Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Иммунологические показатели секреторного иммунитета слюны и клинико-экономический анализ эффективности противовоспалительного лечения на ранних стадиях хронической обструктивной болезни легких

На правах рукописи

&С с-

Печёикина Юлия Олеговна

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЕКРЕТОРНОГО ИММУНИТЕТА СЛЮНЫ И КЛИНШО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ НА РАННИХ СТАДИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЁГКИХ

14.00.43 - пульмонология 14.00.36 - аллергология и иммунология

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

и034532Ю

Самара-2008

003453210

Диссертация выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации»

Научные руководители

доктор медицинских наук,

профессор Игнатова Галина Львовна

доктор медицинских наук,

профессор Степанищева Лариса Александровна

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Жестков Александр Викторович Сашенков Сергей Львович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации»

Защита диссертации состоится в часов «08 года

на заседании диссертационного совета Д 208.085.03 при ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» (443079, г. Самара, пр. К.Маркса, 165 «Б»)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» по адресу: 443001, г. Самара, ул. Арцыбушевская, 171

Автореферат разослан «

2008 года

Учёный секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

В.А. Кельцев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) является одной из актуальных проблем современного здравоохранения и одной из основных причин смерти от хронических заболеваний во всём мире (Чучалин А.Г., 2004; Шмелёв Е.И., 2003). Существенное влияние болезнь оказывает на качество и продолжительность жизни больных. ХОБЛ наносит значительный ущерб, связанный с утратой трудоспособности наиболее активной части населения (Лещенко И.В., 2007; Авдеев С.Н., 2008).

В настоящее время, в структуре часто встречаемых болезней органов дыхания ХОБЛ занимает лидирующее положение, составляя свыше 55% от патологии респираторной системы. По данным Всемирной организации здравоохранения в течение ближайшего десятилетия предполагается значительное увеличение частоты ХОБЛ как основной причины заболеваемости и смертности среди взрослого населения (Атйо ХМ., 2000). По мнению экспертов ВОЗ, к 2020 г. ХОБЛ будет на пятом месте среди общей заболеваемости в мире. Распространенность ХОБЛ в России в 1996 г. составила 12,3% (Антонов Н.С., 1998), а2002 шду-16,8% (Шмелёв Е.И., 2003). ХОБЛ приводит к инвалид из ации в среднем через 10 лет после установления диагноза, и более чем в половине случаев инвалидами становятся лица моложе 50 лет. Для предотвращения подобного развития событий необходимо осуществление согласованных программ профилактики, диагностики и лечения.

Патогенетическую основу ХОБЛ составляет хронический воспалительный процесс трахеобронхиального дерева, легочной паренхимы и сосудов, при котором выявляют большое количество макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов. Воспалительные клетки выделяют большое количество медиаторов (ИЛ-8, ФНО-а и других), которые способны повреждать структуру лёгких и поддерживать нейтрофильное воспаление. Кроме того, в патогенезе ХОБЛ имеют значение дисбаланс протеолитических ферментов и антипротеаз, способных вызывать необратимую пролиферацию в тканях бронхиального дерева (Ноников В.Е., 2004). Фактор риска, такой как воздействие промышленных поллютантов, подтверждает предположение о роли профессиональных вредностей в развитии ХОБЛ, которые в свою очередь , могут усугублять тяжесть заболевания.

Изучение некоторых показателей местного секреторного иммунитета ' позволяет улучшить раннюю диагностику заболевания с помощью4

неинвазивных, простых и безопасных методов оценки воспаления дыхательных путей, позволяя проводить как первичную, так и вторичную профилактику (Теплова С.Н., Алексеев А.И., 2002)

Эффективность лечебных мер по прекращению прогрессирования ХОБЛ в полной мере зависит от возможностей лечения хронического воспаления, как главного звена патогенеза заболевания (Чучалин А.Г.,

2003). Известно, что по мере прогрессирования ХОБЛ, влияние эмфиземы на функцию лёгких возрастает, и приводит к снижению эффективности противовоспалительной и бронходилатирующей терапии (Чучалин А.Г.,

2004). В то же время плавными препаратами в лечении стабильной ХОБЛ, согласно GOLD (2006), являются бронхолитики, не обладающие прямым противовоспалительным действием. При этом констатируется, что классическая терапия ХОБЛ в настоящее время не располагает методами, способными тормозить прогрессирование заболевания (Шмелёв Е.И., 2007). Исследование клеточных и молекулярных механизмов воспаления для поиска лекарственных средств, способных тормозить воспаление, лежащее в основе заболевания, - одно из важнейших направлений исследований (GOLD, 2001).

Назначение противовоспалительной терапии существенно повышает эффективность лечения ХОБЛ, влияя как на респираторную симптоматику, так и на показатели функции внешнего дыхания и толерантность к физической нагрузке (Куницына Ю.Л., Шмелёв Е.И., 2003). За счёт изменения функциональных показателей лёгких, улучшаются переносимость физической нагрузки, клинические показатели, влияющие на качество жизни пациентов на ранних стадиях ХОБЛ. По данным C.Mercier (1995), основанным на исследовании психофизиологии дыхания, предполагается, что больные ХОБЛ неосознанно избегают сильных эмоций, чтобы не допустить избыточное потребление кислорода.

В доступных источниках литературы нет достаточных сведений о длительном применении противовоспалительной терапии на ранних стадиях ХОБЛ стабильного течения, кроме того, некоторые авторы ставят под сомнение её использование. Учитывая высокую распространённость и значимость данной патологии у работающих на крупных промышленных предприятиях, ще воздействие всех факторов риска приводит к значительному ущербу здоровью трудящихся, представляется весьма актуальным проведение исследований по выявлению клинико-иммунологической особенностей ХОБЛ на ранних стадиях и эффективности длительного противовоспалительного лечения у этой категории больных.

Цель исследования

Улучшение диагностики и оптимизация лечения пациентов с ХОБЛ на основе определения иммунологических показателей секреторного иммунитета слюны и клинико-экономической оценки эффективности длительной противовоспалительной терапии на ранних стадиях стабильного течения заболевания у рабочих крупного машиностроительного предприятия.

Основные задачи работы

1. Охарактеризовать некоторые показатели мукозального иммунитета слюны на ранних стадиях ХОБЛ стабильного течения у рабочих крупного машиностроительного предприятия;

2. Определить клиническую эффективность ранней противовоспалительной терапии у данной категории больных;

3. Изучить влияние противовоспалительной терапии на ранних стадиях ХОБЛ стабильного течения на секреторный иммунитет слюны;

4. Оценить экономическую эффективность длительного противостал отельного лечения у пациентов с ранними стадиями ХОБЛ стабильного течения, работающих на крупном промышленном предприятии.

Научная новизна

Исследованы провоспалительные факторы мукозального иммунитета слюны у больных ХОБЛ на ранних стадиях стабильного течения, работающих на крупном машиностроительном предприятии.

С помощью клинических и иммунологических методов изучено влияние противовоспалительного лечения фенспиридом у работников крупного промышленного предприятия с ранними стадиями ХОБЛ стабильного течения.

Оценена экономическая эффективность длительного противовоспалительного лечения препаратом фенспирид у больных на ранних стадиях ХОБЛ стабильного течения, работающих на машиностроительном предприятии.

Составлена программа динамического наблюдения и лечения пациентов с ранними стадиями ХОБЛ стабильного течения в условиях крупного промышленного предприятия.

Практическая значимость

Выявлены значимые характеристики секреторного иммунитета слюны у больных с ХОБЛ на ранних стадиях стабильного течения, а также

возможности их коррекции с использованием противовоспалительного лечения препаратом фенспирид.

Учитывая влияние противовоспалительной терапии на наиболее значимые критерии качества жизни, разработана программа динамического наблюдения и лечения пациентов с ранними стадиями ХОВЛ, работающих на крупном машиностроительном предприятии.

Раннее начало противовоспалительной терапии снижает темпы прогрессирования заболевания, что позволяет сократить затраты на лечение данной группы пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выявлена высокая воспалительная активность секрета ротовой полости у больных с ранними стадиями ХОБЛ, характеризующаяся нарастанием уровней ИЛ-8, лактоферрина, конечных стабильных метаболитов оксида азота, снижением количества общего белка и уровня муцина в слюне.

2. Применение длительной противовоспалительной терапии фенспиридом в течение шести месяцев уменьшает проявление клинических симптомов заболевания, достоверно снижает количество и длительность обострений, улучшает качество жизни пациентов.

3. Противоспалительное лечение ранних стадий заболевания вызывает положительную динамику показателей мукозального иммунитета слюны.

4. Определена экономическая эффективность программы противовоспалительного лечения на ранних стадиях стабильного течения ХОБЛ у пациентов, работающих на крупном машиностроительном предприятии.

Внедрение результатов исследования в практику

Материалы диссертации используются в работе терапевтического отделения МУЗ ГКБ № 4, МУЗ ГП № 8 г. Челябинска. Результаты научного исследования внедрены в учебный процесс при подготовке интернов, ординаторов, врачей на кафедрах терапии, фтизиопульмонологии и профпатологии и терапии, клинической фармакологии и эндокринологии Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования г. Челябинска.

Апробация диссертации

Материалы исследования доложены на IV Съезде пульмонологов Уральского Федерального округа «Современные проблемы медицинской науки и практики» (Челябинск, 2006), на 17 Российском Национальном

Конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, 2007), на заседании ассоциации пульмонологов (Челябинск, 2008).

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в восьми научных работах, из них одна - в рецензируемом научном журнале, рекомендованном в перечне ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объём и структура диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Объём диссертации - 171 страница, в том числе 34 таблицы, 4 рисунка. Список литературы включает 309 источников, в том числе 148 отечественных и 161- иностранных авторов.

Клиническая характеристика обследованных групп, материалы, методы исследования и статистической обработки

В соответствии с целями и задачами работы было обследовано 2584 рабочих из 9581 работников предприятия в возрасте от 41 до 73 лет. Исследование проводилось в 2006 - 2007 гг. в рамках программы «Профилактика и лечение бронхолёгочной патологии у работников ООО «ЧТЗ-Уралтрак», разработанной коллективом кафедры терапии, фтизио-пульмонологии и профпатологии Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Из имеющейся совокупности обследованных лиц выявлено 304 человека с бронхолёгочной патологией. Диагноз хронической обструктивной болезни лёгких I и II стадии в фазе ремиссии установлен 109 рабочим, средний возраст которых был 55,08 ± 3,06 лет. Критериями отбора пациентов были: наличие хронических симптомов (кашель, продукция мокроты, одышка при физической нагрузке); наличие бронхиальной обструкции, при которой обратимость последней была менее 12 % (или 200 мл); функциональные признаки ХОБЛ (по данным спирографии) - снижение показателя ОФВ]/ФЖЕЛ<70% в период ремиссии заболевания трижды на протяжении 1-го года; получение информированного согласия пациента на участие в исследовании; работа на промышленном предприятии, мужской пол.

Критериями исключения были: подтверждённый диагноз профессионального заболевания (силикоз, профессиональный бронхит); наличие в анамнезе туберкулёза органов дыхания; пациенты, получающие постоянную терапию ингаляционными бронхолитическими препаратами и нестероидным противовоспалительными препаратами на момент включения в исследование; пациенты с острыми или с обострением хронических заболеваний; наличие в анамнезе типичных приступов удушья и/или атопии; другие заболевания, сопровождающиеся одышкой и кашлем (бронхоэктатическая болезнь, хроническая сердечная недостаточность с нарушением гемодинамики по малому кругу кровообращения, пороки сердца).

Для углублённого клинического и иммунологического изучения были сформировано 2 группы. Основная группа пациентов, получающих фенспирид в дозе 80 мг 2 раза в день в течение 6 месяцев. В данную группу были включены 30 человек, средний возраст которых составил 57,1 б±2,68 лет. Средний стаж работы на промышленном предприятии был 16,3±2,5 лет.

Для проведения анализа эффективности длительного противовоспалительного лечения фенспиридом была выделена группа сравнения, получающая «плацебо», в качестве которого принимался глюканат кальция в дозе 30 мг 2 раза в день в течении 6 месяцев. Группу сравнения составили 30 пациентов, средний возраст которых был 55,8±1,90 лет. Средний стаж работы на предприятии был 14,8±3,7 лет.

Для определения нормы показателей функции внешнего дыхания и иммунологических показателей слюны была набрана группа контроля, 30 условно здоровых мужчин, работающих на данном предприятии без патологии со стороны бронхолегочной системы. Средний возраст в данной группе составил 52,3±4,6 лет. Средний стаж работы на предприятии был 15,7±1,4 года.

Группы пациентов с ХОБЛ, получавших фенспирид, «плацебо» и группа контроля были сопоставимы по возрасту, полу, стажу работы на промышленном предприятии, интенсивности курения (табл. 1).

Клинические, функциональные исследования в группах больных с ХОБЛ производились до приёма препаратов, 1 раз в месяц в динамике. Иммунологические исследования в группах проводились до назначения терапии и после окончания лечения.

Диагноз хронической обструктивной болезни лёгких устанавливался

Таблица 1

Характеристика работников исследуемых групп

Характеристики Группы наблюдения

Основная группа (п=30) Группа сравнения (п=30) Группа контроля (п=30)

Группа 1 2 3

Средний возраст (лет) 57,16±2,68 55,80±1,90 52,30±4,60

Средний стаж работы (лет) 16,3±2,5 14,8±3,7 15,7±1,4

Курящие пациенты (%) 83,0 97,0 93,0

Индекс курения (более 120) 88,0 % 82,7 % 85,7 %

на основании программы GOLD (2006) и Федеральной программы (2004): по анамнезу - наличие/отсутствие ведущих симптомов (кашель, продукция мокроты, одышка при физической нагрузке), физикальным данным -жёсткое дыхание, наличие или отсутствие сухих хрипов; показателям функции внешнего дыхания - снижение показателя ОФВ^ФЖЕЛ < 70%.

Среди основных факторов риска (Айсанов З.Р. с соавт., 2001; Шмелев Е.И., 2003) оценивались частота респираторных заболеваний, табако-курение, наличие профессиональных вредностей и их сочетание. Расчёт индекса курения проводился по формуле: количество выкуренных сигарет в день, умноженное на число месяцев в году (Чучалин А.Г., 2007). Во время обследования изучались жалобы пациентов и осуществлялся общий осмотр. Выраженность клинических симптомов оценивалась в баллах (Borg G., 1982).

Исследование функции внешнего дыхания проводилось на аппарате Microspiro-601 (Япония). Определялись следующие параметры: форсированная жизненная ёмкость лёгких (ФЖЕЛ), объём форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ^ и расчётное соотношение этих параметров ОФВ/ФЖЕЛ. Все показатели оценивались в процентном отношении к должным величинам. Для исследования обратимости обструкции использовались пробы с ингаляционными бронходилататорами (сальбутамол 400 мкг) и их влияние на ОФВ, (Айсанов З.Р. с соавт., 2003).

Иммунологические исследования проводились на базе лаборатории кафедры иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по

здравоохранению и социальному развитию. В слюне определялись: уровень лактоферрина с помощью иммуноферментного анализа с тест-системой, использовался непрямой твердофазный иммуноферментный анализ (ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск); уровень интерлейкина-8 с помощью иммуноферментного метода с тест-системой ("Цитокин", С.-Петербург). Определение содержания общего белка проводилось фотоколориметрическим методом. Уровень продукции эндогенного оксида азота оценивался по концентрации конечных стабильных метаболитов оксида азота с помощью методов Гриса.

Статистическая обработка полученных данных была выполнена с использованием пакета программ прикладной статистики «Statistica for Windows», версия 6.0. Использовались следующие методы: межгрупповое сравнение данных по t-критерию Стьюдента для связанных и несвязанных выборок, сравнение групп по количественному признаку критерием Манна-Уитни, внутригрупповое сравнение бинарного признака точным критерием Фишера, для изучения взаимосвязи признаков проводился корреляционный анализ Спирмена, дискриминантный анализ (Реброва О.Ю., 2003).

Результаты исследования и их обсуждение

При анализе клинической картины хронической обструктивной болезни лёгких у пациентов обеих групп была проанализирована частота встречаемости симптомов заболевания (табл. 2).

Таблица 2

Частота клинических симптомов у пациентов обеих групп

Клинические симптомы Основная группа (п=30) Группа сравнения (п=30) Всего

п % п % п %

Непостоянный кашель 3 10 4 13 7 12

Постоянный кашель 27 90 26 87 53 88

Кашель с мокротой 23 77 21 70 44 73

Одышка 13 43 11 37 24 40

Жесткое дыхание 27 90 29 97 56 93

Сухие хрипы 9 30 7 23 16 27

Примечание: сравнение с основной группой по критерию Манна-Уитни.

Как видно из таблицы 2, постоянный кашель был ведущим симптомом заболевания и беспокоил 53 (88%) пациентов в обеих группах. Постоянный характер кашля отмечали с одинаковой частотой 27 (90%) пациентов в основной группе и 26 (87%) пациентов в группе сравнения (р>0,05). Кашель с мокротой в обеих группах отмечали 44 (73%) пациентов: 23 (77%) человека в основной и 21 (70%) человек в группе сравнения (р>0,05). Аускультативная картина в лёгких (наличие сухих хрипов) регистрировалась у 16 (26%) пациентов в обеих группах: 9 (30%) в основной группе и 7 (23%) в группе сравнения (р>0,05). Такой симптом как одышка отмечали 24 (40%) больных в обеих группах: 13 (43%) и 11 (37%) человек в основной и группе сравнения соответственно (р>0,05). При сравнении исследуемых групп, отмечено, что они сопоставимы по клиническим характеристикам.

В настоящем исследовании было показано, что ХОБЛ сопровождается определёнными изменениями со стороны показателей мукозального иммунитета. В таблице 3 представлены показатели секреторного иммунитета слюны в исследуемых группах.

Таблица 3

Некоторые показатели секреторного иммунитета слюны в исследуемых группах, (М±т)

Показатель Основная группа (п=30) Группа сравнения (п=30) Группа контроля (п=30) Р

1 2 3

Белок, мг/% 238,Ш0,12 254,0±36,15* 619,86±143,2 р 1-3=0,000078 р2-3=0,000066

Муцин, мкг/мл 110,8±13,28 117,2±13,83* 313,3±23,25 р1-3=0,0002 р2-3=0,0004

Лактоферрин, нг/мл 486,СШЮ,59 500,8±60,93* 105,06±42,55 pl-3=0,007 р2-3=0,006

ИЛ-8, пг/мл 117,7±16,68 103,1±17,39* 53,8±17,35 р 1-3=0,009 р2-3=0,008

NOx мкмоль/л 11,21±0,91 10,94±1,12* 6,15±2,06 pl-3=0,25 р2-3=0,135

no2 7,28±0,42 7,23±0,46* 4,07±1,77 pl-3=0,19 р2-3=0,56

N03 9,96±0,77 8,72±0,89* 2,08±0,43 р2-3=0,0002 pl-3=0,026

Примечание: достоверность различий оценивалась с помощью t - критерия Стьюдента для несвязанных групп: * - р < 0,05 относительно данных основной группы

У больных с ранними стадиями ХОБЛ в сравнении с условно здоровыми лицами, работающими на том же предприятии, установлено снижение в 2,5 раза количества общего белка и муцина в слюне (р13=0,000078, р23=0,000066), что возможно, указывает на снижение продукции муцина бокаловидными клетками слизистой оболочки дыхательных путей. В свою очередь, эти изменения приводят к увеличению вязкости слюны и нарушению процессов мукоциллиарного транспорта. Полученные данные соответствуют данным литературы о нарушении продукции гл и ко протеи на муцина и снижении активности компонентов слюны (Алтынбаева Е.И., 2007; ВЬо\уппк А., 2001).

В изучаемых образцах слюны у больных ХОБЛ наблюдается пятикратное увеличение уровня лактоферрина (р, 3=0,007, р2 3=0,006), источником которого являются клетки воспаления - нейтрофилы. Лакто-феррин является фактором бактерицидной защиты слизистых оболочек и рассматривается не только как железосвязывающий транспортный белок, но и как маркёр активации клеток - продуцентов и фактор острой фазы воспаления (Теплова С.Н., 2002).

В слюне у пациентов с ХОБЛ выявлено увеличение более чем в 2 раза уровня ИЛ-8 (р| 3=0,009, р23=0,008). Увеличение данного показателя оценивается в качестве маркёра тяжести воспаления дыхательных путей (Уашашо1о С. е! а1., 1997). В группе больных ХОБЛ установлено существенное нарастание уровня конечного метаболита Ж)3 (р 3=0,0002, р 13=0,026). При сравнении уровней Ш2 (р, _3=0,19, р2_3=0,56) иМЭ(р, 3=0,19, р 2 3=0,56) у больных ХОБЛ с результатами показателей слюны здоровых рабочих изменения показателей не агмечено. Уровни оксида азота и его конечных метаболитов оценивались как маркеры провоспалительных изменений на уровне слизистых оболочек.

Полученные результаты позволили провести корреляционный анализ между показателями секреторного иммунитета слюны и результатами клинико-функционального исследования у больных ХОБЛ (возраст, курение, спирографический показатель - ОФВ1 стаж заболевания). Выявлена обратная корреляционная связь средней силы между уровнем общего белка в слюне пациентов с ХОБЛ и стажем курения (г=-0,66; р=0,01). Обсуждаемая взаимосвязь отражает влияние табакокурения на снижение уровня белка в секрете ротовой полости. Определена умеренная прямая корреляционная связь между длительностью заболевания и уровнем интерлейкина-8 в слюне (г=0,54; р=0,02). Уровень ИЛ-8 характеризует тяжесть воспаления в дыхательных путях, следовательно,

при увеличении длительности заболевания усиливается характер хронического персистирующего воспаления бронхиального дерева.

В работе была изучена динамика клинических показателей при приёме в течении 6 месяцев противовоспалительного препарата фенспирид. Основные результаты отражены в таблице 4.

Таблица 4

Сравнительная динамика клинических симптомов у обследованных работников с ХОБЛ

Показатель (в баллах) Основная группа (п=30) Группа сравнения (п=30)

Исходно После лечения Исходно После лечения

Кашель 2,23±0,13 1,03±0,11* 2,13±0,23 1,87±0,21

Мокрота 1,83±0,20 0,63±0,14* 1,56±0,26 0,87±0,25

Одышка 1,52±0,13 0,29±0Д 1* 1,49±0,17 1,32±0,14

Сухие хрипы ],86±0,11 0,42±0,12* 1,78±0,17 1,21 ±0,26

Кумулятивный индекс 7,44±0,57 2,37±0,48* 6,96±0,83 5,25±0,82

Примечание: * - р< 0,05 относительно исходных данных ({-критерия Стьюдента для зависимых групп).

Итак, в результате противовоспалительного лечения отмечено клиническое улучшение в основной группе, принимающей фенспирид: уменьшение выраженности таких симптомов, как кашель, одышка при физической нагрузке, отделение мокроты. Это, вероятно, связано с уменьшением выраженности воспалительного процесса в бронхах, улучшением реологии мокроты на фоне приёма препарата.

Сравнительный анализ частоты и длительности обострений после противовоспалительного лечения в группах ХОБЛ показал достоверное уменьшение количества и длительности обострений в группе больных, пролеченных фенспиридом (таблица 5).

У пациентов в основной группе за аналогичный период, предшествующий терапии, было зарегистрировано 26 обострений ХОБЛ, в группе сравнения этот показатель составил 25 обострений. Среднее количество дней обострений было 14,7±1,8 и 15,4±] ,9 в основной группе и группе сравнения, соответственно (р>0,05). В ходе проведённого наблюдения и лечения в основной группе зарегистрировано 6 обострений и 21 обострение - в группе сравнения (р<0,05). Среднее количество дней обострения составило 11,7±1,6 в основной группе и 15,3±1,7 в группе сравнения (р<0,05).

Таблица 5

Сравнительная характеристика частоты и длительности обострений заболевания до и после противовоспалительного лечения

Показатель Основная группа (п=30)" Группа сравнения (п=30) Р

Исходный показатель После лечения Исходный показатель После лечения

1 2 3 4

Количество обострений 25 6 26 21 р1-3>0,05А р2-4<0,05л р1-2<0,05*** рЗ-4>0,05***

Среднее количество дней обострений 14,7±1,8 11,7±1,6* 15,4±1,8 15,3±1,7 р 1-2<0,05* рЗ-4<0,05* р1-3>0,05** р2-4<0,05**

Примечание: А - использование критерий х2 для межгруппового сравнения; *** - использование критерий для внутригруппового сравнения; *- ^критерий Стьюдента для зависимых выборок; **-1- критерий Стьюдента для независимых выборок.

При оценке динамики функции внешнего дыхания за шестимесячный период противовоспалительного лечения фенспиридом, в основной группе пациентов был выявлен достоверный рост показателя ОФВ| относительно показателей в группе сравнения (рисунок 1).

месяц месяца месяца месяца месяцев месяцев

□ Эреспал □ плацебо

Рис. 1. Динамика ОФВ] у пациентов группах с ХОБЛ за 6-тимесячный период исходно и после терапии. Примечание: *- р<0,05, по сравнению с исходными данными (1- критерий Стьюдента для зависимых выборок).

В исследовании у больных в основной группе отмечено повышение ОФВ, сразу через 1 месяц от начала лечения (с 76,42±1,66% до 80,87±2,03%, р<0,05) которое затем, на 2-м месяце наблюдения уменьшилось, но к концу 6-го месяца осталось достоверно повышенным (р<0,05). Следовательно, при лечении фенспиридом отмечается снижение гиперреактивности бронхов, что выражается в редукции спирометрических показателей у исследуемых пациентов.

При оценке влияния противовоспалительного лечения на некоторые показатели мукозального иммунитета было выявлено достоверное увеличение показателей количества общего белка слюны с 238±30,12 до 265,3±34,8 мкг/мл и его фракции муцина с 110,8±13,28 до 298,4±33,14 мкг/мл. Изменение данных показателей, может отражать увеличение секреции белковых компонентов слюны бокаловидными клетками слизистых оболочек. Улучшение реологии секрета в свою очередь приводит к достаточной санации бронхиального дерева, увеличению антиколонизационной активности эпителия бронхов.

В слюне у пациентов основной группы происходит достоверное снижение показателей интерлейкина-8 (с 117,7±16,68 до 61,90±6,60 пг/мл, р<0,05), относительно группы сравнения (с 103,1 ±17,39 до 86,2±21,5 пг/мл, р>0,05). По данным литературы продуцентом данного хемокина являются сами эпителиоциты, а также другие клетки, например, макрофаги (Barnes P.J., 2006). Соответственно снижение ИЛ-8 характеризуется уменьшением активности воспалительного процесса в бронхах после проведения терапии. В основной группе у пациентов происходит достоверное снижение уровня лактоферрина с 486,0±60,59 до 96,4±10,17 нг/мл, (р<0,05), у рабочих в группе сравнения отмечается тенденция к снижению данного показателя с 500,8±60,93 до 387,1±31,87 нг/мл, (р>0,05). Некоторые исследователи относят лактоферрин к белкам острой фазы. Возможно, снижение данного показателя характеризует действие препарата на провоспалительные факторы мукозального иммунитета. В основной группе у больных после проведённого лечения отмечается достоверное снижение конечных стабильных метаболитов оксида азота в слюне (NOx) с 11,21±0,91 до 6,55±0,92 мкмоль/л. Так как оксид азота является продуктом активации макрофатальных клеток, то снижение этого показателя характеризует уменьшение активности данного звена секреторного иммунитета слюны при воздействии препарата. У пациентов в группе сравнения отмечается только тенденция к снижению данных показателей с 10,94±1,12 до 8,02±1,83 мкмоль/л, р>0,05 (таблица 6).

Таблица 6

Некоторые показатели секреторного иммунитета слюны у пациентов исследуемых групп исходно и после

противовоспалительного лечения

Показатель Основная группа(п=30) Группа сравнения(п=30) Группа контроля Р

Исходные После Исходные После (п=30)

показатели лечения показатели лечения

1 2 3 4 5

Белок, мг/% 238,0±30,12 265,3±34,8* 254,0±36,15 274,0±42,6 619,86±143,2 р1-2<0,0; рЗ-4>0,05 р2-5<0,05; р2-4<0,05

Муцин, мкг/мл 110,8±13,28 298,4±33,14* 117,2±13,83 154,9±15,26 313,3±23,25 р 1 -2<0,05;рЗ-4>0,05 р2-5>0,05;р4-5<0,05

Лактоферрин, нг/мл 486,0±60,59 96,4±10,17* 500,8±60,93 387,1±31,87 105,06±42,55 р1-2<0,05;рЗ-4>0,05 р2-5>0,05;р4-5<0,05

ИЛ-8, пг/мл 117,7± 16,68 61,9±6,60* 103,1±17,39 86,2±21,5 53,8±17,35 р 1 -2<0,05;рЗ-4>0,05 р2-5>0,05;р4-5>0,05

N0, мкмоль/л 11,21±0,91 6,55±0,92* 10,94±1,12 8,02±1,83 6,15±2,06 р1 -2>0,05 ;рЗ-4>0,05 р2-5>0,05;р4-5>0,05

N02 7,28±0,42 5,07±0,76 7,23±0,46 6,18±0,42 4,07±1,77 р1-2>0,05;рЗ-4>0,05 р2-5>0,05;р4-5>0,05

N03 9,55±0,77 6,02±0,42 8,72±0,89 7,09±1,75 2,08±0,43 р1-2>0,05;рЗ-4>0,05 р2-5<0,05;р4-5<0,05

Примечание: *-р<0,05 в сравнении с исходными показателями (критерий Манна-Уитни)

Изучение качества жизни пациентов позволяет косвенно оценить достижение целей лечения (Чучалин А.Г., 2005).

При анализе качества жизни пациентов, получавших фенспирид, было выявлено достоверное улучшение показателя физической активности с 75,26+1,31 до 79,33±3,18 балла. По остальным параметрам шкалы достоверных изменений не зарегистрировано (рисунок 2).

0 исходно □ после лечения

Рис.2.Динамика показателей общего качества жизни у пациентов в основной группе. *-р<0,05 в сравнении с исходными данными.

Была проведена оценка специфического качества жизни пациентов с ХОБЛ после противовоспалительного лечения (таблица 7).

Таблица 7

Оценка специфического качества жизни в обеих группах до и после лечения

Шкалы вопросника Основная группа (п=30) Группа сравнения(п=30)

Исходно После лечения Исходно После лечения

Симптомы 56,3+1,1 51,6+3,8 52,1+2,3 54,3+2,5

Активность 48,5+1,2 31,1+3,9* 44,2+2,9 45,6+3,1

Влияние 42,3+1,1 31,5+2,5* 40,5+3,6 42,2+2,8

Сумма 49,03+1,1 37,1+2,2* 45,6+4,3 42,9+3,7

Примечание: *р<0,05 относительно исходных данных ^-критерий для зависимых выборок).

При анализе данных таблицы 7, можно сделать заключение, что у пациентов с ХОБЛ в основной группе через 6 месяцев лечения статистически значимо снизился уровень ограничения физической активности до 31,1+3,9 (в сравнении с исходными данными - 48,5+1,2); субъективной оценки степени психологических проблем до 31,5+2,5 (в сравнении с исходными данными - 42,3+1,1); суммарный балл до 37,1+2,2 (в сравнении исходными данными -49,03+1,1)- В группе сравнения уровни параметров специфического качества жизни практически не изменились.

Расчёты экономической эффективности (Воробьев П.А., 2008), позволили определить, что терапия противовоспалительным препаратом фенспирид ХОБЛ у работников крупного машиностроительного предприятия материально выгодна. В общем виде расходы на лечение (Р) определялись по формуле: Р = В + С + Б, где: В - стоимость препарата, С - затраты на осмотр врача, Б - затраты на манипуляцию (приём препарата). Показатели рассчитывались на число участников проводимого исследования. Далее определялось количество предотвращённых случаев обострений ХОБЛ за шесть месяцев, их стоимость. Сравнение расходов на противовоспалительное лечение и затрат на предотвращённые обострения ХОБЛ являлось основным методическим подходом при ретроспективной оценке экономических параметров. Материальные расходы на проведение противовоспалительного лечения оказались в 2 раза меньше затрат на предотвращённые обострения ХОБЛ в группе больных, получавших фенспирид.

Таким образом, эффективность длительного противовоспалительного лечения ранних стадий ХОБЛ у работников машиностроительного предприятия выражалась в уменьшении клинических симптомов заболевания, снижении количества и длительности обострений заболевания, улучшении спирографических показателей, в положительной динамике показателей секреторного иммунитета слюны и улучшении качества жизни пациентов с ХОБЛ, а также сокращении материальных расходов здравоохранения на ведение данной категории пациентов.

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с ранними стадиями ХОБЛ, в сравнении со здоровыми рабочими данного предприятия, выявлено достоверное снижение в слюне уровня общего белка в 2,5 раза с 619,86±143,2 до 248±33,13 мкг/мл и трёхкратное снижение количества муцина с 313,3±23,25 до 116,6±13,5 мкг/мл; двукратное нарастание уровня ИЛ-8 с 53,8±17,35 до 112,4± 17,03 пг/мл, увеличение уровня лактоферрина с 105,06±42,55 до 495,4±60,76 нг/мл и четырёхкратное увеличение уровня конечного метаболита оксида азота >Ю3 в слюне с 2,08±0,43 до 9,34±0,83 мкмоль/мл, что свидетельствует о высокой воспалительной активности мукозального иммунитета.

2. Применение фенспирида при стабильном течении ранних стадий ХОБЛ в течение 6 месяцев улучшает клинические симптомы: достоверно уменьшает выраженность кашля с 2,23±0,13 до 1,03±0,11 балла, выделения мокроты с 1,83±0,20 до 0,63±0,14 балла, выраженность одышки с 1,52±0,13 до 0,29±0,11 балла, снижает количество обострений заболевания в 3,5 раза и их длительность с 14,7±1,8 дней до 11,7±1,6 дней; улучшает качество жизни пациентов: повышая показатель физической активности с 75,26±1,31 до 79,33±1,18 балла и снижая показатель субъективной оценки степени психологических проблем с 42,3±1,1 до 37,1 ±2,2 балла

3. В группе у больных с ХОБЛ, получавших фенспирид, достоверно снижается активность воспаления — отмечено снижение уровней ИЛ-8 с 117,7±16,68 до 61,90±6,60 пг/мл, лактоферрина с 486,0±60,59 до 96,4±10,17 нг/мл, повышение концентрации общего белка с 238±30,12 до 265,3±34,8 мкг/мл, муцина в слюне с 110,8±13,28 до 298,4±33,14 мкг/мл.

4. Длительное противовоспалительное лечение препаратом фенспирид на ранних стадиях стабильного течения ХОБЛ позволяет снизить затраты на лечение обострений заболевания: экономия средств от уменьшения обращений за медицинской помощью составила 2918,2 рублей на одного пациента в год, затраты на лечение одного предотвращённого обострения болезни сократились в 1,8 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У рабочих промышленного предприятия на ранних стадиях хронической обсгруктивной болезни лёгких для оценки иммунологических маркёров воспаления секреторного иммунитета рекомендована к применению неинвазивная методика определения общего белка, муцина, лактоферрина, ИЛ-8, конечных стабильных метаболитов оксида азота в слюне.

2. Для снижения воспаления на ранних стадиях стабильного течения ХОБЛ необходимо проведение длительной терапии (не менее 6 месяцев) противовоспалительным препаратом фенспирид в дозе 80 мг 2 раза в сутки, что позволит уменьшить клинические проявления заболевания, улучшить качество жизни пациентов.

3. Своевременное выявление и начало противовоспалительного лечения на ранних стадиях ХОБЛ позволяет замедлить прогрессирование необратимой бронхиальной обструкции и снизить затраты на лечение данной категории больных.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Степанищева, Л. А. Стратификация риска развития ХОБЛ у рабочих машиностроительного предприятия / Л.А.Степанищева, Г.Л. Игнатова, И .В. Дроздов, Печёнки на Ю.О. и др. // Современные проблемы медицинской науки и практики. Юбилейный выпуск посвящается 70-летию МУЗ ГКБ № 4 и 20-летию кафедры терапии, фтизиопульмонологии и профпатологии ГОУ ДПО УГМАДО. - Челябинск.- 2006. - С. 195 - 197.

2. Игнатова, Г.Л. Противовоспалительная терапия ранних стадий хронической обструктивной болезни лёгких / Г.Л. Игнатова, Ю.О. Печёнкина, Л.А. Степанищева, // Современные технологии и проблемы поликлинической помощи. Сборник научных трудов. Выпуск XI. -Челябинск. - 2007. - С. 147 - 155.

3. Ю.О. Печёнкина Применение противовоспалительного препарата фенспирид с ранними стадиями хронической обструктивной болезни лёгких у работников на промышленном предприятии / Ю.О. Печёнкина, Г.Л. Игнатова, Л.А. Степанищева, // Специализированная медицинская помощь. Сборник трудов юбилейной научно-практической конференции, посвященной 75-летию медицинской службы ГУВД по Челябинской области. - Челябинск. - 2008. - С. 129 - 134.

4. Игнатова Г.Л. Опыт применения Эреспала у работающих на промышленном предприятии больных с ранними стадиями хронической обструктивной болезнью лёгких / Г.Л. Игнатова, Ю.О. Печёнкина, Л.А. Степанищева// Пульмонология. Избранные вопросы. — 2008. - № 24. - С. 8-11.

5. Игнатова, Г.Л. Оценка влияния фенспирида на некоторые показатели мукозального иммунитета у больных с хронической обструктивной болезнью лёгких ранних стадий/ Г.Л Игнатова, Л.А. Степанищева, Ю.О. Печёнкина // Пульмонология. - 2008. - № 3 - С. 42 - 46.

6. Игнатова Г.Л. Применение противовоспалительного препарата фенспирид с ранними стадиями хронической обструктивной болезни лёгких у работников на промышленном предприятии / Г.Л. Игнатова , Л.А. Степанищева, Ю.О. Печёнкина // Актуальные проблемы практической медицины: материалы научно-практической конференции, посвящённой 69-летию Челябинской областной клинической больницы. - Челябинск. - 2007.- С. 199 - 201.

7. Печёнкина Ю.О. Иммунологические показатели секреторного иммунитета слюны у больных ранних стадий хронической обструкгивной болезни лёгких // Журнал «Академия российских энциклопедию). - № 29(3).-2008.-С. 16-18.

8. Степаншцева Л.А. Влияние фенспирида на некоторые звенья мукозального иммунитета у больных с ранними стадиями хронической обсгруктивной болезни лёгких, работающих на крупном промышленном предприятии / Л.А. Степанищева, Г.Л. Игнатова, Ю.О. Печёнкина // Современные проблемы здоровья трудящихся машиностроительного предприятия. Юбилейный выпуск, посвящённый 75-летию ООО «ЧТЗ-Уралтрак» и 20-летию МУЗ ГП№8. Челябинск - 2008. - С. 47- 51.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АХП - антихолинолитические препараты

же - жизнеспособность

ИК - индекс курения

ИЛ-8 - интерлейкин 8

КЖ - качество жизни

КИ - кумулятивный индекс

ЛФ - лактоферрин

ОФВ. - объем форсированного выдоха за 1 секунду

ОФВ/ФЖЕЛ - коэффициент ОФВ/ФЖЕЛ

ПЗ - психическое здоровье

пев - пиковая скорость выдоха

РЖ — роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности

РЭ — роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности

CA - социальная активность

ФА - физическая активность

ФВД - функция внешнего дыхания

ФЖЕЛ - форсированная жизненная ёмкость лёгких

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь лёгких

ЧТЗ - Челябинский тракторный завод

GOLD - Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease

NOx - суммарный оксид азота

no2,no3 - конечные стабильные метаболиты оксида азота

Р - достоверность

На правах рукописи

Печёнкина Юлия Олеговна

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЕКРЕТОРНОГО ИММУНИТЕТА СЛЮНЫ И КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ НА РАННИХ СТАДИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЁГКИХ

14.00.43 - пульмонология 14.00.36 - аллергология и иммунология

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Самара - 2008

Подготовлено к печати в издательстве «Челябинская государственная медицинская академия». Лицензия № 01906. Отпечатано в ПЦ "ПРИНТМЕД". Подписано к печати 01.11.08 г. Объем 1 п.л. Формат 64x84. Гарнитура «Times New Roman суг». Бумага для офисной техники, 80 мг/м2. Тираж 100 экз.

Актуальность проблемы

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) является одной из актуальных проблем современного здравоохранения и одной из основных причин смерти от хронических заболеваний во всём мире (Чучалин А.Г., 2000; Шмелёв Е.И., 2003; Buist A.S., 2007). Существенное влияние болезнь оказывает на качество и продолжительность жизни больных. ХОБЛ наносит значительный ущерб, связанный с утратой трудоспособности наиболее активной части населения (Кокосов А.Н., 2000; Овчаренко С.И., 2004).

В данное время, в структуре часто встречаемых болезней органов дыхания ХОБЛ занимает лидирующее положение, составляя свыше 55%, от патологии респираторной системы. По данным Всемирной организации здравоохранения в течение ближайшего десятилетия предполагается значительное увеличение частоты ХОБЛ как основной причины заболеваемости и смертности среди взрослого населения (Anto J.M. et al., 2000). По мнению экспертов ВОЗ, к 2020 г. ХОБЛ будет на пятом месте среди общей заболеваемости в мире. Распространенность ХОБЛ в России в 1996 г. составила 12,3% (Антонов Н.В., 1998), а 2002 году -16,8% (Шмелёв Е.И., 2003). ХОБЛ приводит к инвалидизации в среднем через 10 лет после установления диагноза, и более чем в половине случаев инвалидами становятся лица моложе 50 лет (Celli B.R., 2006; Well С., 1996). Для предотвращения подобного развития событий необходимо осуществление согласованных программ профилактики, диагностики и лечения.

Патогенетическую основу ХОБЛ составляет хронический воспалительный процесс трахеобронхиального дерева, легочной паренхимы и сосудов, при котором основными активными клетками являются макрофаги, лимфоциты, нейтрофилы. Воспалительные клетки выделяют большое количество медиаторов: ИЛ-8, ФНО - а и другие, способных повреждать структуру лёгких и поддерживать воспаление. Кроме того, в патогенезе ХОБЛ имеют значение дисбаланс протеолитических ферментов и антипротеаз, вызывающих необратимую пролиферацию в тканях бронхиального дерева, формируя эмфизему (Ноников В.Е., 2004).

Изучение некоторых показателей местного секреторного иммунитета позволяет улучшить раннюю диагностику заболевания с помощью неинвазивных, простых и безопасных методов оценки воспаления дыхательных путей, даёт возможность проводить как первичную, так и вторичную профилактику этого заболевания (Теплова С.Н., Алексеев А.И., 2002)

Эффективность лечебных мер по прекращению прогрессирования ХОБЛ в полной мере зависит от возможностей лечения хронического воспаления, как главного звена патогенеза заболевания (Чучалин А.Г.,2003). Известно, что по мере прогрессирования ХОБЛ, влияние эмфиземы на функцию лёгких возрастает, и ведёт к снижению эффективности противовоспалительной и бронходилатирующей терапии (Чучалин А.Г., 2001; Anzueto А., 2007). В тоже время главными препаратами в лечении стабильной ХОБЛ, согласно GOLD (2006), являются бронхолитики, не обладающие прямым противовоспалительным действием. При этом констатируется, что классическая терапия ХОБЛ в настоящее не располагает методами, способными тормозить прогрессирование заболевания (Шмелёв Е.И., 2007). При этом уместно привести данные из GOLD (2001): «Исследование клеточных и молекулярных механизмов воспаления для поиска лекарственных средств, способных тормозить воспаление, лежащее в основе заболевания - одно из важнейших направлений исследований».

Назначение противовоспалительной терапии существенно повышает эффективность лечения ХОБЛ, влияя как на респираторную симптоматику, так и на показатели функции внешнего дыхания и толерантность к физической нагрузке (Куницына Ю.Л., Шмелёв Е.И., 2003). За счёт изменения функциональных показателей лёгких, улучшается переносимость физической нагрузки, клинические показатели, в частности одышка, кашель - важнейшие факторы, влияющие на качество жизни пациентов на ранних стадиях ХОБЛ (Machler D.A., 2006). По данным C.Mercier (1995), основанным на исследовании психофизиологии дыхания, предполагается, что больные ХОБЛ неосознанно избегают сильных эмоций, чтобы не допустить избыточное потребление кислорода.

В доступных литературных источниках нет достаточных сведений о длительном применении противоспалительной терапии на ранних стадиях ХОБЛ стабильного течения, кроме того, некоторые авторы ставят под сомнение , их использование. Учитывая высокую распространённость и значимость данной патологии у работающих на крупных промышленных предприятиях, где воздействие всех факторов риска приводит к значительному ущербу здоровья трудящихся, представляется весьма актуальным проведение исследований по выявлению клинико - иммунологических особенностей ХОБЛ на ранних стадиях и эффективности длительного противовоспалительного лечения у этой категории больных.

Цель исследования

Улучшение диагностики и оптимизация лечения пациентов с ХОБЛ на -основе определения иммунологических показателей секреторного иммунитета и клинико-экономической оценки эффективности длительной противовоспалительной терапии на ранних стадиях стабильного течения заболевания у рабочих крупного машиностроительного предприятия.

Задачи исследования

1 .Охарактеризовать показатели мукозального иммунитета (общий белок, муцин, лактоферрин, интерлейкин-8, конечные стабильные метаболиты оксида азота) на ранних стадиях ХОБЛ стабильного течения у рабочих крупного машиностроительного предприятия;

2.Определить клиническую эффективность ранней противовоспалительной терапии у данной категории больных;

3.Изучить влияние противовоспалительной терапии на ранних стадиях ХОБЛ стабильного течения на показатели топического иммунитета;

4.Оценить экономическую эффективность длительного противоспалительного лечения у пациентов с ранними стадиями ХОБЛ ' стабильного течения, работающих на крупном промышленном предприятии.

Научная новизна

Исследованы провоспалительные факторы мукозального иммунитета у больных ХОБЛ на ранних стадиях стабильного течения, работающих на крупном машиностроительном предприятии.

С помощью клинических и иммунологических методов изучено влияние противовоспалительного лечения фенспиридом у работников крупного промышленного предприятия с ранними стадиями ХОБЛ стабильного течения.

Оценена экономическая эффективность длительного противовоспалительного лечения препаратом фенспирид у больных на ранних стадиях ХОБЛ стабильного течения, работающих на машиностроительном предприятии.

Составлена программа динамического наблюдения и лечения пациентов с ранними стадиями ХОБЛ стабильного течения в условиях крупного промышленного предприятия.

Ожидаемые результаты и практическая значимость работы

Результаты исследования, выполненные по международным методикам, рекомендованным НИИ Пульмонологии МЗ и CP РФ, дают возможность планирования и реализации лечебных и профилактических мероприятий среди работников промышленных предприятий.

Выявлены значимые характеристики секреторного иммунитета ротовой полости у больных с ХОБЛ на ранних стадиях стабильного течения, а также возможности их коррекции с использованием противовоспалительного лечения препаратом фенспирид.

Учитывая влияние противовоспалительной терапии на наиболее важные критерии качества жизни, разработана программа динамического наблюдения и лечения пациентов с ранними стадиями ХОБЛ, работающих на крупном машиностроительном предприятии.

Раннее начало противовоспалительной терапии позволяет снизить темпы прогрессирования заболевания, что сокращает затраты на лечение данной группы пациентов.

Внедрение в практику

Материалы диссертации используются в работе терапевтического отделения МУЗ ГКБ № 4, МУЗ ГП № 8 г. Челябинска. Результаты научного исследования внедрены в учебный процесс подготовки интернов, ординаторов, врачей-курсантов на кафедрах терапии, фтизиопульмонологии и профпатологии и терапии, клинической фармакологии и эндокринологии Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования г. Челябинска.

Апробация диссертации

Материалы исследования доложены на IV Съезде пульмонологов Уральского Федерального округа «Современные проблемы медицинской науки и практики» (Челябинск, 2006), на 17 Российском Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, 2007), на заседании ассоциации пульмонологов (Челябинск, 2008).

Положения, выносимые на защиту

1. Выявлена высокая воспалительная активность секрета ротовой полости у больных с ранними стадиями ХОБЛ, характеризующаяся нарастанием уровней ИЛ-8, лактоферрина, конечных стабильных метаболитов оксида азота, снижением количества общего белка и уровня муцина в слюне.

2. Применение противовоспалительной терапии в течение шести месяцев уменьшает проявление клинических симптомов заболевания, достоверно снижает количество и длительность обострений, улучшает качество жизни пациентов.

3. Противовоспалительное лечение ранних стадий заболевания вызывает положительную динамику показателей мукозального иммунитета ротовой полости.

4. Определена экономическая эффективность программы противовоспалительного лечения на ранних стадиях стабильного течения ХОБЛ у пациентов, работающих на крупном машиностроительном предприятии.

Публикации

Материалы диссертации опубликованы в восьми научных работах, из них одна — в рецензируемом научном журнале, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объём диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Объём диссертации - 171 страница, в том числе 34 таблицы, 4 рисунка. Список литературы включает 309 источников, в том числе 148 на русском языке, 161- иностранный источник.

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с ранними стадиями ХОБЛ, в сравнении со здоровыми мужчинами, работающими на данном предприятии, выявлено достоверное снижение в слюне количества общего белка в 2,5 раза с 619,86±143,2 до 248±33,13 мг/% и трёхкратное снижение количества муцина с 313,3±23,25 до 116,6±13,5 мкг/мл; двукратное нарастание уровня ИЛ-8 с 53,8±17,35 до 112,4±17,03 пг/мл, увеличение уровня лактоферрина в 4,7 раз с 105,06±42,55 до 495,4±60,76 нг/мл и четырёхкратное увеличение уровня конечного метаболита оксида азота NO3 в слюне с 2,08±0,43 до 9,34±0,83 мкмоль/мл, что говорит о высокой воспалительной активности мукозального иммунитета.

2. Применение фенспирида при стабильном течении ранних стадий ХОБЛ в течение 6 месяцев, улучшает клинические симптомы: достоверно уменьшает кашель с 2,23±0,13 до 1,03±0,11 балла, выделение мокроты с 1,83±0,20 до 0,63±0,14 балла, выраженность одышки с 1,52±0,13 до 0,29±0,11 балла,снижает количество обострений заболевания в 3,5 раза и длительность с 14,7±1,8 дней до 11,7±1,6 дней; улучшает качество жизни пациентов по показателям физической активности с 75,26±1,31 до 79,33±1,18 балла, снижает показатель субъективной оценки степени психологических проблем с 42,3±1,1 до 37,1±2,2 балла.

3. В группе у больных с ХОБЛ получавших фенспирид, проведение длительной противовоспалительной терапии достоверно снижает активность воспаления: снижение уровней ИЛ-8 с 117,7±16,68 до 61,90±6,60 пг/мл, лактоферрина с 486,0±60,59 до 96,4±10,17 нг/мл, повышение количества общего белка с 238±30,12 до 265,3±34,8 мг/%, количества муцина в слюне с 110,8±13,28 до 298,4±33,14 мкг/мл.

4.Длительное противовоспалительное лечение препаратом фенспирид на ранних стадиях стабильного течения ХОБЛ позволяет снизить затраты на лечение обострений заболевания: экономия средств от уменьшения обращений за медицинской помощью составила 2918,2 рублей на одного пациента в год, затраты на лечение одного предотвращённого обострения болезни сократились в 1,8 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У рабочих промышленного предприятия на ранних стадиях хронической обструктивной болезни лёгких для оценки иммунологических маркёров воспаления секреторного иммунитета рекомендована к применению неинвазивная методика определения общего белка, муцина, лактоферрина, ИЛ-8, конечных стабильных метаболитов оксида азота в слюне.

2. Для снижения воспаления на ранних стадиях стабильного течения ХОБЛ необходимо проведение длительной терапии (не менее 6 месяцев) противовоспалительным препаратом фенспирид, что позволит уменьшить клинические проявления заболевания, улучшить качество жизни пациентов, снизить затраты на лечение данной категории больных.

3. Своевременное выявление и начало противоспалительного лечения на ранних стадий ХОБЛ позволяет замедлить прогрессирование необратимой бронхиальной обструкции и снизить затраты на лечение данной категории больных.