Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Индуцированный хлоридом ртути аутоиммунный процесс у мышей как модель для тестирования иммунносупрессорных препаратов
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.03.06
Оглавление диссертации Красидьщикова, Марина Сергеевна :: 2010 :: Старая Купавна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ: ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ЛЕЧЕНИЕ
2.1.1. Аутоантитела в норме и при патологиях иммунной системы
2.1.2. Системные аутоиммунные болезни
2.1.3. Иммуносупрессорная терапия для лечения системных аутоиммунных болезней
2.2. РТУТЬ И АУТОИММУНИТЕТ
2.2.1. Влияние ртути(П) на развитие аутоиммунных патологий у человека и животных
2.2.2. Предполагаемые механизмы возникновения аутоиммунных патологий под воздействием ртути
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1. Животные
3.2. Материалы 37 3.2.1. Иммуносупрессорные препараты
3.3. Условия постановки экспериментов
3.3.1. Анализ основных признаков индуцированного хлоридом ртути аутоиммунного процесса у мышей линии БЛ
3.3.2. Изучение зависимости титра аутоантител к фибрилларину от времени введения хлорида ртути при конвенциональных условиях содержания животных
3.3.3. Изучение зависимости титра аутоантител к фибрилларину от времени введения хлорида ртути при барьерных условиях содержания животных
3.3.4. Изучение иммуносупрессорной активности циклоспорина
3.3.5. Изучение иммуносупрессорной активности Тимодепрессина
3.3.6. Исследование способности хлорида ртути вызывать образование аутоантител у аутбредных мышей CFW и CD-I
3.3.7. Исследование способности хлорида ртути вызывать отложение иммунных комплексов в почках у аутбредных мышей CFW
3.3.8. Исследование способности хлорида ртути усиливать ТЬ2-зависимый иммуногенез у аутбредных мышей CFW
3.3.9. Определение пороговой еженедельной дозы хлорида ртути для индукции аутоиммунного процесса у аутбредных мышей CFW 50 3.4. Методы исследований
3.4.1. Выявление аутоантител к фибрилларину
3.4.1.1. Метод непрямой иммунофлуоресценции
3.4.1.2. Метод иммуноблоттинга
3.4.1.3. Колокализация аутоантигена, узнаваемого сыворотками аутоиммунных мышей, с фибрилларином
3.4.2. Выявление иммунных комплексов в почках
3.4.3. Анализ ТЬ2-зависимого иммуногенеза
3.4.4. Статистическая обработка результатов экспериментов
4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Основные признаки аутоиммунного процесса, индуцированного хлоридом ртути, у мышей линии SIL/J
4.2. Зависимость динамики аутоиммунного процесса от пола и времени введения хлорида ртути мышам линии SJL/J при конвенциональных условиях содержания животных
4.3. Изучение зависимости динамики аутоиммунного процесса от времени введения хлорида ртути мышам линии SJL/J при барьерных условиях содержания животных
4.4. Изучение иммуносупрессорной активности циклоспорина на разрабатываемой модели
4.4.1. Профилактический режим применения
4.4.2. Терапевтический режим применения
4.4.3. Влияние растворителей циклоспорина на аутоиммунный процесс, индуцированный хлоридом ртути
4.5. Изучение иммуносупрессорной активности Тимодепрессина на разрабатываемой модели.
4.5.1. Профилактический режим применения
4.5.2. Терапевтический режим применения
4.6. Исследование способности хлорида ртути вызывать образование аутоантител у аутбредных мышей CFW и CD
4.7. Исследование способности хлорида ртути вызывать отложение иммунных комплексов в почках у аутбредных мышей CFW
4.8. Исследование способности хлорида ртути усиливать Th2-зависимый иммуногенез у аутбредных мышей CFW
4.9. Определение пороговой недельной дозы хлорида ртути, индуцирующей аутоиммунный процесс у аутбредных мышей CFW
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Красидьщикова, Марина Сергеевна, автореферат
Актуальность проблемы. Аутоиммунные заболевания относятся к одним из наиболее распространенных заболеваний, которые в развитых странах поражают до 5-8% населения (Leffel et al., 2003).
В основе патогенеза аутоиммунных болезней лежит развитие самоподдерживающегося иммунного ответа на собственные антигены организма, что приводит к деструктивным изменениям клеток и тканей, содержащих такие антигены (Галактионов, 2000).
Несмотря на многолетние исследования, точные причины возникновения аутоиммунных болезней до сих пор остаются неизвестными. К основным факторам, способствующим их развитию, относятся генетическая предрасположенность (Rose, 2002), лекарственные средства, и< ксенобиотики, включающие, в частности, органические и неорганические соединения ртути (Frenkel et al., 1994; Ohsawa, 1997; Kimber and Dearman, 2002).
Известно, что в подавляющем большинстве случаев (около 80%) аутоиммунные болезни поражают женщин вне зависимости от возраста (Fairweather and Rose, 2004) и с трудом поддаются лечению. В клинической практике для лечения аутоиммунных заболеваний используют, главным образом, стероидные гормоны, циклоспорин, цитостатические иммунодепрессанты, антитимоцитарный глобулин. Значительные трудности в лечении тяжелых аутоагрессивных болезней связаны с тем, что применяемые для иммуносупрессии препараты вызывают многочисленные осложнения. Стероидные гормоны могут приводить к сахарному диабету, остеопорозу, язвенной болезни. Цитостатические иммуносупрессоры обладают миелотоксическим действием. Циклоспорин способствует развитию почечной недостаточности (Vitko and Viklicky, 2004).
В связи с большим количеством побочных реакций, вызываемых ' вышеназванными препаратами, не прекращается поиск новых у нетоксичных иммунодепрессантов, основное действие которых направлено на В- и Т-лимфоциты, которые играют основную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний (Rose et al., 1993).
Одним из препаратов, представляющим интерес для лечения системных аутоиммунных патологий, является отечественный пептидный препарат Тимодепрессин®.
Тимодепрессин представляет собой синтетический дипептид, состоящий из двух неприродных D-аминокислот (триптофана и глютаминовой кислоты) в последовательности y-D-Glu-D-Trp. Он синтезирован в Учреждении Российской академии наук Институте 1 биоорганической химии! им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А.
Овчинникова РАН (ИБХ РАН), а его основные свойства изучены экспериментально и клинически (Deigimet al'., 1999). Препарат разрешен Фармкомитетом МЗ РФ к медицинскому применению в 2000' году. Положительный эффект лечения с помощью Тимодепрессина больных с аутоиммунными цитопениями (Виноградова и др., 2002) может служить основанием для рекомендации препарата для лечения широкого спектра заболеваний аутоиммунного генеза. Однако эффективность Тимодепрессина на моделях системных аутоиммунных заболеваний до настоящего времени не изучалась.
Одной из важнейших проблем доклинических испытаний лекарственных препаратов является выбор адекватной лабораторной модели для исследования. Результаты последних лет показывают, что моделью системных аутоиммунных патологий могут быть инбредные животные, развивающие аутоиммунный процесс под воздействием регулярных инъекций сублетальных доз соединений ртути. Наиболее часто j для этих целей используют хлорид ртути, или сулему (HgCl2) (Mellergard et s al., 2004). У мышей с гаплотипами H-2S, Н-2Ч и H-2f регулярные воздействия хлорида ртути в дозе 1,6 мг/кг вызывают появление аутоантител к фибрилларину - белку ядрышка, участвующему в биогенезе рибосом (Reuter et al., 1989). Фибрилларин, наряду с другими белками и рибо- и дезоксирибонуклеопротеинами клеточного ядра, является мишенью антител при системных аутоиммунных заболеваниях человека (Сперанский и Иванова, 2002), а антитела к нему встречаются у 12-14 % больных (Tormey et al., 2001; Shoenfeld, 2008). У мышей линий SJL/J, B10.S и A.SW, как у больных людей, аутоиммунный процесс сопровождается поликлональной активацией В- и Т-лимфоцитов, увеличением титра сывороточных иммуноглобулинов классов IgGl и IgE и отложением иммунных комплексов в почках (Roether et al., 2002). Важен также факт, что наличие аутоантител к фибрилларину коррелирует с повышенным содержанием ртути в моче больных системной склеродермией (Arnett et al., 2000). В 2004-2005 гг научной группой' Сильва при обследовании работников золотодобывающих рудников в Бразилии, где в производственном процессе активно используют ртуть, обнаружено, что в их крови содержатся антиядрышковые аутоантитела в повышенных концентрациях (Silva et al., 2004; Silbergeld et al., 2005). Принимая во внимание влияние соединений ртути(П) на развитие аутоиммунных патологий у людей и дефицит лабораторных моделей системных аутоиммунных патологий, аутоиммунный процесс, индуцируемый хлоридом ртути у мышей, представляет особый интерес.
Как правило, целью экспериментов, проводящихся на лабораторных животных, является экстраполяция полученных данных на людей. Учитывая, что в человеческой популяции представлен широкий диапазон генотипов, влияние различных факторов на популяцию в целом корректнее оценить на аутбредных (нелинейных) мышах. Аутбредные животные гетерозиготны по неопределенному числу генов и, подобно людям, генетически и фенотипически неоднородны. Однако способность нелинейных животных развивать аутоиммунные патологии под влиянием соединений ртути, включая на сегодняшний день изучена очень плохо.
Цель работы - разработка отечественной лабораторной модели системного аутоиммунного процесса, индуцированного хлоридом ртути у мышей, и ее использование для тестирования лекарственных препаратов, обладающих иммуносупрессорной активностью. Задачи исследования:
1. Охарактеризовать модель аутоиммунного процесса, индуцированного хлоридом ртути у мышей линии Б-ТЬЯ (включая, анализ образования аутоантител к фибрилларину и формирования иммунных комплексов в почках).
2. Проанализировать изменения титра аутоантител от времени, пола животного и присутствия1 патогенных возбудителей.
3. Провести исследование на описанной модели иммуносупрессорной активности широко применяющегося в клинической практике препарата циклоспорина (Сандиммун®).
4. Провести исследование на описанной модели иммуносупрессорной активности отечественного пептидного препарата Тимодепрессина®.
5. Проанализировать способность аутбредных (нелинейных) белых мышей развивать аутоиммунный процесс под действием ЩС12.
Научная новизна. Значительная часть результатов, представленных в данной работе, носит приоритетный характер. Впервые проведено изучение аутоиммунного процесса, индуцированного хлоридом ртути, у мышей линии Б-ГЬ/Х в течение длительного времени и проанализирована еженедельная динамика аутоиммунного процесса индивидуально по каждому животному. Впервые выявлены различия в течении аутоиммунного процесса, индуцированного хлоридом ртути, при использовании конвенциональных животных и животных, свободных от патогенной флоры. Показано, что циклоспорин при профилактическом
10 применении в дозе 50 мг/кг полностью подавляет образование аутоантител к фибрилларину у мышей линии SJL/J. Установлено, что модель отражает дозозависимость эффекта циклоспорина. Впервые проведено исследование иммуносупрессорного действия отечественного пептидного препарата Тимодепрессина на возможность подавления образования аутоантител к фибрилларину. Обнаружено, что Тимодепрессин значительно снижает аутоиммунный ответ у мышей в дозе 0,7 мг/кг при профилактическом применении и в дозе 0,35 мг/кг при терапевтическом применении. Впервые установлена способность мышей аутбредных стоков CFW и CD-I развивать системный аутоиммунный процесс под действием хлорида ртути.
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Заключение диссертационного исследования на тему "Индуцированный хлоридом ртути аутоиммунный процесс у мышей как модель для тестирования иммунносупрессорных препаратов"
Результаты работы показывают также, что хлорид ртути способен вызывать аутоиммунные реакции у генетически разнородных аутбредных мышей двух стоков - CD-I и CFW. Эти наблюдения указывают на целесообразность мониторинга возможного развития аутоиммунных патологий у людей, подвергающихся регулярному воздействию соединений ртути и других ксенобиотиков.
8. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ
ДИССЕРТАЦИИ
Статьи
1. Индукция аутоиммуноподобного процесса с помощью регулярных инъекций хлорида ртути мышам линии SJL/М.С.Красилыцикова, Ю.В.Аблаева, А.И.Сперанский, О.В. Зацепина//ДАН,-2006.-Том 409; № 1-С.129-132.
2. Красилыцикова М.С., Зацепина О.В. Тяжелые металлы как индукторы аутоиммунных процессов у человека и лабораторных животных/ТНаучно-практическая ревматология.-2007.-№ 3-С.54-63.
3. Красилыцикова М.С., Дейгин В.И., Зацепина О.В. Способность циклоспорина А предотвращать образование аутоантител к фибрилларину у мышей//Иммунология.-2008.- № 3-С.166-170.
4. Исследование иммуносупрессорных свойств Тимодепрессина в экспериментальной модели аутоиммунных заболеваний/М. С.Красилыцикова, В.П.Леонов, О.В.Зацепина, В.И.Дейгин//Иммунология.-2009.-№ 5-С.290-294.
5. Локализация и особенности состава иммунных отложений в почках мышей, развивающих аутоиммунный процесс под действием HgCl2/A.С. Арефьева, П.А.Дыбан, М.С.Красилыцикова и др.// Цитология.-2010.-Том 52; № 6.-С.477-486.
6. Красильщикова М.С., Камаева А.Г., Зацепина О.В. Хлорид ртути вызывает образование антиядрышковых аутоантител у аутбредных мышей// Иммунология.-2010.-№ 4-С.195-199.
Тезисы
7. Induction of autoimmune antibodies to the nucleolar protein fibrillarin by long-term injections of SJL mice with subtoxic dozes of HgC12. Technologies of the 21st century: biological, physical, informational and social aspects/ M.S. Krasilshchikova, E.R. Kunafina, A.I. Speransky,
O.V. Zatsepina// Humboldt-Kolleg Conference. -St.-Petersburg.-September 27 - 29, 2005.- P.47.
8. Красилыцикова M.C., Сперанский А.И., Зацепина O.B. Ядерные антигены и аутоиммунные заболевания: индукция аутоантител к белку ядрышка фибрилларину хлоридом ртути у лабораторных мышей линии SJL// Тезисы XV всероссийского совещания «Структура и функции клеточного ядра».- Санкт - Петербург.-, 18 -20 октября 2005. Тезисы опубликованы в журнале «Цитология».-2005,-Том 47; № 9-С.816.
9. Индуцированный хлоридом ртути аутоиммунный ответ у мышей линии SJL как модель аутоиммунных заболеваний человека/М.С.Красилыцикова, А.С.Андрющенко, В.И.Дейгин, О.В.Зацепина// Тезисы XIX зимней, молодежной научной школы «Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии», - Москва.-, 7-9 февраля 2007.-С.19.
Ю.Регуляция клеточных функций: иммуногистология органов мышей, развивающий индуцированный аутоиммунный процесс в отношении белка ядрышка фибрилларина/А.С.Андрющенко,
М.С.Красилыцикова, Ю.Добруцки, О.В.Зацепина// Тезисы II съезда Общества клеточной биологии и Юбилейная конференция, посвященная 50-летию Института цитологии РАН. -Санкт-Петербург.- 16-19 октября 2007. Тезисы опубликованы в журнале «Цитология».- 2007.-Том 49; № 9-С.710-711.
11.Krasilshchikova M.S., Zatsepina O.V., Deigin V.l. Protective effect of Thymodepressin in experimental autoimmunity// 6th International Congress on Autoimmunity.-Porto.-September 10-14, 2008.-P.29.
12.Красилыцикова M. С., Дейгин В. И., Зацепина O.B. Циклоспорин А предотвращает образование аутоантител к фибрилларину у мышей// Тезисы 2-й Московской международной конференции
Иммунофизиология. Естественный аутоиммунитет в норме и патологии».- Москва.- 26 - 28 сентября 2008.-С.109.
13.Conditions favoring analysis of immunodeposits in mouse kidney by CLS microscopy/A.S.Andryushchenko, M.S.Krasilshchikova, J.W.Dobrucki, O.V.Zatsepina// Focus on Microscopy 2009. - Krakow.-, April 5-8, 2009.-P.C27.
14.Красилыцикова M.C., Зацепина O.B., Дейгин В.И. Влияние Тимодепрессина на течение индуцированного аутоиммунного процесса у мышей// Тезисы IV Российского симпозиума «Белки и пептиды». - Казань. - 23-27 июня 2009.-С.271.
15.Search for markers of autoimmunity in mice using MALDI TOF MS profiling of sera /G.P.Arapidi, M.S.Krasilshchikova, O.V.Zatsepina, R.H. Ziganshin//International Conference on Biomolecular Science in honor of the 75th anniversary of the birth of Professor Yuri Ovchinnikov. -Moscow-Pushchino.- September 28-October 2, 2009.-P.120.
16.HgCl2 induces autoimmunity in outbred mice/M.S.Krasilshchikova, A.G.Kamaeva, O.V.Zatsepina// International Conference on Biomolecular Science in honor of the 75th anniversary of the birth of Professor Yuri Ovchinnikov. - Moscow-Pushchino.- September 28-October 2, 2009.-P.259.
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Результаты проведенных экспериментов свидетельствуют об адекватности лабораторной модели индуцированного аутоиммунитета, основанной на способности инбредных мышей линии SJL/J развивать аутоиммунный процесс под воздействием хлорида ртути, для скрининга иммуносупрессорной активности лекарственных препаратов.
Полученные результаты указывают на перспективность использования пептидного препарата Тимодепрессина для профилактики и лечения системных аутоиммунных заболеваний человека.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Красидьщикова, Марина Сергеевна
1. Барыгина В.В., Вейков В.П., Зацепина О.В. Анализ подвижности и функционального состояния белка ядрышка фибрилларина в живых клетках HeLa// Биохимия.-2010.-Том 75; № 8-С.1079-1090.
2. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей/ Белоусов Ю.В., Моисеев B.C., Лепахин B.K. М.: Универсум, 1993. - 397 с.
3. Линии лабораторных животных для медико-биологических исследований/ З.К. Бландова, В.А. Душкин, A.M. Малашенко и др.-М.: Наука, 1983.- 192 с.
4. Современные лекарственные средства. Клинико-фармакологический справочник практического врача/ А.Т. Бурбелло, A.B. Шабров, П.П. Денисенко.- СПб.: Нева, 2004. 896 с.
5. Применение Тимодепрессина для лечения« аутоиммунных цитопений/ Ю.Е. Виноградова, И.А. Замулаева, В.В. Павлов и др.// Терапевтический Архив.-2002.-№ 8-С.64-67.
6. Иммунология/ Е.С. Воронин, A.M. Петров., М.М. Серых и др. М.: Колос-Пресс, 2002.- 408 с.
7. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: Нива России, 2000. - 408 с.
8. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. Издание второе дополненное. М.: МДВ, 2008. - 196 с.
9. Действие тимических пептидов на функциональную активность фагоцитарных клеток донора периферической крови / C.B. Дамбаева, К.Ф. Ким, Д.В. Мазуров, В.И. Дейгин// Микробиология, эпидемиология, иммунология. -2002.-№ 6.- С. 55-59.
10. Ю.Зимин Ю.И. Клиническое использование и механизм действия циклоспорина А// Больница.-2000.-№ 3- С. 11
11. П.Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков// Соровский образовательный журнал. -1999.-№ 1-С.8 -12.
12. Левитский С.А., Мухарьямова К.Ш., Вейко В.П. Выявление сигнальных последовательностей в молекуле фибрилларина, определяющих его специфическую локализацию в ядрышках клеток HeLa//Молекулярная биология.-2004.-№ 38-С. 1-10.
13. Майский В.В. Фармакология: учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 400 с.
14. Сравнительная локализация основных белков ядрышка фибрилларина и В23 в делящихся клетках млекопитающих/ К.Ш. Мухарьямова, O.A. Дудник, А.И. Сперанский и др.// Биологические мембраны.-1998.-№ 15-С. 657-669.
15. Тимодепрессин, ингибирующий развитие реакции трансплантат против хозяина/ A.M. Поверенный, О.В. Семина, Т.Н. Семенец и др.// Иммунология.-2002.-№ 2-С.102-104.
16. Гистологическая и микроскопическая. техника/А.Г.Сапожников, А.Е.Доросевич. Смоленск.: Издательство «Cay», 2000. -476 с.
17. Исследование препарата Тимодепрессин в экспериментальных моделях/ О.В. Семина, Т.Н. Семенец, A.M. Поверенный, В.И. Дейгин// Тез. Докл. Конгресс «Человек и лекарство». Сателлитный симпозиум.- М., 2003. С. 7 13.
18. Сперанский А.И., Иванова С.М. Аутоиммунные болезни (клинические и теоретические аспекты)// Аллергология и иммунология.-2002.-№ 3. С. 10-23.
19. Хаитов P.M. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 320 с.
20. Юрина H.A., Радостина А.И. Гистология: Учебник. М.: Медицина, 1995.-256 с.
21. Ярилин A.A.Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.
22. Ярилин A.A., Пинегин Б.В., Дейгин В.И. Иммуномодулирующая активность пептидов группы Тимогена in vitro// Научно-практический журнал "Биопрепараты". -2002.-Том 4;№ 8.-С. 2-4
23. Abdel-Nasser A., Ghaleb R., Mahmoud J., Khairy W., Mahmoud R. Association of anti-ribosomal P protein antibodies with neuropsychiatric and other manifestations of systemic lupus erythematosus// Clin Rheumatol. 2008. - Vol. 27. - P. 1377 - 1385.
24. Abedi-Valugerdi M., Ни H., Moller G. Mercury-induced renal immune complex deposits in young (NZB x NZW) F1 mice: characterization of antibodies/autoantibodies// Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 110. - P. 86-91.
25. Abedi-Valugerdi M., Moller G. Contribution of H-2 and non-H-2 genes in the control of mercury-induced autoimmunity// Int. Immunol. 2000. -Vol. 12. - P. 1425 -1430
26. Admou В., Essaadouni L., Amal S., Arji N., Chabaa L., El Aouad R. Autoantibodies in systemic sclerosis: clinical interest and diagnosis approach// Ann Biol Clin (Paris). 2009. - Vol. 67. - P. 273 - 281.
27. Agarwal S. The genetics of systemic sclerosis// Discov Med. 2010. -Vol. 10.-P. 134-143.
28. Agarwal S., Reveille J. The genetics of scleroderma (systemic sclerosis)// Curr Opin Rheumatol. 2010. - Vol. 22. - P. 133 - 138.
29. Agmon-Levin N., Paz Z., Israeli E., Shoenfeld Y. Vaccines and autoimmunity//Nat Rev Rheumatol. 2009. - Vol. 5. - P. 648 - 652.
30. Agmon-Levin N., Zafrir Y., Paz Z., Shilton Т., Zandman-Goddard G., Shoenfeld Y. Ten cases of systemic lupus erythematosus related to hepatitis В vaccine// Lupus. 2009. - Vol. 18. - P. 1192 - 1197.
31. Allen C., Okada Т., Cyster J. Germinal-center organization and cellular dynamics// Immunity. 2007. - Vol. 27. - P. 190 - 202.t и
32. Arnett F., Fritzler M., Ahn C., Holian A. Urinary mercury levels in patients with autoantibodies to U3-RNP (fibrillarin)// J. Rheumatol. -2000. Vol. 27. - P. 405 - 410.
33. Bagenstose L., Class R., Salgame P., Monestier M. B7-1 and B7-2 co-stimulatory molecules are required for mercury-induced autoimmunity// Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 127. - P. 12 - 19.
34. Bagenstose L., Salgame P., Monestier M. IL-12 down-regulates autoantibody production in mercury-induced autoimmunity// J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - P: 1612 -1617.
35. Baker D. Natural pathogens of laboratory mice, rats, and rabbits ,and their effects on research// Clin Microbiol Rev. 1998. - Vol. 11. - P. 231 - 66.
36. Baran D., Galin I., Gass A. Calcineurin inhibitor-associated early renal insufficiency in cardiac transplant recipients: risk factors and strategies for prevention and treatment// Am J Cardiovasc Drugs. 2004. - Vol. 4. -P. 21 - 29.
37. Beck J., Lloyd S., Hafezparast M., Lennon-Pierce M., Eppig J., Festing M., Fisher E. Genealogies of mouse inbred strains// Nat. Genet. -2000. -Vol. 24. P. 23 - 25.
38. Beland K., Lapierre P., Alvarez F. Influence of genes, sex, age and environment on the onset of autoimmune hepatitis// World J Gastroenterol. 2009. - Vol. 7. - P. 1025 - 1034.
39. Bournia V., Vlachoyiannopoulos P., Selmi C., Moutsopoulos H., Gershwin M. Recent advances in the treatment of systemic sclerosis// Clin Rev Allergy Immunol. 2009. - Vol. 36. - P. 176 - 200.
40. Brown J., Pfau J., Holian A. Immunoglobulin and lymphocyte responses following silica exposure in New Zealand mixed mice// Inhal Toxicol. -2004. Vol. 16. - P. 133 - 139.
41. Budinger L., Hertl M. Immunologic mechanisms in hypersensitivity reactions to metal ions: an overview// Allergy. 2000. - Vol. 55. - P. 108 - 115.
42. Burkhardt H., Kalden J. Xenobiotic immunosuppressive agents: therapeutic effects in animal models of autoimmune diseases// Rheumatol. Int. 1997. - Vol. 17. - P. 85 - 90.
43. Burkhardt H., Kalden J. Animal models of autoimmune diseases// Rheumatol Int. 1997. - Vol. 17. - P. 91 - 99.
44. Ceccatelli S., Daré E., Moors M. Methylmercury-induced neurotoxicity and apoptosis// Chem Biol Interact. 2010. - Vol. 5. - P. 301 - 308.
45. Cepeda E:, Reveille J. Autoantibodies in systemic sclerosis and fibrosing syndromes: clinical indications and relevance// Curr. Opin. Rheumatol. -2004. Vol; 16. - P. 723 - 732.
46. Chen M., Rockel T., Steinweger G., Hemmerich P, Risch J, von Mikecz A. Subcellular recruitment of fibrillarin to nucleoplasmic proteasomes: implications for processing of a nucleolar autoantigen// Mol. Biol. Cell. -2002. Vol. 13. - P. 3576 - 3587.
47. Chen M., von Mikecz A. Specific inhibition of rRNA transcription and dynamic relocation of fibrillarin induced by mercury// Exp. Cell Res. -2000. Vol. 259. - P. 225 - 238.
48. Chen M., von Mikecz A. Xenobiotic-induced recruitment of autoantigens to nuclear proteasomes suggests a role for altered antigen processing in scleroderma// Ann. N.Y. Acad. Sci. 2005. - Vol. 1051. - P. 382-389.
49. Chen M., von Mikecz A. Proteasomal processing of nuclear autoantigens in systemic autoimmunity// Autoimmun. Rev. 2005. - Vol. 4. - P. 117 -122.
50. Cheung Y., Loh C., Pau E., Kim J., Wither J. Insights into the genetic basis and immunopathogenesis of systemic lupus erythematosus from the study of mouse models// Semin Immunol. 2009. - Vol. 21. - P. 372 -382
51. Chia R., Achilli F., Festing M., Fisher E. The origins and uses of mouse outbred stocks// Nat Genet. 2005. - Vol. 37. - P. 1181- 1186.
52. Clarkson T., Vyas J., Ballatori N. Mechanisms of mercury disposition in the body//Am. J. Ind. Med. 2007. - Vol. 50. - P. 757 - 764.
53. Daston G., Gray J., Carver B., Kavlock R. Toxicity of mercuric chloride to the developing rat kidney. II. Effect of increased dosages on renal function in suckling pups// Toxicol Appl Pharmacol. 1984. - Vol. 15. -P. 35-45.
54. Davisson M. Rules and guidelines for genetic nomenclature in mice: excerpted version. Committee on Standardized Genetic Nomenclature for Mice// Transgenic Res. 1997. - Vol. 6. - P. 309 - 319.
55. Deigin V., Poverenny A., Semina O., Semenets T. Reciprocal effect of optical isomerism of EW-dipeptides on immune response// Immunol Lett. 1999. - Vol. 67. - P. 41 - 46.
56. De Nijs R. Glucocorticoid-induced osteoporosis: a review on pathophysiology and treatment options// Minerva Med. 2008. - Vol. 99. -P. 23-43.
57. Dörea J., Marques R., Brandäo K. Neonate exposure to thimerosal mercury from hepatitis B vaccines// Am J Perinatol. 2009. - Vol. 26. -p. 523 - 527.
58. Doutre M. Ciclosporin// Ann Dermatol Venereol. 2002. - Vol. 129. - P. 392 - 404.
59. Edwards C., Cooper C. Early environmental factors and rheumatoid arthritis//Clinical and Experimental Immunology. 2006. - Vol. 143. - P. 1-5.
60. Evans H., Taioli E., Toniolo P. Serums autontibody to nervous system proteins: Isotypes in workers exposed to cadmium and nickel// Toxicologist. 1994. - P. 291.
61. Fairweather D., Frisancho-Kiss S., Rose N. Sex differences in autoimmune disease from a pathological perspective// The American Journal of Pathology. 2008. - Vol. 173. - P. 600 - 609.
62. Fairweather D., Rose N. Women and autoimmune diseases/ZEmerg. Infect. Dis. 2004. - Vol. 10. - P. 2005 - 2011.
63. Ferry H., Leung J., Lewis G., Nijnik A., Silver K., Lambe T., Cornall R. B-cell tolerance// Transplantation. 2006. - Vol. 15. - P. 308 - 315.
64. Fiegel F., Buhl A., Jaekel H., Werle E., Schmolke M., Ollert M., Luppa P. Autoantibodies to double-stranded DNA—intermethod comparison between four commercial immunoassays and a research biosensor-based device// Lupus. 2010. - Vol. 19. - P. 957 - 964.
65. Fukuda M., Lo S., de Almeida C., Shinjo S. Anti-Ro antibody and cutaneous vasculitis in systemic lupus erythematosus// Clin Rheumatol. -2009. Vol. 28. - P. 301 - 304.
66. Hamaguchi Y. Autoantibody profiles in systemic sclerosis: predictive value forclinical evaluation and prognosis// J Dermatol. 2010. - Vol. 37. -P. 42-53.
67. Hanley G., Schiffenbauer J., Sobel E. Class II haplotype differentially regulates immune response in HgC12-treated mice// Clin Immunol Immunopathol. 1997. - Vol. 84. - P. 328 - 337.
68. Hanley G., Schiffenbauer J., Sobel E. Resistance to HgC12-induced autoimmunity in haplotype-heterozygous mice is an intrinsic property of B cells// J Immunol. 1998. - Vol. 161. - P. 1778 - 1785.
69. Hansson M., Abedi-Valugerdi M. Xenobiotic metal-induced autoimmunity: mercury and silver differentially induce antinucleolar autoantibody production in susceptible H-2s, H-2q and H-2f mice // Clin. Exp. Immunol. 2003. - Vol. 131. - P. 405 - 414.
70. Havarinasab S., Björn E., Ekstrand J., Hultman P. Dose and Hg species determine the T-helper cell activation in murine autoimmunity// Toxicology. 2007. - Vol. 229. - P. 23 - 32.
71. Havarinasab S., Häggqvist B., Björn E., Pollard K., Hultman P. Immunosuppressive and autoimmune effects of thimerosal in mice// Toxicol Appl Pharmacol. 2005. - Vol. 204. P. 109 - 121.
72. Hemdan N., Emmrich F., Faber S., Lehmann J., Sack U. Alterations of TH1/TH2 reactivity by heavy metals: possible consequences include induction of autoimmune diseases//Ann N Y Acad Sei. 2007. - Vol. 1109.-P. 129-137.
73. H0 K., Reveille J. The clinical relevance of autoantibodies in scleroderma// Arthritis Res. Ther. 2003. - Vol. 5. - P. 80 - 93.
74. Hu H., Moller G., Abedi-Valugerdi M. Thiol compounds inhibit mercury-induced immunological and immunopathological alterations in susceptible mice// Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 107. - P. 68 - 75.
75. Hu H., Möller G., Abedi-Valugerdi M. Mechanism of mercury-induced autoimmunity: both T helper 1- and T helper 2-type responses are involved// Immunology. 1999. - Vol. 96. - P. 348 - 357.
76. Hultman P., Bell L., Eneström S., Pollard K. Murine susceptibility to mercury. I. Autoantibody profiles and systemic immune deposits in inbred, congenic, andintra-H-2 recombinant strains// Clin Immunol Immunopathol. 1992. - Vol. 65. - P. 98 - 109.
77. Hultman P., Bell L., Eneström S., Pollard K. Murine susceptibility to mercury. II. Autoantibody profiles and renal immune* deposits in hybrid, backcross, and H-2d; congenic mice// Clin Immunol Immunopathol. -1993.-Vol. 68.-P. 9-20.
78. Hultman P., Eneström S., Pollard K!, Tan E. Anti-fibrillarin autoantibodies in mercury-treated mice// Clin Exp Immunol. 1989. -Vol. 78.- P. 470 - 477.
79. Hultman P., Turley S., Eneström S., Lindh U, Pollard K. Murine genotype influences the specificity, magnitude and persistence of murine mercury-induced autoimmunity// J. Autoimmun. 1996. - Vol. 9. - P. 139 -149.
80. Goering P., Thomas D., Rojko J., Lucas AD. Mercuric chloride-induced apoptosis is dependent on protein synthesis// Toxicol. Lett. 1999. - Vol. 105.-P. 183 - 195.
81. Gubbels Bupp M., Jorgensen T., Kotzin D. Identification of candidate genes that influence sex hormone-dependent disease phenotypes in mouse lupus// Genes Immun. 2008. - Vol. 9. - P. 47 - 56.
82. Kasturi K., Hatakeyama A., Spiera H., Bona C. Antifibrillarin autoantibodies present in systemic sclerosis and other connective tissue diseases interact with similar epitopes// J. Exp. Med. 1995. - Vol. 181. -P. 1027 -1036.
83. Kimber I., Dearman R. Immunologic basis for autoimmunity and the potential influences of xenobiotics// Toxicology Letters. 2002. - Vol. 127.-P. 77-81.
84. Kochi Y. Genetic background of tolerance breakdown in rheumatoid arthritis// Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 2010. - Vol. 33. - P. 48 -56.
85. Koenig M., Fritzler M., Targoff I., Troyanov Y., Senecal J. Heterogeneity of autoantibodies in 100 patients with autoimmune myositis: insights into clinical features and outcomes// Arthritis Res Ther. 2007. - Vol. 9. - P. 78.
86. Kono D., Balomenos D., Pearson D., Park M., Hildebrandt B., Hultman P., Pollard K. The prototypic Th2 autoimmunity induced by mercury is dependent on IFN-gamma and not Thl/Th2 imbalance// J Immunol. -1998. Vol. 161. - P. 234 - 240.
87. Kono D., Park M., Szydlik A., Haraldsson K., Kuan J., Pearson D., Hultman P., Pollard K. Resistance to xenobiotic-induced autoimmunity maps to chromosome III J. Immunol. 2001. - Vol. 167. - P. 2396 -2403.
88. Kuroda Y., Akaogi J., Nacionales D., Wasdo S., Szabo N., Reeves W., Satoh M. Distinctive patterns of autoimmune response induced by different types of mineral oil // Toxicol. Sci. 2004. - Vol. 78. - P. 222228.
89. Kuroda Y., Nacionales D., Akaogi J., Reeves W., Satoh M. Autoimmunity induced by adjuvant hydrocarbon oil components of vaccine// Biomed Pharmacother. 2004. - Vol. 58. - P. 325 - 337.
90. Lacroix-Desmazes S., Kaveri S., Mouthon L., Ayouba A., Malanchére E., Coutinho A., Kazatchkine M. Self-reactive antibodies (natural autoantibodies) in healthy individuals// J Immunol Methods. 1998. -Vol. 216.-P. 117-137.
91. Laemmli U., Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4// Nature. 1970. - Vol. 227. - P. 680 - 685.
92. Leffel E., Wolf C., Poklis A., White K. Drinking water exposure to cadmium, an environmental contaminant, results in the exacerbation of autoimmune disease in the murine model// Toxicology. 2003. - Vol. 188.-P. 233-250.
93. Lie B., Thorsby E. Several genes in the extended human MHC contribute to predisposition to autoimmune diseases// Curr Opin Immunol. 2005. - Vol. 17. - P. 526 - 531.i f
94. Lleo A., Battezzati P., Selmi C., Gershwin M., Podda M. Is autoimmunity a matter of sex?// Autoimmun Rev. 2008. - Vol. 7. - P. 626 - 630.
95. Lockshin M. Nonhormonal explanations for sex discrepancy in human illness// Ann N Y Acad Sci. 2010. - Vol. 1193. - P. 22 - 24.
96. Long S., Van de Water J., Gershwin M. Antimitochondrial antibodies in primary biliary cirrhosis: the role of xenobiotics// Autoimmunity Reviews. 2002. - Vol. 1. - P. 37 - 42.
97. Lynes M., Fontenot A., Lawrence D., Rosenspire A., Pollard K. Gene expression influences on metal immunomodulation// Toxicol Appl Pharmacol. 2006. - Vol. 210. - P. 9 -16.
98. Mackay F., Silveira P., Brink R. B cells and the BAFF/APRIL axis: fast-forward on autoimmunity and signaling// Curr Opin Immunol. -2007. Vol. 19: - P. 327 -336.
99. MacLennan I. Germinal Centers// Annu Rev Immunol. 1994. - Vol. 12.-P. 117-139.
100. Maltais L., Blake J., Eppig J., Davisson M. Rules and guidelines for mouse gene nomenclature: a condensed version. International Committee on Standardized Genetic Nomenclature for Mice// Genomics. 1997. -Vol. 45.-P. 471 -476.
101. Martinsson K., Hultman P. The role of Fc-receptors in murine mercury-induced systemic autoimmunity// Clin. Exp. Immunol. 2006. - Vol. 144. -P. 309-318.
102. Matsuda S., Koyasu S. Mechanisms of action of cyclosporine// Immunopharmacology.- 2000. Vol. 47. - P. 119 - 125.
103. McCabe M., Eckles K., Langdon M., Clarkson T., Whitekus M., Rosenspire A. Attenuation of CD95-induced apoptosis by inorganic mercury: caspase-3 is not a direct target of low levels of Hg2+// Toxicol. Lett. 2005. - Vol. 155. - P. 161 - 170.
104. McCabe M., Whitekus M., Hyun J., Eckles KG, McCollum G, Rosenspire A. Inorganic mercury attenuates CD95-mediated apoptosis by interfering with formation of the death inducing signaling complex. Toxicol. Appl. Pharmacol., 2003,190, 2, 146 156.
105. McCombe P., Greer J., Mackay I. Sexual dimorphism in autoimmune disease// Current molecular medicine. 2009. - Vol. 9. - P. 1058 - 1079.
106. Mellergard J., Havarinasab S., Hultman P. Short- and long-term effects of T-cell modulating agents in experimental autoimmunity // Toxicology. 2004. - Vol. 196. - P. 197 - 209.
107. Molina V., Shoenfeld Y. Infections, vaccines and other environmental triggers of autoimmunity// Autoimmunity. 2005. - Vol. 38. - P. 235245.
108. Morel L. Genetics of SLE: evidence from mouse models// Nat Rev Rheumatol. 2010. - Vol. 6. - P. 348 - 357.
109. Mtiller-Hilke B. HLA class II and autoimmunity: epitope selection vs differential expression// Acta Histochem. 2009. - Vol. 111. - P. 379 -381.
110. Nielsen J., Hultman P. Mercury-induced autoimmunity in mice// Environ Health Perspect. 2002. - Vol. 110. - P. 877 - 881.
111. Nihtyanova S., Denton C. Autoantibodies as predictive tools in systemic sclerosis//. Nat Rev Rheumatol. 2010. - Vol. 6. - P. 112 -116.110i
112. Ohsawa M. Biomarkers for responses to heavy metals// Cancer Causes Control. 1997. - Vol. 8. - P. 514 - 517.
113. Olyaei A., de Mattos A., Bennett W. Immunosuppressant-induced nephropathyrpathophysiology, incidence and management// Drug Saf. -1999.-Vol. 21.-P. 471 -488.
114. Ortiz A., Yamauchi P. A treatment strategy for psoriasis: transitioning from systemic therapy to biologic agents// Skinmed. 2006. - Vol. 5. - P. 285 - 288.
115. Pavlovic M., Kats A., Cavallo M., Shoenfeld Y. Clinical and molecular evidence for association of SLE with parvovirus B19// Lupus. 2010. -Vol. 19. - P. 783 - 792.
116. Pedersen L., Permin H. Rheumatic disease, heavy-metal pigments, and the Great Masters// Lancet. 1988. - Vol. 8597. - P. 1267 - 1269.
117. Pollard K., Pearson D., Bluthner M., Tan E. Proteolytic cleavage of a self-antigen following xenobiotic-induced cell death produces a fragment with novel immunogenic properties// J. Immunol. 2000. - Vol. 165. - P. 2263 - 2270.
118. Pollard K., Pearson D., Hultman P., Deane T., Lindh U., Kono D. Xenobiotic acceleration of idiopathic systemic autoimmunity in lupus-prone bxsb mice// Environ. Health Perspect. 2001. - Vol. 109. - P. 27 -33.
119. Pollard K., Pearson D., Hultman P., Hildebrandt B., Kono D. Lupus-prone mice as models to study xenobiotic-induced acceleration of systemic autoimmunity// Environ. Health Perspect. 1999. - Vol. 107. -P. 729 - 735.
120. Ponticelli C. Cyclosporins, from renal transplantation to autoimmune diseases// Ann N Y Acad Sci. 2005. - Vol. 1051. - P. 551 - 558.
121. Puklova V., Krskova A., Cerna M., Cejchanova M., Rehurkova I., Ruprich J., Kratzer K., Kubinova R., Zimova M. The mercury burden of the Czech population: An integrated approach// Int J Hyg Environ Health. 2010. - Vol. 213. - P. 243 - 251.
122. Qasim F., Mathieson P., Thiru S., Oliveira D. Cyclosporin A exacerbates mercuric chloride-induced vasculitis in the brown Norway rat// Lab Invest. 1995. - Vol. 72. - P. 183 -190.
123. Rao T., Richardson B. Environmentally induced autoimmune diseases: potential mechanisms// Environ Health Perspect. 1999. - Vol. 107. - P. 737 - 742.
124. Reuter R., Tessars G., Vohr H.W., Gleichmann, E., Liihrmann R. Mercuric chloride induces autoantibodies against U3 small nuclear ribonucleoprotein in susceptible mice// Proc Natl Acad Sci USA.- 1989. -Vol. 86. P. 237-241.
125. Rice M., O'Brien S. Genetic variance of laboratory outbred Swiss mice// Nature. -1980. Vol. 5743. - P. 157 - 161.
126. Ring G., Lakkis F. Breakdown of self-tolerance and the pathogenesis of autoimmunity// Semin. Nephrol. 1999. - Vol. 19. - P. 25 - 33.
127. Rose N. Mechanisms of autoimmunity// Semin. Liver Dis. 2002. -Vol. 22. - P. 387 - 394.
128. Rose N. Autoimmunity, infection and adjuvants// Lupus. 2010. - Vol. 19.-P. 354-358.
129. Rose N., Bona C. Defining criteria for autoimmune diseases (Witebsky's postulates revisited)// Immunol Today. 1993. - Vol. 14. - P. 426 - 430.
130. Rossman M., Thompson B., Frederick M., Iannuzzi M., Rybicki B., Pander J., Newman L., Rose C., Magira E., Monos D. HLA and environmental interactions in sarcoidosis// Sarcoidosis Vase Diffuse Lung Dis. 2008. - Vol. 25. - P. 125 - 132.
131. Rowley B., Monestier M. Mechanisms of heavy metal-induced autoimmunity // Mol. Immunol. 2005. - Vol. 42. - P. 533 -538.
132. Rubtsov A., Rubtsova K., Kappler J., Marrack P. Genetic and hormonal factors in female-biased autoimmunity// Autoimmunity Reviews. 2010. -Vol. 9.-P. 494-498.
133. Sambrook P. Corticosteroid osteoporosis// Z Rheumatol. 2000. - Vol. 59. - P. 45 - 47.
134. Sambrook P. Steroid-induced osteoporosis// Ann Acad Med Singapore. -2002.-Vol. 31.-P. 48-53.
135. Sampaio da Silva D., Lucotte M., Paquet S., Davidson R. Influence of ecological factors and of land use on mercury levels in fish in the Tapajos River basin, Amazon// Environ Res. 2009. - Vol. 109. - P. 432 - 446.
136. Sarzi-Puttini P., Atzeni F., Iaccarino L., Doria A. Environment and systemic lupus erythematosus: an overview//Autoimmunity. 2005. -Vol. 38. - P. 465 - 472.
137. Satoh M., Kuroda Y., Yoshida H., Behney K., Mizutani A., Akaogi J., Nacionales D., Lorenson T., Rosenbauer R., Reeves W. Induction of lupus autoantibodies by adjuvants// J Autoimmun. 2003. - Vol. 21. - P. 1-9.
138. Semina O., Semenets T., Zamulaeva I., Selivanova E., Malyutina Y., Saenko A., Deigin V. Effects of structural and "mixed" isomers of Glu-Trp dipeptide on normal hemopoietic stem cells//Bull Exp Biol Med. -2006. Vol. 141. - P. 250 - 253.
139. Shaheen V., Satoh M., Richards H., Yoshida H., Shaw M., Jennette J.-, Reeves W. Immunopathogenesis of environmentally induced lupus in mice// Environ Health Perspect. 1999. - Vol. 107. - P. 723 - 727.
140. Shen X., Lee K., Konig R. Effects of heavy metal ions on resting and antigen-activated CD4(+) T cells// Toxicology. 2001. - Vol. 169. - P. 67 - 80.
141. Shenker B., Pankoski L., Zekavat A., Shapiro I. Mercury-induced apoptosis in human lymphocytes: caspase activation is linked to redox status// Antioxid. Redox. Signal. 2002. -Vol. 4. - P. 379 - 389.
142. Shoenfeld Y., Cervera R., Gershwin M. Diagnostic criteria in autoimmune diseases// Humana Press.- 2008.- P. 593
143. Sicinska J, Rudnicka L. Current treatment of systemic sclerosis. Part I. Immunosuppressive treatment// Pol Merkur Lekarski. 2008. - Vol. 25. -P. 192 - 195.
144. Silbergeld E., Silva I., Nyland J. Mercury and autoimmunity: implications for occupational and environmental health// Toxicol. Appl. Pharmacol. 2005. - Vol. 207. - P. 282 -292.
145. Silva I., Nyland J., Gorman A., Perisse A., Ventura A., Santos E., Souza J., Burek C., Rose N., Silbergeld E. Mercury exposure, malaria, andserum antinuclear/antinucleolar antibodies in amazon populations in
146. Brazil: a cross-sectional study// Environ. Health. 2004. - Vol. 3. P. 11.
147. Smits B., van Zutphen B., Plasterk R., Cuppen E. Genetic variation in coding regions between and within commonly used inbred rat strains// Genome Res. 2004. - Vol. 14. - P. 1285 - 1290.
148. Stark K., Straub R., Blazicková S., Hengstenberg C., Rovensky J. Genetics in neuroendocrine immunology: implications for rheumatoid arthritis and osteoarthritis// Ann N Y Acad Sci. 2010. - Vol. 1193. - P. 10 -14.
149. Strickland F., Richardson B. Epigenetics in human autoimmunity. Epigenetics in autoimmunity DNA methylation in systemic lupus erythematosus and beyond// Autoimmunity. - 2008. - Vol. 41. - P. 278 -86.
150. Sun X., Shi J., Han L., Su Y., Li Z. Anti-histones antibodies in systemic lupus erythematosus: prevalence and frequency in neuropsychiatrie lupus// J Clin Lab Anal. 2008. - Vol. 22. - P. 271 - 277.
151. Swain E. Socioeconomic consequences of mercury use and pollution// Ambio. 2007. - Vol. 36. - P. 45 - 61.
152. Tchounwou P., Ayensu W., Ninashvili N., Sutton D. Environmental exposure to mercury and its toxicopathologic implications for public health// Environ Toxicol. 2003. - Vol. 18. - P. 149 - 175.
153. Thacker S., Duquaine D., Park J., Kaplan M. Lupus-prone New Zealand Black/New Zealand White F1 mice display endothelial dysfunction and abnormal phenotype and function of endothelial progenitor cells// Lupus. 2010. - Vol. 19. - P. 288 - 299.
154. Thorsby E., Benedicte A. HLA associated genetic predisposition to autoimmune diseases: genes involved and possible mechanisms//Transplant Immunology. 2005. - Vol. 14. - P. 17 5- 182.
155. Tikly M„ Rands A., McHugh N., Wordsworth P, Welsh K. Human leukocyte antigen class II associations with systemic sclerosis in South Africans// Tissue Antigens. 2004. - Vol. 63. - P. 487 - 490.
156. Tormey V., Bunn C., Denton C., Black C. Anti-fibrillarin antibodies in systemic sclerosis// Rheumatology (Oxford). 2001. - Vol. 40. - P. 1157 - 1162.
157. Tsuda T., Yorifuji T., Takao S., Miyai M., Babazono A. Minamata disease: catastrophic poisoning due to a failed public health response// J Public Health Policy. 2009. - Vol. 30. - P. 54 - 67.
158. Turley S., Tan E., Pollard K. Molecular cloning and sequence analysis of U3 snoRNA-associated mouse fibrillarin// Biochim. Biophys. Acta. -1993.-Vol. 1216.-P. 119-122.
159. Varin M., Le Pottier L., Youinou P., Saulep D., Mackay F., Pers J. B-cell tolerance breakdown in Sjogren's syndrome: focus on BAFF// Autoimmun Rev. 2010. - Vol. 9. - P. 604 - 608.
160. Vas J., Mattner J., Richardson S., Ndonye R., Gaughan J., Howell A., Monestier M. Regulatory roles for NKT cell ligands in environmentally induced autoimmunity// J Immunol. 2008. - Vol. 181. - P. 6779 - 6788.
161. Vas J., Monestier M. Immunolojkgy of mercury// Ann. N.Y. Acad. Sci. 2008.- Vol. 1143. - P. 240 - 267.
162. Vitko S., Viklicky O. Cyclosporine renal dysfunction// Transplant Proc.- 2004. Vol. 36. - P. 243 - 247.
163. Wardemann H., Yurasov S., Schaefer A., Young J., Meffre E., Nussenzweig M. Predominant autoantibody production by early human B cell precursors// Science. 2003. - Vol. 301. - P. 1374 - 1377.
164. Warfvinge K., Hansson H, Hultman P. Systemic autoimmunity due to mercury vapor exposure in genetically susceptible mice: dose-response studies// Toxicol ApplPharmacol. 1995. - Vol. 132. - P. 299 - 309.
165. Xu Z., Morel L. Genetics of systemic lupus erythematosus: contributions of mouse models in the era of human genome-wide association studies// Discov Med. 2010. - Vol. 10. - P. 71 - 78.
166. Yang J., Hildebrandt B., Luderschmidt C., Pollard K. Human scleroderma sera contain autoantibodies to protein components specific to the U3 small nucleolar RNP complex. Arthritis Rheum., 2003, 48, 1, 210 -217.
167. Youinou P., Pers J., Gershwin M., Shoenfeld Y. Geo-epidemiology and autoimmunity// J Autoimmun. 2010. - Vol. 34. - P. 163 - 167.
168. Yu C., Whitacre C. Sex, MHC and complement C4 in autoimmune diseases// Trends Immunol. 2004. - Vol. 25. - P. 694 - 699.
169. Zandman-Goddard G., Peeva E., Shoenfeld Y. Gender and autoimmunity// Autoimmun Rev. 2007. - Vol. 6. - P. 366 - 372.
170. Zheng Y, Gallucci S, Gaughan JP, Gross JA, Monestier M. A role for B cell-activating factor of the TNF family in chemically induced autoimmunity//! Immunol. 2005. - Vol. 175. - P. 6163 - 6168.
171. Исключения влияния патогенной микрофлоры на иммунный статус животных можно добиться, сохраняя лабораторных животных в барьерных, т.е. свободных от патогенной флоры, или СПФ, условиях.
172. Мы сравнили динамику аутоиммунного процесса, индуцированного хлоридом ртути у мышей линии SJL/J, при содержании животных в конвенциональных или барьерных условиях.
173. Именно на этой стадии, происходит реализация иммуностимулирующих свойств ртути, приводящих к старту аутоиммунной реакции.