. -Vol. 110.-P. 681-686.
115. Benhamou N., Massin P., Haouchine B. Intravitreal triamcinolone for refractory pseudophakic macular edema// Am. J. Ophthalmol. 2003. - Vol. 135. -P. 246-249.
116. Berman D., Gombos G. Proliferative vitreoretinopathy: Does oral low-dose colchicine have an inhibitory effect? A controlled study in humans // Ophthalmic. Surg. 1989. - Vol.20. - P.268-272.
117. Blumenkranz M.S., Ophir A., Claflin A.J. et al. Fluorouracil for the treatment of massive periretinal proliferation // Am. J. Ophthalmol. 1982. -Vol.94. - P.458-467.
118. Bonini-Filho M.A., Jorge R., Barbosa J.S.Intravitreal injection versus sub-tenons infusion of triamcinolone acetonide for refractory diabetic macular edema: a randomized clinical trial // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2005. - Vol. 46. - P. 3845-3849.
119. Campochiaro P.A.,. Bryan J.A, Conway B.P. et al. Intravitreal chemotactic and mitigenic activity: implication of blood-retinal barrier breakdown //Arch. Ophthalmol. 1986.-Vol. 104.-P. 1685-1687.
120. Campochiaro PA. Pathogenic mechanisms in proliferative vitreoretinopathy //Arch. Ophthalmol. 1997. - Vol. 115. - P. 237-241.о
121. Case J.L., Peyman G.A., Barrada A., et al. Clearance of intravitreal H-fluorouracil // Ophthalmic. Surg. 1985. - Vol.16. - P.378-381.
122. Challa J.K., Gilies M.C., Penfold P.L. Exudative macular degeneration and triamcinolone. 18 month follow up // Aust. NZ. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 26. -P. 277-288.
123. Chandler D.B., Hida Т., Sheta S. Improvement in efficacy of corticosteroid therapy in an animal model of proliferative vitreoretinopathy by pretreatment // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1987. - Vol. 22. - P. 259-265.
124. Chandler D.B., Rozakis G., deJuan E.The effect of triamcinolone acetonide on a refined experimental model of proliferative vitreoretinopathy // Am. J. Ophthalmol. 1985. - Vol. 99. - P. 686-690.
125. Charles S., Katz A., Wood B. Vitreous microsurgery. Baltimore, 2002. -P. 150-243.
126. Charteris D.G. Proliferative vitreoretinopathy: pathobiology, surgical management, and adjunctive treatment // Br. J. Ophthalmol. 1995. - Vol. 79. — P. 953-960.
127. Chen Z., Osterberg R Considerations of preclinical toxicity studies for ocular drug development // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - Vol. 41. - P. 3569-3575.
128. Choi Y.J., Oh I.K., Huh K. Intravitreal versus posterior subtenon injection of triancinolone acetonide for diabetic macular edema // Korean J. Ophthlmol. -2006. Vol. 20, № 4. - P. 205-209.
129. Clarkson J.G., Green W.R., Massof D. A histopathologic review of 168 cases of periretinal membrane // Am. J. Ophthalmol. 1977. - Vol. 84. - P. 1-17.
130. Cleary P.E., Ryan S.J. Experimental posterior penetrating eye injury in the rabbit. I. Method of production and natural history // Br. J. Ophthalmol. 1979. -Vol. 63.-P. 306-311.
131. Cleary P.E., Ryan S.J. Experimental posterior penetrating eye injury in the rabbit. II. Hystory of wound, vitreous and retina, // Br. J. Ophthalmol. 1979. -Vol. 63.-P. 312-321.
132. Cleary P.E., Ryan S.J. Hystology of wound, vitreous and retina in experimental posterior penetrating eye injury in the rhesus monkey // Am. J. Ophthalmol. 1979. - Vol. 88. - P. 221-231.
133. Cowley M., Conway B.P., Campochiaro P.A. et al. Clinical risk factors for proliferative vitreoretinopathy // Arch. Ophthalmol. 1989. - Vol. 107. - P. 11471151.
134. Cunha-Vaz, J. The blood-ocular // Surv. Ophthalmol. 1979. - Vol. 23, № 5.-P. 279-296.
135. Danis R.P., Ciulla T.A., Pratt L.M. Intravitreal triamccinolone acetonide in exudative age-related macular degeneration // Retina. 2000. - Vol. 20. - P. 244250.
136. Degenring, R.F., Jonas J.B. Intravitreal injection of triamcinolone acetonide as treatment for chronic uveitis // Br. J. Ophthalmol. 2003. - Vol. 87. -P. 361.
137. Esfahani M.R. Kazi A.A., Peyman G.A. Intravitreal toxicity of garenoxacin // Retina. 2006. - Vol. 26, № 2. - P. 182-186.
138. Esser P., Heimann K., Wiedemann P. Macrophages in proliferative vitreoretinopathy and proliferative diabetic retinopathy: differentiation of subpopulations // Br. J. Ophthalmol. 1993. - Vol.77, №11.- P. 731-733.
139. Gao H., Pennesi M., Shah K. et al. Safety of intravitreal voriconazol: electroretinographic and histopathologic studies // Trans. Am. Ophthalmol. Soc -2003.-Vol. 101.-P. 183-190.
140. Glaser BM, Cardin A, Biscoe B. Proliferative vitreoretinopathy. The mechanism of development of vitreoretinal traction // Ophthalmology -1987. — Vol.94.-P. 327-332.
141. Graham R.O., Peyman G.A. Intravitreal injection of dexamethasone // Arch. Ophthalmol. 1974. - Vol. 92. - P. 149-154.
142. Greenberg, P.B., Martidis A., Rogers A.H. et al. Intravitreal triamcinolone acetonide for macular oedema due to central retinal vein occlusion // Br. J. Ophthalmol. 2002. - Vol. 86. - P. 247-248.
143. Hida Т., Chandler D., Arena J.E. et al. Experimental and clinical observations of the intraocular toxicity of commercial corticosteroid preparations // Am. J.Ophthalmol.- 1986.-Vol. 101.-P. 190-195.
144. Hui Y.N., Liang H.C., Cai Y.S. et al. Corticosteroids and daunomycin in the prevention of experimental proliferative vitreoretipathy induced by macrophages // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1993. - Vol. 114. -P. 231.
145. Inoue M., Takeda K., Morita K. Vitreous concentrations of triamcinolone accetonide in human eyes after intravitreal or subtenon injection // Am. J. Ophthalmol. 2004. - Vol. 138, № 6. - P. 1046-1048.
146. Jager R.D., Aiello L.P., Patel S.C. et al. Rises of intravitreous injection: a comprehensive review // Retina. 2004. - Vol. 24. - P. 676-698.
147. Jonas J.B., Hayler J.K., Panda-Jonas S. Intravitreal injection of crystalline cortisone as adjunctive treatment of proliferative vitreoretinopathy // Br. J. Ophthalmol. 2004.- Vol.84 -P.1064-1067.
148. Jonas J.B., Degenring R, Kreissig I. Intravitreal injection of triamcinolone for diffuse macular edema // Arch. Ophthalmol. 2004 - Vol. 122. - P. 10861088.
149. Jonas, J.B., Kreissig I., Degenring R.F. Intravitreal triamcinolone acetonide for pseudophakic cystoid macular edema // Am. J. Ophthalmol. 2003. -Vol. 136.-P. 384-386.
150. Jonas J.B., Kreissig I., Hugger P. et al. Intravitreal triamcinolone acetonide for exudative age related macular degeneration // Br. J. Ophthalmol. -2003. Vol. 87. - P. 462-468.
151. Jonas J.B., Sofker A. Intraocular injection of crystalline cortisone as adjunctive treatment of diabetic macular edema // Am. J. Ophthalmol. 2001. -Vol. 132.-P. 425-427.
152. Jonas J.B. Hayler J.K., Sofker A. et al. Intravitreal injection of crystalline cortisone as adjunctive treatment of proliferative diabetic retinopathy // Am. J. Ophthalmol. 2001. - Vol. 131. - P. 468-471.
153. Jonas J.B., Sofker A., Kreissig I. et al. Intravitreal injection of triamcinolone for diffuse diabetic macular // Arch. Ophthalmol. — 2003. Vol. 121.- P. 57-61.
154. Jonas J.B., Hayler JK, Panda-Jonas S. Intravitreal injection of crystalline cortisone as adjunctive treatment of proliferative vitreoretinopathy // Br. J. Ophthalmol.-2000.-Vol. 84.-P. 1064-1067.
155. Johnson N.F., Foulds W.S. Observations on the retinal pigment epithelium and retinal macrophages in experimental retinal detachment// Br. J. Ophthalmol. — 1977.-Vol. 61.-P. 564-572.
156. Khudsen, L.L., Dissing, T,. Hansen M.N. et al. Ocular fluorescein kinetics before and after vitrectomy on swine // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. -2001.-Vol. 239, № 11. -P. 832-839.
157. Kilvicim M., Payman G.A., El-Dessouky E.S. et al. Retinal toxicity of triamcinolone acetonide in silicone-filled eyes // Ophthalmic Surg. Lasers. 2000. -Vol. 31.-P. 474-478.
158. Koide K., Zhang X.M., Ohishi K. et al. Ascorbic acid concentration in rabbit vitreous measured by microdialysis with HPLC-electrochemical detection before and after vitreous surgery // Exp. Eye Res. 2006. - Vol. 82, № 5. - P. 868-73.
159. Kreiger A.E. The pars plana incision: experimental studies, pathologic observations, and clinical expearence // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 1991. -Vol. 89.-P. 549-621.
160. Kreiger A.E. Wound complications in pars plana vitrectomy // Retina. -1993.-Vol. 13.-P. 335-344.
161. Kwak H.W., D Amico D.J. Evaluation of the retinal toxicity and pharmacokinetics of dexamethasone after intravitreal injection // Arch. Ophthalmol. 1992. - Vol. 110. - P. 259-266.
162. Kwok A.K., Lai T.Y., Yeung C.K. et al. Retinal toxicity associated with intravitreal injection of indocianine green on rabbit retina // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. - Vol. 44. - P. 5293-5300.
163. Laqua H., Machemer R. Clinical-pathological correlation in massive periretinal proliferation // Am. J. Ophthalmol. 1975. - Vol. 80. - P. 913-929.
164. Lee T.W., Robinson J.R. Drug delivery to the posterior segment of the eye: some insights on the penetration pathways after subconjunctival injection // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol. 17, № 6. - P. 565-572.
165. Levitskaya, G., Rodin S., Mogilyova N. et al. Risk factors of postoperative proliferative vitreoretinopathy in rhegmatogenous retinal detachment // Euretina: European meeting on macular and vitreoretinal diseases. Gamburg, 2001. - P. 42.
166. Lewis H., Aaberg T.M., Abrams G.W. Causes of failure after initial vitreoretinal surgery for severe proliferative vitreoretinopathy // Amer. J. Ophthalmol. 1991.-Vol.111, №1,-P. 8-14.
167. Limb G.A., Chignell A.H., Cole C.J. et al. Intercellular adhesion molecule-1 in proliferative vitreoretinopathy // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997. -Vol.38, №5.-P. 1043-1048.
168. Lopez P.F., Grossniklaus H.E., Aaberg T.M. et al. Pathogenetic mechanisms in anterior proliferative vitreoretinopathy // Retina. 1993. - Vol.13, № 4. -P.335-344.
169. Machemer R., Aaberg T.M. Vitrectomy. 2nd ed. - New York, 1979. - 262 P
170. Machemer R., Sugita G., Tano Y. Treatment of intraocular proliferarions with intravitreal steroids // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. 1979. - Vol. 77. - P. 171-180.
171. Machemer R., Blankenship G. Vitrectomy for proliferative diabetic retinopathy associated with vitreous hemorrhage // Ophthalmology. 1981. - Vol. 88.-P. 643-646.
172. Martidis A., Duker L.S., Greenberg P.B. Intravitreal triamcinilone for refracrory diabetic macular edema // Ophthalmology. 2002. - Vol. 109. - P. 920-927.
173. Martidis A., Duker J.S., Puliafito C.A. Intravitreal triamcinolone for refractory cystoid macular edema secondary to birdshot retinochoroidopathy // Arch. Ophthalmol.-2001.-Vol. 119.-P. 1380- 1383.
174. Mason J.O., Somaiya M.D., Singh RJ. Intravitreal concentration and clearans of triamcinolone acetonide // Retina. 2004. - Vol. 24, № 6 - P. 214-216.
175. McCuen B.W., Bessler M., Tano Y. et al. The lask of toxicity of intravitreally administrated triamcinolone acetonide // Am. J. Ophthalmol. 1981. -Vol.91.- P. 785-788.
176. Morgan C.M., Schatz H., Vine A.K. et al. Ocular complications associated with retrobulbar injections // Ophthalmology 1988. - Vol. 95. - P. 660-665.
177. Mori K., Yoneya S., Iida T. et al. Retinal damage induced by visible blue and near-infrared light of an operating microscope // Nippon Ganka Gakkai Zasshi 1992.- Vol.96, №9. - P.l 112-1119.
178. Morrison V.L., Kon H.J., Cheng L. Intravitreal toxicity of the kenalog vehicle (benzyl alcohol) in rabbits // Retina. 2006. - Vol. 26. - P. 339-344.
179. Muller A., Pietri S., Villain M. et al. Free radicals in rabbit retina under ocular hyperpressure and functional consequences // Exp. Eye Res. 1997. -Vol.64, №4.-P.637-643.
180. Nagasaki H., Shinagawa K., Mochizuki M. Risk factors for proliferative vitreoretinopathy // Prog. Retin. Eye Res. 1998. - Vol.17, №1. - P.77-98.
181. Nao-i N., Honda Y. Toxic effect of fluorouracil on the rabbit retina // Am. J. Ophthalmol. 1983. - Vol.96. - P.641-643.
182. Narayanan R., Mungcal J.K., Kenney M.C. et al. Toxicity of triamcinolone acetonide on retinal neurosensory and pigment epithelial cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006. - Vol. 47, № 2. - P. 722-728.
183. Nelson M.L., Tennant M.T., Sivalingam A. et al. Infectious and presumed noninfectious endophthalmitis after intravitreal triamcinilone acetonide injection // Retina. 2003. - Vol. 23. - P. 686-691.
184. Okada A.A., Wakabayashi Т., Morimura Y. Trans-tenon's retrobulbar triamcinolone infusion for the treatment of uveitis // Br. J. Ophthalmol. 2003. — Vol. 87, №8.-P. 968-971.
185. Olsen T.W., Edelhauser H.F., Lim J.I. et al. Human scleral permeability: effects of age, cryotherapy, transscleral diode laser, and surgical thinning // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995. - Vol. 36.-P. 1893-1900.
186. Oppelt W.W. White E.O., Halpert E.S. The effect of corticosteroids on aqueous humor formation rate and outflow facility // Invest. Opthalmol. -1969. — Vol. 8.-P. 532-534.
187. Oppelt W.W., White E.D., Halpert E.S. The effect of corticosteroids on aqueous humor formation rate and outflow facility // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1969.- Vol. 8, №5.-P. 535-541.
188. Osusky R., Ryan S. Retinal pigment epithelial cell proliferation: potentiation by monocytes and serum // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1996. -Vol.234, Suppl.l. - P. 576-582.
189. Park C.H., Jaffe G.J., Fekrat S. Intravitreal triamcinolone acetonide in eyes with cystoid macular edema associated with central retinal vein occlusion // Am. J. Ophthalmol. Vol. 2003. - 136. - P. 419-425.
190. Penfold P.L., Gyory J.F., Hunyor A.B. Exudative macular degeneration and intravitreal triamcinilone. A pilot study // Aust. NZ J. Ophthalmol. 1995. -Vol. 23.-P. 293-298.
191. Peyman G.A., Cheema R., Conway M.D. et al. Triamcinolone acetonide as on aid to visualisation of the vitreous and the posterior hyaloid during pars plana vitrectomy // Retina. 2000. - Vol. 20. - P. 554-555.
192. Putting B.J., Zweypfenning R.C., Vrensen G.F. et al. Blood-retinal barrier dysfunction at the pigment epithelium induced by blue light // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1992. - Vol.33, №12. - P.3385-3393.
193. Rise T.A., Michels R.G. Long-term anatomic and functional results of vitrectomy for diabetic retinopathy // Am. J. Ophthalmol. 1980. - Vol. 90. - P. 297-303.
194. Rosner M., Solberg Y., Turetz J. et al. Neuroprotective therapy for argon-laser induced retinal injury // Exp. Eye Res. 1997. - Vol.65, №4. - P.485-495.
195. Roth D.B., Chieh J., Spirn M.J. et al. Noninfectious endophthalmitis assotiated with intravitreal triamcinolone injection // Arch. Ophthalmol. 2003. -Vol. 121.-P. 1279-1282.
196. Santana M., Wiedemann P., Kirmani M. et al. Daunomycin in the treatment of experimental proliferative vitreoretinopathy: Retinal toxicity of intravitreal daunomycin in the rabbit // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. -1984.-Vol.221.-P.210-213.
197. Schindler R.H., Chandler D., Thresher R. The clearance of intravitreal treamcinolone acetonide // Am. J. Ophthalmol. 1982. - Vol. 93. - P. 415-147.
198. Scholes, G.N., O'Brien W.J., Abrams G.W. et al. Clearance of triamcinolone acetonide from vitreous // Arch. Ophthalmol. 1985. - Vol. 103. — P. 1567-1569.
199. Seung-Young Y.U., Damico F.M., Viola F. et al. Retinal toxicity of intravitreal triamcinolone acetonide // Retina. 2006. - Vol. 26. - P. 531-536.
200. Shaikh S., Ho S., Engelmann L.A. Cell viability effects of triamcinolone acetonide and preservative vehicle formulations // Br. J. Ophthalmol. 2006. -Vol. 90.-P. 233-236.
201. Shiels I.A., Zhang S., Ambler J. Vascular leakage stimulates phenotype alteration in ocular cells, contributing to the pathology of proliferative vitreoretinopathy // Med. Hypotheses 1998. - Vol.50, №2. - P. 113-117.
202. Smith A., Eskew J.D., Borza C.M. et al. Role of heme-hemopexin in human T-lymphocyte proliferation // Exp. cell research. 1997. - Vol. 232. - P. 246-254.
203. Smith T. Dexametasone regulation of glycosaminoglycan synthesis in cultured human fibroblasts: similar effects of glucocorticoid and thyroid hormone therapy// Clin. Invest. -1984. Vol. 64. - P. 2157-2163.
204. Sonoda K.H., Enaida H., Ueno A. et al. Pars plana vitrectomy assisted by triamcinolone acetonide for refractory uveitis: a case series study // Br. J. Ophthalmol. 2003. - Vol. 87. - P. 1010-1014.
205. Stahl J.H., Miller D.B., Conway B.P. et al. Dexamethazone and indomethacin attenuate cryopexy induced breakdown of the blood-retinal barrier // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1987. -Vol. 225. -P. 418-420.
206. Sutter F.K., Gilles M.C. Pseudo-endophthalmitis after intravitreal injection of triamcinolone // Br. J. Ophthalmol. 2003. - 87. - P. 972-974
207. Tano Y., Chandler D., Machemer R. Treatment of intraocular proliferation with intravitreal injection of triamcinolone acetonide // Am. J. Ophthalmmol. — 1980. Vol. 90.-P. 810-816.
208. Tano Y., Chandler D.,. McCuen B.W. et al. Glucocorticosteroid inhibition of intraocular proliferation after injury // Am. J. Ophthalmol. 1981. - Vol. 91. -P. 184-189.
209. Tano Y., Sugita G., Abrams G. et al Inhibition of intraocular proliferations with intravitreal corticosteroid // Am. J. Ophthalmol. 1980. - Vol. 89. - P. 131.
210. Velez G., Whitcup S.M. New developments in sustained release drug delivery for the treatment of intraocular disease // Br. J. Ophthalmol. 1999. -Vol.83, №11. -P. 1225-1229.
211. Weijtens O., van der Sluijs F.A., Schoemaker R.C. et al. Peribulbar corticosteroid injection: vitreal and serum concentrations after dexametazone disodium phosphate injection // Am. J. Ophthalmol. 1997. - Vol. 123, № 3. -P. 358-363.
212. Weijens O., Schoemaker S.C., Cohen A.F. et al. Dexamethasone concentration in vitreous and serum after oral administration // Am. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 125. -P. 673-679.
213. Woods A.C. Clinical and experimental observations on the use of ACTH and'cortisoneinocular inflammatory disease // Am. J. Ophthalmol. -1950. Vol. 33.-P. 1325-1349.