Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Иммунохимические критерии отбора контингента риска соматической патологии (опыт диспансеризации производственных коллективов)

РГ6 од

Российская Академия медицинских наук

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И МИКРОБИОЛОГИИ ИМЕНИ ПОЧЕТНОГО АКАДЕМИКА Н. Ф. ГАМАЛЕИ

На правах рукописи ГАРМАШОВА Ирина Викторовна

Иммунохимические критерии отбора контингента риска соматической патологии

(опыт диспансеризации производственных коллективов)

14.00.36— аллергология и иммунология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва —1993

Работа выполнена в Курском ордена Трудового Красного Знамени государственном медицинском институте.

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор | д. н. Евнин

Научный консультант:

Член-корреспондент АМН РФ, доктор медицинских наук, профессор А- Я. КУЛЬБЕРГ

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук Л. А. ДУЕВА доктор медицинских наук, профессор Д". В. СТЕФАНИ

Ведущее учреждение: Российский государственный медицинский Университет им. Н. И. Пирогова.

Защита диссертации состоится «

на заседании специализированного совета К 001.07.01 в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН (123098. г. Москва, ул. Гамалеи, 18).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф- Гамалеи.

Автореферат разослан «

-Ж К 19

Ученый секретарь специализированного совета д.м.н.

Е.И. Коптелова

_ о _

о

ОГЩШ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблема Повышение з^зетивиости диспансеризации населения к производственных коллективов приобретает особую актуальность в связи с переходом с;:стеш здравоохранения на страховую основу. Крайне вакным представляется поиск интегральных тостов, дакцях объективную информацию о гомеостазе организма ;; позволяющих екявить "контингент ркска соматической патологии", т. е. лиц с наметнвсимся сдвигом биологического равновесия.

Рост числа, лабораторных исследований с использованием боль-си:: материальных затрат и людских ресурсов ставит актуальной задачу оценки диагностической значимости предлагаемых лабораторных тестов. Вопрос о ранней диагностике патологического состояния превращается в проблему поиска методов диагностики па стадии предбслезни.

Одним из путей решения этих проблем является задача выявления лиц, имеюцих скрытую патологию, т. е. выделение группы риска при регулярной диспансеризации. При этом ограничивается число лиц, подлекащих обследованию, и появляется возможность провести его более углубленно, с применением современных диагностических средств, что в последующем даст очевидный экономический эффект.

2 последнее время большой интерес вызывает изучение функций мембранных рецепторных белков. Наиболее ранними проявлениями нарушения метаболизма клеток соединительной ткани и паренхимы органов служат изменения скорости метаболизма мембранных глпкопро-теиноз, основная часть которых выполняет функцию клеточных рецепторов (А. Я. Кульберг, 1585-1987). Известно, что ускорение обмена ¡щеточных рецепторов Еедет к появлению в биологических жидкостях организма фрагментов со строго определенными иммунобиологическими к биохимическими свойствами. Для обозначения этих фрагментов - внеклеточных участков рецепторов - был предложи термин "?-белки" (А. Я Кульберг, 1985).

Различные по специфичности меточные рецепторы дают при своем расщеплении продукты, которые имеют сходные биохимические свойства. Принадлежность этих продуктов к универсальным эндогенным токсинам определяется как способностью конкурировать за ли-ганды с клетками, так и их каталитическими характеристиками (А. Я. Кульберг, Я. ИПетяев, 1988). Обладая супероксиддисмутазной активностью, Р-белки снижают уровень активного кислорода и поеы-

ша:от вязкость иле точной мембраны (П. М. Петяев, 1988). Добавленные в среду Р-белки подавляют фагоцитарную активность макрофагов (А. Я. Кульоерг, 1989).

При патологических состояниях концентрация Р-бэлксв в биологических игдкостях возрастает (Н. И. Яковлева, И. А. Елистратова и др. , 19С5-19Й9). В настоящее время имеются данные, указывающие ка перспективность определения Р-белков при различных заболеваниях с целью установления степени тя.уйсти патологического процесса, прогнозирования и оценки эффективности лечебных мероприятий (JL U. Еартова, IL К. Кулагина, P.P. Оганян и др. , 1990).- ■-I

Для поиска новых методов доклинической диагностики при скрининге актуальной является комплексность в исследовашп1 иммунного статуса. Нам представлялось перспективным для этих целей наряду с определением уровня F-белков, как одного из наиболее общих иммунобиологических критериев, исследовать другие показатели иммунного гомеостага, та?; или иначе связанные с Р-бел;са\я подобием структуры, биологических свойств или причин появления в организме в больших количествах. Это касается таких показателей как го-морэактанты (ГР), естественные антитела (ЕА), иммуноглобулины (Is) классов А, М и G и циркулирующие иммунные комплексы (ЩИ).

Цель работы состояла в отборе наиболее информативных иммунологических показателей для оценки нарушений гомеостаза и выявления "контингента риска соматической патологии" в производственных коллекткзах при диспансеризации.

Еылп поставлены следующие задачи:

1. Определить содержание в сыворотке (плазме) крови Р-бел-кое, осноеных классов сывороточных иммуноглобулинов, гомореак-таг.тоз ("естественна антител" к продуктам катаболизма иммуноглобулинов) , других видов "естественных" антител (естественные антитела к эритроцитам барана), а такг-е циркулирующих иммунных кзжлексов у работников Курской атомной электростанции.

2. Еыяеить среди обследованных группу лиц с аномально высокими -титрами Р-белкоз (группа риста) для их детального клиника- лабораторного обследования врачами-специалистами и оценки состояния их здоровья.

5.- Установить корреляционные связи уровня Р-бзлкев и других гло.укохимдческих показателей у обследованных лиц.

4. Оценить информативность сочетаний иммунохимическлх тестоз для характеристики различных типов патологиии и провести апроба-

ц.'ло прогностической значимости Енбранних тестов по результатам диспансерного н аб л:оде н ия.

5. Предложить зОфективние методы проведения первичного скрининга для вилвлзния соматической патологии при массовых профилактических обследованиях. '

Кз.учпзя нехжиа. Установлено, что для ранней диагностики соматической патологии наиболее информативным! тесташ являются: определение циркулнрус^к фрагментов рецептороз глеткл! (Р-бел-ков) и гоморзактантез ("естественных" антител к продуктам катаболизма иммуноглобулинов) ;

На основе днекримпнантного анализа показана диагностическая информативность комбинаций иммунохимпческих тестов в оценке состояния здоровья обследованных, позволяйся предполагать вероятную соматическую патологию;

Практическая значимость. Предложенный на основе сравнения лпфзркотиБЕОВтя имулохимических показателей способ диагностики соматической патологии позволяет при массовой диспансеризации выявить контингент лиц с риском развития соотвстстзугзцих видов заболеваний для проведения углубленного обследования к динамического контроля.

Рэкомэндации по доклинической диагностике соматической патологии на основе разработанной метода® внедрены в работу м/с 125 Курской ЛЕС (г. Курчатов).

На. защиту ВЬ'НССЯТСЯ:

1. Способ диагностики соматической патологии, вклячахяций вы-язлояке группы р:;с;са посредством определения в плазме ¡'■.ров:: бэл-кез клеточных мембран.

2. Основные полз.^зния методпки отбора наиболее ин&рматнвных иммунохпжческих показателей для ранней диагностики соматической патологии при массовом обследовании.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы докладывались на III Всесоюзной конференции "Экстремальная физиология, гигиена и средства индивидуальной загцигы организма" (Москва, 1990), V Всесоюзном симпозиуме "Взаимодействие нервной и иммунной систем" (Оренбург, 1990), Всесоюзном симпозиуме "Новые методы прогноза патологического процесса" (Курск, 1931).

Публикации.

По результатам исследований, изложенных в диссертационной работе, опубликованы 3 научные статьи, получено авторское свидетельство на изобретение N 1730593 от 3 января 1992 года.

Структура н об-ьём диссертации.

Диссертации состоит из введения, обзора литературы, включает г лаг и по методам и материалам собственных исследований, изложило полученных результатов к их обсуждение, заключение, выводы и список цитируемой литературы, содержащий 145 источников, в том 4 "поле 9$ отечественных и 5© иностранных авторов. Диссертация изложена па 96 страницах текста, включая 13 таблиц к 7 рисунков.

С0ДЕРЯЛ1СЕ РАБОТ!.!

Материалы и меюдц исследовании: Шьет был:*, сбслэдовакы сотрудники Курской атомной электростанции (761 человек). На первом этапе у к;;х брал;: кровь и в плазме пальцевой пробой определяли титр Р-белков.

Определение ?-белков в сыворотке (плазме) крови осуществляли о пешего реакции меяду анти-Р-сизороткой (сывсротга. получена •,':'.:.'.унизаппей кролика Р-Селгами человека) и эритроцита.'.!!-! человека С(1) группы крззи (Л. М. Еартсва и др. Методические рекомендации по определению Р-б ел-то в в сыворотке (плазме) крови. 1!. , ■1 = 32).

1Гсс?гг.-5Нкь-е г работе цели и задачи потребовал:! комплексного подхода в их несении. Поэтому определение уровня Р-белкзв в ::лазмэ (сыпс-ротке) крови, дополняли другими показателями гумо-ра-Г-ного имтунитета, такими как: концентрация иммуноглобулинов "-¡ас-сов А, М, 6; титр гомореактантсв ("естественных антител" к пгодутггам катаболизма иммуноглобулинов ); титр естественных антител (ЕА) к корпускулярному антигену (против эритроцитов барана) и- содержакиэ циркулирующих им;.!унных ксмллексоз (ЦЛК) в сыворотке кров;:.

Определение и:,с,;упоглобулпнов проводили методом радиальной пммунедпфеугни по Х !.1зпст1 е!;. а1. (1955). Расчет содержания иммуноглобулинов выполняли на ЕВМ "Искра-1СС0" по методу наименьших квадратов. Зависимость меггду концентрацией иммуноглобулина (С) и диаметром кольца (Б) выражается уравнением, предло-

■иным И. И. Журой с соавт. (1965):

аЛ+Ь

С = 2

С*)

где а и Ь - коэффициенты.

Расчет на персональном компьютере позволил отказаться от применения промежуточных формул, предложенных этими авторами. Используя данные контрольных разведений, коэффициенты а и Ь определялись по следующим формулам:

Окончательно концентрацию иммуноглобулинов соответствующего класса еычисляли по уравкеннию (*), подставив в него данные диаметров колец и рассчетаннкз коэффициенты а и Ь. Достоверность результатов оценивалась с помощью критерия Стьюдекта длл козффи-' ц::е:1та корреляции.

Определение гсмзреактантсв проводили б реакции пассивной геьзгглютппацки, используя резус-пслогятельныэ эритроциты человека 0(1) группы, сенсибилизированные Р(аЬ)Р-фрагментам! антире-зуснсгс иммуноглобулина человека (¡.'.УаПег, К. Еау1оск, 1966) в >/.с.з:ф:к=ц:1и Л. Я. Кульберга (1979).

Циркулирующие иммунные комплексы в крови определяли преципитацией ИЗГ по методу V. Назкоуа еЪ. з1. (1970) и содержание их-выражали в единицах оптической плотности Е ¡¡¡д нм; титры естественных антител устанавливали е серологических реакциях (Д. Я. Кульберг, 1974).

Математическая обработка результатов определений включала расчет критерия длл выявления различий в средних значениях количественных признаков. Тенденции в изменении найденных величии устанавливал:! корреляционным анализом. Для виязления различий качественных признаков (предварительный отбор по информативности) пользовались и-крнтерием (2:лкоксон-Манни-Уптни). - Для

(г

П

П

1=1

1 = 1

используемых тестов били вычислены диагностические коэффициенты и составлены диагностические таблицы. Для установления комбинаций диапазонов иммунохимических параметров Сил использован диск-ркмипаптпый анализ, где в качестве обучающей выборки использовалась группа риска, а в качестве тестирующей - группа наблюдения.

У 170 человек из 761 сотрудншш КАЗС (22,3%) титр¡Р-белков превышал нормальные значения и составлял 1:12800 к ЕЫпе.! Эти лица, отнесенные к группе риска, и представляли материал наших исследований. В таблице 1 показано распределение по цехам лиц с

Таблица 1. Распределение сотрудников с нормальным и патологическим значениями титра Р-белкоз в подразделениях ¡слзс.

1 IN пп 1 1 Цех 1 |Всего обс- 1 1 | Р-Селки | Р -белки % 1 1

: 1 | ледовако 1 | норма | > нормы -5-6 > N1 1

1 1 1 j ! 2Д 1 1 | 104 1 52 | 52 50, 1 0 1

! 2 1 хц | 25 1 .15 | 10 40, 0 I

! з ! ояе;я | 27 1 20 | 7 25, 9 1

1 4 ! тц ' 1 1 30 | 10 25, 0 1

i 5 I ГЦ I 71 1 53 | 13 18, 3 1

i 5 ! ци? i 4-1 1 33 ■6 13, 6 1

: 7 I ТАИ 1 ' 1 25 | п V 4 I

1 о , о 1 ст 1 >--■ I 15 1 14 1 1 6 7 |

! С | столп-ал | 22 1 13 i э 40 3 1

; -С | АТХ | 20 1 15 I 5 25 0 |

! 11 1 прс^-актср: ;й | 55 1 45 | 11 19 6 1

i 12 ! бухгалтерия | 19 1 . 15 ! 3 15 8 1

\ 13 | метеослуйа | 131 | 112 | 19 14 1 1

1 14, 1 I !,:зч 1 | 160 [ | 133 | 1 | 22 13 а 1 1

i ИТОГО: I | 761 1 1 1 591 | I 1 170 22 1 3 1 \

Пояснения: 1. ЦД - цех дезакт: :вации, ХЦ - химичес 1й цех,

отдел ядерной безопасности и надэ::згасти, ТЦ - урбинный

цех, РЦ - реакторный цех, ДЦ? - цех централизованного ремонта, ГЛИ - цех телеавтоизмерений, ЗЦ - злгктроцех, АТХ - автотранспортное хозяйство, У.ОЧ - медсанчасть.

- 9 -

нормальным и повышении,* титрами Р-белкоз.

Анализ результатов позволяет еыявить следующие особенности:

- самый больяой процент лиц с повышенным уровнем Р-белкоз из числа обследованных наблюдался среди работников цеха дезактивации - 50,0%;

- среди вспомогательных подразделений наиболее высокий процент лиц с повышенным уровнем Р-белкоз наблюдался у работников столовой (40,9%), ЛТХ (25,0%);

- у работников из различных цехов, которые находились на лечении в профилактории, отмечено тагс^я заметное (в 20,0% случаев) увеличение титра Р-белкоз.

Сделана попытка еыязить закономерность наличия нормального и патологического значений Р-белков у сотрудников различных подразделений КАЗС в зависимости от условий работы.

Зависимости повышения содержания Р-белков в крови ст сани-тарнс-гигиеническскх характеристик услсзий работы ни з одном из подразделений атс'жсй станции выявить не удалось.

При анализе амбулаторных карт 591 работника с нормальньэ.и пог-згателями Р-белков соматическую патологию в хронической стадии обнаружили у 101 человека (17,1%), глк правило, бэз выражн-k^l'c клинических признаков обострения патологического процесса и преимущественно при отсутствии тенденции к ее прогрессировали^.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛБДОВАШЛ К ИХ ОБСУЩДЗШЗ

Для еьлснэнпя зозмогеых причин псвыхгния уровня Р-белков у рейсгников, отнесенных к группе риска, было проведено их углубленнее лабораторное и целенаправленнее клинико-инструментальное сбсле-дозание. В обследовании участвовали врачи-специалисты Курского ;.':едиц:;нского института, медсанчасти АЭС: терапевт, хирург, гинеколог, отоларинголог, окулист, профпатолог. Регистрировались ЭКГ, тетраполярнач рэсграк.а, исследовалась фикция внешнего дыхания, проводились по пок>ззаниям эндоскопическое и ультразЕуксвсе исследования и др. Анализировались такта амбула-тсрпо-диспансерные карты с учетом случаев и дней временной нет-рудеспособности з течение двух лет. Ееем лицам, отнесенным к группе риска, повторно проводилось определение F-болкев. У всех лиц згей группы уровень Р-белкоз сохранялся на стабильно гыооких z начэниях.

В результате углубленного и целенаправленного обследования у 1С1 человек из группы риска (61,2%) выявлена соматическая патология, наличие которой позволяет объяснить повышение уровня Р-белков в плазме крови.

Чрезвычайно ценно, на наш взгляд, отметить, что у 79 человек ка 101 (76,0%) соматическая патология была диагностирована впервые на основе повышенного содержания Р-белков. !

Среди выявленных нозологических форм в группе риска отмечены заболевания гелудочно-кишечкого тракта, печени, желчного пузыря (КИТ) - 26 человек (34,6%), хронические воспалительные процессы верхних дыхательных путей (ВДП) - 28 человек (26,9%), хрони-чэсг-ие воспалительные процессы в почках - 14 человек (13,5%), о.тарение - 11 человек (10,6%), заболевания опорно-двигательного аппарата (ОДА) - 15 человек (15,4%), вегетососудистая дистония и другие заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) - 13 человек (12,5%)'.

Шсмотря на углубленное обследование, у 66 человек из группы ржгд (£3,8%) соматической патологии выявить не удалось. Эта группа сотрудников АЗС была взята на диспансерный учет с динами-

Габ

лица 2. Распределение лиц группы рлска и группы набл;оде

кия по подразделениям КАЗС. -1-1-

1-1

Процент в группе риска.

: V -

/п\ I

ЦЕХ

Группа риска

ЗД 1 52 19 | 35,5

2. хц 1 10 2 | 20,0

3. 0Л51Ш | 7 3 1 ^2,9

4. -Д 1 10 7 1 70,0

— ?Ц 1 13 ч6 1 46,2

6. ЦДР+ГАИ+ЗД | 9 6 Г 65,7

7. стол. +бух. +АТХ| 17 5 | 29,4

8. профилакторий | 11 5 1 45,5

9. мегеослу;:йа ' | 19 9 1 47,4

•10. МОЧ | 22 ^ ' 1 18,2 1

г 'А 1 "ого | 170 66 1 1 за,9 1

Группа наблюдения

ческим и^инико-иммунологичесгаш наблюдением и обозначена нами ¡-■.а:: "группа наблюдения" (Табл. 2).

Проведенное клинико-лабораторное обследование лиц этой группы тем не менее не позволило выяснить причину повышенного уровня Р-59лиз у них. Пэ исключено, что у зтлх лиц имелись скрытые нарушения биологического равновесия (напряжние, адаптация, пред-болезнь) и переход этих скрытых нарушений в ту или иную форму заболевания требует, естественно, какого-то более или менее длительного промежутка времени.

Проведенное через год врачами-специалистами обследование лиц группы наблюдения дало следующие результаты (таблица 3): из 66 человек практически здоровыми остались - 20 (45,5%), у остальных была выявлена соматическая патология.

Ез рис. 1 приведено распределение.заболеваний, выявленных в течении года наблюдения у лиц с повышенным содержанием Р-белков.

Таблица 3. Результаты динамического обследования группы наблюдения.

1 Н I 1 1 1 | 1 1. Р-бе лки > N 1

1 ! п/п 1 г 1 3 Е '1 Всего 1 |Пат олсгия I 1 1 Патология I

1 1 1 1 | |зк? злена |кз Еыязлена| 1 |

I 1. 1 1 1 ВД 1 19 1 13 1 6 |

( о I хц | 2 1 2 1 с |

1 о 1 | 0Я5Ш1 | 3 1 1 ! 2 |

1 4. 1 ТЦ 1 7 1 1 1 1 6 1

1 5. 1 РД 1 6 1 1 3 1 з I

1 6. | ЦЦР+ТЛИ+ЭЦ | Б 1 3 1 3 |

I V. | стол. +бух. +АТл| 5 1 о 1 3 |

1 8. | профилакторий | 5 I 3 1 2 |

! з. | метесслу.гйа | 9 1 6 1 3 |

| 10. 1 | 1.04 | 1 1 4 1 ■ 1 2 1 2 | 1 1

1 1 7. ТОГО: | | 66 1 \ 25 \ 20 | ! !

Исходя кз полученных результатов, можно предположить, что определение Р-белков в плазме (сыворотке) крови позволяет выявлять самую разнообразную патологию как ярко выражнную, так и в стадия предболезни (это подтверждают результаты диначэгаеского-обследования группы наблюдения).

Так:;;,! образом, повыЕение содержания в крови свободноциркули-ру.с^л:: клеточных рецепторов явно свидетельствует, по нашим данные, о наличии того или иного патологического процесса з организме. При этом повызение уровня Р-белков, по-видимому, не связано с характером и условиями труда в различных подразделениях. Одновременно с этим тест на Р-белки является, как видно кз приведение; нами данных, не специфическим и не позволяет судить о характере имеющейся в организме патологии.

2

Рис. 1. Диаграмма распределения заболеваний, выявленных в течение года у лиц группы наблюдения, по типу патологии. 1 - НГ.Г (27,а %), 2 - ЕДП (19,2 %), 3 - С?С (13,9 Т.), 4 -ОДА (13,9 л.), 5 - гинекологичесже заболевания (11,2 %), 6 - заболевания почек и мочеЕывод.-пци:с путей (5,5 л), 7 -другие заболевания (8,4 %).

При проведении массового медицинского обследовании больных и здоровых людей ва:сЕюэ значение имеет поиск таких параметров, 'которые позволили бы выявить соматическую патологию ещэ на стадии предболезни.

Наша да/'ьнейыая задача состояла в тем, чтобы с учетом выбранных нами тестов провести сравнительную оценку информативности определения Р-белков и других показателей гуморального иммунитета: гомореактантов, естественных антител, иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов. Эту оценку мы проводили при пемоци методов математической статистики.

Первичный анализ результатов заключался в вычислении метрологических характеристик (среднего арифметического, сигмы, ошибки среднего арифметического, ошкбга измерения) ш^унохимпческнх показателей и выявлении достоверности различий средних значений в группе риска и контроля. Данные-, полученные после математической обработки, сведены в таблицу 4, в которой приведены также значения коэффициента линейной корреляции мегду уровнем Р-белков и другими параметрами в группе риска.

Анализ полученных результатов позволяет отметить следующие особенности:

1) ПзЕыненпе титров Р-белков коррелирует с возрастанием титра ЕЛ и увеличением иммуноглобулинов класса 6 при нормальных значениях иммуноглобулинов А и К

2) Не отмечено существенной корреляции кэхдУ показателям Г? и с Р-белка>01, однако отклонение ГР от нормы наблюдалось при нормальных значениях 6 и возрастании концентраций М и А.

Результаты данных по исследованию.сывороточных иммуноглобу-линсз показали статистически достоверные (р < 0,001) по сравнению с нормой повышенные значения концентрации иммуноглобулина класса А.

Сопоставляя значения определяемых на!.ж показателей у лиц группы рисга с верифицированным диагнозом могсю выявить следую-

особенности в изменениях гуморальных факторов:

- у лиц с заболеваниями .телудочно-кисечного тракта характерно уменьшение содержания гомореактактов при одновременном су-цэственком возрастании М, I® А. Изменения концентраций 1д 3 и ц:т: недостоверны по сравнению с нормой;

- при заболеваниях опорно-двигательного аппарата й заболевания:: сердечно-сосудистой системы наблюдается увеличение содержа-

нин 1<т В и ЦИК, причем для заболеваний опорно-двигательного аппарата характерно увеличение титров гомореактантов (остальные

Таблица 4. Метрологические характеристики 1;мму::охиьических параметров в группе риска и в контрольной группе.

1 |Параметр 1 1 I ¡Ср] значения х+дх | 1 1 Достоверность 1 1 | Коэффициент | |линейной корре-| | ллции (г) |

1 1 1 |Гр. риска | Контроль | (Р)

1 1 Р 1 1 14,63 1 + 1 1 0,05|3,84 + 0,101 I | < 0,001 1 1 1 |

1 |ГР 1 |5,72 + 1 1 0,2815,85 + 0,861 1 | > 0,05 1 1 1 0,123 | 1 |

1 |ЕА 1 13,80 + 1 1 0,3214,65 + 0,44 | < 0.С01 ! 1 | 0,502 | | !

1 1ШД 10,14 + 1 ! 0,01|0,12 + 0,02| > 0,05 1 1 1 0,177 | 1 |

1 1 1г А » 12,63 + 1 1 0,35[1,90 + 0,121 < 0,001 1 1 1 0,431 | 1 |

1 I 13 и 1 1 ¡2,84 | + 1 ! 0,32|2,29 + 0,25| < 0,01 I ! 1 0,181 | 1 |

1 о | ; 1 1 ¡14,71+ 0,73112,20+ 0,51 | ( 1 1 < 0,001 1 1 | 0,335 | 1 1

иммупохпмнческие параметры имеет нормальные значения);

- г.ри заболеваниях верхних дыхательных путей отмечается по-Еынзнне значений всех изучаемых показателей гуморального т<муни-т&та, кроме циркулирующих иммунных комплексов и иммуноглобулинов клзсса С. Эти показатели леиат в пределах нормы.

3 дальнейшем была предпринята попытка определить информативность изучаемых показателей гуморального иммунитета с целью установления взаимосвязи их изменений при разном состоянии здоровья и определения возможности выявления патологического процесса в самом его начале.

«ля реыения альтернативных диагностических задач (т.е. из двух гипотез зыбрать одну) использовали различше вычислительные :.;зг;ды распознавания. Один из такгсс методов - последовательная диагностическая процедура - изложен в известных работах Е. В. Губ-лера и А. А. Генкина (1973). Сущность этого метода состоит з про-

Ее допил анализа до достижения определенного порогового уровня, достаточного для принятия решения.

Все признаки разбивались на несколько диапазонов. Ез семи признаков, используемых нами, Р-белки, ' ГР и ЕЛ прикпшюг ряд фикозгрсванных значений; Ig и ЦИК являются величинами непрерывными и разбиение их на интервалы осуществлялось по критерию Смирнова-Колмогорова, предполагая нормальность закона распределения стих величин.

Последовательный анализ проводился с помощью диагностических таблиц. Для каждого диапазона признака вычислялась информативность. Полиая информативность признака при;;ималась за сумму ин-формахивностей по всем диапазонам.

Постанов!« Д1;агнсза с вероятностью 90% требует дости.т°ния диагностического порога 10, что обеспечивает не более 10% ошибок при принятии решения. Для доститения такого порога необходимо использование 3-4 признаков, величина информативности которых больше трех единиц.

Информативность кадцого параметра определялась по формуле Кульбака (196S). Полученные результаты приведены в таблице 5.

Таблица 5. I информативность иммунохимически группах с различной ссматичес х параметров кой патологией.

1 Е:—елэчные |группы по \соматической 1 Ч'ТО ~п?7тЛ Информативность по "'.у ль баку 1 1 1

ГР 1 1 le: M 1 1 1 1 i 1 i 1 i ЦИК | i 1

I Т1ТТ-Г 1 -vV 1 СДЛ 1 лКт I CC'J 1,20 2,30 3,54 0,50 1 1 0,33 1 0,51 | 3,65 1 , o,so 1 1 1 1 1 1 i з,сз З.ЕЭ 1,31 R 91 i - ! 0,211 1 1,10| 1 0,45| ! 2,431 i i

Анализ табл: цы 5 позволяет сделать следующие за:;л ючения:

- при патологии Еерхних дыхательных путей наиболее информативными показателя:,;;', являются Ig G и Г?;

- при патологии опорно-двигательного аппарата - Г?, I^ G и

ЦЖ;

- 16 -

- при патологии: жлудочно-кисечного тракта - ГР, Ig M; ; - при патологии сердечно-сосудистой системы - Ig 6, ЦИК

Однако сумма информативностей указанных признаков не превышает 10, что не позволяет с высокой степенью достоверности судить о типе патологии по суммарной информативности признаков.

Предлагаемый нами ' подход в определении контингента риска на ¡первом зтале заключается в установлении направленности изменения имм:т-:ахпмичеекпх параметров для каждого обследуемого из группы риска. 3 качестве примера в таблице 6 представлены значения параметров и их направленность для обследуемого П. из группы риска.

Ка втором этапе данные иммунохимических показателей для всех обследуемых были сгруппированы по принадлежности к тому или иному типу патологии. Так, согласно амбулаторной карте, обследуемый П. страдает заболеванием келудочно-кишечного тракта.

lia следующем этапе с помощью дискриминантного анализа были выявлены комбинации диапазонов им.г/нохимических параметров, поз-Еол;;зпгле ретроспективно оценить тип тон или иной патологии с вероятностью не менее 90Х.

Таблица 6. Параметры иммунного статуса обследуемого IL

1 | Показатели 1 1 1 ! Ед. изм. 1 1 1 Значение | показателей | i Направленность I изменения |

i 1 Р-белки 1 1 lg(титр) 4,7 | >> M |

| ГР 1 log- (титр) 4,0 | < N |

i ЕА |lcg (титр) 7,0 | > N |

1 Ig M I г/л 3,28 | > N |

1 ie а |- г/л 2,89 | > h 1

1 Ig G I г/л 12,76 | î\J я i

! ЦИК | ед. оптич. 0,11 1 N I

j 1 | плотности 1 1

Результаты определения характерных комбинаций направлен-пзстей отклонения значений иммунохимических параметров для раз-ллчдпых 'типов патологий среди контингента группы риска сведены з таблице 7.

У всех обследуемых лиц при наличии патологии титры Р-белков п естественных антител (ЕЛ) были пыле нормы, что не позволяет определить специфику "той или иной патологии.

Существенно повышает диагностику использование такого нмму-понпмичоского параметра гак ГР. При наличии патологии мэлудочно-

Таблпца 7. Изменения нммунохпмических показателей при различных типах патологии по результата:,! дискрнминанткого анализа.

¡Тип патологии ! i й.л!унохим:1ческне показатели 1 1 1

1 ЕДП I |Р 1 >> N 1 [ГР > 1 н 1 |ЕА > 1 N 1 | IgM > 1! 1 1 Пел I > М IgG 1 N | ЦЖ -v 1 | n| 1

I IF I >>¡1 |Г? < 1 N 1 |ЕА > 1 (I I Нем > N 1 1 UgA 1 > N IgG OJ 1 N|ЦИК ~ 1 1 MI 1

1 ОДЛ 1 |Р 1 > н 1 1 ГР > 1 N 1 1 ЕЛ > 1 N 1 | IgM •» я 1 I IgA IgG > 1 N |ЦИК > 1 1 N1

I ссс 1 1? г > N 1 ¡ГР ™ ! N 1 |ЕА > Н 1 | IgM ~ г) I 1 1 ISA iss > 1 N | Ц11К > 1 1 N1 i

кнзечнего тракта титр ГР, как правило, оказывается ник нормаль-пых значений, нормальный титр характерен для заболеваний сердечно-сосудистой системы. При титре Р-белков значительно большем кормы, высоком титре ГР, больших концентрациях Ig А, М и нормальном содержании Ig G модно предполагать патология ЕДП; при понижнпом титре ГР - патологию JKKT. Выявленные нами взаимосвязи изменений иммунохи>.жческих показателей сведены з схему, представленную на рис. 2.

Длл подтверждения приложимости комбинации изменений иммуно-химических параметров в оценке предполагаемой патологии было проведено в динамике клинике-лабораторнсе обследование лиц группы наблюдения.

Анализируя результаты иммунохп'!ичеокпх показателей у каждого лица из зтой группы, руководствуясь предложенной схемой, на пер-2с;: этапе выдвигали предположние о типе патологии.

Iii втором этапе сопоставлял;! диагноз заболевания, выявленного после углубленного глинико-лабораторного' обследования лиц зтей группы, с типом патологии, установленным на первом этапе.

Анализ полученных данных в сопоставлении с агклжзниями,

сдэлзкиш! Ерачами-спевдависташ, • позволяет отметить, что у лиц группы наблюдения с иыяЕлепной в течении года патологией ВДП, наблюдались следусдие закономерности: титр Р-белков существенно повышен, титр Г? в пределах ошибок соответствует норме, содержание 1а А, М и ЦИК больше нормы при коркгальных значениях Б. У лиц с патологией ИСТ характерной особенностью являлся пониженный титр Г? и нормальные значения ЦИК.

Часть лиц из группы наблюдения через год (около 22 %) осталась практически здоровой, хотя в сравнении с контрольной группой

| Р-белки |

| Р-белки >> N'1

I_I

I-1

| Р-белки > N |

I Г? > И |

1_,_I

I--1

I 12 М,А > НI 11& Е ~ Н|

I___I

I1

I БД1 1

ч

| ГР < N |

{

|1г М, А > N1 Не б ~ N1

ККТ

I-1

| ГР со N |

1-1-1

1

I-1-1

Не м, А ~ н| Не е > м|

1

I-1-1

I ссс |

| Г? > Н |

I___I

1N | Пг е >

4

I--1

I ОДА |

2. Схема выявления предполагаемого типа патолопм по значениям иммунохимических показателей.

И!.а.гл5сх:а.с1ческ5!э показатели у них, как Р-белки, ЕА и Е и.,-ел;! повышенные значения.

Проведенное в динамике наблюдение подтвердило ранее сделанные предположения о возшапсм типе патологии ЕДП в 91,5%; ЕКТ в 89,0%; CGC в 73, Б%; ' ОДА в 66,0% случаев выявленных заболеваний.

Таким образом, применение для первичного иммунологического обследования- такого интегрального критерия как тест на Р-болта! позволяет с минимальной затратой сил и средств выделить среди контингента лиц, - подвергшихся скринингу, группу, нуждающуюся в более детальном клиниго-иммунологическс-м обследовании для решения вопросов о ранней диагностика и необходимости проведения соответствующей профилактики и терапии. Простота постановки теста, возмогжсстъ' выполнения при массовых обследованиях позволяет рекомендовать его как наиболее кнтегратизный тест для включения в перечень методик для проведения массового обследования.

Углубленному анализу и решению конкретных клинических задач в группе риска наряду с Р-белкамн" способствует определение таких иммуксхимическях показателей, как гсмореактанты, иммуноглобулины î! циркулируйте иммунные комплексы.

Исходя из выше изложенного модно сделать, следующие выводы:

1. Для проведения скрининга и выделения в производственных коллективах группы лиц с риском развития соматической патологии высокоэффективным является использование в качестве теста нулевого уровня: определение титров Р-белков.

2. Определение уровня гомореактантов, иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов повышает информативность в выявлении у больных соматической патологии на ранних стадиях заболевания.

3. Установлены комбинации изменений иммунохимических параметров (Р-белков, гомореактантов, циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулинов классов A, M, G) для выявления предполагаемого типа патологии у лиц группы риска.

4. Анализ группы наблюдения подтвердил приложимость для уг-лублэкксго клл:1:1ч:-2ксго обследования предлагаемой нами схемы выявления патологического процесса у лиц с повышенных) содер.чанием Р-б едко в.

- 20 -

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАШШХ ПО TEJ.ffi ДИССЕРТАЦИИ.

1. Ускорение катаболизма клеточных рецепторов при длительном психо-змоциональном напряжении // V Веес. симпозиум "Взаимодействие керзноИ и иммунной систем", Оренбург, 1930 г.: Тез. док. -Л. -Ростов-на- Лону, 19S0. - с. 51-51 (соавт. Д. IL Евнин, А. Я. Куль -берг и др.).

2. НоЕые подходы к оценке физиологического состояния организма при Бездействии экстремальных факторов // III Всес. конф. "Экстремальная физиология, гигиена и средства индивидуальной защиты организма", Ыоскза, 1991 г.: Тез. док. -М., 1991.- с. 84-85 (соглзт. Д. Н Евнин, А. Я.Кульберг и др.).

3. Использование теста на Р-белки для выявления соматической патологии при обследовании производственных коллективов // Всес. симпозиум "Ковке методы прогноза патологического процесса", Курск, 1991 г.: Тез. док. -1А , 1991. - с. 40-41 (соавт. Д. Е Евнин, А. Я. Кульберг и др.)

4. Спссоб определения соматической патологии // Авторское свидетельство N 172С593. - 1993 г. (соавт. Д. R Евнин, А. Я. Кульберг к др.)