Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Иммунокоррекция при экспериментальной кандида-бактериальной инфекции в условиях иммуносупрессии, вызванной ожоговой травмой
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Левых, Татьяна Сергеевна :: 2006 :: Москва
Введение
Глава I. Обзор литературы.
1.1. Иммунометаболические аспекты при ожоговой болезни
1.2. Иммунитет при кандидозах и подходы к иммунокор-рекции.
1.3. Краткие сведения о применении некоторых иммуномодуляторов в клинической практике.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Левых, Татьяна Сергеевна, автореферат
Актуальность темы. Гнойно-воспалительные процессы у больных хирургических стационаров в последнее время все чаще регистрируются в виде госпитальных смешанных (микст) инфекций [34, 41, 86].
Особое беспокойство у врачей разных специальностей вызывают смешанные грибково-бактериальные инфекции, которые из потенциальных «болезней будущего» превратились в актуальные «болезни настоящего» [123, 140].
Несмотря на обилие новых антимикробных препаратов, лечение таких инфекций является серьезной проблемой для клиницистов всего мира [138, 199].
Это обусловлено тем, что наиболее часто грибково-бактериальные инфекции обнаруживаются у иммунокомпрометированных больных (при ожогах, облучении, после хирургических вмешательств, при использовании иммунодепрессантов и т.д.), а во-вторых, - с широким спектром условно-патогенных возбудителей, циркулирующих в условиях стационаров.
Особую озабоченность вызывают гнойно-воспалительные процессы у больных с ожоговой болезнью. Инфекции у последних развиваются особенно часто, отличаются, как правило, выраженной тяжестью клинических проявлений, трудностями диагностики, лечения и высокой летальностью [1]. Это объясняется спецификой ожоговой травмы, при которой образуются не только входные ворота для инфекции, но и формируется выраженное иммунодефицитное состояние в связи с резким нарушением метаболических процессов в организме [101].
Успехи клинической иммунологии на современном этапе позволяют установить причины нарушений функционирования иммунной системы в генезе многих патологических процессов. В частности, одной из основных причин нарушений иммунологической реактивности организма при ожоговых травмах является угнетение иммунорегулирующей функции макрофагов, Т-хелперов и Т-супрессоров [89]. Кроме того, в патогенезе развивающейся ожоговой болезни участвуют многочисленные биологически активные вещества: активированные формы кислорода, продукты перекис-ного окисления липидов, продукты распада белков, жиров и углеводов, медиаторы воспаления, протеолитические ферменты и т.д. В результате их сочетанного действия усиливаются катаболические процессы в организме, увеличивается интенсивность процессов перекисного окисления, снижается энергообеспечение клеток. Это в конечном итоге приводит к усилению дестабилизации клеточных мембран, нарушению микроциркуляции, множественным нарушениям во всех звеньях иммунной системы, выраженным нарушениям нейроэндокринной регуляции и глубоким метаболическим сдвигам.
Профилактика и лечение гнойно-воспалительных процессов смешанной этиологии у больных с ожогами представляют до настоящего времени особые трудности по нескольким причинам, основной из которых является нестабильность этиологии последних. Ведущая роль здесь принадлежит условно-патогенным микроорганизмам (стафилококки, псевдомонады, представители семейства Enterobacteriaceae и все чаще в последнее время - дрожжеподобные грибы рода Candida spp.) [86], которые, как правило, обладают множественной лекарственной устойчивостью в связи с высокой природной и приобретенной резистентностью ко многим антибактериальным препаратам [8, 32], что значительно затрудняет возможности химиотерапии таких больных [20, 94, 214].
Развитие инфекционного процесса на фоне ожоговой травмы значительно усугубляет уже имеющийся у больных иммунодефицит, что в свою очередь ведет к снижению эффективности проводимой традиционной терапии, затяжному течению болезни и часто - к летальному исходу.
Известно, что элиминация любого инфекционного возбудителя является результатом синергидного взаимодействия между защитными силами макроорганизма и антимикробными агентами.
Учитывая выше изложенное, следует отметить, что антибактериальные и противогрибковые средства будут мало - или неэффективными у лиц со сниженным антиинфекционным иммунитетом [103]. Поэтому является понятной причина их малой эффективности во многих случаях при лечении хронических инфекционных процессов, особенно в тех случаях, когда микробы обладают еще и множественной антибиотикорезистентно-стью.
Следовательно в этих условиях необходимы новые альтернативные методы коррекции иммунного статуса. Отсюда логичен вывод, что применение иммунотропных препаратов является непременным условием успеха комплексной терапии различных патологических состояний [105]. Очевидно, что целенаправленное воздействие на иммунную систему, способное активизировать репаративные процессы, будет способствовать ликвидации инфекционного процесса в ожоговой ране, улучшению общего состояния ожоговых больных и приводит к значительному сокращению сроков лечения.
Однако сведения о влиянии иммуномодуляторов на развитие иммунного ответа при смешанных инфекциях грибково-бактериалыюй этиологии в условиях ожоговой болезни в литературе мы не обнаружили.
Учитывая причины ВИД при микст-инфицированных ожоговых травмах, является актуальным исследование механизмов корригирующего влияния иммунотропных препаратов, обладающих способностью опосредованно (имунофан) или прямо (полиоксидоний) повышать функциональную активность клеток моноцитарно-макрофагальной системы [134], а также стабилизаторов клеточных мембран, способных ингибировать фос-фолипазу (лидокаин), предотвращая тем самым выход в сосудистое русло иммуносупрессирующих субстанций [27, 33].
Цель работы.
Экспериментально обосновать и оценить эффективность применения иммунотропных препаратов и их сочетанного введения со стабилизаторами клеточных мембран для коррекции иммунологической реактивности при гнойно-воспалительных процессах Кандида-бактериальной этиологии в условиях ожоговой травмы.
Задачи работы.
1.Изучить степень тяжести иммуносупрессии, вызванной Staphylococcus spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp., грибами рода Candida spp., у животных с ожоговой травмой (влияние моноинфекции).
2.Изучить влияние смешанной Кандида-бактериальной инфекции, вызванной различными ассоциациями возбудителей, на развитие иммунного ответа при ожоговой травме.
3.Изучить эффективность иммунокорригирующего действия имуно-фана (препарат с центробежным механизмом действия) при Кандида-бактериальных инфекциях в условиях ожоговой травмы.
4.Изучить эффективность иммунокорригирующего действия полиок-сидония (препарат с центростремительным механизмом действия) при Кандида-бактериальных инфекциях в условиях ожоговой травмы.
5.Изучить иммунокорригирующее действие сочетанного введения иммунотропных препаратов с лидокаином (стабилизатор клеточных мембран) и оценить эффективность их применения в качестве средств повышения иммунологической реактивности организма при смешанных Кандида-бактериальных инфекциях ожоговых травм.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Уровень иммуносупрессии организма в условиях ожоговой травмы и моноинфекции зависит от принадлежности возбудителя к роду.
2. Микст-инфекция Кандида-бактериальной этиологии на фоне ожоговой травмы резко угнетает развитие иммунного ответа у экспериментальных животных.
3. Имунофан и полиоксидоний индуцируют возникновение иммуностимулирующего эффекта при Кандида-бактериальной инфекции ожоговой травмы, однако выраженность этого эффекта зависит как от вида препарата, так и от вариантов ассоциаций микробов-возбудителей смешанных инфекций.
4. Сочетанное введение полиоксидония (0,1 мг/мышь) с лидокаином (5 мкг/кг) наиболее эффективно корригирует иммунологическую реактивность у животных с ожогом и микст-инфекцией Кандида-бактериальной этиологии.
Научная новизна. Впервые:
- установлена последовательность по возрастанию степени тяжести иммуносупрессии у животных с ожоговой травмой и моноинфекцией, вызванной Staphylococcus spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. и грибами рода Candida spp.
- изучены особенности иммунологических нарушений, возникающих при гнойно-воспалительных процессах смешанной Кандида-бактериальной этиологии в условиях ожоговой травмы. Установлено, что иммуносупрес-сия, вызванная ожоговой травмой, усиливается при присоединении микст-инфекции, возбудителями которой являются грибы и стафилококки, грибы и клебсиеллы. Наиболее существенное угнетение иммунологической реактивности организма обожженных животных вызывает гнойно-воспалительный процесс Кандида- псевдомонадной этиологии.
Установлено, что глубокая иммуносупрессия, вызываемая грибами рода Кандида в ассоциации с псевдомонадами способствует длительному функционированию ЕИФ в организме животных, что ведет к ингибирова-нию процесса формирования АОК.
Доказано иммунокоригирующее действие имунофапа и полиоксидо-ния на супрессированную антиипфекционную защиту организма в условиях смешанной Кандида-бактериальной инфекции и ожоговой травмы. Эффективность их зависит от вида препарата и от вариантов ассоциации возбудителей смешанных инфекций.
Практическая значимость.
Установлена различная степень иммуносупрессии, вызываемой стафилококками, клебсиеллами, псевдомонадами и грибами рода Кандида у животных с ожоговой травмой. Это обусловливает необходимость дифференцированного подхода при разработке рациональных схем иммунокор-рекции при данной патологии.
Существенно расширены представления о механизмах нарушения иммунологических функций при смешанных Кандида-бактериальных инфекциях ожоговых травм.
Экспериментально обоснована возможность эффективной коррекции нарушений иммунного статуса при гнойно-воспалительных инфекциях Кандида-бактериальной этиологии на фоне ожоговой травмы с помощью сочетанного применения полиоксидония с лидокаином.
Внедрение в практику результатов работы.
Результаты настоящего исследования внедрены в практику ожогового отделения областной клинической больницы г.Курска, учебный процесс на кафедрах микробиологии, клинической иммунологии и аллергологии, инфекционных болезней и хирургических болезней Курского государственного медицинского университета. Оформлено рационализаторское предложение «Ускоренный способ диагностики Кандида-бактериальной инфекции в условиях иммунодефицита» от 28.03.2005г. Подана заявка на патент № 2005121119 «Способ коррекции антиинфекционной резистентности организма при гнойно-воспалительных процессах Кандида-бактериальной этиологии на фоне экспериментальной ожоговой травмы».
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены на научных конференциях молодых ученых Курского государственного медицинского университета (2003-2005гг.); научной сессии отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН (Курск, 20042005гг.); международной научно-практической конференции «Роль клинической микробиологии в профилактике внутрибольничных инфекций» (Москва, 2004г.); научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2005г.); совместном заседании кафедр микробиологии, клинической иммунологии и аллергологии, инфекционных болезней, биохимии и внутренних болезней и спортивной медицины Курского государственного медицинского университета.
Публикации.
Основные положения диссертации отражены в 11 научных публикациях в центральной и местной печати.
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирована 9 рисунками и 16 таблицами; состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка цитированной литературы, включающего 243 работы: 155 из них отечественных и 88 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунокоррекция при экспериментальной кандида-бактериальной инфекции в условиях иммуносупрессии, вызванной ожоговой травмой"
ВЫВОДЫ
1. По возрастанию степени тяжести вызываемой иммуносупрессии у животных с моноинфекцией на фоне ожоговой травмы изучаемые возбудители последних располагаются в следующей последовательности: Staphylococcus spp.—> Klebsiella spp. —> Pseudomonas spp. —> грибы рода Candida spp.
2. Микст-инфекция, вызванная ассоциацией Candida + Klebsiella spp. и Candida + Staphylococcus spp., в условиях ожоговой травмы достоверно снижает развитие иммунного ответа у экспериментальных животных. Наиболее выраженную иммуносупрессию вызывает ожоговая травма, инфицированная грибами рода Candida + Pseudomonas spp.
3. Иммунотропные препараты (имунофан и полиоксидоний) корригируют депрессированную активность иммунной системы организма на фоне микст-инфекции у обожженных животных, однако эффективность влияния зависит как от вида препарата, так и от вариантов ассоциации возбудителей смешанной инфекции.
4. Имунофан (препарат с центробежным механизмом действия) лишь уменьшает выраженность снижения иммунологической реактивности, а полиоксидоний (препарат с центростремительным механизмом действия) вызывает достоверное повышение показателей микробицидных систем нейтрофилов и ГЗТ, но не нормализует последние у обожженных животных с Кандида-бактериальной инфекцией.
5. Изученные препараты слабо инактивируют иммуносупрессивное действие естественного ингибирующего фактора сыворотки животных при гнойно воспалительных процессах Кандида-псевдомонадной этиологии в условиях ожоговой травмы.
6. Сочетанное введение полиоксидония (0,1 мг/мышь) с лидокаином (5мкг/кг) наиболее эффективно корригирует иммунный ответ у животных со смешанной инфекцией Кандида-бактериальной этиологии на фоне ожоговой травмы.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Успехи современной клинической иммунологии позволили установить, что нарушения функционирования иммунной системы, играют ведущую роль в патогенезе многих патологических процессов.
Течение многих заболеваний, в том числе и термических поражений, сопровождается дестабилизацией иммунного статуса с развитием вторичного иммунодефицита [1,101], снижающего устойчивость организма к действию выделяющихся в сосудистое русло токсических продуктов и способствующего развитию вторичных инфекций и гнойных осложнений [2,29]. Одной из основных причин нарушения иммунологической реактивности организма при ожоговых травмах является угнетение иммунорегу-лирующей функции макрофагов, Т-хелперов и Т-супрессоров [89]. Кроме того, в патогенезе развивающейся ожоговой болезни участвуют многочисленные биологически активные вещества: активированные формы кислорода; продукты перекисного окисления липидов; продукты распада белков, жиров и углеводов; медиаторы воспаления; протеолитические ферменты и т.д. В результате их сочетанного действия усиливаются катаболические процессы в организме, увеличивается интенсивность процессов перекисного окисления, снижается энергообеспечение клеток. Все эти процессы обусловливают повышение проницаемости клеточных мембран, повышение микроциркуляции и сосудистой проницаемости, нарушение резистентности мембран к гипоксическому воздействию тканевых и микробных токсинов [27]. Это в конечном итоге приводит к усилению дестабилизации клеточных мембран, нарушению микроциркуляции, множественным нарушениям во всех звеньях иммунной системы, выраженным нарушениям нейроэндокринной регуляции и глубоким метаболическим сдвигам.
Иммунная недостаточность приводит к снижению эффективности проводимой традиционной терапии, способствует активизации условно-патогенной микрофлоры, смене возбудителя и к суперинфекции. Развитие инфекционного процесса на фоне ожоговой травмы значительно усугубляет уже имеющийся у больных иммунодефицит, что в свою очередь ведет к затяжному течению болезни и часто - к летальному исходу [101].
Элиминация любого инфекционного возбудителя является результатом синергидного взаимодействия между защитными силами макроорганизма и антимикробными агентами.
Антибактериальные и противогрибковые средства будут мало- или неэффективными у лиц со сниженным антиинфекционным иммунитетом [103]. Поэтому является понятной причина их малой эффективности во многих случаях при лечении хронических инфекционных процессов, особенно в тех случаях, когда микробы обладают еще и множественной анти-биотикорезистентностью. Отсюда логичен вывод, что применение имму-нотропных препаратов, т.е. препаратов, обладающих избирательным воздействием на иммунитет, является непременным условием успеха комплексной терапии различных патологических состояний [105].
С учетом механизма развития ВИД при микст-инфицированных ожоговых травмах, возникает необходимость для достижения максимального терапевтического эффекта применения иммунотропных препаратов с разным механизмом действия в сочетании со стабилизаторами клеточных мембран, способных ингибировать фосфолипазу, предотвращая тем самым выход в сосудистое русло иммуносупрессирующих субстанций.
В доступной литературе отсутствуют сведения о влиянии иммуно-модуляторов на развитие иммунного ответа при Кандида-бактериальных инфекциях ожоговых травм. В связи с изложенным, нами предприняты экспериментальные исследования, направленные на изучение иммунокорригирующего влияния имунофана (препарат с центробежным действием на иммунную систему), полиоксидония (препарат с центростремительным действием на иммунную систему) и сочетание последнего с лидокаином (с целью купирования болевого синдрома и восстановления функций клеточных мембран) [33, 82, 134].
Установлено [105], что основной в защите от инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, является система неспецифической резистентности, а именно, фагоцитарная система, обладающая ауто-регулирующими свойствами. Нарушение функции фагоцитарной системы служит причиной различных расстройств, составляющих клиническую картину как локальной, так и генерализованной гнойной инфекции, при которой наблюдается избыточное выделение различных цитокинов, обладающих повреждающей способностью [105, 138].
По данным литературы [59, 76, 93, 105] показатели фагоцитарной активности можно использовать для оценки тяжести ожоговой травмы, ее прогноза и эффективности проводимой терапии. В связи с этим, в качестве тестов для определения эффективности иммунокорригирующей терапии, мы избрали показатели фагоцитарного процесса (активность, интенсивность, завершенность), бактерицидных систем фагоцитов (неферментные катионные белки) и функциональный резерв нейтрофилов (НСТ-тест) и, кроме того, показатели ГИО и ГЗТ.
Результаты проведенных нами исследований позволили установить, что у животных с ожоговой травмой отмечается параллельное угнетение фагоцитарной ситстемы и ГИО, что согласуется с данными литературы. Это состояние значительно усиливается после присоединения микст-инфекции, особенно вызванной ассоциацией грибов рода Кандида с псевдомонадами. Такая глубокая супрессия при данной патологии, очевидно, является отражением общей блокады ретикулоэндотелиальной системы у животных с микст-инфицированной ожоговой травмой.
Существенную роль в становлении клеточного иммунитета при инфекционном процессе играет ГЗТ. На развитие ГЗТ при инфекциях влияют биологические особенности возбудителя. Адьювантные свойства многих бактерий во многом зависят от способности бактериальных антигенов неспецифически изменять функцию клеток, принимающих участие в развитии ГЗТ. Некоторые бактериальные фракции и препараты, особенно пеп-тидогликаны, вызывают неспецифическое торможение миграции макрофагов и являются митогенами для Т-лимфоцитов. С другой стороны, сами инфекции неспецифически подавляют развитие и проявление ГЗТ на различного рода антигены [3, 92, 105].
Кроме того, установлено [60], что для инфекций, вызванных условно-патогенными грамположительными и грамотрицательными микробами, характерно развитие парааллергии. Данные возбудители способны стимулировать выделение гистамина из тучных клеток не только с участием IgE и IgG, но и при непосредственном действии на клетку [57, 173].
Метаболиты кислорода и миелопероксидазы также стимулируют тучные клетки к выделению гистамина [83].
Проведенные нами исследования показали, что индекс формирования ГЗТ у животных с микст-инфицированными ожогами был достоверно ниже, чем у интактных животных. Однако у животных, инфицированных грибами с псевдомонадами, отмечалась гиперергическая реакция формирования ГЗТ. Эти данные, по нашему мнению, должны учитываться клиницистами, так как формирование чрезмерной ГЗТ приводит к значительным повреждениям тканей, которые утяжеляют течение основного заболевания [121].
Параллельное изучение эффективности имунофана и полиоксидония на одной модели позволило выявить некоторые особенности каждого препарата.
Более эффективным иммуномодулирующим свойством обладал полиоксидоний, после введения которого у животных с Кандида— бактериальной инфекцией на фоне ожоговой травмы наблюдалось достоверное повышение изучаемых показателей. Однако следует отметить, что при этом восстановления до уровня контроля (интактных животных) не отмечено (Р>0,05). Эти данные согласуются с отдельными высказываниями в литературе [107] о том, что после применения полиоксидония не происходит полного восстановления активности оксидазных микробицидных систем у пациентов с синдромом хронической обстипации.
Имунофан оказывал выраженное позитивное влияние на депрессиро-ванную активность изучаемых показателей. Однако его иммунокорриги-рующий эффект при данной патологии был выражен более слабо относительно полиоксидония. Уровень изменений изучаемых показателей после применения имунофана был неодинаковым и зависел от видовой ассоциации возбудителей смешанной инфекции. Так, в группе животных с Candida+Pseudomonas микст-инфекцией достоверного повышения уровней изучаемых показателей не наблюдалось.
Однако, несмотря на такие различия в действии препаратов, важно отметить, что высеваемость бактерий с поверхности ожоговой раны наблюдалась у всех животных, получавших как полиоксидоний, так и имунофан, до конца эксперимента.
Полученные результаты раздельного применения иммуномодулято-ров свидетельствуют о необходимости разработки других схем иммуно-коррекции, которые предусматривали бы сочетание препаратов с разным механизмом действия, учитывая патогенез развития ожоговой болезни.
Известно [99, 112], что сразу после ожога возникают нарушения микроциркуляции и сосудистой проницаемости, от чего зависят эффективность кровообращения в микрососудах, оптимальное обеспечение тканей кислородом и адекватное удаление из них продуктов метаболизма. Кроме того, общепринято, что основные компоненты противошоковой терапии предусматривают борьбу с болью, нормализацию микроциркуляции, уменьшение сосудистой проницаемости.
Принимая во внимание вышеизложенное и то обстоятельство, что введение отдельных препаратов не обеспечивает нормализации иммунного ответа при Кандида-бактериальных инфекциях ожоговых ран, нами было изучено иммуномодулирующее действие сочетанного введения полиоксидония (как более активный препарат при данной патологии) с лидокаином (с целью купирования болевого синдрома [82] и восстановления функции клеточных мембран) [33].
При этом предполагалась возможность их синергидного действия и, соответственно, повышение терапевтического эффекта за счет неодинакового механизма действия последних.
С этой целью животным III серии полиоксидоний (0,1 мг/мышь) вводили с лидокаином (5 мкг/кг) в течение 5 дней 1 раз в сутки после инфицирования ожоговой травмы.
Известно [82], что в отличие от новокаина, лидокаин не является сложным эфиром, медленнее метаболизируется в организме и оказывает более продолжительное действие. В связи с тем, что при его метаболизме в организме не происходит образования парааминобензойной кислоты, он не оказывает антисульфаниламидного действия и может применяться у больных, получающих сульфаниламидные препараты. Кроме того, в малых концентрациях лидокаин является нетоксичным и не отличается по токсичности от новокаина [33, 82].
Динамика изучаемых показателей после сочетанного применения указанных препаратов выгодно отличалась при сравнении с применением препаратов раздельно.
Установлено, что у всех животных, получавших полиоксидоний с лидокаином, на 14 сутки исследования отмечались высокие уровни ФРН, КБ и АОК, наблюдалась нормализация ИИ РИА и ИР ГЗТ. Причем, следует отметить, что уровни последних не только восстанавливались, но в некоторых случаях и превышали уровни контрольных (интактных) животных.
Особого внимания заслуживают впервые полученные нами данные, свидетельствующие о выраженном стимулирующем эффекте полиоксидония с лидокаином на все изучаемые показатели даже у тех животных, где орошение раны производили ассоциацией из грибов и псевдомонад.
Установлено, что продукты метаболизма грибов рода Candida spp. стимулируют рост некоторых микроорганизмов [40] и во взаимодействиях между возбудителями ассоциантами наблюдается синергизм [196]. Это подтверждается и нашими экспериментами, поскольку ассоциация из грибов и псевдомонад вызывала самую тяжелую не только клиническую картину микст- инфекции, но наиболее выраженное подавление функций иммунной системы.
Уже на 7 сутки после применения полиоксидония с лидокаином у таких животных отмечалось достоверное увеличение КБ, в то время как после применения препаратов отдельно в этой группе животных КБ отсутствовали или обнаруживались в виде пылевидных отложений. Это важно, так как лизосомальные КБ играют исключительно важную роль в эффек-торных и регуляторных механизмах воспаления и репаративных процессах ожоговых повреждений [102]. Возможно, продукция лимфокинов, увеличивающаяся в процессе лечения сочетанием полиоксидония с лидокаином, переводит макрофаги в более активное состояние с высоким потенциалом лизосомальных ферментов, что способствует структурно-функциональной перестройке клеточных мембран, увеличению активности транспорта веществ через мембрану и усилению основных биоэнергетических процессов.
Важно также отметить, что сочетанное введение препаратов характеризуется разнонаправленным корригирующим действием в зависимости от исходного уровня показателей. Так, у животных с гиперергической реакцией ГЗТ, которую индуцировали грибы с псевдомонадами, сочетанное действие препаратов достоверно снижало сенсибилизацию организма с 66,0% до 36,0%, а в группах животных, для которых был характерен низкий уровень ИР ГЗТ— вызывало достоверное повышение последнего до 36,0% и 37,0% (при норме у интактных животных - 35,0%).
Гуморальный иммунный ответ к Candida spp. имеет ряд особенностей, отличающих его от ответа на многие другие антигены. Грибы обладают относительно невысокими иммуногенными свойствами и величина гуморального иммунного ответа к ним не столь значительна как к вирусам и многим бактериям. Клеточная стенка Candida spp. обладает прочной структурой и активация системы комплемента не приводит к лизису клеток грибов. В условиях иммунизированного организма, при отсутствии прямого контакта Candida spp. с клетками крови, AT не ингибируют размножение гриба. Напротив, гриб продолжает активно вегетировать, а в нитях псевдомицелия обнаруживаются запасы гликогена. Протективный эффект AT при кандидозе осуществляется, в основном, опосредованно за счет их опсонизирующих свойств, что ограничивает размножение гриба в организме [71]. Широкое распространение условно-патогенных Candida spp. в окружающей среде, наличие у них общих внутриродовых антигенов, а также антигенов, перекрестно реагирующих с Saccharomyces cerevisiae истинными дрожжами), способствует накоплению естественных AT, реагирующих с Candida spp. Такие AT присутствуют в сыворотке крови практически всех людей, и их особенность состоит в исключительно высокой нейтрализующей активности по отношению к Candida [124, 166]. Это свойство, видимо, позволяет естественным AT эффективно осуществлять свои функции уже на стадии первичной встречи организма с патогеном.
Учитывая вышеизложенное, выраженность ГИО оценивали по двум интегральным показателям: а) количеству АОК селезенки после иммунизации эритроцитами барана и б) эффекту подавляющего действия на образования антител ЕИФ, отличительной чертой которого является ингибиро-вание активности циркулирующих в крови макромолекулярных (Ig М) AT различной специфичности [115].
Полученные нами данные согласуются с данными литературы [115] о том, что в условиях глубокой иммуносупрессии длительное функционирование ЕИФ в организме ведет к ингибированию процесса образования АОК. Так, у животных, инфицированных Кандида+псевдомонады, на фоне высоко выраженной положительной РИА (ИИ=3,5±1,3) число иммунных АОК было значительно меньше (Р<0,01), чем у контрольных животных с отрицательной РИА.
У всех животных, независимо от видовой принадлежности возбудителей- ассоциантов микст-инфекции, нами выявлена хорошо выраженная обратная корреляционная связь между ИИ РИА и числом АОК селезенки (г= - 0,53).
Имунофан и полиоксидоний (немного более эффективно) слабо инактивировали иммуносупрессивное действие ЕИФ сыворотки у всех обожженных животных с Кандида - бактериальной инфекцией.
Сочетанное применение полиоксидония с лидокаином на 14 сутки исследования вызывало достоверное (Р<0,01) снижение угнетения антителопродукции клетками селезенки всех обожженных животных в условиях микст-инфекции при достоверном снижении до нормы (ИИ=1,0±0,1— табл.14; ИИ=1,0±0,1-табл.15; ИИ=1,0±0,4-табл.16) индекса ингибирования РИА.
Важно также отметить, что сочетанное применение полиоксидония с лидокаином обеспечивало полную элиминацию возбудителей из организма и 100% выживаемость животных.
Кроме того, заслуживает внимания установленная способность препаратов оказывать выраженную активность только в условиях измененной иммунореактивности, что согласуется с данными литературы о том, что как полиоксидоний [134], так и лидокаин [33], оказывают выраженное действие только на клетки с резко измененными параметрами их метаболической и функциональной активности.
Таким образом, нами показана принципиальная возможность имму-нокоррекции ВИД, развивающегося при Кандида-бактериальных инфекциях в условиях ожоговой болезни, с помощью полиоксидония с лидокаином в механизме иммуномодулирующего эффекта которых лежит, по-видимому, синергидное потенцирующее действие.
Есть основания предположить, что установленные эффекты воздействия сочетания данных препаратов, вероятно, происходят вследствие возникновения качественно новых биохимических процессов, обусловленных восстановлением под их влиянием функции клеточных мембран и внутриклеточных образований, что приводит к интенсификации и ускорению биоэнергетических процессов. Это усиливает образование макроэргов, повышает энергетический потенциал клеток, что в свою очередь сопровождается активацией органелл и усилением функциональной активности клеток в целом.
Результирующим моментом, по-видимому, является активация процессов пролиферации, функциональной способности ИКК и повышение резистентности их мембран к гипоксическому воздействию при ожоговой болезни, осложненной микст-инфекцией.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Левых, Татьяна Сергеевна
1. Алексеев А.А, Лечение тяжелообожженных: проблемы и успехи / А.А. Алексеев //Врач. 1998. - № 4. - С. 32-33.
2. Алексеев А.А. Ожоговый шок: клиника, диагностика, лечение / А.А. Алексеев, В.А. Лавров, В.Н. Дутиков // Вестн. интенсив, терапии. -1995.-№2.-с. 31-36.
3. Антигенные и аллергические свойства маннопротеидного аллергена Candida albicans / Н.И. Глушко, Р.Л. Смирнова, Е.В. Агафонова, В.П. Нефедов // Современная микология в России: первый съезд микологов. М.: Нац. академия микологии .- 2002. - С. 354-355.
4. Антонов В.Б. Вицеральный кандидоз / В.Б. Антонов // Рос. мед. журн. -2000. № 6. - С. 49-52.
5. Анчупане И.С. Смешанные хламидийные инфекции и их иммунокор-рекция / И.С. Анчупане, А.П. Милтиныш // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000. -№ 1. - С. 28-30.
6. Аутоиммунная реакция организма при хроническом кандидозе кожи и слизистых оболочек I Т.Н. Лебедева, М.А. Шевяков, А.Г. Бобков, P.M. Чернопятова // Проблемы мед. микологии. 2001. - Т. 3.- № 2. — С. 1922.
7. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях I И.П. Ашмарин, А.А. Воробьев. Л.: Госиздат.- 1962. - 180 с.
8. Бадиков В.Д. Клинико-микробиологические и эпидемиологические аспекты госпитальных инфекций в хирургической практике / В.Д. Бадиков, А.В. Знаменский, А.Б. Белов // Воен.- мед. журн. 2000. - № 9. — с. 51-56.
9. Бажукова Т.А. Эпидемиологическая значимость грибов рода Candida при гнойно-септических заболеваниях / Т.А. Бажукова // ЖМЭИ. — 1997. -№3.- С. 101.
10. Ю.Бактериально-грибковые ассоциации кишечника в условиях колонизации дрожжеподобными грибами рода Candida / О.В. Бухарин, А.В. Ва-лышев, Н.Б. Перунова и др.// ЖМЭИ. 2002. - № 5. - С. 45-48.
11. Батрак Т.Е. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным / Т.Е. Батрак, А.Н. Кудрин. М.: Медицина, 1979. - 134 с.
12. Белянин B.JI. Механизмы клеточной защиты организма при кандидозе /
13. B.Л. Белянин // Арх. патологии. 2000. - Т. 62, № 6. - С. 10-13.
14. Биоантиоксидантная активность 3,5-ди-третбутилпирокатехина и его влияние на гипоксию, воспалительный процесс, болевой синдром и ожоги / О.И. Шадыро, Г.Н. Шилов, В.А. Тимошук и др. // Вопр. мед. химии. 1997. - № 3. - С. 153.
15. Бондаренко Я.И. Иммуномодулирующее действие стабилизаторов клеточных мембран на фоне ожоговой травмы / Я.И. Бондаренко: дис. канд. мед. наук (14.00.36). Курск: КГМУ.- 2000. - 212 с.
16. Борзенко А.С. Применение полиоксидония в комплексном лечении больных туберкулезом легких / А.С. Борзенко, Ю.В. Антонов, Н.Л. Попкова // Иммунология и клинич. иммунология. 1999. - №2. — С. 4144.
17. Бугров С.Н. Нарушение серотонин-регулирующей функции легких в остром периоде экспериментальной ожоговой болезни / С.Н. Бугров // Травматология и ортопедия. 1996. - № 1. - С. 40-41.
18. Бурова С.А. Диагностика оппортунистической кандидозной инфекции /
19. C.А. Бурова, И.В. Курбатова // Клинич. лаб. диагностика. 2000. - № 8. -с. 41-43.
20. Васнева Ж.П. Комплексное иммунологическое обследование больных с аллергическими заболеваниями / Ж.П. Васнева, Н.Е. Топорова, В.Ф. Шарапов // Клинич. лаб. диагностика. 1997. - № 3. - С. 4-8.
21. Виксман М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофи-лов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: ме-тодич. рекомендации / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. Казань, 1979. — 17 с.
22. Внутрибольничные системные микозы и их профилактика / С.А. Бурова, Е.А. Попова, И.В. Курбатова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1997. - № 4 . - С. 13-15.
23. Воробьев А.А. Липосахариды грамотрицательных вирулентных бактерий и их роль в инфекции и иммунитете / А.А. Воробьев, Е.В. Борисова, В.А. Борисов // Вестн. Рос. АМН. 1997. - № 3. - С. 10-13.
24. Вспышка внутрибольничного кандидоза в гематологическом отделении / А.В. Любимова, Л.П. Зуева, Г.А. Соколова, Т.С. Богомолова // ЖМЭИ. 1997.-№ 1.-С. 23.
25. Вудли М.Б. Терапевтический справочник: пер. с англ. / М.Б. Вудли, А. Уэлан; под ред. В.А. Аначина. М.: Практика.- 1995. - 831 с.
26. Глазнова Л.А. Состояние факторов неспецифической защиты организма женщин при хламидиозе / Л.А. Глазнова, Н.М. Герасимова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. - № 1. - С. 7-10.
27. Гоитова И.И. Ассиметрия реакции ГЧЗТ у мышей / И.И. Гоитова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. - Т. 135, № 1. - С. 80-82.
28. Голубев А.В. Ассоциация энтеробактерий и кандида слизистых родовых путей женщин с нормальным течением беременности и с угрозой невынашивания: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Голубев. Челябинск.- 1994. -23 с.
29. Гордеев В.Ф. Микроциркуляция при ожоговом шоке / В.Ф. Гордеев, С.С. Морозов, Е.Ш. Зиновьев // Нарушения микроциркуляции при ожоговой болезни. Горький.- 1983. — С. 62-65.
30. Гординская Н.А. Влияние полиоксидония на уровень интоксикации у ожоговых больных / Н.А. Гординская, С.И. Пылаева, В.Г. Сидоркин // Иммунология. 2002. - Т.23.- №6. - С.363-365.
31. Гординская Р.А. Влияние полиоксидония на течение генерализованной инфекции при ожогах / Р.А. Гординская, С.И. Пылаева // Иммунология. 1999. -№2.-С. 60-61.
32. Горшкова Г.И. Микрофлора больных с иммунодефицитными состояниями / Г.И. Горшкова, Т.С. Богомолова // III Междунар. микологич. симп.: тез. докл. СПб.- 1995. - С. 39.
33. Гостищев В.К. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии / В.К. Гостищев, В.В. Омельяновский // Хирургия. 1997. -№ 8. - С. 11-15.
34. Грек О.Р. Изменения липидного компонента микросомальных мембран печени в постишемическом периоде при введении а —токоферола и ли-докаина / О.Р. Грек, В.И. Шарапов, А.А. Зыков // Вопр. мед. химии. -1998.-№4.-С. 57-63.
35. Губернаторова В.В. Этиологическая структура микрофлоры при раневых инфекциях у больных травматологического отделения /В.В. Гу-бернаторова, В.В. Булычина, Е.М. Зайцева // Материалы VIII Всерос. съезда о-ва ЭМП. М.- 2002. - Т.З. - С. 145-146.
36. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознования патологических процессов / Е.В. Гублер. М.: Медицина.- 1978. - 294 с.
37. Гяургиева О.Х. Диагностика и лечение микозов при ВИЧ-инфекции: ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук / О.Х. Гяургиева. — JI.-1996. 39 с.
38. Дегтева Г.К. Наблюдение за циркуляцией госпитальной микрофлоры в ожоговом стационаре с помощью электорофоретического анализа белков / Г.К. Дегтева, С.И. Пылаева, И.В. Мусонова // ЖМЭИ. 1994. - № 4.-С. 11-12.
39. Денисов А.В. Иммунитет и патология / А.В. Денисов. Барнаул: Алтайский гос. мед. ун-т.- 2001. - 75 с.
40. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. Н. Новгород: НГМА.- 1998.-208 с.
41. Елинов Н.П. Микология на рубеже веков, на рубеже тысячелетий / Н.П. Блинов // Микология и фитопатология. — 1995. - Т. 29.- № 1. — С. 3-10.
42. Жабина М.И. Таксонометрический спектр возбудителей смешанных инфекций в онкологической клинике и принципы антибактериальной терапии / М.И. Жабина, В.И. Соколова, О.М. Дронова // Антибиотики и химиотерапия. 1990.-Т. 35.-№9.-С. 14-17.
43. Журавлева Н.В. Методика определения ЕИФ в сыворотке крови больных / Н.В. Журавлева // Естественное ингибирование активности антител в эксперименте и клинике: Сб. науч. тр. Воронеж.- 1985. - С. 106.
44. Значение иммунокоррекции в комплексной терапии гнойно-раневых инфекций / Ю.А. Козлов, В.Д. Прокопенко, С.А. Иванова и др. //Тез. докл. VI Рос. нац. конф. «Человек и лекарство». М.-1997. - С. 266.
45. Ивануса С .Я. Изменения показателей иммунитета у больных с местной гнойной хирургической инфекцией / С.Я. Ивануся // Материалы науч. конф., посвящ. 195-летию кафедры общей хирургии Воен.-мед. академии.-СПб.- 1995. — С.28-31.
46. Иммунокорригирующее действие нового синтетического гексапептида имунофана при фармакологически индуцированном и экологическом иммунодефиците / В.М. Писарев, Г.К. Баймуканова, А.В. Тутельман и др. // Вестн. Рос. АМН. 1995. - № 12. - С. 22-27.
47. Иммуномодулятор полиоксидоний в профилактике и лечении гнойной хирургической инфекции / P.M. Хаитов, Т.Л. Щельцына, А.А. Бутаков и др. // Хирургия. 1997. - № 1. - С. 49-54.
48. Использование бактериофагов в качестве селективного фактора при бактериологической диагностике смешанных инфекций / Д.Д. Меньшиков, Г.Я. Янискер, Н.Я. Орлова и др. // Клинич. лаб. диагностика. -1996.-№ 2.-С. 50-51.
49. Кандидоз у больных с эндокринными заболеваниями / Г.А. Соколова, В .Б. Антонов, Ф.П. Романюк и др. СПб: СПб МАЛО.- 1998. - 46 с.
50. Карабак В.И. Микробиологический мониторинг за возбудителями нозо-комиальных инфекций (на примере отделения реанимации и интенсивной терапии) / В.И. Карабак // Антибиотики и химиотерапия. — 2000. — Т. 45.-jSfe4.-C. 20-23.
51. Караулов А.В. Клинико-иммунологическая эффективность имунофана при оппортунистических инфекциях / А.В. Караулов // Леч. врач. — 2000. № 5-6. - С. 28-29.
52. Карсонова М.А. Иммунопрофилактика и иммунотерапия хирургических инфекций / М.А. Карсонова, Ю.В. Пинегин, P.M. Хаитов // Практик, врач. 1998. - № 12. - С. 5-9.
53. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 30-44.
54. Кириллов В.И. Клиническая практика и перспективы иммунокорриги-рующей терапии / В.И. Кириллов // Практик, врач. 1998. - № 12. — С. 9-12.
55. Клиническая иммунология и аллергология: в 3-х т. / под ред. Л. Иегера. М.: Медицина.- 1990. - Т.З. - 528 с.
56. Клиническая иммунология и аллергология: краткий справочник / A.M. Земсков, В.М. Земсков, А.В. Караулов и др. Воронеж: Воронеж, гос. ун-т.- 1997.-160 с.
57. Клясова Г.А. Кандидозные инфекции в хирургической практике / Г.А. Клясова // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12.- № 8. - С. 548-551.
58. Клясова Г.А. Микотические инфекции: клиника, диагностика, лечение / Г.А. Клясова // Инфекции и антимикробная терапия. — 2002. — Т. 2.- № 6.-С. 184-186.
59. Козлов В.К. Современная иммунотерапия при инфекционной патологии. Опыт клинического применения препарата ронкалейкин: пособие для врачей / В.К. Козлов. СПб.- 2001. - 24 с.
60. Корнишева В.Г. Микозы кожи и подкожной клетчатки, патогенез, клиника, лечение: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Л.- 1998. - 34 с.
61. Коррекция нарушений иммунного гомеостаза у больных гнойной инфекцией / В.П. Булавкин, И.А. Новикова, Л.Н. И. др. // Механизмы регуляции гомеостаза организма. Витебск.- 1994. — С. 118-121.
62. Кузнецов Н.И. Применение полиоксидония при бронхиальной астме /
63. H.И. Кузнецов, И.И. Балаболкин, О.Ю. Кузнецова // Иммунология. — 2003. Т.24.- № 5. - С. 293-295.
64. Кузник Б.И. Влияние тималина на иммунитет, гемостаз и уровень противовоспалительных цитокинов при ожоговой болезни / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский // Гематология и трансфузиология. — 2002. — Т 47.- №1.-С. 17-21.
65. Кузник Б.И. Влияние тималина на свертываемость крови и содержание противовоспалительных цитокинов у больных с ожоговой болезнью / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский // Вестн. хирургии им. Грекова. 2000. -№5.-С. 39-43.
66. Лебедев В.В. Имунофан синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения /В.В. Лебедев // Иммунология. - 1999. - №1. - С. 2530.
67. Лебедева Т.Н. Иммунитет при кандидозе / Т.Н. Лебедева // Проблемы мед. микологии. 2004. - Т. 6.- № 4. - С. 8-16.
68. Лечение гнойно-септических осложнений у больных диабетом / Т.Ю. Гришина, А.И. Станулис, А.В. Жданов, А.В. Хаев // Аллергия, астма клинич. иммунология. — 2000. №1. — С. 47-48.
69. Лечение и профилактика раневой инфекции / Л.А. Блатун, М.В. Павлова, Р.П. Терехова и др. // Новый мед. журн. 1998. - № 3. - С. 7-11.
70. Любимова А.В. Вспышка внутрибольничного кандидоза в гематологическом отделении / А.В. Любимова, Л.П. Зуева, Г.А. Соколова // ЖМЭИ. 1997. - № 1. - С. 23-26.
71. Лященко В.А. Макрофаги в инфекционном процессе / В.А. Ляшенко // Иммунология. 1996. - № 4. - С. 48-53.
72. Лященко В.А. Мукозный иммунитет и мукозные вакцины / В.А. Ля-щенко // Мед. иммунология. 2003. - Т.5.- № 1-2. - С.5-10.
73. Мальберг К. Методы локального гемолиза: пер. с нем / К. Мальберг, Э. Зигель // Иммунологические методы / под ред. Г. Фримеля. М.: Медицина.- 1987.-С. 57-72.
74. Мальцева Л.И. Клиническое значение антифосфолипидных антител у беременных с микст-инфекией / Л.И. Мальцева, Л.А. Лобова // Казан, мед. журн. 2001. - № 2. - С. 107-110.
75. Матусис З.Е. К методике определения завершенности фагоцитоза / З.Е. Матусис, С.И. Пылаева // Лаб. дело. 1972. - № 4. - С. 237-240.
76. Матчин Е.Н. Интенсивное лечение тяжелообожженных с использованием современных методов детоксикации и кожной пластики: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М. - 1997. - 55 с.
77. Махрова Т.В. Влияние метаболитов стафилококков на адгезивные реакции в системе «Candida albicans буккальные эпителиоциты» / Т.В.
78. Махрова, М.И. Заславская, А.Н. Маянский // Журн. микробиологии. — 2004. № 5. - С. 4-7.
79. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т. / М.Д. Машковский. -Харьков.- 1998. Т.1. - С. 299-301.
80. Меньшиков В.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / В.Б. Меньшиков, Н.К. Зенков // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т. 113.- № 4. - С. 442-455.
81. Методы оценки эффективной иммунокорригирующей терапии // Кли-нич. иммунология / под ред. А.В. Караулова. М.: МИА.-1998. - С. 408-426.
82. Механизмы ингибиции продукции фактора некроза опухоли а синтетическим гексапептидом имунофаном / В.М. Писарев, А.В. Тутельян,
83. A.В. Данилина и др. // Вопр. мед. химии. 1995. - № 2. - С. 11-15.
84. Микробиологический мониторинг при гнойно-септических инфекциях смешанной этиологии / В.В. Шкарин, В.В. Тец, О.Н. Шпрыкова и др. // Материалы VIII съезда Всерос. о-ва ЭМП. М.- 2002. - Т.1. - С.279.
85. Минухин В.В. Устройство для нанесения дозированного ожога мелким животным / В.В. Минухин, В.Г. Шамрай. Деп. во ВНИМИ. - 1985. - № Д-9976.
86. Мэйхолл К.Г. Хирургические инфекции и инфекционные осложнения после ожогов / К.Г. Мэйхолл // Внутрибольничные инфекции /под ред.
87. B.П. Венцела. М.-1990. - С. 259-339.
88. Назаров И.П. Профилактика и лечение вторичного иммунодефицита и гнойно-септических осложнений у тяжелообожженных / И.П. Назаров, Ж.Н. Колегова // Сиб. мед. обозрение. 2003. - № 1. - С. 16-21.
89. Нечаев В.В. Проблемы эпидемиологии и методология изучения микст-инфекций / В.В. Нечаев, Т.В. Сологуб // Материалы VIII съезда о-ва ЭМП. -М.- 2002. Т.1. - С.81.
90. Новая концепция организации реабилитации обожженных /В.В. Азолов Г.И. Дмитриев, В.А. Жеголов и др. // Травматология и ортопедия России,- 1996.-№ 1.-С. 63-66.
91. Новиков Д.К. Грибковая иммунопатология: иммунодефициты и аллергия / Д.К. Новиков, Ю.В. Сергеев, П.Д. Новиков // Успехи медицинской микологии: Материалы I Всерос. конгр. по мед. микологии. Т.1. — М.: Нац. акад. микологии,- 2003. - С. 202-204.
92. Новиков Д.К. Оценка иммунного статуса / Д.К. Новиков, В.И. Новикова. Витебск.- 1996. - 282 с.
93. Новое в профилактике госпитальных инфекций: Информационный бюллетень. — М.: Межведомств, науч. совет по внутрибольнич. инфек-циям.-1998. № 2.-28 с.
94. Нозокомиальная грибковая инфекция в хирургии и интенсивной терапии: состояние проблемы / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский, Е.Б. Гель-фанд и др. // Анналы хирургии. 2001. - № 3. - С. 12-19.
95. Опыт применения иммунокорригирующего препарата «Имунофан» для лечения дифтерии / В.В. Лебедев, В.А. Боликов, В.В. Борзунов и др. // Терапевт, арх. 1996. - Т.68.- № 2. - С.66-68.
96. Опыт работы детского ожогового центра г. Москвы / С.И. Воздвиженский, B.C. Окатьев, Л.И. Буркевич и др. // Актуальные вопросы лечения термической травмы и её последствий. — М.- 1995. С. 19-25.
97. Особенности иммунного статуса и иммунокоррекции у больных с гнойными осложнениями травм длинных трубчатых костей / Е.Г. Кирдей, Л.А. Дмитриева, Е.Ю. Беломестнова и др. // Травматология и ортопедия. 1996.-№ 6. - С. 12-15.
98. Острые сосудистые поражения головного мозга у обожженных / А.Н. Белова, А.А. Стручков, А.Л. Борисевич и др. // Травматология и ортопедия. 1996. - № 1.-С. 13-16.
99. Парамонов Б.А. Ожоги: рук-во для врачей / Б.А. Парамонов, Я.О. По-гребский, В.Г. Яблонский. СПб.: Спец.-Лит.- 2000. - 480 с.
100. Пигаревский В.Е. Лизосомально-катионный тест: методич. письмо /
101. B.Е.Пигаревский, Ю.А. Мазинг. Л.: МЗ СССР.- 1987. - 13 с.
102. ЮЗ.Пинегин Б.В. Современные представления о стимуляции антиинфекционного иммунитета с помощью иммуномодулирующих препаратов / Б.В. Пинегин // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т.45.-№ 12.1. C.3-8.
103. Показатели интоксикации при неинвазивном кандидозе кишечника / М.А. Шевяков, Т.Н. Лебедева, В.Г. Голиков и др. // Материалы науч.-практ. конф., посвящ. 5-летию со дня основания гор. многопрофильной больницы № 2. СПб.- 1998.-С. 130-131.
104. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. — М.-1994. — 305 с.
105. Полиоксидоний препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.В. Некрасов и др. // Иммунология. - 2000. - № 5. - С. 24-28.
106. Полиоксидоний в коррекции дисфункции нейтрофильных гранулоци-тов у пациентов с синдромом хронической обстипации / И.В. Нестерова, Е.А. Алексеева, В.А. Роменская, и др.// Иммунология. 2004. - № 5.-С. 281-284.
107. Полосин А.В. Иммуномодулятор полиоксидоний — перспектива в лечении хронических урогенитальных инфекций / А.В. Полосин // Аллергия. Астма клинич. иммунология. — 2000. № 1 . - С. 45-46.
108. Потанев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потанев // Иммунология. 1996. - № 4. - С.34-40.
109. ПО.Потекаев Н.С. Кандидоз / Н.С. Потекаев, М.Н. Гаджиев // Consilium Medicum. 2002. - Т. 64.- №5. - С. 230-233.
110. Применение нового пептидного препарата имунофан при лечении глазных заболеваний / О.С. Слепова, В.Н. Кушнир, В.В. Лебедев и др. // Офтальмолог, журн. 1997. - № 1. - С. 5-8.
111. Профилактика гнойно-септических осложнений при тяжелых ожогах с помощью иммунотропных лекарственных препаратов в эксперименте / С.И. Пылаева, Н.А. Гординская, И.Р. Вазина и др. // ЖМЭИ. 2000. -№1. - С. 72-75.
112. Профилактика и лечение внутрибольничной гнойно-септической инфекции / Д.Д. Меньшиков, Н.Н. Канелин, Г.В. Пахомова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 5. - С. 44-46.
113. Профилактика кандидоза при вторичном иммунодефиците / А.С. Кол-бин, Д.О. Иванов, Н.П. Шабалов и др.// Антибиотики и химиотерапия. -2003. -№ 4.-С. 35-39.
114. Родосская Н.К. Изучение свойств естественного ингибирующего фактора и путей коррекции иммунопатологии, обусловленной его гиперфункцией: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.К. Родосская. — Курск.-2003.-31 с.
115. Пб.Романюк Ф.П. Микозы у детей, вызываемые условно-патогенными грибами: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ф.П. Романюк. — Астрахань,- 1998.-44с.
116. Самсынина Г.А. Грибы рода Candida в этиологии гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных / Г.А. Самсынина // Вестн. дерматологии и венерологии. 1997. - № 4. - с. 46-50.
117. Самсынина Г.А. Эпидемиология инфекционно-воспалительных заболеваний и роль грибов рода Candida у новорожденных детей / Г.А. Самсынина, Г.Н. Буслаева // Антибиотики и химиотерапия. 1998. — Т.43.- № 8. - С. 23-27.
118. Семененко Т.А. Иммунодефицитные состояния как фактор риска развития госпитальных инфекций / Т.А. Семененко, В.Г. Акимкин // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2000. № 5. - С. 14-17.
119. Семенова И.Б. Коррекция клеточного звена иммунитета с помощью анатоксина стафилоккока очищенного в реакции ГЗТ к неродственному антигену / И.Б. Семенова //ЖМЭИ. 2003. - № 6. - С. 48-52.
120. Семочкин С.В. Влияние риботима на РГЗТ и раневой процесс у мышей на моделях хирургической травмы и ожоговой болезни / С.В. Семоч-кин, Э.М. Бекман, В.Я. Арион // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999.-№9.-С. 330-333.
121. Сергеев А.Ю. Грибковые инфекции: рук-во для врачей / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев. М.: Бином-пресс.- 2003. - 440с.
122. Сергеев А.Ю. Иммунитет при кандидозе / А.Ю. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 1999.- № 1. - С. 91-99.
123. Сергеев А.Ю. Иммунитет при кандидозе и подходы к иммунокоррекции / А.Ю. Сергеев, С.А. Бурова // Антибиотики и химиотерапия. — 2000.-№45.-С.30-31.
124. Сергеев А.Ю. Кандидоз / А.Ю. Сергеев, Ю,В. Сергеев. М.: Триада-X.- 2000. - 472 с.
125. Слепых Н.И. Послеоперационные раневые инфекции: причины и последствия / Н.И. Слепых // Казан, мед. журн. 2001. - № 3. — С. 186190.
126. Современные принципы патогенетической терапии ожогового шока /
127. B.О. Сидельников, А.А. Баткин, Б.А. Парамонов и др. // Воен.- мед. журн. -2003. -№ 12.-С. 34.
128. Соловьева Т.Д. Анализ высеваемости грибов рода Candida из различного клинического материала / Т.Д. Соловьева, О.И. Карпова, М.Г. Чеснокова // Материалы VIII Всерос. съезда о-ва ЭМП. М.-2002. -Т.З. - С.335-336.
129. Состояние гуморального антибактериального иммунитета при гнойно-воспалительных заболеваниях брюшной полости / В.Ф. Чикаев, Н.А. Сафина, О.Д. Зинкевич и др. // Казан, мед. журн. 2001. - № 1. — С. 4244.
130. Состояние оксидантно-антиоксидантной системы сыворотки крови при экспериментальной инфекции / В.Г. Сидоркин, М.А. Старикова,
131. C.И. Пылаева и др. // Травматология и ортопедия. 1996. - № 1. - С. 37-40.
132. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуля-торной сети / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 44-48.
133. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1999. - № 1. - С. 14-17.
134. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: механизмы действия и клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. -Т.24.- № 4. - С. 196-202.
135. Хаитов P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма, клинич. иммунология. — 2000. -№ 1.-С. 9-16.
136. Хаитов P.M. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова // Леч. врач. 1998. - № 4. - с. 46-51.
137. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. — С. 61-64.
138. Хоменко А.Г. Туберкулез вчера, сегодня, завтра / А.Г. Хоменко // Проблемы туберкулеза. 1997. - № 5. - С. 9-11.
139. Хмельницкий O.K. Кандидозоносительство. Просветочная кандидопа-тия. Инвазивный кандидоз / O.K. Хмельницкий // Проблемы мед. микологии. 1999.- T.l.-№ 1.-С. 12-17.
140. Хмельницкий O.K. О кандидозе слизистых оболочек / O.K. Хмельницкий // Арх. патологии. 2000. - Т. 62,- № 6. - С.3-10.
141. Чахирева Н.Е. Полиоксидоний в комплексной терапии паразитарных инфекций / Н.Е. Чахирева, А.А. Луканов // Иммунология. — 2003. — Т.24,- № 1.-С. 46-47.
142. НЗ.Шабашова Н.В. Новый взгляд на иммуногенез хронического кандидоза / Н.В. Шабашова // Проблемы мед. микологии. 1999. - Т. 1.- №1. -С. 18-23.
143. Шанин Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование и стратегия проведения) / Ю.Н. Шанин, В.Ю. Шанин, Е.В. Зиновьев. СПб: ЭЛБИ.- 2003. - 128 с.
144. Шевченко Ю.Л. Госпитальная инфекция и некоторые аспекты её иммунопрофилактики / Ю.Л. Шевченко, В.А. Гришанин, С.А. Матвеев // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1996. - Т. 155.- № 5. - С. 104-106.
145. Шевяков М.А. Актуальные проблемы патогенеза и диагностики кан-дидоза органов пищеварения / М.А. Шевяков //Aqua Vitae. 1997. - № 2-3.-С. 28-31.
146. Шпаков И.Ф. Эндоскопическая диагностика и лечение ингаляционных поражений у обожженных: автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб.-1997.- 18 с.
147. Шубич М.Г. Выявление катионных белков в цитоплазме лейкоцитов с помощью бромфенолового синего / М.Г. Шубич // Цитология. 1974. -Т. 16.- № 10.-С. 1321.
148. Шульженко А.Е. Иммунофармакологическая и клиническая эффективность полиоксидония у больных HSV-2, резистентных к противовирусной монотерапии / А.В. Шульженко // Аллергия, астма клинич. иммунология. 2000.- № 1. - С. 44-45.
149. Шурыгин А.Я. Некоторые биохимические показатели раневого процесса при действии препарата СК / А.Я. Шурыгин, М.Ю. Мыринова, Э.И. Злищева // Вопр. мед. химии. 1996. - Т.42.- № 3. - С. 227-230.
150. Экспериментальное изучение иммунной активности фармакологических препаратов / P.M. Хаитов, И.С. Гущин, Б.В. Пинегин и др. // Ведомости фармакол. компании. 1999. - №1. - С. 31-36.
151. Эпидемиологическая характеристика внутригоспитальной инфекции и основные принципы её профилактики в республиканском ожоговом центре / В.В. Азолов, С.И. Пылаева, Н.А. Гординская и др. // Травматология и ортопедия. 1996. - № 1.-е. 5-9.
152. Этиология бактериемии у обожженных / А.Д. Евстропов, В.Н. Ильина, А.А. Шмырин и др. // Материалы VIII Всерос. съезда о-ва ЭМП. — М.-2002. — Т.З. С. 147-148.
153. Этиопатогенетические принципы хирургического лечения гнойных ран / A.M. Светухин, В.М. Матасов, В.Г. Истратов и др. // Хирургия. — 1999. -№ 1. С.9-11.
154. Яновская Т.Ю. Иммунная система / Т.Ю. Яновская. Ростов н/Д: Феликс.- 2000.-192 с.
155. Active intestinal tuberculosis with esophageal candidiasis due to idiopathic CD4(+) T-lymphocytopenia in an elderly woman / S. Himsaki, N. Koide, H. Ogawa, T. Tsuji//J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35.-N l.-P. 47-51.
156. Altered gene transcription after burn injury results in depressed T-lymphocyte activation / A.F. Horgan, M.V. Mendez, D.S. O'Riordain et al. // Ann surg. 1994. - Vol. 220.- N 3. - P. 342-351.
157. An immune defect causing dominant chronic mucocutaneous candidiasis and thyroid disease maps to chromosome 2p in a single family / T.P. Atkinson, A.A. Schaffer, B. Grimbacher et al. // Hum. Genet. 2001. - Vol. 69.-N4.-P. 791-803.
158. Arturson G. Pathophysiology of the burn wound and pharmacological thearment. The rudi Hermans lectures / G. Arturson // Burns. 1995. -Vol.22.-N2.-P. 255-274.
159. Barlow Y. T-lymphocytes and immunosupression in the burned patient: A review / Y. Barlow // Burns. 1994. - Vol.20.- N 4. - P. 487-490.
160. Borysov V.A. The adjuvant and specific activity of transfer factors to Candida albicans antigens / V.A. Borysov, Z.V. Cheusova, O.S. Molozhava // Fiziol. Zh. 1998. - Vol. 44.- N 4. - P.3-9.
161. Cannon R.D. Oral colonization by Candida albicans / R.D. Cannon, W.L. Chaffin // Crit. Rev. Oral Biol. 2000. - Vol. 10.- N 3. - P. 359-383.
162. Cerebral vasculitis in chronic mucocutaneous candidiasis: autopsy case report / T. Nagashima, A. Miyanoshita, Y. Sakiyama et al. // Neuropathology. 2000. - Vol. 20.- N 4. - p. 309-314.
163. Characterization of the cellular immune function of patients with chronic mucocutaneous candidiasis / D. Moraes Vasconcelos, N.M. Orii, C.C. Romano et al. // Clin. Exp. Immunol. - 2001. - Vol. 123.- N 2. - P. 247253.
164. Chronic mucocutaneous candidiasis. 1. Altered antigen-stimulated IL-2, IL-4, IL-6 and interferon-gamma (IFN-gamma) production / D. Lilic, A.J. Cant, M. Abinum et al. // Clin. Exp. Immunol. 1996. - N 105. - P. 205212.
165. Chronological changes in the complement system in sepsis / H. Nakae, S. Endo, K. Inada et al. // Surgery today. 1996. - Vol. 26. - P. 225-229.
166. Ciesieski L. Pathogenesis and treatment of multiorgan failure dysfunction syndrome in shock / L. Ciesieski, B. Modzelewski // Rocz. Akad. Med. Bia-lymst.- 1995. -Vol. 40.-N l.-P. 13-24.
167. Clever L.H. Infection risks for health care workers / L.H. Clever, Y. LeGuyader // Annu. Rev. pul. Health. 1995. - Vol. 16. - P. 141-164.
168. Comparison of pathogenesis and host immune responses to Candida glabrata and Candida albicans in systemically infected immunocompetent mice / J. Brieland, D. Essig, C. Fackson et al. // Infect. Immun. 2001. -Vol.69.- N8. - P. 5046-5055.
169. Crossley К. B. Infection in the elderly / K. Crossley, P.K. Peterson // Clin. Infec. Diseases. 1996. - Vol. 22.- N 2. - P 209-215.
170. Cytokines / Ed. J. Westwick. London: Acad. Press.- 1993. - 520 p.
171. Davies J.M. Candida albicans hyphal invasion: thigmotropism or chemotro-pism? / J.M. Davies, A.L. Dstacey, C.A. Gilligan // FEMS Microbiol. Lett. -1999.-Vol. 171.-N2.-P. 245-249.
172. De Bandt J. Cytokine response to burn inury. Relationship with protein metabolism / J. De Bandt, S. Cholett-Martin, A. Hernvann // J. Tranma. -1994. Vol. 36.- N 6. - P. 624 - 628.
173. Degradation of human subendothelial extracellular matrix by proteinase-secreting Candida albicans /J. Morscheuseri, R. Vircola, Т.К. Korhonen, L. Harper // FEMS Microbial. Lett. 1997. -N 153. - P. 349-355.
174. Di Rosa R. Anaerobic bacteria in postsingical infections: isolation rate and antimicrobial suscertibility / R. Di Rosa // J. Chemother. 1996. - N 8. - P. 91-95.
175. Differential humoral response against alpha- and beta-linke d-mannose residues associated with tissue invasion by Candida albicans / T. Jouault, C. Delaunoy, B. Sendid et al. // Clin. Diagn Lab. Immunol.- 1997. Vol. 4.- N 3.-P. 328-333.
176. Dinarello C.A. Tumor necrosis factor (cachectin) is an endogenous pyrogen and induces production of interleukin 1 // Inflammatory Cytokine Antagonists. - Philadelphia.- 1994.-P. 1-20.
177. Disparate requirement for T cells in resistance to mucosal and acute systemic candidiasis / I. Jones-Carson, A. Vaiquez-Torres, T. Warner, E. Bal-ish //Infec. Immun. - 2000. - Vol. 68.- N 4. - P. 2363-2365.
178. Durack D. Infective endocarditis: new concept in therapy / D. Durack // An-tibacter. Chronicles. 1997. -N 5. - P. 1-4.
179. Early resistance of interleukin-IO knockout mice to acute systemic candidiasis / A. Vazques-Torres, J. Fones-Carson, R.D. Wagner et al. // Infect. Immun. 1999. - Vol. 67.- N 2. - P. 670-674.
180. Familial chronic mucocutaneous candidiasis associated with autoimmune polyendocrinopathy. Treatment with fluconazole: 3 cases / M. Rydojad, P. Abimelec, M. Feuilhade et al. // Ann. Dermatol. Venerol. 1999. - Vol. 126.-N 1.-P. 54-56.
181. Fungal phophylaxis by reduction of fungal colonization by oral administration of bovine anti-Candida antibodies in bone marrow transplant recipients / J. Tollemar, N. Gross, N. Dolgirar // Bone Marrow Transplant. 1999. -vol. 23.-N3.-p. 283-290.
182. Gaskell D. Allergy an epidemic of our time? / D. Gaskell // Chem. Brit. — 1996.-Vol. 23.-N5.-P. 6-9.
183. Georgiev V.St. Immunomodulating peptides of natural and synthetic origin //Med. Res. Rev. 1991. - Vol. ll.-N l.-P. 81-119.
184. Hadjiiski O. Amniotic membranes for temporary burn coverage / O. Had-jiiski, N. Anatassov // Annals of burns and fire disasters. 1996. - Vol. 9.-N2.-P. 88-93.
185. Han Y. Candida albicans mannan extract-protein conjugates induce a protective immune response against experimental candidiasis / Y. Han, M.A. Ulrich, J.E. Cutler // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 179.- N 6. - P. 14771484.
186. Han Y. Protection against candidiasis by animmunoglobulin G3 (lgG3) monoclonal antibody specific for the same mannotriose as an lgM protective antibody/ Y. Han, M.H. Riesselman, I.E. Cutler // Infect. Immun. — 2000. Vol. 68.- N 3. - P. 1649-1654.
187. Henderson B. Bacterial modulins: a novel class of virulence factors with cause hast fissue patology by inducig cytokine syntesis / B. Henderson, S. Poole, M. Wilson // Microbiol. Rev. 1996. - Vol. 60.- N 2. - P. 316-341.
188. Heslet L. Text. L. Heslet, F. Masgaad, M. Trede // Yearbook of intensive care and Emergency Medicine / Ed. J.-L. Vincent. Springer.- 2001. -P. 162- 176.
189. Hodkin R.D. Role of cross-reactivity in the development of antibody responses / R.D. Hodkin // The immunologist. 1998. - Vol. 6.- N 4. - P. 223-226.
190. Hogan D.A. Pseudomonas-Candida interactions: an ecological role for virulence factor / D.A. Hogan, R. Kolter // Science. 2002. - Vol. 21.- N 296. -P. 2229-2232.
191. Holmes A.R Candida albicans binding to the oral bacterium Streptococcus gordonii involves multiple adhesion-receptor interaction / A.R. Holmes, R. McNab, H.F. Jenkinson // Infect. Immun. 1996. - Vol. 64.- N 11. - P. 4680-46-85.
192. Holmes A.R. Interactions of Candida albicans with bacteria and salivary molecules in oral biofilms / A.R. Holmes, R.D. Cannon, H.F. Jenkinson // J. Ind. Microbiol. 1995. - Vol. 15.- N 3. - P. 208-213.
193. Host immune reactivity determines the efficacy of combination immunotherapy and antifungal chemotherapy in candidiasis / A. Mencacci, E. Cenci, A. Bacci et al. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181.- N 2. - P. 686694.
194. System in Health and Disease. New York.- 1997. - P. 39-44. 203.1mmunobiology. The immune system in health and disease / C.A. Janeway, P. Travers, M. Walport, J.D. Capra // Current Biology lim. - 1999. - P. 138-174.
195. Inefficient T cell memory in the brain of mice infected with Candida albicans / M. Kretschmar, A. Hem, G. Geginat et al. // J. Neuroimmunol. -2000.-Vol. 105.-N2.-P. 161-168.
196. Invasive candidiasis stimulates hepatocyte and monocyte production of active transforming growth factor beta / J J. Letterio, T. Lehrnbecher, G. Pollack et al. \\ Infect. Immun. 2001. - Vol. 69.- N 8. - P.5115-5120.
197. Kinetics of soluble interleukin 2 receptor after mechanical and burn trauma / C. Schinkel, S. Zimmer, P,J. Durda et al. // J. Burn Care Rehabil. -1997.-Vol. 18.-N3.-P. 210-213.
198. Kirkpatric C.H. Chronic mucocutaneous candidiasis / C.H. Kirkpatric // J. Am. Acad. Dermatil. 1994.-N 31.-P. 514-517.
199. Manual of Clinical Microbiology / P.R. Murray, EJ. Barron, M.A. Pfaller et al. Washington: ASM Press.- 1995. - 1482 p.
200. Martinez A. Activities of soldarins in experimental models of candidiasis, aspergillosis and pneumocystosis / A. Martinez, P. Aviles, E. Jimenez // Antimicrob. Agents Chemother. 2000. - Vol. 44.- N 12. - 3389-3394.
201. Mayhall C.G. Infections in burn patients / C.G. Mayhall // Handbook of hospital acquired infections / ed. R.P. Wenzel. Boca Raton: CRC Press.-1990.-P. 321.
202. Modulation ofneutrophil function in host defense against disseminated Candida albicans infection in mice / B.J. Kullberg, M.G. Netea, A.G. Vonk, J.W. van der Meer // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1999. - Vol.26.-N3-4.-P. 299-307.
203. Mucosal and systemic candidiasis in IL-SRh ^ BAL B/c mice / E. Balish, R.D. Wagner, A. Vazquez-Torres et al. // J. Leukoc. Biol. -1999. Vol. 66-N l.-P. 144-150.
204. Nair R.G. The effect of oral bacteria on Candida albicans germ-tube formation / R.G. Nair, S. Anil, L.P. Samaranayake // APMIS. 2001. - Vol. 109.-N2.-P. 147-154.
205. Nair R.G. The effect of oral commmensal bacteria on candidal adhesion to human buccal epithelial cells in vitro / R.G. Nair, L.P. Samaranayake // J.Med. Microbiol. 1996. - Vol. 45.-N 3. - P. 179-185.
206. Palma-Carlos A.G. Chronic mucocutaneous candidiasis revisited / A.G. Palma-Carlos, M.L. Palma-Carlos // Mayo Clin. Proc. 2000. - Vol. 75.- N 8.-P. 853-855.
207. Peculiarities of humoral immunity in patients with candidosis / T.N. Lebe-deva, S.M. Ignatieva, S.B. Minina et al. // 8-th Congress of the European Confederation of Medical Mycology. Budapest.- 2002. - P. 34.
208. Platelet-activating factor-induced early activation of NF-kappa В plays a crucial role for organ clearance of Candida albicans / H. Choi, H.M. Ко, F,W. Kim et al. // Immunol. 2001. - Vol. 166.- N 8. - P. 5139-5144.
209. Production of T-helper cell subsets and cytokines by lymphocytes from patients with chronic mucocutaneous candidiasis / L.J. Kobrynski, L. Tani-mune, L. Kilpatric et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1996. - N 3. — P. 740-745.
210. Regulation of activated macrophage antimicrobial activities / M. Belosevic, C.E. Davis, M.S. Meltzer et al. // J. Immynol. 1998. - Vol. 141. - P. 800806.
211. Risk factors for nosocomial pneumonia: comparing adult critical care populations / K.M. Cunnion, D.J. Weber, W.E. Broadhead et al. // Am. Resp. Crit. Care med. 1996 .-Vol. 153.-N 1.-P. 158-162.
212. Romani L. Immunity to Candida albicans: Thl, Th2 cell and beyond / Ro-mani, L. // Curr. Opin. Microbiol. 1999. - Vol. 2.- N 4. - P. 363-367.
213. Spriel A.B. Neutrophil Fc gamma RI as targer for immunotherapy of invasive candidiasis / A.B. Spriel, I.E. van den Herik-Oudijk, J.G. van den Winkel // J. Immunol.-2001.-Vol. 166.-N 12.-P. 7019-7022.
214. Steensma D.P. Autoimmune hemolytic anemia in a patient with autosomal dominant chronic, mucocutaneous candidiasis / D.P. Steensma, A. Tefferi, C.R. Weiler // Mayo Clin. Proc. 2000. - Vol. 75.- N 8. - P. 853-855.
215. Subrahmanyam N.N. Addition of antioxidantes and polyethylene glycol 400 enchances the healing properties of honey in burns / N.N. Subrahmanyam // Annals of burns and fire disaster. 1996. - Vol. 9.- N 2. - P. 93-96.
216. Tavares D. Increased resistance to systemic candidiasis in athymic or inter-leukin-IO-depleted mice // D. Tavares, P. Ferreira, M. Arala-Chaves // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 182.- N 1. - P. 266-273.
217. The SOFA (Sepsis-related organ failure assessment) score to describe organ disfunction failure / J.-Z. Vincent, R. Moreno, J. Takala et al.// Ann surg. -1994. Vol. 220.- N 3. - P. 342-351.
218. The treatment of deep dermal burns of the face with cultured allogeneic keratinocyte grafts in the acute phase /G.H. van Donnersmarck, E. Hofher, S. Tagemann et al. // The Sixth Congress of the European Burn Association. -Verona.- 1995.-P. 189.
219. The utility of serology in diagnosing candidosis in non-neutropenic critically ill patients / J. Lbanez-Nolla, I.M. Torres-Rodriguez, M. Nolla et al. // Mycoses. 2001. - Vol.44.- N 1-2. - P. 47-53.
220. Tsang C.S. Factors affecting the adherence of Candida albicans to human buccal epithelial cells on human immunodeficiency virus infection /C.S. Tsang, L.P. Samaranayake // Br. J. Dermatol. 1999. - N 141. - P. 852858.
221. Urinary candidiasis revealed by ureteral obstruction: report of 2 cases / A. Bencheknoun, M. Alami, M. Ghadouan et al. // Ann. Urol. 2000. - Vol. 34.-N3.-P. 171-174.
222. Vaicuvenas V. Prcelanas an immobilised proteases for the treatment of pu-rulen wounds / V. Vaicuvenas, D. Cekanaviciene, J. Stepjojhnavicius // International Wound Association: The IV International Congress. Tel -Aviv.- 1996. - P. 60.
223. Werner G.H. Immunostimulating agents: whant next? A review of their present and potential medical applications / G.H. Werner, P. Jolles // Eur. J. Immunol. 1996. - Vol. 242. - P. 1-19.
224. Wilson W.R. Antibiotic treatment of adults with infective endocarditis due to viridans streptococci, staphylococci and HACEK microorganisms / W.R. Wilson // JAMA. 1995. - Vol. 274. - P. 1706.
225. Wormley F.L. Jr. Cell adhesion molecule and lymphocyte activation marker expression during experimental vaginal candidiasis / F.L.Jr. Wormley // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69.- N 8. - P. 5072-5079.
226. Yamada Y. Plasma cytokine levels in patients with sevwe burn injuri with reference to the relationship between infection and prognosis / Y. Yamada, S. Endo, K. Inada // Burns. 1996. - vol. 22.- N 5. - P. 587-593.