Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Ингаляционная озонотерапия в комплексном лечении больных ишемической болезнью сердца

г п (и

1 1 ... 4,11 . .. ... . . - - Иа,-правах руютнсп

' Л I

ИВАНОВА Анна Викторовна

ИНГАЛЯЦИОННАЯ ОЗОНОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

14.00.06 — кардиология 03.00.04 — биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ростов-на-Дону Т 9 9 в

Работа выполнена в Ростовском государственном медицинском университете.

Научные руководители: кандидат медицинских наук ЕО-

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук про-..........фессор заслуженный деятель

... ... науки РФ Воробьев Б. И.,

Ведущая организация: Кардиологический научный центр

сов на заседании дисс

Ростовском государственном медицинском университете (344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ростовского государственного медицинского университета.

цент Терентьев В. П.,

доктор биолргических наук старший научный сотрудник Микашинович 3. И.

кандидат медицинских наук -старший научный сотрудник Свечникова Л. В.

РАМН.

Защита состоится

Автореферат разослан

1996 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доцент

Борщев П. М.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Астгальпасть прс5лс-!»л.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в экономически развитых странах занимает первое место среди причин первичной инвалидности и смертности населения (Оганов Р.Г., 1990; Минкин Р.Б., 1994). Ни один из лекарственных препаратоз надёжно не устраняет кислородное голодание миокарда, усиливающееся по мере снижения адаптационно-компенсаторных возможностей организма и про-гррссированиз ИБС. Поэтому в лечении ИБС большое значение придают немедикаментозным методам, позволяющим повысшъ приток окегпятрованной крови к миокарду путём нормализации гемодинамики, а также путём воздействия на биохимические параметры шолородгранспортной функции крови (Барад С.С., Андреев А.Н., 1990).

В последние годы появились сообщения о благоприятном воздействии нового метода - озонотерапки - на процессы биологического окпслехпм и метаболизм в целом при птоксических состояниях различного i спеза ( Мккатгоювич З.К. и др., 1985 ; Миха-тшюБКЧ З.И., 1989 ; Перетяган С.П., 1992). Состоявшаяся 6-8 сентября 1995 года в Нижнем Новгороде II Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием на тему "Озон в биологии и медицине" отнесла разработ17 нового научного направления "Озопотсрапия и озонопрофилагстшса з здравоохранении" к ряду актуальных направлений современной медицины.

Известные литературные данные о нарушениях компенсатор-ко-адаптацпониых механизмов при хронической ишемнческой болезни сердца (ХИБС), а также о положительном влиянии озокоте-рзпии на процесс компенсации гипоксии при других заболеваниях, определяют постановку вопроса о возможности применения озоно-терапии для лечения ХИБС. В известной литературе отсутствуют сведения о механизмах воздействия озснд на систему компенсации гипоксии у больных ХИБС. Для выявления потенциальных воз мощностей озонотерапии з лечении ХИБС неооходимо изучение воздействия комплексного лечения с применением озонотерапни т

метаболические процессы и кардиотропные регуляторные механизмы в сравшггедыюм аспекте с традиционным медикаментозным лечением и с комплексным лечением, включающим курс пшербари-ческой оксигенаци (ГБО).

Цель днсссртзцпошюи работы - изучение специфических эффектов воздействия ингаляционной озонотерашш на систему крови и кардиотропные регуляторные механизмы у больных хронической пшемической болезнью сердца; вилзлениг дополнительных возможностей этого метода по сравнешео с традиционным методом гииербаричес.сой оксигенации; исследование информативности изменения бьохими-геских и физиологических параметров в оценке эффективности ингаляционной озонотсрапин с комплексном лечении ХИБС.

Для дсклижения указанной цели были поставлены следующие задачи исследования :

1. Выяснить механизмы воздействия шягалягоюшюй озонотерашш на кислородтракспортную фушецшэ крови у больных ХИБС.

2. Исследовать воздействие ингаляционной озонотерашш на структур!ю-функциональтто ергаттащио бполоптчестсих мембран клеток периферической крови - эритроцитов и лимфощггов у больных ХИБС.

3. Выявить влшгилз штшщголцоН озонотерашш ХИБС на активность а*тгиокислытгльных процзссоа в клетках периферической крови и плазме.

4. Установить характер поздойстчия ингаляционной озонотерашш на процессы энергообеспечения клеток красной крови у больных ХИБС.

5. Сопоставить закономерности, свойственные системе крови и кардиотропным регуляторным механизмам больных ХИБС, получающих ингаляционную озонотерапию, с таковыми при использовании традиционного медшеаменгозного лечения а метода гшхерба-рической оксигенации.

6. Провести анализ таформативноста бвдхжпгчесхвх критериев в оценке эффективности ингаляционной озонотерзпин в комплексном лечении ХИБС.

7. Изучить медшсо-технические аспекты ингаляционной озо-нотерапии, сформулировать требования к её аппаратурному обеспечению и в соответствии с этими требованиями обосновать принципы построения еоответстБуюитж тоатчесхих средств.

Научная сссзгт работы.

При комплексном лечении больных хронической :ппем:г:е-ской болезнью ссгуща впервые применена ингаляционная езоноте-рапия.

Вперше ксгягдовано влияние шггалящгошюй озонотерашш га параметры гсклогодтр^нспортиой фуикцгс; spot л, энергетьче-c*ci:e цгсель: з эритроцитах. состояние антиоксиданпшх процессов в клетках к плазме тсропи, Бегетатшяшй статус и степень напряжения хардкотрешшх регулярных механизмов у болы^ых ХИБС.

Проведено язвительное изучен:« механизмов воздействия пшал.'щионпой озонотерашш и гипербарической окенгенагдан на састзму крови и вегетативный статус больных ХИБС. выявлены различия в их действии и дополнительные возможности ссокотсра-лни.

Проведен анализ информативности биохимических критериев в оценке эффективности ингаляционной озонотерашш в комплексном лечении ХИБС.

Разработаны "Способ получения огюповоздушной смеси- для медещлнегсих цгчей" (решение о выдаче патента ня изобретение N 95106421/ 14(013444) от 19.08.1996) и "Устройство для езоноте-рапии" (решение о выдаче патента ла изобретение N 94009244 /14/ 009296 от 25.07.1995).

О-тювпиг по«:с;кенм'Л, пыпос;:г.:ыз па защиту.

1. Ингзляцг-'ОЕкая озопотерапш в комплексном лечении ХИБС положительно влияет па хислородтранспортпу.о функцию :срови, прик2м более вырзжешго, чем ГБО, приводит з действие модуляци-

ошгый механизм компенсации гипоксии и не нарушает функции количественного механизма компенсации гипоксии.

2. Имеются сходные тендетщи в процессах энергообеспечения эритроцитов гфи ингаляционной озонотерапли и ПЮ. Каждый из этих методов характеризуется преобладанием воздействия на однн из пугей энергетического обмена : озонотерапня в большей еыпени влияет на интенсивность пентозо-фоофатного пути окисле-Ш1Я глюкозы, а ГБО - на активность гликолиза.

3. Эффект воздействия ингаляционной озонотерапии на состояние антиоксидантных механизмов и структурно-функциональную организацию мембран клеток периферической крови сопоставим с эффектом применения пшербарического кислорода. По характеру влияния на указанные аспекты метаболизма иш-аляционная озонотерапия является более предпочтительным методом в комплексном лечепш: больных ХИБС.

4. Применение озонотерапии способствует нормализации вегетативного статуса бальных ХПБС : сникает централизацию управ-лешш сердечным ритмом и повышает роль автономного контура регуляции, что в целом приводит к уменьшению напряженности функцизшфовапня кардиотрошшх р^гуляторных механизмов. Характер изменения процессов регуляции сердечного ритма при ингаляционной озонотерапии может слргапь индикатором эффектипно-сти её воздействия на адаптацпог(но-цриепосооительные механизмы компенсации гишксик при комплексном лечении ХИБС.

АпробадпЕ раСГоты.

Основные результаты выполненных исследований представлены на П Конгрессе кардиологов Центральной Азии (Казахстан, Алма-Ата, 1995 год), на V Всероссийском съезде кардиологов ' (Челябинск, 1996 год), на I научной сессш1 Ростовского государственного медицинского университета (1996 год), а также на на 48-й (1994), 49-Й (1995), 50-й (1996) итоговых научных конференциях студентов, молодых учёных и специалистов Ростовского государственного медицинского университета, на I (1995) и П (1996) научной конференции студентов & молодых ученых РГМУ на анг-

лийском языке "Актуальные вопросы экспериментальной я клинп • ческой медицины".

Публикация. По материалам выполненных исследований опубликованы 19 печатных работ (из них 1 в центральной и 1 » в международной печати). В том числе : научных статей - 4, методических рекомендаций для врачей - 2, тезисов докладов - 11. получено патентов на изобретения - 2.

Внедрение результате:} работы в практику. Результаты проведенных исследований впедрзны з практику работы кардиологического отделешя ?гушщипалыюй клинической больницы N 20 г.РсстоЕз-т-Дону, кчрдиолоппеского отделения Ростовской областной клинической бплмшцы N 1, терапевтического отделения Ростовского областного медицинского реабилитационного центра.

Структура п cubens дпесертлцп». Дйссер-ация постоит из введения, сбзора литературы (главп 1), описания геппппесксго материала и методов исследований (глава 2), изложения результатов собственных исследований (главы 3, 4, 5), обсуждения результатов (глава 6), зыводов, практических рекомендаций н указателя литературы. Диссертация изложена на 172 страницах машинописно.*) текста, иллюстрирована 24 таблицами я 3 рисунками. Указатель литературы включает 228 источников, в том числе 171 - >*а русском и 57 - ла иностранных языках.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Проведено сослгдозанне и лечение 112 больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения II - III функциональных гслассо». .Гсследовалксь только мужчины. Первая группа (42 больных) являлась основной в выполнении задач исследовали;:, получала комплексное лечение, включающее наряду с традшщок"ой медикаментозной терапией курс ингаляционной озопотерашш в течешю

10 дЕ2й (10 сеансов по 1 часу при концентрации озона во вдыхаемом воздухе 35 мкг/м ^ с использованием оригинальных озонаторов). Вторая группа (41 больной) была введена для выявления специфических черт озокотерапии по сравнению с пшербароокси-генотерапией. Эта группа получала курс ГБО в течение 10 дней (10 сеансов по 1 часу в барокамере "Ока" при давлении 1,5-1,6 ата) на фоне традиционной медикаментозной терапии. Треть« группа (контрольная группа из 29 больных) получала только традиционное медикаментозное лечение, включающее тг.раты, бета-адргноблокаторы, антагонисты кальция, антиагреганты в среднеггс-рапевтических дозировках. После прохождения курса лечения все больные были выписаны с клиническим улучшением состояшш.

Пробы крови дая биохимических исследований брали из локтевой вены в утреннее время, натощак, до начала курса лечения л после окончания курса лечения. Вариационная кардиоинтервало-мегрия проводилась до и после курса лечения, а также в процессе лечения - для оперативного контроля состояния больных.

Для контроля эффективности лечения больных ХИБС, кроме традиционных общеклшшческих исследовании, проводились углуб-лсшше исследовашм состояния кнслородгрзнспортной функции крови, а нтиоксидантиых процессов, состояния кардиотропных регу-ляторных механизмов. При общей сравнительной оценке итогов лечения больных использованная в работе система показателей позволяла выявлять тенденции, сщВ не проявившие себя на уровиз макроорганиз* ia.

Метаболическое обеспечение клеток крови оценивалось по характеру субстртгно-фармепкгшвных процессов основных энергетических циклов эритроцитов (гликолю, пентозо-фосфатный цикл). Лакгат с эритроцитах определяли с использованием тест-системы фирмы "Boehringer Mannheim" (Германия). Лактат в плазме крови определяли по методике, описанной Прохоровой М.И., Тупиковой З.Н. (1965). Содержание пирувата в компонентах крови определялось по методу Фридемана и Хаугена в модификации Бабаскина П.М. (1981). Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогена-эы (Г-6-Ф-ДГ) в эритроцитах определяли по методу Корнберш А. в модификации Захарьина ЮЛ. (1967).

Для углубленного анализа функционального состояния эритроцитов определяли их газо-транспортную функцию по уровню 2,з-дифосфоглицерата (2,3-ДФГ) и давлению полунасыщения гемоглобина кислородом. Концентрацию 2,3-ДФГ определяли неэнзи-матическим методом Dyse, Bessman в модификации, предложенной Лугаиовой И.С., Блиновым М.Н. (1975). Давление полунасыщения гемоглобина жслородом (Pso) определяли епемрофотометриче-ским методом, опис-нным Павленко P.A., Кудеш:о Ю.А. (1987).

Состояние гитпокислительных процессов оценивали по активности ферментов аятиоксидаштюй защиты а эритроцитах, лимфоцитах п платно тфови (супероксиддисмутазы, каталазы, глу-татконрздут-азы, глутатасн-З-трансферазы), концентрации цетуло-плазмина, шотрнтро! цггзргюго гемоглобина (ВЗГ), а тагсхз по "сп-цстраплп продукта ПОЛ малопового диальдегида (МДА). Мембраны эритроцитов выделяли путем гаштоничгского лизиса по методу Steck T.L. (¡974). Содержание МДА в мембранах определяли модифицированным для хрози методом, оиисашшм в работе Ти-мгфбулзтова P.A., Селе"некой Е.Й. (19S1). Содержанке ВЭГ з плазме кровк определяли цитметгсмоглоб:пювым методом, списанным Каркашозьш A.B., Вичевым Е.П. (1973). Кочцетращзэ' церулоплазмива определяли методом Carver F.J. et al. (1982). Содержание балка з клетках крови определяли по методу Lowiy et al. з модифигеащш Schacterle L.R. (1973). Активность глугатионредук-тазы в эритроцита?; опре^ »ляли по методу, списанному Асзтаапи B.C. (1972). Активность суперохсиддисмугазы (СОД) определяли по методу Misra Н.Р., Frdovich Y. (1972). Активность каталазы определяли методом, описанным Крайневы?,! С.И. (1968). Алсгизностъ глугатио1фед}гктазы з лимфощггах оценивали по реакции зосста-новления глутатиона по методике Юсуповой Л.Б. (1989). Активность глутатиоп-Р-трансфера: а (F-S-ТФ) э лимфоцитах определяли по методу Habig W.H. et а!. (1974).

Структурные свойства мембран эритроцитов я лимфоцитов изучали методом латеральной диффузии флуоресцентного зонда пяреьа американской фирмы "Sigma" (Владимиров Ю.А., Дсбрецов В.Е., 1980) Об относительной микровязкости липидного бислоя и

зон белок-литгдиыч контактов судили по коэффициенту экеимсрц-ззции зонда гофрена.

Оценка состояния кардиотропных регуляторпых механизмов проводилась методом вариационной кардиоинтервалофафии, обоснованным Баевским P.M. с соавг. (1967, 1984) и получившим широкое клшшческое применение (Казш! Э.М. и др., 1990).

Статистическая обработка экспериментальных данных, вкл-'о-чающай интервальные оценки, проверку' гиштез (Гмурман B.E.S 1972; Котельников Р.Б., 1986; БеллманР., 1987) выполнялась на ПЭВМ Pentium-90/16/1200 по оригинальным н стандартным профаммам. Систематизация экспериментального материала ц представление результатов расчетов выполнялись с применением программного пакета электронных таблиц Microsoft EXCEL 7.0, статиотзгческиз расчеты - с применением пакта Microsoft STATïSTICA 5.0 for Windows'95. При экспергшегяах, требовавших выполнения дорогостоящих биохимических исследований, применялся метод последовательного статистического анализа, описанный Мелник М. (1983) и Тыокг Д. У. (1981). При обработке результатов принимался уровень значимости р = 0,05.

% РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ К ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

'2.1. Влияние комплексного л::чешш с применением imra-ляцпешый езопотерашш im киелоредтрглкчюртну« фушгдшо icpos» бьлыиых Ш'ХБС.

У больных ХИБС, в комплексное лечеш1е которых был включен курс ангаляциопной озоштсрапни, колгаество эртроцитов и копцетрэцпя гемоглобина практически не изменились по сравнению с состоянием до качала лечения (так же, как и в контрольной группе). При использовании курса ГБО-терагаш была выявлена тенденция к понижению концентрации гемоглобина и количества эритроцитов в периферической крови, очевидно, за счёт понижения осмотической стойкости эритроцитов СБабчинский Ф.В. и др., 1967).

Отсутствие влияния озонсперапии на «количественный» механизм компенсации гипоксии можно рассматривать как положительный факт, поскольку в случае повышения количества эритро-

цитов и концентрации гемоглобина потребовались бы дополнительные затраты энергии, которой и без того недостаточно. Учитывая тг кже то, что при ХИБС агрегащюнные свойства эритрощггов повышены (Закирова А.И., 1996), увеличение количества эритроцитов ^дппш бы реологические свойства крови, повысив её вязкость. В свою очередь, повышение вязкости кропи присело бы к повышению сродства гемоглобина к кислороду (Вагшсо1 1977), тем самым ухудшив процесс океигснации тканей.

У больных, получавших ингаляционную озонотерапгао, наблюдались иные, чем у контрольной группы и группы, получавшей ГБО, тенденции в функционировании модуляцношюго механизма компенсации гипоксии.

Концентрация 2,3-ДФГ в эритроцитах возросла на 44% по сравнению с состоянием до лечения. Соответственно нарастанию концентрации 2,3-ДФГ, у пациентов после озонотсрапии наблюдалось повышение Р 50 на 23%. Указанные изменения показателей 2,3-ДФГ и Р 50 необходимо рассматривать а совокупности. Их одновременное повышение сзидетильстауст о тем. что 2,3-ДФГ вызывает снижение сродстг» гемоглобина к кислороду (Борнсюк М.В., 3983). Таким образом, гаггелсифшугруется процесс отдачи кислорода тканям. Подобшлз изменения у больных с другой патологией сердечно-сосудистой системы (приобретёнными пороками сердца) при применении инаазивной формы озонотсрапии (экстракорпорального озонирования кро„н) наблюдали Бояринов Г.А. и др. (1992). Можно предположить, что возрастание концентрации 2,3 ДФГ под воздействием озонотсрапии произошло именно до того уропь.-т, который способствует лучшей деокенгенацни гемоглобина. Дальнейшее увеличение содержания 2,3-ДФГ могло бы ухудшить процесс деоксигепации (Иржак JI.PL,1975) так же, как это произошло в коитрзл1 но:! ¿группе больных ХИБС, получавших только медикаментозное лече1ше.

В процессах энерпэобеспечсния эритроцитов у больных, получавших озонотсрашпо, выявлены значительные изменения. Так, активность Г-З-Ф-ДГ возросла ¡га 70%, р отличие от кон-арольной гоупиы больных ХИБС, где этот показателе снизился, и от группы, получавшей курс ГБО-тсрапии, где ог практически не из-

менялся. Повышение активности указанного фермента происходит за счет превращения неактивной форм! i фермента в активную, чему способствует понижение значения pH в эргггрошггах вследствие повышения концентрации 2,3-ДФГ в них (Adediran S.A., 1983). При шгвазивных методиках воздействия озона на животных с экспериментально вызванной гипоксией подобная динамика наблюдалась Бобковым Ю.И. и др. (1992), Алексеевой JI.M. и др. (1992).

Активация Г-б-Ф-ДГ свидетельствует о стимуляции нентозо-фосфатного пути метаболизма глюкозы в эритроцитах, что рассматривается как важный вклад в функционирование компенсаторных механизмов у больных ИБС (Мингаззтдинова Л.Н. и др., 19S6). Это положительно сказывается на энергообеспечении эритроцитов, так как способствует генеращш :ге только АТФ (Levy H.R., 1979), но и 3-фосфоглицершшвош альдегида, служащего дополнительным источником энергии (Головацкий И. Д., 1965). Кролю того, повышение активности Г-б-Ф-ДГ благоприятно для реализации способности эритроцитов поддерживать свою двояковогнутую дисковиднуго форму, необходимую для осуществления кислородтранепортной функции в сосудах шщхщнркулягорного русла (Одинокова В. А., 1985)

Имеются основания предполагать, что активация пентозо-фосфатного цикла при ингаляционной озонотерашш способствует улучшению энергетического обмена не только в клетках крови, но и в .миокарде. Оо этом косвенно свидетельствуют данные Баландиной М.В. с соавт. (1992), которые наблюдали подобный процесс в миокарде, экспериментальных -ленвотных иод влиянием ннвазивной озонотерапии.

У больных, получавших озонотерапию, наблюдалась обратная, по сравнению с контрольной группой, направленность изменений концентрации продуктов обмена глюкозы в эритроцитах и плазме крочи. Произошло снижение отношения концентраций лак-тата и пирувата (коэффициента К л/а) для эритроцитов почти на 34% , а для плазмы - на 4 3 % , что являлось признаком снижения ацидоза и интенсификации процессе доставки кислорода тканям. Обнаруженное снижение К л/п при ингаляционной озонотерапии согласуется с данными Алмазова В.А. и др. (1991), наблюдавших по-

добные изменения после экстракорпорального озониросаши крови больных с гипоксией постреанимациогагого периода.

В отличие от группы больных ХИБС, получавших ГБО, у пациентов, получавших озонотерашпо, снижение соотношения Кл/п произошло не только за счет значительного уменьшения концентрации лактата, но и за счёт увеличения содержания пирувата. Пиру-ват обладает способностью модифицировав ь молекулу гемоглобина, улучшая процесс диссоциации оксигемоглобина как самостоятельно (Ажигирова М.А. и др., 1986), так и опосредованно - путём активации синтеза 2,3-ДФГ (Мктсатшгович З.Й., 1989).

2.2, Агггасксидаптпые процессы в крови больных ХИБС при комплексном лечеппи е применением шягаллцсэипой сзоиотерашш»

При использовании ингаляционной озонотерании в комплекс-ком лечении ХИБС наблюдался ряд отличий в характере аптпокси-дантсшх процессов, по сравнению с контрольной группой больных п группой, получавшей ГБО-терагшю.

Под воздействием озона активность СОД в эритроцитах возросла на 11 %. В контрольной группе этот показатель не изменился, а в гру ппе больных, иолучалпих ГБО, даже имел тенденцию к снижению.

Выявленное повышение активности СОД при ингаляционной озонотерании свидетельствует о мобилизации антиоксидант-пош потенциала эритроцитов, так как СОД является ферментом, •шгибирующим ПОЛ нр самой начальной стадии, при зарожденги цепного процесса реакций ПОЛ (Мариноз Б.С. и др., 1987). Повышение активности СОД под влиянием озонч/гератт следует считать благоприятным обстоятельством также и потому, что фермент СОД участвует в процессе регуляции интенсивности обратимою превращения гемоглобина в метгемоглобин (ЧЛ7т(егЬоигп С.С. & а!., ¡976), способствующего генерации активных форм кислородп (Са1ге11 е! а!, 1975). Следует также учесть то обстоятельство, что используемые для лечения ХИБС шпропрепаргты интенскфк-

цируют образование метгемоглобпна (Сисецкий Л.П. и др., 1992).

Активность каталазы в оригрощгтах под воздействием озоно-теранни практически не изменилась, как и в контрольной группе больных и в группе, в которой проводилась ГБО-терапия. Активность глутатионредуктазы в эритроцитах после курса комплексною лечения с применением озоноторащш возросла весьма существенно - на 77% (больше, чем после курса ГБО). В контрольной группе её активность практически не изменилась.

Повышение активности глутатионредуктазы интенсифицирует ангиоксидагггную защиту : глутатионредукгаза'восстанавливает глугатион, необходимый для работы глутатионзависимых ферментов ортроцитов, и способствует участию фермента СОД в ограни-чешш окисления гемоглобина в метгемогаобин (Ефуни С.Н. и др., 1986).

Вследствие активации указанных антшксидош'ных фермеп-тов, интенсивность ПОЛ имела тенденцию к снижению. Об этом можно было судить по уменьшению содержания МДА в эритроцитах на 53 %. Вопрос об информативности изменения концентрации МДА при ХИБС обсужтался в литературе (Панкин В.3. и др., 1981, 1987). Исследования последних лег подтвердили правомерность оценки активности ПОЛ по содержанию МДА в крови больных ХИБС (Кокарев А.Н. и др., 1989; Сайфутдинов Р.И. и др., 1990; Давыдова М.В. и др., 1996).

В контрольной труппе больных и в группе получавших Г'БО концентрация МДА возросла. Причем возрастание содержания МДА г. эритроцитах контрольной 1руг:пн больных было наибольшим. Наблюдавшееся под воздействием озонотерашш снижение концентрации продуктов ПОЛ в мембранах эритроцитов ведёт к повышению их устойчивости. Действительно, произошло существенное снижение концентрации ВЭГ (на 39%) и активности СОД в плазме (нч 17%). При ингаляционной озонотерапии птоксических состояний другого оенеза, связанных с тяжелой кровопотерей (Микашинович З.И., 1989) и с заболеваниями органов дыхания (Алейников С.О. и др., 1994), наблюдались подобные тенденции в состоянии системы "ПОЛ - антирадикальная активность" в эритро-

цитах. В контрольной группе больных и в группе, получавшей ГБО-терапиго, активность СОД в плазме крови повысилась. Концентрация ВЭГ в контрольной группе практически че изменилась, а иод влиянием ГБО - существенно возросла.

При озоиотерапии динамика изменения аптиоксидаптиых процессов л лим({юц1пах отличалась от таковой в контрольной 1руипе и в группе больных, получавших ГБО : активность СОД практически не изменилась, а активность каталазы существенно возросла (на 40%). Обнаруженное повышение активности каталазы в лимфощггах может быть объяснено следующим образом. Лимфоциты характеризуются чрезвычайно интенсивным аэробным обменом, требующим большого потребления кислорода (Нарциссов Р.П., 1970). Катала за предотвращает накопление образующейся при ш1)трпклеточпом дыхании перекиси водорода. Учитывая тот факт, что метаболические процессы в лимфоцитах и миокарде во многом подобны (Кузьмгнко Д.И. и др., 1987), повышение активности каталазы в лимфоцитах под воздействием озоиотерапии может рассматриваться как отражение благоприятных ферментных сдвигов в миокарде.

Активность глутатионредуктазы в лимфощггах после курса озоиотерапии возросла на 80%, гораздо значительнее, чем в контрольной группе и группе больных, получавших ГБО-терапшо. Это свидетельствует о регенерации под влиянием указанного фермента глутатиона, необходимого для работы глутатпонзависимых ферментов, восстанавливающих перекиси липидов.

На фоне активации перечисленных аггпгокеттдаптных ферментов отмечено сшГ/Кение концентрации МДА в лимфоцитах на 56%. В контрольной группе и в группе больных, получавших ГБО-терапшо, концентрация МДА в лимфоцитах снизилась в меньшей степени.

Выявлено существенное снижение активности фермента Г-Б-ТФ под влиянием озоиотерапии (на 65%), что, по-видимому, связано с уменьшением содержания в лимфоцитах наиболее токсичных продуктов ПОЛ, являющихся субстратами изоформ данного фермента и выводящихся путём конъюгации с глутатионом (Колесниченко Л.С. и др., 1989). Изменение активности Г-Э-ТФ в

лимфоцитах было однонаправленным в группах больных, получавших озонотерапшо, ГБО-терапию и традиционное медикаментозное лечение, но больше выраженным при воздействии озоноте-ралии.

Интересен факт существенного повышения (на 42%) содержания церз'лоплазмшга в плазме крови под воздействием озонотерашш. В контрольной группе больных ХИБС и группе, получавшей ГБО-терашпо, наблюдалась иная тенденция. Биологическая роль и механизмы дейстоия церулоплазмхгка выяснены относительно недавно. По мнению исследователей, пшерцерулоплазми-немия позитивнее, чем снижение содержания церулоплазмина, причём повышение его концентрации в ходе лечения предполагает благоприятный исход (Алексеева H.H., 1991). Связываясь со специальными клеточными рецепторами мембран эритроцитов, церу-лоплазмин защищает их целостность, катализируя восстановлен!;? активных форм кислорода непосредственно до воды, минуя стадию образования перекиси водорода. Повышение содержания церулс-плазмина под влиянием ингаляционной озопотерагаш сглхсит защитным фактором и для лимфоцитов, так как на их мембранах - тоже есть рецепторы к церулоплазмину (Сенюк О.Ф. к др., 1994).

Выполненные исследования выявили изменения свойств мембран кле'юк периферической крови (эритроцитов и лимфоцитов) во всех обследованных ipyinrax больных, однако в контрольной группе изменешкг были минимальны. У больных, поддавших курс ГБО, коэффициенты эксимеризации флуоресцентного зонда гшрепа в эритроцитах и лимфоцитах достоверно возросли, причем эта пз-мснешш произошли как в липидном блслос мембран клеток, так и в зонах белок-ллпидных контактов. Подобные изменений выявлены и в груше оальных, получавших озонотерашш. Исследованиями ■В-адимирова Ю.А. я др. (1980) показано, что значение коэффициента эксимер1.зации флуоресцентного зонда пирона находится в обратной зависимости от значения микровазкоста. Поэтому увеличение коэффициента эксимеризации пчрена в мембранах клеток свидетельствует об уменьшении относительной микрсшкости ли- . пнднош бисл.^я и зон белок-ллпидных ксгпиетоа.

Известно, что эритроциты и лимфоциты периферической крови у больных ХИБС обладают более вязкими мембранами, чем эршрощггы и лимфоциты здоровых людей, что неблагоприятно сказывается на функциях этих клеток (Горбатенкова Е.А. и др., 1989). Поэтому обнаруженное снижение микровязкости мембран эритроцитов и лимфоцитов у больных ХИБС можно рассматривать как благоприятный признак. Снижение мшсровязкости мембран эритроцитов приводит к повышению их пластичности и способности изменять форму при осуществлении кислородтранспортной функции в тонких капиллярах, а при выходе из них - быстро восстанавливать свою двояковогнутую форму. Благодаря этому эритроциты лучше "выживают" в кровотоке, хота и подвергаются сильным деформациям (Козлов М.М. и др., 1986). Кроме того, снижение микровязкости мембран эритроцитов может способствовать улучшению флпккер эффекта молекул гемоглобина н, тем самым, благоприятно влиять но процесс отдачи гемоглобтюм кислорода (Бадалян Г.О. и др., 1983).

Обращает на себя внимашю то, что озояотсрагшя отличается более "мягким" воздействием на микровязкость мембран эритроцитов - микровязкость снижается не так сильно, как под влиянием ГБО. При этом концентрация ВЭГ в плазме крози достоверно уменьшается, а активность СОД имеет тенденцию к сшсхсншо, то есть озонотертшя не ухудшает механическую прочность мембран эритроцитов, как это происходит'при воздействии пыербаричсского кислорода.

В процессе псследовагом обнаружено, что ПЮ я озонотера-пия практически одга1аково воздействуют на микровязкость ли-Ш1ДПОГО бкелоя мембран лимфоцитов. При этом микровязкость мембран лимфоцитов в зонах белок-липидных контактов под влияш!ем озсноггратт снижается гораздо сильнее, чем при ГБО.

Выявленное под воздействием ГБО и ингаляционной озоноте-рапии понижение микровязкости мембран лимфоцитов не только способствует выполнению присущих им функций, но и за счёт повышения пластичности и деформируемости лимфоцитов обеспечивает улучшение микроциркудяции. В известной литературе нет сведений о влиянии озона на микровязкость мембран лимфоцитов.

Однако, учитывая присушзто лимфоцитам высокую интенсивность аэробного обмена и малую устойчивость к гипоксии (Духова З.Н. и др., 1975), можно предположить, что воздействие озона па зоны белок-липидных контактов мембран лимфоцитов способствует конформащш активных центров ферментов, связанных с мембраной, и активизации обменных процессов.

2.3. Изменение вег етативного статуса больных ХИБС под воздействием комплексного лечении с применением ингаляционной озонотерапии.

После проведения комплексного лечения с применением озо-нотерапии у больных ХИБС обнаружены существенные изменения состояния вегетативного статуса. Выявленные тенденции изменения показателей кардиоинтервалограммы отличались от таковьгх в группах больных, получавших медикаментозное лечение и комплексное лечение с применением ГБО.

После проведения озонотерапии у пациентов показатель моды (Мо), характеризующий гуморальный канал регуляции ритма сердца, возрос ь.: 16%. Это возрастание существенно меньше, чем в группе больших, полагавших курс ГБО-терагаш (37%). В котроль-ной группе показатель Мо практически не изменился.

Вариационный размах А X, отражающий состояние парасимпатического отдела вегетативной нервной сиетс.лы, под влиянием озонотерапии значительно повысился (на 107%), что несколько меньше, чем после курса ГБО (121%). Для больных контрольной группы повышение этого показателе оставило 60%.

Показатель АМо, хара.ггеризующий стабилизирующий эффект централизации управления сердечным ритмом и обусловленный в основном влитнием симпатического отдела вегетативной нервной системы, пос;;е лечения во всех обследованных группах больных был ниже исходного : на 62% - под воздействием озонотерапии, на 73% - - группе больных, получавшей ГБО-терапшо, на 30% - в контрольной группе.

Огмечеплые в контроль;:эп группе Больных изменения ИН свидетельствуют о тек денц,(и к восстановлению вегетативного рав-

иопссня. Индекс напряжения ИН снизился нр 58% и пршгал значс-1ше, нотного превышающее нижнюю границу симпатикотонии. Таким образом, напряжение центральных регуляторных систем под воздействием лекарственного лечения хотя и снизилось, но сохранилась характерная для больных ХИБС симпатикотошш (Борисов В.И., 1996).

Под воздействием ГБО-тсрапии произошло более сильное снижение IIII (т 9{%) - до уровня, соответствующего ваготошш. Тенденция к ваготошш у больных ХИБС, получавших курс 1"БО, объясняется воздействием гинсрбаричсско1 о кислорода па хемо- и бз-рореценторы сердечно-сосудистой системы, а также непосредственно на мышцу сердца и его проводящую систему (Барац С.С. и др., 1990).

После курса озопотсрашш индекс напряжения ИН, характеризующий степень це^гсралнзацтш управления сердечным ратмом, снизился ш 84%. Еш значение оказалось внутри границ, соответствующих иормотонической регуляции сердечного ритма (по Шамли-лц Т.А. а др., 1994). Это свидетельствует о повышении. роли автономного контура в регуляция сердечного ритма.

Вьсявлешкх; понижение централизация управления сердечным ритмом отражает уменьшение напряжешюети функционирования адаиглииошю-хомпенсаторных механизмов у больных ХИБС, получавших ингаляционную озонотерапию в составе комплексного лечения, и согласуется с обнаруженными биохимическими изменениями в система компенсации гипоксии.

ВЫВОДЫ

1. Ингаляционная озокотерапия при комплексном лечешш ХИБС более выражение, чем ГБО, приводит в действие модуляционный механизм компенсации гипокеш (вызывает повышение концентрации 2,3-ДФГ и давления полунасыщештя гемоглобина кислородом). В отличие от ГЗО, озопотерапия не нарушает функции количественного механизма компенсации гипоксии.

2. При ингаляционной озонеггерапии и ГБО у больных ХИБС имеются сходные тенденции в процессах энергообеспечения эрит-

роцитов, однако, озонотерапия в большей степени влияет на интенсивность пентозо-фосфатного пути окисления глюкозы, а ГБО - на активность гликолиза.

3. В качестве критериев лечебного эффекта ингаляционной озонотерашш при ХИБС может быть использовано изменение следующих параметров антиоксидагтного статуса : активности СОД и глутатионредуктазы в эритроцитах; активности каталазы, глутати-онредуктазы, Г-Б-ТФ в лимфоцитах; концентрации МДА в эршро-цитах и лимфоцитах, а также ВЭГ и церулоплазмина в плазме крови; микровязкооти мембран эритроцитов и лимфоцитов.

4. Озонотерапия значительнее, чем ГБО, влияет на активность глутатионредуктазы в эритроцитах и лимфоцитах, Г-8-ТФ в лимфоцитах, концентрацию МДА в лимфоцитах, микровязкость зон бе-лок-липидных контактов мембран лимфоцитов, причем изменение этих показателей антиоксидантного статуса клеток кроги при обоих методах лечения больных ХИБС происходит однонаправленно,

5. Применение озонотерашш способствует нормализации вегетативного статуса больных ХИБС : снижает централизацию управления сердечным ритмом, повышая роль автономного контура рефляции. Происходит изменение баланса между отделами автономного контура управления в сторону уменьшения активности симпатическое и. повышения активности парасимпатического отдела, что приводит к снижению напряжённости функционирования кардиотропных регуля. оргых механизмов.

6. Изменение активности центрального и автономного контуров регуляции сердечного ритма может служить индикатором эффективности воздействия озопотерапии на адаптационно-присп<гх)бительные механизмы компенсации гипоксии при комплексном лечении ХИБС.

7. Выявленные закономерности изменения параметров кнело-родтранспортпой фут. щи крови, антиоксидантной системы и вегетативного статуса больных ХЛБС в сторону их нормализации сви-детелг л-вуют о больших потецциалькмх возможностях ингаляционной озонотерапии в арсенале средств комилекск- '.1 ьдтогеп'тиче-ской терапии хронической ишемлческой ( олезни сердца.

- 19 -

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для улучшения состояния кислородтранспорпюй функции кропи, активизации антиоксидаитных механизмов, спижешы напряжённости кардиотропных рс1/лягориых механизмов рекомендуется включение курса ингаляционной озонотератш (групповой или индивидуальной) в комплексное лечение хронической ишеми-ческой болезни сердца.

2. Эффективной для лечения больных ХИБС является концентрация озона в подаваемой пациенту озоно-воздушной смеси 35 мхг/м^при длительности сеанса 1 час. На курс - 10 сеансов.

Ъ. В качестве дополнительных критериев эффективности комплексного лечения ХИБС с применением ншиляционной озоноте-рапии следует рассматривать сдвиг кривой диссоциации оксигсмо-глобина вправо, активацию процессов энергетического обмена в эритроцитах, а тгчсдсе изменение параметров антиоксидаптнош статуса и нормализацию вегетативного гомеостаза больных ХИБС.

4. При проведешш шшалящющюй озонотерании необходимо использование озонаторов, предусматривающих возможность регулирования их производительности по озону с учетом объема помещения (при фушюиой озопотеря шш) или с неизменной интенсивностью потока озоновоздушной смеси при изменении концентрации озона в ней (при индивидуальной озокотсрагаш). Указа1П1ые требования обеспечивают предложенные "Способ получения озо-но-воздушной смеси для медицинских целей" (решегоге о выдаче патента па изобретите N 95106421/14/011444 от 19.08.1996) и "Устройство для озонотератш" (решение о выдаче патента на изобретение N 94009244/14/009296 от 25.07.1995).

СПИСОК РАБОТ,

ОПУБЛИКОВАННЫХ ПЭ ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. Озонотерашы в комплексном лечении ишемической болезни сердца. Методические рекомендации для врачей. (Мищенко Н.С., Шлык С.В.).- /Под ред. Терешъева В.П. - Ростов-на-Дону, 1993.- 5 с.

2. Опыт применения озоногерапии в комплексном лечении тпел:н-ческоч болезни сердцаУ/Ашютащш докладов и материалы Дня науки студентов, молодых ученых и специалистов.48-я итогова:: научная конференция РМИ.-Рсетов-н:>Доиу,1994.- С.50.

3. Особенности изменения обменного гомсоетаза в крови больных ИБС при озонотерапии и ГБО.(Тсрентьев В.П., Микашипович З.И., Шлык С.В.).-// Тезисы дглсладов II Кошресса кардиологов Центральной Азии,- Алш-Ата, 14-16 сентября, 1995,-С.90.

4. Патофизиологические особенности влиягсш озонотерапии ГЕО на метаболическую фушсцшо эр.тгроцнтов у болы/ых ИБС.//Аниотации докладов 49-й итоговой научной конферетцт студентов, молодых ученых и специалистов РГМУ,- Ростов-иа-Дону,1995,- С.61-62.

5. Клшпгческие аспекты примекешш оригинальной ашаратуры дня ингаляционной о^опотерашш в кардколошн.//Ашютации докладов 49-й итоговой научной конференции студе1ггов, молодых ученых и специалистов РГМУ.- Ростоз-на-Дону,1995.» С.62.

6. Comparison of mechanisms of ozonetherapy and hyperbaric oxygenation (HBO) influence on oxygen-transport process in blood of patients with ischemic heart disease.// Auuel Questions of experimental and clinical medicine. 1Ъе T Scientific coilfcrencc of students and pos1 graduates.- Rostov-on-Don,If 95,- P.24.

7. Устройство для озонотерапии. (Тсрентьев В.П., Шяык С.В.). Ре-шише о выдаче патента на изобретение N 94009244/14/009296 от 25.07.1995.

8. Способ получения озоно воздушной смесл дка медицинских цел ;й. (Терентьев В.П.). Решение о выдаче патента на изобретение N 95*06421 /14/011444 от 19.03.1996.

9. Компенсация гипоксии у больных хронической игаемической болезнью сердца под воздействием ингаляционной озонотера-пии.//Тезисы докладов 1-й набитой сессии Ростовского государственного медащшекого университета,- Ростов-на-Дону, 1996.-С. 121-122.

10. Метаболические изменения в лимфоцитах под воздействием ингаляционной озонотерапии гфи хронической шпемической болезни сердца. (Милютина Н.П.).-// Тезисы докладов 1-й научной сессии Ростовского государственного медицинского университета.-Ростов-на-Дону, 1996,-С. 122.

11. Сравнение метаболических изменений в крови больных ИБС после озонотерапии и 1'БО. (Микашинович З.И., Терентьев В.П., Штык C.B.).-// Тезисы докладов 5-го Всероссийского съезда кардиологов. - Челябинск, 1996. - С. 190.

12. Воздействие ГБО и ингаляционной озонотерапии на состояние ашиохсидантных механизмов и ст-рузпурно-функциопальную организацию мембран клеток периферической крот, и у больных хронической ишемической болезнью сердца.//' Аннотации докладов и материалы Дня науки студентов, молодых ученых и специалистов. 50-я итоговая научная конференция РГМУ.- Ростов-на-Дону, 1996,-С.89.

13. Влияние курса ГБО и ингаляционной озонотерапии. на состояние кардиотропных регуляторных процессов у больных хронической ИБС.// Аннотации докладов и материалы Дня науки студентов, молодых ученых и специалистов. 50-я итоговая научная конференция РГМУ .- Ростов-на-Доцу, 1996.- С.89.

14. Клшспсо-экспериментальное обоснование использования озоно-воздушной смеси при лечении хронической ишемической болезни сердца. (Микашинович З.И., Терентьев В.П., Шлык С.В.).-//В сб.: Актуальные вопросы кардиологии,- Ростов-на-Дону, 1996,-С. 156-160.

15. Изменение спр)ътурно-ф}тасциональных свойств лимфоцитов у больных ИБС под влиянием ингаляционной озонотератш. (Милютина Н.П., Ананян А.А., Мартынова Т.А., Гончарова П.Н.).- // В сб.: Актуальные вопросы кардиологии,- Ростов-на-Дону, 1996.-С.168-171.

16. Некоторые критерии индивидуальной чувствительности к ГБО-терашш больных с сердсчно-сосудистыми заболеваниями. (Милютина Н.П., Кваша ПН.).- // В сб.: Актуальные вопросы кардиологии.- Роетоп-ш-Доку, 1996,- С.172-175.

17. Внеэритроцитарный гемоглобин и суммарная псро:«:идазная активность плазмы крови в оп;и:к" эффективности ГЕО-терапии за-болезаний сердечко-сосудистой системы. (Внуков В.В., Ананян А.А., Кваша ПК.. Эль-Хабиб Ь.Х.).- // В сб.: Актуальные вопросы кардиологии.-Рогтов-на-Дону, 1996,- С.30-34.

: 8. Dynamics cf parameters of variational cardiomicrvalcmetry in patients with chronic ischemic heart disease under She influence of hyperbaric oxygenation anu inhalational ozonctherapy.// Actual qucs-tions of experimental and clinical medicinc. The II Scicntific conference of students and postgraduates.» Rostov»ca-Doa, 1996.-P.6.

19. Принципы комппсксной реабилитации боль'шах, пзрснесших инфаркт миокарда, на диспансерно-поликлшмческом этапе. Me- • тодические рекомендации для врачей. (Лондон Е.М., Чсиурпсако С .А., Ермакова Л.В., Хо,-древа Н.К., Прядко О.И.).- / Под ргд. Тереатьева В.П., Ходарева С.В.- Ростов-на-Дону, 1996.- 4С.с.