Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Иммунопатогенез ранних послеоперационных осложнений у онкологических больных

ДИССЕРТАЦИЯ
Иммунопатогенез ранних послеоперационных осложнений у онкологических больных - диссертация, тема по медицине
Тугуз, Аминат Рамазановна Москва 2002 г.
Ученая степень
доктора биологических наук
ВАК РФ
14.00.14
 
 

Оглавление диссертации Тугуз, Аминат Рамазановна :: 2002 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.7 - 12.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.13-57.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.59-68.

ГЛАВА III. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.69-72.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.73 -184.

4.1. Уровни и соотношение сывороточных цитокинов у здоровых доноров и онкологических больных до оперативных вмешательств.73 -90.

4.1.1. Уровни свободных цитокинов в нашивной сыворотке доноров.73-73.

4.1.2 Уровени и соотношение цитокинов в нативной сыворотке онкологических больных.74-77.

4.1.3 Содержание цитокинов в гемокомпонентах в зависимости от способа удаления лейкоцитов .78

4.2. Периоперационный мониторинг цитокинов у онкохирургических больных периоде.82-91.

4.2.1. Посуточный анализ динамики концентраций сывороточных цитокинов.82-88.

4.2.2. Почасовой периоперационный мониторинг IL-1/3, TNF-a и ILв первые операционные сутки.88-90.

4.3 Периоперационный мониторинг цитокинов в биоматериалах (крови, моче и отделяемом из дренажей) и при проведении

ЭКМД.91

4.3.1 Мониторинг цитокинов в жидких средах после расширенных оперативных вмешательств.91-100.

4.3.2. Динамика-ip, TNF-a и IL-6 при гемодиализе у больных с хронической почечной недостаточностью.101-104.

4.3.3 Мониторинг уровня цитокинов в крови, моче и ультрафильтрате в процессе ГФ у онкологических больных.104-112.

4.4 Спонтанная и стимулированная in vitro продукция цитокинов

МНК и НФ онкологических больных и доноров.113-126.

4.4.1. Спонтанная продукция цитокинов МНК и НФ здоровых доноров и онкологических больных .117-118.

4.4.2. Стимулированная продукции цитокинов. 120-122.

4.4.3. Динамика спонтанной и стимулированной продукции цитокинов in vitro МНК и НФ онкологических больных в раннем послеоперационном периоде122-123.

4.4.4 Динамика стимулированной in vitro NDV продукции продукции

IFN-ay онкологических больных.122

4.5. Исследование содержания IL-lra (рецепторного антагониста) в периоперационном периоде у онкологических больных.127-129.

4.6 Исследование динамики сывороточных уровней и продукции растворимых рецепторов цитокинов sTNF-RI, sTNF-RII, sIL-4R и sIL-6 в периоперационном периоде у онкологических больных. 130-141.

4.6.1 sTNFRI.130-133.

4.6.2 sTNFRII.133-136.

4.6.3 sIL-4R.136-139.

4.8.4. sIL-6R.139-141.

4.7 Мониторинг эндогенных биорегуляторов в динамике послеоперационного периода у онкологических больных.142-150.

4.7.1 LT, ТХ.144-146.

4.7.2.СЗ и С4 компоненты комплемента.146-148.

4.7.3 Ig A, G, М.148-150.

4.8. Соотношение субпопуляций лимфоцитов у онкологических больных в динамике послеоперационного периода.151-155.

4.9 Хемолюминесценция нейтрофилов.154-155.

4.10. Спонтанная и стимулированная рекомбинантными цитокинами и иммуномодуляторами цитотоксическая активность МНК и НФ доноров и онкологических больных.155-161.

4.11. Исследование микровязкости мембран форменных элементов крови онкологических больных ЭПР-зондами в динамике послеоперационного периода.162-163.

4.12 Мониторинг экспрессии mRNA генов цитокинов в периоперационном периоде у онкологических больных.165-169.

4.13. Новые синтетические иммуномодуляторы. 169-176.

4.14 Антагонисты ФАТ.176-181.

• 4.15 Влияние рекомбинантного G-CSF (нейпогена) на уровень сывороточных цитокинов (IL-ip и TNF-a у больных с послеоперационными осложнениями.179-181.

ОБСУЖДЕНИЕ.182-198.

ВЫВОДЫ.199-199.

 
 

Введение диссертации по теме "Онкология", Тугуз, Аминат Рамазановна, автореферат

Актуальность работы.

Современные тенденции хирургического лечения онкологических больных, характеризующиеся расширением объема и зон оперативных вмешательств [108], сопровождаются высоким риском развития ранних послеоперационных осложнений. Рост частоты и тяжести гнойно-септических осложнений определяет актуальность проблемы.

По данным РОНЦ РАМН, сепсис и полиорганная недостаточность (ПОН) развиваются соответственно у 5% и 8,5 % пациентов, перенесших расширенные оперативные вмешательства [34]. Послеоперационная пневмония, как самая частая причина летальных исходов, отмечается у 2530 % больных, оперированных по поводу рака легкого и в 36 % случаев • после операций по поводу рака пищевода [108]. На фоне гнойносептических осложнений у 80% пациентов развивается ПОН, из них 30% погибают, как считали ранее, от генерализованных инфекций [9,10, 11,12,15].

Причинно-следственные связи послеоперационных гнойно-септических осложнений, по данным В.В. Жеребовского [47], определяются тремя факторами: 1) - госпитальными инфекциями [9,10-15, 33]; 2) - особенностями хирургической патологии; 3) - состоянием организма больного, его гомеостаза и иммунной реактивности [5, 70, 188,189].

В соответствии с господствующей в медицине бактериологической концепцией, в патогенезе ранних послеоперационных осложнений, включая синдром системной воспалительной реакции (ССВР), сепсис, септический шок, ПОН, и др., ведущая роль отводится микрофлоре (экзо-или эндогенного происхождения), что определяет стратегию профилактики и лечения этих осложнений - антибактериальную терапию и санацию инфекционного очага. Однако еще Давыдовским И.В. в развитии септического процесса на первый план была выдвинута роль ^ макроорганизма и состояние его реактивности. Согласно этим представлениям, клинические проявления системных патологических явлений определяются реакциями самого организма [43], что подтверждается современными исследованиями [22, 25, 102, 125, 154, 186,189,271].

Патологические процессы развиваются по общебиологическим закономерностям и обусловлены, прежде всего, собственными, присущими самому организму, эндогенными механизмами. Повреждающий фактор (операционная травма, микроорганизмы, эндотоксин и т.д.), играет роль причины и обязательного условия развития, но является лишь количественным регулятором эндогенеза системных патологических процессов [71].

Достижения современной медицины выдвинули концепцию сепсиса и критических состояний, основанную на патофизиологии генерализованных реакций защитных систем - иммуновоспалительной реакции организма, одной из важнейших триггерных систем, сложившейся в ходе эволюции [188,189]. При этом возможны варианты конститутивной гипо — и гипериммунореактивности, или последующие во времени фазы общей системной воспалительной реакции организма.

Эндогенные биорегуляторы липидной и пептидной природы, необходимые для реализации воспалительных реакций и вовлеченные в патогенез таких системных нарушений, как ССВР, сепсис, септический шок и ПОН, представлены широким спектром биологически активных соединений: метаболиты арахидоновой кислоты, фактор активации тромбоцитов (PAF), гуморальные факторы, цитокины, рецепторы к цитокинам и др., причем каждый из них может выступать как причина, так и следствие каскада эндогенных реакций [195].

Большое значение в развитии послеоперационных осложнений отводится цитокинам и их рецепторам, которые ответственны за интеграцию основных звеньев иммунной системы и межклеточных взаимодействий [ 154,157,159,180,187,189,192,195,201,208,227,228,239,242, 257,261,167,272,291,298,300,303,309,315,332,333,334,337,339,348,381,387,3 90,392,401,416,418,421,427,434,442,452,454,457,470,533]. Важная роль принадлежит интерлейкину-1 (IL-1) и фактору некроза опухоли (TNF), инициирующим продукцию других медиаторов воспаления [103,105,192,196,237,257,345,352,402,442,], но в избыточных количествах обладающих способностью повреждать органы и ткани. При экспериментальном введении TNF и IL-1 животным развиваются типичные

• проявления септического шока [128].

Известно, что цитокины осуществляют регуляцию межклеточных взаимодействий, но в ряде случаев выходят за рамки чисто медиаторных функций и, приобретая системный характер, запускают каскад патологических реакций [59,128]. Однако представления о решающей роли каскадно-медиаторных процессах в генезе полиорганных повреждений и повышенной восприимчивости к инфекциям нуждаются в пересмотре с позиций общего дисбаланса между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами [80, 159,161, 193,353,448].

Дефекты цитокиновой сети сказываются на эффективности противоинфекционного и противоопухолевого иммунитета. Нарушения продукции и секреции медиаторов ведут к дефектам Т- и В-лимфоцитов, фагоцитирующих клеток и NK [130]. Среди возможных вариантов поломки цитокиновой регуляции выделяют основные: а) генетические, с

• отсутствием продукции и секреции цитокинов и их рецепторов, б) изменение соотношения клеток-продуцентов (Thl/Th2) с несбалансированной гиперпродукцией медиаторов [80,188]. Показано, что нарушение регуляции продукции IL-2 и его рецептора (IL-2R) может обеспечивать постоянную аутокринную стимуляцию Т-лимфоцитов, т.е. лимфопролиферативный процесс [130, 168, 294].

Однако, несмотря на достижения современной медицины, до сих пор сложно прогнозировать вероятность развития ССВР, сепсиса, ПОН и др. тяжелых осложнений, тем более исход этих состояний [9-15], так как механизмы развития послеоперационных осложнений у онкохирургических больных мало изучены, исследования немногочисленны, в основном посвящены отдельным цитокинам и во многом противоречивы.

Цель работы.

Исследование иммунологических механизмов и определение факторов прогноза развития ранних послеоперационных осложнений у онкологических больных.

Задачи:

1. Определение цитокинового профиля онкологических больных в периоперационном периоде.

2. Мониторинг содержания растворимых рецепторов цитокинов у онкохирургических больных.

3. Исследование динамики метаболитов арахидоновой кислоты, компонентов системы комплемента и иммуноглобулинов в раннем послеоперационном периоде.

4. Оценка NK-активности, спонтанной и индуцированной продукции цитокинов и их растворимых рецепторов лейкоцитами онкологических больных.

5. Исследование динамики экспрессии mRNA цитокинов в периоперационном периоде.

6. Мониторинг уровня про- и противовоспалительных цитокинов у онкологических больных при проведении экстракорпоральных методов детоксикации.

Научная новизна.

Впервые у онкологических больных определены количественные (молярные) соотношения основных про- и противовоспалительных цитокинов и выявлен дисбаланс в системе IL-4/IL-2.

Впервые прослежена динамика экспрессии mRNA цитокинов у онкологических больных в периоперационном периоде и показано блокирование экспрессии генов основных провоспалительных цитокинов (IL-ip, TNF-a, IL-6, IL-12) в раннем послеоперационном периоде на фоне активации транскрипции противовоспалительного цитокина IL-10.

Исследована периоперационная динамика широкого спектра эндогенных биорегуляторов, проведен почасовой интраоперационный и послеоперационный мониторинг сывороточных цитокинов у онкологических больных и показана необходимость пересмотра взглядов на прогностическую значимость медиаторов воспаления в развитии системных патологических реакций.

Определены сывороточные уровни противовоспалительных цитокинов IL-4 и IL-10 в периоперационном периоде и показаны различия в динамике их содержания и прогностической значимости при развитии ранних послеоперационных осложнений у онкологических больных.

Впервые исследовано содержание растворимых рецепторов

• цитокинов к фактору некроза опухоли (sTNF-RI и sTNF-RII), IL-4 (sIL-4R) в периоперационном периоде и показано их прогностическое значение в зависимости от сроков развития ранних послеоперационных осложнений.

Исследована динамика рецепторного антагониста IL-1, метаболитов арахидоновой кислоты - лейкотриена (LTB4), тромбоксана (ТХВ2) при развитии ранних послеоперационных осложнений.

Получены новые данные о прогностической значимости персистирования повышенных концентраций СЗ компонента системы комплемента при развитии ранних послеоперационных осложнений у онкологических больных.

Впервые проведено периоперационное тестирование цитокинов в контролируемых биоматериалах (сыворотке, отделяемом из дренажей, моче и фильтратах) у онкологических больных с расширенными оперативными вмешательствами; показана возможность существования недетектируемых форм цитокинов и их элиминации при проведении % гемофильтрации.

Получены новые данные о динамике спонтанной и стимулированной продукции цитокинов, их растворимых рецепторов мононуклеарными клетками периферической крови и нейтрофилами в периоперационном периоде; установлен эффект модуляции их продукции рекомбинантными цитокинами.

Впервые исследовано структурно-функциональное состояние мембран мононуклеарных клеток крови онкологических больных с использованием ЭПР-зондов.

Научная значимость.

Исследовано соотношение про- и противовоспалительных цитокинов, их растворимых рецепторов и рецепторных антагонистов у онкологических больных; установлен дисбаланс в их соотношении по сравнению со здоровыми донорами.

Охарактеризована динамика экспрессии генов цитокинов у онкологических больных в периоперационном периоде и показано, что снижение продукции IL-1|3, TNF-a, IL-6 и IL-4 обусловлено блокированием экспрессии mRNA.

Установлено различие в периоперационной динамике IL-4 и IL-10 у

• онкологических больных с осложнениями и без таковых.

Исследована динамика содержания растворимых рецепторов sTNF-% RI sTNF-RII, sIL-4R в зависимости от сроков развития системных патологических процессов.

У больных с осложнениями методом ЭПР-зондов установлены структурно-функциональные изменения мембран МНК, которые могут приводить к повышению концентрации их растворимых рецепторов к цитокинам (sTNF-RI sTNF-RII, sIL-4R).

Изучена роль метаболитов арахидоновой кислоты и гуморальных факторов иммунитета в развитии ранних послеоперационных осложнений.

Выявлены изменения концентрации IgM, СЗ компонентов комплемента, стимулированной продукции IFN-a МНК и НФ, связанные с течением послеоперационного периода у онкологических больных после расширенных оперативных вмешательств.

Показана элиминация цитокинов с мочой и посредством экстракорпоральных методов детоксикации при их недетектируемых уровнях в крови, что свидетельствует о наличии нековалентно связанных Ф форм цитокинов, способных к диссоциации.

Практическая значимость.

На основании полученных результатов установлено, что повышение содержания в крови IL-10, длительное персистирование повышенных концентраций СЗ компонента системы комплемента, снижение уровня IgM и стимулированной продукции IFN-a может быть использовано в качестве критериев прогноза развития ранних послеоперационных осложнений.

Установлено прогностическое значение высоких концентраций IL-8 при развитии гнойно-воспалительных процессов.

Уровни растворимых рецепторов к цитокинам sTNF-RI sTNF-RII, sIL-4R могут рассматриваться в качестве прогностических иммунологических критериев послеоперационных осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Иммунопатогенез послеоперационных осложнений обусловлен нарушением соотношения цитокинов и их растворимых рецепторов, вовлечением гуморального иммунного ответа; снижением продукции регуляторных пептидов и метаболитов арахидоновой кислоты.

2. Низкие уровни сывороточных цитокинов не отражают истинных • концентраций этих медиаторов в крови и могут быть следствием как гипо и/или ареактивности онкологических больных, так и результатом % специфического связывания повышенными концентрациями растворимых рецепторов.

3. Снижение продукции цитокинов и функциональной активности МНК обусловлено блокированием экспрессии mRNA основных регуляторных пептидов.

4. Выявляемые при экстракорпоральных методах детоксикации в фильтратах и ультрафильтратах высокие концентрации цитокинов свидетельствуют о существовании нековалентно связанных комплексов этих медиаторов, способных к диссоциации при прохождении через гемофильтры и биологические мембраны.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 22 работ, в том числе 9 статей в центральной печати, 13 тезисов в материалах международных конференций и съездов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунопатогенез ранних послеоперационных осложнений у онкологических больных"

Выводы:

1. У онкологических больных по сравнению со здоровыми донорами достоверно повышены уровни LTB4, растворимых рецепторов к фактору некроза опухоли sTNF-RI и sTNF-RII.

2. Отсутствие продукции IL-12 у онкологических больных опосредовано блокированием экспрессии его mRNA и сопровождается низкой функциональной активностью NK.

3. При мониторинге свободных провоспалительных цитокинов у онкологических больных с осложнениями и без таковых в раннем послеоперационном периоде не выявлено достоверных различий.

4. Развитие послеоперационных осложнений сопровождается достоверным повышением концентрации противовоспалительного IL-10, растворимых рецепторов к фактору некроза опухоли (sTNF-RI, sTNF-RII) и IL-4 (sIL-4R), а также длительным персистированием повышенных концентраций СЗ компонента системы комплемента на фоне снижения уровня IgM.

5. У онкологических больных с послеоперационными осложнениями снижена стимулированная продукция IFN-a.

6. Снижение спонтанной и индуцированной продукции цитокинов, функциональной активности мононуклеарных клеток периферической крови обусловлено ингибированием экспрессии mRNA медиаторов воспаления (IL-lp, TNF-a, IL-6, IL-12) и активацией противовоспалительного IL-10.

7. Повышенная экскреция цитокинов с мочой у больных с низкими сывороточными уровнями медиаторов воспаления свидетельствует о наличии недетектируемой гиперцитокинемии.

8. Гемофильтрация позволяет эффективно элиминировать избыточные количества связанных провоспалительных цитокинов IL-1 р и TNF-a.

9. IL-6, СЗ компонент системы комплемента, лейкотриен В4 (LTB4) и тромбоксан (ТХВ2) при проведении гемофильтрации не элиминируются.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Тугуз, Аминат Рамазановна

1. Аврунин А.С. Механизмы развития адаптационного ответа организма на нарушение целостности костей и пути превентивной профилактики послеоперационных осложнений: Автореф. Дисс. на соискание ученой степени доктора мед. наук. Самара, 1998.

2. Алешкин В.А., Вашакмадзе Л.А., Алешкина Т.Н. Белки острой фазы и их значение в клинической онкологии. // Сов. Мед. -1986.- № 2.- С. 2529.

3. Айрапетов К.Г. Традиционная и модифицированная аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных неходжкинскими лимфомами. Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Ростов-на —Дону, 2002.

4. Боун Р. Сепсис и септический шок. Чикаго. США. -1992. с.138.

5. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция. М., 1996.

6. Беклемишев Н.Д. Положительные обратные связи в механизмах иммунного ответа. // Иммунология. -1998. -№ 5. С.15-22.

7. Белобородое Б.В. Сепсис: проблема жизнеугрожающей инфекции. // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 68-69.

8. Ю.Белобородов Б.В. Проблема полиорганной недостаточности у больных с сепсисом. // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т.З, № 3. -С. 68-69.

9. Белобородое Б.В. Сепсис: что делать? Медицина для всех. 1998; 5(11):5-10.

10. Белобородое Б.В. Сепсис современная проблема клинической медицины. // Русский медицинский журнал. - 1997. - Т.24. - С. 15891596.

11. Белобородова Н.В., Осипов Г. А. Гомеостаз малых молекул микробного происхождения и его роль во взаимоотношениях микроорганизмов с организмом хозяина. // Вестник РАМН. 1999.- № 7.-С. 25-31.

12. Белобородова Н.В. Механизм развития послеоперационных осложнений и их профилактика при колоэзофагопластике у детей. // Грудная хирургия.- 1994.- № 2. С.55-58.

13. Белобородова Н.В., Бачинская Е.Н. Иммунология послеоперационного сепсиса. // Анестизиология и реаниматология. 2000.-№ 1. - С.25-31.

14. Белобородова Н.В., Бирюков А.В. Механизмы развития послеоперационных осложнений и их профилактика при колоэзофагопластике у детей. // Грудная хирургия. 1994. -№ 2. - С.55-58.

15. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Провоспалительные цитокины в ранней диагностике эндометритов после кесарева сечения. // Клиническая лабораторная диагностика. -1999. -№ 4. С. 24-35.

16. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак.// Киев. «даА». 2000.- с.224.

17. Бережная Н.М. и Городецкий Б.А. Интерлейкин 2 и злокачественные новообразования.// Киев: Наукова думка.- 1992. с.172.

18. Бочоришвили В.Г. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение. // Международный журнал по иммунореабилитации. 1997. -№ 6. - С.

19. Винницкий Л.И., Витвицкая И.М., Попов О.Ю. Иммунная терапия сепсиса миф или реальность. Обзор. // Анест. и реанимат. - 1997. -№ 3. - С.89-97.

20. Витковский Ю.А., Кузник Б.И.,Солпов А.В. Влияние интерлейкинов 1Р и 8 на секрециюТ-и В-лимфоцитами прокоагулянтов, антикоагулянтов и фибринолитических агентов. // Иммунология.2001.- №6.-С52-54.

21. Возианов А.Ф., Бутенко А.К., Зак К.П. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства. // Киев. Наукова думка. -1998,- с.316.

22. Волкова М.А. Интерфероны и их применение в онкогематологии.// Российский биотерапевтический журнал 2002. № 1.- С 25-33.

23. Ганова Л.А., Спивак Н.Я., Олевинская З.М. Корригирующее действие гомологичного а-интерферона на продукцию цитокинов при стафилококовой инфекции. Иммунология. 1995. - № 5. — С. 40-42.

24. Галкина Е.В., Назаров П.Г., Полевщиков А.В. и др. Влияние пентраксинов на продукцию интерлейкина —8 и его нейтрофилактивирующие свойства. // Иммунология. 1998.-№5.- С.11-16.

25. Гельфанд Б.Р. Сепсис: современное состояние проблемы. // Инфекции и антимикробная терапия. 2001.- Т. 3, № 3. - С. 69-70.

26. Гельфанд Б.Р. Рекомендации по классификации, диагностике, профилактике и лечению сепсиса. / Вестник интенсивной терапии. —2002. № 2.- С.30-31.

27. Гордецкий Б.А. Продукция ИЛ-2 лимфоцитами периферической крови больных саркомами мягких тканей. Автореф. дисс. на соискание ученой степени к.м.н. Киев: Институт проблем онкологии АН УССР. -1987. -с.25.

28. Горошинская И.А., Голотилина Л.Ю., Горло Е.Н., Ровда Т.А., Бордюшков Ю.Н. Изменение микровязкости мембран лимфоцитов и эритроцитов крови у онкологических больных. // Вопросы медицинской химии. 1999.- № 1.- С.27-34.

29. Грачева Л.А. Цитокины в онкогематологии. М., 1996.

30. Громова Е.Г., Тугуз А.Р., Денисов Е.А., Киселевский М.В. и др. Динамика содержания TNF-a, IL-1B, IL-4, IL-6, IL-2 при гемодиализе у больных хронической почечной недостаточностью. // Иммунология. 2002.-№1.- С.61-62.

31. Громова Е.Г., Тугуз А.Р., Киселевский М.В., Матвеев В.Б. Кинетика цитокинов в сыворотке крови, моче и отделяемом из дренажей в периоперационном периоде у больных раком почки. // Иммунология. -2002.-№4.- С.232-235.

32. Давыдовский И.В. Общие данные по вопросам патогенеза раневой инфекции. В книге Огнестрельная рана человека. Т.1.- М.: Изд-во АМН СССР.- 1952.- С.243-255.

33. Давыдовский И.В. Учение об инфекции. М.: Медгиз, 1956. —260 с.

34. Деркач Ю.Н. Активность цитокинов в динамике гнойно-септических и внутриутробных инфекций у детей. // Иммунопатология. 1999. - №. 1.- С.125-127.

35. Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И. Иммунология травмы./ // Иммунология.-1989. № 2.- С.79-80.

36. Дроздов В.Н. Диагностическое значение уровня интерлейкина-6 в послеоперационном периоде. // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. № 12. - С. 24-34.

37. Жеребовский В.В. Ранние и поздние послеоперационные осложнения в характеристике брюшной патологии. КГМУ. 2000. -^с.687.

38. Ерюхин И.А., Светухин A.M., Шляпников С.А.Сепсис в хирургической клинике. // Инфекции и антимикробная терапия. -2001., -Т. 3., № 3. С. 74.

39. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М. 1996. с.167.

40. Ершов Ф.И. Интерфероны. -1998. с. 132.

41. Зайцев В.Г. Свободнорадикальные процессы в живых организмах. 2000.-c.252.52.3иганшин О.Р. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика и оценка эффективности цитокиновой терапии воспалительных заболеваний половой системы у мужчин.

42. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. -Челябинск. 2002.

43. Зубарева Н.А., Черешнев В.А., Горовиц Э.С. Роль бактериальной транслокации в развитии бактериального сепсиса. // Аллергология и иммунология. 2001.- Т.2.-№1.-С.86-91.

44. Зубова С.Г., Окулов В.Б. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухоли-а и трансформирующего фактора роста —В в процессе ответа макрофага на активацию. // Иммунология. 2001. - №. 5.-С. 18-21.

45. Исаков Ю.Ф., Белобородова Н.В. Сепсис у детей. Москва.-2001.-с.368.

46. Иммунологические методы. Под ред. Г. Фримеля. Пер. с нем. -М.1987.

47. Кадагидзе З.Г. Современные подходы к иммунотерапии опухолей.// Международный журнал иммунореабилитации.- 1998.- №10.- С.54-65.

48. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность. Клиническая лабораторная диагностика. 1998. -№11.- С.21-32.

49. Курочкин В.Н., Аникиенко К.А., Полезина A.M., Киселевский М.В. Особенности воздействия некоторых опасных веществ в сверхмалых дозах на клетки крови человека. — Химия в интересах устойчивого развития. -2000.- № 8.- С.529-536.

50. Климович В.Б. Регуляторные эффекты иммуноглобулинов. // Иммунология. -1998.- №6.-С.16-17.

51. Ковальчук Л.В., Соболев Б.Н., Ганковская Л.В., Юдин А.А. Анализ молекулярного взаимодействия в системе IL-1B—IL-1RA—IL-1R. // Иммунология. -2001.- №1.-С.6-10.

52. Корнева Е.А., Казаков Т.Б., Рыбакина Е.Г., Кокряков В.Н. Продукция и эффекты интерлейкина-1, экспрессия гена интерлейкина-2 и модулирующее действие дефенсинов при стрессе. // Иммунология. -1998.- №6.-С.18-19.

53. Костюченко А.Л., Вельских А.Н., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. СПб:Фолиант, 2000. 448 с.

54. Кузнецов В.П., Чихдадзе М.В., Сепиашвили Я.Р. Тактика иммунокрригирующего лечения при инфекциях. // Аллергология и иммунология. 2001.- Т.2.-№1.-С.92-104.

55. Кузник Б.И., Витковский Ю.А., Хавинсон В.Х. Влияние тималина на уровень провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при отморожениях. // Иммунология. -2001. №6.- С32-34.

56. Кулаков В.В. Цитотоксическая и цитостатическая активность нейтрофилов периферической крови человека в норме и патологии. Диссерт. на соискание ученой степени доктора медицинских наук. -1998.-М.

57. Кулибаба Д.М., Широков Д.М.,Новожилов В.Н. Возможности прогноза токсико-септического шока при перитоните. // Вестник хирургии. 1995. Т.154., № 4-6.- С.102-105.

58. Крыжановский Г.Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов. // Архив патологии. -2001.-Т.63. -№6. С.44-49.

59. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. Под ред. В.В.Меньшикова. М., 1987. с. 368.

60. Лебедева Р.Н., Полуторнова Т.В. Некоторые аспекты патогенеза и лечения полиорганной недостаточности. // Анест. и реаниматол. -1995.-№.2.-С.83-88.

61. Лешин А.А., Писарев В.М., Кремлев С.Г. и др. Фактор некроза опухоли у больных с гнойно-септическими осложнениями терминальных состояний и возможности коррекции его продукции. // Анест. и реаниматол. 1994. - №.2. - С.32-34.

62. Лихванцева В.Г. Влияние Ронколейкина® на системную продукцию цитокинов ФНО-а, ИФН-а, ИФН-у, ИЛ-8, RJI-2Rs у пациентов с поздними и генерализованной стадиями увеальной меланомы. «BIOTECH". Применение препарата Ронколейкина. Санкт-Петербург. -2000.

63. Лихванцева В.Г., Слепова О.С., Бровкина А.Ф. Особенности продукции интерлейкина-4 на различных стадиях увеальной меланомы. // Иммунология. 2001. - №. 2. - С.27- 29.

64. Лобкова Ю.С., Калинина Н.М., Лобкова О.С., Сысоев К.Ю., Солнцева О.С. Цитокиновый профиль как критерий оценки специфической иммунотерапии атопических аллергических заболеваний. // Иммунология. -1999. №. 2. - С.35- 38.

65. Малиновский Н.Н. Иммунотерапия хирургического сепсиса.// Хирургия. 1997. № 1., с. 4-8.

66. Мешалкин Е.Н., Сергиевский B.C., Приходченко А.А., Дериватьев А.Т. Т- и В-лимфоциты и хирургическая агрессия // Вестн. Хирургии. -1981. № 4. - С.46-49.

67. Мухоедова Т.В. Кинетика иммуновоспалительного ответа после операций на открытом сердце. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Новосибирск.-2002.

68. Назаров П.Г. Новые функции цитокинов. // Иммунология. -1998.- №6.-С. 19-20.

69. Насонов E.JI. Специфиические ингибиторы циклооксигеназы-2 и воспаление: перспективы применения препарата целебрекс. Российская ревматоолгия. —1999. № 4.

70. Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных образованиях.- М. -1999. — С.69-86.

71. Новикова И.А. Биотехнологические и медицинские аспекты экстракорпоральной иммунофармакотерапии. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Минск.-2001.

72. Новобранцева Т.И. Интерлейкин-12. // Успехи современной биологии. 1996. Т.116.- вып.2.- С.206-215.

73. Осипов Г.А., Белобородова Н.В. Способ выявления возбудителя инфекционного процесса в стерильных биологических средах макроорганизма. Заявка на патент РФ № 97117426/14(018498). Приоритет от 21.10.97 г.

74. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 1994. - №. 6. -С.6- 9.

75. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Юдина Т.И. Иммунодиагностика и иммунотерапия хирургических инфекций. // Международный журнал иммунореабилитации. -1998. -№.10. С.686 -99.

76. Повещенко А.Ф.Якушенко Е.В., Короткова Н.А., Абрамов В.В., Козлов В.А. Экспрессия генов цитокинов в селезенке и иммунный ответ у мышей. // Иммунология.-2001.- №.6.- С.27-28.

77. Потапнев А.Ф., Печковский Д.В. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов человека. // Иммунология. 1994. - №. 5. — С.4- 6.

78. Потапнев М.П.Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами.// Иммунология.- 2002. № 4.-С.237-243.

79. Пригожин И., Стенгернс И. «Порядок из хаоса». М., «Прогресс», 1986. -с. 20.

80. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных, применение пакета прикладных программ STATISTICA. Издательство Медиа Сфера.-Москва. 2002.-c.312.

81. Сенников С.В., Силков А.Н., Козлов В.А. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунологических состояний. // Иммунология.- 2002. № 4.-С.243-250.

82. Серебряная Н.Д., Новик А.А., Каткова И.В., Дьякова В.В., Снеткова И.Г., Волошин С.В., Жибурт Е.Б. HLA-фенотипа неходжкинскими лимфомами и его связь с особенностями цитокинового статуса. // Иммунология.- 1998. № 3.- С.49-52.

83. Серебряная Н.Д. Иммуногенетические аспекты патогенеза злокачественных новообразований и гемокомпонентная терапия в лечении онкологических больных: Дисс. на соискание ученой степени д-ра мед. наук. -СПб., 1996.

84. Сидоренко С.В. Роль микробного фактора в этиологии и патогенезе сепсиса. // Инфекции и антимикробная терапия. 2001.-T.3,№3. - С.70-71.

85. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина-2 в регуляции иммунитета. // Иммунология. 1998.- № 6.- С.3-8.

86. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека. // Иммунология. 1998. - №. 3. -С.9- 16.

87. Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины. // Иммунология. 1999. - №. 4. - С.9- 14.

88. Соколов Д.И., Котов А.Ю., Симбирцев А.С., Фрейдлин И.С. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секрецииинтерлейкина-8 эндотелиальными клетками. // Иммунология.- 2002. -№ 1.-С.32-37.

89. Стилиди И.С. Стратегия хирургии рака пищевода. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. -Москва, 2002.

90. Тихонов А.Н. Спиновые метки. // Соросовский образовательный журнал. 1998. - № 1.- С.8-15.

91. Тотолян А.А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции. //Иммунология.- 2001. № 5.-С.7-15.

92. Тугуз А.Р., Свиридова С.П., Громова Е.Г., Киселевский М.В. и др. Динамика содержания TNF-a, IL-1B, IL-4, IL-6, IL-8 в раннем послеоперационном периоде у больных раком желудка. // Иммунология. —2002.-№1.- С.59-61.

93. Тупицын Н.Н. Роль рецептора цитокинов gpl30 в гемопоэзе. Фундаментальная онкология. -2001.-Т.З. -№ 1.

94. Чекнев С.Б., Ершов Ф.И., Прицкер А.Д., Латышева О.Л. Регуляция активности естественных киллеров человека аутологичныминтерфероном // Бюл. эксперим. Биол. и медицины 1994. - Т.68. №.9. - С.281- 284.

95. Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Пальцев М.А. и др. Цитокиновый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: новая мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении сепсиса. // Мед. иммунология. 2001. -Т.З, №3. - С.415-429.

96. Чеснокова И.Г. Изменение в иммунной системе при травматической болезни (клинико-патогенетическое, прогностическое значение и коррекция). // Иммунология. 2000. - № 6.- С. 39-42.

97. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Иммунология посттрансфузионных осложнений. // Вестн. Хирургии. 1982. - № 10. - С.89-94.

98. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Иммунологический мониторинг при гемокомпонентной терапии // Вопросы заготовки и применения крови, ее компонентов и препаратов в военно-медицинских учреждениях. Л. 1986. С. 101-106.

99. Шебель И., Драйкхаузен У. Терапия грамотрицательных септикотоксических заболеваний пентаглобином иммуноглобулином с повышенным содержанием IgM (проспективное рандомизированное клиническое исследование). // Анест. и реанимат. -1996.- № 3.- С 4-9.

100. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б., Серебрянная Н.Б. Иммунологическая и инфекционная безопасность гемокомпонентной терапии. СПб.: Наука, 1998. 232 с.

101. Шляпников С.А. Классификация, клинические варианты, диагностика и организация лечения больных с сепсисом. // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т. 3, № 3. - С.71-72.

102. Шпакова А.П., Павлова К.С., Булычева Т.И. МТТ-колориметрический метод определения цитотоксической активности естественных киллерных клеток. // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 2. -С.20-33.

103. Щепеткин И.А., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами. // Иммунология.-1994. №1. -С.4-7.

104. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии. // Иммунология. 1998. -Ж2.-С.9-12.

105. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции. // Иммунология.- 1999. - № 4. - С.5-9.

106. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы иммунорегуляции. // Иммунология.- 2001. № 5.-С.4-7.

107. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Бутаков А.А. Андронова Т.М. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуностимулятора гликопида. // Иммунология.-1994.-№ 2. С.47-50.

108. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. Под ред. Н.Тица М.: «Лабинформ», 1997.- С 600.

109. Эффективность цитокинотерапии ронколейкином® в комплексном лечении хирургических инфекций. Пособие для врачей. СПб.: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2002. 28 с.

110. Яковлев С.В. Антибиотики в лечении сепсиса. // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. — Т. 3., №. 3. - С.73-74.

111. Яковлев С.В. Программа микробиологической диагностики и антибактериальной терапии сепсиса. // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. - Т. 3. - №. 3.- С. 90-92.

112. Ярилин А.А., Кулаков А.В., Кононович Е.А., Пинегин Б.В. Определение антител к некоторым условно-патогенным бактериям для прогнозирования развития гнойно-септических осложнений после хирургических операций. // Иммунология. 1997. - № 4.- С. 15-18.

113. Ярилин А.А. Система цитокинов при иммунопатологии. С. 161 -168. ,

114. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина. 1999. с.608.

115. Ablin R., Conder М. Possible immunosupressive factors in blood products.//Ann.Intern.Med. 1994. Vol.100.- N.l. - P. 155 -156.

116. Abdul M., Hoosein N. Differences in the expression and effects of interleukin -2 and androgen sensitive and intensitive human prostate cancer cell. Cancer Lett 2000; 149 (1-2): 37-42.

117. Abdullah MS., Wild G., Jacob V., Milford-Ward A., Ryad R., et al. Cytokines and the malnutrition of chronic renal failure. / Miner Electrolyte Metab. 1997; 23 (3-6):237-42.

118. Abraham E. Cytokine modifies. Pipe dream or reality. Chest. 1998. 113: P.224-227.

119. Adachi M., Inoue H., Arinaga S., Li J. et al. Quantitative analysis of cytokine mRNA expression in peripheral blood mononuclear cells following treatment with interleukin-2. Cancer-Immunol-Immunother. 1997. Aug; 44 (6): 329-34.

120. Akira S. IL-6-regulated transcription factors. Int. J. Biochim. Cell Biol. 1997. Vol. 29, № 12. -p. 1401-1418.

121. Aldridje AJ. Role of the neutrophil in septic chock and the adult respiratory distress sindrom. Eur. J.Surg. 2002; 1684:204-14.

122. Alejandria M.M., Lansang M.A., Dans L.F., Mantaring JVB. Intravenous immunoglobulin for treating sepsis and septic shock. The Cochrane Library Issue 3, 2002.; (2):P.1-19.

123. Alileche A., Plaisanse S., HanD., Rubinstein E. Et al. Human melanoma cell line M14 secretes a functional interleukin —2. Oncogene 1993; 99 (8): 1791-1796.

124. Alms, J. W., Atamas, S. P., Yurovsky, V. V., White, B. Generation of a variant of human interleukin-4 by alternative splicing., Mol. Immunol., 1996, vol. 33, pp. 361-370.

125. American College of Chest Physicians/ Society of Critical Care Medicine Consensus Conference.Definitions for sepsis and organ failure and quidelines for the use of inovative therapies in sepsis. Chest 1992; 101:1644-1655.

126. Anderson D.M., Maraskovsky E., Billingsley W.L., Dougall W.C. et al. A homologue of the TNF receptor and its ligand enhance T-cell growth and dendritic-cell function. Nature. -1997. Nov. 13; 390 (6656): 175-179.

127. Andus Т., Heinrich P.C., Castell J.C., Gerok W. Interleukin-6: ein Schlusselhormon der Akutphase- Reaktion. Deut Med Wochenschr.- 1989.-Vol.114- P.1710-1716.

128. Ariapart P. et al. Resection of pancreatic cancer normalliszes the preoperative increase of tumor necrosis factor alpha gene expression. Pancreatology. 2002; 2 (5):491-4.

129. Antonelli M. Sepsis and septic chock: pro-inflammatory or ant-inflammatory atate. J. Chemother. 1999. Dec.; 11(6)536-40.

130. Arii K., Tanimura H., Iwahashi M., Tsunoda Т., Tani M. Neutrophil functions and cytokine production in patients with gastric cancer. / Hepatogastroenterology. -2000. Jan-Feb.; 47 (31):291-7.

131. Atwell D.M., Grichnik K.P., Newman M.F., Reves J.G., McBride W.T. Balance of proinflammatory cytokines at thoracic cancer operation. Ann. Torac.Surg. 66 (4): 1145-1150.

132. Azzarone В., Pottin-Clemenceau C., Krief P., Rubinstein E., et al. Are interleukin -2 and interleukin -15 tumor promoting for human non homatopoietic cells? Eur CytokinNetw 1996; 7: 27-36.

133. Auron P.E., Rosenwasser L., Matsushima K. et al.// J.Mol. cell. Immunol. 1985. - Vol.2. - P.169-178.

134. Baigrie R.J., Lamont P.M., Kwiatkowski M.J., Morris P.J. Systemic cytokine response after major surgery. // Br.J.Surg. 1992.-Aug; 79 (8): 757-60.

135. Barezhnaya N.M., Osirova E.V. et al. The evidence of possibility of interleukin -2 receptor expression on human solid tumors different histogenesis. Exp. Oncology 1994; 16:40-47.

136. Bargetzi MJ., Lantz M., Smith CG., Torti FM., Olsson I., Eisenberg SP., Starnes HF Jr. Interleukin-1 beta induces interleukin-1 receptor antagonist and tumor necrosis factor binding protein in humans.Cancer Res. 1993 Sepl;53(17):4010-3.

137. Bathe O.F., Rudstone-Brown В., Chow A.W., Phang P.T., Surgery. -1996. Vol.120. № 3. P.522-533.

138. Baue A.E.// Arch.Surg.- 1992.-Vol. 127.-P. 1451-1462.

139. Belardelli F., Ferrantini M., Proietti E., Kirkwood J.M. Interferon-alpha in tumor immunity and immunotherapy. Cytokine Growth Factor Rev. -2002.-Apr; 13 (2): 119-34.

140. Belman S. et al. Inhibition of soybean lypoxygenase and mouse skin tumor promotion by onion and garlic components. J. Biochem. Toxicol. 1989. 4; 151-6013.

141. Bellomo R., Tipping P., Boyce N. Continuous veno-venous hemofiltration with dialysis remove cytokines from the circulation of septic patients. Crit. Care Med. 1993 .-Apr.; 21 (4):522-6.

142. Bellomo R. Очищение крови при сепсисе в отделении интенсивной терапии. Сб. материалов. Актуальные проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафареза. 29-31 мая 2002 года. Москва.-С 135-145.

143. Biberfeld G., Blombac М., Lenkii R. et al. Alteration of T-lymphocyte subpopulation in English hemophiliacs // Scand. J. Haematol. 1984. — Vol. 33. - suppl.40. - P.349-382.

144. Bistrian B.R.Acute phase proteins and the systemic inflammatory response. Crit. Care Med. 27:452-453.

145. Bjornberg F., Lants M., Olsson I., Gullberg U. Mechanisms involved in the processing of the p55 and the p75 tumor necrosis factor (TNF) receptors to soluble receptor forms. / Lymphokine Cytokine Res. 1994 Jun; 13(3):203-11.

146. Black R., Zpeschon J., Slack J., Reddy P., Ceretti D., et al. Realise of cytokine, cytokine receptor and adhesion protein. Eur. Cytokine Netw. 9, 324.

147. Blackwell T.S., Christman J.W. "Sepsis and cytokines: current status" Br.J.Anaesth. Vol. 77. - P.l 10-117,1996.

148. Blay J.-Y., Negrier S., Combaret V. Et al. Serum level of interleukin-6 as a prognosis factor in metastatic renal cell carcinoma // Cancer Res. 1992.-Vol. 52. —N.10. -P. 1317-1322.

149. Blumberg N., Heal J.M.,Chuang C. Et al. Further evidence supporting a cause and effect relationship between blood transfusion and cancer recurrence // Ann. Surguinis. 1988. Vol. 207. N.3. - P. 410-415.

150. Bohm M., Ittenson A., Philipp C., Rohl F.W., Ansorge S., Allhoff Е.Р./ Complex perioperative immuno -disfunction in patients with renal cell carcinoma./ J. Urol 2001. Sep; 166 (3):831-836.

151. Bologa RM., Levina DM., Parker TS., Gheign JS., et al. Interleukin -6 predicts hypoalbuminemia, hypocholesterolemia, and mortality in hemodialysis patients. Am.J. Kidney Dis. 1998 Jul; 32(1): 107-14.

152. Bone R.C., Balk R.A., Cerra F.B., et al. Definitions for sepsis and organ faiure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Chest. 1992. Vol.101. P. 1644-1655.

153. Bone R.C. // Shock, Sepsis and Organ Failure; Third Wiggers Bernard Conference Cytokine Network / Eds G.Schlag et al. Berlin, 1993. -P.293-306.

154. Bone R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS, and CARS. Crit. Care. Med. 1996. Vol.24.- P. 1125-1129.

155. Bone R.C., Godzin C.J., Balk R.A. Sepsis, a new hypothesis for pathogenesis of the disese process. Chest. 1997. Vol. 112. P. 235-243.

156. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow.// Scand.J.Clin.Lab.Invest. 1968.- N.21. supl. 97. - P. 77-89.

157. Brandzaeg P.// Shock , Sepsis and Organ Failure; Third Wiggers Bernard Conference Cytokine Network / Eds G.Schlag et al. Berlin, 1993. - P.369-416.

158. Brauner JS., Rocde L.E., Clausell N. Circulating endothelin and TNF-a: early predictor mortality in patients with septic chock. Intensive Care Med. 2000, Mar.; 26 (3): 305-13.

159. Brivet F.G., Emilie D., Galanaud P.Pro-and antiinflammatory cytokines during acute severe pancreatitis: and early and sustained response, although unpredictable of death. Parisian Study Group on Acute Pancreatitis. Crit. Care Med. 27:749-755.

160. Brivio F., Perego M., Mauri E., Gramazio F., Brivio O. et al. Variations in interleukin-2 and interleukin-6 due to surgical trauma in cancer patients.G-Chir. 1998 Oct.; 19 (10): 377-380.

161. Brockhaus M., Bar-Khayim Y., Gurwicz S., Frensdorff A., Haran N. Plasms tumor necrosis factor soluble receptors in chronic renal failure. Kidney Int. 1992. Sep; 42 (3): 663-667.

162. Brockhaus M. Soluble TNF-receptors: what is the significance? Intensive Care Med. 1992.- 23: 808-809.

163. Bubel S., Wilhelm , D., Entelmann M., Kirchner H., Kluter H. Chemokines in stored platelet concentrates. Transfusion. 1996; 36:445449.

164. Buck C., Bundschu J., Gallati H., Bartman P., Pochlandi F. Interleukin-6: a sensitive parameter for the early diagnosis of neonatal bacterial infection. Pediatrics. 1994. - Vol. 93. - P.54-58.

165. Burke F., Relf M., Negus R. et al. A cytokine profile of normal and malignant ovary.- Cytokine. -1996. V.8.- N.7. - P.578-585.

166. Cabioglu N. Et al. Decreased cytokine expression in peripheral blood leukocytes of patients with severe sepsis. Arch. Surg. 2002. Sep.; 137 (9): 1037-43.

167. Calandra Т., Baumgather J., Grau G., Wu M., Glauser M. Prognostic Values of Tumor Necrosis Factor/ Cachectin, Interleukin -1, Interferon-a, and Interferon -y in the Serum of Patients with Septic Shock. J.Infect.Dis. 1990; 161. -P.982-987.

168. Cancer principles and practice of oncology. Ed. V de Vita, Holliman J., Rosenberg S. 5th edition, 1997 Lippincott-Raven, pp. 3125.

169. Carlo E., Comes A., Basso E. Ambrosis A., et al. The combined action of 11-15 and IL-12 genes transfer can induce tumor cell rejection without T and NK cell involvement. J. Immunol. 2000.- Sep. 15: 165 (6):3111-3118.

170. Castro, A., Sengupta, Т. K., Ruiz, D. C., Yang, E., Ivashkiv, L. B. IL-4 selectively inhibits IL-2-triggered Stat5 activation, but not proliferation, in human T cells., J. Immunol., 1999, vol. 162, pp. 1261-1269.

171. Casey L.C., Balk R.A., Bone R.c. Plasma cytokine and endotoxine levels correlate with survival in patients with the septsis syndrome. Ann. Intern. Med. 1993. Oct. 15; 119 (8):771-8.

172. Chaudry I.H., Ertel W., Ayala A. // Shock , Sepsis and Organ Failure; Third Wiggers Bernard Conference Cytokine Network / Eds G.Schlag et al. Berlin, 1993.-P.73-123.

173. Chen X., Zhou M., Wang J. Effect of epemedium sagittatum on soluble IL-2 receptor and IL-6 levels in patients undergoing hemodialysis. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 1995 Feb; 34 (2): 102-4.

174. Chomczynski P., Sacchi N., Single-step method of RNA isolation by acid guanidinum thyocyoanate-phenol-chloroform extraction. Anal. Biochem. -1987.-N. 162.-P. 156-159.

175. Clark G.M. // Intensive Care Manual / Ed.T.E.Oh.- Buterwoth, 1990,-Chapt.61 .-P.384-391.

176. Clark-Lewis J . // Chemokines and Chemokin Receptors: Keystone Symposium. Hilton Hed, 1999. - P. 26

177. Chang W.C., Liu Y.W., Ning C.C. Suzuki H. et al. Induction of arachidonate 12-lipoxygenase mRNA by epidermal growth factor in A431 cells. J. Biol. Chem. 1993; 268, 18734-39.

178. Cheng S., Strieter E., Lukacs N., Kunkel S. // Chemokines and Chemokin Receptors: Keystone Symposium. Hilton Hed, 1999. - P. 32.

179. Chen X., Xhou M., Wang J. Effect of epimedium sagittatum on soluble IL-2 receptor and IL-6 levels in patients unergoing hemodialysis.// Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 1995. Feb.-; 34 (2): 102-4.

180. Cole L., Bellomo R. et al. A phase II randomisized, controlled trial of continuous hemofiltration in sepsis. Cri. Care Med. 2002.Jan; 30(l):100-6.

181. Colombo M.P., Trinchieri G. Interleukin-12 in anti-tumor immunity and immunotherapy. Cytokin &Growth Factor Reviews. 13 (2002) 155-268.

182. Cote N., Trout DR., Hayes AM. Evaluation of plasma alpha-2-macroglobulin and interactions with tumor necrosis factor-alpha in horses with emdotoxemic signs. Can. J. Vet. Res. 1996 Apr; 60 (2): 150-7.

183. Cohen J., Carlet J. for INTERSEPT study group: an international, multicenter, placebo-controlled trial of monoclonal antibody to human tumor necrosis factor-a in patients with sepsis. Crit Care Med. 1998.- №. 24. — P.1431-1440.

184. Couterlier J.P., Van-Broeck J., Wolf S.F. Interleukin-12 gene expression after viral infection in the mouse. J. Virol. -1995. -Vol.69. P. 1995.

185. Crooks SW., Stocley RA. Leukotriene B4. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1998 Feb; 30(2):173-8.

186. Gruss H.J. Molecular, structural, and biological characteristics of the tumor necrosis factor ligand superfamily. Int. Clin.Lab. Res. 1996; 26 (3):143-159.

187. Dadian G., Richer P.G., Henderson D.C. Immunological parameters in peripheral blood of patients with renal cell carcinoma before and after nephrectomy // Brit. J. Urol. 1994. Vol.74.- N.l.- P. 15-22.

188. Dalai BI., Keown PA., Paraskevas F., Williams G. Et al. Cytokine profile in acute myelofibrisis assosiated with aggressive large granular lymphocyte leukemia. Am. J. Hematol. 1995 Aug; 49 (4):349-52.

189. Damas P., Ledoux D., Nys M., Vrindts Y., De Groote D., et al. Cytokine serum level during severe sepsis in human IL-6 as a marker of severity. Ann. Surg.- 1992. Apr.; 215 (4): 356-62.

190. Damas P., De Groote D., Vrindts Y., Albert A. et al.Sepsis and serum cytokine concentrations. Crit. Care Med. 1997 Mar; 25 (3): 405-12.

191. De Vita ., Turritto G., di Grazia M., Frattolillo A., et al.Analysis of interleukin-2/ interleukin-2-receptor system in advanced non-smoll-cell lung canaer.Tumori 1991; 84:33-8.

192. Dinarello C.A. Proinflammatory cytokines.Chest. 2000. Aug; 118(2):503-8.

193. Donati A., Battisti D., Recchioni A., Paoletti P., Conti G., et al. Predictive value of interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8) and gastric intramucosal pH (pH-i) in major abdominal surgery. Intensive Care Med. — 1998 Apr.; 24 (4):329-35.

194. Donati D, Degiannis D, Homer L, Raska K, Raskova J. Interleukin-1 kinetics in hemodialysis. 1: ASAIO Trans 1991 Jul-Sep; 37(3):M391-392.

195. Dosquet C., Schaetz A., Faucher C. Et al. Tumor necrosis factor-a , interleukin lb and interleukin -6 patient with renal cell carcinoma // Europ. J. Cancer. - 1994.-Vol.30 A.- N.2.-P.162-167.

196. Dostatni R., Berthold S. Interleukin-6 in Intensive Care Medicine. DPC Technical Report. 1997.- P. 16.

197. Dougnac A. Et al. Study of cytokines kinetics in severe sepsis and its relationship with mortality and score of organic dysfunction. Rev. Med. Chil. 2001 Apr, 1129 94): 347-58.

198. Ellis T.M., McKenzie R.S., Simms P.E., Helfrich B.A., Fisher R.I. Induction of human lymphokine-activated killer cells by IFN-alpha and IFN-gamma. J. Immunol. 1989.Dec.l5;143(12):4282-4286.

199. Endo S., Inada K., Sato N., Kawamura T. Cytokines in surgical stress. Nippon Geka Gakkai Zasshi 1996 Sep; 97 (9): 708-15.

200. Endo S., Yamada Y., Inada K.Sato. Tumor necrosis factor receptor I, II and tumor necrosis factor-a levels in patients with burn. 20th International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine Congress Center, Brussels, 21-24 March 2000.

201. Engel A., Kern W.V., Murdter G., Kern P. Kinetics and correlation with body temperature of circulatimg IL-6, IL-8, tumor necrosis factor alpha and IL-1|3 in patients with fever and neutropenia. Infection. 1994. May-Jun; 22 (3): 160-164.

202. Ertel W., Keel M., Bonaccio M., Steekholzer U., et al. Release of antiinflammatory mediators after mechanical trauma correlates with severety of injury and clinical outcome. J.Trauma.- 1995. -39:879-885.

203. Esche C., Cai Q., Peron JM., Hunter O., Sabbotin VM., Letze MT., Shurin MR. Interleukin-12 and Flt3 ligand differentialy promote dendropoiesis in vivo. / Eur. J. Immunol. -2000 Sep; 30 (9):2565-2575.

204. Eto M., Harada M., Tamada K., Tokuda N., et al. Antitumor activity of interleukin-12 against murine bladder cancer. J.Urol. 2000 May; 163 (5): 1549-1552.

205. Fassbender K., Pargger H., Muller W., Zimmerli W. Interleukin-6 and acute-phase protein concentrations in surgical intensive care unit patients: diagnostic signs in nosocomial infection. Crit. Care. Med. 1993. Vol. 21. -P. 1175-1780.

206. Fehniger T.A., Cooper M., Caligiuri M. Interleukin-2 and interleukin-15: immunotherapy for cancer. Cytokin &Growth Factor Reviews. 13 (2002) 169-183.

207. Fernandez R., Lainez В., Vendrel J., Rigla M., et al.Snedding of TNF-a receptors, blood pressure, and insulin sensitivity in type 2 diabetes mellitus. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2001. -№ 3.- P. 253-8.

208. Fernandez-Botran R., Vitetta E.S. A soluble, high-affinity, interleukin-4-binding is present in biological fluids of mice/Proc/ Natl.Acad.Sci.USA, 1990, vol.87, P.4202.

209. Fernandez-Botran R., Vitetta E.S. Evidence that natural murine interleukin-4 receptors may act as transport proteins. J.Exp.Med., 1991, vol.174, P.673.

210. Fernandez-Botran R., Chilton P.M., Ma, Yi. Soluble cytokine receptors: their roles in immunoregulation, disease and therapy. Adv. Immunol., 1996, vol. 63, P. 269.

211. Fisher E., Lenhard V., Seifert P. Et al. Blood transfusion induced supression of cellular immunity in man. // Hum. Immunol. 1980. - Vol.3 -N. 2 -P. 187-193.

212. Fisher CJ. Et al. Recombinant human interleukin 1 receptor antagonist in the tretment of patients with sepsis syndrome. Result from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. JAMA. 1994 Jun; 15; 27 (23): 18768.

213. Fong Y., Lowry S.F. Tumor necrosis factor in the pathophysiology of infection and sepsis. Clin. Immunol.Immunopathol. 1990; 55:157-170.

214. Foster G.R., Finter N.B. Are all type I human interferons equivalent? Journal of viral Hepatitis. 1998, 5, 143-152.

215. Fouds S., Mireskandari M., Kalu P., Jacson W., et al. Visceral ischemia and neutrophil activation in sepsis and prgan dysfunction. J.Surg.Res. 1998. 75:170.

216. Fransen E.J., Maessen J.G., Elenbaas T.W., et al. Enhanced preoperative C-reactive protein plasma levels as a risk factor for postoperative infections after cardiac surgery. Ann. Thorac Surg. 67:134-138.

217. Friedman G., Jankovski S., Marchant., Goldman M. et al. Blood interleukin 10 level parallel the severity of septic shock. J.Crit. Care. 1997 Dec; 12(4) : 183-7.

218. Frieling JT., van Hamersvelt HW., Wijdenes J., Hendriks Т., et al / Circulating concentrations of soluble interleukin 6 receptors gp80 and gpl30 in chronic renal failure and effects of renal replacement therapy. Am.J.Nephrol 1999; 19 (5):571-5.

219. Frohlich D., Eiber R.M., Jochum M., Billing A. Perioperative pattern of perititoneal interleukin 8, tumor necrosis factor-alpha, and granulocyte elastase release in human secondary peritonitis. Cytokine. 1997. Apr.; 9 (4):288-92.

220. Fudenberg H., McCluskey R. A unifying model of immunoregulatory role of the interferon system: can interferon produce disease in humans. Clinical immunology fhd immunopathology. Vol. 43. — N. 3.- P.362-373. — 1987.

221. Gaede K.I., Mamat U., Schlaak M. Et al. Analysis of differentially regulated mRNAs in monocytis cells induced by in vitro stimulation. -J.Mol.Med.-1999.- Vol. 77. -N. 12.- P.847-852.

222. Gafter U., Kalechman Y., Sredni B. Induction of a subpopulation of supressor cells by a single blood tranfusion. // Kidney Intern. 1992. -Vol.41.-N.2. -P.143 -148.

223. Galstian GM., Berkovskii AL., Zueva VA., et al. Tumor necrosis factor, interleukin-6, endotoxin and procalcitonin in septic shockin patients with hematologic neoplasma. Ter. Arch. 2002; 74(7):56-61.

224. Gardlund В., Sjolin J., Nissson A., Roll M., Wickerts C-J., Wretlind B. Plasma levels of cytokines in primary septic shock in humans: correlation with disease severity. J. Infec. Dis. 1995.- Vol. 172. - P.296-301.

225. Garrone P.,Djossou O., Galizzi J., Banchereau J. A recombinant extracellular domain of human interleukin-4 receptor inhibits the biological effects of interleukin-4 on T and В cells.Eur.J.Immunol. 1991. Vol.21. P.1365.

226. Gelder C.M., Thomas P.S., Yates D.H. et al. Cytokine expression in normal, atopic, and astmatic subject using the combination of sputum induction and the polimerase chain reaction. Thorax. -1995.-N.50.- P.1033 -1037.

227. Geppert A., et al. Multiple organ faiure in patients with cardiaogenic shock is associated with high plasma levels of interleukin-6. Crit. Care Med. 2002 Sep; 30 (9): 1987-94.

228. Girndt M, Sester U, Kaul H, Kohler H. Production of proinflammotory and regulatory monokines in hemodialysis patients shown at at a single — cell level. J.Am Soc Nephrol. 1998 Sep.; 9 (9): 1689-96.

229. Ghosh P., Komschlies K., Cippitelli M., Longo D. Et al. Gradual loss of T-helper I population in splen of mice during progressive tumor growth. J. Natl. Cane. Inst. 1995; 87: 1478-83.

230. Ghosh J. and Myers C.E. Arachidonic acid stimulates prostate cancer cell growth: critical role of 5-lipoxygenase. Biochem. Biophys. Res. 1997. 235; 428-433.

231. Gomes-Jimenez J., Martin M.C., Sauri R. et al.Interleukin-10 and the monocyte/macrophage-induced inflammatory response in septic shock. Infect. Dis. 171: 472-475, 1995.

232. Gon K.C., Haque S.J., Williams B.R. P38 MAP kinase is required for STAT1 serine phosphorylation and transcription activation induced by interferons. EMBO J.- 1999.- Oct. 15; 18 (20): 5601-8.

233. Goodwin J.S. and Ceuppens J. Regulation of the immune response by prostaglandins, J. Clin.Immunol. 1993; 3: 295-315.

234. Gooch JL., Lee AV., Yee D. Interleukin-4 inhibits growth and induces apoptosis in human breast cancer cells. Cancer Res. 1998. Sep; 15; 58 (18): 4199-205.

235. Goris J. Sepsis and multiple organ failure. Serg. Res. Comm. 1994; 15:121-131.

236. Goto F., Sato M., et al./Analysis of Thl and Th2 cytokine prodaction by peripheral blood mononuclear cells as a parameter of immunological dysfunctional in advanced cancer patients./ Cancer Immunol. Immunother.-1999. Nov; Vol. 48, № 8. - P.435-42.

237. Govallo F., Quaglino E., Cifaldi L., Di Carbo E., et al. Interleukin 12-activated lymphocytes influence tumor genetic programs. Cancer Res. 2001 Apr. 15; 61 (8):3518-3523.

238. Grell M., Douni E., Wajant H., Clauss M. Et al. The transmembrane form of tumor necrosis factor is the prime activating ligand of the 80 kDa tumor necrosis factor receptor. Cell. -1995. Dec. l;83(5):793-802.

239. Gresser I., Belardelli F. Endogenous type I interferons as a defense ageinst tumors. Cytokine Growth Factor Rev.- 2002. Apr; 13 (2):111-118.

240. Gromova E.G., Tuguz A.R., Kiselevsky M.V., Kuznetsova L.S.TNF-a; IL-1 В and IL-8 elimination during hemofiltration procedure in earlier postoperative period cancer. 18th UICC International Cancer Congress 30 June-5 July 2002 Oslo Norway. P 988.

241. Gruss HJ. Molecular, structural, and biological characteristics of the tumor necrosis factor ligand superfamily./ Int. J. Clin. Lab. Res. 1996; 26 (3): 143-59.

242. Guenoun Т., Journois D., Safran D. Hamofiltration during severe sepsis or multiorgan failure syndrome. Nephrologie. 1998; 19 (2): 83-88.

243. Gupta MM., et al. Circulating immune profile in patients with pre-cancer and cancer of the cervix: a cross sectional study among Indian womaen. Bull. Cancer. 1993. -Oct.; 80 (10):852-6.

244. Guth H.J., Gruska S., Kraats G. The measurement of cytokine production during dialysis — a new dynamic method for evaluation of biocompatibility? Int Artif Organs 2000 Oct; 23 (10):675-9.

245. Hack C.E., De Groot E.R., Felt-Bersma RJF, Nuijens J.H., Van Schijndel MS, Eerenberg-Belmer AJM, et al. Increased plasma levels of interleukin-6 in sepsis. Blood. 1989. - Vol. 74. - P. 1704-1710.

246. Hack C.E., Hart M., Strack van Schijndler R. J.M. et al.// Infect. And Immun.- 1992. -Vol.60. -P.2835.

247. Hammond -JN; Potgieter-PD. The influence of surgery on cytokines in patients with intra abdominal sepsis. Anaesth-Intensive -Care. 1996 Aug.; 24 (4): 430-434.

248. Han D., Pottin-Clemenseau C., Imro M., Scudeletti M. et al. IL-2 triggers a tumor progression process in a melanoma cell line MELP, derived from patients, whose metastasis increased in side during IL-2/IFNa biotherapy. Oncogene 1996; 12:1015-23.

249. Harrison T.S., Levitz S.M. Role of IL-12 in PBMC responses to fungi in persons with and without HIV infection. The J. of Immunol. -1996. March. Vol. 4. - P.492-497.

250. Haupt W., Zirngibl H., Klein P., Riese J., Hohenberger W. Reduced TNFalpha and IL-6 production in patients who mount a preoperative acute phase response. Langenbecks Arch.Surg. 1998 Mar.; 383(l):71-4.

251. Haupt W., Riese J., Mehler C., Zowe M., Hohenberger W. Monocyte function before and after surgical trauma. Dig. Surg. 1998;15(2):102-104.

252. Haupt W., Zirngibl H., Stehr A., Riese J., et al. TNF-alpha and IL-10 production in septic patients and the regulatory effect of plasma. Eur. J. Surg. 1999. Feb; 165 (20:95-100.

253. Heaney M., Golde D.W. Soluble receptors in human disease. J. LeuKoc. Biol. 1998, vol. 64., P. 135.

254. Heering P., Morgera S., Schmitz F.J., Schmitz G., et al. Cytokine removal and cardiovascular hemodynamics in septic patients with continuous venovenous hemofiltration. Intensive Care Med. -1997 Mar; 23 (3):288-296.

255. Heddle N., Luba Klama, Singer J., Richards K., Fedak P., et al. The role of plasma from platelet concentrates in transfusion reactions. The new England Journal of Medicine. 1994.Vol. 331.- №.8.- P.625-629.

256. Herbelin A., Urena P., Nguyena AT., Zingraff J., Descamps-Latscha B. Elevated circulating levels of interleukin-6 in patients with chronic renal failure./ Kidney Int. 1991 May;39(5):954-60.

257. Herberman R.B. Effect of alpha-interferons on immune function. Semin. Oncol. 1997. -№ . 24 (3 Suppl 9)S:9-78-80.

258. Hillman G., Puri R., Kukuruda M., Pontes J., et al. Growth and major histocompatibility antigen expression regulation by IL-4, IFN-y, TNF-a on human renal cell carcinoma. Clin. Exp. Immunol. 1994; 96: 476-83.

259. Heys S.D., Kernohan N.M., Murray J.B. et al. Expression of the intermediated affinity interleukin-2 receptor by a human solid tumor cell line: evidence for function activity. Int. J.Oncol 1994; (5):931-937.

260. Hirohito K., Tsukasa O., Vochio O. // J.Exp.Med.- 1991. Vol.174, N. 3. -P.745-748.

261. Holzheimer R.G., Schein M., Witmann D.H. Inflammatory response in peritoneal exudate and plasma of patients undergoing planned relaparotomy for severe secondary peritonitis. Arch. Surg. 1995. Vol. 130.- P.1314-1320.

262. Holter W., Kaltnoff F., Majdic O., Khapp W. Interleukin-4 production by the malignant cell line HUT78. Lymphokine Cytokine Res. 1993; 12:3338.

263. Hoon D.S., Hayashi Y., Morisaki K.J., Foshag S., et al. Interleukin-4 plus tumor necrosis factor a augments the antigenicity of melanoma cells. Cancer Immunol Immunother. 1993; 37: 378-85.

264. Hong S.H., Avis I., Vos M.D. et al. Effect of allyl sulfur compounds and garlic extract on the expression of Bcl-2, Bax, and p53 in non small cell lung cancer cell lines. Exp.Mol.Med. 2000. 42; 127-134.

265. Hussey H.J. and Tisdale M.J. Mechanism of the anti-tumor effect of 2,3,5-trimethyl-6-(3-pyridylmethyl) 1,4-benzoguinone (CV-6504). Br.J.Cancer. 1997. 75. 845-849.

266. Iglesias J., Marik PE., et al. Elevated serum levels of the type I and type II receptors for tumor necrosis factor-alpha as predictive factors for ARF in patients with septic shock. Am. J.Kidney Dis. 2003. Jan; 41 (l):62-75.

267. Ikeda H., Old L., Schreiber R. The role of IFNy in protection against tumor development and cancer immunoediting. Elsevier. Cytokine & Growth Factor Reviews. 13 (2002) 135-141.

268. Irikura VM. Lagraoui M., Hirsh D. The epistatic interreletinships of IL-1, IL-1 receptor antagonist, and the type I IL-1 receptor. J.Immonol. 2002. Jul 1; 169-(l):393-398.

269. Ishijima -N., Suzuki -H. Blood transfusion and postoperative serum interleukin-6 levels in colorectal cancer patients. Hepatogastroenterology. 1988 Jul-Aug; 45 (22): 1011-1013.

270. Ishiokawa S., Kawano N.M. Biological significance of heterogeneity in human myeloma cells. Int. J.Hematol. 1998; 68 (4): 369-70.

271. Jablonska E. Changes in sIL-6R and sTNF-Rs release by PMNs and the serum levels in breast cancer patients at different stages of treatment. / Cytokine 1998 Jul; 10(7):540-3.

272. Jablonska E. Soluble IL-6 and TNF receptors release by polymorphonuclear and mononuclear cells in cancer patients. Neoplasma. -1999.- 46(l):35-39.

273. Jaumain H., Clapson D., Allavena M.C., Allaouchiche B. Pharmacokinetics of anti-infective agents in continuous hemofiltration. Presse Med. -1998. Oct. 10; 27 (30): 1536-1544.

274. Jiang Y., Magli L., Russo M. // Infect. And Immun. 1999.-Vol. 67, N 5.-P. 2125-2130.

275. Jiang H., Yamamoto S., Kato R. Inhibition of two-stage skin carcinogenesis as well as complete skin carcinogenesis by oral administration of TMK688, a potent lipoxygenase inhibitor. Carcinigenesis. 1994; 15; 807-812.

276. Jensen L.S., Andersen A.J., Christiansen P.M. Postoperative infection and natural killer function following blood transfusion in patients undergoing elective colorectal surgery. // Brit. J. Surg. 1992. - Vol. 79. -N. 5. -P. 513-516.

277. Jongeneel C.V., Briant L., Udalova I. et al.// Proc.nat.Acad.USA. -1991Vol.8 5 .-P.9717-9721.

278. Johnson К., Choi Y., Zinign W., Ciafdelli T. Soluble IL-2-receptor (3 and у subunits: ligand binding and cooperativity. Eur.Cytokin. Netw. 1994; 5 (1): 23-34.

279. Journois D., et al. High volume zero-balanced hemofiltration to reduce delayed inflammatory response to cardiopulmonary bypass in children. Anesthesiology. —1996.

280. Kalio R., Surcel HM., Bloigu A., Syrjala H. Balance between interleukin-10 and interleukin-12 in adult cancer patients with or without infections. Eur. J.Cancer. May 2001; 37 (7): 857-861.

281. Kamei K., Nimura Y., Nagino M., et al. Surgical stress reduces mortality from endotoxin shock. Langenbecs Arch. Surg. 2002. Jan.; 386(7):512-517.

282. Karpel E.K. //How does major abdominal surgery induce procalcitonin and IL-6 in the postoperative period? 20 th International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine Congress Center, Brussels, 21-24 March 2000.

283. Kasai Т., Inada K., et al. Anti-inflammatory cytokines levels in patients with septic shock. Res. Commun. Mol. Pathol. 1997. Oct. 98 (l):34-42.

284. Kato M., Honda I., Suzuki H., Murakami M., Matsukawa S., Hashimoto Y. Interleukin-10 production during and after upper abdominal surgeiy. J.Clin Anesth. 1998. May; 10 (3): 184-8.

285. Kawakami Y., Rosenberg S., Lotze M. Interleukin 4 promotes the growth of tumor infiltrating lymphocytes cytotoxic for human autologous melanoma. The Jornal of Experimental Medicine. Vol 168. December 1988. -P.2183-2191.

286. Kawakami K., Kawakami M., Puri RK. Overexpressed cell surface interleukin-4 receptor molecules can be successfully targeted for antitumor cytokin therapy. Crit. Rev. Immunol.2001.; 21(l-3):299-310.

287. Kawamura T. Cytokines during the perisurgical period. Masui. -1996. May; 45 (5): 536-546.

288. Kellum J.A. Immunomodulation in sepsis: the role of hemofiltration. Minerva Anestesiol- 1999. Jun; 65 (6): 410-418.

289. Kenney J.A., Wesdorp R.I., Meijer S., Cuesta M.A., et al. Increased soluble interleukin-1 type II receptor concentrations in postoperative patients and in patients with sepsis syndrome. Blood.- 1996.-87:3282.

290. Klatzmann D., Bensussan A., Glukman J.C. Et al. Blood transfusion supresses lymphocyte reactivity in uremic patients. II .Evidence of soluble supressor factors. /Transplantation. 1983. - Vol. 36. -N. 3. -P. 337-340.

291. Kimmel PL, Phillips TM, Simmens SJ, Peterson RA, Weins KL, Alleyne S, Cruz I, Vanovski JA, Veis JH. Immunological function and survival in hemodialysis patients. Kidney Jnt. 1998. Jul; 54 (l):236-44.

292. Kitson J., Raven Т., Jiang Y.P. Goeddel D.V., Giles K.M. et al. A death-domain -containing receptor that mediates apoptosis. Nature. 1996. Nov. 28; 384 (6607):372-375.

293. Kondo, M., Takeshita, Т., Ishii, N., Nakamura, M., Watanabe, S., Arai, K., Sugamura, K. Sharing of the interleukin-2 (IL-2) receptor gamma chain between receptors for IL-2 and IL-4., Science, 1993, vol. 262, pp. 18741877.

294. Kovacs E. Serum levels of IL-1 and the production of IFN-gamma, IL-2 and IL-4 by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in cancer patients treated with Viscum album extract. Biomedicine And Pharmacotherapy. — 2000.-Vol.54.-No.6.-p.305-310.

295. Kovacs E. The serum levels of IL-12 and IL-16 in cancer patients. Relation to the tumour stage and previous therapy. Biomed. Pharmacother. 2001 Mar; 55 (2):11-116.

296. Kox W.J., Volk Т., Кох S.N., Volk H.D. Immunomodulatory therapies in sepsis. Intensive Care Med. 2000; -26 Suppl 1: S 124-8.

297. Kragsbjerg P., Holmberg H., Vikerfors T. Serum concentrations of interleukin-6, tumor necrosis factor-a, and C-reactive protein in patients undergoing major operations. Eur. J.Surg. 1995. -Vol. 161. P. 17-22.

298. Krayser k. Expression of transferrin- and interleukin-2 receptors, and HLA-DR in human lung carcinoma. Exp.Pathol 1990; 41:37-43.

299. Kuhns D.B., Gallin J.I. // J. Immunol. 1995. Vol.154, N.l 1. - P.6556 -6562

300. Kubler-Kleb J., Adamik B. Prognostic markers of sepsis and septic shock. Posteiy Hig. Med. Dosw. 2000; 54 (2):119-132.

301. Kumar A., Thota V., Dee L., Olson J., Uretz E., Parrilo J.E. Tumor necrosis factor-a and interleukin lbetta are responsible for in vitro myocardial cell depression induced by human septic shock serum. Exp. Med. 1996. Mar. 1; 183 (3):949-58.

302. Lamm D.L. and Riggs D.R. Enhanced immunocompetence by garlic: role in bladder cancer and other malignancies. J. Nutr. 2001. 131; 1067-70.

303. Lamout AG., Adorini L. IL-12: a key cytokine in immune regulation. Immunol Today 1996 May; 17 (50:214-7.

304. Latifi SQ., O'Riordan MA., Levine AD. Interleukin-10 controls the onset of irreversible septic shock. Infect. Immunol. 2002. Aug.; 70 (8):444-446.

305. Laurence A.J., Cooper V., Loixidou M. Et al. Blood transfusion and reccurence of colorectal cancer: the role platelet derived growth factor // Brit. J.Surg. 1990.-Vol. 77.-N. 10. -P. 1106-1109.

306. Lauerova L., Dusek L., Spurny V., Simiskova M., et al. Relation of prenefrectomie CD profiles and serum cytokines to the disease outcome and response to IFN-a/IL-2 therapie in renal cell carcinoma patients./ Oncol.Rep.2001 May-Jun; 8(3):685-692.

307. Lauerova L., Dusek L., Simickova M., et al. Malignant melanoma associates with Thl/Th2 imbalance that coincides with disease progression and immunotherapy response. Noeplasma. 2002; 49 (3): 159-166.

308. Ledur A., Fitting C., David В., Hamberger C., Cavaillon JM. / Variable estimates of cytokine levels produced by commercial ELISA kits: results using international cytokine standarts./J.Immunol Methods 1995 Oct 26; 186(2): 171-9.

309. Le Meur Y., Lorgeot V., Aldigier JC., Wijdenes J., et al. Whole blood production of monocytic cytokines (IL-lbeta, IL-6, TNF-alpha, sIL-6R, IL-lRa) in haemodialysed patients./ Nephrol. Dial. Transplant. 1999 Oct; 14(10):2420-6.

310. Lin W., Yasumura S. Constitutive production interleukin-2 by human carcinoma cell expression of IL-2R tumor cell growth. J. Immunol 1995; 155:4805-4816.

311. Lin Y., Zhang M., Barnes P.F. Chemokine production by a human alveolar epithelial cell line in response to Mycobacterium tuberculosis. — Infection and Immunity. 1998.- Vol. 66. N. 3.- P.l 121-1126.

312. Lindberg K., Rynnel-Dagoo В., Sundguist K.G.// Clin. Exp. Immunol.-1994. Vol.97.- P.396-402.

313. Lipulescu A. Prostaglandins, their inhibitors and cancer. Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 1996. 54; 83-94.

314. Lissoni P., Roveli F., Giani L., Fumagalli L., Mandala M. Immonomodulatory effects of IL-12 in relation to the pineal endocrine function in metastatic cancer patients. Nat Immun. 1998; 16(5-6): 178-184.

315. Lissoni P., Merlini D., Pirato D., Meregalli S. Interleukin-4 blood concentrations in early and metastatic human solid neoplasms. Int J. Biol. Markers 1997; 12 (2): 75-78.

316. Llewelyn M., Cohen J. Diagnosis of infection in sepsis. Intensive Care Med (2001) 27:S 10-32.

317. Lloyd A.R., Oppenheim J.J.// Immunol. Today. 1992.- Vol. 13, N 5. -P. 169- 172.

318. Lowry S.F., Van Zee K.J., Rock C.S. et al.// Shock , Sepsis and Organ Failure; Third Wiggers Bernard Conference Cytokine Network / Eds G.Schlag et al. Berlin, 1993. - P.3-17.

319. De Maeyer E., De Maeyer- Guignard J. Interferons and other regulatory cytokines. John Wiley & Sons, New York, NY.

320. Mamane Y., Heylbroeck C., Genin P., Algarte M.Et al.Gene 237(1999)1-14.

321. Mancini G., Nacb D.K., Heremans J.S.// Immunochem. 1970.- Vol.7,-P.261-264.

322. Mantovani G., Maccio A., Lai P., Ghiani M. et al. The cytokine production cancer: IL-1 a, IL-lb, IL-2, IL-6, TNF-a and soluble ILR in the serum and in the PBMC culture supernatants in a serums of 90 cancer patients. Eur. Cyt.Netw. 1996; 5 (2):230.

323. Marie C., Losser M.R., Fitting C. et al. Cytokines and soluble cytokine receptors in pleural infusion from septic and nonseptic patients.// Am.J.Resp.Crit.Care.-1997.-Vol.l56. -N.6. P.1515-1522.

324. Marrie T.J. Community-acquired pneumonia: epidemiology, etiology, tretment. Infect. Dis.Clin.North Am. 1998. - №12.- P.723-740.

325. Marita Y., Yamamura M., Kashihara N., Makino H. Increased production of interleukin -10 and inflammatory cytokines in blood monocytes of hemodialysis patients. Res Commun Mol Pathol Pharmacol 1997 Oct; 98 (l):19-33.

326. Marsh J., Hamer-Hodges D.W. Association between transfusion with plasma and the recurrence of colorectal carcinoma. Brit.J.Surg.-1990. Vol. 77.-N. 7. -P. 623-626.

327. Martin C., Boisson C., Haccoun M., Thomachot L., Mege J.L. Patterns of cytokine evolution (tumor necrosis factor-alpha and interleurin-6) after septic shock, hemorrhagic shock, and severe trauma. Crit. Care Med.- 1997. Nov; 25 911): 1771-3.

328. Martin C., Saux P., Mege J.L., Perrin G., Parazian L., Gouin F. Prognostic values of serum cytokines in septic shock. Intensive Care Med. 1994.; 20 (4):272-7.

329. Mathiesen O., Lung L., Brodthager U. Et al. The effect of previous blood transfusion on lymphocyte subsets in patients with colorectal cancer // Vox Sanguinis.- 1994. Vol. 67. -N. 1. - P. 36-41.

330. Matsuyama h., Yamamoto m., Yoshihiro S., Ohmoto Y., Naito K. Efficacy of continuous subcutaneous infusion therapy using interferon alpha and the possible prognostic indicator of TNF-alpha in renal cell carcinima. Int. J. Urol. 1997. Sep.; 447-50.

331. Matsumoto M. Evaluation of neutrophil activatio using elastase releasing capacity in vitro during perioperative period of esophagectomy. Masui. 1997. Jan.; 46 (l):23-30.

332. Melero I., Mazzolini G., Narvaiza I., Qian C., Chen L., Prieto J. IL-12 gene therapy for cancer: in synergy with other immunotherapies. Trends Immunol. 2001 Mar; 22 (3): 113-115.

333. Mertens R. et al. Therapy with policlonal IgM-enriched immunoglobulin in pediatric pacients with severe sepsis syndrom:a retrospective evalution. Antiinfective drugs.

334. Modzelewski B. Release of tumor necrosis factor alpha and its soluble receptors p55 in clinical septic syndrom. Arch. Immunol. Ther. 1997.; 45(2-3):213-219.

335. Molnar Z., Euan S. The role of elective hemofiltration in the management of sepsis and multiple organ failure. Orv.Hetil. -1998. May 17; 139 (20): 1229-1233.

336. Mokart D., Capo C., Blache JL., et al. Early postoperative compencatory anti-inflammatory response syndrom is associated with septic complications after major surgical trauma in patients with cancer. Br. J.Surg. 2002; Nov; 89 (11):1450-56.

337. Mosmann T. // J.Immunol Meth. 1983. Vol.65.-P.55-63. (MIT)

338. Morita Y., Yamamura M., Kashihara N., Makino H. / Increased production of interleukin-10 and inflammatory cytokines in blood monocytes of hemodialysis patients. / Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 1997 Oct;98 (l):19-33.

339. Morisaki T.,Yuzuri D., Lin R. Foshag L. Interleukin-4 receptors expression and growth inhibition of gastric carcinoma cells by IL-4. Cancer Res. 1992; 52:6059-6066.

340. Mullberg J., Vollmer P., Althoff K., Rose-John S. Generation and function of the soluble interleukin-6-receptor. Biochem. Soc. Transact. 1999.-27.- 57-62.

341. Mullberg J., Althoff K., Jostock Т., Rose-John S. The importance of shedding of membrane proteins for cytokine biology. Eur. Cyt.Netw. 2000.11., 27-38.

342. Mullberg J., Rauch C., Wolfson M.F., Castner В., et al. Further evidence for a common mechanism for shedding of cell surface proteins. 1997. FEBS. Lett. 401 235.

343. Murukami M., Mural N., Kusano M. Organ failure during the perioperative period: pathophysiology and strategy. Nippon Geka Gakkai Zasshi. -1998. Aug.; 99 (8):518-522.

344. Nacy C.A., Meierovics A.I., Belosevic M., Green S.J. Tumor necrosis factor-alpha: central regulatory cytokine in the induction of macrophage antimicrobial activities. Pathobiology.- 1991; 59 (3): 182-4.

345. Nakanishi I., Moutabarrik A., Okada N., Kitamura E., et al. Interleukin-8 in chronic renal faiture and dialysis patients. / Nephrol. Dial. Tranaplant. 1994; 9 (10):1435-42.

346. Nakayma Y., Shibao K., Sako Т., Ohto R., et al. Serum levels of interleukin-12 in patients with gastrointerstinal cancer./ Anticancer Res. 2000 Jan; 20 (1С): 635-640.

347. Nakayma Y., Shibao K., Sako Т., Onitsuka K., et al. Relation between plasma levels of vascular endothelial growth factor and serum levels of interleukin-12 in patients with colorectal cancer./ Anticancer Res. 2000 Nov; 20 (6A): 4097-4102.

348. Nastala C.L., Edington H., McKinney T. Recombinant IL-2 administration induced tumor regression in association with IFN-y production. J.Immunol. 1994; 153: 1697-706.

349. Nozoe Т., Matsumata Т., Kitamura M., Sugimachi K. Significance of preoperative elevation of serum C-reactive protein as an indicator for prognosis in colorectal cancer. Am-J-Surg. 1998. Oct.; 176 (4): 335-338.

350. Oberholzer A., Oberholzer C., Moldawer L.L. Cytokine signaling-regulation of the immune response in normal and critically ill states. // Crit. Care Med.-2000. Apr.; 28 (4 Suppl.): N3-12.

351. Oberholzer A., Oberholzer C., Moldawer L.L. Interleukin-10: a complex role in the pathogenese of sepsis and its potential role as a antiinflammatory drug. Crit. Care. Med. 2002.- Jan; 30(1 Supl.):S58-63.

352. Obiri N., Siegel J., Varriccihio F., Puri R. Expression of high-affinity Interleukin-4 receptors on human melanoma, ovarian and breast carcinoma cells. Clin.Exp. Immunol. 1994; 96: 148-155.

353. Offenstadt G., Guidet В., Staikowsky F. Cytokines and severe infections.// Pathol. Biol. (Paris)- 1993. Oct; 41 (8 Pt 2): 820-31.

354. Ohisson K., Bjork P., Bergenfeidt M. Et al. Interleukin-1 receptor antagonist reduces mortality from endotoxin shock. Nature 1990; 348:550552.

355. Ohno M., Kato M., Nakamura Т., Saito Y. Gene expression for tumor necrosis factor alpha and its production in gastric cancer patients. Jpn. J. Cancer res. -1994 Oct.; 85(10): 1029-34.

356. Okawa K., Onda M., Miyashita M., Sasajima K. Systemic and pulmonary responses of inflammatory cytokines following esophagectomy. Daigaku Zasshi.-1998. Feb; 65 (1): 42-9.

357. Oleksowitcz L., Dutcher J.P. A Review of the New Cytokines: IL-4, IL-6, IL-11, IL-12. // Am. J. Ther. 1994. Aug.; 1 (20: 107-115.

358. Onishechenko NA., et al. Multiple organ failure as a manifestation of immune dysregulation of reparative processes in the organs during critical states. Anesteziol Reanimatol. 2001 May-Jun; (3):54-8.

359. Opelz J., Sengar D.P.S., Mickey M.R., Terasaki P. Effect of blood transfusion on subsequents kidney transplants.// Transplant. Proc. -1973. -Vol. 5. — N. 1. -P. 253-258.

360. Oppenheim J., Fujiwara H. The role of cytokines in cancer. Cytokine Growth Factor Rev 1996; 7 : 279-288.

361. Ostanin A.A., Leplina O.Y., Shevela C.Y., Kozhevnikov V.S., et al. The immunological markers of the major systemic inflammatory syndromes (SIRS, MARS, CARS) in patients with surgical infection. Russian J.Immunolgy. 2000. Vol.5., №. 5. P. 289-301.

362. Panichi V., Migliori M., De Pietro S., Taccola D., Andreini В., Metelli MR., Giovannini L., Palla R. The link of biocompathibility to cytokine prodaction .Kidney Int. 2000 Aug; 58 Suppl. 76: S96-103

363. Patestos N.P., Haegeman G., Vandevoorde V., Fiers W. Activation of the nuclear factor kappa В is not sufficient for regulation of tumor necrosis factor- induced interleukin-6 gene expression.// Biochimie.- 1993; 75 (11): 1007-18.

364. Pennica D., Lam V.T., Mize N/К/, Weber R.F., et al. Biochemical properties of the 75-kDa tumor necrosis factor receptor. Characterization of ligand binding, internalization and receptor phosphorylation. J. Biol.Chem. 1992.-Oct. 15 (29):21172-8.

365. Pentosa G., Grandaliano G.,Gesualdo L., Schena FP. Clinical relevance of cytokine production in hemodialysis. Kidney Int. 2000 Aug; 58 Suppl. 76: S106-11.

366. Pereira В .J., Shapiro L., King A.J., Falages M.E., Strom J.A., Dinarello C.A. Plasma levels of II-1 beta, TNF alpha and their specific inhibitors inundialyzed chronic renal failure, CAPD and hemodialysis patients. Kidney Int. 1994 Mar; 45 (3): 890-6

367. Pinsky M.R.Serum cytokine levels in human septic shock. Relation to multiple-system organ failure and mortality.// Critical Care Medicine / Ed.A. Gullo.- Trieste, 1995. -N.10. -P.137-149.

368. Pinsky M.R. Про- и антивоспалительные аспекты сепсиса: сравнение. Сб. материалов. Актуальные проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафареза. 2931 мая.2002 года. Москва.-С135-145.

369. Platanias L.C., Fish E.N. Signaling pathways activated by interferons. Exp. Hamatol. -1999.- Nov; 27 (11):1583-92.

370. Porteu F., Nathan C. Shedding of tumor necrosis factor receptor by activated human neutrophils. J.Exp.Med. 1990. 152: 1314-1322.

371. Portielje JE., Kruit WH., Eerenberg AJ., Schuler M., Sparreboom A., Lamers CH., et al. Interleukin-12 induces activation of fibronolysis and coagulation in humans. Br.J.Haemotol. 2001 Feb;l 12 (2):499-505.

372. Poschl J.M.B., Galanos C.// Clin. Haemat.- 1993.-Vol.13.- №l.-P.45-48.

373. Povoa A., Almeida E., Moreira P., et al. C-reactive protein as an indicator for the sepsis. Intensive Care Medicine. 24:1052-1056.

374. Qing M. Relationship between TNF-a and IL-10 release during cardiac operation and the development of apoptosis. 20th International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine Congress Center, Brussels, 2124 March 2000.

375. Quintiliani L., Buzzonetti A., Di Girolama M. Et al. // Effect of blood transfusions on immune responsiveness and survival of cancer patients: a postoperative study.// Transfusion.-1991. Vol. 31. -N.5. -P. 713-718.

376. Rady P.L., Cadet P., Bui Т.К. et al. Production of interferon gamma messenger RNA by cells of non-immune origin. Cytokine. 1995,- Vol.7.-N.8.-P.793-798.

377. Reddy B.S., Rao C.V., Seibert K. Evaluation of cyclooxygenase-2 inhibitor for potential chemopreventive properties in colon carcinogenesis. Cancer Res. 1996. 56; 4566-69.

378. Reya Т., Contractor N., Couzens M., Wasik M., et al. Abnormal myelocytic cell development in interleukin-2 (IL-2)-deficient mice: evidence for the involvement of IL-2 in myelopoiesis. Blood. 1998.91 :2935.

379. Renz H. Soluble interleukin-4 receptor (sIL-4R) in allergic diseases. Inflamm. Res. 1999., vol. 48., pp. 425-431.

380. Rich R.R., Masry M.N., Fox E.J. et al. Induction of supressor T-cells by citokines // Transplant. Proc. 1988.-Vol.20.-N.6.-P.l 156-1157.

381. Riche F.C, Cholley B.P., Panis Y., Laisne M.J., Briafd C., et al. Inflammatory cytokine response in patients with septic shock secondary to generaralized peritonitis. // Crit. Care Med. -2000. Feb; 28 (2):433-7.

382. Rieben R. Immunoglobulin M enriched Human intravenous immunoglobulin prevents complement activation in vitro and in vivo in a rat model of acute inflammation. Blood. 1999. 93:942-951.

383. Rioux N. and Castonguay A. Inhibitors of lipoxygenase: a new class of cancer chemopreventive agents. Carcinigenesis. 1998; 19: 1393-1400.

384. Rodriguez -Gaspar M, et al. Prognostic value of cytokines in SIRS general medical patients. Cytokine.- 2001,- Aug. 21; 15 (4) :232-236.

385. Rogiers P. Hemofiltration treatment for sepsis: is it time for controlled. Kidney Int. -1999. Nov; 56 Suppl 72: S99-103.

386. Rook G. Cell-mediated immune reactions. In: Roitt I., Brostoff J,, Male D. Immunolgy. 4th. ed.Wiesbaden: Mosby Verlag. 1995.

387. Rose-John S.,Heinrich P.C.Soluble receptors for cytokines and growth factors generation and biological function. Biochem. J. 1994. vol.300. P.281

388. Roumen R.M.H., Redl H., Schlag G. Et al. // Crit.Care Med. 1995. -Vol. 23, N.3 -P.474 -480.

389. Sablotzki A., Welters I., Lehmann N. et al. Plasma levels of immunoinhibitory cytokines interleukin-10 and transforming growth factor-beta in patients undergoing coronary artery bypass grafting. Eur. J.Cardiothor.Surg. 1997.- 11:763-768.

390. Sang D.K., Ouma J.H., John C.C., Whalen C.C., King C.L., Mahmoud A.A., Heinzel F.P. Increased levels of soluble interleukin-4 receptor in sera of patients with visceral leismaniasis. J.Infect.Dis. 1999. Vol. 179. P. 743.

391. Sato N., Endo S., Ikeda K., Koeda K., et al. SIRS and surgical stress.Rinsho Byori.-2000.-Jun.; 48(6):521-6.

392. Sato N., Koeda K., Kimura Y., Ikeda K., et al. Cytokine profile of serum and bronchoalveolar lavage fluids following thoracie esophageal cancer surgery. Eur. Surg.Res.-2001.-Jul.-Aug; 33(4):279-284.

393. Schachtrupp A., Klinge U., Junge K., et al. Individual inflammatory response of human blood monocytes to mesh biomaterials. BrJ.Surg.-2003. Jan.; 90(1): 114-120.

394. Schlag G.,Redl H., Bahrami S. et al.// Shock , Sepsis and Organ Failure; Third Wiggers Bernard Conference Cytokine Network / Eds G.Schlag et al. Berlin, 1993. - P. 128-162.

395. Schetz M., Ferdinande P., et al. Removal of proinflammatory cytokines with renal replacement therapy: sense or nonserse? Intensive Care Med. -1995.-21: 169-176.

396. Serra F.B., Siegel J.H., Border J. The Systemic Metabolic Physioilogic Response in Sepsis. // In Surgical Physiology./ Ed. By J.F. Burke. — WbSaunder, Philadelphia , 1983.- P.1969-1987.

397. Shao -W; Edelman -LS; Sullivan DJ; Nelson -EW; Shelby -J. Long-term cytokines alteratons following allogeneic blood transfusion. J-Investig-Med. 1998 Apr; 46(4): 161-167.

398. Sheng H., Shao J., Kirkland S.C. et al. Iinhibition of human colon cancer cell growth by selective inhibition of cyclooxygenase-2. J. Clin. Invest. 1997. 99; 2254-59.

399. Shi В., Nakarasawa H., Ryoji O., Goya N., Koga S., Okuda H., Kobayashi h., TomaH./ Study on urinary level of interleukin -beta and tumor necrosis factor-alpha in patients with renal cell carcinoma./ Hinyokika Kijo.- 1998 Mar; 44(3): 143-147.

400. Shigeo J., Hidenobo K., Teizo G.// Chemokines and Chemokin Receptors: Keystone Symposium. -Hilton Hed, 1999. P. 48.

401. Shimada H., Morikawaki Y., et al. Inflammatory mediator and organ dysfunction syndrom. Nippon Geka Gakkai Zasshi. 1998.-Aug.; 99(8):490-496.

402. Schindler R., Gelfand j.A., Dinarello C.A.// Blood. 1990. - Vol. 76.-P.1631-1638.

403. Shirakawa W., Tokunaga A., Onda M. Release of immunosupressive substances after gastric resection is more prolonged than after mastectomy in humans. Int. Surg. 1998. Jul-Sep.; 83 (3):210-214.

404. Siebert H.G., Kierdort H.P. Is cytokine removal by continuous hemofiltration feasible? Kidney Int. -1999.-Nov; 56 Suppl 72:S79-83.

405. Silvester W. Mediator removal with CRRT: complement and cytokines. Am.J.Kidney Dis. -1997.- Nov.; 30 (5 Suppl 4): S 38-43.

406. Sims J.E., Painter S.L., Gow I.R. Cytokine.-1995.- Vol.7.-P.483-489.

407. Simms H.H. Mechanisms of immune suppression in critically ill pacient. NewHorisons 1999. Vol.7. №.1. p.147-157.

408. Slade M.S., Simmons R.L., Yinis E., Greenberg J. Immunodepression after major surgery in normal patients. Surgery 1975.- 78:363-372.

409. Smyth MJ., Taniguchi M., Street SE. The activity of IL-12: mechanisms of innate immunity that are model and dose dependent. J.Immunol. — 2000.-Sep. 1; 165(5):2665-2670.

410. Snider EL., Mechanic S., Baril L., Davenport R. Removal of soluble biologic response modifiers (complement and chemokines) by a bedside white cell-reduction filter. Transfusion. -1996; 36: 707-713.

411. Sogn J. Tumor immunology: The glass is half full. Immunity. 1998.-№9.-P. 757-763.

412. Staecker H., Gammer M., Rubinstein R. et al. A procedure for RT-PCR amplification of mRNA on histological specimens. BioTechniques. -1994.-Vol.16.- P.76-80.

413. Stack G., Snyder E.L. Cytokine generation in stored platelet concentrates // Transfusion.- 1994. Vol. 34. -N. 1. - P. 20-25.

414. Standiford Т., Strieter R., Chensue S. et al. J. Lab.clin. Med. 1992.- Vol. 120.-P.179-180.

415. Stark G.R., Kerr I.M., Williams B.R., Silverman R.H., Scheiber R.D. How cells respond to interferons. Annu Rev.Biochem.-1998; 67:227-64.

416. Stefanovic V., Bogcevic M., Stamenic Т., Ignjatovic I., Vlahovic P., Mitic M. / Cytokines levels in patients with urinary tract cancer./ Pathol Biol (Paris) 1994 nov; 42(9):842-846.

417. Stegmayr B.G. Plasmapharesis in severe septic or septic shock. Blood Purif. 1996; 14(1): 94-101.

418. Stephens DP., Fisher DA., Currie BJ. An audit of the use of granulocyte colony-stimulating factor in septic shock. Intern. Med. J. -2002.- Apr.; 32(4):143-148.

419. Stone R. Search for sepsis drugs goes on despite past failures. Science. 1994. Vol. 264. - P. 365-367.

420. Strome S.E., Chang A.E., Shu S., Krauss J.C. Secretion of both IL-2 and IL-4 by tumor cells results in rejection and immunity. Journal of Immunotherapy. 1996. Vol.19.- №. 1.- P. 21-32.

421. Subbarayan V., Sabichi A.L., Llansa N., Lippman S.M., Menter D.G. Differential expression of cyclooxygenase-2 and its regulation by tumor necrosis factor- alpha in normal and malignant prostate cells. Cancer Res. 2001; 61: 2720-6.

422. Suzuki J., Tomizawa S., Arai H., Seki Y., Maruyama K., Kuroume T. Purification of two types of TNF inhibitors in the urine of the patient with chronic glomerulonephritis. Nephron. 1994; 66 (4): 386-390.

423. Szold O., Weinbroum AA.et al. TNF-a: a possible mediator of remote tissue injury after viper envenomation. 20th International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine Congress Center, Brussels, 21-24 March 2000.

424. Taiguchi Т., Matsumoto Y., Yoneda Т., Mori I., et al. Changes in plasma cytokine levels during lung surgery. Masui 1995. Nov.;44(ll): 1467-71.

425. Takeda K., Hayakawa Y., Atsuda M., Hong S. Et al. Relative contribution of NK and NKT cells to the anti-metastatic activities of IL-12. Int. Immunol.- 2000 Jun. 12(6): 909-914.

426. Tanaka M., Saijo Y., Sato G., Suzuki Т., Tazawa R., Satoh K., Nukiwa T. Induction of antitumor immunity by combined immunogene therapy using IL-2 and IL-12 in low antigenic Lewis lung carcinoma./Cancer Gene. Ther. 2000 Nov; 7 (11): 1481-1490.

427. Tilg H., Trehu E.G., Atkins M.B., Dinarello C.A., Mier J.W. Interleukin-6 (IL-6) as an antiinflammatory cytokine: induction of circulating IL-1 receptor antogonist and soluble tumor necrosis factor receptor p55. Blood 1994; 83:113.

428. Tilman Steinmetz H., Herbertz A., Bertram M., Diehl V., Increase in interleukin-6 serum level preceding fever in granulocytopenia andcorrelation with death from sepsis. J. Infec. Dis. 1995. - Vol. 171. -P.225-228.

429. Tisi E., Lissoni P., Angeli M., Arrigoni C. Postoperative increase in soluble IL-2R serum levels as predictor for early recurrence in non-small cell lung carcinima. Cancer. 1992; 69 (10): 2458-62.

430. Trejo YG., Bordenave RH., Beviacqua M., Rumi LS. In vitro secretion of cytokine and prostaglandin-E2 by monocytes from lung cancer patients. Respir. Med.- 2001.-Apr.; 95(4):243-245.

431. Trejo YG., Bordenave RH., Zanoni L., Rumi LS. Tumor necrosis factor-alpha production by monocytes from lung and colorectal cancer patients. J.Exp.Clin. Cancer Res.- 2001.-Mar.; 20(1 ):71-73.

432. Thyrell L., Erickson S., Zhivotovsky В., Pokrovskaja K., Sangfelt O., Castro j., Einharn S.,Grander D. Mechanisms of Interferon-alpha induced apoptosis in malignant cells. Oncogene 2002 Feb 14; 21 (8): 1251-62.

433. Tonnesen E., Hansen M.B., Hohndorf K., Diamant M. Et al. Cytokine in plasma and ultrafiltrate during continuous arteriovenous haemofiltration. Aaesth Intensive Care. 1993. Dec; 21 (6) : 752-758.

434. Tsukada K., Takenoshita S., Nagamachi Y. Peritoneal interleukin-6, interleukin-8 and granulocyte elastase activity after elective abdominal surgery. APMIS. 1994.-Nov.; 102 (ll):837-40.

435. Tuguz A.R., E.G.Gromova, M.V.Kiselevsky, K.S.Titov.The prognostic role of blood cytokines level during the postoperative period in cancer patients. 18th UICC International Cancer Congress 30 June-5 July 2002 Oslo Norway. P 991.

436. Tuguz A.R., Y.V. Buydenok, M.V. Kiselevsky, I.O. Chikileva, K.S. Titov Correction of immunosupression in gastric patients after total gasterectomy with splenectomy. 18th UICC International Cancer Congress 30 June-5 July 2002 Oslo Norway. P 339.

437. Tuguz A.R., E.G.Gromova, M.V.Kiselevsky,. IFN-a-production by blood and spleen mononuclear cells and granulocytes in earlier postoperative period cancer patients. 18th UICC International Cancer Congress 30 June-5 July 2002 Oslo Norway. P 989.

438. Tuguz A.R., Chikileva I.O., Abramov V.M., Vasilenko R.N., Buydenok Y.V., Kiselevsky M.V.Generation of dendritic cells using mononuclear cells from several sources. 18th UICC International Cancer Congress 30 June-5 July 2002 Oslo Norway. P 1013.

439. Usnarska-Zubkiewicz L. Level of interleukin-6 (IL-6), soluble interleukin-6 receptors (sIL-6R) and tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) in untreated and progressing multiple myeloma. / Pol. Arch Med. Wewn. 1998 Jan; 99(l):30-7.

440. Van -Berge-Henegoumen -MT; van-der-Poll-T; van-Deventer -SJ; Gouma- DJ. Peritoneal cytokine release after elective gastrointestinal surgery and postoperative complications. Am-J-Surg. 1998 Apr; 175(4): 311-316.

441. Van Snick J. Interleukin-6: an overview. Annu. Re. Immunol. 1990. — Vol.8.-P.253-278.

442. Vasilieva G.I., Kozlovsky V.N., Verkina L.M. et al. // Chemokines and Chemokin Receptors: Keystone Symposium. Hilton Hed, 1999 - P. 38.

443. Vaziri ND, Kaupke CJ, Yousefi S, Gonzales E, Cesario TC. Cytokin levels during hemodialysis. 1: ASAIO Trans 1991 Jul-Sep; 37 (3):M389-91.

444. Veenstra KG., Jonak ZL., Trulli S., Golob JA.IL-12 induces monocyte IL-18 binding protein expression via IFN-gamma. J.Immunol. 2002 Mar 1; 168 (5): 2282-7.

445. Vignali A., Braga M., Gianotti L., Radaelli G. A single unit of transfused allogeneic blood increases postoperative infections. Vox Sang.-1996;71:170-175.

446. Vicari A., Caux C. Chemokines in cancer. Elsevier. Cytokine & Growth Factor Reviews. 13 (2002) 143-154.

447. Vitolo D.,Ciocci L., Ferrauti P., Tiboni F., Cicerone E., Gallo A., et al. Interleukin-12-related cytokine gene expression in carcinomas of the breast, lung, and larynx: a study at tissue level. Cancer Detect. Prev. 2000; 24 (5):422-434.

448. De Vriese A.S, Colardin F.A., Philippe J.J., Vanholder R.C. et al. Cytokine removal during continuous hamofiltration in septic patients. J.Am. Soc.Nephrol. 1999. Apr.;10 (4): 846-53.

449. Wagner H., Wierer M., Fessler B. Effects of garlic constituents on arachidonate metabolism. Planta Medica. 1987. 53; 305-306.

450. Wajda Z., Wysocki T. Continuous arteriovenous hemofiltration in the managene patients with shock and multiorgan insufficiency syndrome. WiadLek.- 1997; 50 Su l.Pt2: 190-197.

451. Wang H., Peng Z., Zhang C. Correlation of T lymphcyte subcets and IL-2, sIL-2R in patients with malignant ovarian tumor./ Hua Hsi I Ко Та Hsueh Pao. 1997 Jun; 28 (2): 210-3.

452. Wang Z., Li D., Yang J. Changes of serum interleukin-2 and soluble interleukin 2 receptor and their clinical significance in multiple myeloma. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. -1996.-Nov.; 18(6):439-441.

453. Ward R., McLeish KR. Soluble TNF alpha receptor are increased in chronic renal insufficiency and hemodialysis and inhibit neutrophil priming by TNF alpha. / Artif. Organs 1996 May; 20 (5):390-5.

454. William P. Cytokines: poking holes in the netwook. Nature 1992; 357 (6373): 16-7.

455. Wiltrout R.H. Regulation and antimetastatic functions of liver-associated natural killer cells. Immunol. Rev. 2000 Apr. 174; 174:63-76.

456. Wisniewski HG., Vilcek J. TSG-6:an IL-l/TNf-inducible protein with anti-inflammatory activity. Cytokine Growth factor Rev. 1997 Jun; 8 (2): 143-56.

457. Wobbes Т., Joosen K.H.J., Kupers H.H.C. Et al. The effect of packed cells and whole blood transfusion on survival after curative resection forcolorectal carcinima // Dis. Colon Rectum. 1989. - Vol. 32. - N. 10. - P. 743-748.

458. Wollenberg GK., LaMarre J., Rosendal S., Gonias SL., Hayes MA. Binding of tumor necrosis factor alpha to activated forms of human plasma alpha 2 macroglobulin. / Am. J. Pathol. 1991 Feb; 138 (2):265-72.

459. Yamada Т., Hisanada M., Nakajima Y., Watanabe A., et al. Serum interleukin-6, interleukin-8, hepatocyte growth factor, and nitric oxide changes during thoracic surgery. World J.Surg.-1998.-Aug.;22(8):783-90.

460. Yamane S., Yamaji K., Nimi Y., Sueoka A., et al. Cytokine production and protein adsorption in a stainless steel filter used for leukocyte reduction.-Jpn. Apheresis. -1996. -P.642-644.

461. Yamazaki K., Yano Т., Kameyama Т., Suemitsu R., et al. Clinical significance of serumThl/Th2 cytokines in patients with pulmonary adenocarcinoma. Surgery.-2002.-Jan.; 131(1 Suppl.):S236-241.

462. Yentis S.M., Soni N., Sheldon J. C-reactive protein as a indicator of resolution of sepsis in the intensive care unit. Intensive Care Med.21:602-605.

463. Yoshimura -H., Nozaki -R., Tashiri -K., Soma-G. Endogenous TNF inducibility and prognosis of colorectal cancer. Anticancer-Res. 1998 Nov-Dec. 18 (6A): 4141-6.

464. Zamauskaite A, Perez-Cruz I, Yagoob MM, Madrigal JA, Cohen SB. Effect of renal dialysis therapy modality on T-cell cytokin production. 1: Nephrol Dial Transplant 1999 Jan; 14(l):49-55.

465. Zamorano J., Wang H.Y., Wang R., Shi Y., et al. Regulation of cell growth by IL-2: role of STAT5 in pritection from apoptosis progression. J. Immunol 1998; 160 (7):3502-12.

466. Zanotti S., Kumar A., Kumar A. Cytokine modulation in sepsis and septic shock. Expert. Opin. Investig. Drugs.-2002.-Aug.; 11(8): 1061-1075.

467. Zaoui P., Hakim R.M. The effects of the dialysis membrane on cytokine release. J. Am. Soc. Nephrol. 1994 Mar; 4 (9):17U-8.

468. Zhi H., Wang Y., Han X. Measurement of five cytokines in the serum of malignant lymphoma patients. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi.- 1998. -Feb.; 19(2):85-88.

469. Zellweger R., Ayala A., Zhu X.L. Effect of surgical trauma on splenocyte and peritoneal macrophage immune function. Trauma. 1995.39:645-650.

470. Zoumber N., Symeonidis A., Kourakli A., Katevas P., Matsouka P. Et al. Increased levels of soluble interleukin-2 reseptors and tumor necrosis factor in serum of patient with myelodysplastis syndromes. Blood. Vol. 77. — N.2. 1991. -P.413 -414.

471. Zwolinska D, Medinska A, Sprynger K, Szczepanska M. Serum concentration of IL-2, IL-6, TNF-alpha and their soluble receptor in children on maintenance hemodialysis. Nephron 2000, Dec;86 (4):441-6.