Иммуносупрессивная терапия в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и губ

Глазкова, Юлия Павловна

Диссертации по медицине → Кожные и венерические болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.10) на тему:Иммуносупрессивная терапия в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и губ

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Глазкова, Юлия Павловна Москва 2013 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.10

Автореферат диссертации по медицине на тему Иммуносупрессивная терапия в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и губ

005048364

На правах рукописи

ГЛАЗКОВА Юлия Павловна

ИММУНОСУПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ

ПОЛОСТИ РТА И ГУБ

14. 01. 10 -кожныеи венерические болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 О ЯНВ ЛШ

Москва-2013

005048364

Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития России.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Перламутров Юрий Николаевич

Официальные оппоненты:

Баткаев Эдгем Абдулахатович, доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», факультет повышения квалификации медицинских работников, заведующий кафедрой клинической микологии и дерматовенерологии.

Масюкова Светлана Андреевна, доктор медицинских наук, профессор, Медицинский институт усовершенствования врачей ФГБОУ ВПО "Московский государственный университет пищевых производств", профессор кафедры кожных и венерических болезней с курсом косметологии.

Ведущая организация: ГБУЗ Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского.

Защита состоится «23» января 2013 года в 15 часов на заседании диссертационного совета Д 212.203.26 при ГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» по адресу 117198 г. Москва, ул. Миклухо-Маклая д.10/2.

С диссертацией можно ознакомиться в учебно-научном информационном библиотечном центре ГБОУ ВПО Российского университета дружбы народов по адресу 117198 г. Москва, ул. Миклухо-Маклая д.6.

Автореферат разослан « » декабря 2012 года.

Ученый секретарь диссертационногр'^вета^ Л1 л ({

доктор медицинских наук, профессор ¡/У^/ЛЬ-^ екая Т. А.

Актуальность исследования.

В общей структуре дерматологической заболеваемости красный плоский лишай (КПЛ) составляет до 1,5%, а среди болезней слизистой оболочки полости рта - 35%. Распространенность КПЛ среди других дерматозов за последние 30 лет увеличилась приблизительно в 2 раза (Петрова JI.B., 2001; Anbar Т.Е. et al.,2005).

Течение красного плоского лишая с поражением слизистой оболочки полости рта (СОПР) и красной каймы губ способствует выпаженному снижению качества жизни пациентов в связи нарушением питания из-за болезненности при приеме пищи. Изолированное поражение слизистой оболочки полости рта высоко распространено (от 30 до 35%), но, как правило, эти пациенты обращаются к стоматологу (Chainani-Wu N., 2005; Chuang T.Y., 2008).

При рассмотрении половых и возрастных особенностей больных КПЛ СОПР выявлено, что 62-67% больных составляют женщины в возрасте 40-60 лет, то есть во время климактерического периода и менопаузы, что позволяет считать данных пациентов группой риска по заболеваемости КПЛ (Петрова Л.В., Кушлинский Н.Е., 2002; Eisen D., 2005).

КПЛ СОПР имеет полиэтиологическую природу. Существуют различные теории возникновения заболевания: токсико-аллергическая, иммунологическая, нейрогенная, наследственная и гормональная (Eisenberg Е., 2000; Goldman B.D., 2000; Khan A., et al., 2003; Loddy G., 2005).

В настоящее время считается общепризнанной ведущая роль в развитии красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и губ иммунологических сдвигов. Иммунные нарушения при КПЛ обусловлены нарушением клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также изменением функционального состояния регуляторных механизмов иммунной системы, контролирующих реакцию организма на антиген на молекулярном, клеточном, тканевом и органном уровнях (Silverman S. Jr., 2000; Sugerman P.B., 2000; Thornhill M.H., 2001; Sklavounou A., et al., 2004).

В настоящее время для лечения больных КПЛ применяются лекарственные препараты различных групп, направленные на подавление иммунного ответа, аллергических реакций, уменьшающих перекисное окисление липидов, а также противовоспалительные средства, антибиотики, седативные, антигистаминные, цитостатики, хинолины, системные и наружные глюкокортикостероиды (ГКС), ретиноиды. Однако использование многих вышеуказанных препаратов зачастую связано с развитием побочных эффектов особенно при применении системных ГКС.

Учитывая, что КПЛ СОПР обычно протекает хронически, следует признать актуальным оптимизацию терапии данного заболевания и поиск новых безопасных методов патогенетически обоснованного лечения препаратами, оказывающих иммунотропное действие.

Цель исследования:

Изучить эффективность иммуносупрессивной терапии при комплексном лечении больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ.

Задачи исследования:

1. Оценить уровень отклонений в местном иммунном статусе у больных с экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами КПЛ СОПР и губ.

2. Выявить изменения в цитокиновом статусе сыворотки крови у больных с экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами КПЛ СОПР и губ.

3. Разработать метод комплексной терапии с использованием препарата Тимодепрессин, а также оценить его эффективность и переносимость при экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формах КПЛ СОПР и губ.

4. Определить влияние разработанного метода комплексной терапии на показатели местного иммунного статуса и цитокинового профиля у больных с экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формах КПЛ СОПР и губ.

5. На основании анализа отдалённых результатов сравнить длительность ремиссии и остроту рецидивов в результате использования различных методов

лечения у больных с экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами КПЛ СОПР и губ.

Научная новизна:

Впервые проведено исследование по изучению эффективности лечения и обосновано применение Тимодепрессина у больных с экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и губ.

Впервые изучена динамика показателей местного иммунитета полости рта и цитокинового статуса сыворотки крови у больных КПЛ СОПР и губ до и после комплексной терапии с использованием препарата Тимодепрессин в сравнении со стандартными методами лечения с применением преднизолона.

Впервые использовалась методика эпилюминесцентной диаскопии для оценки площади поражения и эффективности терапии у больных КПЛ СОПР и красной каймы губ.

Практическая значимость:

На основании проведенного исследования выявлены изменения в местном иммунном статусе и цитокиновом профиле сыворотки крови у пациентов с экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами КПЛ СОПР и губ, что определяет необходимость использования в комплексной терапии иммуносупрессивного препарата.

Проведенное исследование позволяет констатировать, что применение иммуносупрессивной терапии в комплексном лечении больных с тяжело протекающими формами КПЛ СОПР и приводит к положительному эффекту, что проявлялось клинической ремиссией у большинства больных с экссудативно-гиперемической формой (60%/12) и у значительной части пациентов с эрозивно-язвенной формой (47,83%/11).

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами КПЛ СОПР и губ регистрируются выраженные отклонения в местном иммунном статусе полости рта и цитокиновом статусе, что определяет хроническое течение дерматоза и резистентность к проводимой терапии.

2. Применение Тимодепрессина в комплексном лечении экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной форм КПЛ СОПР и губ способствует быстрому разрешению островоспалительных явлений и эпителизации эрозий, а также нормализации иммунологических показателей смешанной слюны и цитокинов сыворотки крови.

3. Комплексная терапия больных с экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами КПЛ СОПР и губ с использованием Тимодепрессина, способствует увеличению продолжительности клинической ремиссии и легкому течению рецидивов.

Внедрение результатов исследования:

Результаты исследования внедрены в практику работы дерматологических отделений КВКД №3, КВКД №8, КВД №7, в программу лекций и практических занятий на кафедре кожных и венерических болезней МГМСУ для студентов лечебного факультета и слушателей ФУВ.

Апробация работы:

Результаты исследований, отражающих основные положения диссертации, докладывались и обсуждались на XXXI и ХХХП итоговых конференциях молодых ученых МГМСУ 2009, 2010 гг.

Апробация диссертации состоялась 24 июня 2011 г. на заседании кафедры кожных и венерических болезней МГМСУ.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, 3 из которых в журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертации.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста: состоит из введения, 3 глав с изложением материалов и анализом результатов проведенных исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 10 таблицами и 21 рисунком. Библиографический указатель включает 127 наименований отечественных и 139 иностранных источников.

Содержание работы

Материалы и методы исследования.

Под наблюдением находилось 107 человек: 82 пациента с КПЛ СОПР и губ (основная группа), из которых 65 женщины (79,27%) и 17 мужчин (20,73%) в возрасте от 35 до 70 лет, с давностью заболевания от 3 до 7 лет. Группа сравнения, состояла из 25 практически здоровых человек, не имеющих в анамнезе дерматологических заболеваний.

В группах пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта и губ были выделены 2 подгруппы, разделенных по форме дерматоза, обследование которых проводилось едиными методами, но отличающихся схемами проводимой терапии.

Группа I состояла из 43 человек:

^ группа (1А) - 20 больных (15 женщин и 5 мужчины) - с экссудативно-гиперемической формой КПЛ СОПР и губ. Всем пациентам этой подгруппы проводилась комплексная терапия с применением 1 курса препарата Тимодепрессин 0,1% раствор по 1,0 мл в/м 10 инъекций.

S группа (IB) - 23 пациента (19 женщин и 4 мужчин) - с эрозивно-язвенной формой КПЛ СОПР и губ. Все пациенты данной подгруппы получали комплексную терапию и использованием 2 курсов препарата Тимодепрессина по 1,0 мл в/м 10 инъекций. Повторный курс инъекций проводился через 10 дней после окончания первого курса.

Группа II состояла из 39 человек:

группа (II А) - 18 человек (15 женщин и 3 мужчин) - с экссудативно-гиперемической формой красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и губ, которым проводилась комплексная с использованием препарата преднизолон по 15 мг в сутки - 20 дней, с последующим снижением дозы каждые 7 дней на 4 мг.

■S группа (II В) - 21 пациент (16 женщин и 5 мужчин) — с эрозивно-язвенной формой КПЛ СОПР и губ. Всем больным данной группы проводилась комплексная терапия с включением препарата преднизолон по 20 мг в сутки — 20 дней, с последующим снижением дозы каждые 10 дней на 5 мг.

Для оценки иммунного статуса полости рта изучали в смешанной слюне факторы иммунной защиты: секреторный иммуноглобулин A (s IgA), общий белок, интерлейкины — IL-1 р, IL-4.

Смешанную слюну собирали натощак, без стимуляции, после ополаскивания полости рта водой, путем сплевывания в градуированную пробирку объемом 2 мл, в течение 6 минут, которую затем хранили при t: до проведения исследования.

Определение содержания секреторного иммуноглобулина А в смешанной слюне основано на принципе одностадийного иммуноферментного «сендвич» анализа. Определение белка в слюне проводили методом Бредфорда, с использованием набора реагентов фирмы Sigma (США — Bradford reagent кат. № В 6916), который основан на построении калибровочной кривой зависимости оптической плотности от концентрации белка. Для измерения уровня

интерлейкинов IL-ip и IL-4 использовали твердофазный иммуноферментный метод с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента, с помощью наборов реагентов для количественного анализа «Интерлейкин-1бета-ИФА-Бест» и «Интерлейкин-4-ИФА-Бест» (ЗАО «Вектор Бест», Новосибирск).

С целью оценки активности воспалительного процесса при красном плоском лишае слизистой оболочки полости рта и губ проводилось исследование уровня следующих цитокинов: IL-10, IL-13, IL-15, IL-18 и TNF-a.

Забор крови у больных проводился в стерильные пробирки с гелем. Количественное определение уровня IL-10, IL-13, IL-15, IL-18 и TNF -а проводилось методом ELISA («Immunotech», Франция). Для количественного определения цитокинов в биологических образцах применяли твердофазный вариант иммуноферментного анализа.

Для оценки состояния слизистой оболочки полости рта и эффективности проводимой терапии у пациентов с экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами КПЛ СОПР и губ, применялся контактный неинвазивный метод - эпилюминесцентной диаскопии, которая позволяет определить границы патологического процесса, за счет оптической системы приближения объектов при помощи цифрового микроскопа Handheld Digital Microscope фирмы Celestron (США), который имеет цифровую камеру и светодиод подсветки встроенный в небольшой, компактный пакет, который весит 85 г. Аппарат связан с компьютером, который при помощи специально разработанного программного обеспечения производил анализ и обработку полученных данных.

Методика статистического анализа включала расчет средней величины с вычислением средней арифметической М, средней ошибки m и вероятности различий Р с использованием компьютерной программы SPSS Statistics 17.0 для Microsoft. Сравнение средних двух выборок производилась с помощью критериев Фишера и Стьюдента. Достоверным считались различия 95% (Р<0,05; Р<0,01).

Результаты собственных исследований и их обсуждение

Эффективность проводимого лечения оценивалась по следующим параметрам: ремиссия - характеризовалась полным регрессом клинических проявлений КПЛ СОПР и губ; значительное улучшение - трансформацией экссудативно-гиперемической формы в типичную, а эрозивно-язвенной в экссудативно-гиперемическую; улучшение - сокращением площади эрозий на 50-75% и уменьшением воспалительных явлений; без эффекта — сохранением воспалительных явлений и эрозий на слизистой оболочке полости рта и губ и субъективных ощущений (жжения, болезненности, невозможности приема пищи).

В результате проводимой комплексной терапии с использованием препарата Тимодепрессин, положительная динамика клинической картины констатирована у всех пациентов. На 5-й день лечения больных с экссудативно-гиперемической формой КПЛ СОПР и губ отмечалось уменьшение эритемы, болезненности и жжения. Количество папулезных элементов снижалось на 8-й день проводимой терапии.

В результате комплексной терапии с использованием преднизолона положительная динамика зафиксирована на 8-й день лечения больных с экссудативно-гиперемической формой КПЛ СОПР и губ, которая характеризовалась уменьшением эритемы. Субъективные ощущения проходили на 10-й день. Количество папулезных элементов снижалось на 12-й день лечения.

60% 40% 20% 0%

ЙН% 50%

22,22% 16 67% ■ подгруппа 1А

-I 10% ' ... 11,11% подгруппа ПА

ремиссия значительное улучшение без эффекта

улучшение

Рис.1. Клиническая оценка результатов терапии у больных в подгруппах

1А и ПА

На фоне лечения Тимодепрессином при экссудативно-гиперемической форме КПЛ СОПР и губ ремиссия отмечалась у 60%/12, значительное улучшение наблюдалось - у 30%/6, улучшение - 10%/2, без эффекта 0%. При эрозивно-язвенной форме ремиссия регистрировалась у 47,83%/11, значительное улучшение отмечалось - у 30,43%/7 пациентов, улучшение - у 21,74%/5 человек, без эффекта 0%.

В результате комплексной терапии с использованием преднизолона при экссудативно-гиперемической форме КПЛ СОПР и губ ремиссия регистрировалась у 50%/9, значительное улучшение наблюдалось у 22,22%/4, улучшение 16,67%/3, без эффекта 11,11%/2.

Все пациенты лечение Тимодепрессином переносили хорошо. Побочных явлений не отмечалось. В процессе лечения всем проводилось клиническое исследование крови. Отклонений в динамических показателях гемограммы не отмечалось.

У пациентов с эрозивно-язвенной формой заболевания на фоне проводимой комплексной терапии с использованием препарата Тимодепрессин разрешение клинических симптомов дерматоза так же регистрировалась на 5-й день лечения и характеризовалась уменьшением эритемы. Сокращение площади эрозий наблюдалось на 7-й день. Количество папулезных элементов снижалось на 10-й день. Уменьшение субъективных ощущений отмечалось на 8-й день лечения. Полная эпителизация эрозий к концу терапии зафиксирована у 47,83%/11.

У пациентов с эрозивно-язвенной формой положительные клинические результаты проводимой комплексной терапии были получены так же на 8-й день лечения и характеризовались уменьшением эритемы, сокращением площади эрозий, которое регистрировалось на 12-й день. Количество папулезных элементов снижалось на 12-й день, уменьшение жжения - на 10-й день, болезненности - на 12-й день проводимой терапии. Воспалительные явления разрешались медленно, а эпителизация эрозий зарегистрирована только у 23,81%/5.

50% 40% 30% 20% 10%

47,83%

30,43% 23,81%

33,33%

23,81%

19,05%

,00%

■ подгруппа 1В подгруппа НВ

улучшение без эффект

Рис. 2. Клиническая оценка результатов терапии у больных в подгруппах ГО и ПВ

После проведения комплексной терапии с использованием Тимодепрессина у больных с эрозивно-язвенной формой ремиссия была зарегистрирована у 47,83%/11, значительное улучшение отмечалось - у 30,34%/7 пациентов, улучшение - у 21,74%/5.

У пациентов с эрозивно-язвенной форме в результате использования преднизолона ремиссия зафиксирована у 23,81%/5, значительное улучшение регистрировалось у 33,33%/7, улучшение у 23,81%/5, без эффекта 19,05%/4.

Лечение преднизолоном не все пациенты переносили удовлетворительно. У 53,8%/21 больных отмечались следующие побочные явления: тахикардия, артериальная гипертензия, диспепсические явления.

Таким образом, в результате проводимой терапии наилучший эффект наблюдался у больных с экссудативно-гиперемической формой КПЛ СОПР и губ как и в группе, где проводилось комплексное лечение с использованием препарата Тимодепрессин. Однако небольшое количество больных с ремиссией при эрозивно-язвенной форме и возникновение побочных реакций у 53,8% на фоне применения преднизолона свидетельствуют о недостаточной эффективности и плохой переносимости данного метода лечения.

При наблюдении пациентов через 6 месяцев после окончания лечения, обострение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и губ выявлялось в обеих группах наблюдения, и оценивалось по степени тяжести

заболевания, как при экссудативно-гиперемической форме (Рисунок 3), так и при эрозивно-язвенной форме (Рисунок 4).

Рис. 3. Отдаленные результаты клинического обследования больных в подгруппах 1А и ПА

У пациентов с экссудативно-гиперемической формой КПЛ СОПР и губ через 6 месяцев после окончания лечения Тимодепрессином легкая степень тяжести регистрировалась у 45%/9, средняя степень - у 35%/7, тяжелая степень - у 20%/4. После окончания лечения преднизолоном легкая степень тяжести наблюдалась только у 11,11%/2 больных, средняя степень тяжести - у 27,78%/5, тяжелая степень - у 61,1%/11.

Таким образом, при экссудативно-гиперемической форме КПЛ СОПР и губ в результате проведения 1 курса терапии Тимодепрессином через полгода наблюдался наиболее выраженный противорецидивный эффект, что сопровождалось регистрацией клинической ремиссии и легкой степени тяжести течения рецидива в 80% случаев, в сравнении с подгруппой пациентов, где проводилась комплексная терапия с использованием преднизолона - 38,89%.

■ тяжелая степень тяжести

средняя степень тяжести ■ легкая степень тяжести

1А ч/з 6 месяцев

ПА ч/з 6 месяцев

40%

20%

60%

80%

среднаяя степень тяжести ■ легкая степень тяжести

■ тяжелая степень тяжести

ІВ ч/з 6 месяцев

ПВ ч/з 6 месяцев

Рис. 4. Отдаленные результаты клинического обследования больных в подгруппах Ю и ПВ

У пациентов с эрозивно-язвенной формой КПЛ СОПР и губ через 6 месяцев после окончания комплексной терапии с использованием Тимодепрессина легкая степень тяжести наблюдалась у 47,83%/11 больных, средняя степень тяжести - у 21,74%/5, тяжелая степень заболевания отмечалась у 30,43%/7. В группе, где применялся преднизолон, легкая степень тяжести констатирована у 14,28%/3 пациентов, средняя степень - у 19,05%/4, тяжелая степень - у 66,67%/14.

Таким образом, при эрозивно-язвенной форме КПЛ СОПР и губ в результате проведения двух курсов терапии Тимодепрессином через 6 месяцев наблюдался наиболее выраженный противорецидивный эффект, что сопровождалось регистрацией клинической ремиссии и легкой степени тяжести течения заболевания в 69,57% случаев, в сравнении с подгруппой пациентов, где проводилась комплексная терапия с использованием преднизолона: клиническая ремиссия и улучшение только у 33,33%.

После проведения комплексного лечения с применением препарата Тимодепрессин у больных 1А группы наблюдалось достоверное снижение всех изучаемых параметров смешанной слюны. После комплексной терапии с применением преднизолона у больных группы 11А наблюдалось достоверное снижение всех изучаемых параметров смешанной слюны, однако, они оставались на высоком уровне по сравнению с группой здоровых лиц и у больных, прошедших курс лечения Тимодепрессином (Таблица№ 1).

Таблица № 1

Динамика показателей местного иммунного статуса в подгруппах 1А и НА

1А до лечения 159,65±3,78 2,16±0,04 14,52±0,66 28,84±0,90

1А после лечения 96,25±5,89* 1,71±0,95 8,02±0,21* 20,99±6,63

ПА до лечения 164,29±2,96 2,22±0,10 15,56±0,84 30,64±1,32

НА после лечения 127,95±3,37* 1,96±0,01* 13,12±4,75 26,31±9,63

Примечание * р<0,05 по отношению к данным до лечения

Полученные результаты на фоне применения Тимодепрессина в комплексном лечении КПЛ СОПР и красной каймы губ свидетельствуют о положительной динамике иммунологических показателей смешанной слюны.

У пациентов с экссудативно-гиперемической формой секреторный иммуноглобулин А достоверно уменьшился в 1,65 раз с 159,65±3,78 мкг/мл до 96,25±5,89 мкг/мл (р<0,05). Также в результате лечения Тимодепрессином было зафиксировано достоверное снижение показателя IL-4 в 1,87 раз с 14,52±0,66 пкг/мл до 8,02±0,21 пкг/мл (р<0,05) при экссудативно-гиперемической форме КПЛ СОПР и губ, что свидетельствовало об уменьшении напряженности механизмов местной защиты и рассматривалось как благоприятный признак в течение хронического воспалительного заболевания слизистой оболочки полости рта.. Динамика остальных показателей местного иммунного статуса была недостоверной.

При применении преднизолона в комплексном лечении КПЛ СОПР и красной каймы губ у пациентов с экссудативно-гиперемической формой также достоверно уменьшались показатели секреторного иммуноглобулина А в 1,28 раз (с 164,29±2,96 мкг/мл до 127,95±3,37 мкг/мл (р<0,05)) и общего белка в 1,13 раз (с 2,22±0,10 мк/мл до 1,96±0,01 мк/мл (р<0,05)).

После проведения комплексного лечения у больных подгрупп IB и IIB

наблюдалось достоверное снижение всех изучаемых параметров смешанной

слюны, однако при лечении преднизолоном они оставались на высоком уровне

по сравнению с группой здоровых лиц и у больных, прошедших курс лечения Тимодепрессином (Таблица №2).

Таблица № 2

Динамика показателей местного иммунного статуса в подгруппах IB и IIB

Исследуемые slg А Общий белок IL-4 IL-lß

параметры мкг/мл мк/мл пкг/ мл пкг/ мл

IB до лечения 192,94±2,89 3,83±0,01 17,21±0,17 31,07±0,01

IB после лечения 110,94±7,49* 1,9±0,62 8,8±5,05 22,54±8Д5

IIB до лечения 198,30±3,83 3,85±0,03 17,31±0,13 31,13±0,05

ИВ после лечения 137,90±3,36* 2,48±0,02* 14,84±б,05 28,24±11,01

Примечание * р<0,05 по отношению к данным до лечения

В результате лечения Тимодепрессином у пациентов с эрозивно-язвенной формой КПЛ секреторный иммуноглобулин А достоверно уменьшился в 1,81 раза (с 192,94±2,89 мкг/мл до 110,94±7,49 мкг/мл (р<0,05)). В результате применения преднизолона наблюдалось достоверное снижение параметров х^А в 1,44 раза (с 198,30±3,83 мкг/мл до 137,90±3,36 мкг/мл (р<0,05)) и уровня общего белка в 1,55 раз (с 3,85±0,03 мк/мл до 2,48±0,02 мк/мл(р<0,05)). Динамика показателей интерлейкинов 4 и 1(3 была недостоверной.

Полученные результаты свидетельствуют о более эффективном действии Тимодепрессина на показатели местного иммунного статуса полости рта, что выражалось в более выраженном снижении исследуемых показателей, в отличие от данных, полученных при применении в комплексной терапии преднизолона.

Исследование цитокинов сыворотки крови до терапии показало повышение всех исследуемых показателей как при экссудативно-гиперемической, так и при эрозивно-язвенной формах КПЛ СОПР и губ.

Показатель уровня 1Ь-10 в сыворотке крови больных с экссудативно-

гиперемической формой КПЛ СОПР и губ при лечении с использованием

Тимодепрессина уменьшился 1,22 раза (с 33,55±11,76 пг/мл до 27,47±2,25 пг/мл

(р<0,05)). В ходе исследования также было зарегистрировано снижение уровня

других цитокинов: ГЬ-13 - в 2,16 раз (с 82,51±8,01 пг/мл до 38,21±0,27 пг/мл

(р<0,05)), ІЬ-15 - в 2,08 раз (с 37,27±1,96 пг/мл до 17,88±2,59 (р<0,05)), и 1Ь-18 -в 1,8 раз (с 321,63±84,45 пг/мл до 178,09±1,68 пг/мл (р<0,05)). Необходимо отметить высокодостоверное снижение показателя фактора некроза опухоли-а в этой подгруппе больных в 1,94 раза (с 11,64±5,65 пг/мл до 5,99±0,59 пг/мл (р<0,001)), что свидетельствует об уменьшении активности воспалительного процесса в слизистой оболочке полости рта и губ, уменьшению перекисного окисления липидов, проводящему к снижению выработки свободных радикалов и соответственно, к сохранности мембран клеток и усилению активности процессов регенерации слизистой оболочки.

После проведения комплексной терапии с применением преднизолона у больных с экссудативно-гиперемической формой КПЛ СОПР и красной каймы губ регистрировалось достоверное снижение уровня ІЬ-18 в 1,06 раз (с 292,07±94,91 пг/мл до 275,59±2,69 пг/мл (р<0,05)). Параметры других цитокинов также снижались, но динамика не была достоверной (Таблица № 3).

Таблица № 3

Динамика показателей цитокинового статуса в подгруппах ІА и ІІА

38,19±2,77 71,14±0,27 28,22±2,65 275,59±2,69* 11,75±5,68

IЬ-18 пг/мл

Т№-а пг/мл

82,51±8,01 37,27±1,96 321,63±84,45 11,64±5,65

5,99±0,59**

95,51±6,53 33,07±3,22 292,07±94,91 18,64±7,53

Примечание * р<0,05 по отношению к данным до лечения

* * р<0,001 по отношению к данным до лечения

Таким образом, на фоне комплексной терапии с включением препарата Тимодепрессин отмечалось достоверное снижение всех исследуемых показателей цитокинов сыворотки крови как при экссудативно-гиперемической, так и при эрозивно-язвенной формах КПЛ СОПР и губ, но они незначительно превышали данные группы сравнения.

После проведения комплексной терапии с использованием препарата Тимодепрессин у больных с эрозивно-язвенной формой КПЛ СОПР и губ также отмечалось достоверное снижение всех исследуемых цитокинов в результате проведения комплексной терапии с использованием препарата Тимодепрессин: IL-10 - в 1,77 раз (с 59,47±1,79 пг/мл до 33,51±2,68 пг/мл (р<0,05)), EL-13 - в 2,34 раза (с 123,14±10,01 пг/мл до 52,65±3,31 пг/мл (р<0,05)), IL-15 - в 2,41 раза (с 48,11±1,91пг/мл до 19,96±2,61 пг/мл (р<0,05)), IL-18 - в 1,79 раз (с 340,36±13,04 пг/мл до 189,68±2,64 пг/мл (р<0,05)), TNF-a - в 2,51 раза (с 22,26±1,98 пг/мл до 8,86±2,67 пг/мл (р<0,05)).

В результате комплексной терапии с применением преднизолона у больных с эрозивно-язвенной формой зафиксировано достоверное уменьшение уровня IL-13 - в 1,39 раз (с 129,28±8,61 пг/мл до 92,78±0,31 пг/мл (р<0,05)) и IL-15 - в 1,44 раза (с 50,35±3,31 пг/мл до 34,87±2,63 пг/мл (р<0,05)). В ходе исследования также отмечалось снижение показателей уровня цитокинов: IL-10 - в 1,14 раз (с 56,87±3,57 пг/мл до 49,71±2,69 пг/мл (р<0,05)), EL-18 - в 1,15 раз (с 359,44±12,24 пг/мл до 311,27±72,86 пг/мл (р<0,05)) и TNF-a - в 1,49 раз (с 20,10±3,36 пг/мл до13,48±6,79 пг/мл (р<0,05)), но их депрессия не была достоверной (таблица №4).

Таблица № 4

Динамика цитокинового статуса в подгруппах IB и ПВ_

Группы пациентов Параметры IB вини II В

до лечсння ||()( •лс лечения до лечсння после лечения

IL-10 пг/мл 59,47±1,79 33,51±2,68* 56,87±3,57 49,71±2,69

IL-13 пг/мл 123,14±10,01 52,65±3,31* 129,28±8,61 92,78±0,31*

IL-15 пг/мл 48,11±1,91 19,96±2,61* 50,35±3,31 34,87±2,63*

IL-18 пг/мл 340,36±13,04 189,68±2,64* 359,44±12,24 311,27±72,86

TNF-a пг/мл 22,26±1,98 8,86±2,67* 20,10±3,36 13,48±6,79

Примечание * р<0,05 по отношению к данным после лечения

Таким образом, при анализе динамики показателей цитокинового статуса в двух группах больных констатировано статистически значимо более выраженное влияние препарата Тимодепрессин на уровень цитокинов сыворотки крови

больных с экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами КПЛ СОПР и красной каймы губ.

Выводы

1. Изменение местного иммунного статуса у больных экссудативно-гиперемической формой КПЛ СОПР и губ характеризуется достоверным повышением в^А до 161,97±3,37 мкг/мл, общего белка до 2,19±0,07 мк/мл, 1Ь-4 - до 15,04±0,75 пкг/мл и - 29,74±1,11 пкг/мл. При эрозивно-язвенной форме КПЛ СОПР и губ отмечалось усугубление отклонений иммунных показателей смешанной слюны, что проявлялось достоверной элевацией в^А — до 195,62±3,36 мкг/мл, общего белка - до 3,84±0,02 мк/мл, 1Ь-4 - до 17,26±0,15 пкг/мл и высокодостоверным повышением 1Ь-1 р - до 31,10±0,03 пкг/мл.

2. Изменения цитокинового статуса сыворотки крови у пациентов с КПЛ СОПР и губ, характеризуются достоверным повышением 1Ь-15 при экссудативно-гиперемической форме до 35,17±2,59 пг/мл и всех исследуемых цитокинов при эрозивно-язвенной форме: 1Ь-10 - до 58,17±2,68 пг/мл, 1Ь-13 - до 126,21 ±9,31 пг/мл, 1Ь-15 - 49,23±2,61 пг/мл, 1Ь-18 - 349,90±12,64 пг/мл, ЮТ-а -21,18±2,67 пг/мл.

3. Комплексная терапия с использованием препарата Тимодепрессин способствовала возникновению клинической ремиссии у 60% больных с экссудативно-гиперемической формой и у 47,83% пациентов с эрозивно-язвенной формой КПЛ СОПР и губ в сравнении с группой пациентов, которым проводилась стандартная терапия, где клиническая ремиссия была достигнута у 50% и 23,81% больных соответственно. Переносимость терапии с использованием Тимодепрессина была отличной, что характеризовалось отсутствием побочных реакций, по сравнению с больными, которым проводилась терапия преднизолном: явления диспепсии у 42,86% пациентов, тахикардия - у 23,81% и артериальная гипертензия - у 33,33%.

снижением в^А, 1Ь-4, в среднем в 1,9 раз, а также снижением уровня всех исследуемых цитокинов сыворотки крови в 2,3 раза.

5. Отдалённые результаты свидетельствуют о значимой противорецидивной активности препарата Тимодепрессин, что сопровождалось регистрацией клинической ремиссии и легкой степени тяжести течения рецидива в 69,57% случаев, в сравнении с пациентами, получавшими терапию преднизолоном - 33,33%.

Практические рекомендации.

1. Для оптимизации терапии КПЛ СОПР и губ показано использование препарата Тимодепрессин: при экссудативно-гиперемической форме - 1 курс 0,1% раствора по 1,0 мл в/м №10 ежедневно, а при эрозивно-язвенной форме - 2 курса 0,1% раствора по 1,0 мл в/м №10 с интервалом 10 дней.

2. Для оценки эффективности комплексного лечения больных с КПЛ СОПР и губ, а так же прогноза течения заболевания целесообразно проведение иммунологического исследования смешанной слюны и цитокинов сыворотки крови.

3. Для объективной оценки выраженности симптомов КПЛ СОПР и губ необходимо использование эпилюминесцентной диаскопии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Глазкова Ю.П. Иммуносупрессивная терапия в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ. // Труды XXXI Итоговой конференции молодых ученых МГМСУ, Москва.- 2009 -С.71.

2. Глазкова Ю.П. Динамика иммунологических показателей смешанной слюны у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта и губ на фоне применения иммуносупрессивной терапии. // Труды ХХХП Итоговой конференции молодых ученых МГМСУ, Москва.- 2010.- С.77-78.

3. Глазкова Ю.П., Перламутров Ю.Н., Терещенко A.B. Цитокиновый статус сыворотки крови у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ. // Материалы VI научно-практической конференции памяти проф. A.JI. Машкиллейсона, Москва.- 2010.-С. 10-11.

4. Глазкова Ю.П., Терещенко A.B. Исследование иммунологических показателей смешанной слюны у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта на фоне применения иммуносупрессивной терапии. // Материалы VI научно-практической конференции памяти проф. A.JI. Машкиллейсона, Москва.- 2010.- С.8-9.

5. Перламутров Ю.Н., Корсунская И.М., Терещенко A.B., Глазкова Ю.П. Роль отклонений в цитокиновом статусе при красном плоском лишае слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ. // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2010. - №6. - С. 38-41.

6. Перламутров Ю.Н., Терещенко A.B., Виха Г.В., Глазкова Ю.П. Оценка эффективности и переносимости иммуносупрессивной терапии в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта на основании клинических данных и исследовании показателей местного иммунитета полости рта. // Клиническая дерматология и венерология. - 2010. - №4. - С. 40-44.

7. Глазкова Ю.П., Перламутров Ю.Н., Корсунская И.М., Терещенко A.B. Влияние комплексного лечения с использованием иммуносупрессивной терапии на цитокиновый статус сыворотки крови больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта и губ. // Вестник последипломного медицинского образования. - 2011. - №2. - С. 2426.

Список используемых сокращений

ГКС — глюкокортикостероиды

КПЛ — красный плоский лишай

СОПР- слизистая оболочка полости рта

1Ь-1Р - интерлейкин-113

1Ь-4 - интерлейкин-4

1Ь-10 - интерлейкин-10

1Ь-13 - интерлейкин- 13

1Ь-15 - интерлейкин- 15

1Ь-18 - интерлейкин-18

в 1§А - секреторный иммуноглобулин А

ТЫБ-а - фактор некроза опухоли а

Подписано в печать 19.12.12 Формат 21x30 Печать цифровая, Тираж 100 экз. Заказ N94589 Отпечатано в ООО «АК Центр» 109147, г. Москва, ул. Воронцовская, д. 35 Б, корп.1 (495) 789-85-70

Оглавление диссертации Глазкова, Юлия Павловна :: 2013 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология.

1.2. Классификация и клинические проявления КПЛ СОПР и губ.

1.3. Современные представления об этиологии и патогенезе КПЛ

СОПР и губ.

1. 4. Изменения гуморального и клеточного иммунитета при КПЛ

СОПР и губ.

1.5. Роль цитокинов в развитии КПЛ СОПР.

1.6. Слизистая оболочка полости рта - «иммунокомпетентный орган».

1.7. Методы лечения КПЛ СОПР и губ.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Определение показателей иммунного статуса полости рта.

2.2.2. Определение уровня цитокинов в сыворотке крови.

2.3. Эпилюминесцентная диаскопия.

2.4. Методы статистической обработки данных.

2.5. Характеристика препарата «Тимодепрессин».

ГЛАВА III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Характеристика местного иммунного статуса полости рта у больных КПЛ СОПР и губ.

3.3. Характеристика показателей цитокинового статуса у больных

КПЛ СОПР и губ.

3.4. Клиническая оценка эффективности и переносимости лечения КПЛ COITP и губ в группах наблюдения.

3.4.1. Клинические результаты лечения больных с КПЛ СОПР и губ в результате комплексной терапии у больных в подгруппах IA и IIA.

3.4.2. Клинические результаты лечения больных с КПЛ СОПР и губ в результате комплексной терапии у больных в подгруппах IB и IIB.

3.4.3. Результаты отдаленных методов исследования.

3.5. Результаты исследования местного иммунного статуса в результате проводимой терапии.

3.5.1. Динамика показателей местного иммунного статуса у пациентов в подгруппах IA и IIA с КПЛ СОПР и губ в результате 68 проводимой терапии.

3.5.2. Динамика показателей местного иммунного статуса у пациентов в подгруппах IB и IIB с КПЛ СОПР и губ в 69 результате проводимой терапии.

3.6. Результаты иммунологического исследования сыворотки крови в результате проводимой терапии.

3.6.1. Динамика показателей цитокинового статуса у пациентов в подгруппах IA и IIA с КПЛ СОПР и губ в результате проводимой 70 терапии.

3.6.2. Динамика показателей цитокинового статуса у пациентов в подгруппах IB и IIB с КПЛ СОПР и губ в 72 результате проводимой терапии.

3.7. Клинические примеры

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Глазкова, Юлия Павловна, автореферат

Красный плоский лишай (КПЛ) впервые был описан в 1869 г. Уилсоном, однако и в современной клинической дерматологии это заболевание остается существенной проблемой, так как отсутствует единая концепция его патогенеза, не снижается частота его выявления. Заболевание характеризуется наличием тяжело протекающих форм, хроническим течением, часто резистентным к проводимой терапии, возможной опухолевой трансформации, трудностями диагностики атипичных клинических форм дерматоза, скромными результатами лечения [152, 162, 188, 199].

В общей структуре дерматологической заболеваемости КПЛ составляет до 1,5%, а среди болезней слизистой оболочки полости рта - 35% [172]. По данным литературы, распространенность КПЛ среди других дерматозов за последние 30 лет увеличилась приблизительно в 2 раза [75, 172].

Течение красного плоского лишая с поражением слизистой оболочки полости рта и губ способствует снижению качества жизни пациентов, нарушение питания в связи с болезненностью приема пищи. Изолированное поражение слизистой оболочки полости рта высоко распространено (от 30 до 35%), но, как правило, эти пациенты обращаются к стоматологу [162, 188, 199].

В настоящее время считается общепризнанной ведущая роль в развитии красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и губ иммунологических сдвигов. Иммунные нарушения при КПЛ обусловлены нарушением клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также изменения функционального состояния регуляторных механизмов иммунной системы, контролирующих реакцию организма на антиген на молекулярном, клеточном, тканевом и органном уровнях [59, 136, 127, 231, 250].

Цель исследования

Изучить эффективность иммуносупрессивной терапии при комплексном лечении больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта и губ.

Задачи исследования

3. Разработать метод комплексной терапии с использованием препарата тимодепрессин, а также оценить его эффективность и переносимость при экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формах КПЛ СОПР и губ.

5. На основании анализа отдалённых результатов сравнить длительность ремиссии и остроту рецидивов в результате использования различных методов лечения у больных с экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами КПЛ СОПР и губ.

Новизна исследования

1. Впервые проведено исследование по изучению эффективности лечения и обосновано применение тимодепрессина у больных с экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и губ.

2. Впервые изучена динамика показателей местного иммунитета полости рта и цитокинового статуса сыворотки крови у больных КПЛ СОПР и губ до и после комплексной терапии с использованием препарата тимодепрессин в сравнении со стандартными методами лечения с применением преднизолона.

3. Впервые использовалась методика эпилюминесцентной диаскопии для оценки площади поражения и эффективности терапии у больных КПЛ СОПР и губ.

Научно-практическая значимость

На основании проведенного исследования выявлены изменения в местном иммунном статусе и цитокиновом профиле сыворотки крови у пациентов с экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами КПЛ СОПР и губ, что определяет необходимость использования в комплексной терапии использованием иммуносупрессивного препарата.

Проведенное исследование позволяет констатировать, что применение иммуносупрессивной терапии в комплексном лечении больных с тяжело 8 протекающими формами КПЛ СОПР и губ приводит к положительному эффекту, что проявлялось клинической ремиссией у большинства больных с экссудативно-гиперемической формой (60%/12) и у значительной части пациентов с эрозивно-язвенной формой (47,83%/11).

Основные положения, выносимые на защиту

2. Применение тимодепрессина в комплексном лечении экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной форм КПЛ СОПР и губ способствует быстрому разрешению островоспалительных явлений и эпителизации эрозий, а также нормализации иммунологических показателей смешанной слюны и цитокинов сыворотки крови.

3. Комплексная терапия больных с экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами КПЛ СОПР и губ с использованием тимодепрессина, способствует увеличению продолжительности клинической ремиссии и легкому течению рецидивов.

Внедрение результатов исследования

Апробация работы

Результаты исследований, отражающих основные положения диссертации, докладывались и обсуждались на XXXI и XXXII итоговых конференциях молодых ученых МГМСУ 2009, 2010 гг.

Апробация диссертации состоялась 24 июня 2011 г. на заседании кафедры кожных и венерических болезней МГМСУ.

Публикации

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста: состоит из введения, 3 глав с изложением материалов и анализом результатов проведенных исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 10 таблицами и 21 рисунком. Библиографический указатель включает 127 наименований отечественных и 139 иностранных источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Иммуносупрессивная терапия в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и губ"

выводы

1. Изменение местного иммунного статуса у больных экссудативно-гиперемической формой КПЛ СОПР и губ характеризуется достоверным повышением б^А до 161,97±3,37 мкг/мл, общего белка до 2,19±0,07 мк/мл, 1Ь-4 -до 15,04±0,75 пкг/мл и 1Ь-1(3 - 29,74±1,11 пкг/мл. При эрозивно-язвенной форме КПЛ СОПР и губ отмечалось усугубление отклонений иммунных показателей смешанной слюны, что проявлялось достоверной элевацией б^А - до 195,62±3,36 мкг/мл, общего белка - до 3,84±0,02 мк/мл, 1Ь-4 - до 17,26±0,15 пкг/мл и высокодостоверным повышением 1Ь-1|3 - до 31,10±0,03 пкг/мл.

2. Изменения цитокинового статуса сыворотки крови у пациентов с КПЛ СОПР и губ, характеризуются достоверным повышением 1Ь-15 при экссудативно-гиперемической форме до 35,17±2,59 пг/мл и всех исследуемых цитокинов при эрозивно-язвенной форме: 1Ь-10 - до 58,17±2,68 пг/мл, 1Ь-13 - до 126,21±9,31 пг/мл, 1Ь-15 - 49,23±2,61 пг/мл, 1Ь-18 - 349,90±12,64 пг/мл, Т№-а - 21,18±2,67 пг/мл.

3. Комплексная терапия с использованием препарата тимодепрессин способствовала возникновению клинической ремиссии у 60% больных с экссудативно-гиперемической формой и у 47,83% пациентов с эрозивно-язвенной формой КПЛ СОПР и губ в сравнении с группой пациентов, которым проводилась стандартная терапия, где клиническая ремиссия была достигнута у 50% и 23,81% больных соответственно. Переносимость терапии с использованием тимодепрессина была отличной, что характеризовалось отсутствием побочных реакций, по сравнению с больными, которым проводилась терапия преднизолоном: явления диспепсии у 42,86% пациентов, тахикардия - у 23,81% и артериальная гипертензия - у 33,33%.

4. При проведении комплексной терапии с использованием препарата Тимодепрессин у больных КПЛ СОПР и губ было отмечена нормализация показателей местного иммунного статуса, что проявлялось достоверным снижением А, 1Ь-4, в среднем в 1,9 раз, а также снижением уровня всех исследуемых цитокинов сыворотки крови в 2,3 раза.

5. Отдалённые результаты свидетельствуют о значимой противорецидивной активности препарата тимодепрессин, что сопровождалось регистрацией клинической ремиссии и легкой степени тяжести течения рецидива в 69,57% случаев, в сравнении с пациентами, получавшими терапию преднизолоном - 33,33%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оптимизации терапии КПП СОПР и губ показано использование препарата тимодепрессин: при экссудативно-гиперемической форме - 1 курс 0,1% раствора по 1,0 мл в/м №10 ежедневно, а при эрозивно-язвенной форме - 2 курса 0,1% раствора по 1,0 мл в/м №10 с интервалом 10 дней.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Глазкова, Юлия Павловна

1. Акинфеева В.Б. Лечение эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта с использованием «Галавит ПЛ»: Автореф. дис . к.м.н. // Московский государственный медико-стоматологический университет. 2007. - 24С.

2. Акинфеева В.Б. Лечение эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта с использованием «Галавит ПЛ»: Дис . к.м.н. //Московский государственный медико-стоматологический университет. 2007. - 140С.

3. Аллик Е.Л. Совершенствование лечения различных форм плоского лишая слизистой оболочки полости рта с учётом психологического статуса больных: Автореф. дис.канд. мед. наук. -М.,2001.-24С.

4. Анисимова Т.В. Нейропсихологический статус, показатели гемореологии у больных КПЛ и их терапевтическая коррекция: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2004.-30С.

5. Анисимова Т.В., Бутов Ю.С. Особенности реологических свойств крови у больных красным плоским лишаем // Рос. журнал кожн. и вен. болезней. -2003. №5.-С. 39-45.

6. Анисимова Т.В., Бутов Ю.С., Гусев Е.И. Оценка показателей электроэнцефалографии, когнитивных функций и психологического статуса у больных красным плоским лишаем // Рос. журнал кожн. и вен. болезней. 2004. № 6. - С. 22-28.

7. Бакстон Пол К. Дерматология.- M., 2006.-176С.

8. Банченко Г.В., Боровский Е.В., Рабинович И.М. Терапевтическая стоматология М., 2003. - 798С.

9. Банченко Г.В., Максимовский Ю.М., Гринин В.М. Язык «зеркало организма»//Клиническое руководство для врачей. - М., 2000. - 407С.

10. Банченко Г.В., Рабинович И.М. Сочетанные заболевания слизистой оболочки рта и кожи // Труды VI съезда Стомат. ассоциации России. М., 2000. -С. 261-262.

11. Баранник Н.Г. Особенности нейроэндокринных взаимоотношений у больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта // Наука -практике: Матер, науч. сессии ЦНИИС. М., 1998. - С. 106-110.

12. Барер Г.М. Терапевтическая стоматология. Заболевания слизистой оболочки полости рта. ГЭОТАР Медиа, 2005.

13. Барер Г.М., Ионов В. Состояние микробиоценоза слизистой оболочки полости рта при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите // Cathedra.-2007. №4. - С. 24-27.

14. Баркова, C.B. Эффективность применения транскраниальной электростимуляции с целью коррекции психофизиологического статуса больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта // Вестник ВолГМУ. -2007. -№1. С. 32-35.

15. Белоусов Н. Н., Буланов В. И. Проблемы обследования и диагностики при заболеваниях пародонта // Стоматология. 2004. - № 2. - С. 19-20.

16. Боровский Е. В., Леонтьева В. К. Биология полости рта. М., 2001.

17. Боровский Е.В. Терапевтическая стоматология. М., 2003. - С. 611746.

18. Бруно М.Е. Клиническая психотерапия. М.: 2000.

19. Бурместер С.Н., Пецутто А. Наглядная иммунология. М.:БИНОМ, 2007. - 342С.

20. Бутов Ю.С., Фролов A.A., Смольяникова В.Т. Клиническая и патогисморфологическая характеристика некоторых форм красного плоского лишая в процессе лечения // Рос. журн. кож. и вен. бол. 2003. №3. - С. 11-18.

21. Виноградова Ю.Е., Замулаева И.А., Павлов В.В, Селиванова Е.И., Дейгин В.И., Смирнова С.Г., Орлова Н.В., Саенко A.C. Применение Тимодепрессина для лечения аутоиммунных цитопений. Тер. Архив, 2002. №8. -С. 64-67.

22. Виха Г.В. Молекулярный маркер адаптации организма и диагностический набор для его измерения в секретах // Сб. «Молекулярная медицина и биобезопасность». М., 2004.- С. 46-49.

23. Виха Г.В. Молекулярный маркер адаптационной защиты организма и диагностический набор для его определения в секретах организма // Сб. «Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты». 2003. - вып.№10.- С. 144-155.

24. Виха Г.В. Секреторный иммуноглобулин А маркер стресса и неблагоприятных факторов окружающей среды // В кн. Международный экологический форум. - М., 2001. - С. 138-140.

25. Виха Г.В., Папазов И.П., Воложин А.И. Секреторный иммуноглобулин А (slgA) в доказательной лабораторной диагностике // Сб. «Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты». -2005. вып. №13.- С. 89-102.

26. Виха Г.В., Сердюк O.A., Папазов И.П. Секреторный иммуноглобулин А и его значение в диагностике патологий. // Кн. Биотехнология состояние и перспективы развития.- М., 2003. Ч.1.-65С.

27. Галактионов В.Г. Механизмы иммунитета в графической форме. М.: Медицина. 2000.- 288С.

28. Галактионов В.Г. Очерки эволюционной иммунологии. М.: Академия. 2000.- 354С.

29. Галкина О.В., Грязева И.В., Климович В.Б. Количественное определение секреторного иммуноглобулина А в биологических жидкостях с помощью моноклональных антител // Медицинская иммунология. 2002. - т.2.-№2,- 155С.

30. Глебова Л.И., Терещенко A.B. Применение препарата даларгин в лечении эрозивно-язвенной формы плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Материалы V научно-практической конференции памяти профессора А.Л. Машкиллейсона. Москва, 2008. - 99С.

31. Григорьян A.C., Грудянов А.И., Рабухина H.A., Фролова O.A. Болезни пародонта: патогенез, диагностика, лечение: Рук. для врачей // М.: МИА, 2004. 288С.

32. Губин М.А. иммунная реактивность у больных с воспалительными процессами челюстно-лицевой области // Методич. указания. Воронеж, 2005. -24С.

33. Данилевский Н.Ф., Леонтьев В.К., Несин А.Ф. Заболевания слизистой оболочки полости рта // Москва 2001. - С. 164-180

34. Дейгин В.И. Создание нового поколения пептидных лекарственных препаратов для стимуляции и супрессии иммунитета и гемопоэза: Автореф. дис. . докт. биол. наук. М., 2000. - 40С.

35. Демьянов A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. 2003. - №3. - С. 20-35.

36. Дмитриева JI.A. Терапевтическая стоматология. М., 2003. - С. 636842.

37. Елькова Н.П. Синдромные заболевания с поражением слизистой оболочки полости рта и кожи: диагностика, лечение, предупреждение осложнений: Автореф. дис . д.м.н. Воронеж, 2006. - 22с.

38. Елькова Н.П., Максимовская JI.H. Синдромные заболевания с поражением слизистой оболочки полости рта и кожи: диагностика, лечение, предупреждение осложнений. Воронеж, 2006.-31с.

39. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях // Цитокины и воспаление. 2004. -Т. 3. -№ 1. - С. 3-7.

40. Зайцева О.В., Лаврентьева A.B., Зайцева C.B., Самсыгина Г.А. Интерлейкин-1 альфа, фактор некроза опухолей альфа и интерферон-гамма в сыворотке крови детей, больных бронхиальной астмой // Аллергология. - 2003. -№3.-С. 16-19.

41. Иванова Е.В. Плоский лишай слизистой оболочки полости рта -новые подходы в диагностике и патогенетической терапии: Автореф. дис . д.м.н. //ЦНИИС, 2003.-43С.

42. Иванова Е.В., Рабинович О.Ф., Рабинович И.М., Тупицын H.H. Патогенетическая иммунокоррегирующая терапия плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Клиническая стоматология. 2002. - №4. - С.26-29.

43. Иванова Е.В., Щербаков Э.Г., Рабинович О.Ф., Барсуков A.A., Ежова Е.Г., Василенко И.А. Современные подходы к патогенетической терапии плоского лишая слизистой оболочки рта // Стоматология. 2005. - №5. - С. 35-37.

44. Иванова И.Н., Мансуров P.A. Психосоматическое состояние больных красным плоским лишаем//Вестник дерматологии и венерологии. 2003. - №5. - С. 28-30.

45. Ильина JI.B. Местное применение Циклоспорина А при красном плоеном плоском лишае слизистой оболочки полости рта: Дис. к.м.н. // Московский государственный медико-стоматологический университет. 2005.-131С.

46. Ким К.Ф., Климова C.B., Дьяконова В.А. Влияние тимических пептидов на синтез и внутриклеточное содержание некоторых цитокинов // Иммунология. 2002. - №5 - С. 274-279.

47. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B., Рогова М.А., Иванюшко Т.П., Буданова Е.В., Шибанова H.A. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в ткани пародонта // Иммунология. 2000. - №6 - С.20-46.

48. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. 2002. - № 1. - С. 5-8.

49. Кологривова E.H. Роль местного иммунитета слизистой оболочки ротовой полости в патогенезе хронического воспаления и неопластических процессов: Автореф. дис. . д.м.н. СМГУ. - 2001.- 31С.

50. Короткий Н.Г., Кашперова О.Г. Результаты применения тимодепрессина при лечении больных различными формами псориаза // XIII Российский национальный конгресс «Человек и Лекарство». Сборник материалов конгресса (тезисы докладов). 2006. - 175С.

51. Корсунская И.М., Невозинская 3. Серосодержащие пептиды в терапии КПЛ // Тезисы докладов. Российский национальный конгресс "Человек и Лекарство". 2007. - 189С.

52. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний. Учебное пособие. М., 2001. - 216С.

53. Кузьмина Э.М., Цветкова Л.А. Клинические проявления плоского лишая на слизистой оболочке полости рта и схема комплексного лечения // Dental Forum. 2005. №3 (15). - С. 59-64.

54. Кушкин Д.Н. Оценка состояния вегетативной нервной системы у больных красным плоским лишаем по показателям вариабельности ритма сердца // Дерматовенерология, косметология, сексопатология. 2000. - №2. - С. 127-130.

55. Леонтьев В.К., Пахомов Г.Н. Профилактика стоматологических заболеваний. «КМК-инвест». - 2006.- 415с.

56. Литвинов С. Л. Местное лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Рос. журнал, кожн. и вен. болезней. 2003. -№3. - С. 44-46.

57. Литвинов С.Л. Эффективность различных медикаментозных препаратов в комплексном лечении больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта: Автореф. дис. . к.м.н. // Пермь, 2004. 23С.

58. Лукиных Л.М. Заболевания слизистой оболочки полости рта. Н -Новгород: НГМА, 2000. - 76С.

59. Лукиных Л.М., Жулев E.H., Чупрунова И.Н. Болезни пародонта: клиника, диагностика, профилактика // НижГМА. 2005.- 332С.

60. Луцкая И.К. Проявления на слизистой оболочке полости рта заболеваний внутренних органов и СПИДа: Медицинские новости. 2008. - №5.- С. 24-32.

61. Маев И.В., Барер Г.М., Бусарова Г.А., Пустовойт Е.В., Поликанова E.H., Бурков С.Г., Юренев Г. Л. Стоматологические проявления гастроэзофагальной рефлюксной болезни//Клиническая медицина. 2005. - № 11.- С. 33-38.

62. Максимовский Ю.М. Учебное пособие. Основы профилактики стоматологических заболеваний. М., 2005. - 99С.

63. Маренкова М.Л., Жолудев С.Е., Григорьева М.В. Значение показателей цитокинов ротовой полости в развитии воспалительных процессов в тканях полости рта при явлениях непереносимости зубных протезов // Институт стоматологии. 2007. -№3(36). - С. 56-57.

64. Матушевская Е.В., Богуш И.Г., Нажмутдинова Д.К., Жомова Т.В., Сабирова Л.М. Сочетание клинических форм красного плоского лишая у одного больного//Вестн. дерматол. и венерол. 2003. - №4. - С. 46-47.

65. Невозинская 3., Корсунская И.М. Современный взгляд на лечение красного плоского лишая // Клиническая дерматология и венерология. 2007. -№4.-С. 8-13.

66. Никонова М.Ф. , Григорьева Т.Ю., Дейгин В.И. Трипептид неоген усиливает апоптоз Т-лимфоцитов человека при их ответе на митоген // Иммунология. -2000.-№4.- С.35-37.

67. Орехова Л.Ю., Силикина Э.С., Демченко Т.В., Цыбульская М.В. Особенности клинических проявлений патологии слизистой оболочки полости рта у больных сахарным диабетом // Пародонтология.- 2003. №4(29).- С. 14-17.

68. Пан Е.Г., Емельяненко А.Н. Применение иммунокоррегирующих препаратов у пациентов, пользующихся зубными протезами // Стоматология для всех. -2004. -№4.- С. 8-9.

69. Петрова Л.В. Клиника, патогенез и лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2002. 16С.

70. Петрова Л.В. Клиника, патогенез и лечение красного лишая слизистой оболочки полости рта // Дисс. д-ра мед. наук. -М., 2001, 221 с.

71. Петрова Л.В. Особенности клинического течения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Рос. журн. кожн. вен. бол. 2002. - №3. -С. 28-31.

72. Петрова Л.В., Ильина Л. В. Местное применение циклоспорина А в терапии различных клинических форм красного плоского лишая слизистой оболочки рта // Вестник дерматол. и венерол. 2005. - №2. - С. 29-31.

73. Петрова Л.В., Кушлинский Н.Е. Исследование рецепторов эстрогенов в слизистой оболочке полости рта у женщин, больных красным плоским лишаем // Вестн. дерматол. и венерол. 2002. - №3. - С. 43-47.

74. Петрова Л.В., Кушлинский Н.Е., Макаров Я.Л. Слизистая оболочка полости рта как ткань-мишень стероидных половых гормонов // Вестн. дерматол. и венерол. 2002. - №2.- С. 13-15.

75. Петрова Л.В., Кушлинский Н.Е., Макаров Я.Л. Содержание фракций тестостерона в сыворотке крови больных лейкоплакией // Вестн. дерматол.и венерол. 2003. - №5. - С. 4-8.

76. Поверенный АМ, Виноградова Ю.Е. Дейгин В.И. Геморегуляторные синтетические пептиды // Тер. Архив. 2000. - №7. - С. 74-76.

77. Прокопенко В.Д., Скрипкина Г.В., Мудров В.П., Жуков И.В., Морисенкова Н.В., Лолокова Н.В., Нелюбин В.Н. Иммунологические аспекты эффективности бактериальных препаратов при заболеваниях слизистой оболочки полости рта// РМЖ. 2002. - №3. - С. 115-122.

78. Прохоренков В.И., Рукша Т.Г., Петрова JI.B., Салмина А.Б. Запрограммированная гибель кератиноцитов и ее роль в патогенезе некоторых заболеваний кожи // Вестн. дерматол. и венерол. 2005. - №4. - С. 4-7.

79. Пшидаток C.B., Тхаркахова К.Н. Особенности эпителия полости рта при красном плоском лишае // Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы медицинской науки и здравоохранения». -Урал, 2007. 328С.

80. Пыл ев JI. Н., Васильева JI. А., Хрусталев С. А., Дейгин В. И. Изучение канцерогенной активности Тимодепрессина в хронических опытах на крысах и мышах // Нейрофармокология. 2004. - № 4. - С. 61-63.

81. Рабинович И.М., Ефимович О.И., Рабинович О.Ф., Разживина Н.В., Дмитриева Н.А. Применение имудона в комплексной терапии дисбактериозов полости рта // Клиническая стоматология. 2001. - №3. - С.70-72.

82. Рабинович И.М., Рабинович О.Ф. Опыт клинического применения препарата имудон при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта//Клиническая стоматология. 2000. - №3. - С. 16-19.

83. Рабинович О.Ф. Иммунологические аспекты патогенеза красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. . д.м.н. // ЦНИИС. 2001. - 40С.

84. Рабинович О.Ф. Иммунологические аспекты красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта (клиника, диагноз, лечение): Дис. д-ра мед. наук. Москва, 2001. - 190С.

85. Рабинович О.Ф., Пинегин Б.В., Рабинович ИМ., Разжевина И.В. Современные возможности иммунокорригирующей терапии заболеваний слизистой оболочки рта // Клиническая стоматология. 2002. - №1. - С.68-69.

86. Рабинович О.Ф., Рабинович И.М., Пинегин Б.В. Применение иммунокорректирующего препарата «Ликомед» в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта//Институт стоматологии. 2001-№3. С.29-30.

87. Рабинович О.Ф., Ханукова JI.M., Пинегин Б.В. Особенности иммунной системы и роль ее нарушений в развитии красного плоского лишая // Стоматология. 2000. - №6. - С. 61 - 65.

88. Рабинович О.Ф., Ханухова JI.M., Пинегин Б.В. Влияние иммуномодулятора ликопида на синтез цитокинов и активационные молекулы лимфоцитов периферической крови больных с красным плоским лишаем // Стоматология. 2000. - №2. - С.6-9.

89. Рахматов Т.П., Ирсалиев Х.И. О состоянии слизистой оболочки полости рта у больных красным плоским лишаем // Вестн. дерматол. и венерол. -2001. №3.-С. 31-33.

90. Рединова Т.Л., Литвинов С.Л Электрокинетическая активность эпителиоцитов слизистой оболочки полости рта у больных плоским лишаем // Стоматология. 2003. - № 6. - С.4,6.

91. Рослякова О.В., Лемецкая Т.И., Волков Е.А., Сухова Т.В., Молчанова Г.С., Бородина Е.Г. Коррекция нейрогормональных изменений больных плоским лишаем слизистой оболочки полости рта препаратом мексидолом // Cathedra. -2008. №3.- С.2-5.

92. Рустамова С.С. Комплексное лечение красного плоского лишая слизистой оболочки рта с использованием лазера красного спектра: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2002. - 24С.

93. Сабанцова Е.Г., Рабинович И.М. Способ коррекции микроциркуляторных расстройств при воспалительно-деструктивных заболеваниях слизистой оболочки полости рта // Клиническая стоматология. -2005. №2. - С. 38-41.

94. Савкина Г.Д. Хейлиты и другие поражения губ: ПИК ВИНИТИ, 2003.

95. Святенко Т.В., Федотов В.П. Использование циклоферона в терапии красного плоского лишая // Украинск. мед. журн.- 2003. №2. - С. 121123.

96. Семенец Т. Н., Семина О. В., Виноградова Ю. Е., Дейгин В. И. Использование синтетических иммуномодулирующих пептидов для восстановления кроветворения у мышей после цитостатика цитозин-арабинозида (Ара-Ц)//Иммунология.- 2000.- №6.- С. 20-22.

97. Силин Д.С., Конопля А.И., Письменная Е.В. Частота встречаемости и клиническая структура поражения слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае // Тезисы НАДК.- Уфа.- 2009. С. 75-78.

98. Симкачева М.В., Козулин Е.А., Тимошин С.С. Характеристика пролиферативного и цитокинового статуса больных красным плоским лишаем в процессе лечения тимодепрессином // Рос. журн. кож. и вен. бол.- 2006. №4. -С. 56-57.

99. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни. Триада фарм., 2005. - 688С.

100. Смольникова В.В., Вознюк A.B., Потапнев М.П. Цитокининдуцированные дифференцировка и пролиферация Т-лимфоцитов человека in vitro: сравнение действия интерлейкинов-2 и -6 // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2000. - Т. 129. - №6. - С. 667-671.

101. Сохов С.Т., Цветкова A.A., Терещенко A.B., Цветкова JI.A. Применение иммуномодулятора «Галавит» в комплексном лечении хронического рецидивирующего афтозного стоматита // Dental Forum.- 2007. №3. - С. 18-22.

102. Спицина В.И. Иммунные нарушения и патогенетические обоснования их коррекции у больных хроническими заболеваниями слизистой оболочки полости рта: Автореф. дис. . д.м.н. // М.: ИНК ФУ «Медбиоэкстрем», 2004. -41С.

103. Теплова С.Н., ПоздееваА.А. Эффективность использования препарата "Имудон" у детей с атопическим хейлитом // Здоровый новорожденный. Перинатальные проблемы и прогнозирование: Тез. обл. науч.-пр. конф. Екатеринбург. - 2000. - С. 18.

104. Терапевтическая стоматология: учебник в 3 ч. под ред. Г.М. Барера. М.: ГЕОТАР.- Медиа, 2005.-Ч.З,- 288с.

105. Тимодепрессин. Опыт применения в дерматологии // ЗАО «Центр «Пептос», г. Москва-2008. 56С.

106. Трунина Л.П. Лимфотропная медикаментозная терапия в комплексном лечении красного плоского лишая полости рта: Автореф. дис. . .к.м.н. // Самара, 2005. 26С.

107. Федотов В. П., Рыбалкин С. Б., Романцов М. Г. Очерки по иммунокоррекции в дерматовенерологии: Пособие для врачей. — СПб., 2005. -80С.

108. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М., 2001. - 223с.

109. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 432с.

110. Цветкова A.A. Сравнительное изучение показателей цитокинов ротовой жидкости у здоровых лиц и пациентов с заболеваниями слизистой оболочки рта // Сб. трудов XXX итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ. Москва. - 2008. - С. 362-363.

111. Цветкова Л.А., Арутюнов С.Д., Петрова Л.В., Перламутров Ю.Н. Заболевание слизистой оболочки рта и губ. Москва, «МЕДпрес-информ», 2005. - 208С.

112. Чистякова И. А. Красный плоский лишай. Consilium medicum // Дерматология. 2006. - С. 31-33.

113. Шестенко О.П., Никонов С.Д., Мертвецов Н.П. // Молекулярная биология, 2001. том 35. - С. 349-371.

114. Шумский A.B. Применение препарата имудон при лечении инфекционно-воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости рта // Стоматология.-2000.- №6. С.30-34.

115. Шумский A.B., Трунина Л.И. Красный плоский лишай полости рта: Монография. Самара: ООО «Офорт», Самарский мед. ин-т «РЕАВИЗ».- 2004.-162С.

116. Al-Hashimi I. Oral lichen planus and oral lichenoid lesions: diagnostic and therapeutic considerations. Oral Surg Oral Med Pathol Oral Radiol Endod. 2007. -Mar. - 103. -Suppl: S25. - P. 1-12.

117. Anbar Т.Е., Barakat M., Ghannam S.F. A clinical and epidemiological study of lichen planus // Dermatology Online Journal. 2005. -Vol. 11, №2. - P.4-5.

118. Black K.P., Merril K.W., Jackson S., Kats J. Cytokine profiles in parotid saliva from HIV-1-infected individuals: changes associated with opportunistic infections in the oral cavity // Oral Microbiol. Immunol.-2000. -Vol.15, №2. P. 74-81.

119. Bhattacharya M., Kaur I., Kumar B. Lichen planus: A clinical and epidemiological study // J. Dermatol. 2000. - Vol.27. - P. 576-582.

120. Boisnic S., Lieu D., Ben Slama L., et al. Topical retinaldehyde treatment in oral lichen planus and leukoplakia // Int. J. Tissue React.- 2002. Vol.24. - P. 123130.

121. Buajeeb W., et al. Efficacy of topical retinoic acid compared with topical fluocinolone acetonide in the treatment of oral lichen planus // Oral Surg. 2000. -Vol.83. - P. 21.

122. Bucci E., Mignogna Michele D.; FedeleS., Lo Russo Lucio; Lo Muzio L. Immune activation and chronic inflammation as the cause of malignancy in oral lichen planus: is there any evidence? // Oral oncology.- 2004. Vol.40, №2. - P. 120-130.

123. Balasubramaniam P., Ogboli M., Moss C. Lichen planus in children: review of 26 cases // Clin. Exp. Dermatol. 2008. - Vol.33. - P. 457-459.

124. Barret A.W., Cruchley A.T., Williams D.M. Oral mucosal Langerhans' cells // Oral oncol.- 2004. Vol.40, №2. - P. 120-130.

125. Bascones C. Apoptosis and cell cycle arrest in oral lichen planus: hypothesis on their possible influence on its malignant transformation. Arch. Oral Biol. 2005,-Vol.50.-P. 873.

126. Breathnach S. M., Black M. M. Lichen Planus and Lichenoid Disorders: Digital Object Identifier.- 2004. -Vol.10. P. 1002.

127. Buyuk A.Y., Kavala M. Oral metronidazole treatment of lichen planus // J. Am. Acad. Dermatol.- 2000. Vol.43. - P. 260-262.

128. Byrd J. Response of oral lichen planus to topical tacrolimus in 37 patients // Arch. Dermatol. 2004. - Vol.140. - P. 1508.

129. Camisa C., Popovsky J.L.: Effective treatment of oral erosive lichen planus with thalidomide // Arch. Dermatol.- 2000. -Vol.136, №12. P. 1442-144.

130. Carrozzo M., Uboldi de Capei M., Dametto E., et al: Tumor necrosis factor-alpha and interferon-gamma polymorphisms contribute to susceptibility to oral lichen planus // J. Invest. Dermatol. 2004. - Vol.122, №1. - P. 87-94.

131. Castellanos-Suarez J.L. Gingival disorders of immune origin // Med Oral. 2002. - Vol.7, №4. - P. 271-283.

132. Cendras J., Bonnetblanc J.M. Erosive oral lichen planus // Ann. Dermatol Venereol.- 2009. Vol.136, №5. - P. 458-68.

133. Chainani-Wu N., Silverman S. JR., Lozada-Nur L., Mayer P., Watson J.J. Oral lichen planus // J.Am. Dent. Assoc. 2001. - Vol.132, №7. - P. 901-909.

134. Chainani-Wu, Nita, Silverman, Sol, Jr., Lozada-Nur, Francina, Mayer, Priscilla, Watson, Jessica J. Oral lichen planus: patient profile, disease progression and treatment responses // J. Am. Dent. Assoc.- 2001. Vol.132, №7. - P. 901-909.

135. Chan E. S., Thornhill M., Zakrzewska J. Interventions for treating oral lichen planus//Cochrane Database Syst Rev.- 2000. Vol.2. -P. 1168.

136. Chaudhary S. Psychosocial stressors in oral lichen planus // Aust. Dent. J. 2004. -Vol.4. - P. 192—195.

137. Cheng A., Mann C. Oral erosive lichen planus treated with efalizumab // Arch. Dermatol.- 2006. Vol.142. - P. 680-689.

138. Choonhakarn C., Busaracome P., Sripanidkulchai B., et al. The efficacy of aloe vera gel in the treatment of oral lichen planus: a randomized controlled trial // Br.J. Dermatol. 2008. - Vol.158. - P. 573-577.

139. Chuang T .Y., Stitle L., Brashear R., Lewis C. Hepatitis C virus and lichen planus: A case-control study of 340 patients // Journal of the American Academy of Dermatology. 2001. - Vol.41, №1. - P. 787-789.

140. Chuang T.Y. Lichen Planus // Journal of the American Academy of Dermatology. 2008. - Vol.39, №2. - P. 681-695.

141. Committee on Research, Science and Therapy. Oral Mucocutaneous Disorders // J. Periodontal. 2003. - Vol.74. - P. 1545-1556.

142. Corrocher G., Di LorenzoG., Martinelli N., Mansueto P. Comparative effect of tacrolimus 0.1% ointment and clobetasol 0.05% ointment in patients with oral lichen planus // J. Clin. Periodontal.- 2008. Vol. 35, №3. - P. 244-9.

143. Cunningham S.J., Quinn F.B.Ulcerative lesions of the oral cavity: Grand Rounds. Arch. Dept. of Otolaryngology. - 2002. - Vol.2, №2. - P. 1-2.

144. Conrotto M., Carbone M., Carrozzo P,. Arduino R,. Broccoletti M., Pentenero S. Ciclosporin Vs. Clobetasol: Results // The British Journal of Dermatology. 2006.-Vol.154, №1,-P. 139-145.

145. Davido Migngna M., Fedele S., Lo Russo L., Ruoppo E., Lo Muzio L. Polyglandular autoimmune syndrome type II associated with oral lichen planus // International Journal of Dermatology. 2002. - Vol. 41, Issue 4. - P. 244 - 246.

146. Dissemond J. Oral lichen planus: an overview // J. Dermatolog. Treat. -2004. -№15.-P. 136-140.

147. Eisen D. Oral lichen planus: clinical features and management // Oral Dis. 2005. - №11. - P.338-348.

148. Eisen D. The clinical features, malignant potential, and systemic associations of oral lichen planus: A study of 723 patients // J. Am. Acad. Dermatol. -2002. №46. - P. 207-214.

149. Eisen D. The clinical manifestations and treatment of oral lichen planus // Dermatologic Clinics. 2002. - Vol. 21, Issue 1. - P. 79-89

150. Eisen D. The evaluation of cutaneous, genital, scalp, nail, esophageal, and ocular involvement in patients with oral lichen planus // Oral Surg .- 2000. №88. -P. 431-436.

151. Eisenberg E. Oral lichen planus: a benign lesion // J. Oral Maxillofac. Surg.- 2000. P. 1278-1285.

152. Erdem, M.T., Gulec, A.I., Kiziltunc, A., Yildirim, A., Atasoy, M. Increased Serum Levels of Tumor Necrosis Factor Alpha in Lichen planus // Dermatology. 2003. - Vol.207. - P. 367-370.

153. Eric T., Thomas P. Scott S. DeRossi. Topical Tacrolimus for the Treatment of Oral Lichen Planus // Dermatology. 2003. - Vol. 2. - №1. - P. 345-359.

154. Fayyazi A., Schweyer S., Soruri A., Duong L.Q., Radzun H.J., Peters J., et al. T lymphocytes and altered keratinocytes express interferon-gamma andinterleukin 6 in lichen planus // Arch. Dermatol. Res.- 2000. Vol.291.- P. 485-90.

155. Femiano F., Scully C. Functions of the cytokines in relation to oral lichen planus-hepatitis C // Med. Oral. Pathol. Oral. Cir Bucal.- 2005. Vol.10. - P. 40-44.

156. Gándara-Rey J. M„ Freitas M.D., Vila P.G., Carrióna A.B., Peñaranda J. M. S. and Garcia A. G. Malignant transformation of oral lichen planus in lingual location // Dermatologic Clinics. 2004. - Vol.40, Issue 1. - P. 1-4.

157. Gemmell E., Carter C.L., Grieco D. A., Sugerman P.B., Seymour G.J. Gingivalis-specific T-cell lines produce Thl and Th2 cytokines // Journal of dental research. 2002. - Vol.81. - P.303-307.

158. Goldman B.D. Lichenoid drug reaction to sildenafil // Cutis. 2000. -№65.-P. 282-283.

159. Goldstein A.T., Metz A. Vulvar lichen planus // Clin. Obstet. Gynecol. -2005. Vol.48, №4. - P. 818-23.

160. Gu G. M., Martin M.D., Darveau R. P., Truelove E., Epstein J. Oral and serum IL-6 levels in oral lichen planus patients // Oral Surg. 2004. - №98, №6. - P. 673-678.

161. Guyot A.D. Treatment of refractory erosive oral lichen planus with extracorporeal photochemotherapy: 12 cases // Br. J. Dermatol. 2007. - P. 156-253.

162. Guzik T.J., Korbut R., Adamek-Guzik T. Nitric oxide and superoxide in inflammation and immuneregulation // Journal of physiology and pharmacology. -2003. Vol.54, №4. - P. 469-487.

163. Hagen Ott, M.D., Jorge Frank, M.D., and Poblete-Gutierrez P. Eruptive Lichen Planus in a Child // Pediatric Dermatology.- 2007. Vol. 24, Issue 6. - P. 637 -639.

164. Harman M., Akdeniz S., Dursun M., Akpolat N., Atmaca S. Lichen planus and hepatitis c virus infection: an epidemiologic study // International Journal of Clinical Practice.- 2004. Vol. 58, Issue 12. - P. 1118 - 1119.

165. Herd M. Lichen Planus, Lichenoid Eruptions and Cutaneous Graft-Versus-Host-Reaction//Autoimmune Diseases of the Skin Pathogenesis, Diagnosis, Management. 2005.-Vol.10. - P. 8-16.

166. Huber M.A. Oral lichen planus // Quintessence Int. 2004. - № 35. P. 731-752.

167. Hussein M.R. Evaluation of angiogenesis in normal and lichen planus skin by CD34 protein immunohistochemistry: preliminary findings // Cell. Biol. Int.-2007. -№31.-P. 1292-1295.

168. Ichimura M., et al. Expression profile of chemokines and chemokine receptors in epithelial cell layers of oral lichen planus // J. Oral Pathol. Med. 2006. -№35.-P. 167.

169. Ingafou M. Oral lichen planus: a retrospective study of 690 British patients // Oral Dis. 2006. - №12. - P. 463.

170. Ivanovski K., Nakova M., Warburton G., Pesevska S., Filipovska A., Nares S., Nunn M., Angelova D., Angelov N. Psychological profile in oral lichen planus // J. Clin. Periodontal.- 2005. №32, №10. - P. 1034-1040.

171. Joline J., Beth A., Nancy B. Esterly. Lichenoid eruptions in children // J. Am. Acad. Dermatol.- 2000. Vol.51, №4.- 261-278.

172. Juneja M., et al. Histochemical analysis of pathological alterations in oral lichen planus and oral lichenoid lesions // J. Oral. Sei. 2006. - №4. - P. 185.

173. Kaliakatsou F., Hodgson T.A., Lewsey J.D., Hegarty A.M., Murphy A.G., Porter S.R. Management of recalcitrant ulcerative oral lichen planus with topical tacrolimus // J. Am. Acad. Dermatol.- 2002. №46. - P.35-41.

174. Kamer A.R., Sirois D.A. and Huhmann M. Bidirectional Impact of Oral Health and General Health // Nutrition and Oral Medicine. 2000.- №10. - P. 1385.

175. Katta R. Lichen planus // Am. Fam. Physician.- 2000. №61. - P. 33193324.

176. Khan A., Farah C.S., Savage N.W. Thl cytokines in oral lichen planus // J. Oral. Pathol. Med.- 2003. Vol.32, №2. - P. 77-83.

177. Kulthanan K., Jiamton S., Varothai S., et al. Direct immunofluorescence study in patients with lichen planus // Int. J. Dermatol.- 2007. №46. - P. 1237-1241.

178. Laeijendecker R., Dekker Sybren K., Burger M., Paul G. H., Van Joost T., Martino H. Oral Lichen Planus and Allergy to Dental Amalgam Restorations // Arch. Dermatol. 2004. №140. - P. 1434-1438.

179. Lener E., Brieva J., Schacter M„ West L.E., West D.P., El-Azhary R.A. Successful treatment of erosive lichen planus with topical tacrolimus // Arch. Dermatol.- 2001. №137. - P. 419 - 422.

180. Little M.C., Watson R.E., Pemberton M.N., et al. Activation of oral keratinocytes by mercuric chloride: relevance to dental amalgam-induced oral lichenoid reactions // Br. J. Dermatol.- 2001. №144. - P. 1024-1032.

181. Loddy G., et al. Current controversies in oral lichen planus: report of an international consensus meeting. Part 1. Viral infections and etiopathogenesis. 2005. -P. 100:40.

182. Loddy G., et al. Current controversies in oral lichen planus: report of an international consensus meeting. Part 2. Clinical management and malignant transformation // Oral Surg. 2005. - №100.- P. 164.

183. Loddy G., et al. Lichen planus and hepatitis C virus: a multicentre study of patients with oral lesions and a systematic review // Br. J. Dermatol. 2004. - №151. -P. 1172.

184. Loddy G., Olsen I., Piattelli A., DAmico E„ Artese L., Porter S.R. Antibodies to epithelial components in oral lichen planus (OLP) associated with hepatitis C virus (HCV) infection // J. Oral Pathol. Med. 2005. - №26. - P. 36-39.

185. Loddy G., Scully C., Carrozzo M., et al: Current controversies in oral lichen planus: report of an international consensus meeting. Part 1. Viral infections and etiopathogenesis // Oral Surg.- 2005. №100, №1. -P. 40-51.

186. Loro, L. L; Vintermyr, O. K; Johannessen, A. C; Abendroth A, Morrow G, Cunningham A.L. et al. Apoptosis in normal and diseased oral tissues // Oral Diseases. 2005. №11, №5. - P. 274-287.

187. Madhuri R. Ankle, Alka D. Kale, Ramakant Nayak. Mast cells are increased in leukoplakia, oral submucous fibrosis, oral lichen planus and oral squamous cell carcinoma // Journal of Oral and Maxillofacial Pathology.- 2007. Vol. 11, Issue 1. - P. 18-22.

188. Manolache L., Seceleanu-Petrescu D., Benea V. Lichen planus patients and stressful events // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.- 2008. №22. - P. 437-441.

189. Maraki D., et al. Cytologic and DNA-cytometric examination of oral lesions in lichen planus // J. Oral Pathol. Med.- 2006. № 35. - P. 227.

190. Mattila R., et al. Immunohistochemical study on topoisomerase II alpha, Ki-67 and cytokeratin-19 in oral lichen planus lesions // Arch. Derm. Res. 2007. - P. 298:381.

191. Mazzarella N., et al. Matrix metalloproteinase gene expression in oral lichen planus: erosive vs. reticular forms // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2006. -№20.-P. 953.

192. Mignogna M.D., Lo Muzio L., Lo Russo L., et al. Oral lichen planus: different clinical features in HCV-positive and HCV-negative patients // Int. J. Dermatol. 2000. - Vol.39. - P. 134-139.

193. Mirmirani P., Willey A., Price V.H. Short course of oral cyclosporine in lichen planopilaris//J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - №49. - P. 667-671.

194. Mollaoglu N. Oral lichen planus: A review 11 Br. J. Oral Maxillofac. Surg. 2000. - №38. - P. 370-377.

195. Montebugnoli L., et al. High proliferative activity and chromosomal instability in oral lichen planus // Int. J. Oral Maxillofac. Surg.- 2006. №35. - P. 1140.

196. Morrison L., Kratochvil F.J., Gorman A. An open trial of topical tacrolimus for erosive lichen planus // J. Am. Acad. Dermatol.- 2002. №47. - P. 617620.

197. Pemberton M.N., Sloan P., Thakker N.S. Oral lichenoid lesions after hepatitis B vaccination // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod.- 2000. -№89. P. 717-719.

198. Petruzzi M., De BenedittisM., Carriero C., Giardina C., Parisi G., Serpico R. Oro-vaginal-vulvar lichen planus: report of two new cases: Maturitas.- 2003. Vol. 50, Issue 2.-P. 140-150.

199. Pittelkow M.R., Daoud M.S. Lichen planus. In: Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, et al., eds. Fitzpatrick's dermatology in general medicine. Vol One. 7th ed. New York, NY: McGraw-Hill Companies, Inc.- 2008. P. 244-255.

200. Popovsky J.L., Camisa C. New and emerging therapies for diseases of the oral cavity // Dermatol. Clin. 2000. - №18. - P. 113-125.

201. Powell M.L., Ehrlich A., Belsito D.V. Lichenoid drug eruption to salsalate // J. Am. Acad. Dermatol.- 2001. №45. - P. 616-619.

202. Ramirez-Amador V., Esquivel-Pedraza L., Orozco-Topete R. Frequency of oral conditions in a dermatology clinic // Int. J. Dermatol. 2000. - №39. -P. 501-505.

203. Reiter R.J., Tan D.X., Allegra M. Melatonin: reducing molecular pathology and dysfunction due to free radicals and associated reactants // Neuro Endocrinol. Lett. 2002. - №23. - Suppl. -P. 3-8.

204. Rhodus N.L., Cheng B., Myers S., et al: A comparison of the proinflammatory, NF-kappaB-dependent cytokines: TNF-alpha, IL-l-alpha, IL-6, and IL-8 in different oral fluids from oral lichen planus patients // Clin Immunol. 2005. -№114, №3. - P. 278-83.

205. Rhodus N.L., Cheng B., Ondrey F. Thl/Th2 cytokine ratio in tissue transudates from patients with oral lichen planus // Mediators Inflamm.- 2007. №19. -P. 854.

206. Rinnaggio J., Neiders M., et al. The Role of Immunofluorescence in the Diagnosis of Chronic Ulcerative Lesions of the Oral Mucosa: Casiglia J et al. Oral Involvement in Autoimmune Blistering Diseases // Clinics in Dermatology. 2001. -№19.-P. 737-741.

207. Robbins Pathologic Basis of Disease. Seventh Edition. WB Saunders. -2005. P. 342.

208. Roy K.M., Dickson E.M., Staines K.S., et al. Hepatitis C virus and oral lichen planus/lichenoid reactions: lack of evidence for an association // Clin Lab. -2000.- Vol.46.-P. 251-254.

209. Saricaoglu H., Karadogan S.K., Baskan E.B., et al. Narrowband UVB therapy in the treatment of lichen planus // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. -2003.-Vol.19. P. 265-267.

210. Scalf L.A., Fowler J.F., Morgan K.W., et al. Dental metal allergy in patients with oral, cutaneous and genital lichenoid reactions // Am. J. Contact. Dermat. -2001. Vol.12/ -P. 146-150.

211. Scully C., Eisen D., Carrozzo M. Management of oral lichen planus // Am. J. Clin. Dermatol. 2000. - Vol.1. - P. 287-306.

212. Setterfield J.F., Black M.M., Challacombe S.J. The management of oral lichen planus//Clin. Exp. Dermatol. 2000. - Vol.25. - P. 176-182.

213. Shen J., Pedvis-Leftick Rozycki T.W., Pittelkow M. R., McEvoy M. T. Mucosal staining after using topical tacrolimus to treat erosive oral lichen planus // Journal of the American Academy of Dermatology. 2002. - Vol. 50, Issue 2. - P. 326.

214. Silverman S. Jr: Oral lichen planus: a potentially premalignant lesion // J. Oral Maxillofac. Surg. 2000. - Vol.58, №11. - P. 1286-1288.

215. Sklavounou A., et al: Elevated serum levels of the apoptosis related molecules TNF-alpha, Fas/Apo-1 and Bcl-2 in oral lichen planus // J. Oral. Pathol. Med. 2004. - Vol.33. - P. 386-390.

216. Sklavounou-Andrikopoulou A., Chrysomali E., Iakovou M., et al. Elevated serum levels of the apoptosis related molecules TNF-alpha, Fas/Apo-1 and Bcl-2 in oral lichen planus // J. Oral Pathol. Med. 2004. - Vol.33. - P. 386-390.

217. Soria A., Agbo-Godeau S., Tai'eb A., Frances C. Treatment of Refractory Oral Erosive Lichen Planus with Topical Rapamycin: 7 Cases // Dermatology. 2009. - Vol.218. - P. 22-25.

218. Steele C., Fidel P.L. Cytokine and chemokine production by human oral and vaginal epithelial cells in response to Candida albicans // Infec. Immun. 2002. -Vol.70. - №2. - P. 577-583.

219. Steven D. Diagnosing and managing oral lichen planus // Journal of the American Dental Association. 2001. - Vol.2. - P. 125-136.

220. Sugaya M., Nakamura K., Mitsui H., Takekoshi T., Saeki H., Tamaki K. Human keratinocytes express fractalkine/CX3CLl // J. Dermatol. Sci. 2003. - Vol.31. -P. 179-187

221. Sugerman P.B., Savage N.W., Walsh L.J., Zhao Z.Z., Zhou X.J., Khan A., Seymour G.J. and Bigby M. The pathogenesis of oral lichen planus // Critical Reviews in Oral Biology & Medicine. 2002. - Vol.13, No 4. - P. 350-365.

222. Sugerman P.B. Oral Lichen Planus: Clinical Science Manager // Br. J. Dermatol. 2002. - Vol.14, №2. - P. 294-310.

223. Sugerman P.B., Satterwhite K., Bigby M.: Autocytotoxic T-cell clones in lichen planus // Br. J. Dermatol.- 2000. Vol.142, №3. - P. 449-456.

224. Sugerman P.B., Savage N.W., Walsh L.J., Zhao Z.Z., Zhou X.J., Khan A., Seymour G.J., Bigby M. The pathogenesis of oral lichen planus // Crit. Rev. Oral Biol. Med. 2002. - Vol.13. - P. 350-365.

225. Sugerman P.B., Savage N.W., Zhou X., et al. Oral lichen planus//Clin. Dermatol. 2000. - Vol.18. - P. 533-539.

226. Thongprasom K., Dhanuthai K., Sarideechaigul W., et al: Expression of TNF-alpha in oral lichen planus treated with fluocinolone acetonide 0.1% // J. Oral. Pathol. Med. 2006. - Vol.35, №3. - P. 161-166.

227. Thongprasom K., et al. Expression of TNF-alpha in oral lichen planus treated with fluocinolone acetonide 0.1% // J. Oral Pathol. Med. 2006. - Vol.35. - P. 161.

228. Thornhill M.H., et al. The role of histopathological characteristics in distinguishing amalgam-associated oral lichenoid reactions and oral lichen planus // J. Oral Pathol. Med. 2006. - Vol.35. - P. 233.

229. Thornhill M.H. Immune mechanisms in oral lichen planus // Acta Odontol Scand. 2001. -Vol.59. - P. 174—177.

230. Trehan M., Taylor C. Low-dose excimer 308-nm laser for the treatment of oral lichen planus // Arch Dermatol. 2004. - Vol.140. - P.415.

231. Van der Meij E., Mast H., Man der Waal I. The possible premalignant character of oral lichen planus and oral lichenoid lesions: A prospective five-year follow-up study of 192 patients // Oral Oncology. 2004. - Vol. 43, Issue 8. - P. 742748.

232. Varela P., Areias J., Mota F., et al. Oral lichen planus induced by interferon-a-Nl in a patient with hepatitis C // Int. J. Dermatol. 2000. - Vol.39. - P. 239-240.

233. Vazquez-Lopez F., Gomez-Diez S., Sanchez J., et al. Dermoscopy of active lichen planus // Arch Dermatol. 2007. - Vol.143. - P. 1092.

234. Villarroel Dorrego M., Correnti M., Delgado R., Tapia F. Oral lichen planus: immunohistology of mucosal lesion // Journal of Oral Pathology & Medicine. -2008.-Vol.31, Issue 7.-P. 410-414.

235. Weger W„ Bauer M., Odell E., Pertl B„ Cerroni L., Kerl H., Jakse N„ Pertl C. Role of microchimerism in the pathogenesis of oral lichen planus//Experimental Dermatology. 2006. - Vol.15, Issue 2. - P. 125 - 129.

236. Wenzel J., Tuting T. An IFN-associated cytotoxic cellular immune response against viral, self-, or tumor antigens is a common pathogenetic feature in "interface dermatitis" // J. Invest. Dermatol. 2008. - Vol.128. - P. 2392-2402.

237. Xia J., et al. Short-term clinical evaluation of intralesional triamcinolone acetonide injection for ulcerative oral lichen planus // J. Oral Pathol. Med. 2006. -Vol.35.-P. 327.

238. Yamamoto T., Nakane T., Osaki T. The mechanism of mononuclear cell infiltration in oral lichen planus: the role of cytokines released from keratinocytes // J. Clin. Immunol. 2000. Vol.20. - P. 294-305.

239. Yiannias J.A., El-Azhary R.A., Hand J.H., et al. Relevant contact sensitivities in patients with the diagnosis of oral lichen planus // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - Vol.42. - P. 177-182.

240. Zhao Z.Z,. Savage N.W., Sugerman P.B., Walsh L.J. Mast cell // T cell interactions in oral lichen planus // J. Oral Pathol. Med. 2002. - Vol.31. - P. 189195.

241. Zhao Z.Z., Sugerman P.B., Walsh L.J., Savage N.W. Expression of RANTES and CCR1 in oral lichen planus and association with mast cell migration // J. Oral Pathol. Med. 2002. - Vol.31.- P .158 - 162.

Автореферат диссертации по медицине на тему Иммуносупрессивная терапия в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и губ

Оглавление диссертации Глазкова, Юлия Павловна :: 2013 :: Москва

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Глазкова, Юлия Павловна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Иммуносупрессивная терапия в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и губ"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Глазкова, Юлия Павловна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций