Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Иммунологические критерии активности, риска развития, прогноза течения и иммунокоррекции в клинике псориаза и сифилиса: общие закономерности и особенности
Автореферат диссертации по медицине на тему Иммунологические критерии активности, риска развития, прогноза течения и иммунокоррекции в клинике псориаза и сифилиса: общие закономерности и особенности
Со
_ с. министерство здравоохранении республики казахстан ^ 7 нлучно-исслшвательские институт зщдшиолопи,
милр0в1оло1ии и инфекционных бопежа
I На правах рукописи
УДК 616.517+616.972г576.8.077„ 3:615.37-071-036-037.
ТИМОФЕЕВА Лидия Николаевна
иммунологические критерии активности, риска развития, прогноза течения и ю.шюкоррекцйи в клинике псориаза и сифилиса: ощие закономерности и особенности
14.00.36 - Аллергология и иммунология I4.00.II - Кожные и венерические йсшезни
автореферат
диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских нэух
Работа выполнена в Научно-исследовательском кожно-вене-рологаческом институте Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор Б.В.КАРАЛШИК;
доктор медицинских наук, профессор З.Б.ШШЖВА
Ведущее учреждение; Алматинский государственный медицинский институт в:еш С.Д.Асфендиярова
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор П.Т.ЗОИРОВ;
доктор медицинских наук, профессор Г.С.СУХОДОЕВА;
доктор медицинских наук, профессор И.Г.ЦОй
Защита диссертации состоится "Д " <АЛ.ОЮ$ 1996 г.
в 14 часов на заседашш специализированного Совета Д.09.Св.02 при Научно-исследовательском институте эпвдекиологаи, микробиологии и инфекциошшх болезней Министерства здравоохранения Республики Казахстан по адресу: 480002, г. Алматы, ул. Макатае-ва, 34.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-исследовательского института эпидемиологии, микробиологии и инфекционных болезней Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
Автореферат разослан ' $ " С/СЦХ>3\_199Б г*
Учёный секретарь специализированного Совета доктор медявднеких наук
Ж. А. САИШАЛДЯЕВА
Актуальность проблемы. С 6U-x годов этого столетия отмечается лостепешшй рост заболеваемости сифилисом, каждые 10-12 лет возникают его эпидемии ( A.Hakashina е.а., 1995). Резкий рост заболеваемости сифилисом в последние 2-4 года во всём мире является серьёзной проблемой для генофонда (К.К.Борисенко, Б.И.Зудин, О.К.Лосева, 1995; A.Lugor, 1993). В Казахстане за период с 1994 по 1995 годы заболеваемость сифилисом возрасла в 3,7 раза, составив 122,9 против 32,6 на 10 ООО человек. В числа неблагоприятных признаков отмечают преобладание в структуре заболеваемости сифилисом заразных форм (98$), высокий процент (Cü%) первичного и вторичного свежего сифилиса, снижение соог-нопения вторичных рецидивных и свежих форм, резкое увеличение числа больных сифилисом детей до 14 лет (В.А.Аковбян, Л.И.Тихонова, А.Л.Машкилейсон и др., 1995). В Казахстане в 1995 году отмечен рост ранних форм сифилиса с симптома:.® в 3,4 раза по сравнению с 1994 годом. К неблагоприятны?.! признакам относят также рост заболеваемости сифилисом среди беременных, преобладание скрытых, прозденннх форм сифилиса и нейросифилиса (С.Л.Щу-куров, А.Э.^нгельдов, В.Д.Цой, 1995; М.М.Гафаров, Т.Д.Калмыкова, Т.Л.Зигорская, И.Ю.Жукова, 1995; E.Lorsen е.а., 1993; A.Luger , 1993).
В ближайшие годы ожидается 5-кратное возрастание числа заболеваний латентным сифилисом и нейросифилисом ( G.Sotaid s.a. , 1995).
В последние годы изменились клинические проявления сифилиса, от латентшх и протекающих под маской других патологических состояний до злокачественных, мз:шфестннх, псориазиформннх форм (II.Хорват, Е.Иупкас, А.Хорват, А.Хорват, 1995; U.Sands e.a.L995; G.Sctaid s.a., 1995; j.Pliohaan e.a. ,I995;D.Cuo=zo е. a. , 1995).
Основу научных исследований, посвященных-проблемам сифилиса в последнее десятилетне, составили работы по значительному упрощению и сокращению по длительности методик лечения, разработке скрннлнговых серолопгческих методов диагностика! сифнли- ' ca. По вопросы лечения, ранней и дифференциальной диагностики, критериев активности и излеченности сифилиса остаются неразра-ботаиными и требуют дальнейших поисков и решений (К.К.Борисенко, О.К.Лосева, Б.И.Зудин, 1995), что без глубокого изучения вопросов патогенеза, и в частности, иммунопатогенеза сифилиса
качественно выполнить крайне слоялэ.
В последние года отмечается значительный рост число боль ных псориазом, особенно среди лиц молодого возраста. По данным 18-го международного конгресса по псориазу число больных этим дерматозом составляет более 200 миллионов человек ( О.De Puto
, 1993; 18th wöld Congrea8 oi îernatology , 1992)„ Популяционная частота псориаза составляет '¿% (В.Н.Мордовцев, Г.В.Мушет, В.И.Альбанова, 1992; Н.Р.Расулева, 1995; S.GotUi ,сЪ е. а. , 1995), а в некоторых регионах Казахстана она более высокая (З.Б.Кешилева, I99Í).
Псориаз существенно влияет на качество жизни болышх, приводя к множественным ограничениям, инвалидизации, в том числе и психологической ( »J Ksroaovic-KoriDa е.а. » 1994; A.Bubins е.а„- , 1994). Однако, до настоящего времени этиология и патогенез псориаза неизвестны.
Псориаз и сифилис являются хроническими, рецидивирутая-ми заболеваниями с выраженными нарушениями клеточного и гуморального иммунитета. Имеющиеся в литературе данше о показателях иммунной системы у больных псориазом и «фишеом носят противоречивый характер, что, возможно, обусловлено различными клиническими формами, различной степенью активности процесса (U.A. Карагезян и др. 1985; Н.Ф.Церзиди, 1987; В.Н.Мордовцев и др., 1992; К.К.Борисенко и др., 1989; Е.В.Сидорова и др., 1995; Г„Н. Шарапова и др., 1989, J.Chaag е.a. s 1994).
Современная иммунология располагает методами определения функциональной активности иммунной системы, обладзпцими в комплексе высокой информативностью. Однако трактовка результатов комплексного иммунологического обследования, позволяющая дать конкретное заключение об имцунном статусе больного, активности хронического патологического процесса, о степени иммунных нарушений и их связи с возможностью развития процесса, о необходимости иммунокорригирупцей терапии остаётся актуальной проблемой (Ь.И.Шальнов и др., 1989; Н.Д.Беклемиаев, 1995; Н.Д.Беклемишев, И.Г.Цой, 1992; А.М.Завгородняя.1992; Е.С.Ьелозёров и др.,1992; Ь.В.Никитенко, Д.А.Дднмбеков, 1994; В.В.Варган, Ь.Ф.Семёнов, 1994; S.Jablonska o.a. , 1991).
Цель исследования. На основании изучения закономерностей изменение показателей иммунной системы, на моделях сифилиса и псориаза, обосновать и разработать способы определения активное-
ти хронического рецидивирующего процесса» риска развития, прог-газирования рецидивов, индивидуальных показания для назначения иммунокорригирувдих средств у больных псориазом и сифилисом.
Основные задачи работы; - разработать стабильные» с высокой специфичностью и чувствительностью» эритроцитарные реагенты для идентификации меток в реакциях розеткообразования с целью получения сопоставимых результатов в процессе длительного
обследования больных и клинически здоровых лвдей;
- изучить влияние времени обследования, территории проживания и иммуногенотипа на показатели иммунной системы у клинически здоровых лвдей;
-- изучить особенности показателей иммунной систеш у больных различными формами сифилиса и лиц, тлевших половой контакт (КК) с больными заразными формами сифилиса (БС);
- изучить особенности показателей иммунной системы у бальных различными формами псориаза и их здоровых кровных родственников первой степени родства (КР);
- дать ктанико-иммунологическую оценку риска развития, активности, прогноза течения хронического рецидивирушего процесса, эффективности дифференцированного применения иммуномоду-ляторов с учётом индивидуальных показаний к их назначению у больных сифилисом и псориазом в сравнении с больными туберкулёзом лёгких, ревматоидшсл артритом, аллергическими дерматозами, хронической бронхопневмонией, хронической гонореей.
Научная и теоретическая новизна работы.
1. Впервые научно обоснованы методы приготовления стабильных фиксированных ацетальдегидом эритроцитарных реагентов для выявления клеток с С^ К, Рс^К, с маркёрами к эритроцитам мши, быка, которые сохраняют свою чувствительность и специфичность на менее 12 лег (срок наблвдения).
2. Выявлены общие, не зависящие от этиологии заболевания, закономерности изменений показателей систеш иммунитета у больных с хроническими рецидивирующими процессами:
- изменения Т-лимфоцятов на мембранном уровне (повышение авидности К-рецспторол) связаны в основном с активностью и тяжестью процесса;
- абсолютное содержание ранних Е-розеткообразунцих Т-лим-фоцитов зависит от активности, а относительное содержание часовых и тотальных и соотноиение последних и ранних - характеризует
тяаесть и прогноз заболевания;
- при активном процессе в периферической крови становится больше аутороэетгирунцих лимфоцитов, среди которых имеются им-кунорегуляторные;
- при активации изученных хронических рецидивирующих процессов среди В-лш4юцитов вшчале увеличивается относительное и абсолютное число молодых клеток;
- снижение процента бластобразования лимфоцитов при стимуляции ФГА зависит от тяжести процесса, замедление скорости - от активности процесса.
3. Выбор метода иммунокоррекции (декарисом, пирогеналом) базируется на результатах реакции торможения миграции лейкоцитов с ФГА и соотношении, молодых и зрелых В-лим'оцитов:
- при увеличении соотношения молодых и зрелых В-лимфоци-тов свыше 0,6 показано назначение пирогенала;
- при нарушении способности Т-лиыфоцитов вырабатывать в ответ на ФГА фактор, икгибируп'этй миграцию лейкоцитов, целесообразно применять декарис.
Комплексное лечение в сочеташм с юэдунокоррокцией, на основе индивидуальных показании, в 2,5-3 раза сокроввет сроки регрессии конных высыпаний, в 3,4-4 раза - исчезновение зуда, в 2,5-7 раз увеличивает длительность ремиссии,
4. Клинические проявления сифилиса имеют илмунологические особенности, сопряжённые с длительностью и тят.естьи процесса:
- при первичном сифилисе наиболее высоки чувствительность Т-лимфоцитов к тренонемному антигену и содержание Ту -клеток;
- для вторичного свежего - характерно наиболее высокое относительное число имдунорегуляторных^ ауторозеттирущих Т-лим-фоцитов;
- для вторичного рецидивного сифилиса характерно наиболее низкое абсолютное число ауторозеттпрувдх Т-лимфоцитов;
- при скрытых формах сифилиса сшшена интенсивность показателей, характеризующих активность процесса, развитие ГЧЗТ к трепонемнсму и кардиолишшовому антигенам на фоне сохраняшейсл функциональной активности дплфоцитов в ответ на действие ФГА и СопЛ;
- при серорезистентных формах - наиболее высоко ссдераи-ше молодых и с рецепторами к эритроцитам быка В-лимфоцитов, развитие ГЧЗТ к кардлолишшовому антигену на фоне нзрусения
функциональной активности лимфоцитов в ответ на ФГА и СолА.
5. Клинические проявления псориаза имеют иммунологические особенности, сопряжённые с активностью н тяжестью процесса:
- при вульгарном распространённом псориазе прогрессирующей стадии наиболее низко содержание А-, Б-РОЛ и - лим^оци-тов;
- при экссудзтивном псориазе наиболее низко содержание молодых В-лимфоцитов;
- при псориатическоЯ эритродермии наиболее высоко абсолютное число общих и ишунорегуляторных ауторозеттирупцих лимфоцитов, молодых В-лимфоцнтов и лимфоцитов с маркёрами к эритроцитам бнкз;
- при артропзтпческом псориазе относительное содержание ранних и часовых К-розеткообразупцях лимфоцитов вше, чем тотальных. наиболее низки показатели соотношения иымунорегуляторных клеток при высоком содержании Т| - клеток.
6. Неблагоприятный прогноз течения болезни сопряжён с сочетанием сяездрсвдх критериев:
- содержание ауторозеттирупцих лимфоцитов вше 33%;
- ранние К-розетгируюсие лимфоциты превышают содержание тотальных;
- замедление сероконверсии при сифилисе наступает при резком увеличении через 72 часа от начала антибиотикотерапии ауторозеттирупцих лимфоцитов и выработке фактора, усиливающего миграцию лейкоцитов, в ответ на СТА;
- развитие серорезпстентности при сифилисе наступает при увеличении спонтанно агломерирупцах лимфоцитов к концу курса лечения и выработке фактора, усиливапцего миграцию лейкоцитов, лжи5оцитамя в ответ на воздействие ФГА, трепонемним и кардиоли-пиновш антигенами, повшзении соотнесения свыше 3,5-4,0.
7. Диспансерное наблюдение и профилактическое лечение, основанные на изменениях иммунологических показателей, позволяют предупредить развитие рецидивов псориаза течение 8-10 лет (срок наблвдения).
Практическая ценность работы.
I- Разработанные стабильные эритрацитарные реагента, сохраняйте свои чувствительность и специфичность но менее 12 лет, позволяют проводить длительное наблюдение за больными и здоро-выки и получать сопоставише результаты.
2. Разработанный способ окраски препаратов (мазков) типа толстой капли позволяет проводить морфологическую дифференциацию клеток.
3. Выявленные общие, не зависящие от этиологии заболевания, закономерности изменений показателей системы иммунитета, позволяют у больных с хроническими рецидивирующими процессами определять активность, тяжесть, риск развития рецлдива, прогноз течения заболевания.
4. Выявленные особенности чувствительности Т-лимфоцзто» к трепонемному антигену позволяют проводить раннюю диагностику сифилиса (с 7-го дня"после полового контакта), дифференциальную диагностику сифилиса, определить период сифилитической инфекции.
5. Выявленные критерии неблагоприятного течения болезни позволяют прогнозировать при сифилисе замедление сероконверсии
я развитие серорезистентности, при псориазе - возможность развития артропатии.
6. Целесообразно включение в комплексное лечение большое . псориазом и сифилисом декариса при нарушении способности лимфоцитов в ответ на ФГА вырабатывать фактор, ингибирупшй мигранте» лейкоцитов, а при соотношении молодых и зрелых В-лимфоцитов свыше 0,6 - пирогенала, что даёт выраженный клинический эс<]ект и значительно увеличивает сроки ремиссии.
7. Целесообразно у больных псориазом проводить диспансерное наблюдение и профилактическое лечение, основанное на изменениях иммунологических показателей, что позволяет предупредить развитие рецидивов в течение 6-10 лет.
Основные положения, выносимые нп защиту.
1. Разработанные стабильные фиксированные ацетальдегидом эритроцитарные реагенты для выявления клеток с С3в К, Ус^К, Рс^йК, маркёрами к эритроцитам быка, мыши, сохраняйте свою чувствительность и специфичность не менее 12 лет, позволяют при
' длительном наблвдении за больными и здоровыми получать сопоставимые данные.
2. У больных с хроническими рецидивирующими процессами выявлены общие, не зависящие от этиологии заболевания, изменения показателей системы иммунитета, являпцисся критериями активности, тяжести, црогноза течения процесса.
3. У больных псориазом интенсивность изменений показателей ишунннх реакций, характеризующие активность и тяжесть процесса,
сопряжена с клиническими проявлениями заболевания. Наиболее выраженные изменения с нарушением связей между содержанием различных популяций лимфоцитов, нарушением и изменением их функциональной активности отмечаются при остротекущих и тяжёлых формах
псориаза.
4. У больных сифилисом интенсивность изменений показателей иммунной с;:стег.:ы сопряяена с длительностью и тяжестью процесса и сопрово.лдается изменением чувствительности лимфоцитов
к трепонемному и кардиолишновому антигенам в зависимости от периода сифилитического процесса, что позволяет проводить раннюю и дифференциальную диагностику сифилиса.
5. Разработанные критерии неблагоприятного течения болезни позволяют прогнозировать у больных сифилисом замедление серо-конверсим и развитие серорезистентности, у больных псориазом -артропатии.
6. Комплексное лечение в сочетании с иммунокоррекцией, на основе индивидуальных-показаний,повышает эффективность лечения, увеличивает сроки ремиссии.
Применение декариса должно обосновываться наруыением способности Т-лимфоцитов в ответ на ФГА вырабатывать фактор, инги-бируюЕдй миграцию лейкоцитов, пярогенала - при значении соотношения молодых и зрелых B-лимфоцитов выше 0,6.
Внедрение полученных результатов. Получены Авторские свидетельства на изобретения, выданные ВНИИГПЭ:
1. Способ приготовления реагента для выявления Сдв рецепторов. A.C. Я I2IS524 от 15 января 1985 г.
2.-Способ определения индивидуальной чувствительности организма к пирогеналу. A.C. Я 1404950 от 22 февраля 1988 г.
3. Способ окраски тромбоцитов на мазках. A.C. Я 1532548 от I сентября 1989 г.
По результатам работы оформлено 17 рационализаторских предложений, на которые выданы удостоверения БРИЗом 1ШКВИ, ШПШИБ, НШГГ. Авторские свидетельства и рацпредложения используются в работе лабораторий НИКНИ, НИИЭ.МИБ, НШТ, НИИ педиатрии, 1-й детской инфекционной больнице, лаборатории клинической иммунологии Алматинского регионального диагностического центра, лаборатории клинической ишунологии областной больницы г. Жаыбы-ла, ОКВД КосТанайской области (имеются акты внедрения).
Опубликованы 2 методические рекомендации.
Апробация работы. Основные положения работа докладывались • и обсуадались на: научно-практических конференциях дермато-ве-нерологов: Ашхабад (1983), Тбилиси (1964), Алма-Ата (I9B3, 19Ь5, 1987), конференциях аллергологов я ицупологов Казахстана и республик Средней Азии (Алма-Ата, 1986, 1990); ВсесоЕзном совещании "Лшинесцентный анализ в медицине и биологин и его аппаратурное обеспечение" (Рига, 1981), I Всесоюзной конферешда "Иммунология туберкулеза" (¡¿осива, 1975); совместно»: научно® сессии центрального ШИ туберкулеза 1Q СССР н Казахского }СМ туберкулёза (Алма-Ата, 1977); Всесоюзной конференции ^Экологические аспекты иммунопатологических состояний" (Алма-Ата, 1Э20); пятам симпозиуме по аллергологии и клинической иммунологии социалистических стран (Варна, IS85); на выездных республиканских семинарах по вопросам дерыато-венерологии (Кщшетау, ¿984, ISS9; Семипалатинск, 1989; Тадда-Курган, 1988; 1^рьев, 1385; Еймкент. 1984; Павлодар, 1992); пленумах Научного Совета по дерматологии И венерологии АМН СССР (Челябинск, I9S4; Каунас, 198Б); >TD, IX Всесоюзном и УI Всероссийском съездах дерматовенерологов (Ставрополь, 1985; Челябинск, 1989; Алма-Ата, 1991); 1У Конгрессе болгарских дерматологов с международным участием (Варна, 19S6); Ш Симпозиуме ш псориазу дерматовенерологов социалистических стран (Москва, 1987); 18 Всемирном Конгрессе ш дерматологии (Нью-Йорк, 1992).
Публикации; Результаты исследований опубликованы в Е9 научных работах. Получены 3 Авторских свидетельства иа изобретения, удостоверения на 17 рационализаторских предлаксгний.
Личный вклад автора. Бее разделы представленной диссертации выполнены и анализированы авторш лично. Разработка стабильных эритроцитарных реагентов проводилась совместно с профессоров Б.В.Каралышком.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на . страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, вшшчапцего 356 источников, из них на русском языке на иностранных 123. Диссертация иллюстрирована 3? таблицами и 10 рисунками.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планами НИР Научно-исследовательского когаю-венерологического института ЫЗ Республики Казахстан ( ЛК гос. регистрации: 810С2373;
81002376; 81002375; 005531; 086008608; 01840005533; 0186008607; 0194РК00507; 0194РК00506; 0194ЕК00510).
Считаю своим приятным долгом выразить глубокую благодарность академику НАН Республики Казахстан, лауреату Государственной премии РК, заслуженному деятелю науки РК, профессору Н.Д.Беклемишеву, профессору Б.В.Каральнику и профессору З.Б.Ке-иилевой за научно-консультативную помощь и содействие при выполнении работы.
СОДЕРЖАНИЕ РАБСГШ.
Материалы и методы.В основу работы положен анализ комплексного клшшко-иммунологического обследования больных псориазом, сифилисом и групп сравнения в возрасте от 20 до 51 года проведенного в лаборатории иммунологии КИКВИ Министерства здравоохранения Республики Казахстан с 1981 по 1992 годы. Характеристика обследованных дана в таблице I.
Методы иммунологического обследования, использованные в работе, представлены в таблице 2. Больные были обследованы в динамике от 2 до 10 раз. Статистическую обработку результатов исследований проводили с использованием различных методов вариационной статистики, в том числе точного метода Фишера, дисперсионного анализа, попарной и множественной корреляции или множественной линейной регрессии. Расчёты выполняли с использованием готовых программ для решения статистических-задач на микрокалькуляторе Электроника МК-61 (А.С.Толыбеков и др., 1989).
Для сопоставимости результатов исследования динамики изменений показателей иммунной системы в течение длительного срока наблюдения обследованных а стандартизации розегочных тестов идентификации клеток были использованы стабильные эритроцитар-ные реагенты, разработанные и приготовленные нами в 1981-1982 годах совместно с профессором Б.В.Харальником, которые обладают способностью сохранять свою специфичность и чувствительность при длительном сроке хранения (не менее 12 лет, срок наблюдения). Это обеспечило сопоставимость результатов изучения розеткообра-зования у обследованных, проведенного нами на различных территориях, в различные годы у доноров и при различной патологии.
При оценке в динамике иммунного статуса здоровых жителей на различных территориях Республики Казахстан выявлено состояние иммунологической недостаточности, её территориальные и некоторые иммуногенетические особенности.
Таблица I
Группы обследованных здоровых и больных лвдей
: Группы обследованных [ЩР5"
1„ Клинически здоровые, обследованные в 1974-88 гг
кители г. Алматы 1059
2. Клинически здоровые, обследованные в 1989-92 гг жители г. Алматы 328
Алматинской области 44
Кзыл-Орданской 18
Семипалатинской 71
Восточно-Казахстанской 75
Жамбылской 40
КостанэЕской 50
Актюбинской 80
3. Лвди, имевшие половой контакт с больными заразными формами сифилиса 133
4. Голыше сифилисом: первичным серонегативным 32
первичным серопозитивным 47
вторичным свежим 59 .
вторичны:.! рецидивным 87
скрытым ранним 78
скрытым поздним 15
скрытым неуточнённым 35
серорезистентным 15
5. Больные псориазом: вульгарным распространённым
прогрессирующим 317
экссудативным 260
артропатическим 47
эритродермией 50
.6. Здоровые кровные родственники больных псориазом
первой степени родства 147
7. Ъолыше туберкулёзом легких: первичным • 20
вторичным 20
хронически текущим
первичным 20
8. Ъолыше еллергодерматозами: истинной экземой 22
распространенным нейродермитом 31
диффузным нейродермитом 19
■ У. Больные хронической бронхопневмонией 19
10. Больше ревматоидным артритом 29
,11. Ьолыше хронической гонореей " Ю Всего обследовано 3277 человек
Таблица 2
Метода исследования
Наименование реакции Авторы
1. Способ определения Е-оозеткообразу- А.Н.ЧередсевД976;Б.В. ютах клеток (ранние,часовые,тоталь- Каоальник.Л.Ц.Лещинская, ные) 1901 в собств.модификации
2. Способ выявления Т-лимфоцитов,обра- Г.К.Трофтлов.Л.Н.Тюлофе-зующих розетки с собственными эрит- ева, 1978
роцитами
3. Определение В-лимфоцитов с Со_-ре- Б.З.Каралышк.Л.Н.Тимо-цептораии феева, 1985
4. Определение В-лимфо:датов с маркёра- Б.З.Капалышк.Л.Ц.Лещинс-ми к эритроцитам мыши кая.Л.Н.Тимофеева,1982
5. Определешю лимфоцитов с маркёрами Л.Н.Тимофеева,Б.В.Караль-к эритроцитам быка ник, 1984
6. Определение Т-лимфоцитов с Рсу - и Ь.Коге^а в.а!977,в соб-¥с/л - рецепторами ствен. модификация
7. Определение ауторозеткообрезувдих Л,Н.Тимофеева,Л.М.Нурлы-лимфоцптов с ?су к Уем -рецептора- баева.К.Хусаинова.Г.Нур-
' №1 1 захметова, 1989
8. Лимфоцитотоксический тест Ц.Л.Краскина, 1976
9. Шкрсшмфоцитотоксический тест Ю.М.Зарецкая, 1983
10.Метод простой радиальной пымуно- ¿МопсЫ. п! в.а.1965" диффузии в геле
11.Реакция торможения миграции лейко- Д.К.Новиков,В.И.Новико-цитов ва, 1979 •
12.Реакция бласттраксформацли ликфош- Н.И.Брауде.И.Л.Гольдман. . ТОВ 19073. Cooperbsuxl.aI967P.lio
огьвас![9с0, в еобСТ.мсьн-
фикаиил 1973
13.Определешю индекса регуляции блас- Р.В.Петроз и др., 1981 тообразования и пролжЬерации лимфоцитов
14.Определение чувствительности лимфо- Л.Л.Васильева,И.А.Амирова, цитов к декярису и тактивину 1984
15.Определение поглотительной активно- В.К.Боозинь,М.Я.Нлумберг, сти неГтрофилов 1958
10.Определение завершённости фагоци- В.М.Герман,Е.М.Славская, тарной реакций 1958
17.Способ диагностики тфекцио.чннх, Л.Н.Тимофеева, 1988 аллергических и аутоиммунных заболеваний СТРОК)
18.Способ определения аятигексвязьшакь Ф.Ю.Гариб и др.,1976 в еда лимфоцитов собст.модификации
19.Реакция агломерации лейкоцитов М.И.Китяев, 1978, в соб-
ств. модификации
Так у жителей города Алматы в 1989-1992 годах установлены изменения показателей системы иммунитета и фагоцитарной системы по сравнению с 1974-1988 гг. Наибольшие отличия отмечены в количественном содержании Т-звена и нарушении его функционального состояния, в также переваривапцей активности нейтрофилов. У жителей Семипалатинской области отмечалось в основном снижение абсолютных величин Т- и В-лимфоцитов, повышение количества молодых Т- и В-лимфоцитов. У обследованных из Восточно-Казахстанской, Актсбинской и Кзнл-Ординской областей отмечалось снижение Т- и увеличение абсолютного числа В-лимфоцитов. Дня кителей Кос-танайской и Замбылской областей было характерным, по нашим данным, активация В-зьена системы иммунитета.
Наиболее благоприятные в прогноспгческом отношении показатели иммунных реакций отмечены у носителей антигенов 111 Л- А1.
У носителей антигенов В8 системы 11 А с высоким относительным риском развития сифилиса (ЕЕ = 8,8), нами установлены достоверные отличия показателей пымунных реакций от средних показателей здоровых лвдей, обследованных без учёта антигенов системы Н1.А. Дня носителей Ш.А-В8 было характерно повышение количества Т-лимфоцитов с Рс^лК и тут, (4,0-4,3, Р-с 0,01), повышение, зрелых и молодых В-лимфоцитов, но их соотношение не превышало показателей норш. У них отмечалось более высокое содержание сывороточных и , снижение пролиферативной (на воздействие ФГА) и супрессорной (при воздействии СопА ) активности Т-лимфоцитов и значительное снижение (в 9 раз) переваривающей'способности фагоцитов.
Для носителей антигенов Н1.А-В17 с высоким относительным риском развития различных форы псориаза (й? - 18,6), по нашим . данным, наиболее характерным было снижение содержания Е-розет-кообразупцих Т-лифоцитов, снижете стносительного содержания Т-лимфоцитов с ГдлК и снижение перевариваицей способности фаго-■цитов в 36 раз по сравнению с контрольной группой. *
У носителей антигенов Ш.А-С*4, но нашим данным, наиболее характерные изменения показателей иммунной системы заключались в снижении относительного и абсолютного содержания Т-лим]юцитов с К;,К, повышении соотношения 1]м/Т| - клеток (3,2-4,0), относительного и абсолютного числа молодых В-лимфоцитов О.'-ГОЛ) и повышении и-РОД/ЕАС-РОЛ свыше 1,0 и титров антител против кардко-липинового антигена. Деревариващая активность фагоцитов у них
была в 10 раз ниже, чем у группы сравнения.
В связи с вышесказанным, фоновые дашшэ показателей иммунной системы необходимо иметь отдельно для каждого региона и возобновлять их каждые 3-4 года, а также учитывать особенности ассоциации с Н А-антигенами.
Полученные результаты показали, что лхщи, имевшэ половой контакт (ИК) с больными заразными фордами сифилиса (ЕС)', у которых не выявлено клишпсо-серологических признаков заболевания, в 100/, случаев инфицируются, о -чем свидетельствуют изменения показателей иммунной системы. Эти изменения наиболее выражены в первые 4 месяца от момента полового контакта, затем они начинают угасать и к 12 месяцам после полового контакта, в основном, достигают показателей здоровых неинфицпрованных лхщей.
У ПК с ЬС происходит значительное повышение способности Т-лиы'{оцитов образовывать ранние спонтанные розетки с эритроцитам! барана (Ер-РОЛ). У них значительно снижается число часовых Е-розеткообразуюирх лимфоцитов (Еч -РОЛ), также снижается относительное число тотальных (Кт-РОЛ). У ИК и БС изменяется соот-ноиепие Ер-Еч-Ет по сравнению- со здоровыми людьми контрольной группы и этп изменения зависят от срока обследования после-полового контакта. Так в период, от 7 до 20 дней это соотношение было 1-1,50-2,15 (у лиц контрольной группы - 1-2,5-3,0), при обследовании в срок от I до 6 месяцев после пошлого контакта оно составляло 1-1,55-1,82, от 7 месяцев и позже - 1-2,3-2,9. У ИХ, у гаторых впоследствии выявлены клияико-сероиопггеские признаки сифилиса это соотношение составляло 1-1,41-1,37. У больных «кфмасом этот показатель составлял 1-1,23-1,39. У Ж с БС без клиника-серологических признаков заболевания в перше дни поела подового контакта, в отличие- от больных сифилисом, на фона изменения процентного и абсолютного количества ккмунорегуля-Тор'шЬс клеток отмечалось сохранение функциональной активности Т=лимфоцк?си, выявляемо? в ГЬТЛ с ФГА., с <?ГА, определении супрессорной актшзности методом даойгого бластообразования с трепонемнып антигеном (ТАГ), появлении большого числа и процента ацтигеигвяздааищнх лимфоцитов, сенсибилизированных к ТАГ. У Щ с ГС практически в 100? случаев при стимуляции ТАГ в КШЛ, ."щмфо^ты внрабиптачп фактор, ингнбирутдаИ миграцию лейкоцитов.
Предварительная ишеубацня лимфоцитов с ТАГ в разведении 1;100, вызывает у лимфоцитов ИК с БС без клинико-серологических
признаков сифилиса усиление Е-розеткообразования, у ИК, у которых в последующем Сил выявлен сифилис, до начала превентивного лечения наблвдалось более выраженное усиление Е-розеткообразова-ния по сравнению с предыдущей группой (Ríe. I). У больных сифилисом происходит торможение Е-розеткообразозания, что повидимо-му свидетельствует о более высокой степени сенсибилизации Т-ли.ь фоцптов больных к антигенам, ассоциированным с сифилитической инфекцией.
В отличие от показателей больных другими формами сиЛпли-са у больных первичным серонегативюм сифилисом наблюдалось наиболее высокое содержание абсолютного числа Tj , уровня сшзоро-точного С , наиболее высокий процент спонтанной бласттрзис-формадаи лимфоцитов, наиболее высокая чувствительность Е-розетко-образуодих лимфоцитов к воздействию трепонемного антигена (таблица 3). Для больных серонегатившм сифилисом было характерно наиболее низкое процентное содержание Ы—РОЛ и показатели соотношения М-РОЛ/ЕАС-РОЛ, процент спонтанно агломерирувдих лждфл-цитов и антигенсвязывакщих лимфоцитов, чувствительных к трепо-немяому и кардиодкпиновому (КАТ) антигенам, а также нпиболее низкий процент спонтанной и в ответ на трепонемшй и кардиолд-ш!новый антигены агломерации лейкоцитов.
Прогрессирование процесса и переход серонегативного сифилиса в серопозктившй сопровождается изменением показателей иммунной системы. Для пациентов с первичным сероиозитивным сифилисом, в отличие от других форы, было характерным наиболее высокое относительное содержание Ту - клеток, наиболее высокий показатель соотношения Ы-РОЛ/ЕАС-РОЛ, содержания сывороточного Igí.í, наиболее высокая спонтанная агломерация лейкоцитов.
Дальнейшее прогрессирование процесса и переход первичного периода во вторичный сопровождалось изменением показателей иммунных реакций. Для вторичного свежего сифилиса было характер-■ным, по сравнению с другими формами сифилиса, наиболее высокое относительное к абсолютное число Чч-РОЛ, А у - лилфоцитов, относительное содержание Ет к ^м - лимфоцитов.
Переход процесса в более позднюю фазу также сопровождался изменением показателей иммунной системы. Для вторичного рецидивного сифилиса становилось характерным нпиболее низкое относительное и абсолютное содержание Еч-РОЛ, абсолютное чиого Ет-РОЛ, 1y¡ - клеток и A-РОЛ, наиболее высокий процент агломерации
2,0
. 1.5
1.0
0,5
0
Рис. а. Распределение индекса супрессии Е-розеткообразования лимфоцитов под влиянием трзпонемного антигена в разведении 1:100
I - здоровые лвди, не имевшие полового контакта с большми зарззтгми формами сифилиса (п=Ь0); 2 - лвди, имевшие половой контакт с больными зарозшс.и формами сифилиса без клшшко-се-рол отческих признаков сифилиса (п=1С0); 3 - лвди, имевшие по- ., ловой контакт с больными ззразннми формами сифилиса, у которых после проведения препентивнох'о лечения бил выявлен сифилис (и- 4); - больше первичным ссронегзтишшм сифилисом (п=20); 5 - больные заразташ формами сифилиса (п^2С0); С - беременные яешцшш с локнополокитолыйвж серологическими реакциями на сифилис (п-20); 7 - соматические больные с лодшоположительншн серологическими реакциями на сифклис (н-45); 8 - онкологические больные с лат.нополагдтельгаып серологическими реакциями на сифилис (п--10); 9 - лвди, переболевшие в прошлом сифилисом и снятые с диспансерного учёта с отрицательными серологическими реакциями на сифилис (н=15).
1о.
I 1 1 .... | ! ! 1 1
! | ! 1 | : ! 1 1 ! 1
| ¡х'»,*-"'.; ..... 1 1 1 |
( ; 1 1
12 3 4 5 6 7 8 9
Таблица 3
ИЗМЕНЕНИЕ Й-ГОВЕТКООБРАЗОВЛНШ У БОЛЫШХ СИШИСШ ПОД ВЛИЯНИЕМ ТРВПОНШНОГО АНТИГЕНА угтпя обйлр- ;Чяплп 5 ' разведение трепокемного антигена" ' ' '
дованных , !: иаолвде:целБ-ниС лшй •1:10 •ЛО3 1ю4 ;ю5 :Ю6 • п :10' 1ю8 :109 ;ю10 1Ю11 !ю12
Здоровые : 50 : Н : И : Н ! Н : Н : Н : Н : Н ; Н : Н г Н : Н : Н
Вольные сифилисом первичным серонегативным 20 < ( 4 Т 4 4 ' 4 4 4 4 а
первичным серо-позитивным 50 1 4.. 4' 4 4 4 " 4 4 ' « § н
ранним скрытым 30 1 i ♦ 1 4 4 4 * А н н н
вторичным свежим 50 1 * 1 4 : 4 "4 * § н н н н
вторич1ШМ рецидивным 50 1 » i 1 £ £ * "Н - н н н н н
скрытым поздним 20 1 * § % $ н н н н н н н
УЛ с БС 50 1 9 1 н н • н н н н н II н
Примечание: Н - нет изменений; 4-Е-розеткообразовония
снижение Е-розеткообразования; 0 - стимуляция
лейкоцитов при воздействии трепонемшм антигеном.
Определённый интерес представляют скрытые формы сифилиса. Так для раннего скрытого сифилиса, в отличие от других форм, было характерным наиболее низкое относительное и абсолютное содержите Кр—РОЛ и наиболее высокое А-РОЛ, абсолютное число ан-тигенсвязивающих лимфоцитов, чувствительных к трепенемному антигену.
Для позднего скрытого сифилиса было характерным наиболее низкое относительное и абсолютное число ЕАС-РОЛ, Ь-РОЛ, А^-РОЛ, абсолютное число А^1-Р0Л, уровень сывороточного Также для
этой группы пациентов было характерным наиболее высокое отношение ^./Ау , наиболее высокое бластообразование лимфоцитов, индуцированное ФГА и трепонемным антигеном, наиболее высокая суп-рессорная активность лимфоцитов, индуцированная трепонемным и кардиолгагииовим антигенами. То-есть для скрытых форм, особенно поздних, были характерны изменения показателей иммунных реакций, свидетельству иве о менее выракешгай активности сифилитического процесса и выраженная ГЧЗТ к антигенам, ассоциированным с сифилитической инфекцией.
Наибольшие нарушения показателей иммунной систем; отмечаются при ослатлённых фордах сифилиса - серорезистентном. При серорезистентном сифилисе, в отличив от других форм, наблюдалось наиболее низкое относительное содержание Ту-, - лимфэщггов, соотношение А/и/Ау , наиболее низкий процент спонтанного, индуцированного ФГА и трепонемшм антигеном бластобразовшия лимфоцитов. Для этой формы сифилиса било характерно.наиболее высокоа относительное содержание Т^я, А-РОЛ, ЕАС-РОЛ, соотнопеш1е Т^/Ту , наиболее высокое относительное и абсолютное число М-РОЛ, Б-РОЛ, наиболее высокий процент бластообразования лимфоцитов, индуцированного кардиолшшноЕым антигеном, спонтанной агломератом лимфоцитов, наиболее высокий процент антдгенсвязнваицих лимфоцитов, чувствительных к трспонемному антигену, наиболее високос относительное и абсолютное число антигенсвязываичих лимфоцитов, ком-митированннх к кардиолигшновому антигену. Для серорезистентно-го сифилиса было характерным нарушение коэффициента корреляции между индексом регуляции бластообразования и пролиферации и Ту , А у . Т)к-ли.1|оцнтаг1и, между индексом миграции лейкоцитов при воздействии трепонемнш антигеном я Ту , Тр - лимфоцитами.
Изменения количественных и функциональных показателей пм-
мунной системы происходят и у Сольных псориаза«;. Их интенсивность различна в зависимости от клинических проявлений процесса. Лля больных вульгарным распространённы;.', црогрессирушим псориазом было характерно, б отличие от пациентов с другими 5»рма-ин псориаза, более высокое относительное и абсолютное содержь-ние Т^и - лимфоцитов, более низкое содержание А-РОЛ, Ь-РОЛ и Рр - лимфоцитов, процента спонтанного бластообразования. У пациентов с вульгарным распространённым псориазом прогрессирующей стадии сохранялась связь между индексом регуляции бластооб-разования и пролиферации и количеством А у - клеток, Т^ -, Т^л -лимфоцитов. Такгсе у них сохранялась связь между индексом миграции лейкоцитов при стимуляции С>ГА и количеством Ау -лимфоцитов.
Для пациентов с остротекупзш процессом, но более легко поддапцимся терапии - экссудатквшы псориазом, в отличие от других клинических форм, было характерно наиболее низкое содержание М-РОЛ, коэффициент корреляции у них между ^ - лимфоцитами и индексом регуляции бластообразования и пролиферации не отличался от значений у здоровых лвдеС контрольной группы.
Для больных с более тяжёлой остротекущей формой псориаза - псориатической эритродермией, в отличие от пациентов с другими клиническими проявлениями этого дерматоза, было характерно наиболее высокое абсолютное число Ер-, Еч-, Ет-РОЛ, ЕЛС-, 1.1-, Б, А-РОЛ, Ау -, - лимфоцитов, наиболее низкое число Т^ -клеток и наиболее низкий ответ лимфоцитов на 4ГА в РБТЛ.
Для пациентов с наиболее тяжёлой инвзлвдизирувдей формой процесса, при которой все существуыще методы терашш не аффективны - артропатическим псориазом было характерно, в отличие от больных другими формами, наиболее низкое относительное содержание Ет-РОЛ, -, Ау -лимфоцитов, наиболее низкие показатели соотношения Т^/Т^ и /у.'. /А^ , наиболее высокое абсолютное число Ту -клеток, наиболее высокий процент спонтанного бластообразования лимфоцитов и содержания сывороточшх и Дчя пациентов с артропатическим псориазом бшю характерны;.! изменение соотношения относительного содержа кия Ер-Еч-Ет-РОЛ, где Ер«2Еч; Ер > Ет; Еч>Ет, нарушение связи между способность» лимфоцитов отвечать бластообразованием в ответ на сткдуляцию ФГА и количеством А у - лимфоцитов.
Показатели иммушюй системы КР занимают как бы среднее '••А>:окенке между показателями здоровых контрольной группы и боль-
юп псориазом. Кроме того интенсивность изменений ряда показателей у КР соответствует или по выраженности блике к данным ИК с ЪС, обследованных в период от 7 дней до 3 месяцев после полового контакта. Выявленные изменения показателей иммунного статуса, свидетельствуют, что у КР болышх псориазом первой степени родства имеется латентный процесс, возможно латентный псориаз, но без дополнительных провоцирующих факторов иммунная система способна предохранять организм человека от' развития клинических проявлений патологического процесса и его прогрессировать.
:!яки установлено, что у всех обследованных больных, неза-зиспмо от этиологии заболевания, а также у ИК с БС, обследованных в первые дни и месяцы после полового контзкта, отмечались изменения способности Т-лимфоцитов к спонтанному розеткообразо-вагшп с эритроцитами барана (рис. 2). Эти изменения касались относительного и абсолютного числа ¿¡-РОЛ и являются закономерный ответам на развитие патологического процесса в организме. Интенсивность и направленность этих изменений различна, что обусловливает особенности течения заболевания в каддом конкретном случае. Из К-розеткообрззующих Т-лгалфоцитов на изменения внутреннее?. среды организма первыми отвечают Ер-РОЛ (при инкубации клеточной взвеси в течение 5 минут); наиболее устойчивым является абсолютное число Ет-РОЛ (при инкубации клеточной взвеси в течение 18-20 часов). Помимо увеличения количество Ер-РОЛ и снияения Еч - и Ет-РОЛ, при активном патологическом процессе нами отмечено повышение ввидности их рецепторов. Зтот феномен имел тесную достоверную связь с активностью процесса и не имел тесной связи с этиологией процессз. Если у здоровых людей основную часть составляли низкозвид1ше Ер-РОЛ, то при активном патологическом процессе значительно повышалось число средне- и высоко--а видных Ер-РОЛ. При снижении активности патологического процесса в первую очередь значительно уменьшилось количество высоко-авидных Ер-ГОЛ (Р-=0,001), независимо от этиологии процесса. У здоровых людей большая часть Еч-РОЛ имела на своей поверхности 4-6 эритроцитов барана. Средневвидшх у них больше, чем среднеавид1шх Ер-РОЛ (Р«=0,05). У здоровых людей в небольшом проценте встречались высокоавядные Еч-РОЛ, но количество эритроцитов барана на них не превышало 20. У Сольных с активным патологическим процессом значительно повышалось количество средне-
и высокоавидных лимфоцитов (Р-<0,001 в обоих случаях), среди которых имелись розетки с 20 и более эритроцитами. При снсте-шш активности цроцесса, назависимо от этиологии, уменьшилось количество низкоавидшх розеток, имеющих 3 эритроцита и высоко-звидных. Полностью исчезли высокоавидкне розетки, содержащие Солее 20 эритроцитов. Аналогичная Еч-РОЛ закономерность изменений авидпости рецепторов отмечалась и у Ет-РОЛ.
Таким образом, абсолютное число и авидность Ер-РОЛ находятся в прямой зависимости от активности патологического процесса, а процент Ер-РОЛ и соотношение процентов Еч:Ер, Ет:Ер-Р0Л характеризуют тяжесть и прогноз заболевания, независимо от его этиологии. Полученные нами материалы свидетельствуют об изменении функционального состояния лимфоцитов на мембранном уровне, которое имеет тесную связь (Р-=0,001.) с активностью и тяаестью патологического процесса и в значительно меньшей степени связано с этиологией процесса.
У больных псориазом, их КР, у больных сифилисом, ИК с ЕС происходит изменение количества Ту и - лимфоцитов. Соотногае-' кие Три /Ту является относительно стабильным показателем и наиболее информативно при одновременном указании величин Ту и Т)л . . Интенсивность изменения Ту , Т^я, Т^/Т^ при инфицировании, клинически выраженном патологическом процессе имеет большое значение для характеристики прогноза и тяжести заболевания. Так, повышение показателя Тм/Ту при сифилисе свыше 3,5-4,0 характерно дяя развития серзрезистентности, при псориазе сзшжение ^'/Ту до 0,9 и ниже было характерно для прогрессирующего артропатического псориаза. В то же время необходимо отметить, что при серорезис-тентном/сифилисе повышение показателя "^а/Т^ происходит за счёт снижения Ту и повышения а при артропатическом псориазе изменение Т^уТ^ в основном идёт за счёт повышения Ту .
Нами установлено, что при активном патологическом процессе, независимо от этиологии заболевания (сифилис, псориаз, туберкулез, хроническая бронхопневмония а другие изученные забо-"" левания), происходит увеличите количества молодых Т-лн:*;оцитов (А-РОЛ) в периферической крови. Этот феномен, с нашей точки зрения, является закономерностью реакции системы иммужтста на внедрение б организм инфекционного или иного агента и этиология заболевания ке влияет на основное проявление этой закономерности (рис. 2). Интенсивность изменения относительного л абсолютного
1-¡¡л с ГС через 7-20 дней после полобого контакта; 2-I-
1,5 месяца-; 5---2-3 месяца-; 4—4-6 месяцев-; 5---7-18 месяцев; С—, у которых впоследствии диагностирован сифилис; 7-Ооль-нне первичным серонегативным си{тлисом; 6—первичным серопозитив-ным-; 9—вторичным свежим-; 10—вторичным рецпдпвюхм-; 11—скрытом раныс.н; х;.'—скоятыл! поздним-: хЗ—скрыт.! неуточнантгл-; 14—оогороулстснпм.'.-- 15- КР ; хб-болькно пссоиазом распространению] прогресстоуицех стадо;; ¿7—экссудативнкл; 18--арттспэ-
тлчесюм; 19—псориятической зритродермиёй; 2С—аллергическими дсргатозпма в стадии обострения; 2х—тубепкулёзом в Лазе лнфяль-трп'.хат; 23—ровгатоидчцм иртритом в стадии обострения; 22—хронической бро1!хопнев:.юние^ в стадии обострения; 24—хронической гонорее Г._-процент;--- - -абсолютное число; круг-показатели контрольной группы обследованных. Ер-рашп:е, Еч-часовнэ, Ет-тотал ьные-розеткообра зу мзие !'-лимАоцптц; Л-ГОЛ-лклфоцитн, образующие розетки с собственными эритроцитами.
числа молодых Т-лимфоцитов даёт представление об активности и тяжести патологического процесса, а такке о возможности возникновения рецидива заболевания и развития аутоиммунных реакций.
У ИК с БС, больных сифилисом, у КР и больных псориазом выявлено'изменение относительного и абсолютного количества кг н ^«-лимфоцитов. У больных псориазом процент J^s и А у снижался по сравнении со здоровыми ладьми и только у болыаи артропати-ческим псориазом процент Ау -лимфоцитов был выше. Абсолютное число fyi и Ау -лимфоцитов было значительно выше но сравнению с клинически здоровыми лвдьми. Впервые установлен интересный феномен: у клинически здоровых людей процент Tj - и ï^t -лимфоцитов соответствовал проценту Ау и А^я - лимфоцитов, а соотношение T^/Tj- ко отличалось от соотношения процентов Ауи/А^ . У большх экссудапшным, артропатическим псориазом, псориатичсской арит-родермиеЁ различий в соотношении процентов T^/iy и А^/А^ не выявлено и только у больных распространённым псориазом показатель соотношения был выше, чем /ук/Л^ . У ИК с )>С процент Лу соответствовал Tj -лимфоцитов, процент был до 4-С месяцев после полового контакта достоверно нже, чем процент - лимфоцитов и в связи с эти у них был снижен показатель соотносила процентов А^м/Ау по сравнении с "tyj/Tj . У больных сифилисом про^ цент А^ -лимфоцитов не отличался от соответствующего показателя Ту -лимфоцитов при первичном серонегатиьном, скрытом раннем и кеуточнённом, был нике при первичном серопозитивном, скрытом позднгм, при другкх формах сифилиса он был выше, чем ту . Соотношение процентов A^'/Aj у больных сифилисом было ниже, чем ■R'/T^ . ИсклмчеЕке составляли больные первичным серонегативным к серопозитивнкм, скрытым поздним сифилисом, у которых процентное соотношение i^î/A^- не отличалось от З^/Т^- .
У здоровых людей контрольной группы абсолютное число лисфоцитов превосходит абсолютное число А^ в 47-53 раза, a IJf. -в 43-48 раз Дм. У ИК, больных сифилисом, больных псориазом и КР абсолютное- число Tj превосходит число А^ только в 1,2-13,0 pas, а у больных серорезксгснпшм сифилисом в ряде случаев становится ше, чем А у . У обследованных больных к контактных лиц абсолютное число rîji превышало число ¡jt -лимфоцитов всего в 216 раз. Наибольшие изменения соотношения абсолютных значений 1ц /А^ и З^л/Ам происходят при наиболее тяжёлых и острых формах .Псориаза, у ИК, обследованных в первые 1,5 месяца после него, п у
болышх скрипи рангам, вторичны:.« све:от.1 и рецидгачпм сифилисом. У больных серорезистентными формами сифилиса абсолютное число Ау выпе или равно абсолютному числу Т{ -лимфо13!тов, а А>а значительно ниже, чем ^ (в 6-Ю раз).
У болыых псориазом, КР, боль;шх сифилисом КК, обследованных от I до 3 месяцев после полового контакта, у болышх ол-лергическлш дерматоза™ отмечались изменения и со стороны В-звена системы иммунитета (рис. 3), Независимо от этиологии заболевания, более ранние и внрго.ешше изменения наступали н показателях М-ГОЛ по сравнешт с КАС-РОЛ и содержанием сывороточных иммуноглобулинов.
Нам! установлено, что у больных сифилисом, псориазом, аллергическими дерматоза;.;:!, ¡С? в 1:ери(прической кроии появляются л;п.:;сг.;гл;, обрпзупцне спонтанные розетки с эритроцитами быка, что практически не наблюдается у клинически здоровых людей (рис. 3), дроме того, у перечисленных групп обследованных большее были в;ипаены антитела к эритроцитам быка. Устаномено, что Ь-РОЛ могут ооразовывать Т- и В-лим^.оцитп, а общее количество Ь-РОЛ но имеет тесно;: связи с титрачи антител к эритроцитам быка и кардиолишшовому антигену. Чамп впервые устаномено, что их тигры сопр.'женн с наличием 1~Г0Л с понерхнос^с.'мл рсцепторл-:.'.и В-л^.-фоцитсп и нарушенной сунрсссорной '¡ункцией 'Г-.-;:г:[отщ— тон, кроме того, различные клинические <{ор.чи псориаза и спм'лпса характеризовались преобладание:.: среди 1^Р0Л Т~ или В-.'лг.^оцитов. Так у болыых перр1гч1с-'!.1 серонсгатипным сийулсом 1-ГОЛ
имели поверхностные шркерн Т-лпм]ч1&1Гоп, а 9-15 - В-лнмУоцнго.ч. У больных серорезистснтн!г.1 сн;:и;псс:.! 22-ЗС^ ]"—ГОЛ 12,и:.;;: рецепторы к эрнтрогатам барана, то-есть был;: Т-лнл'о'итамл и 29-¡геля поверхностей рецептор В-лимфоцитов. У бальных роспрсстраш:::-шел и пртропптнчсскнм псориазом среди 1-РСЛ преобладали '¿-лимфоциты, а у больш/х окссудатнвтг.: и псориатической притродормл-ей - В-лл!м]о:у:тн. У больных нейродермитами среди Г-ГСЛ составляй Т-лимфоциты и 31-43Г" - В -лпм1оцптн. Следовательно определение "ОЛ маг.ет слуглнть дополни телыа г.: диагпостичиоагл тестом, характеризуй;;!;.! его клшкчеекпе особенности, актп?ноеть л прогноз.
У ИХ с БС , больных сн]клисом, псориазом, !й' , больных алпер:'ичес!иг:.'н дерматозам:!, туберкулёзом отмечалась обг.а.ч закономерность изменения показателей спонтанно;; и пндуннроппн-
3. Гозетко'оОразувдие лимфоцит!, у Оольных.
]-ЛИШ( с ЛЯО через 7-10 дней после полового контакта; 2---1-1, Ь
месми:; 3- —2-3 мссяца; '1---4-(> месяцев; 5- —7-Ш моснцов;
о —, которае шюслодстыш заболели сифилисом; 7-ба':ысые первич-
С{'р01!е1,ити:<!,..:м ^«.¿.¡ивюом; I----серопозитишидл-; у—нторич:шм
с1.с:з1м-; 1 1ы* тодач: им "ре: уу,и «чим-; а—ранш» скрыт«.;-; —скрытым поздним-; 13—скр::т;.м неутечнонны«-; ¿4-г-сср<;рсз!!СТент1'.ым-; ^Ъ-З.и'хЛ; Ю-Сольнчс псориизом распространившим прогроссиру«1у?!' стадии; »7—.жссудптипши; I»'—пртропкттесчпм;¿У—псориатпчес-ко:': зритродор-.'^шГ'"; 2и—аллергически;.'.« дерматозам;: в стадии обострения; 21—тубсрг^лезом в иозо шцильтрпнни; 22—х|онкческоП 0рокхош;с1с.:ои;:е:: в стадии обострения; 23—регывтоилчал пртритом
и лтадли оС-остгчни»;; 24—хрснпчсскоГ гонореей._процент;
— - — абсолютное число:круг-показатели контрольно:; груипи об-сле;;опагшых.!>-л;:--Гоцити с С. Р (КЛ'.МЮ.") .-рецепторами к »рптро-
мши (¡МЫ) ,л12.чоцитк с маркерами к ^рнтроцитнм бикгз(ь-РОЛ).
ной СТА бласттрансформации лимфоцитов (рис. 4). С;п1".с;пгс блзст— ообразовашм при стимуляции 5ГА находится в прямой зависимости от тяжести процесса, замедление скорости - от активности процесса. Спонтанная бласттрансформзция прямо зависит от степени активности патологического процесса.
Анализ полученных данных показал, что общей закономерностью для рассмотренных патологических процессов, независимо от этиология, было повышение адгезивной активности клеток белой крови. Этот феномен позеолязт судить об активности и давности заболевания. Об активности и специфичности процесса моз-но судить по данник РАЛ и АЛА с использованием специфических антигенов. 1!ами установлено, что высокое содержании антигенчув-ствительных лимфоцитов, сенсибилизированных к специфическому антигену, на фоне высокого содерзашш спонтанно ягломорлруюи;их лимфоцитов без развития клн^гчеекпй картины заболевания, предохраняет организм человека от развития патологического процесса, в то же время повцве'ше числа гштигенсвязнвапцих лимфоиптоз, чувствительных к тканел'гл антигенам, на фона внра~енной ши-чоско/. картины заболевания и без неё является неблпгоприятгегл признаком, сввдетельс гвуицал о тяжёлом течении процесса.
Впервые нами установлено, что у больных сифилисом пропсхо-_ дит изменение чувствительности Н-розоткосбразук'лх лимфоцитов к ТАГ (таблица 3), которое позволяет проведать рзгапси диагностику елфплпеа, шфщированность, дифТерешщальную диагностику, сифилиса, его период л излечегатость.
У больных сифйллсо^ и ¡К с БС .в нервно 48-72 часа после начала лечения происходят изменения показателей иммунной . системы, позволяющие судать о этиологии заболевания и его прогнозе.
В результате исследований нами установлено, что фагоцитарная система имеет существенное значение в предупрездешя раявдзия трахеита форм псориаза у кр и его латентное течение, а также играет защитную роль в развития заразных форы сифилиса. Особенности фагоцитарно!: активности у обследованных групп носят не временный, а постояли:;; характер и зависят от наличия определённых антигенов системы ¡НА.
Нами установлено, что у балыых псориазом л сифилисом изменяется (¡уякгдолйльнзя активность В- и вуторозсткообразухгях лимфоцитов с Рс-рецепторами (таблица 4). Клетки с Тс. - и с
Бласттрансфориэдхя дюсфоцкто!
спонтанная
22 2з24 1 2 21
20
1918
17
» отвот кл ¿ГА 23 24 22 12 3 4 21
14
1&- 15 13 12
Спонтанная аглои-эрацхя люгфощггоа ¿?241?34.
О 3
2Г- И б 1920 Г © V
13 12
лейкоцитов 24
б
7
8
17 ^ 9 16 1° 15 13 Х2П 14 .
Рис. 4. Нласттранс^о]гадая лкмроцитов и снонта!иая агломерация лимфоцитов и ле&социтов.
1-ИК о БС через 7-20 днипоело полового контакта; 2-1-
Х,Ь месяца; 3--2-3 мес,; 4—4-С ¡лес.; 5--7-1Ь мес.; С--впоследствии заболевшие скфилисоа; 7-Содыше первичным серонегатив-иим суф'-Л'.'.еом; б-первкч'ым серож>знтивга.с.ь; Э-вторичшгл свсхсл-; 10-вторичк:<м рецидюмм«-; 1I-скрытым ранним-; 12-скриткм поздним-; 13-сантим неуточнёнин«-; 14-е с ро ре зс т с и? >а¡м сифилисом; IЬ - г!Р; Я—дольние всорказом распространённа прогрессируйте" стадии; 17—экссудйткктгд!; 1ь-гартроиатачес!ом; 19—псориатичесхоГ' эрат-родг;р?.'_".>,; 20—аллергическими дерматозами в стадии обострения; 2»-туйеркулёгс« диглих в фазе инфильтрации; 22—хроническоГ. брон-Хопнег,!.»ние2 в стадия обострения; 23—ревматоидным артритом в ствдш обострения; 2ч—хронической гонорее:!; круг-г.о^аззтели об-ые«.ОБак.-аа контрольно? группы.
Усрс -'рецепторами могут -выступать в роли и хелпероа и супрео-соров.
Таблица 4
Хелперные и супрессорныс свойства клеток с Рс-рецепторами
Показатель .¿¡ИМфОЦИ ?и
. ;А* ; ; ¥
Индекс миграции лейкоцитов в КП/Л нз ФГА 1 с с X X
П с/о с/о X X
Ш с с X X
на трепонемшй антиген I 0 0 О О
И с X X с
РБТЛ спонтанная I X X X X
п X X X X
ш X X X X
РЫЛ на СТА I X X О О
п х/о х/о О О
ш X X О 0
РЫЛ на треиопемный антиген г О О О О
п X X X X
Индекс регуляции блостобра-зования и пролиферации на йонА 1 с с 7. X
п с/о с/о х/о X
ш с/о с/о х/о X
на трепоне;лны2 антиген 1 0 О 0 О
Е с X с
Примечание: с - супрессор;ше -, х-хелпердас свойства, о - отсутствие влияния. 1 - здоровые лвдп, П - больные псориазом, Ш - больные офштсом.
Подобный феномен при некоторых патологиях описан Н.ДЛекле-мизевым (19Э5), а при псориазе ?.5.0оЪпвувг в а . (19^3),
Я.ИоЕгагЛеа в а . (1054), при сифилисе - А.Ьи^вг (1593). Возможно в связи с этим ряд г с следователе ? свидетельствует о превалируйте!: роли в патогенезе псориаза С;,.}-клеток (З.ВеИсЬ в. а. 1995; 0.0г1«1ЛЬа в« а1. 1«М; Н.Тазаа1 , 1994), а другие СДВ-клеток ( 3.с-о«иеЪ в.»., 1СХ'5).
О Т-хелперах I и Т-хелперах 2 при сифилисе имеется упоминание в работ A.Luger (19УЗ), увеличение соотношения TX-I: ТХ-2 клеток, по мнению автора, может обусловить защшшй механизм при сифилисе.
Учитывая полученные результаты и литературные данные, мо:?.-но предположить, что А^ и Лк относятся к разряду иммунорегуля-тирных клеток и, возможно, при псориазе к сифилисе выполняют роль клеток хелпер-2 и супрессор-2, что требует дальнейшего изучения.
При клиническом выздоровлении восстановления связей между ллмфоцптамл с Fo-рецептсрш.м и выработкой фгжторон, ре гулиру ших блзсттрзнс^ормацдо, миграция лейкоцитов, не происходит, что, возмс:шо, обуслошшвает хроническое рецидивирующее течение г.сог'.'.ьза к сифилиса.
У большое сифилисом, псориазом, аллергическими дерматозами показатели системы иммунитета после клинического ьнздоровлс-ш:.ч длительное время остаются изменешщми, что служт основзни-ем для диспансерного наблюдения за плцаентами. Профилактическое лечение, основанное на изменениях и.-ллунологических показателей, позволяет предупредить развитие рецидивов псориаза в течение 810 лет.
Приведенные исследования свидетельствуют о необходимости проводить •аимунокорригирумдую тервшю с учетом иммунологических иокизатилоГ: и проводить поиояншгГ. контроль за её плпннием на иммунологическую реактивность больного.
Oonoi'.'uai показателем для назначении лечения дпкарнсом служит, по нзвда диши:, изроете способности Т-ллмфоцптов вы-рэбгптоть вектор. угштапзгё миграцию лейкоцитоз, в ответ на ешмуа.дл/п СГА в РТ.1Д. Пскьзлшем назначения пирогеналз является иовизеике соотношения М-1ЮЛ/Е/.С-Р0Л более 0,0.
Высокая терапевтическая эффективность декарисэ в комплексном лгч«Ш1 Сольных сифгшгссм.я псориазом отмечается при мэ-нг.чсн1й! д.скараса ь случае выработки лимфоцитами в ответ на сти-нулягдо СТА факторе, усиливающего мигрант дс?коц.:тоа г> FIT.'JI {твелж» 5, 6).
При локозочглх к назначешгл нескольких кммукокорркгируь-гдх прот»ггггоа, лучыий терапевтический г4фехт отмечается при назначении в первую очередь докарпса с носледу гада добавление:.! других нммуис&одуллторов (таблица 7).
Таблица 5
Эффективность комплексного лечения в сочетании с декарисом у больных распространённо.! псориазом в прогрессирукщей стадии
Группы обследованных
; Число ;больных
Исчезновение ;Регресс кожных:Длительность ре-зуда (дни) :высыпаний(д!ш)'.миссии (месяцы)
Лечение в сочетании с декарисом, назначенным по показаниям: X. ИМЛ на СГЛ, при выработке фактора,
усиливаемого миграцию лейкоцитов 50 2,5 1 II.
2. Нагрузочного К-розеткообразуицего
теста с декарисом 50 6,5 * 1,5
"Лечение без назначения декариса 50 9,3 * 2,0
9,0 ± 1,5:. 9,5 ± 1,0:
14,0* 2,5. 20,0* 2,1
6.4 ± 1,2.
3.5 ± 1,2
Примечание: . - показатель отличается от соответствующего при лечении бэз декариса (Р'-и,иЬ); : - показатель отличается от соответствующего при назначении декариса по показаниям нагрузочного теста (Р-=0,0Ь). I
Таблица 6
Сроки регрессии спфплидов у больных сифилисом под влиянием включения в лечение
дехлрисом
Критерии лчинической эффективности У.<\ы:аченне декариса дэгийк: при показаниях по Лечение без назначения декариса
п'и. ьа -¿гА при выра ботке ритора, уси-лпвпкл'ого .миграцию лепкочитоз нагрузочного Е-РОЛ теста с декарисом
с У тки (м - м)
Скосость регоесски эрозивных ианкров 4 ± I:. (п =• 25) 7 ± 2 (п = 21) 9 + I (п «= 30)
Скорость регрессии язвенных вэнкров 7 ± 1,5. (п = 17) 10 ± 2. (п = 23) 14 + I ( п = 22)
Скорость регрессии розеол о - 1,5:.(п = 40) 9-1. (п = 48) 13 + 1,5 (п = 50)
Скорость упителлзацип эпози-.)-кых папул 6 ± 1,0:. (п = 24) 9 ± 1,5. (п = 26) 14 + 1,2 (п = 22)
Скорость' рассасывания сухих Ленгмкуллрных папул Ь ± 1,0:. (п - 32) 10 ± 1,6. (п = 27) 16 + 2,0 (п = 21)
Скорость регоесспи широких кандилем У - 1:. (п = 15) ±3 ^ 1,0. (п = 19) 17 + 2,0 (п = 18)
Примечание: . - показатель от-агчается от соответствующего при лечении без декариса (Р-<0,05); : - показатель отличается от соответствующего при назначении декариса по показаниям -нагрузочного теста (Р<и,и5).
о?
о
Таблица 7■
Эффективность лечения ге.однокоррш'ирусЕгвс: препаратами при их одновременном показании у больных ргспрострснён-ш псориазом прогрессирувдеЯ стадии
Схема назначения иммунокер-ригирупцих препаратов ;чксло : гоольннх: !Регресс ко>-:шас высыпани : • ( дни) •;'илтель1юсть ё ремиссии : 1мес;вд0
Одновременное назначение:
декарис »■ нирогенал 7 18 - 2,1 " 5,4 - 2
дскарис тпхтиялн 5 ' 23 - 3,4 4,8 ± 2, 2
декврис+^актинии*гирогенлл 3 21 ± 2,2 ■ 4.5 ± 1, 5
Декарис 1 курс, затем курс пирогенала 17 10,5^1,Ь 21,0 * 1, 6
¿екарнс 1 курс., затем так- 11,0^ 2,1
тивии У 20,0 ± 1, 1
Тактивин 1 курс, затем пиро- 8,5* 2,0
ге нал 3. 12,4 ± 1, 5
Тактивин I курс, затем декарис 4 Ь,4± 1,5 6,Ь ± 0, 5
Таким образом, у обслрдоввнних больных с различными патологическими процессам!! происходит ряд изменений в ж-иуююС системе, которые, невидимому, можно рассматривать как общеоимогд-ческне, они не зависят от этиологии процесса. При индуцировании и развитии патологического процессч в лш;ош-:тсх происходят изменения на мсубранпом (из..мнение рецепторно" пвидности клеток) и неточном (появление в перифсрическо." кропи поп-глеиного числа молодых Т- и льлимфо.цитов) уровнях, интенсивность которых ведёт к изменениям соотношения и фунютонзлигаГ активности клр-> тек иммунной системы различной си.'ш, что, в свои очерядь, обусловливает разнообразно клинических проявлений, а частности при псориазе и сифхтисе.
ЛЫЮаИ
1. Лперпып разработаю) методы приготовления ^лксировякных аце?:хлъАйгпдоч эритроцитар'щх реагентов для идентификации клеток с рсцепторим'.! к С^,,, Бс, , Усу., эрятро151тлм М'жи, быка. Реагенты сохраняют свою специфичность я чувствительность ке менее лет, позволят проводить дтательные сспосташгя;е кайч»-
дения.
2. У здоровых жителе!: Геспублики Казахстан выявлено состояние иммунологической недостаточности, её территорпалыокз и некоторые иммуногенетичсские особенности, доказана необходимость периодического пересмотра фоновых показателей к.мунной системы у клинически здоровых людей.
о. Л;ервые вняплены о¿aie, не завпеящге от этиологии заболевания, закономерности изменений систе./л иммунитета у больших с хронически;.ми ре'.гушвируквдши процессами, являххщеся критериями активности и тжестп процесса:
- изменения Т-л;:мфоцитов на мембранном уровне (повшшше авп,'.ности Ii-гадцепторов) ;
- ::п; ¡г ;eii»:-i абсолютного 'шел; ранних К-розеткообразуш'дх И лимфо^'теш с ..;ap;!ëp:iMiî к эр/троцптам бпки, ml-vi;
- п<ж ¡пение в псри'?еричоско' к;оии ну торозетткру пдюс лим-фонптов, среди котормх вшшгея ишунорегулятэрнпе;
- ежженле соотношения. абсолютных значе.'гай Ту /Лу -л
/ if, в 'J-49 раз (у клинически здоровых они соста'угяыг 49,2 -J',Q9 и 45,Ь соответственно);
- поныпонпе спонтанной агромпрации лимфоцитов и лейкоцитов, Оласттрансформации лгафоцитов;
- снижение бластобразоваиия лимфоцитов, индуцированного <МЧ, зависит от тнкести, замедление скорости - от активности процесса.
4. Клинические проявления сифилиса имеют иммунологические особенности, солр^яёшше с длительностью и тяжестью процесса:
- при первичном сифилисе наиболее высоки чувствительность Т-лим^оцитсв к треионемному антигену и со/.еручние Ту - клеток;
- для вторичного свежего - характерно наиболее высокое относительное число иммунорогуллторкых аутороаиттирум^нх Т-лин-фоцитон;
- для втор/.чного реццдавного сифилиса характерно наиболее низкое абсолютное число нутпрозеттируплх Т-лгс.:фо;итов;
- при скрытых формах ск^етса сижена интенсивность показателей, хершперизуэдих гжтпвность процесса, развитие 1'ЧоТ к трелонемному и г.зрдко/.нкиновому антигоном нч фоне с охри шда lien функциональной активности лимфоцитов в ответ lia воздействие С>ГА и СонЛ;
- при ссрорез;!стантных фондах - наиболее высоко содержите
молодых и с рецепторами к эритроцитам быка В-лимфоцитоз, развитие ГЧоТ к кардиолшиновому антигену на фоне наруиенля функциональной активности лимфоцитов в ответ на -1>ГЛ и СопА.
5. Клинические проявления псориаза имеют пт.глунологичее-кие особенности, сопряженные с активностьи к тяжестью процесса:
- при вульгарном распространённом псориазе прогрессирующей стадии наиболее низко содерязние А-, Ъ-РОЛ и Ар - лкмфоци-тов ;
- при экссудативном псориазе наиболее низко содержание мол ода ¡х В-лим.фоци тов ;
- при псориатической эритродерлии наиболее высоко абсолютное число обеих и иммунорегуляторнцх ауторозеттирумцих лимфоцитов, молодых В-лимфоцитов и лимфоцитов с маркёрами к эритроцитам быка;
- при артропатическом псориазе относительное содержание ранних и часовых Е-розеткообразуищх лимфоцитов вше, чем тотальных, наиболее низки показатели соотношения :злмунорегулятор-1шх клеток при высоком содержании Туклеток.
6. У лиц, алевших половой контакт с больными зарэзшгми нормами сифилиса, без клинико-серолопгческих проявлений сиф;кл- ■ са, изменения показателей ишунной спсте?.ш свидетельствуют о наличии скрытого сифилитического процесса (развитие ГЧЗТ к трепонемному антигену, появление показателей хпрактеризулгдх наличие активного процесса, на фоне сохранения высоко-" функциональной активности Т-лимфоцитов в ответ на воздействие '2ГА, вн-cokoîî cynpcccopuoi: активноетл, пндуцирорзшюЙ трелопемним антигеном). Эти изменения тлеют защитный характер, ¡высокое содержание лжл^о.'щтов, сенсибилизированных к трепонемному антигену, на фоне высокого содержания спонтанно пгломерирупцтх лпм^о'.ситсн, в первые 7—15 дне;4 после полевого контакта с больныул заразными формами сифилиса, предохраняет организм от развития клинлко-серологичесшх проявлений заболевания.
7. шервне доказана возможность приводить раштаз диагностику сифилиса и шфщироняннооти Treponema pallldua (с 7 дня после полового контакта), дифференциальную диагностику сифилис», определение периода сифилитической инфекции, её активности и излепспности ни основании особенностей чувствительности Т-лин-фоцитоп к трепонемному антигену и изменению показателей ¡крупной системы через 48 часов от начала антибиотикотераган.
Ь. Впервые выявлены критерии неблагоприятного прогноза течения хрошческих рецидивирующих процессов:
- рашшс Е-розеттирувдие лимфоциты превышают содержание тотальных;
- увел!гчсние ауторозеттирутепх лимфоцитов свыше 26% характерно для развития аутоиммунных реакций, при их уменьшении ниже на фоне выраженной клинической картины, заболевание приобретает затяжное течение, трудно поддающееся лечению;
- замедление сероконверсии при сифилисе сопряжено с резким увеличением через 72 часе после начала антибиотикотерапии ауто-резеттирующих лимфоцитов, выработкой фактора, усиливающего миг-ра:;п» лейыадтов в ответ на уГА, при стабильном относительном содержании ранних К-розеттирухстх лимфоцитов;
- развитие серорезистентности при сифилисе сопряжено с увеличением спонтанно агломерирующих л;гмфоцитов к коше курса лечения, выработкой лимфоцитами в ответ на Я'Л, трепонемный, кардиолининопый антигены фактора, «сшивающего миграцию лейкоцитов, и повышением соотношения ^ /Т^ свыше 3,5-4,0;
- развитие артропатии при псориазе сопряжено с увеличением Т^лимфоунов а снижением до 0,9 и ниже;
- активация хронического рецидивирующего процесса сопряжена с у .черчением авидности и содержания ранних Е-розеткообразу-ичих, ауторозеткообразуплих лимфоцитов, лимфоцитов с Маркерами к эритроцитам быка-(свыше 2(£, 12% и С^ соответственно), с повышением спонтанного блпетообразования, спонтанной агломерации
■ лимфоцитов.
9. Выбор метода ишунохоррекции (декарис, пирогенал) базируется на реакции торможения миграции лейкевдтов и соотношении молодых и зрелых В-лимфоцитов:
- нри увеличении соотношения молодых и зрелых В-л:с.'фо:да-тсв вше 0,Ь показано назначение нирогенала;
- при нарушении способности Т-лим^оцптоз вяраСатпвать в ответ на СГА фактор, ингибирую1:;1 й миграцию лейкоцитов,.:оказано применение декариса.
Комплексное лечение г сочетании с иммунокоррекздюй. на основа индивидуальных показаний, у большое псориазом и сифилисом в 2,5-3 раза сокращает срок регрессии ко?.:ных высыпаний, в 3,44 раза - исчезновение зуда, в 2,5-7 раз увеличивает дктелыюсть ремиссии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
I. Лчя изучения состояния иммунной системы у здоровых и больных лвдей рекомендуется использовать разработанные стабильнее эрлтроцитарные реагенты для идентификации меток с С^й, РсуК, 1Рс}аЯ, маркёрами к эритроцитам быка, мши, которые сохраняют свою специфичность и чувствительность не менее 12 лет и позволяют проводить сопоставимые исследования в различные годы и на различных территориях.
2. Для проведения качественного морфологического анализа клеток крови в реакциях агломерации лейкоцитов, лкмроцитов, розеткообразования, бласттрансформащш лимфоцитов, формулы крови рекомендуется окрапивать маз1си ( тонкие и по типу толстой
• капли) по разработанному нами способу с использованием щелочного раствора метиленового синего.
3. Для ранней диагностики сифилиса, инфицированноети, определения периода болезге: при скрытых формах, дифференциальной диагностики сифилиса рекомендуется использовать изменение способности 'Г-лимфоцитов, под влиянием трепонскного антигена, к спонтанному Е-рсзеткообразованию. Показания ТРОК (при разведении' трелонемного антигена 1:100) - ниже 0,8 свидетельствуют о наличии активного сифилитического процесса, от 1,15 до 1,СО -
об инфицировании или клиническом излечении, сдыие 1,60 - свидетельствуют о возможности перехода инфицирования в клинически вы-■ раненное заболевание.
4. Диспансерное наблюдение и профилактическое лечение, основанные на изменениях иммунологических показателей, позволяет предупредить развитие рецидивов псориаза в течение 8-10 лет. Развитию рецидива псориаза предшествует повшешш абсолютного
и относительного числа ранних Е-розсгкообразуктих лимТоцитов (свыше 2£>$ или 330- 380 х 10^ кл/мл), ауторозеттируюют - (свы-ие-±2%)я лимфоцитов с маркёрами быка (анше (>%) за 1,2-2 месяца до начала его клинических проявлений.
5. Для повшения эффективности комплексного лечения у больных псориазом и сифилисом рекомендуется назначать ¡¡ммунокорриги-рукяцие препараты с учётом индивидуальных показаний, что способствует сокращении сроков регрессии кожных высыпаний в 2-3 раза, исчезновения зуда в 3-4 раза, увеличении ремнеекп в 2,5-4 раза.
Назначение декариса должно базироваться на наруиении способности Т-лиифоцитов, в реакции торможения мигрант лоГлоця-
тов в ответ на ФГА, внрабатнвать фактор, ингибирупций миграцию лейкоцит.- пкрогенала - при значении соотношения молодых и зрелых &-лп..1{юцатов выше O.G.
6. При одновременном показании к нескольким иммуномо-дуляторам лечение целесообразно начинать с назначения декариса,
^что в 4-7 раз увеличивает длительность ремиссии.
7. Разработанные критерии неблагоприятного течения болезни рекомендуется использовать для прогноза развития сероре-зистентности при сифилисе (увеличение к концу лечения спонтанно агломерирующих лимфоцитов, выработке лимфоцитами на ¿ГА фок-тора, усиливапдего миграцию леГкоцитов и повышение евшие 3,b-4,ü); замедления сероконвсрсин (резкое увеличение, через
72 часа от начала лечения анткоиотиками, ауторозетткрунщх лимфоцитов, выработка фактора,, усиливающего миграцию лейкоцитов в ' ответ на ¿ГА, при не гленяидемся проценте ранних Е-розеттирующих лпьфадтов); и развития артропатии при псориазе (увеличение Ту -лимфоцитов и сникенаи '^i/Ty до U,9 и ниже, более висок процент ранних, чем тотальных Е-розеткообразувдих лимфоцитов), что даёт возможность своевременно изменить тактику лечения пациентов.
СМОК ОПУ] УШКОВАНШХ НАУЧШХ РАБОТ ПО ТК.1К ДИССЕРТАЦИИ
1. Рзакпия бласттрансформации лимфоцитов и кожные туберкулиновые пробы. /Соавт. Г.К.Трофимов/ // Актуальные вопросы аллергологии.- Алма-Ата.- 1375,- С.204-207.
2. Т- и B-системы иммунитета как показатель различной степени активности туберкулёзного процесса. /Соавт. Г.К.Трофимов/ //Современные вопросы эпидемиологии и выявления туберкулёза. Материалы науч. сессии.- 1.1., Алма-Ата.- 1977.- СЛ55-157.
3. Характеристика некоторых показателей Т и B-систем иммунитета у больных туберкулёзом. / Соавт. Г.¡С.Трофимов/ //Сб. Вопросы патофизиологии туберкулёза.- Алма-Ата,- 1978.- С.61-84.
4. Количественная цитохимия Т и В лимфоцитов при инфекционном процессе. / Соавт. А.Л.Аутеналюс.- Г.К.Трофимов/ //Сб. Вопросы аллергии.- Алма-Ата.- ¡97Ь.- С.76-79.
5.. Дифференциально-диагностическое значение PiiT.i в клинике легочных заболеваний. /Соавт. Г.К.Трофимов,-./ // Вопросы диагностики и лечения неспециф-ических заболеваний лёгких.- Ал-ие-Ата.- 1073.- С.76.
£. .Динамика Т ж В лнг1*вдгтов пра ия^юдазнык процессе. / Соавт. Г.К.Трофшяов, А.П.ДутеЕшявс,-/ // 1979.- 5 9.-
С. 23-2С.
7. Спонтанная РЕИ как тест определения активности воспалительных процессов в лёгких. / Соавт. Г. X. Трофимов/ // "Тез. докл. совместной сессия ЦШСТ Ш СССР и ХиргНЗМ туберкулёза.-Фрунзе.- 1980.- С.122-124.
8. Малодиффережировгнные Т-лзифоциты как показатель активности туберкулёзного процесса. /Соавт. Г.К.7ро^гслоп - //Внедрение новых методов Ерофакэктдкя, диагностика: и лече;п;я туберкулёза и их эффективность.- Алма-Ата.- 19115.- С. 133-137.
9. Использование аярвдинового оранжевого в имунологиа. // Люмкнисцентный анализ з ьвдяцрне и его аппаратурное обеспечение. Тез. докл. Всесошзного совещания. Часть I.- Рига.- 1301.— С. 99-100.
10. Способы забора я доставки материала для лаборатории исследований в дерцато-менеродогаческих учреждениях. /Созвт. Л.А.Пшеничная, Ь.А.Ьроэр, С.З.Арустакоза, З.Г.Еияялова/ // Методические рекомевдаии.- Алма-Ата.- 1РБ2.- С.Со.
11. Некоторые крлтерин активности туберкулезного процесса. ■ /Соавт. Г.К.Трофпзшз/ // ллимнка п лечение туберкулёза.- Ал^а-Ата.- 1982.- СЛСЬ-167.
12. Количественная н функциональная характеристика Т-^ам-флцитов у больных псорвазсы и их родственников. / Соавт. З.ККе-шилена, З.П.Пьянковз/ // Тез. дсхл. юбляейюЛ иауч.-практяч. конф.- Ашхабад.- ¡ГК.- С.27-29.
13. Лечешзе больных геор^азем с при.-енснпсм кровазаиенлт«^ ле?.. / Соавт. З.Б.З^алева, 0.2.СеЯкетолэ, У.Л.Цугманова, З.П. Ньянкова/ // Цдраишхране'ше Казахстана.- 1283.- Я 7.- С.44-46.
14. Стандартизация эгитрмэатзрных реагентов для розетко-образоияния. / Соавт. ¡>.В.КэрйЛЬник,-Л.Ц.л5;СТ!СК2я/ //Актуплъ-¡ше проблемы аллергологии и ямиукалогли. Тез. докл. 1У кпн£. аллергологов и кмгуяалогоз республик Средней Азия и Казахстана.-Душанбе.- 1983.- С.^31-23Й.
15. 0 специфичности КАС-роаеткообрззовшпл у больных зллер-годерматозами. / Сонвт. - КЗ.Кзралыот;/ // Актуальны«! проломи аллергологи н ¿гмспй-сгяп. Тез. .сем. 1У кон?. аллсргслсгоа и иммунологов реслуСск Средней Азяа я Казахстана.- /^-¡нбе.-1983.- С.339-340.
1С. Малодифференцировашше лимфоциты у бальных сифилисом. // Венерическ я кожные заболевания.- Алма-Ата.- 1983.- С.4Ь-43.
17. Аллергические дерматозы у рабочих кожевенного производства. / Соавт. З.Е.Кеиилева, Т.С.Кунакбаева/ // Венерические и кохнне заболевания,- Алма-Ата.- 1983.- СЛиЗ-1(Х.
18. Разработка и использование стабильного препарата г.-ал:ы:-кых эритроцитов для идентификации лимфоцитов. / Соавт. Б.В.Ха-ралышк,- Л.Ц.Лещинская, К.П. Лукьянова/ // Иммунология,- 1984,-И 3.- С.80-84.
19. Лимфоциты с поверхностными рецепторами к эритроцитам быка у больных сифилисом. / Венерические и кожице заболевания.-Алма-Ата.- 1984.- С.38-42.
20. Изменение показателей клеточного иммунитета у бальных ' заразными формами сифилиса под влиянием карбенишишша. / Соавт. Е.Р.Федотов, П.И.Белова, В.Г.Ьялялова/ // Бенеричесгле и кохные заболевания,- Алма-Ата.- 1384.- С.42-47.
21. Иммунологические показатели у лиц, тлевших половой контакт с больными заразными формами сифилиса. / Соавт. Л.II.Валкой, Е.Р.Федотов, 0.А.Зыков/ // Венерические и колоше заболевания.- Алма-АТа.- 1У84,- С.58-С7.
22. Клянико-имчунслогические параллели у больных с псориазом с поражением желудочно-кишечного тракта. / Соавт. З.Е. Кешилева, О.&.Сойкстовя, Ц.Л.Нугманова, С.Н.Вальтер, З.П.Пьин-кова,—/ // Материалы У Республиканской научной конференции дерматовенерологов.- Тбилиси,- 1985.- С.41-43.
23. Влияние трепонемного и кардиолшшнового антигенов на спонтанное розеткообразование. / Соавт. Е.Р.Федотов/ // Аллергология и клиническая иммунология.- Алма-Ата,- 1985.- С.154-158.
24. функциональная активность иммунорегуляторннх клеток у Скитыссх псориазом и их родственников. / Соавт. З.В.Кеиилева/ // У12 Всесоюзный съезд дерматовенерологов. Тез. докл. Часть. I. - Ц.- Х9С5.- С.104.
25. 1&.5лунолопгческие реаг-цпи, ивдуцируеыые антигенами бледной трепонекы у лиц, имевших половой контакт с бодьюл.в1 сифилисом. / Соавт. Л. П. Вол кош, О.А.Знков/ // УК Всесоюзный съезд дерцатовепералогов. Тез. докл. Часть П.- :.!.- 1985.- С.225.
20. Стабильные эрктроцитарные реагенты для розеткообразо-ьакля. / Соавт. Ь.В.ларальник./ // У симпозиум по аллергологии
и клинической иммунологии соц. стран. Тез.- Варна.- 1365.- С. 94.
27. Индекс регуляции и пролиферативнля активность лимфоцитов у больных сифилисом. // У симпозиум по аллергологии и клинической иммунологии соц. стран. Тез.- Варна.- 1985.- С.188.
2t. Способ приготовления реагента для выявления CgB рецепторов. / Соавт. Ь.В.Карааышк/ // A.C. .i 1218524.- 1985.
29. Гиперчувствительность замедленного типа при сифилисе.
/ Соавт. Л.П.Волкоп, S.Р.Федотов/ // У межреспубликанская конф. аллергологов-иилунологов Казахстана и республик Средней Азии.
Тез. докл.- Алма-Ата.- i986.- СЯ56-159.
öü. ЕА-розеткообразоввние с различными эритроцитзрни.ст реагентами.'/ Соаьт. И.В.дугач/ // У межреспубликанская конф. аллергологов-иммунологов Казахстана и республик Средней Азии. Тез. докл.- Алма-Ата.- 191-6.- С.197.
31. Изменение иммунологических показателей У больных псориазом. / Соавт. З.Ь.Кекялова-/ // Четвърти конгрес на Ььлгарс-ките дерматолозис международно участие. Резкмета.- Варна.- 19Н6,- • С .19.
Si. Розеткообразуювие лтафоциты у больных сифилисом. /Со- . авт. - Н.Р.Абдыкарюловв, В.Г.Ьилялова/ // Актуальные вопросы дерма тоьенер'ологкк.- Алма-Ата.- iäSfe.- С.132-145.
33. Способ определения индивидуальной чувствительности организма к лирогеналу. / Соавт. Л.Л.Волкои, З.Б.гСеыилевя/ // A.C. » I4UJ49bO.- I'JfcG.
34. Изменение иммунологических показателей у больных псориазом под влиянием фотохимиотерзпии. / Соавт. З.Ь.Кемилева, Л.Л.Волкош, Д.А.Орнзымбетовэ, Ы.Л.Нугманова/ // Ш симпозиум по псориазу дерматовенерологии соц. стран. Тез. докл.- 14,- 1987,-С. 6I-C2.
35. Изучение ассоциации И А антигенов с псориазом. /Соавт. о.Ь.Кепилева,- Л.Л.Волкош. О.А.Зеленцова, И.П.Волова/ /Дйспян-серизация и реябилнтг.цш больных дерматозами,- Алма-Ата,- 1987.-C.90-9J..
36. Метода комплексного обследования рабочих нромымемалс предприятий. / Соавт. З.Б.лешлева, Т.С.Кунакбаеви/ // Методические рекомендшда.- Алма-Ата.-1'..4>7.- С.21. ДСП..
37. Способ приготовления реагента для выявления 0уп -рецепторов. /Соавт. Ь.В.Каралышх/ // -L.H.-M.-liW.- № 35,- iäZ'MI K39/UJ.
3S. Ьивпв с hangen in peorlatie p atiente «oder the •ffect of pbotoc jotheiapjíZ.U.KenhileTa.-L.P.Tolkosh,-D. A.
Oraij^jetoTa, -Kl. 1. SueaaBOTa-V/Paoris,*!a.Proceedlng« of the Thirü Sjapori.« or Braatoloelet. оГ Sociali.t Couatriee on Peorlaei«.-H.-1987.-P-111-112.
"U. йалЕчественная и фнкцгональвая характеристика лимфоцитов и неЁтрофагов у большое псориазом. / Соавт. З.Ь.Кешилева, Л.П.Волков, 11.;:.Валовз, К.П.иырзахцетов, А.А.&цюсаленко/ //Здравоохранение Казахстана.- 13&Ь.- 5 2.- С.З&-4.0.
40. Способ определения вцдтавдуалькоГ чувствительности организма к пироге налу. / Соавт. - Л.П.За.ткда, З.К.леыилева/ // Ь.К.- а.- ££££.- S 23.- Ц.31Л61 В 30/43.
41. Кгетсчнме методы ащушшЕагкостжа си:длиса. //Эпидемиология, диагностика, терапия в ираХияакткка венерических заболеваний.- Ата-Ата.- 1УЬв.- C.5C-G2.
42. Т-лк'.фзциты с Rs* пош?рхкосткшш рецептора;.»! у больных cR-fJumcou. / Соавт. Ь.З.Каэальяшс/ // йшедасгалогия, диагностика, теса пая ж профилактика венерических заболеваний.- Алма-Ата.- iete.- с.еэ-70.
43. Лзф'кслогическая реактивность у аакзгк, больных го-tiopeef., влиянье не неё лазеротерапии. / Соавт. В.Л.Рыбкина, В.й.Калугкч/ /Длщде^кадогия, диагностика, терапия и профилактика венс-рлческих заболеваний,- Алгдь-Ата.- £ö£B.- C.74-ÖÜ.
44. Обосповгизе Елунсксрреюда: у бояыых псориазом. /Соавт.. З.Ь.1йажева, и.К.Водова, Д.П.Вожи, В.!Е.Кеыа£кина, ;'.Л. йух-.л.'КБэ/ //Здравоохранение Казахстана.- iSfcfc.- 5.- С.30-33.
45. Способ определения ицдязыугишюИ чувствительности организма к парогеявду. / Соьвт.- . Л.Н.Вомсссг, З.Б.Кецилсва/ // Ъ.И. - и.- 1268,- 23.- LKÍAti ВхС/Ш.
4G. Способ окраски троглбоютсв на казнах. /Соавт. В.П.КсмаГ:-кхна, З.Ь.КелкгсЕа, Г.Д.ВоДох, П.И.Заяовз/ // A.C. Ii 1532546.-19ßö.
47. Способ окрг-.ски троибоцдтов на иазкгх. / Соавт. -В.II. Когагкиш, З.К.&клмепа, Г.£.йшюх, П.И.Зшюва/ // L.H.-U.-
i Ab.- ÜSlAei В -ü/Cü.
Лазеротерапия у seseym, Надыме гонореей. /Соавт. В.Л.Й:бкика,- Каг^гкн З.В., А.О.Зшссз, л.С.Агак<Ьсва/ //Новое в .sa3e¿Bo£ кедагвше z хкрурипи Часть I. El.- ¿SSO.- С.2СС.
49. Особенности фагоцитоза нри псориазе. /Соавт. 13.lI.Ke-магкина, З.Ь.Кеиилева/ // Современные методы диагностики и терапии в дерматовенерологии.- Алма-Ата.- 1990,- С.39-49.
БО. Изучение иммунного статуса у практически здоровых люде!!, занятюс в сельском хозяйстве. /Соавт.- В.Н.Кома;'клнз, К.С. Кыстаубаепа, ¡{.Л.Лукина, Д.А.Оразымбетова, Ш.Г.Абдрашитов/ //Нее— союзная конференция экологические аспекты иммунопатологических состояний /тез. докл./ И том.- Москва;- Алма-Ата.- 1990.- С.33.
51. Фагоцитарная активность нгПтрофплов при сифнлизе.
/ Соавт. В.Н.КсмаЛкинэ/ // Девятый Всесоюзны!: съезд дерматовенерологов. Тез. докл.- И.- 1991,- С.91.
52. Иммунологическая оценка эффективности терапии псорил-за. / Соант. З.Ь.ас-иилева, Л.А.0раз1глбетона, ¡.З.ЛЛугмпновн, К.'Л.;.1ырзахмстов/ // Некоторые вопросы клиники и терапии кожшх болезнен.- Дуианбе.- 1991.53. Г.ммуногенетическиа механизм« предрасположенности к
' псориазу. / Соавт. Ь.Ь.Кеиилева/ // девяти;! Всесоюзны!! съезд дерматовенерологов. Тез. докл.- 1.!.- 1991.- С.££?-233.
54. .Prognostic data of innunity in syphilitic patients (Z.B.KeehileYa-)//Book of abstracts. 18tf\'/orld .Congress of Dermatology.Deraatologya. Progress and Perspectives.Congresaua aundi Dernatologial.-He-Jf York clty.-1992.-'115A.
bb. j;» «маяка аш'лгенчупстзителышх ли/фоплтег. у лиц, к;ов-иих половой контакт с больших зарззгсзш формам сифилиса. //Патогенез и терягшя »И!®; и венерических ззболея'ши!!. Второй сьезд дерматологов и венерологов республики Гсларусь г. .Могилев /тез. дом/- Шнек,- ivi'2.- С.240-249.
56. Показателей лимнологических тестов и их прогностическое зючение п]л1 сифилитической инфекции. // .!.!е:у',уп::род:п;!: chv-позиум но аллергологии и клинкчсско": иммунолог;;;;. Тез. докл. Раздел Л. гла.'ичеекпя иммунология,- Алмл-Лто,- J'Jllj.- С.З;/1.
57. Изменение фунмуюналы'сЯ активности Л1з.г^оцнтоп лсд ВЛИЯНИЕМ irr.iyHO!io;iy.'u:TCpO!} у бОЛЬН'Я ссрорезлстонтн!;м с;\; плисом. // Нс?^дун:!род;а:Я с;1мпэзиум по аллергологии ¡1 клншгчсской 1с.7-ту— полой;;;. Тез.. ДО1СЛ. Газдел il. Клиническая нт.гм^'.юлстнл.- Ллмп-Ата.- С.302.
Ui. ii.ivyH0K0ppn.i"ipyra'aH терапия склеродермии и лоорл»зз при их сочетании. / Соант. З.Б.Ксктцс&а.-И.И.Гилоэд/ /Д'.едикэ-социальные аспекты дермлто-ленеролог::;!.- Алматн,- L\r.)A.-(l 22Ь.
59. Иклунорегуляторные клетки у больных псориазом. // Сб. Депонирование научные работы,- Алмати.-1994.- Вып. П.- С„ 134135.
СО. Чувствительность лимфоцитов к иммуномодуляторам у больных псориазом и сифилисом. /Соавт. Б.А.Свешников, В.Л.Рыбкина, М.Л.Нуряыбаевэ/ /Д'едико-социальше аспекты дермато-венеролопш.-Алматы.- 1994.- С.42-46.
С1. Патогенетическое значение регулнторных субпопуляций Т-лнз.;фоцитоБ у больных псориазом. /Соавт. Л.М.Пурлибаева, В.Л. Рыбкина/ //Ыедико-социальные аспекты дерматовенерологии.- Алма-TU.- 1994.- С. 104-177.
62. Зависимость спонтанного розеткообразования Т-лим}хэци-тов от функционального состояния имэдунорегуляторных клеток у больных сифилисом. / Соавт. В.А.Свешников, Д.Л,Полотов,-В.Л. Рыбкина/ //'Медико-социальные аспекты дерматовенерологии.- Алма-ты.- IS94.- С.37-41.
G3. Изменение показателей иммунитета при реакции Ярик-Герс-гейлсра у больных скф&лксом. //Рукопись Денонир. в Казгос^НТИ. Per. Г/ 5044-Ка94.-06.06.94.- С.7.
64. йдлуиорегуляторкые клетки у больных сифилисом. //Ру- 4 копись Депо.чир. в КазгосШТИ.- 06.ОС.94,- Per. .4 5040-Ка94.-
С. 6.
65. Показатели системы иммунитета у клинически здоровых кителей города Алнпты. //^копись. Депонир. в КазгосИНТН; Per. & 5U45-iC894.-06.06.94.- С.7.
66. Иглкунорогулятор1ше клетки у бальных псориазом. //Рукопись Допонир. в КазгосИПТИ. Per. Г; 5041-Ка 94. ОС.06.94. - С. 5.
67. Лю/фоциты о поверхностными рецепторами к аутологичним иритроцитим у больных псориазо;.!. / Соавт. А.О.Абдрахыанова,-З.Ь.Ковалева, К.И.Мырзпхметов, А.К.Утепова, В.Л.Рыбкина, Л.Н. Нурлибаева, К.М.Дуайлаубаева/ //Рукоп. Депонир, в КазгосИПТИ. Рог. .4 5042-K-J94.- 06.06.94. - С.4.
60. Лимфоциты с поворхностшлли рецепторами к эритроцитам барона и их функциональная активность у больных псориазом. /Со-зпт. В.Л.Рыбкина, Л.О.Абдрахмзнова, З.Ъ.Кшвилево,- Л.1.1Л1урлыба-ева, К.М.дайлвубаева, К.И.Ыырзахметов, А.К.Утепова/ // Г^коц. Hove», в КазгосИНТИ. Рог. Ii 5ü43-Ka94.- 06.06.94.- С. 6.
69. ¡¡монограмма при распространенном псориазе в прогрес-оквио?. стадии до и после лечения и гуляние на её показатели со-
пу-хствущей патологии желудочно-кишечного тракта. /Соавт.- А.О. Абдрахг/.анова, З.Б.Кеиилева, В.Л.Рыбкина,-» Л.М.Иурлнбаева, К.Ы.джайлаубаева, А.К.Утепова, Е.И.Мнрзахмэтов/ // Здравоохранение Казахстана,- 1994.- Я 9,- С.22-25.
ЛЫдия Николай-«;кзь: Тимофеева. НаСкрса- ■ ímqk иеуезгДц аукру барысинда
ико^уюлогиялк'с бслс ендiл i г t, да.'.гд i ш.-ц х;ау1п-'<атег1, барысын болжау жене иммунокоррекция тгс1лдер1н г;олда-нук.Олардщ жал пи зацдылыгнмен ереп:ел1ктер}. I7PS клиникая-* cay 356 мерезбен аунрган кауцастаг жане олар-сен туг л} ^агьж-^атынастарда болган/ жыкысты :{арь:м-.-;аткнастагдан бастпп.олагдан бас талари да/ 674 цабыриа^та темтретктмен ауыра-тгл научастаг жэке олаг;?£н 6ip ата-ападан туган агаЯь:н-туг:алагк оскларга коса бас:'.а нау^аспен аукратын 190 ktcí комплекс.?} ягня жан-жа ;та тексеруден ет^зтлдт.
Атъ^уд'н сзбеб} «;андай бола турсада, им.ундгч; эсерлесттктердЛц ^nTCCTsfsTefiHÍK зацдклкгы орта;, ауырудкц TYrí ^абыр^а^тг тем1-тет'/t, veres тлга олардан бас^а болсын.Иммунологиялк^ корсетк!в-rerÍHÍH kytt osrepyi жане олардь:н ara «;атынлстат1.т:ц,барь!сь:1!кц жь-дсоу.далкгь-на osrepic Kipyt патологиялг.ч клиникалк:*; процесттц í.n.eyiHfH белгхо! Со лип табыладц.
Крллйскз эколот>мрлъ',ч жагдай ер-турлт IUA-антигендегдтц пай да болук-эскнкц бэртде.итаукологиглкк речяциялардкц корсетктп.тер1и1ц занд'лнгына веер етпейд-{ .текгала ауъту багьскн удете туседт,
Т-лиы*10циттордЬ( субпопуляцияларкнкц езгерулер1 иммуналкн; ж/йе-нтц гатологияли:-; процессе .^арсы тутгаш>жауап берген! болкп табк-лади. Оси езгертстердхц удемелтк ?;ар:<;кндклъ:гк ор нау^ас^а .^арай ор тгрл1,сонд!.'^танда. нау>;аятац барксь: кейбхрде удей туседт,кейбтрдэ баяулал ¡;алздь;. Егерде ^абкрча^ти тем1ретк1мен,мерезбен аукраткн нау:;истаг№ алсаь-, олардац жаца туган яэне хемел!не жеткен Т-лимпо-. циттермен FcjK' жане Гс/^-дтц арасындагы с-алкстырмалы-<; сан ns.Tj.epi-не oarepicTopAÍH пайда болгшш бай.;аладн. Т-лигЛэциттердхц íTA-ra !?ap;u й"1Л-д1 jkctkLiíktí к^лып сьтиру .<аб!лет1нен айыру жане онь: Кувейту тети дехарист! с:'.re цолдану :',ажет деп тебглда.ал К-нтц fAC-I0."~mch са-'шстерганда процент! 0,6-дан арть:<; болса-пи]гогенал Колдшшл^да.Т^а-чте.уэа/, уа-\гт:-;а tqsíhhí эритроцитарлкк; реагеттер яааалкп п;1<гарь'лад:-;,булар уза-; пуыруга садл.--«ан нау^астарду бады-яагаи к езде саль:стер:алк.; кэл!«еттер Серед!.
Lidia i?ikoleevna Tiaofoyeva
Irauaolosical criteria of activity, developmental risk, tha соигзэ of tha deseass prognosis aal icaunocorrection ia psoriasis and syphilis« General tendencies and peculiarities
Coaplex iununological investigation of 1755 healthy controls, 369 patients with ijrphllis aod 133 their sexual partners, 674 patients with psoriasis and their 147 family merabers, 190 patients with other diseases have been perforacd.
The indices of icnune reaction, character!zing ргосезз activity, their changes in psoriasis, syphilis and other diseases have cosaon features, underpending on etiology of tha disease. Tho intensity of changes of inaunological reactions indices and their correlation characterizes severity of pathological ргоса-зз.Unfavourable ecological conditions, presence of different HLA antigens nake worse, but don't change the tendencies of the iraunological reactions indices natural nodifi cations.
The changes of the subpopulation of T-lysphocytes are the inaune systens natural reply on the development of patological process. The intensity of those changes is different, that stipulates tho peculiarity of the course of the desoaso. The changes og T aa-
turo/ T iaaature ratio with Fc,H and Pc,H were revealed in psoriasis
0 j
and syphilis patients. Disturbances of the T-lymphocytes ability to produce HIF under the influence of ТОК is indication for the decaris administration; the increase of U/KAC-EOL ratio acre then 0,6 ia the Indication for the pirogenal administration.
Stable erythrocyte reagonts, allowing ti> got in tha prolonged observation of patients the соирагаЫе data.