Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Иммунологическая характеристика и коррекция иммунных нарушений у больных неспецифическим паротитом препаратом милдронат
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Оглавление диссертации Черненко, Елена Георгиевна :: 2004 :: Москва
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1 Хронический паротит - неспецифическое воспалитель- 11 ное заболевание слюнных желез.
1.2 Хронический паротит - патогенез заболевания.
1.3 Принципы диагностики и лечения хронического паро- 21 тита.
1.4 Поверхностные рецепторы лимфоцитов.
1.4.1 В-лимфоциты. Рецепторы CD20, CD72, mlgM, mlgG.
1.4.2 Т- лимфоциты. Рецепторы CD3, CD4, CD8.
1.5 Естественные киллерные клетки в иммунной защите ор- 28 ганизма. Рецептор CD16.
1.6 Взаимодействие микроорганизмов с иммунной систе- 31 мой человека.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1 Краткая характеристика пациентов.
2.2 Методы обследования и лечения больных.
2.3 Иммунологические методы исследования.
2.3.1 Выделение и оценка жизнеспособности лимфоцитов.
2.3.2 Определение относительного содержания в периферической крови и в культуре in vitro лимфоцитов, экспресси-рующих антигены CD3, CD4 , CD8 , CD16 , CD20, CD72, mlgM, IgG, CD25, CD71, HLA-DR, CD95, CD54 с помощью моноклональных антител в реакции непрямой иммуноф-люоресценции.
2.4 Препараты и реактивы
2.5 Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты собственных исследований.
Клинико - иммунологическая характеристика больных с неэпидемическими воспалительными заболеваниями околоушных слюнных желез.
3.1 Характеристика клинических показателей заболевания 48 у больных с хроническим неспецифическим паротитом при поступлении в клинику в период обострения.
3.2 Характеристика клинических показателей заболевания у 52 больных с хроническим неспецифическим паротитом при поступлении в стадии ремиссии.
З.ЗХарактеристика показателей иммунной системы больных хроническим неспецифическим паротитом в стадии обострения.
3.4 Характеристика показателей иммунной системы боль- 63 ных хроническим неспецифическим паротитом в стадии ремиссии.
3.5 Сравнение показателей иммунной системы больных 67 хроническим неспецифическим паротитом в стадии обострения и язвенной болезнью 12-перстной кишки в стадии обострения.
Глава 4. Эффективность применения препарата "Миддронат" в 72 комплексном лечении воспалительных заболеваний околоушных слюнных желез.
4.1 Динамика клинических показателей у больных I и II 72 групп
4.2 Динамика клинических показателей у больных Ш и IV 82 групп
4.3 Сравнительная характеристика иммунологических по- 92 казателей у больных с хроническим неспецифическим паротитом в стадии обострения и ремиссии при традиционном методе лечения и лечении с применением препарата "Милдронат".
Введение диссертации по теме "Стоматология", Черненко, Елена Георгиевна, автореферат
Актуальность проблемы.
Актуальность проблемы обусловлена распространенностью воспалительных заболеваний слюнных желез (сиалоадениты) и недостаточной изученностью механизмов участия иммунной системы в их развитии.
Воспалительный процесс, развивающийся в ткани околоушной слюнной железы при хроническом неспецифическом паротите в стадии обострения по данным литературы имеет определенные особенности, которые заключаются в следующем:
1. Высокая склонность околоушных слюнных желез к развитию ин-фекционно-индуцированного воспаления;
2. Неспособность плазматических клеток околоушных слюнных желез синтезировать высокоспецифические антитела;
3. Отсутствие переключения класса синтезируемых антител с IgM на IgG в ходе развития обострения у больных хроническим паротитом.
Недостаточная эффективность механизмов специфической и неспецифической защиты развивающаяся при хроническом паротите может быть связана с нарушениями в экспрессии поверхностных рецепторов клеток, принимающих участие в развитии воспаления. Особое значение имеет точечный и координированный лимфопоэз. Он важен как для запуска ответной иммунной реакции, так и для ее своевременного торможения [Barclay A.N. et ai, 1997]. Тяжелый, рецидивирующий характер хронического паротита и его продолжительное течение, как и многих других воспалительных инфекцион-но-обусловленных хронических заболеваний, ряд исследователей связывают с недостаточностью механизмов иммунной активации и избыточностью влияний, вызывающих торможение иммунного ответа [Ярилин А.А., 1999; Хаитов P.M. с соавт., 2000]. Полноценное представление об особенностях иммунопатогенеза при хроническом паротите можно получить при исследовании широкого спектра поверхностных рецепторов лимфоцитов с учетом популяционных и субпопуляционных маркеров, состояния активацию иных процессов в лимфоцитах, а также учета их готовности к активационному апоптозу. Сведения об исследованиях такого рода в доступной литературе практически отсутствуют. Приводимые в литературе данные исследований свидетельствуют о том, что они проведены с использованием ограниченного набора параметров, что не позволяет выявить главные факторы патогенеза.
До настоящего времени остается неопределенным, в какой степени иммунодефицитное состояние характерно для хронического паротита. Практически отсутствуют работы, где одновременной оценке подвергали бы все звенья иммунной системы, а тем более исследовали бы содержание Т-, В- и NK-клеток и экспрессию на них активационных маркеров при хроническом паротите.
Изучение механизмов участия иммунной системы в развитии воспаления позволит не только расширить знания по иммунопатогенезу хронического паротита, но и создаст базу для разработки новых подходов к коррекции выявленных нарушений.
Цель исследования.
Изучить особенности иммунологических изменений при обострении хронического неспецифического паротита и в стадии ремиссии с целью проведения иммунокоррекции у больных с помощью препарата "Милдро-нат".
Задачи исследования.
1. Исследовать популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови и экспрессию активационных маркеров на лимфоцитах у больных хроническим паротитом в стадии обострения и ремиссии.
2. С целью доказательства специфичности выявленных нарушений иммунного статуса для неспецифического паротита нами была поставлена задача провести сравнительный анализ маркерного состава лимфоцитов у больных хроническим неспецифическим паротитом в стадии обострения в сочетании с воспалительным процессом в ЖКТ (язвенная болезнь 12-перстной кишки в стадии обострения).
3. Изучить влияние терапии "Милдронатом" на клиническую картину заболевания и показатели иммунитета.
4. Провести сравнительную характеристику иммунологических показателей у больных с хроническим неспецифическим паротитом в стадии ремиссии и в стадии обострения при традиционном методе лечения и лечении с применением препарата "Милдронат".
Научная новизна работы.
1 .Впервые проанализирован широкий спектр поверхностных рецепторов лимфоцитов периферической крови больных хроническим неспецифическим паротитом.
2.Впервые проведен сравнительный анализ иммунологических изменений в крови (в Т-, В-, NK-клетках иммунной системы в сочетании с параметрами активационного процесса) у больных хроническим неспецифическим паротитом в стадиях обострения и ремиссии.
Обнаружено снижение общего количества Т-лимфоцитов и повышение содержания в периферической крови больных В-лимфоцитов. Снижение количества Т-лимфоцитов обусловлено увеличением в популяции лимфоцитов с фенотипом CD3+4+8+, для которых характерна ускоренная индукция апоптоза. Повышение содержания В-лимфоцитов в периферической крови при неспецифическом паротите связано с антигенной стимуляцией иммунной системы.
В период обострения у больных наблюдалось достоверное снижение активационных показателей CD25/CD95 и HLA-DR/CD95, что указывает на повышенную готовность индукции активационного апоптоза по сравнению с пролиферативными и дифференцировочными процессами в лимфоцитах.
Впервые выявлено, что у больных хроническим неспецифическим паротитом усилены процессы индукции активационного апоптоза лимфоцитов, как период ремиссии, так и при обострении заболевания.
На фоне применения "Милдроната", обладающего мембранно-стабилизирующим действием, а, так же, улучшающий процессы клеточного энергообеспечения, нормализуются иммунологические показатели, ускоряется выход больных из обострения и обеспечивается наступление периода клинической стабилизации.
Практическая значимость.
Полученные результаты расширяют существующие представления об иммунных механизмах развития инфекционно-обусловленных воспалительных процессов в больших слюнных железах. На основе полученных данных становится возможным разработка новых подходов к лечению хронического неспецифического паротита.
Введение в терапию препарата "Милдронат" ведет к усилению индукции активационного апоптоза лимфоцитов и нормализует иммунные показатели. Параллельно с этим у больных регистрируется существенное ускорение клинического улучшения. В результате, при применении "Милдроната" наряду с традиционным лечением наблюдается не только более быстрый выход из обострения хронического неспецифического паротита, но значительное снижение частоты рецидивирования заболевания.
Внедрение результатов исследования.
Результаты проведенного исследования внедрены в учебный процесс кафедры госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии МГМСУ. В лечебную работу поликлинического отделения кафедры госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии МГМСУ внедрен "Милдронат", как один из компонентов для лечения больных хроническим неспецифическим паротитом.
Основные положения, выносимые на защиту 1. В периоде обострения хронического неспецифического паротита у больных обнаружено снижение CD3+ и CD4+ лимфоцитов на фоне увеличения CD3+4+8+ лимфоцитов, подвергающихся усиленному апоптозу; активизациия гуморального звена; повышение содержания ранних и поздних активационных маркеров на фоне снижения активационных показателей CD25/CD95 и HLA-DR/CD95; а также максимальным приростом С095+-лимфоцитов.
2. В периоде ремиссии хронического неспецифического паротита отмечается повышение экспрессии Fas-рецептора CD95+, характеризующего готовность клеток к апоптозу, что в свою очередь обуславливает снижение активационных показателей CD25/CD95 и HLA-DR/CD95.
3. Нарушения иммунного статуса у больных с хроническим неспецифическим паротитом имеют существенные отличия от характера и направленности изменений иммунологических показателей при других хронических неспецифических воспалительных процессах, что подтверждается сопоставлением данных с таковыми, полученными у больных с язвенной болезнью 12-перстной кишки.
4. Включение метаболического корректора "Милдронат" в комплексное лечение больных с хроническим неспецифическим паротитом в периоде обострения способствует достижению более выраженного положительного терапевтического эффекта.
5. Назначение "Милдроната" в периоде ремиссии снижает частоту рецидивов заболевания и продляет сроки ремиссии заболевания.
Публикации и апробация работы.
Основные результаты исследования были доложены на научных конференциях молодых ученых Московского государственного медико-стоматологического университета, съездах, конгрессах. Диссертация апробирована 29.10.03г., на совместном заседании кафедр госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии МГМСУ, госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПДО МГМСУ, кафедры патологической физиологии МГМСУ и кафедры патологической физиологии РГМУ.
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ:
1. Черненко Е.Г., Шипкова Т.П., Салмаси Ж.М., Агапов B.C., Казимир-ский А.Н.: "Показатели иммунитета при неспецифическом паротите". Материалы VII Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов; Россия, Санкт-Петербург -2002. стр.165
2. Черненко Е.Г., Салмаси Ж.М., Агапов B.C., Казимирский А.Н.:" Характеристика и коррекция иммунологических изменений у больных неспецифическим паротитом Журнал "Клиническая стоматология " №3- Москва -2003. стр.34-36
3. Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н., Черненко Е.Г., Порядин Г.В., Агапов B.C.: "Иммунные механизмы развития воспаления у больных хроническим паротитом". Медицинский академический журнал №3. Т.3.2003. приложение 4. стр. 54-55.
4. Черненко Е.Г., Салмаси Ж.М., Агапов B.C., Казимирский А.Н.: "Опыт применения препарата "Милдронат" в комплексном лечении неспецифического паротита". Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции, посвященный 50-летию образования ЧГМА. Чита 2003. стр. 275-277
5. Черненко Е.Г., Агапов B.C., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н.: "Характеристика поверхностных маркеров лимфоцитов у больных хроническим паротитом". Сборник трудов научно-практической конференции, посвященный 25-летию стоматологического факультета Новосибирской государственной медицинской академии. Новосибирск 2003. стр. 200-204
6. Черненко Е.Г., Агапов B.C., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н.: "Имму-нодефицитное состояние у больных хроническим паротитом". Сборник материалов конференции, посвященной 120-летию А.И.Евдокимова. Москва 2003., с. 161-162.
Структура и объем диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методов исследования и 3 глав собственных исследований с обсуждением результатов, заключения, выводов и библиографического указателя, который содержит 128 источников: отечественных -25 и зарубежных - 103. Объем диссертации -124 страницах машинописного текста. Диссертация иллюстрирована 15 рисунками и 15 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунологическая характеристика и коррекция иммунных нарушений у больных неспецифическим паротитом препаратом милдронат"
выводы
1. У больных с хроническим неспецифическим паротитом, как в периоде обострения, так и в периоде ремиссии отмечается развитие иммунодеф-фицитного состояния вследствии нарушения формирования вторичного иммунного ответа, обусловленного нарушением активациооных процессов наиболее выраженных в периоде обострения.
2. В периоде обострения хронического неспецифического паротита иммунологический статус характеризовался снижением CD3+ и CD4+ лимфоцитов на фоне увеличения CD3+4+8+ лимфоцитов, подвергающихся усиленному апоптозу; активизацией гуморального звена, обусловленного увеличением содержания клеток, несущих тяжелые р, а также легкие к- и Х-цепи; повышение содержания ранних и поздних активационных маркеров на фоне снижения активационных показателей CD25/CD95 и HLA-DR/CD95; а также максимальным приростом С095+-лимфоцитов.
3. В периоде ремиссии хронического неспецифического паротита изменения иммунитета характеризовались главным образом повышением экспрессии Fas-рецептора CD95+, характеризующего готовность клеток к апоптозу, что в свою очередь обуславливало снижение активационных показателей CD25/CD95 и HLA-DR/CD95. Клинически это соответствовало сохранению вялотекущего воспалительного процесса в железах.
4. Нарушение активационных процессов связанное, по-видимому, с усилением индукции апоптоза лимфоцитов обуславливает тот факт, что почти у половины обследованных пациентов (46,8%) в стадии обострения формировался гипергический тип течения воспалительной реакции.
5. Характер и направленность нарушений иммунного статуса у больных с хроническим неспецифическим паротитом не имеет существенного отличия от характера и направленности изменений иммунологических показателей при других хронических неспецифических воспалительных процессах, что подтверждается сопоставлением данных с таковыми, полученными у больных с язвенной болезнью 12-перстной кишки.
6. Включение метаболического корректора "Милдронат" в комплексное лечение больных с хроническим неспецифическим паротитом в периоде обострения способствует достижению более выраженного положительного терапевтического эффекта (сокращение сроков инфильтрации на 3-4 дня); уменьшение болевого синдрома; двухкратным сокращением сроков гноетечения; субъективные признаки улучшения по сравнению с таковыми у больных, которым данный препарат не назначался. Назначение "Милдроната" в периоде ремиссии снижало частоту воспалительного процесса.
7. Клинические эффекты применения "Милдроната", по видимому, были обусловлены подавлением индукции воспаления в очаге, чему способствовало развитие более эффективного иммунного ответа, характеризующегося увеличением содержания зрелых Т-лимфоцитов на фоне понижения CD3+4+8+ лимфоцитов; уменьшением лимфоцитов, экспрессирующих ранние активационные маркеры и маркер пролиферации CD25 и CD71, а также маркер адгезии CD54; снижением индукции апоптоза (число CD95+-лимфоцитов уменьшилось более чем в 2 раза).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Назначение иммуннокоррегирующего препарата "Милдронат" показано в комплексном лечении больных с хроническим неспецифическим паротитом как в период обострения, так и в период ремиссии, так как способствует достижению положительных иммунологических и метаболических эффектов, способствует эффективному подавлению воспалительной реакции
2. В период обострения хронического неспецифического паротита применение "Милдроната" сокращает выраженность и продолжительность воспалительной реакции, поэтому, с целью достижения антиоксидантного а также метаболического и иммуннокоррегирующего эффекта рекомендуем применять препарат "Милдронат" не зависимо от типа течения воспалительной реакции в комплексе с традиционными методами лечения в дозировке по 250 мг., два раза в день после еды в капсулированной форме "per os" в течение 10 дней.
3. В период ремиссии хронического неспецифического паротита "Милдронат" назначают с профилактической целью для предотвращения обострений заболевания и увеличения продолжительности ремиссии два раза в год, в осенне-весенний период в дозировке по 250 мг., два раза в день после еды в капсулированной форме "per os" в течение 10 дней.
4. Противопоказания для назначения препарата "Милдронат" ограничиваются ране изученными и сформулированными в инструкции по применению. Дополнительных противопоказаний по итогам проведенной работы не выявлено.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Черненко, Елена Георгиевна
1. Афанасьев В.В., Ромачева И.Ф. Роль сопутствующих заболеваний в этиологии хронического сиаладенита. // Стоматология - 1989 - № 1, с. 46-48.
2. Афанасьев В.В., Стародубцев B.C. Хирургическое лечение хронического сиаладенита. // Стоматология 1995 - Т 74, № 5, с. 44-46.
3. Варшавская А. А. Антитела к кардиолипину у больных с хроническим паренхиматозным паротитом, синдромом Шогрена и опухолями околоушных слюнных желез. // Стоматология- 1996 Спец. вып., С. 4849.
4. Иценко П.И., Лобастов А.Ю., Поташов Д.А., Дистергова О.В., Шадев-ский В.М., Кривинский А.К. // Стоматология 1993 - Т 73, № 3, с. 3234.
5. Йегер JI. Клиническая иммунология и аллергология. (Пер. с немецкого яз.) в 3 томах.- М.: Медицина. 1990.
6. Казимирский А.Н., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. Роль экспрессии рецепторов адгезии в аллергическом воспалении.// Клиническая патофизиология. 2001- N 1, С. 3-12.
7. Кац А.Г. Комплексное лечение воспалительных заболеваний слюнных желез. // М., Медицина 1994 - 24 С.
8. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. "Эндогенные им-муномодуляторы". СПб., Гиппократ, 1992. - 216 С.
9. Новиков Д.К., Генералов И.И., Железняк Н.В., Окулич В.К. Медицинская иммунология. Витебск, 1998. - 147 с.
10. Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. "Клеточные мембраны и иммунитет". М.: Высшая школа, 1991. - 141 С.
11. Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. «Клеточные мембраны и иммунитет».- М: Высшая школа, 1991. 141 С.
12. Пожарицкая М.М., Макарова О.В., Маломед З.П., Катц А.Г. Клинические и цитологические характеристики слизистой оболочки полости рта при болезни Шогрена и хроническом паротите. // Стоматология — 1991 — N 5, С. 36-38.
13. Пол У. "Иммунология". М.: Мир, 1988. - т. 1 -3.
14. Поленичкин В.К. Клиника, диагностика и лечение неспецифических паротитов. // Автореф. канд. дисс. -1974 -18 С.
15. Порядин Г.В., Макарков А.И., Салмаси Ж.М. К вопросу о снижении числа СБ8+-лимфоцитов при атопии: поиск компромиса.// Иммунология. 1997. № 3. - С. 35-38.
16. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макарков А.И. Молекулярные механизмы IgE-опосредованной аллергии. М.: Издательство РГМУ, 1996. -123 С.
17. Постовед В.А., Корягин В.Н. Особенности клинического течения эпидемического паротита у взрослых. // Терапевт. Архив. 1982 - № 9, с. 87-89.
18. Ромачева И.Ф., Юдин Л.А. Заболевания и повреждения слюнных желез. // М.: Медицина. 1987. - 240 С.
19. Рубалов О.А., Иценко И.В. Физико-химические свойства слюны и секрета околоушных желез у больных с хроническим паренхиматозным паротитом в сравнении с пациентами имеющими в анамнезе острый паротит. // Стоматология 1993 - Т 72, N 4, С. 30-32.
20. Солнцев A.M. Заболевания слюнных желез. // Киев., «Здоровья». -1991 -141 С.
21. Федосеева В.Н., Г.В.Порядин Г.В., Ковальчук JI.B. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. М.: Промедэк, 1993. - 320 с.
22. Филатов А.В., Бачурин П.С., Маркова Н.А., Сурнакова Н.Е. Панельмоноклональных антигенов лимфоцитов человека.// Экспер. Онкология. 1989. -т.11, №2. - С.28-32.
23. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000,432 С.
24. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999, 608 С.
25. Ярилин А.А., Добротина Н.А. Введение в современную иммунологию: Учебное пособие. Н.Новгород : Изд-во им. Н.И.Лобачевского, 1997.-238 с.
26. Alderson, M.R., Tough T.W., Davis-Smith Т., Braddy S., Falk В., Schooley K.A., Goodwin R.G., Smith C.A., Ramsdell F., Lynch D.A. Fas ligand mediates activation-induced cell death in human T lymphocytes.// J. Exp. Med. -1995-V. 181, P.71-77.
27. Anderson G.P., Coyl A.J. TH2 and "TH2 like" cells in allergy and asthma: pharmacological perspectives.// Trends Pharmacol. Sci. 1994. - V. 15, N 9. - P.324-332.
28. Babal P., Capova L. Serum autoantibodies in recurrent parotitis in children. // Bratisl Lek Listy -1995 Jul; V 96, N 7, P. 384-388.
29. Badovinac, V. P., Harty, J. T. Adaptive Immunity and Enhanced CD8+ T Cell Response to Listeria monocytogenes in the Absence of Perforin and IFN-{gamma}. //The Journal of Immunology 2000 - V.164 P. 6444-6452.
30. Bafaqeeh S.A. Complicated neonatal submandibular suppurative sialadenitis. // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1998 - Aug, V 44, N 3, P. 267-271.
31. Barnes P.J. Immunomodulation as stma therapy: where do we stand?/ Eur. Respir. J. Suppl. 1996 - V. 22. - P. 154S-159S.
32. Berke, G. Killing mechanisms of cytotoxic lymphocytes. // Curr. Opin. He-matol. 1997 - V.4, P.32^0.
33. Bhatty M.A., Piggot T.A., Soames J.V., McLean N.R. Chronic non-specific parotid sialadenitis. // Br J Plast Surg. 1998 - Oct; V 51, N 7, P 517-521.
34. Blitzer A. Inflammatory and obstructive disorders of salivary glands. // J Dent Res 1987 - Feb; V 66, Spec., No 675-679.
35. Botsios C, Sfriso P, Grava C, Ostuni P, Andretta M, Tregnaghi A, Zuc-chetta P, Gambari PF. Imaging in major salivary gland diseases. // Reuma-tismo 2001 - V 53, N 3, P. 235-243.
36. Bradley P.J. Benign salivary gland disease. // Hosp Med -.2001 Jul; V. 62, N7, P. 392-395.
37. Bradley P.J. Microbiology and Management of Sialadenitis. // Curr Infect Dis Rep. 2002 - Jun; V 4, N 3, P. 217-224.
38. Brook I. Aerobic and anaerobic microbiology of suppurative sialadenitis. // J Med Microbiol. 2002 - Jun; V 51, N 6, P. 526-529
39. Brook I. Diagnosis and management of anaerobic infections of the head and neck. // Ann Otol Rhinol Laryngol 1992 - (Suppl.) Jan; V. 155, P. 915.
40. Burr JS, Kimzey SL, Randolph DR, Green JM. CD28 and CTLA4 coordi-nately regulate airway inflammatory cell recruitment and T-helper cell differentiation after inhaled allergen. // Am J Respir Cell Mol Biol 2001 - V.24 N.5 P.563-568.
41. Bussing, A., Stein G. M., Pfuller U., Schietzel M. Induction of Fas ligand by the toxic mistletoe lectins in human lymphocytes.// Anticancer Res. 1999 -V. 19, P.1785-1790.
42. Concheiro Guisan A, Bellver Castanon E, Garrido Romero R, Garcia Tor-nel Florensa S. Chronic recurrent parotitis in childhood. // An Esp Pediatr. 2000 - Nov;V. 53, N 5, P. 418-421.
43. Crimi E., Gaffi D., Frittoli E. et al.// Depletion of circulating allergen-specific TH2 T lymphocytes after allergen exposure in astma.// J Allergy Clin. Immunol. 1997. - V. 99, N 6, Pt 1. - P. 788-797.
44. Davis 1С., Girard M., Fultz P.N. Loss of CD4+ T Cells in Human Immunodeficiency Virus Type 1-Infected Chimpanzees Is Associated with Increased Lymphocyte Apoptosis.// J Virol, 1998 - V. 72, N. 6, P. 4623-4632.
45. Dilu N.J., Giyulu N. Recurrent parotitis in children and HIV infection. Apropos of 4 cases. // Rev Stomatol Chir Maxillofac 1998 - Apr; V 99, N 1, P. 40-43.
46. Duray, P. H. The surgical pathology of human Lyme disease. An enlarging picture. //Am. J. Surg. Pathol. -1987 V.l 1, (Suppl. 1). P.47-60.
47. Encina S, Ernst P, Villanueva J, Pizarro E. Ultrasonography: a complement to sialography in recurrent chronic childhood parotitis. // Rev Stomatol Chir Maxillofac 1996 - Oct; V 97, N 5, P. 258-263.
48. Ericson S, Sjoback I. Salivary factors in children with recurrent parotitis. Part 2: Protein, albumin, amylase, IgA, lactoferrin lysozyme and kallikrein concentrations. // Swed Dent J 1996 - V 20, N 5, P. 199-207.
49. Ericson S, Zetterlund B, Ohman J. Recurrent parotitis and sialectasis in childhood. Clinical, radiologic, immunologic, bacteriologic, and histologic study. // Ann Otol Rhinol Laryngol 1991 - Jul; V 100, N 7, P. 527-535.
50. Ericson S., Sjoback I. Salivary factors in children with recurrent parotitis. Part 2: Protein, albumin, amylase, IgA, lactoferrin lysozyme and kallikrein concentrations. // Swed Dent J 1996 - V 20, N 5, P. 199-207.
51. Faith A., Akdis C.A., Akdis M. Defective TCR stimulation in anergizedtype 2 T helper cells correlates with abrogated p56(lsk) and ZAP-70 tyrosine kinase activities. // J. Immunol. 1997. - V. 159. - N 6. - P.53-60.
52. Friis В., Karup Pedersen F, Schiodt M., Wiik A., Hoj L., Andersen V. Immunological studies in two children with recurrent parotitis. // Acta Paedi-atr Scand 1983 - Mar; V 72, N 2, P. 265-268.
53. Gemmell E, McHugh GB, Grieco DA, Seymour GJ. Costimulatory molecules in human periodontal disease tissues.// J Periodontal Res 2001 - V.36, N 2, P 92-100.
54. Giglio M.S., Landaeta M., Pinto M.E. Microbiology of recurrent parotitis. // Pediatr Infect Dis. J. 1997 - Apr; V 16, N 4, P. 386-390.
55. Gimdt M, Sester M, Sester U, Kaul H, Kohler H. Molecular aspects of T- and B-cell function in uremia.// Kidney Int Suppl 2001 - (Feb);V. 78, P.206-211.
56. Grevers G, Ihrler S, Dresel S, Vogl T. The diagnostic value of nuclear magnetic resonance tomography in Sjogen's disease. // Laryngorhinootolo-gie 1992 - Oct; V 71, N 10, P. 519-524.
57. Grevers G. Chronic recurrent parotitis in childhood. // Laryngorhinootolo-gie 1992 - Dec; V 71, N 12, P. 649-652.
58. Hahne M., Renno Т., Schroeter M., Irmler M., French L., Bornand T.,. Mac-Donald H. R, Tschopp J. Activated В cells express functional Fas ligand. //Eur. J. Immunol. -1996 V. 26, P.721-724.
59. Harnett M., Rigley. K. The role of G-proteins versus protein tyrosine kinases in the regulation of lymphocyte activation. // Immunol. Today. -1992. V. 13. N. 12. - P. 482-486.
60. Harty J.T., Tvinnereim A.R., White D.W. CD8+ T Cell Effector Mechanisms in Resistance to Infection.// Annu. Rev. Immunol. 2000 - V 18. P.275-308.
61. Haubrich J. Etiology and pathogenesis of the inflammatory diseases of the cephalic salivary glands. // Adv Otorhinolaryngol 1981 - V 26, P. 39-48.
62. Howard L.M., Reen D.J. CD72 ligation defective naive newborn B-cell responses. // Cell Immunol. 1997 - Feb 1; V. 175(2). - P. 179-188.
63. Huisman T.A., Holzmann D, Nadal D. MRI of chronic recurrent parotitis in childhood. // J Comput Assist Tomogr. 2001 - Mar-Apr, V. 25, N 2, P. 269-273.
64. Ivarsson M., Quiding-Jarbrink M., Lundberg C. Immunoglobulin-secreting cells in the surface secretion on the pharyngeal tonsils. // Acta Otolaryngol 1999 - V 119, N 8, P. 939-943.
65. Jayaram G, Dashini M. Evaluation of fine needle aspiration cytology of salivary glands: an analysis of 141 cases. // Malays J Pathol 2001 - Dec;V 23, N2, P. 93-100.
66. Ju, S. Т., Panka D. J., Cui H., R. Ettinger, El-Khatib M., Sherr D. H., Stanger B. Z., Marshak-Rothstein A. Fas (CD95)/FasL interactions required for programmed cell death after T-cell activation. //Nature 1995 - V.373, P.444-448.
67. Kabashima H, Nagata K, Maeda K, Iijima T. Presence of IFN-gamma and IL-4 in human periapical granulation tissues and regeneration tissues.// Cytokine 2001 - V 14, N 5, P. 289-293.
68. Keane-Myers A., Nickell S.P. T cell subset-dependent modulation of immunity to Borrelia burgdorferi in mice.// J. Immunol. 1995 - V.154, P.1770-1776.
69. Mandel L., Witek E.L., Chronic parotitis: diagnosis and treatment. // J Am Dent Assoc 2001 - Dec; V 132, N 12, P. 1707-1711.
70. McKisic M.D., Barthold S.W. T-Cell-Independent Responses to Borrelia burgdorferi Are Critical for Protective Immunity and Resolution of Lyme Disease.// Infection and Immunity. 2000 - V. 68, No. 9, P.5190-5197.
71. McQuone S.J. Acute viral and bacterial infections of the salivary glands. // Otolaryngol Clin North Am 1999 - Oct; V 32, N 5, P. 793-811.
72. Menauer F, Jager L, Leunig A, Grevers G. Role of diagnostic imaging in chronic recurrent parotitis in childhood. // Laryngorhinootologie 1999 -Sep; V 78, N9, P 497-499.
73. Mikloska Z., Bosnjak L., Cunningham A.L. Immature Monocyte-Derived Dendritic Cells Are Productively Infected with Herpes Simplex Virus Type 1.//Journal of Virology. 2001 - V. 75, N13, P. 5958-5964.
74. Moody A.B., Avery C.M., Walsh S., Sneddon K., Langdon J.D. Surgical management of chronic parotid disease. // Br J Oral Maxillofac Surg. -2000 Dec; V 38, N 6, P. 620-622.
75. Morrison S.G., Su H., Caldwell H.D., Morriso R.P. Immunity to Murine Chlamydia trachomatis Genital Tract Reinfection Involves В Cells and CD4+ T Cells but Not CD8+ T Cells.// Infection and Immunity, 2000 - Vol. 68, N 12 P. 6979-6987.
76. Moser G, Prammer W, Wallner M, Eckmayr A. Suppurative parotitis as a sequela of infection with Salmonella enteritidis. // Laryngorhinootologie -1995 Sep; V 74, N 9, P. 581-582.
77. Nagata, S. Apoptosis by death factor. //Cell -1997 V. 88, P.355-365.
78. Nilsson N., Ingvarsson S., Borrebaeck C.A.K. Immature В cells in bone marrow express Fas/FasL. //Scand. J. Immunol. 2000 - V. 51, P.279-284.
79. Nozaki H, Harasawa А, Нага H, Kohno A, Shigeta A. Ultrasonographic features of recurrent parotitis in childhood. // Pediatr Radiol. 1994 - V. 24, N 2, P. 98-100.
80. O'Brien C.J., Murrant N.J. Surgical management of chronic parotitis. // Head Neck 1993 - Sep-Oct, V. 15, N 5, P. 445-449.
81. O'Brien C.J., Murrant N.J. Surgical management of chronic parotitis. Head Neck. 1993 - Sep-Oct; V 15, N 5, P. 445-449.
82. Prinz J. Immunologische Grundlagen allergischer Erkrankungen. // Aller-gologie. 1993. - N. 4. - S. 126-133.
83. Punnonen J., Aversa G., Cocks B.G. et al. Interleukin 13 induces inter-leukin-4-independent IgG4 and IgE synthesis and CD23 expression by human В cells. / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Apr 15; V. 90. N. 8. -P. 3730-3734.
84. Rice D.H. Chronic inflammatory disorders of the salivary glands. // Otolaryngol Clin North Am. 1999 - Oct; V 32, N 5, P. 813-818.
85. Roessner, К., H. Trivedi, L. Gaur, D. Howard, J. Aversa, S. M. Cooper, L. H. Sigal, and R. C. Budd. Biased T-cell antigen receptor repertoire in Lyme arthritis. //Infect. Immun. -1998 V. 66. P. 1092-1099.
86. Ryan S., Tiley L., McConnell I., Blacklaws B. Infection of Dendritic Cells by the Maedi-Visna Lentivirus.// Journal of Virology, 2000 - V. 74, N 21, P. 10096-10103.
87. Sadeghi N, Black MJ, Frenkiel S. Parotidectomy for the treatment of chronic recurrent parotitis. // J Otolaryngol. 1996 - Oct; V 25, N 5, P 305307.
88. Schwarting R., Castello R., Moldenhauer G et al. // Am. J. Haematol. -1992. Nov; V. 41(3).-P. 151-158.
89. Shai E, Falk H, Honigman A, Panet A, Palmon A. Gene transfer mediated by different viral vectors following direct cannulation of mouse submandibular salivary glands. // Eur J Oral Sci. 2002 - Jun; V 110, N 3, P. 254260.
90. Skeen M.J., Rix E.P., Freeman M.M., Ziegler H.K. Exaggerated Proinflammatory and Thl Responses in the Absence of y8 T Cells after Infection with Listeria monocytogenes II Infection and Immunity- 2001 V. 69, N 12, P. 7213-7223.
91. Stalder Т., Hahn S., Erb P. Fas antigen is the majio target molecule for CD4+ T cells-mediated cytotoxicity. // J. Immunol. 1994. - V. 152, N. 3. -P. 1127-1133.
92. Steere, A. C. Lyme disease. IIN. Engl. J.Med. 1989 - V. 321,P.586-596.
93. Steere, А. С., P. H. Duray, and E. C. Butcher. Spirochetal antigens and lymphoid cell surface markers in Lyme synovitis. Comparison with rheumatoid synovium and tonsillar lymphoid tissue. //Arthritis Rheum. 1988 -V.31P.487-495.
94. Tanner J.E., Alfieri C. Epstein-Barr virus induces fas (CD95) in T cells and fas ligand in В cells leading to T-cell apoptosis. //Blood. 1999 - V. 94, P.3439.3447.
95. Thiede O., Stoll W., Schmal F. Clinical aspects of abscess development in parotitis. // HNO 2002 - Apr;V 50, N 4, P. 332-338.
96. Thiede O., Stoll W., Schmal F. Clinical aspects of abscess development in parotitis. // HNO 2002 - Apr; V 50, N 4, P 332-338.
97. Timonen T. Natural killer cells: endothelial interaction, migration and recognizing of target cells. // J. Physiol. 1996. - V. 495, N. 2. - P. 319-129.